EP1345502A1 - Kreatin/citronensäure-verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung - Google Patents

Kreatin/citronensäure-verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung

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EP1345502A1
EP1345502A1 EP01272630A EP01272630A EP1345502A1 EP 1345502 A1 EP1345502 A1 EP 1345502A1 EP 01272630 A EP01272630 A EP 01272630A EP 01272630 A EP01272630 A EP 01272630A EP 1345502 A1 EP1345502 A1 EP 1345502A1
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EP
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citric acid
creatine
water
temperatures
formulation
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Withdrawn
Application number
EP01272630A
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Inventor
Ralf JÄGER
Martin Purpura
Günter Ortenburger
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Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Degussa GmbH
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Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
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    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
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    • A23L33/175—Amino acids
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    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • Creatine / citric acid compound process for its preparation and use
  • the present application relates to creatine / citric acid compounds, their preparation and suitable formulations and their corresponding use.
  • Creatine is primarily found in muscle and nerve tissue and, in the form of its metabolic secondary product, phosphocreatine, is an important energy reserve for the muscle and brain.
  • creatine appears to have a prophylactic and therapeutic effect in ischemia, such as that described in B. caused by inf rct events or by pre- and perinatal oxygen deficit conditions.
  • Creatine has been known as a muscle substance for over 100 years, and it serves as a source of energy for the muscle.
  • creatine is not only a valuable nutritional supplement, but also has valuable therapeutic properties.
  • a number of scientific studies have shown that the controlled intake of creatine over a longer period of time can lead to a significant increase in muscle mass and muscle performance as well as strength and endurance.
  • creatine in a wide variety of application forms (e.g. oral, intravenous, etc.) requires high bioavailability and therefore good water solubility. However, this is usually not sufficient for creatine, which is present as an amino acid derivative in the form of an inner salt, which is why the creatine benefits from its undisputed advantages Supplements and therapies mostly achieved through one of its physiologically tolerable creatine salts.
  • Citric acid is a tricarboxylic acid that is known to be common in the plant kingdom as well as in many animal tissues and body fluids. Citric acid counts u. a. to the series of prominent compounds that are involved in the physiological oxidation of fats, proteins and carbohydrates to carbon dioxide and water (see, inter alia, tricarboxylic acid cycle).
  • Citric acid which was first isolated from lime juice by the Swedish chemist Karl Wilhelm Scheele in 1784, is currently produced biotechnologically by fermentation of cane sugar or molasses by the Aspergillus niger mold. Citric acid is used in its natural form or as a food additive E 330 in the packaging of food, but also in baking powders, effervescent lemonades and generally for acidification and as a flavoring agent. It also serves
  • Citric acid to increase the stability of food or other organic substances.
  • the pure, anhydrous citric acid mostly forms colorless, rhombic crystals with a slightly acidic taste.
  • Effervescent formulations which contain creatine citrate as a 1: 1 salt or physical mixtures of creatine and citric acid are known from US Pat. No. 5,925,378.
  • the object of the present invention was to develop compounds consisting of creatine and citric acid which are particularly valuable physiologically, at the same time have good water solubility and adequate storage stability and can be prepared in a simple manner.
  • the creatine / citric acid compounds according to the invention have good storage stability, although the previously known salts of creatine easily decompose to form creatinine.
  • pure salts would be obtained. a. can be excluded by the IR bands as well as the presence of simple physical mixtures.
  • the addition and / or complex compounds according to the invention are particularly characterized in that they have a melting point which is between 110 and 160 ° C. and that they are generally free of organic Solvent proportions are contained, but a maximum of 0.1% by weight, which further increases the quality of the product properties.
  • the present invention takes into account that the addition and / or complex compounds consisting of creatine and citric acid are in a solid state, with powdery variants having proven to be particularly suitable.
  • Creatine and citric acid with a total water content of 5 to 15% by weight at temperatures between 0 and 70 ° C, in particular between 10 and 25 ° C, are mixed without solvents or dispersants and then by grinding in a mill, preferably in one Impact mill or other suitable grinding device;
  • citric acid component can also be used alternatively or additionally in the form of suitable citric acid salts.
