EP1259476B1 - Chloration d'une aniline en ortho dans un milieu fluorhydrique - Google Patents

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EP1259476B1
EP1259476B1 EP01909919A EP01909919A EP1259476B1 EP 1259476 B1 EP1259476 B1 EP 1259476B1 EP 01909919 A EP01909919 A EP 01909919A EP 01909919 A EP01909919 A EP 01909919A EP 1259476 B1 EP1259476 B1 EP 1259476B1
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EP
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aniline
chlorine
chlorinated
process according
chlorination
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EP01909919A
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EP1259476A1 (fr
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Hubert Kempf
Gilbert Guidot
Laurent Saint-Jalmes
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Rhodia Chimie SAS
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Rhodia Chimie SAS
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C07C209/74—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by halogenation, hydrohalogenation, dehalogenation, or dehydrohalogenation

Definitions

  • the present invention relates to a process for synthesizing a chlorinated aniline on the ring and comprising at least one sp 3 hybridization carbon atom which is both perhalogenous and carries a fluorine atom. It relates more particularly to the chlorination of an aniline precursor of said chlorinated aniline in a hydrofluoric medium.
  • the synthesis of fluorinated derivatives is often delicate because the direct fluoridation reactions are most often too violent and too selective so that we can implement them.
  • the synthesis of fluorinated derivatives often involves the exchange of various substituents with fluorine, and in particular the exchanges of heavier halogens with fluorine.
  • the most used reagent and the cheapest to carry out the exchange is undeniably hydrofluoric acid in the liquid phase.
  • Hydrofluoric acid has various properties that come out of the ordinary and makes the reactions made within a hydrofluoric environment slightly predictable and in any case different from the results obtained with the techniques usual.
  • liquid hydrofluoric acid is a particularly aggressive and where many associations by hydrogen bonding take place; on the other hand, hydrofluoric acid forms with amines, and especially with weak amines and with aromatic heterocycles, complex extremely stable that it is difficult to treat and to give back the free amine and hydrofluoric acid.
  • an aniline binds with four molecules of acid hydrofluoric fluid that will need to be neutralized to release the amine.
  • Hydrochloric acid released by the chlorination of aniline must subsequently be neutralized to religorate the amine.
  • the problem is particularly acute in the case of anilines which carry on a lateral chain a carbon of perhalogenated sp 3 hybridization, and in particular perfluorinated.
  • one of the aims of the present invention is to provide a process which comprises a chlorine / fluorine exchange step in an acidic medium hydrofluoric fluid (with or without thinner) and which avoids double release of aniline once with hydrofluoric acid and another time with hydrochloric acid.
  • Another object of the present invention is to provide a method which allows a good recovery of hydrofluoric acid bound to anilines.
  • Another object of the present invention is to provide a method of the type preceding that allows a limitation of the saline discharges of the process.
  • perhalogenated carbon a carbon of sp 3 nature, not carrying hydrogen and comprising, in addition to its bond with aryl or chalcogen, at most 2, advantageously at most 1, radicals, all other atoms being halogens; said radicals are advantageously chosen from electron-withdrawing groups, especially when there are 2 of them.
  • the present invention is particularly useful for anilines which carry an electron-withdrawing group in the para position of the amine function.
  • This electroattractor group is advantageously an electron-withdrawing group by inducing effect, and in particular the perhalogenated groups on carbon in binding with the aromatic ring of aniline.
  • the hydrofluoric medium may be either liquid hydrofluoric acid or a hydrofluoric acid diluted in a solvent.
  • This hydrofluoric medium may simply consist of amine complexed by several molecules of hydrofluoric acid, usually from 2 to 5, the more often 4.
  • the HF / aniline ratio is between 2 and 10, advantageously between 4 and 8. The upper limits have only one meaning economic.
  • aniline can be made in situ by decomposition of carbamoyl fluoride, this implementation is not preferred because of the risk of fluorophosgene (COCl 2 ) emission.
  • the possible "liberation" of the amine from its carbamoyl fluoride is carried out before proceeding with the chlorination.
  • the solvents used are advantageously solvents known to allow ionic chlorination (chlorination with a Cl + species).
  • the present invention it is possible to realize a monochlorination or especially a dichloration, the monochlorination intervening in ortho, the dichloration being essentially ortho-ortho 'of the aniline function.
  • Chlorination usually occurs at a temperature between 0 and 150 ° C, preferably between 20 and 120 ° C.
  • the chlorine be introduced so that the medium always remains chlorinating, in other words the rate of consumption of the chlorinating agent (e.g., chlorine) is at most equal to the rate of introduction into the medium of said chlorinating agent.
  • the rate of consumption of the chlorinating agent e.g., chlorine
  • introducing the chlorine of so that it is over-stoichiometric with respect to the desired reaction constitutes an operating parameter improving both the yield and the selectivity. This surstoechiometry is advantageously performed during the almost all of the reaction.
  • the substrate and chlorine are introduced gradually and simultaneously on a foot of solvent or reaction mass, brought and maintained at the correct temperature.
  • Lewis acid such as boron trifluoride, although promoting the reaction, is not necessary.
  • the molar amount of optional Lewis acid is advantageously between 10 -4 and 10 -1 relative to the substrate.
  • the pressure at which the reaction is conducted is either atmospheric pressure, a pressure greater than the pressure atmospheric, preferably autogenous.
  • the chlorinating agent is advantageously chlorine, which is introduced into the reaction medium is advantageously in the form of a gas.
  • This introduction is advantageously carried out by bubbling in the reaction medium, this introduction being preferably carried out at a rate at least equal to that defined by that of the substrate, multiplied by the stoichiometry of the intended reaction (in general 2 moles of chlorine per 1 mole of substrate).
  • hydrochloric acid is released. It can then be used to regeneration of chlorine either by the Deacon process or by electrolysis.
  • Hydrochloric acid especially for small installations, may also serve to regenerate chlorine by action on a hypochlorite.
  • the rejection of saline derivatives is more important than in the case of Deacon process or electrolysis process.
  • Another advantage of the present invention is to make it much easier the liberation of aniline from its hydrogenofluorinated complexes thus allowing a better hydrofluoric acid recycling and additional gain at the saline discharges.
  • This release can, of course, be carried out under pressure greater than the atmospheric pressure, in which case the release temperature aniline takes place at a higher temperature. It can be conducted under reduced pressure in which case the release temperature occurs at a lower temperature.
  • the chlorination of the anilines targeted by the present invention makes it possible a complete, easy and non-productive release of salts in complexes aniline-hydrofluoric acid.
  • the substrates well adapted to the present invention are the substrates corresponding to the following general formula.
  • the present invention is particularly particularly advantageous for monochlorination and dichlorination of trifluoromethylanilines and, in particular, for mono- and especially dichloration of paratrifluorochloroaniline.
  • This technique opens a way for the synthesis of an N-phenylpyrazole, dichlorinated in the ortho-ortho position of the pyrazole and carrying in the para position an electron-withdrawing group, advantageously a sp 3 hybridization carbon atom which is both perhalogenous and carries a fluorine atom, comprising a step of chlorinating aniline according to the invention.
  • dichloroparatrifluoromethylaniline it should be mentioned that it is, in particular, used to carry out, by stages known per se, the insecticide known under the name Fipronil.
  • the amount of pTFMA introduced is 1 mole.
  • the operating parameters and the results obtained are collated in the following table.
  • Test no Temperature Cl 2 / pTFMA molar ratio
  • Duration of introduction of chlorine Substrate introduction time Reaction yield Conversion rate 1 115 ° C ⁇ 2 3.25 2 hours 2 hours ⁇ 99% 99.9% 2 105 ° C ⁇ 2 3 2 hours 1h 3 ⁇ 4 86% 100% 3 105 ° C ⁇ 2 2.35 2h 30 2 hours 82% 100% 4 80 ° C ⁇ 2 2.3 1h 20 1h 20 45% 98% 5 110 ° C ⁇ 2 2.5 3h 3h 94% 99.5%

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Description

La présente invention vise un procédé de synthèse d'une aniline chlorée sur le noyau et comportant au moins un atome de carbone d'hybridation sp3 à la fois perhalogéné et porteur d'un atome de fluor. Il vise plus particulièrement la chloration d'une aniline précurseur de ladite aniline chlorée dans un milieu fluorhydrique.
Les molécules fluorées jouent un rôle grandissant dans la pharmacie et dans l'agrochimie. La synthèse des dérivés fluorés est souvent délicate car les réactions de fluoration directe sont le plus souvent trop violentes et trop sélectives pour que l'on puisse les mettre en oeuvre. Aussi, la synthèse des dérivés fluorés met souvent en oeuvre les échanges de divers substituants avec le fluor, et notamment les échanges d'halogènes plus lourds avec le fluor.
Le réactif le plus utilisé et le moins cher pour réaliser l'échange est indéniablement l'acide fluorhydrique en phase liquide.
L'acide fluorhydrique présente diverses propriétés qui sortent de l'ordinaire et rend les réactions faites au sein d'un milieu fluorhydrique peu prédictibles et en tous cas différentes des résultats obtenus avec les techniques usuelles.
En particulier, l'acide fluorhydrique liquide est un milieu particulièrement agressif et où de nombreuses associations par liaison hydrogène ont lieu ; d'autre part, l'acide fluorhydrique forme avec les amines, et notamment avec les amines faibles et avec les hétérocycles aromatiques, des complexes extrêmement stables qu'il est difficile de traiter et pour redonner l'amine libre et l'acide fluorhydrique.
Le plus souvent, une aniline se lie avec quatre molécules d'acide fluorhydrique qu'il sera nécessaire de neutraliser pour libérer l'amine.
Cette neutralisation est particulièrement coûteuse et conduit à rejeter des sels de l'acide fluorhydrique dont le rejet est en général sévèrement réglementé.
A ce jour, la chloration des anilines se fait sur l'aniline libre, surtout quand le noyau porteur de la fonction amine est appauvri en électrons par des groupes électroattracteurs.
L'acide chlorhydrique dégagé par la chloration de l'aniline doit ultérieurement être neutralisée pour relibérer l'amine.
Le problème est particulièrement aigu dans le cas des anilines qui portent sur une chaíne latérale un carbone d'hybridation sp3 perhalogéné, et notamment perfluoré.
C'est pourquoi un des buts de la présente invention est de fournir un procédé qui comporte une étape d'échange chlore/fluor en milieu acide fluorhydrique (avec ou sans diluant) et qui permette d'éviter une double libération de l'aniline une fois d'avec l'acide fluorhydrique et une autre fois d'avec l'acide chlorhydrique.
Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé qui permette une bonne récupération de l'acide fluorhydrique lié aux anilines.
Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé du type précédent qui permette une limitation des rejets salins du procédé.
Ces buts et d'autres qui apparaítront par la suite sont atteints au moyen du procédé de synthèse d'une aniline chlorée sur le noyau et comportant au moins un atome de carbone d'hybridation sp3 à la fois perhalogéné et porteur d'un atome de fluor caractérisé par le fait qu'il comporte l'étape de chloration d'une aniline précurseur de l'aniline chlorée, cette réaction étant menée dans un milieu fluorhydrique susceptible d'échanger le chlore et le fluor en position benzylique ou sur un carbone porteur d'un chalcogène.
Par carbone perhalogéné, il faut entendre un carbone de nature sp3, ne portant pas d'hydrogène et comportant, outre son lien avec l'aryle ou le chalcogène, au plus 2, avantageusement au plus 1, radicaux, tous les autres atomes étant des halogènes ; lesdits radicaux sont avantageusement choisis parmi les groupes électroattracteurs et ce, surtout, quand il y en a 2.
La présente invention est particulièrement utile pour les anilines qui portent un groupe électroattracteur en position para de la fonction amine. Ce groupe électroattracteur est avantageusement un groupe électroattracteur par effet inducteur, et notamment les groupes perhalogénés sur le carbone en liaison avec le noyau aromatique de l'aniline.
Le milieu fluorhydrique peut être, soit de l'acide fluorhydrique liquide, soit un acide fluorhydrique dilué dans un solvant.
Ce milieu fluorhydrique peut être simplement constitué de l'amine complexée par plusieurs molécules d'acide fluorhydrique, en général de 2 à 5, le plus souvent 4. En général, le rapport HF/aniline est compris entre 2 et 10, avantageusement entre 4 et 8. Les limites supérieures ne présentent qu'un sens économique.
Quoique l'aniline puisse être faite in situ par décomposition de fluorure de carbamoyle, cette mise en oeuvre n'est pas préférée en raison des risques d'émission de fluorophosgène (COCl2). Selon une mise en oeuvre préférée, on réalise l'éventuelle "libération" de l'amine de son fluorure de carbamoyle avant de procéder à la chloration.
Les solvants utilisés sont avantageusement des solvants connus pour permettre la chloration ionique (chloration par une espèce du type Cl+).
Parmi les solvants utilisables, on peut notamment citer les dérivés fluorés et les dérivés aromatiques chlorés tels que, par exemple, les monochlorobenzènes, dichlorobenzènes, trichlorobenzènes.
Selon la présente invention, il est possible de réaliser une monochloration ou surtout une dichloration, la monochloration intervenant en ortho, la dichloration étant essentiellement en ortho-ortho' de la fonction aniline.
La chloration intervient en général à une température comprise entre 0 et 150°C, avantageusement entre 20 et 120°C.
La double chloration intervient à des températures supérieures à l'ambiante et donne de bons résultats à une température comprise entre 70°C et 150°C, les résultats les plus satisfaisants sont obtenus entre 90°c et 140°C.
Toutefois, pour obtenir de très bons rendements il est souhaitable de se placer à une température supérieure ou égale à 100°C (2 chiffres significatifs), de préférence supérieure à 100°C. Pour améliorer encore le rendement et la sélectivité, il est souhaitable d'introduire le substrat dans une masse réactionnelle (y compris solvant) répondant aux contraintes de température ci-dessus. Lors de la chauffe, pour éviter l'effet défavorable des températures intermédiaires inférieures aux températures préférées, on peut même envisager le chauffage du substrat, en particulier, et des réactifs en général avant introduction.
En outre, il est souhaitable que le chlore soit introduit de manière que le milieu reste toujours chlorant, en d'autres termes la vitesse de consommation de l'agent chlorant (e. g. le chlore) est au plus égale à la vitesse d'introduction dans le milieu dudit agent chlorant. Par exemple, le fait d'introduire le chlore de manière qu'il soit en surstoechiométrie par rapport à la réaction souhaitée constitue un paramètre opératoire améliorant à la fois le rendement et la sélectivité. Cette surstoechiométrie est avantageusement réalisée pendant la quasi-totalité de la réaction.
Afin d'éviter des réactions parasites, il est souhaitable que dès que le barbotage de chlore cesse, l'on refroidisse brutalement le mélange réactionnel. Ce refroidissement est avantageusement réalisé au moins partiellement par l'élimination de l'acide fluorhydrique sous pression réduite.
Selon un mode avantageux de mise en oeuvre de la réaction, le substrat et le chlore sont introduits progressivement et simultanément sur un pied de solvant ou de masse réactionnelle, portés et maintenus à la bonne température.
La présence d'acide de Lewis, tel que le trifluorure de bore, quoique favorisant la réaction, n'est pas nécessaire. La quantité molaire d'éventuel acide de Lewis est avantageusement comprise entre 10-4 et 10-1 par rapport au substrat.
Avantageusement la pression à laquelle la réaction est menée est, soit la pression atmosphérique, soit une pression supérieure à la pression atmosphérique, de préférence autogène.
L'agent chlorant est avantageusement le chlore, lequel est introduit dans le milieu réactionnel avantageusement sous la forme d'un gaz. Cette introduction est avantageusement réalisée par le barbotage dans le milieu réactionnel, cette introduction étant de préférence réalisée à un débit au moins égal à celui défini par celui du substrat, multiplié par la stoechiométrie de la réaction visée (en général 2 moles de chlore pour 1 mole de substrat).
Parmi les avantages de la présente invention, il convient notamment de citer le gain d'une étape réactionnelle et d'une étape de neutralisation.
On peut également indiquer un rejet de sel significativement moins important et donc un meilleur respect de l'environnement. En effet, en milieu acide fluorhydrique, l'acide chlorhydrique se dégage. Il peut alors servir à la régénération du chlore soit par le procédé Deacon, soit par électrolyse.
L'acide chlorhydrique, notamment pour les petites installations, peut également servir à régénérer le chlore par action sur un hypochlorite. Toutefois, dans ce cas-là, le rejet de dérivés salins est plus important que dans le cas du procédé Deacon ou du procédé par électrolyse.
Un autre intérêt de la présente invention est de rendre beaucoup plus facile la libération de l'aniline de ses complexes hydrogénofluorés permettant ainsi un meilleur recyclage de l'acide fluorhydrique et un gain supplémentaire au niveau des rejets salins.
En effet, au cours de l'étude qui a conduit à la présente invention, il a été montré qu'une simple distillation de(s) acide(s) permettait d'éliminer l'acidité liée à l'aniline ainsi appauvrie par la chloration.
Ainsi lorsque la réaction est menée sous pression atmosphérique, l'acide chlorhydrique et l'acide fluorhydrique passe en phase gazeuse à partir de 20°C environ. Dans ces conditions, la libération de l'aniline est quasi-totale par distillation ou tout autre moyen de déplacer par passage en phase vapeur les acides fluorhydrique et chlorhydrique.
Cette libération peut, bien entendu, être menée sous pression supérieure à la pression atmosphérique, auquel cas la température de libération de l'aniline a lieu à une température plus élevée. Elle peut être menée sous pression réduite auquel cas la température de libération intervient à une température inférieure.
Ainsi la chloration des anilines visées par la présente invention permet une libération complète, aisée et non productrice de sels dans des complexes aniline-acide fluorhydrique.
Cette plus grande facilité à libérer l'aniline de ses complexes fluorhydriques est liée, d'une part, à l'augmentation du point d'ébullition de l'aniline chlorée par rapport à l'aniline non chlorée et d'autre part, par un amoindrissement de la basicité de l'aniline, ce qui dans ce cas semble affaiblir la liaison fluorhydrique aniline.
Cette libération de l'aniline est également facilitée par la plus grande stabilité de l'aniline chlorée par rapport à l'aniline de départ avant chloration.
Ces avantages sont particulièrement nets dans le cas du précurseur du "Fipronil" qu'est la paratrifluorométhylaniline (pTFMA) chlorée en ortho-ortho' de la fonction aniline.
En effet, dans les techniques précédentes, la réaction de chloration était réalisée sur la paratrifluorométhylaniline libérée de son acide fluorhydrique.
Les substrats bien adaptés à la présente invention sont les substrats répondant à la formule générale suivante.
Les substrats utilisables selon la présente invention répondent avantageusement à la formule : (R)m - Ar(-Z- (CX2)p-GEA)-NH-CO-F   (forme fluorure de carbamoyle)    ou (R)m - Ar(-Z- (CX2)p-GEA)-NH-CO-F (NH2)   (forme aniline) où :
  • Ar est un noyau aromatique, de préférence homocyclique ;
  • les X semblables ou différents représentent un fluor ou un radical de formule CnF2n+1 avec n entier au plus égal à 5, de préférence à 2 ;
  • p représente un entier au plus égal à 2 ;
  • GEA représente un groupe hydrocarboné, un groupe électroattracteur dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perfluoré de formule CnF2n+1 avec un entier au plus égal à 8, avantageusement à 5 ;
  • Le nombre total de carbones de -(CX2)p-GEA est avantageusement compris entre 1 et 15, de préférence entre 1 et 10.
  • m est 0 ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4 ;
  • R est un substituant inerte dans les conditions opératoires, avantageusement choisi parmi les halogènes avantageusement légers (c'est-à-dire chlore et fluor) et les radicaux hydrocarbonés, de préférence alcoyle, aryle, alcoylchalcogényle (tel que alcoyloxyle), arylchalcogényle (tel que aryloxyle) ;
  • Z représente une liaison simple, un atome de chalcogène avantageusement léger (soufre et oxygène).
En particulier, le substrat sous la forme aniline peut répondre à la formule :
Figure 00070001
où :
  • Z représente une simple liaison ou un atome de chalcogène, où X1, X2, et parfois X3 représentent des halogènes semblables et différents, avec la condition qu'au moins deux halogènes soient différents du fluor ;
  • R1 et R2 sont des substituants parmi les halogènes, les alcoyles, les aryles, les nitriles ;
  • Le radical X3 peut être un groupe électroattracteur n'interférant pas avec la réaction et notamment peut être un groupe perfluoré, généralement désigné dans le domaine de la technique Rf.
La présente invention est notamment particulièrement intéressante pour la monochloration et la dichloration des trifluorométhylanilines et, en particulier, pour la mono- et surtout la dichloration de la paratrifluorochloroaniline.
Il est ainsi particulièrement intéressant d'utiliser la méthode qui vient d'être décrite ci-dessus pour la synthèse de la dichloroortho-ortho'-paratrifluorométhylaniline.
Cette technique ouvre une voie à la synthèse d'un N-phénylpyrazole, dichloré en position ortho-ortho' du pyrazole et portant en position para un groupe électroattracteur, avantageusement un atome de carbone d'hybridation sp3 à la fois perhalogéné et porteur d'un atome de fluor, comportant une étape de chloration d'une aniline selon l'invention. Dans le cas de dichloroparatrifluorométhylaniline il convient de mentionner qu'elle est, en particulier, utilisée pour réaliser, par des étapes en elles-mêmes connues, l'insecticide connu sous le nom de Fipronil.
Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention :
Exempte 1 : Chloration en milieu acide fluorhydrique de la pTFMA (paratrifluorométhylaniline)
On part d'une pTFMA associée à 5,5 molécules d'acide fluorhydrique. Ce produit est liquide. Dans un autoclave fermé, on introduit le produit de départ et 2,2 eqt de chlore par rapport à la pTFMA, c'est-à-dire 2,2 x de moles de chlore qu'il y a de pTFMA.
En autoclave fermé (aucun dégazage) avec 2,2 eqt de chlore % pTFMA.
Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau ci-dessous.
N° essai pTFMA, nHF Cl2 T° durée TT pTFMA RR monochloro PTFMA RR dichloro pTFMA Remarque
1 n = 4,5
m ≅ 10 g		 2,2 eqt 80°C 5 h 95% 1,5% 19%
2 " 2,6 eqt 110°C 6 h 93% 0,9% 2,4%
3 "
+MCB ≅ 50% en poids		 2.2 eqt 110°C 6 h 60% 0,6% 0,8%
4 Pas de MCB 2,1 eqt 80°C 5 h 93,5% 1,2% 25%
MCB signifie monochlorobenzène.
Les résultats ainsi indiqués ne mesurent que les anilines présentes dans la phase fluorhydrique. En fait, l'analyse des résidus solides ou pâteux au fond du vaisseau ayant servi de réacteur montre qu'une bonne partie de la dichloroortho-ortho'paratrifluorométhylaniline se retrouve dans les résidus pâteux. En sorte que le rendement en dichloro est bien supérieur à celui qui est indiqué dans le tableau !
Exemple 2 : essai en continu sous pression atmosphérique
Sur un pied (c'est-à-dire une masse se trouvant déjà dans le réacteur), porté à la température désirée, on introduit progressivement au moyen de 2 tubes plongeurs dont l'orifice est situé à proximité de la turbine d'agitation, d'une part le fluorhydrate de pTFMA (pTFMA-6,5 HF) et d'autre part le chlore.
La quantité de pTFMA introduite est de 1 mole. Les paramètres de fonctionnement et les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau suivant.
N° essai Température Rapport molaire Cl2/pTFMA Durée d'introduction du chlore Durée d'introduction du substrat Rendement de réaction Taux de transformation
1 115°C ± 2 3,25 2 h 2 h ≥ 99% 99,9%
2 105°C ± 2 3 2 h 1h ¾ 86% 100%
3 105°C ± 2 2,35 2h 30 2 h 82% 100%
4 80°C ± 2 2,3 1h 20 1h 20 45% 98%
5 110°C ± 2 2,5 3h 3h 94% 99,5%
Les résultats obtenus dans cet exemple, sont quelque peu meilleurs que ceux de l'exemple 1 en raison des réactions parasites pendant la montée en température.

Claims (9)

  1. Procédé de synthèse d'une aniline chlorée sur le noyau et comportant au moins un atome de carbone d'hybridation sp3 à la fois perhalogéné et porteur d'un atome de fluor, caractérisé par le fait qu'il comporte une étape de chloration d'une aniline précurseur de ladite aniline chlorée, ladite chloration étant réalisée dans un milieu fluorhydrique susceptible d'échanger le chlore et le fluor en position benzylique.
  2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ladite réaction est menée à une température comprise entre 0 et 150°C, avantageusement entre 20 et 120°C.
  3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que la réaction est menée en pression atmosphérique ou en pression autogène.
  4. Procédé selon les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on introduit le chlore progressivement par barbotage dans le milieu.
  5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que l'on introduit le chlore de manière que le milieu reste toujours chlorant.
  6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que dès que le barbotage de chlore cesse, on refroidit brutalement le mélange réactionnel.
  7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que ledit caractérisé par le fait que ledit refroidissement est réalisé, au moins partiellement, par élimination de l'acide fluorhydrique sous pression réduite.
  8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que l'aniline précurseur de ladite aniline chlorée est la p-trifluorométhylaniline.
  9. Procédé de synthèse d'un N-phénylpyrazole dichloré, en position ortho-ortho' du pyrazole, et portant en position para un groupe électroattracteur, avantageusement un atome de carbone d'hybridation sp3 à la fois perhalogéné et porteur d'un atome de fluor, caractérisé par le fait qu'il comporte une étape d'une aniline chlorée selon la revendication 1.
EP01909919A 2000-03-01 2001-02-28 Chloration d'une aniline en ortho dans un milieu fluorhydrique Expired - Lifetime EP1259476B1 (fr)

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