EA032285B1 - Прибор для инъекций с минимальным захватом и его использование - Google Patents

Прибор для инъекций с минимальным захватом и его использование Download PDF

Info

Publication number
EA032285B1
EA032285B1 EA201600139A EA201600139A EA032285B1 EA 032285 B1 EA032285 B1 EA 032285B1 EA 201600139 A EA201600139 A EA 201600139A EA 201600139 A EA201600139 A EA 201600139A EA 032285 B1 EA032285 B1 EA 032285B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
case
needle
injection
piston
syringe
Prior art date
Application number
EA201600139A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201600139A1 (ru
Inventor
Йозе Густаво Кабрера Акино
Бианка Анжелика Сегура Пашеко
Стивен Геркен
Стивен Мастерсон
Original Assignee
Глобал Био Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глобал Био Терапьютикс, Инк. filed Critical Глобал Био Терапьютикс, Инк.
Publication of EA201600139A1 publication Critical patent/EA201600139A1/ru
Publication of EA032285B1 publication Critical patent/EA032285B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
    • A61B17/3478—Endoscopic needles, e.g. for infusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
    • A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31511—Piston or piston-rod constructions, e.g. connection of piston with piston-rod
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A61M5/3202—Devices for protection of the needle before use, e.g. caps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/46—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests having means for controlling depth of insertion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00234—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery
    • A61B2017/00238—Type of minimally invasive operation
    • A61B2017/00243—Type of minimally invasive operation cardiac
    • A61B2017/00247—Making holes in the wall of the heart, e.g. laser Myocardial revascularization
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
    • A61B90/03—Automatic limiting or abutting means, e.g. for safety
    • A61B2090/033—Abutting means, stops, e.g. abutting on tissue or skin
    • A61B2090/034—Abutting means, stops, e.g. abutting on tissue or skin abutting on parts of the device itself
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
    • A61B90/08—Accessories or related features not otherwise provided for
    • A61B2090/0801—Prevention of accidental cutting or pricking
    • A61B2090/08021—Prevention of accidental cutting or pricking of the patient or his organs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A61M2005/31598—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing having multiple telescopically sliding coaxial pistons encompassing volumes for components to be mixed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/20—Pathogenic agents
    • A61M2202/206—Viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/02—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/04—Skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0693—Brain, cerebrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1003—Spinal column
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1025—Respiratory system
    • A61M2210/1039—Lungs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1042—Alimentary tract
    • A61M2210/1071—Liver; Hepar
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1078—Urinary tract
    • A61M2210/1089—Urethra
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/12—Blood circulatory system
    • A61M2210/125—Heart
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/14—Female reproductive, genital organs
    • A61M2210/1433—Uterus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/16—Male reproductive, genital organs
    • A61M2210/166—Prostate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

В изобретении представлено инъекционное устройство, которое может быть использовано в малоинвазивных процедурах, таких как лапароскопия, для непосредственного введения жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань или орган.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
В данном документе предусмотрено инъекционное устройство, которое может быть использовано в малоинвазивных процедурах, в том числе при хирургических вмешательствах, таких как лапароскопия, для непосредственного введения жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань или орган.
Предшествующий уровень техники
Многие медицинские процедуры, в том числе малоинвазивные процедуры, могут требовать непосредственного инъецирования жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань. Для таких процедур может потребоваться, чтобы игла вводилась через порт на удалении от оператора. Это может быть небезопасно, поскольку иглой можно легко проколоть нецелевые ткани и/или случайно проколоть или проткнуть насквозь ткани или органы. Таким образом, для преодоления этих проблем существует необходимость в инъекционных устройствах, которые можно было бы использовать в малоинвазивных процедурах.
Список номеров позиций.
В нижеследующем списке указаны используемые термины и соответствующие номера позиций. Ссылка на каждый из них должна быть сделана с учетом описания, приведенного ниже, и прилагаемых чертежей.
60, 60' или 60 - лапароскопическое инъекционное устройство, или 71' - контроллер футляра иглы,
710 - корпус контроллера футляра иглы,
711 - устройство для позиционирования,
711а - устройство для позиционирования - переднее положение,
711Ь - устройство для позиционирования - промежуточное положение,
711с - устройство для позиционирования - заднее положение,
712 - запорно-пусковой элемент,
713 - сцепляющая деталь,
715 - дистальный ограничитель футляра,
716 - проксимальный ограничитель футляра,
717 - просвет контроллера,
72, 72' или 72 - футляр иглы,
72а - футляр иглы - открытое положение,
72Ь - футляр иглы - промежуточное положение,
72с - футляр иглы - закрытое положение,
720 - проксимальная часть футляра иглы,
723 - просвет футляра иглы,
724 - окошко для осмотра,
725 - окошко для осмотра,
726 - открытая полость, или 73' - дистальный кончик футляра иглы,
733 - канал для иглы,
- желоб иглы,
- инъекционная игла,
- соединительная деталь,
- 1 032285
- инъекционная трубка,
- втулка иглы,
- соединительное устройство иглы,
900а - стандартный шприц - отсоединенное положение,
900Ь - стандартный шприц - присоединенное положение,
910 - съемный шприц,
910а - съемный шприц - отсоединенное положение,
910Ь - съемный шприц - присоединенное положение,
91, 91' или 91 - цилиндр шприца,
92, 92' или 92 - поршень,
920 - дополнительный поршень,
- адаптер Люэра,
- упор цилиндра шприца, или 95' - голова поршня,
951 - адаптер поршня,
- вкладыш адаптера шприца,
960 - полость, в которой находится поршень,
961 - разъем для крепления поршня,
962 - полость, в которой находится цилиндр,
963 - разъем для крепления цилиндра.
Сущность изобретения
В данном документе предусмотрены инъекционные устройства, используемые для непосредственного инъецирования жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую область субъекта, такую как целевая ткань или орган. Инъекционное устройство может быть использовано в малоинвазивных процедурах, таких как хирургические вмешательства и другие процедуры, например при лапароскопическом хирургическом вмешательстве. Также в данном документе предусмотрен способ и применения инъекционных устройств, в том числе медицинские применения для лечения заболеваний и состояний. Как предусмотрено в данном документе, инъекционное устройство включает а) цилиндр шприца, где цилиндр шприца обеспечивает резервуар для жидкости; Ь) поршень, выполненный с возможностью контролироваться оператором устройства и перемещаться внутри цилиндра шприца для забора и спуска жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца; с) инъекционную иглу, которая функционально связана с цилиндром шприца и обеспечивает путь, по которому протекает жидкость, содержащаяся в цилиндре шприца, когда поршень нажат при осуществлении инъекции в целевую ткань; б) удлиненный футляр, имеющий внутренний просвет, который содержит инъекционную иглу, и имеющий дистальный кончик с отверстием для инъекционной иглы, где футляр выполнен с возможностью вращения вокруг инъекционной иглы; и е) контроллер для позиционирования футляра, включающий корпус, содержащий по меньшей мере первый и второй ограничители, предназначенные для контроля оголения инъекционной иглы и предусмотренные внутри корпуса на заранее заданном расстоянии друг от друга; центральный просвет, включающий сцепляющую деталь, где сцепляющая деталь выполнена с возможностью перемещаться в центральном просвете в корпусе и связана с футляром, где проксимальный конец футляра связан с дистальным концом сцепляющей детали таким образом, что перемещение сцепляющей детали контролирует перемещение футляра; и устройство для позиционирования, размещенное в корпусе, выполненное с возможностью перемещаться вперед в направлении дистального конца контроллера и назад в направлении проксимального конца контроллера, между ограничителями в корпусе, где устройство для позиционирования функционально связано со сцепляющей деталью, чтобы направлять перемещение сцепляющей детали в том же направлении, при этом перемещение устройства для позиционирования вперед в направлении дистального конца приводит к контакту с первым ограничителем и перемещению футляра для заключения инъекционной иглы внутри просвета футляра, а перемещение устройства для позиционирования назад в направлении проксимального конца приводит к контакту со вторым ограничителем и перемещению футляра для оголения дистального кончика инъекционной иглы не более чем на заранее заданную длину через отверстие в инъекционной игле для осуществления инъекции в ткань.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе длина и ширина удлиненного футляра достаточны, чтобы достичь органа через эндоскопический порт. Например, длина удлиненного футляра от его проксимального конца до дистального конца составляет от или примерно от 200 до 600 мм, и диаметр равен от или примерно от 2 до 15 мм, и, как правило, длина от его проксимального конца до дистального конца составляет от или примерно от 250 до 400 мм и диаметр равен от 4 до 12 мм. Например, длина удлиненного футляра от его проксимального конца до дистального конца составляет по меньшей мере или примерно по меньшей мере 300 мм, и диаметр равен по меньшей мере или примерно по меньшей мере 5, 6, 7, 8, 9 или 10 мм.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе заранее заданная длина дистального кончика инъекционной иглы обычно составляет от 1 до 10 мм, от 2 до 8 мм, от 4 до 6 мм или от 2 до
- 2 032285 мм и, как правило, менее чем 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 мм или менее. Например, заранее заданная длина меньше 5 мм.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе инъекционное устройство может включать по меньшей мере 3 ограничителя, 4 ограничителя или 5 ограничителей, при этом второй ограничитель является самым проксимальным ограничителем, и первый ограничитель является самым дистальным ограничителем, а другой ограничитель или другие ограничители расположены между первым ограничителем и вторым ограничителем; и каждый ограничитель находится на заранее заданном расстоянии от соседнего ограничителя или ограничителей, чтобы контролировать оголение иглы на разную заранее заданную длину, при этом второй ограничитель контролирует оголение иглы на наибольшую заранее заданную длину, в результате этого устройство для позиционирования может двигаться между соседними ограничителями и контактировать с ограничителем, чтобы оголять иглу на разную заранее заданную длину инъекционной иглы. Обычно заранее заданное расстояние между ограничителями, по существу, равно заранее заданной длине оголенной части инъекционной иглы.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе устройство для позиционирования может включать запорно-пусковой элемент, выполненный с возможностью приводить устройство для позиционирования в контакт с ограничителями. Как правило, запорно-пусковой элемент представляет собой пружину, которая создает силу, направленную на устройство для позиционирования, и силу, направленную на сцепляющую деталь, для блокировки устройства для позиционирования в ограничителе, и которая может сжиматься для высвобождения устройства для позиционирования из ограничителя.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе инъекционная игла, как правило, имеет длину от 5 до 40 мм и размеры по шкале гейдж от 25 до 34, от 25 до 30 или от 26 до 28. Например, инъекционная игла имеет размер по шкале гейдж, равный или примерно равный 27.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе цилиндр шприца может располагаться либо дистально, либо проксимально относительно контроллера.
В конкретных примерах предусмотренного в данном документе инъекционного устройства цилиндр шприца расположен проксимально от контроллера и функционально связан с инъекционной иглой с помощью инъекционной трубки, где инъекционная трубка имеет проксимальный и дистальный концы, при этом проксимальный конец соединен с цилиндром шприца, и дистальный конец соединен с инъекционной иглой; и контроллер выполнен с возможностью вмещать инъекционную трубку, и имеет отверстие на проксимальном конце, так что инъекционная трубка выходит из контроллера и соединяется с цилиндром шприца. В конкретных примерах цилиндр шприца выполнен с возможностью быть соединенным с инъекционной трубкой таким образом, что цилиндр шприца может быть отсоединен от устройства. Цилиндр шприца может быть соединен с инъекционной трубкой, которая включает втулку на ее проксимальном конце, совместимую с адаптером на дистальном конце цилиндра шприца, и втулка инъекционной трубки соединяется с адаптером цилиндра шприца.
В конкретных примерах в данном документе инъекционная трубка зафиксирована в контроллере; сцепляющая деталь в контроллере включает углубление, с помощью которого инъекционная трубка направляется через контроллер в футляр на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром; и сцепляющая деталь выполнена с возможностью вращения вокруг инъекционной трубки. В некоторых примерах инъекционная трубка напрямую соединена с инъекционной иглой. В других примерах инъекционная трубка соединена с инъекционной иглой не напрямую, а через соединительное устройство, где соединительное устройство имеет проксимальный и дистальный концы, проксимальный конец соединен с дистальным концом инъекционной трубки, а дистальный конец соединен с проксимальным концом инъекционной иглы. Инъекционная трубка и инъекционная игла могут иметь один и тот же размер по шкале гейдж или разные размеры по шкале гейдж. В конкретных примерах, предусмотренных в данном документе, внешний диаметр инъекционной трубки больше, чем инъекционная игла; размер инъекционной иглы по шкале гейдж может составлять от 25 до 34, от 25 до 30 или от 26 до 28; и размер инъекционной трубки по шкале гейдж может составлять от 15 до 25 или от 20 до 25. Например, размер инъекционной иглы по шкале гейдж равен или примерно равен 27, и размер инъекционной трубки по шкале гейдж равен или примерно равен 21.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе футляр может быть непрозрачным или прозрачным. В некоторых примерах предусмотренного в данном документе инъекционного устройства соединительное устройство является непрозрачным или прозрачным. В конкретных примерах, футляр является непрозрачным; соединительное устройство является прозрачным; и футляр имеет окошко для осмотра, чтобы через него видеть соединительное устройство.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе инъекционное устройство может включать а) цилиндр шприца, где цилиндр шприца обеспечивает резервуар для жидкости; Ь) поршень, выполненный с возможностью контролироваться оператором устройства и перемещаться внутри цилиндра шприца для забора и спуска жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца; с) инъекционную иглу, которая функционально связана с цилиндром шприца и обеспечивает путь, по которому протекает жидкость, содержащаяся в цилиндре шприца, когда поршень нажат при осуществлении инъекции в целевую ткань, где инъекционная игла функционально связана с цилиндром шприца с помощью
- 3 032285 инъекционной трубки, инъекционная трубка имеет проксимальный и дистальный концы, проксимальный конец соединен с цилиндром шприца, а дистальный конец напрямую или не напрямую соединен с инъекционной иглой; инъекционная игла имеет размер по шкале гейдж от 25 до 34 и имеет длину в диапазоне от 5 до 40 мм; и диаметр инъекционной трубки больше, чем диаметр инъекционной иглы, при этом диаметр инъекционной иглы по шкале гейдж меньше 25, и инъекционная игла соединена с цилиндром шприца; ά) удлиненный футляр, имеющий внутренний просвет, который содержит инъекционную иглу, и имеющий дистальный кончик с отверстием для инъекционной иглы, где футляр выполнен с возможностью вращения вокруг инъекционной иглы; и е) контроллер для позиционирования футляра, где контроллер расположен дистально относительно цилиндра шприца и поршня и включает корпус, содержащий по меньшей мере первый и второй ограничители, предназначенные для контроля оголения инъекционной иглы и предусмотренные внутри корпуса на заранее заданном расстоянии друг от друга; полость для инъекционной трубки и отверстие на проксимальном конце, так что инъекционная трубка выходит из контроллера, чтобы соединиться с цилиндром шприца, где инъекционная трубка фиксирована в контроллере; центральный просвет в корпусе, включающий сцепляющую деталь, где сцепляющая деталь в контроллере имеет углубление, с помощью которого инъекционная трубка направляется из контроллера в дистальный просвет футляра на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром; сцепляющая деталь выполнена с возможностью вращаться в центральном просвете в корпусе вокруг инъекционной трубки и связана с футляром, где проксимальный конец футляра связан с дистальным концом сцепляющей детали таким образом, что перемещение сцепляющей детали контролирует перемещение футляра; и устройство для позиционирования, размещенное в корпусе, выполненное с возможностью перемещаться вперед в направлении дистального конца контроллера и назад в направлении проксимального конца контроллера, между ограничителями в корпусе, где устройство для позиционирования функционально связано со сцепляющей деталью, чтобы направлять перемещение сцепляющей детали в том же направлении, при этом перемещение устройства для позиционирования вперед в направлении дистального конца приводит к контакту с первым ограничителем и перемещению футляра для заключения инъекционной иглы внутри просвета футляра, а перемещение устройства для позиционирования назад в направлении проксимального конца приводит к контакту со вторым ограничителем и перемещению футляра для оголения дистального кончика инъекционной иглы не более чем на заранее заданную длину через отверстие в инъекционной игле для осуществления инъекции в ткань.
В некоторых примерах, предусмотренных в данном документе, общая длина инъекционной трубки и инъекционной иглы равна длине контроллера и футляра. Например, общая длина инъекционной трубки и инъекционной иглы может быть от 100 до 600 мм или от 200 до 400 мм.
В некоторых примерах предусмотренного в данном документе инъекционного устройства цилиндр шприца расположен дистально относительно контроллера, и внутренний просвет футляра включает цилиндр шприца на своем дистальном конце; цилиндр шприца выполнен в просвете таким образом, что футляр может вращаться вокруг цилиндра шприца. В конкретных примерах футляр заключает в себе цилиндр шприца. В конкретных примерах футляр может включать окошко для осмотра, чтобы был виден цилиндр шприца. В конкретных примерах футляр включает открытую полость, которая включает цилиндр шприца, где открытая полость футляра включает вкладыш, выполненный в футляре таким образом, что футляр может вращаться вокруг вкладыша; и цилиндр шприца размещен во вкладыше в открытой полости. В некоторых примерах открытая полость увеличивает длину футляра. Футляр может быть закрыт на проксимальном конце и обеспечивает проход для поршня, и открытая полость находится на дистальном конце футляра.
В некоторых примерах, предусмотренных в данном документе, поршень выдвигается для осуществления контакта с цилиндром шприца на дистальном конце просвета футляра и расположен таким образом, что поршень может перемещаться через контроллер и внутри просвета футляра.
В некоторых примерах, предусмотренных в данном документе, длина поршня больше длины футляра и составляет от или примерно от 100 до 600 мм или от 200 до 500 мм.
В некоторых примерах, предусмотренных в данном документе, поршень функционально связан со вспомогательным поршнем, предусмотренным в просвете футляра; и поршень выдвигается для осуществления контакта со вспомогательным поршнем в просвете футляра и расположен таким образом, что поршень может перемещаться через контроллер и футляр, и вспомогательный поршень может перемещаться через футляр и выполнен с возможностью перемещаться внутри цилиндра шприца, в результате чего нажатие на поршень приводит к нажатию на вспомогательный поршень в цилиндре шприца и высвобождению жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца, и оттягивание поршня назад приводит к оттягиванию вспомогательного поршня назад для забора жидкости в резервуар для жидкости в цилиндре шприца. В конкретных примерах поршень включает адаптер на дистальном конце для соединения с проксимальным концом вспомогательного поршня. Футляр может включать открытую полость, которая включает отсоединяемый шприц; и отсоединяемый шприц включает цилиндр шприца, вспомогательный поршень, имеющий дистальный конец, выполненный с возможностью перемещения в цилиндре шприца, и проксимальный конец, связанный с поршнем, и инъекционную иглу, функционально связанную со шприцом. Открытая полость футляра может включать вкладыш, выполненный в футляре таким
- 4 032285 образом, что футляр может вращаться вокруг вкладыша; и отсоединяемый шприц размещен во вкладыше в открытой полости. В конкретных примерах контроллер выполнен с возможностью вмещать поршень таким образом, что поршень может перемещаться в контроллере, и контроллер, который включает отверстие на его проксимальном конце для приема поршня; и углубление в сцепляющей детали контроллера, с помощью которого поршень направляется через контроллер в просвет футляра на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром, в котором поршень и сцепляющая деталь перемещаются независимо относительно друг друга.
В некоторых примерах, предусмотренных в данном документе, инъекционное устройство включает а) цилиндр шприца, где цилиндр шприца обеспечивает резервуар для жидкости; Ь) удлиненный поршень, выполненный с возможностью контролироваться оператором устройства и связанный с дополнительным поршнем для его перемещения внутри цилиндра шприца для забора и спуска жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца, в результате чего нажатие на поршень приводит к нажатию на вспомогательный поршень в цилиндре шприца и высвобождению жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца, и оттягивание поршня назад приводит к оттягиванию вспомогательного поршня назад для забора жидкости в резервуар для жидкости в цилиндре шприца; с) инъекционную иглу, которая функционально связана с цилиндром шприца и обеспечивает путь, по которому протекает жидкость, содержащаяся в цилиндре шприца, когда поршень нажат при осуществлении инъекции в целевую ткань, где размер инъекционной иглы по шкале гейдж составляет от 25 до 34, и длина находится в диапазоне от 5 до 40 мм; ά) удлиненный футляр, имеющий внутренний просвет, который содержит поршень, вспомогательный поршень, цилиндр шприца и инъекционную иглу, и имеющий дистальный кончик с отверстием для инъекционной иглы, где футляр закрыт на проксимальном конце и обеспечивает проход для поршня, где поршень перемещается внутри футляра; футляр включает открытую полость на дистальном конце, где открытая полость включает вспомогательный поршень, цилиндр шприца и инъекционную иглу, где открытая полость футляра включает вкладыш, выполненный в футляре таким образом, что футляр может вращаться вокруг вкладыша; вспомогательный поршень, цилиндр шприца и инъекционная игла размещены во вкладыше в открытой полости; и вспомогательный поршень, цилиндр шприца и инъекционная игла могут быть отсоединены от открытой полости как единый элемент; футляр выполнен с возможностью вращения вокруг поршня, вспомогательного поршня, цилиндра шприца и инъекционной иглы; и е) контроллер для позиционирования футляра, включающий корпус, содержащий по меньшей мере первый и второй ограничители, предназначенные для контроля оголения инъекционной иглы и предусмотренные внутри корпуса на заранее заданном расстоянии друг от друга; отверстие на его проксимальном конце для приема поршня и включающее полость, выполненную с возможностью вмещать поршень, так что поршень перемещается внутри контроллера; центральный просвет в корпусе, включающий сцепляющую деталь, где сцепляющая деталь имеет углубление, с помощью которого поршень направляется через контроллер в дистальный просвет футляра на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром, где поршень и сцепляющая деталь перемещаются независимо друг от друга; сцепляющая деталь выполнена с возможностью двигаться в центральном просвете в корпусе и связана с футляром, где проксимальный конец футляра связан с дистальным концом сцепляющей детали таким образом, что перемещение сцепляющей детали контролирует перемещение футляра; и устройство для позиционирования, размещенное в корпусе, выполненное с возможностью перемещаться вперед в направлении дистального конца контроллера и назад в направлении проксимального конца контроллера, между ограничителями в корпусе, где устройство для позиционирования функционально связано со сцепляющей деталью, чтобы направлять перемещение сцепляющей детали в том же направлении, при этом перемещение устройства для позиционирования вперед в направлении дистального конца приводит к контакту с первым ограничителем и перемещению футляра для заключения инъекционной иглы внутри просвета футляра, а перемещение устройства для позиционирования назад в направлении проксимального конца приводит к контакту со вторым ограничителем и перемещению футляра для оголения дистального кончика инъекционной иглы не более чем на заранее заданную длину через отверстие в инъекционной игле для осуществления инъекции в ткань.
В некоторых примерах, предусмотренных в данном документе, инъекционное устройство включает а) цилиндр шприца, где цилиндр шприца обеспечивает резервуар для жидкости; Ь) удлиненный поршень, выполненный с возможностью контролироваться оператором устройства и перемещаться внутри цилиндра шприца для забора и спуска жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца; с) инъекционную иглу, которая функционально связана с цилиндром шприца и обеспечивает путь, по которому протекает жидкость, содержащаяся в цилиндре шприца, когда поршень нажат при осуществлении инъекции в целевую ткань, где размер инъекционной иглы по шкале гейдж составляет от 25 до 34, и длина находится в диапазоне от 5 до 40 мм; ά) удлиненный футляр, имеющий внутренний просвет, который содержит поршень, цилиндр шприца и инъекционную иглу, и имеющий дистальный кончик с отверстием для инъекционной иглы, где футляр закрыт, чтобы обеспечить проход для поршня, где поршень перемещается через футляр; футляр включает окошко для осмотра, чтобы был виден цилиндр шприца; футляр выполнен с возможностью вращения вокруг поршня, цилиндра шприца и инъекционной иглы; и е) контроллер для позиционирования футляра, включающий корпус, содержащий по меньшей мере первый и
- 5 032285 второй ограничители, предназначенные для контроля оголения инъекционной иглы и предусмотренные внутри корпуса на заранее заданном расстоянии друг от друга; отверстие на его проксимальном конце для приема поршня и включающее полость, выполненную с возможность вмещать поршень, так что поршень перемещается внутри контроллера; центральный просвет в корпусе, включающий сцепляющую деталь, где сцепляющая деталь имеет углубление, с помощью которого поршень направляется через контроллер в дистальный просвет футляра на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром, где поршень и сцепляющая деталь перемещаются независимо друг от друга; сцепляющая деталь выполнена с возможностью перемещаться в центральном просвете в корпусе и связана с футляром, где проксимальный конец футляра связан с дистальным концом сцепляющей детали таким образом, что перемещение сцепляющей детали контролирует перемещение футляра; и устройство для позиционирования, размещенное в корпусе, выполненное с возможностью перемещаться вперед в направлении дистального конца контроллера и назад в направлении проксимального конца контроллера, между ограничителями в корпусе, где устройство для позиционирования функционально связано со сцепляющей деталью, чтобы направлять перемещение сцепляющей детали в том же направлении, при этом перемещение устройства для позиционирования вперед в направлении дистального конца приводит к контакту с первым ограничителем и перемещению футляра для заключения инъекционной иглы внутри просвета футляра, а перемещение устройства для позиционирования назад в направлении проксимального конца приводит к контакту со вторым ограничителем и перемещению футляра для оголения дистального кончика инъекционной иглы не более чем на заранее заданную длину через отверстие в инъекционной игле для осуществления инъекции в ткань.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе цилиндр шприца может быть прозрачным и вмещать от 0,2 до 10 мл жидкости, от 0,5 до 5 мл жидкости или от 0,5 до 2 мл жидкости. Например, цилиндр шприца вмещает, по меньшей мере, или примерно, по меньшей мере, или примерно 1 мл жидкости. Цилиндр шприца может быть одноразового или многоразового использования.
В примерах любых инъекционных устройств в данном документе устройство может быть одноразового или многоразового использования. Устройство предназначено для доставки терапевтического средства в орган или ткань. Терапевтическое средство может представлять собой биологический, химиотерапевтический или геннотерапевтический агент. Например, терапевтическое средство представляет собой низкомолекулярное лекарственное средство, пролекарство, белок, пептид, ДНК, РНК, вирус, антитело, органическую молекулу, сахарид, полисахарид, липид и их комбинации или конъюгаты.
Также в данном документе предусмотрен способ непосредственного введения жидкости в ткань или орган субъекта во время малоинвазивной процедуры, который включает введение любых инъекционных устройств, предусмотренных в данном документе, в порт или канюлю, предусмотренные для обеспечения доступа к ткани или органу во время малоинвазивной процедуры; и нажатие поршня для инъецирования жидкости в ткань. Предусмотренные в данном документе способы включают предоставление устройства для введения в порт, в котором устройство для позиционирования перемещено в направлении дистального конца для контакта с первым ограничителем и перемещения футляра для заключения инъекционной иглы внутри просвета футляра; и перед нажатием на поршень перемещение устройства для позиционирования назад в направлении проксимального конца, что приводит к контакту со вторым ограничителем и перемещению футляра для оголения инъекционной иглы. В любых предусмотренных в данном документе способах ткань или орган выбраны из печени, спинного мозга, поджелудочной железы, сердца, кожи, почек, легких, кровеносных сосудов, костей, мышц, матки, шейки матки, предстательной железы, мочеиспускательного канала и кишечника.
В любом из предусмотренных в данном документе способов жидкость представляет собой композицию, в том числе терапевтическое средство, которое может представлять собой биологический, химиотерапевтический или геннотерапевтический агент. В любом из предусмотренных в данном документе способов композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
В любом из предусмотренных в данном документе способов терапевтическое средство представляет собой низкомолекулярное лекарство, пролекарство, белок, пептид, ДНК, РНК, вирус, антитело, органическую молекулу, сахарид, полисахарид, липид и их комбинации или конъюгаты. Например, терапевтическое средство может представлять собой геннотерапевтический агент, химиотерапевтический агент, анальгезирующий агент, противовоспалительный агент, антимикробный агент, амебоцидный агент, трихомонацидный агент, агент против болезни Паркинсона, противомалярийный агент, противосудорожный агент, антидепрессант и противоартритный агент, противогрибковый агент, антигипертензивный агент, жаропонижающий агент, антипаразитарный агент, антигистаминный агент, альфа-адренергический агонист, альфа-блокатор, анестетик, бронхорасширяющий агент, биоцидный агент, бактерицидный агент, бактериостатический агент, бета-адренергический блокатор, блокатор кальциевых каналов, сердечнососудистый агент, контрацептивный агент, деконгестант, диуретический агент, депрессант, диагностический агент, электролиты, гипнотический агент, гормон, гипергликемический агент, мышечный релаксант, мышечный контрактант, офтальмологический агент, парасимпатомиметический агент, стимулянт, седативный агент, симпатомиметический агент, транквилизатор, почечное средство, вагинальный агент, противовирусный агент, витамин, нестероидный противовоспалительный агент, ингибитор ангиотензин
- 6 032285 превращающего фермента, спирт или снотворный агент.
Терапевтическое средство может представлять собой полипептид, выбранный из фермента, гормона, фактора коагуляции или свертывания крови, цитокина, фактора роста или его активной части, антитела или антигенсвязывающей части антитела, модулятора ангиогенеза, иммуномодулятора, регулятора боли, рецептора или его активной части, транспортного белка, регуляторного белка, антигена и аллергена.
В любом из предусмотренных в данном документе способов терапевтическое средство может представлять собой молекулу нуклеиновой кислоты для гелиотерапии, и молекула нуклеиновой кислоты может кодировать полипептид. Кодируемый полипептид может представлять собой фермент, гормон, фактор коагуляции или свертывания крови, цитокин, фактор роста или его активную часть, антитело или антигенсвязывающую часть антитела, модулятор ангиогенеза, иммуномодулятор, регулятор боли, рецептор или его активную часть, транспортный белок, регуляторный белок, антиген и аллерген. Например, кодируемый полипептид может представлять собой аденозиндезаминазу, трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе (СТЕК), галсульфазу, ларонидазу, Ν-ацетилгалактозамин-бсульфатазу, фенилаланинаммонийлиазу, кислую альфа-глюкозидазу, имиглюцеразу, алглюкозидазу альфа, тиреотропин, гормон роста, инсулин, тиреоидный гормон, эритропоэтин (ЕРО), интерлейкин-1 (1Ь-1), 1Ь-2, 1Ь-3, 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-7, интерферон-α (ΙΕΝ-α), ΙΕΝ-β, ΙΕΝ-γ, фактор некроза опухоли (ΤΝΕ), 1Ь-12, 1Ь18, Етк-родственную тирозинкиназу 3 (Д(3), нейропилин-2 (ΝΡ2), костный морфогенетический белок (ВМР), эпидермальный фактор роста (ЕСЕ), эритропоэтин (ЕРО), фактор роста фибробластов (ЕСЕ), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (С-С8Е), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (СМ-С8Е), фактор роста гепатоцитов (НСЕ), инсулиноподобный фактор роста (1СЕ), тромбоцитарный фактор роста (РОСЕ), трансформирующий фактор роста α или β, фактор роста эндотелия сосудов (УЕСЕ), рецептор эпидермального фактора роста (ЕСЕК), рецептор фактора роста фибробластов (ЕСЕК), антагонист ЕСЕК (кЕСЕК), рецептор трансформирующего фактора роста (ТСЕК), рецептор фактора роста эндотелия сосудов (УЕСЕК), активатор плазминогена, урокиназу, фактор VIII, фактор IX, фактор фон Виллебранда, гормон роста, металлопротеиназу с тромбоспондиновыми мотивами 1 (МЕТН-1), МЕТН-2, фрагменты триптофанил-тРНК синтетазы (ТгрК8), родственный пролиферину белок, фрагмент пролактина, фактор пигментного эпителия (РЕЭР), вазостатин, ангиостатин, эндостатин, кининостатин, фрагмент фибриногена-Е, тромбоспондин, тумстатин, канстатин, рестин, растворимую Гпъ-подобную тирозинкиназу-1 (§Е1(-1), растворимые рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (кЕ1к), растворимый нейропилин 1 (§ХКР1), интерферон гамма-индуцированной белок 10 (ТР-10), тромбоцитарный фактор 4 (РЕ-4), Сго-бета, растворимый рецептор В-эфринов 4 (8ЕрйВ4), сефрин В2, ЮЕ-1, тимидинкиназу вируса простого герпеса (Н8У-ТК), карбоксипептидазу С2 (СРС2), карбоксилэстеразу (СА), цитозиндезаминазу (СО), цитохром Р450 (еу(-450), дезоксицитидинкиназу (6СК), нитроредуктазу (ΝΒ), пуриннуклеозидфосфорилазу (РХР), тимидинфосфорилазу (ТР), тимидинкиназу вируса ветряной оспы (У2У-ТК), ксантингуанинфосфорибозилтрансферазу (ХСРКТ), аспартилглюкозаминидазу, αгалактозидазу А, пальмитоилпротеинтиоэстеразу, трипептидилпептидазу, лизосомальный трансмембранный белок, транспортер цистеина, кислую церамидазу, кислую α-Ь-фукозидазу, защитный белок/катепсин А, кислую β-глюкозидазу или глюкоцереброзидазу, кислую β-галактозидазу, идуронат-2сульфатазу, α-Ь-идуронидазу, галактоцереброзидазу, кислую α-маннозидазу, кислую β-маннозидазу, арилсульфатазу В, арилсульфатазу А, Ν-ацетилгалактозамин-б-сульфат-сульфатазу, Ν-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазу, кислую сфингомиелиназу, белок болезни Ниманна-Пика, тип С1 (УРС-1), β-гексозаминидазу В, гепаран-Ы-сульфатазу, α-Ν-ацетил-глюкозаминидазу (№С1и), ацетил-СоА:аглюкозаминид-Ы-ацетилтрансферазу, Ν-ацетилглюкозамин-б-сульфат-сульфатазу, β-глюкуронидазу, кислую липазу, неприлизин, деградирующий инсулин фермент инсулизин, тимет олигопептидазу, кальбиндин Ώ28, парвальбумин, индуцированный гипоксией фактор 1-альфа (ШЕ1-альфа), сиртуин-2 (8ГКТ2), белок выживаемости мотонейронов-1 (8МН-1), 8МН-2, глиальный нейротрофический фактор (СОХЕ), цилиарный нейротрофический фактор (СИЕ), рецептор липопротеинов низкой плотности (ЬОЕК), липопротеинлипазу (ЕРЬ), альфа-1-антитрипсин (ААТ), ИОР-глюкуронилтрансферазу (ИСТ), ИСТ1А1, глюкоза-б-фосфатазу, фосфоенолпируваткарбоксикиназу, галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазу, фенилаланингидроксилазу, дегидрогеназу альфа-кетокислот с разветвленной цепью, фумарилацетоацетатгидролазу, метилмалонил-СоА-мутазу, орнитинтранскарбамилазу, синтетазу аргининянтарной кислоты, аденозиндезаминазу, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу, биотинидазу, бетаглюкоцереброзидазу, бета-глюкуронидазу, порфобилиногендезаминазу (РВОС) или р53.