  • the present invention also claims stable, physiologically tolerable formulations which contain the additive and / or complex compound consisting of creatine and citric acid, formulations being particularly preferred which contain further physiologically tolerable and / or physiologically active additives and / or contain formulation aids.
  • the present invention also includes the use of the additive and / or complex compound as a dietary supplement, feed additive, dietetic, in Functional Foods, for special nutrition, as well as for increasing endurance and strength in the sports area; but the compounds according to the invention can also be used for rehabilitation, as a neuroprotective agent, for improving wound healing, for myopathies and dystrophies and in the cosmetics sector, which also takes into account the invention.
  • Example 4 Production process for a creatine / citric acid compound of the composition creatine / citric acid in a molar ratio of 3: 1
  • the creatinine content was below the detection limit, ie below 100 pprn.

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Abstract

Beansprucht werden Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen bestehend aus Kreatin und Citronensäure im Verhältnis >1,0 bis 3,0 : 1,0, die dadurch gekennzeichnet sind, dass sie im IR-Spektrum (KBr) Banden mit ξ= 3425 (± 5) cm-1 (s), 1624 (± 5) cm-1 (m-s) sowie 1247 (± 5) cm-1 (m) aufweisen. Diese Verbindungen, die vorzugsweise kein organisches Lösemittel enthalten und in festem, pulverförmigem Zustand vorliegen, werden insbesondere mit einem Verfahren hergestellt, bei dem a¿1?) Kreatin mit einem Anteil von maximal 20 Gew.-% Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C mit Citronensäure(-Salzen) umgesetzt wird, oder a2) Kreatin und Citronensäure(-Salzen) mit einem Gesamtwassergehalt von 5 bis 15 Gew.-% bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C vermahlen werden, oder a3) Kreatin in Gegenwart eines Lösemittels bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C mit Citronensäure(-Salzen) umgesetzt wird. Abschließend ist vorgesehen, das entsprechende Lösemittel auf einen Restgehalt von maximal 1,0 Gew.-% zu entfernen. Schließlich werden noch geeignete Formulierungen beansprucht, für die insbesondere die Verwendung als Nahrungsergänzungsmittel, Futterzusatzmittel, Diätetikum, in Funktional Foods, als Neuroprotektivum, sowie im Kosmetikbereich usw. vorgesehen ist.

Description

Kreatin/Citronensäure-Verbindung, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
Die vorliegende Anmeldung betrifft Kreatin/Citronensäure- Verbindungen, deren Herstellung und geeignete Formulierungen sowie deren entsprechende Verwendung.
Kreatin kommt vor allem im Muskel- und Nervengewebe vor und stellt in Form seines Stoff echselfolgeproduktes, dem Phosphokreatin, eine wichtige Energiereserve des Muskels und des Gehirns dar.
Im Nerven- und Herzmuskelgewebe scheint Kreatin eine prophylaktische und therapeutische Wirkung bei Ischämien zu besitzen, wie sie z . B. durch Inf rktgeschehen oder durch prä- und perinatale Sauerstoffdefizit-Zustände verursacht werde .
Kreatin ist seit über 100 Jahren als Muskelsubstanz bekannt, wobei es dem Muskel als Energiequelle dient.
Kreatin stellt als körpereigene Substanz nicht nur ein wertvolles Nahrungsergänzungsmittel dar, sondern besitzt auch wertvolle therapeutische Eigenschaften. In einer Reihe von wissenschaftlichen Arbeiten wurde gezeigt, dass die kontrollierte Einnahme von Kreatin über einen längeren Zeitraum zu einer deutlichen Steigerung der Muskelmasse und Muskelleistung sowie der Kraft und Ausdauer führen kann.
Ein prophylaktischer, therapeutischer oder diätetischer Einsatz von Kreatin in den unterschiedlichsten Applikationsformen (z. B. oral, intravenös usw.) setzt eine hohe Bioverfügbarkeit und damit eine gute Wasserlöslichkeit voraus. Diese ist jedoch für Kreatin, das als Aminosäure- Derivat in Form eines inneren Salzes vorliegt, zumeist nicht in ausreichendem Maße gegeben, weshalb das Kreatin seine unbestrittenen Vorteile v. a.- im Rahmen von Supplementierungen und Therapien meist durch eines seiner physiologisch verträglichen Kreatin-Salze erzielt.
