EA027753B1 - Фибринолитические композиции, включающие бромелаин и наттокиназу, для предотвращения и лечения флеботромботических состояний - Google Patents
Фибринолитические композиции, включающие бромелаин и наттокиназу, для предотвращения и лечения флеботромботических состояний Download PDFInfo
- Publication number
- EA027753B1 EA027753B1 EA201590796A EA201590796A EA027753B1 EA 027753 B1 EA027753 B1 EA 027753B1 EA 201590796 A EA201590796 A EA 201590796A EA 201590796 A EA201590796 A EA 201590796A EA 027753 B1 EA027753 B1 EA 027753B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- bromelain
- nattokinase
- treatment
- fibrinolytic
- prevention
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4873—Cysteine endopeptidases (3.4.22), e.g. stem bromelain, papain, ficin, cathepsin H
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21062—Subtilisin (3.4.21.62)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
- C12Y304/22032—Stem bromelain (3.4.22.32)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фибринолитическим композициям для предотвращения и лечения флеботромботических состояний, включающим бромелаин и наттокиназу в качестве единственных активных ингредиентов, где весовое соотношение между бромелаином и наттокиназой составляет 1,6:1. Композиция представлена в форме, подходящей для перорального введения в форме двухслойных таблеток, причем каждый слой содержит один фермент и защищен от желудочного сока. Технический результат заключается в обеспечении полезного синергического эффекта при использовании комбинация только двух ферментов, а именно бромелаина и наттокиназы.
Description
Настоящее изобретение касается фибринолитических композиций для предотвращения и лечения флеботромботических состояний.
Уровень техники, к которому относится изобретение
Флеботромбоз представляет собой заболевание, характеризующееся образованием тромба в просвете одной или более вен, невоспалительной этиологии, то есть исключающее тромбофлебит.
Несколько причин могут вызывать заболевание и могут появляться как отдельно, так и в различных комбинациях: изменения венозной стенки, замедленное течение крови или изменения свертываемости крови. Эти явления чаще встречаются у индивидуумов с плохим общим состоянием здоровья, диабетом, у пациентов с кардиопатией и у выздоравливающих пациентов после операции.
Наиболее часто поражаются нижние конечности, так же, как и тазовые вены, воротная вена и синусы твердой мозговой оболочки. Формирующийся тромб слабо адгезируется к стенке сосуда, таким образом, легко отделяясь и становясь эмболом, который может перекрыть/окклюзировать дистальные сосуды.
Тромб может окклюзировать сосуд, полностью останавливая кровоток. Сосуд далее заполняется соединительной тканью, которая превращает сосуд в фиброзную массу. Могут образовываться небольшие новые сосуды, которые позволяют полностью или частично восстановить кровоток. Связанные с флеботромбозом расстройства и получаемая клиническая симптоматика различаются в зависимости от области и значимости вовлеченного сосуда; чем больше область, тем более выраженными являются эффекты, развивающиеся от нарушенной циркуляции: набухание венозного сосудистого русла, отек окружающей область ткани, посинение и более или менее острая боль. Если сосуд небольшой, флеботромбоз может протекать бессимптомно и разрешиться, в то время как в других случаях могут развиться осложнения, наиболее серьезным из которых является легочная эмболия.
Лечение флеботромбоза вовлекает иммобилизацию конечности. Также показано применение тромболитических лекарственных средств.
Бромелаин представляет собой смесь из цистеина и протеазы, выделенной из фрукта и стебля ананаса (Апапак сошокик). принадлежащего к семейству растений Вготейасеае. Молекулярная масса компонентов варьируется от 8 до 28,5 кДа.
Концентрацию бромелаина выражают в протеолитических единицах (СЭИ единицы или Международные единицы, ΐυ) или весовых единицах. Бромелаин в основном применяют как противовоспалительное и противоотечное средство.
Он является, в частности, эффективным при воспалительных состояниях мягких тканей, развивающихся даже после травматических событий и при послеоперационных реакциях тканей. Показано, что бромелаин обладает противовоспалительной активностью из-за его способности повышать биосинтез противовоспалительных простагландинов (т.е. простагландинов Е2) и ингибировать провоспалительные простагландины.