В любом из предусмотренных в данном документе способов молекула нуклеиновой кислоты может представлять собой терапевтическую молекулу нуклеиновой кислоты, которая кодирует терапевтический продукт, так что доставка молекулы нуклеиновой кислоты осуществляет лечение заболевания или состояния. Заболеванием или состоянием может быть артрит, хроническая боль, ВИЧ-обусловленный СПИД, атеросклероз, рестеноз, наследственный дефицит фермента, наследственный иммунодефицит, рак, ретровирусная инфекция, гемофилия, диабет, мышечная дистрофия, сердечно-сосудистое расстройство, муковисцидоз, нейродегенеративное расстройство, травма, боль, серповидно-клеточная анемия, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание и гипертензия. В конкретных примерах поли
- 7 032285 пептид, кодируемый нуклеиновой кислотой, может представлять собой фактор VIII для лечения гемофилии А; фактор IX для лечения гемофилии В; ген инсулина для лечения сахарного диабета I типа; альфа-1антитрипсин (ААТ) для лечения дефицита альфа-1-антитрипсина (ААТ); белок гемохроматоза (НРБ) для лечения гемохроматоза; Си-транспортирующую АТФазу 2 для лечения болезни Вильсона; УДФглюкоронозилтрансферазу 1А1 (ИОТ1А1) для лечения синдрома Криглера-Найяра I типа; орнитинтранскарбамилазу (ОТС) для лечения дефицита орнитинтранскарбамилазы II типа; рецептор липопротеина низкой плотности (БИБК.) для лечения семейной гиперхолестеринемии; фибриноген альфа (РОА), бета (РОВ) или гамма (РОО) для лечения афибриногенемии; глюкоза-б-фосфатазу-α для лечения болезни накопления гликогена (О8И) Ы типа; ОбРТ для лечения С8И 1Ъ типа; кислую α-глюкозидазу для лечения С8Б II типа (Помпе); α-Б-идуронидазу для лечения мукополисахаридоза (МР8Ц; сульфамидазу для лечения МР8 ША; α-Ν-ацетилглюкозаминидазу (ΝαΟΙυ) для лечения МР8 ШВ; β-глюкуронидазу для лечения МР8 VII; α-галактозидазу А для лечения болезни Фабри; глюкоцереброзидазу для лечения болезни Гоше; сфингомиелиназу для лечения синдрома Ниманна-Пика; фенилаланингидроксилазу для лечения фенилкетонурии; антагонист ТГМР или анти-Н8С молекулы для лечения фиброза печени; анти-КО8 молекулы для лечения ишемического-реперфузионного повреждения печени; фермент неприлизин, деградирующий амилоид-бета, фермент инсулизин, деградирующий инсулин, или тимет-олигопептидазу для лечения болезни Альцгеймера; инсулиноподобный фактор роста-1 (ЮР-1), кальбиндин Ό28, парвальбумин, ШР1-альфа, 8[ЕТ-2. УБОР, 8М№1, 8МЮ2. ΟΌΝΓ или цилиарный нейротрофический фактор (СИР) для лечения бокового амиотрофического склероза (АБ8); галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазу для лечения галактоземии; дегидрогеназу альфа-кетокислот с разветвленной цепью для лечения болезни кленового сиропа; фумарилацетоацетатгидролазу для лечения тирозинемии 1 типа; метилмалонил-СоАмутазу для лечения метилмалоновой ацидемии; синтетазу аргининянтарной кислоты для лечения цитруллинемии; гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу для лечения синдрома Леша-Нихена; бетаглюкуронидазу для лечения синдрома Слая; мембранный белок пероксисомы 70 кДа для лечения синдром Цельвегера, энфувиртид для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); аденозиндезаминазу (АИА) для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита (8СШ); СРТЕ для лечения муковисцидоза; порфобилиногендезаминазу (РВИО) для лечения острой интермиттирующей порфирии; интерферон-бета для лечения рассеянного склероза; липопротеинлипазу для лечения дефицита липопротеинлипазы (БРБИ), р53 для лечения рака и декарбоксилазу глутаминовой кислоты (ОАЭ) для лечения болезни Паркинсона.
Например, молекулы нуклеиновых кислот могут кодировать белок для лечения рака. Например, рак может представлять собой солидную опухоль, включая, но не ограничиваясь этим, рак груди, меланому, рак головы и шеи, рак толстой кишки, рак почки и саркому. Такие виды рака можно лечить с помощью любых молекул, которые ингибируют ангиогенез. Таким образом, молекула нуклеиновой кислоты может кодировать белок, который ингибирует ангиогенез, включая, но не ограничиваясь этим, эндостатин, ангиостатин, васкулостатин, тромбоспондин-1, тканевой ингибитор металлопротеиназ (ТГМР), растворимый рецептор фактора роста эндотелия сосудов (УБОР) и вазостатин (фрагмент кальретикулина). Такие антиангиогенные агенты также могут быть использованы для лечения других ангиогенных заболеваний или состояний, таких как глазные болезни.
В любом из предусмотренных в данном документе способов молекула нуклеиновой кислоты может кодировать полипептид, который увеличивает образование мышц у животного, увеличивает образование волос у животного, увеличивает образование шерсти у животного, усиливает рост животного или участвует в синтезе или утилизации питательных веществ. Например, кодируемый полипептид может представлять собой полипептид, который увеличивает образование мышц у животного, представляющий собой ингибитор миостатина; полипептид, который усиливает рост животного, представляющий собой гормон роста, ЮР-1, рилизинг-фактор гормона роста или 8кГ цыплят; или полипептид, который участвует в синтезе или утилизации питательных вещества, представляющий собой серин-трансацетилазу и Оацетилсеринсульфгидралазу. В конкретных примерах ингибитором миостатина является фоллистатин.
В любом из предусмотренных в данном документе способов агент молекула нуклеиновой кислоты может представлять собой молекулу ДНК, молекулу РНК или аптамер. Например, молекула нуклеиновой кислоты может представлять собой микроРНК, малую интерферирующую РНК, рибозим или антисмысловую нуклеиновую кислоту. Нуклеиновая кислота может быть доставлена в носителе, который может представлять собой липидный носитель, вирус или микроорганизм. Например, липидный носитель может представлять собой липосому или мицеллу. В других примерах носитель представляет собой вирус, и вирус может представлять собой аденовирус, аденоассоциированный вирус (ААУ), ретровирус, вирус осповакцины или вирус простого герпеса. Ретровирус может представлять собой лентивирус. В конкретных примерах вирус может представлять собой аденовирус, и аденовирус может иметь делецию в кодирующей области Е1, Е2а, Е2Ь, Е3 или Е4 и может иметь серотип аденовируса 2 типа или аденовируса 5 типа. В некоторых примерах способов, предусмотренных в данном документе, количество вводимого вируса может составлять от или примерно от 10 до 1х1012 частиц, от 10 до 1х10б частиц, от |χ|03 до 1х1012 частиц, от |х|0б до 1х1010 частиц или от 1х107 до 1χ 109 частиц; или составлять, или составлять от или примерно от 10 до 1χ 1012 КОЕ, от 10 до 1х 10б КОЕ, от 1χ103 до 1χ 1012 КОЕ, от 1х10б до 1χ 1010 КОЕ
- 8 032285 или от 1*107 до 1*109 КОЕ; или меньше чем 1* 1012 частиц, 1* 1011 частиц, 1* 1010 частиц, 1*109 частиц, 1*103 частиц, 1* 107 частиц, 1*106 частиц, 1*105 частиц, 1*104 частиц, 1*103 частиц или меньше; или меньше чем 1*1012 КОЕ, 1*10п КОЕ, 1*1010 КОЕ, 1*109 КОЕ, 1*108 КОЕ, 1* 107 КОЕ, 1*106 КОЕ, 1*105 КОЕ, 1* 104 КОЕ, 1*103 КОЕ или меньше.
В любом из предусмотренных в данном документе способов субъект может представлять собой мышь, крысу, корову, свинью, овцу, козу, лошадь и человека. Например, субъектом может быть человеческий ребенок в возрасте до 18 лет или человеческий плод.
Любые предусмотренные в данном документе способы включают удаление устройства из порта, при этом перед удалением устройства из порта устройство для позиционирования перемещают в направлении дистального конца до контакта с первым ограничителем, который перемещает футляр для заключения инъекционной иглы внутри просвета футляра.
Краткое описание чертежей
Приведенные в данном документе чертежи предназначены только для иллюстрирования выбранных вариантов воплощения, а не всех возможных вариантов воплощения, и не предназначены для ограничения объема изобретения.
На фиг. 1А и 1В показано стандартное инъекционное устройство - шприц. На фиг. 1А показан перспективный вид варианта воплощения инъекционного устройства, приведенного в качестве примера и содержащего стандартный шприц на проксимальном конце устройства. Фиг. 1В иллюстрирует соединение цилиндра шприца с контроллером футляра иглы.
На фиг. 2 показан перспективный вид варианта воплощения инъекционного устройства с интегрированным шприцем, в котором цилиндр шприца интегрирован в просвет футляра иглы на дистальном конце устройства.
На фиг. 3 показан перспективный вид варианта воплощения инъекционного устройства со съемным шприцем, в котором шприц, содержащий вспомогательный поршень, цилиндр и инъекционную иглу, присоединяется к адаптеру шприца в просвете футляра иглы на дистальном конце устройства.
Фиг. 4А-4С иллюстрируют перемещение футляра иглы инъекционного устройства между открытым и закрытым положениями, которые контролируются с помощью устройства для позиционирования. На фиг. 4А представлен вид сверху, демонстрирующий, что устройство для позиционирования расположено в направлении дистального конца, так что футляр иглы находится в закрытом положении. На фиг. 4В представлен вид сверху, демонстрирующий, что устройство для позиционирования находится в промежуточном или среднем положении, при этом футляр иглы находится в переходном положении между закрытым и открытым положениями. На фиг. 4С представлен вид сверху, демонстрирующий, что устройство для позиционирования расположено в направлении проксимального конца, так что футляр иглы находится в открытом положении.
На фиг. 5 представлен увеличенный вид в разрезе контроллера футляра иглы устройства, изображенного на фиг. 1А и 1В.
На фиг. 6 представлен увеличенный вид в разрезе контроллера футляра иглы устройства, изображенного на фиг. 2.
На фиг. 7 представлен увеличенный вид в разрезе контроллера футляра иглы устройства, изображенного на фиг. 3.
На фиг. 8А-8В представлен увеличенный вид в разрезе кончика футляра иглы в устройстве, изображенном на фиг. 1А и 1В. На фиг. 8А футляр иглы показан в закрытом положении. На фиг. 8В футляр иглы показан в открытом положении.
На фиг. 9Λ-9Ω приведены увеличенные перспективные виды футляра иглы в устройстве, показанном на фиг. 1А и 1В. На фиг. 9А показан футляр иглы в закрытом положении, где футляр иглы не имеет окошка для осмотра. На фиг. 9В показан футляр иглы в открытом положении, где футляр иглы не имеет окошка для осмотра. На фиг. 9С показан футляр иглы в закрытом положении, где футляр иглы имеет окошко для осмотра. На фиг. 9Ό показан футляр иглы в открытом положении, где футляр иглы имеет окошко для осмотра.
На фиг. 10А-100 приведены увеличенные виды устройства, показанного на фиг. 2. Фиг. 10А представляет собой вид в разрезе футляра иглы в закрытом положении. Фиг. 10В представляет собой вид в разрезе футляра иглы в открытом положении. Фиг. 10С представляет собой перспективный вид футляра иглы в закрытом положении. Фиг. 10Ό представляет собой перспективный вид футляра иглы в открытом положении.
На фиг. 11А-11Э приведены увеличенные виды устройства, показанного на фиг. 3. Фиг. 11А представляет собой перспективный вид дистального конца устройства, который иллюстрирует полость адаптера шприца и адаптер шприца с отсоединенным съемным шприцом. Фиг. 11В представляет собой перспективный вид дистального конца устройства со съемным шприцом, присоединенным к адаптеру шприца, и футляром иглы в закрытом положении. Фиг. 11С представляет собой перспективный вид дистального конца устройства со съемным шприцом, присоединенным к адаптеру шприца, и футляром иглы в открытом положении. Фиг. 11Ό представляет собой перспективный вид дистального конца устройства со съемным шприцом, присоединенным к адаптеру шприца, футляром иглы в открытом положении и
- 9 032285 поршнем съемного шприца в нажатом положении.
Соответствующие номера позиций обозначают соответствующие части на нескольких видах чертежей. Для тех частей, которые похожи, но не являются одинаковыми частями, изначально обозначенными данным номером, используется штрих (') после изначального номера. Номера позиций, записанные в нижнем регистре (например, а, Ь, тому подобное), относятся к одной и той же части в разных положениях или состояниях.
Подробное описание
A. Определения.
B. Инъекционное устройство.
1. Стандартное инъекционное устройство.
2. Интегрированное инъекционное устройство.
3. Съемное инъекционное устройство.
C. Применения и использования.
1. Лечение заболевания и расстройств.
Ό. Примеры.
А. Определения.
Если не определено иначе, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, которое обычно понимается специалистом в области, к которой относится изобретение (относятся изобретения). Все патенты, заявки на патенты, опубликованные заявки и публикации, последовательности СспЬапк. базы данных, веб-сайты и другие опубликованные материалы, которые упоминаются во всем приведенном раскрытии, если не указано иное, включены в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте. В том случае, если для терминов в данном документе существует множество определений, предпочтительными являются определения, указанные в этом разделе. Когда ссылка дается на ϋΚΕ или другой такой идентификатор или адрес, следует понимать, что такие идентификаторы могут измениться, и конкретная информация в интернете может появляться и исчезать, но эквивалентную информацию можно найти путем поиска в интернете. Ссылка на это указывает на доступность и публичное распространение такой информации.
Использованная в данном документе ссылка на малоинвазивное хирургическое вмешательство или малоинвазивную процедуру, также иногда называемую эндоскопией, относится к любой процедуре (хирургической или иной процедуре), которая является менее инвазивной по сравнению с открытым хирургическим вмешательством, используемым с той же целью. Малоинвазивную процедуру осуществляют через кожу, или через полости тела, или анатомические отверстия. Процедура, как правило, включает использование устройств, подходящих для этой процедуры, таких как артроскопические устройства (в случае суставов и позвонков) или лапароскопические устройства (в случае хирургических вмешательств в брюшную полость). Малоинвазивные процедуры могут быть осуществлены путем косвенного наблюдения хирургического поля через эндоскоп или широкомасштабную дисплейную панель и могут включать ручное или дистанционное управление инструментами. Примером малоинвазивной процедуры является лапароскопия. Другие малоинвазивные процедуры включают, но не ограничиваются ими, рефрактивное хирургическое вмешательство, чрескожное хирургическое вмешательство, артроскопическое хирургическое вмешательство, криохирургическое вмешательство, микрохирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство минимального доступа, торакоскопическое хирургическое вмешательство, эндоваскулярное хирургическое вмешательство (например, ангиопластика), коронарографию, стереотактическое хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство под визуализационным контролем и направляемую ультразвуком чрескожную обработку этанолом.
Использованный в данном документе термин лапароскопия или лапароскопическое хирургическое вмешательство относится к малоинвазивной хирургической процедуре, при которой операции в брюшной полости осуществляют через небольшие разрезы. Разрезы составляют в длину, как правило, от 5 до 20 мм. Делают один или несколько разрезов, и в эти разрезы вставляют лапроскопический порт, имеющий в диаметре, как правило, от 5 до 12 мм. Введение или извлечение лапароскопических инструментов осуществляют через лапароскопические порты.
Использованный в данном документе термин эндоскоп относится к инструменту, который может быть введен в тело для получения изображения его внутренних частей. Лапароскоп относится к инструменту, который может быть введен в брюшную полость для получения изображения ее внутренних частей.
Использованный в данном документе термин эндоскопический порт относится к медицинскому инструменту, который вставляется в разрез с целью проведения малоинвазивной процедуры, чтобы внутри него можно было через кожу или полость тела ввести малоинвазивное устройство. В случае лапароскопии лапароскопический порт представляет собой медицинский инструмент, который вставляют в разрез с целью проведения лапароскопической процедуры, чтобы внутри него можно было ввести лапароскопическое устройство через кожу в брюшную полость.
Использованный в данном документе термин устройство для малоинвазивных процедур представляет собой устройство, достаточно длинное и узкое, чтобы обеспечить доступ к ткани или органу во
- 10 032285 время малоинвазивных процедур.
Использованный в данном документе термин лапароскопическое устройство представляет собой устройство, достаточно длинное и узкое, чтобы обеспечить доступ к ткани или органу во время малоинвазивных процедур.
Использованный в данном документе термин инъекционное устройство относится к устройству, которое может быть использовано для доставки жидкостей в тело или его полости, такие как ткань, или орган, или его часть. Устройство обычно состоит из полого цилиндра или шприца с плотно вставленным поршнем и полой иглы для проникновения в целевую область. Для целей настоящего документа инъекционным устройством является такое устройство, которое может быть использовано для малоинвазивных процедур, таких как лапароскопические хирургические вмешательства или процедуры.
Использованный в данном документе термин непосредственное инъецирование (введение) относится к инъекциям непосредственно в целевую область, например прямо в ткань, или орган, или его часть.
Использованные в данном документе термины орган или ткань относятся к дифференцированным частям тела субъекта, выполняющим определенные функции. Ткани обычно представляют собой группу специализированных клеток, объединенных вместе для выполнения определенной функции. Например, мышечная ткань представляет собой специализированную ткань, которая способна сокращаться. Органы состоят из тканей, которые выполняют какую-либо функцию. Примеры органов включают, но не ограничиваются ими, глаза, уши, легкие, печень, почки, сердце или кожу.
Использованная в данном документе ссылка на часть ткани или органа относится к части ткани или органа тела субъекта. Часть может представлять собой область, сегмент, долю, секцию или другую часть ткани или органа. Часть может быть мобилизована или отделена от остальной ткани или органа. Также частью является часть, достаточная для осуществления доставки агента. Определение соответствующего размера части ткани или органа, достаточного для осуществления доставки агента, находится в компетенции специалиста в данной области техники, и он будет зависеть от конкретного органа, показаний, дозы, размера субъекта и других параметров. Как правило, часть ткани или органа имеет объем, составляющий по меньшей мере примерно 5, 10 мм3 или больше. Например, частью может быть область ткани или органа, которая имеет длину в диапазоне от 0,5 до 25 см, высоту (или толщину) от 0,5 до 20 см и/или глубину от 0,5 до 15 см. В качестве примера частью доли или сегмента печени является часть доли или сегмента печени, имеющая длину от 5 до 10 см, высоту от 1 до 3 см и глубину (от вершины) от 1,5 до 3 см. Также предусмотрены меньшие области или части, при условии, что часть имеет достаточный размер для доставки терапевтического средства или другого агента.
Использованный в данном документе термин паренхима относится к частям ткани и ассоциированным клеткам органа, которые выполняют определенную функцию органа и которые создают каркас органа. Таким образом, паренхима является основной функциональной тканью органа. Это может включать эпителиальную ткань, мышечную ткань, нервную ткань и ассоциированные с ними клетки. Паренхима отличается от стромы, которая представляет собой соединительную ткань, кровеносные сосуды, нервы и протоки. Таким образом, паренхима не включает соединительные ткани, кровеносные сосуды, нервы и протоки. Например, паренхима печени включает гепатоциты, паренхима сердца включает сердечные мышечные клетки, такие как миоциты, паренхима почек включает нефроны. Паренхима кожи представляет собой эпидермис.
Использованный в данном документе термин паренхимные клетки относится к клеткам, которые содержатся в паренхиме и составляют паренхиму ткани или органа. Например, гепатоциты представляют собой клетки основной ткани печени, которые составляют до 70-80% массы печени. В легких 75% всех клеток легких содержатся в паренхиме. Они включают, например, фибробласты интерстиция и эпителиальные клетки, которые выстилают альвеолы, такие как клетки 1 типа и 2 типа (пневмоциты) и щеточные клетки. В коже клетки, обнаруживаемые в паренхиме, включают эпидермальные клетки, такие как кератиноциты. Специалисту в данной области техники известна паренхима различных тканей и органов и ее клетки.
Использованный в данном документе термин инъекции в паренхиму относится к введению в паренхиму ткани или органа.
Использованный в данном документе термин проксимальный в отношении устройства или компонента устройства относится к концу компонента или устройства, который находится ближе всего к медицинскому специалисту, осуществляющему управление устройством в процессе его использования. Понятно, что проксимальной частью необязательно должен быть именно конец компонента, она включает всю часть компонента, находящегося ближе всего к медицинскому специалисту, осуществляющему управление устройством в процессе его использования.
Использованный в данном документе термин дистальный в отношении устройства или компонента устройства относится к концу устройства, который находится дальше всего от медицинского специалиста, осуществляющего управление устройством в процессе его использования.
Использованный в данном документе термин функционально в отношении двух компонентов означает, что сегменты организованы таким образом, что они функционируют согласованно для опреде
- 11 032285 ленной цели, например перемещения одного компонента другим компонентом.
Использованный в данном документе термин контактирующий или входящий в контакт относится к состоянию, в котором две детали, предназначенные для того, чтобы быть связанными или соединенными, физически связаны или соединены друг с другом так, как это предусмотрено для их связывания или соединения. Например, адаптер и втулка, такие как коннекторы Люэра, могут входить в контакт, когда они физически соединены друг с другом таким образом, как это предусмотрено для их соединения. Желобок (например, в ограничителях футляра) и бороздка, которая подходит к желобку (например, в устройстве для позиционирования), могут входить в контакт, когда они физически связаны друг с другом таким образом, как это предусмотрено для их контакта.
Использованный в данном документе термин наружная в отношении резьбы (например, на коннекторах Люэра) относится к той контактирующей детали, которая имеет резьбу на своей внешней поверхности.
Использованный в данном документе термин внутренняя в отношении резьбы (например, на коннекторах Люэра) относится к той контактирующей детали, которая имеет резьбу на своей внутренней поверхности.
Использованный в данном документе термин длиненный в отношении футляра означает, что длина футляра больше его ширины или диаметра. Удлиненная структура позволяет использовать устройство через порты для доступа в полости тела во время малоинвазивных процедур, таких как лапароскопические процедуры или хирургические вмешательства.
Использованный в данном документе термин выступающий в отношении поршня означает, что проксимальный конец поршня не находится вблизи цилиндра шприца, таким образом, что поршень удлинен или увеличен в длину и занимает большую область, так что он может быть функционально связан с цилиндром шприца.
Использованный в данном документе термин по существу, одинаковые в отношении длины оголенной иглы по сравнению с расстоянием между ограничителями футляра означает, что длина и расстояние по большей части одинаковые или практически одинаковые, но могут немного отличаться, что не является значимым. Например, длина оголенной иглы и расстояние между ограничителями футляра будут, по существу, одинаковыми, если длина оголенной иглы больше или меньше, чем расстояние между ограничителями футляра не более чем на 1 мм и обычно не более чем на 1, 0,8, 0,6, 0,5, 0,4 мм или меньше.
Использованный в данном документе термин ограничитель футляра в отношении контроллера футляра иглы относится к отверстию или желобку, сделанным в контроллере для остановки или прекращения или предотвращения движения футляра. Контакт футляра с ограничителями не обязательно должен быть непосредственным, а может быть не непосредственным. Например, футляр может быть функционально связан с компонентом, который, в свою очередь, контактирует с ограничителем. В примерах устройства в данном документе футляр соединен со сцепляющей деталью, которая соединена с устройством для позиционирования, которое напрямую контактирует с ограничителем для остановки, прекращения или предотвращения движения футляра. Таким образом, ограничители блокируют перемещение футляра. Ограничители могут быть расположены на разных расстояниях друг от друга, так что футляр может быть подвижно зафиксирован в нескольких позициях (например, закрытое и открытое положение).
Использованные в данном документе термины закрытый или закрытое положение в отношении инъекционной иглы означает, что футляр закрывает иглу, так что игла не выходит или не выступает за пределы тупого конца футляра.
Использованные в данном документе термины открытый или открытое положение в отношении инъекционной иглы означает, что дистальный кончик иглы выходит или выступает за пределы футляра, и футляр не закрывает дистальный кончик иглы. Насколько дистальный конец иглы открыт зависит от конкретного устройства (например, от ограничителей в футляре).
Использованный в данном документе термин осевая сила в отношении поршня относится к силе, которая действует непосредственно вдоль центральной оси объекта. Осевая сила, использованная в данном документе, прикладывается вдоль продольной оси. Например, осевая сила должна быть приложена для нажатия на поршень или оттягивания его назад. Осевая сила, как правило, представляет собой силу нажатия, например надавливания на поршень, или силу растяжения, например оттягивание поршня назад.
Использованный в данном документе термин просвет относится к внутреннему пространству трубчатой конструкции. Трубчатая конструкция может быть правильной трубчатой или цилиндрической формы или неправильной трубчатой или цилиндрической формы.
Использованный в данном документе термин полость относится к пустотам или полому пространству или отверстию, ведущему в пустое пространство внутри объекта.
Использованный в данном документе термин углубление относится к пустотам или полому пространству, сформированному частью объекта так, что оно находится позади остального объекта. Это может быть полое пространство, сформированное стенками, окружающими пространство. Например, уг
- 12 032285 лубление может представлять собой желобок с отверстиями на одном или обоих концах, так что некий элемент может пройти через него.
Использованный в данном документе термин заранее заданная длина относится к длине, которая устанавливается конфигурацией устройства. Если устройство было создано и сконфигурировано, заранее заданная длина не может быть изменена.
Использованный в данном документе термин наполнение шприца относится к наполнению жидкостью цилиндра шприца, резервуара для жидкости. Цилиндр шприца, как правило, наполняют путем оттягивания поршня назад в направлении проксимального конца устройства.
Использованные в данном документе термины высвобождение, выпуск, выталкивание или спуск жидкости из шприца означает выход жидкого содержимого шприца через его дистальный конец путем надавливания на поршень.
Использованный в данном документе термин вкладыш относится к отдельному слою из другого материала, расположенного на внутренней поверхности объекта. Например, если внутри полой трубчатой структуры на ее внутренней поверхности расположена другая полая трубчатая структура немного меньшего диаметра, то внутренняя трубчатая структура является вкладышем для внешней трубчатой структуры.
Использованный в данном документе термин интегрированный описывает часть, которая физически закрыта или защищена другой частью. Интегрированные части могут быть отделены от части, которая защищает или закрывает интегрированную часть. Со ссылкой на интегрированное инъекционное устройство цилиндр шприца закрыт или защищен футляром и не может быть отделен от футляра.
Использованный в данном документе термин съемный или отсоединяемый описывает часть, которая может быть присоединена, пристыкована, закреплена или помещена в адаптер другой части. Съемные части могут быть присоединены, пристыкованы, закреплены или помещены в адаптер обратимым образом. Например, часть может быть отсоединена или удалена, т.е. отделена от другой части. Таким образом, часть не является физически связанной с другой частью, которая содержит разъем или адаптер. Со ссылкой на съемный шприц инъекционного устройства шприц может быть удален или отсоединен от футляра. Также со ссылкой на стандартное инъекционное устройство цилиндр шприца может быть отсоединен от устройства.
Использованный в данном документе термин мертвый объем относится к объему жидкости, помещенному в цилиндр шприца, но который не может быть удален из устройства и остается в цилиндре шприца или игле. Факторы, которые влияют на количество мертвого объема, включают длину иглы, диаметр иглы и диаметр цилиндра шприца.
Использованный в данном документе термин инъекционное давление относится к давлению, требуемому для осуществления инъекции жидкости из резервуара с жидкостью в целевую область. Требуемое инъекционное давление может отличаться в зависимости от свойств композиции жидкости (например, вязкость), длины иглы и целевой области (например, ее твердости).
Использованный в данном документе термин падение давления относится к снижению давления по мере протекания жидкости через путь протекания жидкости из-за таких факторов как сопротивление и эффект трения. Факторы, которые могут влиять на падение давления, включают длину иглы, диаметр иглы и вязкость жидкости. Если происходит сильное падение давления, осевая сила, прикладываемая к поршню, не приводит к созданию достаточного инъекционного давления в игле.
Использованный в данном документе термин композиция относится к любой смеси. Это может быть раствор, суспензия, жидкость, порошок, паста, композиция может быть водной, не водной или любой их комбинацией.
Использованный в данном документе термин жидкость относится к любой композиции, которая может течь. Таким образом, жидкости включают полутвердые композиции, композиции в форме паст, растворы, водные смеси, гели, лосьоны, кремы и другие такие композиции. Для целей настоящего документа жидкость обычно инъецируют.
Использованный в данном документе термин терапевтическое средство относится к агенту, продукту, соединению или композиции, которые могут оказывать терапевтический эффект. Агент, продукт, соединение или композиции могут включать низкомолекулярные лекарства, пролекарства, белки, пептиды, ДНК, РНК, вирусы, антитела, органические молекулы, сахариды, полисахариды, липиды и их комбинации или конъюгаты. Агент, продукт, соединение или композиции могут включать другие фармацевтически эффективные агенты, про которые известно в области технике, что они представляют ценность для лечения одного или нескольких заболеваний или медицинских состояний. Примеры терапевтических средств описаны в данном документе.
Использованный в данном документе термин терапевтический эффект означает эффект в результате лечения субъекта, который изменяет, как правило, улучшает или облегчает симптомы заболевания или состояния или который лечит заболевание или состояние. Терапевтически эффективное количество относится к такому количеству композиции, молекулы или соединения, которое приводит к терапевтическому эффекту после введения субъекту.
Использованные в данном документе термины генетическая терапия или генотерапия включают
- 13 032285 перенос молекулы нуклеиновой кислоты, такой как гетерологичная ДНК, в некоторые клетки, клеткимишени млекопитающего, в частности человека, с расстройством или состоянием, для которого предполагается такая терапия. ДНК вводят в выбранные клетки-мишени таким образом, что гетерологичная ДНК экспрессируется, и, таким образом, продуцируется кодируемый терапевтический продукт. Альтернативно, гетерологичная ДНК может некоторым образом опосредовать экспрессию ДНК, которая кодирует терапевтический продукт, она может кодировать продукт, такой как пептид или РНК, который некоторым образом опосредует, прямо или косвенно, экспрессию терапевтического продукта. Генетическую терапию также можно использовать для доставки нуклеиновой кислоты, кодирующей продукт гена для замены дефектного гена или дополнения продукта гена, продуцируемого млекопитающим или клеткой, в которую она введена. Введенная нуклеиновая кислота может кодировать терапевтическое соединение (например, фактор роста, или его ингибитор, или фактор некроза опухоли, или его ингибитор, такой как его рецептор), которое в норме не продуцируется в млекопитающем-хозяине или которое не продуцируется в терапевтически эффективном количестве или в терапевтически пригодное время. Гетерологичная ДНК, кодирующая терапевтический продукт, может быть модифицирована перед введением в клетки больного хозяина, чтобы усилить или иным образом изменить продукт или его экспрессию.
Использованный в данном документе термин молекула нуклеиновой кислоты относится к одноцепочечным и/или двухцепочечным полинуклеотидам, таким как дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) и рибонуклеиновая кислота (РНК), а также к аналогам или производным РНК, либо ДНК. Также термин нуклеиновая кислота включает аналоги нуклеиновых кислот, такие как пептидная нуклеиновая кислота (ПНК), тиофосфатная ДНК и другие такие аналоги и производные. Нуклеиновые кислоты могут кодировать продукты генов, такие как, например, полипептиды, регуляторные РНК, микроРНК, малые ингибирующие РНК (миРНК) и функциональные РНК. Таким образом, молекула нуклеиновой кислоты означает все типы и размеры молекул ДНК, в том числе миРНК, аптамеры, рибозимы, комплементарную ДНК (кДНК), плазмиды и ДНК, включая модифицированные нуклеотиды и аналоги нуклеотидов.
Использованный в данном документе термин терапевтическая нуклеиновая кислота представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты, которая кодирует терапевтический продукт или может давать терапевтический эффект. Продуктом может быть нуклеиновая кислота, такая как регуляторная последовательность или ген, или нуклеиновая кислота может кодировать белок, который имеет терапевтическую активность или эффект. Например, терапевтическая нуклеиновая кислота может представлять собой рибозим, антисмысловую нуклеиновую кислоту, двухцепочечную РНК, нуклеиновую кислоту, кодирующую белок, и другие.
Использованный в данном документе термин носитель относится к агенту или проводнику, такому как вектор или конструкция, которые содержат молекулу нуклеиновой кислоты для генотерапии и которые облегчают проникновение молекулы нуклеиновой кислоты в клетки и/или ее экспрессию. Таким образом, носитель, содержащий нуклеиновую кислоту, представляет собой доставляемый агент, который вводят субъекту и который содержит молекулу нуклеиновой кислоты, упакованную в нем или ассоциированную с ним. Примеры носителей включают, но не ограничиваются ими, вирус, вирусоподобные частицы, мини-кольца, плазмиду или вектор, липосому и/или наночастицы. Например, носитель может включать композицию на основе липида или другую композицию на полимерной основе, такую как липосома, мицелла или обратная мицелла, которая ассоциирована с молекулой нуклеиновой кислоты или другим агентом, таким как предусмотренные в данном документе невирусный вектор или вирус, для доставки в субъекта-хозяина. Поглощение носителей можно дополнительно увеличить или облегчить, используя различные механические методы, такие как электропорация, сонопорация или генная пушка.