Bei der Citronensäure handelt es sich um eine Tricarbonsäure, die bekanntermaßen im Pflanzenreich sowie in vielen tierischen Geweben und Körperflüssigkeiten verbreitet ist. Citronensäure zählt u. a. zur Reihe der prominenten Verbindungen, die bei der physiologischen Oxidation von Fetten, Eiweißen und Kohlenhydraten zu Kohlendioxid und Wasser mitwirken (vgl. u. a. Tricarbonsäure-Zyclus) .
Citronensäure, die erstmals durch den schwedischen Chemiker Karl Wilhelm Scheele im Jahr 1784 aus Limonensaft isoliert worden ist, wird aktuell durch Fermentation von Rohrzucker oder Molasse durch den Schimmelpilz Aspergillus niger biotechnologisch hergestellt. Citronensäure wird in seiner natürlichen Form oder als Lebensmittelzusatzstoff E 330 bei der Konfektionierung von Lebensmitteln, aber auch in Backpulvern, Brauselimonaden und allgemein zur Ansäuerung sowie als Geschmacksstoff eingesetzt. Ferner dient
Citronensäure zur Erhöhung der Stabilität von Lebensmitteln oder anderen organischen Substanzen.
Die reine, wasserfreie Citronensäure bildet zumeist farblose, rhombische Kristalle mit leicht saurem Geschmack.
Aus dem US-Patent 5,973,199 sind u. a. isolierte, wasserlösliche Salze von Kreatin und Citronensäure bekannt, die einen Schmelzpunkt von 112 bis 114 °C aufweisen. Hergestellt wird dieses Kreatin-Citrat , indem Citronensäure- monohydrat in Ethylacetat suspendiert, dann Kreatin- monohydrat hinzugefügt und anschließend die Mischung für 4 Stunden bei 25 °C gemischt wird. Man erhält dadurch ein Produkt, das ca. 90 % an Kreatin-Citrat mit einem Schmelzpunkt zwischen 112 und 114 °C und variierende Lösemittelanteile enthält. Die US 6,211,407 (veröffentlicht am 3. April 2001) beschreibt Di- und Trikreatin-Citrate, deren Schmelzpunkte bei 146 bzw. 154°C liegen sollen und die einen Gehalt an Kreatin von 57,7 bzw. 67,2 Gew-% aufweisen. Angaben über die Struktur derartiger Salze bzw. Belege für deren Existenz sind der US 6,211,407 allerdings nicht zu entnehmen.
Brauseformulierungen, die Kreatincitrat als 1 : 1-Salz oder physikalische Mischungen aus Kreatin und Citronensäure enthalten, sind aus der Patentschrift US 5,925,378 bekannt.
Der vorliegenden Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, Verbindungen bestehend aus Kreatin und Citronensäure zu entwickeln, die physiologisch besonders wertvoll sind, gleichzeitig eine gute Wasserlöslichkeit und eine ausreichende Lagerstabilität besitzen und in einfacher Weise herzustellen sind.
Gelöst wurde diese Aufgabe durch Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen, bestehend aus Kreatin und Citronensäure im Verhältnis > 1,0 bis 3,0 : 1,0, die durch ein IR-Spektrum (KBr) mit v = 3425 (+ 5) cm-1 (s) , 1624 (± 5) cm-1 (m-s) sowie 1247 (+ 5) cm-1 (m) gekennzeichnet sind.
Überraschenderweise hat sich bei diesen Verbindungen gezeigt, dass die erfindungsgemäßen Kreatin/Citronensäure-Verbindungen eine gute Lagerstabilität aufweisen, obwohl sich die bislang bekannten Salze des Kreatins leicht unter Bildung von Kreatinin zersetzen. Zudem war davon auszugehen, dass man reine Salze erhält, was aber u. a. durch die IR-Banden ebenso ausgeschlossen werden kann wie das Vorliegen einfacher physikalischer Mischungen.
