EA031697B1 - Фармацевтическая композиция с замаскированным вкусом, обладающая ускоренным началом действия - Google Patents

Фармацевтическая композиция с замаскированным вкусом, обладающая ускоренным началом действия Download PDF

Info

Publication number
EA031697B1
EA031697B1 EA201390012A EA201390012A EA031697B1 EA 031697 B1 EA031697 B1 EA 031697B1 EA 201390012 A EA201390012 A EA 201390012A EA 201390012 A EA201390012 A EA 201390012A EA 031697 B1 EA031697 B1 EA 031697B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
isomalt
sildenafil citrate
pharmaceutical composition
taste
composition according
Prior art date
Application number
EA201390012A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201390012A1 (ru
Inventor
Хартвиг Штеккель
Original Assignee
Фарматек Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фарматек Гмбх filed Critical Фарматек Гмбх
Publication of EA201390012A1 publication Critical patent/EA201390012A1/ru
Publication of EA031697B1 publication Critical patent/EA031697B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Фармацевтическая композиция для растворения во рту содержит от примерно 10 до примерно 150 мас.д. силденафила цитрата, от примерно 50 до примерно 600 мас.д. изомальта и от примерно 2 до примерно 100 мас.д. гидрокарбоната натрия в качестве фармацевтических эксципиентов и фармацевтически приемлемую органическую кислоту, где силденафил цитрат и изомальт присутствуют в виде порошковой смеси или в виде прессованной в таблетку порошковой смеси, и где массовое отношение изомальт:силденафил цитрат составляет от примерно 3:1 до примерно 12:1. Также раскрыта вышеприведенная композиция для лечения эректильной дисфункции у мужчин.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей силденафил цитрат, для растворения во рту и для лечения эректильной дисфункции у мужчин.
Предшествующий уровень техники
Вследствие своего горького или иного неприятного вкуса множество активных ингредиентов не может быть приготовлено в виде жидкого препарата или препарата для растворения во рту без использования модификаторов вкуса или маскирующих вкус эксципиентов.
Маскировка неприятного вкуса фармацевтического агента представляет собой одно из главных затруднений при разработке лекарств для перорального введения или введения в ротовую полость. В твердых лекарственных формах для перорального введения маскировки вкуса часто можно легко достичь при помощи функциональной оболочки, тем не менее, улучшение вкуса жидких фармацевтических форм или фармацевтических форм для растворения во рту часто представляет собой основное затруднение, в особенности в случаях, когда неприятный вкус представляет собой горький вкус, который является наиболее трудным для маскировки из всех неприятных вкусов.
Жидкие фармацевтические композиции или фармацевтические композиции для растворения во рту часто являются благоприятными благодаря легкости своего применения или быстрого начала их действия. В случае последних фармацевтических форм растворение во рту может дать возможность для поглощения активного ингредиента через слизистую оболочку ротовой полости, что дает возможность активному ингредиенту быстрее достигать желаемой концентрации в крови, что также дает возможность для ускоренного начала действия. Кроме того, поглощение через слизистую оболочку ротовой полости обеспечивает более высокий исходный уровень в плазме крови активных ингредиентов, таких как силденафил цитрат, которые подвергаются первичному метаболизму при поглощении в желудочно-кишечный тракт.
Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы разработать лекарственную форму для растворения во рту ингибитора фосфодиэстеразы, представляющего собой силденафил цитрат, который обладает неприятным вкусом и обычно находится во рту как можно более короткое время.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для растворения во рту, содержащей силденафил цитрат, изомальт и гидрокарбонат натрия в качестве фармацевтических эксципиентов в следующих массовых долях:
силденафил цитрат - от примерно 10 до примерно 150 мас.д.;
изомальт - от примерно 50 до примерно 600 мас.д.;
гидрокарбонат натрия - от примерно 2 до примерно 100 мас.д. и фармацевтически приемлемую органическую кислоту, где силденафил цитрат и изомальт присутствуют в виде порошковой смеси или в виде прессованной в таблетку порошковой смеси, и где массовое отношение изомальт:силденафил цитрат составляет от примерно 3:1 до примерно 12:1.
Один аспект настоящего изобретения составляет фармацевтическая композиция, где органическая кислота представляет собой лимонную кислоту.
Еще один аспект настоящего изобретения составляет фармацевтическая композиция, где массовое отношение изомальт:силденафил цитрат составляет от примерно 3:1 до примерно 7:1.
В еще одном аспекте настоящего изобретения фармацевтические эксципиенты в фармацевтической композиции, определенной выше, дополнительно включают модификатор текучести, скользящее/смазывающее вещество, разрыхлитель и/или по меньшей мере один корригент.
Еще один аспект настоящего изобретения составляет фармацевтическая композиция, определенная выше, где модификатор текучести представляет собой коллоидный высокодисперсный диоксид кремния.
Еще один аспект настоящего изобретения составляет фармацевтическая композиция, определенная выше, где скользящее/смазывающее вещество представляет собой арахинат кальция, стеарилфумарат натрия и/или PEG 6000.
В одном аспекте настоящего изобретения определенная выше фармацевтическая композиция предназначена для лечения эректильной дисфункции у мужчин.
Подробное описание изобретения
Прежде всего, будут определены некоторые важные термины, которые используются в описании настоящего изобретения.
Термин фармацевтический эксципиент используется здесь в своем обычном техническом значении. Он относится ко всем веществам, отличающимся от активного ингредиента, включенным в фармацевтический препарат, готовый для применения.
Используемый здесь термин обладающий неприятным вкусом не ограничивается основными вкусами: сладким, кислым, горьким, умами и соленым, но определен как любой вариант вкуса, включая сладкий, горький, острый, щелочной, вяжущий, горячий, сухой, едкий, прохладный, теплый, обжигающий, кислый, пряный, резкий, древесный, дымный, умами, металлический и/или как любое послевкусие от композиции, которое воспринимают как неприятное и нежелательное.
- 1 031697
Используемый здесь термин маскирующий определен как перекрывающий, скрывающий и/или уменьшающий неприятный и нежелательный вкус путем добавления соединений, таких как подсластители, корригенты и т.п., к композициям, содержащим соединение, обладающее неприятным или нежелательным вкусом, где указанное соединение, обладающее неприятным или нежелательным вкусом, остается неизменным, но его вкус, тем не менее, будет замаскированным другими вариантами вкуса в композиции таким образом, что субъект или животное, принимающее композицию, не будет чувствовать неприятный вкус или не будет, по меньшей мере, считать его особенно раздражающим. В предшествующем уровне техники этот тип маскировки вкуса также называют когнитивной маскировкой. В контексте настоящего изобретения другие типы маскировки вкуса, такие как покрытие таблетки или микрокапсул оболочкой или пленкой, названы нейтрализацией вкуса.
Одна из задач настоящего изобретения заключается в том, чтобы нейтрализовать или замаскировать горький вкус силденафила цитрата, чтобы облегчить его применение в препаратах для растворения во рту, устраняя необходимость в максимально возможном сокращении воздействия на вкусовые рецепторы рта и слизистой оболочки рта со стороны активного ингредиента. Еще одна задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы достичь абсорбции активного ингредиента в ротовой полости из препарата через слизистую оболочку ротовой полости.
Таким образом, необходимо найти способ замаскировать (когнитивно маскировать) горький вкус силденафила цитрата, поскольку другие способы нейтрализации вкуса приведут к меньшему воздействию на слизистую оболочку со стороны активного ингредиента, что препятствует абсорбции последнего, причем такие другие способы нейтрализации вкуса включают нанесение оболочки, инкапсулирование или другие способы включения, например, путем экструзии, сушки распылением, включение при распылении и связывание с ионообменным материалом, или нейтрализацию путем уменьшения концентрации свободных молекул фармацевтического агента, как часто осуществляется с жидкостями, например, путем образования комплексов молекул (таких как соединения с включением циклодекстрина), образования ионообменных комплексов, использования отличающегося противоиона, образования неионных форм фармацевтического агента или покрытия пленкой частиц из суспензии, и нейтрализации путем сокращения времени контакта с рецептором, например, путем увеличения вязкости с использованием липофильного носителя или образования форм силденафила цитрата в виде макрочастиц (например, в суспензии).
Известно, что ингибиторы фосфодиэстераз, по меньшей мере, до некоторой степени абсорбируются через слизистую оболочку ротовой полости.
В предварительных стадиях настоящего изобретения приготовили и проверили большое количество композиций, которые не позволили достичь желаемого эффекта, маскирующего вкус. Например, авторы изобретения попытались замаскировать вкус активного ингредиента, например силденафила цитрата, при помощи соединения включения с циклодекстринами. Кроме того, чрезмерное добавление сахарных спиртов, таких как маннит, сорбит, ксилит, мальтит, лактит, эритрит, треит или изомальт, и/или одних только подсластителей, таких как ацесульфам, цикламат-Na или сахарин-Na, не было успешным.
Когда эксципиент, использованный в настоящем изобретении, содержит гидрокарбонат натрия, представляющий собой вещество, образующее CO2, в сочетании с достаточным количеством изомальта, возможно маскировать горький вкус активного ингредиента, тогда как раздельное использование каждого из этих двух эксципиентов не в состоянии достичь этого маскирующего действия.
Авторы изобретения также обнаружили, что препарат по изобретению вызывает быстрое начало действия силденафила цитрата, причем указанное действие наступает быстрее, чем при пероральном введении, что очевидно обусловлено неожиданно большим количеством активного ингредиента, которое абсорбируется через слизистую оболочку ротовой полости.
Композиция по изобретению может быть, например, приготовлена в виде сухого порошка, прессованной формы (таблетки), таблетки для рассасывания (таблетки, которая немедленно распадается на языке).
Сахарный спирт, включенный в композицию по изобретению, представляет собой изомальт.
В пределах диапазонов массовых соотношений по изобретению отношение массы изомальта к активному ингредиенту находится в диапазоне до примерно 12:1, таком как до примерно 7:1 и особенно предпочтительно от примерно 3:1 до примерно 6:1.
В соответствии с диапазонами массовых соотношений по изобретению отношение массы гидрокарбоната натрия к изомальту находится в диапазоне от 1:15 до 1:1 и более предпочтительно от 1:10 до 1:3.
Кроме того, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может включать одну или более чем одну фармацевтически приемлемую органическую кислоту для того, чтобы ускорить образование CO2 из гидрокарбоната натрия. Специалисту в данной области техники известно, какие кислоты являются фармацевтически приемлемыми. Они включают, среди прочего, лимонную кислоту, винную кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, малеиновую кислоту, яблочную кислоту и щавелевую кислоту. Лимонная кислота является особенно предпочтительной, так как ее собственный вкус может дополнительно содействовать маскировке неприятного вкуса активного ингредиента.
