EP2378880A1 - Verwendung von 5-pyridin-4yl(1,3)thiazole zur bekämpfung phytopathogener pilze - Google Patents

Verwendung von 5-pyridin-4yl(1,3)thiazole zur bekämpfung phytopathogener pilze

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Publication number
EP2378880A1
EP2378880A1 EP09764746A EP09764746A EP2378880A1 EP 2378880 A1 EP2378880 A1 EP 2378880A1 EP 09764746 A EP09764746 A EP 09764746A EP 09764746 A EP09764746 A EP 09764746A EP 2378880 A1 EP2378880 A1 EP 2378880A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
alkyl
amino
phenyl
haloalkyl
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP09764746A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Amos Mattes
Ruth Meissner
Klaus Tietjen
Christoph Andreas Braun
Peter Dahmen
Martin Kaussmann
Peter Schreier
Arnd Voerste
Ulrike Wachendorff-Neumann
Hans-Georg Schwarz
Jürgen BENTING
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Intellectual Property GmbH
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Priority to EP09764746A priority Critical patent/EP2378880A1/de
Publication of EP2378880A1 publication Critical patent/EP2378880A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Definitions

  • the present invention relates to the use of known 5-pyridin-4yl (l, 3) thiazoles for controlling phytopathogenic fungi and for the reduction of mycotoxins in plants and parts of plants, as well as methods for controlling phytopathogenic fungi and for the reduction of mycotoxins in plants and plant parts in crop protection, as well as pesticides containing these 5-Pyridin ⁇ yl (l, 3) thiazoles.
  • 5-pyridin-4yl (1,3) thiazoles as such are already known as pharmaceutically active compounds (see, for example: WO99 / 21555, WO99 / 64418, JP05070446, WO01 / 30778, WO01 / 74811,
  • R 1 is hydrogen, an optionally substituted by hydroxy, amino, cyano, C r C 4 alkoxy, R 5 , OR 5 , (C r C 4 alkyl) sulfanyl, (Ci-C 4 alkyl) sulfinyl, (C , -C 4 alkyl) sulfonyl, (Ci-C 4 alkyl) amino, bis (Ci-C 4 alkyl) amino, Ci-C 4 alkylcarbonyloxy, Ci-Q-alkylcarbonylamino, NHCOR 5 or OCOR 5 substituted Ci C 8 alkyl,
  • N CR 6 N (R 6 ) 2 , NR 6 COR 6 , NR 6 CO (CH 2 ) ra OR 6 , NR 6 COCH (C r C 4 alkyl) OR 6 , NR 6 CO (CH 2 ) m N (R 6 ) 2 , NR 6 CO (CH 2 ) m COOR 6 , NR 6 COOR 7 , NR 6 CON (R 6 ) 2 , NR 6 CO (CH 2 ) ,, ⁇ , NR 6 CCHz) 1n R 8 , NR 6 SO 2 R 6
  • R 1 is a saturated or partially saturated, five- to seven-membered, unsubstituted or optionally mono- or polysubstituted by oxo, hydroxy, halogen, Ci-C 6 alkyl, Q -C 4 - haloalkyl, C r C 4 alkoxy, C r C 6 alkylcarbonyl QQ-haloalkylcarbonyl, C r C 6 alkoxycarbonyl or with a phenyl optionally substituted by halogen or Ci-C 4 alkyl-substituted heterocycle, which may contain up to four heteroatoms selected from N, O and S, wherein two Oxygen atoms are not adjacent
  • R 1 is a five-membered heteroaromatic which may contain up to three heteroatoms selected from N, O and S, where two oxygen atoms or two nitrogen atoms are not are nachbart and optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group halogen, hydroxy, cyano, C C4alkyl, Ci-C 4 haloalkyl, C r C 4 - alkoxy, Ci-C4-haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 -alkylcarbonyl or phenyl
  • R 1 is a six-membered heteroaromatic radical which may contain up to four heteroatoms selected from N, O and S, where two oxygen atoms are not adjacent and which may be mono- or polysubstituted by halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C] -C 4 - haloalkyl, CpC 4 -alkoxy, Ci-C4-haloalkoxy, Ci-C4-alkylcarbonyl, Ci-C 4 -alkoxycarbonyl or phenyl;
  • R 2 is a five- or six-membered heteroaromatic compound which may contain up to four heteroatoms selected from N, O and S, where two oxygen atoms are not adjacent and which may be mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group
  • R 3 is hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, OR 6, cyano, amino, Ci-C 6 alkyl, C r C 8 - haloalkyl, (CH 2) m OR 6, (CH 2) m CN, (CH ⁇ CR 6 ); COOR 6 , CON (R 6 ) 2 , SR 6 , SOR 6 , S (O) 2 R 6 ,
  • R 4 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl or, together with R 3 , forms a five- or six-membered mono- or polyunsaturated cycle which may contain a nitrogen atom via the pyridine radical to which they are bonded; - A -
  • R 5 represents a phenyl radical which is optionally substituted with halogen, hydroxy, cyano, Ci-Q-alkyl, Ci-C 4 alkoxy, -C 2 -haloalkoxy, Ci-C 2 haloalkyl, Ci-C 4 alkoxycarbonyl, carboxy, is substituted;
  • R 6 is independently hydrogen, CpC ⁇ -alkyl, optionally substituted with Ci-C 4 alkyl or halo C 3 -C 6 cycloalkyl, C r C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 -
  • two radicals R 6 are a 3 to 7-membered, unsubstituted or optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group halogen, cyano, CpC 4 -alkyl, CpC 4 haloalkyl, CpC 4 -
  • Alkoxy, CpC 4 -haloalkoxy, CpC 4 -alkylcarbonyl or CpC 4 -alkoxycarbonyl-substituted, saturated or unsaturated cycle which may contain up to four further heteroatoms selected from N, O and S wherein two oxygen atoms are not adjacent
  • R 6 is a 3 to 7-membered, unsubstituted or optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group of halogen, hydroxy, CpC 4 -alkyl, Cp C 4 -haloalkyl, C r C 4 -alkoxy, CpC 4 - Haloalkoxy or phenyl substituted, saturated or unsaturated cycle, which may contain up to four other heteroatoms selected from N, O and S, wherein two oxygen atoms are not adjacent or
  • two R 6 s in the case where two R 6 s are attached to one sulfur atom, two R 6 s form a 5 to 7 membered, unsubstituted or optionally C r C 4 alkyl substituted cycle containing up to two further heteroatoms selected from N , O and S, where two oxygen atoms are not adjacent;
  • R 7 independently of one another Ci-C ⁇ -alkyl, optionally substituted with Ci-C 4 alkyl or halo C 3 -C 6 cycloalkyl, C r C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C r C 4 - alkoxy (C r C4) alkyl, hydroxy (C r C4) alkyl,
  • Ci-C4-alkylcarbonyl carboxy, or C r C 4 alkoxycarbonyl substituted aryl or aryl (Ci-C 4) alkyl,
  • Alkoxycarbonyl substituted, saturated or unsaturated cycle which may contain no or up to four heteroatoms selected from N, O and S, where two oxygen atoms are not adjacent,
  • R 8 represents a 3- to 7-membered, saturated, unsaturated or aromatic mono- or bi-cycle which may contain no or up to four heteroatoms selected from N, O and S, where two oxygen atoms are not adjacent and the optionally with oxo,
  • Phenyl carboxy, CpC ⁇ alkylcarbonyl or C r C 6 alkoxycarbonyl
  • R 9 represents a 3- to 7-membered, unsubstituted or optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group consisting of C 1 -C 4 -alkyl, halogen, cyano, CpC 4 -
  • n 1 and 6
  • Inventive 5-pyridin-4yl (l, 3) thiazoles of the formula (I) and, if appropriate, their salts are very well suited for controlling phytopathogenic harmful fungi and for reducing mycotoxins in plants and plant parts.
  • the abovementioned compounds according to the invention exhibit fungicidal and mycotoxin-reducing activity and can be used both in crop protection, in the household and hygiene sector and in the protection of materials.
  • the 5-pyridin-4yl (1,3-thiazoles) which can be used according to the invention are generally defined by the formula (I).
  • Preferably used are 5-pyridin-4yl (l, 3) thiazoles of the formula (I) in which the radicals have the following meanings.
  • R 1 is preferably hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C r C 4 haloalkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, aryl (C r C4) alkyl, formyl, (Ci-C 4 alkyl) carbonyl, (C r C 4 haloalkyl) carbonyl, COOH, (C r C 4 alkoxy) carbonyl, (C 3 -C 6 alkenyl-oxy) carbonyl, (C 3 -C 6 alkynyl-oxy) carbonyl, (C -C 4- alkyl) carbamoyl, bis (C r C 4 alkyl) carbamoyl, (CrO-AlkenyOcarbamoyl, (C 3 -C 4 AIkUIyI) CaTbBmOyI, CONHR 10, C 1 - C 6 hydroxyalkyl, C 1 -C 4 alkoxy (C r C4) alkyl, phen
  • C 4 alkyl) COR 10 N (C 3 -C 5 -alkynyl) CO (R 10), NHCONH (C 1 - C 4 AIlCyI), NHCON (C 1 -C 4 AIlCyI) 2, NHCONHR 10, NHCO (R 11), N (C 1 -C 4 -alkyl) CO (R 11 ); or
  • R 1 is preferably a saturated or partially saturated heterocycle selected from the group: pyrrolidine, imidazolidine, oxazolidine, piperidine, piperazine, Mo ⁇ holin, diazepan, each unsubstituted or optionally with oxo, halogen, Ci-C 4 alkyl, Ci-C 4 Alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl or hydroxy;
  • R 1 is preferably a phenyl radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group halogen, cyano, hydroxy, C r C 4 alkyl, Ci-C 4 alkoxy, Ci-C4-haloalkoxy, C r C 4 haloalkyl, C r C 4 alkylsulfonyl, C r C 4 alkylsulfinyl, C 1 -C 4 - alkylsulfanyl, C r C 4 alkylcarbonyl, Ci-C 4 alkoxycarbonyl, carboxy, carbamoyl, C r C 4 -
  • Alkylcarbamoyl bis (Ci-C 4 alkyl) carbamoyl or (C 3 -C 4) alkenylcarbamoyl groups;
  • R 1 is preferably a heteroaromatic radical selected from the group: furan, thiophene, thiazole, pyridine din, which in each case unsubstituted or optionally substituted with fluorine, chlorine, cyano, Ci-C 4 -alkyl, Q-C 4 alkoxy, C i - C 4 alkycarbonyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl or hydroxy;
  • R 2 is preferably a phenyl or naphthalenyl radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group consisting of halogen, cyano, hydroxyl, C 1 -C 0 -alkyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 - C 4 alkoxy, (C r C4) alkoxy (Ci-C 4) alkyl, benzyloxy, CpC 4 - haloalkyl, C r C 4 haloalkoxy, Methandiylbisoxy, Difluormethandiylbisoxy, propane-l, 3-diyl, NH (Ci- is substituted C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2, (C r C4) alkylsulfanyl, (C, -C 4) alkoxycarbonyl, carboxyl,
  • heteroaromatic selected from the group: furan, thiophene, pyridine, which in each case unsubstituted or optionally substituted with fluorine, chlorine, Ci-C 4 alkyl or C r C 4 alkoxy;
  • R 3 is preferably hydrogen, fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, cyano, (C r C4) alkyl, (C, -C 4) - haloalkyl, (C r C 4) alkoxy, hydroxymethyl, cyanomethyl, 1-pyrrolidine ylmethyl, fanyl Phenylsul-, benzylsulfanyl, phenylsulfonyl, (Ci-C 4) alkoxycarbonyl, (Ci-GOAlkylcarbamoyl, bis (Ci-C 4) alkylcarbamoyl, NH (Cj-C4 alkyl), N (Ci-C 4 alkyl ) 2 , NH (C r C 4 haloalkyl), (C 1 -C 2 ) alkoxy (C 1 -C 4 ) alkylamino, hydroxy (C 1 -C 4 ) alkylamino, NH (C 3 -C 5
  • R 3 is preferably a heterocycle selected from the group: pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, which is in each case unsubstituted or optionally substituted by oxo, halogen, (Cj-C 4 ) alkyl;
  • R 4 is preferably hydrogen, methyl or together with R 3 and the pyridine ring to which both are bonded form a bicyclic selected from the group quinolin-4-yl, 1,8-naphthyridin-4-yl, 1H-pyrrolo 2,3-b] pyridin-4-yl,
  • R 10 preferably represents a phenyl radical which is optionally substituted by halogen, hydroxy, cyano, Ci- C 4 alkyl, C r C 4 alkoxy, C r C 2 -haloalkoxy, C r C 2 haloalkyl, C r C 4 -alkoxycarbonyl Carboxy is substituted;
  • R 11 preferably represents a heteroaromatic selected from the group of furan, thiophene, Py ridin, pyrazine, optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, C r C 4 alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 - C 2- haloalkyl, Ci-C 4 alkoxycarbonyl is substituted;
  • R 12 preferably represents a phenyl or Naphthalinylrest, optionally substituted with halo, (C r C4) alkyl (C r C 4) alkoxy, (C r C4) -haloalkyl groups;
  • R 1 is 2 haloalkyl particularly preferably hydrogen, CPCE-alkyl, Ci-C, C 3 -C 6 cycloalkyl, A- ryl (C r C4) alkyl, formyl, (C 1 -C 4 alkyl) carbonyl, (C 1 -C 2 -haloalkyl) carbonyl, COOH, (C r C 4 -
  • R 1 is particularly preferably a saturated or partially saturated heterocycle selected from the group consisting of pyrrolidine, imidazolidine, oxazolidine, piperidine, piperazine, morpholine, diazepan, each of which is unsubstituted or optionally substituted by oxo, fluoro, chloro, C 1 -C 4 -alkyl, C 4 alkoxy, phenyl, C r C 4 alkycarbonyl, C r C 4 alkoxycarbonyl or hydroxy;
  • R 1 is particularly preferably a phenyl radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group fluorine, chlorine, bromine, hydroxy, Ci-C 4 alkyl, C 1 -C 4 -
  • R 1 is particularly preferably a heteroaromatic radical selected from the group: furan, thiophene, Py ridin, which in each case unsubstituted or optionally substituted with fluorine, chlorine, C r C 4 alkyl, C r C 4 - alkoxy, Ci-C 4 -Alkycarbonyl , CrQ-alkoxycarbonyl or hydroxy is substituted;
  • R 2 is particularly preferably a phenyl or naphthalenyl radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group consisting of halogen, cyano, hydroxyl,
  • Haloalkoxy methanediylbisoxy, difluoromethanediylbisoxy, propan-l, 3-diyl, NH (C 1 -C 4 -alkyl),
  • R 2 is particularly preferably a heteroaromatic selected from the group furan, thiophene, pyridine, which is in each case unsubstituted or optionally substituted by fluorine, chlorine, C 1 -C 4 -alkyl, substituted;
  • R 3 is particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, cyano, (Ci-C 2) alkyl, (Ci-C 2) -haloalkyl, (Ci-C 2) alkoxy, hydroxymethyl, cyanomethyl, 1-pyrrolidine ylmethyl, phenylsulfanyl, benzylsulfanyl, phenylsulfonyl, (C r C4) alkoxycarbonyl, NH (C r C 4 alkyl),
  • R 3 is particularly preferably a heterocycle selected from the group: pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, which is in each case unsubstituted or optionally substituted by methyl;
  • R 4 is particularly preferably hydrogen, methyl or together with R 3 and the pyridine ring to which they are bonded form a bicyclic selected from the group quinolin-4-yl, 1,8-naphthyridin-4-yl, 1H -pyrrolo [2,3-b] pyridin-4-yl
  • R 10 particularly preferably represents a phenyl radical which is optionally substituted by fluorine, chlorine, hydro- xy, cyano, C r C 4 alkyl, C r C 4 alkoxy, C r C 2 -haloalkoxy, C r C 2 -haloalkyl C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, carboxy, is substituted;
  • R 11 particularly preferably represents a heteroaromatic radical selected from the group furan, thiophene, pyridine, pyrazine, which is optionally substituted by chlorine, methyl, methoxy;
  • R 12 particularly preferably represents a phenyl or naphthalenyl radical which is optionally substituted by fluorine, chlorine, methyl, methoxy, trifluoromethyl,
  • n stands for a number between 1 and 4;
  • R 1 very particularly preferably represents hydrogen
  • phenyl 4-methylphenyl, 3-methylphenyl, 2-methylphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, 4-ethylphenyl, 4- / propylphenyl, 4-f-butylphenyl, 4-methoxyphenyl , 2-methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 3,5-dimethoxyphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, A-
  • NHPh 4-fluoro-phenylamino, 2-fluoro-phenylamino, 3,5-dichloro-phenylamino, 2-methyl-phenylamino, 4-methyl-phenyl-naphtho, 3-cyanophenyl-amino, 3-trifluoromethyl-phenyl-amino,
  • phenyl is very particularly preferably phenyl, naphthalen-1-yl, naphthalen-2-yl, 2,3-dihydro-1H-inden-5yl 4-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 2-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 2-Fluoro-phenyl, 4-bromophenyl, 3-bromophenyl, 3,5-dichloro-phenyl, 2,4-difluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2,4,6-trifluorophenyl, 3,4-dichloro-phenyl, 2-chloro-4 fluo ⁇ henyl, 3-cyanophenyl, 4-cyanophenyl, 4-hydroxyphenyl, 4-methylphenyl, 3-methylphenyl, 2-methylphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, 4-ethylphenyl, 3-
  • R 3 very particularly preferably represents hydrogen, fluorine, chlorine, hydroxyl, methoxy, cyano, methyl, chloromethyl, hydroxymethyl, cyanomethyl, pyrrolidin-1-ylmethyl, COOMe, COOEt, phenylsulfanyl, benzylsulfanyl, phenylsulfonyl, amino, NHMe, NHEt , NHPr, NHBu,
  • NHCH 2 CH CH 2 , NHCH 2 CCH, cyclopropylamino, cyclobutylamino, cyclohexylamino, cyclopentylamino, cyclohexyl (methyl) amino, 4-methylpiperazin-1-yl, piperidin-1-yl, pyrrolinedin-1-yl, monochlorin-1-yl, NMe 2 , NEt 2 , NHCH 2 CH 2 OCH 3 , NHCH (Me) CH 2 OCH 3 , NHCOPh, (thiophen-2-ylcarbonyl) amino, (naphthalenylcarbonyl) amino, NHCOMe, NHCOEt, NHCOfBu, cyclopentylcarbonylamino, cyclohexylcarbonylamino, NHCO (CH 2 ) 2 CH 3 ,
  • R 4 very particularly preferably represents hydrogen, methyl or forms, together with R 3 and the pyridine ring to which both are bonded, a bicyclic selected from the group consisting of quinolin-4-yl, 1,8-naphthyridin-4-yl, 1H- pyrrolo [2,3-b] pyridin-4-yl,
  • R 1 particularly preferably represents hydrogen
  • NHCOMe, NHCOEt, NHCOPr, NHCOBu, NHCOfBu, NHCOCHMe 2 , NHCOCH 2 CHMe 2 , NHCOCH CH 2 , acetyl (methyl) amino, acetyl (ethyl) amino, acetyl (propyl) amino, acetyl (/ - propyl) amino, acetyl (butyl) amino, acetyl (phenyl) amino, acetyl (pentyl) amino, acetyl (benzyl) amino, cyclopentylcarbonylamino, cyclohexylcarbonylamino, cyclopentylacetylamino, phenylacetylamino, 3-phenylpropanoylamino, phenylcarbonylamino, methyl (phenylcarbonyl) amino, ethyl (phenylcarbonyl) amino, propyl (pheny
  • phenyl is particularly particularly preferably phenyl, naphthalen-1-yl, 4-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 2-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-bromophenyl, 3-bromophenyl, 3,5-dichloro-phenyl, 3, 4-dichlorophenyl, 3-cyanophenyl, 4-hydroxyphenyl, 4-methylphenyl, 3-methylphenyl, 2-methylphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, 4-ethylphenyl, 3-ethylphenyl, 4-propylphenyl, 3 Propylphenyl, 4-isopropylphenyl, 4-butylphenyl, 4-t-butylphenyl, 4-hexylphenyl, 4-fluoro-3-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphen
  • R 3 particularly particularly preferably represents hydrogen, fluorine, chlorine, hydroxyl, methyl, chloromethyl, hydroxymethyl, cyanomethyl, pyrrolidin-1-ylmethyl, COOMe, phenylsulfanyl, benzylsulfanyl, phenylsulfonyl, amino, cyclohexylamino, cyclopentylamino, cyclohexyl ( methyl) amino, 4-methyl-piperazin-1-yl, piperidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, morpholin-1-yl, NHCOPh, (thiophen-2-ylcarbonyl) -amino, (naphthalen-1-ylcarbonyl) -amino, NHCOMe, NHCOEt, NHCOrBu, cyclopentylcarbonylamino, cyclohexylcarbonylamino, NHCOPr,
  • R 4 particularly particularly preferably represents hydrogen
  • R 2 is phenyl which is substituted by halogen or C 1 -C 4 -alkyl
  • R 2 is a thiophene or furan radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group halogen, cyano, C 1 -C 2 -alkyl, C 1 -C 4 2- alkoxy, C 1 -C 2 -haloalkyl;
  • R 1 is Ci-C 6 alkyl, C r C 4 haloalkyl or C 3 -C 8 -Cyclalkyl
  • R 3 is N (R 2 , NR 6 COR 6 , NR 6 CO (CH 2 ) m R 9 .
  • Halogen fluorine, chlorine, bromine and iodine
  • Aryl unsubstituted or optionally substituted, 5 to 15-membered, partially or completely unsaturated mono-, bi- or tricyclic ring system having up to 3 ring members, wherein at least one of the rings of the ring system is completely unsaturated, such as (but not limited to ) Benzene, naphthalene, tetrahydronaphthalene, anthracene, indane,
  • Phenanthrene azulene
  • Alkyl saturated, straight-chain or branched hydrocarbon radicals having 1 to 10 carbon atoms, such as (but not limited to) methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, butyl, 1-methyl-propyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, Pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1,1-
  • Haloalkyl straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms (as mentioned above), where in these groups the hydrogen atoms may be partially or completely replaced by halogen atoms as mentioned above, for example (but not limited to) C 1 -C 2 - Haloalkyl such as chloromethyl, bromomethyl, dichloromethyl, trichloro methyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorofluoromethyl, dichlorofluoromethyl, chlorodifluoromethyl, 1-chloroethyl, 1-bromoethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-chloro-2 fluoroethyl, 2-chloro, 2-difluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloro
  • Alkenyl unsaturated, straight-chain or branched hydrocarbon radicals having 2 to 16 carbon atoms and at least one double bond in any position, such as (but not limited to) C 2 -C 6 alkenyl, such as ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1 Methylethenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-methyl-2-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 1-methyl-1-butenyl, 2-methyl-1-butenyl, 3-methyl-1-butenyl, 1-methyl-2-butenyl,
  • Alkynyl straight-chain or branched hydrocarbon groups having 2 to 16 carbon atoms and at least one triple bond in any position, such as (but not limited to) C 2 -C 6 -alkynyl, such as ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-methyl-2-propynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-methyl-2-butynyl, 1-methyl-3-butynyl, 2- Methyl-3-butynyl, 3-methyl-1-butynyl, 1,1-dimethyl-2-propynyl, 1-ethyl-2-propynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5- Hexynyl, 1-
  • Hydroxyalkyl straight-chain or branched alkyl groups (as mentioned above), in which groups a hydrogen atom may be replaced by a hydroxyl group, for example (but not limited to) C 1 -C 2 -hydroxyalkyl, such as hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl or 2-hydroxyalkyl.
  • Alkoxy saturated, straight or branched alkoxy radicals having 1 to 4 carbon atoms, such as, but not limited to, C 1 -C 4 alkoxy, such as methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methylethoxy, butoxy, 1-methyl-propoxy, 2-methylpropoxy 1,1-dimethylethoxy;
  • Alkoxyalkyl an alkoxy group (as mentioned above) attached to the skeleton via an alkyl group (as mentioned above) such as, but not limited to, methoxymethyl, methoxyethyl or ethoxyethyl;
  • Haloalkoxy straight-chain or branched alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms (as mentioned above), wherein in these groups partially or completely the hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms as mentioned above, such as (but not limited to) Ci-C 2 -haloalkoxy as Chloromethoxy, bromomethoxy, dichloromethoxy, trichloromethoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chlorofluoromethoxy, dichlorofluoromethoxy, chlorodifluoromethoxy, 1-chloroethoxy, 1-bromoethoxy, 1-fluoroethoxy, 2-fluoroethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 2,2, 2-trifluoroethoxy, 2-chloro-2-fluoroethoxy, 2-chloro, 2-difluoroethoxy, 2,2-dichloro-2-fluoroethoxy, 2,2,2-trichloro
  • Thioalkyl saturated, straight-chain or branched alkylthio radicals having 1 to 6 carbon atoms, such as (but not limited to) C 1 -C 6 -alkylthio, such as methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 1-methylpropylthio, 2-methylpropylthio , 1,1-dimethylethylthio, pentylthio, 1-methylbutylthio, 2-methylbutylthio, 3-methylbutylthio, 2,2-
  • Cycloalkyl mono-, bi- or tricyclic, saturated hydrocarbon groups having 3 to 12 carbon ring members, such as e.g. (but not limited to) cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl, bicyclo [l, o, l] butane, decalinyl norbornyl;
  • Cylcoalkenyl mono-, bi- or tricyclic non-aromatic hydrocarbon groups having 5 to 15 carbon ring members having at least one double bond, such as, but not limited to, cyclopenten-1-yl, cyclohexen-1-yl, cyclohepta-1,3-diene -l-yl, norbornen-1-yl;
  • Alkylcarbonyl an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (as mentioned above) which is bonded to the skeleton via a carbonyl group (-CO-);
  • Alkoxy carbonyl an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms (as mentioned above) which is bonded to the skeleton via a carbonyl group (-CO-);
  • Haloalkylcarbonyl a haloalkyl group having 1 to 4 carbon atoms (as mentioned above) which is linked to the skeleton via a carbonyl group (-CO-);
  • Arylalkyl an aryl group (as mentioned above) attached to the skeleton via an alkyl group (as mentioned above) such as, but not limited to, benzyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl;
  • Aryloxy an aryl group (as mentioned above) which is linked to the skeleton via an oxygen atom;
  • Heterocycle three- to fifteen-membered saturated or partially unsaturated heterocycle containing one to four heteroatoms from the group consisting of oxygen, nitrogen or sulfur: mono-, bi- or tricyclic heterocycles containing, in addition to carbon ring members, one to three nitrogen atoms and / or one oxygen atom or one or more nitrogen atoms Sulfur atom or one or two oxygen and / or sulfur atoms; if the ring contains several oxygen atoms, these are not directly adjacent; such as, but not limited to, oxiranyl, aziridinyl, 2-tetrahydrofuranyl, 3-tetrahydrofuranyl, 2-tetrahydrothienyl, 3-tetrahydrothienyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 3-isoxazolidinyl, 4-isoxazolidinyl, 5-isoxazolidinyl, 3
  • 5-membered hetaryl containing one to four nitrogen atoms or one to three nitrogen atoms and one sulfur or oxygen atom 5-membered heteroaryl groups which may contain, in addition to carbon atoms, one to four nitrogen atoms or one to three nitrogen atoms and one sulfur or oxygen atom as ring members. eg 2-furyl, 3-furyl, 2
  • benzo-fused 5-membered hetaryl containing one to three nitrogen atoms or a nitrogen atom and an oxygen or sulfur atom 5-membered heteroaryl groups which may contain, besides carbon atoms, one to four nitrogen atoms or one to three nitrogen atoms and one sulfur or oxygen atom as ring members, and in which two adjacent carbon ring members or a nitrogen and an adjacent
  • Carbon ring member may be bridged by a buta-l, 3-diene-l, 4-diyl group in which one or two C atoms may be replaced by N atoms; e.g. Benzindolyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, benzopyrazolyl, benzofuryl;
  • 5-membered hetaryl bonded via nitrogen, containing one to four nitrogen atoms, or benzo-fused 5-membered heteroaryl bonded via nitrogen, containing one to three nitrogen atoms 5-membered heteroaryl groups which contain, in addition to carbon atoms, one to four nitrogen atoms or one to three nitrogen atoms may contain as ring members, and in which two adjacent carbon ring members or a nitrogen and an adjacent carbon ring member may be bridged by a buta-1,3-diene-1, 4-diyl group in which one or two C atoms are N atoms in which one or two C atoms may be replaced by N atoms, these rings being bonded to the skeleton via one of the nitrogen ring members, for example 1-pyrrolyl, 1-pyrazolyl, 1,2,4-triazole 1-yl, 1-imidazolyl, 1,2,3-triazol-1-yl, 1,3,4-triazol-1-yl; 6-membered hetaryl containing one
  • the compounds of formula (I) may have acidic or basic properties and may form salts with inorganic or organic acids or with bases or with metal ions, optionally also internal salts or adducts.
  • the metal ions are in particular the ions of the elements of the second main group, in particular calcium and magnesium, the third and fourth main group, in particular aluminum, tin and lead, and the first to eighth subgroup, in particular chromium, manganese, iron, cobalt, nickel, Copper, zinc and others into consideration. Particularly preferred are the metal ions of the elements of the fourth period.
  • the metals can be present in the various valences that belong to them.
  • Suitable bases are hydroxides, carbonates, bicarbonates of the alkali metals and alkaline earth metals, in particular those of sodium, potassium, magnesium and calcium, furthermore ammonia, primary, secondary and tertiary amines with (C 1 -C 4 ) -alkyl radicals, mono-, di- and trialkanolamines of (C 1 -C 4 ) -alkanols, choline and chlorocholine.
  • inorganic acids examples include hydrohalic acids such as hydrogen fluoride, hydrogen chloride, hydrogen bromide and hydrogen iodide, sulfuric acid, phosphoric acid and nitric acid and acid salts such as NaHSO 4 and KHSO 4 .
  • suitable organic acids are formic acid, carbonic acid and alkanoic acids, such as acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid and propionic acid, and also glycolic acid, thiocyanic acid, Lactic acid, succinic acid, citric acid, benzoic acid, cinnamic acid, oxalic acid, alkylsulfonic acids (sulfonic acids having straight-chain or branched alkyl radicals having 1 to 20 carbon atoms), arylsulfonic acids or -disulfonic acids (aromatic radicals such as phenyl and naphthyl which carry one or two sulfonic acid groups), Alkylphosphonic acids (phosphonic acids having straight-chain or branched alkyl radicals having 1 to 20 carbon atoms), arylphosphonic acids or -diphosphonic acids (aromatic radicals such as phenyl and naphthyl which carry one or two phosphonic acid radicals),
  • the salts thus obtainable also have fungicidal and mycotoxin-reducing properties.
  • the 5-pyridin-4-yl (1,3-thiazoles) which can be used according to the invention can be prepared in a known manner (cf., WO99 / 21555, WO99 / 64418, JP05070446, WO01 / 30778, WO01 / 74811, WO02 / 062792, WO2000 / 64894, WO2001 / 10865, WO2007 / 077574, WO2006 / 137658, WO2004 / 089937, WO2005 / 063743, WO2007 / 076348, Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 410-418, J. Med. Chem. 2005, 48, 5966, /. Med. Chem. 2004, 47, 4494; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 1261; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 3595).
  • the invention also relates to compounds of the formula (Ia)
  • R la represents an optionally substituted by hydroxy, amino, cyano, halogen, OR 6, SR 6a, Ci-C4-haloalkoxy, R 5a, R 9a, Ci-C 4 alkylsulfinyl, C r C 4 alkylsulfonyl C r C 6- alkyl,
  • R 2a represents naphthyl, phenyl, phenyl which is monosubstituted or polysubstituted by fluorine, CF 3 or cyano, and 4-methylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, 4-cyanophenyl, 3-cyanophenyl, 4-chlorophenyl,
  • thiophene radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group halogen, cyano, Ci-C 4 alkyl, C r C 4 alkoxy, C r C 4 - haloalkyl;
  • R 5a is a phenyl radical which is optionally substituted with halogen, hydroxy, cyano, C C4alkyl, Ci-C 4 alkoxy, Ci-C2 haloalkoxy, Ci-C 2 haloalkyl, Ci-C 4 alkoxycarbonyl or carboxy is substituted;
  • R 6a is independently hydrogen, Ci-C 6 alkyl, optionally substituted with C 1 -C 4 - alkyl or halogen-substituted C 3 -C 6 cycloalkyl, QC ⁇ haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 1 -C 4 alkoxy (Ci-C 4) alkyl, hydroxy (C r C4) alkyl, AminoCd ⁇ alkyl,
  • two radicals R 6a are a 3 to 7-membered, unsubstituted or optionally mono- or polysubstituted, preferably up to three times by identical or different radicals from the group halogen, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -HaIOaIlCyI, C 1 -C 4 -alkoxy, C r C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylcarbonyl or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-substituted, saturated or unsaturated cycle, which may contain up to four further heteroatoms selected from N, O and S, wherein two oxygen atoms are not adjacent
  • two radicals R 63 is a 3 to 7-membered, unsubstituted or optionally mono- or polysubstituted, preferably up to three times by identical or different radicals from the group Halogen, Hydroxy, C 1 -C 4 -alkyl, C] -C 4 -HaIOaIlCyI, C 1 -C 4 -alkoxy or C 1 -C 4 -HaIOaIkOXy form substituted, saturated or unsaturated cycle which is selected up to four additional heteroatoms from N, O and S may contain, with two oxygen atoms are not adjacent
  • R 7a independently of one another are C 1 -C 6 -alkyl, a C 3 -C 6 -cycloalkyl optionally substituted by C 1 -C 4 -alkyl or halogen, C 1 -C 6 -haloalkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 - alkynyl, C 1 -C 4 alkoxy (C 1 -C 4) alkyl, hydroxy (CrC 4) alkyl,
  • R 9a is a 3- to 7-membered, unsubstituted or optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group Ci-C 4 alkyl, halogen, cyano, CpC 4 - haloalkyl or Cj-C 4 -Akoxy substituted, saturated , or partially unsaturated carbocycle,
  • R Ua is a five- or six-membered heteroaromatic which may contain up to three heteroatoms selected from N, O and S, where two oxygen atoms are not adjacent and optionally substituted with halo, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C r is C 4 -alkoxy, C 1 -C 2 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl,
  • n 1 and 6
  • R la is ethyl
  • R 2a for 3-trifluoromethylphenyl, thiophen-2-yl and 4-fluoro-3-methylphenyl
  • R 3a is NH 2 , NHAc, NHCOEt, NHCOPh
  • R Ia is ethyl
  • R 2a is phenyl or 4-chlorophenyl
  • R 3a represents hydrogen, NH 2 , NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH 2 Ph, NHCOCH 2 cPen, or NHCOO / Bu as well as compounds in which
  • R Ia is ethyl
  • R 3a is amino, NHAc, NHCOEt, NHCOCH 2 Ph
  • R la is ethyl
  • R 2a represents 4-methylphenyl or 3-cyanophenyl
  • R 3a is hydrogen, amino, NHCOPh, or NHCOCH 2 Ph
  • R la is ethyl
  • R 2a for 4-fluorophenyl
  • R 3a is amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH 2 Ph, NHcHex, or fluorine.
  • the compounds of the invention are generally defined by the formula (Ia). Preferred radical definitions of the above and below formulas are given below. These definitions apply equally to the end products of formula (Ia) as well as to all intermediates.
  • R la for Ci-C 6 alkyl, a substituted with cyano or R 9a C r C 4 alkyl, optionally substituted with Ci-C 2 alkyl or halogen, C 3 -C 5 -CyClOaIlCyI, Ci-C 4 - Haloalkyl, Ci-C 4 - Alkyloxy (Ci-C 4 ) alkyl, hydroxy (C r C 4 ) alkyl, if necessary with halogen, methyl or
  • R 2a is naphthyl, phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,5-difluorophenyl, 2,4-
  • thiophene radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group halogen, cyano, Ci-C 2 alkyl, Ci-C 2 alkoxy, C 1 -C 2 - haloalkyl;
  • R 3a is hydrogen, halogen, cyano, C r C 4 alkyl, COO (C r C 4 alkyl), CON (Ci -C 4 alkyl) 2, CONH (C 1 -C 4 -alkyl), CONH ( C 3 -C 6 -cycloalkyl), CONH (C 3 -C 6 -alkenyl), CONH (C 3 -C 6 -alkynyl), (CH 2 ) m CN, (CH 2 ) m NHCO (C r C 4 - Alkyl), (CH 2 ) m N (C 1 -C 4 -alkyl) CO (C 1 -C 4 -alkyl), (0 ⁇ ) ⁇ 3 ⁇ 6 ⁇ 010311 ⁇ 1) 00 (0, ⁇ 4 - / ⁇ 1), (CH 2 ) m N (C 3 -C 6 -alkenyl) CO (C 1 -C 4 -alkyl), (CH 2 )
  • Cycloalkyl NH (C r C 4 haloalkyl), NH (C 3 -C 6 alkenyl), NH (C 3 -C 6 alkynyl), NHCH (Me) CH 2 OMe, NHCH (Me) CH 2 OH , NHCH 2 CH (Me) OMe, NHCH 2 CH (Me) OH,
  • NHCOH NHCOH, NHCO (C r C 6 alkyl), NHCO (CH 2 ) m O (C r C 4 alkyl), NHCOCHMeOMe, NHCO (C, C 4 haloalkyl), NHCOCHMeOH, NHCOCHMeNH 2 , NHCOCH 2 NH 2 .
  • NHCOC C 2 -C 6 alkenyl
  • Ntd-Q-alkyl ⁇ CO ⁇ rQ alkenyl N (C 3 -C 6 cycloalkyl) CO (C 2 -C 6 alkenyl), N (C 3 - C 6 -alkenyl) CO (C 2 -C 6 -alkenyl), N (C 3 -C 6 -alkynyl) CO (C 2 -C 6 -alkenyl),
  • NHCOR 5 NHCO (CH 2) ,, ⁇ 3, NHCOR 113, N (C r C 4 alkyl) COR 5, N (C 3 -C 6 alkenyl) COR 5a, N (C 3 -C 6 alkynyl ) COR 5a ,
  • R 5a represents a phenyl radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group consisting of methyl, fluorine, chlorine, methoxy, or cyano
  • R 9a represents a saturated or saturated 3 to 6 membered, unsubstituted or mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group methyl, fluorine, chlorine, cyano,
  • R lla is a heteroaromatic radical selected from the group consisting of furan, thiophene, pyridine or pyrazine and optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, methyl, OMe;
  • n 1 and 4
  • R la is ethyl
  • R 2a for 3-trifluoromethylphenyl, thiophen-2-yl and 4-fluoro-3-methylphenyl
  • R 3a is NH 2 , NHAc, NHCOEt, NHCOPh
  • R la is ethyl
  • R 2a is phenyl or 4-chlorophenyl
  • R 3a is hydrogen, NH 2 , NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH 2 Ph, NHCOCH 2 cPen or NHCOOiBu;
  • R la is ethyl
  • R 3a is amino, NHAc, NHCOEt, NHCOCH 2 Ph
  • R la is ethyl
  • R 28 is 4-methylphenyl or 3-cyanophenyl
  • R 3a represents hydrogen, amino, NHCOPh, or NHCOCH 2 Ph
  • R la is ethyl
  • R 3a is amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH 2 Ph, NHcHex, or fluorine.
  • R la is methyl, ethyl, 1-methylethyl, propyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1 Ethylpropyl,
  • Cyclopropyl 1-methylcyclopropyl, 2-methylcyclopropyl, 1-chlorocyclopropyl, 2-chlorocyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, (cyclopropyl) methyl
  • R 2a is phenyl, 2-fluo ⁇ henyl, 3-fluo ⁇ henyl, 4-Fluo ⁇ henyl, 2,5-Difluo ⁇ henyl, 2,4-Difluo ⁇ henyl, 2,6-Difluo ⁇ henyl, 2,4,6-trifluorophenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl , 4-methylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, 4-cyanophenyl, 3-cyanophenyl, 4-chlorophenyl, 4-fluoro-3-methylphenyl, 3-cyano-4-fluorophenyl,
  • NHCSMe NHCSEt
  • NHCSzPr NHCScPr
  • NHCSPh NHCSMe, NHCSEt, NHCSzPr, NHCScPr, NHCSPh
  • R la is ethyl
  • R 2a for 3-trifluoromethylphenyl, thiophen-2-yl and 4-fluoro-3-methylphenyl
  • R 3a is NH 2 , NHAc, NHCOEt, NHCOPh;
  • R la is ethyl
  • R 2a is phenyl or 4-chlorophenyl
  • R 3a is hydrogen, NH 2 , NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH 2 Ph, or NHCOOfBu; as well as compounds in which
  • R la is ethyl
  • R 3a is amino, NHAc, NHCOEt, NHCOCH 2 Ph;
  • R la is ethyl
  • R 2a represents 4-methylphenyl or 3-cyanophenyl
  • R 3a represents hydrogen, amino, NHCOPh, or NHCOCH 2 Ph
  • R la is ethyl
  • R 2a for 4-fluorophenyl
  • R 3a is amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH 2 Ph, or fluorine.
  • R la is methyl, ethyl, 1-methylethyl, butyl, 1,1-dimethylethyl, cyclopropyl, difluoromethyl, benzyl,
  • R 2a represents phenyl, 4-fluorophenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 3,4-dimethylphenyl,
  • R 3a represents hydrogen, fluorine, chlorine, methyl, CON (Me) Et, CONHcPr,
  • NHAc, NHCOEt, NHCOPr, NHCO / Pr, NHCOiBu, NHCOsecBu, NHCOJ-BU, NHCOCH 2 OMe, NHCOCH 2 Cl, NHCOcPr, (1-methylcyclopropylcarbonyamino, (2-methylcyclopropylcarbonyl) amino, NHCOcBu, NHCOcHex, NHCOC (Me) CH 2 ,
  • R la is ethyl
  • R 3a is NH 2 , NHAc, NHCOEt, NHCOPh
  • R la is ethyl
  • R 2a is phenyl
  • R 3a is hydrogen, NH 2 , NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH 2 Ph, or NHCOOfBu
  • R la is ethyl
  • R 2a for 4-fluorophenyl
  • R 3a is amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH 2 Ph or fluorine.
  • R 2a is phenyl, 4-methylphenyl, 4-fluorophenyl and 4-chlorophenyl, where the other substituents have one or more of the meanings mentioned above, and the agrochemically active salts thereof.
  • R 2a is a thiophene radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group consisting of halogen, cyano, C 1 -C 2 -alkyl, C 1 -C 2 -alkoxy C 1 -C 2 haloalkyl is substituted; very particular preference is given to thiophen-2-yl, 5-chlorothiophen-2-yl, thiophen-3-yl, 5-methylthiophen-3-yl; wherein the other substituents have one or more of the meanings mentioned above, and the agrochemically active salts thereof.
  • R la represents C 1 -C 4 -alkyl, Ci-C 4 - haloalkyl or C 3 -C 5 -Cyclalkyl, wherein the other substituents have one or more of the abovementioned meanings and the agrochemically active salts thereof.
  • R 3a is NR 63 COR 53 , NR 63 COR 1 la , where the other substituents have one or more of the meanings mentioned above, and the agrochemically active salts thereof.
  • R 3a is NR 63 COR 63 , NR 63 COR 93 , NR 6a CO (CH 2 ) m R 9a , where the other substituents have one or more of the meanings mentioned above, and the agrochemically active salts thereof.
  • the pyridinylthiazoles of the general formula (Ia) according to the invention can be prepared in various ways, as shown schematically below. Unless otherwise indicated, the radicals indicated have the meanings given above.
  • the pyridinylthiazoles of the general formula (Ia) according to the invention can be prepared by process A according to the following scheme (scheme A):
  • (VIII) is formed either in a step [V4] in the presence of hydrogen sulfide or alternatively in a step [V5] in the presence of P 4 S 10 or Lawesson's reagent, to the compounds of formula (Ia) according to claim 1 according to the invention.
  • LG is selected from the group alkoxy, cyano, dialkylamino, N (alkyl) -Oalkyl, LG is preferably methoxy, ethoxy and N (Me) OMe;
  • Hal 1 is selected from the group chlorine, bromine, iodine.
  • R 1a , R 2a and R 3a are generally, preferably, more preferably and most preferably those meanings which have already been mentioned in connection with the description of the compounds of the formula (Ia) according to the invention as being preferred, particularly preferred or very particularly preferred for these radicals.
  • Compounds of the general formula (TV) are either commercially available or can be prepared by condensation of 4-methylpyridines of the general formula (H) with compounds of the general formula R 2a CO-LG (HI) in the presence of a base.
  • 4-Methylpyridines of the general formula (H) are either commercially available or can be prepared, for example, from the corresponding 4-halopyridines (for example analogously Chemistry-Eur. J. 2009, 15, 4165-4171; Tetrahedron 1997, 53, 13749-13756; Org. Chem. 1985, 50, 5405-9).
  • Carboxylic acid derivatives of the general formula (HI) are commercially available or can be prepared by conventional methods of organic synthesis from the analogous carboxylic acids.
  • Halogenation allows the compounds of general formula (V) to be obtained from compound (IV).
  • the subsequent conversion Substitution of compounds of the formula (V) with thiamides of the general formula (VI) gives the inventive pyridinylthiazoles of the formula (Ia).
  • the thiamides of the general formula (VI) used are either commercially available or can be prepared by literature methods from the nitriles of the formula (VII) or from the carboxamides of the formula (VHI).
  • Suitable bases for carrying out process step VI of Scheme A are alkali metal alkoxides (e.g., KOtBu, NaOtBu), lithium amides (e.g., sodium amide lithium diisopropylamide, lithium bis (trimethylsilyl) amide) or metal hydrides (e.g., KH, NaH).
  • alkali metal alkoxides e.g., KOtBu, NaOtBu
  • lithium amides e.g., sodium amide lithium diisopropylamide, lithium bis (trimethylsilyl) amide
  • metal hydrides e.g., KH, NaH
  • cyclic and acyclic ethers e.g., diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane
  • amides e.g., dimethylformamide, dimethylacetamide
  • the reaction temperature is for carrying out the process step Vl of Scheme A between -78 ° C and the boiling point of the solvent, preferably between -78 0 C and room temperature.
  • reaction time for carrying out the process step VI according to the invention from Scheme A is between 5 minutes and 24 hours, preferably between 30 minutes and 3 hours, depending on the scale of the reaction.
  • Carboxylic acid derivatives of the general formula (III) are commercially available or can be prepared by conventional methods of organic synthesis from the analogous carboxylic acids.
  • halogenating reagents such as elemental chlorine, bromine, iodine or N-halo-succinimides (NCS, NBS, NIS) or sulfuryl chloride and pyridinium tribromide
  • the halogenation for carrying out the process step V2 according to the invention from Scheme A can be carried out in the presence of a solvent which is inert under the reaction conditions.
  • alcohols for example methanol, ethanol
  • cyclic and acyclic ethers for example diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane
  • amides for example dimethylformamide, dimethylacetamide
  • sulphoxides for example dimethyl sulphoxide
  • aromatic hydrocarbons for example benzene, toluene
  • halogenated hydrocarbons for example, dichloromethane, chloroform
  • carboxylic acids eg, acetic acid
  • the reaction temperature for carrying out the process step V2 according to the invention is between 0 0 C and the boiling point of the solvent, preferably between room temperature and 80 0 C.
  • the reaction time for carrying out the process step V2 invention is dependence on the scale of reaction between 5 min and 24 h in the absence , preferably between 30 minutes and 6 hours.
  • alkali metal carbonates eg sodium potassium, cesium carbonate, sodium bicarbonate
  • alkali metal phosphates eg disodium hydrogen phosphate
  • aromatic amines eg pyridine, lutidine
  • tertiary amines triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylpiperidine , N-methylmorhpholine
  • Suitable solvents for carrying out process step V3 according to the invention from Scheme are all solvents and mixtures thereof which are inert under the reaction conditions.
  • Preferred are alcohols (e.g., methanol, ethanol), cyclic and acyclic ethers (e.g., diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane), amides (e.g., dimethylformamide, dimethylacetamide), sulfoxides (e.g., dimethylsulfoxide), and nitriles (e.g., acetonitrile).
  • alcohols e.g., methanol, ethanol
  • cyclic and acyclic ethers e.g., diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane
  • amides e.g., dimethylformamide, dimethylacetamide
  • sulfoxides e.g., dimethylsulfoxide
  • the reaction temperature for carrying out the process step V3 according to the invention from Scheme is between 0 ° C and the boiling point of the solvent, preferably between room temperature and 100 0 C.
  • the reaction time for carrying out the process step V3 according to the invention of scheme is depending on the scale of the reaction between 5 min and 72 h, preferably between 30 min and 24 h.
  • the thiamides of the general formula (VI) used are either commercially available or can be prepared by methods known from the literature, e.g. by reacting a nitrile (VII) with hydrogen sulfide, if appropriate in the presence of a suitable base (for example triethylamine, described in Tetrahedron, 1989, 45, 7329-40) and a suitable solvent (for example chloroform, dimethylformamide, pyridine, methanol, ethanol) or by thionation of a carboxamide (Vm) using phosphorus pentasulfide (see WO2007 / 039177) or Lawesson's reagent (see Tetrahedron, 1985, 41, 2567-624) in the presence of a suitable solvent such as benzene, toluene, pyridine, tetrahydrofuran or dioxane.
  • a suitable base for example triethylamine, described in Tetrahedron, 1989, 45, 7329-40
  • pyridinylthiazoles of the general formula (Ia) according to the invention can also be prepared by process B (scheme B):
  • Met 1 B (OH) 2 or 4,4,5,5-tetramethyl-l, 3,2-dioxaborolan-2-yl.
  • Hal 1 stands for Cl, Br, I.
  • these 5-H-thiazoles (X) may be selective at first at the 5-position to give compounds of formula (XI) and subsequently in a Suzuki Stille reaction with pyridines of general formula (XIII) to the desired pyridinylthiazoles of the formula (Ia) are implemented. It is likewise possible to prepare from compounds of the formula (X) the boronic acid or esters of the formula (XV) and to convert them in a Suzuki reaction with A-bromopyridines of the formula (XS) into compounds of the formula (Ia).
  • 5-H-thiazoles of the general formula (X) are obtainable by reaction of thiamides of the general formula (VI) with halomethylcarbonylene of the general formula (IX) analogously to process step [V3] from process A (described, for example, in J. Med. Chem 2008, 51, 6110-6120).
  • the halomethylcarbonyls (IX) are either commercially available or may be prepared by suitable halogenating agents (e.g., bromine, NBS, NCS) from appropriate acetophenones (see Synthesis, 2008, 253-266) or by Friedel-Crafts acylation with e.g. Chloroacetic acid chloride (see J. Org. Chem. 1985, 50, 5612-15) from the corresponding (Het-) aromatics win.
  • the 5-H-thiazoles of the general formula (X) can be Pd-catalyzed with 4-bromopyridines of the general formula (Xu) in the presence of a suitable base to give the pyridinylthiazoles (Ia) according to J. Org. Chem., 2009, 74, 1179-86.
  • palladium catalysts in which the palladium is in the oxidation state (0) or (II), e.g. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium, bis (dibenzylideneacetone) palladium, palladium (II) acetate, palladium (II) chloride.
  • (0) or (II) e.g. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium, bis (dibenzylideneacetone) palladium, palladium (II) acetate, palladium (II) chloride.
  • the catalyst for carrying out process step V7 of the invention from Scheme B may contain phosphorus-containing ligands, or phosphorus-containing ligands may be added separately to the reaction mixture.
  • Suitable phosphorus-containing ligands are preferably tri-n-alkylphosphines, triarylphosphines, dialkylarylphosphines, alkyldiarylphosphanes and / or heteroarylphosphines, such as tripyridylphosphine and trifurylphosphane, where the three substituents on the phosphor may be identical or different and where one or more substituents are phosphorus - groups of several phosphenes can link.
  • Particularly preferred are phosphines such as triphenylphosphine, tri-tert-butylphosphane, tricyclohexylphosphane.
  • Suitable bases for carrying out the process step V7 according to the invention from Scheme B are alkali metal carbonates (for example K 2 CO 3 ), alkali metal acetates (for example KOAc), and tertiary amines (for example triethylamine).
  • alkali metal carbonates for example K 2 CO 3
  • alkali metal acetates for example KOAc
  • tertiary amines for example triethylamine
  • Suitable solvents for carrying out the process step V7 according to the invention from Scheme B for the Heck reaction are all customary solvents which are inert under the reaction conditions, such as cyclic and acyclic ethers (dimethoxymethane, tetrahydrofuran, dioxane), aromatic hydrocarbons (eg toluene), nitriles (eg acetonitrile , Propionitrile,) and amides (eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone), or the reaction can be carried out in mixtures of two or more of these solvents.
  • cyclic and acyclic ethers diimethoxymethane, tetrahydrofuran, dioxane
  • aromatic hydrocarbons eg toluene
  • nitriles eg acetonitrile , Propionitrile,
  • amides eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyr
  • the reaction temperature for carrying out the process step V7 invention from Scheme B is between 50-150 0 C and the -time between 3 h and 24 h.
  • Suitable solvents for the Suzuki reaction can be any of the usual inert solvents under the reaction conditions, such as alcohols (e.g., ethanol, ethylene glycol), cyclic and acyclic ethers
  • Suitable bases for carrying out the process step V9 of Scheme B are alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkali metal hydrogencarbonates, alkali metal acetates, alkali metal alcoholates, and tertiary amines.
  • Preferred bases are cesium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate or potassium acetate.
  • Preferred for carrying out the process step V9 according to the invention are palladium catalysts in which the palladium in the oxidation state (0) or (II) is present, such. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium, bis (triphenylphosphine) palladium dichloride and bis (diphenylphosphino) ferrocenepalladium dichloride or also palladium (II) acetate and palladium (II) chloride.
  • the catalyst for carrying out the process step V9 according to the invention may contain phosphorus-containing ligands or phosphorus-containing ligands may be added separately to the reaction mixture.
  • Preferred phosphorus-containing ligands are tri-n-alkylphosphines, triarylphosphines, dialkylarylphosphanes, alkyldiarylphosphanes and / or heteroarylphosphines, such as tri-pyridylphosphane and trifurylphosphane, where the three substituents on the phosphorus may be identical or different and where one or more substituents are the phosphorus groups can link several phosphines, wherein a part of this linkage can also be a metal atom.
  • Particularly preferred are phosphines such as triphenylphosphine, tri-tert-butylphosphane, tricyclohexylphosphine.
  • the Suzuki coupling in the implementation of the process step V9 according to the invention is carried out in a temperature range of 25 ° to 200 0 C, more preferably at 80 ° to 150 0 C.
  • the reaction time for carrying out the process step V9 according to the invention varies depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but is generally between a few minutes and 48 hours.
  • the preparation of 4-pyridinylstannanes (XIII) is likewise known from the literature (for example J. Med. Chem. 2003, 46, 284-302, Tetrahedron 2004, 60, 6113-6120).
  • the selection of a catalyst, optionally an inorganic or organic halide salt, optionally a ligand and a suitable solvent at suitable temperatures vary depending on the Zinnal- kyl substrate used.
  • Suitable solvents for the Stille coupling are all customary solvents which are inert under the reaction conditions, such as cyclic and acyclic ethers (for example dimethoxymethane, tetrahydrofuran, dioxane,), aromatic hydrocarbons (for example toluene), amides (for example dimethylformamide, dimethy - lacetamide, N-methylpyrrolidone) and sulfoxides (eg dimethylsulfoxide) or the reaction can be carried out in mixtures of two or more of these solvents.
  • cyclic and acyclic ethers for example dimethoxymethane, tetrahydrofuran, dioxane,
  • aromatic hydrocarbons for example toluene
  • amides for example dimethylformamide, dimethy - lacetamide, N-methylpyrrolidone
  • sulfoxides eg dimethylsulfoxide
  • Halide salts which are preferably used are e.g. Copper halides (e.g., CuBr or CuI), cesium halides (e.g., CsF), and tetraalkylammonium halides (e.g., TBAF).
  • Copper halides e.g., CuBr or CuI
  • cesium halides e.g., CsF
  • tetraalkylammonium halides e.g., TBAF
  • palladium catalysts in which the palladium is in the oxidation state (0) or (IT), e.g. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium, bis (triphenylphosphine) palladium dichloride and bis (diphenylphosphino) ferrocenepalladium dichloride or else palladium (II) acetate and palladium ( ⁇ ) chloride.
  • the catalyst may contain phosphorus-containing ligands or phosphorus-containing ligands may be added separately to the reaction mixture.
  • Suitable phosphorus-containing ligands are preferably tri-n-alkylphosphines, triarylphosphines, dialkylarylphosphines, alkyldiarylphosphanes and / or heteroarylphosphines, such as tripyridylphosphine and trifurylphosphine, where the three substituents on the phosphorus may be identical or different and where one or more substituents are the phosphorus groups can connect a plurality of phosphenes, wherein a part of this linkage can also be a metal atom.
  • Particularly preferred are phosphines such as triphenylphosphine, tri-tert-butylphosphane, tricyclohexylphosphane.
  • the Stille coupling is carried out in a temperature range of 25 ° - 200 0 C, more preferably at 60 ° - 150 0 C.
  • the reaction time varies depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but is generally between a few minutes and 48 hours.
  • process C pyridinylthiazoles of the general formula (Ic to Ij)
  • Z 1 is N (R 6a ) 2 , preferably NHBn, NHfBn or a primary amine.
  • Z 2 is R'CO, R "COO and R '" SO 2 , where R' is R 5a , R 6a , R 9a and R lla , R "is R 7a , R '" is R 5a and R 6a , Z 3 is N (R 6a ) 2 and OR 6a .
  • Hal 2 is chlorine and bromine, LG is halogen, hydroxy and OZ 2 .
  • R 1a , R 2a , R 5a , R 6a , R 9a and R l la generally, preferably, more preferably or very particularly preferably those meanings which already in connection with the description of the inventive compounds of formula (Ia) as preferred, particularly preferred or very particularly preferred for these Remainders were specified.
  • the halogen atom can be further exchanged by N-nucleophiles to give compounds of the general formula (Ie) receives.
  • Z 1 NHBn or NHtBu
  • the benzyl or / Bu radical can be selectively removed in an acidic medium to give (2-aminopyridin-4-yl) thiazoles (If).
  • compounds of the general formula (If) can also be prepared by literature methods (J. Med. Chem, 2005, 48, 5966-5979) according to process A starting from tert-butyl (4-methylpyridin-2-yl) carbamate ,
  • 2-cyano-pyridines (Ii) can be obtained from the N-oxides. Subsequent catalytic hydrogenation of the cyano function allows acylation with Z 2 -LG of the amino function and gives compounds of general formula (Ij).
  • Suitable oxidizing agents for carrying out process step V12 according to the invention from scheme C are hydrogen peroxide, hydrogen peroxide with catalytic amounts of methyltrioxorhenium, peracids (for example m-chloroperoxybenzoic acid) or dimethyldioxirane.
  • the oxidations are optionally carried out in halogenated hydrocarbons (e.g., dichloromethane), amides (e.g., dimethylformamide), ketones (e.g., acetone), nitriles (e.g., acetonitrile), or acids (acetic acid) as a solvent.
  • N-oxide formation for carrying out the process step Vl of the invention 2 of Scheme C is performed in a temperature range of 0 ° to 110 0 C.
  • the reaction time varies depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but is generally between a few minutes and 24 hours.
  • a base for example triethylamine
  • suitable solvents for process step [V13] the halogenating reagents themselves or else, for example, halogenated hydrocarbons (eg 1,2-dichloroethane) or aromatic hydrocarbons (eg toluene) can be used.
  • the halogenation for carrying out the erf ⁇ ndungshielen process step Vl 3 from Scheme C is carried out in a temperature range of 25 ° to 150 0 C.
  • the reaction time for carrying out process step V13 of Scheme C according to the invention varies depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but is generally between a few minutes and 24 hours.
  • process step [V 14] One possibility for the preparation of compounds of the general formula (Ie) is described by process step [V 14].
  • the halogen atoms from (Id) are substituted by appropriate primary or secondary amines HN (R 6a ) 2 optionally in the presence of a base and optionally in the presence of a solvent.
  • the amines themselves or all conventional solvents which are inert under the reaction conditions, such as cyclic and acyclic ethers (dimethoxymethane, tetrahydrofuran, dioxane), aromatic hydrocarbons (eg Toluene), nitriles (eg acetonitrile, propionitrile,) and amides (eg dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone) or the reaction can be carried out in mixtures of two or more of these solvents.
  • the preferred solvents are dimethylformamide or acetonitrile.
  • Suitable bases for carrying out the process step V14 according to the invention from Scheme C are alkali metal hydroxides, alkali metal hydrides, alkali metal carbonates, alkali metal acetates, alkali metal alcoholates and tertiary amines.
  • Preferred bases are sodium hydride, sodium carbonate, potassium carbonate or cesium carbonate.
  • the reaction temperature for carrying out the process step V14 from Scheme C according to the invention is between 0 ° C. and 180 ° C., preferably between room temperature and 100 ° C. Reaction can be carried out under normal pressure or under pressure.
  • the reaction time, depending on the scale of the reaction, is between 5 minutes and 24 hours, preferably between 30 minutes and 6 hours.
  • Suitable acids for this purpose are mineral acids (eg H 2 SO 4 , HCl,) Lewis acids (eg BBr 3 , AlCl 3 ) or organic acids (eg F 3 COOH, CF 3 SO 3 H).
  • the solvents used are the acids themselves or all customary solvents which are inert under the reaction conditions, such as halogenated hydrocarbons (for example dichloromethane) or aromatic hydrocarbons (for example toluene).
  • the reaction temperature is between 0 0 C and 100 0 C.
  • the reaction time is depending on the scale of the reaction between 5 min and 24 h, preferably between 30 min and 12 h.
  • solvents for carrying out the process step Vl 6 and Vl 7 from Scheme C according to the invention it is possible to use all customary solvents which are inert under the reaction conditions, e.g. cyclic and acyclic ethers (eg tetrahydrofuran, dioxanes), aromatic hydrocarbons (eg toluene), halogenated hydrocarbons (eg dichloromethane), ketones (eg acetone), amides (eg dimethylformaid) and nitriles (eg acetonitrile) are used or the reaction may be carried out in mixtures of two or more of these solvents.
  • the preferred solvents are tetrahydrofuran, dichloromethane and acetonitrile.
  • Suitable acid scavengers for carrying out the process step Vl 6 and Vl 7 from Scheme C according to the invention may be suitable bases.
  • Vl 6 and Vl 7 from Scheme C is normally carried out at temperatures of 0 0 C - 100 0 C and preferably at room temperature, but it can also be carried out to the reflux temperature of the reaction mixture.
  • the reaction time varies depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but is generally between a few minutes and 48 hours.
  • Suitable coupling reagents for carrying out the process step Vl 6 and V17 of Scheme C are, for example, carbodiimides (eg N- (3-dimethylaminopropyl) -N'-ethyl-carbodiimide optionally with 4-dimethylaminopyridine or 1-hydroxybenzotriazole) phosphonium ions (eg Bromo-tripyrrolidino-phosphonium hexafluorophosphate) or uronium ions (eg 0- (7-azabenzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyl-uronium hexa-fluorophosphate).
  • carbodiimides eg N- (3-dimethylaminopropyl) -N'-ethyl-carbodiimide optionally with 4-dimethylaminopyridine or 1-hydroxybenzotriazole
  • phosphonium ions eg Bromo-tripyrroli
  • a base for carrying out the process step Vl 6 and V17 according to the invention from Scheme C such as e.g. Triethylamine or ethyldiisopropylamine be used in the reaction.
  • a solvent for carrying out the process step Vl 6 and VII of the invention from Scheme C it is possible to use all customary solvents which are inert under the reaction conditions, as described for the reaction with acid chlorides.
  • the alcohols or the amines themselves and, moreover, all customary solvents which are inert under the reaction conditions, such as cyclic and acyclic ethers (eg dioxane), aromatic hydrocarbons (eg toluene), Sulfoxides (eg DMSO) and amides (eg dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone) can be used or the reaction can be carried out in mixtures of two or more of these solvents.
  • the preferred solvents are the alcohols or the amines themselves and dimethylformamide.
  • Suitable bases for carrying out process step Vl 9 of Scheme C are alkali metal carbonates (e.g., potassium carbonate), cyclic amidines (e.g., DBU), and tertiary amine (e.g., triethylamine).
  • alkali metal carbonates e.g., potassium carbonate
  • cyclic amidines e.g., DBU
  • tertiary amine e.g., triethylamine
  • Preferred for carrying out the inventive method step Vl 9 from Scheme C are palladium catalysts in which the palladium in the oxidation state (0) or (U) is present, such as. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium, bis (triphenylphosphine) palladium dichloride, bis (diphenylphosphino) ferrocenepalladium dichloride and palladium (II) acetate.
  • the catalyst may contain phosphorus-containing ligands or phosphorus-containing ligands may be added separately to the reaction mixture.
  • Suitable phosphorus-containing ligands are preferably tri-n-alkylphosphines, triarylphosphines, dialkylarylphosphines, alkyldiarylphosphanes where the three substituents on the phosphorus may be identical or different and where one or more substituents may link the phosphorous groups of several phosphanes, a portion of this linkage may also be a metal atom.
  • Particularly preferred are phosphines such as triphenylphosphine and 1,4-bis (diphenylphosphino) propane and l, l'-bis (diphenylphosphino) ferrocenes.
  • the reaction for carrying out the inventive method step Vl 9 from Scheme C is carried out in a temperature range of 25 ° to 150 0 C, more preferably at 80 ° to 120 0 C.
  • the reaction can be carried out under normal pressure or under pressure.
  • the reaction time varies depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but is generally between a few minutes and 20 hours.
  • N-oxides of the general formula (Ic) are mixed with suitable cyanide sources (eg TMS-CN, NaCN), as described by way of example in WO2007 / 093542.
  • suitable cyanide sources eg TMS-CN, NaCN
  • an activator for example Dimethylcarbaminicchlorid, benzoyl chloride, dimethyl sulfate
  • an inert solvent such as dichloromethane, acetonitrile or dimethylformamide
  • process step [V21] a catalytic hydrogenation of the cyano function for the amino function allows acylation with Z 2 -LG analogous to process step [V 16] and compounds of the general formula (Ij) are obtained.
  • Palladium (eg Pd / C) or nickel (eg Raney Ni) can serve as hydrogenation catalysts for this purpose.
  • Suitable solvents for carrying out the process step V21 of Scheme C according to the invention are alcohols (for example methanol, ethanol) or carboxylic acids (for example acetic acid).
  • the reaction can be carried out under normal pressure or under pressure.
  • the reduction of the cyano function also by means of metal hydrides (eg LiAlH 4 in inert solvents such as tetrahydrofuran) at temperatures between 0 ° and 40 0 C.
  • R 1a and R 2a have the general, preferred, particularly preferred and most preferred meanings given above
  • R 1a has the general, preferred, particularly preferred and very particularly preferred meanings given above,
  • R 2a is phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,5-difluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2,4,6-trifluorophenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 4-
  • Trifluoromethylphenyl 4-methylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, 4-cyanophenyl, 3-cyanophenyl, 4-chlorophenyl, 3-methyl-4-fluorophenyl, 3-cyano-4-fluorophenyl or
  • thiophene radical which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different radicals from the group halogen, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkyl;
  • Hal is chlorine, bromine iodine, preferably bromine, with the proviso that when
  • R 2a is phenyl, 4-chlorophenyl or 4-cyanophenyl
  • R la is not methyl, or bromomethyl.
  • the present invention further relates to a crop protection agent for controlling unwanted fungi and for the reduction of mycotoxins in plants and plant parts comprising at least one 5-pyridin-4yl (1,3) thiazole of the formula (I) and of the formula (Ia).
  • fungicidal and mycotoxin reducing agents containing agriculturally useful adjuvants, solvents, carriers, surfactants or diluents.
  • the invention relates to a method for controlling unwanted microorganisms, characterized in that according to the invention 5-pyridin-4yl (l, 3) thiazoles of the formula (I) and the formula (Ia) on the phytopathogenic and mycotoxin-producing fungi and / or their Habitat.
  • the carrier means a natural or synthetic, organic or inorganic substance, with which the active ingredients for better applicability, v. A. for application to plants or plant parts or seeds, mixed or combined.
  • the carrier which may be solid or liquid, is generally inert and should be useful in agriculture.
  • Suitable solid or liquid carriers are: for example, ammonium salts and ground natural minerals, such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth, and ground synthetic minerals, such as finely divided silica, alumina and natural or synthetic silicates, resins, waxes, solids Fertilizers, water, alcohols, especially butanol, organic solvents, mineral and vegetable oils and derivatives thereof. Mixtures of such carriers Substances can also be used.
  • ground natural minerals such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth
  • ground synthetic minerals such as finely divided silica, alumina and natural or synthetic silicates, resins, waxes, solids Fertilizers, water, alcohols, especially butanol, organic solvents, mineral and vegetable oils and derivatives thereof. Mixtures of such carriers Substances can also be used.
  • solid carriers for granules are: for example, broken and fractionated natural rocks such as calcite, marble, pumice, sepiolite, dolomite and synthetic granules of inorganic and organic flours and granules of organic material such as sawdust, coconut shells, corncobs and tobacco stalks.
  • Suitable liquefied gaseous diluents or carriers are those liquids which are gaseous at normal temperature and under normal pressure, e.g. Aerosol propellants, such as halogenated hydrocarbons, as well as butane, propane, nitrogen and carbon dioxide.
  • Aerosol propellants such as halogenated hydrocarbons, as well as butane, propane, nitrogen and carbon dioxide.
  • Adhesives such as carboxymethyl cellulose, natural and synthetic powdery, granular or latex polymers may be used in the formulations, such as gum arabic, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, as well as natural phospholipids such as cephalins and lecithins, and synthetic phospholipids.
  • Other additives may be mineral and vegetable oils.
  • Suitable liquid solvents are essentially: aromatics, such as xylene, toluene or alkylnaphthalenes, chlorinated aromatics or chlorinated aliphatic hydrocarbons, such as chlorobenzenes, chloroethylenes or dichloromethane, aliphatic hydrocarbons, such as cyclohexane or paraffins, e.g.
  • Petroleum fractions mineral and vegetable oils, alcohols such as butanol or glycol and their ethers and esters, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone, strongly polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • alcohols such as butanol or glycol and their ethers and esters
  • ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone
  • strongly polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • compositions of the invention may additionally contain other ingredients, such as surfactants.
  • Suitable surface-active substances are emulsifying and / or foam-forming agents, dispersants or wetting agents having ionic or nonionic properties or mixtures of these surface-active substances.
  • Examples thereof are salts of polyacrylic acid, salts of lignosulphonic acid, salts of phenolsulphonic acid or naphthalenesulphonic acid, polycondensates of ethylene oxide with fatty alcohols or with fatty acids or with fatty amines, substituted phenols (preferably alkylphenols or arylphenols), salts of sulphosuccinic acid esters, taurine derivatives (preferably alkyltaurates ), Phosphoric acid esters of polyethoxylated alcohols or phenols, fatty acid esters of polyols, and derivatives of the compounds containing sulphates, sulphonates and phosphates, for example alkylarylpolyglycol ethers, alkylsulphonates, alkylsulphates, arylsulphonates, protein hydrolysates, lignin-sulphite liquors and methylcellulose.
  • the presence of a surfactant is necessary when one of the active ingredients and / or one of the inert carriers is not soluble in water and when applied in water.
  • the proportion of surface-active substances is between 5 and 40 percent by weight of the agent according to the invention.
  • Dyes such as inorganic pigments such as iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes such as alizarin, azo and metal phthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt, molybdenum and zinc can be used.
  • additional components may also be included, e.g. protective colloids, binders, adhesives, thickeners, thixotropic substances, penetration promoters, stabilizers, sequestrants, complexing agents.
  • the active ingredients can be combined with any solid or liquid additive commonly used for formulation purposes.
  • the formulations generally contain between 0.01 and 99% by weight, 0.05 and 98% by weight, preferably between 0.1 and 95% by weight, particularly preferably between 0.5 and 90% of active ingredient, completely more preferably between 10 and 70 weight percent.
  • the active compounds or compositions according to the invention can be used as such or as a function of their physical and / or chemical properties in the form of their formulations or the use forms prepared therefrom, such as aerosols, capsule suspensions, cold mist concentrates, hot mist concentrates, encapsulated granules, fine granules, flowable concentrates for the treatment - Depended on seeds, ready to use solutions, dustable powders, emulsifiable concentrates, oil-in-water emulsions, water-in-oil emulsions, macrogranules, microgranules, oil dispersible powders, oil miscible flowable concentrates, oil miscible liquids, foams, pastes, pesticide coated seed, suspension concentrates, suspension emulsion concentrates, soluble concentrates, suspensions, wettable powders, soluble powders, dusts and granules, water-soluble granules or tablets, water-soluble powders for seed treatment, wettable powders, imp
  • the formulations mentioned can be prepared in a manner known per se, e.g. by mixing the active compounds with at least one customary diluent, diluent or diluent, emulsifier, dispersing and / or binding or fixing agent, wetting agent, water repellent, optionally siccative and UV stabilizers and optionally dyes and pigments, antifoams, Preservatives, secondary thickeners, adhesives, gibberellins and other processing aids.
  • compositions according to the invention comprise not only formulations which are already ready for use and which can be applied to the plant or the seed with a suitable apparatus, but also commercial concentrates which have to be diluted with water before use.
  • the active compounds according to the invention can be used as such or in their (commercially available) formulations and in the formulations prepared from these formulations in admixture with other (known) active ingredients such as insecticides, attractants, sterilants, bactericides, acaricides, nematicides, fungicides, growth regulators, herbicides , Fertilizers, safeners or semiochemicals.
  • the treatment according to the invention of the plants and plant parts with the active ingredients or agents is carried out directly or by acting on their environment, habitat or storage space according to the usual treatment methods, e.g. by dipping, (spraying), (spraying), sprinkling, vaporizing, spraying, atomizing, (sprinkling), foaming, brushing, spreading, drenching, drip irrigation and propagating material, especially in seeds by dry pickling, wet pickling, slurry pickling, encrusting, single or multi-layer coating, etc. It is also possible to apply the active ingredients by the ultra-low-volume method or to inject the active ingredient preparation or the active ingredient itself into the soil.
  • the invention further comprises a method of treating seed.
  • the invention further relates to seed which has been treated according to one of the methods described in the previous paragraph.
  • the seeds according to the invention are used in methods for protecting seed from undesirable fungi.
  • a seed treated with at least one active ingredient according to the invention is used.
  • the active compounds or compositions according to the invention are also suitable for the treatment of seed.
  • Much of the crop damage caused by harmful organisms is caused by infestation of the seed during storage or after sowing, and during and after germination of the plant. This phase is particularly critical because the roots and shoots of the growing plant are particularly sensitive and may cause only a small damage to the death of the plant. There is therefore a great interest in protecting the seed and the germinating plant by using suitable means.
  • the present invention therefore also relates to a method of protecting seed and germinating plants from the infestation of phytopathogenic fungi by treating the seed with an agent according to the invention.
  • the invention also relates to the use of the seed treatment agents of the invention for protecting the seed and the germinating plant from phytopathogenic fungi.
  • the invention relates to seed which has been treated with a erf ⁇ ndungswashen agent for protection against phytopathogenic fungi.
  • One of the advantages of the present invention is that due to the particular systemic properties of the active compounds or compositions according to the invention, the treatment of the seeds with these active ingredients or agents protects not only the seed itself, but also the resulting plants after emergence from phytopathogenic fungi , In this way, the immediate treatment of the culture at the time of sowing or shortly afterwards can be omitted.
  • the active compounds or agents according to the invention can also be used in particular in the case of transgenic seed, wherein the plant growing from this seed is capable of expressing a protein which acts against pests.
  • certain pests can already be controlled by the expression of the insecticidal protein, for example.
  • a further synergistic effect can be observed, which additionally increases the effectiveness for protection against pest infestation.
  • compositions according to the invention are suitable for the protection of seed of any plant variety used in agriculture, in the greenhouse, in forests or in horticulture and viticulture.
  • these are seeds of cereals (such as wheat, barley, rye, triticale, millet and oats), maize, cotton, soy, rice, potatoes, sunflower, bean, coffee, turnip (eg. turnip and fodder beet), peanut, oilseed rape, poppy, olive, coconut, cocoa, sugar cane, tobacco, vegetables (such as tomato, cucumber, onions and lettuce), turf and ornamental plants (see also below).
  • cereals such as wheat, barley, rye, triticale and oats
  • maize such as wheat, barley, rye, triticale and oats
  • transgenic seed As also described below, the treatment of transgenic seed with the active compounds or agents according to the invention is of particular importance.
  • This relates to the seed of plants containing at least one heterologous gene which allows expression of a polypeptide or protein having insecticidal properties.
  • the heterologous gene in transgenic seed may e.g. come from microorganisms of the species Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus or Gliocladium.
  • this heterologous gene is derived from Bacillus sp., Wherein the gene product has an activity against the European corn borer and / or Western Com Rootworm.
  • the heterologous gene is from Bacillus thuringiensis.
  • the agent according to the invention is applied to the seed alone or in a suitable formulation.
  • the seed is treated in a condition that is so stable that no damage occurs during the treatment.
  • the treatment of the seed can be done at any time between harvesting and sowing.
  • seed is used which has been separated from the plant and freed from flasks, shells, stalks, hull, wool or pulp.
  • seed may be used which has been harvested, cleaned and dried to a moisture content below 15% by weight.
  • seed may also be used which, after drying, e.g. treated with water and then dried again.
  • the agents according to the invention can be applied directly, ie without containing further components and without being diluted. In general, it is preferable to apply the agents to the seed in the form of a suitable formulation. Suitable formulations and methods for seed treatment are known to those skilled in the art and are described, for example, in the following documents: US 4,272,417 A, US 4,245,432 A, US 4,808,430 A, US 5,876,739 A, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002 / 028186 A2.
  • the active compounds which can be used according to the invention can be converted into the customary seed dressing formulations, such as solutions, emulsions, suspensions, powders, foams, slurries or other seed coating compositions, as well as ULV formulations.
  • formulations are prepared in a known manner by mixing the active ingredients with customary additives, such as conventional extenders and solvents or diluents, dyes, wetting agents, dispersants, emulsifiers, defoamers, preservatives, secondary thickeners, adhesives, gibberellins and also Water.
  • customary additives such as conventional extenders and solvents or diluents, dyes, wetting agents, dispersants, emulsifiers, defoamers, preservatives, secondary thickeners, adhesives, gibberellins and also Water.
  • Dyes which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all dyes customary for such purposes. Both water-insoluble pigments and water-soluble dyes are useful in this case. Examples which may be mentioned under the names rhodamine B, CI. Pigment Red 112 and CI. Solvent Red 1 known dyes.
  • Suitable wetting agents which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all wetting-promoting substances customary for the formulation of agrochemical active compounds. Preference is given to using alkylnaphthalene sulfonates, such as diisopropyl or diisobutyl naphthalene sulfonates.
  • Suitable dispersants and / or emulsifiers which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all nonionic, anionic and cationic dispersants customary for the formulation of agrochemical active compounds. Preference is given to using nonionic or anionic dispersants or mixtures of nonionic or anionic dispersants.
  • Particularly suitable nonionic dispersants are, in particular, ethylene oxide-propylene oxide, block polymers, alkylphenol polyglycol ethers and also tristryrylphenol polyglycol ethers and their phosphated or sulfated derivatives.
  • Suitable anionic dispersants are in particular lignosulfonates, polyacrylic acid salts and arylsulfonate-formaldehyde condensates.
  • Defoamers which may be present in the seed-dressing formulations which can be used according to the invention are all foam-inhibiting substances customary for the formulation of agrochemical active compounds.
  • Preferably usable are silicone defoamers and magnesium stearate.
  • Preservatives which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all substances which can be used for such purposes in agrochemical compositions. Examples include dichlorophen and Benzylalkoholhemiformal. As secondary thickeners which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention, all substances which can be used for such purposes in agrochemical compositions are suitable. Preference is given to cellulose derivatives, acrylic acid derivatives, xanthan, modified clays and finely divided silica.
  • Suitable adhesives which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all customary binders which can be used in pickling agents.
  • Polyvinylpyrrolidone, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol and Tylose are preferably mentioned.
  • the gibberellins are known (see R. Wegler "Chemie der convinced- und Swdlingsbekungsstoff", Vol. 2, Springer Verlag, 1970, pp. 401-412).
  • the seed dressing formulations which can be used according to the invention can be used either directly or after prior dilution with water for the treatment of seed of various kinds, including seed of transgenic plants. In this case, additional synergistic effects may occur in interaction with the substances formed by expression.
  • the seed dressing formulations which can be used according to the invention or the preparations prepared therefrom by the addition of water
  • the seed is placed in a mixer which adds either desired amount of seed dressing formulations either as such or after prior dilution with water and mixes until evenly distributed the formulation on the seed.
  • a drying process follows.
  • the active compounds or compositions according to the invention have a strong fungicidal and mycotoxin-reducing action and can be employed for controlling undesirable and mycotoxin-producing fungi in crop protection and in the protection of materials.
  • the 5-pyridin-4yl (1,3-thiazoles) according to the invention can be employed in crop protection for controlling Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes and Deuteromycetes.
  • the fungicidal compositions according to the invention can be used curatively or protectively for controlling phytopathogenic and mycotoxin-producing fungi.
  • the invention therefore relates also curative and protective methods for controlling phytopathogenic fungi and for reducing mycotoxins in plants and plant parts by the use of the active compounds or agents according to the invention, which are based on the seed, the plant or plant parts, the fruits or the soil in which the plants grow, is applied.
  • the plant or plant material treated with the compounds of formula (I) or (Ia) according to the invention comprises at least 10%, preferably at least 20%, more preferably at least 40% less mycotoxin than a plant or plant material that were not treated.
  • compositions according to the invention for controlling phytopathogenic and mycotoxin-producing fungi in crop protection comprise an effective but non-phytotoxic amount of the active compounds according to the invention.
  • Effective but non-phytotoxic amount means an amount of the agent of the invention sufficient to control or completely kill fungal disease of the plant and at the same time not cause any significant symptoms of phytotoxicity It depends on a number of factors, for example the fungus to be controlled, the plant, the climatic conditions and the ingredients of the agents according to the invention.
  • the good plant tolerance of the active ingredients in the necessary concentrations for controlling plant diseases allows treatment of aboveground plant parts, of plant and seed, and the soil.
  • plants are understood as meaning all plants and plant populations, such as desired and undesired wild plants or crop plants (including naturally occurring crop plants).
  • Crop plants can be plants which can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including the plant varieties which can or can not be protected by plant variety rights.
  • Plant parts are to be understood as meaning all the above-ground and underground parts and organs of the plants, such as shoot, leaf, flower and root, examples of which include leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds, and roots, tubers and rhizomes become.
  • the plant parts also include crops and vegetative and generative propagation material, such as seeds, cuttings, tubers, rhizomes, offshoots and seeds.
  • the active compounds according to the invention are suitable for plant compatibility, favorable warm-blood toxicity and good environmental compatibility for the protection of plants and plant organs, for increasing crop yields, improving the quality of the harvested crop. They can preferably be used as crop protection agents. They are effective against normally sensitive and resistant species as well as against all or individual stages of development.
  • plants which can be treated according to the invention mention may be made of the following: cotton, flax, grapevine, fruits, vegetables, such as Rosaceae sp. (for example, pome fruits such as apple and pear, but also drupes such as apricots, cherries, almonds and peaches and soft fruits such as strawberries), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp.
  • Rosaceae sp. for example, pome fruits such as apple and pear, but also drupes such as apricots, cherries, almonds and peaches and soft fruits such as strawberries
  • Rosaceae sp. for example, pome fruits such as apple and pear
  • Rubiaceae sp. for example, coffee
  • Theaceae sp. Sterculiceae sp.
  • Rutaceae sp. for example, lemons, organs and grapefruit
  • Solanaceae sp. for example tomatoes
  • Liliaceae sp. Asteraceae sp.
  • Umbelliferae sp. for example, Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp.
  • Cucurbitaceae sp. for example cucumber
  • Alliaceae sp. for example leek, Zwie-in
  • Main crops such as Gramineae sp. (for example corn, turf, cereals such as wheat, rye, rice, barley, oats, millet and triticale), Asteraceae sp. (for example sunflower), Brassicaceae sp. (for example, white cabbage, red cabbage, broccoli, cauliflower, Brussels sprouts, pak choi, kohlrabi, radishes and rapeseed, mustard, horseradish and cress), Fabacae sp. (for example, bean, peanuts), Papilionaceae sp. (for example soybeans), Solanaceae sp. (for example potatoes), Chenopodiaceae sp. (for example, sugar beet, fodder beet, Swiss chard, beet); Useful plants and ornamental plants in the garden and forest; and each genetically modified species of these plants.
  • Gramineae sp. for example corn, turf, cereals such as wheat, rye, rice,
  • plants and their parts can be treated.
  • wild-occurring or by conventional biological breeding methods such as cross-breeding or protoplast fusion obtained plant species and plant varieties and their parts are treated.
  • transgenic plants and plant cultivars obtained by genetic engineering if appropriate in combination with conventional methods (Genetically Modified Organisms), and parts thereof are treated.
  • the term "parts” or “parts of plants” or “parts of plants” has been explained above.Propeas of the respective commercial or in use plant varieties are particularly preferably treated according to the invention. ), which have been bred by either conventional breeding, mutagenesis or recombinant DNA techniques.
  • the treatment method of the invention may be used for the treatment of genetically modified organisms (GMOs), e.g. As plants or seeds are used.
  • GMOs genetically modified organisms
  • Genetically modified plants are plants in which a heterologous gene has been stably integrated into the genome.
  • heterologous gene essentially means a gene which is provided or assembled outside the plant and which, when introduced into the nuclear genome, the chloroplast genome or the hypochondria genome of the transformed plant, imparts new or improved agronomic or other properties to it being of interest Expressing protein or polypeptide or that it is downregulating or shutting down another gene present in the plant or other genes present in the plant (for example by means of antisense technology, cosuppression technology or RNAi technology [RNA Interference]).
  • a heterologous gene present in the genome is also referred to as a transgene.
  • a transgene that is defined by its specific presence in the plant genome is called a transformation or transgenic event.
  • the treatment according to the invention may also lead to over-additive ("synergistic") effects.
  • over-additive additive
  • the following effects are possible, which go beyond the expected effects: reduced application rates and / or extended spectrum of action and / or increased efficacy of the active ingredients and compositions that can be used according to the invention, better plant growth, increased tolerance to high or low Temperatures, increased tolerance to drought or water or soil salinity, increased flowering, harvest relief, ripening, higher yields, larger fruits, greater plant height, intense green color of the leaf, earlier flowering, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher sugar concentration in the fruits, better storage and / or processability of the harvested products.
  • the active compound combinations according to the invention can also exert a strengthening effect on plants. They are therefore suitable for mobilizing the plant defense system against attack by undesirable phytopathogenic fungi and / or microorganisms and / or viruses. This may optionally be one of the reasons for the increased effectiveness of the combinations according to the invention, for example against fungi.
  • Plant-strengthening (resistance-inducing) substances in the present context should also mean those substances or substance combinations which are able to stimulate the plant defense system in such a way that the treated plants, when subsequently inoculated with undesirable phytopathogenic fungi, have a considerable degree of resistance against have these undesirable phytopathogenic fungi.
  • the substances according to the invention can therefore be used for the protection of plants. use attack by the mentioned pathogens within a certain period of time after the treatment. The period of time over which a protective effect is achieved generally extends from 1 to 10 days, preferably 1 to 7 days, after the treatment of the plants with the active substances.
  • Plants and plant varieties which are preferably treated according to the invention include all plants which have genetic material conferring on these plants particularly advantageous, useful features (whether obtained by breeding and / or biotechnology).
  • Plants and plant varieties which are also preferably treated according to the invention are resistant to one or more biotic stressors, i. These plants have an improved defense against animal and microbial pests such as nematodes, insects, mites, phytopathogenic fungi, bacteria, viruses and / or viroids.
  • Plants and plant varieties which can also be treated according to the invention are those plants which are resistant to one or more abiotic stress factors.
  • Abiotic stress conditions may include, for example, drought, cold and heat conditions, osmotic stress, waterlogging, increased soil salinity, increased exposure to minerals, ozone conditions, high light conditions, limited availability of nitrogen nutrients, limited availability of phosphorous nutrients, or avoidance of shade.
  • Plants and plant varieties which can also be treated according to the invention are those plants which are characterized by increased yield properties.
  • An increased yield can in these plants z.
  • it may be based on improved plant physiology, improved plant growth and improved plant development, such as water utilization efficiency, water retention efficiency, improved nitrogen utilization, increased carbon assimilation, improved photosynthesis, increased germination power and accelerated maturation.
  • Yield can be further influenced by improved plant architecture (under stress and non-stress conditions), including early flowering, control of flowering for hybrid seed production, seedling growth, plant size, internode count and distance, root growth, seed size, Fruit size, pod size, pod or ear number, number of seeds per pod or ear, seed mass, increased seed filling, reduced seed drop, reduced pod popping and stability.
  • Other yield-related traits include seed composition such as carbohydrate content, protein content, oil content and composition, nutritional value, reduction of nontoxic compounds, improved processability, and improved shelf life.
  • Plants which can be treated according to the invention are hybrid plants which already express the properties of the heterosis or of the hybrid effect, which generally results in higher yields, higher yields and higher yields. herd vigor, better health and better resistance to biotic and abiotic stress factors. Such plants are typically produced by crossing an inbred male sterile parental line (the female crossover partner) with another inbred male fertile parent line (the male crossbred partner). The hybrid seed is typically harvested from the male sterile plants and sold to propagators. Pollen sterile plants can sometimes be produced (eg in maize) by delaving (ie mechanical removal of the male reproductive organs or the male flowers); however, it is more common for male sterility to be due to genetic determinants in the plant genome.
  • a ribonuclease such as a barnase is selectively expressed in the tapetum cells in the stamens.
  • the fertility can then be restorated by expression of a ribonuclease inhibitor such as barstar in the tapetum cells.
  • Plants or plant varieties obtained by methods of plant biotechnology, such as genetic engineering which can be treated according to the invention are herbicide-tolerant plants, i. H. Plants tolerant to one or more given herbicides. Such plants can be obtained either by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such herbicide tolerance.
  • Herbicide-tolerant plants are, for example, glyphosate-tolerant plants, ie plants that have been tolerated to the herbicide glyphosate or its salts.
  • glyphosate-tolerant plants can be obtained by transforming the plant with a gene encoding the enzyme 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase (EPSPS).
  • EPSPS 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase
  • EPSPS 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase
  • EPSPS genes are the AroA gene (mutant CT7) of the bacterium Salmonella typhimurium, the CP4 gene of the bacterium Agrobacterium sp., The genes for a EPSPS from the petunia, for a EPSPS from the tomato or for a Encoding EPSPS from Eleusine.
  • Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by expressing a gene encoding a glyphosate oxidoreductase enzyme. Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by expressing a gene encoding a glyphosate acetyltransferase enzyme. Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by selecting plants that naturally select mutations of the genes mentioned above.
  • herbicide-resistant plants are, for example, plants which have been tolerated to herbicides which inhibit the enzyme glutamine synthase, such as bialaphos, phosphinotricin or glufosinate.
  • Such plants can be obtained by expressing an enzyme which detoxifies the herbicide or a mutant of the enzyme glutamine synthase, which is resistant to inhibition.
  • an effective detoxifying enzyme is, for example, an enzyme encoding a phosphinotricin acetyltransferase (such as the bar or pat protein from Streptomyces species). Plants expressing an exogenous phosphinotricin acetyltransferase have been described.
  • hydroxyphenylpyruvate dioxygenase HPPD
  • the hydroxyphenylpyruvate dioxygenases are enzymes that catalyze the reaction in which para-hydroxyphenylpyruvate (HPP) is converted to homogentisate.
  • Plants tolerant of HPPD inhibitors may be transformed with a gene encoding a naturally occurring resistant HPPD enzyme or a gene encoding an imitated HPPD enzyme.
  • Tolerance to HPPD inhibitors can also be achieved by transforming plants with genes encoding certain enzymes that allow the formation of homogentisate despite inhibition of the native HPPD enzyme by the HPPD inhibitor.
  • the tolerance of plants to HPPD inhibitors can also be improved by transforming plants with a gene coding for a prephenate dehydrogenase enzyme in addition to a gene coding for an HPPD tolerant enzyme.
  • ALS inhibitors include sulfonylurea, imidazolinone, triazolopyrimidines, pyrimidinyloxy (thio) benzoates and / or sulfonylaminocarbonyltriazolinone herbicides.
  • ALS also known as acetohydroxy acid synthase, AHAS
  • AHAS acetohydroxy acid synthase
  • plants which are tolerant to imidazolinone and / or sulfonylurea can be obtained by induced mutagenesis, selection in cell cultures in the presence of the herbicide or by mutation breeding.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering which can also be treated according to the invention are insect-resistant transgenic plants, i. Plants that have been made resistant to attack by certain target insects. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such insect resistance.
  • insect-resistant transgenic plant includes any plant containing at least one transgene comprising a coding sequence encoding:
  • insecticidal crystal protein from Bacillus thuringiensis or an insecticidal part thereof, such as the insecticidal crystal proteins, available online at:
  • a Bacillus thuringiensis crystal protein or a part thereof which is insecticidal in the presence of a second crystal protein other than Bacillus thuringiensis or a part thereof, such as the binary toxin consisting of the crystal proteins Cy34 and Cy35; or
  • an insecticidal hybrid protein comprising parts of two different insecticidal crystal proteins from Bacillus thuringiensis, such as a hybrid of the proteins of 1) above or a hybrid of the proteins of 2) above, e.g. The protein Cryl A.105 produced by the corn event MON98034 (WO 2007/027777); or
  • a secreted protein from Bacillus thuringiensis or Bacillus cereus which is insecticidal in the presence of a second secreted protein from Bacillus thuringiensis or B. cereus, such as the binary toxin consisting of the proteins VIP 1 A and VCP2A.
  • a hybrid insecticidal protein comprising parts of various secreted proteins of Bacillus thuringiensis or Bacillus cereus, such as a hybrid of the proteins of 1) or a hybrid of the proteins of 2) above; or
  • insect-resistant transgenic plants in the present context also include any plant comprising a combination of genes encoding the proteins of any of the above classes 1 to 8.
  • an insect resistant plant contains more than one transgene encoding a protein of any one of the above 1 to 8 in order to extend the spectrum of the corresponding target insect species or to delay the development of resistance of the insects to the plants by use different proteins which are insecticidal for the same target insect species, but have a different mode of action, such as binding to different receptor binding sites in the insect.
  • Plants or plant varieties obtained by methods of plant biotechnology, such as genetic engineering), which can also be treated according to the invention, are tolerant of abiotic stress factors. Such plants can be through genetic transformation or through Selection of plants containing a mutation conferring such stress resistance. Particularly useful plants with stress tolerance include the following:
  • PARP poly (ADP-ribose) polymerase
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods, such as genetic engineering which can also be treated according to the invention have a modified amount, quality and / or shelf life of the harvested product and / or altered properties of certain components of the harvested product on, such as:
  • Transgenic plants that synthesize non-starch carbohydrate polymers or non-starch carbohydrate polymers whose properties are altered compared to wild-type plants without genetic modification. Examples are plants that produce polyfructose, particularly of the inulin and levan type, plants that produce alpha-1,4-glucans, plants that produce alpha-1,6-branched alpha-1,4-glucans, and plants that produce Produce alternan.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering), which can also be treated according to the invention, are plants such as cotton plants with altered fiber properties. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such altered fiber properties; these include:
  • plants such as cotton plants containing an altered form of cellulose synthase genes
  • plants such as cotton plants, containing an altered form of rsw2 or rsw3 homologous nucleic acids
  • plants such as cotton plants with increased expression of the sucrose phosphate synthase
  • plants such as cotton plants with increased expression of sucrose synthase
  • plants such as cotton plants with modified reactivity fibers, e.g. By expression of the N-acetylglucosamine transferase gene, including nodC, and chitin synthase genes.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering which can also be treated according to the invention are plants such as oilseed rape or related Brassica plants with altered oil composition properties. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such altered oil properties; these include:
  • plants such as oilseed rape plants, which produce oil of high oleic acid content
  • plants such as rape plants that produce oil with a low linolenic acid content.
  • transgenic plants such as rape plants that produce oil with a low saturated fatty acid content.
  • Particularly useful transgenic plants which can be treated according to the invention are plants with one or more genes coding for one or more toxins, the transgenic plants offered under the following commercial names: YIELD GARD® (for example maize, cotton, Soybeans), KnockOut® (for example, corn), BiteGard® (for example, corn), BT-Xtra® (for example, corn), StarLink® (for example, corn), Bollgard® (cotton), Nucotn® (cotton) , Nucotn 33B® (cotton), NatureGard® (for example corn), Protecta® and NewLeaf® (potato).
  • YIELD GARD® for example maize, cotton, Soybeans
  • KnockOut® for example, corn
  • BiteGard® for example, corn
  • BT-Xtra® for example, corn
  • StarLink® for example, corn
  • Bollgard® cotton
  • Nucotn®
  • Herbicide-tolerant crops to be mentioned include, for example, corn, cotton and soybean varieties sold under the following tradenames: Roundup Ready® (glyphosate tolerance, for example corn, cotton, soybean), Liberty Link® (phosphinotricin tolerance, for example Rapeseed), IMI® (imidazolinone tolerance) and SCS® (Sylfonylurea tolerance), for example maize.
  • Roundup Ready® glyphosate tolerance, for example corn, cotton, soybean
  • Liberty Link® phosphinotricin tolerance, for example Rapeseed
  • IMI® imidazolinone tolerance
  • SCS® Sylfonylurea tolerance
  • transgenic plants that can be treated according to the invention are plants that contain transformation events, or a combination of transformation events, and that are listed, for example, in the files of various national or regional authorities (see, for example, http: // /gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx and http://www.agbios.com/dbase.php).
  • the active compounds or compositions according to the invention can also be used in the protection of materials for the protection of industrial materials against infestation and destruction by undesired microorganisms, such as e.g. Mushrooms, are used.