Для противовоспалительного применения бромелаин вводят в дозе 40 мг, повторяя от двух до шести раз в день, хотя и значительно более высокие дозы тестируют без развития каких-либо значительных побочных эффектов, за одним исключением, развития легких расстройств желудочно-кишечного тракта и редких реакций гиперчувствительности. Другие фармакологические действия бромелаина включают антитромботическое и профибринолитическое действие, гипотензивную активность и способность растворять атеросклеротические бляшки. Также описывают синергическую активность при антибактериальной и противоопухолевой терапии. Бромелаин также применяют при диспепсии в комбинации с соками поджелудочной железы.
Наттокиназа представляет собой протеолитический фермент, выделяемый из натто, традиционной японской еды на основе вареных соевых бобов, ферментируемых, в частности, ВасШик киЫШк: В.киЫШк иайо.
Наттокиназа представляет собой серин-протеазу приблизительно в 30 кДа, принадлежащую к субтилизиновому семейству, с высокой фибринолитической активностью. По этой причине ее применяют как заместитель для других антиагрегантных и антикоагулянтных лекарственных средств, таких, как ацетилсалициловая кислота, тиклопидин и варфарин.
\νϋ 200821987 раскрывает состав, содержащий различные ферменты (грибковую протеазу, папаин, бромелаин, грибковый панкреатин, амилазу, наттокиназу, протеазу-8 и липазу) в комбинации с производными из трав (рутином, имбирем) и микроэлементами (кальцием, магнием, калием и другими элементами), для предотвращения и лечения тромбофлебита.
Целью настоящего изобретения является комбинация только двух ферментов, а именно бромелаина и наттокиназы, в конкретных соотношениях и соответствующим образом сформулированных, которые показывают, в частности, полезный синергический эффект.
Описание изобретения
Настоящее изобретение относится к фибринолитическим композициям для предотвращения и лечения флеботромботических состояний, содержащим бромелаин и наттокиназу в качестве единственных активных ингредиентов, и к совместному применению бромелаина и наттокиназы в свете их фибринолитических свойств.
В соответствии с предпочтительным аспектом композиции в соответствии с изобретением содержат
- 1 027753 активные ингредиенты в пределах следующих диапазонов:
a) бромелаин между 20 и 400 мг, предпочтительно 160 мг/доза/день; и
b) наттокиназа: применяют в дозах между 10 и 100 мг.
В соответствии с более предпочтительным аспектом композиции в соответствии с изобретением содержат активные ингредиенты в следующих дозах:
c) бромелаин 160 мг/доза/день; и ά) наттокиназа 100 мг/доза/день.
В соответствии с предпочтительным аспектом композиции в соответствии с изобретением содержат бромелаин и наттокиназу в весовом соотношении 1,6:1.
В соответствии с предпочтительным аспектом композиции в соответствии с изобретением изготавливают в виде двухслойных таблеток с одним ферментом в каждом слое.
Клиническое исследование
Тестирования тромболитической эффективности препаратов бромелаина и наттокиназы проводят в соответствии с моделью Л81гир1 (Тйе йЬйи р1а!е те!йоб £ог екйтайид йЬгто1у1ю асйуйу. Лтсй. Вюсйет. Вюрйук.; 40:346-351, 1952), производя каждый тест в трех экземплярах на фибрине крупного рогатого скота в присутствии 24 единиц плазминогена, выверяя фибринолитическое действие бромелаина и наттокиназы индивидуально и смешивая две субстанции в различных весовых соотношениях. В описанной выше модели действие бромелаина составляет 11,5±2,5 ФЕ/мл, в то время как для наттокиназы оно составляет 18,9±3,3 ФЕ/мл. При смешивании двух ферментов вместе в соотношении 1:1 фибринолитическая активность составляет 97,8±13,3 ФЕ/мл с очевидным синергическим эффектом, который подтверждают снижением доз обоих ферментов до 1/10 и повторным тестированием фибринолитической активности двух соединений в смеси 1:1 по весу. Действуя таким образом, получают значение фибринолитической активности 12,7±2,9 ФЕ/мл, близкое к получаемой при применении обоих ферментов в дозах в 10 раз выше.
При проведении дополнительных тестов получают лучшие результаты при смешивании бромелаина и наттокиназы в весовом соотношении 1,6:1.
Эффективность комбинации бромелаина и наттокиназы также оценивают путем сравнения с комбинацией протеолитических ферментов и других ингредиентов, описанных в \УО 2008/02198, также применяя модель ΛδΙπιρΙ. Таким образом, оценивают фибринолитическое действие индивидуальных соединений, всей смеси и только смеси индивидуальных ферментов, т.е. без производных трав. Наблюдают, что в отдельности большая часть соединений (грибковых протеаз, папаина, панкреатина, амилазы и протеазы-δ) намного менее активны, чем бромелаин и наттокиназа. Последние два, которые активны при величинах 125±13,2 и 139,5±34,7 ФЕ/мл соответственно, оказываются не менее чем в 100 раз более активными, чем другие отдельные ферменты. Тем не менее, производные трав и микроэлементы оказываются полностью неактивными. Смесь всех ингредиентов (ферментов, производных трав и микроэлементов) приводит к фибринолитической активности, но меньшей, чем та, которую получают путем смешивания только бромелаина и наттокиназы. Фибринолитическое действие всей смеси составляет 47,9±11,8 ФЕ/мл, смеси всех ферментов 52,7±8,4 ФЕ/мл и комбинации бромелаина и наттокиназы 1127,67±119,6 ФЕ/мл. Эти тесты ясно демонстрируют, что комбинация бромелаина и наттокиназы является более эффективной, чем комбинация, заявленная в \УО 200821987, и комбинация отдельных ферментов, описанная здесь. Этот феномен может быть связан с возможным антагонизмом, создаваемым путем смешивания различных протеиновых структур, и протеиновых структур с молекулами производных трав, которые конкурируют за те же самые молекулярные эпитопы на фибрине, делая процесс фибринолиза неэффективным или недостаточно эффективным.
Составы.
Композиции в соответствии с изобретением можно составить путем, подходящим для перорального введения, и изготовить при помощи стандартных методов, хорошо известных в фармакологии, таких, как описанные в РепипдЮп'х Рйаттасеийса1 НаибЬоок, Маск РиЬИкЫид Со., Ν.Υ., И8Л, применяя эксципиенты, растворители, филлеры, антикомкователи, ароматизаторы и подсластители, приемлемые для их конечного применения.
Как упомянуто, в соответствии с предпочтительным аспектом композиции в соответствии с изобретением составляют в виде двухслойных таблеток с одним ферментом на слой; оба слоя покрывают оболочкой, защищающей от желудочного сока, с зависимым от времени контролируемым интестинальным высвобождением, длящимся приблизительно 4-8 ч. Этот тип высвобождения возможен при использовании в центральном ядре каждого слоя метоцеля или метолозы различных степеней полимеризации, смешанных в соотношении 1:1 с авицелем или микроцелем, которые, в свою очередь, предварительно смешивают в соотношении 1:1 со смесью маннитола и дикальция фосфата, предварительно составленных в соотношении 1:0,5. Покрытие для защиты от среды в желудке пленкой получают применяя шеллак прямо в промышленной машине для нанесения оболочки с емкостью между 10 и 300 кг, предпочтительно в 50 кг. Наконец, покрытие пленкой можно усилить при помощи дополнительной стадии в промышленной машине для нанесения оболочки, одновременно применяя 1:0,5:0,5 смеси карбоната аммония, триэтил- 2 027753 цитрата и шеллака.
Примеры составов в соответствии с изобретением представлены ниже.
Пример 1. Желудочнозащищенные таблетки контролируемого высвобождения, содержащие бромелаин 80 мг, наттокиназа 50 мг.
Пример 2. Двухслойные желудочнозащищенные таблетки контролируемого высвобождения, содержащие в каждом слое бромелаин 160 мг, наттокиназа 100 мг.
Пример 3. Желудочнозащищенный гранулят, полученный на псевдоожиженном слое, содержащий бромелаин 320 мг, наттокиназа 200 мг.
Claims (4)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фибринолитическая композиция, включающая бромелаин и наттокиназу в качестве единственных активных ингредиентов, где весовое соотношение между бромелаином и наттокиназой составляет 1,6:1.
- 2. Композиция по п.1 в форме, подходящей для перорального введения.
- 3. Композиция по п.2 в форме двухслойных таблеток, в которых каждый слой содержит один фермент и защищен от желудочного сока.
- 4. Комбинация бромелаина и наттокиназы с весовым соотношением 1,6:1 для применения в лечении тромбофлебита.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT001997A ITMI20121997A1 (it) | 2012-11-23 | 2012-11-23 | Composizioni fibrinolitiche per la prevenzione e il trattamento degli stati flebotrombotici |
PCT/EP2013/073160 WO2014079689A1 (en) | 2012-11-23 | 2013-11-06 | Fibrinolytic compositions comprising bromelain and nattokinase for the prevention and treatment of phlebothrombotic states |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201590796A1 EA201590796A1 (ru) | 2015-09-30 |
EA027753B1 true EA027753B1 (ru) | 2017-08-31 |
Family
ID=47633139
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201590796A EA027753B1 (ru) | 2012-11-23 | 2013-11-06 | Фибринолитические композиции, включающие бромелаин и наттокиназу, для предотвращения и лечения флеботромботических состояний |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150297685A1 (ru) |
EP (1) | EP2922567B1 (ru) |
JP (1) | JP6319592B2 (ru) |
KR (1) | KR20150100641A (ru) |
CN (1) | CN104955474B (ru) |
AU (1) | AU2013349898B2 (ru) |
BR (1) | BR112015011693A2 (ru) |
CA (1) | CA2892426A1 (ru) |
CY (1) | CY1119064T1 (ru) |
DK (1) | DK2922567T3 (ru) |
EA (1) | EA027753B1 (ru) |
ES (1) | ES2637847T3 (ru) |
GE (1) | GEP201706717B (ru) |
HR (1) | HRP20170987T1 (ru) |
HU (1) | HUE034096T2 (ru) |
IL (1) | IL238937A0 (ru) |
IT (1) | ITMI20121997A1 (ru) |
LT (1) | LT2922567T (ru) |
MX (1) | MX2015006454A (ru) |
PH (1) | PH12015501131B1 (ru) |
PL (1) | PL2922567T3 (ru) |
PT (1) | PT2922567T (ru) |
SI (1) | SI2922567T1 (ru) |
WO (1) | WO2014079689A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201503604B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11065310B2 (en) | 2016-05-27 | 2021-07-20 | Nattocat, LLC | Compositions and methods for thromboembolism dissolution |
CN105944091A (zh) * | 2016-06-24 | 2016-09-21 | 方捷 | 抗血栓的纳豆激酶组合物及其制备方法 |
IT201600109433A1 (it) * | 2016-10-28 | 2018-04-28 | Difass Int S R L | Composizioni gastroresistenti comprendenti bromelina associata a un estratto secco di ananas comosus (l.) |
WO2020214033A1 (en) * | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Papain-like cysteine peptidase medicaments and uses thereof |
JP2021017423A (ja) | 2019-07-23 | 2021-02-15 | 株式会社Screenホールディングス | 灌流液および灌流方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008021987A2 (en) * | 2006-08-10 | 2008-02-21 | Jon Barron | Proteolytic enzyme formulations |
WO2009070818A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Volopharm Gmbh | Pharmaceutical preparation for treating benign prostatic hyperplasia |
WO2011063394A2 (en) * | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Olmstead Stephen F | Compositions and methods comprising serratia peptidase for inhibition and treatment of biofilms related to certain conditions |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003068202A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-08-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Compositions comprising lycopene for the treatment and prevention of angiogenesis associated pathologies |
JP2005220025A (ja) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Kenko Tsusho Kk | 経口摂取組成物 |
RU2318466C1 (ru) | 2006-06-23 | 2008-03-10 | Давид Георгиевич Кочиев | Лазерная установка для абляции тканей и литотрипсии |
AT504159A1 (de) * | 2006-08-16 | 2008-03-15 | Marlyn Nutraceuticals Inc | Verwendung von proteasen |
EP2167048B1 (en) * | 2007-05-30 | 2016-10-26 | Wockhardt Limited | A novel tablet dosage form |
-
2012
- 2012-11-23 IT IT001997A patent/ITMI20121997A1/it unknown
-
2013
- 2013-11-06 WO PCT/EP2013/073160 patent/WO2014079689A1/en active Application Filing
- 2013-11-06 SI SI201330686A patent/SI2922567T1/sl unknown
- 2013-11-06 EA EA201590796A patent/EA027753B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-11-06 ES ES13794831.1T patent/ES2637847T3/es active Active
- 2013-11-06 EP EP13794831.1A patent/EP2922567B1/en not_active Not-in-force
- 2013-11-06 BR BR112015011693A patent/BR112015011693A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-11-06 CA CA2892426A patent/CA2892426A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-06 US US14/646,450 patent/US20150297685A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-06 GE GEAP201313832A patent/GEP201706717B/en unknown
- 2013-11-06 PL PL13794831T patent/PL2922567T3/pl unknown
- 2013-11-06 MX MX2015006454A patent/MX2015006454A/es unknown
- 2013-11-06 PT PT137948311T patent/PT2922567T/pt unknown
- 2013-11-06 JP JP2015543375A patent/JP6319592B2/ja active Active
- 2013-11-06 DK DK13794831.1T patent/DK2922567T3/en active
- 2013-11-06 CN CN201380060893.2A patent/CN104955474B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-11-06 AU AU2013349898A patent/AU2013349898B2/en not_active Ceased
- 2013-11-06 KR KR1020157013461A patent/KR20150100641A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-11-06 HU HUE13794831A patent/HUE034096T2/en unknown
- 2013-11-06 LT LTEP13794831.1T patent/LT2922567T/lt unknown
-
2015
- 2015-05-21 ZA ZA2015/03604A patent/ZA201503604B/en unknown
- 2015-05-21 PH PH12015501131A patent/PH12015501131B1/en unknown
- 2015-05-21 IL IL238937A patent/IL238937A0/en unknown
-
2017
- 2017-06-30 HR HRP20170987TT patent/HRP20170987T1/hr unknown
- 2017-07-11 CY CY20171100733T patent/CY1119064T1/el unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008021987A2 (en) * | 2006-08-10 | 2008-02-21 | Jon Barron | Proteolytic enzyme formulations |
WO2009070818A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Volopharm Gmbh | Pharmaceutical preparation for treating benign prostatic hyperplasia |
WO2011063394A2 (en) * | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Olmstead Stephen F | Compositions and methods comprising serratia peptidase for inhibition and treatment of biofilms related to certain conditions |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
"Bromelain. Monograph.", ALTERNATIVE MEDICINE REVIEW, vol. 15, no. 4, 1 December 2010 (2010-12-01), pages 361 - 368, XP055071521, ISSN: 10895159 * |
CESARONE M R, ET AL.: "PREVENTION OF VENOUS THROMBOSIS IN LONG-HAUL FLIGHTS WITH FLITE TABS: THE LONFLIT-FLITE RANDOMIZED, CONTROLLED TRIAL", ANGIOLOGY, WESTMINSTER PUBLICATIONS, INC., GLEN HEAD, NY, US, vol. 54, no. 05, 1 January 2003 (2003-01-01), GLEN HEAD, NY, US, pages 531 - 539, XP009027252, ISSN: 0003-3197, DOI: 10.1177/000331970305400502 * |
MAURER H.R.: "Bromelain: biochemistry, pharmacology and medical use", CMLS CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES., BIRKHAUSER VERLAG, HEIDELBERG., DE, vol. 58, no. 9, 1 August 2001 (2001-08-01), DE, pages 1234 - 1245, XP002995539, ISSN: 1420-682X, DOI: 10.1007/PL00000936 * |
MILNER M; MAKISE K: "Natto and its active ingredient nattokinase: A potent and safe thrombolytic agent", ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY THERAPIES, MARY ANN LIEBERT, LARCHMONT, NY, US, vol. 8, no. 3, 1 June 2002 (2002-06-01), US, pages 157 - 164, XP009118951, ISSN: 1076-2809, DOI: 10.1089/107628002760091001 * |
TAI M -W; SWEET B V: "Nattokinase for prevention of thrombosis", AMERICAN JOURNAL OF HEALTH-SYSTEM PHARMACY., AMERICAN SOCIETY OF HEALTH-SYSTEMS PHARMACY, US, vol. 63, no. 12, 15 June 2006 (2006-06-15), US, pages 1121 - 1123, XP009171249, ISSN: 1079-2082, DOI: 10.2146/ajhp050509 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2922567A1 (en) | 2015-09-30 |
IL238937A0 (en) | 2015-07-30 |
EP2922567B1 (en) | 2017-05-24 |
HRP20170987T1 (hr) | 2017-09-22 |
PT2922567T (pt) | 2017-08-28 |
BR112015011693A2 (pt) | 2017-07-11 |
PH12015501131A1 (en) | 2015-08-03 |
SI2922567T1 (sl) | 2017-07-31 |
LT2922567T (lt) | 2017-07-25 |
JP6319592B2 (ja) | 2018-05-09 |
AU2013349898A1 (en) | 2015-06-11 |
DK2922567T3 (en) | 2017-07-24 |
CA2892426A1 (en) | 2014-05-30 |
EA201590796A1 (ru) | 2015-09-30 |
PL2922567T3 (pl) | 2017-10-31 |
KR20150100641A (ko) | 2015-09-02 |
PH12015501131B1 (en) | 2015-08-03 |
CN104955474B (zh) | 2017-09-19 |
CN104955474A (zh) | 2015-09-30 |
GEP201706717B (en) | 2017-08-10 |
ES2637847T3 (es) | 2017-10-17 |
WO2014079689A1 (en) | 2014-05-30 |
HUE034096T2 (en) | 2018-01-29 |
CY1119064T1 (el) | 2018-01-10 |
US20150297685A1 (en) | 2015-10-22 |
ITMI20121997A1 (it) | 2014-05-24 |
MX2015006454A (es) | 2015-12-03 |
ZA201503604B (en) | 2016-08-31 |
JP2016504287A (ja) | 2016-02-12 |
AU2013349898B2 (en) | 2018-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA027753B1 (ru) | Фибринолитические композиции, включающие бромелаин и наттокиназу, для предотвращения и лечения флеботромботических состояний | |
US8632769B2 (en) | Proteolytic enzyme formulations | |
US20090004302A1 (en) | Methods and Therapeutic Compositions Comprising Plant Extracts for the Treatment of Cancer | |
JP2007537209A (ja) | 血栓塞栓性疾患の予防方法 | |
WO2016015391A1 (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
Perales et al. | Neutralization of the oedematogenic activity of Bothrops jararaca venom on the mouse paw by an antibothropic fraction isolated from opossum (Didelphis marsupialis) serum | |
Singer et al. | Phlogenzym® versus diclofenac in the treatment of activated osteoarthritis of the knee. A double-blind prospective randomized study | |
CN116096874A (zh) | 用于治疗缺血的腺苷三磷酸双磷酸酶与p2y12抑制剂的组合 | |
ES2373713T3 (es) | PÉPTIDOS PARA LA REGULACIÓN DE UROQUINASA (uPA) Y ACTIVADOR DE PLASMINÓGENO DE TIPO TEJIDO (tPA) Y MÉTODO PARA OPTIMIZAR LA EFICACIA TERAPÉUTICA. | |
US7632528B1 (en) | Antimigraine combination comprising Sapindus and Emblica extracts | |
WO2021136549A1 (zh) | 马来酸桂哌齐特用于制备防治脑卒中的药物中的应用 | |
Scurr et al. | Zinopin®-its use as a food supplement in traveller’s thrombosis, oedema and motion sickness | |
RU2268038C2 (ru) | Синергичные композиции, содержащие аскорбат и лизин, для лечения состояний, связанных с деструкцией внеклеточного матрикса | |
WO2024089196A1 (en) | Recombinant apyrase protein for use in the treatment of an ischemic event at a dose of 40-240 mg | |
KR100704706B1 (ko) | 유기용매를 이용한 구인 단백질분해효소 분말의 제조방법 | |
KR101447009B1 (ko) | 발포성 소화효소제 및 그 제조방법 | |
Schaffer et al. | Prevention and Treatment of Bruising | |
CN106563077A (zh) | 一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物 | |
WO2015184380A1 (en) | Snake venom for use in the treatment prior to a surgical procedure in the bran | |
Sutor et al. | Prophylactic Antiplatelet Therapy in Children with Cyanotic Heart Disease | |
BG2525U1 (bg) | Хранителна добавка за разтваряне кристалите на пикочната киселина в ставите и в други тъкани на орга низма | |
NO324960B1 (no) | Anvendelse av askorbat og i det minste en fibrinolyseinhibitor for fremstilling av et preparat for behandling av infeksjoner og inflammatoriske sykdommer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |