EP1311236A1 - Verwendung von beta-mannosylglycerat und derivaten in kosmetischen und dermatologischen formulierungen - Google Patents
Verwendung von beta-mannosylglycerat und derivaten in kosmetischen und dermatologischen formulierungenInfo
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- EP1311236A1 EP1311236A1 EP01969596A EP01969596A EP1311236A1 EP 1311236 A1 EP1311236 A1 EP 1311236A1 EP 01969596 A EP01969596 A EP 01969596A EP 01969596 A EP01969596 A EP 01969596A EP 1311236 A1 EP1311236 A1 EP 1311236A1
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Definitions
- the invention relates to the use of one or more chemical compounds selected from the compounds of the formulas la (Firoin) and Ib (Firoin-A) in cosmetic and dermatological formulations.
- the invention relates e.g. the production of a cosmetic or dermatological formulation for protecting and stabilizing human skin cells and their organic components, such as Proteins, enzymes, membranes, nucleic acids or antioxidants.
- the invention includes the use of physiologically compatible salts of the compounds Ia and Ib, the stereoisomeric forms of the compounds of the formulas Ia and Ib and derivatives of these compounds (for example esters) for use in cosmetic and dermatological formulations.
- the cell's own repair systems DNA repair after UV damage, induction and stabilization of the chaperon proteins for the refolding of (partially) denatured proteins and enzymes
- Firoin ß-mannosylglycerate
- Firoin-A ß-mannosylglyceramide
- Firoine Due to their low molecular weight, Firoine reach the inside of the target cells through several layers of skin and can bring other active ingredients from the cosmetic formulation (e.g. proteins, enzymes, vitamins, antioxidants) to the actual destination as co-solvents or penetration enhancers.
- cosmetic formulation e.g. proteins, enzymes, vitamins, antioxidants
- Firoine Due to its chemical structure, Firoine are compatible with the majority of the usual cosmetic basic formulations and further modifications to the suitable form of application are possible by appropriate modifications of the functional side chains. Firoine is moisturizing due to the large number of hydroxyl groups and gives a pleasant feeling on the skin. Compatible solutes act as natural solvents in extremophilic microorganisms and stabilize enzymes, proteins and other cell components by generating a more native, globular state that not only protects the proteins from proteolysis, but also keeps them in a more compact and active state. Firoins can be used as co-solvents or penetration enhancers for cosmetic active ingredients, particularly with regard to the possible derivatization of individual functional groups in a wide field.
- the invention thus relates to the use of Firoin and Firoin-A as additives and active ingredients with a completely new mode of action in cosmetic and dermatological preparations and products.
- UV filters Today's skin and sunscreen products include two classes of UV filters. Physically effective UV filters consist of inorganic compounds (e.g. titanium dioxide) that reflect the light that hits the skin. Chemically acting organic molecules absorb UV light of the wavelengths that are responsible for the formation of erythema (sunburn) (primarily 295 to 323 nm with a maximum at 308 nm).
- inorganic compounds e.g. titanium dioxide
- chemically acting organic molecules absorb UV light of the wavelengths that are responsible for the formation of erythema (sunburn) (primarily 295 to 323 nm with a maximum at 308 nm).
- radical scavengers and antioxidants are used as additives in cosmetic formulations to protect against oxidative stress, which is caused by environmental influences (UV radiation, smoke, chemical substances) but also by the cell's own activities.
- the range of active ingredients covers both water-soluble radical scavengers (e.g. ascorbic acid), which act in the interior of the liquid, and fat-soluble antioxidants (e.g. retionol palmitate or ⁇ -tocopherol), which are effective in membrane structures. It is rarely taken into account that with topical applications of these active ingredients, at most 3% reach a deeper skin layer and the rest remains ineffective on the skin surface.
- Hyperthermophiles are very unusual microorganisms, because they grow optimally at temperatures (60-110 ° C) that at mesophilic ("normal") Organisms would cause massive damage to cellular structures.
- a great deal of research has therefore been carried out in recent years to identify the biochemical components that lead to the remarkable thermal, chemical and physical stabilization of the cell structures.
- the focus of the research work was on the isolation of thermostable enzymes, since numerous enzymatically catalyzed industrial processes take place under extreme environmental conditions and suitable biocatalysts are sought.
- thermophilic microorganisms Although many enzymes from hyperthermophilic microorganisms are stable even at high temperatures, this does not generally apply to the cellular structures of thermo- and hyperthermophilic organisms. Low molecular weight organic substances (compatible solutes, "hypersolutes”) in the intracellular milieu make a significant contribution to the high temperature stability of cell structures.
- Various novel hypersolutes have been identified in hyperthermophilic microorganisms in recent years. In some cases, the contribution of these compounds to Protection of cellular structures - especially enzymes - against heat and drought has already been impressively demonstrated, bitop has developed technologies for the production of compatible solutes from thermophilic microorganisms.
- the human skin is an organ that protects the body from external influences with various types of specialized cell types - the keratinocytes, melanocytes, Langerhans cells, Merkel cells and embedded sensory cells.
- External physical influences include thermal and mechanical influences as well as the effects of radiation, for example UV, VIS and IR radiation.
- External chemical influences are to be understood in particular as the effects of toxins, allergens and substances which bind to the deoxyribonucleic acid.
- the outer biological Influences include the effects of foreign organisms and their metabolic products.
- Sunburn Ervthema solare
- UV-A radiation has a comparatively minor influence on its formation. Sunburn can range from a mild killing to a severe burn with blistering. Since these consequences occur at the earliest 4-6 h after radiation, it is too late for countermeasures. Multiple sunburns - especially in childhood - significantly increase the risk of skin cancer. The causes of this are damage, in particular the nucleic acids of human skin cells and faulty repair of the damaged deoxyribonucleic acid in the cell nucleus, and probably the immunosuppressive effect of UV radiation, i.e.
- Excessive UV-A and UV-B exposure contributes to skin aging or light aging, e.g. in the form of structural changes in the connective tissue (actinic elastosis). Excessive UV-B exposure is the main cause of chronic skin changes.
- Each tissue has an antioxidative potential (AOP) made up of enzymatic and non-enzymatic antioxidants, which keep the content of prooxidants below a limit value in unstressed cells, which is harmless to the healthy cell. If these natural antioxidants are inactivated or denatured, the skin's resistance and regeneration ability is significantly reduced.
- AOP antioxidative potential
- Firoin and Firoin-A Extremophilic microorganisms (thermophiles and hyperthermophiles) protect themselves from thermal stress through the formation of Firoin and Firoin-A. In the presence of these substances, these microbial organisms are therefore able to exist under the prevailing extreme conditions, since Firoin and Firoin-A stabilize the metabolism and the essential organic components and protect them from damage. Surprisingly, it has now been found in particular that Firoin and Firoin-A also show the stabilizing effects on human skin and thus represent ideal active ingredients and additives for cosmetic and dermatological preparations. Firoin and Firoin-A thus represent a universally applicable and completely new protective principle in cosmetics and dermatology.
- the above-mentioned problem is selected by using one or more compounds from the compounds of the formulas la (Firoin) and Ib ( Firoin-A) dissolved in cosmetic and dermatological formulations.
- the invention relates to the use of one or more compounds selected from the compounds of the formulas la (Firoin) and Ib (Firoin-A),
- Possible salts of the compound la are the alkali and alkaline earth metal salts, in particular the Na and the K salt.
- the derivatives of the compound la are their esters with physiologically tolerable alcohols, in particular the C 1 -C 4 alcohols.
- the invention relates in particular to the use of one or more compounds selected from the compounds of the formulas Ia and Ib, the physiologically tolerable salts of the compounds of the formulas Ia and Ib and the stereoisomeric forms of the compounds of the formulas Ia and Ib for the preparation of a cosmetic or dermatological formulation to protect and stabilize human skin cells and their organic components such as Proteins, enzymes, membranes, nucleic acids, antioxidants etc. from physical, chemical and biological influences such as e.g. from radiation (UV, IR, VIS radiation), from denaturing substances, from temperature or from cold.
- the present invention describes this principle of protection for the first time.
- the possible uses are very diverse and can only be described by way of example within the scope of the invention.
- the invention is not intended to be limited by giving examples.
- Firoine carry the structural motifs of classic stabilizers (OH groups of mannose, glycerin, amino function) and thus ideally combine two important stabilization mechanisms: OH group stabilization (e.g. trehalose, sucrose, hydroxyectoin) and preferential exclusion (e.g. ectoin): • Binding of hydrophilic protein domains via OH groups (simulation of water), prevention of hydrogen bonding within the protein structure and between proteins during drying and rehydration.
- OH group stabilization e.g. trehalose, sucrose, hydroxyectoin
- preferential exclusion e.g. ectoin
- Preferentiai exclusion in the stabilization over denaturation e.g. through thermal stress Preferentiai exclusion in the stabilization over denaturation e.g. through thermal stress.
- Firoin is characterized by the following features:
- Firoin as a substitute for water in the cell should not be forgotten.
- Firoin like the other Compatible Solutes, is the cell's natural solvent. In order to be able to develop their effect in the cell at all, biogenic substances have to be solubilized.
- Liposomes gain as skin-permeable vehicles e.g. for active substances not only in cosmetics more and more important. Liposomes are artificial lipid double layers - artificial membranes - the stability of which is limited, however, so that there is a need to stabilize liposome preparations e.g. against temperature stress and osmotic stress in order to achieve better storage and transport properties. This is the only way to ensure optimal use of active ingredients via liposomes.
- Membranes represent the natural barriers of cells and cell organelles to the medium surrounding them. Only membranes ensure that there is a constant internal environment in the individual cells or cell components. Biological membranes are multi-component systems. The exact composition of individual membranes is subject to varying fluctuations depending on their origin. However, elementary components of membranes are lipids and proteins. Lipids can be divided into the so-called “simple" lipids such as fats and waxes and "complex" lipids. In addition to phospholipids, which are derived from sn-glycerol-3-phosphoric acid, there are phosphate-free lipids such as glycolipids in the cell. Glycolipids contain covalently bound carbohydrate residues. The carbohydrates are glycosidically linked to the primary hydroxyl group of the alcohol component. In addition to the glycoproteins, the glycolipids play an essential role in the interaction of the cells with one another and with biologically active molecules (eg as a component of receptors).
- glycolipids are present in the membranes in the form of glyceroglycolipids. These compounds are characterized by the glycosidic linkage of a glycerol residue with a carbohydrate residue.
- the following figure shows an example of a group of these compounds in which a mannose residue represents the carbohydrate portion of the lipid.
- the organic residues R1 and R2 generally represent Fatty acids, carbohydrates or sulfonic acid groups which are esterified with the alcoholic groups of the glycerol residue.
- the Compatible Solut Firoin is the condensation product of mannose and glyceric acid.
- the comparison of the structure of this compound with that of the above. Glycolipids shows a clear structural analogy of both components.
- biogenic agents e.g. proteins
- Firoin is important as a skin moisture regulator. Due to the presence of numerous hydroxyl groups in the molecule and high stability, Firoin has a particularly pronounced suitability as a heat-resistant moisture regulator with a depot effect. This is particularly important for regulating the skin's moisture balance.
- Firoin like the other Compatible Solutes, is the cell's natural solvent.
- biogenic substances have to be solubilized.
- Dehydration processes irreversibly damage skin components. Cells, membranes and proteins are destroyed.
- the skin's resistance and its ability to regenerate decrease.
- skin aging processes run faster. In principle, the same process as drying out the skin takes place during freeze drying, the stress conditions are only much greater. It can therefore at least plausibly be deduced from the protective potential of Firoin during freeze drying that Firoin can be more than just a moisturizer in drying processes, but also an active protective agent.
- the commercial application of the invention is in the entire field of cosmetic and dermatological products and as research reagents in the field of cosmetic and dermatological development.
- the cosmetic and dermatological formulations are prepared by one or more compounds of the formulas la and Ib (Firoin and / or Firoin-A), the physiologically tolerable salts of the compounds of the formulas la and Ib, the stereoisomeric forms of the compounds of the formulas la and Ib or derivatives, if appropriate with auxiliaries and / or carriers, are brought into a suitable formulation.
- the auxiliaries and carriers come from the group of carriers, preservatives and other customary auxiliaries.
- the compounds of the formulas Ia and Ib (Firoin and / or Firoin-A) contained in cosmetic and dermatological formulations, the physiologically tolerable salts of the compounds of the formulas Ia and Ib and the stereoisomeric forms of the compounds of the formulas Ia and Ib are used externally.
- an application form e.g. called: solutions, suspensions, emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleaning preparations, oils and sprays.
- any customary excipients, auxiliaries and, if appropriate, further active ingredients can be added to the formulations.
- Preferred additives come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, colorants and odor improvers.
- ointments, pastes, creams and gels can contain the usual carriers, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silica, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
- carriers e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silica, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
- powders and sprays can contain the customary blowing agents, for example chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether, in addition to the customary carriers.
- solutions and emulsions can additionally contain the customary carriers, such as solvents, solubilizers and emulsifiers or oils.
- suspensions can be selected from the compounds of the formulas Ia and Ib and additional carriers, such as Contain water or ethanol.
- the proportion of the compounds of the formulas la (Firoin) and Ib (Firoin-A), the physiologically tolerable salts of the compounds la and IB, and the stereoisomeric forms of the compounds of the formulas la and Ib in cosmetic and dermatological formulations is preferably from 0.0001 to 50% by weight, particularly preferably from 0.001 to 10% by weight, based on the entire cosmetic formulation.
- Firoinen support e.g. the cell's own antioxidative potential through proven stabilization against thermal protein denaturation and inactivation. Damage caused by radicals is thus counteracted. Due to the proven DNA protection of compatible solutes and their protein-stabilizing effect, the use of firoinen according to the invention represents a new type of active sun protection (e.g. UV and IR radiation) in cosmetics and dermatology.
- active sun protection e.g. UV and IR radiation
- a lotion (O / W) according to the invention containing Firoin is produced from the following components:
- a cream (O / W) according to the invention containing Firoin is produced from the following components:
- a liposome-containing gel containing Firoin is produced from the following components:
- An inventive gel (O / W) containing Firoin is produced from the following components:
- a sunscreen emulsion containing Firoin is produced from the following components:
- An emulsifier-free sun lotion SPF 30 (W / O) containing Firoin is produced from the following components:
- An inventive hair tonic containing Firoin is produced from the following components:
- a spray formulation according to the invention containing Firoin is produced from the following components:
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Abstract
Die Erfindung bezieht sich auf die Einarbeitung der niedermolekularen Substanz (kompatibles Solut) ß-Mannosylglycerat (Firoin) aus extremophilen Mikroorganismen und/oder Derivaten dieser Verbindung, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester, insbesondere auch dem ß-Mannosylglyceramid (Firoin-A) in kosmetischen oder dermatologischen Formulierungen zum Schutz der Haut vor Umwelteinflüssen und zur Steigerung der Regenerationsfähigkeit der Haut. Firoine (ß-Mannosylglycerat und ß-Mannosylglyceramid) sind gemäß der Erfindung am aktiven Zellschutz der zelleigenen Radikalfänger, der Proteine, der Antioxydantien, der DNA, der Zellmembranen und weiterer Zellkompartimente beteiligt, indem sie diese gegen schädigende Umwelteinflüsse, z.B. UV-Strahlung, IR-Strahlung und Umwelt-Stress (thermisch, chemisch und physikalisch) schützen. Für andere der kosmetischen Formulierung zugesetzte Wirkstoffe können Firoine als Co-Solvenz und Penetrationsverstärker dienen, um diese nicht nur in der kosmetischen Formulierung zu stabilisieren, sondern auch aktiv in tiefere Hautschichten zu transportieren.
Description
VERWENDUNG VON BETA-MANNOSYLGLYCERAT UND DERIVATEN IN KOSMETISCHEN UND DERMATOLOGISCHEN FORMULIERUNGEN
Technisches Gebiet / Gegenstand der Erfindung
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung einer oder mehrerer chemischer Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la (Firoin) und Ib (Firoin-A) in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen. Die Erfindung betrifft z.B. die Herstellung einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung zum Schutz und zur Stabilisierung der menschlichen Hautzellen sowie deren organischer Bestandteile wie z.B. Proteine, Enzyme, Membranen, Nukleinsäuren oder Antioxidantien.
Die Erfindung schließt die Verwendung von physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen la und Ib, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib und Derivate dieser Verbindungen (z.B. Ester) zur Verwendung in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen mit ein.
Durch ihre Herkunft aus extremophilen Mikroorganismen, die sich durch die Produktion von neuartigen kompatiblen Soluten wie Firoin und Firoin-A vor umweltbedingten Stresssituationen, wie UV-Strahlung, Wärme, Radikalen, Kälte, Trockenheit oder osmotischem oder chemischem Stress, effektiv schützen und nur auf diese Weise überleben, stellen diese Substanzen einen völlig neuen Weg zum Schutz von Organismen und deren Komponenten vor schädigenden Umwelteinflüssen dar.
Zelleigene Reparatursysteme (DNA-Reparatur nach UV-Schädigung, Induktion und Stabilisierung der chaperon-Proteine zur Neufaltung (teil-)denaturierter Proteine und Enzyme) können erstmals durch Firoin (ß-Mannosylglycerat) und Firoin-A (ß-Mannosylglyceramid) stabilisiert und aktiviert werden. Die Aufrechterhaltung des antioxidativen Potentials der Zelle (Protein- und DNA- Schädigung durch freie Radikale, Lipidoxidation der Zellmembranen) wird erstmals durch Firoine gewährleistet.
Durch ihr geringes Molekulargewicht gelangen Firoine durch mehrere Hautschichten bis ins Innere der Zielzellen und können als Co-Solventien oder Penetrationsverstärker andere Wirkstoffe aus der kosmetischen Formulierung (z.B. Proteine, Enzyme, Vitamine, Antioxydantien) mit an den eigentlichen Bestimmungsort bringen.
Aufgrund seiner chemischen Struktur sind Firoine mit der Mehrzahl der üblichen kosmetischen Grundformulierungen verträglich und durch entsprechende Modifikationen der funktionellen Seitenketten sind weitere Anpassungen an die geeignete Applikationsform möglich. Dabei wirken Firoine durch die Vielzahl der Hydroxygruppen feuchtigkeitsspendend und vermitteln ein angenehmes Hautgefühl.
Kompatible Solute wirken als natürliche Lösungsmittel in extremophilen Mikroorganismen und stabilisieren Enzyme, Proteine und andere Zellbestandteile durch die Generierung eines nativeren, globuläreren Zustandes, der die Proteine nicht nur vor Proteolyse schützt, sondern diese auch in einem kompakteren und aktiveren Zustand hält. Als Co-Solvens oder Penetrationsverstärker für kosmetische Wirkstoffe sind Firoine besonders im Hinblick auf eine mögliche Derivatisierung einzelner funktioneller Gruppen in einem weiten Feld einsetzbar.
Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung von Firoin und Firoin-A als Additive und Wirkstoffe mit einem völlig neuartigen Wirkprinzip in kosmetischen und dermatologischen Präparaten und Produkten.
Stand der Technik
Sonnenschutz
Heutige Haut- und Sonnenschutzmittel beinhalten zwei Klassen von UV-Filtern. Physikalisch wirksame UV-Filter bestehen aus anorganischen Verbindungen (z.B. Titandioxid), die das auftreffende Licht auf der Haut reflektieren. Chemisch wirkende organische Moleküle absorbieren UV-Licht der Wellenlängen, die für die Ausbildung von Erythemen (Sonnenbrand) verantwortlich sind (vornehmlich 295 bis 323 nm mit einem Maximum bei 308 nm).
Somit sind alle bisherigen Sonnenschutzpräparate reine
„Sonnenbrandverminderer", die nur dem dramatischen, für den Menschen leicht ersichtlichen Effekt der Hautschädigung vorbeugen. In der Literatur wird aber bereits vor den wesentlich gefährlicheren Zellschädigungen gewarnt, die im Vorfeld eines Erythems wirksam werden, wie der massiven DNA-Schädigung, die bis zur Ausbildung eines Melanoms entarten kann.
Schutz vor oxidativem Stress. Radikalen u. Umweltchemikalien
Im Bereich der Kosmetik finden eine Vielzahl von Radikalfängern und Antioxidantien als Zusatzstoffe in kosmetischen Formulierungen ihre Anwendung zum Schutz vor oxidativem Stress, der durch Umwelteinflüsse (UV- Strahlung, Rauch, chemische Substanzen) aber auch durch zelleigene Aktivitäten entsteht. Die Wirkstoffpalette deckt sowohl wasserlösliche Radikalfänger (z.B. Ascorbinsäure), die im flüssigen Zellinneren wirken, wie auch fettlösliche Antioxidantien (z.B. Retionolpalmitat oder α-Tocopherol), die in Membranstrukturen wirksam werden, ab. Dabei wird nur selten bedacht, daß bei topischen Applikationen dieser Wirkstoffe höchstens 3% eine tiefere Hautschicht erreichen und der Rest unwirksam an der Hautoberfläche verbleibt.
Cosolventien
Die menschliche Haut besteht zum Schutz vor schädigenden Umwelteinflüssen aus mehreren Schichten (Stratum corneum, Subdermis, Dermis, Epidermis), die eine praktisch undurchdringliche Barriere für Fremdstoffe darstellt. Mögliche Penetrationswege für kosmetische Wirkstoffe sind interzellulär (nur für kleine polare und unpolare Stoffe durch laterale Diffusion durch die hochorganisierten interzellulären Lipidschichten möglich), intrazellulär oder transfollikulär (Liposomentechnologie). Nachweislich gelangen jedoch selbst mit der fortschrittlichen Liposomenverkapselung in Nanopartikel kosmetische Wirkstoffe nur zu einem extrem geringen Prozentsatz (<3%) durch die oberen Hautschichten zu ihrem eigentlichen Zielbestimmungsort, wo sie ihre schützende Wirkung erst entfalten sollen. Größere Moleküle, wie die in ihrer potentiellen Wirkung vielversprechenden Enzyme (z.B. Sericin, Kollytin, Glutathion-S-Transferase oder die Gruppe der Cytokine), sind durch die sterische Hinderung praktisch selbst mit modernsten Methoden nur minimal in lebende Zellen einzuschleusen.
Kompatible Solute und Hyperthermophile
Hyperthermophile sind sehr außergewöhnliche Mikroorganismen, da sie optimal bei Temperaturen (60-110°C) wachsen, die bei mesophilen („normalen")
Organismen zu massiven Schädigungen zellulärer Strukturen führen würden. In den letzten Jahren wurde daher ein großer Forschungsaufwand betrieben, um die biochemischen Komponenten zu identifizieren, die zu der bemerkenswerten thermischen, chemischen und physikalischen Stabilisierung der Zellstrukturen führt. Der Schwerpunkt der Forschungsarbeiten lag hierbei auf der Isolierung thermostabiler Enzyme, da zahlreiche enzymatisch katalysierte industrielle Prozesse unter extremen Milieubedingungen ablaufen und hierfür geeignete Biokatalysatoren gesucht werden.
Obwohl viele Enzyme aus hyperthermophilen Mikroorganismen auch unter hohen Temperaturen stabil sind, gilt dies nicht generell für die zellulären Strukturen thermo- und hyperthermophiler Organismen. Zu der hohen Temperaturstabilität von Zellstrukturen tragen in erheblichem Maß niedermolekulare organische Substanzen (Kompatible Solute, „Hypersolutes") im intrazellulären Milieu bei. Verschiedene neuartige Hypersolutes konnten in den letzten Jahren in hyperthermophilen Mikroorganismen erstmals identifiziert werden. In einigen Fällen konnte der Beitrag dieser Verbindungen zum Schutz zellulärer Strukturen - vor allem Enzymen - gegenüber Hitze- und Trockenheit bereits eindrucksvoll gezeigt werden, bitop hat Technologien zur Produktion kompatibler Solute aus thermophilen Mikroorganismen entwickelt.
Problemstellung
Die Haut ist als Grenzschicht und Oberfläche des menschlichen Körpers einer Vielzahl externer Stressfaktoren ausgesetzt. Die Human-Haut ist ein Organ, das mit verschiedenartig spezialisierten Zelltypen - den Keratinozyten, Melanozyten, Langerhanszellen, Merkel-Zellen und eingelagerten Sinneszellen - den Körper vor äußeren Einflüssen schützt. Hierbei ist zwischen äußeren physikalischen, chemischen und biologischen Einflüssen auf die menschliche Haut zu unterscheiden. Zu den äußeren physikalischen Einflüssen sind thermische und mechanische Einflüsse sowie die Einwirkung von Strahlung, z.B. UV-, VIS, und IR-Strahlung, zu zählen. Unter den äußeren chemischen Einflüssen sind insbesondere die Einwirkung von Toxinen, Allergenen und Substanzen, die an die Desoxyribonukleinsäure anbinden, zu verstehen. Die äußeren biologischen
Einflüsse umfassen die Einwirkung fremder Organismen und deren Stoffwechselprodukte.
Eine übermäßige Sonnenstrahlung führt sowohl zu akuten Hautschäden wie beispielsweise Sonnenbrand als auch zu chronischen Veränderungen wie z.B. Hautalterung oder Hautkrebs. Der Sonnenbrand (Ervthema solare) entwickelt sich überwiegend als Folge der UV-B-Bestrahlung. Die UV-A-Strahlung hat dagegen einen vergleichsweise geringen Einfluß auf seine Entstehung. Der Sonnenbrand kann von einer leichten Tötung bis hin zu einer starken Verbrennung mit Blasenbildung auftreten. Da diese Folgen frühestens 4-6 h nach der Bestrahlung auftrete, ist es für Gegenmaßnahmen zu spät. Mehrere Sonnenbrände - ganz besonders in der Kindheit - erhöhen deutlich das Hautkrebsrisiko. Ursachen hierfür sind Schädigungen, insbesondere der Nukleinsäuren von menschlichen Hautzellen und eine fehlerhafte Reparatur der geschädigten Desoxyribonukleinsäure im Zellkern sowie wahrscheinlich die immunsuppressive Wirkung der UV-Strahlung, d.h. die Schwächung der Immunreaktion durch UV-Bestrahlung. Die übermäßige UV-A- und UV-B-Exposition trägt zur Hautalterung bzw. Lichtalterung bei, z.B. in Form von strukturellen Veränderungen des Bindegewebes (aktinische Elastose). Die übermäßige UV-B-Exposition ist die wesentliche Ursache für chronische Hautveränderungen.
Aufgrund eines veränderten Freizeitverhaltens, wie z.B. ausgiebiges Sonnenbaden oder Fernreisen in Ländern mit einer starken Sonneneinstrahlung, sind die Gefahren einer UV-Schädigung der Hautzellen in den letzten Jahren stark angestiegen, was sich wiederum in einer Erhöhung des Hautkrebsrisikos niederschlägt. Zusätzlich ist das Hautkrebsrisiko in jüngerer Zeit durch eine zunehmende UV-Strahlung an der Erdoberfläche, ausgelöst durch die Abnahme der Ozonschicht, und durch eine höhere Lebenserwartung der Menschheit deutlich angestiegen.
Neben dem weiterhin sehr aktuellen Problem der nachhaltigen Zellschädigung durch UV-Strahlung, was durch die Verwendung herkömmlicher
Sonnenschutzmittel bislang nur unzureichend gelöst ist, wird der bisher unterschätzte Einfluß der IR-Strahlung im Bereich der thermischen Schädigung
von Hautzellen (thermischer Stress denaturiert Zellproteine und -enzyme) in der Forschung aktuell diskutiert. In der Kosmetikindustrie sind keine Wirkstoffe bekannt, die vor Zellstress durch erhöhte Temperatur schützen.
Jedes Gewebe besitzt ein antioxidatives Potential (AOP) aus enzymatischen und nicht-enzymatischen Antioxydantien, die bei ungestressten Zellen den Gehalt von Prooxidantien unterhalb eines Grenzwertes halten, der für die gesunde Zelle unschädlich ist. Kommt es zu einer Inaktivierung oder Denaturierung dieser natürlichen Antioxydantien wird die Widerstands- und Regenerationsfähigkeit der Haut signifikant erniedrigt.
Es sind bisher nur wenige natürliche Substanzen in der präventiven Kosmetik und Dermatologie bekannt, die die zelleigenen Reparaturmechanismen der Zelle aktiv unterstützen und so „von innen" (in vivo) die Zelle z.B. vor erhöhter UV-Strahlung, IR-Strahlung, Wärme, Radikalen, Kälte, Trockenheit, osmotischem Stress oder chemischem Stress schützen. Es bestand daher die Aufgabe, kosmetische und dermatologische Formulierungen zur Verfügung zu stellen, deren Anwendung die obengenannten Hautprobleme beseitigen oder zumindest mindern und insbesondere zum Schutz und zur Stabilisierung von menschlichen Hautzellen und deren organischer Komponenten geeignet sind.
Somit ist es ein generelles Problem der Kosmetik und Dermatologie, dass keine chemisch eindeutig definierten und unschädlichen Wirkstoffe und Additive natürlichen Ursprungs zur Verfügung stehen, um die oben genannten wichtigen Aufgabenstellungen dieser Anwendungsbereiche zufriedenstellend zu lösen. Die vorliegende Erfindung schlägt eine Lösung dieses Problems vor.
Erfindung / Vorteilhafte Wirkungen der Erfindung
Extremophile Mikroorganismen (Thermophile und Hyperthermophile) schützen sich vor thermischen Stress durch die Bildung von Firoin und Firoin-A. In Gegenwart dieser Substanzen ist es diesen mikrobiellen Lebewesen daher möglich, unter den herrschendenden Extrembedingungen zu existieren, da Firoin und Firoin-A den Stoffwechsel und die essentiellen organischen Bestandteile stabilisieren und vor Schädigungen schützen.
Überraschenderweise wurde nun insbesondere gefunden, dass Firoin und Firoin-A die Stabilisierungseffekte auch auf der menschlichen Haut zeigen und somit ideale Wirkstoffe und Additive für kosmetische und dermatologische Präparate darstellen. Firoin und Firoin-A stellen somit einen universal einsetzbares und völlig neuartiges Schutzprinzip in der Kosmetik und Dermatologie dar. Somit wird gemäß der Erfindung das o.g. Problem durch die Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la (Firoin) und Ib (Firoin-A) in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen gelöst. Die Erfindung betrifft die Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la (Firoin) und Ib (Firoin-A),
den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen la und Ib, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib sowie von
Derivaten zur Herstellung einer kosmetischen oder dermatologischen
Formulierung zum Schutz und zur Stabilisierung der menschlichen Hautzellen
sowie deren organischer Bestandteile wie z.B. Proteine, Enzyme, Membranen, Nukleinsäuren oder Antioxidantien. Als Salze der Verbindung la kommen die Alkali- und Erdalkalisalze in Frage, insbesondere das Na- und das K-Salz. Als Derivate der Verbindung la kommen deren Ester mit physiologisch verträglichen Alkoholen, insbesondere den Cι-C4-Alkoholen in Frage.
Die Erfindung betrifft insbesondere die Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln la und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib zur Herstellung einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung zum Schutz und zur Stabilisierung der menschlichen Hautzellen sowie deren organischer Bestandteile wie z.B. Proteine, Enzyme, Membranen, Nukleinsäuren, Antioxidantien usw. vor physikalischen, chemischen und biologischen Einflüssen wie z.B. vor Strahlung (UV, IR, VIS-Strahlung), vor denaturierenden Substanzen, vor Temperatur oder vor Kälte.
Die vorliegende Erfindung beschreibt dieses Schutzprinzip erstmals. Die Einsatzmöglichkeiten sind sehr vielseitig und können im Rahmen der Erfindung nur beispielhaft beschrieben werden. Die Erfindung soll durch Nennung von Beispielen jedoch nicht eingeschränkt werden.
Firoin kommt in sehr hohen Konzentration als Kompatibles Solut in Mikroorganismen vor. So liegt z.B. die intrazelluläre Konzentration in P. furiosus bei 250 mM = 67 g/l. Aufgrund dieses Befunds und auch in allen bisherigen Anwendungsuntersuchungen hat sich die Verbindung als vollständig kompatibel mit biologischen Strukturen erwiesen. Diese Eigenschaft ist bereits eine ideale Grundvorraussetzung zur Verwendung vom Firoin als Kosmetik- und Dermatologiewirkstoff.
Firoine tragen die Strukturmotive klassischer Stabilisatoren (OH-Gruppen der Mannose, Glycerin, Amino-Funktion) und vereinen somit in idealer Weise zwei wichtige Stabilisierungsmechanismen: OH-Gruppen-Stabilisierung (z.B. Trehalose, Saccharose, Hydroxyectoin) und preferential exclusion (z.B. Ectoin):
• Bindung hydrophiler Proteindomainen über OH-Gruppen (Simulation von Wasser), Verhinderung von Wasserstoffbrückenbildung innerhalb der Proteinstruktur und zwischen Proteinen während der Trocknung und Rehydrierung.
• Preferentiai exclusion bei der Stabilisierung gegenüber Denaturierung z.B. durch thermischem Streß.
Des weiteren zeichnet sich Firoin durch folgende Merkmale aus:
- Hohe chemische und physikalische Stabilität
- pH-Stabilität
- Lichtstabilität
- Farbloser kristalliner Feststoff
- Sehr gute Löslichkeit in Wasser
- Hohe Biokompatibilität
- Natürlicher Schutzstoff aus R1 Mikroorganismen
- kein zu erwartendes allergenes Potential (Substanz aus Extremophilen)
Letztendlich darf die solubilisierende Wirkung von Firoin als Ersatz des Wasser in der Zelle nicht vergessen werden. Firoin ist wie die anderen Kompatiblen Solute das natürliche Lösungsmittel der Zelle. Um ihre Wirkung in der Zelle überhaupt entfalten zu können müssen biogene Stoffe solubilisiert werden.
Weitere chemische Merkmale der Firoine sind in folgender Tabelle zusammengefaßt.
Firoin zur Stabilisierung von Liposomen und Membranen
Liposomen gewinnen als hautgängige Vehikel z.B. für Wirkstoffe nicht nur in der Kosmetik immer mehr an Bedeutung. Liposomen sind artifizielle Lipiddoppellayer - künstliche Membranen -, deren Stabilität jedoch begrenzt sind, so daß es einen Bedarf zur Stabilisierung von Liposomenpräparationen z.B. gegenüber Temperaturstreß und osmotischem Streß gibt, um bessere Lagerungs- und Transporteigenschaften zu erreichen. Nur so kann letztendlich ein optimaler Wirkstoffeinsatz über Liposomen gewährleistet werden.
Membranen stellen die natürlichen Barrieren von Zellen und Zellorganellen zum diese umgebenden Medium dar. Erst Membranen gewährleisten, daß in den einzelnen Zellen bzw. Zellbestandteilen ein konstantes inneres Milieu besteht. Biologische Membranen sind Mehrkomponentensysteme. Die genaue Zusammensetzung einzelner Membranen unterliegt je nach ihrer Herkunft mehr oder weniger großen Schwankungsbreiten. Elementare Bestandteile von Membranen sind jedoch Lipide und Proteine.
Lipide lassen sich in die sogenannten „einfachen" Lipide wie Fette und Wachse und „komplexe" Lipide unterteilen. Neben Phospholipiden, die sich von sn- Glycerin-3-phosphorsäure ableiten, liegen in der Zelle phosphatfreie Lipide wie Glykolipide vor. Glykolipide enthalten kovalent gebundene Kohlenhydratreste. Die Kohlenhydrate sind glykosidisch an die primäre Hydroxygruppe der Alkoholkomponente gebunden. Neben den Glykoproteinen spielen die Glykolipide eine wesentliche Rolle bei der Wechselwirkung der Zellen untereinander und mit biologisch aktiven Molekülen (z.B. als Bestandteil von Rezeptoren).
Eine Vielzahl von Glykolipiden liegt in Form von Glyceroglycolipiden in den Membranen vor. Dies Verbindungen zeichnen sich durch die glycosidische Verknüpfung eines Glycerinrestes mit einem Kohlenhydratrestes aus. Das Beispiel einer Gruppe dieser Verbindungen zeigt folgende Abbildung in der ein Mannoserest den Kohlenhydratanteil des Lipids darstellt. Die organischen Reste R1 und R2 stellen i.a. Fettsäuren, Kohlenhydrate oder Sulfonsäuregruppen dar, die mit den alkoholischen Gruppen des Glycerinrestes verestert sind.
Das Kompatible Solut Firoin stellt das Kondensationsprodukt von Mannoseund Glycerinsäure dar. Der Vergleich der Struktur dieser Verbindung mit der des o.a. Glycolipids läßt eine deutliche Strukturanalogie beider Komponenten erkennen.
Diese Strukturanalogie zu membranbildenden Glykolipiden von Zellen und Zellorganellen und das experimentell belegte Schutzpotential als Osmostreßprotektor und Proteinstabilisator macht Firoin zu einem idealen
Stabilisator für Liposomenpräparationen, Membranen, Membranproteine oder Mikroemulsionen. Die wachsende Bedeutung von Mikroemulsionen in der Kosmetikindustrie beschreiben z.B. Schwuger und Stickdorn (1998).
Kosmetisch relevante Einsatzgebiete für Firoin sind somit z.B.:
- Stabilisierung von Liposomenpräparationen gegenüber Osmostreß
- Stabilisierung von Liposomenpräparationen gegenüber Temperaturstreß
- Stabilisierung von Liposomenpräparationen gegenüber Trockenstreß
- Stabilisierung von biogenen Wirkstoffen (z.B. Proteinen) in Liposomen und Mikroemulsionen
- Stabilisierung von lipidähnlichen Substanzen
- Wirkstoff zum Schutz und zur Regeneration natürlicher Membranstrukturen
- Stabilisator von membrangebundenen Proteinen und Proteinkanälen
- Stimulans für die Zellregeneration
Trocknunqsschutz
Zusätzlich zu den oben aufgeführten Anwendungsmöglichkeiten besitzt Firoin eine Bedeutung als Feuchtigkeitsregulator der Haut. Durch das Vorliegen zahlreicher Hydroxygruppen im Molekül und hohen Stabilität, verfügt Firoin über eine besonders ausgeprägte Eignung als wärmeresistenter Feuchtigkeitsregulator mit Depotwirkung. Dies ist zur Regulierung des Feuchtigkeitshaushaltes der Haut besonders wichtig.
Letztendlich darf die solubilisierende Wirkung von Firoin als Ersatz des Wassers in der Zelle nicht vergessen werden. Firoin ist wie die anderen Kompatiblen Solute das natürliche Lösungsmittel der Zelle. Um ihre Wirkung in der Zelle überhaupt entfalten zu können müssen biogene Stoffe solubilisiert werden.
Austrocknungsprozesse schädigen Hautbestandteile irreversibel. Zellen, Membranen und Proteine werden zerstört. Die Widerstandskraft der Haut und deren Regenerationsfähigkeit nimmt ab. Hautalterungsprozesse laufen letztendlich beschleunigt ab. Während der Gefriertrocknung läuft im Prinzip der gleiche Prozeß wie der Austrocknung der Haut ab, die Streßbedingungen sind nur noch viel größer. Aus dem Schutzpotential des Firoin bei der Gefriertrocknung kann daher zumindest plausibel abgeleitet werden, daß Firoin bei Trocknungsprozessen mehr als nur ein Feuchtigkeitsgeber, sondern auch ein aktiver Schutzstoff sein kann.
Gewerbliche Anwendung der Erfindung
Die gewerbliche Anwendung der Erfindung liegt im gesamten Bereich der kosmetischen und dermatologischen Produkte sowie als Forschungsreagenzien im Bereich der kosmetischen und dermatologischen Entwicklung. Ebenso liegt eine gewerbliche Anwendung in der postoperativen Behandlung der Haut (z.B. Wundversorgung zur Unterstützung des Heilungsprozesses) und im Zusatz der Verbindungen zur Pflastern, Masken und Verbänden die auf die Haut aufgetragen werden.
Mögliche weitere Anwendungen der Verbindung la in der Kosmetik und Dermatologie sind z.B.:
- Mikroeinkapselung kosmetischer Wirkstoffe und Additive
- Liposomenstabilisierung
- Feuchtigkeitsspender
- Radikal- und UV-Schutz
- Schutz vor Umweltgiften und Salzen
- Osmostressprotektantien
Weg zur Ausführung der Erfindung inkl. Beispiele
Die Herstellung der kosmetischen und dermatologischen Formulierungen erfolgt, indem eine oder mehrere Verbindungen der Formeln la und Ib (Firoin und/oder Firoin-A), den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln la und Ib, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib oder Derivate gegebenenfalls mit Hilfs- und/oder Trägerstoffen in eine geeignete Formulierungsform gebracht werden.
Die Hilfs- und Trägerstoffe stammen aus der Gruppe der Trägermittel, Konservierungsstoffe und anderer üblicher Hilfsstoffe. Die in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen enthaltenden Verbindungen der Formeln la und Ib (Firoin und/oder Firoin-A), den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln la und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib werden äußerlich angewendet. Als Anwendungsform seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle und Sprays. Zusätzlich können den Formulierungen beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden. Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel und Geruchsverbesserer.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben einer oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la und Ib die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können neben einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la und Ib zusätzlich zu den üblichen Trägerstoffen die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.
Lösungen und Emulsionen können neben einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la und Ib zusätzlich die üblichen Trägerstoffen wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren oder Öle enthalten.
Suspensionen können neben einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la und Ib zusätzliche Trägerstoffe wie z.B. Wasser oder Ethanol enthalten.
Weitere Applikationsformen sind z.B. Seifen, Tensidhaltige Reinigungsmittel, Gesichts- und Körperöle, Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Der Anteil der Verbindungen der Formeln la (Firoin) und Ib (Firoin-A), den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen la und IB, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen beträgt vorzugsweise 0,0001 bis 50 Gew. %, besonders bevorzugt von 0,001 bis 10 Gew. % bezogen auf die gesamte kosmetische Formulierung.
Die Applikation von Firoinen unterstützen z.B. durch die nachgewiesene Stabilisierung gegen thermische Proteindenaturierung und -inaktivierung das zelleigene antioxidative Potential. Somit wird einer Schädigung durch Radikale entgegengewirkt. Durch den nachgewiesenen DNA-Schutz kompatibler Solute und deren proteinstabilisierende Wirkung stellt der erfindungsgemäße Einsatz von Firoinen eine neue Art des aktiven Sonnenschutzes (z.B. UV- und IR- Strahlung) in der Kosmetik und Dermatologie dar.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzuschränken.
Beispiel O/W-Lotion
Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße Lotion (O/W) enthaltend Firoin hergestellt:
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat verwendet werden
Beispiel O/W-Creme
Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße Creme (O/W) enthaltend Firoin hergestellt:
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat verwendet werden
Beispiel Liposomenhaltiges Gel
Aus folgenden Komponenten wird ein erfindungsgemäßes liposomenhaltiges Gel enthaltend Firoin hergestellt:
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat verwendet werden
Beispiel Gel
Aus folgenden Komponenten wird ein erfindungsgemäßes Gel (O/W) enthaltend Firoin hergestellt:
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat verwendet werden
Beispiel Sonnenschutzemulsion
Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße Sonnenschutzemulsion enthaltend Firoin hergestellt:
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat verwendet werden
Beispiel Sonnenlotion
Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße emulgatorfreie Sonnenlotion SPF 30 (W/O) enthaltend Firoin hergestellt:
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat verwendet werden.
Beispiel Haarwasser
Aus folgenden Komponenten wird ein erfindungsgemäßes Haarwasser enthaltend Firoin hergestellt:
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat verwendet werden.
Beispiel Sprayformulierung
Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße Sprayformulierung enthaltend Firoin hergestellt:
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat verwendet werden.
Claims
1. Kosmetische(s) oder dermatologische(s) topische(s) Formulierung, Zubereitung oder Produkt enthaltend eine der Verbindungen der Formeln la und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln la und Ib, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib und den Derivaten der Verbindungen der Formeln la und Ib.
2. Formulierung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der Formeln la und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln la und Ib, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib und den Derivaten der Verbindungen der Formeln la und Ib in Konzentrationen von 0,01 - 50 Gew.-%, bevorzugt 0,05 - 10 Gew.-%, insbesondere 0,1 -5 Gew-% bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, Zubereitung oder dem Produkt vorliegen.
3. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, zum Schutz und zur Stabilisierung von menschlichen Hautzellen.
4. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren von menschlichen Hautzellen vor physikalischen, chemischen und biologischen Einflüssen geschützt und stabilisiert werden.
5. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren von menschlichen Hautzellen vor UV-Strahlung und IR- Strahlung geschützt werden.
6. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass Nukleinsäuren von menschlichen Hautzellen vor denaturierenden Substanzen geschützt und stabilisiert werden.
7. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass Nukleinsäuren von menschlichen Hautzellen vor Enzymen geschützt und/oder stabilisiert werden.
8. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass menschliche Hautzellen vor Viren, Viroiden und Prionen geschützt und stabilisiert werden.
9. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass menschliche Hautzellen vor low-infective agents geschützt und stabilisiert werden.
10. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2 zur Pflege und/oder Prophylaxe einer trockenen und/oder schuppigen Haut.
11. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2 zum Schutz der menschlichen Haut gegen Trockenheit und/oder erhöht Salzkonzentrationen (größer 1 % w/w).
12. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2 zum Schutz von Zellen, Proteinen, Proteinkomplexen, Lipoproteinen, Ribosomen und/oder Biomembranen der menschlichen Haut.
13. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2 zum Schutz der Mikroflora der menschlichen Haut.
14. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2 zur Stabilisierung der natürlichen Hautbarriere.
15. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2 als wasserretendierende (wasserbindende) Substanz.
16. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2 als Radikalfänger und/oder
Antioxidantien sowie ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe der durch oxidative Beanspruchung hervorgerufenen Hautalterung und von entzündlichen Reaktionen.
17. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2 zur Steigerung und Beschleunigung der Immunantwort der menschlichen Hautzellen bei m Schutz von Zellen, Proteinen und/oder Biomembranen der menschlichen Haut bei physikalischen, chemischen und biologischen Stresseinflüssen.
18. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische oder dermatologische Formulierung einen oder mehrere UV-Filter enthält.
19. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische oder dermatologische Formulierung eine oder mehrere Substanzen ausgewählt aus Enzymen, Vitaminen und Vitamin-Derivaten enthält.
5 20. Formulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren der Zellen der Epidermis geschützt und stabilisiert werden.
21. Verwendung einer der Verbindungen der Formeln la und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln la und Ib, den 0 stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib und den Derivaten der Verbindungen der Formeln la und Ib, gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen und Additiven, in einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung zur äußeren Anwendung in Form einer Lösung, einer Suspension, einer Emulsion, einer Paste, einer Salbe, 5 eines Gels, einer Creme, einer Lotion, eines Puders, einer Seife, eines tensidhaltigen Reinigungspräparats, eines Öls, eines Lippenstifts, eines Lippenpflegestifts, einer Mascara, eines Eyeliners, von Lidschatten, von Rouge, eines Puder-, Emulsions- oder Wachs-Make ups, eines Sonnenschutz-, Prä-Sun und After-Sun-Präparats, eines Haarwassers, eines Pflasters, eines Verbands 0 oder eines Sprays.
22. Kosmetische Formulierung enthaltend eine oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln la und Ib, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib und den 5 Derivaten der Verbindungen.
23. Dermatologische Formulierung enthaltend eine oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln la und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln la und Ib, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln la und Ib und den o Derivaten der Verbindungen.
24. Kosmetische Formulierung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer Lösung, einer Suspension, einer Emulsion, einer Paste, einer Salbe, eines Gels, einer Creme, einer Lotion, eines Puders, einer Seife, eines tensidhaltigen Reinigungspräparats, eines Öls, eines Lippenstifts, eines Lippenpflegestifts, einer Mascara, eines Eyeliners, von Lidschatten, von Rouge, eines Puder-, Emulsions- oder Wachs-Make ups, eines Sonnenschutz-, Prä-Sun und After-Sun-Präparats, eines Haarwassers, eines Pflasters, eines Verbands oder eines Sprays vorliegt.
25. Dermatologische Formulierung nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer Lösung, einer Suspension, einer
Emulsion, einer Paste, einer Salbe, eines Gels, einer Creme, einer Lotion, eines Puders, einer Seife, eines tensidhaltigen Reinigungspräparats, eines Öls, eines Lippenstifts, eines Lippenpflegestifts, einer Mascara, eines Eyeliners, von Lidschatten, von Rouge, eines Puder-, Emulsions- oder Wachs-Make ups, eines Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparats, eines Haarwassers, eines Pflasters, eines Verbands oder eines Sprays vorliegt.
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