  • Technical materials as used herein mean non-living materials that have been prepared for use in the art.
  • technical materials to be protected from fungal alteration or destruction by the active compounds of the present invention may be adhesives, glues, paper, wallboard and board, textiles, carpets, leather, wood, paints and plastics, coolants and other materials used by Microorganisms can be attacked or decomposed.
  • the materials to be protected also include parts of production plants and buildings, eg cooling water circuits, cooling and heating systems and ventilation and air conditioning systems, which may be affected by the proliferation of microorganisms.
  • technical materials which may be mentioned are preferably adhesives, glues, papers and cartons, leather, wood, paints, cooling lubricants and heat transfer fluids, particularly preferably wood.
  • the active compounds or compositions according to the invention can prevent adverse effects such as decay, deterioration, decomposition, discoloration or mold.
  • Storage Goods are understood natural substances of plant or animal origin or their processing products, which were taken from nature and for long-term protection is desired
  • Storage goods of plant origin such as plants or plant parts, such as stems, leaves, tubers, seeds , Fruits, grains, can be protected in freshly harvested condition or after processing by (pre-) drying, wetting, crushing, grinding, pressing or roasting
  • Storage Goods also includes timber, whether unprocessed, such as timber, power poles and barriers, or in the form of finished products, such as furniture, storage goods of animal origin are, for example, skins, leather, furs and hair.
  • the active compounds according to the invention can prevent disadvantageous effects such as decay, deterioration, disintegration, discoloration or mold.
  • Blumeria species such as Blumeria graminis
  • Podosphaera species such as Podosphaera leucotricha
  • Sphaerotheca species such as Sphaerotheca fuliginea
  • Uncinula species such as Uncinula necator
  • Gymnosporangium species such as Gymnosporangium sabinae
  • Hemileia species such as Hemileia vastatrix
  • Phakopsora species such as Phakopsora pachyrhizi and Phakopsora meibomiae
  • Puccinia species such as Puccinia recondita or Puccinia triticina
  • Uromyces species such as Uromyces appendiculatus
  • Bremia species such as Bremia lactucae
  • Peronospora species such as Peronospora pisi or P. brassicae
  • Phytophthora species such as Phytophthora infestans
  • Plasmopara species such as Plasmopara viticola
  • Pseudoperonospora species such as, for example, Pseudoperonospora humuli or Pseudoperonospora cubensis
  • Pythium species such as Pythium ultimum
  • Leaf spot diseases and leaf wilt caused by, for example, Alternaria species such as Alternaria solani; Cercospora species, such as Cercospora beticola; Cladiosporum- Species such as Cladiosporium cucumerinum; Cochliobolus species, such as Cochliobolus sativus (conidia form: Drechslera, Syn: Helminthosporium); Colletotrichum species, such as Colletotrichum lindemuthanium; Cycloconium species, such as, for example, cycloconium oleaginum; Diaporthe species, such as Diaporthe citri; Elsinoe species, such as Elsinoe fawcettii; Gloeosporium species, such as, for example, Gloeosporium laeticolor; Glomerella species, such as Glomerella cingulata; Guignardia species, such as Guignardia bidwelli; Leptosphaeria species
  • Phaeosphaeria species such as Phaeosphaeria nodorum
  • Pyrenophora species such as, for example, Pyrenophora teres
  • Ramularia species such as Ramularia collo-cygni
  • Rhynchosporium species such as Rhynchosporium secalis
  • Septoria species such as Septoria apii
  • Typhula species such as Typhula incarnata
  • Venturia species such as Venturia inaequalis
  • Root and stem diseases caused by e.g. Corticium species such as, for example, Cor- ticium graminearum; Fusarium species such as Fusarium oxysporum; Gaeumannomyces species such as Gaeumannomyces graminis; Rhizoctonia species, such as Rhizoctonia solani; Tapesia species, such as Tapesia acuformis; Thielaviopsis species, such as Thielaviopsis basicola;
  • Ear and panicle diseases caused by e.g. Alternaria species, such as Alternaria spp .; Aspergillus species, such as Aspergillus flavus; Celadporium species such as, for example, Cladosporium cladosporioides; Claviceps species, such as Claviceps purpurea; Fusarium species such as Fusarium culmorum; Gibberella species, such as Gibberella zeae; Monographella species, such as Monographella nivalis; Septoria species such as Septoria nodorum;
  • Sphacelotheca species such as Sphacelotheca reiliana
  • Tilletia species such as Tilletia caries, T. controversa
  • Urocystis species such as Urocystis occulta
  • Ustilago species such as Ustilago nuda, U. nuda tritici
  • Nectria species such as Nectria galligena
  • Deformations of leaves, flowers and fruits caused by e.g. Taphrina species such as, for example, Taphrina deformans;
  • Botrytis species such as Botrytis cinerea
  • Rhizoctonia species such as Rhizoctonia solani
  • Hehninthosporium species such as Helminthosporium solani
  • Xanthomonas species such as Xanthomonas campestris pv. Oryzae
  • Pseudomonas species such as Pseudomonas syringae pv. Lachrymans
  • Erwinia species such as Erwinia amylovora
  • the following diseases of soybean beans can be controlled:
  • Fungus diseases on leaves, stems, pods and seeds caused by, for example, Alternaria leaf spot (Alternaria spec. Atrans tenuissima), Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var.
  • Phytophthora red (Phytophthora megasperma), Brown Stem Red (Phialophora gregata), Pythium Red (Pythium aphanidermatum, Pythium irregular, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), Rhizoctonia Root Red, Stem Decay, and Damping Off (Rhizoctonia solani), Sclerotinia Stem Decay (Sclerotinia sclerotiorum), Sclerotinia Southern Blight (Sclerotinia rolfsii) , Thielaviopsis Root Red (Thielaviopsis basicola).
  • the active compounds according to the invention preferably act against fungi, in particular molds, wood-discolouring and wood-destroying fungi (Basidiomycetes).
  • fungi in particular molds, wood-discolouring and wood-destroying fungi (Basidiomycetes).
  • Basidiomycetes fungi of the following genera: Alternaria, such as Alternaria tenuis; Aspergillus, such as Aspergillus niger; Chaetomium, like Chaetomium globosum; Coniophora, such as Coniophora pentana; Lentinus, like Lentinus tigrinus; Penicillium, such as Penicillium glaucum; Polyporus, such as Polyporus versicolor; Aureobasidium, such as Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, such as Sclerophoma pityophila; Trichoderma, like Trichoderma viride.
  • the application rates can be varied within a relatively wide range, depending on the mode of administration.
  • the application rate of the active compounds according to the invention is
  • Leaves from 0.1 to 10,000 g / ha, preferably from 10 to 1,000 g / ha, more preferably from 50 to 300 g / ha (when used by pouring or drop, the application rate can even be reduced, especially if inert substrates such as rockwool or perlite are used);
  • seed treatment from 2 to 200 g per 100 kg of seed, preferably from 3 to 150 g per 100 kg of seed, more preferably from 2.5 to 25 g per 100 kg of seed, most preferably from 2.5 to 12, 5 g per 100 kg of seed;
  • the active compounds or compositions according to the invention can therefore be used to protect plants within a certain period of time after the treatment against attack by the mentioned pathogens.
  • the period within which protection is brought about generally lasts from 1 to 28 days, preferably from 1 to 14 days, particularly preferably from 1 to 10 days, very particularly preferably from 1 to 7 days after the treatment of the plants the active substances or up to 200 days after seed treatment.
  • Deoxynivalenol (DON), Nivalenol, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, 4-Acetylnalenol (Fusarenon-X), 4,15-Diacetylnivalenol, 4, are particularly, but not exclusively, mentioned here.
  • the plants listed can be treated particularly advantageously according to the invention with the compounds of the general formula (I) the agents according to the invention.
  • the preferred ranges given above for the active compounds or agents also apply to the treatment of these plants. Particularly emphasized is the plant treatment with the compounds or agents specifically mentioned in the present text.
  • the calibration is carried out with unbranched alkan-2-ones (with 3 to 16 carbon atoms), whose logP values are known (determination of the logP values by means of the retention times by linear interpolation between two consecutive alkanones).
  • the lambda-maX values were determined on the basis of the UV spectra from 200 nm to 400 nm in the maxima of the chromatographic signals.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • inventive compound examples Nos. 2, 3, 5, 6, 9, 12, 14, 16, 17, 21, 22, 24, 26, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40 show , 41, 42, 47, 51, 58, 71, 72, 74, 76, 79 and 104 of Tables 1 and 2 at an active ingredient concentration of 500ppm have an efficiency of 70% or more.
  • the compounds were grown in microtiter plates at 5 concentrations of 0.08 ⁇ M to 50 ⁇ M in a fumonisin-inducing liquid medium (0.5 g malt extract, Ig yeast extract, Ig Bactopeptone, 20 g fructose, Ig KH 2 PO 4 , 0.3 g MgSO 4 .7H 2 O, 0.3g KCl, 0.05g ZnSO 4 x 7H 2 O, and 0.01g CuSO 4 x 5H 2 O per liter) with DMSO (0.5%).
  • the inoculation was carried out with a concentrated spore suspension of Fusarium proliferatum at a final concentration of 2000 spores / ml.
  • the plate was incubated at high humidity for 5 days at 20 0 C.
  • Example 3 Production of DON / acetyl-DON by Fusarium graminearum
  • the compounds were grown in microtiter plates at 7 concentrations from 0.07 ⁇ M to 50 ⁇ M in a DON-inducing liquid medium (Ig (NH 2 ) 2 HPO 4 , 0.2 g MgSO 4 .7H 2 O, 3 g KH 2 PO 4 , 10 g glycerol , 5g NaCl and 40g sucrose per liter) with oat extract (10%) and DMSO (0.5%).
  • the inoculation was carried out with a concentrated spore suspension of Fusarium graminearum at a final concentration of 2000 spores / ml.
  • the plate was incubated at high humidity for 7 days at 28 0 C.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkyl-aryl-polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • inventive compound examples Nos. 3, 6, 16, 17, 19, 21, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 41, 42, 43, 44 show , 45, 48, 51, 53, 56, 57, 76, 78, 79 and 103 of Tables 1 and 2 at an active ingredient concentration of 500ppm have an efficiency of 70% or more.
  • Example 8 Septoria tritici test (wheat) / protective
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the indicated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Example 10 Fumonisin FBI production by Fusarium verticillioides
  • Fumonisin-inducing liquid medium (Jimenez et al. (2003) Int. J. Food Microbiol. 89, 185-193) was ver ⁇ cz with a concentrated Fusarium / Vz 'o ⁇ fey spore suspension of 350,000 spores / ml (at -160 0 C stored) inoculated. This gave a final concentration of 2,000 spores / ml in the so-called inoculation medium.
  • the example compounds were prepared as a 10 mM stock solution in 100% DMSO and diluted to 1 UiM in H 2 O. The substances were tested in a final concentration of 50 ⁇ M.
  • a sample of the liquid medium was removed and diluted in 10% acetonitrile (v / v).
  • the samples were appropriately diluted in acetonitrile to determine the fumonisin FBI concentrations by HPLC-MS / MS.
  • the results were used to calculate the percentage inhibition of mycotoxin biosynthesis.
  • 0% means an efficiency which corresponds to the fumonisin FBl content of the positive control
  • an efficiency of 100% means that the fumonisin FB1 concentration of the sample after dilution was below the analytical detection threshold of 0.1 ng / ml.
  • the dynamic difference between the positive control and the sample detection limit is at least a factor of 200.
  • Examples Nos. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 and 11 of Table I show efficiencies of 70% or greater at 50 ⁇ M active ingredient concentration.
  • Example 11 DON / acetyl-DON production by Fusarium ⁇ raminearum
  • DON-inducing liquid medium production medium - modified myro
  • H 2 O dissolved oat extract
  • a concentrated Fusarium graminearum spore suspension of 200,000 spores / ml (at -160 0 C stored) 10% inoculated (w / v). This gave a final concentration of 2,000 spores / ml in the so-called inoculation medium
  • Substances were prepared as 10 mM stock solution in 100% DMSO and diluted to 1 mM in H 2 O. The substances were tested in a final concentration of 50 ⁇ M.
  • 0% means an efficiency which corresponds to that of the positive control
  • an efficiency of 100% means that the mycotoxin concentration of the sample after dilution was below the analytical detection threshold of 0.1 ng / ml.
  • the dynamic difference between the positive control and the sample detection limit is at least a factor of 200. Both Don and Ac-Don were measured. Both mycotoxin values were added together for evaluation and considered together.
  • Examples Nos. 3 and 5 of Table I show efficiencies of 70% or greater at 50 ⁇ M active ingredient concentration.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von bekannten 5-Pyridin-4yl(1,3)Thiazolen zur Bekämpfung phytopathogener Pilze in Pflanzen und Pflanzenteilen, sowie Verfahren zur Bekämpfung phytopathogener Pilze in Pflanzen und Pflanzenteilen im Pflanzenschutz, sowie Pflanzenschutzmittel enthaltend diese 5-Pyridin-4yl(1,3)Thiazole.

Description

Verwendung von 5-Pyridin-4yI(l,3)ThiazoIe zur Bekämpfung phytopathogener Pilze
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von bekannten 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazolen zur Bekämpfung phytopathogener Pilze sowie zur Reduktion von Mykotoxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen, sowie Verfahren zur Bekämpfung phytopathogener Pilze sowie zur Reduktion von Myko- toxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen im Pflanzenschutz, sowie Pflanzenschutzmittel enthaltend diese 5-Pyridin^yl(l,3)Thiazole. Sie betrifft weiterhin neue 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazolen zur Bekämpfung phytopathogener Pilze sowie zur Reduktion von Mykotoxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen, sowie Verfahren zur Bekämpfung phytopathogener Pilze sowie zur Reduktion von Mykotoxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen im Pflanzenschutz, sowie Pflanzenschutzmittel enthaltend diese neuen 5-Pyridin-4yl( 1 ,3)Thiazole sowie Herstellverfahren zur Produktion der Verbindungen.
Da sich die ökologischen und ökonomischen Anforderungen an moderne Fungizide laufend erhöhen, beispielsweise was Wirkungsspektrum, Toxizität, Selektivität, Aufwandmenge, Rückstandsbildung und günstige Herstellbarkeit angeht, und außerdem z.B. Probleme mit Resistenzen auftreten können, besteht die ständige Aufgabe, neue Fungizide zu entwickeln, die zumindest in Teilbereichen die ge- nannten Anforderungen besser erfüllen.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass die vorliegenden 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole die genannten Aufgaben zumindest in Teilaspekten lösen und sich als Pflanzenschutzmittel, insbesondere Fungizide eignen.
5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole als solche sind bereits als pharmazeutisch wirksame Verbindungen be- kannt (siehe z.B.: WO99/21555, WO99/64418, JP05070446, WO01/30778, WO01/74811,
WO02/062792, WO2000/64894 WO2001/10865, WO2007/077574, WO2006/137658,
WO2004/089937, WO2005/063743, WO2007/076348, Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 410-418, J.
Med. Chem. 2005, 48, 5966, J. Med. Chem. 2004, 47, 4494; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10,
1261; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3595), jedoch nicht deren überraschende fungizide Wirk- samkeit.
Es wurde nun gefunden, dass 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der allgemeinen Formel (I)
in welcher
R1 für Wasserstoff, für ein gegebenenfalls mit Hydroxy, Amino, Cyano, CrC4-Alkoxy, R5, OR5, (CrC4-Alkyl)sulfanyl, (Ci-C4-Alkyl)sulfinyl, (C,-C4-Alkyl)sulfonyl, (Ci-C4-Alkyl)amino, Bis(Ci-C4-alkyl)amino, Ci-C4-Alkylcarbonyloxy, Ci-Q-Alkylcarbonylamino, NHCOR5 oder OCOR5 substituiertes Ci-C8-Alkyl,
Ci-C6-Haloalkyl,
für ein gegebenenfalls mit Ci-C4-Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C8-Cycloalkyl,
für COR6, COOR6, CON(R6)2, (CH2)mOR6, (CH2)mSR6, (CH2)mSOR6, (CH2)mSO2R6, (CH2)mSON(R6)2, (CH2)mSO2N(R6)2, (CH2)mN(R6)2, (CH2)mNR6COR6, (CH2)mCOOR6, (CH2)mCON(R6)2, (CH2)mCOR6, (CH2)mC(NOR6)R6
für N(R6)2, NR6(CH2)mCOOR6, N=CR6N(R6)2, NR6COR6, NR6CO(CH2)raOR6, NR6COCH(CrC4-Alkyl)OR6, NR6CO(CH2)mN(R6)2, NR6CO(CH2)mCOOR6, NR6COOR7, NR6CON(R6)2, NR6CO(CH2),,^, NR6CCHz)1nR8, NR6SO2R6
oder
R1 für einen gesättigter oder teilweise gesättigten, fünf- bis siebengliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach mit Oxo, Hydroxy, Halogen, Ci-C6-Alkyl, Q -C4- Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC6-Alkylcarbonyl Q-Q-Haloalkylcarbonyl, CrC6- Alkoxycarbonyl oder mit einem gegebenenfalls mit Halogen oder Ci-C4-Alkyl substituiertes Phenyl substituierten Heterocyclus, der bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind
oder
R1 für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe CrC4-Alkyl, Halogen, Cyano, C,-C4-Haloalkyl, OR6, N(R6)2, SR6, SOR6, S(O)2R6, SO2N(R6)2, COOR6, COR6, C(NOR6)R6, (CH2)mOR6, CON(R6)2, CH=CR6COOR6 substituiert ist
oder
R1 für einen fünfgliedriger Heteroaromaten steht, der bis zu drei Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome bzw. zwei Stickstoffatome nicht be- nachbart sind und der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen Hydroxy, Cyano, CrC4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl, CrC4- Alkoxy, Ci-C4-Haloalkoxy, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, Ci-C4-Alkylcarbonyl oder Phenyl substituiert ist
oder
R1 für einen sechsgliedrigen Heteroaromaten steht, der bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind und der gegebenenfalls einfach oder mehrfach mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Ci-C4-Alkyl, C]-C4- Haloalkyl, CpC4-AIkOXy, Ci-C4-Haloalkoxy, Ci-C4-Alkylcarbonyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist;
R2 für einen Arylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, SF6, Nitro, C1-C6-AIkVl, C3-C8- Cycloalkyl, CrC4-Haloalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, OR6, (CrC4)Alkoxy(Cr C4)alkyl, (CrC2)alkandiylbisoxy, (CrC2)haloalkandiylbisoxy, C3-C5-Alkandiyl, N(R6);,, SR6, COOR6, COR6, C(R6)NOR6, CON(R6)2, CH=CR6COOR6, O(CH2)mCOOR6, NR6COR6,
NR6CON(R6)2 NR6COO(R7) oder ein gegebenenfalls mit Halogen, CrC4-Alkyl, CrC4- Alkoxy substituiertes Phenyl substituiert ist
oder
R2 für einen fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat steht, der bis zu vier Heteroatome, ausge- wählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind und der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe
Halogen, Cyano, C,-C4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Haloalkyl, Phenyl oder C3-C8-Cycloalkyl substituiert ist;
R3 für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Hydroxy, OR6, Cyano, Amino, Ci-C6-Alkyl, CrC8- Haloalkyl, (CH2)mOR6, (CH2)mCN, (CH^CR6);,, COOR6, CON(R6)2, SR6, SOR6, S(O)2R6,
N(R6)2, NR6COR6, NR6COOR7, NR6CON(R6)2, NR6SO2R6, N=S(O)(R6)2; N=CR6N(R^2, NR6CO(CH2),,^, oderNR6(CH2)mR9 steht;
R4 für Wasserstoff oder Ci-C4-Alkyl steht oder zusammen mit R3 über den Pyridinrest, an den beide gebunden sind, einen fünf-, oder sechsgliedrigen ein- oder mehrfach ungesättigten Zyk- lus bildet, der ein Stickstoffatom enthalten kann; - A -
R5 für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Ci-Q-Alkyl, Ci-C4-Alkoxy, CrC2-Haloalkoxy, Ci-C2-Haloalkyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, Carboxy, substituiert ist;
R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff, CpCβ-Alkyl, ein gegebenenfalls mit Ci-C4-Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, CrC6-Haloalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-
Alkinyl, CrC4-Alkoxy(Ci-C4)alkyl, Hydroxy(CrC4)alkyl,
für ein gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CpC4- Haloalkoxy, Ci-C4-Alkylcarbonyl, Carboxy oder Q-GrAlkoxycarbonyl substituiertes Aryl oder Aryl(CrC4)alkyl,
oder für einen 3- bis 7-gliedriger, unsubstituierter oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci-C4-Alkyl, CpC4- Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Haloalkoxy, CrC4-Alkylcarbonyl oder CpC4- Alkoxycarbonyl substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus steht, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S, enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind,
oder
für den Fall, dass zwei Reste R6 an ein Stickstoffatom gebunden sind, zwei Reste R6 einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, CpC4-Alkyl, CpC4-Haloalkyl, CpC4-
Alkoxy, CpC4-Haloalkoxy, CpC4-Alkylcarbonyl oder CpC4-Alkoxycarbonyl substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus bilden, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind
oder
für den Fall, dass zwei Reste R6 benachbart in der Gruppierung NR6COR6 vorliegen, zwei
Reste R6 einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Hydroxy, CpC4-Alkyl, Cp C4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CpC4-Haloalkoxy oder Phenyl substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus bilden, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind oder
für den Fall, dass zwei Reste R6 an ein Schwefelatom gebunden sind, zwei Reste R6 einen 5 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls mit CrC4-Alkyl substituierten Zyklus bilden, der bis zu zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wo- bei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind;
R7 unabhängig voneinander für Ci-Cή-Alkyl, ein gegebenenfalls mit Ci-C4-Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, CrC6-Haloalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, CrC4- Alkoxy(CrC4)alkyl, Hydroxy(CrC4)alkyl,
für ein gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, CrC4-Alkyl, CrC4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-
Haloalkoxy, Ci-C4-Alkylcarbonyl, Carboxy oder CrC4-Alkoxycarbonyl substituiertes Aryl oderAryl(Ci-C4)alkyl,
oder für einen 3- bis 7-gliedriger, unsubstituierter oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci-C4-AIlCyI, Cj-C4- Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Haloalkoxy, CrC4-Alkylcarbonyl oder CpC4-
Alkoxycarbonyl substituierter, gesättigter oder ungesättigter Zyklus steht, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind,
R8 für einen 3- bis 7-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Mono- oder Bi- zyklus steht, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind und der gegebenenfalls mit Oxo,
Hydroxy, Halogen, Cyano, CrC4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Haloalkoxy,
Phenyl, Carboxy, CpCδ-Alkylcarbonyl oder CrC6-Alkoxycarbonyl substituiert ist;
R9 für einen 3- bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Ci-C4-Alkyl, Halogen, Cyano, CpC4-
Haloalkyl oder Ci-C4-Alkoxy substituierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen
Mono- oder Bizyklus steht, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und
S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind;
m für eine Zahl zwischen 1 und 6 steht,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon, sehr gut zum Bekämpfen phytopathogener Pilze sowie zur Reduktion von Mykotoxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen verwendbar sind.
Erfϊndungsgemäße 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der Formel (I) sowie gegebenenfalls deren Salze eignen sich sehr gut zur Bekämpfung pflanzenpathogener Schadpilze sowie zur Reduktion von Mykoto- xinen in Pflanzen und Pflanzenteilen. Die vorgenannten erfϊndungsgemäßen Verbindungen zeigen vor allem eine fungizide und Mykotoxin-reduzierende Wirksamkeit und lassen sich sowohl im Pflanzenschutz, im Bereich Haushalt und Hygiene als auch im Materialschutz verwenden.
Die erfindungsgemäß verwendbaren 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole sind durch die Formel (I) allgemein definiert. Bevorzugt verwendbar sind 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der Formel (I), in welcher die Reste die nachfolgenden Bedeutungen haben.
R1 ist bevorzugt Wasserstoff, C1-C6-AIlCyI, CrC4-Haloalkyl, C3-C8-Cycloalkyl, Aryl(CrC4)alkyl, Formyl, (Ci-C4-Alkyl)carbonyl, (CrC4-Haloalkyl)carbonyl, COOH, (CrC4-Alkoxy)carbonyl, (C3-C6-Alkenyl-oxy)carbonyl, (C3-C6-Alkinyl-oxy)carbonyl, (Ci-C4-Alkyl)carbamoyl, Bis(Cr C4-Alkyl)carbamoyl, (CrO-AlkenyOcarbamoyl, (C3-C4-AIkUIyI)CaTbBmOyI, CONHR10, C1- C6-Hydroxyalkyl, C1-C4-Alkoxy(CrC4)alkyl, Phenyloxy(CrC4)alkyl, (C1-C4-
Alkyl)carbonyloxy(C,-C4-)alkyl, Phenylcarbonyloxy(CrC4-)alkyl, (Ci-C4-Alkyl)sulfanyl(Cr C4-)alkyl, Amino(CrC4-)alkyl, (CrC4-Alkyl)amino(C1-C4-)alkyl, Bis(CrC4-alkyl)amino(C1- C4-)alkyl, Piperidin-1-ylethyl, Moφholin-1-ylethyl, Phenylcarbonylamino(C1-C4-)alkyl, (C1- C4-Alkyl)carbonylamino(C1-C4-)alkyl, (CH2)^(C1-C2-AIlCyI)CO(C1-C4-AIlCyI), (CH2)mCOOH, (CH2)mCOO(Ci-C4)alkyl, (CH2)mCOO(C3-C5)alkenyl, (CH2)mCOO(C3-
C5)alkinyl, (CH2)mCONH(C,-C4)alkyl, (CH2)mCON((CrC4)alkyl)2, (CH2)mNHCOR10, (CH2)mOCOR10, (CH2)^10,
Amino, NH(C1-C4-AIlCyI), N(CrC4-Alkyl)2, NH(C3-C5-Alkenyl), NH(C3-C5-Alkinyl), NH(C3-C6-Cycloalkyl), NHR10, NH(R11), NH(CH2)H1R10, N=CHN(C1 -C4- Alkyl)2 N=C(C1-C2- AIlCyI)N(C1-C4-AIlCyI)2, NH(CH2)mCOO(CrC4-Alkyl), NHCO(C1 -C4-Alkyl), NHCO(C2-C5-
Alkenyl), N(C1-C5-AUCyI)CO(C1-C4-AIlCyI), N(C3-C5-Alkenyl)CO(CrC4-Alkyl), N(C3-C5- AMnyl)CO(CrC4-Alkyl), N(Bn)CO(CrC4-Alkyl), NHCO(C3-C6- Cycloalkyl), NHCOCH2(C3-C6-Cycloalkyl), NHCO(C rC5-Haloalkyl), NHCO(C1-C4- Alkoxy), NHCO(CrC4-Haloalkoxy), NHCO(CH2)mCOO(CrC4-alkyl), NHCOCH2OH, NHCOCH2OMe, NHCOCH(Me)OH, NHCOCH2NMe2, NHCO(CH2),,^10, NHCOR10, N(C1-
C4-Alkyl)COR10, N(C3-C5-Alkinyl)CO(R10), NHCONH(C1- C4AIlCyI), NHCON(C1-C4AIlCyI)2, NHCONHR10, NHCO(R11), N(C1-C4-AIlCyI)CO(R11); oder
R1 ist bevorzugt ein gesättigter oder teilsweise gesättigter Heterocyclus ausgewählt aus der Gruppe: Pyrrolidin, Imidazolidin, Oxazolidin, Piperidin, Piperazin, Moφholin, Diazepan, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Oxo, Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Alkoxy, Phenyl, Ci-C4-Alkycarbonyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl oder Hydroxy substituiert ist;
oder
R1 ist bevorzugt ein Phenylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, CrC4-Alkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Haloalkoxy, CrC4-Haloalkyl, CrC4-Alkylsulfonyl, CrC4-Alkylsulfinyl, C1-C4- Alkylsulfanyl, CrC4-Alkylcarbonyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, Carboxy, Carbamoyl, CrC4-
Alkylcarbamoyl, Bis(Ci-C4-Alkyl)carbamoyl oder (C3-C4)-Alkenylcarbamoyl substituiert ist;
oder
R1 ist bevorzugt ein Heteroaromat ausgewählt aus der Gruppe: Furan, Thiophen, Thiazol, Pyri- din, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Cyano, Ci-C4-AIlCyI, Q- C4-Alkoxy, C i -C4-Alkycarbonyl, C i -C4-Alkoxycarbonyl oder Hydroxy substituiert ist;
R2 ist bevorzugt ein Phenyl- oder Naphthalinylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, C1-CO- Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C,-C4-Alkoxy, (CrC4)Alkoxy(Ci-C4)alkyl, Benzyloxy, CpC4- Haloalkyl, CrC4-Haloalkoxy, Methandiylbisoxy, Difluormethandiylbisoxy, Propan-l,3-diyl, NH(Ci-C4-Alkyl), N(C1-C4-AIlCyI)2, (CrC4)Alkylsulfanyl, (C,-C4)Alkoxycarbonyl, Carboxyl, substituiert ist,
oder
ein Heteroaromat ausgewählt aus der Gruppe: Furan, Thiophen, Pyridin, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Ci-C4-Alkyl oder CrC4-Alkoxy substituiert ist;
R3 ist bevorzugt Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Cyano, (CrC4)Alkyl, (C,-C4)- Haloalkyl, (CrC4)Alkoxy, Hydroxymethyl, Cyanomethyl, Pyrrolidin- 1-yhnethyl, Phenylsul- fanyl, Benzylsulfanyl, Phenylsulfonyl, (Ci-C4)Alkoxycarbonyl, (Ci-GOAlkylcarbamoyl, Bis(Ci-C4)Alkylcarbamoyl, NH(Cj -C4-Alkyl), N(Ci-C4-Alkyl)2, NH(CrC4-Haloalkyl), (C1- C2)AIkOXy(Ci -C4)alkylamino, Hydroxy(Ci-C4)alkylamino, NH(C3-C5-Alkenyl), NH(C3-C5- Alkinyl), NH(C3-C6-Cycloalkyl), N(Ci-C4-Alkyl)(C3-C6-Cycloalkyl), NH(R12), NHCO(C1-C6- Alkyl), N(Ci-C4-Alkyl)CO(CrC6-Alkyl), N(C3-C4-Alkenyl)CO(Ci-C6-Alkyl), N(C3-C4- Alkinyl)CO(CrC6-Alkyl), NHCO(C,-C6-Haloalkyl), N(CI-C4-Alkyl)CO(C,-C6-Haloalkyl), N(C3-C4-Alkenyl)CO(C,-C6-Haloalkyl), N(C3-C4-Alkinyl)CO(CrC6-Haloalkyl), NHCO(C3- C6-Cycloalkyl), N(C1-C4-Alkyl)CO(C3-C6-Cycloalkyl), N(CrC4-Alkenyl)CO(C3-C6- Cycloalkyl), N(C3-C4-Alkinyl)CO(C3-C6-Cycloalkyl), (2-Methylcyclopropyl)carbonylamino,
(l-MeΛylcyclohexyl)carbonylamino, NHCO(C2-C4-Alkenyl), NHCOR12, N(CrC4- Alkyl)CO(R12), N(C3-C4-Alkenyl)CO(R12), N(C3-C4-Alkinyl)CO(R12), NHCO(CH2)H1R12, NMeCOtCH^Jl12, NH(CH2),„R12, NMe(CH2)H1R12, NHCO(CH2)m(C3-C6-Cycloalkyl), NH(CH2)m(C3-C6-Cycloalkyl), NHCOO(C ,-C4-Alkyl), NHCOO(C,-C4-Haloalkyl), NHCONH(CrC4-Alkyl), NHCH(Me)R12, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Thiophen-2- ylmethyl)amino, (C1-C4-Alkyl)sulfonylamino, (C3-C6-Cycloalkyl)sulfonylamino,
oder
R3 ist bevorzugt ein Heterocyclus ausgewählt aus der Gruppe: Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Oxo, Halogen, (Cj-C4)Alkyl substitutiert ist;
R4 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl oder bildet zusammen mit R3 und dem Pyridinring, an den beide gebunden sind, einen Bizyklus ausgewählt aus der Gruppe Chinolin-4-yl, 1,8- Naphthyridin-4-yl, lH-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl,
R10 steht bevorzugt für einen Phenylrest, der gegebenenfalls mit Halogen Hydroxy, Cyano, Ci- C4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, CrC2-Haloalkoxy, CrC2-Haloalkyl, CrC4-Alkoxycarbonyl, Carbo- xy, substituiert ist;
R11 steht bevorzugt für einen Heteroaromaten, ausgewählt aus der Gruppe Furan, Thiophen, Py- ridin, Pyrazin, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Cyano, CrC4-Alkyl, C1-C4-AIkOXy, C1- C2-Haloalkyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl substituiert ist;
R12 steht bevorzugt für einen Phenyl- oder Naphthalinylrest, der gegebenenfalls mit Halogen, (CrC4)Alkyl (CrC4)Alkoxy, (CrC4)-Haloalkyl substituiert ist;
steht bevorzugt für eine Zahl zwischen 1 und 6.
Besonders bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen ein oder mehrere Symbole eine der Folgenden Bedeutungen haben: R1 ist besonders bevorzugt Wasserstoff, CpCe-Alkyl, Ci-C2-Haloalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, A- ryl(CrC4)alkyl, Formyl, (C1-C4-Alkyl)carbonyl, (Ci-C2-Haloalkyl)carbonyl, COOH, (CrC4-
Alkoxy)carbonyl, (C3-C4-Alkenyl-oxy)carbonyl, (C3-C4-Alkinyl-oxy)carbonyl, Ci-C6-
Hydroxyalkyl, C,-C4-Alkoxy(CrC4)alkyl, Phenoxy(C,-C4)alkyl, (CrC4- Alkyl)carbonyloxy(CrC2-)alkyl, Phenylcarbonyloxy(CrC2-)alkyl, (CrC2-Alkyl)sulfanyl(Ci-
C2-)alkyl, Amino(CrC2-)alkyl, (Ci-C4-Alkyl)amino(CrC2-)alkyl, Bis(CrC4-alkyl)amino(Ci-
C2-)alkyl, Piperidin-1-ylethyl, Morpholin-1-ylethyl, Phenylcarbonylamino(Ci-C2-)alkyl, (Cr
C4-Alkyl)carbonylamino(CrC2-)alkyl, (CH2)mNMeCO(CrC4-Alkyl), (CH2)mCOOH,
(CH2)mCOO(C,-C4-Alkyl), (CH2)mCOO(C3-C4-Alkenyl), (CH2)mCOO(C3-C4-alkinyl), (CH2)mCONH(C,-C4)alkyl, (CH2)mCON((C,-C4)alkyl)2,
Amino, NH(CrC4-Alkyl), N(C,-C4-Alkyl)2, NH(C3-C4-Alkenyl), NH(C3-C4-Alkinyl), NH(C3-C6-Cycloalkyl), NHR10, NH(CH2),,,^0, NH(R11), N=CHN(C, -C4-Alkyl)2 N=C(C1-C2- Alkyl)N(C,-C4-Alkyl)2, NH(CH2)mCOO(C,-C4-Alkyl), NHCO(CrC4-Alkyl), NHCO(C2-C4- Alkenyl), N(C,-C5-Alkyl)CO(CrC4-Alkyl), N(Ph)CO(C rC4-Alkyl), N(Bn)CO(C,-C4-Alkyl), NHCO(C3-C6-Cycloalkyl), NHCOCH2(C3-C6-Cycloalkyl), NHCO(CrC5-Haloalkyl),
NHCO(Ci-C4-Alkoxy), NHCO(CrC4-Haloalkoxy), NHCO(CH2)mCOO(CrC4-Alkyl), NHCOCH2OH, NHCOCH2OMe, NHCOCH(Me)OH, NHCOCH2NMe2, NHCO(CH2)JR.10, NHCOR10, N(CrC4-Alkyl)COR10, NHCONH(C1-C4 Alkyl), NHCON(CrC4 Alkyl)2, NHCONHR10, NHCO(R11);
oder
R1 ist besonders bevorzugt ein gesättigter oder teilweise gesättigter Heterocyclus ausgewählt aus der Gruppe Pyrrolidin, Imidazolidin, Oxazolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin, Diazepan, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Oxo, Fluor, Chlor, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4- Alkoxy, Phenyl, CrC4-Alkycarbonyl, CrC4-Alkoxycarbonyl oder Hydroxy substitutiert ist;
oder
R1 ist besonders bevorzugt ein Phenylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Ci-C4-Alkyl, C1-C4-
Alkoxy, Ci-Cz-Haloalkoxy, CrC2-Haloalkyl, CrC2-Alkylsulfonyl, CrC2-Alkylsulfmyl, C1-
C2-Alkylsulfanyl, CrC4-Alkoxycarbonyl, Carboxy, Carbamoyl, C]-C4-Alkylcarbamoyl, Bis(Ci-C4-Alkyl)carbamoyl oder (C3-C4)-Alkenylcarbamoyl substituiert ist;
oder R1 ist besonders bevorzugt ein Heteroaromat ausgewählt aus der Gruppe: Furan, Thiophen, Py- ridin, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, CrC4-Alkyl, CrC4- Alkoxy, Ci-C4-Alkycarbonyl, CrQ-Alkoxycarbonyl oder Hydroxy substitutiert ist;
R2 ist besonders bevorzugt ein Phenyl- oder Naphthalinylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy,
C1-C6-AIlCyI, C3-C6-Cycloalkyl, CrC4-Alkoxy, Benzyloxy, CrC4-Haloalkyl, Ci-C4-
Haloalkoxy, Methandiylbisoxy, Difluormethandiylbisoxy, Propan-l,3-diyl, NH(Ci-C4-Alkyl),
N(Ci-C4-Alkyl)2, (CrC4)Alkylsulfanyl, (Ci-C4)Alkoxycarbonyl, Carboxyl, substituiert ist,
oder
R2 ist besonders bevorzugt ein Heteroaromat ausgewählt aus der Gruppe: Furan, Thiophen, Py- ridin, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, C]-C4-AIlCyI, substitutiert ist;
R3 ist besonders bevorzugt Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Cyano, (Ci-C2)Alkyl, (Ci-C2)-Haloalkyl, (Ci-C2)Alkoxy, Hydroxymethyl, Cyanomethyl, Pyrrolidin- 1-ylmethyl, Phenylsulfanyl, Benzylsulfanyl, Phenylsulfonyl, (CrC4)Alkoxycarbonyl, NH(CrC4-Alkyl),
N(C1-C4-AIlCyI)2, (C1-C2)Alkoxy(C1-C4)alkylamino, NH(C3-C4-Alkenyl), NH(C3-C4-Alkinyl), NH(C3-C6-Cycloalkyl), N(Me)(C3-C6-Cycloalkyl), NHCO(CrC6-Alkyl), NHCO(C3-C6- Cycloalkyl), (l-Methylcyclohexy^carbonylamino, NHCOR12, NMeCOR12, NHCO(CH2)O1R15, NMeCO(CH2)mR12, NH(CH2)mR12, NMe(CH2)Jl12, NHCO(CH2)m(C3-C6-Cycloalkyl), NH(CH2)ra(C3-C6-Cycloalkyl), NHCOO(CrC4-Alkyl), NHCONH(C ,-C4-Alkyl),
NHCH(Me)R12, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Thiophen-2-ylmethyl)amino;
oder
R3 ist besonders bevorzugt ein Heterocyclus ausgewählt aus der Gruppe: Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Methyl substitutiert ist;
R4 ist besonders bevorzugt Wasserstoff, Methyl oder bildet zusammen mit R3 und dem Pyridin- ring, an den beide gebunden sind, einen Bizyklus ausgewählt aus der Gruppe Chinolin-4-yl, 1 ,8-Naphthyridin-4-yl, 1 H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl, R10 steht besonders bevorzugt für einen Phenylrest, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydro- xy, Cyano, CrC4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, CrC2-Haloalkoxy, CrC2-Haloalkyl, C1-C4- Alkoxycarbonyl, Carboxy, substituiert ist;
R11 steht besonders bevorzugt für einen Heteroaromaten, ausgewählt aus der Gruppe Furan, Thi- ophen, Pyridin, Pyrazin, der gegebenenfalls mit Chlor, Methyl, Methoxy, substituiert ist;
R12 steht besonders bevorzugt für einen Phenyl- oder Naphthalinylrest , der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl substituiert ist,
m steht für eine Zahl zwischen 1 und 4;
Ganz besonders bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen ein oder mehrere Symbole eine der Folgenden Bedeutungen haben:
R1 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff,
Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1-Methyl-propyl, 2-Methylpropyl, 1,1- Dimethylethyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Di-methylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl Cyclopentyl, Cyclohexyl,
CF3, CHF2, CH2CF3, CF2CH3, Benzyl, 2-Phenylethyl, 1 -Phenylethyl, 3-Phenylpropyl,
Formyl, Acetyl, Propanoyl, 2-Methylpropanoyl,Trifluoracetyl, COOH, COOMe, COOEt, COOzPr, COOPr, COOCH2CH=CH2, COOCH2CCH, CHMeOH, CMe2OH
CH2OH, CH2OMe, CH2OEt, CH2OPh, CH2CH2OH, CH2CH2OMe, (CH2)4OH, (CH2)6OH, CH2OCOCH3, CH2OCOC(CH3)3, CH2OCOPh, CHMeOCOPh,
CH2SMe, CH2CH2SMe, CH2NH2, CH2NHMe, CH2NHEt, CH2NMe2, CH2NHzPr,
CH2CH2NHMe, CH2CH2NMe2, CH2CH2NEt2, Piperidin-1-yl-ethyl, Morpholin-1-yl-ethyl, CH2NHCOPh, CH2NHCOMe, CH2N(Me)COMe, CH2NHCOEt, CH2NHCOCH(CH3)2, CH2CH2NHCOMe, CH2COOH, CH2COOMe, CH2COOEt, CH2COOzPr, CH2COOBu, CH2COOfBu, CH2COOCH2CH=CH2, CH2COOCH2CCH, (CH2)3COOH, (CH2)3COOMe, CH2CONHMe, CH2CONMe2, CH2CONHiBu,
Pyrrolidin- 1-yl, 2-Oxo-pyrrolidin-l-yl, 2-Oxoimidazolidin-lyl, 2-Oxo-3-phenylimidazolidin- 1-yl, 2-Oxo-l,3-oxazolidin-3-yl, Piperidin-4-yl, l-Methylpiperidin-4-yl, 1-Acetylpiperidin- 4yl, l-jVButyloxycarbonylpiperidin-4-yl, 4-Hydroxy-l-methylpiperidin-4yl, 4-Hydroxy- piperidin-lyl, l-Ethoxycarbonylpiperidin-4-yl, l-Methoxycarbonylpiperidin-4-yl, Piperidin- 1-yl, 4-Methylpiperidin-l-yl, 3,5-Dimethylpiperidin-l-yl, 2-Oxopiperidin-l-yl, 4-Methyl- piperazin-1-yl, 4-Acetylpiperazin-l-yl, 4-Phenylpiperazin-l-yl, 4-Methoxycarbonylpiperazin- 1-yl, Moφholin-1-yl, 4-Methyl-l,4-diazepan-lyl, 4-Methyl-7-oxo-l,4-diazepan-lyl, 4,2- Dimethyl-7-oxo-l,4-diazepan-lyl, 4,6,6-Trimethyl-7-oxo-l,4-diazepan-lyl, 4-tButyl- oxycarbonyl-6,6-Dimethyl-7-oxo- 1 ,4-diazepan- 1 -yl, 4-f-Butyloxycarbonyl-7-oxo- 1 ,4- diazepan-lyl, Phenyl, 4-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 2-Methylphenyl, 3,5- Dimethylphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Ethylphenyl, 4-/Propylphenyl, 4-fButylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 3,4-Dime- thoxyphenyl, 3,5-Dimethoxyphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 4-Ethoxyphenyl, A-
/Propoxyphenyl, 4-Trifluormethoxyphenyl, 4-Hydroxyphenyl, 4-Fluorphenyl, 2,4- Difluoφhenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 2-Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 2-Chloφhenyl, 3- Chloφhenyl, 4-Chloφhenyl, 3,5-Chloφhenyl, 4-Bromphenyl, 4-Chlor-2-fluoφhenyl, 4- Trifluormethylphenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 2-Fluor-4-trifluormethylphenyl, 2-Chlor-4- trifluoπnethylphenyl, 4-Chlor-2-methylphenyl, 2-Chlor-6-methylphenyl, 3-Fluor-4- methylphenyl, 3,5-Difluor-4-methylphenyl, 4-Methylsulfanylphenyl, 4-Methylsulfinylphenyl, 4-Methylsufonylphenyl, 4-Carboxyphenyl, 4-Methoxycarbonylphenyl, 3-Methoxy- carbonylphenyl, 4-Ethoxycarbonylphenyl, 4-Carbamoylphenyl, 4-Methylcarbamoylphenyl, 4-Ethylcarbamoylphenyl, 4-Dimethylcarbamoylphenyl, 4-(Prop-2-en- 1 -ylcarbamoyl)phenyl, Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thiophen-2-yl, 5-Methylthiophen-2-yl, 5-Chlorthiophen-2-yl, Thi- ophen-3-yl, Pyridin-2-yl, 6-Methoxypyridin-2-yl, 6-Methylpyridin-2-yl, Pyridin-4yl, 2- Methylpyridin-4yl, 2-Methoxypyridin-4yl, 2-Chlθφyridin-4yl, Pyridin-3yl, 6-Methylpyridin- 3yl, 6-Chlθφyridin-3yl,
NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NHzPr, NHBu, NHfBu, NHCH2CH=CH2, NHCH2CCH, Cyclo- pentylamino, Cyclohexylamino, NHBn, 4-Chlorbenzylamino, 4-Methoxybenzylamino,
NHPh, 4-Fluoφhenylamino, 2-Fluoφhenylamino, 3,5-Dichloφhenylamino, 2-Methyl- phenylamino, 4-Methylphenylatnino, 3-Cyanophenylamino, 3-Trifluormethylphenylamino,
4-Methoxyphenylamino, 4-Trifluormethoxyphenylamino, Pyridin-3-ylamino, Pyridin-2- ylamino, NMe2, N(Me)Et, NEt2, NHCH2COOEt, NHCH2COOMe, NH(CH2)2COOEt, N=CHNMe2, N=C(Me)NMe2, NHCOMe, NHCOEt, NHCOPr, NHCOBu, NHCOfBu,
NHCOCHMe2, NHCOCH2CHMe2, NHCOCH=CH2, Acetyl(methyl)amino, Ace- tyl(ethyl)amino, Acetyl(propyl)amino, Acetyl(/-propyl)amino, Acetyl(butyl)amino, Ace- tyl(phenyl)amino, Acetyl(pentyl)amino, Acetyl(benzyl)amino, Cyclopropylcarbonylamino,
Cyclobutylcarbonylamino, Cyclopentylcarbonylamino, Cyclohexylcarbonylamino, Cyclo- pentylacetylamino, Phenylacetylamino, 3-Phenylpropanoylamino, Phenylcarbonylamino, Methyl(phenylcarbonyl)amino, Ethyl(phenylcarbonyl)amino, Propyl(phenylcarbonyl)amino, (4-Ethylphenylcarbonyl)amino, (2-Chloφhenylcarbonyl)amino, (3 -Chlorphenylcarbonyl)- amino, (4-Chlorphenylcarbonyl)amino, (3-Methoxycarbonylphenylcarbonyl)amino, (3-Car- boxyphenylcarbonyl)amino, (2-Hydroxyphenylcarbonyl)amino, (4-Methoxyphenylcar- bonyl)amino, (2,6-Dimethylphenylcarbonyl)amino, (4-Cyanophenylcarbonyl)amino, (4-
Methoxycarbonylphenylcarbonyl)amino, (4-Methoxycarbonylphenyl)carbonyl(methyl)- amino, (4-Carboxyphenylcarbonyl)amino, (Pyridin-2-ylcarbonyl)amino, (Pyridin-3- ylcarbonyl)amino, (Pyridin-4-ylcarbonylamino, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Furan-2- ylcarbonyl)amino, (6-Chloφyridin-3-ylcarbonyl)amino, (6-Methylpyridin-3-ylcarbonyl)- amino, (6-Methoxypyridin-3-ylcarbonyl)amino, (2-Methoxypyridin-3-ylcarbonyl)amino, (Py- razin-2-ylcarbonyl)amino, NHCOCF3, NHCOCH2Cl, NHCO(CH2)3C1, NHCO(CH2)4C1, NHCO(CH2)5C1, NHCOCH2OH, NHCOCH2OMe, NHCOCH(Me)OH, NHCOCH2NMe2, NHCOCH2COOEt, NHCOCH2COOMe, NHCO(CH2)2COOEt;
NH(CH2)2Ph, NHCOOMe, NHCOOEt, NHCOOCH2CH2CI, NHCONMe2, NHCONHEt, NHCONHPr, NHCONHPh, (2-Chloφhenyl)carbamoylamino, (3-Chloφhenyl)carba- moylamino, (4-Chloφhenyl)carbamoylamino, (2-Fluoφhenyl)carbamoylamino, (3-Fluoφhe- nyl)carbamoylamino, (4-Fluoφhenyl)carbamoylamino, (2-Methylphenyl)carbamoylamino, (3-Methylphenyl)carbamoylamino, (4-Methylphenyl)carbamoylamino, (3-Methoxyphenyl)- carbamoylamino, (4-Methoxyphenyl)carbamoylamino;
steht ganz besonders bevorzugt für Phenyl, Naphthalen-1-yl, Naphthalen-2-yl, 2,3-Dihydro- lH-inden-5yl 4-Chloφhenyl, 3-Chloφhenyl, 2-Chloφhenyl, 4-Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 2-Fluoφhenyl, 4-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 3,5-Dichloφhenyl, 2,4-Difluoφhenyl, 2,6- Difluoφhenyl, 2,4,6-Trifluoφhenyl, 3,4-Dichloφhenyl, 2-Chlor-4-fluoφhenyl, 3-Cyano- phenyl, 4-Cyanophenyl, 4-Hydroxyphenyl, 4-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 2-Methyl- phenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Ethylphenyl, 3-Ethylphenyl, 4- Pro- pylphenyl, 3-Propylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4- Butylphenyl, 4-f-Butylphenyl, 4-Hexyl- phenyl, 4-Fluor-3-methylphenyl,4-Cyclohexylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 4-Ethoxyphenyl, 4-Bu- toxyphenyl, 4-Benzyloxyphenyl, 4-(Trifluormethyl)phenyl, 3-(Trifluormethyl)phenyl, 4- (Trifluormethoxy)phenyl, l,3-Benzodioxol-5-yl, 2,2-Difluor-l,3-benzodioxol-5-yl, 4-(Dime- thylamino)phenyl, 3-Brom-4-dimethylaminophenyl, 4-(Methylsulfanyl)phenyl, 4-Me- thoxycarbonylphenyl, 4-Ethoxycarbonylphenyl, 3-Methoxycarbonylphenyl, 3-Car- boxyphenyl, Furan-2yl, 5-Methylfuran-2yl, 3-Methylfüran-2yl, Furan-3yl, Thiophen-2yl, Py- ridin-2yl, 5-Methylpyridin-2yl, 6-Methylpyridin-2yl, 5-Chloφyridin-2yl, Pyridin-3yl, Pyri- din-4yl;
R3 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy, Methoxy, Cyano, Methyl, Chlormethyl, Hydroxymethyl, Cyanomethyl, Pyrrolidin- 1-ylmethyl, COOMe, CO- OEt, Phenylsulfanyl, Benzylsulfanyl, Phenylsulfonyl, Amino, NHMe, NHEt, NHPr, NHBu,
NHCH2CH=CH2, NHCH2CCH, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Cyclohexylamino, Cyclopentylamino, Cyclohexyl(methyl)amino, 4-Methylpiperazin-lyl, Piperidin-lyl, Pyrroli- din-lyl, Moφholin-lyl, NMe2, NEt2, NHCH2CH2OCH3, NHCH(Me)CH2OCH3, NHCOPh, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Naphthalen-lylcarbonyl)amino, NHCOMe, NHCOEt, NHCOfBu, Cyclopentylcarbonylamino, Cyclohexylcarbonylamino, NHCO(CH2)2CH3,
NHCO(CH2)3CH3, NHCO(CH2)4CH3, (l-Memylcyclohexyl)carbonylamino, NHCOOfBu, NHCONHCH2CH3, Phenylacetylamino, 3-Phenylpropanoylamino, 4-Phenylbutanoylamino, 5-Phenylpentanoylamino, Methyl(phenylacetyl)amino, Methyl(3-phenylpropanoyl)amino, (3- (4-Fluoφhenyl)propanoyl)amino, (3-(4-Methoxyphenyl)propanoyl)amino, Cyclopentylacety- lamino, (Cyclohexyhnethyl)amino, (Cyclopentyhnethyl)amino, Benzylamino, 2-
Phenylethylamino, 3-Phenylpropylamino, Benzyl(methyl)amino, Methyl(2- phenylethyl)amino, (R)-NHCH(Me)Ph, (S)-NHCH(Me)Ph, (Thiophen-2-yhnethyl)amino, 4- Fluorbenzylamino, 4-Chlorbenzylamino, 3-Chlorbenzylamino, 2-Chlorbenzylamino, 4- Methoxybenzylamino, 3-Methoxybenzylamino, 2-Methoxybenzylamino, (Naphthalin-2- yknethyl)amino;
R4 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl oder bildet zusammen mit R3 und dem Pyridinring, an den beide gebunden sind, einen Bizyklus ausgewählt aus der Gruppe Chinolin-4-yl, l,8-Naphthyridin-4-yl, lH-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl,
Insbesondere ganz bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen ein oder mehrere Sym- bole eine der Folgenden Bedeutungen haben:
R1 steht insbesondere ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff,
Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, Cyclohexyl, CH2CF3, CF2CH3, Benzyl, 2-Phenylethyl, 3-Phenylpropyl, Acetyl, COOH, COOEt, CHMe- OH, (CH2)4OH, (CH2)6OH, CHMeOCOPh, CH2SMe, CH2CH2SMe, CH2NH2, CH2NHMe, CH2NHCOPh, CH2COOH, CH2COOEt, (CH2)3COOH, CH2CONHMe, 2-Oxo-pyrrolidin-l- yl, 2-Oxoimidazolidin-l-yl, 2-Oxo-3-phenylimidazolidin-l-yl, 2-Oxo-l,3-oxazolidin-3-yl, Pi- peridin-4-yl, l-Methylpiperidin-4-yl, l-Acetylpiperidin-4-yl, 1-f-Butyloxycarbonylpiperidin- 4-yl, 4-Hydroxy-lmethylpiperidin-4-yl, l-Ethoxycarbonylpiperidin-4-yl, 1-Methoxy- carbonylpiperidin-4-yl, Piperidin-1-yl, 2-Oxopiperidin-l-yl, 4-Methylpiperazin-l-yl, 4- Phenylpiperazin-1-yl, 4-Methoxycarbonylpiperazin-l-yl, Morpholin-1-yl, Phenyl, 4- Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 2-Methylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 4- Hydroxyphenyl, 4-Fluorphenyl, 2,4-Difluoφhenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 2-Fluorphenyl, 3-
Fluoφhenyl, 2-Chloφhenyl, 3-Chloφhenyl, 4-Chloφhenyl, 4-Methylsulfanylphenyl, 4- Methylsulfinylphenyl, 4-Methylsulfonylphenyl, 4-Carboxyphenyl, 4-Methoxy- carbonylphenyl, 4-Carbamoylphenyl, Furan-2-yl, Thiophen-2-yl, Pyridin-4-yl, Pyridin-3-yl, NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NHzPr, NHBu, NHBn, NHPh, Pyridin-3-ylamino, Pyridin-2- ylamino, NMe2, NEt2, NHCH2COOEt, NH(CH2)2COOEt, N=CHNMe2, N=C(Me)NMe2,
NHCOMe, NHCOEt, NHCOPr, NHCOBu, NHCOfBu, NHCOCHMe2, NHCOCH2CHMe2, NHCOCH=CH2, Acetyl(methyl)amino, Acetyl(ethyl)amino, Acetyl(propyl)amino, Acetyl(/- propyl)amino, Acetyl(butyl)amino, Acetyl(phenyl)amino, Acetyl(pentyl)amino, Ace- tyl(benzyl)amino, Cyclopentylcarbonylamino, Cyclohexylcarbonylamino, Cyclopentylacety- lamino, Phenylacetylamino, 3-Phenylpropanoylamino, Phenylcarbonylamino, Me- thyl(phenylcarbonyl)amino, Ethyl(phenylcarbonyl)amino, Propyl(phenylcarbonyl)amino, (4- Ethylphenylcarbonyl)amino, (2-Chloφhenylcarbonyl)amino, (3 -Chloφhenylcarbonyl)amino, (4-Chloφhenylcarbonyl)amino, (3-Methoxycarbonylphenylcarbonyl)amino, (3-Carboxy- phenylcarbonyl)amino, (2-Hydroxyphenylcarbonyl)amino, (4-Methoxyphenylcarbon- yl)amino, (2,6-Dimethylphenylcarbonyl)amino, (4-Cyanophenylcarbonyl)amino, (4-
Methoxycarbonylphenylcarbonyl)amino, (4-Methoxycarbonylphenyl)carbonyl(methyl)- amino, (4-Carboxyphenylcarbonyl)amino, (Pyridin-2-ylcarbonyl)amino, (Pyridin-3- ylcarbonyl)amino, (Pyridin-4-ylcarbonylamino, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Furan-2- ylcarbonyl)amino, (6-Chloφyridin-3-ylcarbonyl)amino, (6-Methylpyridin-3-ylcarbonyl)- amino, (6-Methoxypyridin-3-ylcarbonyl)amino, (2-Methoxypyridin-3-ylcarbonyl)amino, (Py- razin-2-ylcarbonyl)amino, NHCOCF3, NHCOCH2Cl, NHCO(CH2)3C1, NHCO(CH2)4C1, NHCO(CH2)5C1, NHCOCH2OH, NHCOCH2OMe, NHCOCH(Me)OH, NHCOCH2NMe2, NHCOCH2COOEt, NHCOCH2COOMe, NHCO(CH2)2COOEt, NHCOOCH2CH2CI, NH(CH2)2Ph;
steht insbesondere ganz besonders bevorzugt für Phenyl, Naphthalen-1-yl, 4-Chloφhenyl, 3- Chloφhenyl, 2-Chloφhenyl, 4-Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 4-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 3,5-Dichloφhenyl, 3,4-Dichloφhenyl, 3-Cyanophenyl, 4-Hydroxyphenyl, 4-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 2-Methylphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Ethylphenyl, 3-Ethylphenyl, 4-Propylphenyl, 3-Propylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4-Butylphenyl, 4-t- Butylphenyl, 4-Hexylphenyl, 4-Fluor-3-methylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 4-Ethoxyphenyl, 4- Butoxyphenyl, 4-Benzyloxyphenyl, 4-(Trifluormethyl)phenyl, 3-(Trifluormethyl)phenyl, 4- (Trifluormethoxy)phenyl, l,3-Benzodioxol-5-yl, 4-(Dimethylamino)phenyl, 4- (Methylsulfanyl)phenyl, Furan-2yl,Thiophen-2yl;
R3 steht insbesondere ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy, Methyl, Chlormethyl, Hydroxymethyl, Cyanomethyl, Pyrrolidin- 1-ylmethyl, COOMe, Phenyl- sulfanyl, Benzylsulfanyl, Phenylsulfonyl, Amino, Cyclohexylamino, Cyclopentylamino, Cyc- lohexyl(methyl)amino, 4-Methylpiperazin-l-yl, Piperidin-1-yl, Pyrrolidin- 1-yl, Morpholin-1- yl, NHCOPh, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Naphthalen-l-ylcarbonyl)amino, NHCOMe, NHCOEt, NHCOrBu, Cyclopentylcarbonylamino, Cyclohexylcarbonylamino, NHCOPr,
NHCOBu, NHCO(CH2)4CH3, (l-Methylcyclohexy^carbonylamino, NHCOO^Bu, NHCON- HEt, Phenylacetylamino, 3-Phenylpropanoylamino, 4-Phenylbutanoylamino, 5-Phenyl- pentanoylamino, Methyl(phenylacetyl)amino, Methyl(3-phenylpropanoyl)amino, (3-(4- Fluoφhenyl)propanoyl)amino, (3-(4-Methoxyphenyl)propanoyl)amino, Cyclopentylacetyla- mino, (Cyclohexylmethyl)amino, (Cyclopentylmethyl)amino, Benzylamino, 2-Phenyl- ethylamino, 3-Phenylpropylamino, Benzyl(methyl)amino, Methyl(2-phenylethyl)amino, (R)- NHCH(Me)Ph, (S)-NHCH(Me)Ph, (Thiophen-2-yhnethyl)amino, 4-Fluorbenzylamino, 4- Chlorbenzylamino, 3-Chlorbenzylamino, 2-Chlorbenzylamino, 4-Methoxybenzylamino, 3- Methoxybenzylamino, 2-Methoxybenzylamino, (Naphthalin-2-ylmethyl)amino;
R4 steht insbesondere ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.