Die erfindungsgemäßen Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen sind insbesondere dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Schmelzpunkt aufweisen, der zwischen 110 und 160 °C liegt, und dass sie in der Regel frei von organischen Lösemittel-Anteilen sind, maximal jedoch davon 0,1 Gew.-% enthalten, was die Qualität der Produkteigenschaften zusätzlich erhöht.
Außerdem berücksichtigt die vorliegende Erfindung, dass die Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen bestehend aus Kreatin und Citronensäure in festem Zustand vorliegen, wobei sich pulverförmige Varianten als besonders geeignet erwiesen haben .
Neben den Verbindungen selbst beansprucht die vorliegende Erfindung aber auch Verfahren zu deren Herstellung, wobei in drei alternativen ersten Schritten entweder
a^) Kreatin mit einem Anteil von maximal 20 Gew.-% Wasser, insbesondere 10 bis 15 Gew.-% Wasser, bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C, insbesondere zwischen 10 und 25 °C, mit Citronensäure-monohydrat und/oder wasserfreier Citronensäure umgesetzt wird,
oder
a2) Kreatin und Citronensäure mit einem Gesamtwassergehalt von 5 bis 15 Gew.-% bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C, insbesondere zwischen 10 und 25 °C, ohne Löseoder Dispergiermittel gemischt werden und dann durch eine Vermahlung in einer Mühle, vorzugsweise in einer Prallmühle oder einer sonstigen geeigneten Vermahleinrichtung, umgesetzt werden;
alternativ kann aber auch
33) Kreatin in wässriger oder alkoholischer Lösung oder in
Gegenwart eines nicht mit Wasser mischbaren Lösemittels, vorzugsweise Ethylacetat, bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C mit Citronensäure-monohydrat und/oder wasserfreier Citronensäure umgesetzt werden. Dabei kann die Citronensäure-Komponente jeweils auch alternativ oder zusätzlich in Form geeigneter Citronensäure- Salze eingesetzt werden.
Im Anschluss an jede der drei genannten alternativen Verfahrensschritte a^) bis a3) wird im Verfahrensschritt
b) abschließend das Wasser oder Lösemittel, vorzugsweise unter Vakuum, auf einen Restgehalt von maximal 5 Gew.-% entfernt .
Selbstverständlich ist es mit all diesen Verfahrensvarianten ebenso möglich, neben den erfindungsgemäßen Verbindungen auch das 1 : 1-Salz des Kreatincitrats herzustellen.
Neben den Verbindungen selbst sowie dem genannten Herstellungsverfahren beansprucht die vorliegende Erfindung auch stabile, physiologisch verträgliche Formulierungen, die die Anlagerungs- und/oder Komplexverbindung bestehend aus Kreatin und Citronensäure enthält, wobei Formulierungen besonders bevorzugt werden, die weitere physiologisch verträgliche und/oder physiologisch wirksame Zusätze und/oder Formulierungshilfsmittel enthalten .
Aus der Reihe der besonders geeigneten physiologisch verträglichen und/oder physiologisch wirksamen Zusätze haben sich insbesondere Zucker, Alkohole, Vitamine, Spurenelemente, Aminosäure, Neurotransmitter, Stimulantien sowie Färb- und Aromastoffe als geeignet erwiesen. Kohlenhydrate, wie z. B. Methylcellulosen, SiÜ2, Lösevermittler, Aromastoffe, sowie Stearate und andere Trenn- und Konservierungsmittel und Texturantien werden als Formulierungshilfsmittel bevorzugt.
Schließlich umfasst die vorliegende Erfindung auch noch die Verwendung der Anlagerungs- und/oder Komplexverbindung als Nahrungsergänzungsmittel, Futterzusatzmittel, Diätetikum, in Functional Foods, zur Sonderernährung, sowie zur Steigerung der Ausdauer und Kraft im Sportbereich; aber auch zur Rehabilitation, als Neuroprotektivum, zur Verbesserung der Wundheilung, bei Myopathien und Dystrophien sowie im Kosmetikbereich können die erfindungsgemäßen Verbindungen eingesetzt werden, was die Erfindung ebenfalls berücksichtigt .
Mit den vorrangig beanspruchten Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen,_ bestehend aus Kreatin und Citronensäure, erhält man ein qualitativ hochstehendes Produkt, das i. d. R. weitgehend frei von organischen Lösemitteln ist, das aufgrund seines geringen Wassergehaltes äußerst lagerstabil ist und . das trotz seines nicht salzartigen Charakters dennoch wertvolle physiologische Eigenschaften besitzt.
Die nachfolgenden Beispiele verdeutlichen diese Vorteile der erfindungsgemäßen Anlagerungs- und/oder Komplexverbindung.
Beispiele
Beispiel 1
Herstellungsverfahren für eine Kreatin/Citronensäure- Verbindung der Zusammensetzung Kreatin/Citronensäure im Molverhältnis 3 : 1
448 kg (3 mol) Kreatin-Monohydrat und 4,5 kg (0,03 mol) Wasser wurden in einem Trockner vorgelegt und eine halbe Stunde gemischt. Darauf gab man 210 kg (1 mol) Citronensäure- Monohydrat dazu. Nach einer Stunde wurde die
Reaktionsmischung unter Vakuum eine weitere Stunde gemischt. Zum Trocknen wurde die Temperatur durch dosierte Wärmezufuhr bis maximal 60 °C erhöht. Auf diese Weise erhielt man ca. 593 kg (> 99 %) einer Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung mit einem Restfeuchte-Gehalt von 0,04 Gew-% (gem. Karl- Fischer-Methode) . Schmelzpunkt: 148-152 °C;
IR (KBr) : v = 3425 cm-1 (s) , 1663 (s) , 1624 (s) , 1247 (m) .
Beispiel 2
Herstellungsverfahren für eine Kreatin/Citronensäure- Verbindung der Zusammensetzung Kreatin/Citronensäure im Molverhältnis 2 : 1
Aus feuchtem Kreatin (ca. 20 - 25 % Wasser), welches aus dem Herstellungsprozess von Kreatin-Monohydrat gemäß EP-B 754 679 stammte, erhielt man durch Trocknung bis zu einem Restgehalt von 14 % Wasser 301 kg (2 mol) feuchtes Kreatin. Darauf gab. man 210 kg (1 mol) Citronensäure-Monohydrat hinzu. Nach einer Stunde wurde die Mischung unter Vakuum eine weitere Stunde gemischt. Zum Trocknen wurde die Temperatur durch Wärmezufuhr bis maximal 60 °C erhöht. Auf diese Weise erhielt man ca. 457 kg (> 99 %) einer Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung mit einem Restfeuchte-Gehalt von 0,07 Gew-% (gem. Karl- Fischer-Methode) .
Schmelzpunkt: 145 - 150 °C;
IR (KBr): v = 3425 cm-1 (s) , 1669 (m) , 1624 (s) , 1247 (m) .
Beispiel 3
Herstellungsverfahren für eine Kreatin/Citronensäure- Verbindung der Zusammensetzung Kreatin/Citronensäure im Molverhältnis 1,5 : 1
2,24 kg (0,015 mol) Kreatin-monohydrat und 2,10 kg (0,01 mol) Citronensäure-Monohydrat wurden bei Raumtemperatur gemischt und anschließend in einer Prallmühle (99 % < 150 μm) durch Vermahlung umgesetzt. Darauf wurde das Produkt getrocknet. Auf diese Weise erhielt man ca. 3,92 kg (> 99 %) einer Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung mit einem Restfeuchte- Gehalt von 0,06 Gew-% (gem. Karl-Fischer-Methode). Schmelzpunkt: 130 - 138 °C;
IR (KBr) : v = 3428 cm"1 (s) , 1700 (m) , 1619 (s) 1247 (m) .
Beispiel 4 Herstellungsverfahren für eine Kreatin/Citronensäure- Verbindung der Zusammensetzung Kreatin/Citronensäure im Molverhältnis 3 : 1
448 kg (3 mol) Kreatin-Monohydrat und 500 kg Ethanol wurden in einem Trockner vorgelegt und eine halbe Stunde gemischt.
Darauf gab man 210 kg (1 mol) Citronensäure-Monohydrat hinzu. Nach vier Stunden wurde die Reaktionsmischung unter Vakuum eine weitere Stunde gemischt . Zum Trocknen wurde die Temperatur durch dosierte Wärmezufuhr bis maximal 60 °C erhöht. Auf diese Weise erhielt man ca. 593 kg (> 99 %) einer Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung mit einem Restgehalt an Ethanol von 0,1 Gew-% (gaschromatographisch) .
Schmelzpunkt: 148 - 152 °C; IR (KBr) : V = 3425 cm-1 (s) , 1663 (s) , 1624 (s) , 1247 (m) .
Bei allen vier genannten Erfindungsbeispielen lag der Kreatinin-Gehalt jeweils unter der Nachweisgrenze, also unter 100 pprn.

Claims

Patentansprüche
1. Anlagerungs- und/oder Komplexverbindung bestehend aus Kreatin und Citronensäure im Verhältnis > 1,0 bis 3,0 : 1,0, gekennzeichnet durch ein IR-Spektrum (KBr) v = 3425 (± 5) cm-1 (s) , 1624 (+ 5) cm-1 (m-s), 1247 (+ 5) cm-1 (m) .
2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Schmelzpunkt von 110 bis 160 °C aufweist.
3. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 , dadurch gekennzeichnet, dass sie maximal 0,1 Gew.-% an organischem Lösemittel enthält .
4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , dadurch gekennzeichnet, dass sie in festem, vorzugsweise pulverförmigem, Zustand vorliegt.
5. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach einem der
Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass
a^_) Kreatin mit einem Anteil von maximal 20 Gew.-%
Wasser, insbesondere 10 bis 15 Gew.-% Wasser, bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C, insbesondere zwischen 10 und 25 °C, mit Citronensäure-monohydrat und/oder wasserfreier Citronensäure und/oder deren geeignete Salze umgesetzt wird,
oder
a2 ) Kreatin und Citronensäure und/oder deren geeignete Salze mit einem Gesamtwassergehalt von 5 bis 15 Gew . -% bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C, insbesondere zwischen 10 und 25 °C, ohne Löse- oder
Dispergiermittel gemischt werden und dann durch eine Vermahlung in einer Mühle, vorzugsweise in einer Prallmühle, umgesetzt werden,
oder
33) Kreatin in wässriger oder alkoholischer Lösung oder in Gegenwart eines nicht mit Wasser mischbaren Lösemittels, vorzugsweise Ethylacetat, bei Temperaturen zwischen 0 und 70 °C mit Citronensäure-monohydrat und/oder wasserfreier
Citronensäure und/oder deren geeignete Salze umgesetzt wird, und
b) abschließend das Wasser oder Lösemittel, vorzugsweise unter Vakuum, auf einen Restgehalt von maximal 5 Gew.-% entfernt wird.
6. Formulierung enthaltend die Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4.
7. Formulierung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie weitere physiologisch verträgliche und/oder physiologisch wirksame Zusätze und/oder Formulierungshilfsmittel enthält.
8. Formulierung nach einem der Ansprüche 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie als physiologisch verträgliche und/oder physiologisch wirksame Zusätze Zucker, Alkohole, Vitamine, Spurenelemente, Aminosäure,
Neurotransmitter, Stimulantien, Färb- und Aromastoffe enthält .
9. Formulierung nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Formulierungshilfsmittel
Kohlenhydrate, Siθ2, Stearate, Lösevermittler, Aromastoffe, Konservierungs- und Trennmittel sowie Texturantien enthält.
10. Verwendung der Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 4 als Nahrungsergänzungs ittel, Futterzusatzmittel,
Diatetikum, in Functional Foods, zur Sonderernährung, zur Steigerung der Ausdauer und Kraft im Sportbereich, zur Rehabilitation, als Neuroprotektivum, zur Verbesserung der Wundheilung, bei Myopathien und Dystrophien sowie im Kosmetikbereich.
EP01272630A 2000-12-28 2001-11-16 Kreatin/citronensäure-verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung Withdrawn EP1345502A1 (de)

Applications Claiming Priority (3)

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