Таким образом, предпочтительная композиция по настоящему изобретению содержит следующие
- 2 031697 компоненты в представленных ниже массовых соотношениях:
а) силденафил цитрат в количестве от примерно 10 мас.д., более предпочтительно от примерно 25 до примерно 150 мас.д.;
б) изомальт в количестве от примерно 50 до примерно 600 мас.д., предпочтительно от примерно 100 до примерно 300 мас.д.;
в) гидрокарбонат натрия в количестве от примерно 2 до примерно 100 мас.д., предпочтительно до примерно 50 мас.д. и
г) лимонную кислоту в количестве от примерно 2 до примерно 50 мас.д., предпочтительно от примерно 5 до примерно 10 мас.д. или от примерно 10 до примерно 50 мас.д.
Предпочтительная стандартная лекарственная форма содержит
Силденафил цитрат 50 мг.
Изомальт 300 мг.
Гидрокарбонат натрия 50 мг.
Лимонная кислота 12,5 мг.
И возможные корригенты.
Структурная формула силденафила приведена ниже.
Основание силденафил
Композиции по настоящему изобретению могут быть введены, например, в виде сухого порошка в пакете и т.п., в виде прессованной формы (прессованная таблетка), рассасываемой таблетки (таблетка, которая немедленно распадается на языке), где лекарственные формы готовят из порошкообразной смеси, которая содержит, по меньшей мере, силденафил цитрат и изомальт.
Любые другие эксципиенты, которые обычно используются в упомянутых выше лекарственных формах, могут быть включены в композицию по изобретению. Они включают, в частности, модификаторы текучести, например Aerosil® (коллоидный высокодисперсный диоксид кремния), скользящие вещества, например стеарат Mg, смазывающие вещества, например арахинат кальция, стеарилфумарат натрия или PEG 6000, разрыхлитель, например крахмал, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения или поперечно-сшитые коллоиды, такие как поперечно-сшитая натриевая карбоксиметилцеллюлоза, поперечно-сшитый поливинилпирролидон или поперечно-сшитый Na-карбоксиметилкрахмал, полакрилин K и, в частности, все типы корригентов. Также могут содержаться подсластители, но это не является предпочтительным.
Приготовление композиции по изобретению является обычным и включает, например, простое смешивание силденафила цитрата и изомальта в порошковую смесь, с последующим добавлением гидрокарбоната натрия, фармацевтически приемлемой органической кислоты и возможно других эксципиентов. Конкретные способы приготовления могут быть найдены в примерах.
Начало действия силденафила цитрата происходит быстрее, чем при пероральном введении, так как абсорбция через слизистую оболочку ротовой полости не зависит от приема пищи, и на биодоступность не влияет предшествующий или одновременный прием пищи.
Следующие примеры служат для дополнительной иллюстрации изобретения, а не для его ограничения.
Примеры
Примеры композиций по изобретению приведены ниже. Количественные данные, приведенные в примерах с 1 по 6, относятся к граммам (г) на стандартную дозу.
Пример 1. Пример композиции.
Силденафила цитрат 0,05.
Изомальт 0,3.
Лимонная кислота 0,01.
Гидрокарбонат натрия 0,05.
Корригенты сколько требуется.
Перечисленные выше вещества классифицируют (355) и обрабатывают в смесителе с образованием гомогенной порошковой смеси. К этой порошковой смеси при необходимости и в зависимости от дальнейшей обработки может быть добавлен модификатор текучести (например, Aerosil®), смазывающее вещество (например, арахинат кальция, стеарилфумарат натрия или PEG 6000) и/или разрыхлитель. Порошковую смесь заполняют в мешок из рукавной пленки (StickPack).
Пример 2. Пример композиции.
Силденафила цитрат 0,025.
Изомальт 0,3.
- 3 031697
Лимонная кислота 0,01.
Гидрокарбонат натрия 0,05.
Корригенты сколько требуется.
Перечисленные выше вещества классифицируют (355) и обрабатывают в смесителе с образованием гомогенной порошковой смеси. К этой порошковой смеси при необходимости и в зависимости от дальнейшей обработки может быть добавлен модификатор текучести (например, Aerosil®), смазывающее вещество (например, арахинат кальция, стеарилфумарат натрия или PEG 6000) и/или разрыхлитель. Порошковую смесь прессуют с формированием таблеток.
Пример 3. Пример композиции.
Силденафила цитрат 0,1.
Изомальт 0,3.
Лимонная кислота 0,01.
Гидрокарбонат натрия 0,05.
Корригенты сколько требуется.
Перечисленные выше вещества классифицируют (355) и обрабатывают в смесителе с образованием гомогенной порошковой смеси. К этой порошковой смеси при необходимости и в зависимости от дальнейшей обработки может быть добавлен модификатор текучести (например, Aerosil®), смазывающее вещество (например, арахинат кальция, стеарилфумарат натрия или PEG 6000) и/или разрыхлитель. Порошковую смесь заполняют в мешок из рукавной пленки.
Пример 4. Пример активности.
Для подтверждения более быстрой абсорбции при растворении во рту по сравнению с пероральным введением силденафила цитрата провели исследование на 20 субъектах, у которых тестировали композицию по изобретению в соответствии с примером 1 по сравнению с 50 мг виагры с активным ингредиентом силденафила цитратом, представляющем собой продукт, представленный в продаже в Германии, в тесте с перекрестным дизайном. Результаты обобщены в таблице и доказывают неожиданно значимо более короткое время до начала действия.
Субъект 20 лишь принял образец виагры и затем покинул эксперимент. Более хорошая маскировка горького вкуса по сравнению с референсной композицией, которая включала только изомальт, подтверждена 5 субъектами.

Claims (7)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция для растворения во рту, содержащая силденафил цитрат, изомальт и гидрокарбонат натрия в качестве фармацевтических эксципиентов в следующих массовых долях: силденафил цитрат - от примерно 10 до примерно 150 мас.д.;
    изомальт - от примерно 50 до примерно 600 мас.д.;
    - 4 031697 гидрокарбонат натрия - от примерно 2 до примерно 100 мас.д. и фармацевтически приемлемую органическую кислоту, где силденафил цитрат и изомальт присутствуют в виде порошковой смеси или в виде прессованной в таблетку порошковой смеси, и где массовое отношение изомальт:силденафил цитрат составляет от примерно 3:1 до примерно 12:1.
  2. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что органическая кислота представляет собой лимонную кислоту.
  3. 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что массовое отношение изомальт:силденафил цитрат составляет от примерно 3:1 до примерно 7:1.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что фармацевтические эксципиенты дополнительно включают модификатор текучести, скользящее/смазывающее вещество, разрыхлитель и/или по меньшей мере один корригент.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, где модификатор текучести представляет собой коллоидный высокодисперсный диоксид кремния.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по п.4, где скользящее/смазывающее вещество представляет собой арахинат кальция, стеарилфумарат натрия и/или PEG 6000.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6 для лечения эректильной дисфункции у мужчин.
EA201390012A 2010-06-24 2011-06-24 Фармацевтическая композиция с замаскированным вкусом, обладающая ускоренным началом действия EA031697B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102010024866A DE102010024866A1 (de) 2010-06-24 2010-06-24 Formulierung zur Geschmacksmaskierung
PCT/EP2011/003120 WO2011160849A1 (en) 2010-06-24 2011-06-24 Taste-masked pharmaceutical formulation having accelerated onset of action

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201390012A1 EA201390012A1 (ru) 2013-07-30
EA031697B1 true EA031697B1 (ru) 2019-02-28

Family

ID=44629118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201390012A EA031697B1 (ru) 2010-06-24 2011-06-24 Фармацевтическая композиция с замаскированным вкусом, обладающая ускоренным началом действия

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20130150370A1 (ru)
EP (1) EP2585041B1 (ru)
JP (1) JP6013329B2 (ru)
BR (1) BR112012032463A2 (ru)
CA (1) CA2802604C (ru)
DE (1) DE102010024866A1 (ru)
EA (1) EA031697B1 (ru)
ES (1) ES2604484T3 (ru)
PL (1) PL2585041T3 (ru)
WO (1) WO2011160849A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013109221A1 (en) * 2012-01-18 2013-07-25 Mahmut Bilgic New effervescent formulations comprising sweetener composition
RU2015132902A (ru) * 2013-01-07 2017-02-09 Сам-А Фарм. Ко., Лтд. Новый быстрорастворимый состав гранул с улучшенной растворимостью
US20160317542A1 (en) 2013-12-09 2016-11-03 Respira Therapeutics, Inc. Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto
MX2022011745A (es) 2020-03-24 2022-10-13 Commscope Technologies Llc Elementos radiantes con pies de alimentacion en angulo y antenas de estacion base que incluyen las mismas.

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0960621A2 (en) * 1998-05-15 1999-12-01 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations comprising sildenafil
WO2000057857A1 (en) * 1999-03-25 2000-10-05 Yuhan Corporation Rapidly disintegrable tablet for oral administration
WO2004096214A1 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 Yuhan Corporation A rapidly disintegrable composition for masking the bitter taste of ondansetron or a pharmaceutically acceptable salt thereof
WO2008136636A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-13 Industry-Academic Cooperation Foundation Chosun University Composition for fast disintegrating tablet containing herbal extract and its preparation method