Die zuvor genannten Reste-Definitionen können untereinander in beliebiger Weise kombiniert werden. Außerdem können einzelne Definitionen entfallen.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in denen R3 und R4 Wasserstoff sind.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in denen R2 mit Halogen oder Ci-C4AIlCyI substituiertes Phenyl ist.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (T), in denen R2 ein Thiophen- oder Furanrest ist, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci -C2-AIlCyI, C]-C2-AIkOXy, Ci-C2-Haloalkyl substituiert ist;
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in denen R1 Amino ist. Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in denen R1 substituiertes Phenyl ist.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in denen R1 Ci-C6-Alkyl, CrC4-Haloalkyl oder C3-C8-Cyclalkyl ist,
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in denen R3 N(R^2, NR6COR6, NR6CO(CH2)mR9 ist.
Folgende Kurzschreibweisen wurden verwendet:
Me Methyl, Et Ethyl, Pr /j-Propyl, /Pr Methylethyl, Bu π-Butyl, /Bu
2-Methylpropyl, tBu l,l-Dimethylethyl, Ph Phenyl, Bn Phenylmethyl
Bei den in den vorstehenden Formeln angegebenen Definitionen der Symbole wurden Sammelbe- griffe verwendet, die allgemein repräsentativ für die folgenden Substituenten stehen:
Halogen: Fluor, Chlor, Brom und Jod;
Aryl: unsubstituiertes oder gegebenenfalls substituiertes, 5 bis 15-gliedriges, teilweise oder vollständig ungesättigtes mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem, mit bis zu 3 Ringgliedern, wobei mindestens einer der Ringe des Ringsystems vollständig ungesättigt ist, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Benzol, Naphthalin, Tetrahydronaphthalin, Anthracen, Indan,
Phenanthren, Azulen .
Alkyl: gesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Methyl, Ethyl, Propyl, 1- Methylethyl, Butyl, 1-Methyl-propyl, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, 1- Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Di-methylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1,1-
Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl,l-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4- Methylpentyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1 -Ethyl- 1-methylpropyl und l-Ethyl-2-methylpropyl, Heptyl, 1- Methylhexyl, Octyl, 1,1-Dimethylhexyl, 2-Ethylhexyl,l-Ethylhexyl, Nonyl, 1,2,2-
Trimethylhexyl, Decyl.
Haloalkyl: geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen teilweise oder vollständig die Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, so z.B. (aber nicht be- schränkt auf) Ci-C2-Halogenalkyl wie Chlormethyl, Brommethyl, Dichlormethyl, Trichlor- methyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1-Chlorethyl, 1-Bromethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, Pentafluorethyl und l,l,l-Trifluoφrop-2-yl;
Alkenyl: ungesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit 2 bis 16 Kohlenstoffatomen und mindestens einer Doppelbindung in einer beliebigen Position, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) C2-C6- Alkenyl wie Ethenyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Methylethenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1 -Methyl- 1-propenyl, 2-Methyl-l- propenyl, l-Methyl-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 4- Pentenyl, 1 -Methyl- 1-butenyl, 2-Methyl-l-butenyl, 3-Methyl-l-butenyl, l-Methyl-2-butenyl,
2-Methyl-2-butenyl, 3-Methyl-2-butenyl, l-Methyl-3-butenyl, 2-Methyl-3-butenyl, 3-Methyl- 3-butenyl, l,l-Dimethyl-2-propenyl, 1,2-Dimethyl- 1-propenyl, l,2-Dimethyl-2-propenyl, 1- Ethyl- 1-propenyl, l-Ethyl-2-propenyl, 1-Hexenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5- Hexenyl, 1 -Methyl- 1 -pentenyl, 2-Methyl-l -pentenyl, 3-Methyl-l -pentenyl, 4-Methyl-l- pentenyl, l-Methyl-2-pentenyl, 2-Methyl-2-pentenyl, 3-Methyl-2-pentenyl, 4-Methyl-2- pentenyl, l-Methyl-3-pentenyl, 2-Methyl-3-pentenyl, 3-Methyl-3-pentenyl, 4-Methyl-3- pentenyl, l-Methyl-4-pentenyl, 2-Methyl-4-pentenyl, 3-Methyl-4-pentenyl, 4-Methyl-4- pentenyl, l,l-Dimethyl-2-butenyl, l,l,-Dimethyl-3-butenyl, 1,2-Dimethyl- 1-butenyl, 1,2- Dimethyl-2-butenyl, l,2-Dimethyl-3-butenyl, 1,3-Dimethyl-l-butenyl, 1 ,3-Dimethyl-2- butenyl, l,3-Dimethyl-3-butenyl, 2,2-Dimethyl-3-butenyl, 2,3 -Dimethyl- 1-butenyl, 2,3-
Dimethyl-2-butenyl, 2,3-Dimethyl-3-butenyl, 3, 3 -Dimethyl- 1-butenyl, 3,3-Dimethyl-2- butenyl, 1-Ethyl- 1-butenyl, l-Ethyl-2-butenyl, l-Ethyl-3-butenyl, 2-Ethyl- 1-butenyl, 2-Ethyl- 2-butenyl, 2-Ethyl-3-butenyl, l,l,2-Trimethyl-2-propenyl, 1-Ethyl- l-methyl-2-propenyl, 1- Ethyl-2-methyl- 1-propenyl und l-Ethyl-2-methyl-2-propenyl;
Alkinyl: geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 2 bis 16 Kohlenstoffatomen und mindestens einer Dreifachbindung in einer beliebigen Position, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) C2-C6- Alkinyl wie Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2- Butinyl, 3-Butinyl, l-Methyl-2-propinyl, 1-Pentinyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 4-Pentinyl, 1- Methyl-2-butinyl, l-Methyl-3-butinyl, 2-Methyl-3-butinyl, 3-Methyl-l -butinyl, 1,1-Dimethyl- 2-propinyl, l-Ethyl-2-propinyl, 1-Hexinyl, 2-Hexinyl, 3-Hexinyl, 4-Hexinyl, 5-Hexinyl, 1-
Methyl-2-pentinyl, l-Methyl-3-pentinyl, l-Methyl-4-pentinyl, 2-Methyl-3-pentinyl, 2- Methyl-4-pentinyl, 3-Methyl-l -pentinyl, 3-Methyl-4-pentinyl, 4-Methyl-l-pentinyl, 4- Methyl-2-pentinyl, l,l-Dimethyl-2-butinyl, l,l-Dimethyl-3-butinyl, l,2-Dimethyl-3 -butinyl, 2,2-Dimethyl-3-butinyl, 3,3-Dimethyl-l-butinyl, l-Ethyl-2-butinyl, l-Ethyl-3-butinyl, 2- Ethyl-3-butinyl und l-Ethyl-l-methyl-2-propinyl;
Hydroxyalkyl: geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen ein Wasserstoffatom durch eine Hydroxylgruppe ersetzt sein kann, so z.B. (aber nicht beschränkt auf) Ci-C2-Hydroxyalkyl wie Hydroxymethyl, 1-Hydroxyethyl oder 2-
Hydroxyethyl;
Alkoxy: gesättigte, geradkettige oder verzweigte Alkoxyreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Ci-C4-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1- Methylethoxy, Butoxy, 1-Methyl-propoxy, 2-Methylpropoxy, 1,1-Dimethylethoxy;
Alkoxy alkyl: eine Alkoxygruppe (wie vorstehend genannt), welche über eine Alkylgruppe (wie vorstehend genannt), an das Gerüst gebunden ist, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Methoxymethyl, Methoxyethyl oder Ethoxyethyl;
Haloalkoxy: geradkettige oder verzweigte Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen teilweise oder vollständig die Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Ci-C2-Halogenalkoxy wie Chlormethoxy, Brommethoxy, Dichlor- methoxy, Trichlormethoxy, Fluormethoxy, Difluormethoxy, Trifiuormethoxy, Chlorfluor- methoxy, Dichlorfluormethoxy, Chlordifluormethoxy, 1-Chlorethoxy, 1-Bromethoxy, 1- Fluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-2-fluorethoxy, 2-Chlor,2-difluorethoxy, 2,2-Dichlor-2-fluorethoxy, 2,2,2-Trichlorethoxy, Pentafluor-ethoxy und l,l,l-Trifluorprop-2-oxy;
Thioalkyl: gesättigte, geradkettige oder verzweigte Alkylthioreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Ci-C6-Alkylthio wie Methylthio, Ethylthio, Propylthio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methyl-propylthio, 2-Methylpropylthio, 1,1- Dimethylethylthio, Pentylthio, 1-Methylbutylthio, 2-Methylbutylthio, 3-Methylbutylthio, 2,2-
Di-methylpropylthio, 1-Ethylpropylthio, Hexylthio, 1,1-Dimethylpropylthio, 1,2-Dimethyl- propylthio,l-Methylpentylthio, 2-Methylpentylthio, 3-Methyl-pentylthio, 4-Methyl- pentylthio, 1,1-Dimethylbutylthio, 1,2-Dimethylbutylthio, 1 ,3-Dimethyl-butylthio, 2,2- Dimethylbutylthio, 2,3-Dimethylbutylthio, 3,3-Dimethylbutylthio, 1-Ethylbutylthio, 2-Ethyl- butylthio, 1,1,2-Trimethylpropylthio, 1 ,2,2-Trimethylpropylthio, 1-Ethyl-l-methylpropyl-thio und l-Ethyl-2-methylpropylthio; Thiohaloalkyl: geradkettige oder verzweigte Alkylthiogruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen teilweise oder vollständig die Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Ci-C2-Halogenalkylthio wie Chlormethylthio, Brommethylthio, Dichlormethylthio, Trichlormethylthio, Fluormethylthio, Difiuorrnethylthio, Trifluor- methylthio, Chlorfluormethylthio, Dichlorfluor-methylthio, Chlordifluormethylthio, 1- Chlorethylthio, 1-Bromethylthio, 1-Fluorethylthio, 2-Fluorethylthio, 2,2-Difluorethylthio, 2,2,2-Trifluorethylthio, 2-Chlor-2-fluorethylthio, 2-Chlor,2-difluorethylthio, 2,2-Dichlor-2- fiuorethylthio, 2,2,2-Trichlorethylthio, Pentafluorethylthio und l,l,l-Trifluoφrop-2-ylthio;
Cycloalkyl: mono-, bi- oder tricyclische, gesättigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 3 bis 12 Kohlenstoffringgliedern, wie z.B. (aber nicht beschränkt auf) Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl, Bicyclo[l,0,l]butan, Decalinyl Norbornyl;
Cylcoalkenyl: mono-, bi- oder tricyclische, nicht aromatische Kohlenwasserstoffgruppen mit 5 bis 15 Kohlenstoffringgliedern mit mindestens einer Doppelbindung, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Cyclopenten-1-yl, Cyclohexen-1-yl, Cyclohepta-l,3-dien-l-yl, Norbor- nen-l-yl;
Alkylcarbonyl: eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), welche über eine Carbonylgruppe (-CO-) an das Gerüst gebunden ist;
(Alkoxy)carbonyl: eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), welche über eine Carbonylgruppe (-CO-) an das Gerüst gebunden ist;
Haloalkylcarbonyl: eine Haloalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), welche über eine Carbonylgruppe (-CO-) an das Gerüst gebunden ist;
Arylalkyl: eine Aryl-Gruppe (wie vorstehend genannt), welche über eine Alkyl-Gruppe (wie vorstehend genannt) an das Gerüst gebunden ist, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl;
Aryloxy: eine Aryl-Gruppe (wie vorstehend genannt), welche über ein Sauerstoffatom an das Gerüst gebunden ist;
Alkylcarbonyloxy: eine Alkylgruppe (wie vorstehend genannt), welche über eine Carbonyloxygrup- pe (-(C=O)O-) an das Gerüst gebunden ist, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Acetyloxy, Propanoyloxy, Butanoyloxy, (2-Methylpropanoyl)oxy; Arylcarbonyloxy, eine Arylgruppe (wie vorstehend genannt), welche über eine Carbonyloxygruppe (-(C=O)O-) an das Gerüst gebunden ist;
Heterocyclus: drei- bis fünfzehngliedriger gesättigter oder partiell ungesättigter Heterocyclus, enthaltend ein bis vier Heteroatome aus der Gruppe Sauerstoff, Stickstoff oder Schwe- fei: mono-, bi- oder tricyclische Heterocyclen enthaltend neben Kohlenstoffringgliedern ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder ein oder zwei Sauerstoff- und/oder Schwefelatome; enthält der Ring mehrere Sauerstoffatome, so stehen diese nicht direkt benachbart; wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Oxiranyl, Aziridinyl, 2-Tetrahydrofuranyl, 3-Tetrahydrofuranyl, 2-Tetrahydrothienyl, 3-Tetrahydrothienyl, 2- Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 3-Isoxazolidinyl, 4-Isoxazolidinyl, 5-Isoxazolidinyl, 3-
Isothiazolidinyl, 4-Isothiazolidinyl, 5-Isothiazolidinyl, 3-Pyrazolidinyl, 4-Pyrazolidinyl, 5- Pyrazolidinyl, 2-Oxazolidinyl, 4-Oxazolidinyl, 5-Oxazolidinyl, 2-Thiazolidinyl, 4-thia- zolidinyl, 5-Thiazolidinyl, 2-Imidazolidinyl, 4-Imidazolidinyl, l,2,4-Oxadiazolidin-3-yl, l,2,4-Oxadiazolidin-5-yl, l,2,4-Thiadiazolidin-3-yl, l,2,4-Thiadiazolidin-5-yl, 1,2,4- Triazolidin-3-yl, l,3,4-Oxadiazolidin-2-yl, l,3,4-Thiadiazolidin-2-yl, l,3,4-Triazolidin-2-yl,
2,3-Dihydrofur-2-yl, 2,3-Dihydrofur-3-yl, 2,4-Dihydrofur-2-yl, 2,4-Dihydrofur-3-yl, 2,3- Dihydrothien-2-yl, 2,3-Dihydrothien-3-yl, 2,4-Dihydrothien-2-yl, 2,4-Dihydrothien-3-yl, 2- Pyrrolin-2-yl, 2-Pyrrolin-3-yl, 3-Pyrrolin-2-yl, 3-Pyrrolin-3-yl, 2-Isoxazolin-3-yl, 3- Isoxazolin-3-yl, 4-Isoxazolin-3-yl, 2-Isoxazolin-4-yl, 3-Isoxazolin-4-yl, 4-Isoxazolin-4-yl, 2- Isoxazolin-5-yl, 3-Isoxazolin-5-yl, 4-Isoxazolin-5-yl, 2-Isothiazolin-3-yl, 3-Isothiazolin-3-yl,
4-Isothiazolin-3-yl, 2-Isothiazolin-4-yl, 3-Isothiazolin-4-yl, 4-Isothiazolin-4-yl, 2-Isothiazolin- 5-yl, 3-Isothiazolin-5-yl, 4-Isothiazolin-5-yl, 2,3-Dihydropyrazol-l-yl, 2,3-Dihydropyrazol-2- yl, 2,3-Dihydropyrazol-3-yl, 2,3-Dihydropyrazol-4-yl, 2,3-Dihydropyrazol-5-yl, 3,4- Dihydropyrazol-1-yl, 3,4-Dihydropyrazol-3-yl, 3,4-Dihydropyrazol-4-yl, 3,4-Dihydropyrazol- 5-yl, 4,5-Dihydroopyrazol-l-yl, 4,5-Dihydropyrazol-3-yl, 4,5-Dihydropyrazol-4-yl, 4,5-Di- hydropyrazol-5-yl, 2,3-Dihydrooxazol-2-yl, 2,3-Dihydrooxazol-3-yl, 2,3-Dihydrooxazol-4-yl, 2,3-Dihydrooxazol-5-yl, 3,4-Dihydrooxazol-2-yl, 3,4-Dihydrooxazol-3-yl, 3,4- Dihydrooxazol-4-yl, 3,4-Dihydrooxazol-5-yl, 3,4-Dihydrooxazol-2-yl, 3,4-Dihydrooxazol-3- yl, 3,4-Dihydrooxazol-4-yl, 2-Piperidinyl, 3-Piperidinyl, 4-Piperidinyl, l,3-Dioxan-5-yl, 2- Tetrahydropyranyl, 4-Tetrahydropyranyl, 2-Tetrahydrothienyl, 3-Hexahydro-pyridazinyl, 4-
Hexahydropyridazinyl, 2-Hexahydropyrimidinyl, 4-Hexahydropyrimidinyl, 5- Hexahydropyrimidinyl, 2-Piperazinyl, l,3,5-Hexahydro-triazin-2-yl und 1,2,4- Hexahydrotriazin-3-yl; Hetaryl: unsubstituiertes oder gegebenenfalls substituiertes, 5 bis 15-gliedriges, teilweise oder vollständig ungesättigtes mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem, wobei mindestens einer der Ringe des Ringsystems vollständig ungesättigt ist, enthaltend ein bis vier Heteroatome aus der Gruppe Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel, enthält der Ring mehrere Sauerstoffato- me, so stehen diese nicht direkt benachbart;
wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf)
5-gliedriges Hetaryl, enthaltend ein bis vier Stickstoffatome oder ein bis drei Stickstoffatome und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom: 5-Ring Heteroarylgruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis vier Stickstoffatome oder ein bis drei Stickstoffatome und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom als Ringglieder enthalten können, z.B. 2-Furyl, 3-Furyl, 2-
Thienyl, 3-Thienyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrrolyl, 3-Isoxazolyl, 4-Isoxazolyl, 5-Isoxazolyl, 3- Isothiazolyl, 4-Isothiazolyl, 5-Isothiazolyl, 3-Pyrazolyl, 4-Pyrazolyl, 5-Pyrazolyl, 2-Oxazolyl, 4-Oxazolyl, 5- Oxazolyl, 2-Thiazolyl, 4-Thiazolyl, 5-Thiazolyl, 2-Imidazolyl, 4-Imidazolyl, l,2,4-Oxadiazol-3-yl, l,2,4-Oxadiazol-5-yl, l,2,4-Thiadiazol-3-yl, l,2,4-Thiadiazol-5-yl, 1 ,2,4-Triazol-3-yl, 1 ,3,4-Oxadiazol-2-yl, 1 ,3,4-Thiadiazol-2-yl und 1 ,3,4-Triazol-2-yl;
benzokondensiertes 5-gliedriges Hetaryl, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome oder ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff- oder Schwefelatom: 5-Ring Heteroarylgruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis vier Stickstoffatome oder ein bis drei Stickstoffatome und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom als Ringglieder enthalten können, und in wel- chen zwei benachbarte Kohlenstoffringglieder oder ein Stickstoff- und ein benachbartes
Kohlenstoffringglied durch eine Buta-l,3-dien-l,4-diylgruppe verbrückt sein können, in der ein oder zwei C-Atome durch N-Atome ersetzt sein können; z.B. Benzindolyl, Benzimidazo- IyI, Benzothiazolyl, Benzopyrazolyl, Benzofuryl,;
über Stickstoff gebundenes 5-gliedriges Hetaryl, enthaltend ein bis vier Stickstoffato- me, oder über Stickstoff gebundenes benzokondensiertes 5-gliederiges Heteroaryl, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome: 5-Ring Heteroarylgruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis vier Stickstoffatome bzw. ein bis drei Stickstoffatome als Ringglieder enthalten können, und in welchen zwei benachbarte Kohlenstoffringglieder oder ein Stickstoff- und ein benachbartes Kohlenstoffringglied durch eine Buta- 1,3 -dien- 1 ,4-diylgruppe verbrückt sein können, in der ein oder zwei C-Atome durch N-Atome ersetzt sein können, in der ein oder zwei C-Atome durch N-Atome ersetzt sein können, wobei diese Ringe über eines der Stickstoffringglieder an das Gerüst gebunden sind, z.B. 1-Pyrrolyl, 1-Pyrazolyl, 1,2,4- Triazol-1-yl, 1-Imidazolyl, 1,2,3-Triazol-l-yl, 1,3,4-Triazol-l-yl; 6-gliedriges Hetaryl, enthaltend ein bis drei bzw. ein bis vier Stickstoffatome: 6-Ring Heteroarylgruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis drei bzw. ein bis vier Stickstoffatome als Ringglieder enthalten können, beispielsweise 2-Pyridinyl, 3-Pyridinyl, 4- Pyridinyl, 3-Pyridazinyl, 4-Pyridazinyl, 2-Pyrimidinyl, 4-Pyrimidinyl, 5-Pyrimidinyl, 2- Pyrazinyl, l,3,5-Triazin-2-yl und l,2,4-Triazin-3-yl;
Nicht umfasst sind solche Kombinationen, die den Naturgesetzen widersprechen und die der Fachmann daher aufgrund seines Fachwissens ausgeschlossen hätte. Beispielsweise sind Ringstrukturen mit drei oder mehreren benachbarten O-Atomen ausgeschlossen.
Je nach Art der oben definierten Substituenten können die Verbindungen der Formel (I) saure oder basische Eigenschaften aufweisen und können mit anorganischen oder organischen Säuren oder mit Basen oder mit Metallionen Salze, gegebenenfalls auch innere Salze oder Addukte bilden.
Als Metallionen kommen insbesondere die Ionen der Elemente der zweiten Hauptgruppe, insbesondere Calzium und Magnesium, der dritten und vierten Hauptgruppe, insbesondere Aluminium, Zinn und Blei, sowie der ersten bis achten Nebengruppe, insbesondere Chrom, Mangan, Eisen, Kobalt, Ni- ekel, Kupfer, Zink und andere in Betracht. Besonders bevorzugt sind die Metallionen der Elemente der vierten Periode. Die Metalle können dabei in den verschiedenen ihnen zukommenden Wertigkeiten vorliegen.
Tragen die Verbindungen der Formeln (I) Hydroxy, Carboxy oder andere, saure Eigen-schaften induzierende Gruppen, so können diese Verbindungen mit Basen zu Salzen umgesetzt werden.
Geeignete Basen sind beispielsweise Hydroxide, Carbonate, Hydrogencarbonate der Alkali- und Erdalkalimetalle, insbesondere die von Natrium, Kalium, Magnesium und Calcium, weiterhin Ammoniak, primäre, sekundäre und teritäre Amine mit (Ci-C4-)-Alkylresten, Mono-, Di- und Trialkanolamine von (Ci-C4)-Alkanolen, Cholin sowie Chlorcholin.
Tragen die Verbindungen der Formeln (I) Amino, Alkylamino oder andere, basische Eigenschaften induzierende Gruppen, so können diese Verbindungen mit Säuren zu Salzen umgesetzt werden.
Beispiele für anorganische Säuren sind Halogenwasserstoffsäuren wie Fluorwasserstoff, Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff und Iodwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphorsäure und Salpetersäure und saure Salze wie NaHSO4 und KHSO4.
Als organische Säuren kommen beispielsweise Ameisensäure, Kohlensäure und Alkansäuren wie Es- sigsäure, Trifluoressigsäure, Trichloressigsäure und Propionsäure sowie Glycolsäure, Thiocyansäure, Milchsäure, Bernsteinsänre, Zitronensäure, Benzoesäure, Zimtsäure, Oxal-säure, Alkylsulfonsäuren (Sulfonsäuren mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen), A- rylsulfonsäuren oder -disulfonsäuren (aromatische Reste wie Phenyl und Naphthyl welche ein oder zwei Sulfonsäuregruppen tragen), Alkylphosphon-säuren (Phosphonsäuren mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen), Arylphosphonsäuren oder - diphosphon- säuren (aromatische Reste wie Phenyl und Naphthyl welche ein oder zwei Phosphonsäurereste tragen), wobei die Alkyl- bzw. Arylreste weitere Substituenten tragen können, z.B. p-Toluolsulfonsäure, Salicylsäure, p-Aminosalicylsäure, 2-Phenoxybenzoesäure, 2-Acetoxybenzoesäure etc.
Die so erhältlichen Salze weisen ebenfalls fungizide und mykotoxinreduzierende Eigenschaften auf.
Die erfindungsgemäß verwendbaren 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole können auf bekannte Weise hergestellt werden (vgl. WO99/21555, WO99/64418, JP05070446, WO01/30778, WO01/74811, WO02/062792, WO2000/64894 WO2001/10865, WO2007/077574, WO2006/137658, WO2004/089937, WO2005/063743, WO2007/076348, Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 410-418, J. Med. Chem. 2005, 48, 5966, /. Med. Chem. 2004, 47, 4494; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 1261; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3595).
Gegenstand der Erfindung sind ebenfalls Verbindungen der Formel (Ia)
in welchen
Rla für ein gegebenenfalls mit Hydroxy, Amino, Cyano, Halogen, OR6a, SR6a, Ci-C4-Haloalkoxy, R5a, R9a, Ci-C4-Alkylsulfinyl, CrC4-Alkylsulfonyl substituiertes CrC6-Alkyl,
oder
für ein gegebenenfalls mit Ci -C4- Alkyl, Cyan oder Halogen substituiertes C3-C5-Cycloalkyl steht,
R2a für Naphthyl, Phenyl, einfach oder mehrfach mit Fluor, CF3 oder Cyano substituiertes Phenyl sowie 4-Methylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Cyanophenyl, 3-Cyanophenyl, 4-Chloφhenyl,
3,4-Dichloφhenyl, 3,5-Dichloφhenyl, 3-Methyl-4-fluoφhenyl, 3-Cyan-4-fluoφhenyl oder
für einen Thiophenrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci-C4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4- Haloalkyl substituiert ist;
R3a für Wasserstoff, Halogen, Cyano, C,-C6-Alkyl, CrC4-Haloalkyl, (CH2)mCN, (CH2)JST(R6a)2, (CH2)mN(R6a)COR6a, COOR6a, CON(R6a)2, N(R6a)2, NR5aR6a, NR6aCOR5a, NR6aCOR6a, N(COR6a)2, NR6aCOR9a, NR63COR1 la, NR6aCSR5a, NR63CSR6", NR63CSR93, NR6aCOOR7a, N(COOR7a)2, NR6aCON(R6a)2, NR63SO2R53, NR63SO2R63, N=CR6aN(R6a)2, NR^COCCH^JR93, oderNR^CH^93 steht,
R5a für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit Halogen, Hydroxy, Cyano, CrC4-Alkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C2-Haloalkoxy, Ci-C2-Haloalkyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl oder Carboxy substituiert ist;
R6a unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, ein gegebenenfalls mit C1-C4- Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, Q-Cό-Haloalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C1-C4-Alkoxy(Ci-C4)alkyl, Hydroxy(CrC4)alkyl, AminoCd^alkyl,
für ein gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, C1-C4-AIlCyI, C1-C4-HaIOaIlCyI, C1-C4-AIkOXy, C1- C4-Haloalkoxy substituiertes Aryl(Ci-C4)alkyl steht,
für den Fall, dass zwei Reste R6a an ein Stickstoffatom gebunden sind, zwei Reste R6a einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, C1-C4-AIlCyI, C1-C4-HaIOaIlCyI, C1-C4-AIkOXy, CrC4-Haloalkoxy, C1-C4- Alkylcarbonyl oder C1-C4-Alkoxycarbonyl substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus bilden, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind
oder
für den Fall, dass zwei Reste R6a benachbart in der Gruppierung NR63COR63 vorliegen, zwei Reste R63 einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Hydroxy, C1-C4-AIlCyI, C]-C4-HaIOaIlCyI, C1-C4-AIkOXy oder C1-C4-HaIOaIkOXy substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus bilden, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind
R7a unabhängig voneinander für C1-C6-AIlCyI, ein gegebenenfalls mit C1-C4-AIlCyI oder Halogen substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-HaIOaIlCyI, C2-C6-Alkenyl, C2-C6- Alkinyl, C1-C4-Alkoxy(C1-C4)alkyl, Hydroxy(CrC4)alkyl steht,
R9a für einen 3- bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Ci-C4-Alkyl, Halogen, Cyano, CpC4- Haloalkyl oder Cj-C4-AIkOXy substituierten, gesättigten, oder teilweise ungesättigten Carbo- zyklus steht,
RUa für einen fünf- oder sechsgliedrigen Heteroaromaten steht, der bis zu drei Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind und der gegebenenfalls mit Halogen, Cyano, C1-C4-AIlCyI, CrC4-Alkoxy, Ci-C2-Haloalkyl, Ci -C4-Alkoxycarbonyl substituiert ist,
m für eine Zahl zwischen 1 und 6 steht,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon,
ausgenommen Verbindungen der Formel (Ia), in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Trifluormethylphenyl, Thiophen-2-yl und 4-Fluor-3-Methylphenyl und
R3a für NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh steht
sowie Verbindungen, in denen
RIa für Ethyl steht,
R2a für Phenyl oder 4-Chlorphenyl und
R3a für Wasserstoff, NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHCOCH2cPen, oder NHCOO/Bu steht sowie Verbindungen in denen,
RIa für Ethyl steht,
R2a für 3-Fluoφhenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOCH2Ph steht
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Methylphenyl oder 3-Cyanophenyl und
R3a für Wasserstoff, Amino, NHCOPh, oder NHCOCH2Ph steht
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Fluorphenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHcHex, oder Fluor steht.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind durch die Formel (Ia) allgemein definiert. Bevorzugte Restedefinitionen der vorstehenden und nachfolgend genannten Formeln sind im Folgenden angege- ben. Diese Definitionen gelten für die Endprodukte der Formel (Ia) wie für alle Zwischenprodukte gleichermaßen.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen
Rla für Ci-C6-Alkyl, für ein mit Cyano oder R9a substituiertes CrC4-Alkyl, ein gegebenenfalls mit Ci-C2-Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C5-CyClOaIlCyI, Ci-C4-Haloalkyl, Ci-C4- Alkyloxy(Ci-C4)alkyl, Hydroxy(CrC4)alkyl, ein gegebenenfalls mit Halogen, Methyl oder
Cyan substituiertes Aryl(CrC4)alkyl, (CH2)mS(Ci-C4)alkyl steht,
R2a für Naphthyl, Phenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 2,5-Difluoφhenyl, 2,4-
Difluoφhenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 3,5-Difluoφhenyl, 2,4,6-Trifluoφhenyl, 3,4-
Difluoφhenyl, 3,4,5-Trifluoφhenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 4- Methylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Cyanophenyl, 3-Cyanophenyl, 4-Chloφhenyl, 3,4-
Dichloφhenyl, 3,5-Dichloφhenyl, 3-Methyl-4-fluoφhenyl, 3-Cyan-4-fluoφhenyl oder
für einen Thiophenrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci-C2-Alkyl, Ci-C2-Alkoxy, C1-C2- Haloalkyl substituiert ist;
R3a für Wasserstoff, Halogen, Cyano, CrC4-Alkyl, COO(CrC4-Alkyl), CON(Ci -C4-Alkyl)2, CONH(C1-C4-AIkVl), CONH(C3-C6-Cycloalkyl), CONH(C3-C6-Alkenyl), CONH(C3-C6- Alkinyl), (CH2)mCN, (CH2)mNHCO(CrC4-Alkyl), (CH2)mN(C,-C4-Alkyl)CO(C1-C4-Alkyl), (0^)^^3^6^010311^1)00(0,^4-/^1), (CH2)mN(C3-C6-Alkenyl)CO(Ci-C4-Alkyl), (CH2)mN(C,-C4-Alkinyl)CO(C1-C4-Alkyl),
NH2, NH(CrC4-Alkyl), NHR5a, NHCH(Me)R5a, NH(CH2)O1R53, Pyrrolidin- 1-yl, NH(C3-C6-
Cycloalkyl), NH(CrC4-Haloalkyl), NH(C3-C6-Alkenyl), NH(C3-C6-Alkinyl), NHCH(Me)CH2OMe, NHCH(Me)CH2OH, NHCH2CH(Me)OMe, NHCH2CH(Me)OH,
NHCOH, NHCO(CrC6-Alkyl), NHCO(CH2)mO(CrC4-Alkyl), NHCOCHMeOMe, NHCO(C,-C4-Haloalkyl), NHCOCHMeOH, NHCOCHMeNH2, NHCOCH2NH2,
N(C1-C4-AIkVl)CO(Ci-C4-AIkVl), N(C3-C6-Cycloalkyl)CO(C,-C4-Alkyl), N(C3-C6-
Alkenyl)CO(C,-C4-Alkyl), N(C3-C6-Alkinyl)CO(Q-C4-Alkyl), NHCOR9a, NHCO(CH2),,^3,
N(CrC4-Alkyl)COR9a, N(C3-C6-Cycloalkyl)COR9a, N(C3-C6-Alkenyl)COR9a, N(C1-C4- Alkinyl)COR9a, N(CO(CrC4-Alkyl))2
NHCOC(C2-C6-Alkenyl), Ntd-Q-Alky^CO^rQ-Alkenyl), N(C3-C6-Cycloalkyl)CO(C2- C6-Alkenyl), N(C3-C6-Alkenyl)CO(C2-C6-Alkenyl), N(C3-C6-Alkinyl)CO(C2-C6-Alkenyl),
NHCOR5a, NHCO(CH2),,^3, NHCOR113, N(CrC4-Alkyl)COR5a, N(C3-C6-Alkenyl)COR5a, N(C3-C6-Alkinyl)COR5a,
NHCOO(C1-C4-Al]CyI), NCOO(C rC4-Alkyl)2, N(CrC4-Alkyl)COO(CrC4-Alkyl), N(C3-C6- Alkenyl)COO(C,-C4-Alkyl), N(C3-C6-Alkinyl)COO(C1-C4-Alkyl), N(C3-C6- Cycloalkyl)COO(CrC4-Alkyl),
NHCS(C1-C4-AIlCyI), NHCSR9a, NHCSR5a,
NHSO2(C1 -Q-Alkyl), NSO2(C ,-C4-Alkyl)2, NHSO2(C3-C6-Cycloalkyl) steht, R5a für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Methyl, Fluor, Chlor, Methoxy, oder Cyano substituiert ist
R9a für einen 3-bis 6 gliedrigen, unsubstituierten oder einfach oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Methyl, Fluor, Chlor, Cyano substituierten, gesättigten Carbacyclus steht,
Rlla für einen Heteroaromaten steht, der aus der Gruppe Furan, Thiophen, Pyridin oder Pyrazin ausgewählt ist und der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Cyano, Methyl, OMe, substituiert ist;
m für eine Zahl zwischen 1 und 4 steht,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon,
ausgenommen Verbindungen der Formel (Ia), in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Trifluormethylphenyl, Thiophen-2-yl und 4-Fluor-3-Methylphenyl und
R3a für NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh steht
sowie Verbindungen, in denen
Rla für Ethyl steht,
R2a für Phenyl oder 4-Chlorphenyl und
R3a für Wasserstoff, NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHCOCH2cPen oder NHCOOiBu steht;
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Fluorphenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOCH2Ph steht
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht, R28 für 4-Methylphenyl oder 3-Cyanophenyl und
R3a für Wasserstoff, Amino, NHCOPh, oder NHCOCH2Ph steht,
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Fluoφhenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHcHex, oder Fluor steht.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen
Rla für Methyl, Ethyl, 1-Methylethyl, Propyl, Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 1,1- Dimethylethyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1- Ethylpropyl,
Cyclopropyl, 1-Methylcyclopropyl, 2-Methylcyclopropyl, 1-Chlorcyclopropyl, 2- Chlorcyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, (Cyclopropyl)methyl
Difluormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 1,1-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl
Methoxymethyl, 2-Methoxyethyl, 1-Methoxyethyl, 1-Hydroxyethyl, Benzyl, 2-Fluorbenzyl, 2-Cyanobenzyl, 2-Phenylethyl, 1-Phenylethyl, l-(2-Fluorphenyl)ethyl, Cyanomethyl, 2-
Cyanoethyl, CH2SMe, CH2CH2SMe steht,
R2a für Phenyl, 2-Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 4-Fluoφhenyl, 2,5-Difluoφhenyl, 2,4- Difluoφhenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 2,4,6-Trifluoφhenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 4- Trifluormethylphenyl, 4-Methylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Cyanophenyl, 3- Cyanophenyl, 4-Chloφhenyl, 4-Fluor-3-Methylphenyl, 3-Cyan-4-fluoφhenyl,
Thiophen-2-yl, 5-Chlorthiophen-2-yl, Thiophen-3-yl, 5-Methylthiophen-3-yl steht,
R3a für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, Methyl, CON(Me)Et, CONHMe, CONHcPr, CONHCH2CH=CH2, CONHCH2CCH, CH2CN, CH2NHAc, CH2N(Me)Ac, CH2N(cPr)Ac, CH2N(CH2CH=CH2)AC1 CH2N(CH2CCH)AC,
NH2, NHMe, NHEt, NHiPr, NHPh, NHBn, NHCH(Me)Ph, NHCH2CH2Ph, Pyrrolidin- 1-yl,
NHcPr, NHcPen, NHCH2CHF2, NHCH2CH=CH2, NHCH2CCH, NHCH(Me)CH2OMe, NHCOCH2Cl, NHCH(Me)CH2OH, NHCH2CH(Me)OMe, NHCH2CH(Me)OH, NHCOH, NHAc, NHCOEt, NHCOPr, NHCOzPr, NHCOiBu, NHCOsecBu, NHCOzΕu, NHCOCH2OMe, NHCOCHMeOMe, NHCOCF3, NHCOCH2CF3, NHCOCH2Cl, NHCOCHMeOH, NHCOCHMeNH2, NHCOCH2NH2,
N(Me)Ac, N(cPr)Ac, N(CH2CH=CH2)Ac, N(CH2CCH)Ac, N(Ac)2
NHCOcPr, (l-Methylcyclopropylcarbonytyamino, (2-Methylcyclopropylcarbonyl)amino, (1-
Chlorcyclopropylcarbonyl)amino, (2-Fluorcyclopropylcarbonyl)amino, (2-Chlorcyclopropyl- carbonyl)amino, NHCOcBu, NHCOcHex, (Cyclopropylmethylcarbonyl)amino,
N(Me)COcPr, N(cPr)COcPr, N(CH2CH=CH2)COcPr, N(CH2CCH)COcPr,
NHCOC(Me)=CH2,
NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHCOCH2CH2Ph, (4-Methylbenzoyl)amino, (4-
Fluorbenzoyl)amino, (4-Methoxybenzoyl)amino, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Thiophen- 3-ylcarbonylamino, N(Me)COPh, N(CH2CH=CH2)COPh, N(CH2CCH)COPh,
NHCOOMe, NHCOOEt, NHCOOzPr, N(COOzPr)2, NHCOOfBu, N(Me)COOMe, N(CH2CH=CH2)COOMe, N(CH2CCH)COOMe, N(cPr)COOMe,
NHCSMe, NHCSEt, NHCSzPr, NHCScPr, NHCSPh,
NHSO2Me, N(SO2Me)2, NHSO2CPr steht,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon, ausgenommen Verbindungen der Formel (Ia), in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Trifluormethylphenyl, Thiophen-2-yl und 4-Fluor-3-Methylphenyl und
R3a für NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh steht;
Sowie Verbindungen, in denen
Rla für Ethyl steht,
R2a für Phenyl oder 4-Chlorphenyl und
R3a für Wasserstoff, NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, oder NHCOOfBu steht; sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Fluorphenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOCH2Ph steht;
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Methylphenyl oder 3-Cyanophenyl und
R3a für Wasserstoff, Amino, NHCOPh, oder NHCOCH2Ph steht,
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Fluorphenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, oder Fluor steht.
Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen
Rla für Methyl, Ethyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1,1-Dimethylethyl, Cyclopropyl, Difluormethyl, Benzyl steht,
R2a für Phenyl, 4-Fluoφhenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl,
Thiophen-2-yl, 5-Chlorthiophen-2-yl steht
R3a für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, CON(Me)Et, CONHcPr,
NH2, NHEt, NHzPr, NHPh, NHBn, NHCH(Me)Ph, NHCH2CH2Ph, Pyrrolidin- 1-yl, NHcPr, NHcPen, NHCH2CHF2, NHCH2CH=CH2, NHCH(Me)CH2OMe, NHCH(Me)CH2OH, NHCH2CH(Me)OMe, NHCH2CH(Me)OH,
NHAc, NHCOEt, NHCOPr, NHCO/Pr, NHCOiBu, NHCOsecBu, NHCOJ-BU, NHCOCH2OMe, NHCOCH2Cl, NHCOcPr, (l-MethylcyclopropylcarbonyOamino, (2-Methylcyclopropylcarbonyl)amino, NHCOcBu, NHCOcHex, NHCOC(Me)=CH2,
N(Me)Ac, N(cPr)Ac, N(Ac)CH2CCH, N(Ac)2
NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHCOCH2CH2Ph, (4-Methylbenzoyl)amino, (4-Fluorbenzoyl)amino, (4- Methoxybenzoyl)amino, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Thiophen-3-ylcarbonylamino, N(Me)COPh
NHCOOMe, NHCOOEt, NHCOOi-Pr, N(COOzPr)2, NHCOOfBu,
NHSO2Me, N(SO2Me)2 steht,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon, ausgenommen Verbindungen der Formel (Ia), in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Trifluormethylphenyl, Thiophen-2-yl und
R3a für NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh steht
sowie Verbindungen, in denen
Rla für Ethyl steht,
R2a für Phenyl und
R3a für Wasserstoff, NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, oder NHCOOfBu steht
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Fluorphenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph oder Fluor steht.
Die zuvor genannten Reste-Definitionen können untereinander in beliebiger Weise kombiniert werden. Außerdem können einzelne Definitionen entfallen. Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen R3a Wasserstoff ist, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen R2a für Phenyl, 4-Methylphenyl, 4- Fluorphenyl und 4-Chlorphenyl steht, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen R2a für einen Thiophenrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci-C2-Alkyl, Ci-C2-Alkoxy, Ci-C2-Haloalkyl substituiert ist; ganz besonders bevorzugt sind Thiophen-2-yl, 5-Chlorthiophen-2-yl, Thiophen-3-yl, 5-Methylthiophen-3-yl; wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen Rla für C1-C4-AIlCyI, Ci-C4- Haloalkyl oder C3-C5-Cyclalkyl steht, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen R3a für NR63COR53, NR63COR1 la steht, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), in denen R3a für NR63COR63, NR63COR93, NR6aCO(CH2)mR9a steht, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.
Die erfϊndungsgemäßen Pyridinylthiazole der allgemeinen Formel (Ia) lassen sich auf unterschiedliche Weise herstellen, wie im Folgenden schematisch dargestellt. Wenn nicht anders angegeben, haben die angegebenen Reste die oben angegebenen Bedeutungen. Die erfindungsgemäßen Pyridinylthiazole der allgemeinen Formel (Ia) lassen sich durch Verfahren A nach folgendem Schema herstellen (Schema A):
(VIII)
Beschrieben ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel (Ia), wobei in einem ersten Schritt [Vl] eine Verbindung der Formel (II)
(H) mit R aCO-LG Jn Gegenwart einer Base zu einer Verbindung der Formel (IV)
(|V) umgesetzt wird, die in einem zweiten Schritt [V2] in Gegenwart eines Halogenierungs- agens zu einer Verbindung gemäß Formel (V).
(V) umgesetzt wird, woraufhin die entstehende Verbindung der Formel (V) in einem dritten Schritt [V3] mit einer Verbindung der Formel (VI)
(VI) 5 die aus der Umsetzung der Verbindungen der Formel (VII)
( VI I ) und Verbindungen der Formel (VUI)
(VIII) entweder in einem Schritt [V4] in Gegenwart von Schwefelwasserstoff oder alternativ in einem Schritt [V5] in Gegenwart von P4S10 oder Lawessons Reagenz gebildet wird, zu den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ia) gemäß Anspruch 1 umgesetzt werden.
LG ist aus der Gruppe Alkoxy, Cyano, Dialkylamino, N(Alkyl)-OAlkyl ausgewählt, bevorzugt ist LG Methoxy, Ethoxy und N(Me)OMe; HaI1 ist aus der Gruppe Chlor, Brom, Jod ausgewählt. Li den Formehi (II), (JS), (IV), (V), (VT), (VH), (VHI) haben Rla , R2a und R3a allgemein, bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ia) als bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diese Reste angegeben wurden.
Verbindungen der allgemeinen Formel (TV) sind entweder kommerziell verfugbar oder können durch Kondensation von 4-Methylpyridinen der der allgemeinen Formel (H) mit Verbindungen der allgemeinen Formel R2aCO-LG (HI) in Gegenwart einer Basen hergestellt werden. 4-Methylpyridine der allgemeinen Formel (H) sind entweder kommerziell verfügbar oder lassen sich beispielsweise aus den entsprechenden 4-Halopyridinen (z.B. analog Chemistry-Eur. J. 2009, 15, 4165-4171; Tetrahedron 1997, 53, 13749-13756; J. Org. Chem. 1985, 50, 5405-9) gewinnen. Carbonsäurederivate der allge- meinen Formel (HI) sind kommerziell verfügbar oder lassen sich nach gängigen Methoden der Organischen Synthese aus den analogen Carbonsäuren herstellen. Durch Halogenierung lassen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel (V) aus Verbindung (IV) gewinnen. Die anschließende Um- setzung von Verbindungen der Formel (V) mit Thiamiden der allgemeinen Formel (VI) liefert die erfindungsgemäßen Pyridinylthiazole der Formel (Ia). Die eingesetzten Thiamide der allgemeinen Formel (VI) sind entweder kommerziell verfügbar oder lassen sich nach literaturbekannten Methoden aus den Nitrilen der Formel (VII) oder aus den Carboxamiden der Formel (VHI) herstellen.
Verfahrenschritt [VIl aus Schema A:
Verbindungen der allgemeinen Formel (TV) sind entweder kommerziell verfügbar oder können nach literaturbekannten Verfahren (z. B. Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 410-418) durch Kondensation von Verbindungen der allgemeinen Formel (II) mit einem Carbonsäurester, -nitril, -dialkylamid oder N,O- dialkylamid der allgemeinen Formel R2aCO-LG (HI) in Gegenwart geeigneter Basen gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels hergestellt werden.
Als Basen zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl aus Schema A eignen sich Alkalimetallalkaloxide (z.B. KOtBu, NaOtBu), Lithiumamide (z.B. Natriumamide Lithium diisopro- pylamid, Lithium bis(trimethylsilyl)amid) oder Metallhydride (z.B. KH, NaH).
Als Lösungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl aus Schema A können alle unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel sowie -gemische daraus Verwendung finden. Bevorzugt sind zyklische und azyklische Ether (z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethoxyethan) sowie Amide (z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid).
Die Reaktionstemperatur liegt zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl aus Schema A zwischen -78 °C und dem Siedepunkt des Lösungsmittels, vorzugsweise zwischen -78 0C und Raumtemperatur.
Die Reaktionszeit zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl aus Schema A beträgt in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion zwischen 5 min und 24 h, bevorzugt zwischen 30 min und 3 h. Carbonsäurederivate der allgemeinen Formel (IH) sind kommerziell verfügbar oder lassen sich nach gängigen Methoden der Organischen Synthese aus den analogen Carbonsäuren herstel- len.
Verfahrenschritt |"V2] aus Schema A:
Wie exemplarisch für Brom in Essigsäure in Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 410-418 beschrieben lassen sich durch geeignete Halogenierungsreagenzien wie z.B. elementares Chlor, Brom, Iod oder N- Halo-Succinimide (NCS, NBS, NIS) oder auch Sulfurylchlorid und Pyridiniumtribromid, die Verbin- düngen der allgemeinen Formel (V, HaI1 = Chlor, Brom, Iod) aus Verbindung (IV) gewinnen. Die Halogenierung zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V2 aus Schema A kann in Gegenwart eines unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittels durchgeführt werden. Bevorzugt sind Alkohole (z.B. Methanol, Ethanol), zyklische und azyklische Ether (z.B. Diethy- lether, Tetrahydrofuran, Dioxan), Amide (z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid), Sulfoxide (z.B. Dimethylsulfoxid), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Benzol, Toluol), halogenierte Kohlenwasserstoffe (z.B. Dichlormethan, Chloroform) sowie Carbonsäuren (z.B. Essigsäure).
Die Reaktionstemperatur zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V2 liegt zwischen 0 0C und dem Siedepunkt des Lösungsmittels, vorzugsweise zwischen Raumtemperatur und 80 0C. Die Reaktionszeit zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V2 beträgt in Ab- hängigkeit vom Maßstab der Reaktion zwischen 5 min und 24 h, bevorzugt zwischen 30 min und 6 h.
Verfahrenschritt [V3] aus Schema A:
Die Umsetzung der Halogencarbonyle (V) mit Thiamiden der allgemeinen Formel (VI) gegebenenfalls in Gegenwart einer Base und eines Lösungsmittels liefert die erfindungsgemäßen Pyridinylthia- zole (Ia).
Als geeignete Basen zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V3 aus Schema A können Alkalicarbonate (z.B. Natrium- Kalium, Cäsiumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat), Alkaliphosphate (z.B. Dinatriumhydrogenphosphat), Aromatische Amine (z.B. Pyridin, Lutidin) oder Tertiäre Amine (Triethylamin, Ethyldiisopropylamin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorhpholin) eingesetzt werden.
Als geeignete Lösungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V3 aus Schema dienen alle unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel sowie -gemische daraus. Bevorzugt sind Alkohole (z.B. Methanol, Ethanol), zyklische und azyklische Ether (z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethoxyethan), Amide (z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid), Sulfoxide (z.B. Dimethylsulfoxid) und Nitrile (z.B. Acetonitril).
Die Reaktionstemperatur zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V3 aus Schema liegt zwischen 0 °C und dem Siedepunkt des Lösungsmittels, vorzugsweise zwischen Raumtemperatur und 100 0C. Die Reaktionszeit zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V3 aus Schema beträgt in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion zwischen 5 min und 72 h, bevorzugt zwischen 30 min und 24 h. Verfahrenschritt FV41 und FV51aus Schema A:
Die eingesetzten Thiamide der allgemeinen Formel (VI) sind entweder kommerziell verfügbar oder lassen sich nach literaturbekannten Methoden herstellen, z.B. durch Umsetzung eines Nitrils (VII) mit Schwefelwasserstoff gegebenenfalls in Gegenwart einer geeigneten Base (z.B. Triethylamin, be- schrieben in Tetrahedron, 1989, 45, 7329-40.) und eines geeigneten Lösungsmittels (z.B. Chloroform, Dimethylformamid, Pyridin, Methanol, Ethanol) oder durch Thionierung eines Carboxamides (Vm) mittels Phosphorpentasulfids (vgl. WO2007/039177) oder Lawessons Reagenz (vgl. Tetrahedron, 1985, 41, 2567-624) in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels wie beispielsweise Benzol, Toluol, Pyridin Tetrahydrofuran oder Dioxan.
Alternativ lassen sich die erfindungsgemäßen Pyridinylthiazole der allgemeinen Formel (Ia) auch durch Verfahren B herstellen (Schema B):
(XIV)
In Schema B bedeutet Met1 B(OR*)2, Sn(Alkyl)3 und Met2 = B(OR*)2, wobei OR* für Hydroxy oder O/Pr oder (OR*)2 für Pinacol steht. Bevorzugt ist Met1 = B(OH)2 oder 4,4,5,5-Tetramethyl-l,3,2- dioxaborolan-2-yl. HaI1 steht für Cl, Br, I.
In den Formeln (TX), (X), (XI), (XII), (VI), (XTV) und (Xffl) haben Rla , R2a und R3a allgemein, bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ia) als bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diese Reste angegeben wurden. 5-H-Thiazole der allgemeinen Formel (X) sind durch Umsetzung von Thiamiden der allgemeinen Formel (VI) mit Halogenmethylcarbonylen der allgemeinen Formel (IX) zugänglich. Sie können direkt mit 4-Brompyridinen der allgemeinen Formel (XU) in einer Heck-Reaktion zu den erfindungsgemäßen Pyridinylthiazolen (Ia) umgesetzt werden. Alternativ können diese 5-H-Thiazole (X) zu- nächst an der 5-Position selektiv zu Verbindungen der Formel (XI) und im Weiteren in einer Suzukioder Stille-Reaktion mit Pyridinen der allgemeinen Formel (XIII) zu den gewünschten Pyridinylthia- zoles der Formel (Ia) umgesetzt werden. Ebenso ist es möglich, aus Verbindungen der Formel (X) die Boronsäure bzw. -ester der Formel (X-V) herzustellen und diese in einer Suzuki-Reaktion mit A- Brompyridinen der Formel (XS) in Verbindungen der Formel (Ia) zu überfuhren.
Verfahrenschritt FV61 aus Schema B:
5-H-Thiazole der allgemeinen Formel (X) sind durch Umsetzung von Thiamiden der allgemeinen Formel (VI) mit Halogenmethylcarbonylen der allgemeinen Formel (IX) analog zu dem Verfahrenschritt [V3] aus Verfahren A zugänglich (beschrieben z.B. in J. Med. Chem. 2008, 51, 6110-6120). Die Halogenmethylcarbonyle (IX) sind entweder kommerziell verfügbar oder lassen sich mittels ge- eigneter Halogenierungsmittel (z.B. Brom, NBS, NCS) aus entsprechenden Acetophenonen (vgl. Syn- thesis, 2008, 253-266) oder mittels Friedel-Crafts-Acylierung mit z.B. Chloressigsäurechlorid (vgl. J. Org. Chem. 1985, 50, 5612-15) aus den entsprechenden (Het-)Aromaten gewinnen.
Verfahrenschritt [V7] aus Schema B:
Die 5-H-Thiazole der allgemeinen Formel (X) lassen sich mit 4-Brompyridinen der allgemeinen Formel (Xu) Pd-katalysiert in Gegenwart einer geeigneten Base zu den Pyridinylthiazolen (Ia) nach J. Org. Chem., 2009, 74, 1179-86 umsetzten.
Bevorzugt sind Palladiumkatalysatoren, in denen das Palladium in der Oxidationsstufe (0) oder (II) vorliegt, wie z.B. Tetrakis(triphenylphosphin)-palladium, Bis(dibenzylidenaceton)-palladium Palladi- um(II)acetat, Palladium(II)chlorid.
Der Katalysator zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V7 aus Schema B kann phosphorhaltige Liganden enthalten, oder es können dem Reaktionsgemisch phosphorhaltige Liganden separat zugesetzt werden. Als phosphorhaltige Liganden eignen sich bevorzugt Tri-n- alkylphosphane, Triarylphosphane, Dialkylarylphosphane, Alkyldiarylphosphane und/oder Heteroa- rylphosphane, wie Tripyridylphosphan und Trifurylphosphan, wobei die drei Substituenten am Phos- phor gleich oder verschieden sein können und wobei einer oder mehrere Substituenten die Phosphor- gruppen mehrerer Phosphene verknüpfen können. Besonders bevorzugt sind Phosphane wie Triphe- nylphosphan, Tri-tert-butylphosphan, Tricyclohexylphosphan.
Geeignete Basen zur Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V7 aus Schema B sind Alkalimetallcarbonate (z.B. K2CO3), Alkalimetallacetate (z.B. KOAc), sowie tertiäre Amine(z.B. Triethylamin).
Als Lösungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V7 aus Schema B für die Heck-Reaktion können alle üblichen, unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie zyklische und azyklische Ether (Dimethoxymethan, Tetrahydrofuran, Dioxan), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Toluol), Nitrile (z.B. Acetonitril, Propionitril,) und Amide (z.B. Dimethylfor- mamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon) verwendet werden oder die Reaktion kann in Mischungen von zwei oder mehreren dieser Lösungsmittel ausgeführt werden.
Die Reaktionstemperatur zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V7 aus Schema B liegt zwischen 50 - 150 0C und die -zeit zwischen 3 h und 24 h.
Verfahrenschritt [V8] aus Schema B:
Analog zu dem Verfahrensschritt [V2] können 5-H-Thiazole der allgemeinen Formel (X) an der 5- Position zu (XI, HaI1 = Cl, Br, I; z.B. beschrieben in Eur. J. Org. Chem., 2002, 13, 2126-2135) halo- geniert werden.
Verfahrenschritt [V91 aus Schema B:
Eine weitere Möglichkeit zur Synthese der erfindungsgemäßen Pyridinylthiazoles (Ia) ist durch Ver- fahrensschritt [V9] gegeben. In einer Suzuki-Reaktion (z.B. analog. WO2006/ 109084) werden die aus
Verfahrensschritt [V8] gewonnenen 5-Halo-Thiazole (XI) mit Pyridinen der allgemeinen Formel (XI-
II) zur Reaktion gebracht. Die für die Suzuki-Reaktion eingesetzten 4-Pyridinylboronsäuren und - ester (XIIL Met1=B(OR*)2) sind kommerziell verfügbar oder aus den entsprechenden 4-
Brompyridinen (XU) mittels Pd-katalysierter Umsetzung mit Bispinacolatodiboran (z. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 1277-1281) oder durch Metallierung/Borierung (z. B. Synthesis, 2004, 4,
469-483) herstellbar.
Als Lösungsmittel für die Suzuki-Reaktion können alle üblichen, unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie Alkohole (z.B. Ethanol, Ethylenglykol), zyklische und azyklische Ether
(Dimethoxymethan, Tetrahydrofuran, Dioxan), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Toluol), Keto- ne (z.B. Aceton, Ethylmethylketon), Nitrile (z.B. Acetonitril, Propionitril,) und Amide (z.B. Di- methylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon) und Wasser verwendet werden oder die Reaktion kann in Mischungen von zwei oder mehreren dieser Lösungsmittel ausgeführt werden. Die bevorzugten Lösungsmittel sind Dioxan oder Tetrahydrofuran.
Geeignete Basen zur Durchführung des erfϊndungsgemäßen Verfahrensschritt V9 aus Schema B sind Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallcarbonate, Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkalimetallacetate, Alkalimetallalkoholate, sowie tertiäre Amine. Bevorzugte Basen sind Cäsiumcarbonat, Natriumcar- bonat, Kaliumcarbonat oder Kaliumacetat.
Bevorzugt zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V9 sind Palladiumkatalysatoren, in denen das Palladium in der Oxidationsstufe (0) oder (II) vorliegt, wie z.B. Tetra- kis(triphenylphosphin)-palladium, Bis(triphenylphosphin)-palladiumdichlorid und Bis(diphenyl- phosphino)ferrocenpalladium-dichlorid oder auch Palladium(II)acetat und Palladium(II)chlorid.
Der Katalysator zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V9 kann phosphorhalti- ge Liganden enthalten oder es können dem Reaktionsgemisch phosphorhaltige Liganden separat zugesetzt werden. Als phosphorhaltige Liganden eignen sich bevorzugt Tri-n-alkylphosphane, Tria- rylphosphane, Dialkylarylphosphane, Alkyldiarylphosphane und/oder Heteroarylphosphane, wie Tri- pyridylphosphan und Trifurylphosphan, wobei die drei Substituenten am Phosphor gleich oder verschieden sein können und wobei einer oder mehrere Substituenten die Phosphorgruppen mehrerer Phosphane verknüpfen können, wobei ein Teil dieser Verknüpfung auch ein Metallatom sein kann. Besonders bevorzugt sind Phosphane wie Triphenylphosphan, Tri-tert-butylphosphan, Tricyclohe- xylphosphan.
Die Suzuki Kupplung in der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V9 wird in einem Temperaturbereich von 25° bis 200 0C, besonders bevorzugt bei 80° bis 150 0C durchgeführt. Die Reaktionszeit zur Durchführung des erfϊndungsgemäßen Verfahrensschritt V9 variiert in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion und der Reaktionstemperatur, aber liegt im Allgemeinen zwischen einigen Minuten und 48 Stunden.
Als alternative C-C-Kupplungsmethode für Verfahrensschritt [V9] können die Halogenthiazole (XI) auch in einer Stille-Reaktion (z.B. analog Synthesis, 2008, 3099-3107) mit Pyridinylstannanen (Xm, Met1 = Sn(Alkyl)3) zu den Pyridinylthiazolen (Ia) umgesetzt werden. Die Darstellung von 4- Pyridinylstannanen (XIII) ist ebenfalls literaturbekannt (z.B. J. Med. Chem. 2003, 46, 284-302; Tetrahedron 2004, 60, 6113-6120). Für die Stille-Kupplung kann die Auswahl eines Katalysators, gegebenenfalls eines anorganischen oder organischen Halogenid-Salzes, gegebenenfalls eines Ligan- den und eines geeigneten Lösungsmittels bei geeigneten Temperaturen je nach eingesetztem Zinnal- kyl-Substrat variieren.
Als Lösungsmittel für die Stille-Kupplung können alle üblichen, unter den Reaktionsbedingungen i- nerten Lösungsmittel, wie zyklische und azyklische Ether (z. B. Dimethoxymethan, Tetrahydrofüran, Dioxan,), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Toluol), Amide (z.B. Dimethylformamid, Dimethy- lacetamid, N-Methylpyrrolidon) und Sulfoxide (z.B. Dimethylsufoxid) verwendet werden oder die Reaktion kann in Mischungen von zwei oder mehreren dieser Lösungsmittel ausgeführt werden.
Halogenidsalze, die vorzugsweise Verwendung finden, sind z.B. Kupferhalogenide (z.B. CuBr oder CuI), Cäsiumhalogenide (z. B. CsF) und Tetraalkylammoniumhalogenide (z. B. TBAF).
Bevorzugt sind Palladiumkatalysatoren, in denen das Palladium in der Oxidationsstufe (0) oder (IT) vorliegt, wie z.B. Tetrakis(triphenylphosphin)-palladium, Bis(triphenylphosphin)-palladiumdichlorid und Bis(diphenylphosphino)ferrocenpalladium-dichlorid oder auch Palladium(II)acetat und Palladi- um(π)chlorid.
Der Katalysator kann phosphorhaltige Liganden enthalten oder es können dem Reaktionsgemisch phosphorhaltige Liganden separat zugesetzt werden. Als phosphorhaltige Liganden eignen sich bevorzugt Tri-n-alkylphosphane, Triarylphosphane, Dialkylarylphosphane, Alkyldiarylphosphane und/oder Heteroarylphosphane, wie Tripyridylphosphan und Trifurylphosphan, wobei die drei Sub- stituenten am Phosphor gleich oder verschieden sein können und wobei einer oder mehrere Substi- tuenten die Phosphorgruppen mehrerer Phosphene verknüpfen können, wobei ein Teil dieser Ver- knüpfung auch ein Metallatom sein kann. Besonders bevorzugt sind Phosphane wie Triphe- nylphosphan, Tri-tert-butylphosphan, Tricyclohexylphosphan.
Die Stille-Kupplung wird in einem Temperaturbereich von 25° - 200 0C, besonders bevorzugt bei 60°- 150 0C durchgeführt. Die Reaktionszeit variiert in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion und der Reaktionstemperatur, aber liegt im Allgemeinen zwischen einigen Minuten und 48 Stunden.
Verfahrenschritt FVlOl und rvi 11 aus Schema B:
Alternativ ist es möglich, aus Verbindung (X) Ir-katalysiert (vgl. WO2007/1371074) oder über einen Metallierung/Boronierung-Schritt (vgl. J. Org Chem., 2006, 71, 3754-3761) die Thiazol- Boronsäuren bzw. -ester (XTV) herzustellen, und diesen in einer Suzuki-Reaktion analog zu dem Ver- fahrenschritt [V9] mit 4-Brompyridinen (XU) in Verbindungen (Ia) zu überführen. Die hierfür benö- tigten 4-Brompyridine (XH) sind entweder kommerziell verfügbar oder lassen sich beispielsweise nach literaturbekannten Methoden aus den entsprechenden N-Oxiden {Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 2244-2248), 4-Nitropyridinen (Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 2446-58), 4-Aminopyridinen (J. Prak. Chem., 1959, 9, 164-72) oder 4-Chlorpyridinen (Eur. J. Org. Chem., 2002, 24, 4181-4184) gewinnen.
Alternativ zu Verfahren A und B aus Schema A und Schema B lassen sich ausgehend von Pyridi- nylthiazolen der allgemeinen Formel (Ib) (R3a = H), durch Verfahren C weitere erfindungsgemäße Pyridinylthiazole der allgemeinen Formel (Ic bis Ij) herstellen (Schema C):
Z1 steht für N(R6a )2, bevorzugt für NHBn, NHfBn oder ein primäres Amin. Z2 steht für R'CO, R"COO sowie R'"SO2, wobei R' für R5a, R6a, R9a und Rlla, R" für R7a, R'" für R5a und R6a steht. Z3 steht für N(R6a )2 und OR6a . HaI2 steht für Chlor und Brom, LG für Halogen, Hydro- xy und OZ2. In den Formeln (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Hi), (Ii) und (Ij) haben Rla , R2a , R5a, R6a, R9a und Rl la allgemein, bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfin- dungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ia) als bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diese Reste angegeben wurden.
Hierfür können die Pyridinylthiazolen der allgemeinen Formel (Ib) (R3a = H) zu den entsprechenden N-Oxiden (Ic) oxidiert und im Anschluss zu (Id) halogeniert werden. Das Halogenatom lässt sich durch N-Nukleophile im Weiteren austauschen, wobei man Verbindungen der allgemeinen Formel (Ie) erhält. Für Z1=NHBn oder NHtBu lässt sich im sauren Medium der Benzyl- bzw. /Bu-Rest selektiv abspalten, und man erhält (2-Aminopyridin-4-yl)thiazole (If). Alternativ können Verbindungen der allgemeinen Formel (If) auch nach literaturbekannter Methode (J. Med. Chem, 2005, 48, 5966- 5979) nach Verfahren A ausgehend von tert-Butyl (4-methylpyridin-2-yl)carbamat hergestellt wer- den.
Ausgehend von (If) lassen sich mit geeigneten Carbonsäurederivaten die entsprechenden Amide (Ig, mit Z2=R'CO), mit Chlorameisensäureestern die entsprechenden Carbamate (Ig, mit Z2=R"COO) und mit Sulfonsäure-Chloriden oder -Anhydriden die entsprechenden Sulfonamide (Ig, mit Z2=R"'SO2) darstellen. Wie z.B. in DE102006037399 beschrieben gelingt die Einführung eines A- mid-Restes auch Pd-katalysiert direkt ausgehend von den 2-Halopyridinen (Id).
Pd-katalysierte Carbonylierungen von (Id) liefern in Gegenwart von Alkoholen die entsprechenden Ester der allgemeinen Formel (Ih, mit Z3=OR6a), während in Gegenwart von Aminen die entsprechenden Amide (Ih, mit Z3=N(R6a)2) gebildet werden.
2-Cyano-Pyridine (Ii) können aus den N-Oxiden gewonnen werden. Anschließende katalytische Hyd- rierung der Cyano-Funktion ermöglicht eine Acylierung mit Z2-LG der Aminofunktion und man erhält Verbindungen der allgemeinen Formel (Ij).
Verfahrenschritt ["V 121 aus Schema C:
Mittels geeigneter Oxidationsmittel können die Pyridinylthiazole der allgemeinen Formel (Ib) (R3a = H) zu den entsprechenden N-Oxiden (Ic) oxidiert werden, wie beispielweise in Chem. Pharm. Bull. 2005, 55, 410-418 beschrieben.
Als Oxidationsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V12 aus Schema C eignen sich hierfür Wasserstoffperoxid, Wasserstoffperoxid mit katalytischen Mengen Methyltrio- xorhenium, Persäuren (z.B. m-Chlorperoxybenzoesäure) oder Dimethyldioxiran. Die Oxidationen werden gegebenenfalls in halogenierten Kohlenwasserstoffen (z.B. Dichlormethan), Amiden (z.B. Dimethylformamid), Ketonen (z. B. Aceton), Nitrilen (z. B. Acetonitril) oder Säuren (Essigsäure) als Lösungsmittel durchgeführt.
Die N-Oxidbildung zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 2 aus Schema C wird in einem Temperaturbereich von 0° bis 110 0C durchgeführt. Die Reaktionszeit variiert in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion und der Reaktionstemperatur, aber liegt im Allgemeinen zwi- sehen einigen Minuten und 24 Stunden. Verfahrenschritt [V 131 aus Schema C:
Eine Möglichkeit zur Überführung der N-Oxide der allgemeinen Formel (Ic) in die entsprechenden 2- Halogen-pyridine (Id, HaI2= Cl, Br) ist durch Verfahrensschritt [V 13] gegeben. Als geeignete HaIo- genierungsreagenzien können Sulfurylchlorid, Phosphorylchlorid, Phosphorylbromid oder ein Ge- misch aus Phosphorylchlorid und Phosphorpentachlorid gegebenenfalls in Gegenwart einer Base (z.B. Triethylamin) eingesetzt werden. Als geeignete Lösungsmittel für Verfahrensschritt [V13] können die Halogenierungsreagenzien selbst oder aber beispielsweise halogenierte Kohlenwasserstoffe (z.B. 1,2-Dichlorethan) oder aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Toluol) eingesetzt werden.
Die Halogenierung zur Durchfuhrung des erfϊndungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 3 aus Schema C wird in einem Temperaturbereich von 25° bis 150 0C durchgeführt. Die Reaktionszeit zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V13 aus Schema C variiert in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion und der Reaktionstemperatur, aber liegt im Allgemeinen zwischen einigen Minuten und 24 Stunden.
Verfahrenschritt [Vl 4] aus Schema C:
Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (Ie) ist durch Verfahrensschritt [V 14] beschrieben. Hierfür werden die Halogenatome aus (Id) durch entsprechende primäre oder sekundäre Amine HN(R6a)2 gegebenenfalls in Gegenwart einer Base und gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels substituiert.
Als Lösungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V14 aus Schema C für Verfahrensschritt [V 14] können die Amine selbst oder alle üblichen, unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie zyklische und azyklische Ether (Dimethoxymethan, Tetrahydrofu- ran, Dioxan), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Toluol), Nitrile (z.B. Acetonitril, Propionitril,) und Amide (z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon) verwendet werden o- der die Reaktion kann in Mischungen von zwei oder mehreren dieser Lösungsmittel ausgeführt wer- den. Die bevorzugten Lösungsmittel sind Dimethylformamid oder Acetonitril.
Geeignete Basen zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V14 aus Schema C sind Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallhydride, Alkalimetallcarbonate, Alkalimetallacetate, Alka- limetallalkoholate, sowie tertiäre Amine. Bevorzugte Basen sind Natriumhydrid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder Cäsiumcarbonat.
Die Reaktionstemperatur zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V14 aus Schema C liegt zwischen 0 0C und 180 0C, vorzugsweise zwischen Raumtemperatur und 100 0C. Die Reaktion kann unter Normaldruck oder unter Druck durchgeführt werden. Die Reaktionszeit beträgt in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion zwischen 5 min und 24 h, bevorzugt zwischen 30 min und 6 h.
Verfahrenschritt [V151 aus Schema C:
Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (If) ist durch Verfahrensschritt [V15] beschrieben. Geeignete säurelabile Amine (z.B. Z1=NHBn (vgl. WO2008/132434) oder NHtBu (vgl. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 3883-3887)) lassen sich im sauren Medium zu (2- Aminopyridin-4-yl)thiazole (If) spalten. Geeignete Säuren hierfür sind Mineralsäuren (z.B. H2SO4, HCl,) Lewissäuren (z.B. BBr3, AlCl3) oder organische Säuren (z.B. F3COOH, CF3SO3H). Als Lö- sungsmittel dienen die Säuren selbst oder alle üblichen, unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie halogenierte Kohlenwasserstoffe (z.B. Dichlormethan) oder aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Toluol). Die Reaktionstemperatur liegt zwischen 0 0C und 100 0C. Die Reaktionszeit beträgt in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion zwischen 5 min und 24 h, bevorzugt zwischen 30 min und 12 h.
Verfahrenschritt fVlό] und [V17] aus Schema C:
Über Verfahrensschritt [Vl 6] und [Vl 7] sind ausgehend von den Aminen (If) und (Ie für Z1 = primäres Amin) mittels Carbonsäure-Chloriden oder -Anhydriden die entsprechenden Amide (Ig, mit Z2=R'CO), mit Chlorameisensäureestern die entsprechenden Carbamate (Ig, mit Z2=R"COO) und mit Sulfonsäure-Chloriden oder -Anhydriden die entsprechenden Sulfonamide (Ig, mit Z2=R'"SO2) zugänglich. Die Verbindungen der allgemeinen Formel Z2-LG sind entweder kommerziell verfügbar oder anhand gängiger Methoden der organischen Synthese darstellbar (R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2. Ausgabe, 1999, Wiley-VCH, Seite 1929 ff. und darin zitierte Literatur).
Als Lösungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 6 und Vl 7 aus Schema C können alle üblichen, unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie z.B. zyklische und azyklische Ether (z.B. Tetrahydrofuran, Dioxane), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Toluol), halogenierte Kohlenwasserstoffe (z.B. Dichlormethan), Ketone (z. B. Aceton), Amide (z.B. Dimethylformaid) und Nitrile (z.B. Acetonitril) verwendet werden oder die Reaktion kann in Mischungen von zwei oder mehreren dieser Lösungsmittel ausgeführt werden. Die bevorzugten Lösungsmittel sind Tetrahydrofuran, Dichlormethan und Acetonitril.
Als Säurefänger zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 6 und Vl 7 aus Schema C können geeignete Basen verwendet werden. Bevorzugt sind tertiäre Amine (z.B. Triethy- lamin, Ethyldiisopropylamin), Alkalicarbonate (z.B. Natriumcarbonat) oder Alkalimetallhydroxide (Natriumhydroxid) .
Die Reaktion zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschrirt Vl 6 und Vl 7 aus Schema C wird normalerweise bei Temperaturen von 0 0C - 100 0C durchgeführt und vorzugsweise bei Raumtemperatur, aber sie kann auch bis zur Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung durchgeführt werden. Die Reaktionszeit variiert in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion und der Reaktionstemperatur, aber liegt im Allgemeinen zwischen einigen Minuten und 48 Stunden.
Alternativ können Carboxamide und Sulfonamide der allgemeinen Formel (Ig mit Z2=R'CO, R" SO2) auch aus den entsprechenden Säuren Z2-OH in Gegenwart eines Kupplungsreagenzes synthetisiert werden analog zu in der Literatur beschriebenen Vorschriften (z.B. Tetrahedron 2005, 61, 10827- 10852, und darin zitierte Referenzen).
Geeignete Kupplungsreagenzien zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 6 und V17 aus Schema C sind beispielsweise Carbodiimide (z.B. N- (3-Dimethylaminopropyl)-N'- ethyl-carbodiimid gegebenenfalls mit 4-Dimethylamino-pyridin oder 1-Hydroxy-benzotriazol) Phosphoniumionen (z.B. Brom-tripyrrolidino-phosphonium-hexafluorophosphat) oder Uroniumionen (z.B. 0-(7-Azabenzotriazol-l-yl)-N,N,N',N'-tetramethyl-uroniumhexa-fluorophosphat).
Gegebenenfalls kann eine Base zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 6 und V17 aus Schema C, wie z.B. Triethylamin oder Ethyldiisopropylamin in der Reaktion verwendet werden. Als Lösungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 6 und Vl 7 aus Schema C können alle üblichen, unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie für die Umsetzung mit Säurechloriden beschrieben, verwendet werden.
Verfahrenschritt fV18] aus Schema C:
Wie z.B. in DEl 02006037399 beschrieben gelingt die Einführung eines Amid-Restes auch Pd- katalysiert direkt ausgehend von den 2-Halopyridinen (Id).
Verfahrenschritt TV191 aus Schema C:
Eine Möglichkeit zur Überführung von Halogenpyridinen der allgemeinen Formel (Id) in die entsprechenden Ester und Amide ist durch Verfahrensschritt [V 19] gegeben. Pd-katalysierte Carbonylierun- gen von (Id) liefern in Gegenwart von Alkoholen die entsprechenden Ester der allgemeinen Formel (Di, mit Z3=OR6a, vgl. J. Med. Chem. 2006, 49, 3563-3580), während in Gegenwart von Aminen die entsprechenden Amide (Hi, mit Z3=N(R6a)2 vgl. Chemistry Euro. J. 2004, 10, 746-757). gebildet werden. Als CO-Quelle können Kohlenmonoxid selbst oder Metallcarbonyle (z.B. Mo(CO)δ) dienen.
Als Lösungsmittel zur Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt V19 aus Schema C können die Alkohole bzw. die Amine selbst und darüber hinaus alle üblichen, unter den Reaktionsbe- dingungen inerten Lösungsmittel, wie zyklische und azyklische Ether (z.B. Dioxan), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Toluol), Sulfoxide (z.B. DMSO) und Amide (z.B. Dimethylformamid, Di- methylacetamid, N-Methylpyrrolidon) verwendet werden oder die Reaktion kann in Mischungen von zwei oder mehreren dieser Lösungsmittel ausgeführt werden. Die bevorzugten Lösungsmittel sind die Alkohole bzw. die Amine selbst sowie Dimethylformamid.
Geeignete Basen zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 9 aus Schema C sind Alkalimetallcarbonate (z.B. Kaliumcarbonat), Zyklische Amidine (z.B. DBU) sowie tertiäre A- mine (z.B. Triethylamin).
Bevorzugt zur Durchführung des erfϊndungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 9 aus Schema C sind Palladiumkatalysatoren, in denen das Palladium in der Oxidationsstufe (0) oder (U) vorliegt, wie z.B. Tetrakis(triphenylphosphin)-palladium, Bis(triphenylphosphin)-palladiumdichlorid Bis(diphenyl- phosphino)ferrocenpalladium-dichlorid sowie Palladium(II)acetat. Der Katalysator kann phosphor- haltige Liganden enthalten oder es können dem Reaktionsgemisch phosphorhaltige Liganden separat zugesetzt werden. Als phosphorhaltige Liganden eignen sich bevorzugt Tri-n-alkylphosphane, Tria- rylphosphane, Dialkylarylphosphane, Alkyldiarylphosphane wobei die drei Substituenten am Phos- phor gleich oder verschieden sein können und wobei einer oder mehrere Substituenten die Phosphorgruppen mehrerer Phosphane verknüpfen können, wobei ein Teil dieser Verknüpfung auch ein Metallatom sein kann. Besonders bevorzugt sind Phosphane wie Triphenylphosphan und 1,4- Bis(diphenylphosphino)propan und l,l'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene.
Die Reaktion zur Durchführung des erfϊndungsgemäßen Verfahrensschritt Vl 9 aus Schema C wird in einem Temperaturbereich von 25° bis 150 0C, besonders bevorzugt bei 80° bis 120 0C durchgeführt. Die Reaktion kann unter Normaldruck oder unter Druck durchgeführt werden. Die Reaktionszeit variiert in Abhängigkeit vom Maßstab der Reaktion und der Reaktionstemperatur, aber liegt im Allgemeinen zwischen einigen Minuten und 20 Stunden.
Verfahrenschritt [V20] aus Schema C:
Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (Ii) ist durch Verfahrensschritt [V20] beschrieben. Hierfür werden N-Oxide der allgemeinen Formel (Ic) mit geeigneten Cyanid-Quellen (z.B. TMS-CN, NaCN), wie beispielhaft in WO2007/093542 beschrieben gegebe- nenfalls in Gegenwart eines Aktivators (z.B. Dimethylcarbaminicchlorid, Benzoylchlorid, Dimethyl- sulfat) in einem inerten Lösungsmittel wie z.B. Dichlormethan, Acetonitril oder Dimethylformamid in einem Temperaturbereich zwischen 00C und der Siedetemperatur des Lösungsmittels, bevorzugt zwischen 0 bis 40 0C zur Reaktion gebracht werden.
Verfahrenschritt FV21] aus Schema C:
Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (Ii) ist durch Verfahrensschritt [V21] beschrieben. Hierfür ermöglicht eine katalytische Hydrierung der Cyano-Funktion zur Aminofunktion eine Acylierung mit Z2-LG analog Verfahrensschritt [V 16] und man erhält Verbindungen der allgemeinen Formel (Ij). Als Hydrierkatalysatoren können Palladium (z.B. Pd/C), oder Nickel (z.B. Raney-Ni) hierfür dienen. Als geeignete Lösungsmittel zur Durchfuhrung des er- findungsgemäßen Verfahrensschritt V21 aus Schema C kommen Alkohole (z.B. Methanol, Ethanol) oder Carbonsäuren (z.B. Essigsäure) in Frage. Die Reaktion kann unter Normaldruck oder unter Druck durchgeführt werden. Alternativ gelingt die Reduktion der Cyanofunktion auch mittels Metallhydriden (z.B. LiAlH4 in inerten Lösungsmitteln wie Tetrahydrofuran) bei Temperaturen zwischen 0 ° und 40 0C.
Neu und ebenfalls Teil der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (Ic)
in welcher die Symbole die folgende Bedeutung haben:
Rla und R2a haben die oben angegebenen allgemeinen, bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen
Neu und ebenfalls Teil der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (XI)
in welcher die Symbole die folgende Bedeutung haben: Rla hat die oben angegebenen allgemeinen, bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen,
und
R2a steht für Phenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,4- Difluorphenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 2,4,6-Trifluoφhenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 4-
Trifluormethylphenyl, 4-Methylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Cyanophenyl, 3- Cyanophenyl, 4-Chloφhenyl, 3-Methyl-4-fluoφhenyl, 3-Cyan-4-fluoφhenyl oder
für einen Thiophenrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Cl-C4-Alkyl, Cl-C4-Alkoxy, Cl-C4-Haloalkyl substituiert ist; HaI steht für Chlor, Brom Iod, bevorzugt für Brom, mit der Maßgabe, dass wenn
R2a für Phenyl, 4-Chloφhenyl oder 4-Cyanophenyl steht,
Rla nicht Methyl, oder Brommethyl ist.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Pflanzenschutzmittel zum Bekämpfen unerwünschter Pilze sowie zur Reduktion von Mykotoxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen umfassend wenigs- tens ein 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazol der Formel (I) sowie der Formel (Ia). Vorzugsweise handelt es sich um fungizide und mykotoxin-reduzierende Mittel, welche landwirtschaftlich verwendbare Hilfsmittel, Solventien, Trägerstoffe, oberflächenaktive Stoffe oder Streckmittel enthalten.
Außerdem betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass man erfindungsgemäß 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der Formel (I) sowie der Formel (Ia) auf die phytopathogenen und Mykotoxin produzierende Pilze und/oder deren Lebensraum ausbringt.
Erfϊndungsgemäß bedeutet Trägerstoff eine natürliche oder synthetische, organische oder anorganische Substanz, mit welchen die Wirkstoffe zur besseren Anwendbarkeit, v.a. zum Aufbringen auf Pflanzen oder Pflanzenteile oder Saatgut, gemischt oder verbunden sind. Der Trägerstoff, welcher fest oder flüssig sein kann, ist im Allgemeinen inert und sollte in der Landwirtschaft verwendbar sein.
Als feste oder flüssige Trägerstoffe kommen infrage: z.B. Ammoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und natürliche oder synthetische Silikate, Harze, Wachse, feste Düngemittel, Wasser, Alkohole, besonders Butanol, organische Solventien, Mineral- und Pflanzenöle sowie Derivate hiervon. Mischungen solcher Trä- gerstoffe können ebenfalls verwendet werden. Als feste Trägerstoffe für Granulate kommen infrage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnussschalen, Maiskolben und Tabakstängel.
Als verflüssigte gasförmige Streckmittel oder Trägerstoffe kommen solche Flüssigkeiten infrage, welche bei normaler Temperatur und unter Normaldruck gasförmig sind, z.B. Aerosol-Treibgase, wie Halogenkohlenwasserstoffe, sowie Butan, Propan, Stickstoff und Kohlendioxid.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulverige, körnige oder latexförmige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabikum, PoIy- vinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine, und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel kommen im Wesentlichen infrage: Aromaten, wie Xylol, Toluol oder Alkylnaphthaline, chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Dichlormethan, aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, mineralische und pflanzliche Öle, Alkohole, wie Butanol oder Glykol sowie deren Ether und Ester, Ketone, wie Aceton, Methyl- ethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel wie Dimethyl- formamid und Dimethylsulfoxid, sowie Wasser.
Die erfindungsgemäßen Mittel können zusätzlich weitere Bestandteile enthalten, wie z.B. oberflächenaktive Stoffe. Als oberflächenaktive Stoffe kommen Emulgier- und/oder Schaum erzeugende Mittel, Dispergiermittel oder Benetzungsmittel mit ionischen oder nicht-ionischen Eigenschaften oder Mischungen dieser oberflächenaktiven Stoffe infrage. Beispiele hierfür sind Salze von Polyacrylsäu- re, Salze von Lignosulphonsäure, Salze von Phenolsulphonsäure oder Naphthalinsulphonsäure, PoIy- kondensate von Ethylenoxid mit Fettalkoholen oder mit Fettsäuren oder mit Fettaminen, substituierten Phenolen (vorzugsweise Alkylphenole oder Arylphenole), Salze von Sulphobernsteinsäureestern, Taurinderivate (vorzugsweise Alkyltaurate), Phosphorsäureester von polyethoxylierten Alkoholen oder Phenole, Fettsäureester von Polyolen, und Derivate der Verbindungen enthaltend Sulphate, Sulphonate und Phosphate, z.B. Alkylarylpolyglycolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsul- fonate, Eiweißhydrolysate, Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose. Die Anwesenheit einer oberflächenaktiven Substanz ist notwendig, wenn einer der Wirkstoff und/oder einer der inerten Trägerstoffe nicht in Wasser löslich ist und wenn die Anwendung in Wasser erfolgt. Der Anteil an oberflächenaktiven Stoffen liegt zwischen 5 und 40 Gewichtsprozent des erfindungsgemäßen Mittels. Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe, wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
Gegebenenfalls können auch andere zusätzliche Komponenten enthalten sein, z.B. schützende KoI- loide, Bindemittel, Klebstoffe, Verdicker, thixotrope Stoffe, Penetrationsförderer, Stabilisatoren, Se- questiermittel, Komplexbildner. Im Allgemeinen können die Wirkstoffe mit jedem festen oder flüssigen Additiv, welches für Formulierungszwecke gewöhnlich verwendet wird, kombiniert werden.
Die Formulierungen enthalten im Allgemeinen zwischen 0,01 und 99 Gew.-%, 0,05 und 98 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,1 und 95 Gew.-%, besonders bevorzugt zwischen 0,5 und 90 % Wirkstoff, ganz besonders bevorzugt zwischen 10 und 70 Gewichtsprozent.
Die erfϊndungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können als solche oder in Abhängigkeit von ihren jeweiligen physikalischen und/oder chemischen Eigenschaften in Form ihrer Formulierungen oder den daraus bereiteten Anwendungsformen, wie Aerosole, Kapselsuspensionen, Kaltnebelkonzentrate, Heißnebelkonzentrate, verkapselte Granulate, Feingranulate, fließfähige Konzentrate für die Behand- hing von Saatgut, gebrauchsfertige Lösungen, verstäubbare Pulver, emulgierbare Konzentrate, Öl-inWasser-Emulsionen, Wasser-in-Öl-Emulsionen, Makrogranulate, Mikrogranulate, Öl dispergierbare Pulver, Öl mischbare fließfähige Konzentrate, Öl mischbare Flüssigkeiten, Schäume, Pasten, Pestizid ummanteltes Saatgut, Suspensionskonzentrate, Suspensions-Emulsions-Konzentrate, lösliche Konzentrate, Suspensionen, Spritzpulver, lösliche Pulver, Stäubemittel und Granulate, wasserlösliche Granulate oder Tabletten, wasserlösliche Pulver für Saatgutbehandlung, benetzbare Pulver, Wirkstoff-imprägnierte Natur- und synthetische Stoffe sowie Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen und in Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-KaIt- und Warmnebel-Formulierungen eingesetzt werden.
Die genannten Formulierungen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit mindestens einem üblichen Streckmittel, Lösungs- bzw. Ver- dünnungsmittel, Emulgator, Dispergier- und/oder Binde- oder Fixiermittels, Netzmittel, Wasser- Repellent, gegebenenfalls Sikkative und UV-Stabilisatoren und gegebenenfalls Farbstoffen und Pigmenten, Entschäumer, Konservierungsmittel, sekundäre Verdickungsmittel, Kleber, Gibberelline sowie weiteren Verarbeitungshilfsrnitteln.
Die erfindungsgemäßen Mittel umfassen nicht nur Formulierungen, welche bereits anwendungsfertig sind und mit einer geeigneten Apparatur auf die Pflanze oder das Saatgut ausgebracht werden können, sondern auch kommerzielle Konzentrate, welche vor Gebrauch mit Wasser verdünnt werden müssen. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren (handelsüblichen) Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung mit anderen (bekannten) Wirkstoffen, wie Insektiziden, Lockstoffen, Sterilantien, Bakteriziden, Akarizi- den, Nematiziden, Fungiziden, Wachstumsregulatoren, Herbiziden, Düngemitteln, Safener bzw. Se- miochemicals vorliegen.
Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffen bzw. Mitteln erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, (Ver-)Spritzen, (Ver-)Sprühen, Berieseln, Verdampfen, Zerstäuben, Vernebeln, (Ver-)Streuen, Verschäumen, Bestreichen, Verstreichen, Gießen (drenchen), Tröpfchenbewässerung und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Samen, weiterhin durch Trockenbeizen, Nassbeizen, Schlämmbeizen, Inkrustieren, ein- oder mehrschichtiges Umhüllen usw. Es ist ferner möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low-Volume- Verfahren auszubringen oder die Wirkstoffzubereitung oder den Wirkstoff selbst in den Boden zu injizieren.
Die Erfindung umfasst weiterhin ein Verfahren zur Behandlung von Saatgut.
Die Erfindung betrifft weiterhin Saatgut, welches gemäß einem der im vorherigen Absatz beschriebenen Verfahren behandelt wurde. Die eifindungsgemäßen Saatgüter finden Anwendung in Verfahren zum Schutz von Saatgut vor unerwünschten Pilzen. Bei diesen wird ein mit wenigstens einem erfindungsgemäßen Wirkstoff behandeltes Saatgut verwendet.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel sind auch geeignet für die Behandlung von Saatgut. Ein großer Teil des durch Schadorganismen hervorgerufenen Schadens an Kulturpflanzen wird durch den Befall des Saatguts während der Lagerung oder nach der Aussaat sowie während und nach der Keimung der Pflanze ausgelöst. Diese Phase ist besonders kritisch, weil die Wurzeln und Schösslinge der wachsenden Pflanze besonders empfindlich sind und auch nur eine kleine Schädigung zum Tod der Pflanze führen kann. Es besteht daher ein großes Interesse daran, das Saatgut und die keimende Pflanze durch Einsatz geeigneter Mittel zu schützen.
Die Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen durch die Behandlung des Saatguts von Pflanzen ist seit langem bekannt und ist Gegenstand ständiger Verbesserungen. Dennoch ergeben sich bei der Behandlung von Saatgut eine Reihe von Problemen, die nicht immer zufrieden stellend gelöst werden können. So ist es erstrebenswert, Verfahren zum Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze zu entwickeln, die das zusätzliche Ausbringen von Pflanzenschutzmitteln nach der Saat oder nach dem Auflaufen der Pflanzen überflüssig machen oder zumindest deutlich verringern. Es ist weiterhin erstrebenswert, die Menge des eingesetzten Wirkstoffs dahingehend zu optimieren, dass das Saatgut und die keimende Pflanze vor dem Befall durch phytopathogene Pilze bestmöglich geschützt wird, ohne jedoch die Pflanze selbst durch den eingesetzten Wirkstoff zu schädigen. Insbesondere sollten Verfahren zur Behandlung von Saatgut auch die intrinsischen fungiziden Eigenschaften transgener Pflanzen einbeziehen, um einen optimalen Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze bei einem minimalen Aufwand an Pflanzenschutzmitteln zu erreichen.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich daher auch auf ein Verfahren zum Schutz von Saatgut und keimenden Pflanzen vor dem Befall von phytopathogenen Pilzen, indem das Saatgut mit einem erfindungsgemäßen Mittel behandelt wird. Die Erfindung bezieht sich ebenfalls auf die Verwendung der erfindungsgemäßen Mittel zur Behandlung von Saatgut zum Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze vor phytopathogenen Pilzen. Weiterhin bezieht sich die Erfindung auf Saatgut, welches zum Schutz vor phytopathogenen Pilzen mit einem erfϊndungsgemäßen Mittel behandelt wurde.
Die Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen, die Pflanzen nach dem Auflaufen schädigen, erfolgt in erster Linie durch die Behandlung des Bodens und der oberirdischen Pflanzenteile mit Pflanzenschutzmitteln. Aufgrund der Bedenken hinsichtlich eines möglichen Einflusses der Pflanzenschutz- mittel auf die Umwelt und die Gesundheit von Menschen und Tieren gibt es Anstrengungen, die Menge der ausgebrachten Wirkstoffe zu vermindern.
Einer der Vorteile der vorliegenden Erfindung ist es, dass aufgrund der besonderen systemischen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel die Behandlung des Saatguts mit diesen Wirkstoffen bzw. Mitteln nicht nur das Saatgut selbst, sondern auch die daraus hervorgehenden Pflanzen nach dem Auflaufen vor phytopathogenen Pilzen schützt. Auf diese Weise kann die unmittelbare Behandlung der Kultur zum Zeitpunkt der Aussaat oder kurz danach entfallen.
Ebenso ist es als vorteilhaft anzusehen, dass die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel insbesondere auch bei transgenem Saatgut eingesetzt werden können, wobei die aus diesem Saatgut wachsende Pflanze in der Lage ist, ein Protein zu exprimieren, welches gegen Schädlinge wirkt. Durch die Behandlung solchen Saatguts mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffen bzw. Mitteln können bereits durch die Expression des beispielsweise insektiziden Proteins bestimmte Schädlinge bekämpft werden. Überraschenderweise kann dabei ein weiterer synergistischer Effekt beobachtet werden, welcher zusätzlich die Effektivität zum Schutz gegen den Schädlingsbefall vergrößert.
Die erfϊndungsgemäßen Mittel eignen sich zum Schutz von Saatgut jeglicher Pflanzensorte, die in der Landwirtschaft, im Gewächshaus, in Forsten oder im Garten- und Weinbau eingesetzt wird. Insbesondere handelt es sich dabei um Saatgut von Getreide (wie Weizen, Gerste, Roggen, Triticale, Hirse und Hafer), Mais, Baumwolle, Soja, Reis, Kartoffeln, Sonnenblume, Bohne, Kaffee, Rübe (z.B. Zu- ckerrübe und Futterrübe), Erdnuss, Raps, Mohn, Olive, Kokosnuss, Kakao, Zuckerrohr, Tabak, Gemüse (wie Tomate, Gurke, Zwiebeln und Salat), Rasen und Zierpflanzen (siehe auch unten). Besondere Bedeutung kommt der Behandlung des Saatguts von Getreide (wie Weizen, Gerste, Roggen, Tri- ticale und Hafer), Mais und Reis zu.
Wie auch weiter unten beschrieben, ist die Behandlung von transgenem Saatgut mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffen bzw. Mitteln von besonderer Bedeutung. Dies betrifft das Saatgut von Pflanzen, die wenigstens ein heterologes Gen enthalten, das die Expression eines Polypeptids oder Proteins mit insektiziden Eigenschaften ermöglicht. Das heterologe Gen in transgenem Saatgut kann z.B. aus Mikroorganismen der Arten Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus or Gliocladium stammen. Bevorzugt stammt dieses heterologe Gen aus Bacillus sp., wobei das Genprodukt eine Wirkung gegen den Maiszünsler (European com borer) und/oder Western Com Rootworm besitzt. Besonders bevorzugt stammt das heterologe Gen aus Bacillus thuringiensis.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird das erfindungsgemäße Mittel alleine oder in einer geeigneten Formulierung auf das Saatgut aufgebracht. Vorzugsweise wird das Saatgut in einem Zustand behandelt, in dem so stabil ist, dass keine Schäden bei der Behandlung auftreten. Im Allgemeinen kann die Behandlung des Saatguts zu jedem Zeitpunkt zwischen der Ernte und der Aussaat erfolgen. Üblicherweise wird Saatgut verwendet, das von der Pflanze getrennt und von Kolben, Schalen, Stän- geln, Hülle, Wolle oder Fruchtfleisch befreit wurde. So kann zum Beispiel Saatgut verwendet werden, das geerntet, gereinigt und bis zu einem Feuchtigkeitsgehalt von unter 15 Gew.-% getrocknet wurde. Alternativ kann auch Saatgut verwendet werden, das nach dem Trocknen z.B. mit Wasser behandelt und dann erneut getrocknet wurde.
Im Allgemeinen muss bei der Behandlung des Saatguts darauf geachtet werden, dass die Menge des auf das Saatgut aufgebrachten erfrndungsgemäßen Mittels und/oder weiterer Zusatzstoffe so gewählt wird, dass die Keimung des Saatguts nicht beeinträchtigt bzw. die daraus hervorgehende Pflanze nicht geschädigt wird. Dies ist vor allem bei Wirkstoffen zu beachten, die in bestimmten Aufwandmengen phytotoxische Effekte zeigen können.
Die erfrndungsgemäßen Mittel können unmittelbar aufgebracht werden, also ohne weitere Komponenten zu enthalten und ohne verdünnt worden zu sein. In der Regel ist es vorzuziehen, die Mittel in Form einer geeigneten Formulierung auf das Saatgut aufzubringen. Geeignete Formulierungen und Verfahren für die Saatgutbehandlung sind dem Fachmann bekannt und werden z.B. in den folgenden Dokumenten beschrieben: US 4,272,417 A, US 4,245,432 A, US 4,808,430 A, US 5,876,739 A, US 2003/0176428 Al, WO 2002/080675 Al, WO 2002/028186 A2. Die erfindungsgemäß verwendbaren Wirkstoffe können in die üblichen Beizmittel-Formulierungen überführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Schäume, Slurries oder andere Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-Formulierungen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, indem man die Wirkstoffe mit übli- chen Zusatzstoffen vermischt, wie zum Beispiel übliche Streckmittel sowie Lösungs- oder Verdünnungsmittel, Farbstoffe, Netzmittel, Dispergiermittel, Emulgatoren, Entschäumer, Konservierungsmittel, sekundäre Verdickungsmittel, Kleber, Gibberelline und auch Wasser.
Als Farbstoffe, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle für derartige Zwecke üblichen Farbstoffe in Betracht. Dabei sind sowohl in Wasser wenig lösliche Pigmente als auch in Wasser lösliche Farbstoffe verwendbar. Als Beispiele genannt seien die unter den Bezeichnungen Rhodamin B, CI. Pigment Red 112 und CI. Solvent Red 1 bekannten Farbstoffe.
Als Netzmittel, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen, die Benetzung fördernden Stoffe in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Alkylnaphthalin-Sulfonate, wie Diiso- propyl- oder Diisobutyl-naphthalin-Sulfonate.
Als Dispergiermittel und/oder Emulgatoren, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel- Formulierungen enthalten sein können, kommen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen nichtionischen, anionischen und kationischen Dispergiermittel in Betracht. Vorzugs- weise verwendbar sind nichtionische oder anionische Dispergiermittel oder Gemische von nichtionischen oder anionischen Dispergiermitteln. Als geeignete nichtionische Dispergiermittel sind insbesondere Ethylenoxid-Propylenoxid Blockpolymere, Alkylphenolpolyglykolether sowie Tristryrylphe- nolpolyglykolether und deren phosphatierte oder sulfatierte Derivate zu nennen. Geeignete anionische Dispergiermittel sind insbesondere Ligninsulfonate, Polyacrylsäuresalze und Arylsulfonat- Formaldehydkondensate.
Als Entschäumer können in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen schaumhemmenden Stoffe enthalten sein. Vorzugsweise verwendbar sind Silikonentschäumer und Magnesiumstearat.
Als Konservierungsmittel können in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen alle für derartige Zwecke in agrochemischen Mitteln einsetzbaren Stoffe vorhanden sein. Beispielhaft genannt seien Dichlorophen und Benzylalkoholhemiformal. AIs sekundäre Verdickungsmittel, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle für derartige Zwecke in agrochemischen Mitteln einsetzbaren Stoffe in Frage. Vorzugsweise in Betracht kommen Cellulosederivate, Acrylsäurederivate, Xanthan, modifizierte Tone und hochdisperse Kieselsäure.
Als Kleber, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle üblichen in Beizmitteln einsetzbaren Bindemittel in Frage.. Vorzugsweise genannt seien Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylacetat, Polyvinylalkohol und Tylose.
Als Gibberelline, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen vorzugsweise die Gibberelline Al , A3 (= Gibberellinsäure), A4 und A7 infra- ge, besonders bevorzugt verwendet man die Gibberellinsäure. Die Gibberelline sind bekannt (vgl. R. Wegler „Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel", Bd. 2, Springer Verlag, 1970, S. 401-412).
Die erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen können entweder direkt oder nach vorherigem Verdünnen mit Wasser zur Behandlung von Saatgut der verschiedensten Art, auch von Saatgut transgener Pflanzen, eingesetzt werden. Dabei können im Zusammenwirken mit den durch Expression gebildeten Substanzen auch zusätzliche synergistische Effekte auftreten.
Zur Behandlung von Saatgut mit den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen o- der den daraus durch Zugabe von Wasser hergestellten Zubereitungen kommen alle üblicherweise für die Beizung einsetzbaren Mischgeräte in Betracht. Im einzelnen geht man bei der Beizung so vor, dass man das Saatgut in einen Mischer gibt, die jeweils gewünschte Menge an Beizmittel-Formulierungen entweder als solche oder nach vorherigem Verdünnen mit Wasser hinzufügt und bis zur gleichmäßigen Verteilung der Formulierung auf dem Saatgut mischt. Gegebenenfalls schließt sich ein Trocknungsvorgang an.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel weisen eine starke fungizide und mykotoxin- reduzierende Wirkung auf und können zur Bekämpfung von unerwünschten und Mykotoxin produzierenden Pilzen im Pflanzenschutz und im Materialschutz eingesetzt werden.
Die erfindungsgemäßen 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole lassen sich im Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidio- mycetes und Deuteromycetes einsetzen.
Die erfindungsgemäßen fungiziden Mittel können zur Bekämpfung von phytopathogenen und Mykotoxin produzierenden Pilzen kurativ oder protektiv eingesetzt werden. Die Erfindung betrifft daher auch kurative und protektive Verfahren zum Bekämpfen von phytopathogenen Pilzen sowie zur Reduktion von Mykotoxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe oder Mittel, welche auf das Saatgut, die Pflanze oder Pflanzenteile, die Früchten oder den Boden, in welcher die Pflanzen wachsen, ausgebracht wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist die Pflanze oder das Pflanzenmaterial, das mit den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) oder (Ia) behandelt wurde, mindestens 10 %, bevorzugt mindestens 20 %, besonders bevorzugt mindestens 40 % weniger Mycotoxin als eine Pflanze oder Pflanzenmaterial auf, die nicht behandelt wurden.
Die erfindungsgemäßen Mittel zum Bekämpfen von phytopathogenen und Mykotoxin produzieren- den Pilzen im Pflanzenschutz umfassen eine wirksame, aber nicht-phytotoxische Menge der erfindungsgemäßen Wirkstoffe. „Wirksame, aber nicht-phytotoxische Menge" bedeutet eine Menge des erfindungsgemäßen Mittels, die ausreichend ist, um die Pilzerkrankung der Pflanze ausreichend zu kontrollieren oder ganz abzutöten und die gleichzeitig keine nennenswerten Symptome von Phytoto- xizität mit sich bringt. Diese Aufwandmenge kann im Allgemeinen in einem größeren Bereich variie- ren. Sie hängt von mehreren Faktoren ab, z.B. vom zu bekämpfenden Pilz, der Pflanze, den klimatischen Verhältnissen und den Inhaltsstoffen der erfindungsgemäßen Mittel.
Die gute Pflanzenverträglichkeit der Wirkstoffe in den zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten notwendigen Konzentrationen erlaubt eine Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz- und Saatgut, und des Bodens.
Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden er- halten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sorten- schutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle o- berirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Saatgut, Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit, günstiger Warmblü- tertoxizität und guter Umweltverträglichkeit zum Schutz von Pflanzen und Pflanzenorganen, zur Steigerung der Ernteerträge, Verbesserung der Qualität des Erntegutes. Sie können vorzugsweise als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam.
Als Pflanzen, welche erfindungsgemäß behandelt werden können, seien folgende erwähnt: Baumwolle, Flachs, Weinrebe, Obst, Gemüse, wie Rosaceae sp. (beispielsweise Kernfrüchte wie Apfel und Birne, aber auch Steinfrüchte wie Aprikosen, Kirschen, Mandeln und Pfirsiche und Beerenfrüchte wie Erdbeeren), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (beispielsweise Bananenbäume und -plantagen), Rubiaceae sp. (beispielsweise Kaffee), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (beispielsweise Zitronen, Organen und Grapefruit); Solanaceae sp. (beispielsweise Tomaten), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (beispielsweise Salat), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Cheno- podiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (beispielsweise Gurke), Alliaceae sp. (beispielsweise Lauch, Zwie- bei), Papilionaceae sp. (beispielsweise Erbsen); Hauptnutzpflanzen, wie Gramineae sp. (beispielsweise Mais, Rasen, Getreide wie Weizen, Roggen, Reis, Gerste, Hafer, Hirse und Triticale), Asteraceae sp. (beispielsweise Sonnenblume), Brassicaceae sp. (beispielsweise Weißkohl, Rotkohl, Brokkoli, Blumenkohl, Rosenkohl, Pak Choi, Kohlrabi, Radieschen sowie Raps, Senf, Meerrettich und Kresse), Fabacae sp. (beispielsweise Bohne, Erdnüsse), Papilionaceae sp. (beispielsweise Sojaboh- ne), Solanaceae sp. (beispielsweise Kartoffeln), Chenopodiaceae sp. (beispielsweise Zuckerrübe, Futterrübe, Mangold, Rote Rübe); Nutzpflanzen und Zierpflanzen in Garten und Wald; sowie jeweils genetisch modifizierte Arten dieser Pflanzen.
Wie bereits oben erwähnt, können erfindungsgemäß alle Pflanzen und deren Teile behandelt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biolo- gische Zuchtmethoden, wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltenen Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modified Organisms) und deren Teile behandelt. Der Begriff „Teile" bzw. „Teile von Pflanzen" oder , ,Pflanzenteile" wurde o- ben erläutert. Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften („Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Rassen, Bio- und Genotypen sein. Das erfindungsgemäße Behandlungsverfahren kann für die Behandlung von genetisch modifizierten Organismen (GMOs), z. B. Pflanzen oder Samen, verwendet werden. Genetisch modifizierte Pflanzen (oder transgene Pflanzen) sind Pflanzen, bei denen ein heterologes Gen stabil in das Genom integriert worden ist. Der Begriff "heterologes Gen" bedeutet im wesentlichen ein Gen, das außerhalb der Pflanze bereitgestellt oder assembliert wird und das bei Einfuhrung in das Zellkerngenom, das Chloroplastengenom oder das Hypochondriengenom der transformierten Pflanze dadurch neue oder verbesserte agronomische oder sonstige Eigenschaften verleiht, dass es ein interessierendes Protein oder Polypeptid exprimiert oder dass es ein anderes Gen, das in der Pflanze vorliegt bzw. andere Gene, die in der Pflanze vorliegen, herunterreguliert oder abschaltet (zum Beispiel mittels Antisense- Technologie, Cosuppressionstechnologie oder RNAi-Technologie [RNA Interference]). Ein heterologes Gen, das im Genom vorliegt, wird ebenfalls als Transgen bezeichnet. Ein Transgen, das durch sein spezifisches Vorliegen im Pflanzengenom definiert ist, wird als Transformations- bzw. transge- nes Event bezeichnet.
In Abhängigkeit von den Pflanzenarten oder Pflanzensorten, ihrem Standort und ihren Wachstumsbe- dingungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) kann die erfindungsgemäße Behandlung auch zu überadditiven ("synergistischen") Effekten fuhren. So sind zum Beispiel die folgenden Effekte möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen: verringerte Aufwandmengen und/oder erweitertes Wirkungsspektrum und/oder erhöhte Wirksamkeit der Wirkstoffe und Zusammensetzungen, die erfindungsgemäß eingesetzt werden können, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegenüber Trockenheit oder Wasser- oder Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, Ernteerleichterung, Reifebeschleunigung, höhere Erträge, größere Früchte, größere Pflanzenhöhe, intensiver grüne Farbe des Blatts, frühere Blüte, höhere Qualität und/oder höherer Nährwert der Ernteprodukte, höhere Zuckerkonzentration in den Früchten, bessere Lagerfahigkeit und/oder Verarbeitbarkeit der Ernteprodukte.
In gewissen Aufwandmengen können die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen auch eine stärkende Wirkung auf Pflanzen ausüben. Sie eignen sich daher für die Mobilisierung des pflanzlichen Abwehrsystems gegen Angriff durch unerwünschte phytopathogene Pilze und/oder Mikroorganismen und/oder Viren. Dies kann gegebenenfalls einer der Gründe für die erhöhte Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Kombinationen sein, zum Beispiel gegen Pilze. Pflanzenstärkende (resistenzin- duzierende) Substanzen sollen im vorliegenden Zusammenhang auch solche Substanzen oder Substanzkombinationen bedeuten, die fähig sind, das pflanzliche Abwehrsystem so zu stimulieren, dass die behandelten Pflanzen, wenn sie im Anschluss daran mit unerwünschten phytopathogenen Pilzen inokuliert wurde, einen beträchtlichen Resistenzgrad gegen diese unerwünschten phytopathogenen Pilze aufweisen. Die erftndungsgemäßen Substanzen lassen sich daher zum Schutz von Pflanzen ge- gen Angriff durch die erwähnten Pathogene innerhalb eines gewissen Zeitraums nach der Behandlung einsetzen. Der Zeitraum, über den eine Schutzwirkung erzielt wird, erstreckt sich im allgemeinen von 1 bis 10 Tagen, vorzugsweise 1 bis 7 Tagen, nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen.
Zu Pflanzen und Pflanzensorten, die vorzugsweise erfindungsgemäß behandelt werden, zählen alle Pflanzen, die über Erbgut verfügen, das diesen Pflanzen besonders vorteilhafte, nützliche Merkmale verleiht (egal, ob dies durch Züchtung und/oder Biotechnologie erzielt wurde).
Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls vorzugsweise erfindungsgemäß behandelt werden, sind gegen einen oder mehrere biotische Stressfaktoren resistent, d.h. diese Pflanzen weisen eine verbesserte Abwehr gegen tierische und mikrobielle Schädlinge wie Nematoden, Insekten, Milben, phyto- pathogene Pilze, Bakterien, Viren und/oder Viroide auf.
Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls erfϊndungsgemäß behandelt werden können, sind solche Pflanzen, die gegen einen oder mehrere abiotische Stressfaktoren resistent sind. Zu den abiotischen Stressbedingungen können zum Beispiel Dürre, Kälte- und Hitzebedingungen, osmotischer Stress, Staunässe, erhöhter Bodensalzgehalt, erhöhtes Ausgesetztsein an Mineralien, Ozonbedingungen, Starklichtbedingungen, beschränkte Verfügbarkeit von Stickstoffhährstoffen, beschränkte Verfügbarkeit von Phosphornährstoffen oder Vermeidung von Schatten zählen.
Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind solche Pflanzen, die durch erhöhte Ertragseigenschaften gekennzeichnet sind. Ein erhöhter Ertrag kann bei diesen Pflanzen z. B. auf verbesserter Pflanzenphysiologie, verbessertem Pflanzenwuchs und verbes- serter Pflanzenentwicklung, wie Wasserverwertungseffizienz, Wasserhalteeffizienz, verbesserter Stickstoffverwertung, erhöhter Kohlenstoffassimilation, verbesserter Photosynthese, verstärkter Keimkraft und beschleunigter Abreife beruhen. Der Ertrag kann weiterhin durch eine verbesserte Pflanzenarchitektur (unter Stress- und Nicht-Stress-Bedingungen) beeinflusst werden, darunter frühe Blüte, Kontrolle der Blüte für die Produktion von Hybridsaatgut, Keimpflanzenwüchsigkeit, Pflan- zengröße, Internodienzahl und -abstand, Wurzelwachstum, Samengröße, Fruchtgröße, Schotengröße, Schoten- oder Ährenzahl, Anzahl der Samen pro Schote oder Ähre, Samenmasse, verstärkte Samenfüllung, verringerter Samenausfall, verringertes Schotenplatzen sowie Standfestigkeit. Zu weiteren Ertragsmerkmalen zählen Samenzusammensetzung wie Kohlenhydratgehalt, Proteingehalt, Ölgehalt und Ölzusammensetzung, Nährwert, Verringerung der nährwidrigen Verbindungen, verbesserte Ver- arbeitbarkeit und verbesserte Lagerfähigkeit.
Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Hybridpflanzen, die bereits die Eigenschaften der Heterosis bzw. des Hybrideffekts exprimieren, was im allgemeinen zu höherem Ertrag, hö- herer Wüchsigkeit, besserer Gesundheit und besserer Resistenz gegen biotische und abiotische Stressfaktoren führt. Solche Pflanzen werden typischerweise dadurch erzeugt, dass man eine ingezüchtete pollensterile Elternlinie (den weiblichen Kreuzungspartner) mit einer anderen ingezüchteten pollenfertilen Elternlinie (dem männlichen Kreuzungspartner) kreuzt. Das Hybridsaatgut wird typischerweise von den pollensterilen Pflanzen geerntet und an Vermehrer verkauft. Pollensterile Pflanzen können manchmal (z. B. beim Mais) durch Entfahnen (d. h. mechanischem Entfernen der männlichen Geschlechtsorgane bzw. der männlichen Blüten), produziert werden; es ist jedoch üblicher, dass die Pollensterilität auf genetischen Determinanten im Pflanzengenom beruht. In diesem Fall, insbesondere dann, wenn es sich bei dem gewünschten Produkt, da man von den Hybridpflanzen ernten will, um die Samen handelt, ist es üblicherweise günstig, sicherzustellen, dass die Pollenfertilität in Hybridpflanzen, die die für die Pollensterilität verantwortlichen genetischen Determinanten enthalten, völlig restoriert wird. Dies kann erreicht werden, indem sichergestellt wird, dass die männlichen Kreuzungspartner entsprechende Fertilitätsresto- rergene besitzen, die in der Lage sind, die Pollenfertilität in Hybridpflanzen, die die genetischen Determinanten, die für die Pollensterilität verantwortlich sind, enthalten, zu restorieren. Genetische Determi- nanten für Pollensterilität können im Cytoplasma lokalisiert sein. Beispiele für cytoplasmatische Pollensterilität (CMS) wurden zum Beispiel für Brassica-Arten beschrieben. Genetische Determinanten für Pollensterilität können jedoch auch im Zellkerngenom lokalisiert sein. Pollensterile Pflanzen können auch mit Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie Gentechnik, erhalten werden. Ein besonders günstiges Mittel zur Erzeugung von pollensterilen Pflanzen ist in WO 89/10396 beschrieben, wobei zum Beispiel eine Ribonuklease wie eine Barnase selektiv in den Tapetumzellen in den Staubblättern expri- miert wird. Die Fertilität kann dann durch Expression eines Ribonukleasehemmers wie Barstar in den Tapetumzellen restoriert werden.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die mit Methoden der Pflanzenbiotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten werden), die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind herbizidtolerante Pflanzen, d. h. Pflanzen, die gegenüber einem oder mehreren vorgegebenen Herbiziden tolerant gemacht worden sind. Solche Pflanzen können entweder durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Herbizidtoleranz verleiht, erhalten werden.
Herbizidtolerante Pflanzen sind zum Beispiel glyphosatetolerante Pflanzen, d. h. Pflanzen, die gegenüber dem Herbizid Glyphosate oder dessen Salzen tolerant gemacht worden sind. So können zum Beispiel glyphosatetolerante Pflanzen durch Transformation der Pflanze mit einem Gen, das für das Enzym 5-Enolpyruvylshikimat-3-phosphatsynthase (EPSPS) kodiert, erhalten werden. Beispiele für solche EPSPS-Gene sind das AroA-Gen (Mutante CT7) des Bakterium Salmonella typhimurium, das CP4-Gen des Bakteriums Agrobacterium sp., die Gene, die für eine EPSPS aus der Petunie, für eine EPSPS aus der Tomate oder für eine EPSPS aus Eleusine kodieren. Es kann sich auch um eine mu- tierte EPSPS handeln. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, dass man ein Gen exprimiert, das für ein Glyphosate-Oxidoreduktase-Enzym kodiert. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, dass man ein Gen exprimiert, das für ein Glyphosate- acetyltransferase-Enzym kodiert. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten wer- den, dass man Pflanzen, die natürlich vorkommende Mutationen der oben erwähnten Gene selektiert.
Sonstige herbizidresistente Pflanzen sind zum Beispiel Pflanzen, die gegenüber Herbiziden, die das Enzym Glutaminsynthase hemmen, wie Bialaphos, Phosphinotricin oder Glufosinate, tolerant gemacht worden sind. Solche Pflanzen können dadurch erhalten werden, dass man ein Enzym exprimiert, das das Herbizid oder eine Mutante des Enzyms Glutaminsynthase, das gegenüber Hemmung resistent ist, entgiftet. Solch ein wirksames entgiftendes Enzym ist zum Beispiel ein Enzym, das für ein Phosphinotricin-acetyltransferase kodiert (wie zum Beispiel das bar- oder pat-Protein aus Strep- tomyces-Arten). Pflanzen, die eine exogene Phosphinotricin-acetyltransferase exprimieren, sind beschrieben.
Weitere herbizidtolerante Pflanzen sind auch Pflanzen, die gegenüber den Herbiziden, die das Enzym Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase (HPPD) hemmen, tolerant gemacht worden sind. Bei den Hydro- xyphenylpyruvatdioxygenasen handelt es sich um Enzyme, die die Reaktion, in der para- Hydroxyphenylpyruvat (HPP) zu Homogentisat umgesetzt wird, katalysieren. Pflanzen, die gegenüber HPPD-Hemmern tolerant sind, können mit einem Gen, das für ein natürlich vorkommendes resistentes HPPD-Enzym kodiert, oder einem Gen, das für ein imitiertes HPPD-Enzym kodiert, trans- formiert werden. Eine Toleranz gegenüber HPPD-Hemmern kann auch dadurch erzielt werden, dass man Pflanzen mit Genen transformiert, die für gewisse Enzyme kodieren, die die Bildung von Homogentisat trotz Hemmung des nativen HPPD-Enzyms durch den HPPD-Hemmer ermöglichen. Die Toleranz von Pflanzen gegenüber HPPD-Hemmern kann auch dadurch verbessert werden, dass man Pflanzen zusätzlich zu einem Gen, das für ein HPPD-tolerantes Enzym kodiert, mit einem Gen trans- formiert, das für ein Prephenatdehydrogenase-Enzym kodiert.
Weitere herbizidresistente Pflanzen sind Pflanzen, die gegenüber Acetolactatsynthase (ALS)- Hemmern tolerant gemacht worden sind. Zu bekannten ALS-Hemmera zählen zum Beispiel Sulfonylharnstoff, Imidazolinon, Triazolopyrimidine, Pyrimidinyloxy(thio)benzoate und/oder Sulfonyla- minocarbonyltriazolinon-Herbizide. Es ist bekannt, dass verschiedene Mutationen im Enzym ALS (auch als Acetohydroxysäure-Synthase, AHAS, bekannt) eine Toleranz gegenüber unterschiedlichen Herbiziden bzw. Gruppen von Herbiziden verleihen. Die Herstellung von sulfonylharnstofftoleranten Pflanzen und imidazolinontoleranten Pflanzen ist in der internationalen Veröffentlichung WO 1996/033270 beschrieben. Weitere Sulfonylharnstoff- und imidazolinontolerante Pflanzen sind auch in z.B. WO 2007/024782 beschrieben.
Weitere Pflanzen, die gegenüber Imidazolinon und/oder Sulfonylharnstoff tolerant sind, können durch induzierte Mutagenese, Selektion in Zellkulturen in Gegenwart des Herbizids oder durch Muta- tionszüchtung erhalten werden.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind insektenresis- tente transgene Pflanzen, d.h. Pflanzen, die gegen Befall mit gewissen Zielinsekten resistent gemacht wurden. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflan- zen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Insektenresistenz verleiht, erhalten werden.
Der Begriff „insektenresistente transgene Pflanze" umfasst im vorliegenden Zusammenhang jegliche Pflanze, die mindestens ein Transgen enthält, das eine Kodiersequenz umfasst, die für folgendes kodiert:
1) ein insektizides Kristallprotein aus Bacillus thuringiensis oder einen insektiziden Teil davon, wie die insektiziden Kristallproteine, die online bei:
http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/ beschrieben sind, zusammengestellt wurden, oder insektizide Teile davon, z.B. Proteine der Cry-Proteinklassen CrylAb, Cryl Ac, CrylF, Cry2Ab, Cry3Ae oder Cry3Bb oder insektizide Teile davon; oder
2) ein Kristallprotein aus Bacillus thuringiensis oder einen Teil davon, der in Gegenwart eines zweiten, anderen Kristallproteins als Bacillus thuringiensis oder eines Teils davon insektizid wirkt, wie das binäre Toxin, das aus den Kristallproteinen Cy34 und Cy35 besteht; oder
3) ein insektizides Hybridprotein, das Teile von zwei unterschiedlichen insektiziden Kristallproteinen aus Bacillus thuringiensis umfaßt, wie zum Beispiel ein Hybrid aus den Proteinen von 1) oben oder ein Hybrid aus den Proteinen von 2) oben, z. B. das Protein Cryl A.105, das von dem Mais-Event MON98034 produziert wird (WO 2007/027777); oder
4) ein Protein gemäß einem der Punkte 1) bis 3) oben, in dem einige, insbesondere 1 bis 10, Aminosäuren durch eine andere Aminosäure ersetzt wurden, um eine höhere insektizide Wirksamkeit gegenüber einer Zielinsektenart zu erzielen und/oder um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern und/oder wegen Veränderungen, die in die Ko- dier- DNA während der Klonierung oder Transformation induziert wurden, wie das Protein Cry3Bbl in Mais-Events MON863 oder MON88017 oder das Protein Cry3A im Mais-Event MIR 604;
5) ein insektizides sezerniertes Protein aus Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus oder einen insektiziden Teil davon, wie die vegetativ wirkenden insektentoxischen Proteine (vegeta- tive insekticidal proteins, VIP), die unter
http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html angeführt sind, z. B. Proteine der Proteinklasse VIP3Aa; oder
6) ein sezerniertes Protein aus Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus, das in Gegenwart eines zweiten sezernierten Proteins aus Bacillus thuringiensis oder B. cereus insektizid wirkt, wie das binäre Toxin, das aus den Proteinen VIP 1 A und VCP2 A besteht.
7) ein insektizides Hybridprotein, das Teile von verschiedenen sezernierten Proteinen von Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus umfaßt, wie ein Hybrid der Proteine von 1) oder ein Hybrid der Proteine von 2) oben; oder
8) ein Protein gemäß einem der Punkte 1) bis 3) oben, in dem einige, insbesondere 1 bis 10, Aminosäuren durch eine andere Aminosäure ersetzt wurden, um eine höhere insektizide
Wirksamkeit gegenüber einer Zielinsektenart zu erzielen und/oder um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern und/oder wegen Veränderungen, die in die Kodier- DNA während der Klonierung oder Transformation induziert wurden (wobei die Kodierung für ein insektizides Protein erhalten bleibt), wie das Protein VIP3Aa im Baumwoll- Event COT 102.
Natürlich zählt zu den insektenresistenten transgenen Pflanzen im vorliegenden Zusammenhang auch jegliche Pflanze, die eine Kombination von Genen umfaßt, die für die Proteine von einer der oben genannten Klassen 1 bis 8 kodieren. In einer Ausführungsform enthält eine insektenresistente Pflanze mehr als ein Transgen, das für ein Protein nach einer der oben genannten 1 bis 8 kodiert, um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern oder um die Entwicklung einer Resistenz der Insekten gegen die Pflanzen dadurch hinauszuzögern, dass man verschiedene Proteine einsetzt, die für dieselbe Zielinsektenart insektizid sind, jedoch eine unterschiedliche Wirkungsweise, wie Bindung an unterschiedliche Rezeptorbindungsstellen im Insekt, aufweisen.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentech- nik, erhalten wurden), die ebenfalls erfϊndungsgemäß behandelt werden können, sind gegenüber abio- tischen Streßfaktoren tolerant. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Streßresistenz verleiht, erhalten werden. Zu besonders nützlichen Pflanzen mit Streßtoleranz zählen folgende:
a. Pflanzen, die ein Transgen enthalten, das die Expression und/oder Aktivität des Gens für die Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) in den Pflanzenzellen oder Pflanzen zu reduzieren vermag.
b. Pflanzen, die ein streßtoleranzförderndes Transgen enthalten, das die Expression und/oder Aktivität der für PARG kodierenden Gene der Pflanzen oder Pflanzenzellen zu reduzieren vermag;
c. Pflanzen, die ein streßtoleranzforderndes Transgen enthalten, das für ein in Pflanzen funktio- nelles Enzym des Nicotinamidadenindinukleotid-Salvage-Biosynthesewegs kodiert, darunter
Nicotinamidase, Nicotinatphosphoribosyltransferase, Nicotinsäuremononukleotidadenyl- transferase, Nicotinamidadenindinukleotidsynthetase oder Nicotinamidphosphoribosyltrans- ferase.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentech- nik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, weisen eine veränderte Menge, Qualität und/oder Lagerfähigkeit des Ernteprodukts und/oder veränderte Eigenschaften von bestimmten Bestandteilen des Ernteprodukts auf, wie zum Beispiel:
1) Transgene Pflanzen, die eine modifizierte Stärke synthetisieren, die bezüglich ihrer chemisch-physikalischen Eigenschaften, insbesondere des Amylosegehalts oder des Amylo- se/Amylopektin- Verhältnisses, des Verzweigungsgrads, der durchschnittlichen Kettenlänge, der Verteilung der Seitenketten, des Viskositätsverhaltens, der Gelfestigkeit, der Stärkekorngröße und/oder Stärkekornmoφhologie im Vergleich mit der synthetisierten Stärke in WiId- typpflanzenzellen oder -pflanzen verändert ist, so dass sich diese modifizierte Stärke besser für bestimmte Anwendungen eignet.
2) Transgene Pflanzen, die Nichtstärkekohlenhydratpolymere synthetisieren, oder Nichtstärke- kohlenhydratpolymere, deren Eigenschaften im Vergleich zu Wildtyppflanzen ohne genetische Modifikation verändert sind. Beispiele sind Pflanzen, die Polyfructose, insbesondere des Inulin- und Levantyps, produzieren, Pflanzen, die alpha- 1,4-Glucane produzieren, Pflanzen, die alpha- 1,6-verzweigte alpha- 1,4-Glucane produzieren und Pflanzen, die Alternan produ- zieren.
3) Transgene Pflanzen, die Hyaluronan produzieren. Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit veränderten Fasereigenschaften. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solche veränder- ten Fasereigenschaften verleiht, erhalten werden; dazu zählen:
a) Pflanzen wie Baumwollpflanzen, die eine veränderte Form von Cellulosesynthasegenen enthalten,
b) Pflanzen wie Baumwollpflanzen, die eine veränderte Form von rsw2- oder rsw3-homologen Nukleinsäuren enthalten;
c) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit einer erhöhten Expression der Saccharosephosphatsyn- thase;
d) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit einer erhöhten Expression der Saccharosesynthase;
e) Pflanzen wie Baumwollpflanzen bei denen der Zeitpunkt der Durchlaßsteuerung der Plasmodesmen an der Basis der Faserzelle verändert ist, z. B. durch Herunterregulieren der faserse- lektiven ß-l,3-Glucanase;
f) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit Fasern mit veränderter Reaktivität, z. B. durch Expression des N-Acetylglucosamintransferasegens, darunter auch nodC, und von Chitinsynthase- genen.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentech- nik, erhalten wurden), die ebenfalls erfϊndungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen wie Raps oder verwandte Brassica-Pflanzen mit veränderten Eigenschaften der Ölzusammensetzung. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solche veränderten Öleigenschaften verleiht, erhalten werden; dazu zählen:
a) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem hohen Ölsäuregehalt produziere;
b) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Ol mit einem niedrigen Linolensäuregehalt produzieren.
c) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem niedrigen gesättigten Fettsäuregehalt produzieren. Besonders nützliche transgene Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen mit einem oder mehreren Genen, die für ein oder mehrere Toxine kodieren, sind die transgenen Pflanzen, die unter den folgenden Handelsbezeichnungen angeboten werden: YIELD GARD® (zum Beispiel Mais, Baumwolle, Sojabohnen), KnockOut® (zum Beispiel Mais), BiteGard® (zum Bei- spiel Mais), BT-Xtra® (zum Beispiel Mais), StarLink® (zum Beispiel Mais), Bollgard® (Baumwolle), Nucotn® (Baumwolle), Nucotn 33B® (Baumwolle), NatureGard® (zum Beispiel Mais), Protec- ta® und NewLeaf® (Kartoffel). Herbizidtolerante Pflanzen, die zu erwähnen sind, sind zum Beispiel Maissorten, Baumwollsorten und Sojabohnensorten, die unter den folgenden Handelsbezeichnungen angeboten werden: Roundup Ready® (Glyphosatetoleranz, zum Beispiel Mais, Baumwolle, Soja- bohne), Liberty Link® (Phosphinotricintoleranz, zum Beispiel Raps), IMI® (Imidazolinontoleranz) und SCS® (Sylfonylharnstofftoleranz), zum Beispiel Mais. Zu den herbizidresistenten Pflanzen (traditionell auf Herbizidtoleranz gezüchtete Pflanzen), die zu erwähnen sind, zählen die unter der Bezeichnung Clearfϊeld® angebotenen Sorten (zum Beispiel Mais).
Besonders nützliche transgene Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen, die Transformations-Events, oder eine Kombination von Transformations-Events, enthalten und die zum Beispiel in den Dateien von verschiedenen nationalen oder regionalen Behörden angeführt sind (siehe zum Beispiel http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx und http://www.agbios.com/dbase.php).
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können außerdem im Materialschutz zum Schutz von technischen Materialien gegen Befall und Zerstörung durch unerwünschte Mikroorganismen, wie z.B. Pilzen, eingesetzt werden.
Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nichtlebende Materialien zu verstehen, die für die Verwendung in der Technik zubereitet worden sind. Beispielsweise können technische Materialien, die durch erfindungsgemäße Wirkstoffe vor pilzlicher Veränderung oder Zerstörung geschützt werden sollen, Klebstoffe, Leime, Papier, Wandpappe und Karton, Textilien, Teppi- che, Leder, Holz, Anstrichmittel und Kunststoffartikel, Kühlschmierstoffe und andere Materialien sein, die von Mikroorganismen befallen oder zersetzt werden können. Im Rahmen der zu schützenden Materialien seien auch Teile von Produktionsanlagen und Gebäuden, z.B. Kühlwasserkreisläufe, Kühl- und Heizsysteme und Belüftungs- und Klimaanlagen, genannt, die durch Vermehrung von Mikroorganismen beeinträchtigt werden können. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung seien als technische Materialien vorzugsweise Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Anstrichmittel, Kühlschmiermittel und Wärmeübertragungsflüssigkeiten genannt, besonders bevorzugt Holz. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können nachteilige Effekte wie Vermodern, Verfall, Ver-, Entfärbung oder Verschimmeln verhindern. Außerdem können die erfindungsgemäßen Verbin- dungen zum Schutz vor Bewuchs von Gegenständen, insbesondere von Schiffskörpern, Sieben, Netzen, Bauwerken, Kaianlagen und Signalanlagen, welche mit See- oder Brackwasser in Verbindung kommen, eingesetzt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren zum Bekämpfen von unerwünschten Pilzen kann auch zum Schutz von so genannte Storage Goods verwendet werden. Unter „Storage Goods" werden dabei natürliche Substanzen pflanzlichen oder tierischen Ursprungs oder deren Verarbeitungsprodukte, welche der Natur entnommen wurden und für die Langzeitschutz gewünscht ist, verstanden. Storage Goods pflanzlichen Ursprungs, wie z.B. Pflanzen oder Pflanzenteile, wie Stiele, Blätter, Knollen, Samen, Früchte, Körner, können in frisch geerntetem Zustand oder nach Verarbeitung durch (Vor-)Trocknen, Befeuchten, Zerkleinern, Mahlen, Pressen oder Rösten, geschützt werden. Storage Goods umfasst auch Nutzholz, sei es unverarbeitet, wie Bauholz, Stromleitungsmasten und Schranken, oder in Form fertiger Produkte, wie Möbel. Storage Goods tierischen Ursprungs sind beispielsweise Felle, Leder, Pelze und Haare. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können nachteilige Effekte wie Vermodern, Verfall, Ver-, Entfärbung oder Verschimmeln verhindern.
Beispielhaft, aber nicht begrenzend, seien einige Erreger von pilzlichen Erkrankungen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, genannt:
Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger des Echten Mehltaus wie z.B. Blumeria- Arten, wie beispielsweise Blumeria graminis; Podosphaera-Arten, wie beispielsweise Podosphaera leucotricha; Sphaerotheca-Arten, wie beispielsweise Sphaerotheca fuliginea; Uncinula-Arten, wie beispielsweise Uncinula necator;
Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger von Rostkrankheiten wie z.B. Gymnosporangium- Arten, wie beispielsweise Gymnosporangium sabinae; Hemileia-Arten, wie beispielsweise Hemileia vastatrix; Phakopsora-Arten, wie beispielsweise Phakopsora pachyrhizi und Phakopsora meibomiae; Puccinia-Arten, wie beispielsweise Puccinia recondita oder Puccinia triticina; Uromyces-Arten, wie beispielsweise Uromyces appendiculatus;
Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger der Gruppe der Oomyceten wie z.B. Bremia-Arten, wie beispielsweise Bremia lactucae; Peronospora-Arten, wie beispielsweise Peronospora pisi oder P. brassicae; Phytophthora-Arten, wie beispielsweise Phytophthora infestans; Plasmopara-Arten, wie beispielsweise Plasmopara viticola; Pseudoperonospora-Arten, wie beispielsweise Pseudoperonospo- ra humuli oder Pseudoperonospora cubensis; Pythium-Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum;
Blattfleckenkrankheiten und Blattwelken, hervorgerufen durch z.B. Alternaria-Arten, wie beispielsweise Alternaria solani; Cercospora-Arten, wie beispielsweise Cercospora beticola; Cladiosporum- Arten, wie beispielsweise Cladiosporium cucumerinum; Cochliobolus-Arten, wie beispielsweise Cochliobolus sativus (Konidienform: Drechslera, Syn: Helminthosporium); Colletotrichum-Arten, wie beispielsweise Colletotrichum lindemuthanium; Cycloconium-Arten, wie beispielsweise Cyclo- conium oleaginum; Diaporthe-Arten, wie beispielsweise Diaporthe citri; Elsinoe-Arten, wie bei- spielsweise Elsinoe fawcettii; Gloeosporium-Arten, wie beispielsweise Gloeosporium laeticolor; Glomerella-Arten, wie beispielsweise Glomerella cingulata; Guignardia-Arten, wie beispielsweise Guignardia bidwelli; Leptosphaeria-Arten, wie beispielsweise Leptosphaeria maculans; Magna- porthe-Arten, wie beispielsweise Magnaporthe grisea; Microdochium-Arten, wie beispielsweise Mic- rodochium nivale; Mycosphaerella-Arten, wie beispielsweise Mycosphaerella graminicola und M. fϊjiensis; Phaeosphaeria-Arten, wie beispielsweise Phaeosphaeria nodorum; Pyrenophora-Arten, wie beispielsweise Pyrenophora teres; Ramularia-Arten, wie beispielsweise Ramularia collo-cygni; Rhynchosporium-Arten, wie beispielsweise Rhynchosporium secalis; Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria apii; Typhula-Arten, wie beispielsweise Typhula incarnata; Venturia-Arten, wie beispielsweise Venturia inaequalis;
Wurzel- und Stängelkrankheiten, hervorgerufen durch z.B. Corticium- Arten, wie beispielsweise Cor- ticium graminearum; Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium oxysporum; Gaeumannomyces- Arten, wie beispielsweise Gaeumannomyces graminis; Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhi- zoctonia solani; Tapesia-Arten, wie beispielsweise Tapesia acuformis; Thielaviopsis-Arten, wie beispielsweise Thielaviopsis basicola;
Ähren- und Rispenerkrankungen (inklusive Maiskolben), hervorgerufen durch z.B. Alternaria-Arten, wie beispielsweise Alternaria spp.; Aspergillus-Arten, wie beispielsweise Aspergillus flavus; CIa- dosporium-Arten, wie beispielsweise Cladosporium cladosporioides; Claviceps-Arten, wie beispielsweise Claviceps purpurea; Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum; Gibberella- Arten, wie beispielsweise Gibberella zeae; Monographella-Arten, wie beispielsweise Monographella nivalis; Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria nodorum;
Erkrankungen, hervorgerufen durch Brandpilze wie z.B. Sphacelotheca- Arten, wie beispielsweise Sphacelotheca reiliana; Tilletia-Arten, wie beispielsweise Tilletia caries, T. controversa; Urocystis- Arten, wie beispielsweise Urocystis occulta; Ustilago-Arten, wie beispielsweise Ustilago nuda, U. nuda tritici;
Fruchtfäule hervorgerufen durch z.B. Aspergillus-Arten, wie beispielsweise Aspergillus flavus; Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botrytis cinerea; Penicillium-Arten, wie beispielsweise Penicilli- um expansum und P. puφurogenum; Sclerotinia-Arten, wie beispielsweise Sclerotinia sclerotiorum; Verticilium-Arten, wie beispielsweise Verticilium alboatrum;
Samen- und bodenbürtige Fäulen und Welken, sowie Sämlingserkrankungen, hervorgerufen durch z.B. Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum; Phytophthora Arten, wie beispielsweise Phytophthora cactorum; Pythium- Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum; Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhizoctonia solani; Sclerotium-Arten, wie beispielsweise Sclerotium rolfsii;
Krebserkrankungen, Gallen und Hexenbesen, hervorgerufen durch z.B. Nectria-Arten, wie beispielsweise Nectria galligena;
Welkeerkrankungen hervorgerufen durch z.B. Monilinia- Arten, wie beispielsweise Monilinia laxa;
Deformationen von Blättern, Blüten und Früchten, hervorgerufen durch z.B. Taphrina-Arten, wie bei- spielsweise Taphrina deformans;
Degenerationserkrankungen holziger Pflanzen, hervorgerufen durch z.B. Esca-Arten, wie beispielsweise Phaemoniella clamydospora und Phaeoacremonium aleophilum und Fomitiporia mediterranea;
Blüten- und Samenerkrankungen, hervorgerufen durch z.B. Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botry- tis cinerea;
Erkrankungen von Pflanzenknollen, hervorgerufen durch z.B. Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhizoctonia solani; Hehninthosporium-Arten, wie beispielsweise Helminthosporium solani;
Erkrankungen, hervorgerufen durch bakterielle Erreger wie z.B. Xanthomonas- Arten, wie beispielsweise Xanthomonas campestris pv. oryzae; Pseudomonas-Arten, wie beispielsweise Pseudomonas syringae pv. lachrymans; Erwinia- Arten, wie beispielsweise Erwinia amylovora;
Bevorzugt können die folgenden Krankheiten von Soja-Bohnen bekämpft werden:
Pilzkrankheiten an Blättern, Stängeln, Schoten und Samen verursacht durch z.B. Alternaria leaf spot (Alternaria spec. atrans tenuissima), Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), Brown spot (Septoria glycines), Cercospora leaf spot and blight (Cercospora kikuchii), Choanephora leaf blight (Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), Dactuliophora leaf spot (Dac- tuliophora glycines), Downy Mildew (Peronospora manshurica), Drechslera blight (Drechslera glyci- ni), Frogeye Leaf spot (Cercospora sojina), Leptosphaerulina Leaf Spot (Leptosphaerulina trifolii), Phyllostica Leaf Spot (Phyllosticta sojaecola), Pod and Stem Blight (Phomopsis sojae), Powdery Mildew (Microsphaera diffusa), Pyrenochaeta Leaf Spot (Pyrenochaeta glycines), Rhizoctonia Aeri- al, Foliage, and Web Blight (Rhizoctonia solani), Rust (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibo- miae), Scab (Sphaceloma glycines), Stemphylium Leaf Blight (Stemphylium botryosum), Target Spot (Corynespora cassiicola).
Pilzkrankheiten an Wurzeln und der Stängelbasis verursacht durch z.B. Black Root Rot (Calonectria crotalariae), Charcoal Rot (Macrophomina phaseolina), Fusarium Blight or WiIt, Root Rot, and Pod and Collar Rot (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equise- ti), Mycoleptodiscus Root Rot (Mycoleptodiscus terrestris), Neocosmospora (Neocosmopspora vasin- fecta), Pod and Stem Blight (Diaporthe phaseolorum), Stem Canker (Diaporthe phaseolorum var. cau- livora), Phytophthora Rot (Phytophthora megasperma), Brown Stem Rot (Phialophora gregata), Py- thium Rot (Pythium aphanidermatum, Pythium irreguläre, Pythium debaryanum, Pythium myrioty- lum, Pythium ultimum), Rhizoctonia Root Rot, Stem Decay, and Damping-Off (Rhizoctonia solani), Sclerotinia Stem Decay (Sclerotinia sclerotiorum), Sclerotinia Southern Blight (Sclerotinia rolfsii), Thielaviopsis Root Rot (Thielaviopsis basicola).
Als Organismen, die einen Abbau oder eine Veränderung der technischen Materialien bewirken können, seien Pilze genannt. Vorzugsweise wirken die erfindungsgemäßen Wirkstoffe gegen Pilze, ins- besondere Schimmelpilze, Holz verfärbende und Holz zerstörende Pilze (Basidiomyceten). Es seien beispielsweise Pilze der folgenden Gattungen genannt: Alternaria, wie Alternaria tenuis; Aspergillus, wie Aspergillus niger; Chaetomium, wie Chaetomium globosum; Coniophora, wie Coniophora pue- tana; Lentinus, wie Lentinus tigrinus; Penicillium, wie Penicillium glaucum; Polyporus, wie Polypo- rus versicolor; Aureobasidium, wie Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, wie Sclerophoma pity- ophila; Trichoderma, wie Trichoderma viride.
Beim Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe als Fungizide und mykotoxinreduzierende Wirkstoffe können die Aufwandmengen je nach Applikationsart innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Die Aufwandmenge der erfindungsgemäßen Wirkstoffe beträgt
• bei der Behandlung von Pflanzenteilen, z.B. Blättern: von 0,1 bis 10 000 g/ha, bevorzugt von 10 bis 1 000 g/ha, besonders bevorzugt von 50 bis 300g/ha (bei Anwendung durch Gießen oder Tropfen kann die Aufwandmenge sogar verringert werden, vor allem wenn inerte Substrate wie Steinwolle oder Perlit verwendet werden);
• bei der Saatgutbehandlung: von 2 bis 200 g pro 100 kg Saatgut, bevorzugt von 3 bis 150 g pro 100 kg Saatgut, besonders bevorzugt von 2,5 bis 25 g pro 100 kg Saatgut, ganz besonders bevorzugt von 2,5 bis 12,5 g pro 100 kg Saatgut;
• bei der Bodenbehandlung: von 0,1 bis 10 000 g/ha, bevorzugt von 1 bis 5 000 g/ha. Diese Aufwandmengen seien nur beispielhaft und nicht limitierend im Sinne der Erfindung genannt.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können also eingesetzt werden, um Pflanzen innerhalb eines gewissen Zeitraumes nach der Behandlung gegen den Befall durch die genannten Schaderreger zu schützen. Der Zeitraum, innerhalb dessen Schutz herbeigeführt wird, erstreckt sich im Allge- meinen auf 1 bis 28 Tage, bevorzugt auf 1 bis 14 Tage, besonders bevorzugt auf 1 bis 10 Tage, ganz besonders bevorzugt auf 1 bis 7 Tage nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen bzw. auf bis zu 200 Tage nach einer Saatgutbehandlung.
Darüber hinaus kann durch die erfindungsgemäße Behandlung der Mykotoxingehalt im Erntegut und den daraus hergestellten Nahrungs- und Futtermitteln verringert werden. Besonders, aber nicht aus- schließlich sind hierbei folgende Mykotoxine zu nennen: Deoxynivalenol (DON), Nivalenol, 15-Ac- DON, 3-Ac-DON, 4-Acetylnivalenol (Fusarenon-X), 4,15-Diacetylnivalenol, 4,7,15-Acetylnivalenol, T2- und HT2- Toxin, Isotrichodermol, 3-Deacetylcalonectrin, 3,15-Dideacetylcalonectrin, Scirpentri- ol, Neosolaniol, Fumonisine (zum Beispiel FBl, FB2, FB3), Zearalenon, Moniliformin, Fusarin, Dia- ceotoxyscirpenol (DAS), Beauvericin, Enniatin, Fusaroproliferin, Fusarenol, Ochratoxine, Patulin, Mutterkornalkaloide, Ochratoxine (zum Beispiel Ochratoxin A, B, and C) undAflatoxine (zum Beispiel Aflatoxin Bl, B2, Gl and G2, Cyclopiazonsäure) , die beispielsweise von den folgenden Pilzen verursacht werden können: Fusarium speα, wie Fusarium acuminatum, F. avenaceum, F. crookwel- lense, F. culmorum, F. graminearum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. o- xysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminearum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides u.a. sowie auch von Aspergillus spec. (zum Beispiel A. ochraceus, A. carbonarius, A. flavus), Penicillium spec. (zum Beispiel P. viridicatum), Claviceps purpurea, Stachybotrys spec. u.a.
Die aufgeführten Pflanzen können besonders vorteilhaft erfindungsgemäß mit den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) den erfindungsgemäßen Mitteln behandelt werden. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mitteln oben angegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Besonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorliegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mitteln.
Die Herstellung der erfmdungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (Ia) geht aus den folgenden Beispielen hervor. Die Erfindung ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt: Synthesebeispiele zu Verfahren A aus Schema A:
Verfahrenschritt [Vl] : l-(5-chloro-2-thienyl)-2-(pyridin-4-yl)ethanon
Zu einer Lösung von 3.00 g (32.3 mmol) 4-Methylpyridin und 6.77 g (35.5 mmol) Ethyl-5- Chlorthiophen-2-carboxylat in 58 ml THF tropft man bei 0 0C 64.5 ml einer IM Lösung von Lithium bis(trimethylsilyl)amid in Hexan zu und lässt das Reaktionsgemisch 3 h bei 50C nachrühren. Der ausgefallene Niederschlag wurde abfiltriert, mittels 6M HCl angesäuert, erneut filtriert und getrocknet. Man erhält 2.9 g (35%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR (DMSO-^6): δ = 8.53 (d, 2H), 8.09 (d, IH), 7.40 (d, IH), 7.34 (d, 2H), 4.39 (s, 2H).
Verfahrenschritt [V2] : 2-Brom-l-(5-chlor-2-thienyl)-2-(pyridin-4-yl)ethanon
Zu einer Lösung von 40.0 g (167 mmol) l-(5-chloro-2-thienyl)-2-(pyridin-4-yl)ethanon in 200 ml Essigsäure tropft man bei Raumtemperatur 26.9 g (167 mmol) Brom zu lässt 90 min nachrühren. Der ausgefallene Niederschlag wird abfϊltriert, mit MTBE gewaschen und getrocknet. Man erhält 64.5 g (96%) des gewünschten Produktes; logP(pH2.7): 2.18 mit MS (ESI): 315.9 ([M+H]*).
Verfahrenschritt [V3]: 4-[2-Ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol-5-yl]pyridin (Bsp. 41)
Zu einer Lösung von 5.00 g (13.3 mmol) 2-Brom-l-(4-fluorphenyi)-2-(4-pyridyl)ethanon Hydrobro- mid (beschrieben z.B. in Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 410-418) in 30 ml DMF gibt man bei Raumtemperatur 1.31 g (14.7 mmol) Propanthioamid und rührt 16 h nach. Im Anschluss rührt man das Reaktionsgemisch in 100 ml Eiswasser ein, setzt 50 ml einer ges. wässrigen NaHCO3-Lösung zu und extrahiert mit Ethylacetat (3x 100ml). Die vereinten organischen Phasen werden mit Wasser (2x 100 ml) gewaschen, über MgSC>4 trocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Das Rohprodukt wird im Anschluss säulenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexyn/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 2.85 g (75%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR(DMSO-CfO) δ: 8.53 (d, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.17 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 1.37 (t, 3H).
Svnthesebeispiele zu Verfahren B aus Schema B:
Verfahrenschritt [V6]: 2-Ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol
Ein Gemisch aus 2.40 g (11.0 mmol) 2-Brom-l-(4-fluoφhenyl)ethanon und 1.00 g (11.0 mmol) Thi- opropanamid in 50 ml Ethanol wird 2 h unter Rückfluss und 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird in 200 ml Wasser eingerührt und mit Ethylacetat (3x 100ml) extrahiert. Die vereinten organischen Phasen werden mit 50 ml Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet und un- ter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Man erhält 2.05 g (87%) des gewünschten Produktes; Η-NMR(DMSO-dö) δ: 7.99 (m, 2H), 7.92 (s, IH), 7.26 (m, 2H), 3.04 (q, 2H), 1.34 (t, 3H).
Analog lässt sich herstellen:
2-Isopropyl-4-(4-fluorphenyI)-l,3-thiazol
Η-NMR(DMSO-dό) δ: 7.99 (m, 2H), 7.94 (s, IH), 7.26 (m, 2H), 3.33 (m, IH), 1.37 (d, 6H).
Verfahrenschritt [V8]: 5-Brom-2-ethyl-4-(4-fluorphenyl)-lr5-thiazol
Zu einer Lösung von 2.00 g (9.64 mmol) 2-Ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol in 40 ml Dichlor- methan gibt man bei Raumtemperatur portionsweise 1.72 g (9.64 mmol) N-Bromsuccinimid. Nach 2 h versetzt man das Reaktionsgemisch mit 50 ml Wasser, trennt die organische Phase ab, wäscht diese mit ges. NHCO3-Lösung, trocknet über MgSO4 und engt unter vermindertem Druck ein. Man erhält 2.47 g (85%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR(DMSOdO) δ: 7.92 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 3.02 (q, 2H), 1.31 (t, 3H).
Verfahrenschritt [V7] : 4-[4-(4-Fluorphenyl)-2-isopropyl-lr3-thiazol-5-yl]-2-methylpyridin (Bsp. 100)
Unter Argon werden 200 mg (0.90 mmol) 2-IsopropyM-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol, 77 mg (0.45 mmol) 4-Brom-2-methylpyridin, 133 mg (1.35 mmol) Kaliumacetat und 0.4 mg (2 μmol) Palladi- um(II)acetat in 5 ml DMA auf 150 0C erhitzt. Nach 3 h versetzt man das Reaktionsgemisch mit 50 ml Ethylacetat und filtriert über eine Kieselgel-Kartusche. Das Filtrat wird mit 10 ml Wasser versetzt. Die organische Phase trennt man ab, wäscht diese erneut mit 10 ml Wasser, trocknet über MgSO4 und engt unter vermindertem Druck ein. Der Rückstand wird säulenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 115 mg (41%) des gewünschten Produktes; 1H- NMR(DMSO-dö) δ: 8.39 (d, IH), 7.48 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.17 (s, IH), 7.03 (d, IH), 3.35 (m, IH), 2.43 (s, 3H), 1.39 (d, 6H).
Verfahrenschritt [V9]: 4-[2-Ethyl-4-(4-fluorphenyl)-ly3-thiazoI-5-yl]-2-methylpyridin (Bsp. 96)
In einem Mikrowellenreaktor werden 100 mg (0.35 mmol) 5-Brom-2-ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3- thiazol, 100 mg (0.45 mmol) 2-Methyl-4-(4,4)5,5-tetramethyl-l,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin, 1 ml einer IM Cäsiumcarbonat-Lösung und 28.7 mg (0.04 mmol) [1,1 '- Bis(Diphenylphosphino)Ferrocene-Palladium(π) Dichlorid Dichlormethan-Komplex] in 2.5 ml THF unter Argon auf 90 0C für 25 min erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird im Anschluss filtriert, der FiI- terkuchen mit Ethylacetet (3x 5 ml) gewaschen, und das vereinigte Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird säulenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 35 mg (24%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR(MeCNKl?) δ: 8.34 (d, IH), 7.47 (m, 3H), 7.12 (s, IH), 7.07 (m, 2H), 6.99 (d, IH), 3.03 (q, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.38 (t, 3H).
Synthesebeispiele zu Verfahren C aus Schema C:
Verfahrenschritt [V12]: 4-[2-EthyI-4-(4-fluorphenyl)-l-3-thiazol-5-yI]pyridin-l-oxid
Zu einer Lösung von 2.18 g (7.24 mmol) 4-[2-Ethyl-4-(4-fluoφhenyl)-l,3-thiazol-5-yl]pyridin und 46,2 mg (0.19 mmol) Methyltrioxorhenium (VE) in 10 ml Dichlormethan tropft man 3.9 ml (44 mmol) einer 30%igen Wasserstoffperoxid-Lösung unter Kühlung zu, dass die Temperatur des Reaktionsgemisches nicht über 15 0C steigt, und rührt 16 h bei Raumtemperatur nach. Im Anschluss ver- dünnt man das Reaktionsgemisch mit 100 ml Dichlormethan, wäscht die organische Phase nacheinander mit 30 ml einer ges. wässrigen NaHCO3-LOSiUIg, 30 ml einer ges. Na2SO3-LOSiUIg und mit 30 ml Wasser, trocknet über MgSO4. Unter vermindertem Druck befreit man das Produkt vom Lösungsmittel und erhält 1.98 g (85%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR(DMSO-Jo) δ: 8.12 (d, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.21 (m, 2H), 3.03 (q, 2H), 1.36 (t, 3H).
Verfahrenschritt [V13] : 2-CWor-4-[2-ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol-5-yl]pyridin (Bsp. 58)
Ein Gemisch aus 1.90 g (6.33 mmol) 4-[2-Ethyl-4-(4-fluoφhenyl)-l,3-thiazol-5-yl]pyridin-l-oxid und 40 ml Phophorylchlorid werden unter Rückfluss erhitzt. Nach 8 h engt man das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck ein, nimmt den Rückstand in 150 ml Dichlormethan auf und versetzt mit 50 ml Eiswasser. Die organische Phase wird abgetrennt und erneut mit 50 ml Wasser gewaschen, ü- ber MgSO4 getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird im Anschluss säulenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexyn/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 1.35 g (65%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR(DMSO-Jo) δ: 8.35 (d, IH), 7.49 (m, 2H), 7.35 (s, IH), 7.25 (d, IH), 7.19 (m, 2H), 3.06 (q, 2H), 1.37 (t, 3H).
Verfahrenschritt [Vl 4] : N-Benzyl-4-[2-ethyl-4-(4-fluorphenyl)-lr3-thiazol-5-yl]pyridin-2-amin (Bsp. 59)
Ein Gemisch aus 5.24 g (16.4 mmol) 2-Chlor-4-[2-ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol-5-yl]pyridin und 25 ml Benzylamin werden unter Rühren auf 180 0C erhitzt. Nach 16 h engt man das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck ein, nimmt den Rückstand in 100 ml MTBE auf, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab und engt das Filtrat erneut ein. Der Rückstand wird im Anschluss säu- lenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexyn/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 4.75 g (88%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR(MeCN-^) δ: 7.91 (d, IH), 7.49 (m, 2H), 7.29 (m, 5H), 7.07 (m, 2H), 6.45 (d, IH), 6.39 (s, IH), 5.83 (br.s, IH), 4.43 (d, 2H), 3.02 (q, 2H), 1.38 (t, 3H).
Verfahrenschritt [V15]: 4-[2-Ethyl-4-(4-fluoη)henyI)-l^-tlύazol-5-yl]pyridin-2-amin (Bsp.35)
Unter Eiskühlung werden 4.75 g (10.9 mmol) N-Benzyl-4-[2-ethyl-4-(4-fiuorphenyl)-l,3-thiazol-5- yl]pyridin-2-amin mit 23 ml konz. Schwefelsäure versetzt und 30 min bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch rührt man in 100 ml Eiswasser ein, stellt mittels konz. Natronlauge auf pH 10 ein und extrahiert mit Dichlormethan (3x 100 ml). Die vereinten organischen Phasen werden über MgSO4 getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird mit MTBE verrieben und abfϊltriert. Als Produkt erhält man 2.80 g (82%) eines beigefarbenen Feststoffes; logP(pH2.7): 1.29 mit MS (ESI): 300.1 ([M+H]4).
Verfahrenschritt [Vl 6] : N-{4-[2-Ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l-3-thiazol-5-yl]pyridin-2- yljbutanamid (Bsp. 83)
Zu einer Lösung von 200 mg (0.64 mmol) 4-[2-Ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol-5-yl]pyridin-2- amin und 125 mg (0.97 mmol) Diisopropylethylamin in 15 ml THF werden bei Raumtemperatur 82 mg (0.77) mmol Buttersäurechlorid zugetropft. Nach 16 h versetzt man das Reaktionsgemisch mit 50 ml Wasser und extrahiert mit Ethylacetat (3x 50ml). Die vereinten organischen Phasen werden über MgSO4 getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird im Anschluss säulenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 111 mg (45%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR(MeCN-^) δ: 8.62 (br.s, IH), 8.16 (m, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.90 (d, IH), 3.05 (q, 2H), 2.23 (t, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.40 (t, 3H), 0.92 (t, 3H).
Verfahrenschritt [Vl 4] : N-Cyclopropyl-4-[2-ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol-5-yl]pyridin-2- amin (Bsp. 72)
In einem geschlossenen Gefäß werden 600 mg (1.98 mmol) 2-Fluor-4-[2-ethyl-4-(4-fiuorphenyl)-l,3- thiazol-5-yl]pyridin (beschrieben z.B. in J. Med. Chem, 2005, 48, 5966-5979) in 10 ml Cyclopropy- lamin unter Rühren auf 150 0C erhitzt. Nach 16 h rührt man das Reaktionsgemisch in 100 ml Wasser ein und extrahiert mit Ethylacetat (3x 50 ml). Die vereinten organischen Phasen werden über MgSO4 getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird im Anschluss säulenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 520 mg (77%) des gewünschten Produktes; Η-NMR(DMSO-c/6) δ: 7.96 (d, IH), 7.52 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 6.65 (s, IH), 6.49 (s IH), 6.45 (d, IH), 3.04 (q, 2H), 2.37 (m, IH), 1.36 (t, 3H), 0.55(m, 2H), 0.33 (m, 2H). Verfahrenschritt [Vl 7] : N-Cydopropyl-N-{4-[2-ethyl-4-(4-fluorphenyl)-lr3-thiazol-5- yl]pyridin-2-yl}acetamid (Bsp. 80)
Zu einer Lösung von 100 mg (0.29 mmol) N-Cyclopropyl-4-[2-ethyM-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol-5- yl]pyridin-2-amin und 80 mg (0.58 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Acetonitril werden bei 40 0C 35 mg (0.44) mmol Acetylchlorid zugetropft. Nach 4 h versetzt man das Reaktionsgemisch mit 30 ml
Wasser und extrahiert mit Ethylacetat (3x 25ml). Die vereinten organischen Phasen werden über
MgSO4 getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird im
Anschluss säulenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 39 mg (31%) des gewünschten Produktes; 1H-NMR(MeCNKU) δ: 8.40 (d, IH), 7.49 (m, 2H), 7.16 (d, IH), 7.108 (m, 3H), 3.05 (q, 2H), 2.99 (m, IH), 2.07 (s, 3H), 1.40 (t, 3H), 0.79 (m, 2H), 0.44 (m, 2H).
Verfahrenschritt [V19] : N-Cyclopropyl-4-[2-ethyl-4-(4-fluorphenyl)-l,3-thiazol-5-yl]pyridin-2- carboxamid (Bsp. 75)
Unter Argon werden 250 mg (0.78 mmol) 2-Chlor-4-[2-ethyl-4-(4-fluoφhenyl)-l,3-thiazol-5- yl]pyridin, 207 mg (0.78 mmol) Mo(CO)6, 134 mg (2.35 mmol) Cyclopropylamin, 358 mg (2.35 mmol) DBU und 90 mg (0.08 mmol) Pd(PPh3)4 in 5 ml DMF auf 90 0C erhitzt. Nach 16 h engt man das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck ein. Der Rückstand wird im Anschluss säulenchromatographisch an Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 140 mg (45%) des gewünschten Produktes; Η-NMR(DMSO-dö) δ: 8.73 (d, IH), 8.56 (d, IH), 7.87 (s, IH), 7.48 (m, 3H), 7.21 (m, 2H), 3.09 (q, 2H), 2.89 (m, IH), 1.36 (t, 3H), 0.67 (m, 4H).
Die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe der Formel (I) geht aus den folgenden Beispielen hervor. Die Erfindung ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt.
Folgende Verbindungsbeispiele aus Tabelle 1 sind bekannt und es wird ihre Verwendung gemäß den Ansprüchen 7 bis 11 beansprucht:
Tabelle 1:
O
Folgende Verbindungsbeispiele aus Tabelle 2 sind neu und werden gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 beansprucht: Tabelle 2:
OO
OO OJ
4-.
OO
OO
OO
Die Bestimmung der logP Werte erfolgte gemäß EEC Directive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an reversed- phase Säulen (C 18), mit nachfolgenden Methoden:
[aI Die Bestimmung erfolgt im sauren Bereich bei pH 2.3 mit 0,1% wässriger Phosphorsäure und Acetonitril als Eluenten; linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 95% Acetonitril.
^1 Die Bestimmung mit der LC-MS im sauren Bereich erfolgt bei pH 2,7 mit 0,1 % wässriger Ameisensäure und Acetonitril (enthält 0,1% Ameisensäure) als Eluenten; linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 95% Acetonitril
[c] Die Bestimmung mit der LC-MS im neutralen Bereich erfolgt bei pH 7.8 mit 0,001 molarer wässriger Ammoniumhydrogencarbonat-Lösung und Acetonitril als Eluenten; linearer Gradient von 10 % Acetonitril bis 95 % Acetonitril.
Die Eichung erfolgt mit unverzweigten Alkan-2-onen (mit 3 bis 16 Kohlenstoffatomen), deren logP-Werte bekannt sind (Bestimmung der logP-Werte anhand der Retentionszeiten durch lineare Interpolation zwischen zwei aufeinander folgenden Alkanonen).
Die lambda-maX Werte wurden an Hand der UV-Spektren von 200 nm bis 400 nm in den Maxima der chromatographischen Signale ermittelt.
Anwendungsbeispiele:
Beispiel 1: Alternaria-Test (Tomate) / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N, N - Dimethylforrnamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Tomatenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Alternaria solani inokuliert und stehen dann 24h bei 100% rel. Feuchte und 22°C. Anschließend stehen die Pflanzen bei 96% rel. Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 200C.
7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungsbeispiele Nr. 2, 3, 5, 6, 9, 12, 14, 16, 17, 21, 22, 24, 26, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 47, 51, 58, 71, 72, 74, 76, 79 und 104 aus Tabelle 1 und 2 bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.
Beispiel 2: Produktion von Fumonisin FBl durch Fusarium proliferatum
Die Verbindungen wurden in Mikrotiter-Platten bei 5 Konzentrationen von 0,08 μM bis 50 μM in einem Fumonisin induzierenden Flüssigmedium (0.5g Malzextrakt, Ig Hefeextrakt, Ig Bactopeptone, 20 g Fruktose, Ig KH2PO4, 0.3g MgSO4x7H2O, 0.3g KCl, 0.05g ZnSO4x7H2O und 0.01g Cu- SO4x5H2O pro Liter) mit DMSO (0,5 %) getestet. Die Inokulation erfolgte mit einer konzentrierten Sporensuspension von Fusarium proliferatum bei einer Endkonzentration von 2000 Sporen/ml.
Die Platte wurde bei hoher Luftfeuchtigkeit 5 Tage bei 20 0C inkubiert.
Zu Beginn und nach 5 Tagen wurde eine OD-Messung bei OD620 (mehrfache Messung: 3 x 3 Messungen pro Loch) zur Berechnung der Wachstumshemmung vorgenommen. Nach 5 Tagen wurde eine Probe des flüssigen Mediums entnommen und 1 : 1000 in 50 %igem Aceto- nitril verdünnt. Die Konzentration von FBl der verdünnten Proben wurden mittels HPLC-MS/MS analysiert und die Meßwerte zur Berechnung der Hemmung der Fumonisin FBl Produktion im Vergleich zu einer wirkstofffreien Kontrolle genutzt.
Beispiele für Hemmung der Fumonisin FBl Produktion
In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungsbeispiele Nr. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 16, 17, 18, 19 und 41 aus Tabelle 1 und 2 bei einer Konzentration von 50 μM eine Aktivität > 70 % bei der Hemmung der FBl Produktion. Die Hemmung des Wachstums von Fusarium proliferatum der unten genannten Beispiele variierte von 0 bis 94 % bei 50 μM.
Beispiel 3: Produktion von DON/Acetyl-DON durch Fusarium graminearum
Die Verbindungen wurden in Mikrotiter-Platten bei 7 Konzentrationen von 0,07 μM bis 50 μM in einem DON induzierenden Flüssigmedium (Ig (NHi)2HPO4, 0.2g MgSO4x7H2O, 3g KH2PO4, 10g GIy- cerin, 5g NaCl und 40g Saccharose pro Liter) mit Haferextrakt (10 %) und DMSO (0,5 %) getestet. Die Inokulation erfolgte mit einer konzentrierten Sporensuspension von Fusarium graminearum bei einer Endkonzentration von 2000 Sporen/ml.
Die Platte wurde bei hoher Luftfeuchtigkeit 7 Tage bei 28 0C inkubiert.
Zu Beginn und nach 3 Tagen wurde eine OD-Messung bei OD620 (mehrfache Messung: 3 x 3 Messungen pro Loch) zur Berechnung der Wachstumshemmung vorgenommen.
Nach 7 Tagen wurden 1 Volumen einer 84/16 Acetonitril/Wasser -Mischung hinzugefügt und aus jedem Loch wurde anschließend eine Probe des flüssigen Mediums entnommen und 1:100 in 10 %i- gem Acetonitril verdünnt. Die Anteile von DON und Acetyl-DON der Proben wurden mittels HPLC- MS/MS analysiert und die Meßwerte wurden zur Berechnung der Hemmung der DON/AcDON Produktion im Vergleich zu einer wirkstofffreien Kontrolle genutzt.
Beispiele für Hemmung der DON/AcDON Produktion:
In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungsbeispiele Nr. 1, 3, 5, 6, 16 und 41 aus Tabelle 1 und 2 bei einer Konzentration von 50 μM eine Aktivität > 70 % bei der Hemmung der DON/AcDON Produktion. Die Hemmung des Wachstums von Fusarium graminearum der unten genannten Beispiele variierte von 56 bis 100 % bei 50 μM. Beispiel 4: Phytophthora-Test (Tomate) / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N, N - Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Tomatenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Phytophthora infestans inokuliert und stehen dann 24h bei 100 rel. Feuchte und 22°C. Anschließend werden die Pflanzen in einer Klimazelle bei ca. 96% relativer Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von ca. 200C aufgestellt.
7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungsbeispiele Nr 3, 6, 13, 14, 15, 22, 23, 25, 29, 32, 33, 34, 35, 36, 68, 71, und 72 aus Tabelle 1 und 2 bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.
Beispiel 5: Botrytis - Test (Bohne) / protektiv
Lösungsmittel : 24,5 Gewichtsteile Aceton
24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid
Emulgator : 1 Gewichtsteil Alkyl-Aryl-Polyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden auf jedes Blatt 2 kleine mit Botrytis cinerea bewachsene Agarstückchen aufgelegt. Die inokulierten Pflanzen werden in einer abgedunkelten Kammer bei ca. 200C und 100% relativer Luftfeuchtigkeit aufgestellt. 2 Tage nach der Inokulation wird die Größe der Befallsflecken auf den Blättern ausgewertet. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, daß kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungsbespiele Nr.6, 14, 16, 17, 22, 24, 26, 28, 31, 32, 33, 36, 42, 43, 44, 51, 56, 76, und 103 aus Tabelle 1 und 2 bei einer Konzentration an Wirkstoff von 250ppm einen Wirkungsgrad von 70 % oder mehr.
Beispiel 6: Leptosphaeria nodorum - Test (Weizen) / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N, N - Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Weizenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit ei- ner wäßrigen Sporensuspension von Leptosphaeria nodorum inokuliert und verbleiben dann 48h bei 100% rel. Luftfeuchte und 22°C. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 90 % rel. Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 22°C aufgestellt.
7-9 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Be- fall beobachtet wird.
In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungsbeispiele Nr. 17, 20, 26, 27, 28, 31, 32, 33, 34, 42, 43, 45, 48, 51, 56, 57, 76, und 79 aus Tabelle 1 und 2 bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr. Beispiel 7: Pyrenophora teres - Test (Gerste) / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N, N - Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Gerstenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer wäßrigen Sporensuspension von Pyrenophora teres inokuliert und verbleiben dann 48h bei 100% rel. Luftfeuchte und 22°C. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 80 % rel. Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 20DC aufgestellt.
7-9 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigen die erfϊndungsgemäßen Verbindungsbeispiele Nr. 3, 6, 16, 17, 19, 21, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 41, 42, 43, 44, 45, 48, 51, 53, 56, 57, 76, 78, 79 und 103 aus Tabelle 1 und 2 bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.
Beispiel 8: Septoria tritici-Test (Weizen) / protektiv
Lösungsmittel: 50 Gewichtsteile N,N-Dimethylacetamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Septoria tritici besprüht. Die Pflanzen verbleiben 48 Stunden bei 200C und 100 % relativer Luftfeuchtigkeit in einer Inkubationskabine. Danach werden die Pflanzen für weitere 60 Stunden unter eine Klarsichthaube bei 150C und 100% relativer Luftfeuchte gestellt. Die Pflanzen werden in einem Gewächshaus bei einer Temperatur von ca. 15°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 80 % aufgestellt.
21 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigen die erfϊndungsgemäßeri nachfolgenden Verbindungsbeispiele Nr. 26, 28, 31, 32, 33, 42, 43, 44, 45, 51 und 57 aus Tabelle 1 und 2 bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500 ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.
Beispiel 9: Alternaria-Test (Tomate) / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N, N - Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Tomatenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Alternaria solani inokuliert und stehen dann 24h bei 100% rel. Feuchte und 22°C. Anschließend stehen die Pflanzen bei 96% rel. Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 200C.
7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 2, 3, 6 und 9 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr. Beispiel 10: Fumonisin FBI-Produktion durch Fusarium verticillioides
Die Methode von Lopez-Errasquin et al. (2007) Journal of Microbiological Methods 68, 312-317 wurde an 96-well Mikrotiterplatten angepasst:
Fumonisin- induzierendes Flüssigmedium (Jimenez et al. (2003) Int. J. Food Microbiol. 89, 185-193) wurde mit einer konzentrierten Fusarium verήcz/Vz'oύfey-Sporensuspension von 350.000 Sporen/ml (bei -160 0C gelagert) inokuliert. Dieses ergab eine Endkonzentration von 2.000 Sporen/ml im sogenannten Inokulationsmedium.
Die Beispielverbindungen wurden als 10 mM-Stammlösung in 100 % DMSO angesetzt und auf 1 UiM in H2O verdünnt. Die Substanzen wurden in einer finalen Konzentration von 50 μM getestet.
5 μl der 1 mM Substanzlösung wurden mit 95 μl Inokulationsmedium in einer Kavität einer 96-well Mikrotiterplatte gemischt. Die Platte wurde anschließend mit einem Deckel verschlossen und bei 200C für 6 Tage inkubiert. Als Positivkontrolle diente eine Probe, die 5 μl des Lösungsmittels der Substanzlösung sowie 95 μl des Inokulationsmediums enthielt.
Zu Beginn des Versuchs und nach 6 Tagen wurden Messungen der optischen Dichte bei OD62O (3 x 3 Messpunkte pro Kavität) zur Berechnung der prozentualen Wachstumsinhibition durchgeführt.
Nach 6 Tagen wurde eine Probe des Flüssigmediums entnommen und in 10 % Acetonitril (v/v) verdünnt. Die Proben wurden entsprechend in Acetonitril verdünnt, um die Fumonisin FBl- Konzentrationen mittels HPLC-MS/MS bestimmen zu können. Die Resultate wurden genutzt, um die prozentuale Inhibition der Mykotoxinbiosynthese zu berechnen. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der dem Fumonisin FBl -Gehalt der Positivkontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, daß die Fumonisin FBl -Konzentration der Probe nach Verdünnung unterhalb der analytischen Detektionsschwelle von 0.1 ng/ml lag. Der dynamische Unterschied zwischen Positivkontrolle und Proben-Nachweisgrenze beträgt dabei mindestens den Faktor 200.
In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 und 11 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 50 μM einen Wirkungsgrad von 70 % oder mehr.
Beispiel 11: DON/Acetyl-DON-Produktion durch Fusarium εraminearum
Die Methode basiert auf der von McCormick et al. (2004) Appl. Environmental Microbiology 70: 2044-2051 beschriebenen Methode angepasst an Mikrotiterplatten: DON-induzierendem Flüssigmedium (Produktionsmedium - modifiziertes MYRO) wurde 10 %iger (w/v) in H2O gelöster Haferextrakt zugesetzt und mit einer konzentrierten Fusarium graminearum- Sporensuspension von 200.000 Sporen/ml (bei -160 0C gelagert) inokuliert. Dieses ergab eine Endkonzentration von 2.000 Sporen/ml im sogenannten Inokulationsmedium
Substanzen wurden als 10 mM-Stammlösung in 100 % DMSO angesetzt und auf 1 mM in H2O verdünnt. Die Substanzen wurden in einer finalen Konzentration von 50 μM getestet.
5 μl der 1 mM Substanzlösung wurden mit 95 μl Inokulationsmedium in einer Kavität einer 96-well Mikrotiterplatte gemischt. Die Platte wurde anschließend mit einem Deckel verschlossen und bei 28°C für 7 Tage inkubiert. Als Positivkontrolle diente eine Probe, die 5 μl des Lösungsmittels der Substanzlösung sowie 95 μl des Inokulationsmediums enthielt.
Zu Beginn des Versuchs und nach 3 Tagen wurden Messungen der optischen Dichte bei OD62o (3 x 3 Messpunkte pro Kavität) zur Berechnung der prozentualen Wachstumsinhibition durchgeführt.
Nach 7 Tagen wurden 100 μl Acetonitril:H2O im Verhältnis 84:16 (v/v) in jede Kavität gegeben und für 30 Minuten bei Raumtemeratur inkubiert. Anschließend wurden 5 μl Probe entnommen und in 10 % (v/v) Acetonitril so verdünnt, dass die DON und Acetyl-DON Konzentrationen mittels HPLC- MS/MS bestimmt werden konnten. Die DON und Acetyl-DON-Konzentrationen der verdünnten Proben wurden mittels HPLC-MS/MS analysiert und die Resultate wurden genutzt, um die prozentuale Inhibition der Mykotoxinbiosynthese zu berechnen. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Positivkontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, daß die My- kotoxinkonzentration der Probe nach Verdünnung unterhalb der analytischen Detektionsschwelle von 0.1 ng/ml lag. Der dynamische Unterschied zwischen Positivkontrolle und Proben-Nachweisgrenze beträgt dabei mindestens den Faktor 200. Es wurde sowohl Don als auch Ac-Don gemessen. Beide Mykotoxinwerte wurden zur Bewertung addiert und gemeinsam betrachtet.
In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 3 und 5 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 50 μM einen Wirkungsgrad von 70 % oder mehr.

Claims

Patentansprϋche
1. Verbindungen der Formel (Ia)
in welchen
RIa für ein gegebenenfalls mit Hydroxy, Amino, Cyano, Halogen, OR6a, SR6a, CrC4-
Haloalkoxy, R5a, R9a, CrC4-Alkylsulfinyl, CrC4-Alkylsulfonyl, substituiertes CrC6- Alkyl,
oder
für ein gegebenenfalls mit CrC4-Alkyl, Cyan oder Halogen substituiertes C3-C5- Cycloalkyl steht,
R2a für Naphthyl, Phenyl, einfach oder mehrfach mit Fluor, CF3 oder Cyano substituiertes Phenyl, sowie 4-Methylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Cyanophenyl, 3- Cyanophenyl, 4-Chloφhenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,5-Dichloφhenyl, 3-Methyl-4- fluoφhenyl, 3-Cyan-4-fluoφhenyl,
oder
für einen Thiophenrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci-C4-Alkyl, CrC4- Alkoxy, Ci-C4-Haloalkyl substituiert ist;
R3a für Wasserstoff, Halogen, Cyano, CrC6-Alkyl, CrC4-Haloalkyl, (CH2)mCN, (CH2)mN(R6a)2, (CH2)mN(R6a)COR6a, COOR6a, CON(R6a)2, N(R6a)2, NR5aR6a,
NR6aCOR5a, NR63COR63, N(COR6a)2, NR6aCOR9a, NR63COR1 la, NR6aCSR5a,
NR63CSR63, NR63CSR93, NR63COOR73, N(COOR7a)2, NR6aCON(R6a)2, NR63SO2R53,
NR63SO2R63, N=CR6aN(R6a)2, NR63CO(CHz)1nR93, oder NR^(CHz)111R93 steht, R5a für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit Halogen, Hydroxy, Cyano, CrC4- Alkyl, C1-C4-AIkOXy, C,-C2-Haloalkoxy, CrC2-Haloalkyl, C,-C4-Alkoxycarbonyl oder Carboxy substituiert ist;
R6a unabhängig voneinander für Wasserstoff, C1-C6-AIlCyI, ein gegebenenfalls mit Ci-C4-Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, Q-Q-Haloalkyl,
C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C1-C4-Alkoxy(Ci-C4)alkyl, Hydroxy(CrC4)alkyl, Amino(C i -C4)alkyl,
für ein gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, C]-C4-Alkyl, C1-C4-HaIOaIlCyI, C1- C4- Alkoxy, C ι -C4-Haloalkoxy substituiertes Aryl(C i -C4)alkyl steht,
für den Fall, dass zwei Reste R6a an ein Stickstoffatom gebunden sind, zwei Reste R6a einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, C1-C4-AIlCyI, C1-C4-HaIOaIlCyI, C1-C4-AIkOXy, C1- C4-Haloalkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl oder C1-C4-Alkoxycarbonyl substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus bilden, der bis zu vier weitere Heteroato- me, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind
oder
für den Fall, dass zwei Reste R a benachbart in der Gruppierung NR6aCOR6a vorliegen, zwei Reste R6a einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Hydroxy, C1-C4-AIlCyI, C1-C4-HaIOaIlCyI, C1-C4- Alkoxy oder C1-C4-HaIOaIkOXy substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyk- lus bilden, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind
R7a unabhängig voneinander für C1-C6-AIlCyI, ein gegebenenfalls mit Ci-C4-AIlCyI oder Halogen substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-HaIOaIlCyI, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, Ci-C4-Alkoxy(C1-C4)alkyl, Hydroxy(C,-C4)alkyl steht, R9a für einen 3- bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Ci-C4-Alkyl, Halogen, Cyano, Ci-C4-Haloalkyl oder Ci-C4-Alkoxy substituierten, gesättigten, oder teilweise ungesättigten Carbozyklus steht,
RUa für einen fünf- oder sechsgliedrigen Heteroaromaten steht, der bis zu drei Hetero- atome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind und der gegebenenfalls mit Halogen, Cyano, Ci-C4-Alkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C2-Haloalkyl, CrGt-Alkoxycarbonyl substituiert ist,
m für eine Zahl zwischen 1 und 6 steht,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon,
ausgenommen Verbindungen der Formel (Ia), in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Trifluormethylphenyl, Thiophen-2-yl und 4-Fluor-3-Methylphenyl und
R3a für NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh steht
sowie Verbindungen, in denen
Rla für Ethyl steht,
R2a für Phenyl oder 4-Chlorphenyl und
R3a für Wasserstoff, NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHCOCH2cPen, oder NHCOOfBu steht
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Fluorphenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOCH2Ph steht
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht, R2a für 4-Methylphenyl oder 3-Cyanophenyl und
R3a für Wasserstoff, Amino, NHCOPh, oder NHCOCH2Ph steht
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Fluoφhenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHcHex, oder Fluor steht.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, in denen
Rla für Ci-Q-Alkyl, für ein mit Cyano oder R9a substituiertes Ci-C4-Alkyl, ein gegebe- nenfalls mit C1-Ca-AIlCyI oder Halogen substituiertes Q-Cs-Cycloalkyl, Ci-C4-
Haloalkyl, Ci-C4-Alkyloxy(Ci-C4)alkyl, Hydroxy(Ci-C4)alkyl, ein gegebenenfalls mit
Halogen, Methyl oder Cyan substituiertes Aryl(CrC4)alkyl, (CH2)mS(Ci-C4)alkyl steht,
R2a für Naphthyl, Phenyl, 2-Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 4-Fluoφhenyl, 2,5- Difluoφhenyl, 2,4-Difluoφhenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 3,5-Difluoφhenyl, 2,4,6-
Trifluoφhenyl, 3,4-Difluoφhenyl, 3,4,5-Trifluoφhenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 4- Trifluormethylphenyl, 4-Methylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Cyanophenyl, 3- Cyanophenyl, 4-Chloφhenyl, 3,4-Dichloφhenyl, 3,5-Dichloφhenyl, 3-Methyl-4- fluoφhenyl, 3-Cyan-4-fluoφhenyl
oder
für einen Thiophenrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Q-Q-Alkyl, CpC2- Alkoxy, Ci-C2-Haloalkyl substituiert ist;
R3a für Wasserstoff, Halogen, Cyano, CrC4-Alkyl, COO(C1 -C4-Alkyl), CON(C1-C4- Alkyl)2, CONH(C,-C4-Alkyl), CONH(C3-C6-Cycloalkyl), CONH(C3-C6-Alkenyl),
CONH(C3-C6-Alkinyl), (CH2)mCN, (CH2)mNHCO(C,-C4-Alkyl), (CH2)mN(CrC4-
AUCyI)CO(C1-C4-AIkVl), (CH2)mN(C3-C6-Cycloalkyl)CO(CrC4-Alkyl), (CH2)mN(C3- (CH2)mN(C1-C4-Alkinyl)CO(C,-C4-Alkyl), NH2, NH(C,-C4-Alkyl), NHR5a, NHCH(Me)R5a, NH(CH2),,^3, Pyrrolidin- 1-yl, NH(C3-C6-Cycloalkyl), NH(C,-C4-Haloalkyl), NH(C3-C6-Alkenyl), NH(C3-C6- Alkinyl), NHCH(Me)CH2OMe, NHCH(Me)CH2OH, NHCH2CH(Me)OMe, NHCH2CH(Me)OH,
NHCOH, NHCO(C,-C6-Alkyl), NHCO(CH2)mO(C1-C4-Alkyl), NHCOCHMeOMe,
NHCO(CrC4-Haloalkyl), NHCOCHMeOH, NHCOCHMeNH2, NHCOCH2NH2,
N(CrC4-Alkyl)CO(C,-C4-Alkyl), N(C3-C6-Cycloalkyl)CO(C,-C4-Alkyl), N(C3-C6- Alkenyl)CO(C,-C4-Alkyl), N(C3-C6-Alkinyl)CO(C,-C4-Alkyl), NHCOR9a, NHCO(CH2)H1R93,
N(CrC4-Alkyl)COR9a, N(C3-C6-Cycloalkyl)COR9a, N(C3-C6-Alkenyl)COR9a, N(C1-
C4-Alkinyl)COR9a, N(CO(CrC4-Alkyl))2
NHCOC(C2-C6-Alkenyl), N(CrC4-Alkyl)CO(C2-C6-Alkenyl), N(C3-C6-
Cycloalkyl)CO(C2-C6-Alkenyl), N(C3-C6-Alkenyl)CO(C2-C6-Alkenyl), N(C3-C6- Alkinyl)CO(C2-C6-Alkenyl),
NHCOR53, NHCO(CH2)mR5a, NHCOR113, N(CrC4-Alkyl)COR5a, N(C3-C6-
Alkenyl)COR5a, N(C3-C6-Alkinyl)COR53,
NHCOO(CrC4-Alkyl), NCOO(C,-C4-Alkyl)2, N(CrC4-Alkyl)COO(CrC4-Alkyl), N(C3-C6-Alkenyl)COO(CrC4-Alkyl), N(C3-C6- Cycloalkyl)COO(C, -C4-Alkyl),
NHCS(C1-C4-AIlCyI), NHCSR93, NHCSR53,
NHSO2(CrC4-Alkyl), NSO2(CrC4-Alkyl)2, NHSO2(C3-C6-Cycloalkyl) steht,
R5a für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Methyl, Fluor, Chlor, Methoxy, oder Cyano substituiert ist
R9a für einen 3-bis 6 gliedrigen, unsubstituierten oder einfach oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Methyl, Fluor, Chlor, Cyano substituierten, gesättigten Carbacyclus steht, RUa für einen Heteroaromaten steht, der aus der Gruppe Furan, Thiophen, Pyridin oder Pyrazin ausgewählt ist und der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Cyano, Methyl, OMe, substituiert ist;
m für eine Zahl zwischen 1 und 4 steht,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon,
ausgenommen Verbindungen der Formel (Ia), in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Trifluorrnethylphenyl, Thiophen-2-yl und 4-Fluor-3-Methylphenyl und
R3a für NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh steht
sowie Verbindungen, in denen
Rla für Ethyl steht,
R2a für Phenyl oder 4-Chlorphenyl und
R3a für Wasserstoff, NH2, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHCOCH2cPen oder NHCOOfBu steht;
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 3-Fluorphenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOCH2Ph steht
sowie Verbindungen in denen,
Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Methylphenyl oder 3-Cyanophenyl und
R3a für Wasserstoff, Amino, NHCOPh, oder NHCOCH2Ph steht.
sowie Verbindungen in denen, Rla für Ethyl steht,
R2a für 4-Fluorphenyl und
R3a für Amino, NHAc, NHCOEt, NHCOPh, NHCOCH2Ph, NHcHex, oder Fluor steht.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, wobei in einem ersten Schritt [Vl] eine Verbindung der Formel (H)
(") mit R2aCO-LG s wobei R2a und R3a dieselbe Bedeutung wie in Anspruch 1 haben und LG aus der Gruppe Alkoxy, Cyano, Dialkylamino, N(Alkyl-OAlkyl ausgewählt ist, in Gegenwart einer Base zu einer Verbindung der Formel (TV)
(I v) , die in einem zweiten Schritt [V2] in Gegenwart eines Halogenierungsagens zu einer Verbindung gemäß Formel (V).
(V) , wobei R2a und R3a dieselbe Bedeutung wie in Anspruch 1 haben und
HaI1 aus der Gruppe Chlor, Brom und Jod ausgewählt ist, umgesetzt wird, und die entstehende Verbindung der Formel (V) in einem dritten Schritt [V3] mit einer Ver- bindung der Formel (VI)
( » ') , wobei RIa dieselbe Bedeutung wie in Anspruch 1 hat und die aus der Umsetzung der Verbindungen der Formel (VE)
-≡N
(VI I ) f wobei Rla dieselbe Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, und Verbindungen der Formel (VEI)
(VIM) ? wobei Rla dieselbe Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, entweder in einem Schritt [V4] in Gegenwart von Schwefelwasserstoff oder alternativ in einem Schritt [V5] in Gegenwart von P4Si0 oder Lawessons Reagenz gebildet wird, zu den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ia) gemäß Anspruch 1 umgesetzt werden.
4. Verwendung der 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der Formel (Ia) gemäß Anspruch 1 oder 2 zum Bekämpfen phytopathogener Pilze sowie zur Reduktion von Mykotoxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen.
5. Mittel zum Bekämpfen phytopathogener und Mykotoxin produzierender Pilze, gekennzeich- net durch einen Gehalt an mindestens einem 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der Formel (Ia) gemäß Anspruch 1 oder 2 neben Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen.
6. Verfahren zum Bekämpfen phytopathogener und Mykotoxin produzierender Pilze, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der Formel (Ia) gemäß Anspruch 1 o- der 2 auf die Pilze und/oder deren Lebensraum ausbringt.
7. Verwendung von 5-Pyridin-4yl( 1 ,3)Thiazole der allgemeinen Formel (I)
in welcher
R1 für Wasserstoff, für ein gegebenenfalls mit Hydroxy, Amino, Cyano, Ci-C4-AIkOXy, R5, OR5, (CrC4-Alkyl)sulfanyl, (CrC4-Alkyl)sulfinyl, (CrC4-Alkyl)sulfonyl, (C1-C4-
Alkyl)amino, Bis(Ci-C4-alkyl)amino, Ci-C4-Alkylcarbonyloxy, oder OCOR5 substituiertes CrC8-Alkyl, CrC6-Haloalkyl,
für ein gegebenenfalls mit Ci-C4-Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C8-Cycloalkyl,
für COR6, COOR6, CON(R6)2, (CH2)mOR6, (CH2)mSR6, (CH2)mSOR6, (CH2)mSO2R6, (CH2)mSON(R6)2, (CH2)mSO2N(R6)2, (CH2)mN(R6)2, (CH2)mNR6COR6,
(CH2)raCOOR6, (CH2)mCON(R6)2, (CH2)mCOR6, (CH2)mC(NOR6)R6
für N(R6)2, NR6(CH2)mCOOR6, N=CR6N(R6);., NR6COR6, NR6CO(CH2)mOR6, NR6COCH(C1-C4-AIlCyI)OR6, NR6CO(CH2)mN(R6)2, NR6CO(CH2)mCOOR6, NR6COOR7, NR6CON(R6)2, NR6CO(CH2XnR8, NR^CHi)1nR8
oder
R1 für einen gesättigter oder teilweise gesättigten, fünf- bis siebengliedrigen, unsubstitu- ierten oder gegebenenfalls einfach oder mehrfach mit Oxo, Hydroxy, Halogen, C1- C6-Alkyl, CrC4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC6-Alkylcarbonyl CpC6- Haloalkylcarbonyl, CrC6-Alkoxycarbonyl oder mit einem gegebenenfalls mit HaIo- gen oder C1-C4-AIlCyI substituiertes Phenyl substituierten Heterocyclus, der bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind
oder
R1 für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe CrC4-Alkyl, Halogen, Cyano, C1-C4-HaIOaIlCyI, OR6, N(R6)2, SR6, SOR6, S(O)2R6, SC^NCR^, COOR6, COR6, CCNOR^R6, (CH2)mOR6, CON(R6)2, CH=CR6COOR6 substituiert ist
oder
R1 für einen fünfgliedriger Heteroaromaten steht, der bis zu drei Heteroatome, ausge- wählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome bzw. zwei Stickstoffatome nicht benachbart sind und der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen Hydroxy, Cyano, Ci-C4- Alkyl, CrC4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Haloalkoxy, C,-C4-Alkoxycarbonyl, Ci-C4-Alkylcarbonyl oder Phenyl substituiert ist
oder
R1 für einen sechsgliedrigen Heteroaromaten steht, der bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind und der gegebenenfalls einfach oder mehrfach mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Ci-C4-Alkyl, CrC4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Haloalkoxy, CrC4- Alkylcarbonyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist;
R2 für einen Arylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, SF6, Nitro, Q -C6- Alkyl, Ca-Cg-Cycloalkyl, C,-C4-Haloalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, OR6, (C1- C4)Alkoxy(C,-C4)alkyl, (CrC2)alkandiylbisoxy, (C,-C2)haloalkandiylbisoxy, C3-C5- Alkandiyl, N(R6)2, SR6, COOR6, COR6, C(R6)NOR6, CON(R6)2, CH=CR6COOR6,
O(CH2)mCOOR6, NR6COR6, NRtON^ NR6COO(R7) oder ein gegebenenfalls mit Halogen, Ci-C4-Alkyl, C]-C4-Alkoxy substituiertes Phenyl substituiert ist
oder
R2 für einen fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat steht, der bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind und der gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci-C4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4- Haloalkyl, Phenyl oder C3-Cg-CyClOaIlCyI substituiert ist;
R3 für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Hydroxy, OR6, Cyano, Amino, Q-Q-Alkyl, Ci-C8- Haloalkyl, (CH2)mOR6, (CH2)mCN, (CH2)mN(R6)2, COOR6, CON(R6)2, SR6, SOR6, S(O)2R6, N(R6K NR6COR6, NR6COOR7, NR6CON(R^, NR6SO2R6, N=S(O)(R6),; N=CR6N(R^2, NR6CO(CH2),,^, oder NR^CHz)1nR9 steht;
R4 für Wasserstoff oder Ci-C4-Alkyl steht oder zusammen mit R3 über den Pyridinrest, an den beide gebunden sind, einen fünf-, oder sechsgliedrigen ein- oder mehrfach ungesättigten Zyklus bildet, der ein Stickstoffatom enthalten kann;
R5 für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Q-C4- Alkyl, Ci-C4-Alkoxy, CrC2-Haloalkoxy, CrC2-Haloalkyl, CrC4-Alkoxycarbonyl, Carboxy, substituiert ist;
R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Q-Cβ-Alkyl, ein gegebenenfalls mit Q-C4- Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, CrC6-Haloalkyl, C2-C6-Alkenyl,
C2-C6-AIkUIyI, C,-C4-Alkoxy(CrC4)alkyl, Hydroxy(CrC4)alkyl,
ein gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl, Q-C4-Alkoxy, Q- C4-Haloalkoxy, Q-C4-Alkylcarbonyl, Carboxy oder Q-C4-Alkoxycarbonyl substitu- iertes Aryl oder Aryl(C i -C4)alkyl,
oder
für einen 3- bis 7-gliedriger, unsubstituierter oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Q-C4-Alkyl, Q-C4-Haloalkyl, Q-C4-Alkoxy, Q-C4-Haloalkoxy, CrC4-Alkylcarbonyl oder Q-C4- Alkoxycarbonyl substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus steht, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind,
oder
für den Fall, dass zwei Reste R6 an ein Stickstoffatom gebunden sind, zwei Reste R6 einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Q-C4-Alkyl,
Q-C4-Haloalkyl, Q-C4-Alkoxy, Q-C4-Haloalkoxy, Q-C4-Alkylcarbonyl oder Q-C4-
Alkoxycarbonyl substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus bilden, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind oder
für den Fall, dass zwei Reste R6 benachbart in der Gruppierung NR6COR6 vorliegen, zwei Reste R6 einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls ein- o- der mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Hydroxy, CrC4-Alkyl, CrC4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Haloalkoxy oder Phe- nyl substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus bilden, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind
oder
für den Fall, dass zwei Reste R6 an ein Schwefelatom gebunden sind, zwei Reste R6 einen 5 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls mit Ci-C4-Alkyl substituierten Zyklus bilden, der bis zu zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind;
R7 unabhängig voneinander für CrQ-Alkyl, ein gegebenenfalls mit CrC4-Alkyl oder Halogen substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, CrC6-Haloalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-
Alkinyl, CrC4-Alkoxy(Ci-C4)alkyl, Hydroxy(CrC4)alkyl,
für ein gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, Ci-C4-Alkyl, Q-C4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, Ci-C4-Haloalkoxy, CrC4-Alkylcarbonyl, Carboxy oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl sub- stituiertes Aryl oder Aryl(Ci-C4)alkyl,
oder
für einen 3- bis 7-gliedriger, unsubstituierter oder gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ci-C4-Alkyl, CrC4-Haloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Haloalkoxy, Ci-C4-Alkylcarbonyl oder Q-C4- Alkoxycarbonyl substituierter, gesättigter oder ungesättigter Zyklus steht, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind,;
R8 für einen 3- bis 7-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Mono-
oder Bizyklus steht, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind und der gegebe- nenfalls mit Oxo, Hydroxy, Halogen, Cyano, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl, Ci-C4- Alkoxy, CrC4-Haloalkoxy, Phenyl, Carboxy, Ci-C6-Alkylcarbonyl oder Ci-C6- Alkoxycarbonyl substituiert ist;
R9 für einen 3- bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder gegebenenfalls einfach oder mehr- fach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Ci-C4-Alkyl, Halogen,
Cyano, CrC4-Haloalkyl oder CrC4-Alkoxy substituierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Mono- oder Bizyklus steht, der keine oder bis zu vier Heteroato- me, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind;
m für eine Zahl zwischen 1 und 6 steht;
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon
zum Bekämpfen phytopathogener Pilze sowie zur Reduktion von Mykotoxinen in Pflanzen und Pflanzenteilen.
Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 Wasserstoff, CrC6-Alkyl, CrC4-Haloalkyl, C3-C8-Cycloalkyl, Aryl(CrC4)alkyl, Formyl, (CrC4-Alkyl)carbonyl, (Ci-C4-Haloalkyl)carbonyl, COOH, (C1-C4- Alkoxy)carbonyl, (C3-C6-Alkenyl-oxy)carbonyl, (C3-C6-Alkinyl-oxy)carbonyl, (Cp C4-Alkyl)carbamoyl, BiS(Ci-C4-AIlCyI)CaTbBmOyI, (C3-C4-Alkenyl)carbamoyl, (C3-C4- Alkinyl)carbamoyl, CONHR10, C,-C6-Hydroxyalkyl, Ci-C4-Alkoxy(C,-C4)alkyl,
Phenyloxy(Ci-C4)aUcyl, (CrC4-Alkyl)carbonyloxy(C]-C4-)alkyl, Phenylcarbonylo- xy(CrC4-)alkyl, (Ci-C4-Alkyl)sulfanyl(C,-C4-)alkyl, Amino(Ci-C4-)alkyl, (C1-C4- Alkyl)amino(CrC4-)alkyl, Bis(C1-C4-alkyl)amino(Ci-C4-)alkyl, Piperidin-1-ylethyl, Moφholin-1-ylethyl, Phenylcarbonylamino(CrC4-)alkyl, (C1-C4- Alkyl)carbonylamino(C1-C4-)alkyl, (CHz)01N(C1-C2-AIlCyI)CO(Ci-C4-AIlCyI),
(CH2)mCOOH, (CH2)raCOO(C,-C4)alkyl, (CH2)mCOO(C3-C5)alkenyl,
(CH2)mCOO(C3-C5)alkinyl, (CH2)mCONH(CrC4)alkyl, (CH2)mCON((CrC4)alkyl)2, (CHz)1nNHCOR10, (CH2)mOCOR10, (CHz)1nR10,
Amino, NH(CrC4-Alkyl), N(C]-C4-Alkyl)2, NH(C3-C5-Alkenyl), NH(C3-C5-Alkinyl), NH(C3-C6-Cycloalkyl), NHR10, NH(R11), NH(CH2)mR10, N=CHN(C ,-C4-Alkyl)2 N=C(C1 -C2-AIlCyI)N(C1 -C4-Alkyl)2, NH(CH2)mCOO(CrC4-Alkyl), NHCO(C1-C4- Alkyl), NHCO(C2-C5-Alkenyl), N(CrC5-AIlCyI)CO(C1-C4-AIlCyI), N(C3-C5- Alkenyl)CO(C,-C4-Alkyl), N(C3-C5-AIkUIyI)CO(C1-C4-AIlCyI), N(R1^CO(C1-C4- Alkyl), N(Bn)CO(C1-C4-AIlCyI), NHCO(C3-C6-Cycloalkyl), NHCOCH2(C3-C6- Cycloalkyl), NHCO(CrC5-Haloalkyl), NHCO(CrC4-Alkoxy), NHCO(C1-C4-
Haloalkoxy), NHCO(CH2)mCOO(Ci-C4-alkyl), NHCOCH2OH, NHCOCH2OMe, NHCOCH(Me)OH, NHCOCH2NMe2, NHCO(CH2)mR10, NHCOR10, N(C1-C4- Alkyl)COR10, N(C3-C5-Alkenyl)CO(R10), N(C3-C5-Alkinyl)CO(R10), NHCONH(C1- C4AIlCyI), NHCON(C1-C4AIlCyI)2, NHCONHR10, NHCO(R11), N(C1-C4- Alkyl)CO(Rπ);
oder
R1 ein gesättigter oder teilsweise gesättigter Heterocyclus ausgewählt aus der Gruppe: Pyrrolidin, Imidazolidin, Oxazolidin, Piperidin, Piperazin, Moφholin, Diazepan, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Oxo, Fluor, Chlor, C1-C4-AIlCyI, C1-C4- Alkoxy, Phenyl, C1-C4- Alkycarbonyl, Q-GrAUcoxycarbonyl oder Hydroxy substituiert ist;
oder
R1 ein Phenylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, CrC4-Alkyl, C1-C4-AIkOXy, CrC4-Haloalkoxy, C,-C4-Haloalkyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, Ci-C4-Alkylsulfinyl, C1-
C4-Alkylsulfanyl, C1-C4-Alkylcarbonyl, CrC4-Alkoxycarbonyl, Carboxy, Carba- moyl, CrGrAlkylcarbamoyl, BiS(C1 -C4- Alkyl)carbamoyl oder (C3-C4)- Alkenylcarbamoyl substituiert ist;
oder
R1 ein Heteroaromat ausgewählt aus der Gruppe: Furan, Thiophen, Thiazol, Pyridin ist, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Cyano, CrC4-Alkyl, C1-C4-AIkOXy, C1 -C4- Alkycarbonyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl oder Hydroxy substituiert ist;
R2 ein Phenyl- oder Naphthalinylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, Ci-C6-
Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, CrC4-Alkoxy, (C1-C4)Alkoxy(C1-C4)alkyl, Benzyloxy, C1- C4-Haloalkyl, CrC4-Haloalkoxy, Methandiylbisoxy, Difluormethandiylbisoxy, Pro- pan-l,3-diyl, NH(C,-C4-Alkyl), N(C,-C4-Alkyl)2, (d-C4)Alkylsulfanyl, (C1- C4)Alkoxycarbonyl, Carboxyl, substituiert ist,
oder
ein Heteroaromat ausgewählt aus der Gruppe: Furan, Thiophen, Pyridin ist, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Ci-C4-AIlCyI, substituiert ist;
R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Cyano, (CrC4)Alkyl, (C1-C4)- Haloalkyl, (CrC4)Alkoxy, Hydroxymethyl, Cyanomethyl, Pyrrolidin- 1-ylmethyl, Phenylsulfanyl, Ben∑ylsulfanyl, Phenylsulfonyl, (CrC4)Alkoxycarbonyl, (C1-
C4)Alkylcarbamoyl, Bis(CrC4)Alkylcarbamoyl, NH(CrC4-Alkyl), N(C1-C4-AIlCyI)2, NH(CrC4-Haloalkyl), (CrC2)Alkoxy(Ci-C4)alkylamino, HydroxytQ-C^alkylarnino, NH(C3-C5-Alkenyl), NH(C3-C5-Alkinyl), NH(C3-C6-Cycloalkyl), N(C1-C4-AIlCyI)(C3- C6-Cycloalkyl), NH(R12), NHCO(CrC6-Alkyl), N(CrC4-Alkyl)CO(CrC6-Alkyl), N(C3-C4-Alkenyl)CO(CrC6-Alkyl), N(C3-C4-Alkinyl)CO(CrC6-Alkyl), NHCO(C1-
C6-Haloalkyl), N(CrC4-Alkyl)CO(CrC6-Haloalkyl), N(C3-C4-Alkenyl)CO(C,-C6- Haloalkyl), N(C3-C4-AIkUIyI)CO(C1-C6-HaIOaIlCyI), NHCO(C3-C6-Cycloalkyl), N(C1- C4-Alkyl)CO(C3-C6-Cycloalkyl), N(C3-C4-Alkenyl)CO(C3-C6-Cycloalkyl), N(C3-C4- Alkinyl)CO(C3-C6-Cycloalkyl), ^-Methylcyclopropytycarbonylamino, (1- MethylcyclohexyOcarbonylamino, NHCO(C2-C4-Alkenyl), NHCOR12, N(C1-C4-
Alkyl)CO(R12), N(C3-C4-Alkenyl)CO(R12), N(C3-C4-Alkinyl)CO(R12),
NHCO(CH2)Jl12, NMeCO(CH2)Jl12, NH(CH2)mR12, NMe(CH2)H1R12, NHCO(CH2)m(C3-C6-Cycloalkyl), NH(CH2)m(C3-C6-Cycloalkyl), NHCOO(C1-C4- Alkyl), NHCOO(CrC4-Haloalkyl), NHCONH(C1 -C4-Alkyl), NHCH(Me)R12, (Thi- ophen-2-ylcarbonyl)amino, (Thiophen-2-yknethyl)amino, (CrC4-Alkyl)- sulfonylamino, (C3-C6-Cycloalkyl)sulfonylamino
oder
R3 ein Heterocyclus ausgewählt aus der Gruppe: Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin ist, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Oxo, Halogen, (C1- C4)Alkyl substitutiert ist; R4 für Wasserstoff oder Methyl steht oder bildet zusammen mit R3 und dem Pyridinring, an den beide gebunden sind, einen Bizyklus ausgewählt aus der Gruppe Chinolin-4- yl, l,
8-Naphthyridin-4-yl, lH-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl;
R10 für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit Halogen Hydroxy, Cyano, C1-C4- Alkyl, CrC4-Alkoxy, CrC2-Haloalkoxy, CrC2-Haloalkyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl,
Carboxy, substituiert ist;
R11 für einen Heteroaromaten steht, ausgewählt aus der Gruppe Furan, Thiophen, Pyri- din, Pyrazin, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Cyano, Ci-C4-AIlCyI, Cj-C4- Alkoxy, Ci-C2-Haloalkyl, CrC4-Alkoxycarbonyl substituiert ist;
R12 für einen Phenyl- oder Naphthalinylrest steht, der gegebenenfalls mit Halogen, (Cr
C4)Alkyl (C1-C4)AIkOXy, (CrC4)-Haloalkyl substituiert ist;
m für eine Zahl zwischen 1 und 6 steht;
9. Verwendung nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, CrC2-Haloalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Aryl(CrC4)alkyl,
Formyl, (Ci-C4-Alkyl)carbonyl, (CrC2-Haloalkyl)carbonyl, COOH, (CrC4- Alkoxy)carbonyl, (C3-C4-Alkenyl-oxy)carbonyl, (C3-C4-Alkinyl-oxy)carbonyl, Ci-C6- Hydroxyalkyl, CrGrAlkoxytCrOalkyl, Phenoxy(CrC4)alkyl, (C1-C4- Alkyl)carbonyloxy(Ci-C2-)alkyl, Phenylcarbonyloxy(CrC2-)alkyl, (CrC2- Alkyl)sulfanyl(CrC2-)alkyl, AmUIo(C1 -C2-)alkyl, (Ci-C4-Alkyl)amino(Ci-C2-)alkyl,
Bis(Ci-C4-alkyl)amino(CrC2-)alkyl, Piperidin-1-ylethyl, Morpholin-1-ylethyl, Phe- nylcarbonylamino(Ci -C2-)alkyl, (C 1 -C4-Alkyl)carbonylamino(Ci -C2-)alkyl,
(CH2)raNMeCO(C,-C4-Alkyl), (CH2)mCOOH, (CH2)mCOO(C,-C4-Alkyl),
(CH2)mCOO(C3-C4-Alkenyl), (CH2)mCOO(C3-C4-alkinyl), (CH2)mCONH(C1-C4)alkyl, (CH2)mCON((C,-C4)alkyl)2,
Amino, NH(Ci-C4-Alkyl), N(CrC4-Alkyl)2, NH(C3-C4-Alkenyl), NH(C3-C4-Alkinyl), NH(C3-C6-Cycloalkyl), NHR10, NH(CH2)mR10, NH(R11), N=CHN(C1 -C4- Alkyl)2 N=C(Ci-C2-Alkyl)N(CrC4-Alkyl)2, NH(CH2)mCOO(CrC4-Alkyl), NHCO(C1-C4- Alkyl), NHCO(C2-C4-Alkenyl), N(C !-C5-AIlCyI)CO(Ci-C4-AIlCyI), N(Ph)CO(CrC4- Alkyl), N(Bn)CO(CrC4-Alkyl), NHCO(C3-C6-Cycloalkyl), NHCOCH2(C3-C6- Cycloalkyl), NHCO(CrC5-Haloalkyl), NHCO(C,-C4-Alkoxy), NHCO(C1-C4- Haloalkoxy), NHCO(CH2)mCOO(CrC4-Alkyl), NHCOCH2OH, NHCOCH2OMe, NHCOCH(Me)OH, NHCOCH2NMe2, NHCO(CH2),,,!?.10, NHCOR10, N(C1-C4- Alkyl)COR10, NHCONH(C1-C4 Alkyl), NHCON(CrC4 Alkyl)2, NHCONHR10, NHCO(R11) ist
oder
R1 ein gesättigter oder teilweise gesättigter Heterocyclus ausgewählt aus der Gruppe
Pyrrolidin, Imidazolidin, Oxazolidin, Piperidin, Piperazin, Moφholin, Diazepan, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Oxo, Fluor, Chlor, CrC4-Alkyl, C1-C4- Alkoxy, Phenyl, Ci-C4-Alkycarbonyl, CrC4-Alkoxycarbonyl oder Hydroxy substitu- tiert ist;
oder
R1 ein Phenylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, CrC4-Alkyl, C1-C4- Alkoxy, CrC2-Haloalkoxy, CrC2-Haloalkyl, CrC2-Alkylsulfonyl, C1-C2-
Alkylsulfinyl, Ci-C2-Alkylsulfanyl, CrC4-Alkoxycarbonyl, Carboxy, Carbamoyl, C1- C4-Alkylcarbamoyl, Bis(C1-C4-Alkyl)carbamoyl oder (C3-C4)-Alkenylcarbamoyl substituiert ist;
oder
R1 ein Heteroaromat ausgewählt aus der Gruppe: Furan, Thiophen, Pyridin ist, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Q-Gj-Alkyl, Ci-C4- Alkoxy, C1-C4-Alkycarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl oder Hydroxy substitutiert ist;
R2 ein Phenyl- oder Naphthalinylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach, durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Hydroxy, Ci-C6- Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, CrC4-Alkoxy, Benzyloxy, CrC4-Haloalkyl, C1-C4-
Haloalkoxy, Methandiylbisoxy, Difluormethandiylbisoxy, Propan-l,3-diyl, NH(C1- C4-Alkyl), N(CrC4-Alkyl)2, (CrC4)Alkylsulfanyl, (CrC4)Alkoxycarbonyl, Carboxyl, substituiert ist
oder R2 ein Heteroaromat ausgewählt aus der Gruppe: Furan, Thiophen, Pyridin ist, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Ci-C4-Alkyl, substitutiert ist;
R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Cyano, (C,-C2)Alkyl, (CrC2)-Haloalkyl, (Ci-C2)AIkOXy, Hydroxymethyl, Cyanomethyl, Pyrrolidin- 1-ylmethyl, Phenylsulfa- nyl, Benzylsulfanyl, Phenylsulfonyl, (CrC4)Alkoxycarbonyl, NH(CrC4-Alkyl),
N(CrC4-Alkyl)2, (d^AlkoxyCC-C^alkylamino, NH(C3-C4-Alkenyl), NH(C3-C4-
Alkinyl), NH(C3-C6-Cycloalkyl), N(Me)(C3-C6-Cycloalkyl), NHCO(C1 -C6-Alkyl),
NHCO(C3-C6-Cycloalkyl), (l-Methylcyclohexyl)carbonylamino, NHCOR12, NMe- COR12, NHCO(CH2)Jl15, NMeCO(CH2)H1R12, NH(CHz)1nR12, NMe(CHz)1nR12,
NHCO(CH2)m(C3-C6-Cycloalkyl), NH(CH2)m(C3-C6-Cycloalkyl), NHCOO(C1-C4-
Alkyl), NHCONH(CrC4-Alkyl), NHCH(Me)R12, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino,
(Thiophen-2-ylmethyl)amino;
oder
R3 ein Heterocyclus ausgewählt aus der Gruppe: Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin,
Morpholin ist, der jeweils unsubstituiert oder gegebenenfalls mit Methyl substitutiert ist;
R4 für Wasserstoff oder Methyl steht oder bildet zusammen mit R3 und dem Pyridinring, an den beide gebunden sind, einen Bizyklus ausgewählt aus der Gruppe Chinolin-4- yl, l,8-Naphthyridin-4-yl, lH-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl;
R10 für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Cyano, C1- C4-Alkyl, C1-C4-AIkOXy, CrC2-Haloalkoxy, CrC2-Haloalkyl, CrC4-Alkoxycarbonyl, Carboxy, substituiert ist;
R11 für einen Heteroaromaten steht, ausgewählt aus der Gruppe Furan, Thiophen, Pyri- din, Pyrazin, der gegebenenfalls mit Chlor, Methyl, Methoxy, substituiert ist;
R12 für einen Phenyl- oder Naphthalinylrest steht, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl substituiert ist,
m für eine Zahl zwischen 1 und 4 steht;
10. Verwendung nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für Wasserstoff,
Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1-Methyl-propyl, 2-Methylpropyl, 1,1- Dimethylethyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Di- methylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl,Cyclopropyl, Cyclobutyl Cyclopentyl, Cyclohe- xyl,
CF3, CHF2, CH2CF3, CF2CH3,Benzyl, 2-Phenylethyl, 1-Phenylethyl, 3-Phenylpropyl,
Formyl, Acetyl, Propanoyl, 2-Methylpropanoyl,Trifluoracetyl, COOH, COOMe, COOEt, COOiPr, COOPr, COOCH2CH=CH2, COOCH2CCH, CHMeOH, CMe2OH
CH2OH, CH2OMe, CH2OEt, CH2OPh, CH2CH2OH, CH2CH2OMe, (CH2)4OH,
(CH2)6OH, CH2OCOCH3, CH2OCOC(CH3)3, CH2OCOPh, CHMeOCOPh,
CH2SMe, CH2CH2SMe, CH2NH2, CH2NHMe, CH2NHEt, CH2NMe2, CH2NHzPr, CH2CH2NHMe, CH2CH2NMe2, CH2CH2NEt2, Piperidin-1-yl-ethyl, Morpholin-1-yl- ethyl, CH2NHCOPh, CH2NHCOMe, CH2N(Me)COMe, CH2NHCOEt, CH2NHCOCH(CH3)2, CH2CH2NHCOMe, CH2COOH, CH2COOMe, CH2COOEt,
CH2COOzPr, CH2COOBu, CH2COOfBu, CH2COOCH2CH=CH2,
CH2COOCH2CCH, (CH2)3COOH, (CH2)3COOMe, CH2CONHMe, CH2CONMe2, CH2CONHfBu,
Pyrrolidin- 1-yl, 2-Oxo-pyrrolidin-l-yl, 2-Oxoimidazolidin-lyl, 2-Oxo-3- phenylimidazolidin-1-yl, 2-Oxo-l,3-oxazolidin-3-yl, Piperidin-4-yl, 1-Methyl- piperidin-4-yl, l-Acetylpiperidin-4yl, l-ϊ-Butyloxycarbonylpiperidin-4-yl, 4-Hydro- xy- 1 -methylpiperidin-4yl, 4-Hydroxy-piperidin- 1 yl, 1 -Ethoxycarbonylpiperidin-4-yl, l-Methoxycarbonylpiperidin-4-yl, Piperidin-1-yl, 4-Methylpiperidin-l-yl, 3,5-
Dimethylpiperidin-1-yl, 2-Oxopiperidin-l-yl, 4-Methylpiperazin-l-yl, 4- Acetylpiperazin-1-yl, 4-Phenylpiperazin-l-yl, 4-Methoxycarbonylpiperazin-l-yl,
Moφholin-1-yl, 4-Methyl-l,4-diazepan-lyl, 4-Methyl-7-oxo-l,4-diazepan-lyl, 4,2-
Dimethyl-7-oxo-l,4-diazepan-lyl, 4,6,6-Trimethyl-7-oxo-l,4-diazepan-lyl, 4- tButyloxycarbonyl-6,6-Dimethyl-7-oxo- 1 ,4-diazepan- 1 -yl, 4-f-Butyloxycarbonyl-7- oxo- 1,4-diazepan- IyI, Phenyl, 4-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 2-Methylphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Ethylphenyl, A-
/Propylphenyl, 4-fButylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3- Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,5-Dimethoxyphenyl, 3,4,5- Trimethoxyphenyl, 4-Ethoxyphenyl, 4-zPropoxyphenyl, 4-Trifluormethoxyphenyl, 4- Hydroxyphenyl, 4-Fluoφhenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 2- Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 2-Chloφhenyl, 3-Chloφhenyl, 4-Chloφhenyl, 3,5- Chloφhenyl, 4-Bromphenyl, 4-Chlor-2-fluoφhenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 3-
Trifluormethylphenyl, 2-Fluor-4-trifluormethylphenyl, 2-Chlor-4-trifluormethyl- phenyl, 4-Chlor-2-methylphenyl, 2-Chlor-6-methylphenyl, 3-Fluor-4-methylphenyl, 3,5-Difluor-4-methylphenyl, 4-Methylsulfanylphenyl, 4-Methylsulfϊnylphenyl, 4- Methylsufonylphenyl, 4-Carboxyphenyl, 4-Methoxycarbonylphenyl, 3- Methoxycarbonylphenyl, 4-Ethoxycarbonylphenyl, 4-Carbamoylphenyl, 4-
Methylcarbamoylphenyl, 4-Ethylcarbamoylphenyl, 4-Dimethylcarbamoylphenyl, 4- (Prop-2-en-l-ylcarbamoyl)phenyl, Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thiophen-2-yl, 5- Methylthiophen-2-yl, 5-Chlorthiophen-2-yl, Thiophen-3-yl, Pyridin-2-yl, 6- Methoxypyridin-2-yl, 6-Methylpyridin-2-yl, Pyridin-4yl, 2-Methylpyridin-4yl, 2- Methoxypyridin-4yl, 2-Chloφyridin-4yl, Pyridin-3yl, 6-Methylpyridin-3yl, 6-
Chloφyridin-3yl,
NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NHzPr, NHBu, NH/Bu, NHCH2CH=CH2, NHCH2CCH, Cyclopentylamino, Cyclohexylatnino, NHBn, 4-Chlorbenzylamino, 4- Methoxybenzylamino, NHPh, 4-Fluoφhenylamino, 2-Fluoφhenylamino, 3,5- Dichloφhenylamino, 2-Methylphenylamino, 4-Methylphenylamino, 3-
Cyanophenylamino, 3-Trifluormethylphenylamino, 4-Methoxyphenylamino, 4- Trifluormethoxyphenylamino, Pyridin-3-ylamino, Pyridin-2-ylamino, NMe2, N(Me)Et, NEt2, NHCH2COOEt, NHCH2COOMe, NH(CH2)2COOEt, N=CHNMe2, N=C(Me)NMe2, NHCOMe, NHCOEt, NHCOPr, NHCOBu, NHCOrBu, NHCOCHMe2, NHCOCH2CHMe2, NHCOCH=CH2, Acetyl(methyl)amino, Ace- tyl(ethyl)amino, Acetyl(propyl)amino, Acetyl(z-propyl)amino, Acetyl(butyl)amino, Acetyl(phenyl)amino, Acetyl(pentyl)amino, Acetyl(benzyl)amino, Cyclopropylcar- bonylamino, Cyclobutylcarbonylamino, Cyclopentylcarbonylamino, Cyclohexylcar- bonylamino, Cyclopentylacetylamino, Phenylacetylamino, 3-Phenylpropanoylamino, Phenylcarbonylamino, Methyl(phenylcarbonyl)amino, Ethyl(phenylcarbonyl)amino,
Propyl(phenylcarbonyl)amino, (4-Ethylphenylcarbonyl)amino, (2-Chloφhenyl- carbonyl)amino, (3-Chloφhenylcarbonyl)amino, (4-Chloφhenylcarbonyl)amino, (3- Methoxycarbonylphenylcarbonyl)amino, (3 -Carboxyphenylcarbonyl)amino, (2-Hy- droxyphenylcarbonyl)amino, (4-Methoxyphenylcarbonyl)amino, (2,6-Dimethyl- phenylcarbonyl)amino, (4-Cyanophenylcarbonyl)amino, (4-Methoxycarbonyl- phenylcarbonyl)amino, (4-Methoxycarbonylphenyl)carbonyl(methyl)amino, (4- Carboxyphenylcarbonyl)amino, (Pyridin-2-ylcarbonyl)amino, (Pyridin-3- ylcarbonyl)amino, (Pyridin-4-ylcarbonylamino, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Fu- ran-2-ylcarbonyl)amino, (6-Chlorpyridin-3-ylcarbonyl)amino, (6-Methylpyridin-3- ylcarbonyl)amino, (6-Methoxypyridin-3-ylcarbonyl)amino, (2-Methoxypyridin-3- ylcarbonyl)amino, (Pyrazin-2-ylcarbonyl)amino, NHCOCF3, NHCOCH2Cl, NHCO(CH2)3C1, NHCO(CH2)4C1, NHCO(CH2)5C1, NHCOCH2OH, NHCOCH2OMe, NHCOCH(Me)OH, NHCOCH2NMe2, NHCOCH2COOEt, NHCOCH2COOMe, NHCO(CH2)2COOEt;
NH(CH2)2Ph, NHCOOMe, NHCOOEt, NHCOOCH2CH2C1, NHCONMe2,
NHCONHEt, NHCONHPr, NHCONHPh, (2-Chloφhenyl)carbamoylamino, (3- Chloφhenyl)carbamoylamino, (4-Chloφb.enyl)carbamoylamino, (2-Fluoφhenyl)- carbamoylamino, (3-Fluoφhenyl)carbamoylamino, (4-Fluoφhenyl)carbamoylamino, (2-Methylphenyl)carbamoylamino, (3-Methylphenyl)carbamoylamino, (4-Methyl- phenyl)carbamoylamino, (3-Methoxyphenyl)carbamoylamino, (4-Methoxyphenyl)- carbamoylamino steht;
für Phenyl, Naphthalen-1-yl, Naphthalen-2-yl, 2,3-Dihydro-lH-inden-5yl 4- Chloφhenyl, 3-Chloφhenyl, 2-Chloφhenyl, 4-Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 2- Fluoφhenyl, 4-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 3,5-Dichloφhenyl, 2,4-Difluoφhenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 2,4,6-Trifluoφhenyl, 3,4-Dichloφhenyl, 2-Chlor-4-fluoφhenyl,
3-Cyanophenyl, 4-Cyanophenyl, 4-Hydroxyphenyl, 4-Methylphenyl, 3- Methylphenyl, 2-Methylphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4- Ethylphenyl, 3-Ethylphenyl, 4- Propylphenyl, 3-Propylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4- Butylphenyl, 4-f-Butylphenyl, 4-Hexylphenyl, 4-Fluor-3-methylphenyl,4- Cyclohexylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3,4-
Dimethoxyphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 4-Ethoxyphenyl, 4-Butoxyphenyl, 4- Benzyloxyphenyl, 4-(Trifluormethyl)phenyl, 3-(Trifluormethyl)phenyl, 4- (Trifluormethoxy)phenyl, l,3-Benzodioxol-5-yl, 2,2-Difluor-l,3-benzodioxol-5-yl, 4- (Dimethylamino)phenyl, 3-Brom-4-dimethylaminophenyl, 4-(Methylsulfanyl)phenyl, 4-Methoxycarbonylphenyl, 4-Ethoxycarbonylphenyl, 3-Methoxycarbonylphenyl, 3-
Carboxyphenyl, Furan-2yl, 5-Methylfuran-2yl, 3-Methylfuran-2yl, Furan-3yl, Thi- ophen-2yl, Pyridin-2yl, 5-Methylpyridin-2yl, 6-Methylpyridin-2yl, 5-Chloφyridin- 2yl, Pyridin-3yl, Pyridin-4yl steht; R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy, Methoxy, Cyano, Methyl, Chlormethyl, Hydroxymethyl, Cyanomethyl, Pyrrolidin- 1-ylmethyl, COOMe, COOEt, Phenylsul- fanyl, Benzylsulfanyl, Phenylsulfonyl, Amino, NHMe, NHEt, NHPr, NHBu, NHCH2CH=CH2, NHCH2CCH, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Cyclohexyla- mino, Cyclopentylamino, Cyclohexyl(methyl)amino, 4-Methylpiperazin-lyl, Piperi- din-lyl, Pyrrolidin- IyI, Morpholin-lyl, NMe2, NEt2, NHCH2CH2OCH3, NHCH(Me)CH2OCH3, NHCOPh, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Naphthalen- lylcarbonyl)amino, NHCOMe, NHCOEt, NHCO/Bu, Cyclopentylcarbonylamino, Cyclohexylcarbonylamino, NHCO(CH2)2CH3, NHCO(CH2)3CH3, NHCO(CH2)4CH3, (1 -Methylcyclohexyl)carbonylamino, NHCOOiBu, NHCONHCH2CH3, Phenylacety- lamino, 3-Phenylpropanoylamino, 4-Phenylbutanoylamino, 5-Phenylpentanoylamino, Methyl(phenylacetyl)amino, Methyl(3-phenylpropanoyl)amino, (3-(4-
Fluorphenyl)propanoyl)amino, (3 -(4-Methoxyphenyl)propanoyl)amino, Cyclopenty- lacetylamino, (Cyclohexylmethyl)amino, (Cyclopentylmethyl)amino, Benzylamino, 2-Phenylethylamino, 3-Phenylpropylamino, Benzyl(methyl)amino, Methyl(2- phenylethyl)amino, (R)-NHCH(Me)Ph, (S)-NHCH(Me)Ph, (Thiophen-2- ylmethyl)amino, 4-Fluorbenzylamino, 4-Chlorbenzylamino, 3-Chlorbenzylamino, 2- Chlorbenzylamino, 4-Methoxybenzylamino, 3-Methoxybenzylamino, 2- Methoxybenzylamino, (Naphthalin-2-yhnethyl)amino steht;
R4 für Wasserstoff oder Methyl steht oder bildet zusammen mit R3 und dem Pyridinring, an den beide gebunden sind, einen Bizyklus ausgewählt aus der Gruppe Chinolin-4- yl, l,8-Naphthyridin-4-yl, lH-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl.
11. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 7 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für Wasserstoff,
Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, Cyclohexyl, CH2CF3, CF2CH3, Benzyl, 2-Phenylethyl, 3-Phenylpropyl, Acetyl, COOH, COOEt, CHMeOH, (CH2)4OH, (CH2)6OH, CHMeOCOPh, CH2SMe, CH2CH2SMe, CH2NH2, CH2NHMe, CH2NHCOPh, CH2COOH, CH2COOEt, (CH2)3COOH, CH2CONHMe, 2-Oxo-pyrrolidin-l-yl, 2-Oxoimidazolidin-l-yl, 2-Oxo-3-phenylimidazolidin-l-yl, 2-
Oxo-l,3-oxazolidin-3-yl, Piperidin-4-yl, l-Methylpiperidin-4-yl, l-Acetylpiperidin-4- yl, l-i-Butyloxycarbonylpiperidin-4-yl, 4-Hydroxy-lmethylpiperidin-4-yl, 1- Ethoxycarbonylpiperidin-4-yl, l-Methoxycarbonylpiperidin-4-yl, Piperidin-1-yl, 2- Oxopiperidin-1-yl, 4-Methylpiperazin-l-yl, 4-Phenylpiperazin-l-yl, 4- Methoxycarbonylpiperazin-1-yl, Mθφholin-1-yl, Phenyl, 4-Methylphenyl, 3- Methylphenyl, 2-Methylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 4- Hydroxyphenyl, 4-Fluoφhenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,6-Difluoφhenyl, 2-
Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 2-Chloφhenyl, 3-Chloφhenyl, 4-Chloφhenyl, 4- Methylsulfanylphenyl, 4-Methylsulfϊnylphenyl, 4-Methylsulfonylphenyl, 4- Carboxyphenyl, 4-Methoxycarbonylphenyl, 4-Carbamoylphenyl, Furan-2-yl, Thi- ophen-2-yl, Pyridin-4-yl, Pyridin-3-yl, NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NHrPr, NHBu, NHBn, NHPh, Pyridin-3-ylamino, Pyridin-2-ylamino, NMe2, NEt2, NHCH2COOEt,
NH(CH2)2COOEt, N=CHNMe2, N=C(Me)NMe2, NHCOMe, NHCOEt, NHCOPr, NHCOBu, NHCOfBu, NHCOCHMe2, NHCOCH2CHMe2, NHCOCH=CH2, Ace- tyl(methyl)amino, Acetyl(ethyl)amino, Acetyl(propyl)amino, Acetyl(/-propyl)amino, Acetyl(butyl)amino, Acetyl(phenyl)amino, Acetyl(pentyl)amino, Ace- tyl(benzyl)amino, Cyclopentylcarbonylamino, Cyclohexylcarbonylamino, Cyclopen- tylacetylamino, Phenylacetylamino, 3-Phenylpropanoylamino, Phenylcarbonylamino, Methyl(phenylcarbonyl)amino, Ethyl(phenylcarbonyl)amino, Propyl(phenyl- carbonyl)amino, (4-Ethylphenylcarbonyl)amino, (2-Chloφhenylcarbonyl)amino, (3- Chloφhenylcarbonyl)amino, (4-Chloφhenylcarbonyl)amino, (3-Methoxycarbo- nylphenylcarbonyl)amino, (3-Carboxyphenylcarbonyl)amino, (2-Hydroxyphenylcar- bonyl)amino, (4-Methoxyphenylcarbonyl)amino, (2,6-Dimethylphenylcarbonyl)- amino, (4-Cyanophenylcarbonyl)amino, (4-Methoxycarbonylphenylcarbonyl)amino, (4-Methoxycarbonylphenyl)carbonyl(methyl)amino, (4-Carboxyphenylcarbonyl)- amino, (Pyridin-2-ylcarbonyl)amino, (Pyridin-3-ylcarbonyl)amino, (Pyridin-4- ylcarbonylamino, (Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Furan-2-ylcarbonyl)amino, (6-
Chloφyridin-3-ylcarbonyl)amino, (6-Methylpyridin-3-ylcarbonyl)amino, (6- Methoxypyridin-3-ylcarbonyl)amino, (2-Methoxypyridin-3-ylcarbonyl)amino, (Pyra- zin-2-ylcarbonyl)amino, NHCOCF3, NHCOCH2Cl, NHCO(CH2)3C1, NHCO(CH2)4C1, NHCO(CH2)5C1, NHCOCH2OH, NHCOCH2OMe, NHCOCH(Me)OH, NHCOCH2NMe2, NHCOCH2COOEt, NHCOCH2COOMe,
NHCO(CH2)2COOEt, NHCOOCH2CH2CI, NH(CH2)2Ph steht;
für Phenyl, Naphthalen-1-yl, 4-Chloφhenyl, 3-Chloφhenyl, 2-Chloφhenyl, 4-
Fluoφhenyl, 3-Fluoφhenyl, 4-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 3,5-Dichloφhenyl, 3,4-
Dichloφhenyl, 3-Cyanophenyl, 4-Hydroxyphenyl, 4-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 2-Methylphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Ethylphenyl, 3- Ethylphenyl, 4-Propylphenyl, 3-Propylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4-Butylphenyl, A-t- Butylphenyl, 4-Hexylphenyl, 4-Fluor-3-methylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 3- Methoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 4-Ethoxyphenyl, 4-Butoxyphenyl, 4-Benzyloxyphenyl, 4-(Trifluormethyl)phenyl, 3- (Trifluormethyl)phenyl, 4-(Trifluormethoxy)phenyl, 1 ,3-Benzodioxol-5-yl, A-
(Dimethylamino)phenyl, 4-(Methylsulfanyl)phenyl, Furan-2yl,Thiophen-2yl steht;
R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy, Methyl, Chlormethyl, Hydroxymethyl, Cya- nomethyl, Pyrrolidin- 1-ylmethyl, COOMe, Phenylsulfanyl, Benzylsulfanyl, Phenyl- sulfonyl, Amino, Cyclohexylamino, Cyclopentylamino, Cyclohexyl(methyl)amino, 4-Methylpiperazin-l-yl, Piperidin-1-yl, Pyrrolidin- 1-yl, Morpholin-1-yl, NHCOPh,
(Thiophen-2-ylcarbonyl)amino, (Naphthalen-l-ylcarbonyl)amino, NHCOMe, NHCOEt, NHCOfBu, Cyclopentylcarbonylamino, Cyclohexylcarbonylamino, NHCOPr, NHCOBu, NHCO(CH2)4CH3, (l-Methylcyclohexy^carbonylamino, NHCOO/Bu, NHCONHEt, Phenylacetylamino, 3-Phenylpropanoylamino, A- Phenylbutanoylamino, 5-Phenylpentanoylamino, Methyl(phenylacetyl)amino, Me- thyl(3-phenylpropanoyl)amino, (3-(4-Fluorphenyl)propanoyl)amino, (3-(4- Methoxyphenyl)propanoyl)amino, Cyclopentylacetylamino, (Cyclohexyl- methyl)amino, (Cyclopentylmethyl)amino, Benzylamino, 2-Phenylethylamino, 3- Phenylpropylamino, Benzyl(methyl)amino, Methyl(2-phenylethyl)amino, (R)- NHCH(Me)Ph, (S)-NHCH(Me)Ph, (Thiophen-2-yhnethyl)amino, A-
Fluorbenzylamino, 4-Chlorbenzylamino, 3-Chlorbenzylamino, 2-Chlorbenzylamino, 4-Methoxyben2ylamino, 3-Methoxybenzylamino, 2-Methoxybenzylamino, (Naph- thalin-2-yhnethyl)amino steht;
R4 für Wasserstoff steht,
sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.
12. Mittel zum Bekämpfen phytopathogener und Mykotoxin produzierender Pilze, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der Formel (I) gemäß Anspruch 7 neben Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen.
13. Verfahren zum Bekämpfen phytopathogener und Mykotoxin produzierender Pilze, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Pyridin-4yl(l,3)Thiazole der Formel (T) gemäß Anspruch 7 auf die Pilze und/oder deren Lebensraum ausbringt.
EP09764746A 2008-12-19 2009-12-08 Verwendung von 5-pyridin-4yl(1,3)thiazole zur bekämpfung phytopathogener pilze Withdrawn EP2378880A1 (de)

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