EA029733B1 - Применение смесей e/z-изомеров для количественного получения определенных продуктов посредством комбинированной асимметрической гидрогенизации - Google Patents

Abstract

Изобретение касается способа получения соединений, содержащих стереогенные центры, из смеси E/Z-изомеров ненасыщенных соединений, содержащих прохиральные двойные связи. Продукты гидрогенизации обладают заданной конфигурацией по стереогенным центрам. Способ включает две стадии асимметрической гидрогенизации. Способ дает большие преимущества тем, что в нем из смеси стереоизомеров исходного соединения эффективно образуется требуемый хиральный продукт.

Description

изобретение относится к области асимметрической гидрогенизации и синтеза хиральных кетонов, альдегидов, ацеталей и кеталей.

Предшествующий уровень техники

Хиральные кетоны и альдегиды являются очень важными продуктами или промежуточными соединениями для синтеза соединений в области вкусовых добавок и ароматических веществ или фармацевтических препаратов и витаминов.

Эти продукты содержат стереогенные центры, что делает их свойства весьма уникальными.

Одна из возможностей создания стереогенных углеродных центров состоит в присоединении соединений, в частности молекулярного водорода, по прохиральным двойным связям углерод-углерод у подходящих исходных материалов.

Классические химические реакции в основном дают смешанные конфигурации в данных стереогенных центрах и требуют использования дорогостоящих процессов разделения.

Поэтому в течение длительного времени существует большая потребность в очень стереоселективных реакциях, дающих определенные стереогенные конфигурации.

В ШО 2006/066863 А1 изложена асимметрическая гидрогенизация алкенов с получением определенных конфигураций стереогенных центров, образующихся при гидрогенизации.

Однако технически очень часто алкены представлены смесью Е- и Ζ-изомеров.

Сущность изобретения

Таким образом, проблема, решаемая настоящим изобретением, заключается в получении такого способа, который позволяет использовать смеси Ε/Ζ-изомеров ненасыщенных соединений, содержащих прохиральные двойные связи углерод-углерод, для получения гидрогенизованных продуктов с требуемой конфигурацией по стереогенным центрам, образующимся при гидрогенизации.

Вне ожидания, оказалось, что эта проблема решается посредством способа по п.1.

В этом способе можно использовать смеси изомеров, причем все изомеры могут конвертироваться в искомый продукт.

Было показано, в частности, что гидрогенизация ацеталей и кеталей особенно эффективна и с гораздо большей эффективностью дает хиральные комплексы, используемые при асимметрической гидрогенизации.

Другие аспекты настоящего изобретения являются предметом дальнейших независимых пунктов. Особенно предпочтительные воплощения являются предметом зависимых пунктов формулы изобретения.

Осуществление изобретения

В первом аспекте настоящее изобретение касается способа получения соединений формулы (Ι-Α) или (Ι-В) либо их ацеталей или кеталей из смеси Ε/Ζ-изомеров соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя

где О означает Н или СН₃, а т и р независимо друг от друга составляют от 0 до 3 при условии, что сумма т и р составляет от 0 до 3; при этом волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней двойной связью углерод-углерод таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-, либо в Е-конфигурации, причем подструктуры в формуле (I) и (II), представленные §1 и §2, могут располагаться в любом порядке;

при этом двойная линия с пунктиром ( ) в формуле (I) или (II) означает либо простую связь углерод-углерод, либо двойную связь углерод-углерод;

включающего следующие стадии:

a) отделение изомеров, имеющих Е-конфигурацию, от изомеров, имеющих Ζ-конфигурацию, в смеси изомеров соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя;

b) проведение гидрогенизации изомеров, имеющих Е-конфигурацию соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя, молекулярным водородом в присутствии хирального комплекса иридия

- 1 029733

формулы (III), имеющего 8-конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой *;

с) проведение гидрогенизации изомеров, имеющих Ζ-конфигурацию соединения формулы (I) или

(II) либо его ацеталя или кеталя, молекулярным водородом в присутствии хирального комплекса иридия формулы (III), имеющего К-конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой *;

и необязательно стадию б):

б) объединение гидрогенизованных продуктов из стадий Ь) и с); при этом в формуле (III)

η равно 1, 2 или 3, предпочтительно 1 или 2;

X¹ и X² независимо друг от друга означают атом водорода, С_1-4-алкил, С_5-7-циклоалкил, адамантил, фенил (необязательно замещенный 1-3 группами С_1-5-алкила, С_1-4-алкокси, С_1-4-перфторалкила и/или 1-5 атомами галогена), бензил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-фурил или ферроценил;

Ζ¹ и Ζ² независимо друг от друга означают атом водорода, С_1-5-алкил или С_1-5-алкокси или же Ζ¹ и Ζ² вместе означают мостиковую группу, образующую 5-6-членное кольцо;

Υ означает анион, в частности, выбранный из группы, состоящей из галогенидов, РТ₆ ^-, 8ЬР6^-, тетра(3,5-бис-(трифторметил)фенил)бората (ВЛгР^-), ВР4^-, перфторированных Х(8О2СТ₃)₂ ^-, Х(8О₂С₄Т₉)₂ ^- и В(СбР5)4^-;

К¹ означает фенил либо о-толил, или м-толил, или п-толил либо группу формулы ДУа), или ДУЬ), или ДУс)

где К² и К³, оба, означают Н либо С₁-С₄-алкил или галогенированный С₁-С₄-алкил или же означают двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена или С₁-С₄-алкильными группами или С₁-С₄алкоксигруппами;

К⁴ и К⁵, оба, означают Н либо С₁-С₄-алкил или галогенированный С₁-С₄-алкил или же двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена или С₁-С₄-алкильными группами или С₁-С₄-алкоксигруппами;

К⁶, и К⁷, и К⁸, каждый, означают С₁-С₄-алкил или галогенированный С₁-С₄-алкил;

К⁹ и К¹⁰, оба, означают Н либо С₁-С₄-алкил или галогенированный С₁-С₄-алкил или же двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена или С₁-С₄-алкильными группами или С₁-С₄-алкоксигруппами;

при этом звездочкой отмечен стереогенный центр комплекса формулы (III).

Сумма т и р предпочтительно составляет от 0 до 2, в особенности 0 или 1.

Термин "независимо друг от друга" в данном документе означает в контексте заместителей, группировок или групп, что имеющие одинаковые обозначения заместители, группировки или группы могут встречаться одновременно в одной и той же молекуле с различными значениями.

"С_х-у-Алкил" означает алкил, содержащий от х до у атомов углерода, то есть, например, С_1-3-алкил означает алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода. Алкильная группа может быть линейной или разветвленной. Например, -СН(СН₃)-СН₂-СН₃ считается С₄-алкильной группой.

"С_х-у-Алкилен" означает алкилен, содержащий от х до у атомов углерода, то есть, например, С₂-С₆алкилен означает алкилен, содержащий от 2 до 6 атомов углерода.

Алкиленовая группа может быть линейной или разветвленной. Например, группа -СН(СН₃)-СН₂считается С3-алкиленовой группой.

"Фенольный спирт" в данном документе означает такой спирт, у которого гидроксильная группа прямо связана с ароматической группой.

Термин "стереогенный центр" в данном документе означает атом, несущий такие группы, что замена местами любых двух групп дает стереоизомеры. Стереоизомеры представляют собой изомерные молекулы, которые имеют одну и ту же молекулярную формулу и последовательность соединенных связями атомов (строение), но отличаются по трехмерной ориентации своих атомов в пространстве.

Цис/транс-изомеры представляют собой конфигурационные изомеры, имеющие различную ориен- 2 029733

тацию по двойной связи. В данном документе термин "цис" применяется эквивалентно с "Ζ" и наоборот, равно как и "транс" эквивалентно с "Е" и наоборот. Поэтому, например, термин "катализатор цис/трансизомеризации" эквивалентен термину "катализатор Ε/Ζ-изомеризации".

Термины "Ε/Ζ", "цис/транс" и "К/8" обозначают смеси Е и Ζ, цис- и транс-, К и 8 соответственно.

В том случае, когда в нескольких формулах присутствуют одинаковые значки для символов или групп, то в настоящем документе определение данной группы или символа, приведенное в контексте одной конкретной формулы, относится также и к другим формулам, содержащим такой же значок.

В настоящем документе любая одинарная пунктирная линия означает связь, по которой заместитель связан с остальной частью молекулы.

В процессе получения соединений формулы (1а) или (1Ь) либо их ацеталей или кеталей в качестве исходного материала используются смеси Ε/Ζ-изомеров соединений формулы (I) или (II) либо их ацеталей или кеталей.

Соединения формулы (I) или (II) либо их ацетали или кетали содержат прохиральные двойные связи углерод-углерод.

Особенно предпочтительны соединения формулы (II), в особенности из группы, состоящей из 6,10диметилундека-3,5,9-триен-2-она, 6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она, 6,10-диметилундец-5-ен-2-она, 6,10-диметилундец-3-ен-2-она, 6,10-диметилундека-3,5-диен-2-она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13 триен-2-она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она, 6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она и (К)6.10.14- триметилпентадец-5-ен-2-она, а также всех их возможных Ε/Ζ-изомеров.

Наиболее предпочтительно соединение формулы (I) или (II) выбирают из группы, состоящей из 3,7диметилокт-6-еналя, 3,7-диметилокта-2,6-диеналя, 3,7-диметилокт-2-еналя, 6,10-диметилундека-3,5,9триен-2-она, 6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она, 6,10-диметилундец-5-ен-2-она, 6,10-диметилундец-3ен-2-она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она,

6.10.14- триметилпентадец-5-ен-2-она и (К)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она, а также всех их возможных Ε/Ζ-изомеров.

Наиболее предпочтительно соединение формулы (I) или (II) представляет собой кетон.

Получение ацеталя/кеталя.

Получение кеталя из кетона или ацеталя из альдегида само по себе известно специалистам в данной области.

Кеталь или ацеталь соединения формулы (I) или (II) предпочтительно может быть получен из вышеприведенного соединения формулы (I) или (II) и спирта.

Специалистам в данной области известно, что существуют альтернативные способы синтеза ацеталей или кеталей. В принципе, кетали и ацетали также можно получить путем обработки кетона или альдегида ортоэфирами или путем транс-кетализации, как описано, например, в Репо е! а1., Те1гаЬебгоп Ьей., 1997, 38(45), 7867-7870 или в Ьогейе, 1. Огд. СЬет. 1960, 25, 521-525, все содержание которых включено сюда путем ссылки.

Предпочтительно кеталь или ацеталь получают из вышеприведенного соединения формулы (I) или (II) и спирта.

В принципе, для получения кеталя или ацеталя можно использовать любой спирт, т.е. спирт может содержать одну или несколько гидроксильных групп. Спирт может быть фенольным спиртом либо алифатическим или циклоалифатическим спиртом. Однако предпочтительно спирт содержит одну гидроксильную группу (= одноатомный спирт) или две гидроксильные группы (= диол).

В том случае, когда спирт содержит одну гидроксильную группу, он предпочтительно содержит от 1 до 12 атомов углерода. В частности, спирт, содержащий одну гидроксильную группу, выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола, 1-пропанола, 2-пропанола, 1-бутанола, 2-метил-1-пропанола, 2бутанола, пентан-1-ола, 3-метилбутан-1-ола, 2-метилбутан-1-ола, 2,2-диметилпропан-1-ола, пентан-3ола, пентан-2-ола, 3-метилбутан-2-ола, 2-метилбутан-2ола, гексан-1-ола, гексан-2-ола, гексан-3-ола, 2метил-1-пентанола, 3-метил-1-пентанола, 4-метил-1-пентанола, 3-метил-2-пентанола, 4-метил-2пентанола, 2-метил-3-пентанола, 2,2-диметил- 1-бутанола, 2,3-диметил-1-бутанола, 3,3-диметил-1бутанола, 3,3-диметил-2-бутанола, 2-этил-1-бутанола и всех структурных изомеров гептанола, октанола и галогенированных С1_-8-алкиловых спиртов, в особенности 2,2,2-трифторэтанол. Особенно подходят первичные или вторичные спирты. Предпочтительно в качестве спиртов с одной гидроксильной группой используются первичные спирты. В частности, в качестве спиртов с одной гидроксильной группой используют метанол, этанол, 1-пропанол, 2-пропанол, 1-бутанол, 2-бутанол или 2,2,2-трифторэтанол, предпочтительно метанол, этанол, 1-пропанол, 1-бутанол или 2,2,2-трифторэтанол.

В другом воплощении спирт представляет собой диол. Предпочтительно диол выбирают из группы, состоящей из этан-1,2-диола, пропан-1,2-диола, пропан-1,3-диола, бутан-1,4-диола, бутан-1,3-диола, бутан-1,2-диола, бутан-2,3-диола, 2-метилпропан-1,2-диола, 2-метилпропан-1,3-диола, 2,2-диметилпропан1,3-диола, 1,2-диметилпропан-1,3-диола, 3-метилпентан-2,4-диола и 2-(гидроксиметил)циклогексанола, бензол-1,2-диола и циклогексан-1,2-диолов. Из двух циклогексан-1,2-диолов предпочтительным является стереоизомер син-циклогексан-1,2-диол (= цис-циклогексан-1,2-диол).

В одном воплощении две гидроксильные группы связаны с двумя соседними атомами углерода, по- 3 029733

этому эти диолы являются вицинальными. Вицинальные диолы образуют 5-членное кольцо в кетале или ацетале.

Особенно подходят вицинальные диолы, которые выбраны из группы, состоящей из этан-1,2-диола, пропан-1,2-диола, бутан-1,2-диола, бутан-2,3-диола, 2-метилпропан-1,2-диола, бензол-1,2-диола и скнциклогексан-1,2-диола, в особенности этан-1,2-диол.

Также особенно подходят и такие диолы, у которых гидроксильные группы отделены 3 атомами углерода, поэтому они образуют очень стабильное 6-членное кольцо в кетале или ацетале. Особенно подходящими диолами этого типа являются пропан-1,3-диол, бутан-1,3-диол, 2-метилпропан-1,3-диол, 2метилбутан-1,3-диол, 2,2-диметилпропан-1,3-диол, 1,2-диметилпропан-1,3-диол, 3-метилпентан-2,4-диол и 2-(гидроксиметил)циклогексанол.

Предпочтительно в качестве диолов используют первичные спирты.

В одном воплощении ацеталь или кеталь соединения формулы (I) или (II) получают при реакции соединения формулы (I) или (II) со спиртом, в частности с одноатомным спиртом или диолом, предпочтительно со спиртом, выбранным из группы, состоящей из галогенированных С_1-8-алкиловых спиртов, или со спиртом, выбранным из группы, состоящей из этан-1,2-диола, пропан-1,2-диола, пропан-1,3диола, бутан-1,4-диола, бутан-1,3-диола, бутан-1,2-диола, бутан-2,3-диола, 2-метилпропан-1,2-диола, 2метилпропан-1,3-диола, 2,2-диметилпропан-1,3-диола, 1,2-диметилпропан-1,3-диола, 3-метилпентан-2,4диола, 2-(гидроксиметил)циклогексанола, бензол-1,2-диола и циклогексан-1,2-диолов.

Условия реакции и стехиометрия при получении ацеталя или кеталя известны специалистам. В частности, ацеталь или кеталь образуется под действием кислоты.

Предпочтительно кеталь или ацеталь формулы (I) или (II) соответствует формуле (XI) или (XII)

Группы и символы в формуле (XI) и (XII) имеют те же значения, которые приведены ранее для формул (I) и (II), а р¹ и О² по отдельности или оба означают С₁-С₁₀-алкил или галогенированный С₁-С₁₀алкил или же вместе образуют С₂-С₆-алкилен или С₆-С₈-циклоалкилен.

В частности, р¹ и р² означают линейный С₁-С₁₀-алкил или фторированный линейный С₁-С₁₀-алкил, предпочтительно линейный С₁-С₄-алкил или группу -СН₂СГ₃,

или же группу формулы

/ I

/ I

I \

где р³, р⁴, р⁵ и р⁶ независимо друг от друга означают атом водорода либо метил или этил. Предпочтительно кеталь или ацеталь формулы (XI) или (XII) представляет собой

(Е)-2-(4,8-диметилнона-3,7-диен-1 -ил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксан, (Е)-2,6-диметил-10,10бис(2,2,2-трифторэтокси)ундека-2,6-диен, (Е)-2-(4,8-диметилнон-3-ен-1 -ил)-2,5,5триметил- 1,3-диоксан, (Е)-6,10-диметил-2,2-бис(2,2,2-трифторэтокси)ундец-5-ен, (Е)2,5,5-триметил-2-(4,8,12-триметилтридец-З-ен-1 -ил)-1,3-диоксан, (К,Е)-2,5,5-триметил-2(4,8,12-триметилтридец-З-ен-1 -ил)-1,3 -диоксан, (Е)-6,10,14-триметил-2,2-бис(2,2,2трифторэтокси)пентадец-5-ен, (К,Е)-6,10,14-триметил-2,2-бис(2,2,2-трифторэтокси)

- 4 029733

пентадец-5-ен, (г)-2-(4,8-диметилнона-3,7-диен-1 -ил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксан, (Ζ)-2,6диметил-10,10-бис(2,2,2-трифторэтокси)ундека-2,6-диен, (Ζ)-2-(4,8-диметилнон-З -ен-1 ил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксан, (г)-6,10-диметил-2,2-бис(2,2,2-трифторэтокси)ундец-5-ен, ^)-2,5,5-триметил-2-(4,8,12-триметилтридец-3-ен-1-ил)-1,3-диоксан, (Κ.,Ζ)-2,5,5триметил-2-(4,8,12-триметилтридец-3-ен-1-ил)-1,3-диоксан, 2,5,5-триметил-2-((ЗЕ,7Е)4,8,12-триметилтридека-3,7,11 -триен-1 -ил)-1,3-диоксан, (6Е, 10Е)-2,6,10-триметил-14,14бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадека-2,6,10-триен, 2,5,5-триметил-2-((ЗЕ,7Е)-4,8,12триметилтридека-3,7-диен-1 -ил)-1,3-диоксан, (5Е,9Е)-6,10,14-триметил-2,2-бис(2,2,2трифторэтокси)пентадека-5,9-диен, 2,5,5 -триметил-2-((3 Ζ,7Ε)-4,8,12-триметилтридека3,7,11-триен-1-ил)-1,3-диоксан, 2,5,5-триметил-2-((ЗЕ,7г)-4,8,12-триметилтридека-3,7,11триен-1 -ил)-1,3-диоксан, 2,5,5-τρΗΜετΗΗ-2-((3Ζ,7Ζ)-4,8,12-триметилтридека-3,7,11 -триен1 -ил)-1,3-диоксан, (6Ζ, 10Е)-2,6,10-триметил-14,14-бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадека2,6,10-триен, (6Е, 10Ζ)-2,6,10-триметил-14,14-бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадека-2,6,10триен, (6Ζ, 10Ζ)-2,6,10-триметил-14,14-бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадека-2,6,10-триен,

2.5.5- триметил-2-((Зг,7Е)-4,8,12-триметилтридека-3,7-диен-1-ил)-1,3-диоксан, 2,5,5триметил-2-((ЗЕ,7г)-4,8,12-триметилтридека-3,7-диен-1-ил)-1,3-диоксан, 2,5,5-триметил2-((Зг^)-4,8,12-триметилтридека-3,7-диен-1-ил)-1,3-диоксан, (5г,9Е)-6,10,14-триметил2.2- бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадека-5,9-диен, (5Ε,9Ζ)-6,10,14-триметил-2,2-бис(2,2,2трифторэтокси)пентадека-5,9-диен, (5Ζ,9Ζ)-6,10,14-триметил-2,2-бис(2,2,2трифторэтокси)пентадека-5,9-диен, (Е)-2-(2,6-диметилгепт-1 -ен-1 -ил)-5,5-диметил-1,3диоксан, (Е)-3,7-диметил-1,1 -бис(2,2,2-трифторэтокси)окт-2-ен, (Е)-3,7-диметил-1,1бис(2,2,2-трифторэтокси)окта-2,6-диен, (г)-2-(2,6-диметилгепт-1 -ен-1 -ил)-5,5-диметил1.3- диоксан, (Ζ)-3,7-диметил-1,1 -бис(2,2,2-трифторэтокси)окт-2-ен, (Ζ)-3,7-диметил-1,1бис(2,2,2-трифторэтокси)окта-2,6-диен, 2,6-диметил-8,8-бис(2,2,2-трифторэтокси)окт-2-ен, (К)-2,6-диметил-8,8-бис(2,2,2-трифторэтокси)окт-2-ен, 2-((^,ЗЕ)-4,8-диметилнона-1,3,7триен-1-ил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксан, 2-((1Е,Зг)-4,8-диметилнона-1,3,7-триен-1-ил)2.5.5- триметил-1,3-диоксан, 2-(( 1 г,Зг)-4,8-диметилнона-1,3,7-триен-1 -ил)-2,5,5-триметил1,3 -диоксан, (6Ζ,8Ε)-2,6-диметил-10,10-бис(2,2,2-трифторэтокси)ундека-2,6,8-триен,

(6Ε,8Ζ)-2,6-диметил-10,10-бис(2,2,2-трифторэтокси)ундека-2,6,8-триен, (6Ζ,8Ζ)-2,6диметил-10,10-бис(2,2,2-трифторэтокси)ундека-2,6,8-триен, (г)-2,5-диметил-2-(4,8,12триметилтридец-3-ен-1 -ил)-1,3-диоксан, (К,г)-2,5-диметил-2-(4,8,12-триметилтридец-З ен-1 -ил)-1,3-диоксан, (Ζ)-6,10,14-триметил-2,2-бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадец-5-ен,

(Κ,Ζ)-6,10,14-триметил-2,2-бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадец-5-ен.

Разделение.

На стадии а) изомеры, имеющие Е-конфигурацию, отделяются от изомеров, имеющих Ζконфигурацию, в смеси изомеров соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя.

Такое разделение изомеров на стадии а) может проводиться по-разному. Первая возможность - разделение методом хроматографии.

Другой и предпочтительный способ разделения состоит в том, что разделение изомеров на стадии а) осуществляется путем дистилляции. Разделение возможно потому, что изомеры имеют различные точки кипения. Для того чтобы свести к минимуму термическую деградацию изомеров, рекомендуется проводить дистилляцию при пониженном давлении и с помощью дистилляционной колонки.

Очень часто точки кипения изомеров бывают очень близкими, тем не менее, при использовании специальных методов дистилляции и оборудования становится возможным разделение или, по крайней мере, обогащение нужных изомеров.

Для того чтобы оптимизировать чистоту изомеров, отделяемых от смеси, дистилляция проводится специальными методами, обеспечивающими, что примеси других изомеров будут как можно более низкими. В частности, это достигается также и тем, что при перегонке собирают только часть, а именно самые чистые фракции нужного изомера, тогда как все остальное остается в перегонной колбе, а менее чистые фракции либо подвергаются дополнительной перегонке, либо присоединяют к остатку от перегонки.

- 5 029733

Отделение изомеров, имеющих Е-конфигурацию, а также отделение изомеров, имеющих Ζконфигурацию, может осуществляться путем последовательной дробной перегонки или с помощью соответствующих методов дистилляции или оборудования. Например, с помощью бокового отвода на ректификационной колонке, а затем дальнейшей ректификации материала, собранного из данного бокового отвода, типа методики и оборудования, описанного, например, в ЕР 2269998 А2, в частности на фиг. 1 и 3, полное содержание которого включено сюда путем ссылки.

Асимметрическая гидрогенизация.

На стадии Ь) изомеры, имеющие Е-конфигурацию соединения формулы (I) или (II) либо соответствующего ацеталя или кеталя, подвергают гидрогенизации молекулярным водородом в присутствии хирального комплекса иридия формулы (III), имеющего δ-конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой *.

На стадии с) изомеры, имеющие Ζ-конфигурацию соединения формулы (I) или (II) либо соответствующего ацеталя или кеталя, подвергают гидрогенизации молекулярным водородом в присутствии хирального комплекса иридия формулы (III), имеющего К-конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой *.

Стадии Ь) и с) могут располагаться в порядке сначала Ь), а затем с), или сначала с), а затем Ь), или параллельно.

В случае, когда ацеталь или кеталь подлежит гидрогенизации на стадии Ь) и/или с), предпочтительно получение ацеталя или кеталя происходит между стадиями а) и Ь) или с), на стадии а') получения кеталя или ацеталя из соединения формулы (I) или (II).

Получение кеталя или ацеталя было подробно изложено выше.

В случае, когда соединение формулы (I) или (II) либо его ацеталь или кеталь имеют в одной и той же молекуле более одной прохиральной двойной связи углерод-углерод, такие соединения могут иметь одну и ту же ("все Ζ" или "все Е") [(-^-конфигурацию или же различные Е-А-конфигурации (например, ΕΖ или ΖΕ). Для целей настоящего изобретения желательно, чтобы на стадии Ь) подвергались гидрогенизации только те изомеры соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя, которые имеют Еконфигурацию на всех прохиральных двойных связях углерод-углерод; а на стадии с) чтобы подвергались гидрогенизации только те изомеры соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя, которые имеют Ζ-конфигурацию на всех прохиральных двойных связях углерод-углерод. Предпочтительно, чтобы соединения формулы (I) или (II) либо их ацетали или кетали, имеющие в одной и той же молекуле различные Е-^-конфигурации на прохиральных двойных связях углерод-углерод, подвергались реакции цис/транс-изомеризации данных прохиральных двойных связей углерод-углерод. Такая цис/транс-изомеризация проводится в присутствии катализатора цис/транс-изомеризации, в частности органического соединения серы, в особенности политиола, или моноксида азота. Это способствует превращению нежелательных изомеров в такие изомеры, которые имеют конфигурацию "все Е" или "все Ζ" на соответствующих прохиральных двойных связях.

На стадии Ь) и с) изомеры, имеющие Е-конфигурацию соединения формулы (I) или (II) либо соответствующего ацеталя или кеталя, подвергают асимметрической гидрогенизации молекулярным водородом в присутствии хирального комплекса иридия формулы (III).

Комплекс формулы (III) является нейтральным, то есть он состоит из комплексного катиона формулы (III') и аниона Υ, как определено ранее.

Специалистам в данной области известно, что анионы и катионы могут быть диссоциированы.

X¹ и/или X² предпочтительно означают атом водорода, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, адамантил, фенил, бензил, о-толил, м-толил, п-толил, 4-метоксифенил, 4-трифторметилфенил, 3,5-ди-третбутилфенил, 3,5-диметоксифенил, 1-нафтил, нафтил, 2-фурил или ферроценил либо фенил, замещенный 1-5 атомами галогена.

В том случае, когда X¹ и/или X² означает фенил, замещенный 1-5 атомами галогена, особенно полезными являются фенильные группы, замещенные атомами фтора, т.е. ЛНдР, С₆Н₃Р₂, С₆Н₂Р₃, С₆НР₄ или СбР5.

В том случае когда X¹ и/или X² означает фенил, замещенный 1-3 С_1-4-алкилами, особенно полезными являются фенильные группы, замещенные метильными группами, в частности ортотолил и паратолил.

Предпочтительно и X¹, и X² означают один и тот же заместитель.

Наиболее предпочтительно и X¹, и X² означают фенил или ортотолил.

Предпочтительно, чтобы С₁-С₄-алкильн^1е или алкоксигруппы, использовавшиеся при определении

- 6 029733

К², К³, К⁴, К⁵ К⁶, К⁷, К⁸, К⁹ и К¹⁰ выше, были первичными или вторичными, предпочтительно первичными алкильными или алкоксигруппами.

Особенно подходящим заместителем К¹ в формуле (1Уа) является 9-антрил или 1-нафтил.

Особенно подходящим заместителем К¹ в формуле (1УЬ) является меситил.

А особенно подходящим заместителем К¹ в формуле (1Ус) является 2-нафтил.

Предпочтительно К¹ представлен фенилом (сокращенно "РН") либо по формуле (Ιν-1) или (1У-2) или (ΙΥ-3), в особенности (ΙΥ-1) или (ΙΥ-3)

Как оказалось, наиболее предпочтительным заместителем К¹ является либо 9-антрил, либо фенил. Предпочтительными хиральными комплексами иридия формулы (III) являются комплексы по формулам (ιΙΙ-Α)-(ΙΙΙ-Ρ).

Наиболее предпочтительными хиральными комплексами иридия формулы (ΙΙΙ) являются комплексы по формулам (ΙΙΙ-В) и (ΙΙΙ-Ό) и (ΙΙΙ-Р), в особенности по формуле (ΙΙΙ-С) или (ΙΙΙ-Р).

Хиральные комплексы иридия формулы (ΙΙΙ) можно соответственно синтезировать, как подробно описано в СНет. 8сН, 2010, 1, 72-78, полное содержание которой включено сюда путем ссылки.

Иридиевый комплекс формулы (ΙΙΙ) является хиральным. Хиральность по данному хиральному центру, отмеченному звездочкой, представлена либо 8, (ШЬ) хирального комплекса формулы (ΙΙΙ)

либо К, то есть существуют два энантиомера (Ша) и

(ГПЬ)

В принципе, индивидуальные энантиомеры комплекса формулы (ΙΙΙ) могут быть разделены после стадии комплексообразования из рацемической смеси. Однако, как изложено в СНет. 8сН, 2010, 1, 72-78, синтез комплекса формулы (ΙΙΙ) включает реакцию с участием нерацемического хирального спирта. Поскольку известно, что дальнейшие стадии реакции не изменяют хиральность комплекса, то его изомерная чистота (соотношение 8:К) регулируется энантиомерной чистотой данного спирта. Поскольку соответствующий спирт может быть получен при соотношении К/8 более 99% или же менее 1%, то комплекс формулы (ΙΙΙ) может быть получен с чрезвычайно высокой энантиомерной чистотой, в частности, при соотношении К/8 более 99% или же менее 1%.

Хиральный комплекс иридия предпочтительно используется при избытке одного энантиомера.

В частности, предпочтительно, чтобы молярное соотношение количества индивидуальных энантиомеров К:8 в хиральном комплексе иридия формулы (ΙΙΙ) составляло более 90:10 или менее 10:90,

- 7 029733

предпочтительно в пределах от 100:0 до 98:2 или от 0:100 до 2:98. Наиболее предпочтительно это соотношение составляет около 100:0 или же около 0:100. В конечном счете предпочтительное соотношение составляет 100:0 или же 0:100.

В одном воплощении стереогенный центр, отмеченный звездочкой *, имеет К-конфигурацию.

В другом воплощении стереогенный центр, отмеченный звездочкой *, имеет 8-конфигурацию.

Гидрогенизационным реагентом является молекулярный водород (Н₂).

Количество хирального иридиевого комплекса при гидрогенизации предпочтительно составляет в пределах от 0,0001 до 5 мол.%, предпочтительно от 0,001 до 2 мол.%, более предпочтительно от 0,001 до 1 мол.% и наиболее предпочтительно от 0,001 до 0,1 мол.% в пересчете на количество соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя.

Гидрогенизация может проводиться в самом веществе или в инертном носителе, в частности в инертном растворителе или в смеси инертных растворителей. Предпочтительно гидрогенизация проводится в самом веществе (в неразбавленном виде).

Предпочтительными растворителями являются галогенированные углеводороды, углеводороды, карбонаты, эфиры и галогенированные спирты.

Особенно предпочтительными растворителями являются углеводороды, фторированные спирты и галогенированные углеводороды, в особенности галогенированные алифатические углеводороды.

Предпочтительными примерами углеводородов являются гексан, гептан, толуол, ксилол и бензол, в особенности толуол и гептан.

Предпочтительными эфирами являются диалкиловые эфиры. Особенно полезными эфирами являются диалкиловые эфиры менее чем с 8 атомами углерода. Наиболее предпочтительным эфиром является метил-трет-бутиловый эфир (СН₃-О-С(СН₃)_з).

Предпочтительными галогенированными спиртами являются фторированные спирты. Особенно предпочтительным фторированным спиртом является 2,2,2-трифторэтанол.

Одной из предпочтительных групп галогенированных углеводородов являются галогенированные ароматические соединения, в особенности хлорбензол.

Предпочтительными примерами алифатических галогенированных углеводородов являются моноили полигалогенированные линейные или разветвленные или циклические С₁-С₁₅-алканы. Особенно предпочтительными примерами являются моно-или полихлорированные или -бромированные линейные или разветвленные или циклические С₁-С₁₅-алканы. Более предпочтительными являются моно- или полихлорированные линейные или разветвленные или циклические С₁-С₁₅-алканы. Наиболее предпочтительными являются дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан, хлороформ и метиленбромид.

Наиболее предпочтительным растворителем для гидрогенизации является дихлорметан.

Количество используемого растворителя не играет решающей роли. Однако было показано, что концентрация подлежащего гидрогенизации кетона или кеталя предпочтительно составляет от 0,05 до 1 М, в особенности от 0,2 до 0,7 М.

Реакция гидрогенизации обычно проводится при абсолютном давлении молекулярного водорода от 1 до 100 бар, предпочтительно при абсолютном давлении молекулярного водорода от 20 до 75 бар. Температура реакции обычно составляет от 0 до 100°С, предпочтительно от 10 до 60°С.

Последовательность добавления реагентов и растворителя не играет решающей роли.

Методики и устройства, пригодные для гидрогенизации, в принципе, известны специалистам в данной области.

При асимметрической гидрогенизации прохиральная двойная связь углерод-углерод подвергается гидрогенизации с образованием хирального стереогенного центра на одном или обоих атомах углерода.

Гидрогенизованные соединения.

В результате асимметрической гидрогенизации на стадиях Ь) и с) образуется соединение формулы (Ι-А) или (Ι-В) либо его ацеталь или кеталь

В том случае, если двойные связи углерод-углерод у соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя являются прохиральными, на стадии Ь) и с) образуется стереогенный центр. Этот стереогенный центр имеет К-конфигурацию. В том случае, если двойные связи углерод-углерод у соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя не являются прохиральными, на стадии Ь) и с) не образуется стереогенный центр.

Предпочтительными соединениями формулы ^-А) или ^-В) являются (К)-3,7-диметилоктаналь, (К)-6,10-диметилундекан-2-он и (6К, 10К)-6,10,14-триметилпентадекан-2-он.

- 8 029733

В случае, когда соединение формулы (I) или (II) подвергается асимметрической гидрогенизации в виде кеталя или ацеталя, асимметрично гидрогенизованный кеталь или ацеталь после асимметрической гидрогенизации предпочтительно соответствует формуле (XV) или (XVI) или (XVII)

Предпочтительно кеталь или ацеталь формулы (XV), или (XVI), или (XVII) выбирается из группы, состоящей из формулы (XVа), (К)-2-(4,8-диметилнонил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксана, (К)-6,10-диметил2,2-бис-(2,2,2-трифторэтокси)ундекана и (6К,10К)-6,10,14-триметил-2,2-бис-(2,2,2-трифторэтокси)пен-

В одном воплощении кеталь или ацеталь формулы (XI) или (XV) выбирается из группы, состоящей из (К) -1,1 -диметокси-3,7-диметилоктана, (К)-1,1 -диэтокси-3,7-диметилоктана, (К)-3,7-диметил-1,1дипропоксиоктана, (К)-1,1 -дибутокси-3,7-диметилоктана, (К)-1,1 -диизобутокси-3,7-диметилоктана, (К)3,7-диметил-1,1-бис-(2,2,2-трифторэтокси)октана, (К)-2-(2,6-диметилгептил)-1,3-диоксолана, 2-((К)-2,6диметилгептил)-4-метил-1,3-диоксолана, 2-((К)-2,6-диметилгептил)-4,5-диметил-1,3-диоксолана, 2-((К)2,6-диметилгептил)гексагидробензо[б][1,3]диоксола, (К)-2-(2,6-диметилгептил)-1,3-диоксана, 2-((К)-2,6диметилгептил)-5-метил-1,3-диоксана, (К)-2-(2,6-диметилгептил)-5,5-диметил-1,3-диоксана, (К)-2-(4,8диметилнонил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксана, (К)-6,10-диметил-2,2-бис-(2,2,2-трифторэтокси)ундекана и (6К, 10К)-6,10,14-триметил-2,2-бис-(2,2,2-трифторэтокси)пентадекана.

В другом воплощении кеталь или ацеталь формулы (XI) или (XV) выбирается из группы, состоящей из (К)-3,7-диметил-1,1-бис-(2,2,2-трифторэтокси)октана, (К)-2-(2,6-диметилгептил)-5,5-диметил-1,3диоксана, (К)-2-(4,8-диметилнонил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксана, (К)-6,10-диметил-2,2-бис-(2,2,2трифторэтокси)ундекана и (6К,10К)-6,10,14-триметил-2,2-бис-(2,2,2-трифторэтокси)пентадекана.

Несмотря на то что асимметрическая гидрогенизация соединений формулы (I) или (II) с помощью молекулярную водорода в присутствии хирального комплекса иридия, предпочтительно комплекса формулы (III), уже является достаточно быстрой и эффективной и проявляет высокую степень конверсии, а также отличную селективность, было обнаружено, что асимметрическую гидрогенизацию можно еще больше улучшить, если подвергать асимметрической гидрогенизации кетали или ацетали соответствующих кетонов.

В предпочтительном воплощении изобретения асимметрическая гидрогенизация на стадии Ь) и/или стадии с) проводится в присутствии добавки, которая выбирается из группы, состоящей из органических сульфокислот, солей переходных металлов с органическими сульфокислотами, алкоксидов металлов, алюмоксанов, алкилалюмоксанов и В(К)(_3-^(О2А, где ν означает 0, 1, 2 или 3; К означает Р, С_1-6-алкил, галогенированный С_1-6-алкил, арил или галогенированный арил; а Ζ означает С_1-6-алкил, галогенированный С_1-6-алкил, арил или галогенированный арил.

Особенно подходят добавки, выбранные из группы, состоящей из трифликовой кислоты, алкилалюмоксанов, особенно метилалюмоксан и этилалюмоксан, тетраалкоксититанатов и Β^χβ-νΧΟΖ)^ особенно триизопропилборат, триэтилборан и ВР₃, предпочтительно в виде эфирата ВР₃.

Особенно полезными в качестве солей переходных металлов с органическими сульфокислотами являются скандиевые, индиевые, иттриевые и циркониевые соли органических сульфокислот.

Алкоксиды металлов известны специалистам в данной области. Этот термин относится, в частности, к алкоксидам элементов 4 и 13 групп Периодической системы. Специалистам также известно, что алкоксиды металлов зачастую не образуют четко определенных структур. Для алкоксидов металлов характерно то, что они содержат гидрокарбильную группу, связанную с центральным атомом металла через атом кислорода. Алкоксид металла также может содержать несколько центральных атомов металла,

- 9 029733

которые соединяются через кислород или содержащие кислород группы, как-то, например, (многоядерные) оксоалкоксиды алюминия.

Особенно полезными в качестве алкоксидов металлов являются алкоксиды титана (также именуются алкоксититанатами), алкоксиды циркония (также именуются алкоксицирконатами) или алкоксиды алюминия.

Особенно предпочтительный класс алкоксидов металлов составляют такие многоядерные оксоалкоксиды алюминия, которые описаны в I. Сйет. Зое, ИаЙоп Тгап§., 2002, 259-266 или в Ог§апоте1аШс8 1993, 12, 2429-2431.

Алкилалюмоксаны являются известными продуктами, которые особенно полезны в качестве сокатализаторов для полимеризации олефинов типа /зедкг-МШа. Их получают путем контролируемого гидролиза триалкилалюминиевых соединений, в частности триметилалюминия или триэтилалюминия. Гидролиз может осуществляться, например, с помощью гидратированных солей металлов (солей металлов, содержащих кристаллизационную воду).

Предпочтительно добавки выбирают из группы, состоящей из трифликовой кислоты, алкилалюмоксанов, особенно метилалюмоксана, этилалюмоксана, тетраалкоксититанатов, Β(Κ)(_3-ν)(ΟΖ)_ν, особенно триизопропилбората, триэтилборана и ΒΕ₃, предпочтительно в виде эфирата ΒΕ₃.

Более предпочтительны трифликовая кислота, алкилалюмоксаны, особенно метилалюмоксан и этилалюмоксан, тетраалкоксититанаты, Β(Κ)(_3-ν)(ΟΖ)_ν, особенно триизопропилборат и триэтилборан.

Особенно хорошие результаты были получены с добавками, полученными из триметилалюмоксана и 2,2,2-трифторэтанола либо из триалкилалюминия и 2,2,2-трифторэтанола.

Было обнаружено, что качество и скорость асимметрической гидрогенизации с помощью молекулярного водорода в присутствии хирального комплекса иридия значительно возрастают при использовании вышеприведенных добавок.

Также было отмечено, что, самое главное, эффективность асимметрической гидрогенизации становится максимальной при использовании вышеприведенных добавок с соответствующими кеталями или ацеталями соединений формулы (I) или (II).

Повышение эффективности имеет тот эффект, что количество хирального комплекса иридия можно значительно уменьшить при использовании кеталя или ацеталя соединения формулы (I) или (II) и/или при добавлении вышеприведенных добавок, особенно в сочетании с фторированными спиртами, в частности 2,2,2-трифторэтанолом, получая заданный выход и стереоспецифичность гидрогенизации при асимметрической гидрогенизации по сравнению с соответствующей асимметрической гидрогенизацией соединения формулы (I) или (II) как такового.

Обе стадии Ь) и с) дают один и тот же продукт, т.е. соединение формулы (ЕЛ) или ^-Β) либо его ацеталь или кеталь. Поэтому будет разумно, что на необязательной стадии ά) объединяются гидрогенизованные продукты из стадии Ь) и с).

Кроме того, в случае, когда на стадии Ь) и/или с) подвергается гидрогенизации ацеталь или кеталь соединения формулы (I) или (II), то гидрогенизованный кеталь или ацеталь подвергают гидролизу до соответствующего кетона или альдегида, то есть до соединения формулы (ЕЛ) или ^-Β), на необязательной стадии е). Гидролиз и условия для гидролиза гидрогенизованного кеталя или ацеталя в соответствующий кетон или альдегид известны специалистам в данной области. Особенно предпочтительным является гидролиз с помощью кислоты и выделение кетона или альдегида, в частности, путем экстракции. В следующем аспекте изобретение касается кеталей формулы (ХХ-А)

где ^¹ и О² уже подробно определены ранее для формулы (XI) и (XII), а двойная линия с пунктиром ( ~) означает либо простую связь углерод-углерод, либо двойную связь углерод-углерод.

В следующем аспекте изобретение касается кеталей формулы (ХХ-В)

где ^¹ и О² уже подробно определены ранее для формулы (XI) и (XII), а волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседними двойными связями углерод-углерод таким образом, чтобы данные двойные связи углерод-углерод находились либо в Ζ-, либо в Е-конфигурации.

В следующем аспекте изобретение касается ацеталей формулы (ХХ-С)

- 10 029733

где ^¹ и О² уже подробно определены ранее для формулы (XI) и (XII), при этом двойная линия с пунктиром ( ) означает либо простую связь углерод-углерод, либо двойную связь углерод-углерод, а

волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней простой связью углерод-углерод (если означает -) или с соседней двойной связью углерод-углерод (если

означает ) таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-, либо в Е-конфигурации.

В следующем аспекте изобретение касается ацеталей формулы (ΧΧΙ-Α), или (ΧΧΙ-Β), или (ХХ1-С), или (ΧΧΙ-Ό)

где О означает Н или СН₃, а т и р независимо друг от друга составляют от 0 до 3 при условии, что сумма т и р составляет от 0 до 3; при этом двойная линия с пунктиром (^ζζζ) в приведенных выше формулах означает либо простую связь углерод-углерод, либо двойную связь углерод-углерод, а волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней простой связью углеродуглерод (если означает -) или с соседней двойной связью углерод-углерод (если — означает ) таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-, либо в Еконфигурации.

Все эти соединения формулы (ХХ-А), (ХХ-В), (ХХ-С), (ΧΧΙ-Α), (ΧΧΙ-Β), (ΧΧΙ-С) или (ΧΧΙ-Ό) являются подгруппами ацеталей или кеталей соединения формулы (Ι) или (ΙΙ) либо ацеталей или кетонов соединения формулы (Ι-Α) или (Ι-Β), которые, как оказалось, являются очень интересными исходными материалами либо продуктами способа получения соединений формулы (Ι-Α) или (Ι-Β) либо их ацеталей или кеталей, подробно описанного ранее.

В следующем аспекте изобретение касается композиций, включающих по меньшей мере один кеталь формулы (ΧΙ) или (ΧΙΙ) и по меньшей мере один хиральный комплекс иридия формулы (ΙΙΙ).

Кетали формулы (ΧΙ) или (ΧΙΙ) и хиральные комплексы иридия формулы (ΙΙΙ), их соотношения, а также предпочтительные воплощения, свойства и эффекты уже были весьма подробно обсуждены в данном документе.

Соединения формулы (Ι-Α) и (Ι-Β), и особенно соединения формулы (ХХ-А), (ΧΧ-В), (ХХ-С), (ΧΧΙΑ), (ΧΧΙ-Β), (ΧΧΙ-С) или (ΧΧΙ-Ό), а также композиции, содержащие кеталь формулы (ΧΙ) или (ΧΙΙ) и хиральный комплекс иридия формулы (ΙΙΙ), представляют интерес для применения в качестве промежуточных соединений для синтеза токоферолов, витамина К1, а также для получения композиций в области вкусовых добавок и ароматизаторов или фармацевтических продуктов. Большинство из них имеют типичный запах, что делает их очень привлекательными для применения в качестве ингредиентов в продуктах индустрии вкусовых добавок и ароматизаторов, как-то в парфюмерии.

Краткое описание фигур

В следующих параграфах некоторые предпочтительные воплощения изобретения изложены более подробно при помощи схематических фиг. 1-3. Однако это не следует понимать как ограничение изобретения воплощениями, описанными на этих чертежах.

На фиг. 1-3 схематически представлено одно воплощение способа по изобретению на примере 6,10диметилундец-5-ен-2-она и 6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она и 6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она в

- 11 029733

качестве соединений формулы (I) и (II).

Приведенные в скобках обозначения на чертежах, такие как (К-П), используются в целях идентификации, как описано ниже, и их не следует путать с обозначениями формул типа (II), используемых в остальной части документа.

На фиг. 1 схематически представлен способ синтеза (К)-6,10-диметилундекан-2-она (К-П) из Ε/Ζсмеси (Ε/ΖΠ) 6,10-диметилундец-5-ен-2-она или 6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она.

На стадии а) из смеси Ε/Ζ-изомеров (Ε/ΖΠ) выделяют Е-изомер (ЕЛ) (то есть (Е)-6,10диметилундец-5-ен-2-он или (Е)-6,10-диметилундека-5,9-диен-2-он соответственно) и соответствующий Ζ-изомер (Ζ^) (т.е. ^)-6,10-диметилундец-5-ен-2-он или ^)-6,10-диметилундека-5,9-диен-2-он соответственно). Разделение на стадии а) предпочтительно проводится путем перегонки на колонке.

На стадии Ь) Е-изомер (Ε^) подвергается асимметрической гидрогенизации с помощью молекулярного водорода в присутствии хирального комплекса иридия формулы (Ша) (комплекс 8-Е), имеющего 8конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой * в формуле (III). С другой стороны, Ζизомер (Ζ^) подвергается асимметрической гидрогенизации с помощью молекулярного водорода на стадии с) в присутствии хирального комплекса иридия формулы (ШЬ) (комплекс Р-Е), имеющего Кконфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой в формуле (III). Оба пути асимметрической гидрогенизации дают один и тот же продукт, т.е. (К)-6,10-диметилундекан-2-он (К-П), который на стадии ά) объединяют. При асимметрической гидрогенизации двойная связь в положении 9 у 6,10диметилундека-5,9-диен-2-она также подвергается гидрогенизации. Однако, поскольку эта двойная связь не является прохиральной, то в этом положении хиральный центр не образуется при гидрогенизации.

На фиг. 2 схематически представлен другой пример. Фиг. 2 соответствует фиг. 1, за исключением того, что индивидуальные вещества удлинены на одно звено С₅. Точно так же на стадии а) из смеси (К,Е)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она и (К^)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она (Ε/Ζ-К-Ш) выделяют по крайней мере один изомер и подвергают асимметрической гидрогенизации до (6К,10К)6,10,14-триметилпентадекан-2-она (КПУ) на стадии Ь) и с) и, наконец, объединяют на стадии ά).

На фиг. 3 схематически представлен предпочтительный способ с использованием кеталя или ацеталя в процессе гидрогенизации. На стадии а) из смеси Ε/Ζ-изомеров (Ε/Ζ-^ выделяют Е-изомер (ΕΠφ (то есть (Е)-6,10-диметилундец-5-ен-2-он или (Е)-6,10-диметилундека-5,9-диен-2-он соответственно) и соответствующий Ζ-изомер (Ζ-Ι) (т.е. ^)-6,10-диметилундец-5-ен-2-он или К)-6,10-диметилундека-5,9-диен2-он соответственно). Разделение на стадии а) предпочтительно проводится путем перегонки на колонке.

Е-изомер (ΕΠφ и Ζ-изомер (Ζ^) преобразуются в соответствующий кеталь, т.е. в кеталь Е-изомера (Ε-Ж) или Ζ-изомера (Ζ-ПК с помощью спирта (на фиг. 3 показан 2,2,2-трифторэтанол) в присутствии кислоты.

На стадии Ь) кеталь Е-изомера (Ε-Ж) подвергается асимметрической гидрогенизации с помощью молекулярного водорода в присутствии хирального комплекса иридия формулы (Ша) (комплекс 8-Е), имеющего 8-конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой * в формуле (III). С другой стороны, кеталь Ζ-изомера (Ζ-7) подвергается асимметрической гидрогенизации с помощью молекулярного водорода на стадии с) в присутствии хирального комплекса иридия формулы (ШЬ) (комплекс К-Е), имеющего К-конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой * в формуле (III). Оба пути асимметрической гидрогенизации дают один и тот же продукт, т.е. кеталь (К)-6,10-диметилундекан-2она (К-ПК), который после кислотного гидролиза до К)-6,10-диметилундекан-2-она (К-П) на стадии е) объединяют на стадии ά). Тем не менее, на фиг. 3 пунктирными линиями также представлена возможность и другого пути в конце. После гидрогенизации на стадии Ь) и с) образовавшийся из кеталя (К)6,10-диметилундекан-2-она (К-ПК) кеталь сначала объединяют на стадии ά), а затем гидролизуют кислотой до (К)-6,10-диметилундекан-2-она (К-П). Последний из этих вариантов является предпочтительным.

Примеры

Далее настоящее изобретение раскрывается на следующих примерах.

Аналитические методы.

Определение методом ОС соотношения Ε/Ζ и/или чистоты 6,10-диметилундец-5-ен-2-она (ΌΗΟΑ), (К)-6,10-диметилундекан-2-она (ΤΗΟΑ) и (К)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она (К-ΤΗΡΑ).

Установка АдПеи! 6850, колонка ΌΒ-5ΗΤ (30 м, диаметр 0,25 мм, толщина пленки 0,10 мкм), газноситель: гелий при 107 кПа). Образцы вводили в виде растворов в гексане, разбивка 300:1, температура инжектора 200°С, температура детектора 350°С. Программа температуры печки: 100°С (8 мин), 10°С/мин до 200°С (1 мин), 20°С/мин до 220°С (4 мин), рабочий цикл 24 мин.

Определение методом ОС чистоты (6К,10К)-6,10,14-триметилпентадекан-2-она.

Установка Адйеи! 6850, колонка ΌΒ-5ΗΤ (30 м, диаметр 0,25 мм, толщина пленки 0.10 мкм), газноситель: гелий при 107 кПа). Образцы вводили в виде растворов в гексане, разбивка 300:1, температура инжектора 200°С, температура детектора 350°С. Температурная программа печки: 120°С (5 мин), 14°С/мин до 260°С (2 мин), 20°С/мин до 280°С (4 мин), рабочий цикл 22 мин.

Определение методом ОС чистоты (3К8,7К,11К)-3,7,11,15-тетраметилгексадец-1-ен-3-ола ((К,Кизофитола).

Установка Адйеи! 6850, снабженная ЕГО. Колонка АдПеи! ΌΒ-5 (30 м, диаметр 0,32 мм, толщина

- 12 029733

пленки 0,25 мкм), газ-носитель: молекулярный водород при 25 ρδΐ). Образцы вводили в виде растворов в ацетонитриле, разбивка 50:1. Температура инжектора: 250°С, температура детектора: 350°С. Температурная программа печки: 100°С, 4°С/мин до 250°С.

Определение методом ОС соотношения Е/Ζ и/или чистоты 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она, 6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она и кеталей.

Установка ЛцПеШ 6850, колонка ЛцПеШ ΌΒ-5 (123-5032Е, 30 мх0,32 мм, пленка 0,25 мкм), образцы вводили в виде растворов в ацетонитриле, разбивка 50:1, инжектор 250°С, детектор 350°С. Температурная программа печки: 100°С, 4°С/мин до 250°С, общая продолжительность рабочего цикла 37,5 мин.

Время удержания Цк):	мин
(5Е,9Е)-6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-он (ЕЕ-РА)	22,2
ΕΕ-ΡΑ-ϋΜ	разл.2
ЕЕ-РА-Йе	23,1, ч.р.1
(5Ζ,9Ζ)-6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-он (ΖΖ-ΡΑ)	21,0
ΖΖ-ΡΑ-ϋΜ	23,0, ч.р.1
ΖΖ-ΡΑ-пео	27,9
(5Е,9Е)-6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-он (ΕΕ-ϋΗΡΑ)	21,2
ΕΕ-ϋΗΡΑ-ϋΜ	24,6, ч.р.1
ΕΕ-ϋΗΡΑ-пео	29,5
ΕΕ-ϋΗΡΑ-Ке	22,4
(5г,9г)-6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-он (ΖΖ-ϋΗΡΑ)	20,0
ΖΖ-ϋΗΡΑ-ϋΜ	23,0, ч.р.‘
ΖΖ-ϋΗΡΑ-пео	27,9
(Е)-6,10-диметилундека-5,9-диен-2-он (Е-ОА)	11,0
Ε-ΟΑ-ϋΜ	14,8
Е-ОА-пео	20,5
Е-ОА-Ке	13,2, ч.р.1
(Ζ)-6,10-диметилундека-5,9-диен-2-он (Ζ-ΟΑ)	10,6
Ζ-ΟΑ-ΟΜ	14,0, ч.р.1
Ζ-ΟΑ-пео	19,5
Ε-ϋΗΟΑ-ϋΜ	14,1, ч.р.1
Ε-ϋΗΟΑ-пео	19,6, ч.р?
Ε-ϋΗΟΑ-Ке	12,5
Ζ-ϋΗΟΑ-ϋΜ	13,0, ч.р.1
Ζ-ϋΗΟΑ-пео	18,5, ч.р.1
Κ,Ε-ΤΗΡΑ-ϋΜ	24,2, ч.р.1
Κ,Ε-ΤΗΡΑ-пео	29,1
Κ,Ζ-ΤΗΡΑ-ϋΜ	23,1, ч.р.1
Κ,Ζ-ΤΗΡΑ-пео	27,9
Κ-ΤΗΟΑ-ϋΜ	13,1
К-ТНОА-пео	18,9
К-ТНОА-Ке	11,8
ΚΚ-Ο18-ϋΜ	разл.2
КК-С18-пео	28,5
КК-С18-Ке	21,4

¹ ч.р. = Частично разлагается,

² разл. = разлагается при анализе методом ОС.

Анализ продуктов реакции асимметрической гидрогенизации.

Соответствующие диметиловые, этиленгликолевые, неопентиловые и бис-(трифторэтиловые) кетали подвергали гидролизу до кетонов в присутствии водного раствора кислоты и подвергали анализу на преобразование и соотношение их стереоизомеров, применяя следующие методы для кетонов.

Степень конверсии при реакции гидрогенизации определяли методом газовой хроматографии на ахиральной колонке.

Определение степени конверсии.

Установка Лдйеи! 7890А, снабженная ЕГО. Колонка ЛцПеШ НР-5 (30 м, диаметр 0,32 мм, толщина пленки 0,25 мкм), газ-носитель: молекулярный водород при 25 ρδΐ). Образцы вводили в виде растворов в дихлорметане, разбивка 10:1. Температура инжектора: 250°С, температура детектора: 300°С. Температурная программа печки: 50°С (2 мин), затем 15°С/мин до 300°С, поддерживать 5 мин.

Для определения соотношения изомеров гидрогенизованные кетоны подвергают реакции с (+)диизопропил-О,О'-бис-(триметилсилил)-Ь-тартратом или (-)-диизопропил-О,О'-бис-(триметилсилил)-Отартратом в присутствии триметилсилилтрифлата [8фСН₃)₃(О8О₂СЕ₃)] с образованием диастереомерных кеталей, как описано в А. Кшегапдег, А'аНИег, В. \\'еЬет, КК. Ми11ег, Т. ХеХсИег, Не1у. СЫш. Ас1а 1990, 73, 1087-1107. Для определения соотношения изомеров кетали анализируют методом газовой хроматографии с использованием ахиральной колонки. Для гидрогенизованного кетона 6,10диметилундекан-2-она можно использовать либо Ό-(-)-, либо Е-(+)-диизопропилтартрат. Для 6,10,14триметилпентадекан-2-она можно использовать Е-(+)-диизопропилтартрат для измерения количества

- 13 029733

присутствующего (6К,10К)-изомера. Для определения количества (68,108)-изомера можно использовать Э-(-)-диизопропилтартрат. Таким образом можно косвенно определить селективность при стереоселективной гидрогенизации.

Метод определения изомеров.

Установка АдПеи! 6890Ν, снабженная РГО. Колонка АдПеи! СР-8П88 для ТАМЕ (60 м, диаметр 0,25 мм, толщина пленки 0,20 мкм), газ-носитель: молекулярный водород при 25 ρδΐ). Образцы вводили в виде растворов в этилацетате, разбивка 5:1. Температура инжектора: 250°С, температура детектора РГО: 250°С. Температурная программа печки: 165°С (изотермально, 240 мин).

1г-комплексы, указанные в следующих экспериментах, получали по описанию в Сйет. 8ст, 2010, 1, 72-78.

Пример Е1-1. Разделение смеси Ε/Ζ-изомеров 6,10-диметилундец-5-ен-2-она (стадия а).

Получали 7,02 кг 6,10-диметилундец-5-ен-2-она в соответствии с примером 10 из ΌΕ 1193490, который при анализе вышеприведенным методом ОС оказался смесью 57/43% (Е)-6,10-диметилундец-5-ен2-она и А)-6,10-диметилундец-5-ен-2-она (чистота 99%).

Смесь подвергали дистилляции на разделительной установке, состоящей из дистиллятора (объем 9

л) со стекающей пленкой жидкости и ректификационной колонки (внутренний диаметр 70 мм, высота 5

м) . Колонка была снабжена очень эффективной структурированной набивкой (8икег). Смесь перегоняли при давлении наверху около 5 мбар и температуре в верхней части колонки в пределах 105-112°С и температуре в нижней части дистиллятора около 125°С. Коэффициент дефлегмации доводили до 20.

Собирали фракции, содержащие А)-6,10-диметилундец-5-ен-2-он (содержание Ζ-изомера = 99%, Еизомера <1%), а также фракции, содержащие (Е)-6,10-диметилундец-5-ен-2-он (содержание Е-изомера 97%, Ζ-изомера <3%). По окончании в дистилляторе оставался (Е)-6,10-диметилундец-5-ен-2-он (содержание Е-изомера = 99,5%, Ζ-изомера = 0,5%).

Пример Е1-2. Асимметрическая гидрогенизация 6,10-диметилундец-5-ен-2-она (стадии Ь/с).

Оба изомера - (К)-6,10-диметилундец-5-ен-2-он ("Е-ЭНОА") (Ε/Ζ = 99,5/0,5) и К)-6,10диметилундец-5-ен-2-он ("Ζ-ОНСА") (Ζ/Ε = 99/1) подвергали асимметрической гидрогенизации отдельно друг от друга следующим образом.

В автоклав на 2 л вносили 70 г (0,353 моль) определенного изомера, 700 мл 2,2,2-трифторэтанола и раствор хирального комплекса иридия формулы (Ш-Р) с приведенной в табл. 1 хиральностью в центре, указанном звездочкой * в данной формуле (570 мг, 0,356 ммоль, 0,1 мол.%), в безводном дихлорметане (10 г). Автоклав закрывали и подавали молекулярный водород под давлением в 50 бар. Реакционную смесь нагревали до 30°С с перемешиванием в течение 2 ч. После этого сбрасывали давление и удаляли растворитель. Образовавшийся продукт представлял собой (К)-6,10-диметилундекан-2-он. Определяли степень конверсии, а также количество образовавшихся изомеров, как указано выше, а результаты приведены в табл. 1.

Продукты двух отдельных асимметрических гидрогенизаций объединяли (стадия б).

Таблица 1

Асимметрическая гидрогенизация Е-ЭНСА и Ζ-ОНСА

	1	2
Ε-ϋΗΟΑ	Ζ-ПНСА
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	8	к
Количество хирального 1г-комплекса [моль%]	0,1	0,1
Степень конверсии	>99%	>99%
(К)-6,10-диметилундекан-2-он [%]	95,8	93,3
(8)-6,10-диметилундекан-2-он [%]	4,2	6,7

Пример Е2-1. Разделение смеси Ε/Ζ-изомеров (КА)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она (стадия

а).

Смесь (К,Е)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она и (КА)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она [1,94 кг, 36% (КА)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она и 49% (К,Е)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2она] фракционировали на разделительной установке, состоящей из дистиллятора (объем 9 л) со стекающей пленкой жидкости и ректификационной колонки (внутренний диаметр 70 мм, высота 5 м). Колонка была снабжена очень эффективной структурированной набивкой (8и1/ет). Смесь перегоняли при давлении наверху около 5 мбар и температуре в верхней части колонки в пределах 95-122°С, а температура в нижней части дистиллятора составляла 165°С. Коэффициент дефлегмации доводили до 20. При фракционировании потока дистиллята отбирали фракции, содержащие (КА)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен2-он (содержание Ζ-изомера = 97%). По окончании в дистилляторе оставался (К,Е)-6,10,14триметилпентадец-5-ен-2-он (содержание Е-изомера = 94%). Оба изомера подвергали дальнейшей очистке путем фракционирования, отбирая фракции, содержащие Е- или Ζ-изомер, каждый чистотой в 99,5%.

- 14 029733

Пример Е2-2. Асимметрическая гидрогенизация (К,Е)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она и (Κ,Ζ)6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она (стадии Ь/с).

Оба изомера - (К,Е)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-он) ("К,Е-ТНРА") (Е/Ζ = 99,5/0,5, К/8 = 92/8) и (К^)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-он ("Κ,Ζ-ТНРА") (Ζ/Е = 99,5/0,5, К/8 = 92/8) подвергали асимметрической гидрогенизации отдельно друг от друга следующим образом.

В автоклав на 125 мл вносили 7,0 г (26 ммоль) определенного изомера, 50 мл 2,2,2-трифторэтанола и раствор хирального комплекса иридия формулы (Ш-Р) с приведенной в табл. 3 хиральностью в центре, указанном звездочкой в данной формуле (42 мг, 0,026 ммоль, 0,1 мол.%), в безводном дихлорметане (4 г). Автоклав закрывали и подавали молекулярный водород под давлением в 50 бар. Реакционную смесь нагревали до 30°С с перемешиванием в течение 16 ч. После этого сбрасывали давление и удаляли растворитель. Образовавшийся продукт представлял собой (6К,10К)-6,10,14-триметилпентадекан-2-он. Степень конверсии, а также количество образовавшихся изомеров приведены в табл. 2.

Продукты двух отдельных асимметрических гидрогенизаций объединяли (стадия ά).

В другом эксперименте в автоклав вносили 0,25 ммоль (К,Е)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она ("К,Е-ТНРА") и 1 мол.% 1г-комплекса формулы (Ш-ϋ) и 1,25 мл абсолютного (безводного) дихлорметана. Автоклав закрывали и подавали водород под давлением в 50 бар. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 14 ч. После этого сбрасывали давление и удаляли растворитель. Для определения степени конверсии неочищенный продукт анализировали методом ахиральной газовой хроматографии без дальнейшей очистки. Количество изомеров определяли вышеописанным способом и оно приведено в табл. 2.

Таблица 2

Асимметрическая гидрогенизация К,Е-ТНРА и Κ,Ζ-ТНРА

	3	4	5
Κ,ΖТНГА	К,ЕТНРА	К,ЕТИРА
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-ϋ
Конфигурация хирального 1г-комплекса	к	8	8
Количество хирального 1г-комплекса [моль%]	од	о,1	1
Степень конверсии	>99%	>99%	100%
(6К, 10К)-6,10,14-триметилпентадекан-2-он [%]	87,0	88,4	97,0
(68,10К)-6,10,14-триметилпентадекан-2-он [%]	5,3	3,7	1,8
(6К, 108)-6,10,14-триметилпентадекан-2-он [%]	7,7	7,9	1,2*
(68,108)-6,10,14-триметилпентадекан-2-он [%]	0,0	0,0

*: (6К,108)- и (68,108)-изомеры определяли суммарно.

Пример Е3. Разделение смеси ЕЕ/ΖΖ/(ЕΖ+ΖЕ)-изомеров 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2она (стадия а).

Коммерческий образец 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она, представляющий собой смесь (5Е,9Е)-/(5Е,9Ζ)-/(5Ζ,9Е)- и (5Ζ,9Ζ)-6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она, разделяли методом фракционной дистилляции на низкокипящую фракцию (5Ζ,9Ζ)-изомера, высококипящую фракцию (5Е,9Е)-изомера и среднекипящую фракцию, содержащую оба (5Е^)- и ^,9Е)-изомера.

Высококипящий ЕЕ-изомер был выделен как содержащий 97,9% (5Е,9Е)-6,10,14триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она, 0% (5Ζ,9Ζ)-6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она и в сумме 0,5% (5Η,9Ζ)- и (5Ζ,Е)-6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она (в общей сложности 98,4% изомеров 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она при измерении методом ОС) (в дальнейшем обозначается как "ЕЕ-РА").

Низкокипящий ΖΖ-изомер был выделен как содержащий 88,6% (5Ζ,9Ζ)-6,10,14-триметилпентадека5,9,13-триен-2-она, 0% (5Е,9Е)-6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она и в сумме 4,0% (5Ρ\9Ζ)- и (5Ζ,9Е)-6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она (в общей сложности 92,6% изомеров 6,10,14триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она при измерении методом ОС) (в дальнейшем обозначается как "ΖΖ-РА").

Пример Е4. Разделение смеси ЕЕ/ΖΖ/(ЕΖ+ΖЕ)-изомеров 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она (стадия а).

Образец 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она, представляющий собой смесь (5Е,9Е)-/(5Е^)/^,9Е)- и (5Ζ,9Ζ)-6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она, разделяли методом фракционной дистилляции на низкокипящую фракцию (5Ζ,9Ζ)-изомера (в дальнейшем обозначается как "ΖΖ-ОНРА"), высококипягцую фракцию (5Е,9Е)-изомера (в дальнейшем обозначается как "ЕЕ-ОНРА") и среднекипящую фракцию, содержащую оба (5Е^)- и (5/.,9Р)-изомера (в дальнейшем обозначается как "ЕΖ/ΖЕ-^НРА").

Среднекипящая смесь ΡΖ ΖΡ-ОПРА из ЕΖ- и ΖЕ-изомеров была вьщелена как содержащая в сумме 93,3% ^Е^)- и (52,9Е)-6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она, 3,0% (5Е,9Е)-6,10,14триметилпентадека-5,9-диен-2-она и 1,0% (5Ζ,9Ζ)-6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она (в общей сложности 97,3% изомеров 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она при измерении методом ОС).

- 15 029733

Пример Е5. Получение кеталей. а) Получение диметиловых кеталей.

Соответствующий кетон, как указано в табл. 3а или 3Ь, вносили в триметилортоформиат (50,8 мл, 49,2 г, 451 ммоль, 2,65 экв.) и охлаждали до 5°С. Через 5 мин добавляли серную кислоту (96%, 32,3 мг, 0,29 ммоль, 0,2 мол.%) в МеОН (16 мл). После этого реакционную смесь нагревали до кипения с обратным холодильником (65°С II) в течение 3 ч. После охлаждения анализ методом тонкослойной хроматографии (ТЬС) показал полное превращение. Для нейтрализации кислоты добавляли ЫаОМе (0,24 мл 25%-ного раствора в МеОН). Смесь упаривали под вакуумом, а затем разбавляли гексаном (50 мл). Образовавшийся осадок отфильтровывали, а фильтрат упаривали. Неочищенный продукт очищали перегонкой, получая требуемый диметиловый кеталь.

Подробные характеристики кеталей приводятся ниже.

Таблица 3 а

Получение диметиловых кеталей 6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она и 6,10-диметилундец-5-ен-2-она

	Е-СА-ϋΜ	Ζ-ΟΑ-ϋΜ	Е-ОНСА-ВМ	Ζ-ϋΗΟΑ-ϋΜ
Кетон	(Е)-6,10диметилундека-5,9диен-2-он	(Ζ)-6,10диметилундека-5,9диен-2-он	(Е)-6,10диметилундец-5ен-2-он	(Ζ)-6,10диметилундец-5ен-2-он
Кеталь	(Е)-10,10-диметокси2.6- диметилундека2.6- диен	(Ζ)-10,10-диметокси2.6- диметилундека2.6- диен	(Е)-2,2-диметокси6,10диметилундец-5 -ен	^)-2,2-диметокси6,10диметилундец-5 -ен
Выход [%]	87	73	91	98
Ε/Ζ	99,4/0,6	1,6/98,4	95,4/4,6	0,4/99,6

Таблица 3Ь

Получение диметиловых кеталей 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она и 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она

	ΕΕ-ΡΑ-ϋ.Μ	ΡΕ-ϋΗΡΑ-ϋΜ	ΖΖ-ϋΗΡΑ-ϋΜ
Кетон	(5Е, 9Е)-6,10,14триметилпентадека-5,9,13триен-2-он	(5Е,9Е)-6,10,14триметилпентадека-5,9диен-2-он	(5Ζ,9Ζ)-6,10,14триметилпентадека-5,9диен-2-он
Кеталь	(6Е, 10Е)-14,14-диметокси2.6.10- триметилпентадека2.6.10- триен	(5Е,9Е)-2,2-диметокси6,10,14-триметилпентадека5,9-диен	(5Ζ,9Ζ)-2,2-ΛΗΜβτοκοΗ6,10,14-триметилпентадека5,9-диен
Выход [%]	95	90	56
Чистота1	95,1	99,0	96,5

Чистоту определяли количественным методом ¹Н-ЯМР.

Характеристики.

(Е)-10,10-Диметокси-2,6-диметилундека-2,6-диен (Е-СА-ЭМ).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СЭС1₃): δ 1.26 (δ, 3Н), 1.58 (δ, 3Н), 1.60 (δ, 3Н), перекрывается с 1.60-1.65 (т, 2Н), 1.66 (Ьг δ, 3Н), 1.92-2.09 (т, 6Н), 3.17 (δ, 6Н), 5.02-5.14 (т, 2Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 М1 Ιζ, СЭС1₃): δ 15.9 (1С), 17.6 (1С), 20.8 (1С), 22.8 (1С), 25.6 (1С), 26.6 (1С), 36.4 (1С),

39.6 (1С), 47.9 (2С), 101.4 (1С), 123.8 (1С), 124.2 (1С), 131.2 (1с), 135.1 (1С) ррт.

Μδ (ЕЦ т/ζ): 240 (М+, <1), 225.3 [(М-СН₃)+, 1], 209.3 [(М-СН₃О)+, 20], 193.3 (8), 176.2 (18), 161.2 (16), 139.2 (20), 123.2 (14), 107.2 (75), 89.2 (100), 69.2 (65), 41.1 (56).

Ж (ст^-1): 2928 (т), 2857 (^), 2828 (^), 1670 (^), 1452 (т), 1376 (δ), 1345 (^), 1302 (^), 1262 (^), 1222 (^), 1196 (т), 1172 (т), 1123 (δ), 1102 (δ), 1053 (δ), 985 (^), 929 (^), 854 (δ), 744 (^), 619 «

(Ζ)-10,10-Диметокси-2,6-диметилундека-2,6-диен (Ζ-ΟΑ-ΏΜ).

¹Н-ЯМР (300 М1 Ιζ, СЭС1₃): δ 1.27 (δ, 3Н), 1.56-1.65 (т, 5Н), 1.68 (Ьг. δ, 6Н), 1.96-2.09 (т, 6Н), 3.17 (δ, 6Н), 5.11 (ί, I = 7.2 га, 2Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 М1 Ιζ, СЭС1₃): δ 17.6 (1С), 20.9 (1С), 22.7 (1С), 23.3 (1С), 25.7 (1С), 26.6 (1С), 31.9 (1С),

36.7 (1С), 48.0 (2С), 101.4 (1С), 124.2 (1С), 124.6 (1С), 131.5 (1с), 135.4 (1С) ррт.

М5 (Ей т/ζ): СС-М5 не получилась из-за разложения на колонке.

Ж (ст^-1): 2943 (т), 2858 (^), 2828 (^), 1451 (т), 1376 (т), 1348 (^), 1301 (^), 1261 (^), 1197 (т), 1172 (т), 1153 (^), 1120 (δ), 1098 (т), 1053 (δ), 929 (^), 854 (т), 833 (т), 745 (^), 622 (^).

(Е)-2,2-Диметокси-6,10-диметилундец-5-ен (Е-ЭНСА-ЭМ).

¹Н-ЯМР (300 МШ, СЭС1₃): δ 0.83 (ά, I = 6.6 га, 6Н), 1.02-1.13 (т, 2Н), 1.24 (δ, 3Н), 1.27-1.39 (т, 2Н), 1.49 (ίςς, I = 6.4, 6.4, 6,4 га, 1Н), перекрывается с 1.53-1.63 (т, 2Н), перекрывается с 1.56 (δ, 3Н), 1.87-2.03 (т, 4Н), 3.13 (δ, 6Н), 5.07 (ίς, I = 7.0, 1.4 Нг, 1Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 МНг, СОС1₃): δ 16.1 (1С), 21.2 (1С), 23.0 (2С), 23.2 (1С), 26.0 (1С), 28.2 (1С), 36.9 (1С), 39.0 (1С), 40.2 (1С), 48.3 (2С), 101.8 (1С), 124.0 (1С), 135.9 (1С) ррт.

М5 (Ей т/ζ): СС-М8 не получилась из-за разложения на колонке.

Ж (ст^-1): 2953 (δ), 2931 (δ), 2870 (т), 2828 (т), 2108 (^), 1668 (^), 1460 (т), 1377 (δ), 1367 (т), 1345 (^), 1301 (^), 1262 (т), 1221 (т), 1198 (т), 1172 (δ), 1119 (δ), 1100 (δ), 1077 (δ), 1053 (δ), 967 (^), 927 (^), 854 (^), 796 (^), 739 (^), 620 (^).

- 16 029733

(2)-2,2-Диметокси-6,10-диметилундец-5-ен (Ζ-ΌΗΟΑ-ΌΜ).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СЭС1₃): δ 0.88 (б, I = 6.6 Ηζ, 6Η), 1.12-1.21 (т, 2Η), 1.28 (δ, 3Η), 1.32-1.43 (т, 2Η), 1.53 (6δρί, I = 6.6, 6.6 Ηζ, 1Η), 1.57-1.66 (т, 2Η), 1.68 (ς, I = 1.1 Ηζ, 3Η), 1.94-2.06 (т, 4Η), 3.18 (δ, 6Η), 5.10 (ί, I = 6.8 Ηζ, 1Η) ррт.

¹³С-ЯМР (75 ΜΗζ, СЭС1₃): δ 20.9 (1С), 22.6 (2С), 22.7 (1С), 23.3 (1С), 25.8 (1С), 27.9 (1С), 31.9 (1С),

36.8 (1С), 38.9 (1С), 48.0 (2С), 101.5 (1С), 124.3 (1С), 135.9 (1С) ррт.

Μ8 (ΕΙ, т/ζ): ОС-Μδ не получилась из-за разложения на колонке.

ΙΚ (ст^-1): 2953 (δ), 2870 (а), 2828 (а), 1461 (а), 1376 (т), 1301 (а), 1261 (а), 1205 (т), 1172 (т), 1119 (т), 1097 (т), 1074 (т), 1053 (δ), 1022 (а), 927 (а), 854 (т), 738 (а), 621 (а).

(5Е,9Е)-6,10,14-Триметилпентадека-5,9,13-триен-2-он (ΕΕ-ΡΑ-ΌΜ).

¹Н-ЯМР (300.1 ΜΗζ, СРСЕ): δ = 1.28 (δ, 2-СЩ), 1.56-1.70 (т, 4 С[ + СИ₂), 1.92-2.12 (т, 10Η), 3.18 (δ, 2 ОСЩ), 5.05-5.17 (т, 3 Η_ο1εΓιη).

¹³С-ЯМР (75.5 ΜΗζ, СРС1₃): δ = 16.0 (2С), 17.7, 20.9, 22.8, 25.7, 26.6, 26.8, 36.5, 39.67, 39.72, 48.0 (2 ОСИ₃), 101.5 (С-2), 123.8, 124.2, 124.4 (3 С_о1ейп), 131.3, 135.0, 135.3 (3 С_о1ейп).

ΙΚ (АТК, ст^-1): 2924δ, 2856а, 2828а, 1668т, 1450δ, 1376δ, 1346а, 1302т, 1261т, 1222т, 1196т, 1172т, 1153а, 1123δ, 1053δ, 985а, 929а, 854δ, 744т, 620а.

Μδ (т/ζ): 308 (Μ+, 0.1%), 293 [(Μ-15)+, 0.2], 276 [(ΜΑΗ₃ΟΗ)+, 6], 244 |(\Ι-2(.Ί[,О1 [у 4], 207 [(ΜП [,ΟΙ [-(ΛΙ [у/ 11], 175 [(Μ-2^ΟΗΑ5Η9)+, 19], 107 [(Μ^ΟΗ^, +Η)+, 71], 69 (С5Щ+, 100).

(5Ε,9Ε)-6,10,14-Т риметилпентадека-5.9-диен-2-он (ΕΕ-ΌΗΡ Α-ΌΜ).

Ή-ЯМР (300 ΜΗζ, СРСЕ): δ 0.87 (б, 1= 6.6 Ηζ, 6Η), 1.06-1.17 (т, 2Η), 1.28 (δ, 3Η), 1.31-1.42 (т, 2Η),

1.53 (ίςς, I = 6.6, 6.6, 6.6 Ηζ, 1Η), перекрывается с 1.58 (δ, 3Н), перекрывается с 1.58-1.65 (т, 2Η), перекрывается с 1.62 (δ, 3Н), 1.90-2.11 (т, 8Η), 3.18 (δ, 6Н), 5.06-5.15 (т, 2Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 ΜΗζ, СРСД): δ 16.3 (1С), 16.4 (1С), 21.3 (1С), 23.0 (2С), 23.3 (1С), 26.2 (1С), 27.0 (1С), 28.3 (1С), 36.9 (1С), 39.0 (1С), 40.1 (1С), 40.3 (1С), 48.4 (2С), 101.9 (1С), 124.25 (1С), 124.31 (1С), 135.66 (1С), 135.71 (1С) ррт.

Μ8 (ΕΙ, т/ζ): ОС-Μδ не получилась из-за разложения на колонке.

ΙΚ (ст^-1): 2953 (т), 2930 (т), 2870 (т), 2828 (а), 1668 (а), 1457 (т), 1377 (т), 1345 (а), 1302 (а), 1262 (т), 1222 (т), 1196 (т), 1172 (т) 1123 (δ), 1054 (δ), 929 (а), 854 (δ), 739 (а), 620 (а).

^^)-6,10,14-Триметилпентадека-5,9-диен-2-он (ΖΖ-ΌΗΡΑ-ΌΜ).

Ή-ЯМР (300 ΜΗζ, СРС1₃): δ 0.88 (б, 1= 6.6 Ηζ, 6Η), 1.11-1.21 (т, 2Η), 1.28 (δ, 3Η), 1.30-1.43 (т, 2Η),

1.54 (ςς, 1= 6.6 Ηζ, 1Η), δиρе^^тροδеб Ьу 1.57-1.66 (т, 2Η), 1.67 (Ьг δ, 3Η), 1.69 (ς, 1= 1.3 Ηζ, 3Η), 1.94-2.10 (т, 8Η), 3.18 (δ, 6Η), 5.12 (ί, 1= 6.4 Ηζ, 2Η) ррт.

¹³С-ЯМР (75 ΜΗζ, СРСЕ): δ 20.9 (1С), 22.3 (1С), 22.6 (1С), 22.7 (1С), 23.39 (1С), 23.40 (1С), 25.8 (1С), 26.3 (1С), 27.9 (1С), 31.9 (1С), 32.2 (1С), 36.7 (1С), 38.9 (1С), 48.0 (2С), 101.4 (1С), 124.6 (1С), 124.7 (1С), 135.4 (1С), 135.8 (1С) ррт.

Μδ (ΕΙ, т/ζ): ОС-Μδ не получилась из-за разложения на колонке.

ΙΚ (ст^-1): 2953 (т), 2870 (т), 2828 (а), 1454 (т), 137 (т), 1302 (а), 1261 (т), 1201 (т), 1172 (т), 1152 (т), 1098 (т), 1054 (δ), 854 (δ), 749 (а), 622 (а).

Ь) Получение этиленгликолевых кеталей.

В реакционный сосуд в атмосфере азота вносили гликоль (112 мл, 125 г, 2,1 моль), моногидрат птолуолсульфоновой кислоты (0,150 г, 0,5774 ммоль) и 0,5 моль либо (Е)-6,10-диметилундец-5-ен-2-она, либо ^)-6,10-диметилундец-5-ен-2-она. Смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре на 5 ч при пониженном давление (0,39 мбар). Сохраняя низкое давление, температуру медленно повышали до 40°С. При степени конверсии кетона более 95% температуру еще больше повышали, позволяя мягкую дистилляцию гликоля, и продолжали до тех пор, пока не достигали конверсии более чем на 99%.

Продукт при комнатной температуре экстрагировали раствором триэтиламина в гептане (2 мл триэтиламина на 1 л гептана). Гликолевую фазу отделяли, а гептановый слой промывали раствором NаΗСΟ₃ в воде. После отделения гептановой фазы, сушки над безводным Να₂δΟ₄, фильтрования и удаления растворителя под вакуумом получали неочищенный кеталь. Кеталь подвергали дальнейшей очистке путем перегонки. Соответствующий кеталь идентифицировали методом ¹11-ЯМР.

Таблица 3с

Получение этиленгликолевых кеталей

	Е-ОНСА-еп	Ζ-ϋΗΟΑ-еп
Кетон	(Е)-6,10-диметилундец-5 -ен-2-он	(Ζ)-6,10-диметилундец-5-ен-2-он
Кеталь	(Е)-2-(4,8-диметилнон-3 -ен-1 -ил)-2метил-1,3 -диоксолан	(7)-2-(4,8-диметилнон-3-ен-1 -ил)-2метил-1,3 -диоксолан
Выход [%]	88	87

Характеристики.

(Ε)-2-(4,8-Диметилнон-3-ен-1-ил)-2-метил-1.3-диоксолан(Е-^ΗОΑ-еη).

Ή-ЯМР (300 ΜΗζ, СРСД) δ 5.12 (ί, 1Н), 3.95 (т, 4Η), 2.2-2 (т, 2Η), 1.94 (ί, 2Η), 1.8-1.3 (т, 11Η), 1.2-1.0 (т, 2Η), 0.87 (б, 6Η) ррт.

- 17 029733

(7)-2-(4,8-Диметилнон-3-ен-1-ил)-2-метил-1,3-диоксолан (Ζ-ΏΗΘΑ-еп).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СОС1₃) δ 5.12 (ί, 1Η), 3.94 (т, 4Η), 2.15-1.9 (т, 4Η), 1.7-1.45 (т, 6Η), 1.44-1.27 (т, 5Η), 1.23-1.08 (т, 2Η), 0.88 (ά, 6Η) ррт.

с) Получение неопентилгликолевых кеталей.

Суспендировали кетон (90,7 ммоль), указанный в табл. 3ά или 3е, 2,2-диметил-1,3-пропандиол (неопентилгликоль, 32,4 г, 283 ммоль, 3,4 экв.) и моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (60 мг, 0,31 ммоль, 0,3 мол.%) в толуоле (300 мл). Реакционную смесь нагревали до 90°С, после чего образовался однородный раствор. Затем при 75°С осторожно подавали вакуум (сначала 63 мбар, затем 24 мбар) для того, чтобы медленно отогнать толуол (прибл. 100 мл за 4 ч). Через 4 ч анализ методом тонкослойной хроматографии (ТЕС) показал полное превращение в кетон. Реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры и разбавляли гептаном (300 мл), после чего избыток неопентилгликоля выпадал в осадок. Осадок отфильтровывали (17,4 г, влажный). Фильтрат обрабатывали Εί₃Ν (1 мл), а затем промывали водным раствором ΝαΙΙΠ); (2,4% вес./вес., 2x300 мл), сушили над Μ§δΟ₄ и упаривали под вакуумом. Неочищенный продукт очищали перегонкой, получая требуемый неопентиловый кеталь. Подробные характеристики кеталей приводятся ниже.

Таблица 3ά

Получение неопентилгликолевых кеталей

	Е-СА-пео	Ζ-СА-пео	Е-ОНСА-пео	Ζ-ОНСА-пео
Кетон	(Е)-6,10диметилундека-5,9диен-2-он	(Ζ)-6,10диметилундека-5,9диен-2-он	(Е)-6,10диметилундец-5 ен-2-он	(Ζ)-6,10диметилундец-5ен-2-он
Кеталь	(Е)-2-(4,8диметил нона-3,7 диен-1-ил)-2,5,5триметил-1,3диоксан	(Ζ)-2-(4,8диметил нона-3,7 диен-1-ил)-2,5,5триметил-1,3диоксан	(Е)-2-(4,8диметилнон-3 -ен1-ил)-2,5,5триметил-1,3диоксан	(Ζ)-2-(4,8диметилнон-3 -ен1-ил)-2,5,5триметил-1,3диоксан
Выход [%]	78	87	89	84
Ε/Ζ	99,4/0,6	1,7/98,3	95,3/4,7	1,6/98,4

Таблица 3е

Получение неопентилгликолевых кеталей 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она

	ΕΕ-ϋΗΡΑ-пео	ΖΖ-ШГРА-пео
Кетон	(5 Е,9Е)-6,10,14-триметилпентадека5,9-диен-2-он	(5Ζ,9Ζ)-6,10,14-триметилпентадека5,9-диен-2-он
Кеталь	2,5,5-триметил-2-((ЗЕ,7Е)-4,8,12триметилтридека-3,7-диен-1 -ил)-1,3диоксан	2,5,5-τρΗΜβΤΗΐι-2-((3Ζ,7Ζ)-4,8,12триметилтридека-3,7-диен-1 -ил)-1,3 диоксан
Выход [%]	81	70
ΕΕ/(ΖΕ+ΖΕ)/ΖΖ	97,0/3,0/0,0	0,0/2,5/97,5

Характеристики.

(Е)-2-(4,8-Диметилнон-3,7-диен-1-ил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксан (Е-СА-пео).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СОС1₃): δ 0.92 (δ, 3Н), 0.99 (δ, 3Н), 1.37 (δ, 3Н), 1.59 (δ, 3Η), 1.61 (δ, 3Н), 1.67 (δ, 3Н), 1.68-1.75 (т, 2Η), 1.94-2.15 (т, 6Η), сигнал АВ (δ_Α = 3.46, δ_Β = 3.52, 1аЬ = 11.3 Ηζ, 4Η), 5.05-5.17 (т, 2Η) ррт.

¹³С-ЯМР (75 ΜΗζ, СОС1₃): δ 15.9 (1С), 17.6 (1С), 20.8 (1С), 22.0 (1С), 22.6 (1С), 22.7 (1С), 25.6 (1С),

26.7 (1С), 29.9 (1С), 37.3 (1С), 39.6 (1С), 70.3 (2С), 98.8 (1С), 124.1 (1С), 124.3 (1С), 131.2 (1С), 135.1 (1С) ррт.

Μδ (ΕΙ, т/ζ): 280 (Μ+, 3), 265 [(Μ^Η₃)+, 14], 176 (21), 129 [(С₇Ы₁₃О₂)+, 100], 69 (63), 43 (43).

ΙΚ (ст^-1): 2954 (т), 2925 (т), 2858 (т), 2731 (^), 1720 (^), 1669 (^), 1473 (^), 1450 (т), 1394 (т), 1372 (т), 1349 (^), 1306 (^), 1271 (^), 1249 (т), 1211 (т), 1186 (т), 1123 (δ), 1088 (δ), 1043 (т), 1021 (т), 984 (^), 950 (^), 925 (^), 907 (^), 862 (т), 837 (^), 792 (^), 742 (^), 677 (^), 667 (^).

^)-2-(4,8-Диметилнон-3,7-диен-1-ил)-2,5.5-триметил-1,3-диоксан (Ζ-СА-пео).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СОС1₃): δ 0.91 (δ, 3Η), 0.97 (δ, 3Η), 1.35 (δ, 3Η), 1.60 (δ, 3Η), 1.64-1.74 (т, 5Η), перекрывается с 1.67 (Ьг δ, 3Η), 1.99-2.18 (т, 6Η), сигнал АВ (δ_Α = 3.44, δ_Β = 3.51, 1аЬ = 11.3 Ηζ, 4Η), 5.075.16 (т, 2Η) ррт.

¹³С-ЯМР (75 ΜΗζ, СОС1₃): δ 17.5 (1С), 20.9 (1С), 21.3 (1С), 21.9 (1С), 22.5 (1С), 22.6 (1С), 23.3 (1С),

25.7 (1С), 26.6 (1С), 29.9 (1С), 31.8 (1С), 37.5 (1С), 70.3 (1С), 98.7 (1С), 124.3 (1С), 124.9 (1С), 131.4 (1С), 135.2 (1С) ррт.

Μδ (ΕΙ, т/ζ): 280 (Μ+, 3), 265 [(Μ-0Η₃)+, 13], 176 (19), 129 [^Η^ζ 100], 107 (15), 69 (62), 43

(39).

ΙΚ (ст^-1): 2954 (т), 2927 (т), 2858 (т), 2729 (^), 1721 (^), 1671 (^), 1473 (т), 1450 (т), 1394 (т), 1374 (т), 1349 (^), 1315 (^), 1271 (т), 1249 (т), 1211 (т), 1187 (т), 1149 (^), 1120 (δ), 1086 (δ), 1043 (т), 1021 (т), 985 (^), 951 (т), 925 (^), 907 (т), 857 (т), 833 (т), 792 (^), 743 (^), 677 (^), 667 (^).

(Е)-2-(4,8-Диметилнон-3-ен-1-ил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксан (Ε-ΏΗΟΑ-пео).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СОС1₃): δ 0.87 (ά, I = 6.6 Ηζ, 6Η), 0.93 (δ, 3Η), 1.00 (δ, 3Η), 1.06-1.22 (т, 2Η), 1.311.43 (т, 2Η), перекрывается с 1.38 (δ, 3Η), 1.53 (ίςς, I = 6.6, 6.6, 6.6 Ηζ, 1Η), 1.61 (Ьг δ, 3Η), 1.65-1.77 (т,

- 18 029733

2Н), 1.94 (ΐ, 1 = 7.5 Н, 2Н), 2.05-2.17 (т, 2Н), сигнал АВ (δ_Α = 3.46, δ_Β = 3.54, .1·,.· = 11.4 Ηζ, 4Н), 5.13 (1ц, 1 = 7.1, 1.1 Ηζ, 1Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 15.8 (1С), 20.9 (1С), 22.0 (1С), 22.59 (1С), 22.63 (2С), 22.7 (1С), 25.7 (1С), 27.9 (1С), 29.9 (1С), 37.3 (1С), 38.6 (1С), 39.9 (1С), 70.3 (2С), 98.8 (1С), 123.8 (1С), 135.6 (1С) ррт.

М8 (ΕΣ, т/ζ): 282 (М+, 5), 267 [(М-СН₃)+, 10), 129 (100), 95 (14), 69 (36), 43 (32).

Ж (ст^-1): 2953 (5), 2929 (т), 2868 (т), 1720 (\\). 1468 (т), 1394 (т), 1381 (т), 1368 (т), 1349 (\\). 1306 (X, 1270 (X, 1250 (т), 1211 (т), 1187 (\\). 1118 (5), 1087 (5), 1066 (т), 1044 (т), 1022 (т), 950 (т), 925 (X, 907 (т), 862 (т), 791 (\\). 739 (\\). 677 (\\). 666 (\\).

^)-2-(4,8-Диметилнон-3-ен-1-ил)-2,5,5-триметил-1,3-диоксан (Ζ-ЭНСА-пео)

¹Н-ЯМР (300 МШ, СОС1₃): δ 0.87 (б, 1 = 6.6 Н, 6Н), 0.93 (5, 3Н), 0.97 (5, 3Н), 1.10-1.20 (т, 2Н), 1.341.41 (т, 3Н), перекрывается с 1.36 (5, 3Н), 1.53 (Ιςς. 1 = 6.6, 6.6, 6.6 Ш, 1Н), 1.64-1.75 (т, 2Н), перекрывается с 1.67 (д, 1 = 1.5 Н, 3Н), 1.95-2.15 (т, 4Н), сигнал АВ (δ_Α = 3.46, δ_Β = 3.51, = 11.1 Н, 4Н), 5.12

(Ьг1, 1 = 7.2 Н, 1Н).

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 21.1 (1С), 22.0 (1С), 22.61 (3С), 22.65 (1С), 23.4 (1С), 25.7 (1С), 27.9 (1С), 29.9 (1С), 31.9 (1С), 37.2 (1С), 38.8 (1С), 70.3 (2С), 98.8 (1С), 124.6 (1С), 135.8 (1С) ррт.

М8 (ΕΣ, т/ζ): 282 (М+, 6), 267 [(М-СН₃)+, 11), 129 (100), 95 (14), 69 (35), 43 (32).

!К (ст^-1): 2953 (5), 2867 (т), 1722 (\\). 1468 (т), 1394 (т), 1368 (т), 1349 (\\). 1306 (\\). 1270 (\\). 1250 (т), 1211 (т), 1189 (\\). 1116 (5), 1086 (5), 1043 (т), 1022 (т), 951 (т), 925 (\\). 907 (т), 856 (т), 792 (X, 739 (X, 677 (X, 667 (№).

2.5.5- Триметил-2-((3Е,7Е)-4,8,12-триметилтридека-3,7-диен-1-ил)-1,3-диоксан (ЕЕ-ЭНРА-пео).

¹Н-ЯМР (300 МШ, СОС1₃): δ 0.86 (б, 1= 6.6 Ш, 6Н), 0.92 (5, 3Н), 0.99 (5, 3Н), 1.05-1.22 (т, 2Н), 1.37

(5, 3Н), перекрывается с 1.31-1.42 (т, 2Н), 1.52 (1ДД, 1= 6.6, 6.6, 6.6 Ш, 1Н), 1.57 (5, 3Н), 1.61 (5, 3Н), 1.671.76 (т, 2Н), 1.88-2.16 (т, 8Н), сигнал АВ (δ_Α = 3.45, δ!, = 3.52, .1·,.· = 11.3 Ш, 4Н), 5.05-5.17 (т, 2Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 15.85 (1С), 15.92 (1С), 20.9 (1С), 22.0 (1С), 22.55 (1С), 22.62 (2С), 22.68 (1С), 25.7 (1С), 26.5 (1С), 27.8 (1С), 29.9 (1С), 37.3 (1С), 38.6 (1С), 39.7 (1С), 39.9 (1С), 70.3 (2С), 98.8 (1С), 123.9 (1С), 124.1 (1С), 135.1 (1С), 135.2 (1С) ррт.

М8 (ΕΣ, т/ζ): 350 (М+, 4), 335 [(М-СН₃)+, 11), 246 (10), 206 (10), 161 (9), 129 (100), 107(13), 69 (38), 43 (32).

Ж (ст^-1): 2953 (5), 2928 (5), 2867 (т), 1462 (т), 1394 (т), 1382 (т), 1368 (т), 1305 (\\). 1271 (\\). 1249 (т), 1211 (т), 1187 (т), 1123 (5), 1087 (5), 1043 (т), 1021 (т), 950 (\\). 925 (\\). 907 (\\). 862 (т) 791 (\\). 739 (X, 678 (№).

2.5.5- Тримеτил-2-((3Ζ,7Ζ)-4,8,12-ΊримеτилΊридека-3,7-диен-1-ил)-1,3-диоксан (ΖΖ-ЭНРА-пео).

¹Н-ЯМР (300 МШ, СОС1₃): δ 0.87 (б, 1= 6.8 Ш, 6Н), 0.92 (5, 3Н), 0.98 (5, 3Н), 1.10-1.21 (т, 2Н), 1.291.42 (т, 2Н), перекрывается с 1.36 (5, 3Н), 1.53 (ДД1, 1= 6.7, 6.7, 6.7 Н, 1Н), 1.66 (Ьг. 5, 3Н), 1.68 (д, 1= 1.4 Ш, 3Н), 1.67-1.75 (т, 2Н), 1.99 (1, 1= 7.7 Н, 2Н), 2.02-2.16 (т, 6Н), сигнал АВ (δ_Α = 3.45, δ!, = 3.52, .1·,.· = 11.5 Ш, 4Н), 5.02-5.22 (т, 2Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 20.9 (1С), 21.9 (1С), 22.6 (3С), 22.7 (1С), 23.38 (1С), 23.42 (1С), 25.8 (1С), 26.3 (1С), 27.9 (1С), 29.9 (1С), 31.9 (1С), 32.1 (1С), 37.4 (1С), 38.9 (1С), 70.3 (2С), 98.8 (1С), 124.7 (1С), 125.0 (1С), 135.2 (1С), 135.6 (1С) ррт.

М8 (ΕΣ, т/ζ): 350 (М+, 5), 335 [(М-СН₃)+, 10), 246 (8), 206 (8), 151 (7), 129 (100), 107 (10), 69 (35), 43

(27).

Ж (ст^-1): 2953 (5), 2867 (т), 1452 (т), 1394 (\\). 1372 (т), 1315 (\\). 1271 (\\). 1249 (т), 1211 (т), 1189 (X, 1119 (5), 1087 (5), 1043 (т), 1021 (т), 951 (\\). 925 (\\). 907 (\\). 856 (т) 792 (\\). 737 (\\). 668 (\\).

б) Получение бис-(трифторэтил)овых кеталей.

Трехгорлую колбу на 250 мл с мешалкой сушили под сильным вакуумом (тепловая пушка при 250°С), затем давали остыть, продували аргоном и вносили в нее 1,1,1 трифторэтанол (ΤΡΕ) (40 мл) в атмосфере аргона. Колбу охлаждали на ледяной бане, при этом по каплям добавляли триметилалюминий (2 М в гептане, 20,0 мл, 40,0 ммоль, 1,95 экв.) в течение 60 мин, поддерживая температуру ниже 22°С. Двухфазная смесь (ΤΡΕ/гептан) становилась прозрачной опять через несколько минут и её оставляли перемешиваться еще 20 мин при комнатной температуре. По каплям добавляли 20,7 ммоль диметилового кеталя из соответствующего кетона, как указано в табл. 3Г или 3д полученного, как изложено выше, в течение 5 мин при комнатной температуре. Через 1,5 ч анализ методом ОС показал полное превращение исходного материала. Реакцию гасили полунасыщенным раствором тартрата калия-натрия в воде (100 мл), перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре, а затем разбавляли н-гексаном (200 мл). Органическую фазу отделяли, экстрагировали н-гексаном (2x100 мл), сушили над М§8О₄ и упаривали. Неочищенный продукт очищали методом колоночной хроматографии (нейтральный оксид алюминия, элюент: н-гексан). Подробные характеристики кеталей приводятся ниже.

- 19 029733

Таблица 31’

Получение бис-(трифторэтил)овых кеталей 6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она и 6,10-диметилундец-5-ен-2-она

	Е-СА-Йе	Е-ОНСА-Йе
Диметиловый кеталь (исходный)	Ε-ΟΑ-ϋΜ	Ε-ΌΗΟΑ-ϋΜ
Кеталь	(Е)-2,6-диметил-10,10-бис(2,2,2трифторэтокси)ундека-2,6-диен	(Е)-6,10-диметил-2,2-бис(2,2,2трифторэтокси)ундец-5-ен
Выход [%]	85	74
Ε/Ζ	99,4/0,6	95,0/5,0

Таблица 3д

Получение бис-(трифторэтил)овых кеталей (5Е,9Е)-6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она и (5Е,9Е)-6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она

	ЕЕ-ГА-Йе	ΕΕ-ϋΗΓΑ-Йе
Диметиловый кеталь (исходный)	(6Е, 10Е)-14,14-диметокси-2,6,10триметилпентадека-2,6,10-триен	(5Е,9Е)-2,2-диметокси-6,10,14триметилпентадека-5,9-диен
Кеталь	(6Е, 10Е)-2,6,10-триметил-14,14бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадека2,6,10-триен	(5Е,9Е)-6,10,14-триметил-2,2бис(2,2,2-трифторэтокси)пентадека5,9-диен
Выход [%]	71	83
ΕΕ/(ΖΕ+ΖΕ+ΖΖ)	99/1	95/5

Характеристики.

(Е)-2,6-Диметил-10,10-бис-(2,2.2-трифторэтокси)ундека-2.6-диен (Е-ОА-Ие).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СОС1э): δ 1.41 (δ, 3Н), 1.62 (Ьг δ, 6Η), 1.67-1.76 (т, 2Н), перекрьшается с 1.69 (ς, I - 0.9 Ηζ, 3Н), 1.93-2.15 (т, 6Н), 3.73-3.97 (т, 4Н), 5.02-5.18 (т, 2Н) ррт.

¹³С-ЯМР (150 ΜΗζ, СОС1э): δ 15.9 (1С), 17.6 (1С), 21.3 (1С), 22.6 (1С), 25.7 (1С), 26.6 (1С), 36.9 (1С), 39.6 (1С), 59.3 (ς, Т . = 35.0 Ηζ, 2С), 103.4 (1С), 124.0 (ς, Τ ·. = 275.0 Ηζ, 2С), 122.7 (1С), 124.1 (1С), 131.5 (1С), 136.2 (1С) ррт.

Μ8 (ΕΙ, т/ζ): 361 |(\1-С11,)/ 1], 276 [(М-ТРЕ)+, 15], 225 [(^^Ο)^)¹, 86], 207 (20), 153 (18), 136 (58), 107 (80), 69 (100), 41 (40).

Ж (ст^-1): 2927 (^), 2859 (^), 1459 (^), 1419 (^), 1385 (^), 1281 (δ), 1223 (^), 1156 (δ), 1133 (δ), 1081 (δ), 971 (δ), 889 (т), 860 (V), 845 (V), 678 (V), 663 (^).

(Е)-6,10-Диметил-2,2-бис-(2,2.2-трифторэтокси)ундец-5-ен (Ε-ΌΗΟΆ-ΐίΪ3).

¹Н-ЯМР (600 ΜΗζ, СОС1э): δ 0.88 (ά, I = 6.8 Ηζ, 6Η), 1.11-1.17 (т, 2Η), 1.35-1.40 (т, 2Η), 1.41 (δ, 3Η), 1.54 (ςςΐ, I = 6.7, 6.7, 6.7 Ηζ, 1Η), 1.61 (Ьг δ, 3Η), 1.69-1.73 (т, 2Η), 1.95 (ΐ, I = 7.7 Ηζ, 2Η), 2.03-2.09 (т, 2Η), 3.78-3.91 (т, 4Η), 5.09 (ΐς, I = 7.1, 1.3 Ηζ, 1Η) ррт.

¹³С-ЯМР (151 ΜΗζ, СРС1₃): δ 14.1 (1С), 15.8 (1С), 21.3 (1С), 22.56 (1С), 22.61 (1С), 25.6 (1С), 27.9 (1С), 37.0 (1С), 38.6 (1С), 39.8 (1С), 59.2 (ς, = 35.0 Ηζ, 2С), 103.4 (1С), 124.0 (ς, = 277.0 Ηζ, 2С),

122.4 (1С), 136.7 (1С) ррт.

Μ8 φΙ, т/ζ): 363 [(Μ<Η₃)+, 1], 278 [(Μ-ТРЕ)', 22], 225 |((ΈΤ'Ι ΙΤ ))_-('-('! Ι_;)', 60], 193 (100), 153 (13), 127 (11), 83 (ΠΡ3(Η2⁺, 25), 69 (13), 43 (17).

ΙΡ. (ст^-1): 2956 (^), 2933 (^), 2872 (^), 1462 (^), 1419 (^), 1385 (^), 1368 (^), 1281 (δ), 1223 (^), 1156 (δ), 1134 (δ), 1081 (δ), 971 (δ), 889 (т), 860 (^), 845 (^), 679 (^), 663 (т).

(6Е, 10Е)-2,6,10-Триметил-14,14-бис-(2,2,2-трифторэтокси)пентадека-2,6,10-триен (ЕЕ-Р А-Ие).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СРС13): δ 1.41 (δ, 3Η), 1.61 (Ьг δ, 6Η), 1.63 (Ьг δ, 3Η), 1.67-1.75 (т, 2Η), перекрывается с 1.69 (Ьг ς, 1= 0.9 Ηζ, 3Η), 1.93-2.16 (т, 10Η), 3.74-3.95 (т, 4Η), 5.11 (Ьй, 1=6.5 Ηζ, 3Η) ррт.

¹³С-ЯМР (75 ΜΗζ, СРС1₃): δ 15.94 (1С), 15.98 (1С), 17.6 (1С), 21.3 (1С), 22.6 (1С), 25.6 (1С), 26.5 (1С), 26.8 (1С), 37.0 (1С), 39.6 (1С), 39.7 (1С), 59.3 (ς, Τ ·. = 34.9 Ηζ, 2С), 103.4 (1С), 124.0 (ς, Τ ·. = 275.8 Ηζ, 2С), 122.7 (1С), 124.0 (1С), 124.3 (1С), 131.3 (1С), 135.1 (1С), 136.2 (1С) ррт.

Μ8 φΙ, т/ζ): 444 (Μ+, 5), 429 [(Μ-(Η₃)+, 1], 344 [(Μ-ТРЕ)', 4], 225 [(ΠΡ3(Η₂Ο)₂Π-ΠΗ3)+, 54], 175 (33), 136 (28), 107 (48), 81 (53), 69 (100), 41 (34).

Ж (ст^-1): 2922 (^), 2858 (^), 1457 (^), 1419 (^), 1385 (^), 1282 (δ), 1223 (^), 1157 (δ), 1133 (δ), 1111 (т), 1081 (δ), 971 (δ), 889 (т), 860 (^), 845 (^), 678 (^), 663 (т).

(5Е,9Е)-6.10,14-Триметил-2.2-бис-(2,2,2-трифторэтокси)пентадека-5,9-диен (ЕЕ-РОТА-Ие).

Ή-ЯМР (300 ΜΗζ, СРС1₃): δ 0.88 (ά, 1= 6.6 Ηζ, 6Η), 1.08-1.20 (т, 2Η), 1.32-1.44 (т, 2Η), перекрывается с 1.41 (δ, 3Η), 1.54 (ΐςς, 1= 6.6, 6.6, 6.6 Ηζ, 1Η), 1.60 (Ьг δ, 3Η), 1.63 (Ьг δ, 3Η), 1.67-1.76 (т, 2Η), 1.892.17 (т, 8Η), 3.73-3.97 (т, 4Η), 5.04-5.17 (т, 2Η) ррт.

¹³С-ЯМР (75 ΜΗζ, СРС13): δ 15.89 (1С), 15.95 (1С), 21.4 (1С), 22.60 (1С), 22.61 (2С), 25.8 (1С), 26.5 (1С), 27.9 (1С), 37.0 (1С), 38.6 (1С), 39.7 (1С), 39.9 (1С), 59.3 (ς, Τ ·. = 35.5 Ηζ, 2С), 103.4 (1С), 124.0 (ς, 1с,р = 276.0 Ηζ, 2С), 122.7 (1С), 123.7 (1С), 135.5 (1С), 136.2 (1С) ррт.

Μ8 (Е+ т/ζ): 431 [(Μ-(Η₃)+, 1], 346 [(Μ-ТРЕ)', 13], 262 (9), 225 [(ΠΡ3(Η₂Ο)₂Π-ΠΗ3)+, 93], 206 (43), 153 (17), 127 (24), 107 (45), 83 (ΠΡ3(Η₂+, 100), 69 (51), 55 (43), 43 (28).

Ж (ст^-1): 2955 (^), 2931 (^), 2871 (^), 1462 (^), 1419 (^), 1385 (т), 1282 (δ), 1223 (^), 1157 (δ), 1133 (δ), 1080 (δ), 971 (δ), 889 (т), 860 (^), 845 (^), 679 (^), 663 (т).

- 20 029733

Пример Е6. Асимметрическая гидрогенизация кеталей (стадии Ь/с).

Кетали и ацетали подвергали асимметрической гидрогенизации отдельно друг от друга следующим образом.

В сосуд автоклава в атмосфере азота вносили хиральный комплекс иридия приведенной в табл. 4а-к формулы с указанной в табл. 4а-к конфигурацией в хиральном центре, отмеченном звездочкой *, кеталь или ацеталь (конц.), приведенный в табл. 4а-к, и растворитель, указанный в табл. 4а-к. Реакционный сосуд закрывали и подавали молекулярный водород под давлением (рН₂), указанным в табл. 4а-к. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение времени (ΐ), указанного в табл. 4а-к, в атмосфере водорода. Затем давление сбрасывали и проводили определение выхода и распределения стереоизомеров у полностью гидрогенизованного продукта. Загруженность катализатора (8/С) выражали в ммоль кеталя или ацеталя ("субстрата") на 1 ммоль хирального комплекса иридия.

Характеристики гидрогенизованных кеталей/ацеталей приводятся ниже.

Таблица 4а

Асимметрическая гидрогенизация различных кеталей Е-6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она (Е-ΘΑ)

	6	7	8	9
Кеталь/кетон	Е-СА	Е-СА-ϋΜ	Е-СА-пео	Е-СА-пео
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(8)	(8)	(8)	(8)
Количество хирального 1гкомплекса [моль%]	0,5	0,5	0,5	0,5
Растворитель1	ОСМ	ТРЕ	ОСМ	ТРЕ
Г идрогенизованный кеталь/кетон	К-ТНОА	Κ-ΤΗΟΑ-ϋΜ	К-ТНОА-пео	К-ТНОА-пео
Степень конверсии [%]	100	>99	>99	>99
Распределение изомеров2,3
(К.) [%]	96,5	95,3	97,5	98,4
(8) [%]	3,5	4,7	2,5	1,6

¹ ТРИ = 2,2,2-трифторэтанол; ЭСМ = дихлорметан.

² (К) означает К-изомер, (8) - 8-изомер соответствующего кеталя 6,10-диметилундекан-2она.

³ Определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Условия: 0,5 ммоль кеталя, 4 г растворителя, давление р(Н₂) 30 бар, перемешивание 16 ч при комнатной температуре.

Таблица 4Ь

Асимметрическая гидрогенизация различных кеталей Ζ-6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она (Ζ-ΘΑ)

	10	11	12	13
Кеталь	Ζ-ΟΑ-ϋΜ	Ζ-ΟΑ-ϋΜ	Ζ-СА-пео	Ζ-СА-пео
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(Ю	(К)	(К)	(Ю
Количество хирального 1гкомплекса [моль%]	0,5	0,25	0,25	0,25
Растворитель1	ЭСМ	ТРЕ	ОСМ	ТРЕ
Г идрогенизованный кеталь	К-ТНОАϋΜ	К-ТНОАϋΜ	К-ТНОА-пео	К-ТНОА-пео
Степень конверсии [%]	>99	>99	>99	>99
Распределение изомеров2’3
(К) [%]	98,2	98,5	97,9	98,6
(8)[%]	1,8	1,5	2,1	1,4

¹ ТРЕ = 2,2,2-трифторэтанол; ОСМ = дихлорметан.

² (К) означает К-изомер, (8) - 8-изомер соответствующего кеталя 6,10-диметилундекан-2-она.

³ Определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Условия: 0,5 ммоль кеталя, 4 г растворителя, давление р(Н2) 30 бар, перемешивание 16 ч при комнатной температуре.

- 21 029733

Таблица 4с

Асимметрическая гидрогенизация различных кеталей Ε-ΏΗΘΆ

	14	15	16	17
Кеталь	Е-Ш1САϋΜ	Е-М1САϋΜ	Е-ЦНСАпео	Ε-ϋΗΟΑЙе
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(3)	(3)	(3)	(3)
Количество хирального 1гкомплекса [моль%]	0,25	0,5	0,25	0,5
Растворитель1	ОСМ	ТРЕ	ОСМ	ТРЕ
Г идрогенизованный кеталь	К-ТНОАϋΜ	К-ТНОАϋΜ	К-ТНОА-пео	К-ТНОА-Йе
Степень конверсии [%]	>99	>99	>99	>99
Распределение изомеров2,3
(К) [%]	93,8	94,3	94,7	94,8
:	6,2	5,7	5,3	5,2

¹ ТРЕ = 2,2,2-Трифторэтанол; ОСМ = дихлорметан,

² (К) означает К-изомер, (8) - З-изомер соответствующего кеталя 6,10-диметилундекан2-она,

³ определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Таблица 4ά

Асимметрическая гидрогенизация различных кеталей Ζ-ΏΗΘΆ

	18	19	20	21
Кеталь	Ζ-ϋΡΙΟΑЦМ	Ζ-ϋΗΟΑϋΜ	Ζ-ϋΗΟΑпео	Ζ-ϋΙΙΟΑпео
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(К)	(Ю	(К)	(Ю
Количество хирального 1гкомплекса [моль%]	0,25	0,5	0,5	0,5
Растворитель1	ОСМ	ТРЕ	эсм	ТРЕ
Г идрогенизованный кеталь	К-ТНОАϋΜ	К-ТНОАϋΜ	К-ТНОА-пео	К-ТНОА-пео
Степень конверсии [%]	>99	>99	>99	>99
Распределение изомеров2,3
(К) [%] | 99,2	99,4	97,8	98,0
(3) [%] 1 0,8	0,6	2,2	2,0

¹ ТРЕ = 2,2,2-Трифторэтанол; ОСМ = дихлорметан,

² (К) означает К-изомер, (З) - З-изомер соответствующего кеталя 6,10-диметилундекан-2она,

³ определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Таблица 4е

Асимметрическая гидрогенизация различных кеталей Е,Е-РА

	22	23	24
Кеталь для гидрогенизации	Ε,Ε-ΕΑ-ϋΜ	Ε,Ε-ΕΑ-ϋΜ	Ε,Ε-ΡΑ-Йе
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(5)	(3)	(3)
Количество хирального 1гкомплекса [моль%]	0,25	0,25	0,5
Растворитель1	ОСМ	ТРЕ	ТРЕ
Степень конверсии [%]	>99	>99	>99
Распределение изомеров2’3
(КК) [%]	97,1	96,4	96,5
((88)+(К8)) [%]	1,3	1,3	1,5
(8К)[%]	1,6	2,3	2,0

¹ ТРЕ = 2,2,2-Трифторэтанол; ОСМ = дихлорметан,

² (ЗЗ) означает (6З,10З)-изомер, (КК) - (6К,10К)-изомер, (ЗК) - (6З,10К)-изомер, (КЗ) (6К,10З)-изомер соответствующего кеталя 6,10,14-триметилпентадекан-2-она,

³ определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Условия: 0,5 ммоль кеталя, 4 г растворителя, давление р(Н₂) 30 бар, перемешивание 16 ч при комнатной температуре.

- 22 029733

Асимметрическая гидрогенизация различных кеталей Е,Е-ОНРА и Ζ,Ζ-ΏΗΓΑ

Таблица 4£

	25	26	27	28	29
Кеталь для гидрогенизации	Е,ЕϋΗΕΑϋΜ	Е,ЕϋΗΡΑпео	Е,ЕϋΗΡΑпео	Ζ,ΖПНРАϋΜ	Ζ,ΖПНРАϋΜ
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(8)	(8)	(8)	(К)	(К)
Количество хирального 1гкомплекса [моль%]	0,25	0,5	0,5	0,5	0,5
Растворитель1	ЦСМ	ЦСМ	ТРЕ	ЦСМ	ТРЕ
Степень конверсии [%]	>99	>99	>99	>99	>99
Распределение изомеров2,3
(КК) [%]	93,0	94,5	92,8	96,8	96,8
((88)+(К8)) [%]	5,5	5,5	5,9	1,4	1,6
(ЗК) [%]	1,5	0,0	1,3	1,7	1,6

¹ ТРИ = 2,2,2-Трифторэтанол; ЭСМ = дихлорметан,

² (88) означает (68,108)-изомер, (КК) - (6К,10К)-изомер, (8К) - (68,10К)-изомер, (К8) (6К,108)-изомер соответствующего кеталя 6,10,14-триметилпентадекан-2-она,

³ определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Условия: 0,5 ммоль кеталя, 4 г растворителя, давление р(Н₂) 30 бар, перемешивание 16 ч при комнатной температуре.

Таблица 4д

Асимметрическая гидрогенизация различных кеталей (К,Е)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она с получением (6К,10К)-6,10,14-триметилпентадекан-2-она

	30	31	32
Кеталь для гидрогенизации	К-Е-ТНРА-ПМ	Κ-Ε-ΤΗΡΑ-ΏΜ	К-Е-ТНРА-пео
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(8)	(8)	(8)
Количество хирального 1гкомплекса [моль%]	0,25	0,25	0,5
Растворитель1	ИСМ	ТРЕ	ЦСМ
Степень конверсии [%]	>99	>99	>99
Распределение изомеров2,3
(КК) [%]	90,0	88,7	90,6
((88)+(К8)) [%]	8,0	8,7	9,4
(8К) [%]	2,0	2,6	0,0

¹ ТРЕ = 2,2,2-Трифторэтанол; ЭСМ = дихлорметан,

² (88) означает (68,108)-изомер, (КК) - (6К,10К)-изомер, (8К) - (68,10К)-изомер, (К8) (6К,108)-изомер соответствующего кеталя 6,10,14-триметилпентадекан-2-она,

³ определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Условия: 0,5 ммоль кеталя, 4 г растворителя, давление р(Н2) 30 бар, перемешивание 16 ч при комнатной температуре.

Таблица 4И

Асимметрическая гидрогенизация различных кеталей (К^)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она с получением (6К,10К)-6,10,14-триметилпентадекан-2-она

	33	34	35	36
Кеталь для	Κ-Ζ-ΤΗΡΑ-	Κ-Ζ-ΤΗΡΑ-	Κ-Ζ-ΤΗΕΑ-	Κ.-Ζ-ΤΗΕΑ-
гидрогенизации	ϋΜ	ЦМ	иео	пео
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(Ю	(Ю	(К)	(К)
Количество хирального 1гкомплекса [моль%]	0,5	0,5	0,5	0,5
Растворитель1	БСМ	ТРЕ	цсм	ТРЕ
Степень конверсии [%]	>99	>99	>99	>99
Распределение изомеров2,3
(КК)[%]	86,3	87,4	86,8	85,5
((88)+(К8)) [%]	8,2	7,5	8,2	9,4
(8К)[%]	5,5	5,1	5,0	5,1

¹ ТРЕ = 2,2,2-Трифторэтанол; ЭСМ = дихлорметан,

² (88) означает (68,108)-изомер, (КК) - (6К,10К)-изомер, (8К) - (68,10К)-изомер, (К8) (6К,108)-изомер соответствующего кеталя 6,10,14-триметилпентадекан-2-она,

³ определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Условия: 0,5 ммоль кеталя, 4 г растворителя, давление р(Н₂) 30 бар, перемешивание 16 ч при комнатной температуре.

- 23 029733

Таблица 4ΐ

Гидрогенизация Е-ЭНОЛ и Е-ЭНОЛ-еп: эффект кетализации

	37	38
Кетон для гидрогенизации	Е-Ш1СА
Кеталь для гидрогенизации		Е-ОНСА-еп
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1гкомплекса на *	(К)	(К)
Конц.1 [моль/л]	1,0	0,9
рН2 [бар]	50	50
1[ч]	20	20
8/С	10000	10000
Растворитель	ТРЕ	ТРЕ
Выход [площадь в %]	1	97
Распределение изомеров3’4
(К)[%]	н/о2	2,2
(8) [%]	ίί/?	97,8

¹ конц. = 1 моль кетона или кеталя на 1 л растворителя,

² н/о = не определяется (из-за низкого выхода),

³ (К) означает К-изомер, (δ) - δ-изомер этиленгликолевого кеталя 6,10диметилундекан-2-она,

4

определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Таблица 4]

Гидрогенизация Ζ-ПНОЛ и Ζ-ПНОЛ-еп и Ζ-РНОЛ-пео: эффект кетализации

	39	40	41	42
Кетон для гидрогенизации	Ζ-ОНСА
Кеталь для гидрогенизации		Ζ-ОНСАеп	Ζ-ОНСАеп	Ζ-ОНСАпео
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального 1г-комплекса на *	(К)	(К)	(К)	(К)
Конц.1 [моль/л]	1,0	0,2	0,2	0,2
рН2 [бар]	50	25	25	25
1М	20	15	15	24
8/С	5000	5000	10000	10000
Растворитель	ОСМ	ОСМ	ОСМ	ОСМ
Выход [площадь в %]	1	84	39	22
Распределение изомеров3,4
(К) [%]	н/о2	98,6	98,4	95
(8) [%]	н/о2	1,4	1,6	5

¹ конц. = 1 моль кетона или кеталя на 1 л растворителя (ОСМ = дихлорметан),

² н/о = не определяется (из-за низкого выхода),

³ (К) означает К-изомер, (δ) - δ-изомер этиленгликолевого кеталя 6,10-диметилундекан-2-она,

4

определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Таблица 4к

Гидрогенизация ЕЕ-ГЛ и ГЛ-еп: эффект кетализации

	43	44	45	46	47	48	49
Кетон для гидрогенизации	ЕЕЕА	ЕЕЕА				ЕЕЕА
Кеталь для гидрогенизации			ЕЕЕА-еп	ЕЕЕА-еп	ЕЕЕА-еи		ЕЕЕА-еп
Формула 1г-комплекса	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р	Ш-Р
Конфигурация хирального Ιτ-комплекса на *	(К)	(К)	(Ю	(К)	(К)	(К)	(К)
Конц.1 [моль/л]	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2
рН2 [бар]	50	25	25	25	25	25	50
Цч]	21	21	24	24	24	24	20
8/С	500	1000	2000	5000	10000	2000	2000
Растворитель	ОСМ	ОСМ	ОСМ	ОСМ	ОСМ	ТРЕ	ТРЕ
Выход [площадь в %]	96	27	98	37	1	56	97
Распределение изомеров3,4
(88) [%]	н/о2	н/о2	96,3	96,3	н/о2	94,4	96,5
((КК)+(8К)) [%]	н/о2	н/о2	1,5	1,6	н/о2	1,7	1,7
£3) [%3	н/о2	н/о2	2,2	2,1	н/о2	3,9	1,8

¹ конц. = 1 моль кетона или кеталя на 1 л растворителя (ОСМ = дихлорметан),

² н/о = не определяется,

³ (δδ) означает (6δ,10δ)-ι изомер, (КК) - (6К,10К)-изомер, ^К) - (6δ,10Ι<)-ι изомер, (Ηδ) (6К,10δ)-изомер этиленгликолевого кеталя 6,10,14-триметилпентадекан-2-она,

4

определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

- 24 029733

Характеристики.

(К)-2,2-Диметокси-6,10-диметилундекан (К-ТНОЛ-ΌΜ).

¹Н-ЯМР (300 ΜΗζ, СОС1₃): δ 0.848 (ά, 1 = 6.6 Ηζ, 3 Н), перекрывается с 0.852 (ά, 1 = 6.6 Ηζ, 6Н), 1.01-1.41 (т, 11Н), перекрывается с 1.25 (8, 3Н), 1.44-1.61 (т, 3Н), 3.16 (8, 6Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 14.1 (1С), 19.6 (1С), 20.9 (1С), 21.7 (1С), 22.6 (1С), 22.7 (1С), 24.8 (1С),

27.9 (1С), 32.7 (1С), 36.8 (1С), 37.2 (1С), 37.4 (1С), 39.3 (1С), 47.9 (1С), 101.7 (1С) ррт.

М8 (И, т/ζ): ОС-М8 не получилась из-за разложения на колонке.

Ж. (ст^-1): 2951 (8), 2927 (т), 2870 (т), 2828 (т), 1723 (и). 1462 (т), 1377 (т), 1309 (и), 1256 (т),

1215 (т), 1194 (т), 1172 (т), 1111 (т), 1089 (т), 1053 (8), 972 (и). 934 (и). 920 (и). 855 (т), 815 (т), 736

(и). 618 (и).

(К) -2-(4,8 -Диметилно нил) -2,5,5 -триметил-1,3 -диоксан (К-ТНОЛ-иео).

¹Н-ЯМР (300 МШ, СОС1₃): δ 0.87 (ά, 1 = 6.6 Нг, 9Н), 0.91 (₈, 3Н), 1.01 (₈, 3Н), 1.04-1.61 (т, 12Н), перекрывается с 1.36 (₈, 3Н), 1.61-1.74 (т, 2Н), сигнал АВ (δ_Α = 3.44, δ_Β = 3.54, Σ_ΑΒ =11.7 Ш, 4Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 19.7 (1С), 20.4 (1С), 21.0 (1С), 22.56 (1С), 22.61 (1С), 22.71 (1С), 22.77 (1С), 24.8 (1С), 28.0 (1С), 30.0 (1С), 32.8 (1С), 37.3 (1С), 37.4 (1С), 38.2 (1С), 39.3 (1С), 70.3 (2С), 99.1 (1С) ррт.

М8 (ΕΣ, т/ζ): 269 [(М-СН₃)+, 65), 199 (8), 129 (100), 109 (8), 69 (32), 55 (10), 43 (25).

I. (ст^-1): 2953 (8), 2925 (8), 2868 (т), 1722 (и), 1464 (т), 1394 (т), 1371 (т), 1316 (и), 1258 (т), 1212 (т), 1161 (т), 1141 (т), 1111 (8), 1095 (8), 1043 (т), 1020 (т), 951 (т), 925 (т), 907 (т) 870 (т), 855 (т), 801 (т), 792 (т), 737 (т), 677 (и), 667 (и).

(К)-6,10-Диметил-2,2-бис-(2,2,2-трифторэтокси)ундекан (К-ТНОА-1£е).

¹Н-ЯМР (300 МШ, СОС1₃): δ 0.88 (ά, Σ = 6.6 Н, 6Н), 0.87 (ά, Σ = 6.4 Н, 3Н), 1.03-1.23 (т, 5Н), 1.39 (8, 3Н), 1.38-1.40 (т, 6Н), 1.46-1.71 (т, 3Н), 3.73-3.94 (т, 4Н).

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 19.5 (1С), 21.39 (1С), 21.47 (1С), 22.58 (1С), 22.68 (1С), 24.7 (1С), 28.0 (1С), 32.6 (1С), 37.0 (1С), 37.19 (1С), 37.23 (1С), 39.3 (1С), 59.2 (д, %,_Р = 32.5 Ш, 2С), 103.6 (1С), 124.1 (д, А_С,_Р = 279.0 Н, 2С).

М8 (Ε! т/ζ): 365 [(М-СН₃)+, 1], 281 (2), 225 [(СР₃СН₂О)₂С-СН₃)⁺, 100], 153 (8), 140 (6), 83 (СР₃СН2⁺,6), 43 (7).

I. (ст^-1): 2955 (и), 2929 (и), 2872 (и), 1463 (и), 1419 (и), 1385 (и), 1281 (8), 1216 (и), 1156 (8), 1122 (т), 1082 (8), 972 (т), 892 (т), 861 (и), 737 (и), 679 (и), 663 (т).

(6К,10К)2,2-Диметокси-6,10,14-триметилпентадекан (ΚΚ18-ΌΜ).

¹Н-ЯМР (300 ΜΜζ, СОС1₃): δ 0.83-0.89 (т, 12Н), 0.98-1.45 (т, 21Н), 1.46-1.65 (т, 3Н), 3.18 (8,6Н).

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 19.68 (1С), 19.73 (1С), 21.0 (1С), 21.7 (1С), 22.6 (1С), 22.7 (1С), 24.5 (1С), 24.8 (1С), 28.0 (1С), 32.72 (1С), 32.78 (1С), 36.8 (1С), 37.28 (1С), 37.33 (1С), 37.36 (1С), 37.41 (1С), 39.4 (1С), 48.0 (2С), 101.7 (1С) ррт.

I. (ст^-1): 2951 (8), 2926 (8), 2869 (8), 2828 (т), 1734 (и), 1723 (и), 1216 (и), 1463 (8), 1377 (8), 1308 (и), 1255 (т), 1215 (т), 1172 (8), 1105 (8), 1090 (8), 1054 (8), 971 (и), 933 (и), 860 (8), 815 (т), 736 (и) 618 (и).

2,5,5-Триметил-2-((4К,8К)-4.8,12-триметилтридецил)-1,3-диоксан (КК18-пео).

¹Н-ЯМР (300 МШ, СОС1₃): δ 0.78-0.95 (т, 15Н), 0.95-1.61 (т, 19Н), перекрывается с 1.01 (8, 3Н), 1.36 (8, 3Н), 1.63-1.74 (т, 2Н), сигнал АВ (δ_Α = 3.44, δ_Β = 3.55, Σ_ΑΒ = 11.7 Ш, 4Н) ррт.

¹³С-ЯМР (75 МШ, СОС1₃): δ 19.72 (1С), 19.74 (1С), 20.4 (1С), 20.9 (1С), 22.56 (1С), 22.62 (1С), 22.72 (1С), 22.77 (1С), 24.5 (1С), 24.8 (1С), 28.0 (1С), 30.0 (1С), 32.8 (1С), 32.8 (1С), 37.28 (1С), 37.35 (1С), 37.42 (2С), 38.2 (1С), 39.4 (1С), 70.3 (2С), 99.1 (1С) ррт.

М8 (ΕΈ, т/ζ): 339 [(М-СН₃)+, 83], 269 (5), 129 (100), 69 (21), 43 (18).

I. (ст^-1): 2952 (8), 2925 (8), 2867 (т), 1463 (т), 1394 (т), 1372 (т), 1258 (т), 1211 (т), 1189 (и), 1141 (и), 1100 (8), 1043 (т), 1020 (т), 951 (и), 925 (и), 907 (т), 858 (т), 792 (и), 737 (и), 677 (и).

(6К,10К)-6,10,14-Триметил-2,2-бис-(2,2.2-трифторэтокси)пентадекан (КК18-1Ге).

¹Н-ЯМР (600 ΜΜζ, СОС1₃): δ 0.86 (ά, Σ = 6.6 Ш, 3Н), 0.879 (ά, Σ = 6.6 Н, 3Н), 0.882 (ά, Σ = 6.6 Н, 3Н), 0.884 (ά, Σ = 6.6 Н, 3Н), 1.03-1.46 (т, 18Н), перекрывается с 1.40 (8, 3Н), 1.54 (дд!, Σ = 6.6, 6.6, 6.6 Ш, 1Н), 1.60-1.70 (т, 2Н), 3.77-3.90 (т, 4Н) ррт.

¹³С-ЯМР (151 МШ, СОС1₃): δ 19.6 (1С), 19.7 (1С), 21.4 (1С), 21.5 (1С), 22.6 (1С), 22.7 (1С), 24.5 (1С), 24.8 (1С), 28.0 (1С), 32.6 (1С), 32.8 (1С), 37.0 (1С), 37.24 (1С), 37.30 (1С), 37.34 (1С), 37.43 (1С), 39.4 (1С), 59.2 (д, '".I. = 35.0 Н, 2С), 103.6 (1С), 124.0 (д, %,_в = 277.0 Н, 2С) ррт.

М8 (Ε! т/ζ): 435 [(М-СН₃)+, 1], 351 (1), 250’(1), 225 [(СР₃СН₂О)₂С-СН₃)⁺, 100], 153 (7), 140 (5), 83 (СР₃СН2⁺, 3), 43 (6).

I. (ст^-1): 2954 (т), 2927 (т), 2871 (и), 1463 (и), 1419 (и), 1384 (и), 1281 (8), 1215 (и), 1157 (8), 1123 (т), 1082 (8), 972 (8), 892 (т), 861 (и), 737 (и), 679 (и), 663 (т).

- 25 029733

Пример Е7. Объединение гидрогенизованных кеталей (стадия ά).

Гидрогенизованные кетали из соответствующих ненасыщенных кеталей, имеющие Ζ- или ΖΖконфигурацию, объединяли с гидрогенизованными кеталями из соответствующих ненасыщенных кеталей, имеющими Е- или ЕЕ-конфигурацию, полученными в опытах из примера Е6.

Пример Е8. Гидролиз гидрогенизованных кеталей.

После асимметрической гидрогенизации кеталей, как показано в примере Е6, полученные гидрогенизованные кетали подвергали гидролизу до (К)-6,10-диметилундекан-2-она или (6К,10К)-6,10,14триметилпентадекан-2-она соответственно.

Способ 1. Неопентиловые кетали и диметиловые кетали из реакций асимметрической гидрогенизации в дихлорметане.

Образец реакционной смеси из реакции асимметрической гидрогенизации (1-2 мл) перемешивали с равным объемом 1 М водного раствора соляной кислоты при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляли дихлорметан (2 мл) и разделяли слои. Водный слой дважды промывали дихлорметаном (2 мл). Объединенные органические слои упаривали при пониженном давлении, получая кетон в виде бесцветного или бледно-желтого масла. Затем неочищенный кетон подвергали анализу на чистоту и соотношение изомеров.

Способ 2. Этиленгликолевые кетали, бис-(трифторэтил)овые кетали и диметиловые кетали из реакций асимметрической гидрогенизации в трифторэтаноле.

Образец реакционной смеси из реакции асимметрической гидрогенизации (1-2 мл) перемешивали с 0,5 мл смеси метанол:вода:трифторуксусная кислота 9:1:0,2 (по объему) при 40°С в течение 1 ч. Добавляли дихлорметан (2 мл) и воду (2 мл) и разделяли слои. Водный слой дважды промывали дихлорметаном (2 мл). Объединенные органические слои упаривали при пониженном давлении, получая кетон в виде бесцветного или бледно-желтого масла. Затем неочищенный кетон подвергали анализу на чистоту и соотношение изомеров.

Пример Е9. Получение добавок.

Добавки тетраизопропил-ортотитанат (Τϊ(ΟϊΡγ)₄), трифлат иттрия (Υ(ΟΤί)₃), тетракис[3,5-бис(трифторметил)фенил]борат (№ВАг_Е) натрия и триметилалюминий (ТМА) доступны коммерчески и использовались по мере их поступления.

ТМА/ТРЕ. 2 М раствор ТМА (ТМА = триметилалюминий (А1(СН₃)₃)) в гептане (1 ммоль) гасили ТЕЕ (3,1 ммоль), получая небольшой избыток свободного ТЕЕ. Эту добавку использовали свежеприготовленной.

Пример Е10. Асимметрическая гидрогенизация кетонов в присутствии добавок (стадии Ь/с/ά).

В сосуд автоклава в атмосфере азота вносили хиральный комплекс иридия формулы (Ш-Е) с Кконфигурацией в хиральном центре, отмеченном звездочкой *, Ζ-ΏΗΘΑ или ΖΖ-ЕА (конц.), приведенный в табл. 5а или 5Ь, растворитель, указанный в табл. 5а или 5Ь, и добавку, приведенную в табл. 5а или 5Ь. Реакционный сосуд закрывали и подавали молекулярный водород под давлением (рН₂) в 50 бар. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч в атмосфере водорода. Затем давление сбрасывали и проводили определение выхода и распределения стереоизомеров у полностью гидрогенизованного продукта. Загруженность катализатора (8/С) выражали в 1 ммоль кетона ("субстрата") на 1 ммоль хирального комплекса иридия.

Таблица 5а

Гидрогенизация Ζ-ΏΗΘΑ: эффект добавок

	50	51
Кетон для гидрогенизации	Ζ-ЦНСА	Ζ-ϋΗΟΑ
Конц.1 [моль/л]	1,о	0,8
8/С	5000	5000
Растворитель	ОСМ	ОСМ
Добавка	-	ТМА/ТРЕ
Концентрация добавки [моль%]2	-	5
Выход [площадь в %]	1	40
(К.)-6,10-диметилундекан-2-он [%]	щЪ3	98,3
(8)-6,10-диметилундекан-2-он [%]	н/о2	1,7

¹ конц. = 1 моль кетона на 1 л растворителя,

² относительно молярного количества Ζ-ΟΗΟΑ,

³ н/о = не определяется (из-за низкого выхода).

- 26 029733

Таблица 5Ь

Гидрогенизация ΖΖ-РА (0,2 М в 2,2,2-трифторэтаноле (ТРЕ): эффект добавок

	52	53	54
Кетон для гидрогенизации	ΖΖ-ΡΑ	ΖΖ-ΡΑ	ΖΖ-ΡΑ
8/С	2000	2000	2000
Растворитель	ТРЕ	ТРЕ	ТРЕ
Добавка	-	Υ(ΟΤί)3	Τΐ(ΟΐΡτ)4
Концентрация добавки [мольУо]1	-	0,2	14
Выход [площадь в %]	9	76	53
Распределение изомеров2
(КК) [%]	89,9	92,8	91,8
((83)+(К8)) [%]	5,0	3,4	3,9
.(5К) [%]	5,1	3,8	4,3

¹ Относительно молярного количества ΖΖ-РА,

² (88) означает (68,108)-изомер, (КК) - (6К,10К)-изомер, (8К) - (68,10К)-изомер, (КЗ) (6К, 108)-изомер 6,10,14-триметилпентадекан-2-она.

Таким же образом подвергали асимметрической гидрогенизации Е-ΏΗΘΑ или ЕЕ-РА соответственно с хиральным комплексом иридия формулы (Ш-Р), имеющим 8-конфигурацию в хиральном центре, отмеченном звездочкой *, при тех же условиях, в которых получали (К)-6,10-диметилундекан-2-он или (6К,10К)-6,10,14-триметилпентадекан-2-он соответственно с сопоставимым выходом и чистотой, как в табл. 5а и 5Ь, и объединяли с соответствующими продуктами реакции, приведенными в табл. 5а и 5Ь (стадия ά).

Пример Е11. Асимметрическая гидрогенизация кеталей в присутствии добавок (стадии Ь/с/ά).

В сосуд автоклава в атмосфере азота вносили хиральный комплекс иридия формулы (Ш-Р) с Кконфигурацией в хиральном центре, отмеченном звездочкой *, кеталь Ζ-ΏΗΘΑ-еп или Ζ-ΏΗΘΑ-пео в концентрации 0,2 моль кеталя на 1 л растворителя (ЭСМ или ТРЕ) и добавку, приведенную в табл. 6. Реакционный сосуд закрывали и подавали молекулярный водород под давлением в 50 бар и перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч в атмосфере водорода. Затем давление сбрасывали и проводили определение выхода и распределения стереоизомеров у полностью гидрогенизованного продукта. В случае кеталей анализ выхода и распределения стереоизомеров проводили после гидролиза кеталя кислотой, как изложено в примере Е8. Загруженность катализатора (8/С) выражали в 1 ммоль кеталя ("субстрата") на 1 ммоль хирального комплекса иридия.

Таблица 6

Гидрогенизация различных кеталей Ζ-ΏΗΘΑ молекулярным водородом под давлением (рН₂) в 50 бар с перемешиванием при комнатной температуре 20 ч: эффект добавок

	55	56	57	58	59	60
Кеталь для гидрогениз ации	ΖϋΗΟΑеп	ΖϋΗΟΑеп	Ζ1)НСАеп	ΖϋΗΟΑеп	ΖШ1САпео	ΖОНСАпео
Конц? [моль/л]	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2
8/С	5000	10000	10000	52000	20000	20000
Растворитель2	ЦСМ	ОСМ	ТРЕ	ТРЕ	ТРЕ	ТРЕ
Добавка	-	-	ИаВАгр	ТМА4	-	ТМА4
Концентрация добавки [моль%]2	-	-	0,014	100	-	10
Выход [площадь в %]	84	39	46	93	4	63
Распределение изомеров5
(К)[%]	98,6	98,4	97,5	98,1	85,4	98,8
(8) [%]	1,4	1,6	2,5	1,9	14,6	1,2

¹ конц. = 1 моль кеталя на 1 л растворителя,

² относительно молярного количества кеталя Ζ-ΌΗΟΑ,

³ ТРЕ = 2,2,2-трифторэтанол; ОСМ = дихлорметан,

⁴ ТМА гасили добавлением ТРЕ в растворитель,

⁵ (К) означает К-изомер, (8) - 8-изомер соответствующего кеталя 6,10-диметилундекан-2она,

⁶ определяли в виде кетона после гидролиза кеталя.

Таким же образом подвергали асимметрической гидрогенизации Е-^ΗΘΑ-еη или Е-^ΗΘΑ-ηео соответственно с хиральным комплексом иридия формулы (Ш-Р), имеющим 8-конфигурацию в хиральном центре, отмеченном звездочкой *, при тех же условиях, в которых получали этиленгликолевый кеталь или неопентиловый кеталь (К)-6,10-диметилундекан-2-она соответственно с сопоставимым выходом и чистотой, как в табл. 6, и объединяли с соответствующими продуктами реакции, приведенными в табл. 6 (стадия ά). Кетали подвергали гидролизу до (К)-6,10-диметилундекан-2-она, как описано в примере Е8.

- 27 029733

Claims (17)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Способ получения соединения формулы (Ι-А) или (Ι-В) либо его ацеталя или кеталя из смеси Ε/Ζизомеров соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя

   где О означает Н или СН₃, а т и р независимо друг от друга составляют от 0 до 3 при условии, что сумма т и р составляет от 0 до 3; при этом волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней двойной связью углерод-углерод таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-, либо в Е-конфигурации, причем подструктуры з1 и з2 могут располагаться в любом порядке;

   при этом двойная линия с пунктиром ( -~~) в формуле (I) или (II) означает либо простую связь углерод-углерод, либо двойную связь углерод-углерод;

   включающий следующие стадии:

   a) отделение изомеров, имеющих Е-конфигурацию, от изомеров, имеющих Ζ-конфигурацию, в смеси изомеров соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя;

   b) проведение гидрогенизации изомеров, имеющих Е-конфигурацию соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя, молекулярным водородом в присутствии хирального комплекса иридия формулы (III), имеющего 8-конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой *;

   c) проведение гидрогенизации изомеров, имеющих Ζ-конфигурацию соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя, молекулярным водородом в присутствии хирального комплекса иридия формулы (III), имеющего К-конфигурацию в стереогенном центре, отмеченном звездочкой *;

   при этом в формуле (III)

   η равно 1, 2 или 3;

   X¹ и X² независимо друг от друга означают атом водорода, С_1-4-алкил, С_5-7-циклоалкил, адамантил, фенил (необязательно замещенный 1-3 группами С_1-5-алкила, С_1-4-алкокси, С_1-4-перфторалкила и/или 1-5 атомами галогена), бензил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-фурил или ферроценил;

   Ζ¹ и Ζ² независимо друг от друга означают атом водорода, С_1-5-алкил или С_1-5-алкокси или же Ζ¹ и Ζ² вместе означают мостиковую группу, образующую 5-6-членное кольцо;

   Υ означает анион, выбранный из группы, состоящей из галогенидов, РЕ₆', 8ЬЕ₆', тетра(3,5-бис(трифторметил)фенил)бората (ВАг_Е ^-), ВЕ4^-, перфторированных сульфонатов Е3С-8О₃ ^- или Е9С4-8О3^-, С1О4 , А1(ОСбЕ5)4^-, А1(ОС(СЕ3)3)4^-, М8О2СЕ3Ь^-, Ж8О2С4Е9Ь^- и В(СбЕ₅)Т;

   К¹ означает фенил либо о-толил, или м-толил, или п-толил либо группу формулы ^Уа), или ^УЬ), или ^Уе)

   где К² и К³, оба, означают Н либо С₁-С₄-алкил или галогенированный С₁-С₄-алкил или же означают

   - 28 029733

   двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена либо С^С^алкильными группами или С_ГС₄алкоксигруппами;

   К⁴ и К⁵, оба, означают Н либо С_гС₄-алкил или галогенированный С_гС₄-алкил или же двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена либо С₁-С₄-алкильными группами или С_ГС₄алкоксигруппами;

   К⁶, и К⁷, и К⁸, каждый, означают С_гС₄-алкил или галогенированный С_гС₄-алкил;

   К⁹ и К¹⁰, оба, означают Н либо С_гС₄-алкил или галогенированный С_гС₄-алкил или же двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена либо С₁-С₄-алкильными группами или С₁-С₄алкоксигруппами;

   при этом звездочкой * отмечен стереогенный центр комплекса формулы (III).
2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию ά): ά) объединение гидрогенизованных продуктов из стадий Ь) и с).
3. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что соединение формулы (I) или (II) выбрано из группы, состоящей из 3,7-диметилокт-6-еналя, 3,7-диметилокта-2,6-диеналя, 3,7-диметилокт-2-еналя, 6,10диметилундека-3,5,9-триен-2-она, 6,10-диметилундека-5,9-диен-2-она, 6,10-диметилундец-5-ен-2-она,

   6.10- диметилундец-3 -ен-2-она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13 -триен-2-она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она, 6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она и (К)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она, а также всех их возможных Ε/Ζ-изомеров.
4. 4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что соединение формулы (I) или (II) соответствует формуле (II) и предпочтительно выбрано из группы, состоящей из 6,10-диметилундека-3,5,9-триен-2-она,

   6.10- диметилундека-5,9-диен-2-она, 6,10-диметилундец-5-ен-2-она, 6,10-диметилундец-3-ен-2-она, 6,10диметилундека-3,5-диен-2-она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9,13-триен-2-она, 6,10,14-триметилпентадека-5,9-диен-2-она, 6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она и (К)-6,10,14-триметилпентадец-5-ен-2-она, а также всех их возможных Ε/Ζ-изомеров.
5. 5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ацеталь или кеталь соединения формулы (I) или (II) получают при реакции соединения формулы (I) или (II) со спиртом, предпочтительно одноатомным спиртом, или диолом, предпочтительно со спиртом из числа галогенированных С_1-8-алкиловых спиртов либо выбранным из группы, состоящей из этан-1,2-диола, пропан-1,2-диола, пропан-1,3-диола, бутан-1,4-диола, бутан-1,3-диола, бутан-1,2-диола, бутан-2,3-диола, 2-метилпропан1,2-диола, 2-метилпропан-1,3-диола, 2,2-диметилпропан-1,3-диола, 1,2-диметилпропан-1,3-диола, 3метилпентан-2,4-диола, 2-(гидроксиметил)циклогексанола, бензол-1,2-диола и циклогексан-1,2-диолов.
6. 6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что К¹ у хирального комплекса иридия формулы (III) выбран из группы, состоящей из
7. 7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что хиральный комплекс иридия при гидрогенизации присутствует в количестве от 0,0001 до 5 мол.%, предпочтительно от 0,001 до 2 мол.%, более предпочтительно от 0,001 до 1 мол.% и наиболее предпочтительно от 0,001 до 0,1 мол.% в пересчете на количество соединения формулы (I) или (II) либо его ацеталя или кеталя.
8. 8. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что разделение изомеров на стадии а) проводится посредством дистилляции.
9. 9. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что гидрогенизация проводится в присутствии добавки, которая выбирается из группы, состоящей из органических сульфокислот, солей переходных металлов с органическими сульфокислотами, алкоксидов металлов, алюмоксанов, алкилалюмоксанов и Β^ρ.^ΟΖ)^

   где ν означает 0,1, 2 или 3;

   К означает Е, С_1-6-алкил, галогенированный С_1-6-алкил, арил или галогенированный арил; а

   Ζ означает С_1-6-алкил, галогенированный С_1-6-алкил, арил или галогенированный арил.
10. 10. Способ по п.9, отличающийся тем, что добавка выбирается из группы, состоящей из трифликовой кислоты, алкилалюмоксанов, особенно метилалюмоксана и этилалюмоксана, тетраалкоксититанатов и Β^ρ.^ΟΖ^, особенно триизопропилбората, триэтилборана и ВЕ₃, предпочтительно в виде эфирата

    ВЕт
11. 11. Кеталь формулы (XX-А)

    - 29 029733

    где р¹ и р², по отдельности или оба, означают линейный С1-С1₀-алкил или фторированный линейный С1-С1₀-алкил, или группу -СН₂СР₃, или группу формулы

    в которой О и О независимо друг от друга означают атомы водорода или метил или этил;

    при этом волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней двойной

    связью углерод-углерод таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-, либо в Е-конфигурации; а

    двойная линия с пунктиром (——) означает либо простую связь углерод-углерод, либо двойную связь углерод-углерод.
12. 12. Кеталь формулы (ХХ-В)

    где 0' и р², по отдельности или оба, означают С,-С₁₀-алкил или галогенированный С,-С₁₀-алкил или же вместе образуют С₂-С₆-алкилен или С₆-С₈-циклоалкилен;

    при этом волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней двойной связью углерод-углерод таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-, либо в Е-конфигурации.
13. 13. Ацеталь формулы (ХХ-С)

    (ХХ-С)

    где θ' и р², по отдельности или оба, означают галогенированный С,-С₁₀-алкил или же вместе образуют С₂-С₆-алкилен или С₆-С₈-циклоалкилен;

    при этом двойная линия с пунктиром (~~~ ) означает либо простую связь углерод-углерод, либо

    двойную связь углерод-углерод;

    а волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней простой связью

    углерод-углерод (если ......означает-) или с соседней двойной связью углерод-углерод (если

    означает ) таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-, либо в Е-конфигурации.
14. 14. Ацеталь или кеталь формулы (ΧΧΙ-А), или (ΧΧΙ-Β), или (ΧΧΙ-С), или (ΧΧΙ-Ό)

    где О означает Н или СН₃, а т и р независимо друг от друга составляют от 0 до 3 при условии, что сумма т и ρ составляет от 0 до 3;

    - 30 029733

    при этом двойная линия с пунктиром ) в приведенных выше формулах означает либо простую связь углерод-углерод, либо двойную связь углерод-углерод;

    а волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней простой связью

    углерод-углерод (если ...... означает -) или с соседней двойной связью углерод-углерод (если

    -.---- означает ..........) таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-,

    либо в Е-конфигурации.
15. 15. Композиция для ассиметрической гидрогенизации, включающая по меньшей мере один кеталь формулы (XI) или (XII) и по меньшей мере один хиральный комплекс иридия формулы (III)

    где О означает Н или ΟΗ₃, а т и р независимо друг от друга составляют от 0 до 3 при условии, что сумма т и р составляет от 0 до 3; при этом волнистая линия означает связь углерод-углерод, которая соединяется с соседней двойной связью углерод-углерод таким образом, чтобы данная двойная связь углерод-углерод находилась либо в Ζ-, либо в Е-конфигурации, причем подструктуры в формуле (I) и (II), представленные §1 и §2, могут располагаться в любом порядке;

    при этом двойная линия с пунктиром (----,--) _в формуле (XI) или (XII) означает либо простую связь углерод-углерод, либо двойную связь углерод-углерод;

    а ()' и ^², по отдельности или оба, означают С^Сщ-алкил или галогенированный С^Сщ-алкил или же вместе образуют С₂-С₆-алкилен или С₆-С₈-циклоалкилен;

    при этом в формуле (III)

    η равно 1, 2 или 3;

    X¹ и X² независимо друг от друга означают атом водорода, С1_-4-алкил, С_5-7-циклоалкил, адамантил, фенил (необязательно замещенный 1-3 группами С1_-5-алкила, С1_-4-алкокси, С1_-4-перфторалкила и/или 1-5 атомами галогена), бензил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-фурил или ферроценил;

    Ζ¹ и Ζ² независимо друг от друга означают атом водорода, С1_-5-алкил или С1_-5-алкокси или же Ζ¹ и Ζ² вместе означают мостиковую группу, образующую 5-6-членное кольцо;

    У® означает анион, выбранный из группы, состоящей из галогенидов, РР₆ ^-, 8ЬР6^-, тетра(3,5-бис(трифторметил)фенил)бората (ВАгЕ^-), ΒΡ4^-, перфторированных сульфонатов Е3С-8О₃ ^- или Е9С4-8О3^-; С1О4 , А1(ОС6Р5)4^-, А1(ОС(СЕ3)3)4^-, К(8О2СР₃)₂; Н(8О2С4р9Ь^- и Β0%Ρ₅)4^-;

    К¹ означает фенил либо о-толил, или м-толил, или п-толил либо группу формулы ^Уа), или ^УЬ), или (ТУс)

    где К² и К³, оба, означают Н либо С_гС₄-алкил или галогенированный С_гС₄-алкил или же означают двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена либо С_гС₄-алкильными группами или С₁-С₄алкоксигруппами;

    К⁴ и К⁵, оба, означают Н либо С_гС₄-алкил или галогенированный С_гС₄-алкил или же двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена либо С_гС₄-алкильными группами или С₁-С₄алкоксигруппами;

    - 31 029733

    К⁶, и К⁷, и К⁸, каждый, означают С₁-С₄-алкил или галогенированный С₁-С₄-алкил;

    К⁹ и К¹⁰, оба, означают Н либо С₁-С₄-алкил или галогенированный С₁-С₄-алкил или же двухвалентную группу, совместно образующую 6-членное циклоалифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно замещено атомами галогена либо С₁-С₄-алкильными группами или С₁-С₄алкоксигруппами;

    при этом звездочкой * отмечен стереогенный центр комплекса формулы (III).
16. 16. Применение кеталя по п.11, кеталя по п.12, ацеталя по п.13 либо ацеталя или кеталя по п.14 в качестве промежуточного соединения для синтеза токоферолов или витамина К1 или для синтеза соединений в области вкусовых добавок и ароматических веществ.
17. 17. Применение композиции по п.15 в синтезе токоферолов или витамина К1 или для синтеза соединений в области вкусовых добавок и ароматических веществ.