Использованный в данном документе термин гетерологичная нуклеиновая кислота в контексте нуклеиновой кислоты, содержащейся в геноме вируса (также называемая экзогенная нуклеиновая кислота или чужеродная нуклеиновая кислота), относится к нуклеиновой кислоте, которая в норме не продуцируется ίη νίνο организмом или вирусом, из которого она экспрессируется, или которая продуцируется организмом или вирусом, но находится в другом локусе, или которая опосредует или кодирует медиаторы, которые изменяют экспрессию эндогенной нуклеиновой кислоты, такой как ДНК, влияя на транскрипцию, трансляцию или другие регулируемые биохимические процессы. Таким образом, гетерологичная нуклеиновая кислота обычно не является эндогенной для организма или вируса, в который она введена. Гетерологичная нуклеиновая кислота может относиться к молекуле нуклеиновой кислоты из другого вируса в том же самом организме или другом организме, включая организм того же вида или другого вида. Гетерологичная нуклеиновая кислота, тем не менее, может быть эндогенной, но тогда представляет собой нуклеиновую кислоту, которая экспрессируется из другого локуса, или нуклеиновую кислоту, экспрессия или последовательность которой изменены (например, плазмида). Таким образом, гетерологичная нуклеиновая кислота включает молекулу нуклеиновой кислоты, не находящуюся в точно такой же ориентации или позиции, как копия молекулы нуклеиновой кислоты, такой как ДНК, присутствующая в геноме. Обычно, хотя не обязательно, такая нуклеиновая кислота кодирует РНК и белки, которые в норме не продуцируются организмом или вирусом или не продуцируются таким же образом в вирусе, в котором она экспрессируется. Термин гетерологичная нуклеиновая кислота в данном документе включает любую нуклеиновую кислоту, такую как ДНК, которую специалист в данной области техники считает
- 14 032285 или рассматривает как гетерологичную, экзогенную или чужеродную для вируса, в котором эта нуклеиновая кислота экспрессируется. Примеры гетерологичной нуклеиновой кислоты включают, но не ограничиваются ими, нуклеиновую кислоту, которая кодирует экзогенные пептиды/белки, в том числе диагностические и/или терапевтические агенты. Белки, кодируемые гетерологичной нуклеиновой кислотой, могут экспрессироваться в вирусе, секретироваться или экспрессироваться на поверхности вируса, в который была введена гетерологичная нуклеиновая кислота.
Использованный в данном документе термин конструкция ДНК представляет собой одно- или двухцепочечную, линейную или кольцевую молекулу ДНК, которая содержит сегменты ДНК, комбинированные и соединенные вместе способом, не обнаруженным в природе. Конструкции ДНК существуют как результат манипуляций человека и включают клоны и другие копии молекул, подвергшихся манипуляциям.
Использованный в данном документе термин вектор (или плазмида) относится к дискретным элементам, которые используются для введения гетерологичной нуклеиновой кислоты в клетки либо для ее экспрессии, либо репликации. Векторы, как правило, остаются эписомальными, но могут быть созданы таким образом, чтобы осуществлять интеграцию гена или его части в хромосому генома. Векторы включают невирусные векторы, такие как невирусные векторы экспрессии. Также включены векторы, которые представляют собой искусственные хромосомы, такие как искусственные хромосомы дрожжей и искусственные хромосомы млекопитающих. Векторы также включают вирусные векторы. Выбор и применение таких носителей хорошо известен специалистам в данной области техники.
Использованный в данном документе термин вектор экспрессии включает векторы, способные экспрессировать ДНК, которая функционально связана с регуляторными последовательностями, такими как промоторные области, способные вызывать экспрессию таких фрагментов ДНК. Такие дополнительные сегменты могут включать промоторные и терминирующие последовательности, и необязательно могут включать одну или несколько точек начала репликации, один или несколько селектируемых маркеров, энхансер, сигнал полиаденилирования и тому подобное.
Векторы экспрессии обычно происходят из плазмиды или вирусной ДНК или могут содержать элементы плазмиды или вирусной ДНК. Таким образом, вектор экспрессии относится к конструкции рекомбинантной ДНК или РНК, такой как плазмида, фаг, рекомбинантный вирус или другой вектор, который при введении в соответствующую клетку-хозяина приведет к экспрессии клонированной ДНК. Соответствующие векторы экспрессии хорошо известны специалистам в данной области техники и включают векторы экспрессии, которые реплицируются в эукариотических клетках и/или прокариотических клетках, векторы экспрессии, которые остаются эписомальными, или векторы экспрессии, которые интегрируются в геном клетки-хозяина.
Использованный в данном документе термин вирус относится к любому из большой группы инфекционных патогенов, которые не могут расти или воспроизводиться вне клетки-хозяина. Вирусы, как правило, содержат белковую оболочку, окружающую коровый генетический материал РНК или ДНК, но не полупроницаемую мембрану, и способны расти и размножаться только в живых клетках. Вирусы включают такие вирусы, которые образуются, когда, например, вектор, содержащий весь вирусный геном или часть вирусного генома, трансдуцируют в соответствующую клетку или клеточную линию для образования таких частиц. Полученные вирусные частицы имеют множество применений, включая, но не ограничиваясь этим, трансфекция нуклеиновых кислот в клетки ίη νίίτο или ίη νίνο. Таким образом, вирус представляет собой упакованный вирусный геном. Вирус может относиться к одной частице, группе частиц или к вирусному геному.
Использованный в данном документе термин вирусный вектор относится к конструкции вектора нуклеиновой кислоты, которая включает по меньшей мере один элемент вирусного происхождения и может быть упакована в частицу вирусного вектора или вирус. Ссылка на вирусный вектор в данном документе используется взаимозаменяемо со ссылкой на вирус, если он упакован в белковую оболочку. Частицы вирусного вектора или вируса можно использовать с целью трансфекции ДНК, РНК или других нуклеиновых кислот в клетки ίη νίίτο или ίη νίνο. Вирусные векторы включают, но не ограничиваются ими, ретровирусные векторы, векторы на основе осповакцины, лентивирусные векторы, векторы на основе вируса герпеса (например, Н8У), бакуловирусные векторы, векторы на основе цитомегаловируса (СМУ), векторы на основе папилломавируса, векторы на основе вируса обезьяны (8У40), векторы на основе вируса Синдбис, векторы на основе вируса леса Семлики, векторы на основе фагов, аденовирусные векторы и векторы на основе аденоассоциированных вирусов (ААУ). Подходящие вирусные векторы описаны, например, в патентах США №№ 6057155, 5543328 и 5756086. Вирусные векторы, как правило, включают генетически сконструированные вирусы, которые функционально связаны с экзогенными генами для переноса (в качестве носителя или переносчика) экзогенных генов в клетки.
Использованные в данном документе термины аденовирусный вектор и вектор на основе аденовируса используются взаимозаменяемо, и, как хорошо известно в данной области техники, они означают полинуклеотид, содержащий весь геном аденовируса или часть генома аденовируса. Аденовирусный вектор относится к нуклеиновой кислоте, кодирующей полный геном, или модифицированный геном, или такой, который можно использовать для введения гетерологичной нуклеиновой кислоты при перено
- 15 032285 се в клетку, в частности при упаковке в частицу. Аденовирусный вектор может быть в любой из нескольких форм, включая, но не ограничиваясь этим, в виде оголенной ДНК, РНК, инкапсулированной в капсид аденовируса, ДНК, упакованной в другую вирусную или вирусоподобную форму (такую как простой герпес и ААУ), ДНК, инкапсулированной в липосомы, ДНК в комплексе с полилизином, в комплексе с синтетическими поликатионными молекулами, конъюгированной с трансферрином, в комплексе с соединениями, такими как РЕС, которые иммунологически маскируют молекулу и/или увеличивают период полувыведения, или конъюгированной с невирусным белком.
Использованный в данном документе термин аденовирус или аденовирусная частица предназначен для включения любого и всех вирусов, которые можно отнести к аденовирусам, в том числе любого аденовируса, который инфицирует человека или животное, включая аденовирусы всех групп, подгрупп и серотипов. В зависимости от контекста ссылка на аденовирус может включать аденовирусные векторы. Существует по меньшей мере 51 серотип аденовирусов, которые классифицируют в несколько подгрупп. Например, подгруппа А включает серотипы аденовирусов 12, 18 и 31. Подгруппа В включает серотипы аденовирусов 3, 7, 11а, 11р, 14, 16, 21, 34, 35 и 50. Подгруппа С включает серотипы аденовирусов 1, 2, 5 и 6. Подгруппа Ό включает серотипы аденовирусов 8, 9, 10, 13, 15, 17, 19, 19р, 20, 22-30, 32, 33, 36-39, 42-49 и 51. Подгруппа Е включает серотип аденовирусов 4. Подгруппа Р включает серотипы аденовирусов 40 и 41. Таким образом, использованный в данном документе термин аденовирус или аденовирусная частица представляет собой упакованный вектор или геном. Для целей настоящего документа вирусы, как правило, представляют собой рекомбинантные аденовирусы, содержащие гетерологичную молекулу нуклеиновой кислоты в своем геноме и образующиеся, когда аденовирусный вектор инкапсулирован в капсид аденовируса.
Аденовирусы включают любые и все вирусы, которые можно отнести к аденовирусам, в том числе любой аденовирус, который инфицирует человека или животное, включая все группы, подгруппы и серотипы. Таким образом, использованные в данном документе термины аденовирус и аденовирусная частица относятся к вирусу как таковому и его производным и охватывают все серотипы и подгруппы и встречающиеся в природе и рекомбинантные формы, если не указано иное. Включены аденовирусы, которые инфицируют клетки человека. Аденовирусы могут быть дикого типа или могут быть модифицированы различными способами, известными в данной области техники или описанными в данном документе. Такие модификации включают, но не ограничиваются ими, модификации генома аденовируса, упакованного в частицу, чтобы получить инфекционный вирус. Примеры модификаций включают делеции, известные в данной области техники, такие как делеции в одной или нескольких из кодирующих областей Е1а, Е1Ь, Е2а, Е2Ь, Е3 или Е4. Другие примеры модификаций включают делеции всех кодирующих областей аденовирусного генома. Такие аденовирусы известны как голые аденовирусы. Термины также включают аденовирусы с зависимой от условий репликацией, которые представляют собой вирусы, предпочтительно реплицирующиеся в конкретных типах клеток или тканей и реплицирующиеся в меньшей степени или не реплицирующиеся в других типах клеток или тканей.
Использованный в данном документе термин субъект может представлять собой позвоночное, конкретнее, млекопитающее (например, человека, лошадь, кошку, собаку, корову, свинью, овцу, козу, мышь, кролика, крысу и морскую свинку), птиц, рептилий, амфибий, рыб и любых других животных. Этот термин не подразумевает конкретный возраст или пол. Таким образом, этот термин охватывает взрослых и новорожденных субъектов, субъектов мужского или женского пола. В данном документе пациент или субъект могут использоваться взаимозаменяемо и могут относиться к субъекту, нуждающемуся в терапевтическом агенте. Термин пациент или субъект включает человека и животного. В настоящем документе раскрыты терапевтические, промышленные, ветеринарные и сельскохозяйственные (например, производство мяса) применения.
Использованный в данном документе термин пациент относится к человеческому субъекту.
Использованный в данном документе термин комбинация относится к любой ассоциации между двумя или несколькими элементами. Комбинация может состоять из двух или большего числа отдельных элементов, таких как две композиции или две коллекции, или может представлять их смесь, такую как смесь двух или нескольких элементов, или любые другие варианты. Элементы комбинации обычно функционально ассоциированы или связаны.
Использованные в данном документе формы единственного числа включают указание множественного числа, если в контексте явно не указано иное.
Использованный в данном документе термин или используется для обозначения и/или, если явно не используется для обозначения только альтернативы или если альтернативы не являются взаимоисключающими.
Использованные в данном документе области и количества могут быть выражены как примерно конкретное значение или область. Примерно также включает точное количество. Таким образом, примерно 5 г означает примерно 5 г и также 5 г. Также понятно, что диапазоны, выраженные в данном документе, включают целые числа и дробные числа в указанных диапазонах. Например, диапазон между 5 и 20 г включает целые числа, такие как 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20 г, и дробные числа в указанном диапазоне, включая, но не ограничиваясь этим, 5,25, 6,72, 8,5 и 11,95 г.
- 16 032285
Использованные в данном документе термины необязательный или необязательно означают, что последовательно описанные события или обстоятельства происходят или не происходят, и что описание включает примеры, в которых указанное событие или обстоятельство происходит, и примеры, в которых они не происходят.
В. Инъекционное устройство.
В данном документе предусмотрены инъекционные устройства, которые могут быть использованы в малоинвазивных процедурах, таких как лапароскопические процедуры, для доставки жидкостей, таких как терапевтические средства, путем их непосредственного инъецирования в целевой локус в целевой ткани. Устройство имеет удлиненный футляр иглы небольшого диаметра и может быть вставлено через эндоскопический порт, такой как лапароскопические порты, троакары или канюли, для достижения внутренней области-мишени. Предусмотренное в данном документе устройство может осуществлять доставку небольших и точных доз жидкости непосредственно в целевую ткань без необходимости использования больших стандартных шприцов и открытых хирургических вмешательств. Устройство необязательно может осуществлять доставку многократных доз в одну и ту же или разные целевые области.
Устройство может быть использовано в любом способе, который требует непосредственного инъецирования агента в целевую область, доступ к которой ограничен, например в малоинвазивных процедурах. Например, в дополнение к лапароскопическим хирургическим вмешательствам предусмотренное в данном документе устройство также может быть использовано для непосредственного инъецирования жидкости, такой как терапевтическое средство, во время малоинвазивных медицинских или хирургических вмешательств, таких как торакоскопическое хирургическое вмешательство. Как описано в данном документе, может быть введена любая жидкость, такая как терапевтическое средство, включая, но не ограничиваясь этим, белок, нуклеиновая кислота, малая молекула, вирус, антитела или другие жидкости. Устройство может быть использовано вместе с другими устройствами для малоинвазивных хирургических вмешательств, в том числе во время однопортовых или многопортовых эндоскопических (например, лапароскопических) хирургических вмешательств. Устройство также может быть использовано для доставки многократных дискретных доз в одну и ту же или разные области инъекции без удаления или после удаления устройства из лапароскопического порта.
Как описано ниже в данном документе, во всех вариантах воплощения устройства устройство содержит подвижный футляр, закрывающий неподвижную иглу. Футляр имеет отверстие, через которое выходит игла, при этом движение футляра контролируется ограничителями в контроллере, которое можно регулировать с помощью устройства для позиционирования, которое передвигается между ограничителями в контроллере. Ограничители расположены на заранее заданном расстоянии, так что когда устройство для позиционирования перемещается в направлении дистального конца и контактирует с первым ограничителем, футляр сдвигается и заключает инъекционную иглу внутри просвета футляра, а когда устройство для позиционирования перемещается к проксимальному концу и контактирует со вторым ограничителем, футляр сдвигается и оголяет инъекционную иглу не более чем на заранее заданную длину своего дистального конца. Таким образом, футляр двигается вокруг неподвижной иглы, и он может быть сдвинут относительно своего закрытого положения, чтобы оголить иглу на желаемую длину для проникновения в ткань или орган. Конкретная длина оголенной иглы зависит от заранее заданного расстояния между ограничителями в контроллере. Ограничители также могут быть заблокированы для предотвращения движения иглы после ее введения и расположения.
Возможность контролировать перемещение футляра инъекционного устройства, чтобы либо полностью закрыть иглу, либо оголить иглу только на желаемую длину, позволяет использовать инъекционное устройство для непосредственного введения в паренхимную ткань или в другую желаемую область. Например, возможность закрыть иглу футляром предотвращает нежелательное воздействие иглы в тех случаях, когда проникновение иглы в целевые ткани не требуется, но когда проникновение может произойти во время ввода устройства для непосредственной инъекции или удаления его из субъекта. Также возможность контролировать степень оголения или длину оголенной части иглы гарантирует, что игла не окажется длиннее толщины ткани или органа, так что игла не сможет проткнуть насквозь ткань или орган в том месте, куда она введена.
Также, поскольку игла неподвижна и не движется относительно контроллера футляра иглы, устройство для позиционирования контролирует только движение футляра иглы, тогда как инъекционная игла и другие компоненты устройства остаются неподвижными независимо от положения устройства для позиционирования. Таким образом, контроль перемещения футляра и, следовательно, втягивание или выдвижение иглы не зависят от движения поршня. Это гарантирует точную инъекцию в ткань с помощью поршня без нарушения расположения иглы в ткани. Кроме того, поскольку игла неподвижна и не зависит от поршня, перемещение поршня контролирует только забор и спуск жидкости. Это означает, что поршень может быть оттянут назад в месте инъекции, чтобы забрать жидкость для тестирования расположения иглы (например, для того, чтобы подтвердить, что инъекция не была осуществлена в кровеносный сосуд), без нарушения расположения иглы. Как описано в данном документе, варианты воплощения инъекционного устройства также могут содержать окошко для осмотра (например, прозрачный цилиндр
- 17 032285 шприца или соединительное устройство иглы) для наблюдения за жидкостью, забор которой осуществляется с помощью поршня.
Предусмотренные в данном документе инъекционные устройства включают устройства, выполненные таким образом, чтобы минимизировать мертвый объем и/или избежать проблем с падениями давления, которые, в общем, характерны для инъекционных устройств, используемых для малоинвазивных хирургических вмешательств, таких как лапароскопические хирургические вмешательства. Таким образом, инъекционные устройства обычно позволяют избежать потери жидкости, такой как терапевтическое средство, инъекция которой осуществляется с помощью устройства. Также поскольку предусмотренные в данном документе инъекционные устройства выполнены таким образом, чтобы минимизировать любые проблемы с падением давления, предусмотренные в данном документе инъекционные устройства также не требуют приложения чрезмерной осевой силы для нажатия на поршень, чтобы компенсировать падение давления. Поэтому устройства являются безопасными и эффективными в использовании.
Устройство, включая примеры вариантов воплощения устройства, будет описано со ссылками на соответствующие чертежи. Как указано, использование штриха (') после номера указывает на то, что показанный или описанный элемент является тем же самым элементом, что и элемент, обозначенный номером без штриха, но показан или описан иначе.
Устройство обычно имеет два конца, конец с кончиком иглы и поршневой конец. Для ясности описания следует отметить, что примеры устройств изображены так, что конец с кончиком иглы обычно помещен справа на чертежах, а поршневой конец обычно помещен слева на чертежах. Конец с кончиком иглы обычно будет называться дистальным концом, а поршневой конец обычно будет называться проксимальным концом. Термин дистальный конец предназначен для обозначения конца инъекционного устройства, расположенного дальше всего от лица, держащего устройство, а термин проксимальный конец предназначен для обозначения конца устройства, находящегося ближе всего к тому, кто держит устройство. Если описано, что компонент расположен дистальнее относительно другого компонента, то это означает, что компонент находится ближе к проксимальному (поршневому) концу. Если описано, что компонент расположен дистальнее относительно другого компонента, то это означает, что компонент находится ближе к дистальному концу (с кончиком иглы).
Некоторые компоненты инъекционного устройства могут перемещаться в двух основных направлениях вдоль продольной оси относительно других компонентов. Например, компоненты обычно могут перемещаться в направлении проксимального конца или дистального конца или перемещаться в проксимальном направлении или дистальном направлении. Компоненты, которые перемещаются в дистальном направлении (в направлении кончика иглы), описаны как перемещающиеся вперед, а компоненты, которые перемещаются в проксимальном направлении (в направлении поршня), описаны как перемещающиеся назад. Примеры устройств также обычно изображены с контроллером футляра иглы, расположенным таким образом, что устройство для позиционирования показано сверху, за исключением фиг. 4А-4С, которые представляют собой виды на устройство сверху. Некоторые компоненты, такие как устройство для позиционирования, могут перемещаться параллельно вертикальной оси. Компоненты могут перемещаться в направлении вверх или в направлении вниз. Перемещение (нажатие на) устройства для позиционирования в направлении контроллера футляра иглы далее будет обозначаться как перемещение устройства для позиционирования вниз, и высвобождение устройства для позиционирования дальше будет обозначаться как перемещение устройства для позиционирования вверх.
В общем варианте воплощения инъекционное устройство, или аппарат, предусмотренное в данном документе, включает футляр иглы и контроллер футляра иглы, инъекционную иглу с кончиком иглы, который может быть закрыт или оголен, цилиндр шприца, используемый как резервуар для жидкости, такой как терапевтическое средство, доставляемой в целевую ткань, и поршень, который контролирует забор и спуск жидкости. Футляр иглы обычно представляет собой жесткий стержень, но гибкий или подвижный стержень также могут быть использованы в зависимости от целей применения.
Например, на фиг. 1А и 1В, на которых изображен первый пример варианта воплощения, предусмотренного в данном документе, инъекционное устройство-шприц обычно обозначено номером позиции 60 и включает футляр шприца 72 и контроллер футляра иглы 71, инъекционную иглу 81, цилиндр шприца 91 и поршень 92. Другие варианты воплощения устройства-шприца описаны на фиг. 2 и 3 и других фигурах, как описано ниже. Например, на фиг. 2 показан другой вариант воплощения, который обычно обозначается номером позиции 60', и включает футляр иглы 72', контроллер футляра иглы 71', инъекционную иглу 81, цилиндр шприца 91' и поршень 92'. В этом варианте воплощения футляр иглы 72', контроллер футляра иглы 71', цилиндр шприца 91' и поршень 92', по существу, такие же, как в варианте воплощения на фиг. 1А и 1В, за исключением того, что цилиндр шприца 91' расположен на дистальном конце устройства и интегрирован с футляром иглы 72', и поэтому поршень 92' проходит через контроллер футляра иглы 71'. На фиг. 3 показан другой вариант воплощения, который обычно обозначается номером позиции 60 и включает футляр иглы 72, контроллер футляра иглы 71', инъекционную иглу 81, цилиндр шприца 91 и поршень 92. В этом варианте воплощения футляр иглы 72, контроллер футляра иглы 71', цилиндр шприца 91 и поршень 92, по существу, такие же, как в варианте воплощения на фиг. 1А и 1В, за исключением того, что цилиндр шприца 91 расположен на дистальном конце уст
- 18 032285 ройства и выполнен с возможностью быть присоединенным к футляру иглы 72. Кроме того, поршень 92 проходит через контроллер футляра иглы 71' и также выполнен с возможностью быть связанным со вспомогательным поршнем 920, расположенным дистально относительно контроллера футляра иглы 71', где вспомогательный поршень 920 выполнен с возможностью перемещаться внутри цилиндра шприца 91.
Во всех вариантах воплощения лапароскопического устройства, предусмотренного в данном документе, размеры лапароскопического устройства позволяют использовать его через обычные порты для лапароскопического хирургического вмешательства и других малоинвазивных хирургических процедур. Например, обычные порты для лапароскопического хирургического вмешательства, через которые в пациента вводят инструменты или устройства, имеют диаметр примерно от 5 до 10 мм. Устройство используется для достижения целевой ткани и осуществления инъекции в целевую ткань, которая, как правило, представляет собой внутреннюю ткань или орган тела, в том числе паренхиму органа. Длина устройства достаточна для обеспечения доступа к конкретной желаемой целевой ткани через лапароскопический порт, но в то же время устройство не является настолько громоздким, что им трудно управлять. Выбор размеров устройства зависит от конкретного пользователя, целевой ткани, субъекта, подлежащего лечению, вводимого агента и других факторов в пределах компетентности специалиста в данной области техники. Обычно футляр иглы 72, 72' или 72 инъекционного устройства имеет достаточную длину для обеспечения лапароскопического доступа к целевой ткани, и обычно длина составляет от 200 до 600 мм, например от 250 до 400 мм и обычно, по меньшей мере, или примерно, по меньшей мере, или 300 мм.
Во всех аспектах устройства, предусмотренного в данном документе, цилиндр шприца 91, 91' или 91 имеет цилиндрическую форму с полым центром, которая подходит к поршню 92, 92' или 92, так что поршень может перемещаться назад и вперед внутри цилиндра шприца. Шприц может быть сделан из пластика, или стекла, или другого подходящего материала. Обычно шприц сделан из стекла или пластика, такого как полипропилен, полиэтилен или поликарбонат. Другие типы биосовместимых материалов также могут быть использованы. Цилиндр шприца может иметь градуировку или маркировку на внешней поверхности, чтобы измерять или определять объем раствора. Градуировка может быть нанесена в любых единицах измерения, таких как кубические сантиметры (см3), миллилитры (мл), десятые доли миллилитра, сотые доли миллилитра или в других единицах измерения. Объем цилиндра шприца может быть выбран оператором в зависимости от конкретного применения, вводимого агента, типа используемого устройства и других подобных факторов. Например, объем цилиндра шприца может зависеть от желаемого количества жидкости, такой как терапевтическое средство, которое должно быть доставлено, обычно составляющего от 200 мкл до 10 мл, как правило, от 500 мкл до 2,5 мл, например по меньшей мере 500 мкл, 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 мл или больше. Например, цилиндр шприца может иметь объем от 0,5 до 20 мл (т.е. от 0,5 до 20 см3), и обычно составляет от 0,5 до 3 мл (т.е. от 0,5 до 3 см3), например по меньшей мере или примерно 1 мл (т.е. 1 см3) шприц. Градуировка цилиндра шприца также может быть выполнена в единицах, используемых для градуировки стандартных инсулиновых шприцов (например, 100 единиц соответствует 1 мл). Как правило, в целевой локус доставляют от 200 до 600 мкл жидкости, такой как терапевтическое средство, и объем цилиндра шприца составляет 1 мл.
Цилиндр шприца 91, 91' или 91 всегда расположен на проксимальной стороне инъекционной иглы, но может быть расположен на любой стороне контроллера футляра иглы и таким образом, что находится на проксимальной или дистальной стороне контроллера футляра иглы. Например, цилиндр шприца может быть расположен на проксимальной стороне контроллера футляра иглы или внутри футляра иглы 72, 72' или 72. В конкретных аспектах касательно фигур и описания ниже на фиг. 1А и 1В изображено устройство 60, где цилиндр шприца 91 расположен проксимально относительно контроллера футляра иглы 71. Наоборот, на фиг. 2 изображено устройство 60', где цилиндр шприца 91' расположен дистально относительно контроллера футляра иглы 71' и интегрирован с футляром иглы на его дистальном конце. На фиг. 3 изображено устройство 60, где цилиндр шприца 91 расположен дистально относительно контроллера футляра иглы 71' и является съемным, и, таким образом, может быть отсоединен от футляра иглы на дистальном конце.
В тех случаях, когда инъекции должны быть стерильными, жидкость, такая как терапевтическое средство, может быть набрана в цилиндр шприца в стерильной среде, например в стерильной операционной, или может использоваться стерильный предварительно наполненный шприц. Например, стерильный стандартный или съемный шприц может быть соединен с устройством после набора жидкости, такой как терапевтическое средство, в стерильной среде. В других случаях все манипуляции с целым устройством проводят в стерильной среде.
Поршень расположен на проксимальном конце устройства и перемещается таким образом, что его можно тянуть или толкать в продольном направлении внутри цилиндра шприца. Части поршня перемещаются внутри цилиндра шприца вдоль продольной оси устройства. Поршень имеет цилиндрическую форму, чтобы перемещаться через цилиндр шприца, и сделан из материала, который обеспечивает легкое перемещение через цилиндр шприца. Например, поршень обычно сделан из пластика, такого как полипропилен или полиэтилен. Поршень также имеет голову на проксимальном конце устройства, которая может быть удобно зажата в руке оператора для управления поршнем. Голова поршня может передавать
- 19 032285 осевую силу от оператора либо в дистальном направлении, либо в проксимальном направлении, что приводит к нажатию на поршень и оттягиванию поршня соответственно. Поршень может быть оттянут назад для наполнения цилиндра шприца жидкостью, такой как терапевтическое средство, или нажат для инъецирования жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань. Оттягивание поршня приводит к тому, что жидкость, такая как терапевтическое средство, или воздух засасывается в цилиндр шприца. Надавливание на поршень выгоняет воздух или жидкость из цилиндра шприца. Поршень также может быть оттянут назад в месте инъекции, чтобы проверить расположение иглы.
Длина поршня достаточна, чтобы он мог быть связан с внутренней частью цилиндра шприца напрямую или не напрямую для осуществления выдачи жидкости, такой как терапевтическое средство, или композиции, или раствора через дистальный конец шприца (и в иглу или трубку, если они соединены). Например, в некоторых аспектах в данном документе управляющий поршень, доступный оператору, может быть адаптирован для использования со вспомогательным поршнем, когда цилиндр шприца расположен дистально. Длина поршня может составлять от 5 до 500 мм, например от 10 до 300 мм, от 10 до 200 мм или от 10 до 100 мм. В зависимости от положения цилиндра шприца относительно контроллера футляра иглы в некоторых аспектах поршень может перемещаться через контроллер футляра иглы. В конкретных аспектах со ссылкой на фигуры и описание ниже на фиг. 1А и 1В изображено устройство 60, где поршень 92 представляет собой стандартный поршень, размер которого подходит для того, чтобы перемещаться только внутри цилиндра шприца 91, расположенного на проксимальном конце устройства относительно контроллера футляра иглы. Наоборот, на фиг. 2 изображено устройство 60', где поршень 92' удлинен, чтобы он мог перемещаться через контроллер футляра иглы 71' и полый просвет футляра иглы и далее через цилиндр шприца 91' на дистальном конце устройства. В другом аспекте на фиг. 3 изображено устройство 60, где поршень 92 удлинен, чтобы он мог перемещаться через контроллер футляра иглы 71' и полый просвет футляра, но не мог перемещаться через цилиндр шприца 92 на дистальном конце устройства. Вместо этого поршень может быть соединен со вспомогательным поршнем 920, размер которого подходит для того, чтобы перемещаться только внутри цилиндра шприца, расположенного на дистальном конце устройства.
Поршень 92, 92' или 92 может быть нажат или оттянут назад вручную, или для контроля поршня может быть использован автоматический контроллер. С помощью автоматического или механического поршневого механизма можно доставлять несколько фиксированных или регулируемых доз жидкости, такой как терапевтическое средство, удаляя или не удаляя инъекционное устройство из лапароскопического порта. Например, средства для нажатия на поршень 92, 92' или 92 могут включать гидравлические компоненты, такие как механические или электронные поршень и цилиндр, функционально связанные через гидравлические линии протекания жидкости с соответствующими элементами поршня 92, 92' или 92. Устройство может быть использовано для доставки однократной дозы жидкости, такой как терапевтическое средство, или для многократных инъекций тому же самому пациенту без извлечения устройства из лапароскопического порта. Многократные дозы могут быть доставлены в разные места инъекций, если множество мест находятся достаточно близко друг от друга, так что удаление из лапароскопического порта не является необходимым. Инъекция нескольких дискретных доз может быть осуществлена с использованием разных механизмов управления, таких как механическое управление и гидравлические механизмы. Например, для управления поршнем могут быть использованы гидравлические компоненты, такие как механические и/или электронные поршни/цилиндры или гидравлические приводы поршня, что делает возможным использование удара или мультипликатора силы, а также обеспечивает гибкий стержень для поршневого механизма для передачи осевой силы. При многократных инъекциях для доставки дискретных доз жидкости, такой как терапевтическое средство, например доз по 100 мкл, при каждом нажатии спускового механизма используется градуированный инъекционный спусковой механизм. Дозы многократных инъекций могут быть постоянными или регулируемыми, и для контроля доз многократных инъекций могут быть использованы механизмы контроля объема или механизмы обратной связи. Многократные дозы имеют преимущество перед большой однократной дозой, которое заключается в том, что для них можно регулировать такие параметры как расположение ткани, геометрические параметры и временные параметры.
Во всех аспектах устройств, предусмотренных в данном документе, устройство содержит инъекционную иглу 81, которая расположена внутри футляра на проксимальном конце иглы, и ее дистальный кончик может быть закрыт или оголен. Инъекционная игла, как правило, имеет конический кончик, достаточный для того, чтобы проникнуть в ткань или орган или проколоть ткань или орган. Инъекционная игла 81 может быть напрямую или не напрямую соединена с дистальным концом цилиндра шприца таким образом, что это обеспечивает прохождение жидкости или раствора из цилиндра шприца через иглу в ее дистальный кончик. Например, в некоторых аспектах инъекционная игла 81 может быть не напрямую соединена с цилиндром шприца с помощью промежуточной трубки 83, которая вместе с инъекционной иглой образует непрерывный герметичный путь протекания жидкости для протекания через него раствора. Промежуточная трубка может представлять собой пластиковую или металлическую трубку, связанную напрямую или не напрямую с инъекционной иглой 81 с помощью сварки/сплавления, склеивания или литья. Промежуточная инъекционная трубка 83 может быть не напрямую соединена с инъек
- 20 032285 ционной трубкой 81 с помощью соединительного устройства иглы 85. Соединительное устройство иглы 85 может быть сделано из любого биосовместимого и совместимого с лекарственными средствами жесткого материала, в том числе из металла, пластика и керамики, и, как правило, оно сделано из пластика, такого как поликарбонат или акрилонитрилбутадиенстирол (ЛБ8). Необязательная соединительная деталь 82 может присутствовать внутри полости соединительного устройства иглы 85. Соединительное устройство иглы 85 связано с промежуточной инъекционной трубкой 83 и инъекционной трубкой 81 с помощью сварки/сплавления, склеивания, или литья, или другой процедуры, создающей безопасное и надежное герметичное уплотнение.
В некоторых вариантах дистальный конец цилиндра шприца может содержать адаптер, совместимый с втулкой иглы на проксимальном конце инъекционной иглы 81 или другой промежуточной трубки 83, которая сама связана с инъекционной иглой 81. Например, на фиг. 1А, и как описано далее ниже, дистальный конец цилиндра шприца 91 может содержать адаптер Люэра 93, совместимый с втулкой иглы 84 на проксимальном конце промежуточной инъекционной трубки 83, которая сама напрямую или не напрямую соединена с инъекционной иглой 81. В других вариантах устройств в данном документе проксимальная часть инъекционной иглы 81 или другой инъекционной трубки 83, которая связана с инъекционной иглой, напрямую прикреплена к дистальному концу цилиндра шприца и выходит наружу из цилиндра шприца. Например, на фиг. 2 и 3 инъекционная игла 81 напрямую соединена с цилиндром шприца.
Размер и диаметр инъекционной иглы 81 выбраны в зависимости от простоты введения в ткань, приемлемого повреждения ткани, параметров сдвига/потока жидкости, таких как вязкость, сила при инъекции и скорость инъекции, требуемых для жидкости, свойств целевой ткани, величины мертвого объема, остающегося в устройстве после инъекции, и других факторов, учитываемых специалистами в данной области техники. Как правило, используется маленький диаметр иглы 81 для уменьшения силы, необходимой для введения иглы в целевую ткань или орган, и для уменьшения травматического действия на целевую ткань или орган. Обычно размер инъекционной иглы 81 по шкале гейдж составляет между 25 и 34, например размер по шкале гейдж 25, размер по шкале гейдж 26, размер по шкале гейдж 27, размер по шкале гейдж 28, размер по шкале гейдж 29, размер по шкале гейдж 30 или размер по шкале гейдж 31, и, как правило, размер по шкале гейдж составляет 27.
Длина инъекционной иглы 81 зависит от конфигурации цилиндра шприца в данном устройстве (т.е. от того, расположен ли цилиндр шприца на проксимальном или дистальном конце устройства). Длина инъекционной иглы 81 также зависит от того, соединена ли игла с промежуточной инъекционной трубкой 83 напрямую или связана с промежуточной трубкой 83 не напрямую с помощью соединительного устройства иглы 85. Такие параметры могут быть связаны с приемлемым падением давления, вязкостью жидкости, приемлемым мертвым объемом и другими подобными факторами. Например, факторы, влияющие на падение давления, включают длину иглы, диаметр иглы и вязкость жидкости. Может быть необходимым создать некоторое инъекционное давление для доставки жидкости, такой как терапевтическое средство, в определенную ткань. Определенное инъекционное давление может быть необходимо для доставки некоторых жидких композиций. Требуемое инъекционное давление может зависеть от таких факторов как параметры доставляемой жидкости, например вязкость, скорость инъекции и давление в целевой ткани.
Например, в некоторых вариантах устройства инъекционная игла 81 может быть длинной и выходить из дистального кончика устройства через контроллер футляра 71, где она соединена с цилиндром шприца 91 на проксимальном конце устройства. Таким образом, длина инъекционной иглы может находиться в диапазоне от 5 до 500 мм или больше, например от 10 до 300 мм. Обычно в примерах устройств в данном документе инъекционная игла короче, что позволяет избежать проблем с падением давления, которые случаются, когда раствор вводят через длинную иглу. Например, длина инъекционной иглы обычно находится в диапазоне от 5 до 40 мм, например от 10 до 40 мм. Например, широкодоступны иглы обычной длины, например 12,7, 25,4 или 38,1 мм. Если для прохождения раствора или жидкости необходим более длинный путь (т.е. цилиндр шприца расположен на проксимальном конце устройства, например, фиг. 1А и 1В), также может быть использована инъекционная игла 81 меньшего размера, но падения давления можно избежать, если напрямую или не напрямую соединить инъекционную иглу меньшего диаметра 81 с промежуточной инъекционной трубкой 83 большего диаметра. Например, если инъекционная игла 81 имеет размер 27 по шкале гейдж, промежуточная инъекционная трубка может иметь размер по шкале гейдж от 15 до 25, например обычно размер от 20 до 25 по шкале гейдж, например размер 21 по шкале гейдж.
Инъекционная игла 81 устройства защищена с помощью тупого удлиненного футляра иглы, который может закрывать и защищать иглу перед инъекцией и оголять иглу в месте инъекции. Таким образом, во всех вариантах воплощения лапароскопического инъекционного устройства, предусмотренного в данном документе, например устройств, приведенных на фиг. 1А, 1В, 2 или 3, футляр иглы 72, 72' или 72 выполнен таким образом, что инъекционная игла 81 может быть закрытой и оголенной. Способность закрывать или оголять инъекционную иглу 81 дает возможность оператору устройства контролировать, когда инъекционная игла оголена или когда инъекционная игла защищена. Например, заключение иглы в
- 21 032285 футляр может предотвратить случайные инъекции или проколы, повреждение ткани пациента, в том числе целевой ткани и не целевой ткани, повреждение лапароскопических хирургических инструментов, например повреждение эластомерных герметичных уплотнений и клапанов лапароскопического порта, повреждение иглы и случайную утечку жидкости, такой как терапевтическое средство, при введении устройства в лапароскопический порт или удалении устройства из лапароскопического порта. В месте инъекции игла может быть открытой, оголение инъекционной иглы 81 позволяет кончику иглы проникнуть в целевой участок и доставить агент в целевой участок, такой как паренхима целевого органа. Инъекционная игла 81 может быть снова закрыта после инъекции для предотвращения случайного прокола ткани не в месте инъекции.
В частности, футляр иглы 72, 72' или 72 выполнен с возможностью контролироваться контроллером футляра иглы 71 или 71'. Контроллер футляра иглы 71 или 71' содержит компоненты, которые контролируют перемещение футляра иглы 72, 72' или 72, соединяет проксимальный и дистальный концы устройства и представляет собой проход, по которому внутренние трубки, поршни или другие компоненты могут перемещаться между проксимальным и дистальным концами устройства. Контроллер футляра иглы 71 или 71' включает корпус контроллера 710, который заключает компоненты внутри контроллера футляра иглы 71 или 71', и проксимальный конец футляра иглы 72, 72' или 72. Корпус контроллера футляра иглы 710 может быть сделан из любого подходящего упругого и жесткого материала, такого как любой полимерный материал, в том числе пластик, или резина, металл, керамика, композитный материал или другой подходящий материал, известный специалисту в данной области техники. Как правило, корпус контроллера футляра иглы 710 сделан из пластика, в том числе из пластика, разрешенного для использования в медицине, такого как полипропилен, полистирол, полиэтилен, поливинилхлорид, полиуретан, или силикона, резины или акрила. Корпус контроллера футляра иглы 710 может быть изготовлен с использованием любого метода, известного в области техники, в том числе с помощью компрессионного формования, термоформования или литья под давлением. Корпус 710 может быть изготовлен из одной части с использованием таких способов как литье под давлением. Альтернативно, корпус 710 может состоять из множества частей, которые производятся отдельно и далее во вспомогательном процессе соединяются вместе, например, путем склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения или других крепежей.
Как показано на фиг. 1А, 1В, 2 и 3, контроллер футляра иглы 71 или 71' расположен на проксимальной стороне футляра иглы 72, 72' или 72. Контроллер футляра иглы 71 или 71' выполнен с возможностью удерживаться и контролироваться оператором, например хирургом. Контроллер футляра иглы 71 или 71' может быть любой формы и размера, так чтобы оператору было удобно удерживать и управлять устройством. Обычно контроллер футляра иглы 71 или 71' является цилиндрическим и может поместиться в ладонь среднего человека. Диаметр контроллера футляра иглы 71 или 71' больше диаметра футляра иглы 72, 72' или 72, чтобы вмещать проксимальный конец футляра иглы 72, 72' или 72. Например, диаметр может составлять от 15 до 100 мм и обычно составляет от 20 до 35 мм. Диаметр может быть одинаковым или разным. Например, снаружи контроллер футляра иглы 71 или 71' может иметь градуировку, быть определенной формы, быть скошенным или иметь желобки. Контроллер футляра иглы 71 или 71' обычно имеет длину от 30 до 225 мм, например от 50 до 75 мм. Снаружи контроллера футляра иглы 71 или 71' может находиться необязательная ручка, чтобы было легче манипулировать и удерживать устройство.
Контроллер футляра иглы 71 или 71' содержит доступное снаружи устройство для позиционирования 711, которое контролирует положение футляра иглы 72 относительно инъекционной иглы 81. Как можно видеть на фиг. 1А, 1В, 2 и 3, контроллер футляра иглы 71 или 71' представляет собой цилиндрическое кольцо, имеющее устройство для позиционирования 711, выступающее наружу из контроллера футляра иглы 71 или 71', так что оно доступно оператору. Устройство для позиционирования 711 может представлять собой единое целое с корпусом 710 или, альтернативно, может представлять собой отдельную часть, связанную с корпусом в процессе сборки.
Устройство для позиционирования 711 расположено в контроллере футляра иглы 71 или 71' таким образом, что оно может перемещаться вперед и назад относительно контроллера футляра иглы 71 или 71'. Перемещение устройства для позиционирования 711 вперед или назад контролирует перемещение футляра иглы 72, 72' или 72 между двумя фиксированными или заблокированными положениями, закрытым положением 72а и открытым 72с положениями. В закрытом положении инъекционная игла 81 спрятана внутри футляра иглы, а в открытом положении инъекционная игла 81 выступает наружу из футляра иглы. Инъекционная игла 81, тем не менее, неподвижна и не перемещается относительно контроллера футляра иглы 71 или 71'. Таким образом, устройство для позиционирования 711 контролирует только перемещение футляра иглы 72, 72' или 72, тогда как положение инъекционной иглы 81 и других компонентов устройства остаются постоянными независимо от положения устройства для позиционирования 711. Относительное положение инъекционной иглы 81, тем не менее, изменяется с перемещением футляра иглы 72, 72' или 72, поскольку футляр иглы 71 или 71' перемещается в дистальном направлении или проксимальном направлении, закрывая или оголяя инъекционную иглу 81.
Как показано на фиг. 4А, перемещение устройства для позиционирования в переднее 711а положе
- 22 032285 ние приводит к перемещению футляра иглы относительно инъекционной иглы в закрытое положение 72а, так что инъекционная игла оказывается спрятанной внутри стержня футляра иглы. Как показано на фиг. 4В, перемещение устройства для позиционирования в промежуточное положение 711Ь, которое не полностью выдвинуто вперед или назад, приводит к перемещению иглы из стержня футляра иглы в промежуточное положение 72Ь, в котором оголена меньшая часть иглы по сравнению с ее максимальной степенью оголения или длиной. Как показано на фиг. 4С, перемещение устройства для позиционирования в заднее 711с положение приводит к перемещению футляра иглы проксимально в направлении контроллера футляра иглы в полностью открытое положение 72с, тем самым оголяя инъекционную иглу 81 на максимальную длину.
Устройство для позиционирования 711 входит в контакт с футляром иглы и перемещает футляр иглы. Как можно увидеть на фиг. 5-7, перемещение футляра иглы 72, 72' или 72 устройством для позиционирования 711 облегчает сцепляющая деталь 713. Сцепляющая деталь 713 соединена с проксимальным концом футляра иглы 72, 72' или 72 и нижней частью устройства для позиционирования 711. Устройство для позиционирования 711 и коннектор футляра иглы 713 могут быть соединены друг с другом путем сварки/сплавления, склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения, крепежей или других подходящих способов. Дистальный конец сцепляющей детали 713 соединен с проксимальным концом футляра иглы 72, 72' или 72, так что футляр перемещается в продольном направлении относительно корпуса контроллера 710 и инъекционной иглы 81. В частности, дистальный конец наружной части сцепляющей детали 713 входит в контакт с проксимальной частью внутренней поверхности просвета 723 футляра иглы по окружности. Футляр иглы 72, 72' или 72 может быть соединен со сцепляющей деталью 713 путем сварки/сплавления, склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения, крепежей или других подходящих способов.
Нижняя часть устройства для позиционирования 711, сцепляющая деталь 713 и проксимальный конец футляра иглы 72, 72' или 72 заключены в корпусе контроллера 710. Со ссылкой на фиг. 5-7 корпус контроллера футляра иглы 710 выполнен с внутренним просветом контроллера футляра иглы 717, который представляет собой полую полость внутри контроллера футляра иглы 71 или 71', имеющую достаточную длину и диаметр, чтобы подходить для перемещения сцепляющей детали 713 вперед и назад. Длина и диаметр просвета контроллера 717, тем не менее, всегда меньше, чем общая длина и диаметр контроллера футляра иглы 71 или 71, что ограничивает перемещение коннектора футляра иглы 713 внутренней частью контроллера футляра иглы 71 или 71'. Просвет контроллера 717 обычно расположен вдоль узла корпуса. Форма внутреннего или центрального просвета 717 контроллера может быть любой из множества форм и конфигураций, при условии, что она создает путь, вдоль которого перемещается сцепляющая деталь 713. Например, просвет контроллера 717 может быть цилиндрическим или прямоугольным. Просвет контроллера 717 также может быть однородным или неоднородным по форме, размеру или диаметру. Например, дистальный и проксимальный концы могут быть одинакового или разного диаметра.
Корпус контроллера футляра иглы 710 также содержит вырезанные желобки, которые служат в качестве ограничителей футляра 715 и 71б, обеспечивающих зацепление с устройством для позиционирования 711. Как показано на фиг. 5-7, устройство для позиционирования 711 имеет выступающую верхнюю часть или голову, которая выдается над контроллером футляра иглы 71 или 71', так что может перемещаться вперед или назад оператором. Внутри контроллера футляра иглы 71 или 71' узел устройства для позиционирования 711 имеет бороздки с обеих сторон или иным образом может входить в зацепление с ограничителями футляра. Ограничители футляра 715 и 71б представляют собой желобки в корпусе контроллера футляра иглы 710, которые соответствуют бороздкам узла устройства для позиционирования и запирают устройство для позиционирования 711 таким образом, что оно не может быть перемещено без внешней силы.
Устройство для позиционирования 711 выполнено с возможностью быть заблокированным и разблокированным на ограничителях футляра 715 и 71б таким образом, что, когда устройство для позиционирования зацепляется в ограничителе футляра, это предотвращает перемещение футляра, но его положение может быть легко изменено для контроля перемещения футляра. Например, ограничители футляра могут быть выполнены таким образом, что образуют карман для устройства для позиционирования, так что устройство для позиционирования 711 запирается внутри ограничителя футляра и не может быть высвобождено из кармана в ограничителе. Для высвобождения устройства для позиционирования 711 из кармана в ограничителе устройство для позиционирования должно быть физически перемещено из кармана, так чтобы устройство для позиционирования 711 могло быть перемещено в другое положение. Для блокировки устройства для позиционирования устройство для позиционирования должно быть физически перемещено вовнутрь (в направлении желобков или кармана в ограничителе) для зацепления в кармане, созданном в ограничителе. Таким образом, устройство для позиционирования 711 также можно повернуть для перемещения наружу (в сторону от желобков или кармана в ограничителе) и высвобождения из ограничителей футляра 715 и 71б, далее переместить вдоль продольной оси для изменения положения и снова повернуть для перемещения внутрь (в направлении желобков или кармана в ограничителе) для зацепления и блокировки в ограничителях футляра 715 и 71б для блокировки устройства для по
- 23 032285 зиционирования 711 и футляра иглы 72.
В качестве альтернативы устройство для позиционирования 711 может содержать запорнопусковой элемент, который обеспечивает блокировку и разблокировку устройства для позиционирования с желобками ограничителей футляра. На фиг. 5 изображен необязательный запорно-пусковой элемент 712, который может содержаться в устройстве для позиционирования для обеспечения блокировки и разблокировки устройства для позиционирования 711 при контакте с желобками ограничителей футляра. Например, запорно-пусковой элемент 712 может представлять собой пружину или другой упругий элемент. Когда устройство для позиционирования 711 перемещено или входит в желобки ограничителя, оно блокируется на месте за счет силы, направленной вертикально вверх в направлении устройства для позиционирования 711, и силы, направленной вертикально вниз в направлении сцепляющей детали 713. Перемещение устройства для позиционирования 711 вертикально вниз высвобождает его из-под действия направленной вертикально вверх силы, создаваемой запорно-пусковым элементом 712, и приводит к высвобождению устройства для позиционирования из ограничителей.
Поскольку устройство для позиционирования 711 и сцепляющая деталь 713 соединены, перемещая устройство для позиционирования 711, можно контролировать перемещение сцепляющей детали 713 и соединенного футляра иглы 72, 72' или 72. Поэтому перемещение устройства для позиционирования 711 между ограничителями футляра 715 и 716 приводит к перемещению футляра иглы 72, 72' или 72 между закрытым и открытым положениями. В других вариантах запорно-пусковой механизм может представлять собой запор или переключатель, который может избирательно входить в контакт или выходить из контакта в соответствии со своей механической природой, например, за счет перемещения запора или поворачивания рычага, прикрепленного к голове устройства для позиционирования 711, в результате чего он высвобождается из бороздки или других крепежных механизмов в желобке ограничителей футляра.
Например, со ссылкой на фиг. 5-7, корпус контроллера футляра иглы 710 содержит два ограничителя футляра 715 и 716, которые расположены в корпусе контроллера футляра иглы 710 на проксимальной и дистальной стороне устройства для позиционирования 711. Со ссылкой на фиг. 5, когда устройство для позиционирования 711 входит в контакт с любыми ограничителями футляра 715 или 716, запорнопусковой элемент 712, такой как пружина, может создавать силу, направленную на устройство для позиционирования 711 в направлении вертикально вверх и направленную на сцепляющую деталь 713 в направлении вниз. Пока к запорно-пусковому элементу 712 не будет приложена сила путем надавливания на устройство для позиционирования 711, устройство для позиционирования 711 и сцепляющая деталь 713 будут отталкиваться друг от друга в вертикальном направлении из-за силы, которую создает запорно-пусковой элемент 712. Сила, которая отталкивает устройство для позиционирования 711 в направлении вверх, обеспечивает блокировку устройства для позиционирования 711 в дистальном ограничителе футляра 715 или в проксимальном ограничителе футляра 716. Если устройство для позиционирования 711 перемещают вертикально вниз, устройство для позиционирования 711 высвобождается из желобков и может перемещаться продольно в направлении вперед или назад.
На фиг. 5-7 показаны альтернативные положения устройства для позиционирования 711 относительно ограничителей футляра. Например, на фиг. 5 изображено устройство для позиционирования 711 в переднем положении 711а, в котором оно контактирует или вдвигается в дистальный ограничитель контроллера футляра 715. Когда устройство для позиционирования 711 контактирует с дистальным ограничителем 715, сцепляющая деталь 713 перемещена в продольном направлении до следующего дистального положения внутри просвета контроллера 717, и футляр оказывается в выдвинутом положении, прикрывающем кончик иглы. На фиг. 6 изображено устройство для позиционирования 711 в заднем положении 711с, в котором оно контактирует или вдвигается в проксимальный ограничитель футляра иглы 716. Когда устройство для позиционирования 711 контактирует с проксимальным ограничителем 716, сцепляющая деталь перемещена продольно в направлении проксимального конца просвета футляра иглы, в результате чего оголяется инъекционная игла. На фиг. 7 изображено устройство для позиционирования 711 в промежуточном положении 711Ь после высвобождения устройства для позиционирования из заблокированного положения в любом из ограничителей футляра и перемещения устройства для позиционирования вдоль продольной оси. В этом положении инъекционная игла 81 находится в промежуточном открытом положении, но оголена не полностью.
Степень или длина инъекционной иглы 81, на которую она может быть оголена или открыта на дистальном конце устройства, связана с расстоянием вдоль продольной оси между первым ограничителем футляра и вторым ограничителем футляра, которое представляет собой расстояние, на которое перемещается устройство для позиционирования 711, и, таким образом, сцепляющая деталь 713, контролирующая положение футляра, между заблокированными положениями. Например, со ссылкой на фиг. 5-7, степень или длина инъекционной иглы 81, на которую она может быть оголена или открыта на дистальном конце устройства, могут быть, по существу, такими же, как расстояние между дистальным ограничителем футляра 715 и проксимальным ограничителем футляра 716. Понятно, тем не менее, что степень оголения или длина инъекционной иглы, на которую она оголена, могут быть несколько больше или меньше, чем расстояние между первым и вторым желобками ограничителя из-за того, что дистальный
- 24 032285 кончик инъекционной иглы немного утоплен в дистальном кончике футляра иглы, когда инъекционная игла не заключена в футляр. Например, если дистальный кончик инъекционной иглы 81 утоплен в дистальном кончике футляра иглы 73 в полностью закрытом положении 72с, степень оголения или длина инъекционной иглы, на которую она может быть оголена, короче, чем расстояние между первым ограничителем футляра и вторым ограничителем футляра. Игла, которая оголена на длину, которая является, по существу, такой же, как расстояние между ограничителями футляра, утоплена только немного и не больше чем на 1 мм, так что разница между расстоянием, на котором расположены ограничители футляра, и длиной, на которую может быть оголена инъекционная игла, составляет менее чем 1 мм, или 0,5 мм, или меньше. В качестве примера, если дистальный кончик инъекционной иглы 81 немного утоплен в дистальном кончике футляра иглы 73 в полностью открытом положении 72с, то максимальная степень оголения или длина инъекционной иглы, на которую она может быть оголена или открыта на дистальном конце устройства, представляет собой расстояние между дистальным ограничителем футляра 715 и проксимальным ограничителем футляра 716 за вычетом небольшого расстояния между кончиком инъекционной иглы 81 и дистальным кончиком футляра иглы 73 в полностью закрытом положении.
В других примерах длина выступающей или оголенной части инъекционной иглы существенно меньше, чем расстояние между ограничителями футляра. В этом случае инъекционная игла может быть расположена таким образом, что она оказывается утопленной внутри дистального кончика футляра иглы 73 в открытом положении 72с на расстоянии больше чем 1 мм и обычно от 2 до 5 мм от дистального кончика футляра иглы 73 в открытом положении 72с. Таким образом, если дистальный кончик инъекционной иглы 81 утоплен в дистальном кончике футляра иглы 73 в полностью открытом положении 72с, то максимальная степень оголения или длина инъекционной иглы, на которую она может быть оголена или открыта на дистальном конце устройства, представляет собой расстояние между дистальным ограничителем футляра 715 и проксимальным ограничителем футляра 716 за вычетом расстояния между кончиком инъекционной иглы 81 и дистальным кончиком футляра иглы 73 в полностью закрытом положении.
Степень оголения или длину инъекционной иглы 81, которая оказывается оголенной, когда игла не заключена в футляр, можно определить опытным путем, и она зависит от целевой ткани, конкретного субъекта, подлежащего лечению, вводимого агента и других факторов в пределах компетентности специалиста в данной области техники. Например, степень оголения инъекционной иглы, когда она не заключена в футляр, представляет собой длину, достаточную для того, чтобы кончик иглы смог проникнуть в паренхиму целевой ткани, но не был бы таким длинным, чтобы легко пройти через целевую ткань или проткнуть насквозь целевую ткань. Как правило, желаемая длина оголенной инъекционной иглы, не заключенной в футляр, составляет от или примерно от 2 до 10 мм, например обычно от 5 до 10 мм. Например, типичная ткань взрослого, такая как печень, имеет толщину от 10 до 30 мм. Толщина ткани может варьировать в зависимости от анатомических характеристик субъекта, таких как возраст, рост, вес и/или тип ткани или органа. Таким образом, расстояние между дистальным ограничителем футляра 715 и проксимальным ограничителем футляра 716 составляет от 2 до 15 мм, например от 2 до 12 мм, от 2 до 10 мм, например обычно от 5 до 10 мм.
В вариантах инъекционных устройств в данном документе внутри корпуса контроллера футляра иглы 710 может быть расположено больше двух ограничителей иглы, например 3, 4, 5 или больше ограничителей иглы, которые могут по отдельности контактировать с устройством для позиционирования 711 для блокировки футляра. Контакт устройства для позиционирования с наиболее дистально расположенным ограничителем футляра блокирует футляр в полностью закрытом положении, чтобы полностью спрятать инъекционную иглу внутри футляра иглы. Контакт устройства для позиционирования с наиболее проксимально расположенным ограничителем футляра блокирует футляр в полностью оттянутом или открытом положении, чтобы инъекционная игла максимально выступала наружу из футляра иглы. С помощью других ограничителей футляра можно варьировать длину оголенной инъекционной иглы между полностью закрытым положением и полностью открытым положением. Таким образом, длину оголенной инъекционной иглы 81 можно варьировать, используя несколько запирающих желобков футляра иглы. Например, в дополнение к проксимальному 715 и дистальному 716 ограничителям футляра иглы могут присутствовать несколько дополнительных ограничителей футляра иглы между проксимальным и дистальным ограничителями, что позволяет заблокировать устройство для позиционирования 711 и футляр иглы 72, 72' или 72 в нескольких разных положениях, в которых инъекционная игла 81 оказывается оголена на разную длину. В качестве примера корпус контроллера 710 может содержать четыре ограничителя футляра, которые расположены вдоль продольной оси на расстоянии 2 мм друг от друга. Таким образом, устройство для позиционирования 711 может быть заблокировано в четырех разных положениях, в результате чего инъекционная игла оказывается заключенной в футляр или может быть оголена на 2, 4 или 6 мм.
Сцепляющая деталь 713 содержит центральную полость, которая также расположена продольно вдоль узла корпуса и имеет размер, достаточный, чтобы перемещаться вокруг и независимо от компонентов устройства, которые проходят через контроллер футляра иглы 71, 71' или 71. Например, на фиг. 5-7 инъекционная трубка или поршень может проходить внутри контроллера футляра иглы вдоль его продольной оси. В частности, на фиг. 5 показана промежуточная инъекционная трубка 83, которая про
- 25 032285 ходит внутри контроллера футляра иглы, и сцепляющая деталь 713 содержит центральную полость, которая перемещается вокруг и независимо от инъекционной трубки 83. Инъекционная трубка 83 прикреплена к контроллеру футляра иглы 71 на его проксимальном конце. Как показано на фиг. 6-7, поршень 92' или 92 соответственно в продольном направлении проходит внутри контроллера футляра иглы 71', и сцепляющая деталь 713 содержит центральную полость, которая вмещает поршень 92' или 92 и перемещается вокруг и независимо от поршня 92' или 92. Поршень перемещается внутри контроллера футляра иглы 71' и не прикреплен к нему. Конкретная ширина или размер полости зависит от конкретного компонента, который проходит через него. Сцепляющая деталь 713 не находится в контакте с другими компонентами и перемещается независимо от других компонентов (например, инъекционная трубка или поршень), которые движутся через его внутреннюю центральную полость.
В аспектах инъекционного устройства, предусмотренного в данном документе, футляр иглы необязательно имеет окошко для осмотра, через которое можно видеть забранную жидкость для проверки расположения иглы в целевых органах. Для осуществления инъекций в паренхиму целевого органа, которая имеет обширную сосудистую сеть, забранная жидкость может быть использована для подтверждения расположения иглы в паренхиме, чтобы избежать инъекций в сосудистую сеть или желчный проток. В месте инъекции поршень может быть немного оттянут назад, чтобы набрать небольшое количество жидкости, чтобы определить, была ли помещена игла в кровеносный сосуд или в целевой орган. Если игла 81 расположена и проникла в целевой участок инъекции, поршень 92, 92' или 92 может быть надавлен для доставки жидкости, такой как терапевтическое средство, содержащейся в цилиндре шприца, в целевой участок.
Цилиндр шприца 91, 91' или 91 и/или устройство может быть одноразового или многоразового использования. Например, за исключением случаев, когда шприц интегрирован с устройством, цилиндр шприца может быть удален после инъекции или впрыскивания жидкости, такой как терапевтическое средство, и замещен новым наполненным шприцом или снова наполнен и заново присоединен. Если цилиндр шприца находится снаружи лапароскопического порта, например, как описано для устройства 60, это можно достичь/осуществить без необходимости удалить устройство из лапароскопического порта. В некоторых случаях устройство может быть удалено из лапароскопического порта и утилизировано после одного использования. Используемый способ наполнения, тип шприца и формат шприца могут быть определены опытным путем и зависят от факторов, которые учитывает специалист в данной области техники, таких как объект инъекции, целевая ткань или орган, требуемая доза и частота инъекций, свойства жидкости, такой как терапевтическое средство, композиция и хирургическое окружение.
Для ясности описания примеры вариантов воплощения инъекционного устройства описаны ниже. Понятно, что для описанных вариантов воплощения общие аспекты и компоненты устройства являются одинаковыми, и что также описаны разные аспекты или компоненты. Таким образом, если не указано иное, описание различных примеров вариантов воплощения и структуры вариантов воплощения, описанные выше, применимы ко всем вариантам воплощения инъекционного устройства. Дополнительно, способы использования инъекционного устройства, например, для осуществления инъекции жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань во время малоинвазивной процедуры одинаково применимы ко всем вариантам воплощения. Конкретное используемое инъекционное устройство может быть определено опытным путем и его выбор зависит от факторов, которые учитывает специалист в данной области техники, таких как объект инъекции, целевая ткань или орган, требуемая доза и частота инъекций, свойства жидкости, такой как терапевтическое средство, композиция и хирургическое окружение.
1. Стандартное инъекционное устройство.
На фиг. 1А-В, 5, 8А-В и 9А-Э изображено инъекционное устройство 60, его компоненты и характеристики. Инъекционное устройство, как показано на фиг. 1А и 1В, включает футляр иглы 72, контроллер футляра иглы 71, инъекционную иглу 81, цилиндр шприца 91 и поршень 92. Со ссылкой на фиг. 1А обычно длина футляра иглы 72 инъекционного устройства достаточна для обеспечения лапароскопического доступа к целевому участку, и обычно длина составляет от 200 до 600 мм, например от 250 до 400 мм и обычно, по меньшей мере или примерно, по меньшей мере, или 300 мм. Устройство обычно имеет цилиндрическую форму вокруг продольной оси и обычно имеет меньший диаметр в области футляра иглы 72 и области поршня 92 и больший диаметр в области контроллера иглы 71. Область футляра иглы 72 устройства, как правило, вставлена через лапароскопический порт. Диаметр футляра иглы 72, как правило, имеет размер от 3 до 12 мм и, как правило, от 5 до 10 мм. Понятно, что диаметр областей устройства, которые находятся снаружи от лапароскопического порта, может быть больше 10 мм. Например, узел контроллера футляра иглы 71 может иметь достаточно большой диаметр при условии, что он будет легко помещаться в ладонь или удерживаться оператором. Узел контроллера футляра иглы 71 удерживается оператором, как правило, хирургом, для осуществления манипуляций и изменения расположения устройства 60, контроля футляра иглы 72 и удержания устройства при управлении поршнем 92.
Цилиндр шприца 91 имеет цилиндрическую форму с полым центром, в котором помещается поршень 92 таким образом, что поршень может перемещаться назад и вперед внутри цилиндра шприца. Цилиндр шприца обычно является прозрачным. Цилиндр шприца 91 может быть сделан из пластика, или стекла, или другого подходящего материала и, в частности, сделан из пластика, такого как полипропи
- 26 032285 лен, полиэтилен, поликарбонат или другой прозрачный материал. Как описано выше, на внешнюю поверхность цилиндра шприца 91 может быть нанесена градуировка или маркировка для указания объема агента внутри цилиндра. Как описано выше, вместимость цилиндра шприца 91 может составлять от 0,5 до 20 мл (т.е. от 0,5 до 20 см3), и обычно составляет от 0,5 до 3 мл (т.е. от 0,5 до 3 см3), например, по меньшей мере, или примерно 1 мл (т.е. 1 см3). Как правило, в целевой участок доставляется от 200 до 600 мкл жидкости, такой как терапевтическое средство, и объем цилиндра шприца составляет 1 мл.
Цилиндр шприца 91 расположен проксимально относительно инъекционной иглы 81 и на проксимальной стороне контроллера футляра иглы 71. Как показано на фиг. 1А, дистальный конец цилиндра шприца 91 содержит адаптер Люэра 93, совместимый с втулкой иглы 84 на проксимальной стороне контроллера футляра иглы 71. Цилиндр шприца 91 может быть отсоединен и присоединен к контроллеру футляра иглы 71 и соединен с футляром иглы 72 с помощью коннекторов Люэра. На фиг. 1А показан шприц в отсоединенном положении 900а. Таким образом, стерильный цилиндр шприца 91 можно удобно использовать для забора или наполнения шприца жидкостью, такой как терапевтическое средство, композиции или другие растворы в цилиндр шприца. Если необходимо, отдельная стерильная игла может быть присоединена к адаптеру Люэра 93 для обеспечения наполнения цилиндра шприца 91 жидкостью, такой как терапевтическое средство. После того как агент набран в шприц, цилиндр шприца 91 (без иглы) может быть прикреплен к контроллеру футляра иглы 71 через адаптер Люэра 93 на дистальном конце цилиндра шприца 91 и втулке иглы 84 на проксимальном конце контроллера футляра иглы 71. В некоторых случаях предварительно наполненный шприц может быть присоединен с помощью стандартного адаптера Люэра 93. На фиг. 1В показано инъекционное устройство 60 с цилиндром шприца 91, прикрепленное к контроллеру футляра иглы, в соединенном положении 900Ь. Преимущества устройства 60, имеющего отсоединяемый и присоединяемый цилиндр шприца 91, заключаются в том, что цилиндр шприца может быть легко наполнен, и наполненный шприц может быть заменен. Поскольку для соединения контроллера футляра иглы 71 могут быть использованы стандартные шприцы, могут быть использованы различные типы шприцов, и, если необходимо, для одного пациента может быть использовано несколько разных типов шприцов. В случаях, когда шприц должен быть наполнен заново или требуется дополнительная жидкость, могут быть легко соединены новые или заново набранные шприцы.
Поршень 92 расположен на проксимальном конце устройства б0 и перемещается таким образом, что может быть оттянут и нажат вдоль продольной оси внутри цилиндра шприца 91. Поршень 92 может быть оттянут назад для наполнения цилиндра шприца 91 жидкостью или нажат для осуществления инъекции жидкости в целевую ткань. Поршень 92 также может быть оттянут назад в месте инъекции для проверки расположения иглы. Поршень имеет цилиндрическую форму для перемещения через цилиндр шприца 91 и сделан из материала, который позволяет поршню легко перемещаться через цилиндр шприца, такого как пластик, например полипропилен или полиэтилен. Поршень имеет голову 95 на проксимальном конце устройства, которая удобно помещается в ладонь оператора, чтобы осуществлять управление поршнем. Голова поршня 95 также обычно сделана из пластика. Дистальный конец поршня 92 обычно сделан из силикона или другой природной или синтетической резины, чтобы обеспечить герметичное уплотнение внутри цилиндра шприца 91 при перемещении внутри цилиндра шприца 91.
Длина поршня 92 достаточна для обеспечения его связи с внутренней частью цилиндра шприца 91 для выпуска жидкости через дистальный конец шприца (и в иглу или трубку, если они присоединены). Например, длина поршня составляет от 5 до 50 см, например от 5 до 30 см или от 10 до 20 см. Оттягивание поршня 92 приводит к забору жидкости, такой как терапевтическое средство, или воздуха, и надавливание на поршень 92 приводит к выдавливанию жидкости, такой как терапевтическое средство, или воздуха из цилиндра шприца. Необязательно, поршень может содержать упор цилиндра шприца 94, который может помогать при манипуляциях с цилиндром шприца 91 относительно поршня 92.
Цилиндр шприца 91 и/или устройство б0 может быть одноразового или многоразового использования. Например, цилиндр шприца 91, соединенный с проксимальной стороной контроллера футляра иглы 71 через адаптер Люэра 93, может быть отсоединен после осуществления инъекции жидкости, такой как терапевтическое средство, и заменен на новый наполненный шприц, или наполнен заново и снова присоединен без удаления устройства из лапароскопического порта или с удалением устройства из лапароскопического порта. Устройство 60 может быть удалено из лапароскопического порта и утилизировано после однократного использования.
Устройство 60 содержит инъекционную иглу 81, расположенную внутри футляра иглы 72, дистальный кончик 81 которой может быть заключен в футляр и оголен. Со ссылкой на фиг. 1А в дистальном кончике футляра иглы 73 содержится канал для иглы 733, который направляет иглу наружу из футляра иглы 72, когда она оголена, как показано на фиг. 1В. Как показано на фиг. 1В, инъекционная игла 81 имеет конический кончик достаточной длины, чтобы проникнуть или проколоть ткань или орган.
На фиг. 5 изображен увеличенный вид в разрезе дистального конца цилиндра шприца 91 и контроллера футляра иглы 71. Как показано на фиг. 5, поршень 92 находится внутри цилиндра шприца 91, который необязательно может иметь упор шприца 94, в котором он может подвижно перемещаться. Контроллер футляра иглы 71 расположен на проксимальной стороне футляра иглы 72. Контроллер футляра иглы 71 содержит компоненты, которые контролируют перемещение футляра иглы 72, соединяет про
- 27 032285 ксимальный и дистальный концы устройства и представляет собой проход, с помощью которого инъекционная игла 81, напрямую или не напрямую соединенная с промежуточной инъекционной трубкой 83, проходит между проксимальным и дистальным концами устройства. Контроллер футляра иглы 71 выполнен с возможностью удерживаться и управляться оператором, например хирургом. Как обсуждалось выше, контроллер футляра иглы 71 может быть любой формы и размера, так чтобы оператору было удобно удерживать и управлять устройством, и, как правило, имеет цилиндрическую форму. Диаметр контроллера футляра иглы 71 такой, чтобы он мог поместиться в ладонь среднего человека, и обычно диаметр составляет от 20 до 100 мм, а длина составляет от 50 до 225 мм. Контроллер футляра иглы 71 необязательно может иметь снаружи ручку, чтобы было легче удерживать устройство.
Как показано на фиг. 1А-В и фиг. 5, контроллер футляра иглы 71 включает корпус контроллера 710, который окружает внутренние компоненты контроллера футляра иглы 71, и проксимальный конец футляра иглы 72. Как обсуждалось выше, корпус контроллера футляра иглы 710 может быть сделан из любого подходящего упругого и жесткого материала, такого как любой полимерный материал, в том числе пластик или резина, металл, керамика, композитный материал или другой подходящий материал, известный специалисту в данной области техники. Корпус контроллера 710, как правило, сделан из полипропилена, полистирола, полиэтилена, поливинилхлорида, полиуретана, силикона, резины или акрила. Как обсуждалось выше, корпус 710 может быть произведен любым способом, известным специалисту в данной области техники, и может быть сделан из одной части или может быть сделан из двух или большего числа частей, соединенных друг с другом, например путем склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения или других крепежей.
Как показано на фиг. 1А и 1В, контроллер футляра иглы 71 содержит доступное снаружи устройство для позиционирования 711. Как описано выше, устройство для позиционирования 711 выполнено в контроллере футляра иглы 71 таким образом, что оно перемещается как вперед, так и назад относительно контроллера футляра иглы 71. Как описано выше, устройство для позиционирования 711 входит в контакт с футляром иглы 72 через сцепляющую деталь 713, и может быть использовано для перемещения футляра иглы 72. Это соединение обеспечивает перемещение устройства для позиционирования 711 между передним или задним положением, чтобы контролировать перемещение футляра иглы между двумя фиксированным или заблокированным положениями, закрытым и открытым положениями. В закрытом положении инъекционная игла защищена или спрятана, тогда как в открытом положении игла оголена.
Со ссылкой на фиг. 5 сцепляющая деталь 713 соединена с проксимальным концом футляра иглы 72 и нижней частью устройства для позиционирования 711. Соединение сцепляющей детали 713 с проксимальным концом футляра иглы такое, что футляр иглы 72 может перемещаться в продольном направлении относительно корпуса контроллера 710 и инъекционной иглы 81. Например, дистальный конец наружной части сцепляющей детали 713 входит в контакт с проксимальной внутренней полостью футляра иглы 72 по ее окружности. Соединение контролирующей детали 713 с устройством для позиционирования 711 и футляром иглы 72 может быть осуществлено путем сварки/сплавления, склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения, крепежей или других подходящих способов.
Как описано выше, обычно, сцепляющая деталь 713 перемещается внутри полой полости или просвета 717, содержащегося внутри корпуса 710 контроллера футляра иглы 71, который закрыт с обоих концов, относительно корпуса 710. Просвет контроллера 717 вмещает сцепляющую деталь 713, так что сцепляющая деталь 713 может легко скользить или перемещаться вперед или назад с ограничениями. Например, сцепляющая деталь 713 может быть цилиндрической и может помещаться внутрь цилиндрического полого просвета полости 717. Как показано на фиг. 5 и обсуждается далее ниже, сцепляющая деталь 713 имеет внутреннюю полую полость, которая вмещает инъекционную трубку 83 при ее прохождении через нее.
Перемещение сцепляющей детали 713 контролируется устройством для позиционирования 711. Как показано на фиг. 1А, 1В и 5, устройство для позиционирования 711 содержит выступающую верхнюю часть или голову, которая выдается из контроллера футляра иглы 71, посредством чего она может перемещаться вперед или назад оператором. Как показано на фиг. 5, внутри контроллера футляра иглы 71 узел устройства для позиционирования 711 имеет бороздки по обеим сторонам или выполнен иным образом, чтобы входить в контакт с ограничителями футляра 715 или 716. Ограничители футляра 715 и 716 представляют собой желобки в корпусе контроллера футляра иглы 710, которые соответствуют узлу устройства для позиционирования, имеющему бороздки, и запирают устройство для позиционирования 711 таким образом, что оно не может перемещаться.
На фиг. 5 изображен необязательный запорно-пусковой элемент 712, выполненный в устройстве для позиционирования 711 с возможностью обеспечивать блокировку и разблокировку устройства для позиционирования с помощью желобков ограничителя футляра 715 или 716. Например, запорнопусковой элемент 712 может представлять собой пружину или другой упругий элемент. Механизм, контролирующий блокировку и разблокировку устройства для позиционирования 711 с помощью желобков ограничителей футляра 715 или 716 с помощью запорно-пускового элемента 712, такой же, как описано выше, то есть направленные вниз вертикальные или латеральные силы высвобождают или блокируют устройство для позиционирования 711 в ограничителях футляра 715 или 716. Перемещение вниз устрой
- 28 032285 ства для позиционирования 711 обеспечивает движение устройства для позиционирования и его помещение в любой из ограничителей футляра 715 или 716.
Перемещение устройства для позиционирования 711 между ограничителями футляра 715 и 716 приводит к перемещению сцепляющей детали 713 и, следовательно, также к перемещению футляра иглы 72, так что он может перемещаться из закрытого и открытого положений с помощью устройства для позиционирования, контролируемого оператором. Когда устройство для позиционирования находится в переднем положении 711а, как в качестве примера приведено на фиг. 5, проксимальный ограничитель футляра 716 свободен, и устройство для позиционирования 711 входит в дистальный ограничитель футляра 715, тем самым заключая инъекционную иглу в футляр, так что она оказывается защищенной. Несмотря на то, что это не показано на фиг. 5, устройство для позиционирования 711 также может находиться в заднем положении 711с, как в качестве примера приведено на фиг. 6, где дистальный ограничитель футляра 715 свободен, и устройство для позиционирования 711 входит в проксимальный ограничитель футляра 716, тем самым оголяя инъекционную иглу, так что она начинает выступать наружу. В качестве дополнительного положения устройство для позиционирования 711 также может находиться в промежуточном положении 711Ь, как показано на фиг. 7, где дистальный ограничитель футляра 715 и проксимальный ограничитель футляра 716 свободны и не контактируют с устройством для позиционирования 711.
Инъекционная игла 81, показанная на фиг. 1В, не напрямую соединена с цилиндром шприца 91 через промежуточную инъекционную трубку 83, как показано на фиг. 1А и 5. Инъекционная трубка 83 содержит проксимальную втулку иглы 84, соединенную с адаптером Люэра 93 цилиндра шприца 91. Инъекционная трубка 83 соединена напрямую с корпусом контроллера футляра иглы 710 таким образом, что инъекционная трубка и, следовательно, инъекционная игла, соединенная с ней на дистальном конце устройства, неподвижны.
Как показано на фиг. 5, инъекционная трубка 83 проходит внутри просвета 717 контроллера футляра иглы 71 и проходит через центральную полость сцепляющей детали 713, но не соединена напрямую со сцепляющей деталью. Таким образом, сцепляющая деталь 713 может перемещаться независимо вокруг неподвижной инъекционной трубки 83. Как обсуждалось выше, поскольку футляр иглы 72 напрямую соединен со сцепляющей деталью 713, которая содержится в просвете контроллера 717, инъекционная трубка 83 входит в просвет 723 футляра иглы 72 внутри контроллера футляра иглы 71. Инъекционная трубка 83 выходит из дистального конца контроллера футляра иглы 71, где она находится внутри полой полости футляра иглы 72.
Со ссылкой на фиг. 8А и 8В инъекционная трубка 83 проходит дистально и продольно через футляр иглы 72, где она соединяется с инъекционной иглой 81. Инъекционная трубка 83 и инъекционная игла 81 могут быть сделаны из одной части или могут быть сделаны из нескольких отдельных частей. Если инъекционная трубка и инъекционная игла 81 сделаны из одной части, инъекционная трубка 83 также может быть удлиненной конической иглой, диаметр которой больше в проксимальной области и меньше в дистальной области около инъекционной иглы 81. Необязательно, может быть использовано соединительное устройство иглы 85, сделанное из такого же материала или из другого материала, чтобы не напрямую соединить две части. Инъекционная трубка 83 и инъекционная игла 81 могут быть сделаны из одинакового материала или из разного материала. Инъекционная трубка 83 и инъекционная игла 81 имеют одинаковый диаметр или разный диаметр.
Как показано на фиг. 8А и 8В, инъекционная трубка 83 не напрямую связана с инъекционной иглой 81 через соединительное устройство иглы 85. Соединительное устройство 85 соединяет инъекционную трубку 83 с инъекционной иглой 81 с образованием непрерывного герметичного пути протекания жидкости, по которому перемещается раствор. Соединение может быть сделано с помощью сварки/сплавления, склеивания или литья или другого способа, с помощью которого можно создать безопасное и надежное герметичное уплотнение. Соединительное устройство 85 может быть сделано из любого биосовместимого и совместимого с лекарственными средствами материала, подходящего для создания герметичного уплотнения, и обычно сделано из пластика. Соединительное устройство 85 может быть прозрачным или непрозрачным. Например, соединительное устройство 85 может быть сделано из поликарбоната или других прозрачных материалов. Как обсуждается далее ниже, в вариантах воплощения, в которых футляр иглы 72 имеет необязательное окошко для осмотра 724, через которое можно видеть прохождение жидкости, соединительное устройство иглы 85 обычно бывает прозрачным, чтобы через окошко для осмотра можно было видеть жидкость или раствор.
Инъекционная игла 81 имеет конический кончик, достаточный для того, чтобы проникнуть или проколоть ткань или орган. Инъекционная игла 81, как правило, сделана из металла или сплава, такого как хирургическая нержавеющая сталь или другой металл, имеющий медицинскую степень чистоты. Размеры и диаметр инъекционной иглы 81 выбраны на основе параметров, описанных выше. Как описано выше, как правило, для уменьшения силы, требуемой для введения иглы в целевую ткань или орган, и для уменьшения травматического действия на целевую ткань или орган используется игла 81 меньшего диаметра. Например, размер инъекционной иглы 81 по шкале гейдж составляет от 25 до 34, например размер по шкале гейдж равен 25, 26, 27, 28, 29, 30 или 31 и, как правило, равен 27.
- 29 032285
Размер инъекционной трубки 83 по шкале гейдж может быть таким же, как размер инъекционной иглы 81 по шкале гейдж, или другим. Устройство, предусмотренное в данном документе, тем не менее, обычно выполнено с возможностью минимизировать падение давления при прохождении жидкости. Факторы, которые влияют на падение давления внутри столба жидкости, включают длину иглы, вязкость содержащейся в ней жидкости, скорость доставки жидкости и размер иглы по шкале гейдж. Устройство выполнено таким образом, что к нему может быть приложена разная осевая сила (в разумных пределах) для нажатия на поршень 92 и, тем самым, для обеспечения доставки жидкости через лапароскопический порт с необходимым давлением при инъекции. Например, осевая сила, которую необходимо приложить для нажатия на поршень 92, чтобы осуществить инъекцию жидкости в целевой орган, как правило, меньше 2 фунтов силы (1Ы), предпочтительно меньше 1 1Ь£. Осевая сила, которую необходимо приложить для нажатия на поршень 92, также может зависеть от желаемой скорости доставки жидкости, и оптимальное давление также может зависеть от оператора. В некоторых случаях для осуществления инъекции жидкости через длинную иглу лапароскопического устройства может требоваться значительная сила при инъекции. Для предотвращения быстрого значительного падения давления при протекании жидкости через инъекционную трубку 83 может быть использована инъекционная трубка, имеющая больший размер по шкале гейдж. Таким образом, чтобы снизить падение давления, которое может произойти из-за длинного пути протекания жидкости, представляющего собой непрерывный герметичный путь протекания жидкости, созданный инъекционной трубкой 83, соединительным устройством 85 и инъекционной иглой 81, инъекционная трубка 83 обычно имеет больший диаметр, чем инъекционная игла 81.
Например, если цилиндр шприца 91 расположен по меньшей мере на 300 мм проксимальнее от инъекционной иглы 81, и жидкость, такая как терапевтическое средство, должна долго проходить через стержень футляра иглы 72, может произойти значительное падение давления. В этом случае может быть использована инъекционная трубка 83 большего диаметра, связанная с инъекционной иглой 81 меньшего диаметра, чтобы предотвратить сильное падение давления при прохождении жидкости через узкую иглу 80. Для соединения инъекционной трубки 83 с инъекционной иглой 81 может быть использовано необязательное соединительное устройство иглы 85. Соединительное устройство иглы 85 содержит углубление, в которое могут быть вставлены инъекционная трубка 83 и инъекционная игла 81, чтобы стабильно удерживать положение компонентов иглы на месте внутри просвета футляра иглы 723. Соединительное устройство иглы 85 может необязательно содержать соединительную деталь 82, чтобы облегчить соединение инъекционной трубки 83 и инъекционной иглы 81 в углублении соединительного устройства иглы 85.
Если размеры инъекционной трубки 83 и инъекционной иглы 81 по шкале гейдж разные, может быть подобран размер соединительного устройства 85, чтобы совместить разные диаметры, например, оно может иметь коническую форму на своем проксимальном или дистальном конце. В конкретных примерах инъекционная трубка 83 имеет размер по шкале гейдж от 15 до 25, и инъекционная игла 81 имеет размер по шкале гейдж от 25 до 34. Например, размер инъекционной трубки 83 по шкале гейдж составляет 21, и размер инъекционной иглы 81 составляет 27. Инъекционная трубка 83 может быть сделана из металла или пластика, такого как любой материал, имеющий хирургическую степень чистоты. Общая длина инъекционной трубки 83, соединительного устройства 85 и инъекционной иглы 81 достаточна, чтобы инъекционная трубка проходила от дистального конца цилиндра шприца 91 до дистального конца футляра иглы 72, и составляет, например, от 100 до 600 мм и обычно составляет, по меньшей мере, или примерно по меньшей мере 300 мм. Конкретный размер инъекционной трубки 83, соединительного устройства 85 и инъекционной трубки 81 может быть выбран пользователем и может зависеть, например, от доступных инъекционных игл. Например, обычно используемые инъекционные иглы имеют размер 12,7, 25,4 или 38,1 мм.
Непрерывный герметичный путь протекания жидкости, образованный инъекционной трубкой 83, соединительным устройством 85 и инъекционной трубкой 81, проходит внутри центральной полой полости или просвета 723 футляра иглы 72. Соединительное устройство иглы 85 также вмещает инъекционную трубку 83 и инъекционную иглу 81, так что футляр иглы 72 может перемещаться относительно инъекционной трубки 83, соединительного устройства иглы 85 и инъекционной иглы 81, когда футляр перемещается между закрытым положением 72а и открытым положением 72с. Например, соединительное устройство иглы 85 свободно помещается в полый цилиндрический просвет футляра 723. Таким образом, футляр иглы 72 перемещается независимо от соединительного устройства иглы 85. Соединительное устройство иглы 85 может быть сделано из любого биосовместимого и совместимого с лекарственными средствами материала, в том числе металла, пластика и керамики, и, как правило, сделано из пластика, такого как поликарбонат или акрилонитрилбутадиенстирол (АВ8). Инъекционная трубка 83 и инъекционная игла 81 могут быть вставлены в углубление соединительного устройства иглы для обеспечения стабильного неподвижного соединения с соединительным устройством иглы 85 и, таким образом, также с корпусом 710. Необязательная соединительная деталь 82 может находиться внутри углубления соединительного устройства иглы 85 и может быть соединена с инъекционной трубкой 83 и инъекционной иглой 81. Соединительная деталь 82 связана как с промежуточной инъекционной трубкой 83, так и с инъекционной трубкой 81 с помощью сварки, склеивания, литья или другого способа, в результате кото
- 30 032285 рого создается безопасное и надежное герметичное уплотнение. Соединительная деталь 82 может быть сделана из любого биосовместимого и совместимого с лекарственными средствами материала, в том числе металла, пластика и керамики, и, как правило, сделана из пластика, такого как поликарбонат или акрилонитрилбутадиенстирол (АВ8).
На дистальном конце устройства 60 футляр иглы 72 заканчивается дистальным кончиком футляра иглы 73, в котором имеется канал для иглы 733. Канал для иглы 733 имеет достаточный размер, чтобы через него проходила инъекционная игла 81, так что инъекционная игла может выходить наружу и втягиваться через канал для иглы 733 при перемещении футляра иглы 72. На фиг. 8А инъекционная игла 81 закрыта футляром иглы 72 и не проходит через дистальную часть канала для иглы 733. Со ссылкой на фиг. 4А устройство 60 на фиг. 8А находится в закрытом положении 72а. На фиг. 8В инъекционная игла 81 выходит наружу из футляра иглы 72 и проходит через дистальную часть канала для иглы 733. Со ссылкой на фиг. 4С устройство 60 на фиг. 8В находится в открытом положении 72с.
В открытом положении футляр иглы 72 оттянут назад, но инъекционная трубка 83, соединительное устройство иглы 85 и инъекционная игла 81 неподвижны и не перемещаются. Например, как показано на фиг. 8В, поскольку футляр иглы 72 оттянут назад, размер просвета футляра 723 между дистальным концом соединительного устройства иглы 85 и дистальным кончиком 73 устройства меньше, чем размер соответствующего просвета футляра, показанного на фиг. 8А. Это демонстрирует, что перемещение футляра, как описано со ссылкой на фиг. 5 выше, с помощью устройства для позиционирования 711 контролирует только перемещение футляра иглы 72, тогда как положения инъекционной иглы 81 и других компонентов устройства остаются постоянными независимо от положения устройства для позиционирования 711.
Как описано выше, в открытом положении степень, на которую инъекционная игла 81 выходит или выступает из устройства 60, зависит от расстояния между ограничителями футляра 715 и 716, как показано на фиг. 5. Это расстояние зависит от конкретного применения устройства, конкретной целевой ткани, субъекта, подлежащего лечению и других соображений. Например, оголенная выступающая часть иглы не должна быть настолько длинной, чтобы она могла легко проткнуть насквозь целевую ткань. Обычно со ссылкой на наиболее вероятные целевые ткани (например, печень), часть инъекционной иглы 81, показанная на фиг. 8В, 9В и 9Ό, которая может быть оголена или может выступать наружу, обычно составляет меньше 1 см, например от 2 мм до 10 мм и обычно не больше 5 мм. Для ребенка длина может быть меньше и обычно составляет меньше 4 мм. Для применений ίη и1его длина может составлять от 2 до 3 мм.
Футляр иглы 72 может быть сплошным или может быть прозрачным. В некоторых случаях футляр иглы 72 содержит необязательное окошко для осмотра 724. Как описано выше, благодаря наличию окошка для осмотра 724 можно видеть вводимый агент или растворы, а также забранную жидкость. Например, поскольку некоторые применения требуют непосредственного инъецирования в паренхиму, а не в кровеносный сосуд или желчный проток, возможность забирать и видеть жидкость из области, в которую проникла игла, может быть использована для подтверждения расположения иглы в паренхиме, предотвратив при этом инъекции в кровеносную сеть или желчные протоки. Поскольку устройство 60 длинное, и поршень 92 находится снаружи тела, важно видеть путь протекания жидкости рядом с местом инъекции и внутри лапароскопа. Чтобы достичь этого, в футляре иглы 72 необязательно может иметься окошко для осмотра 724, чтобы через него можно было видеть движение жидкости через прозрачное соединительное устройство иглы 85. На фиг. 9А и 9С приведены соответствующие перспективные виды футляра иглы, показанного на фиг. 8А в закрытом положении 72а. На фиг. 9А футляр иглы 72 сплошной, и инъекционная игла не может быть видна внутри футляра. На фиг. 9С футляр иглы 72 содержит окошко для осмотра 724, через которое можно видеть внутренние компоненты футляра иглы 72, в том числе инъекционную иглу. Аналогично, на фиг. 9В и 9Ό приведены соответствующие перспективные виды футляра иглы, показанного на фиг. 8В в открытом положении 72с. На фиг. 9В футляр иглы 72 сплошной, и инъекционная игла 81 выступает из футляра, но иным образом она не может быть видна внутри футляра иглы 72. На фиг. 9Ό футляр иглы 72 имеет окошко для осмотра 724, через которое можно видеть внутренние компоненты футляра иглы 72, в том числе часть инъекционной иглы 81, которая не выходит наружу из футляра. Понятно, что окошко для осмотра 724 на фиг. 9В и 9Ό приведено только в качестве примера, и окошко для осмотра может быть любого желательного размера. Например, окошко для осмотра может быть вдоль всей длины футляра. Окошко для осмотра также может располагаться дистально и включать части дистального кончика футляра иглы 73. Другие варианты также предусмотрены и могут быть легко воплощены специалистом в данной области техники с учетом этого описания.
Цилиндр шприца и/или устройство может быть одноразового или многоразового использования. Например, цилиндр шприца 91, соединенный с проксимальной стороной контроллера футляра иглы 71 через адаптер Люэра 93, может быть отсоединен после инъекции или впрыскивания жидкости, такой как терапевтическое средство, заменен на новый наполненный шприц или наполнен заново и снова присоединен без необходимости удалять устройство из лапароскопического порта. В некоторых случаях устройство 60 может быть удалено из лапароскопического порта и утилизировано после однократного использования или может быть использовано повторно.
- 31 032285
Со ссылкой на упомянутые выше фигуры примеры способов применения инъекционного устройства б0 включают наполнение стандартного шприца (например, 1 мл инсулинового шприца), содержащего цилиндр шприца 91 и поршень 92, жидкостью, такой как терапевтическое средство, до соединения шприца с контроллером футляра иглы 71 через адаптер Люэра 93 цилиндра шприца 91 и втулку иглы 84, соединенную с инъекционной трубкой 83. После того как цилиндр шприца 91 наполнен и соединен с контроллером футляра иглы 71, футляр иглы 72 может быть помещен в закрытое положение 72а, и устройство может быть введено в лапароскопический порт, чтобы оно могло быть помещено рядом с местом инъекции. В месте инъекции (целевая ткань) футляр иглы 72 может быть оголен 72с, и инъекционная игла 81 может быть оголена для осуществления инъекции. Если необходимо, поршень 92 может быть оттянут назад, чтобы забрать жидкость из места инъекции для проверки расположения инъекционной иглы 81 в месте инъекции. Необязательное окошко для осмотра 724 может быть использовано, чтобы через него видеть забранную жидкость. После того как место расположения иглы определено, поршень 92 может быть нажат для осуществления инъекции жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань. После инъекции футляр иглы 72 может быть помещен в закрытое положение 72а, чтобы защитить нецелевые органы и предотвратить случайные проколы иглой, перед удалением лапароскопического устройства из места инъекции и через лапароскопический порт.
2. Интегрированное инъекционное устройство.
На фиг. 2, б и 10А-Э изображено инъекционное устройство б0' и его компоненты и характеристики. Инъекционное устройство, как показано на фиг. 2, включает футляр иглы 72', контроллер футляра иглы 71', инъекционную иглу 81, цилиндр шприца 91' и поршень 92'. Длина футляра иглы 72' инъекционного устройства достаточна для обеспечения лапароскопического доступа к целевому участку, и обычно длина составляет от 200 до б00 мм, например от 250 до 400 мм и обычно, по меньшей мере, или примерно по меньшей мере или 300 мм. Устройство обычно имеет цилиндрическую форму вокруг продольной оси, и обычно имеет меньший диаметр в области футляра иглы 72' и области поршня 92' и больший диаметр в области контроллера иглы 71'. Футляр иглы 72' устройства, как правило, вставлен через порт (например, лапароскопический порт). Диаметр футляра иглы 72', как правило, имеет размер от 3 до 12 мм и, как правило, от 5 до 10 мм. Понятно, что диаметр областей устройства, которые находятся снаружи от лапароскопического порта, может быть больше 10 мм. Например, узел контроллера футляра иглы 71' может иметь достаточно большой диаметр, при условии, что он будет легко захватываться или удерживаться оператором. Узел контроллера футляра иглы 71' удерживается оператором, как правило, хирургом, для осуществления манипуляций и изменения расположения устройства б0', контроля футляра иглы 72' и удержания устройства при управлении поршнем 92'.
Цилиндр шприца 91' имеет цилиндрическую форму с полым центром, в котором помещается поршень 92' таким образом, что поршень может перемещаться назад и вперед внутри цилиндра шприца. Цилиндр шприца обычно является прозрачным. Цилиндр шприца может быть сделан из пластика, или стекла, или другого подходящего материала, и, в частности, сделан из пластика, такого как полипропилен, полиэтилен, поликарбонат, или другого прозрачного материала. Как в общем описано выше, на внешнюю поверхность цилиндра шприца 91' может быть нанесена градуировка или маркировка для указания объема агента внутри цилиндра. Как описано выше, вместимость цилиндра шприца 91' может составлять от 0,5 до 20 мл (т.е. от 0,5 до 20 см3), и обычно составляет от 0,5 до 3 мл (т.е. от 0,5 до 3 см3), например, по меньшей мере, или примерно 1 мл (т.е. 1 см3). Как правило, в целевой участок доставляется от 200 до б00 мкл жидкости, такой как терапевтическое средство, и объем цилиндра шприца составляет 1 мл.
Цилиндр шприца 91' расположен на дистальной стороне контроллера футляра иглы 71'. Как показано на фиг. 2, цилиндр шприца 91' интегрирован и находится внутри наиболее дистального конца просвета футляра иглы 72'. Таким образом, цилиндр шприца окружен футляром иглы 72'. Как показано на фиг. 10А и 10В, более подробно описанных ниже, цилиндр шприца 91' не соединен напрямую с просветом 723 полости футляра, но расположен таким образом, что он не может перемещаться относительно контроллера футляра иглы 71'. Таким образом, в этом варианте воплощения цилиндр шприца 91' не может быть отсоединен от футляра иглы 72'.
Футляр иглы 72' может быть непрозрачным или может быть прозрачным. Обычно футляр иглы 72' непрозрачный, но имеет окошко для осмотра 725, чтобы через него видеть интегрированный цилиндр шприца 91'. Поскольку устройство б0' содержит цилиндр шприца 91', который окружен футляром иглы 72' и не виден иным образом, наличие окошка для осмотра 725 позволяет видеть градуировочные отметки на цилиндре шприца, облегчающие забор агентов или растворов. В дополнение к тому, что окошко позволяет видеть вводимый агент или растворы, наличие окошка для осмотра 725 позволяет видеть забранную жидкость. Например, поскольку некоторые применения требуют непосредственного инъецирования в паренхиму, а не в кровеносный сосуд или желчный проток, возможность забирать и видеть жидкость из области, в которую проникла игла, может быть использована для подтверждения расположения иглы в паренхиме, предотвратив при этом инъекции в кровеносную сеть или желчные протоки. Окошко для осмотра 725 может быть сделано из стекла или прозрачного пластика, такого как поликарбонат. Окошко для осмотра 725 интегрировано непосредственно в узел футляра иглы 72'. Окошко для осмотра может окружать весь футляр иглы по окружности 72' или может частично окружать футляр иглы 72'.
- 32 032285
Окошко для осмотра 725 может быть любой нужной длины и может быть расположено в любом месте вдоль футляра иглы 72' при условии, что часть цилиндра шприца 91' видна через окошко для осмотра 725. Обычно через окошко для осмотра 725 видна дистальная часть цилиндра шприца 91', но также может быть виден весь цилиндр шприца 91. Длина окошка для осмотра 725 может составлять от 10 до 300 мм и обычно составляет от 20 до 100 мм.
Поршень 92' расположен на проксимальном конце устройства 60' и проходит через контроллер футляра иглы 71' и футляр иглы 72', где он может входить в контакт с цилиндром шприца 91'и проходить в цилиндр шприца 91'. Поршень 92' перемещается через контроллер футляра иглы 71', футляр иглы 72' и цилиндр шприца 91' таким образом, что он может быть оттянут и нажат вдоль продольной оси внутри цилиндра шприца 91'. Поршень 92' может быть оттянут назад для наполнения цилиндра шприца 91' жидкостью, такой как терапевтическое средство, или нажат для осуществления инъекции жидкости в целевую ткань. Поршень 92' также может быть оттянут назад в месте инъекции для проверки расположения иглы. Поршень имеет цилиндрическую форму для перемещения через цилиндр шприца 91' и сделан из материала, который облегчает перемещение через контроллер футляра иглы 71', футляр иглы 72' и цилиндр шприца 91'. Как правило, поршень 92' сделан из материала, который позволяет поршню легко перемещаться через цилиндр шприца, такого как пластик, например полипропилен или полиэтилен. Поршень имеет голову 95 на проксимальном конце устройства, которая удобно помещается в ладонь оператора, чтобы осуществлять управление поршнем. Голова поршня 95 также обычно сделана из пластика. Дистальный конец поршня 92' обычно сделан из силикона или другой природной или синтетической резины, чтобы обеспечить герметичное уплотнение внутри цилиндра шприца 91' при перемещении внутри цилиндра шприца 91'.
Длина поршня 92' достаточна для обеспечения его связи с внутренней частью цилиндра шприца 91' для выдачи жидкости, такой как терапевтическое средство, через дистальный конец шприца и в иглу 81, соединенную с ним. Поскольку поршень, по существу, увеличивает длину устройства, длина поршня обычно, по меньшей мере, такая же, как длина футляра, и обычно больше, поскольку поршень выступает наружу из лапароскопического порта. Например, длина поршня 92' может составлять от 200 до 800 мм, например от 300 до 600 мм и обычно, по меньшей мере, или примерно, по меньшей мере, или от 300 до 400 мм. Оттягивание поршня 92' приводит к забору жидкости, такой как терапевтическое средство, или воздуха, и надавливание на поршень 92' приводит к выдавливанию жидкости, такой как терапевтическое средство, или воздуха из цилиндра шприца.
Устройство 60' содержит инъекционную иглу 81, расположенную внутри футляра иглы 72', дистальный кончик 81 которой может быть заключен в футляр и оголен. Со ссылкой на фиг. 10А, более подробно описанный ниже, в дистальном кончике футляра иглы 73 содержится канал для иглы 733, который направляет иглу наружу из футляра иглы 72', когда она оголена, как показано на фиг. 2. Как показано на фиг. 2, инъекционная игла имеет конический кончик достаточной длины для того, чтобы проникнуть в ткань или орган или проколоть ткань или орган.
Как обсуждается далее ниже, поскольку инъекционная игла 81 напрямую соединена с цилиндром шприца 91' на дистальном конце устройства, инъекционная игла относительно короткая. Это позволяет избежать проблем с падением давления, которое может произойти в случае более длинных игл. Это также означает, что мертвый объем в устройстве 60', который представляет собой объем жидкости, набранный в цилиндр шприца 91', но не удаленной из устройства и не инъецированный в ткань, обычно является небольшим. Поскольку терапевтические средства часто являются дорогими или имеются в ограниченном количестве, инъекционное устройство, которое минимизирует величину мертвого объема, имеет преимущество. Факторы, которые влияют на величину мертвого объема, включают длину иглы, диаметр иглы и диаметр цилиндра шприца. В случае длинной иглы воздух в игле часто недопустим для введения пациенту и в целевую ткань и/или орган. Таким образом, воздух должен быть удален из иглы, и иглу иногда продувают. После инъекции количество жидкости, оставшейся в пути протекания жидкости между кончиком поршня и кончиком инъекционной иглы 81, не может быть удалено полностью, и, таким образом, это составляет мертвый объем. В случае длинной иглы величина мертвого объема, следовательно, больше. В устройстве 60' цилиндр шприца 91' расположен близко к кончику футляра иглы 72', и мертвый объем оказывается только в кончике цилиндра шприца 91' и инъекционной игле 81.
На фиг. 6 изображен увеличенный вид в разрезе контроллера футляра иглы 71' и поршня 92', выступающего из контроллера футляра иглы 71'. Контроллер футляра иглы 71' расположен на проксимальной стороне футляра иглы 72'. Контроллер футляра иглы 71' содержит компоненты, которые контролируют перемещение футляра иглы 72', соединяет проксимальный и дистальный концы устройства и представляет собой проход, по которому поршень 92' перемещается между проксимальным и дистальным концами устройства. Контроллер футляра иглы 71' выполнен с возможностью удерживаться и управляться оператором, например хирургом. Как обсуждалось выше, контроллер футляра иглы 71' может быть любой формы и размера, так чтобы оператору было удобно удерживать и управлять устройством, и, как правило, имеет цилиндрическую форму. Диаметр контроллера футляра иглы 71' такой, чтобы контроллер футляра иглы 71' мог поместиться в ладонь среднего человека, и обычно диаметр составляет от 20 до 100 мм, а длина составляет от 50 до 225 мм.
- 33 032285
Как показано на фиг. 2 и 6, контроллер футляра иглы 71' включает корпус контроллера 710, который окружает внутренние компоненты контроллера футляра иглы 71', и проксимальный конец футляра иглы 72'. Как обсуждалось выше, корпус контроллера футляра иглы 710 может быть сделан из любого подходящего упругого и жесткого материала, такого как любой полимерный материал, в том числе пластик или резина, металл, керамика, композитный материал или другой подходящий материал, известный специалисту в данной области техники. Корпус контроллера 710, как правило, сделан из полипропилена, полистирола, полиэтилена, поливинилхлорида, полиуретана, силикона, резины или акрила. Как обсуждалось выше, корпус 710 может быть произведен любым способом, известным специалисту в данной области техники, и может быть сделан из одной части или может быть сделан из двух или большего числа частей, соединенных вместе, например путем склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения или других способов.
Как показано на фиг. 2 и 6, контроллер футляра иглы 71' имеет доступное снаружи устройство для позиционирования 711. Как описано выше, устройство для позиционирования 711 выполнено в контроллере футляра иглы 71' таким образом, что оно может перемещаться вперед и назад относительно контроллера футляра иглы 71'. Как описано выше, устройство для позиционирования 711 входит в контакт с футляром иглы 72' через сцепляющую деталь 713 и может быть использовано для перемещения футляра иглы 72'. Это соединение обеспечивает перемещение устройства для позиционирования 711 между передним или задним положением, чтобы контролировать перемещение футляра иглы между двумя фиксированными или заблокированными положениями, закрытым и открытым положением. В закрытом положении инъекционная игла защищена или спрятана, тогда как в открытом положении игла оголена.
Со ссылкой на фиг. 6, сцепляющая деталь 713 соединена с проксимальным концом футляра иглы 72' и нижней частью устройства для позиционирования 711. Сцепляющая деталь 713 соединена с проксимальным концом футляра иглы таким образом, что футляр иглы 72' может перемещаться в продольном направлении относительно корпуса контроллера 710 и инъекционной иглы. Например, дистальный конец наружной части сцепляющей детали 713 входит в контакт с проксимальной внутренней полостью футляра иглы 72 по ее окружности. Соединение контролирующей детали с устройством для позиционирования 711 и футляром иглы 72' может быть осуществлено путем сварки/сплавления, склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения, крепежей или других подходящих способов.
Как описано выше, обычно сцепляющая деталь 713 перемещается внутри полой полости или просвета 717, содержащегося внутри корпуса 710 контроллера футляра иглы 71', который закрыт с обоих концов, относительно корпуса 710. Просвет контроллера 717 вмещает сцепляющую деталь 713, так что сцепляющая деталь 713 может легко скользить или перемещаться вперед или назад с ограничениями. Например, сцепляющая деталь 713 может быть цилиндрической и может помещаться внутрь цилиндрического полого просвета полости 717. Как показано на фиг. 6 и обсуждается далее ниже, сцепляющая деталь 713 имеет внутреннюю полую полость, которая вмещает поршень 92' при его прохождении через полость.
Перемещение сцепляющей детали 713 контролируется устройством для позиционирования 711. Как показано на фиг. 2 и 6, устройство для позиционирования 711 содержит выступающую верхнюю часть или голову, которая выдается из контроллера футляра иглы 71', где она может перемещаться вперед или назад оператором. Как показано на фиг. 6, внутри контроллера футляра иглы 71' узел устройства для позиционирования 711 имеет бороздки по обеим сторонам или выполнен иным образом, чтобы входить в контакт с ограничителями футляра 715 или 716. Ограничители футляра 715 или 716 представляют собой желобки в корпусе контроллера футляра иглы 710, которые соответствуют узлу устройства для позиционирования, имеющему бороздки, и запирают устройство для позиционирования 711 таким образом, что оно не может перемещаться.
Как в качестве примера показано на фиг. 5 для приведенного в качестве примера устройства 60, устройство 60' также содержит необязательный запорно-пусковой элемент 712, выполненный в устройстве для позиционирования 711 для обеспечения блокировки и разблокировки устройства для позиционирования с помощью желобков ограничителя футляра 715 или 716. Например, запорно-пусковой элемент 712 может представлять собой пружину или другой упругий элемент. Механизм, контролирующий блокировку и разблокировку устройства для позиционирования 711 с помощью желобков ограничителя футляра 715 или 716 с помощью запорно-пускового элемента 712 такой же, как описанный выше, то есть направленные вниз вертикальные или латеральные силы высвобождают или блокируют устройство для позиционирования 711 в ограничителях футляра 715 или 716. Перемещение вниз устройства для позиционирования 711 обеспечивает помещение устройства для позиционирования в любой из ограничителей футляра 715 или 716.
Перемещение устройства для позиционирования 711 между ограничителями футляра 715 и 716 приводит к перемещению сцепляющей детали 713 и, тем самым, также к перемещению футляра иглы 72', так что он может перемещаться из закрытого и открытого положений с помощью устройства для позиционирования, контролируемого оператором. Когда устройство для позиционирования находится в заднем положении 711с, как в качестве примера показано на фиг. 6, дистальный ограничитель футляра 715 свободен, и устройство для позиционирования 711 входит в проксимальный ограничитель футляра 716,
- 34 032285 тем самым оголяя инъекционную иглу так, что она начинает выступать наружу. Несмотря на то, что это не показано на фиг. 6, устройство для позиционирования 711 также может находиться в переднем положении 711а, как в качестве примера показано на фиг. 5, где проксимальный ограничитель футляра 716 свободен, и устройство для позиционирования 711 входит в дистальный ограничитель футляра 715, тем самым заключая инъекционную иглу в футляр, так что она оказывается защищенной. В качестве дополнительного положения устройство для позиционирования 711 также может находиться в промежуточном положении 711Ь, как в качестве примера показано на фиг. 7, где дистальный ограничитель футляра 715 и проксимальный ограничитель футляра 716 свободны и не контактируют с устройством для позиционирования 711.
Как показано на фиг. 6, поршень 92' проходит внутри просвета 717 контроллера футляра иглы 71' и проходит через центральную полость сцепляющей детали 713, но он не присоединен напрямую к контроллеру футляра иглы 71' или сцепляющей детали 713. Таким образом, сцепляющая деталь 713 может перемещаться независимо вокруг поршня 92', и поршень 92' может перемещаться независимо через сцепляющую деталь 713. Как обсуждалось выше, поскольку футляр иглы 72' напрямую соединен со сцепляющей деталью 713, находящейся в просвете контроллера 717, поршень 92' входит внутрь полости футляра иглы 72' внутри контроллера футляра иглы 71'. Поршень 92' выходит на дистальном конце контроллера футляра иглы 71', где он находится в просвете 723 футляра иглы 72'.
Со ссылкой на фиг. 10А и 10В поршень 92' проходит дистально и в продольном направлении через футляр иглы 72', где он контактирует с проксимальным концом цилиндра шприца 91'. Инъекционная игла 81 соединена напрямую с внутренней частью цилиндра шприца 91' на дистальном конце цилиндра шприца 91'. Инъекционная игла 81 имеет конический кончик, достаточный для того, чтобы проникнуть в ткань или орган или проколоть ткань или орган. Инъекционная игла 81, как правило, сделана из металла или сплава, такого как хирургическая нержавеющая сталь или другой металл, имеющий медицинскую степень чистоты. Размер и диаметр инъекционной иглы 81 выбраны на основе параметров, описанных выше. Как описано выше, как правило, для уменьшения силы, требуемой для введения иглы в целевую ткань или орган, и для уменьшения травматического действия на целевую ткань или орган используется игла 81 меньшего диаметра. Например, размер инъекционной иглы 81 по шкале гейдж составляет от 25 до 34, например размер по шкале гейдж равен 25, 26, 27, 28, 29, 30 или 31 и, как правило, равен 27.
На дистальном конце устройства 60' футляр иглы 72' заканчивается дистальным кончиком 73, в котором находится канал для иглы 733. Канал для иглы 733 имеет достаточный размер, чтобы через него проходила инъекционная игла 81, так что инъекционная игла может выдвигаться и втягиваться через канал для иглы 733 при перемещении футляра иглы 72'. На фиг. 10А инъекционная игла 81 покрыта футляром иглы 72' и не проходит через канал для иглы 733. Со ссылкой на фиг. 4А устройство 60' на фиг. 10А находится в закрытом положении 72а. На фиг. 10В инъекционная игла 81 выступает наружу из футляра иглы 72' и проходит через дистальную часть канала для иглы 733. Со ссылкой на фиг. 4С устройство 60' на фиг. 10В находится в открытом положении 72с.
Как показано на фиг. 10А и 10В, поскольку цилиндр шприца 91' не соединен с футляром иглы 72', футляр иглы 72' перемещается независимо вокруг шприца 91'. В открытом положении футляр иглы 72' оттянут назад, но цилиндр шприца 91' и инъекционная игла 81 остаются неподвижными и не перемещаются. Например, как показано на фиг. 10В, поскольку футляр иглы 72' оттянут назад, размер просвета футляра 723 меньше, чем на фиг. 10А, когда футляр иглы 72' не оттянут назад. В открытом положении, показанном на фиг. 10В, дистальный конец цилиндра шприца 91' касается дистального кончика футляра 73. В дистальном кончике 73 может быть сделана бороздка, которая соответствует цилиндру шприца 91', когда он находится в открытом положении 72с. Это демонстрирует, что перемещение футляра, как описано со ссылкой на фиг. 6 выше, с использованием устройства для позиционирования 711 контролирует только перемещение футляра иглы 72', тогда как положение цилиндра шприца 91' и инъекционной иглы 81 устройства остаются постоянными, несмотря на положение устройства для позиционирования 711.
Как описано выше, в открытом положении степень, на которую инъекционная игла 81 выходит или выступает из устройства 60', зависит от расстояния между ограничителями футляра 715 и 716, как показано на фиг. 6. Это расстояние зависит от конкретного применения устройства, конкретной целевой ткани, субъекта, подлежащего лечению, и других соображений. Например, оголенная выступающая игла не должна быть настолько длинной, чтобы она могла легко проткнуть насквозь целевую ткань. Обычно со ссылкой на наиболее вероятные целевые ткани (например, печень) часть инъекционной иглы 81, показанной на фиг. 10В, которая может быть оголена или может выступать, обычно составляет меньше 1 см, например от 2 до 10 мм и обычно не больше 5 мм. Для ребенка длина может быть меньше и обычно составляет меньше 4 мм. Для применений ίη и1сго длина может составлять от 2 до 3 мм. Обычно общая длина инъекционной иглы 81 в устройстве 60' несколько больше, чем длина оголенного кончика иглы, выступающего из устройства. Как показано на фиг. 10В, дополнительная длина достаточна для того, чтобы было учтено расстояние до дистального кончика футляра 73 и длина, на которую приходится соединение проксимального кончика иглы с цилиндром шприца 91'. Например, общая длина инъекционной иглы 81 может составлять от 5 до 40 мм, например от 10 до 40 мм, например 12,7, 25,4 или 38,1 мм.
На фиг. 10С представлен соответствующий перспективный вид футляра иглы, показанного на фиг.
- 35 032285
10А, в закрытом положении 72а. На фиг. 10Ό представлен соответствующий перспективный вид футляра иглы, показанного на фиг. 10В, в открытом положении 72с. На фиг. 10А и 10Ό футляр иглы 72' непрозрачный, но имеет окошко для осмотра 725, чтобы через него видеть цилиндр шприца 91' и инъекционную иглу 81, которая заключена в футляр или оголена.
Устройство 60' может быть одноразового или многоразового использования. Например, устройство 60' может быть удалено из лапароскопического порта и утилизировано или наполнено заново и использовано повторно. Устройство 60' также может представлять собой стерильное устройство. Например, устройство 60' может быть наполнено через инъекционную иглу 81 в стерильной среде, такой как стерильная операционная. Устройство 60' может быть предварительно наполнено жидкостью, такой как терапевтическое средство, и предусмотрено в качестве стерильного предварительно наполненного шприца. Более того, поставка стерильных одноразовых предварительно наполненных устройств легко достигается с использованием этого устройства 60' благодаря полной интеграции цилиндра шприца со стержнем иглы, что приводит к минимизации контаминаций, которые могут происходить, когда цилиндр шприца и устройство упакованы или хранятся отдельно друг от друга. Альтернативно, инъекционная игла 81 может быть введена в контейнер с жидкостью, такой как терапевтическое средство, композиция, и поршень 92' может быть оттянут назад, чтобы набрать жидкость, такую как терапевтическое средство, в цилиндр шприца 91'.
Со ссылкой на упомянутые выше фигуры и описание примеры способов работы инъекционного устройства 60' включают наполнение устройства 60' жидкостью, такой как терапевтическое средство. Когда футляр иглы 72' находится в открытом положении 72с, инъекционная игла 81 может быть введена во флакон или контейнер с жидкостью, такой как терапевтическое средство, и интегрированный поршень шприца 92' может быть оттянут назад, чтобы наполнить шприц жидкостью, такой как терапевтическое средство. Необязательно может быть использован адаптер для флакона при наполнении шприца терапевтическим средством, так что длинное устройство может быть стабильно установлено над флаконом или контейнером с жидкостью, такой как терапевтическое средство, при наполнении цилиндра шприца 92'. После того как шприц наполнен, футляр иглы 72' может быть помещен в закрытое положение 72а, и устройство может быть введено в лапароскопический порт, чтобы поместить устройство вблизи места инъекции. В месте инъекции (целевая ткань) футляр иглы 72' может быть открыт 72с, и инъекционная игла 81 может быть оголена для осуществления инъекции. Если необходимо, интегрированный поршень шприца 92' может быть оттянут назад, чтобы забрать жидкость из места инъекции для проверки расположения инъекционной иглы 81 в месте инъекции. Окошко для осмотра шприца 725 может быть использовано, чтобы через него видеть забранную жидкость и перемещение поршня 92'. После того как место расположения иглы определено, поршень 92' может быть нажат для осуществления инъекции жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань. После инъекции футляр иглы 72' может быть помещен в закрытое положение 72а, чтобы защитить нецелевые органы и предотвратить случайные проколы иглой перед удалением лапароскопического устройства из места инъекции и через лапароскопический порт.
3. Съемное инъекционное устройство.
На фиг. 3, 7 и 11А-1Ш изображено инъекционное устройство 60 и его компоненты и характеристики. Инъекционное устройство, как показано на фиг. 3, включает футляр иглы 72, контроллер футляра иглы 71', поршень 92 и съемный шприц 910, содержащий инъекционную иглу 81, цилиндр шприца 91 и ассоциированный вспомогательный поршень 920. Длина футляра иглы 72 инъекционного устройства достаточна для обеспечения лапароскопического доступа к целевому участку, и обычно длина составляет от 200 до 600 мм, например от 250 до 400 мм и, обычно, по меньшей мере, или примерно, по меньшей мере, или 300 мм. Устройство обычно имеет цилиндрическую форму вокруг продольной оси и обычно имеет меньший диаметр в области футляра иглы 72 и области поршня 92 и больший диаметр в области контроллера иглы 71'. Футляр иглы 72 устройства, как правило, вставлен через порт (например, лапароскопический порт). Диаметр футляра иглы 72, как правило, имеет размер от 3 до 12 мм и, как правило, от 5 до 10 мм. Понятно, что диаметр областей устройства, которые находятся снаружи от лапароскопического порта, может быть больше 10 мм. Например, узел контроллера футляра иглы 71' может иметь достаточно большой диаметр при условии, что он будет легко захватываться или удерживаться оператором. Узел контроллера футляра иглы 71' удерживается оператором, как правило, хирургом, для осуществления манипуляций и изменения расположения устройства 60, контроля футляра иглы 72 и удержания устройства при управлении поршнем 92.
Инъекционное устройство 60 выполнено таким образом, что съемный шприц 910, содержащий инъекционную иглу 81, цилиндр шприца 91 и ассоциированный вспомогательный поршень 920, может быть временно отсоединен от устройства. Как показано на фиг. 3, цилиндр шприца 91 имеет цилиндрическую форму с полым центром, в который может поместиться вспомогательный поршень 920, так что поршень может перемещаться назад и вперед внутри цилиндра шприца. Вспомогательный поршень 920 расположен на проксимальной стороне цилиндра шприца 91 и перемещается таким образом, что он может быть оттянут и нажат вдоль продольной оси внутри цилиндра шприца 91. Вспомогательный поршень 920 может быть оттянут назад, чтобы наполнить цилиндр шприца 91 жидкостью, такой как тера
- 36 032285 певтическое средство, или нажат для выпуска или осуществления инъекции жидкости в целевую ткань. Вспомогательный поршень 920 также может быть оттянут назад в месте инъекции, чтобы проверить расположение иглы. Как обсуждается ниже, перемещение вспомогательного поршня 920, когда он присоединен к устройству, контролируется поршнем 92. Вспомогательный поршень 920 имеет цилиндрическую форму, чтобы перемещаться через цилиндр шприца 91, и сделан из материала, который позволяет легко перемещаться через цилиндр шприца, такого как пластик, например полипропилен или полиэтилен.
Вспомогательный поршень 920 имеет голову поршня 95 на проксимальном конце поршня, которая удобно помещается в ладонь оператора, чтобы осуществлять управление поршнем, или выполнена иным образом, чтобы контролировать перемещение вспомогательного поршня 920. Например, вспомогательный поршень 920 может перемещаться и контролироваться независимо, например, когда съемный шприц 910 отсоединен (обсуждается далее ниже). В других случаях, когда съемный шприц 910 соединен с устройством 60, перемещение вспомогательного поршня 920 контролируется поршнем 92 на проксимальном конце устройства 60 через адаптер поршня 951 (обсуждается далее ниже). Голова поршня 95 также обычно сделана из пластика. Дистальный кончик вспомогательного поршня 920 обычно сделан из силикона или другой природной или синтетической резины, чтобы обеспечить герметичное уплотнение внутри цилиндра шприца 91 при прохождении внутри цилиндра шприца 91.
Длина вспомогательного поршня 920 достаточна для обеспечения его связи с внутренней частью цилиндра шприца 91 для выпуска жидкости, такой как терапевтическое средство, через дистальный конец шприца 91 и в инъекционную иглу 81, соединенную с ним. Например, длина вспомогательного поршня 920 составляет от 50 до 100 мм, как правило, от 70 до 90 мм. Оттягивание назад вспомогательного поршня 920 приводит к забору жидкости или воздуха, и надавливание на вспомогательный поршень 920 приводит к выдавливанию жидкости или воздуха из цилиндра шприца.
Цилиндр шприца 91 обычно является прозрачным. Цилиндр шприца 91 может быть сделан из пластика, или стекла, или другого подходящего материала и, в частности, сделан из пластика, такого как полипропилен, полиэтилен, поликарбонат, или другого прозрачного материала. Как описано выше, на внешнюю поверхность цилиндра шприца 91 может быть нанесена градуировка или маркировка для указания объема агента внутри цилиндра. Как описано выше, вместимость цилиндра шприца 91 может составлять от 0,5 до 20 мл (т.е. от 0,5 до 20 см3) и обычно составляет от 0,5 до 3 мл (т.е. от 0,5 до 3 см3), например, по меньшей мере, или примерно 1 мл (т.е. 1 см3). Как правило, в целевой участок доставляется от 200 до 600 мкл жидкости, такой как терапевтическое средство, и объем цилиндра шприца составляет 1 мл.
Съемный шприц 910 устройства 60 содержит инъекционную иглу 81, которая расположена на дистальном конце цилиндра шприца 91 и, следовательно, на дистальном конце устройства 60, когда съемный шприц 910 присоединен к устройству 60 (обсуждается далее ниже). Инъекционная игла 81 может быть соединена с цилиндром шприца 91 напрямую или не напрямую. Например, инъекционная игла 81 может быть напрямую прикреплена, например путем сварки/сплавления, склеивания или литья, к внутренней части цилиндра шприца 91 на дистальном конце цилиндра шприца 91. В других примерах дистальный конец цилиндра шприца 91 может содержать фитинг Люэра или другой адаптер, совместимый со втулкой на проксимальном конце инъекционной иглы 81.
Как показано на фиг. 3, инъекционная игла имеет конический кончик, достаточный для того, чтобы проникнуть в ткань или орган или проколоть ткань или орган. Инъекционная игла 81, как правило, сделана из металла или сплава, такого как хирургическая нержавеющая сталь или другой металл, имеющий медицинскую степень чистоты. Размеры и диаметр инъекционной иглы 81 выбраны на основе параметров, описанных выше. Как описано выше, как правило, для уменьшения силы, требуемой для введения иглы в целевую ткань или орган, и для уменьшения травматического действия на целевую ткань или орган используется игла 81 меньшего диаметра. Например, размер инъекционной иглы 81 по шкале гейдж составляет от 25 до 34, например размер по шкале гейдж равен 25, 26, 27, 28, 29, 30 или 31 и, как правило, равен 27.
Поскольку инъекционная игла 81 напрямую присоединена к цилиндру шприца 91, инъекционная игла относительно короткая. Это позволяет избежать проблем с падением давления, которое может произойти в случае более длинных игл. Как и для устройства 60', как это обсуждалось выше, это также означает, что мертвый объем в устройстве 60 обычно является небольшим. Например, общая длина инъекционной иглы 81 может составлять от 5 до 40 мм, например от 10 до 40 мм, например 12,7, 25,4 или 38,1 мм. Обычно желательно использование более коротких игл, чтобы избежать проблем, связанных с мертвым объемом и падениями давления.
Футляр иглы 72 может быть непрозрачным или может быть прозрачным. Футляр иглы 72 обычно сплошной в проксимальной части футляра иглы 720, но имеет открытую полость 726 в дистальной части. Съемный шприц 910, содержащий вспомогательный поршень 920, цилиндр шприца 91 и инъекционную иглу 81, выполнен таким образом, что он может быть присоединен и отсоединен в открытой полости футляра, и таким образом, что футляр иглы 72 может вращаться вокруг съемного шприца 910. Как показано на фиг. 3 и фиг. 11А, открытая полость 726 вырезана в верхней половине футляра иглы 72. Внут
- 37 032285 ренняя сторона открытой полости 726 футляра может быть покрыта вкладышем адаптера шприца 96 таким образом, что футляр перемещается независимо от вкладыша адаптера шприца 96. Вкладыш адаптера шприца 96 также имеет открытую полость, по существу, такого же размера.
Например, как показано на фиг. 11А и 11В, вкладыш адаптера шприца 96 может проходить через футляр таким образом, что футляр может вращаться независимо вокруг вкладыша адаптера шприца 96. Вкладыш адаптера шприца 96 может быть соединен или фиксирован на своем проксимальном конце к контроллеру футляра иглы 71' и имеет открытую полость на своем дистальном конце, которая образует гнездо для съемного шприца. Например, вкладыш адаптера шприца 96 может представлять собой гиподермальную трубку с удаленной дистальной секцией для образования гнезда для съемного шприца. Диаметр трубки может быть меньше, чем внутренняя часть футляра иглы 72, так что трубка может проходить в футляр и через футляр, где она может быть соединена с контроллером футляра иглы 71' в неподвижном положении.
Открытая полость вкладыша адаптера шприца 96 может содержать полость, в которой находится поршень 960, полость, в которой находится цилиндр 962, и два разъема для крепления цилиндра 961 и 963. С двух концов полости, в которой находится цилиндр 962, располагаются два разъема для крепления цилиндра 961 и 963, которые представляют собой зажимы или фитинги, приспособленные для фиксации или крепления цилиндра шприца 91 на его проксимальном и дистальном концах соответственно. Размер полости, в которой находится цилиндр 962, и расстояние между двумя разъемами для крепления цилиндра 961 и 963 обеспечивают контакт с цилиндром шприца 91. Если цилиндр шприца 91 имеет желобки, которые вмещают разъемы для крепления цилиндра 961 и 963, расстояние между двумя разъемами для крепления цилиндра 961 и 963 такое же, как расстояние между соответствующими желобками в цилиндре шприца 91. Часть цилиндра шприца 91, которая может быть закреплена в разъемах для крепления цилиндра 961 и 963, может иметь узкие желобки на проксимальном и дистальном концах цилиндра шприца 91, которые соответствуют разъемам 961 и 963 соответственно. Это гарантирует, что цилиндр шприца 91, когда он помещен в открытую полость 726, надлежащим образом установлен для оголения и закрывания инъекционной иглы в футляр 81. Разъемы для крепления цилиндра 961 и 963 могут быть одинакового размера или могут быть разного размера в зависимости от конкретного размера и конфигурации цилиндра шприца 91. Разъемы для крепления цилиндра 961 или 963 могут быть жесткими или гибкими и могут быть сделаны из металла или полимерных материалов, таких как пластики. Разъемы для крепления цилиндра 961 и 963 могут представлять собой элементы, выступающие из вкладыша адаптера шприца 96, или могут представлять собой отдельные части, которые прикреплены к выступающей части вкладыша адаптера шприца 96. Полость, в которой находится цилиндр 962, и разъемы для крепления цилиндра 961 и 963 не соединены напрямую с футляром иглы, так что футляр иглы 72 может вращаться вокруг и независимо от вкладыша адаптера шприца 96, в том числе независимо от полости, в которой находится цилиндр, и разъемов для крепления цилиндра.
Адаптер поршня 951, который представляет собой часть дистального конца поршня 92, расположен на проксимальном конце полости 726. Адаптер поршня 951 располагается внутри открытой полости вкладыша адаптера шприца 96, когда поршень 92 оттянут назад и находится в выдвинутом положении. Как обсуждалось выше, поршень 92 перемещается внутри просвета вкладыша адаптера шприца 96, чтобы регулировать перемещение вспомогательного поршня 920. Расстояние между разъемом для крепления цилиндра 961 и адаптером поршня 951, когда поршень 92 находится в выдвинутом положении (т.е. оттянут назад на максимальную длину из цилиндра шприца), представляет собой полость для поршня 960 внутри вкладыша адаптера шприца 96, имеющую достаточный размер, чтобы вмещать вспомогательный поршень 920, когда он находится в выдвинутом положении.
Таким образом, длина открытой полости 726 футляра иглы 72 и открытой полости вкладыша адаптера шприца 96 достаточна, чтобы в нее помещался съемный шприц 910. В некоторых случаях полость может охватывать всю длину футляра иглы 72, за исключением дистального конца футляра иглы 73', как обсуждалось выше. Как правило, длина открытой полости 726 составляет от 50 до 250 мм. Соответственно открытая полость вкладыша адаптера шприца 96, которая, по существу, имеет такую же длину, как открытая полость 726 футляра иглы, имеет длину от 50 до 250 мм. Длина открытых полостей также зависит от диаметра футляра иглы 72, объема, длины и диаметра съемного шприца 910. Если для определенной инъекции нужен больший объем цилиндра шприца 91, длина цилиндра шприца 91 и открытых полостей может быть больше. Тем не менее, длина хода вспомогательного поршня 920 ограничена менее чем половиной всей длины футляра иглы 72, поскольку полностью выдвинутый вспомогательный поршень 920 и цилиндр шприца 91 должны помещаться в футляр иглы 72 и открытые полости. Длина хода поршня 92 также ограничена максимальной длиной хода вспомогательного поршня 920. Таким образом, если требуется больший объем цилиндра шприца 91, диаметр футляра иглы 72 может быть больше. Оптимальная длина и диаметр цилиндра шприца 91 в зависимости от длины хода и длины футляра иглы 72, в том числе в зависимости от длины проксимальной части футляра иглы 720, могут быть определены опытным путем, основываясь на диаметре лапароскопических портов, типе хирургического вмешательства и требуемом объеме цилиндра шприца.
Открытые полости заканчиваются на дистальном конце футляра иглы 73'. Дистальный кончик фут
- 38 032285 ляра иглы 73' сплошной, за исключением того, что он содержит открытый желоб иглы 76 в верхней части. Желоб иглы 76 представляет собой узкое отверстие, достаточное для того, чтобы инъекционная игла 81 помещалась в дистальный кончик футляра иглы 73', когда она совмещена с каналом для иглы 733, чтобы направлять инъекционную иглу 81 наружу в открытом положении. Длина и диаметр желоба 76 достаточны, чтобы вмещать инъекционную иглу 81. Например, длина желоба иглы 76 составляет от 5 до 40 мм, например от 10 до 40 мм. Ширина желоба иглы составляет от 0,2 до 2 мм, например от 0,3 до 1 мм.
На фиг. 11А и 11В изображен съемный шприц 910 в присоединенном и отсоединенном виде с вкладышем адаптера шприца 96 и футляром иглы 72. Например, на фиг. 11А показан съемный шприц 910 в отсоединенном положении 910а. Как показано на фиг. 11А, вкладыш адаптера шприца 96 находится внутри футляра иглы 72. Открытая полость вкладыша адаптера шприца 96, выполненная в открытой полости 726 футляра иглы 72'', выполнена с возможностью вмещать съемный шприц 910, как описано выше. На фиг. 11В изображен съемный шприц 910 в присоединенном положении 910Ь. В присоединенном положении 910Ь съемный шприц 910 расположен на дистальной стороне контроллера футляра иглы 71'. В присоединенном положении 910Ь инъекционная игла 81 расположена внутри футляра иглы 72, и дистальный кончик иглы 81 может быть закрыт и оголен, как обсуждалось выше.
Возможность присоединяться к разъему для крепления шприца, доступному через открытую полость 726 футляра иглы 72 и открытую полость вкладыша адаптера шприца 96, обеспечивает визуализацию цилиндра шприца в устройстве 60, так что можно видеть введенный агент или забранную жидкость. Например, как обсуждалось выше, поскольку в некоторых применениях инъекция должна осуществляться непосредственно в паренхиму и не в кровеносный сосуд или желчный проток, возможность забирать и видеть жидкость из области, в которую проникла игла, может быть использована для подтверждения расположения иглы в паренхиме, чтобы избежать инъекций в кровеносную сеть или желчные протоки.
Кроме того, возможность удалять или отсоединять шприц 910 в инъекционном устройстве 60 также обеспечивает такие преимущества как легкость наполнения цилиндра шприца, возможность замены наполненного шприца и стерильность шприца. Например, стерильный цилиндр шприца 91 удобно использовать для забора или наполнения цилиндра шприца жидкостью, такой как терапевтическое средство, композиции или другие растворы. Если желательно, для наполнения цилиндра шприца 91 жидкостью, такой как терапевтическое средство, с цилиндром шприца 91 может быть соединена отдельная стерильная игла 81, например, с помощью адаптера Люэра. Цилиндр шприца 91 также может быть наполнен отдельно перед использованием устройства 60 или может быть использован предварительно наполненный цилиндр шприца 91''. Также может быть использовано большое разнообразие шприцов разных типов и размеров, при условии, что они совместимы с устройством 60. В некоторых случаях при необходимости для одного пациента может быть использовано несколько разных типов шприцов. В случаях, когда шприц должен быть наполнен заново или требуется дополнительная жидкость, могут быть легко присоединены новые или заново наполненные шприцы.
Как показано на фиг. 3, поршень 92 расположен на проксимальном конце устройства 60, где он может контролироваться и управляться оператором снаружи лапароскопического порта. Поршень 92 проходит через контроллер футляра иглы 71' и проксимальную часть футляра иглы 72. Поршень 92 обычно имеет цилиндрическую форму и может перемещаться внутри контроллера футляра иглы 71' и футляра иглы 72. Поршень 92 сделан из материала, который обеспечивает легкость перемещения через контроллер футляра иглы 71' и футляр иглы 72. Как правило, поршень 92 сделан из пластика, например полипропилена или полиэтилена. Дистальный конец поршня 92 содержит адаптер поршня 951, который вступает в открытую полость 726 в футляре иглы 72, где он соединяется со вспомогательным поршнем 920. Длина поршня 92 достаточна для обеспечения его связи со вспомогательным поршнем 920 в футляре иглы 72, где вспомогательный поршень 920 присоединяется в полости 726. Например, длина поршня 92 может составлять от 50 до 500 мм, например от 100 до 400 мм или от 100 до 200 мм. Поршень 92 обычно длиннее, чем вспомогательный поршень 920.
Адаптер поршня 951 имеет желобок или бороздку, чтобы соединяться со вспомогательным поршнем 920 через голову поршня 95' вспомогательного поршня 920. Размер и форма адаптера поршня 951 достаточны, чтобы голова 95' вспомогательного поршня 920 могла быть расположена или помещена в полость 960, в которой находится поршень,. Как показано на фиг. 11В, когда голова 95' вспомогательного поршня 920 установлена или помещена в адаптер поршня 951, вспомогательный поршень 920 и поршень 92 оказываются соединены, так что перемещение поршня 92 контролирует перемещение вспомогательного поршня 920. Поршень 92 также имеет голову 95 на проксимальном конце устройства, которая удобно помещается в ладонь оператора для управления поршнем 92 и, следовательно, также и вспомогательным поршнем 920. Например, нажатие на поршень 92 также приводит к нажатию на вспомогательный поршень 920 и выдавливанию жидкости или воздуха из цилиндра шприца 91.
На фиг. 7 изображен увеличенный вид в разрезе контроллера футляра иглы 71' и поршня 92, выступающего из контроллера футляра иглы 71'. Контроллер футляра иглы 71' расположен на проксимальной стороне футляра иглы 72. Контроллер футляра иглы 71' содержит компоненты, которые контроли
- 39 032285 руют перемещение футляра иглы 72, соединяет проксимальный и дистальный концы устройства и представляет собой проход, по которому поршень 92 перемещается между проксимальным и дистальным концами устройства. Контроллер футляра иглы 71' выполнен с возможностью удерживаться и управляться оператором, например хирургом. Как обсуждалось выше, контроллер футляра иглы 71' может быть любой формы и размера, так чтобы оператору было удобно удерживать и управлять устройством, и, как правило, имеет цилиндрическую форму. Диаметр контроллера футляра иглы 71' такой, чтобы контроллер футляра иглы 71' мог поместиться в ладонь среднего человека, и обычно диаметр составляет от 20 до 100 мм, а длина составляет от 50 до 225 мм. Контроллер футляра иглы необязательно может иметь снаружи ручку, чтобы было удобно держать устройство и управлять им.
Как показано на фиг. 3 и 7, контроллер футляра иглы 71' включает корпус контроллера 710, который окружает внутренние компоненты контроллера футляра иглы 71', и проксимальный конец футляра иглы 72. Как обсуждалось выше, корпус контроллера футляра иглы 710 может быть сделан из любого подходящего упругого и жесткого материала, такого как любой полимерный материал, в том числе пластик или резина, металл, керамика, композитный материал или другой подходящий материал, известный специалисту в данной области техники. Корпус контроллера 710, как правило, сделан из полипропилена, полистирола, полиэтилена, поливинилхлорида, полиуретана, силикона, резины или акрила. Как обсуждалось выше, корпус 710 может быть произведен любым способом, известным специалисту в данной области техники, и может быть сделан из одной части или может быть сделан из двух или большего числа частей, соединенных вместе, например путем склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения или других крепежей.
Как показано на фиг. 3 и 7, контроллер футляра иглы 71' имеет доступное снаружи устройство для позиционирования 711, выполненное в контроллере футляра иглы 71' таким образом, что оно может перемещаться вперед и назад относительно контроллера футляра иглы 71'. Как описано выше, устройство для позиционирования 711 входит в контакт с футляром иглы 72 через сцепляющую деталь 713 и может быть использовано для перемещения футляра иглы 72. Это соединение обеспечивает перемещение устройства для позиционирования 711 между передним или задним положениями, чтобы контролировать перемещение футляра иглы между двумя фиксированными или заблокированными положениями, закрытым и открытым положениями. В закрытом положении инъекционная игла защищена или спрятана, тогда как в открытом положении игла оголена.
Со ссылкой на фиг. 7 сцепляющая деталь 713 соединена с проксимальным концом футляра иглы 72 и нижней частью устройства для позиционирования 711. Соединение сцепляющей детали 713 с проксимальным концом футляра иглы такое, что футляр иглы 72 может перемещаться в продольном направлении относительно корпуса контроллера 710 и инъекционной иглы 81. Например, дистальный конец наружной части сцепляющей детали 713 входит в контакт с проксимальной внутренней частью просвета 723 футляра иглы 72 по ее окружности. Соединение контролирующей детали с устройством для позиционирования 711 и футляром иглы 72 может быть осуществлено путем сварки/сплавления, склеивания, с помощью запирающего шарнирного сочленения, крепежей или других подходящих способов.
Как в общем описано выше, сцепляющая деталь 713 перемещается внутри полой полости или просвета 717, содержащегося внутри корпуса 710 контроллера футляра иглы 71', который закрыт с обоих концов, относительно корпуса 710. Просвет контроллера 717 вмещает сцепляющую деталь 713, так что сцепляющая деталь 713 может легко скользить или перемещаться вперед или назад с ограничениями. Например, сцепляющая деталь 713 может быть цилиндрической и может помещаться внутрь цилиндрического полого просвета полости 717. Как показано на фиг. 7 и обсуждается далее ниже, сцепляющая деталь 713 имеет внутреннюю полую полость, которая вмещает поршень 92 при его прохождении через полость.
Перемещение сцепляющей детали 713 контролируется устройством для позиционирования 711. Как показано на фиг. 3 и 7, устройство для позиционирования 711 содержит выступающую верхнюю часть или голову, которая выдается из контроллера футляра иглы 71', где она может перемещаться вперед или назад оператором. Как показано на фиг. 7, внутри контроллера футляра иглы 71' узел устройства для позиционирования 711 имеет бороздки по обеим сторонам или иным образом выполнен для того, чтобы входить в контакт с ограничителями футляра 715 или 716. Ограничители футляра 715 и 716 представляют собой желобки в корпусе контроллера футляра иглы 710, которые соответствуют узлу устройства для позиционирования, имеющему бороздки, и запирают устройство для позиционирования 711 таким образом, что оно не может перемещаться.
Как в качестве примера показано на фиг. 5 для приведенного в качестве примера устройства 60, устройство 60 также содержит необязательный запорно-пусковой элемент 712, выполненный в устройстве для позиционирования 711 для обеспечения блокировки и разблокировки устройства для позиционирования с помощью желобков ограничителей футляра 715 или 716. Например, запорно-пусковой элемент 712 может представлять собой пружину или другой упругий элемент. Механизм, контролирующий блокировку и разблокировку устройства для позиционирования 711 с помощью желобков ограничителя футляра 715 или 716 с помощью запорно-пускового элемента 712, такой же, как описанный выше, то есть направленные вниз, вертикальные или латеральные силы высвобождают или блокируют устройство
- 40 032285 для позиционирования 711 в ограничителях футляра 715 или 716. Перемещение вниз устройства для позиционирования 711 обеспечивает помещение устройства для позиционирования в любой из ограничителей футляра 715 или 716.
Перемещение устройства для позиционирования 711 между ограничителями футляра 715 и 716 приводит к перемещению сцепляющей детали 713 и, тем самым, также к перемещению футляра иглы 72, так что он может перемещаться из закрытого и открытого положений с помощью устройства для позиционирования, контролируемого оператором. Когда устройство для позиционирования находится в промежуточном положении 711Ь, как в качестве примера показано на фиг. 7, дистальный ограничитель футляра 715 и проксимальный ограничитель футляра 716 свободны и не контактируют с устройством для позиционирования 711. Несмотря на то, что это не показано на фиг. 7, устройство для позиционирования 711 также может находиться в переднем положении 711а, как в качестве примера показано на фиг. 5, где проксимальный ограничитель футляра 716 свободен, и устройство для позиционирования 711 входит в дистальный ограничитель футляра 715, тем самым заключая инъекционную иглу в футляр, так что она оказывается защищенной. В качестве дополнительного положения, не показанного на фиг. 7, устройство для позиционирования 711 также может находиться в заднем положении 711с, как показано на фиг. 6, где дистальный ограничитель футляра 715 свободен, и устройство для позиционирования 711 входит в проксимальный ограничитель футляра 716, тем самым оголяя инъекционную иглу, так что она начинает выступать наружу.
Как показано на фиг. 7, поршень 92 проходит внутри просвета 717 контроллера футляра иглы 71' и проходит через центральную полость сцепляющей детали 713, но не присоединен напрямую к контроллеру футляра иглы 71' или сцепляющей детали 713. Таким образом, сцепляющая деталь 713 может перемещаться независимо вокруг поршня 92, и поршень 92 может перемещаться независимо через сцепляющую деталь 713. Как обсуждалось выше, поскольку футляр иглы 72 напрямую соединен со сцепляющей деталью 713, находящейся в просвете контроллера 717, поршень 92 входит внутрь полости футляра иглы 72 внутри контроллера футляра иглы 71'. Поршень 92 выходит из дистального конца контроллера футляра 71', где он находится в полой полости футляра иглы 72.
На дистальном конце устройства 60 футляр иглы 72 заканчивается дистальным кончиком 73', в котором находится канал для иглы 733, имеющий достаточный размер, чтобы через него проходила инъекционная игла 81. Когда съемный шприц 910 присоединен к устройству в присоединенном положении 910Ь, как показано на фиг. 11Β-11Ό, инъекционная игла 81 помещается в желоб 76, с помощью которого она направляется через канал для иглы 733, так что инъекционная игла 81 может выдвигаться и втягиваться через канал для иглы 733 при перемещении футляра иглы 72. На фиг. 11В инъекционная игла 81 помещается в желоб 76 и находится в футляре иглы 72, но не проходит через дистальную часть канала для иглы 733. Со ссылкой на фиг. 4А устройство 60 на фиг. 11В находится в закрытом положении 72а. На фиг. 11С инъекционная игла 81 выходит из футляра иглы 72 и проходит через дистальную часть канала для иглы 733. Со ссылкой на фиг. 4С устройство 60 на фиг. 11С находится в открытом положении.
Как показано на фиг. 11В и 11С, поскольку цилиндр шприца 91 не соединен с футляром иглы 72, футляр иглы 72 перемещается независимо вокруг цилиндра шприца 91. В открытом положении 72с, как показано на фиг. 11С, футляр иглы 72 оттянут назад, но цилиндр шприца 91 и инъекционная игла 81 неподвижны и не перемещаются. Например, как показано на фиг. 11С, поскольку футляр иглы 72 оттянут назад, дистальная часть цилиндра шприца 91 покрыта дистальным кончиком футляра 73. В противоположность, в закрытом положении 72а, как показано на фиг. 11В, футляр не оттянут назад, так что дистальный конец цилиндра шприца 91 не покрыт дистальным кончиком футляра иглы 73. Таким образом, перемещение футляра иглы 72 между закрытым и открытым положениями приводит к уменьшению длины цилиндра шприца 91, которая видна в полости устройства 60.
Как описано выше, в открытом положении 72с, как показано на фиг. 11С, степень, на которую инъекционная игла 81 оголена или выступает из устройства 60, зависит от расстояния между ограничителями футляра 715 и 716, как показано на фиг. 7 (и связанных фиг. 5 и 6). Это расстояние зависит от конкретного применения устройства, конкретной целевой ткани, субъекта, подлежащего лечению, и других соображений. Например, оголенная выступающая часть иглы не должна быть настолько длинной, чтобы она могла легко проткнуть насквозь целевую ткань. Обычно со ссылкой на наиболее вероятные целевые ткани (например, печень) часть инъекционной иглы 81, показанной на фиг. 11С, которая может быть оголена или может выступать, обычно составляет меньше 1 см, например от 2 мм до 10 мм и обычно не больше 5 мм. Для ребенка длина может быть меньше и обычно составляет меньше 4 мм. Для применений ίη Шега длина может составлять от 2 до 3 мм. Обычно общая длина инъекционной иглы 81 в устройстве 60 несколько больше, чем оголенный кончик иглы, который может выступать из устройства в полностью открытом положении. Как показано на фиг. 11С, дополнительная длина достаточна для того, чтобы была учтена часть проксимального конца инъекционной иглы 81, содержащаяся в дистальном кончике футляра 73' и дистальном конце цилиндра шприца 91, когда устройство находится в открытом положении. Например, как описано выше, общая длина инъекционной иглы 81 может составлять от 5 до 40 мм, например от 10 до 40 мм, например 12,7, 25,4 или 38,1 мм.
Выпуск или впрыскивание жидкости, такой как терапевтическое средство, или другого раствора че
- 41 032285 рез инъекционную иглу контролируется путем нажатия на поршень 92, что приводит к нажатию на вспомогательный поршень 920, поскольку они соединены с помощью адаптера поршня 951. Со ссылкой на фиг. 11С поршень 92 находится в выдвинутом положении, так что вспомогательный поршень 920 также находится в выдвинутом положении. В противоположность этому на фиг. 11Ό изображен поршень 92 в нажатом положении, так что вспомогательный поршень 920 также находится в нажатом положении. Это позволяет осуществить доставку жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань. Поршень 92 также может быть использован, чтобы контролировать забор жидкости в месте инъекции, если такой забор жидкости необходим для проверки расположения иглы. Это достигается путем оттягивания поршня 92, который, будучи соединен со вспомогательным поршнем 920, также оттягивает вспомогательный поршень 920. Забранную жидкость можно видеть в цилиндре шприца 91, где он не закрыт футляром иглы 72.
Съемный шприц 910 (содержащий вспомогательный поршень 920, цилиндр шприца 91 и инъекционную иглу 81) и/или устройство 60 могут быть одноразового или многоразового использования. Например, после инъекции или впрыскивания жидкости, такой как терапевтическое средство, из цилиндра шприца 91 или иного способа введения съемный шприц 910 может быть удален из лапароскопического порта. Заново наполненный съемный шприц 910 может быть соединен с устройством 60. Заново наполненный съемный шприц 910 может содержать ранее использованный съемный цилиндр шприца 91, который может быть повторно наполнен, или он может содержать новый заново наполненный съемный шприц 910. Альтернативно, устройство 60 может быть удалено из лапароскопического порта и утилизировано после однократного использования. В случаях, когда необходимы стерильные инъекции, цилиндр шприца 91 может быть наполнен жидкостью, такой как терапевтическое средство, в стерильной среде, например в операционной, и далее присоединен к устройству 60. Альтернативно, может быть использован стерильный предварительно наполненный съемный шприц 910, который может быть соединен с устройством 60.
Со ссылкой на упомянутые выше фигуры и описание примеры способов работы инъекционного устройства 60 включают сначала наполнение съемного шприца 910 жидкостью, такой как терапевтическое средство, до присоединения шприца к вкладышу адаптера шприца 96, расположенному внутри футляра иглы 72. После того как съемный шприц 910 наполнен, шприц присоединяют к разъему для крепления шприца путем приведения в контакт с разъемами для крепления цилиндра 961 и 963 и адаптером поршня 951. Футляр иглы 72 может быть помещен в закрытое положение 72а, и устройство может быть введено в лапароскопический порт, чтобы оно могло быть помещено рядом с местом инъекции. В месте инъекции (целевая ткань) футляр иглы 72 может быть оголен 72с, и инъекционная игла 81 может быть оголена для осуществления инъекции. Если необходимо, управляющий поршень 92 может быть оттянут назад, чтобы забрать жидкость из места инъекции, например, для проверки расположения инъекционной иглы 81 в месте инъекции. Забранную жидкость можно видеть на дистальном конце цилиндра шприца 91 в футляре иглы 72. Управляющий поршень 92 может быть нажат для осуществления инъекции жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую ткань. После инъекции футляр иглы 72 может быть помещен в закрытое положение 72а, чтобы защитить нецелевые органы и предотвратить случайные проколы иглой, перед удалением лапароскопического устройства из места инъекции и через лапароскопический порт.
С. Применения и использования.
Предусмотренные в данном документе инъекционные устройства обеспечивают возможность непосредственной доставки жидкостей, таких как терапевтическое средство, в определенную целевую область, такую как паренхима внутреннего органа тела субъекта, в малоинвазивных процедурах, таких как хирургические вмешательства, например лапароскопические хирургические вмешательства. Соответственно инъекционное устройство может быть использовано для различных применений, включая, но не ограничиваясь этим, для медицинских применений, в том числе для экзогенного введения жидкости, такой как терапевтическое средство, для лечения заболевания или состояния или для других применений, таких как сельскохозяйственные, ветеринарные и промышленные применения, которые требуют непосредственной доставки жидкости в целевую область в малоинвазивных процедурах. Например, устройство может быть использовано для доставки химиотерапевтических агентов в определенный целевой орган или устройство может быть использовано для доставки нуклеиновых кислот или вирусных агентов в определенный орган-мишень для генотерапии без необходимости в инвазивном открытом хирургическом вмешательстве. В некоторых примерах инъекционное устройство может быть использовано для доставки жидкостей, таких как терапевтическое средство, в применениях, в которых жидкость используется для лечения или облегчения расстройства или состояния у субъекта или для повышения качества жизни субъекта другим способом. В других примерах инъекционное устройство может быть использовано в сельскохозяйственных применениях, например для улучшения качества или количества производимого мяса.
Инъекционное устройство может быть использовано в применении к любому субъекту или пациенту, который нуждается в непосредственной доставки жидкости, такой как терапевтическое средство, в целевую область малоинвазивным способом. Примеры таких субъектов включают, но не ограничиваются
- 42 032285 ими, мышей, крыс, коров, свиней, овец, коз, лошадей и людей. В конкретных примерах в данном документе предусмотрено, что доставка жидкостей, таких как терапевтические средства, для лечения заболеваний или состояний может быть проведена детям до 18 лет, в том числе младенцам, детям преддошкольного возраста или детям дошкольного возраста. В конкретных примерах в данном документе предусмотрена доставка жидкости, такой как терапевтическое средство, ίη Шсго плоду для лечения заболеваний или состояний.
Примеры применений способа согласно настоящему документу приведены ниже. Понятно, что существуют другие применения в зависимости от конкретной доставляемой жидкости, режима или субъекта. Выбор жидкости, режима или исследуемого субъекта на основе любого желаемого применения находится в пределах компетентности специалиста в данной области техники. В данном документе приведенное ниже описание предназначено только для иллюстративных целей.
1. Лечение заболеваний и расстройств.
В данном документе предусмотрены применения для лечения заболевания, расстройства или состояния путем доставки жидкости, такой как терапевтическое средство, непосредственно в целевую область инъекции в субъекте с помощью предусмотренного в данном документе инъекционного устройства. Заболевание, расстройство или состояние, которые подвергаются лечению, представляют собой любые заболевание, расстройство или состояние, которые поддаются лечению жидкостью, такой как терапевтическое средство, экзогенно доставляемой непосредственно в целевую область, такую как паренхима внутреннего органа субъекта. В любом из таких примеров в данном документе жидкость, такая как терапевтическое средство, доставляется непосредственно и специально в целевую область инъекции во время малоинвазивной процедуры. Таким образом, в данном документе предусмотрено инъекционное устройство, которое используется для доставки точного количества жидкости в целевую область инъекции в субъекте во время малоинвазивной процедуры без случайного прокола нецелевых областей или повреждения аппаратов, используемых для малоинвазивных процедур. Конкретное используемое устройство имеет инъекционную иглу, которая в открытом положении также не может проколоть насквозь ткань или орган, в которые осуществляется непосредственная инъекция.
Жидкость, используемая для инъекции, может представлять собой любую жидкость, используемую для инъекции. В конкретных примерах жидкость содержит терапевтическое средство, используемое для лечения заболевания, расстройства или состояния. Терапевтическое средство может включать жидкость, включающую низкомолекулярные лекарственные средства, пролекарства, белки, пептиды, ДНК, РНК, вирусы, антитела, органические молекулы, сахариды, полисахариды, липиды и их комбинации или конъюгаты. В конкретных примерах жидкость может включать терапевтическое средство, включая, но не ограничиваясь этим, геннотерапевтический агент, химиотерапевтический агент, анальгезирующий агент, противовоспалительный агент, антимикробный агент, амебоцидный агент, трихомонацидный агент, агент против болезни Паркинсона, противомалярийный агент, противосудорожный агент, антидепрессант, противоартритный агент, противогрибковый агент, антигипертензивный агент, жаропонижающий агент, антипаразитарный агент, антигистаминный агент, альфа-адренергический агонист, альфаблокатор, анестетик, бронхорасширяющий агент, биоцидный агент, бактерицидный агент, бактериостатический агент, бета-адренергический блокатор, блокатор кальциевых каналов, сердечно-сосудистый агент, контрацептивный агент, деконгестант, диуретический агент, депрессант, диагностический агент, электролиты, гипнотический агент, гормон, гипергликемический агент, мышечный релаксант, мышечный контрактант, офтальмологический агент, парасимпатомиметический агент, стимулянт, седативный агент, симпатомиметический агент, транквилизатор, почечное средство, вагинальный агент, противовирусный агент, витамин, нестероидный противовоспалительный агент, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, спирт или снотворный агент.
Например, терапевтическое средство может представлять собой полипептид, такой как фермент, гормон, фактор коагуляции или свертывания крови, цитокин, фактор роста или его активную часть, антитело или антигенсвязывающие части антител, модулятор ангиогенеза, иммуномодулятор, регулятор боли, рецептор или его активную часть, транспортный белок, регуляторный белок, антиген и аллерген.
В другом примере терапевтическое средство может представлять собой молекулу нуклеиновой кислоты для генотерапии, где молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид. Кодируемый полипептид может включать фермент, гормон, фактор коагуляции или свертывания крови, цитокин, фактор роста или его активную часть, антитело или антигенсвязывающие части антител, модулятор ангиогенеза, иммуномодулятор, регулятор боли, рецептор или его активную часть, транспортный белок, регуляторный белок, антиген и аллерген. В конкретном примере кодируемые полипептиды могут включать аденозиндезаминазу, трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе (СТРЕ), галсульфазу, ларонидазу, Ν-ацетилгалактозамин-б-сульфатазу, фенилаланинаммонийлиазу, кислую альфа-глюкозидазу, имиглюцеразу, алглюкозидазу альфа, тиреотропин, гормон роста, инсулин, тиреоидный гормон, эритропоэтин (ЕРО), интерлейкин-1 ЦШ), ^-2, ^-3, ^-4, 1-5, ^-7, интерферон-α (Ш^ц), ΕΝ-β, ΣΕΝ-γ, фактор некроза опухоли (ТИР), ^-12, ^-18, Ртк-родственную тирозинкиназу 3 (П(3), нейропилин-2 (ИР2), костный морфогенетический белок (ВМР), эпидермальный фактор роста (ЕОР), эритропоэтин (ЕРО), фактор роста фибробластов (РОР), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (О-С8Р), грануло- 43 032285 цитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ОМ-С8Р), фактор роста гепатоцитов (НОР), инсулиноподобный фактор роста (1ОР), тромбоцитарный фактор роста (РЭСР), трансформирующий фактор роста α или β, фактор рост эндотелия сосудов (УБОР), рецептор эпидермального фактора роста (ЕОРК), рецептор фактора роста фибробластов (РОРК), антагонист РОРК (кРОРК), рецептор трансформирующего фактора роста (ТОРК), рецептор фактора роста эндотелия сосудов (УЕОРК), активатор плазминогена, урокиназу, фактор УШ, фактор IX, фактор фон Виллебранда, гормон роста, металлопротеиназу с тромбоспондиновыми мотивами 1 (МЕТН-1), МЕТН-2, фрагменты триптофанил-тРНК синтетазы (ТгрК8), родственный пролиферину белок, фрагмент пролактина, фактор пигментного эпителия (РЕЭР), вазостатин, ангиостатин, эндостатин, кининостатин, фрагмент фибриногена-Е, тромбоспондин, тумстатин, канстатин, рестин, растворимую Ртк-подобную тирозинкиназу-1 (&Р11-1), растворимые рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (кР1к), растворимый нейропилин 1 (κΝΚΡ1), интерферон гаммаиндуцированной белок 10 (ΙΡ-10), тромбоцитарный фактор 4 (РР-4), Ого-бета, растворимый рецептор Вэфринов 4 (кЕрйВ4), сефрин В2, 1ОР-1, тимидинкиназу вируса простого герпеса (Н8У-ТК), карбоксипептидазу О2 (СРО2), карбоксилэстеразу (СА), цитозиндезаминазу (СО), цитохром Р450 (су!-450), дезоксицитидинкиназу (6СК), нитроредуктазу (ΝΚ), пуриннуклеозидфосфорилазу (ΡΝΡ), тимидинфосфорилазу (ТР), тимидинкиназу вируса ветряной оспы (У2У-ТК), ксантингуанинфосфорибозилтрансферазу (XОΡКТ), аспартилглюкозаминидазу, α-галактозидазу А, пальмитоилпротеинтиоэстеразу, трипептидилпептидазу, лизосомальный трансмембранный белок, транспортер цистеина, кислую церамидазу, кислую α-Ь-фукозидазу, защитный белок/катепсин А, кислую β-глюкозидазу или глюкоцереброзидазу, кислую βгалактозидазу, идуронат-2-сульфатазу, α-Ь-идуронидазу, галактоцереброзидазу, кислую α-маннозидазу, кислую β-маннозидазу, арилсульфатазу В, арилсульфатазу А, №ацетилгалактозамин-6-сульфатсульфатазу, №ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазу, кислую сфингомиелиназу, белок болезни Ниманна-Пика, тип С1 (ΝΡί'-1), β-гексозаминидазу В, гепаран-№сульфатазу, α-Ν-ацетил-глюкозаминидазу (№1С1и), ацетил-СоА:ц-глюкозаминид-№ацетилтрансферазу, №ацетилглюкозамин-6-сульфатсульфатазу, β-глюкуронидазу, кислую липазу, неприлизин, деградирующий инсулин фермент инсулизин, тимет олигопептидазу, кальбиндин Ό28, парвальбумин, индуцированный гипоксией фактор 1-альфа (Н1Р1-альфа), сиртуин-2 (81КТ-2), белок выживаемости мотонейронов-1 (8ΜΝ-1), 8ΜΝ-2, глиальный нейротрофический фактор (СЭЖ), цилиарный нейротрофический фактор (С№Р), рецептор липопротеинов низкой плотности (ЬПЬК), липопротеинлипазу (ЬРЬ), альфа-1-антитрипсин (ААТ), υΌΡглюкуронил-трансферазу (иОТ), иОТ1А1, глюкоза-6-фосфатазу, фосфоенолпируваткарбоксикиназу, галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазу, фенилаланингидроксилазу, дегидрогеназу альфа-кетокислот с разветвленной цепью, фумарилацетоацетатгидролазу, метилмалонил-СоА-мутазу, орнитинтранскарбамилазу, синтетазу аргининянтарной кислоты, аденозиндезаминазу, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу, биотинидазу, бета-глюкоцереброзидазу, бета-глюкуронидазу, порфобилиногендезаминазу (РВЭС) и р53.
Например, заболевания или состояния, для которых может быть использовано инъекционное устройство, предусмотренное в данном документе, включают любые заболевания или состояния, лечение которых заключается в увеличении или уменьшении активности белка или других клеточных мишеней, уменьшении или увеличении экспрессии гена, связанного с этим состоянием, уменьшении или увеличении активности продукта гена, связанного с состоянием, или ином противодействии изменениям, связанным с состоянием (например, признакам, симптомам или эффектам, связанным с заболеванием или состоянием), путем непосредственной доставки терапевтического средства в целевой орган. Например, неспецифические химиотерапевтические агенты или химиотерапевтические агенты направленного действия могут быть доставлены непосредственно и специфично в паренхиму солидной опухоли с целью уничтожения быстро делящихся клеток. Заболевания или состояния, для которых может быть использовано инъекционное устройство, предусмотренное в данном документе, включают артрит, хроническую боль, ВИЧ-обусловленный СПИД, атеросклероз, рестеноз, наследственный дефицит фермента, наследственный иммунодефицит, рак, ретровирусную инфекцию, гемофилию, диабет, мышечную дистрофию, сердечно-сосудистое расстройство, муковисцидоз, нейродегенеративное расстройство, травму, боль, серповидно-клеточную анемию, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание и гипертензию.
В другом примере устройство может быть использовано для доставки жидкостей, которые включают геннотерапевтические агенты, такие как нуклеиновые кислоты, векторы или вирусы. Генотерапия может быть использована для лечения заболеваний или состояний, связанных с генетическими дефицитами, включая моногенные заболевания (например, гемофилия А и В, сахарный диабет I типа, дефицит альфа-1-антитрипсина (ААТ), муковисцидоз, мышечная дистрофия и многие другие), или может быть использована для лечения заболевания или состояния за счет кодирования терапевтического продукта, смягчающего заболевание или состояние (например, рак).
Предусмотренное в данном документе инъекционное устройство может быть использовано в способах для осуществления инъекции большого разнообразия жидкостей в медицинских применениях. Доставляемая жидкость и терапевтическое средство в данном документе выбраны на основании расстройства или заболевания, которое подлежит лечению, и конкретного пораженного органа. Как описано везде в данном документе, специалист в данной области техники способен определить тип терапевтического
- 44 032285 агента в зависимости от конкретного заболевания или расстройства, подвергаемого лечению. В качестве дополнительных примеров инъекционное устройство может быть использовано для доставки антиангиогенных агентов, таких как ангиостатин или эндостатин, для лечения рака, инсулина для лечения сахарного диабета, растворимого рецептора фактора некроза опухоли (ТИР) для лечения ревматоидного артрита, ангиостатина для лечения почечной недостаточности, агентов против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) для лечения ВИЧ-инфекции и синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), этанола для лечения папиллярной тиреоидной карциномы (РТС) и фактора VIII или фактора IX для лечения гемофилии. Терапевтические агенты также могут быть в форме нуклеиновых кислот, которые кодируют белок, необходимый для облегчения симптомов заболеваний или лечения заболевания. В других примерах инъекционное устройство может быть использовано для доставки нуклеиновой кислоты, кодирующей фактор VIII, для лечения гемофилии А; фактор IX для лечения гемофилии В; ген инсулина для лечения сахарного диабета I типа; альфа-1-антитрипсин (ААТ) для лечения дефицита альфа-1-антитрипсина (ААТ); белок гемохроматоза (НРЕ) для лечения гемохроматоза; Си-транспортирующую АТФазу 2 для лечения болезни Вильсона; УДФ-глюкоронозилтрансферазу 1А1 (иСТ1АТ) для лечения синдрома Криглера-Найяра I типа; орнитинтранскарбамилазу (ОТС) для лечения дефицита орнитинтранскарбамилазы II типа; рецептор липопротеина низкой плотности (ЬЭШ) для лечения семейной гиперхолестеринемии; фибриноген альфа (РСА), бета (РСВ), или гамма (РСС) для лечения афибриногенемии; глюкоза-6фосфатазу-α для лечения болезни накопления гликогена (С8Ш) Ы типа; С6РТ для лечения С8И 1Ъ типа; кислую α-глюкозидазу для лечения С8И II типа (Помпе); α-Ь-идуронидазу для лечения мукополисахаридоза (МР8Щ сульфамидазу для лечения МР8 ША; α-Ν-ацетилглюкозаминидазу (ИаС1и) для лечения МР8 ШВ; β-глюкуронидазу для лечения МР8 VII; α-галактозидазу А для лечения болезни Фабри; глюкоцереброзидазу для лечения болезни Гоше; фенилаланингидроксилазу для лечения фенилкетонурии; сфингомиелиназу для лечения синдрома Ниманна-Пика; антагонист ТГМР или анти-Н8С молекулы для лечения фиброза печени; анти-КО8 молекулы для лечения ишемически-реперфузионного повреждения печени; фермент неприлизин, деградирующий амилоид-бета, фермент инсулизин, деградирующий инсулин, или тимет олигопептидазу для лечения болезни Альцгеймера; инсулиноподобный фактор роста-1 (ЮР-1), кальбиндин Ό28, парвальбумин, ШР1-альфа, 8ГК.Т-2, АГСР, ЗМИ-1, ЗМИ-2, СЭИР или цилиарный нейротрофический фактор (СИР) для лечения бокового амиотрофического склероза (АЬ8); галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазу для лечения галактоземии; дегидрогеназу альфа-кетокислот с разветвленной цепью для лечения болезни кленового сиропа; фумарилацетоацетат гидролазу для лечения тирозинемии 1 типа; метилмалонил-СоА-мутазу для лечения метилмалоновой ацидемии; синтетазу аргининянтарной кислоты для лечения цитруллинемии; гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу для лечения синдрома Леша-Нихена; бета-глюкуронидазу для лечения синдрома Слая; мембранный белок пероксисомы 70 кДа для лечения синдром Цельвегера, энфувиртид для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); аденозиндезаминазу (ЛИА) для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита (8СШ); СРТК для лечения муковисцидоза; порфобилиногендезаминазу (РВИС) для лечения острой интермиттирующей порфирии; интерферон-бета для лечения рассеянного склероза; липопротеинлипазу для лечения дефицита липопротеинлипазы (ЬРЬП), р53 для лечения рака; декарбоксилазу глутаминовой кислоты (САИ) для лечения болезни Паркинсона; нейропилин-2 (ИР2) для лечения боли; нуклеиновой кислоты, кодирующей ингибитор ангиогенеза или супрессор опухоли, для лечения рака; и нуклеиновой кислоты, кодирующей инсулин или эксендин-4, для лечения диабета.
Также специалисту в данной области техники известна конкретная целевая ткань или орган для непосредственной инъекции жидкости на основании заболевания или расстройства, подвергаемого лечению, и конкретного вводимого доставляемого терапевтического агента. В некоторых случаях доставляемая жидкость, такая как терапевтическое средство, не характеризуется направленным действием в определенной ткани при системном введении, и тогда она доставляется непосредственно в целевую пораженную область, такую как ткань или орган.
Для определенных целевых тканей или органов для доставки жидкостей, таких как терапевтическое средство, легкое является важным органом-мишенью для непосредственного инъецирования терапевтических средств для лечения или облегчения многих острых и хронических заболеваний, включая, наряду с другими заболеваниями, рак, астму, муковисцидоз, дефицита альфа-1-антитрипсина и синдром дыхательной недостаточности. Мышцы являются органом-мишенью для непосредственного инъецирования терапевтических средств для лечения мышечных или двигательных расстройств, таких как мышечная дистрофия или болезнь Шарко-Мари-Тута (СМТ). Мозг является важным органом-мишенью для непосредственной инъекции терапевтических средств для лечения заболеваний моторных нейронов (например, спинальная мышечная атрофия (АМА), боковой амиотрофический склероз (АЬЗ), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (АРП)), болезни Паркинсона или заболеваний и состояний, связанных с отсутствующим или дефектным геном, в том числе метаболических или лизосомных заболеваний, таких как болезнь Санфилиппо (мукополисахаридоз III типа; М8РШ) или болезнь Канавана. Кожа является органом-мишенью для непосредственного инъецирования терапевтических средств для лечения хронических ран, гипертрофических рубцов, келоидов, рака, генетических и системных заболеваний. Печень является органом-мишенью для непосредственного инъецирования терапевтических средств для лечения много
- 45 032285 численных заболеваний и расстройств печени, включая, но не ограничиваясь ими, гемохроматоза, гемофилии А и В, дефицита альфа-1-антитрипсина, болезни Вильсона, синдрома Криглера-Найяра I типа, дефицита орнитинтранскарбамилазы, семейной гиперхолестеринемии 11а типа, афибриногенемии, лизосомных болезней накопления, болезней накопления гликогена, фенилкетонурии, болезни Тея-Сакса, индуцированного гепатита.
Этот список не является ограничивающим, поскольку в него может быть включено любое заболевание или состояние, которое можно лечить с помощью терапевтического агента, непосредственно и специфически доставляемого в целевую область инъекции. Примеры способов лечения различных заболеваний и состояний описаны ниже.
Ό. Примеры.
Следующие примеры включены только с иллюстративной целью и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример 1. Конструкция шприца инъекционного устройства.
Был сконструирован шприц инъекционного устройства 60 такого типа, который изображен на фиг. 1А, 1В, 5, 8А-8В и 9Λ-9Ω и как описано в подробном описании. Устройство содержит поршень 92 и цилиндр шприца 91, контроллер футляра иглы 71, футляр иглы 72 и инъекционную иглу 81. Устройство было сконструировано таким образом, чтобы стандартный 1 см3 цилиндр шприца 91, содержащий поршень 92, но без иглы, мог быть отдельно присоединен к контроллеру футляра шприца 71. Чтобы обеспечить лапароскопический доступ к части печени, диаметр футляра иглы 72 составлял 5 мм, а длина футляра иглы 72 составляла 300 мм (см., например, фиг. 1А, на которой показан цилиндр шприца, отсоединенный от контроллера футляра иглы, позиция 900а, и фиг. 1В, на которой показан цилиндр шприца, присоединенный к контроллеру футляра иглы, позиция 900Ь).
Согласно конструкции, когда цилиндр шприца 91 присоединен к контроллеру футляра шприца 71, инъекционная игла 81 присоединена к цилиндру шприца 91 через инъекционную трубку 83. Инъекционная игла имела стандартный размер 27 по шкале гейдж и 10 мм в длину и была соединена напрямую с инъекционной трубкой 83, имеющей размер 27 по шкале гейдж. Инъекционная трубка 83 и инъекционная игла 81 были сделаны из нержавеющей стали. Инъекционная трубка 83 имела втулку иглы 84 на проксимальном конце, и инъекционная трубка 83 и втулка иглы 84 были напрямую соединены с контроллером футляра иглы 71 на проксимальном конце внутри контроллера футляра иглы 71 (см., например, фиг. 1А и 1В).
В стандартный 1 см инсулиновый шприц, имеющий цилиндр шприца 91 и поршень 92, но без иглы, набрали 0,7 мл раствора и спустили небольшое количество жидкости. Шприц был присоединен к проксимальному концу втулки иглы 84 вне контроллера футляра иглы 71 с помощью адаптера Люэра 93 (см. фиг. 1А и 1В). Инъекционную иглу 81 закрыли и заблокировали, переместив устройство для позиционирования 711 вперед.
Пример 2. Компартментализованная трансдукция печени в лапароскопическом тренажере.
Зажим и инъекционное устройство 60, описанное в примере 1, были использованы в лапароскопическом тренажере квалифицированным хирургом/врачом для зажатия части левой медиальной доли печени для компартментализации этой области с целью доставки инъекционного раствора. Лапароскопический тренажер (Ьара-Рго, Мехюо) был расположен под углом от 35 до 45° для имитации среднего положения Фаулера субъекта. Среднее положение Фаулера облегчает доступ к дистальной части левой доли человеческой печени с использованием силы тяжести, чтобы дистально сместить органы брюшной полости. По отношению к субъекту входные порты тренажера были расположены следующим образом: один входной порт в эпигастральной области живота; один входной порт - в умбиликальной области живота; и два входных порта - в левой люмбальной области живота.
Свежеполученная трупная печень свиньи была помещена внутрь лапароскопического тренажера. Лапароскоп был введен через умбиликальный входной порт. Лапароскопический зажим был введен через эпигастральный входной порт и использован для зажатия 5 см участка дистальной части левой медиальной доли трупной печени свиньи.
В стандартный 1 см3 инсулиновый шприц набрали 0,7 мл водопроводной воды, и спустили небольшое количество жидкости. Наполненный шприц, имеющий цилиндр шприца 91 и поршень 92, присоединили к втулке иглы 84 на проксимальном конце контроллера футляра иглы 71, как показано на фиг. 1В. Устройство для позиционирования 711 на контроллере футляра иглы 71 переместили назад, чтобы разблокировать устройство для позиционирования 711 и оголить инъекционную иглу 81. Из полностью собранного инъекционного устройства-шприца спустили небольшое количество жидкости путем надавливания на поршень до тех пор, пока жидкость не появилась на кончике иглы (приблизительно 200 мкл). Устройство для позиционирования 711 на контроллере футляра иглы 71 далее переместили вперед, чтобы заблокировать устройство для позиционирования 711 в переднем положении 711а и заключить инъекционную иглу 81 в футляр. Инъекционное устройство с закрытой иглой ввели в тренажер через проксимальный левый люмбальный входной порт. Используя лапароскопический монитор, кончик инъекционного устройства расположили вблизи места инъекции. Для оголения инъекционной иглы 81 на инъекционном устройстве переместили устройство для позиционирования 711 назад, и заблокировали устрой
- 46 032285 ство для позиционирования в заднем положении 711с. Наконечник инъекционной иглы 81 ввели в паренхимную ткань, убедившись, что он не проткнул ткань насквозь. После того как наконечник инъекционной иглы 81 аккуратно расположили внутри паренхимы, на поршень 92 надавили, чтобы осуществить инъекцию 500 мкл жидкости.
Устройство для позиционирования 711 на контроллере футляра иглы 71 переместили вперед, чтобы заблокировать устройство для позиционирования 711 в переднем положении 711а и заключить иглу в футляр. Инъекционное устройство 60 удалили из тренажера. Зажим также был снят с печени. После снятия зажима процедура была завершена, и зажим также был удален из тренажера.
Поскольку модификации будут очевидны специалистам в данной области техники, предполагается, что это изобретение ограничено только объемом прилагаемой формулы изобретения.

Claims (39)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Инъекционное устройство, содержащее:
    a) цилиндр шприца, содержащий резервуар для жидкости;
    b) поршень, выполненный с возможностью управления оператором устройства и перемещения внутри цилиндра шприца для забора и спуска жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца;
    c) инъекционную иглу, которая установлена неподвижно и функционально связана с цилиндром шприца для обеспечения пути, по которому будет протекать жидкость, которая будет содержаться в цилиндре шприца, когда для осуществления инъекции в целевую ткань поршень будет нажат, выполненную таким образом, что выход или убирание иглы не зависят от перемещения поршня;
    б) удлиненный футляр, имеющий внутренний просвет, который содержит инъекционную иглу, и имеющий дистальный кончик с отверстием для инъекционной иглы, где футляр выполнен с возможностью вращения вокруг инъекционной иглы; и предусмотрено управление футляром независимо от перемещения поршня; и е) контроллер для позиционирования футляра, включающий корпус, содержащий, по меньшей мере, первый и второй ограничители, предназначенные для контроля оголения инъекционной иглы и предусмотренные внутри корпуса на заранее заданном расстоянии друг от друга, где ограничители выполнены с возможностью их блокировки;
    центральный просвет в корпусе, содержащий сцепляющую деталь, где сцепляющая деталь выполнена с возможностью перемещения в центральном просвете в корпусе и связана с футляром, а проксимальный конец футляра связан с дистальным концом сцепляющей детали таким образом, чтобы перемещение сцепляющей детали управляло перемещением футляра; и устройство для позиционирования, размещенное в корпусе, выполненное с возможностью перемещения вперед в направлении дистального конца контроллера и назад в направлении проксимального конца контроллера между ограничителями в корпусе, где устройство для позиционирования функционально связано со сцепляющей деталью, чтобы направлять перемещение сцепляющей детали в том же направлении, при этом перемещение устройства для позиционирования вперед в направлении дистального конца приведет к контакту с первым ограничителем и перемещению футляра для заключения инъекционной иглы внутри просвета футляра, а перемещение устройства для позиционирования назад в направлении проксимального конца приведет к контакту со вторым ограничителем и перемещению футляра для оголения дистального кончика инъекционной иглы не более чем на заранее заданную длину через отверстие для инъекционной иглы для осуществления инъекции в ткань.
  2. 2. Инъекционное устройство по п.1, где длина и ширина удлиненного футляра достаточны для достижения органа через эндоскопический порт в человеке.
  3. 3. Инъекционное устройство по п.1 или 2, включающее по меньшей мере 3, 4 или 5 ограничителей, где второй ограничитель является самым проксимальным ограничителем, и первый ограничитель является самым дистальным ограничителем, а другой ограничитель или ограничители расположены между первым ограничителем и вторым ограничителем; и каждый ограничитель находится на заранее заданном расстоянии от соседнего ограничителя или ограничителей, чтобы контролировать оголение иглы на разную заранее заданную длину, при этом второй ограничитель выполнен с возможностью контролировать оголение иглы на наибольшую заранее заданную длину, в результате чего устройство для позиционирования может перемещаться между соседними ограничителями и контактировать с ограничителем, чтобы оголять иглу на разную заранее заданную длину инъекционной иглы.
  4. 4. Инъекционное устройство по любому из пп.1-3, где устройство для позиционирования включает запорно-пусковой элемент, выполненный с возможностью приводить устройство для позиционирования в контакт с ограничителями.
  5. 5. Инъекционное устройство по п.4, где запорно-пусковой элемент представляет собой пружину для создания силы, направленной на устройство для позиционирования, и силы, направленной на сцепляющую деталь, для блокировки устройства для позиционирования в ограничителе, и которую можно сжать
    - 47 032285 для высвобождения устройства для позиционирования из ограничителя.
  6. 6. Инъекционное устройство по любому из пп.1-5, где цилиндр шприца расположен проксимально или дистально относительно контроллера.
  7. 7. Инъекционное устройство по любому из пп.1-6, где цилиндр шприца расположен проксимально относительно контроллера и функционально связан с инъекционной иглой с помощью инъекционной трубки, где инъекционная трубка имеет проксимальный конец и дистальный конец, проксимальный конец соединен с цилиндром шприца, а дистальный конец соединен с инъекционной иглой; и контроллер выполнен с возможностью вмещать инъекционную трубку и имеет отверстие на проксимальном конце, так что инъекционная трубка функционально соединена с цилиндром шприца.
  8. 8. Инъекционное устройство по п.7, где цилиндр шприца выполнен с возможностью соединения с инъекционной трубкой таким образом, что цилиндр шприца может быть отсоединен от устройства.
  9. 9. Инъекционное устройство по п.7 или 8, где инъекционная трубка имеет втулку на проксимальном конце, совместимую с адаптером на дистальном конце цилиндра шприца, и втулка инъекционной трубки выполнена с возможностью соединения с адаптером цилиндра шприца.
  10. 10. Инъекционное устройство по любому из пп.7-9, где инъекционная трубка зафиксирована в контроллере;
    сцепляющая деталь в контроллере имеет углубление, с помощью которого инъекционная трубка может быть направлена через контроллер в футляр на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром; и сцепляющая деталь выполнена с возможностью вращения вокруг инъекционной трубки.
  11. 11. Инъекционное устройство по любому из пп.7-10, где инъекционная трубка напрямую соединена с инъекционной иглой.
  12. 12. Инъекционное устройство по любому из пп.7-10, где инъекционная трубка соединена с инъекционной иглой не напрямую, а через соединительное устройство, причем соединительное устройство имеет проксимальный конец и дистальный конец, и проксимальный конец соединен с дистальным концом инъекционной трубки, а дистальный конец соединен с проксимальным концом инъекционной иглы.
  13. 13. Инъекционное устройство по любому из пп.7-12, где инъекционная трубка и инъекционная игла имеют одинаковый размер по шкале гейдж или разные размеры по шкале гейдж.
  14. 14. Инъекционное устройство по любому из пп.1-6, дополнительно включающее инъекционную трубку, с помощью которой инъекционная игла функционально связана с цилиндром шприца, где инъекционная трубка имеет проксимальный и дистальный концы, где проксимальный конец связан с цилиндром шприца и дистальный конец напрямую или не напрямую связан с инъекционной иглой;
    размер инъекционной иглы по шкале гейдж составляет от 25 до 34, и длина находится в диапазоне от 5 до 40 мм;
    диаметр инъекционной трубки больше, чем диаметр инъекционной иглы;
    инъекционная игла соединена с цилиндром шприца;
    контроллер расположен дистально относительно цилиндра шприца и поршня и включает полость для инъекционной трубки и отверстие на проксимальном конце, выполненные для обеспечения выхода инъекционной трубки из контроллера для соединения с цилиндром шприца, где инъекционная трубка фиксирована в контроллере;
    центральный просвет в корпусе, включающий сцепляющую деталь, где сцепляющая деталь в контроллере имеет углубление, с помощью которого инъекционная трубка может быть направлена из контроллера в дистальный просвет футляра на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром; и сцепляющая деталь выполнена с возможностью вращения в центральном просвете в корпусе вокруг инъекционной трубки и связана с футляром, где проксимальный конец футляра связан с дистальным концом сцепляющей детали таким образом, что перемещение сцепляющей детали даст возможность управлять перемещением футляра.
  15. 15. Инъекционное устройство по любому из пп.7-14, где общая длина инъекционной трубки и инъекционной иглы такая же, как длина контроллера и футляра.
  16. 16. Инъекционное устройство по любому из пп.1-6, где цилиндр шприца расположен дистально относительно контроллера, и внутренний просвет футляра содержит цилиндр шприца на своем дистальном конце; и цилиндр шприца выполнен в просвете таким образом, что футляр имеет возможность вращаться вокруг цилиндра шприца.
  17. 17. Инъекционное устройство по п.16, где футляр вмещает цилиндр шприца.
  18. 18. Инъекционное устройство по п.16, где футляр имеет открытую полость, содержащую цилиндр шприца;
    открытая полость футляра включает вкладыш, выполненный в футляре таким образом, что футляр может вращаться вокруг вкладыша; и цилиндр шприца размещен во вкладыше в открытой полости.
    - 48 032285
  19. 19. Инъекционное устройство по п.18, где открытая полость увеличивает длину футляра.
  20. 20. Инъекционное устройство по любому из пп.16-19, где поршень функционально соединен с цилиндром шприца на дистальном конце просвета футляра и расположен таким образом, что поршень может перемещаться через котроллер и внутри просвета футляра.
  21. 21. Инъекционное устройство по любому из пп.16-20, где поршень функционально соединен с цилиндром шприца с помощью вспомогательного поршня, предусмотренного в просвете футляра; и поршень выполнен с возможностью соединяться со вспомогательным поршнем в просвете футляра и расположен таким образом, что поршень может двигаться через контроллер и футляр, и вспомогательный поршень может двигаться через футляр и способен перемещаться внутри цилиндра шприца, за счет чего нажатие на поршень приведет к нажатию на вспомогательный поршень в цилиндре шприца и высвобождению жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца, а оттягивание поршня назад приведет к оттягиванию вспомогательного поршня назад для забора жидкости в резервуар для жидкости в цилиндре шприца.
  22. 22. Инъекционное устройство по п.21, где футляр имеет открытую полость, содержащую съемный шприц; и съемный шприц включает цилиндр шприца, вспомогательный поршень, который имеет дистальный конец, выполненный с возможностью перемещения в цилиндре шприца, проксимальный конец, связанный с поршнем, и инъекционную иглу, которая функционально связана со шприцем.
  23. 23. Инъекционное устройство по любому из пп.16-22, где контроллер выполнен с возможностью вмещать поршень таким образом, чтобы поршень мог перемещаться внутри контроллера, и контроллер содержит открытую полость на его проксимальном конце для приема поршня и углубление в сцепляющей детали контроллера, с помощью которого поршень может быть направлен через контроллер в просвет футляра на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром, где поршень и сцепляющая деталь установлены с возможностью перемещения независимо друг от друга.
  24. 24. Инъекционное устройство по любому из пп.16-20, дополнительно включающее вспомогательный поршень, присоединенный к поршню с образованием удлиненного поршня, выполненного с возможностью управления оператором устройства для перемещения внутри цилиндра шприца для забора и спуска жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца, при этом нажатие на поршень приведет к нажатию на вспомогательный поршень в цилиндре шприца и высвобождению жидкости из резервуара для жидкости в цилиндре шприца, а оттягивание поршня назад приведет к оттягиванию назад вспомогательного поршня и забору жидкости в резервуар для жидкости в цилиндре шприца;
    отверстие на проксимальном конце контроллера для приема поршня, включающее полость, выполненную с возможностью вмещать поршень таким образом, что поршень может перемещаться внутри контроллера; и углубление в сцепляющей детали, с помощью которого поршень может быть направлен через контроллер в дистальный просвет футляра на их стыке, где сцепляющая деталь связана с футляром, где поршень и сцепляющая деталь выполнены с возможностью перемещаться независимо друг от друга; причем размер инъекционной иглы по шкале гейдж составляет от 25 до 34, и длина находится в диапазоне от 5 до 40 мм; и удлиненный футляр включает внутренний просвет, который содержит поршень, вспомогательный поршень, цилиндр шприца и инъекционную иглу, и имеет дистальный конец с отверстием для инъекционной иглы, где футляр закрыт на своем проксимальном конце и обеспечивает проход для поршня, где поршень выполнен с возможностью перемещения через футляр;
    футляр включает открытую полость на своем дистальном конце, где открытая полость включает вспомогательный поршень, цилиндр шприца и инъекционную иглу, при этом открытая полость футляра включает вкладыш, выполненный в футляре таким образом, что футляр может перемещаться вокруг вкладыша;
    вспомогательный поршень, цилиндр шприца и инъекционная игла размещены во вкладыше в открытой полости;
    вспомогательный поршень, цилиндр шприца и инъекционная игла могут быть отсоединены от открытой полости как единый элемент; и футляр выполнен с возможностью вращения вокруг поршня, вспомогательного поршня, цилиндра шприца и инъекционной иглы.
  25. 25. Применение инъекционного устройства по любому из пп.1-24 для доставки терапевтического средства в орган или ткань.
  26. 26. Применение инъекционного устройства по любому из пп.1-24 для доставки терапевтического средства в орган или ткань во время хирургического вмешательства.
    - 49 032285
  27. 27. Применение по п.26, где хирургическое вмешательство представляет собой малоинвазивное хирургическое вмешательство.
  28. 28. Применение по любому из пп.25-27, где терапевтическое средство представляет собой биологический, химиотерапевтический или генотерапевтический агент.
  29. 29. Применение по любому из пп.25-27, где терапевтическое средство представляет собой низкомолекулярное лекарственное средство, пролекарство, белок, пептид, ДНК, РНК, вирус, антитело, органическую молекулу, сахарид, полисахарид, липид и их комбинации или конъюгаты.
  30. 30. Применение по п.26 или 27, где терапевтическое средство представляет собой нуклеиновую кислоту; и посредством хирургического вмешательства осуществляется доставка нуклеиновой кислоты для генотерапии.
  31. 31. Способ непосредственного введения жидкости в ткань или орган субъекта во время малоинвазивной процедуры, включающий введение инъекционного устройства по любому из пп. 1 -24 в порт или канюлю, выполненные с возможностью обеспечивать доступ к ткани или органу во время малоинвазивной процедуры; и нажатие на поршень для осуществления инъекции жидкости в ткань.
  32. 32. Способ по п.31, где устройство вводят в порт с устройством для позиционирования, перемещенным вперед в направлении дистального конца для контакта с первым ограничителем и перемещения футляра для заключения инъекционной иглы внутри просвета футляра; и до нажатия на поршень устройство для позиционирования перемещают назад в направлении проксимального конца для контакта со вторым ограничителем и перемещения футляра для оголения инъекционной иглы.
  33. 33. Способ по п.31 или 32, где ткань или орган выбраны из печени, головного и спинного мозга, поджелудочной железы, сердца, кожи, почки, легких, кровеносных сосудов, костей, мышц, матки, шейки матки, предстательной железы, мочеиспускательного канала и кишечника.
  34. 34. Способ по любому из пп.31-33, где жидкость представляет собой композицию, включающую терапевтическое средство.
  35. 35. Способ по п.34, где терапевтическое средство представляет собой биологический, химиотерапевтический или генотерапевтический агент.
  36. 36. Способ по любому из пп.31-35, где терапевтическое средство представляет собой низкомолекулярное лекарственное средство, пролекарство, белок, пептид, ДНК, РНК, вирус, антитело, органическую молекулу, сахарид, полисахарид, липид и их комбинации или конъюгаты.
  37. 37. Способ по любому из пп.31-36, где жидкость включает терапевтическое средство, которое представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты, которая кодирует терапевтический продукт, при этом путем доставки нуклеиновой кислоты осуществляется лечение заболевания или состояния.
  38. 38. Способ по п.37, где молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид.
  39. 39. Способ по п.37 или 38, где молекула нуклеиновой кислоты доставляется в носителе, выбранном из липидного носителя, вируса или микроорганизма.
    - 50 032285
EA201600139A 2013-08-08 2014-08-08 Прибор для инъекций с минимальным захватом и его использование EA032285B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361863888P 2013-08-08 2013-08-08
PCT/US2014/050446 WO2015021448A2 (en) 2013-08-08 2014-08-08 Injection device for minimally invasive procedures and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201600139A1 EA201600139A1 (ru) 2016-10-31
EA032285B1 true EA032285B1 (ru) 2019-05-31

Family

ID=51422160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201600139A EA032285B1 (ru) 2013-08-08 2014-08-08 Прибор для инъекций с минимальным захватом и его использование

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10245388B2 (ru)
EP (1) EP3030171B1 (ru)
JP (1) JP6293892B2 (ru)
CN (1) CN105899154B (ru)
CA (1) CA2920303C (ru)
EA (1) EA032285B1 (ru)
ES (1) ES2647789T3 (ru)
HK (1) HK1225257B (ru)
MX (1) MX366880B (ru)
WO (1) WO2015021448A2 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110917362A (zh) 2012-02-07 2020-03-27 全球生物疗法有限公司 核酸输送的区室化方法及其组合物和应用
US9433445B2 (en) 2013-03-14 2016-09-06 DePuy Synthes Products, Inc. Bone anchors and surgical instruments with integrated guide tips
CA2920261C (en) 2013-08-08 2018-04-03 Global Bio Therapeutics, Inc. Clamp device for minimally invasive procedures and uses thereof
ES2647789T3 (es) 2013-08-08 2017-12-26 Global Bio Therapeutics, Inc. Dispositivo de inyección para procedimientos mínimamente invasivos
US9480516B2 (en) * 2013-09-09 2016-11-01 Globus Medical, Inc. Percutaneous bone screw device and method
CN105079896B (zh) * 2015-10-12 2017-03-22 徐彬 随动式心包液抽液装置
CA3035522A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 The Regents Of The University Of California Methods for biomedical targeting and delivery and devices and systems for practicing the same
WO2018066616A1 (ja) * 2016-10-06 2018-04-12 株式会社北里コーポレーション 生体細胞移植具
US11497576B2 (en) 2017-07-17 2022-11-15 Voyager Therapeutics, Inc. Trajectory array guide system
CN107582107A (zh) * 2017-11-08 2018-01-16 侯春梅 一种妇产科羊水穿刺取样装置
EP3714048A1 (en) 2017-11-22 2020-09-30 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding ornithine transcarbamylase for the treatment of urea cycle disorders
WO2020077049A1 (en) 2018-10-10 2020-04-16 Merit Medical Systems, Inc. Telescoping atrial septum needle
US11872364B2 (en) 2018-10-23 2024-01-16 Dravid Koura Fluid-delivery system, device, and adapter for delivering fluid to tissue
CN109480921A (zh) * 2018-10-25 2019-03-19 宝鸡市中医医院 一种脊柱微创手术器械限深装置
WO2020157637A1 (en) * 2019-02-01 2020-08-06 Mohamed Ahmed Syed Syringe
WO2020230838A1 (ja) * 2019-05-14 2020-11-19 オンコリスバイオファーマ株式会社 腫瘍組織に腫瘍溶解ウイルスを投与する方法、及び投与用デバイス
CN110269647A (zh) * 2019-06-26 2019-09-24 刘永 一种肾内科用穿刺装置
CN110568605A (zh) * 2019-08-30 2019-12-13 北京临近空间飞行器系统工程研究所 定位组件及显微镜
CA3189210A1 (en) * 2020-08-13 2022-02-17 Bryan Laulicht Motorized injection system and methods of use
KR102573392B1 (ko) * 2021-04-01 2023-08-31 드림팩 주식회사 위치 조절이 가능한 약물투여장치
CN117562702B (zh) * 2024-01-16 2024-03-29 江苏美凤力医疗科技有限公司 一种冠状动脉钙化模拟用的骨水泥注射装置

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4763667A (en) * 1986-09-19 1988-08-16 Microvasive, Inc. Tissue-penetrating catheter device
US6004295A (en) * 1997-06-26 1999-12-21 An-Go-Gen Inc. Catheters
US6723082B1 (en) * 1995-05-10 2004-04-20 Sam G. Payne Delivery catheter system for heart chamber
US6743206B1 (en) * 2000-03-07 2004-06-01 Syntheon, Llc Endoscopic needle
US20060200083A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-07 Toby Freyman Catheter having a distal drug delivery unit and method of using same
US20090270806A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Medtronic Vascular, Inc. Devices and Methods for Controlled-Depth Injection
US20100048990A1 (en) * 2008-08-25 2010-02-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Endoscopic needle for natural orifice translumenal endoscopic surgery
US20100217073A1 (en) * 2007-08-29 2010-08-26 Klaus Fischer Electrosurgical instrument, and an endoscope with a corresponding instrument
US20100312173A1 (en) * 2005-04-29 2010-12-09 Warsaw Orthopedic, Inc. Devices and Methods for Delivering Medical Agents
US20110160533A1 (en) * 2004-11-15 2011-06-30 Cytyc Corporation Method and System for Drug Delivery
WO2013107068A1 (zh) * 2012-01-18 2013-07-25 南京微创医学科技有限公司 内窥镜下使用一次性远程注射针

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5328470A (en) 1989-03-31 1994-07-12 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor
EP0554361B1 (en) 1990-10-09 2000-12-06 Medtronic, Inc. Device for manipulating matter
US5203786A (en) 1991-06-19 1993-04-20 Thomas Jefferson University Hepatic resection clamp
US5188597A (en) 1992-04-13 1993-02-23 Becton, Dickinson And Company Safety needle syringe
US5300041A (en) 1992-06-01 1994-04-05 Habley Medical Technology Corporation Dose setting and repeating syringe
US5543328A (en) 1993-08-13 1996-08-06 Genetic Therapy, Inc. Adenoviruses having modified fiber proteins
US5496333A (en) 1993-10-20 1996-03-05 Applied Medical Resources Corporation Laparoscopic surgical clamp
US5846782A (en) 1995-11-28 1998-12-08 Genvec, Inc. Targeting adenovirus with use of constrained peptide motifs
DE9418834U1 (de) 1994-11-24 1995-01-26 Wolf Gmbh Richard Injektionsvorrichtung
US5613973A (en) 1995-03-10 1997-03-25 Wilson Greatbatch Ltd. Laraposcopic surgical grasper having an attachable strap
US5591138A (en) * 1995-08-10 1997-01-07 Vaillancourt; Vincent L. Protected needle assembly
DE19600328C1 (de) 1996-01-08 1997-02-13 Zimmermann Jos Gmbh & Co Kg Tuftingnadeln für ein Nadelmodul
US5785689A (en) 1996-07-18 1998-07-28 Act Medical, Inc. Endoscopic catheter sheath position control
DE69725878T2 (de) 1996-08-13 2004-07-29 Chiron Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware), Emeryville Zusammensetzungen zur polynukleotidabgabe
US6183444B1 (en) 1998-05-16 2001-02-06 Microheart, Inc. Drug delivery module
US5993418A (en) 1998-02-24 1999-11-30 Medisys Technologies, Inc. Safety syringe
US5997509A (en) 1998-03-06 1999-12-07 Cornell Research Foundation, Inc. Minimally invasive gene therapy delivery device and method
JP2000070336A (ja) 1998-09-01 2000-03-07 Nissho Corp 薬液収容容器とそれを使用した薬液注入セット
WO2000031235A2 (en) 1998-11-06 2000-06-02 Schwab Martin E Nucleotide and protein sequences of nogo genes and methods based thereon
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
FR2801795B1 (fr) 1999-12-07 2002-07-05 Plastef Investissements Dispositif de support de securite pour une seringue et ensemble d'un tel dispositif et d'une seringue
US20060025749A1 (en) 2000-02-23 2006-02-02 Moenning Stephen P Trocar-cannula complex, cannula and method for delivering fluids during minimally invasive surgery
US6821264B1 (en) 2000-11-27 2004-11-23 Gautam Khurana Gene delivery device and gene delivery method
ES2327731T3 (es) 2002-09-24 2009-11-03 Shl Group Ab Dispositivo de inyeccion.
US20050129660A1 (en) 2003-12-11 2005-06-16 Hagstrom James E. Process of delivering a virally encapsulated polynucleotide or viral vector to a parenchymal cell via the vascular system
CN101068575A (zh) 2004-12-01 2007-11-07 建新公司 向肝脏定向递送遗传物质的方法
US20110226646A1 (en) 2004-12-06 2011-09-22 Wyrick Ronald E Kits Containing Medicine Injection Devices And Containers
US8092464B2 (en) 2005-04-30 2012-01-10 Warsaw Orthopedic, Inc. Syringe devices and methods useful for delivering osteogenic material
EP1928504B1 (en) 2005-08-19 2013-04-24 University of Technology, Sydney Liver-directed gene therapy
PT2083894T (pt) 2006-10-02 2018-10-24 Philip Morris Products Sa Sistema contínuo de entrega de alta pressão
WO2008122048A2 (en) 2007-04-02 2008-10-09 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Removal of contrast agents from blood
EP2068294A1 (en) 2007-12-03 2009-06-10 Endosim Limited Laparoscopic training apparatus
US20110305772A1 (en) 2009-02-26 2011-12-15 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ex vivo hepatic nucleic acid delivery
US8337468B1 (en) 2009-08-26 2012-12-25 Tonya Reis Needlestick injury prevention device
US8608697B2 (en) 2010-03-04 2013-12-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Insertion indicator for needle
US8814833B2 (en) 2010-05-19 2014-08-26 Tangent Medical Technologies Llc Safety needle system operable with a medical device
EP2489380A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Injection device
ITFI20110194A1 (it) 2011-09-08 2013-03-09 Menarini Int Operations Lu Sa Dispositivo autoiniettore di dosi di farmaco
CN110917362A (zh) 2012-02-07 2020-03-27 全球生物疗法有限公司 核酸输送的区室化方法及其组合物和应用
ES2647789T3 (es) 2013-08-08 2017-12-26 Global Bio Therapeutics, Inc. Dispositivo de inyección para procedimientos mínimamente invasivos
CA2920261C (en) 2013-08-08 2018-04-03 Global Bio Therapeutics, Inc. Clamp device for minimally invasive procedures and uses thereof

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4763667A (en) * 1986-09-19 1988-08-16 Microvasive, Inc. Tissue-penetrating catheter device
US6723082B1 (en) * 1995-05-10 2004-04-20 Sam G. Payne Delivery catheter system for heart chamber
US6004295A (en) * 1997-06-26 1999-12-21 An-Go-Gen Inc. Catheters
US6743206B1 (en) * 2000-03-07 2004-06-01 Syntheon, Llc Endoscopic needle
US20110160533A1 (en) * 2004-11-15 2011-06-30 Cytyc Corporation Method and System for Drug Delivery
US20060200083A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-07 Toby Freyman Catheter having a distal drug delivery unit and method of using same
US20100312173A1 (en) * 2005-04-29 2010-12-09 Warsaw Orthopedic, Inc. Devices and Methods for Delivering Medical Agents
US20100217073A1 (en) * 2007-08-29 2010-08-26 Klaus Fischer Electrosurgical instrument, and an endoscope with a corresponding instrument
US20090270806A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Medtronic Vascular, Inc. Devices and Methods for Controlled-Depth Injection
US20100048990A1 (en) * 2008-08-25 2010-02-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Endoscopic needle for natural orifice translumenal endoscopic surgery
WO2013107068A1 (zh) * 2012-01-18 2013-07-25 南京微创医学科技有限公司 内窥镜下使用一次性远程注射针

Also Published As

Publication number Publication date
EP3030171B1 (en) 2017-11-01
EA201600139A1 (ru) 2016-10-31
US20150352293A9 (en) 2015-12-10
CN105899154B (zh) 2018-09-21
HK1225257B (zh) 2017-09-08
WO2015021448A2 (en) 2015-02-12
US20150045769A1 (en) 2015-02-12
CA2920303C (en) 2017-08-29
CN105899154A (zh) 2016-08-24
EP3030171A2 (en) 2016-06-15
ES2647789T3 (es) 2017-12-26
WO2015021448A3 (en) 2015-05-21
JP6293892B2 (ja) 2018-03-14
US10245388B2 (en) 2019-04-02
JP2016532496A (ja) 2016-10-20
MX366880B (es) 2019-07-29
CA2920303A1 (en) 2015-02-12
MX2016001666A (es) 2016-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA032285B1 (ru) Прибор для инъекций с минимальным захватом и его использование
ES2733911T3 (es) Dispositivo de sujeción para procedimientos minimamente invasivos
Seunguk et al. Improved distribution of small molecules and viral vectors in the murine brain using a hollow fiber catheter
RU2463977C2 (ru) Игла для взятия образцов
Hegge et al. Evaluation of hydrodynamic limb vein injections in nonhuman primates
Serwer et al. Systemic and local drug delivery for treating diseases of the central nervous system in rodent models
US20220126028A1 (en) Intratympanic injector devices and needles for delivery of drugs and methods of use
KR20220083712A (ko) 주입 시스템 및 사용 방법
CA2846741C (en) Neural injection system and related methods
US6821264B1 (en) Gene delivery device and gene delivery method
US20140276622A1 (en) Nerve block system with curved introducer and methods of use
CN106177970B (zh) 罗哌卡因注射用制剂及其制备方法和应用
CN106361416B (zh) 用于立体定向导航设备的脑内微创微量多靶点注射系统
CN110811707B (zh) 一种改进型水针刀
WO2016101069A1 (en) Multiple needle assembly
KR20150108804A (ko) 안전 신경 주입 시스템 및 주입 방법
Takami et al. Canine Liver Fibrosis Model to Assess the Functions of Infused Autologous Bone Marrow-Derived Cells
JP2023034852A (ja) キャップ部を備えた組織中の目的部位に細胞を投与するための医療機器
CN204411021U (zh) 一种动物乳房注射针具
KR20140085054A (ko) 안전 신경 주입 시스템 및 주입 방법
CN116725980A (zh) 一种负载瑞香素的靶向脂质纳米囊及其制备方法和应用
WO2001030429A1 (en) Guided injection device
EP2740422A1 (en) Safety neural injection system and related methods
CA2797922A1 (en) Safety neural injection system and related methods

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU