EA045641B1 - Композиция для купирования диареи бактериального, вирусно-бактериального и функционального генеза - Google Patents
Композиция для купирования диареи бактериального, вирусно-бактериального и функционального генеза Download PDFInfo
- Publication number
- EA045641B1 EA045641B1 EA202292530 EA045641B1 EA 045641 B1 EA045641 B1 EA 045641B1 EA 202292530 EA202292530 EA 202292530 EA 045641 B1 EA045641 B1 EA 045641B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- salts
- acid
- enterosorbent
- nifuroxazide
- bacterial
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 57
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 title claims description 46
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims description 25
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 66
- 229960003888 nifuroxazide Drugs 0.000 claims description 56
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 claims description 53
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 claims description 42
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 40
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 39
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 claims description 24
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- SRQKTCXJCCHINN-NYYWCZLTSA-N nifuratel Chemical compound O=C1OC(CSC)CN1\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 SRQKTCXJCCHINN-NYYWCZLTSA-N 0.000 claims description 18
- 229960002136 nifuratel Drugs 0.000 claims description 18
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 modified ones Polymers 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 4
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 3
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims 2
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims 2
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 claims 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims 2
- 235000012733 azorubine Nutrition 0.000 claims 2
- TVWOWDDBXAFQDG-DQRAZIAOSA-N azorubine Chemical compound C1=CC=C2C(\N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S(O)(=O)=O)O)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 TVWOWDDBXAFQDG-DQRAZIAOSA-N 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims 2
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims 2
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims 2
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims 2
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 claims 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GVOIABOMXKDDGU-XRODXAHISA-N (3S,3'S,5R,5'R)-3,3'-dihydroxy-kappa,kappa-carotene-6,6'-dione Chemical compound O=C([C@@]1(C)C(C[C@H](O)C1)(C)C)/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC(=O)[C@]1(C)C[C@@H](O)CC1(C)C GVOIABOMXKDDGU-XRODXAHISA-N 0.000 claims 1
- GVOIABOMXKDDGU-LOFNIBRQSA-N (3S,3'S,5R,5'R)-3,3'-dihydroxy-kappa,kappa-carotene-6,6'-dione Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C(=O)C1(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC(=O)C2(C)CC(O)CC2(C)C GVOIABOMXKDDGU-LOFNIBRQSA-N 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 claims 1
- DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N Betanin Natural products O=C(O)[C@@H]1NC(C(=O)O)=C/C(=C\C=[N+]/2\[C@@H](C(=O)[O-])Cc3c\2cc(O)c(O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)c3)/C1 DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N 0.000 claims 1
- GVOIABOMXKDDGU-SUKXYCKUSA-N Capsorubin Natural products O=C(/C=C/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/C(=O)[C@@]1(C)C(C)(C)C[C@H](O)C1)\C)/C)\C)/C)[C@@]1(C)C(C)(C)C[C@H](O)C1 GVOIABOMXKDDGU-SUKXYCKUSA-N 0.000 claims 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims 1
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 claims 1
- 239000004131 EU approved raising agent Substances 0.000 claims 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 claims 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 claims 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 claims 1
- 235000012677 beetroot red Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001654 beetroot red Substances 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 235000002185 betanin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000009132 capsorubin Nutrition 0.000 claims 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- YSVBPNGJESBVRM-UHFFFAOYSA-L disodium;4-[(1-oxido-4-sulfonaphthalen-2-yl)diazenyl]naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N=NC3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 YSVBPNGJESBVRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims 1
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 claims 1
- 229960003988 indigo carmine Drugs 0.000 claims 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 claims 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 235000012658 paprika extract Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001688 paprika extract Substances 0.000 claims 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 claims 1
- AZLXCBPKSXFMET-UHFFFAOYSA-M sodium 4-[(4-sulfophenyl)diazenyl]naphthalen-1-olate Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2C(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 AZLXCBPKSXFMET-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims 1
- 235000012756 tartrazine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004149 tartrazine Substances 0.000 claims 1
- UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K tartrazine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K 0.000 claims 1
- 229960000943 tartrazine Drugs 0.000 claims 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 25
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 15
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 14
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 14
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 11
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 5
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 5
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 5
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 208000005634 blind loop syndrome Diseases 0.000 description 4
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 4
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 4
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 4
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 3
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 3
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 3
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 3
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 3
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000008406 drug-drug interaction Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical class NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 102000003677 Aldehyde-Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000072 Aldehyde-Lyases Proteins 0.000 description 1
- 206010004016 Bacterial diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241001507939 Cormus domestica Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 1
- 238000001134 F-test Methods 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017367 Frequent bowel movements Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 102000014701 Transketolase Human genes 0.000 description 1
- 108010043652 Transketolase Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000001432 effect on motor function Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 201000000117 functional diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 108010054561 gastric mucus glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- MCPLVIGCWWTHFH-UHFFFAOYSA-L methyl blue Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C1NC1=CC=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[NH+]C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C=CC(NC=3C=CC(=CC=3)S([O-])(=O)=O)=CC=2)C=C1 MCPLVIGCWWTHFH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical class OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Description
Описание
Изобретение относится к области медицины и касается композиции, пригодной для лечения больных диареей бактериального и вирусно-бактериального генеза, в том числе, при неидентифицированных и/или неуточненных кишечных инфекциях, содержащей кишечный антисептик в сочетании с энтеросорбентом в эффективных количествах, обеспечивающих терапевтически эффективную суточную дозу композиции. Также изобретение относится к области медицины и касается композиции, применяемой для лечения диареи функционального генеза при синдроме раздраженного кишечника диарейного типа, в том числе, при сопутствующем синдроме избыточного бактериального роста, содержащей кишечный антисептик в сочетании с энтеросорбентом в эффективных количествах, обеспечивающих терапевтически эффективную суточную дозу композиции.
Известно, что частота распространения острых кишечных инфекций (ОКИ) по данным ВОЗ составляет от 1 до 1,2 млрд. регистрируемых ежегодно. ОКИ это полиэтиологическая группа инфекционных заболеваний, сопровождающаяся нарушением моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с развитием диарей различного генеза.
Диарея бактериального и вирусно-бактериального генеза - это симптом, проявляющийся у больного, как учащённая (более 2 раз в сутки) дефекация, с водянистым стулом, который имеет объём более 200 мл и часто сопровождающаяся болевыми ощущениями в области пупка, экстренными позывами и анальным недержанием на фоне бактериальной или вирусно-бактериальной кишечной инфекции.
Диарея при синдроме раздраженного кишечника диарейного типа - симптом, который развивается на фоне функциональных нарушений моторики кишечника, изменения баланса микрофлоры кишечника, изменения рецепторного состава слизистой кишечника, проявляющийся в том, что у пациентов более чем в 25% дефекаций, форма кала соответствует типам 6-7 по Бристольской шкале (жидкий стул) и менее чем в 25% - типам 1-2 или пациент сообщает, что у него наблюдается преимущественно диарея (типы 6-7 по Бристольской шкале). Симптомы возникают в течение последних 3 месяцев при общей продолжительности наблюдения не менее 6 мес.
Таким образом, задачей настоящего изобретения являлось создание новой композиции для лечения больных диареей бактериального, вирусно-бактериального и функционального генеза, а также диарей, характерных для синдрома раздраженного кишечника диарейного типа, в том числе, с синдромом избыточного бактериального роста.
Новая композиция содержит кишечный антисептик и энтеросорбент, обладает высокой стабильностью, без ограничения использования по отношению ко всем возрастным и специфическим группам пациентов. Композиция может применяться в виде пероральной дозированной единичной лекарственной форме, обеспечивая терапевтически эффективную суточную дозу.
Кишечные антисептики представляют собой вещества антисептического действия, минимально влияющие на симбиотическую микрофлору, но при этом устраняя патогенных возбудителей. Так, в данном изобретении, кишечные антисептики относятся к группе невсасывающихся и представляют собой нифуроксазид, нифурател и рифаксимин.
Нифуроксазид представляет собой производное 5-нитрофурана, относящееся к группе кишечных антисептиков. Нифуроксазид ингибирует активность альдолаз, дегидрогеназ, транскетолаз и синтез определенных макробелковых комплексов. В результате действия нифуроксазида нарушаются процессы роста и деления бактериальной клетки, репарации клеточной мембраны бактерий. Эффективность нифуроксазида не обусловлена рН-средой в просвете кишки и не зависит от чувствительности бактерий к антибиотикам. В рамках проведенных исследований минимальная подавляющая концентрация нифуроксазида в отношении условно-патогенных микроорганизмов не изменяется при повторном его применении. Таким образом, использование нифуроксазида позволяет подавить рост и жизнедеятельность бактерий, вызывающих диарею при кишечной инфекции, без значимого влияния на полезную микрофлору ЖКТ.
Нифурател также является производным нитрофурана, действие которого направлено на устранение инфекционных и воспалительных заболеваний и обладает схожими с нифуроксазидом действием подавление роста и жизнедеятельности бактерий, вызывающих диарею при кишечной инфекции, без оказания значимого влияния на микрофлору ЖКТ.
Рифаксимин - производное рифамицина, неабсорбируемый кишечный антисептик широкого спектра действия. Обладает широким спектром противомикробной активности, который включает большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.
Энтеросорбенты - вещества, которые обладают высокими сорбционными свойствами. Так, в данном изобретении в качестве энтеросорбентов используются активированный уголь, оксид кремния, дисмектит и лигнин гидролизный.
Активированный уголь - вещество природного происхождения, которое используется в медицине благодаря его пористой структуре, которая имеет отрицательный электрический заряд, он помогает притягивать положительно заряженные молекулы, такие как токсины.
Дисмектит - вещество природного происхождения, которое стабилизирует слизистый барьер, образует поливалентные связи с гликопротеинами слизи, увеличивает количество слизи, улучшает её гастро- 1 045641 протекторные свойства (в отношении отрицательного действия ионов водорода соляной кислоты, желчных солей, микроорганизмов и их токсинов). Оно бладает сорбционными свойствами, которые объясняются его дискоидно-кристаллической структурой, адсорбирует находящиеся в просвете желудочнокишечного тракта микроорганизмы.
Диоксид кремния - обладает высокой сорбционной емкостью и при попадании в жидкие среды присоединяет к себе гидроксильные группы и формирует сложную пространственную структуру, особенностью которой является то, что сорбция молекул токсинов, избыточных продуктов обмена веществ, антигенов, микроорганизмов происходит на поверхности частиц, в местах связи оксида кремния с гидроксильными группами. Диоксид кремния содействует снижению метаболической нагрузки и детоксикации.
Лигнин гидролизный обладает адсорбционными и абсорбционными свойствами, благодаря своей химической и пространственной природе, способен сорбировать широкий спектр молекул различных размеров, начиная от ионов тяжелых металлов, воды до белковых молекул, гормонов, а также бактериальных клеток и вирусов, связывает и выводит из организма патогенные бактерии и бактериальные токсины, лекарственные препараты, яды, соли тяжелых металлов. Свойства лигнина гидролизного связаны с его природной пористой химической структурой, способной абсорбировать и адсорбировать вещества и микроорганизмы, очищать слизистую кишечника. Лигнин гидролизный не всасывается, не токсичен, полностью выводится в неизмененном виде через кишечник в течение суток. Применение лигнина в комплексной терапии диарей эффективно, в том числе, за счет его способности связывания свободной жидкости и укрепления консистенции кала.
Вследствие своей природной структуры, используемые в заявляемой комбинации энтеросорбенты, являются источником нерастворимых веществ, формирующих балк содержимого кишечника, который воздействуя на слизистую кишечника в процессе его движения по кишечнику, очищает мукозальный слой слизистой кишечника от части микроорганизмов, клеточного дебриса и токсинов.
Таким образом, использование энтеросорбентов в заявляемой комбинации позволяет снизить бактериальную, антигенную и токсическую нагрузки на слизистую кишечника, уменьшить содержание свободной жидкости в кишечнике, повысить эффективность антибактериального действия кишечного антисептика.
Созданная новая композиция обладает разнонаправленными антибактериальными, сорбционноочищающими свойствами, которые в совокупности обеспечивают более эффективное устранение симптома диареи, повышая эффективность терапии заявленной композицией. Входящие в состав композиции компоненты хорошо сочетаются при совместном применении, не вызывают межлекарственных взаимодействий. Композиция обладает высокой стабильностью без ограничения использования по отношению ко всем возрастным и специфическим группам пациентов.
Композиция может применяться в виде пероральной дозированной единичной лекарственной формы, а также может применяться для лечения диарей бактериального, вирусно-бактериального генеза при неидентифицированных и/или неуточненных кишечных инфекциях, функционального генеза при диареях, связанных с синдромом раздраженного кишечника диарейного типа, включая синдром избыточного бактериального роста (СИБР).
Уровень техники
Из патентного документа RU 2737891 С2 известно применение рифаксимина в комбинации с одновременным применением штамма бифидобактерий для лечения острых и хронических кишечных инфекций. В качестве штамма бифидобактерий используется Bifidobacterium longum W11.
Из патентного документа RU 2519649 С2 известно применение рифаксимина для лечения заболевания кишечника, в частности синдрома раздраженного кишечника (СРК) в дозе 1650 мг/сутки в течение 14 дней.
Из патентного документа RU 2325166 С1 известна фармацевтическая композиция антибиотиков и лактулозы для профилактики энтеральных дисбиозов в процессе антибиотикотерапии. Композиция содержит антибиотики, в том числе, нитрофуранового ряда.
Из патентного документа RU 2427389 С2, известно применение лигнина гидролизного в количестве 1 грамм в комбинации с живыми клетками штамма дрожжей для профилактики и лечения инфекционных и неинфекционных диарей. Данная комбинация оказывает сорбирующий и выраженный антимикробный и противовирусный эффект, или, по меньшей мере, нормализующее действие на моторную функцию (при диарее неинфекционного происхождения).
Из патентного документа US 20090163427 известны фармацевтические составы энтеросорбента и пребиотиков, лекарственные формы и способ профилактики и лечения заболеваний желудочнокишечного тракта. Фармацевтическая композиция представляет собой комбинацию гидролитического лигнина с влажностью от 55% до 65%, состоящую из частиц размером от 0,15 мм до 0,55 мм, водного раствора лактулозы от 45% до 55% и водного раствора олигосахарида от 50% до 55% при следующем соотношении ингредиентов (массовые проценты): водный раствор лактулозы: 10+60; олигосахариды: 10+50; гидролитический лигнин: количество достаточное. Последовательно добавляют гидролитиче- 2 045641 ский лигнин, лактулозу и олигосахариды фруктозы и смешивают с помощью роторного смесителя. Композицию вводят перорально в течение не менее 14 дней и не более 30 дней, от двух до четырех раз в сутки, в зависимости от веса и возраста пациента. Композиция используется в качестве лекарственного средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, включая бактериальные, вирусные, протозойные кишечные инфекции, пищевые отравления, антибиотикотерапия, химиотерапия и лучевая терапия.
В патенте RU 2651752 С2 раскрыт способ лечения стертых форм дизентерии. Для этого вводят нифуроксазид по 200 мг 4 раза в день в течение 7 дней, полиоксидоний 6 мг в/м в течение 5 дней и бифиформ по 2 капсулы 3 раза в день в течение 10 дней. Указанный способ позволяет повысить эффективность лечения стертых форм дизентерии за счет подавления роста микроорганизмов, регулирования иммунитета, а также процессов воспаления и регенерации поврежденных тканей.
Использование антибактериальных средств при лечении диарей приводит к разрушению или нарушению функции патогенных или условно патогенных бактерий, однако, продукты разрушения таких клеток или продукты их жизнедеятельности (эндо и экзотоксины) могут оказывать самостоятельное токсическое, воспалительное действие на слизистую кишечника, что способствует диарейному симптому.
К тому же, антибактериальные средства не оказывают противовирусного действия и соответственно не могут влиять на диарею ими вызванную.
Использование энтеросорбентов, не смотря на способность снижения токсической нагрузки в кишечнике, вызванной бактериальными токсинами или разрушенными фрагментами бактерий, частичной сорбции бактерий, вирусов и избытка жидкости, не способно подавлять жизнеспособность патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, что также делает борьбу с диарейным симптомом менее эффективным.
Известные из уровня техники композиции не решали задач, связанных с созданием комбинации в единой пероральной дозированной форме, обладающей антибактериальными, сорбционно-очищающими свойствами, которые в совокупности обеспечивают более эффективное устранение симптомов диареи различного генеза, тем самым повышая эффективность терапии.
Сущность изобретения
Изобретение относится к композици, созданной на основе кишечного антисептика и энтеросорбента для совместного применения в пероральной дозированной единой лекарственной форме за счет разнонаправленного действия.
Неожиданно было обнаружено, что при совместном применении комбинации кишечного антисептика и энтеросорбента при лечении диареи происходит синергетическое воздействие каждого из компонентов.
Так, кишечный антисептик подавляет жизнеспособность и жизнедеятельность патогенных и условно патогенных бактерий, а энтросорбент сорбирует образованные бактериями токсины, антигены и фрагменты разрушенных бактерий и клеток, путем воздействия сорбентсодержащего балка на поверхность слизистой кишечника происходит очищение ее мукозального слоя, что приводит к снижению воспаления слизистой и восстановлению функциональных характеристик кишечника, прекращению диареи. При этом оценка активности каждого из компонентов в составе данной комбинации показала отсутствие снижения их активности за счет влияния друг на друга.
Таким образом, настоящее изобретение относится к композиции для купирования диареи бактериального, вирусно-бактериального и функционального генеза, содержащая кишечный антисептик и энтеросорбент в соотношениях соответственно от 1:1 до 1:10.
В предпочтительном варианте выполнения изобретения кишечный антисептик выбран из нифуроксазида, нифуратела, рифаксимина. Энтеросорбент выбран из лигнина гидролизного, активированного угля, диоксида кремния, дисмектита.
В наиболее предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению содержит нифуроксазид и лигнин гидролизный в соотношениях 1:4 в одной суточной дозе. Причем в предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения суточная доза нифуроксазида составляет от 100 мг до 800 мг в сутки, суточная доза нифуратела составляет от 100 мг до 1200 мг в сутки, суточная доза рифаксимина составляет от 100 мг до 1100 мг в сутки. Суточная доза энтеросорбента от 1000 до 5000 мг.
Согласно настоящему изобретению предлагаемая композиция представляет собой перорально дозируемую форму, выполненную в виде порошка, таблетки, капсулы, гранулы, микропеллет.
Согласно другому варианту выполнения изобретения предлагаемая композиция дополнительно может содержать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Кроме того предлагаемая композиция применяется для купирования диареи бактериального, вирусно-бактериального, а также функционального при синдроме раздраженного кишечника диарейного типа, включая синдром избыточного бактериального роста.
Также настоящее изобретение относится к способу купирования диареи бактериального, вируснобактериального генеза, который заключается в приеме заявленной композиции в одной суточной дозе в течение 3-7 дней.
- 3 045641
Согласно еще одному варианту выполнения настоящее изобретение относится к способу купирования диареи функционального генеза при синдроме раздраженного кишечника диарейного типа, включая синдром избыточного бактериального роста, который заключается в приеме заявленной композиции в одной суточной дозе в течение 7-14 дней.
Следует отметить, что созданная новая композиция обладает разнонаправленными антибактериальными, сорбционно-очищающими свойствами, которые в совокупности обеспечивают более эффективное устранение симптома диареи, повышая эффективность терапии композициями. Входящие в состав композиции активные компоненты хорошо сочетаются при совместном применении, не вызывая межлекарственных взаимодействий; композиции обладают высокой стабильностью, без ограничения использования по отношению ко всем возрастным и специфическим группам пациентов.
Было установлено, что заявленная композиция обладает неожиданным синергетическим эффектом, направленным на лечение больных диареей различного генеза.
Технический результат заявленного изобретения заключается в достижении неожиданного синергетического эффекта заявленной композиции за счет реализации механизма одновременного антибактериального воздействия кишечного антисептика на патогенные или условно патогенные микроорганизмы и сорбционно-очищающего действия энтеросорбента в отношении патогенных или условно патогенных микроорганизмов, а также продуктов их жизнедеятельности с одновременной абсорбцией избытков жидкости в просвете ЖКТ в заявленных эффективных количествах, способных нормализовывать частоту и консистенцию кала.
Композиция может применяться в виде пероральной дозированной единичной лекарственной формы, а также может применяться для лечения диарей бактериального, вирусно-бактериального генеза при неидентифицированных и/или неуточненных кишечных инфекциях, функционального генеза при диареях, связанных с синдромом раздраженного кишечника диарейного типа, включая синдром избыточного бактериального роста (СИБР).
Осуществление изобретения
Пример 1.
Выбор состава композиции.
Для выбора состава композиции использовали следующие основные критерии: 1) отсутствие негативного влияния каждого из компонентов на активность и/или стабильность другого компонента;
2) обеспечение необходимой суточной дозировки компонентов в комбинации. Известно, что энтеросорбенты, входящие в состав композиции, обладают неспецифической сорбционной активностью. В связи с этим было необходимо подтвердить отсутствие нежелательной сорбции в отношении кишечных антисептиков, которая могла бы негативно сказаться на специфической активности заявленных кишечных антисептиков.
Для этого было проведено in vitro исследование сорбционной активности энтеросорбентов в отношении используемых кишечных антисептиков. Для этого в натрий-фосфатном буфере с рН=7,4-7,6 смешивали навески энтеросорбентов и кишечных антисептиков для получения определенных конечных концентраций. Конечная концентрация энтеросорбентов в суспензии составляла 4,8 мг/мл, конечные концентрации кишечных антисептиков составляли 0,48 мг/мл, 0,8 мг/мл, 1,2 мг/мл, 2,4 мг/мл, 4,8 мг/мл и 48,0 мг/мл для обеспечения соотношений кишечный антисептик : энтеросорбент 1:10, 1:6, 1:4, 1:2, 1:1, и 10:1, соответственно. Каждая смесь исследовалась в 6 повторностях. Смеси инкубировали в течение 3 часов при частоте смешивания 100 об/мин в термостатируемом шейкере при температуре 37°С. Через 3 часа образцы фильтровали через мембранный нейлоновый фильтр с размером пор 0,45 мкм, после чего определяли остаточное содержание антисептика в фильтрате методом вэжх.
Расчет сорбционной ёмкости проводили согласно формуле:
(Хн2к - Хн2И0) 0,01 1000 (Хн2к - Хн2И0) 10 v К HU/ ' К К HU/
4лиг. 4лиг.
где: Хн2к - остаточное содержание кишечного антисептика в контрольном растворе в мг/мл; Хн2ио остаточное содержание кишечного антисептика в испытуемом растворе в мг/мл; алиг.- навеска энтеросорбента, в миллиграммах.
Результаты эксперимента представлены в табл. 1.
- 4 045641
Таблица 1
Сорбционная ёмкость энтеросорбента в отношении кишечного антисептика в зависимости от соотношения концентраций в среде
Наименование антисептика | Наименование энтеросорбента | Соотношение антисептик : энтеросорбент | Сорбционная емкость энтеросорбента, г/г |
нифуроксазид | лигнин гидролизный | 1:10 | 0,0010 + 0,0008 |
1:4 | 0,0050 + 0,0013 | ||
1:1 | 0,0480 ± 0,0054 | ||
10:1 | 0,1820 + 0,0113* | ||
нифуроксазид | активированный уголь | 1:10 | 0,0049 + 0,0010 |
1:4 | 0,0099 ± 0,0022 | ||
1:1 | 0,0851 + 0,0124 | ||
нифуроксазид | диоксид кремния | 1:10 | 0,0005 ± 0,0001 |
1:4 | 0,0015 + 0,0001 | ||
1:1 | 0,0073 ± 0,0004 | ||
нифуроксазид | дисмектит | 1:10 | 0,0007 + 0,0001 |
1:4 | 0,0032 ± 0,0002 | ||
1:1 | 0,0099 ± 0,0003 | ||
нифурател | лигнин гидролизный | 1:10 | 0,0008 ± 0,0002 |
1:4 | 0,0033 ± 0,0007 | ||
1:1 | 0,0244 + 0,0014 | ||
нифурател | активированный уголь | 1:10 | 0,0026 ± 0,0003 |
1:4 | 0,0073 ± 0,0009 | ||
1:1 | 0,0688 ± 0,0021 | ||
нифурател | диоксид кремния | 1:10 | 0,0002 ± 0,0000 |
1:4 | 0,0012 + 0,0003 | ||
1:1 | 0,0089 ± 0,0007 | ||
нифурател | дисмектит | 1:10 | 0,0008 ± 0,0008 |
1:4 | 0,0046 + 0,0013 | ||
1:1 | 0,0281 + 0,0023 | ||
рифаксимин | лигнин гидролизный | 1:10 | 0,0014 + 0,0002 |
1:4 | 0,0062 ± 0,0006 | ||
1:1 | 0,0523 + 0,0015 | ||
рифаксимин | активированный уголь | 1:10 | 0,0021 ± 0,0004 |
1:4 | 0,0083 ± 0,0008 | ||
1:1 | 0,0668 ± 0,0034 | ||
рифаксимин | диоксид кремния | 1:10 | 0,0003 ± 0,0000 |
1:4 | 0,0011 + 0,0003 | ||
1:1 | 0,0137 + 0,0013 | ||
рифаксимин | дисмектит | 1:10 | 0,0006 + 0,0001 |
1:4 | 0,0010 + 0,0004 | ||
1:1 | 0,0096 ± 0,0022 |
- 5 045641 ^Достоверное отличие для значения соотношения 1:1 (определяли по двустороннему t-критерию
Стьюдента р<0,05).
Из данных, представленных в табл. 1, следует, что при соотношениях кишечный антисептик : энтеросорбент от 1:10 до 1:4, сорбция кишечного антисептика составляет менее 1,0%, т.е. при попадании разовой суточной дозировки кишечного антисептика 100 мг сорбируется не более 1 мг антибиотика, что минимизирует риск снижения специфической антибактериальной активности антисептика.
В результате испытаний, было обнаружено, что наблюдаемый синергетический эффект заявляемой композиции достигается во всем заявленном диапазоне активных веществ, входящих в её состав.
Пример 2.
Влияние кишечного антисептика на сорбционную активность энтеросорбента.
Оценку влияния антисептика на сорбционную активность энтеросорбента проводили в in vitro условиях путем измерения адсорбционной способности энтеросорбента в отношении метиленового синего в присутствии различных концентраций кишечного антисептика в среде.
Для этого в колбы вносили навески энтеросорбента и антисептика до заданных конечных концентраций, затем вносили раствор метиленового синего (0,75 мг/мл). Концентрация энтеросорбента составляла 5 мг/мл, концентрации антисептика: 0,5 мг/мл, 1,25 мг/мл и 50,0 мг/мл. В качестве контрольных образцов использовали смесь, содержащую только энтеросорбент без добавления антисептика, а также смеси, с добавлением каждой из тестируемых концентраций антисептика без добавления энтеросорбента. Каждую смесь исследовали в 5 повторностях. Смеси инкубировали в течение 1 часа на магнитной мешалке при частоте перемешивания не менее 120 об/мин. Далее 1 мл супернатанта, полученного после центрифугирования при 6000 об/мин., 15 мин., доводили до 100 мл водой и получали испытуемый раствор. Остаточную концентрацию метиленового синего определяли спектрофотометрически, измеряя оптическую плотность испытуемого раствора в сравнении со стандартным раствором метиленового синего и водой при длине волны 665 нм, толщина кюветы при этом составляла 10 мл. Расчет адсорбционной активности энтеросорбента осуществляли по формуле:
((С - Сг) G)
Л —---------а где X - адсорбционная активность, мг,
С - содержание метиленового синего в исходном растворе, мг,
Cl - содержание метиленового синего в растворе после инкубации, мг, а - масса навески энтеросорбента, мг.
Содержание метилевого синего рассчитывали, исходя из данных по оптической плотности испытуемых растворов и растворов сравнения, с учетом проведенных разведений.
Для описания данных использовали метод описательной статистики, а именно, определяли среднее значение адсорбционной активности энтеросорбента в отношении метиленового синего, а также стандартное отклонение для 10 независимых изменений. Статистическую обработку данных проводили с использованием оценки нормальности распределения методом Шапиро-Вилка, сравнение дисперсий проводили с помощью F-теста, сравнение средних значений проводили с применением двустороннего tкритерия Стьюдента. В результате достоверных различий адсорбционной активности во всех использованных соотношениях антисептика и энтеросорбента не было установлено (р>0,05). Полученные данные представлены в табл. 2.
- 6 045641
Таблица 2
Адсорбционная активность энтеросорбента в отношении метиленового синего в зависимости от концентрации антисептика в среде
Наименование антисептика | Наименование энтеросорбента | Соотношение антисептик: энтеросорбент | Адсорбционная активность энтеросорбента в отношении метиленового синего, мг |
нифуроксазид | лигнин гидролизный | 1:10 | 81,9 ± 1,1 |
1:4 | 84,8 ± 1,0 | ||
10:1 | 82,2 ± 2,6 | ||
1:1 | 84,8 ± 1,0 | ||
нифуроксазид | активированный уголь | 1:10 | 93,6 ±2,3 |
1:4 | 90,3 ±2,1 | ||
10:1 | 92,2 ± 1,8 | ||
1:1 | 90,2 ±2,1 | ||
нифуроксазид | диоксид кремния | 1:10 | 76,2 ± 1,3 |
1:4 | 77,0 ± 0,8 | ||
10:1 | 75,2 ± 2,2 | ||
1:1 | 77,0 ± 0,8 | ||
нифуроксазид | дисмектит | 1:10 | 79,3 ± 2,6 |
1:4 | 76,8 ± 1,7 | ||
10:1 | 78,1 ± 1,9 | ||
1:1 | 76,5 ± 1,7 | ||
нифурател | лигнин гидролизный | 1:10 | 82,3 ± 0,5 |
1:4 | 83,1 ± 1,4 | ||
10:1 | 85,3 ±2,7 | ||
1:1 | 83,0 ± 1,4 | ||
нифурател | активированный уголь | 1:10 | 89,8 ± 1,0 |
1:4 | 94,2 ± 1,8 | ||
10:1 | 91,3 ±2,1 | ||
1:1 | 94,1 ± 1,7 | ||
нифурател | диоксид кремния | 1:10 | 80,2 ± 1,3 |
- 7 045641
1:4 | 78,8 ± 1,1 | ||
10:1 | 80,1 ±2,6 | ||
1:1 | 78,6 ± 1,0 | ||
нифурател | дисмектит | 1:10 | 81,7 ± 1,5 |
1:4 | 80,8± 1,8 | ||
10:1 | 79,9± 1,3 | ||
1:1 | 80,6 ± 1,8 | ||
рифаксимин | лигнин гидролизный | 1:10 | 77,8 ± 0,9 |
1:4 | 80,1 ± 1,8 | ||
10:1 | 79,5 ± 2,8 | ||
1:1 | 80,0 ± 1,8 | ||
рифаксимин | активированный уголь | 1:10 | 82,4 ± 1,2 |
1:4 | 83,9 ± 1,1 | ||
10:1 | 80,9 ± 0,9 | ||
1:1 | 83,8 ± 1,1 | ||
рифаксимин | диоксид кремния | 1:10 | 80,0 ±2,1 |
1:4 | 78,9 ±2,8 | ||
10:1 | 81,1 ± 1,6 | ||
1:1 | 78,7 ±2,8 | ||
рифаксимин | дисмектит | 1:10 | 77,5 ± 2,2 |
1:4 | 79,8 ± 1,7 | ||
10:1 | 78,3 ± 0,6 | ||
1:1 | 79,7 ± 1,7 |
В испытанном диапазоне от 10,0 до 1000,0 мг антисептик в составе комбинации не оказывает значимого влияния на адсорбционную активность энтеросорбента, взятого в количестве 100,0 мг. Таким образом, наблюдаемый синергетический эффект заявляемой комбинации достигается во всем заявленном диапазоне активных веществ, входящих в её состав.
Пример 3.
Влияние энтеросорбента на антибактериальную активность кишечного антисептика.
Оценку влияния энтеросорбента на антибактериальную активность антисептика проводили в in vitro условиях с использованием штаммов бактерий, наиболее часто являющихся возбудителями острых кишечных инфекций.
В качестве тестовых штаммов бактерий был выбран Campylobacter jejuni АТСС 11168. После определения минимальной подавляющей концентрации антисептика ингибирующей рост 90% штамма бактерий (МИК90), проводили инкубирование бактерий (конечная концентрация бактерий в среде 104-105 КОЕ/мл) в жидкой минимальной питательной среде присутствии антисептика в концентрации, эквивалентной МИК90, с добавлением энтеросорбента в определенных концентрациях или без него.
Для Campylobacter jejuni ATCC 11168 концентрации энтеросорбента составляли 32 мкг/мл, 128 мкг/мл, 320 мкг/мл.
Каждая комбинация исследовалась в 6 повторностях. После инкубации в течение 8 часов при температуре 37°С, суспензии тщательно перемешивали и осуществляли последовательные разведения с высевом на соответствующие плотные питательные диагностические среды с последующим культивированием в течение 72 часов. После чего осуществляли подсчет колоний и оценку выживаемости бактерий. Результаты эксперимента представлены в табл. 3.
- 8 045641
Таблица 3
Влияние энтеросорбента на антибактериальные свойства кишечного антисептика в отношении тестового штамма Campylobacter jejuni NCTC 11168
Наименование группы | N | Параметры наблюдаемые, оцененные для исследуемых групп: | ||
Концентрация бактерий в lgKOE/мл (M+SM) | Дельта с ПКО, в 1g | P-value | ||
С jejuni, 0 ч (КЖ) | 9 | 6,08+0,08 | 0,65 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч (ПКО) | 9 | 8,72+0,15 | н.о. | н.о. |
С jejuni, 6 ч НФ 32 мкг/мл | 9 | 6,57+0,05 | 2,15 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч НПФ 32 мкг/мл | 9 | 6,73+0,13 | 2,15 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч РИФ 32 мкг/мл | 9 | 7,08+0,08 | 2,15 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, НФ 32 мкг/мл + ЛГ 128 | 9 | 4,13+0,06 | 4,59 | <0,01 |
мкг/мл, соотношение 1:4 | ||||
С jejuni, 6 ч, НИФ 32 мкг/мл + ЛГ 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 4,08+0,03 | 4,64 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, РИФ 32 мкг/мл + ЛГ 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 4,73+0,16 | 3,99 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, НФ 32 мкг/мл + АУ 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 4,56+0,08 | 4,16 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, НИФ 32 мкг/мл + АУ 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 4,33+0,13 | 4,39 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, РИФ 32 мкг/мл + АУ 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 5,13+0,18 | 3,59 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, НФ 32 мкг/мл + ДК (диоксид кремния) 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 5,36+0,24 | 3,36 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, НИФ 32 мкг/мл + ДК 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 5,03+0,03 | 3,69 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, РИФ 32 мкг/мл + ДК 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 5,82+0,15 | 2,90 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, НФ 32 мкг/мл + дисмектит 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 5,03+0,06 | 3,69 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, НИФ 32 мкг/мл +дисмектит 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 4,93+0,18 | 3,79 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч, РИФ 32 мкг/мл + дисмектит 128 мкг/мл, соотношение 1:4 | 9 | 5,63+0,08 | 3,09 | <0,01 |
С jejuni, 6 ч ЛГ 320 мкг/мл | 9 | 8,64+0,03 | 0,08 | 0,15 |
ЛГ 320 мкг/мл (МБЧ) | 9 | к.о. | н.о. | н.о. |
Примечание: КЖ - контроль жизнеспособности С.jejuni, высев через 0 часов; ПКО положительный контроль роста культуры С jejuni в течение 6 часов; МБЧ - контроль микробиологической стерильности в отношении С jejuni; НФ - нифуроксазид; НПФ - 9 045641 нифуротел; РИФ - рифаксимин; ДК - диоксид кремния; ЛГ - лигнин гидролизный; АУактивированный уголь; КОЕ - колониеобразующие единицы; 1g - логарифм числа по
Iоснованию 10; М - среднее арифметическое значение; SM - стандартное отклонение среднего значения; к.о. - колоний не обнаружено; н.о. - значение не определяли; P-value - уровень значимости различий между средними значениями группы и ПКО, определяли по двустороннему t-критерию Стьюдента для одинаковых дисперсий и выборок при множественном сравнении с поправкой Шоффе; N - количество повторов измерений концентрации бактерий.
По результатам исследований, проведенных со штаммом Campylobacter jejuni, установлено, что комбинация антисептика и энтеросорбента в соотношении 1:4 не снижала антибактериальной эффективности антисептика. Было отмечено зависимое от дозы достоверное (р<0,05) повышение антибактериальной активности комбинации антисептика и энтеросорбента, начиная с дозы энтеросорбента 32 мкг при множественном сравнении с группами ПКО.
Пример 4.
Результаты клинического исследования применения заявляемой комбинации кишечного антисептика и энтеросорбента на примере комбинации нифуроксазида и лигнина гидролизного для терапии диарей бактериального и вирусно-бактериального (неидтефицированные/неуточненные кишечные инфекции) генеза.
Было проведено рандомизированное открытое исследование эффективности и безопасности комбинаций нифуроксазида и лигнина в сравнениях в сравнении с монотерапией нифуроксазидом у пациентов с острыми диареями бактериального и смешанного генеза.
В клиническом исследовании приняли участие 79 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 22 до 59 лет (медиана 41 год) с установленным диагнозом острой кишечной инфекции (ОКИ) легкой и средней степени тяжести (код по МКБ-10: А02-А04, А08).
Симптомы острой диареи на момент включения пациентов в исследование наблюдались не более 72 часов.
Все пациенты была рандомизированы в 2 группы: 1) экспериментальная группа - пациенты получали комбинацию нифуроксазида и лигнина гидролизного и 2) контрольная группа - пациенты получали монотерапию нифуроксазидом.
Результаты исследования.
При анализе эффективности комбинации нифуроксазида и лигнина гидролизного в сравнении с монотерапией нифуроксазидом у пациентов с острыми бактериальными и смешанными кишечными инфекциями установлено, что скорость (количество часов) наступления клинической ремиссии (частота стула не более 3-х раз в сутки, характер стула - оформленный) статистически значимо различалась в двух группах с уровнем вероятности ошибки менее 5% (р=0,041). Выздоровление в группе, получавшей терапию заявляемой комбинацией, наступило в среднем через 78,7 часов, стандартное отклонение составило 17,1 часов. Нормализация стула в группе сравнения, получавшей монотерапию нифуроксазидом, в среднем зафиксирована через 91,0 час, стандартное отклонение - 28,6 часов.
Сравнительный анализ между группами проведен при помощи t-критерий Стьюдента (данные в группах соответствуют Гауссовскому распределению), наглядное представление данных на фиг. 1. Таким образом, разница наступления клинической ремиссии в группе 1 и группе 2 составляла 12,3 часов, что является клинически существенным результатом.
Краткое описание чертежей
На фиг. 1 представлено время наступления клинической ремиссии у пациентов двух групп: группа 1 - экспериментальная группа - терапия комбинацией нифуроксазида и лигнина гидролизного, группа 2 - контрольная группа - монотерапия нифуроксазидом.
На фиг. 2 представлена кумулятивная доля пациентов с наступлением клинической ремиссии при лечении острых кишечных инфекций. Для получения этого графика была проведена оценка первичного параметра эффективности с применением анализа выживаемости и метода Каплана-Мейера. Для подтверждения статистической значимости результатов проводили сравнение двух групп с использованием критерия Кокса-Ментела, в результате чего показали, что различия между группами статистически значимые (р=0, 042).
Обозначения на фиг. 2 представляют собой кривые дожития по показателю время наступления клинической ремиссии двух групп: группа 1 - экспериментальная группа - комбинация нифуроксазида и лигнина гидролизного, группа 2 - контрольная группа - монотерапия нифуроксазидом.
По вторичному параметру эффективности Динамика изменения консистенции стула у пациентов на фоне проводимой терапии доказано превосходство применения комбинации нифуроксазида и лигнина гидролизного, в сравнении с монотерапией нифуроксазидом. На пятый день лечения у 22 (64,7%) пациентов экспериментальной группы стул приобрел нормальную консистенцию, против 11 (30,6%) чело
- 10 045641 век контрольной группы (р=0,009).
Пример 5.
Результаты купирования диареи при использовании комбинации кишечного антисептика и энтеросорбента в модели синдрома раздраженного кишечника диарейного типа.
Одной из причин развития синдрома раздраженного кишечника диарейного типа является нарушения баланса микрофлоры кишечника, вызванные разными причинами, в том числе, как следствие действия различных лекарственных препаратов, включая в первую очередь системные антибиотики. Была разработана модель синдрома раздраженного кишечника диарейного типа у золотистых сирийских хомяков в возрасте 6-8 недель и массой тела 60-80 г, которым в течение 10 суток перорально вводили раствор амоксициллина с клавулановой кислотой в дозе (5,33+0,76 мг/кг/сут). Такая доза антибиотика вызывает у животных через 5-10 суток ежедневного введения у 80-100% животных изменение характеристик стула и диарею.
В ходе проведения исследований животным экспериментальных и контрольной групп (n=10) вводили в течение 10 суток раствор амоксициллина с клавулановой кислотой (АК) в дозе (5,33+0,76 мг/кг/сут), при этом экспериментальные группы животных получали через 5 суток после начала введения АК и в течение 14 дней терапию различными комбинациями антисептика и энтеросорбента. Учет частоты диареи после применения комбинированного препарата проводили сразу после окончания терапии. Данные исследований приведены в табл. 4.
Таблица 4 Эффективность комбинации антисептика и энтеросорбента в купировании диареи у золотистых хомяков вызванной 10 дневным пероральным применением амоксициллина с клавулановой кислотой
Группа | Наименование препарата (антисептик и энтеросорбент) | Соотношение антисептик: энтеросорбент | Частота диареи, животные с диарей/ животных в группе(%) | Уровень значимости отличий от контроля, p-Value* |
Контроль СРК-Д | Вода | н.о. | 9/10 (90) | н.о. |
НФ+ЛГ | Нифуроксазид +лигнин гидролизный | 1:10 | 0/10 (0) | <0,05 |
1:4 | 0/10 (0) | <0,05 | ||
10:1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
1:1 | 0/10 (0) | <0,05 | ||
НФ+АУ | Нифуроксазид +активированный уголь | 1:10 | 0/10 (0) | <0,05 |
1:4 | 0/10 (0) | <0,05 | ||
10:1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
1:1 | 0/10 (0) | <0,05 | ||
НФ+ДК | Нифуроксазид +диоксид кремния | 1:10 | 0/10 (0) | <0,05 |
1:4 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
10:1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
1:1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
НФ+ДС | Нифуроксазид +дисмектит | 1:10 | 0/10 (0) | <0,05 |
1:4 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
10:1 | 2/10 (20) | <0,05 | ||
1:1 | 2/10 (20) | <0,05 | ||
НИФ+ЛГ | Нифурател +лигнин гидролизный | 1:10 | 0/10 (0) | <0,05 |
1:4 | 0/10 (0) | <0,05 | ||
10:1 | 2/10 (20) | <0,05 | ||
Г.1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
НИФ+АУ | Нифурател | 1:10 | 0/10 (0) | <0,05 |
- 11 045641
+активированный уголь | 1:4 | 0/10 (0) | <0,05 | |
10:1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
1:1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
НИФ+ДК | Нифурател +диоксид кремния | 1:10 | 1/10 (10) | <0,05 |
1:4 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
10:1 | 2/10 (20) | <0,05 | ||
1:1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
НИФ+ДС | Нифурател +дисмектит | 1:10 | 1/10 (10) | <0,05 |
1:4 | 2/10 (20) | <0,05 | ||
10:1 | 2/10 (20) | <0,05 | ||
1:1 | 2/10 (20) | <0,05 | ||
РИФ+ЛГ | Рифаксимин +ЛИГНИН гидролизный | 1:10 | 0/10 (0) | <0,05 |
1:4 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
10:1 | 3/10 (30) | <0,05 | ||
1:1 | 2/10 (20) | <0,05 | ||
РИФ+АУ | Рифаксимин +активированный уголь | 1:10 | 0/10 (0) | <0,05 |
1:4 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
10:1 | 3/10 (30) | <0,05 | ||
1:1 | 1/10 (10) | <0,05 | ||
РИФ+ДК | Рифаксимин +диоксид кремния | 1:10 | 3/10 (30) | <0,05 |
1:4 | 3/10 (30) | <0,05 | ||
10:1 | 4/10 (40) | 0,06 | ||
1:1 | 3/10 (30) | <0,05 | ||
РИФ+ДС | Рифаксимин + дисмектит | 1:10 | 2/10 (20) | <0,05 |
1:4 | 3/10 (30) | <0,05 | ||
10:1 | 4/10 (40) | 0,06 | ||
1:1 | 3/10 (30) | <0,05 |
Примечание: НФ - нифуроксазид; НИФ - нифуротел; РИФ - рифаксимин; ДК - диоксид кремния; ЛГ - лигнин гидролизный; АУ- активированный уголь. Нифуроксазид, нифурател и рифаксимин использовали в дозе 16 мг/кг/сутки; энтеросорбенты использовали в дозах 160; 64; 1,6 мг/кг/сутки. Животным вводили препараты в объеме 0,2 мл два раза в сутки; * - сравнение частоты диареи в экспериментальных группах проводили с помощью парного двустороннего точного теста Фишера; н.о,- не определяли.
В результате установили, что все испытываемые комбинации энтеросорбента и антисептика обладали выраженной достоверной способностью купирования индуцированной системным антибиотиком диареи у хомяков, моделирующей синдром раздраженного кишечника. Однако, комбинации рифаксимина с дисмектитом и диоксидом кремния в соотношении 10:1 показали достоверное различие в частоте диарей через 14 дней терапии комбинированными препаратами только при использовании парного одностороннего точного теста Фишера (р=0,03).
Пример 6.
Результаты клинического исследования применения комбинации кишечного антисептика на примере нифуроксазида и лигнина гидролизного для купирования диареи при синдроме раздраженного кишечника диарейного типа.
Было проведено рандомизированное открытое исследование эффективности и безопасности комбинации нифуроксазида и лигнина гидролизного в сравнении с монотерапией нифуроксазидом у пациентов при дисбактериозе кишечника у взрослых пациентов с синдромом раздраженного кишечника, с преобладанием диареи в стадии обострения.
- 12 045641
В клиническом исследовании приняли участие 90 (64 женщины и 26 мужчин) возрасте от 21 до 55 лет (средний возраст 38,5 лет, медиана возраста 39,4 лет). Согласно протоколу в испытание были включены пациенты с установленным диагнозом синдром раздраженного кишечника, с диареей (код по МКБ10: К58,0).
У всех субъектов отмечались один или несколько клинических симптомов дисбиоза, таких как: боль в животе, вздутие, тошнота, метеоризм, увеличение частоты стула, изменение консистенции стула.
Все пациенты была рандомизированы в 3 группы:
группа (30 пациентов), получали комбинацию нифуроксазида, 800 мг и лигнина гидролизного, 3200 мг в суточной дозировке. Продолжительность приема комбинации составила 7 дней.
группа (30 пациентов) получала монотерапию лигнина гидролизного в суточной дозе 3200 мг. Продолжительность приема препарата у пациентов 2-й группы 7 дней.
группа (30 пациентов) получала монотерапию нифуроксазида в суточной дозе 800 мг. Продолжительность приема препарата у пациентов 3-й группы 7 дней. Результаты приведены в табл. 5.
Таблица 5 Сравнительный анализ показателя консистенции кала в течение 7-ми дней терапии комбинацией и монопрепаратами лигнина гидролизного и нифуроксазида
День терапии | Средний бал консистенции стула, оцененный для трех групп, M±SD (п=30) | Уровень значимости для рангового ДА КраскелаУоллиса для трех групп | ||
Группа 1 | Группа 2 | Группа 3 | ||
1 день | 0,60+0,77 | 0,53+0,68 | 0,50+0,57 | р = 0,968 |
2 день | 0,70+0,99 | 0,70+0,84 | 0,57+0,73 | р = 0,854 |
3 день | 0,83+0,87 | 0,70+0,79 | 0,93+0,74 | р = 0,417 |
4 день | 1,20+0,89 | 1,03+0,89 | 1,11+0,77 | р = 0,627 |
5 день | 1,53+0,82 | 1,07+0,87* | 1,13+0,85* | р = 0,046 |
6 день | 1,60+0,60 | 1,10+0,80* | 1,18+0,94* | р = 0,042 |
7 день | 1,77+0,86 | 0,97+0,81* | 1,49+0,85# | р < 0,022 |
Примечание: группа 1 - пациенты получали комбинацию нифуроксазида и лигнина гидролизного 800/3200 мг соответственно; группа 2 - пациенты получали лигнин гидролизный 3200 мг; группа 3 - пациенты получали нифуроксазид 800 мг; * достоверное отличие в сравнении с группой 1, критерий Манна Уитни при р<0,05; # достоверное отличие в сравнении с группой 2, критерий Манна Уитни при р<0,05; М среднее арифметическое консистенции стула; SD - стандартное отклонение для консистенции кала в группах. |
Сравнительный анализ вышеописанного показателя показал, что, начиная с пятого дня, имеются статистически значимые различия между группами 1 и 2, а также 1 и 3, т.е. стул восстанавливался эффективнее у пациентов, получающих комбинацию нифуроксазида и лигнина гидролизного при сравнении с монотерапией лигнином гидролизным или монотерапией нифуроксазидом. При этом через 7 дней терапии различий между группами с заявляемой комбинацией и группой монотерапии нифуроксазидом не наблюдали, тем не менее, группа терапии лигнином имела достоверно менее эффективное восстановление консистенции стула.
Таким образом, заявляемая комбинация обладает преимуществом по сравнению с монотерапией лигнином гидролизным, заключающееся в более эффективном восстановлении консистенции кала, а также при сравнении с мототерапией нифуроксазидом, достоверно более быстром восстановлении консистенции кала.
Пример 7.
Получение композиции, содержащей кишечный антисептик и энтеросорбент.
Для получения композиции кишечного антисептика и энтеросорбента осуществляли следующие процедуры:
1) измельчение энтеросорбентов - проводили с использованием мельницы с размером ячеек сетки 0,4 мм;
2) просеивание субстанций - для удаления посторонних включений и комков осуществляли просеивание субстанций с использованием вибросита с величиной ячейки 0,32 мм. Каждый компонент просеивали отдельно. Просеянное сырье повторно взвешивали. Количество отсева не должно превышать 6 мас.%;
3) получение композиций - проводили расчет количества активных ингредиентов, позволяющим
-
Claims (2)
- обеспечить суточную дозировку кишечного антисептика: суточная доза нифуроксазида составляет от 100 мг до 800 мг в сутки; суточная доза нифуратела составляет от 100 мг до 1200 мг в сутки; суточная доза рифаксимина составляет от 100 мг до 1100 мг в сутки. Суточная доза энтеросорбента от 1000 до 5000 мг. Осуществляли взвешивание сырья. Сырье порционно загружали в смеситель, полученную массу перемешивали в течение 20 минут при скорости вращения смесителя 15-20 оборотов в минуту до равномерного распределения компонентов. Полученную композицию фасовали в герметичную тару из непрозрачного стекла или пластика, наносили маркировку с указанием соотношения активных компонентов, даты выработки и условий хранения.Пример 8.Состав композиции, содержащей кишечный антисептик и энтеросорбент.Одним вариантом выполнения изобретения на основе раскрываемых композиций антисептика и энтеросорбента, является комбинированный лекарственный препарат в виде таблеток, для создания которых использовали вспомогательные вещества из ряда:стабилизаторы, наполнители, антислеживающие и связывающие агенты: гемицеллюлоза, гуаровая камедь, камедь акации, гуммиарабик, камедь рожкового дерева, крахмалы, в том числе эфиры крахмалов и крахмалы модифицированные, декстрины, пектины, лецитины, полидекстрозы, целлюлоза, в том числе целлюлозы модифицированные, поливинилпирролидон, диоксид кремния, силикаты магния, алюмосиликаты магния, карбонат кальция, лактозы моногидрат;разрыхлители: повидон и его модификации, крахмалы, в том числе модифицированные, целлюлоза, в том числе модифицированная, кроскармелоза;скользящие вещества: тальк, кремния диоксид, макрогол, стеариновая кислота и ее соли;красители: куркумин, диоксид титана, азорубин, соли железа и др.; корригенты вкуса: аспартам, ацесульфам калия, полиолы, сукралоза; антиоксиданты: аскорбиновая кислота и ее соли, лимонная кислота и ее соли, токоферолы, винная кислота и ее соли;пленочные оболочки и вспомогательные вещества для пленочных оболочек: адгезивы, (сахарный сироп, поливинилпирролидон, целлюлоза, в том числе целлюлозы модифицированные, полиэтиленгликоль и др.); наполнители (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат и др.);пластификаторы (растительные масла, целлюлоза, в том числе целлюлозы модифицированные, твины и др.); пленкообразователи для формирования влагозащитных покрытий (шеллак, полиакриловые смолы, зеин); красители (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.); корригенты вкуса (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).Выбранные вспомогательные вещества использовали в количествах, обеспечивающих их технологические свойства и характеристики, необходимые для готовой формы.Еще одним вариантом изобретения на основе раскрываемых композиций антисептиков и энтеросорбентов являются комбинированные лекарственные препараты в виде порошка, для создания которых использовали следующие вспомогательные вещества:стабилизаторы, наполнители, антислеживающие агенты: гемицеллюлоза, крахмалы, в том числе, эфиры крахмалов и крахмалы модифицированные, декстрины, пектины, лецитины, полидекстрозы, целлюлоза, в том числе целлюлозы модифицированные, поливинилпирролидон, диоксид кремния, силикаты магния, карбонат кальция, лактозы моногидрат;регуляторы кислотности: уксусная кислота и ее соли, аскорбиновая кислота и ее соли, лимонная кислота и ее соли, молочная кислота и ее соли, яблочная кислота и ее соли, винная кислота и ее соли, соляная кислота, перекись водорода;красители: куркумин, антоцианы, кармин, бетанин, танины, капсорубин, диоксид титана, азорубин, соли железа и др.;корригенты вкуса: аспартам, ацесульфам калия, полиолы, сахар, сахароза, сукралоза;скользящие вещества: тальк, кремния диоксид, макрогол, стеариновая кислота и ее соли;антиоксиданты: аскорбиновая кислота и ее соли, лимонная кислота и ее соли, токоферолы, винная кислота и ее соли;консерванты: сорбиновая кислота и ее соли, бензойная кислота и ее соли, уксусная кислота и ее соли, пропионовая кислота и ее соли; коммерчески доступные ароматизаторы.Выбранные вспомогательные вещества использовали в количествах, обеспечивающих их технологические свойства и характеристики, необходимые для готовых форм.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Композиция для купирования диареи бактериального, вирусно-бактериального и функционального генеза, содержащая кишечный антисептик, выбранный из нифуроксазида и рифаксимина, и энтеросорбент, выбранный из лигнина гидролизного, активированного уголя, диоксида кремния, дисмектита, в соотношении соответственно от 1:1 до 1:10.
- 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит нифуроксазид и лигнин гидролизный в соотношениях 1:4.-
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/RU2023/000289 WO2024076257A2 (en) | 2022-10-03 | 2023-10-02 | Composition for treatment of diarrhea of bacterial, viral and bacterial and functional origins |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA045641B1 true EA045641B1 (ru) | 2023-12-13 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2681315C2 (ru) | Лекарственные формы для пероральной доставки адсорбентов в кишечник | |
Papi et al. | Efficacy of rifaximin in the treatment of symptomatic diverticular disease of the colon. A multicentre double‐blind placebo‐controlled trial | |
US4765994A (en) | Method of preparing a water absorbing dietary fibre product | |
CN103338768B (zh) | 胃和结肠的配制剂及其制备和使用方法 | |
KR100896669B1 (ko) | 프리바이오틱과 프로바이오틱 합성물 및 거트-베이스드테라피에서의 그 사용방법 | |
CN106687107B (zh) | 抗产甲烷组合物及其用途 | |
US20080089942A1 (en) | Use of adsorbent carbon microspheres to treat intestinal bacterial infections | |
AU722657B2 (en) | Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant streptococcus pneumonia | |
CZ68398A3 (cs) | Farmaceutický prostředek, způsob jeho přípravy, použití a způsob empirického ošetřování infekcí | |
US20150023948A1 (en) | Formulation for treatment of irritable bowel disease | |
CZ345997A3 (cs) | Použití trihydrátu amoxycilinu a klavulanátu draselného, faramceutický prostředek obsahující tyto složky a způsob přípravy tohoto prostředku | |
RU2591791C2 (ru) | Композиция для детоксикации организма | |
WO2009049239A1 (en) | Use of adsorbent carbon microspheres to treat pouchitis | |
CN1279582A (zh) | 用于口服的含血清素配方及其使用方法 | |
EA045641B1 (ru) | Композиция для купирования диареи бактериального, вирусно-бактериального и функционального генеза | |
DE102008059070B4 (de) | Zusammensetzung zur therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung von Durchfallerkrankungen und/oder zur Aufrechterhaltung und/oder Wiederherstellung der natürlichen Darmflora, Dosiereinheit, Verpackungseinheit und Verwendung der Zusammensetzung | |
WO2024076257A2 (en) | Composition for treatment of diarrhea of bacterial, viral and bacterial and functional origins | |
RU2491941C1 (ru) | Композиционный энтеросорбент | |
US4162306A (en) | Medicine for treating diarrhea | |
JPH09154535A (ja) | 納豆菌含有組成物 | |
Pietrusko | Drug therapy reviews: Pharmacotherapy of diarrhea | |
KR102203849B1 (ko) | 동물용 복합 항생제 조성물 | |
WO2008018111A2 (en) | Composition containing cranberry (vaccinium macrocarpon) and lactoferrin for the prevention and treatment of urinary tract infections | |
RU2315596C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антацидным и репаративным действием, получение и применение | |
Daley | The gastrointestinal system |