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1217445B (it) * 1988-04-29 1990-03-22 Altergon Sa Composizione farmaceutiche orosolubili contenti acetilcisteina
US4942039A (en) * 1989-05-09 1990-07-17 Miles Inc. Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content
WO2002005820A1 (en) * 2000-07-19 2002-01-24 Lavipharm Laboratories, Inc. Sildenafil citrate solid dispersions having high water solubility
SE0202365D0 (sv) * 2002-08-05 2002-08-05 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
DE10328180A1 (de) * 2003-06-16 2005-01-13 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verwendung von Isomalt als Präbiotikum
GB0330255D0 (en) * 2003-12-31 2004-02-04 Vectura Ltd Multiparticulate formulations for oral delivery
US20080287456A1 (en) * 2004-05-28 2008-11-20 Imaginot Pty Ltd Oral Therapeutic Compound Delivery System
WO2007060682A1 (en) * 2005-11-28 2007-05-31 Strides Arcolab Limited Effervescent granular formulations of antiretroviral drugs
US8642016B2 (en) * 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
WO2009007768A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-15 Gumlink A/S Compressed tablet comprising polyol
WO2009106824A2 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 Cipla Limited Pharmaceutical formulations
AU2009303979A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Mcneil Ab Multi portion intra-oral dosage form and use thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0960621A2 (en) * 1998-05-15 1999-12-01 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations comprising sildenafil
WO2000057857A1 (en) * 1999-03-25 2000-10-05 Yuhan Corporation Rapidly disintegrable tablet for oral administration
WO2004096214A1 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 Yuhan Corporation A rapidly disintegrable composition for masking the bitter taste of ondansetron or a pharmaceutically acceptable salt thereof
WO2008136636A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-13 Industry-Academic Cooperation Foundation Chosun University Composition for fast disintegrating tablet containing herbal extract and its preparation method

Also Published As

Publication number Publication date
EP2585041A1 (en) 2013-05-01
CA2802604C (en) 2018-11-06
EA201390012A1 (ru) 2013-07-30
US20130150370A1 (en) 2013-06-13
ES2604484T3 (es) 2017-03-07
EP2585041B1 (en) 2016-08-31
BR112012032463A2 (pt) 2016-11-08
PL2585041T3 (pl) 2017-02-28
CA2802604A1 (en) 2011-12-29
JP6013329B2 (ja) 2016-10-25
JP2013529605A (ja) 2013-07-22
WO2011160849A1 (en) 2011-12-29
DE102010024866A1 (de) 2011-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4965130B2 (ja) 乾式直打速崩壊性錠剤
JP5566408B2 (ja) ドライシロップ剤
WO2005055989A1 (ja) 薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤
JP6347891B2 (ja) 液状医薬組成物
TWI583402B (zh) 阿托莫西汀（ａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅ）溶液
WO2007119792A1 (ja) 乾式直打速崩壊性錠剤
EA031697B1 (ru) Фармацевтическая композиция с замаскированным вкусом, обладающая ускоренным началом действия
SK11712003A3 (sk) Tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach
JP4444626B2 (ja) 口腔内崩壊錠
JP2010270110A (ja) ネオテームを含有する経口製剤
JP5168712B2 (ja) ナテグリニド含有製剤
JP2010241760A (ja) 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法
JP2007269786A (ja) パンテチン含有経口液剤
JP2011026310A (ja) 経口用医薬組成物
JP2004269513A (ja) 固形製剤
JP6108635B2 (ja) ロスバスタチン含有口腔内速崩壊錠
KR102556874B1 (ko) 비스포스포네이트 및 콜레칼시페롤을 함유하는 경구용 에멀젼 조성물 및 그 제조방법
Asha et al. Design and characterization of levofloxacin orodispersible tablets
JP7259884B2 (ja) 固形製剤
JP2010053048A (ja) 苦味が緩和されたイルベサルタン含有医薬組成物
JP5563841B2 (ja) 薬物の不快な味をマスキングした経口医薬組成物
JP2022170891A (ja) 経口固形製剤
CN107921045B (zh) 唑吡坦组合物及其制备方法
JP2011088858A (ja) 経口医薬組成物
EA202000232A1 (ru) Спрей для перорального применения, содержащий силденафила цитрат

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU