EA026916B1 - Комбинированная вакцина против кори и малярии - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к комбинированной вакцине против кори и малярии, вызывающей более сильный и стойкий иммунный ответ на каждый из антигенов, которая включает рекомбинантный вакцинный вирус кори, экспрессирующий антигены малярийного паразита, кодируемые нуклеотидными последовательностями, выбранными из SEQ ID NO:3-SEQ ID NO:12. Изобретение также относится к вакцинному вектору на основе рекомбинантного вируса кори, включающему нуклеотидные последовательности антигенов малярии, выбранные из SEQ ID NO:3-12. Кроме того, изобретение относится к клетке-хозяину, которая включает указанный вакцинный вектор. Изобретение может быть эффективно использовано в профилактическом лечении малярии.

Description

<p>Изобретение относится к комбинированной вакцине против кори и малярии, вызывающей более сильный и стойкий иммунный ответ на каждый из антигенов, которая включает рекомбинантный вакцинный вирус кори, экспрессирующий антигены малярийного паразита, кодируемые нуклеотидными последовательностями, выбранными из SEQ ID NO:3-SEQ ID NO:12. Изобретение также относится к вакцинному вектору на основе рекомбинантного вируса кори, включающему нуклеотидные последовательности антигенов малярии, выбранные из SEQ ID NO:3-12. Кроме того, изобретение относится к клетке-хозяину, которая включает указанный вакцинный вектор. Изобретение может быть эффективно использовано в профилактическом лечении малярии.</p> <p>026916</p> <p>Область техники, к которой относится изобретение</p> <p>Изобретение относится к комбинированной вакцине против кори и малярии, содержащей рекомбинантный вакцинный вирус кори, экспрессирующий антигены малярийного паразита, кодируемые нуклеотидными последовательностями, выбранными из следующих SEQ ID NO:3-12. Изобретение также относится к вакцинному вектору на основе рекомбинантного вируса кори, включающему нуклеотидные последовательности антигенов малярии, выбранные из SEQ ID NO:3-12. Более того, изобретение относится к клетке-хозяину, которая включает указанный вакцинный вектор.</p> <p>Известный уровень техники Вирус кори</p> <p>Изобретение относится к вакцине, содержащей рексмбинантные ослабленные вирусы кори, экспрессирующие антигены Plasmodium falciparum (Pf), и к их применению для получения рекомбинантной вакцины против кори и малярии, которая должна создавать иммунитет против антигенов как кори, так и малярии.</p> <p>Вирус кори (MV) является членом отряда Mononegavirales, т.е. вирусов с геномом в виде несегментированной минус-нитевой РНК. Несегментированный геном MV обладает антисмысловой полярностью; таким образом, геномная РНК не транслируется ни in vivo, ни in vitro. Более того, он биологически активен только при очень специфическом связывании с тремя вирусными белками в форме рибонуклеопротеидного (RNP) комплекса (смотри ниже). Широко обсуждается транскрипция и репликация вирусных несегментированных (-)-нитевых РНК и их сборка в вирусные частицы (1). При транскрипции и репликации вируса кори ядро инфицированных клеток не вовлекается, а эти процессы происходят в цитоплазме инфицированных клеток. Геном вируса кори включает гены, кодирующие шесть главных структурных белков с шести генов (обозначаемых N, P, M, F, Н и L), и два неструктурных белка С и V, происходящих от гена Р, вовлеченных в противодействие конститутивным иммунным ответам и в регуляцию транскрипции/репликации. Последовательность расположения генов представляет собой 3' N, Р (включая С и V), М, F, Н и L 5'. Кроме того, с 3'-концевой области транскрибируется короткая лидирующая РНК из приблизительно 50 нуклеотидов. Упомянутые гены кодируют соответственно белки рибонуклеокапсида (RNP) вируса, т.е. нуклеопротеид (N), фосфопротеид (Р) и большой белок полимеразу/репликазу (L), которые очень прочно связаны с геномной РНК, образуя RNP. Другие гены кодируют белки вирусной оболочки, включая гемагглютинин (Н), белки слияния (F) и матрикса (М). Транскрипция генов MV идет по снижающемуся градиенту: когда полимераза работает на геномной матрице, она синтезирует больше РНК с вышележащих генов, чем с нижележащих генов. В ходе этого прерывистого режима транскрипции мРНК кэпируются и полиаденилируются. Напротив, при репликационном режиме белок L вызывает продукцию полноразмерной антигеномной и геномной РНК, которые затем сразу же покрываются белками N, Р и L с образованием инфекционного потомства RNPs.</p> <p>Вирус кори изолирован в 1954 г.: Enders и Peebles инокулировали первичную культуру клеток почки человека кровью David Edmoston, ребенка, пораженного корью, и полученный штамм MV Edmoston (2) в последующем адаптировали для роста в различных клеточных линиях. Адаптация к эмбрионам цыплят, фибробластам эмбрионов цыплят (CEF) и/или клеткам почки собак и диплоидным клеткам человека дала ослабленные посевы Edmonston A и В (3), Zagreb (EZ) и AIK-C. Edmonston В был лицензирован в 1963 г. в качестве первой MV вакцины. Дальнейшие пассажи Edmonston А и В на CEF дали более ослабленные вирусы Schwarz и Moraten (3), чьи последовательности, как недавно показано, были идентифицированы (4; 5). Так как вакцина Edmonston В была реактогенной, от нее отказались в 1975 г. и заменили вакциной Schwarz/Moraten. Используется также несколько других вакцинных штаммов: AIK-C, Schwarz F88, САМ70, TD97 в Японии, Ленинград-16 в России и Edmonston Zagreb. Китайские штаммы САМ70 и TD97 происходят не от Edmonston. Вакцины Schwarz/Moraten и AIK-C продуцируются на CEF. Вакцина Zagreb продуцируется на диплоидных клетках человека (WI-38). В настоящее время обычно используются вакцины Schwarz/Moraten, AIK-C и EZ (6), но в принципе любой из этих ослабленных вакцинных штаммов, которые все являются одним уникальным серотипом MV с доказанными безопасностью и длительно продолжающимися иммунными ответами, могут быть использованы в целях настоящего изобретения.</p> <p>Вакцины MV индуцируют стойкий иммунитет после одной или двух инъекций низкой дозы. Защита против кори опосредуется как антителами, так и CD4 и CD8 Т-клетками. MV-специфические антитела и CD8 клетки, как показано, сохраняются после вакцинации в течение такого длительного периода времени как 25 лет (7).</p> <p>Вакцину MV легко получать в широком масштабе в большинстве стран, и она может распространяться по низкой цене. Из-за ослабленности генома MV, происходящей в результате благоприятного сочетания многочисленных мутаций, вакцина очень стабильна, и возращение патогенности никогда не наблюдалось (6).</p> <p>Что касается безопасности, MV реплицируется исключительно в цитоплазме, исключая возможность интеграции в ДНК хозяина. Эти характеристики делают живую ослабленную MV вакцину привлекательным кандидатом для использования в качестве поливалентного вакцинирующего вектора. Может быть доказана эффективность такой вакцины в плане выработки продолжительной иммунной защиты</p> <p>- 1 026916</p> <p>как против других патогенных агентов, так и против самого вирусного вектора.</p> <p>Martin Billeter и коллеги клонировали кДНК, соответствующую антигеному Edmonston MV, и создали оригинальный и эффективный метод обратной генетики для спасения вируса (8), как описано в международной патентной заявке WO 97/06270. Рекомбинантный вирус кори выделяли из хелперной клеточной линии 293-3-46, стабильно трансфицированной и экспрессирующей белки N и Р MV, а также РНК-полимеразу бактериофага Т7. Для спасения какого-либо варианта или рекомбинантного MV хелперную клеточную линию затем транзиторно трансфицировали экспрессионной плазмидой, кодирующей белок L, и, что наиболее важно, любой антигеномной плазмидой, сконструированной подходящим образом для получения любой мутантной или рекомбинантной антигеномной РНК, совместимой с получением потомства MV. Стадия транзиторной трансфекции ведет сначала к транскрипции, предпочтительно с помощью резидентной РНК-полимеразы Т7. Полученная антигеномная РНК немедленно (in statu nascendi) покрывается вирусными белками N, Р и L с получением антигеномного RNP, из которого получают геномный RNP. Затем геномный RNP транскрибируется с помощью присоединенного L с получением всех вирусных мРНК и соответствующих белков. Наконец, как геномные, так и негеномные RNPs амплифицируются путем репликации.</p> <p>В небольшой вариации этого метода вместо использования стабильно трансфицированных 293-3-46 хелперных клеток транзиторно трансфицируют имеющиеся в продаже клетки 293Т с одновременным использованием всех 5 плазмид, тех, которые кодируют N, Р и полимеразу Т7 (используемую ранее для создания хелперной клеточной линии), а также плазмиды, кодирующей L, и антигеномной плазмиды, что подробно описано в оригинале патентного описания. Отмечается, что в методе &quot;полностью транзиторной трансфекции&quot; можно использовать также варианты экспрессионных плазмид и совершенно избегать использования РНК-полимеразы Т7, используя вместо этого резидентную РНК-полимеразу II для экспрессии также белка L и антигенома (9).</p> <p>Для спасения индивидуальных рекомбинантных MVs использующиеся антигеномные плазмиды включают кДНК, кодирующую полноразмерную антигеномную (+) РНК вируса кори, рекомбинированную с нуклеотидными последовательностями, кодирующими интересующий гетерологичный антиген (гетерологичную нуклеотидную последовательность), к которым примыкают последовательности старта и терминации транскрипции, специфичные для MV, образуя таким образом дополнительные транскрипционные единицы (ATUs). Этот вектор штамма Edmonston MV разработан первыми изобретателями спасения MV для экспрессии чужеродных генов (10), продемонстрировавшими его высокую способность к вставке (настолько большую как 5 т.п.н.) и высокую стабильность экспрессии трансгенов (11; 12), таких как антиген поверхности вируса гепатита В, вирусы иммунодефицита обезьян и человека (SIV или HIV), вирус свинки и ИЛ-12 человека. В частности, очень скоро был получен рекомбинантный вирус кори, экспрессирующий антигены поверхности и центральной части вируса гепатита В либо индивидуально, либо в сочетании, и, как показано, он индуцирует гуморальные иммунные ответы у генетически модифицированных мышей.</p> <p>Исходя из выявления свойств вируса кори и особенно его способности индуцировать высокие титры нейтрализующих антител in vivo и его свойства являться сильным индуктором продолжительного клеточного иммунного ответа, изобретатели предположили, что он может быть хорошим кандидатом для получения рекомбинантных вирусов, экспрессирующих антигены Р. falciparum, для индукции нейтрализующих антител против указанного малярийного паразита, которые предпочтительно могут быть пригодными для достижения, по меньшей мере, некоторой степени защиты у животных-хозяев и более предпочтительно у человека-хозяина.</p> <p>Главным образом штаммы MV и в частности вакцинные штаммы были выбраны в настоящем изобретении в качестве кандидатных векторов для индукции иммунитета против как вируса кори, так и паразита P. falciparum, чей компонент экспрессируется в сконструированном рекомбинантном MV, у уязвимой популяции детей, так как они не имеют иммунитета против MV.</p> <p>Популяции взрослых, даже уже иммунизированные против MV индивидуумы, могут, однако, также иметь преимущества от иммунизации рекомбинантным MV, потому что повторное введение вируса MV в рекомбинантной форме по настоящему изобретению ведет к подъему антител против MV (13).</p> <p>Изобретение относится в частности к получению рекомбинантных вирусов кори, несущих гетерологичные гены от паразитов P. falciparum.</p> <p>Благоприятные иммунологические свойства рекомбинантных вирусов кори по настоящему изобретению могут быть продемонстрированы в животной модели, выбранной среди животных, восприимчивых к вирусам кори, и у которых определен гуморальный и/или клеточный иммунный ответ против гетерологичного антигена и/или против вируса кори. Среди таких животных, подходящих для использования в качестве модели для характеристики иммунного ответа, специалист в данной области техники может использовать в особенности трансгенных мышей, экспрессирующих CD46, один из специфических для MV рецепторов. Наиболее многообещающие продукты рекомбинации могут быть затем протестированы на обезьянах.</p> <p>Рекомбинантная нуклеотидная последовательность вируса кори должна включать суммарное количество нуклеотидов, которое является кратным шести. Приверженность к этому так называемому &quot;пра- 2 026916</p> <p>вилу шести&quot; является абсолютным требованием не только для MV, но для всех вирусов, принадлежащих к подсемейству Paramyxovirinae. Очевидно, молекулы белка N, каждая из которых контактирует с шестью нуклеотидами, должны покрывать геномную и антигеномную РНК строго от 5'- к 3'-концу.</p> <p>Следует отметить, что локализация ATUs может варьироваться вдоль антигеномной кДНК. Таким образом, учитывая преимущество природного градиента экспрессии мРНК MV, указанного выше, уровень экспрессии вставленных ATUs может меняться до подходящих значений. Предпочтительными положениями ATUs являются положения выше L-гена, выше М гена и выше N гена, приводящие к низкой, средней и сильной экспрессии гетерологичных белков, соответственно.</p> <p>Малярийный паразит</p> <p>Малярия в настоящее время представляет собой одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний в мире, особенно в тропических и субтропических областях. В год малярийные инфекции ведут к тяжелым заболеваниям у сотен миллионов индивидуумов по всему миру, приводят к смерти от 1 до 3 миллионов, в первую очередь детей в развивающихся и отсталых странах. Широкое распространение возникновения и рост случаев малярии являются следствием широко распространенного запрещения ДДТ и повышением количества устойчивых к лекарствам паразитов, а также устойчивых к инсектицидам переносчиков паразитов. Другие факторы включают изменения окружающей среды и климата, гражданские беспорядки и повышенную мобильность популяций.</p> <p>Малярия вызывается рождающимися в комарах гематопротозойными паразитами, принадлежащими к роду Plasmodium из типа Apicomplexa. Четыре вида рода Plasmodium инфицируют человека: P. malariae, ответственный за четырехдневную малярию, P. vivax и P. ovale, которые оба вызывают трехдневную малярию, и P. falciparum, являющийся патогеном тропической малярии и ответственный за почти все летальные инфекции. Многие другие вызывают заболевание у животных, такие как P. yoelii и Р. berghei у мышей.</p> <p>Малярийные паразиты имеют жизненный цикл, состоящий из нескольких стадий. Каждая стадия способна индуцировать специфические иммунные ответы, направленные против возникающих на соответствующей стадии специфичных антигенов. Малярийные паразиты передаются человеку несколькими видами самок комаров Anopheles. Инфицированные комары вводят &quot;спорозоитную&quot; форму малярийного паразита в кровоток млекопитающих. Спорозоиты остаются в циркуляторном русле в течение нескольких минут перед инвазией гепатоцитов. На этой стадии паразит локализуется во внеклеточном окружении и экспонируется антителам, чья атака направлена главным образом на &quot;циркумспорозоитный&quot; белок (CS), главный компонент спорозоитной поверхности. Очутившись в печени, паразиты реплицируются и развиваются в так называемые &quot;шизонты&quot;. Эти шизонты встречаются в отношении до 20000 на инфицированную клетку. В течение этой внутриклеточной стадии паразита главными игроками иммунной системы хозяина являются Т-лимфоциты, особенно CD8+ Т-лимфоциты. Через приблизительно одну неделю после инфицирования печени тысячи так называемых &quot;мерозоитов&quot; высвобождаются в кровоток. Антиген 1 апикальной мембраны (АМА1) и белок 1 поверхности мерозоитов (MSP1) оба присутствуют на мерозоитах, которые вышли из инфицированных клеток печени: они являются существенными компонентами бесполой стадии мерозоита в крови, ответственными за инвазию эритроцитов. Как только они вошли в эритроциты, они становятся мишенями иммунного ответа, опосредованного антителами и цитокинами, секретируемыми Т-клетками. После инвазии эритроцитов мерозоиты проходят несколько стадий репликации, давая начало так называемым &quot;трофозоитам&quot;, а также шизонтам и мерозоитам, которые могут инфицировать новые эритроциты. Ограниченное количество трофозоитов может развиваться в &quot;гаметоциты&quot;, которые представляют собой половую стадию паразитов. Когда восприимчивые комары проглатывают эритроциты, гаметоциты высвобождаются из эритроцитов, что ведет к нескольким мужским гаметоцитам и одному женскому гаметоциту. Оплодотворение этих гамет ведет к образованию зиготы и последующей трансформации в оокинеты, затем в ооцисты и наконец в спорозоиты слюнных желез. Антитела, направленные против антигенов поверхности, специфичных для стадии гаметоцитов, могут блокировать этот цикл в среднем кишечнике комаров. Такие антитела не будут защищать хозяинамлекопитающего, но будут снижать передачу малярии путем снижения количества инфицированных комаров и их нагрузки паразитами.</p> <p>MSP-1 синтезируется в виде 190-200 кДа (d-190) предшественника, который проходит протеолитический процессинг до фрагментов 83, 30, 38 и 42 кДа (d-42) в течение шизогонии (14). Ко времени инвазии эритроцитов 42-кДа фрагмент дополнительно расщепляется с получением фрагмента 33 кДа, который сбрасывается с остатком комплекса, и фрагмента 19 кДа, содержащего два домена, подобных эпидермальному фактору роста (EGF), который остается связанным с мембраной мерозоита при инвазии. Это второе расщепление является предварительным условием успешной инвазии эритроцитов (15).</p> <p>MSP-1 представляет собой по существу диморфный белок, проявляющий высокий консерватизм в диморфных аллелях, характеризуемых К1 и MAD20 прототипами.</p> <p>АМА-1 (16) представляет собой структурно консервативный интегральный мембранный белок типа I, включающий 622 а.к. у Р. falciparum (PfAMA-1), имеющий цитозольную область (50 а.к.), трансмембранную область и эктодомен, который укладывается как N-концевая пропоследовательность и три домена (DI, DII, DIII). Экспрессия белка максимальна на поздней шизогонии: предшественник АМА-1 (83</p> <p>- 3 026916</p> <p>кДа) подвергается протеолитическому процессингу для отщепления пропоследовательности с превращением белка в 66 кДа форму, которая позволяет мерозоиту сменить локализацию. Антитела узнают главным образом DI и DII и, по-видимому, взаимодействуют одинаково хорошо с несколькими аллельными вариантами. Ответы антител на DIII обычно являются низкими, причем уровни растут у взрослых (17, 18).</p> <p>PfAMA-1 содержит 64 полиморфных положения (9 в пропоследовательности, 52 в эктодомене, 3 в цитозольной области), большинство из них являются диморфными, являющимися важными эпитопами для иммунных ответов хозяина. Для разработки вакцины на основе PfAMA-1 должен быть важен охват полиморфизмов: Diversity Covering (DiCo 1, 2 и 3) PfAMA-1 являются искусственными последовательностями, представляющими в наибольшей возможной степени природный полиморфизм эктодомена PfAMA1. Было показано, что они индуцируют иммунные ответы, которые работают против спектра паразитов, несущих различные аллели PfAMA1. С помощью этого подхода могут быть предоставлены способы, с помощью которых вакцины, направленные против PfAMA1, можно получать так, что может быть индуцирована сильная и функциональная защита против широкого спектра природных аллелей PfAMA1 (19).</p> <p>Белок CS (CSP) состоит из приблизительно 40 а.к. и имеет молекулярную массу 58 кДа. Он представляет собой главный белок поверхности спорозоитов: его функция является основной для созревания спорозоитов из ооцист и для инвазии гепатоцитов, которая опосредуется консервативным мотивом положительно заряженных аминокислот. CSP организован в две нерегулярные области у 5'- и 3'-концов и видоспецифичную вариабельную центральную область, состоящую из множественных повторов мотивов из четырех остатков в длину, которая представляет собой главный эпитоп в CSP. Так как CSP продолжает определяться в течение, по меньшей мере, первых 3 дней шизогонии, он рассматривается как привлекательная вакцинная мишень как для иммунного ответа, опосредованного антителами, направленными против внеклеточных спорозоитов, так и для клеточно-опосредованных иммунных ответов, направленных против шизонтов (20).</p> <p>Текущие подходы к разработке вакцин против малярии могут быть классифицированы в соответствии с различными стадиями, в которых может существовать паразит, как описано выше.</p> <p>Может быть рассмотрено три типа возможных вакцин: i) вакцины для стадии до эритроцитов, которые направлены против спорозоитов и/или клеток, инфицированных шизонтами. Эти типы вакцин основаны главным образом на CS и должны идеально придавать стерильный иммунитет, опосредованный гуморальным и клеточным иммунными ответами, предотвращая малярийную инфекцию; ii) вакцины для бесполой стадии в крови, которые направлены против клеток, инфицированных мерозоитами: ведущими кандидатами для вакцины против малярии, создаваемой для сведения к минимуму тяжести клинического течения, являются MSP1 и АМА1. Эти вакцины должны снизить заболеваемость и смертность и предназначаются для препятствия вхождения и/или развития паразита в эритроцитах; iii) вакцины, блокирующие передачу, которые созданы, чтобы препятствовать развитию паразитов в комаре-хозяине. Этот тип вакцины должен благоприятствовать снижению скоростей распространения малярийной инфекции среди обширных популяций. После этих вакцин рассматривается возможность разработки вакцин против малярии, которые направлены на множественные стадии жизненного цикла паразита, в виде так называемых многокомпонентных и/или многостадийных вакцин.</p> <p>В настоящее время мировой ассортимент вакцин против малярии выглядит многообещающе с 47 новыми кандидатными вакцинами, 31 в доклинической стадии разработки, уменьшаясь до 16 в стадии клинических испытаний. Одна из них, вакцина RTS,S, будучи разработанной GSK Biologicals и PATHMVI1, должна войти в заключительную фазу III клинических испытаний в 2008 г. (21). Другими интересными кандидатными вакцинами являются вакцины на основе живых рекомбинантных вирусов, используемых в качестве векторов, такие как Modified Vaccinia Ankara (MVA), как описано в международной патентной заявке US2006127413, на основе поксвируса (US6214353, AU7060294, AU1668197, WO9428930 и US5756101), аденовируса (US2007071726, US2005265974, US2007088156 и СА2507915), адаптированного к холоду ослабленного вируса гриппа, или на основе дрожжей, таких как Pichia pastoris и Saccharomyces spp., или на основе бактериальных систем, таких как Salmonella spp. (US5112749) и Escherichia coli (EBO 191748) (22).</p> <p>В настоящее время нет доступной для приобретения вакцины против малярии, хотя разработка вакцин против малярии была инициирована уже более 30 лет назад. Многие факторы делают разработку вакцины против малярии трудной и требующей напряжения. Во-первых, размер и генетическая сложность паразита означают, что каждая инфекция презентирует иммунной системе человека тысячи антигенов. Понимание того, какой из них может быть пригодной мишенью для разработки вакцины, затруднено, и к настоящему времени идентифицировано, по меньшей мере, 40 различных многообещающих антигенов. Во-вторых, паразит проходит несколько стадий жизненного цикла, даже находясь в организме человека-хозяина, презентируя иммунной системе на каждой стадии жизненного цикла различный набор молекул. В-третьих, паразит развивает серии стратегий, которые позволяют ему запутывать, скрывать и неверно направлять иммунную систему человека. Наконец, можно получить множественные малярийные инфекции не только от различных видов, но также от различных штаммов в одно и то же время.</p> <p>- 4 026916</p> <p>Следовательно, в настоящем изобретении осуществляется назревшая потребность предшествующего уровня техники в обеспечении комбинированной вакциной против кори и малярии, содержащей различные ослабленные рекомбинантные векторы кори-малярии, включающие гетерологичную нуклеиновую кислоту, кодирующую несколько антигенов Plasmodium falciparum.</p> <p>Краткое изложение сущности изобретения</p> <p>В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается комбинированная вакцина против кори и малярии, которая включает рекомбинантный вирус вакцины против кори, который экспрессирует антигены малярийного паразита, способная вызвать иммунный ответ и защиту как против малярии, так и кори.</p> <p>В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается рекомбинантный вирус вакцины против кори, обладающий нуклеотидной последовательностью, которая экспрессирует антиген MSP1 малярийного паразита. В предпочтительном варианте осуществления рекомбинантный вирус вакцины против кори обладает нуклеотидной последовательностью, которая экспрессирует антиген малярийного паразита dl90 или d83-30-38, или d42 как в заякоренной, так и в секретируемой формах из штамма 3D7 и штамма FCB1.</p> <p>В еще одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается рекомбинантный вирус вакцины против кори, обладающий нуклеотидной последовательностью, которая экспрессирует антиген малярийного паразита Diversity Covering (DiCo) AMAl.</p> <p>В еще одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается рекомбинантный вирус вакцины против кори, обладающий нуклеотидной последовательностью, которая экспрессирует антиген малярийного паразита CS.</p> <p>Описание фигур</p> <p>Фиг. 1. Схематическое представление антигеномной ДНК вируса кори p(+)MV-EZ. p(+)MV-EZ представляет собой плазмиду, происходящую от pBluescript, содержащую полную последовательность вируса кори (Edmoston Zagreb) под контролем промотора (Т7) РНК-полимеразы Т7, содержащую три ATU, соответственно, в положении 1 (перед геном N вируса кори), 2 (между генами Р и М вируса кори) и 3 (между генами Н и L вируса кори) и точно терминированную рибозимом гепатита дельта и терминатором РНК-полимеразы Т7 (5T7t). Размер плазмиды составляет 18941 п.н.</p> <p>Фиг. 2. Представление синтетического гена (d-190) MSP-1 из штамма 3D7. Показаны кодирующие нуклеотиды в примыкающих областях фрагментов гена d-190 (d-83-30-38 и d-42) и соответствующие аминокислоты. Уникальные сайты рестрикции, добавленные для методов клонирования, выделены цветом; SP: сигнальный пептид; GPI: последовательность гликозилфосфатидилинозитола, кодируемая для области заякоревания в мембране.</p> <p>Фиг. 3. Представление синтетического гена (d-190) MSP-1 из штамма FCB1. Показаны кодирующие нуклеотиды в примыкающих областях фрагментов гена d-190 (d-83-30-38 и d-42) и соответствующие аминокислоты. Уникальные сайты рестрикции, добавленные для методов клонирования, выделены цветом; SP: сигнальный пептид; GPI: последовательность гликозилфосфатидилинозитола, кодируемая для области заякоревания в мембране. Области SP и GPI происходят от штамма 3D7.</p> <p>Фиг. 4. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии р(+)MV2-EZ-dl903D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-190 (штамм 3D7), 5253 п.н., кодирующий GPI-заякоренную форму белка, клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 24323 п.н.</p> <p>Фиг. 5. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии р(+)MV-₂EZ-dl90*3D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита и d-190* (штамм 3D7), 5160 п.н., кодирующий секретируемую форму белка, клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 24227 п.н.</p> <p>Фиг. 6. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV3-EZ-dl903D7 или р(+)MV₃-EZ-dl90*-3D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-190 (штамм 3D7), 5253 п.н., кодирующий GPI-заякоренную форму белка, или ген малярийного паразита d-190* (штамм 3D7), 5160 п.н., кодирующий секретируемую форму белка, клонированная в положение три генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Рекомбинантная плазмида p(+)MV₃-EZ-dl90 состоит из 24323 п.н. и р(+)MVз-EZ-dl90* состоит из 24227 п.н.</p> <p>Фиг. 7. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии р (+)MV₂-EZ-d8330-8-3D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-83-30-38 (штамм 3D7), 4122 п.н., кодирующий GPI-заякоренную форму белка, клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 23195 п.н.</p> <p>Фиг. 8. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии р (+) MV2-EZ-d8330-38*-3D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-83-3038* (штамм 3D7), 4029 п.н., кодирующий секретируемую форму белка, клонированная в положение два</p> <p>- 5 026916</p> <p>генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 23105 п.н.</p> <p>Фиг. 9. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₃-EZ-d8330-38-3D7 или p(+)MV₃-EZ-d83-30-38*-3D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-83-30-38 (штамм 3D7), 4122 п.н., кодирующий GPI-заякоренную форму белка, или ген d-83-30-38* (штамм 3D7), 4029 п.н., кодирующий секретируемую форму белка, клонированная в положение три генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Рекомбинантная плазмида p(+)MV₃-EZ-d83-30-38 состоит из 23195 п.н., p(+)MV₃-EZ-d83-30-38* состоит из 23105 п.н.</p> <p>Фиг. 10. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии р (+) MV2-EZ-d423D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-42 (штамм 3D7), 1347 п.н., кодирующий GPI-заякоренную форму белка, клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 20417 п.н.</p> <p>Фиг. 11. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₂-EZ-d42*3D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-42* (штамм 3D7), 1254 п.н., кодирующий секретируемую форму белка, клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 20345 п.н.</p> <p>Фиг. 12. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₃-EZ-d423D7 или p(+)MV₃-EZ-d42*-3D7. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-42 (штамм 3D7), 1347 п.н., кодирующий GPI-заякоренную форму белка, или ген малярийного паразита d-42* (штамм 3D7), 1254 п.н., кодирующий секретируемую форму белка, клонированная в положение три генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Рекомбинантная плазмида p(+)MV₃-EZ-d42 состоит из 20417 п.н., p(+)MV₃-EZ-d42* состоит из 20345 п.н.</p> <p>Фиг. 13. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₂-EZ-dl90FCB1. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-190 (штамм FCB1), 5013 п.н., кодирующий GPI-заякоренную форму белка, клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 24083 п.н.</p> <p>Фиг. 14. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₃-EZ-dl90FCB1. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген малярийного паразита d-190 (штамм FCB1), 5013 п.н., кодирующий GPI-заякоренную форму белка, клонированная в положение три генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Рекомбинантная плазмида составляет 24083 п.н.</p> <p>Фиг. 15. Представление синтетического гена CS. Показаны кодирующие нуклеотиды в прилегающих областях гена CS и соответствующие аминокислоты. Уникальные сайты рестрикции, добавленные для методов клонирования, выделены цветом.</p> <p>Фиг. 16. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₂-EZ-CS. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген CS, 1119 п.н., клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 20219 п.н.</p> <p>Фиг. 17. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₃-EZ-CS. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген CS, 1119 п.н., клонированная в положение три генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 20219 п.н.</p> <p>Фиг. 18. Представление полного синтетического гена DiCo-1. Показаны кодирующие нуклеотиды в прилегающих областях доменов (экто и транс-цито) полного гена DiCo-1 и соответствующие аминокислоты. Уникальные сайты рестрикции, добавленные для методов клонирования, выделены цветом; SP: сигнальный пептид, оптимизированный кодонами человека.</p> <p>Фиг. 19. Представление синтетического гена DiCo-1-ecto. Показаны кодирующие нуклеотиды в прилегающих областях эктодомена DiCo-1 и соответствующие аминокислоты. Уникальные сайты рестрикции, добавленные для методов клонирования, выделены цветом; SP: сигнальный пептид (оптимизированный кодонами человека).</p> <p>Фиг. 20. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₂-EZDiCo1-complete. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая полный ген DiCo1, 1689 п.н., кодирующая трансмембранную форму белка, клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 20753 п.н.</p> <p>Фиг. 21. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₃-EZDiCo1-complete. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая полный ген DiCo1, 1689 п.н., кодирующая трансмембранную форму белка, клонированная в положение три генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 20753 п.н.</p> <p>Фиг. 22. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₂-EZ- 6 026916</p> <p>DiCo1-ecto. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген DiCo1-ecto, 1458 п.н., кодирующая секретируемую форму белка, клонированная в положение два генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 20525 п.н.</p> <p>Фиг. 23. Схематическое представление рекомбинантной плазмиды кори-малярии p(+)MV₃-EZDiCo1-ecto. Это плазмида, происходящая от p(+)MV-EZ, содержащая ген DiCo1-ecto, 1458 п.н., кодирующая секретируемую форму белка, клонированная в положение три генома вируса кори путем гидролиза с помощью SgrAI-BssHHII. Размер рекомбинантной плазмиды составляет 20525 п.н.</p> <p>Фиг. 24. Полная нуклеотидная последовательность p(+)MV₂EZ-GFP. Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <table border="1"> <tr><td> 592-608</td><td> Промотор Т7</td></tr> <tr><td> 609-17354</td><td> Антигеном MV Edmoston Zagreb</td></tr> <tr><td> 4049-4054</td><td> Сайт рестрикции Mlul</td></tr> <tr><td> 4060-4067</td><td> Сайт рестрикции SgrAI</td></tr> <tr><td> 4079-4084</td><td> Сайт рестрикции BssHII</td></tr> <tr><td> 4085-4801</td><td> Зеленый флуоресцентный белок (GFP) ORF</td></tr> <tr><td> 4805-4810</td><td> Сайт рестрикции BssHII</td></tr> <tr><td> 4817-4822</td><td> Сайт рестрикции Aatll</td></tr> <tr><td> 17355-17580</td><td> Рибозим HDV и терминатор Т7</td></tr> </table> <p>Фиг. 25. Полная нуклеотидная последовательность p(+)MV3EZ-GFP. Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <p>592-608 Промотор Т7</p> <p>609-17359 Антигеном MV Edmoston Zagreb 9851-9856 Сайт рестрикции Mlul 9862-9869 Сайт рестрикции SgrAI 9886-9891 Сайт рестрикции BssHII</p> <p>9892-10608 Зеленый флуоресцентный белок (GFP} 0RF 10612-10617 Сайт рестрикции BssHII 10624-10629 Сайт рестрикции Aatll</p> <p>17360-17585 Рибозим HDV и терминатор Т7 Фиг. 26. AN101TE: это последовательность ORF MSP1 d-190 3D7, клонированная изобретателями.</p> <p>Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <table border="1"> <tr><td> 1-з</td><td> Стартовый кодон</td><td> </td></tr> <tr><td> 4-99</td><td colspan="2"> Сигнальный пептид d-1903D7</td></tr> <tr><td> 100-105</td><td> Сайт рестрикции</td><td> BamHI</td></tr> <tr><td> 4014-4020</td><td> Сайт рестрикции</td><td> BstEII</td></tr> <tr><td> 5152-5157</td><td> Сайт рестрикции</td><td> Acll</td></tr> <tr><td> 5158-5250</td><td colspan="2"> Последовательность GPI</td></tr> <tr><td> 5251-5253</td><td> Стоп-кодон</td><td> </td></tr> </table> <p>Фиг. 27. AN102TE: это последовательность ORF MSP1 d-190* 3D7, клонированная изобретателями. Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <table border="1"> <tr><td> 1-3</td><td> Стартовый кодон</td></tr> <tr><td> 4-99</td><td> Сигнальный пептид d-190*3D7</td></tr> <tr><td> 100-105</td><td> Сайт рестрикции BamHI</td></tr> <tr><td> 4014-4020</td><td> Сайт рестрикции BstEII</td></tr> <tr><td> 5152-5157</td><td> Сайт рестрикции Acll</td></tr> <tr><td> 5158-5260</td><td> Стоп-кодон</td></tr> </table> <p>Фиг. 28. AN103TE: это последовательность ORF MSP1 d-83-30-38 3D7, клонированная изобретателями. Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <p>- 7 026916</p> <table border="1"> <tr><td> 1-3</td><td> Стартовый кодон</td><td> </td></tr> <tr><td> 4-99</td><td colspan="2"> Сигнальный пептид d-83</td></tr> <tr><td> 100-105</td><td> Сайт рестрикции</td><td> BamHI</td></tr> <tr><td> 4014-4020</td><td> Сайт рестрикции</td><td> BstEII</td></tr> <tr><td> 4021-4026</td><td> Сайт рестрикции</td><td> Acll</td></tr> <tr><td> 4027-4119</td><td colspan="2"> Последовательность GPI</td></tr> <tr><td> 4120-4122</td><td> Стоп-кодон</td><td> </td></tr> </table> <p>Фиг. 29. AN104TE: это последовательность ORF MSP1 d-83-30-38* 3D7, клонированная изобретателями. Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <p>Стартовый кодон</p> <p>Сигнальный пептид d-83-30-38* 3D7</p> <p>1-3</p> <p>4-99</p> <p>100-105</p> <p>4014-4020</p> <p>4027-4029</p> <p>Сайт рестрикции BamHI Сайт рестрикции BstEII Стоп-кодон</p> <p>Фиг. 30. AN105TE: это последовательность ORF MSP1 d-42 3D7, клонированная изобретателями.</p> <p>Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <table border="1"> <tr><td> 1-3</td><td> Стартовый кодон</td></tr> <tr><td> 4-99</td><td> Сигнальный пептид d-42 3D7</td></tr> <tr><td> 100-105</td><td> Сайт рестрикции BamHI</td></tr> <tr><td> 108-114</td><td> Сайт рестрикции BstEII</td></tr> <tr><td> 1246-1251</td><td> Сайты рестрикции Acll</td></tr> <tr><td> 1252-1344</td><td> Последовательность GPI</td></tr> <tr><td> 1345-1347</td><td> Стоп-кодон</td></tr> </table> <p>Фиг. 31. AN106TE: это последовательность ORF MSP1 d-42* 3D7, клонированная изобретателями.</p> <p>Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <table border="1"> <tr><td> 1-3</td><td> Стартовый кодон</td></tr> <tr><td> 4-99</td><td> Сигнальный пептид d-42* 3D7</td></tr> <tr><td> 100-105</td><td> Сайт рестрикции BamHI</td></tr> <tr><td> 108-114</td><td> Сайт рестрикции BstEII</td></tr> <tr><td> 1246-1251</td><td> Сайты рестрикции Acll</td></tr> <tr><td> 1252-1254</td><td> Стоп-кодон</td></tr> </table> <p>Фиг. 32: AN107TE: это последовательность ORF MSP1 d-190 FCB1, клонированная изобретателями.</p> <p>Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <table border="1"> <tr><td> 1-3</td><td> Стартовый кодон</td></tr> <tr><td> 4-99</td><td> Сигнальный пептид d-190 FCB1</td></tr> <tr><td> 100-105</td><td> Сайт рестрикции BamHI</td></tr> <tr><td> 146-151</td><td> Сайт рестрикции Hindlll</td></tr> <tr><td> 3825-3831</td><td> Сайты рестрикции BstEII</td></tr> <tr><td> 4912-4917</td><td> Сайты рестрикции Acll</td></tr> <tr><td> 4918-5010</td><td> Последовательность GPI</td></tr> <tr><td> 5011-5013</td><td> Стоп-кодон</td></tr> </table> <p>Фиг. 33. AN1087TE: это последовательность ORF CS, клонированная изобретателями. Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <p>1-3 Стартовый кодон</p> <p>4-1116</p> <p>1117-1119</p> <p>Последовательность CS</p> <p>.топ-кодон</p> <p>Фиг. 34. AN109TE: это полная последовательность ORF DiCo 1, клонированная изобретателями.</p> <p>Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <p>- 8 026916</p> <p>1-3</p> <p>Стартовый кодон</p> <p>4-99</p> <p>100-105</p> <p>106-1686</p> <p>1687-1689</p> <p>Полный сигнальный пептид DiCol Сайт рестрикции BamHI Полная последовательность ORF DiCo 1 Стоп-кодон</p> <p>Фиг. 35. AN110TE: это последовательность ORF DiCo 1 ecto, клонированная изобретателями. Последовательность может быть описана следующим образом со ссылкой на положение нуклеотидов:</p> <p>1-3 Стартовый кодон</p> <p>4-99</p> <p>100-105</p> <p>106-1455</p> <p>1456-1458</p> <p>Сигнальный пептид DiCol ecto Сайт рестрикции BamHI Последовательность ORF DiCo 1 ecto Стоп-кодон</p> <p>Фиг. 36. Сравнение цитопатических эффектов, возникающих в клетках Vero, после инфицирования рекомбинантным вирусом кори-р-42-малярии и вирусной MV вакциной.</p> <p>Фиг. 37. Экспрессия трансгена d-42 3D7, вставленного в положение три вектора вируса кори (MV3EZ-d-42 SgrAI). Клеточные лизаты из пассажей 1, 5 и 10 анализировали с помощью иммуноблотинга против пустого вектора вируса кори (MVEZ) и негативного контроля (MV3L1, рекомбинантного вируса MV-папиллома).</p> <p>Фиг. 38. Экспрессия трансгена d-42 3D7, вставленного в положение три вектора вируса кори (MV3EZ-d-42 SgrAI), анализируемая с помощью иммунофлуоресценции, в сравнении с пустым вектором</p> <p>вируса кори (MVEZ) и негативным контролем (MV2EZL1, рекомбинантного вируса MV-папиллома). Стрелки указывают на те же самые синцитии, как они выглядели при использовании оптического микроскопа перед иммуноокрашиванием и после него.</p> <p>Фиг. 39. Кривая кинетики роста рекомбинантного вируса кори-р-42-малярии по сравнению с кривой вирусной MV вакцины.</p> <p>Фиг. 40. Экспрессия трансгена d-190 FCB1, вставленного в положение два и три вектора вируса кори (MV_2-3EZ-d-190 SgrAI FCB1). Клеточные лизаты анализировали с помощью иммуноблотинга против пустого вектора вируса кори (MVEZ) и негативного контроля (MV2EZL1, рекомбинантного вируса MVпапиллома).</p> <p>Фиг. 41. Кривая кинетики роста рекомбинантного вируса кори-р-190-ЕСВ1-малярии по сравнению с кривой вирусной MV вакцины.</p> <p>Подробное описание изобретения</p> <p>Целью настоящего изобретения является получение комбинированной вакцины против кори и малярии из рекомбинантных векторов вируса кори, способных содержать в себе стабильно интегрированные последовательности ДНК, которые кодируют белки P. falciparum CS, MSP-1 или их частичные фрагменты и АМА-1 или его частичные фрагменты, в их секретируемых или связанных с поверхностью формах.</p> <p>Изобретение должно также включать спасение рекомбинантных вирусов MV-малярия, которые способны инфицировать восприимчивых трансгенных мышей, обезьян и человека-хозяина, реплицироваться в них и экспрессировать антигены PfCS, PfMSP-1 и PfAMA-1.</p> <p>Более того, изобретение предназначено для включения конструкции многовалентных рекомбинантных векторов кори-малярии, в которых два различных антигена клонируются одновременно и экспрессируются в одном и том же векторе, создавая иммунитет против обеих инфекций.</p> <p>Кроме того, изобретение относится к комбинации из трех различных рекомбинантных вирусов кори-малярии, причем каждый несет отличный ген и экспрессирует отличные антигены таким образом, чтобы вызвать иммунный ответ у хозяина, направленный против различных стадий жизненного цикла паразита.</p> <p>К тому же изобретение включает способ получения рекомбинантных вирусов кори-малярии, которые уклоняются от образования дефектных интерферирующих частиц (DIs). DIs, как известно, существенно ингибируют рост вируса в любой системе продукции и успешно подавляют иммунный ответ у индивидуумов, являющихся человеком.</p> <p>Более того, изобретение включает способ получения вакцины, содержащей такие рекомбинантные вирусы.</p> <p>Представленные ниже примеры описывают предпочтительный способ осуществления изобретения. Должно быть понятно, что эти примеры предлагаются для иллюстрации и не должны толковаться как каким-либо образом ограничивающие объем изобретения.</p> <p>Пример 1. Конструирование рекомбинантных плазмид MV-PfMSP-1.</p> <p>Все процедуры клонирования производились посредством методов, описанных в Sanbrook et al. (1989).</p> <p>- 9 026916</p> <p>Все ферменты рестрикции были получены от New England BioLabs; олигонуклеотидные праймеры для ПЦР и полилинкеры ДНК были получены от Invitrogen.</p> <p>PfMSP1 и ее фрагменты (d-83-30-38 и d-42) в секретируемой и заякоренной форме были химически синтезированы и были оптимизированы кодоном человека. Они были клонированы в промежуточный вектор pZE21MV и слегка модифицированы добавлением сайта клонирования SgrAI к 5'-концу с прилегающей оптимизированной последовательностью Козака (ТСАТСА). Эти модификации были проверены посредством секвенирования на MWG Biotech.</p> <p>Перечень рекомбинантных плазмид MV-PfMSP-1, заякоренных посредством GPI и секретируемых (*) форм из штамма 3D7, который относится к прототипу MAD20, и штамма FCB1, который относится к</p> <p>прототипу ΚΙ:</p> <p>p(+)MV₂EZ-d-190-SgrAi (3D7) p ( + ) MV₃EZ-d-l90-SgrAI (3D7) p(+)MV₂EZ-d-83-30-38-SgrAI (3D7) p ( + ) MV₃EZ-d-83-30-38-SgrAI (3D7) p ( + )MV₂EZ-d-42-SgrAl (3D7) p(+)MV₃EZ-d-42-SgrAI (3D7) p ( + } MV₂EZ-d-190*-SgrAI (3D7) p ( + ) MV₃EZ-d-190 *-SgrAI (3D7) p ( + ) MV₂EZ-d-83-30-38*-SgrAi (3D7) p(+)MV₃EZ-d-83-30-38*-SgrAI (3D7) p ( + } MV₂EZ-d-42*-SgrAI (3D7) p(+)MV₃EZ-d-42*-SgrAI (3D7) p(+)MV2EZ-d-190-SgrAl (FCB1) p(+)MV3EZ-d-l90-SgrAI (FCB1)</p> <p>la) Конструирование p(+)MV₂EZ-d-190-SgrAI (3D7, 24323 п.н.) и p(+)MV₃EZ-d-190-SgrAI (3D7, 24323 п.н.).</p> <p>1 мкг ДНК плазмиды MV, содержащей зеленый флуоресцентный белок (GFP), ^^MVmEZ-GFP штамм Berna, 19774 п.н.: фиг. 24 и 25) гидролизовали с помощью ферментов рестрикции SgrAI и BssHII, по одной единице каждого, в течение 2 ч при их температурном оптимуме в конечном объеме 50 мкл. Всю гидролизованную ДНК наносили на 1% агарозный гель и разделяли при напряжении 80 В в течение приблизительно 2 ч. Затем из геля вырезали нужную полосу (19048 п.н.), очищали с помощью очистки в геле QIAEX, рассчитывали концентрацию ДНК по поглощению при 260 нм и доводили ее до 1 мкг/мл.</p> <p>1 мкг гена d-190, вставленного в промежуточную плазмиду (pZE21 MV-d-190 SgrAI, 7564 п.н.), извлекали гидролизом с помощью SgrAI-BssHII (по одной единице каждого фермента) в течение 2 ч при их температурном оптимуме в конечном объеме 50 мкл. Всю гидролизованную ДНК наносили на 1% агарозный гель и разделяли при напряжении 80 В в течение приблизительно 2 ч. Затем из геля вырезали нужную полосу (5275 п.н.), очищали с помощью набора для очистки в геле QIAEX, рассчитывали концентрацию ДНК по поглощению при 260 нм и доводили ее до 1 мкг/мл.</p> <p>Соответственно, вектор (ДНК MV: фиг. 1) и вставку (ДНК d-190: фиг. 2) лигировали в эквимолярном соотношении в течение ночи при 16°С с использованием одной единицы Т4 ДНК-лигазы в ее собственном буфере для реакции в конечном объеме 10 мкл.</p> <p>Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности, выровненные с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider, показали 100% идентичность.</p> <p>Ген d-190-3D7, вставленный в положение 2 вектора MV (SgrAI, полож. 4060, и BssHII, полож. 9335), представлен на фиг. 4, а его открытая рамка считывания (ORF) представлена на фиг. 26.</p> <p>Ген d-190-3D7, вставленный в положение 3 вектора MV (SgrAI, полож. 9862, и BssHII, полож. 15137), представлен на фиг. 6.</p> <p>Размер генома (начиная с АСС, полож. 609, по GGT, полож. 21884) рекомбинантных плазмид корималярии был кратен шести, что обеспечивало спасение рекомбинантных вирусов MV_2-3-d-190-3D7.</p> <p>lb) Конструирование p(+)MV₂EZ-d-83-30-38-SgrAI (3D7, 23195 п.н.) и p(+)MV₃EZ-d-83-30-38-SgrAI (3D7, 23195 п.н.).</p> <p>- 10 026916</p> <p>Векторы кори получали, как подробно описано в примере 3а.</p> <p>pZE21MV-d-190 SgrAI гидролизовали BstEII-AclI для вырезания фрагмента d-42; лигировали полилинкер с липкими BstEII и AclI концами с получением промежуточной плазмиды pZE21MV-d-83-30-38SgrAI (6436 п.н.).</p> <p>Последовательность полилинкера представляла собой: 5'-GTCACCAGCGGCCGCAA-3'.</p> <p>1 мкг pZE21MV-d-83-30-38 SgrAI гидролизовали с помощью SgrAI-BssHII (по одной единице каждого фермента) в течение 2 ч при их температурном оптимуме в конечном объеме 50 мкл. Всю гидролизованную ДНК наносили на 1% агарозный гель и разделяли при напряжении 80 В в течение приблизительно 2 ч. Затем из геля вырезали нужную полосу (4147 п.н.), очищали с помощью набора для очистки в геле QIAEX, рассчитывали концентрацию ДНК по поглощению при 260 нм и доводили ее до 1 мкг/мл.</p> <p>Соответственно, вектор (ДНК MV: фиг. 1) и вставку (ДНК d-83-30-38: фиг. 2) лигировали в эквимолярном соотношении в течение ночи при 16°С с использованием одной единицы Т4 ДНК-лигазы и ее собственного буфера для реакции в конечном объеме 10 мкл.</p> <p>Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности затем выравнивали с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider.</p> <p>Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности, выровненные с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider, показали 100% идентичность.</p> <p>Ген d-83-30-38-3D7, вставленный в положение 2 вектора MV (SgrAI, полож. 4060, и BssHII, полож. 8207), представлен на фиг. 7, а его открытая рамка считывания (ORF) представлена на фиг. 28.</p> <p>Ген d-83-30-38-3D7, вставленный в положение 3 вектора MV (SgrAI, полож. 9862, и BssHII, полож. 14006), представлен на фиг. 9.</p> <p>Размер генома (начиная с АСС, полож. 609, по GGT, полож. 20756) рекомбинантных плазмид корималярии был кратен шести, что обеспечивало спасение рекомбинантных вирусов MV_2-3-d-83-30-38-3D7.</p> <p>lc) Конструирование р(+)MV2EZ-d-42-SgrAI (3D7, 20417 п.н.) и p(+)MV₃EZ-d-42-SgrAI (3D7, 20417</p> <p>п.н.).</p> <p>Векторы кори получали, как подробно описано в примере 3а.</p> <p>1 мкг гена d-42, вставленного в промежуточную плазмиду (pZE21MV-d-42 SgrAI, 3658 п.н.) выделяли с помощью гидролиза SgrAI-BssHII (по одной единице каждого фермента) в течение 2 ч при их температурном оптимуме в конечном объеме 50 мкл. Всю гидролизованную ДНК наносили на 1% агарозный гель и разделяли при напряжении 80 В в течение приблизительно 2 ч. Затем из геля вырезали нужную полосу (1369 п.н.), очищали с помощью набора для очистки в геле QIAEX, рассчитывали концентрацию ДНК по поглощению при 260 нм и доводили ее до 1 мкг/мл.</p> <p>Соответственно, вектор (ДНК MV: фиг. 1) и вставку (ДНК d-42: фиг. 2) лигировали в эквимолярном соотношении в течение ночи при 16°С с использованием одной единицы Т4 ДНК-лигазы и ее собственного буфера для реакции в конечном объеме 10 мкл.</p> <p>Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности, выровненные с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider, показали 100% идентичность.</p> <p>Ген d-42-3D7, вставленный в положение 2 вектора MV (SgrAI, полож. 4060, и BssHII, полож. 5429), представлен на фиг. 10, а его открытая рамка считывания (ORF) представлена на фиг. 30.</p> <p>Ген d-42-3D7, вставленный в положение 3 вектора MV (SgrAI, полож. 9862, и BssHII, полож. 11231), представлен на фиг. 12.</p> <p>Размер генома (начиная с АСС, полож. 609, по GGT, полож. 17978) рекомбинантных плазмид корималярии был кратен шести, что обеспечивало спасение рекомбинантных вирусов MV_2-3-d-42-3D7.</p> <p>Рекомбинантные вирусы кори-р-42-малярии и вакцина MV оказывали сходное цитопатическое действие (фиг. 36). Трансген экспрессируется весьма стабильно: его экспрессия полностью сохранялась во всех анализированных производных клонах, берущих начало от одиночных исходно выделенных клонов после десяти последовательных пассажей вируса в диплоидных клетках человека MRC5 (фиг. 37-38).</p> <p>Кривые роста рекомбинантного вируса MV-малярии и вакцины MV показали сходную кинетику (фиг. 39).</p> <p>ld) Конструирование р(+)MV₂EZ-d-190*-SgrAI (3D7, 24227 п.н.) и p( + )MV₃EZ-d-190*-SgrAI (3D7, 24227 п.н.)</p> <p>Векторы кори получали, как подробно описано в примере 3а.</p> <p>- 11 026916</p> <p>С использованием промежуточного вектора pZE21MVd-190-SgrAI в качестве матрицы была проведена реакция ПЦР для удаления якорной области GPI, которая находится между сайтами AclI (полож. 5434) и ClaI (полож. 5536).</p> <p>Амплификацию с помощью ПЦР проводили с использованием корректирующей ДНК-полимеразы Pfu (Stratagene).</p> <p>Последовательности ДНК синтетических олигонуклеотидных праймеров представлены строчными буквами для нуклеотидов MV и прописными буквами для нуклеотидов, не относящихся к MV; последовательности сайтов, узнаваемых соответствующими эндонуклеазами рестрикции, подчеркнуты.</p> <p>Были использованы следующие олигонуклеотидные праймеры:</p> <p>For-Clal, 5'-CCAATAAACGTTTAAT AGatcgattacgcgcgctctagc-3', и</p> <p>Rev-Avr11, 5'-gcctttgagtgagctgatacc-3'.</p> <p>For-ClaI гомологичен матрице на уровне сайтов ClaI и BssHII и содержит перекрытие (прописными буквами) с двумя стоп-кодонами (TAATAG), сайт AclI (AACGTT) и защитный сайт из 6 п.н. для AclI (CCAATA). В так называемом PCR-GPI и в конечном конструкте d-190* AclI оказывается рядом с ClaI.</p> <p>Rev-AvrII гомологичен матрице (с полож. 5704 по полож. 5724).</p> <p>Продукт ПЦР имел длину 207 п.н.: его гидролиз с помощью AclI+AvrII и лигирование с предварительно гидролизованным AclI+AvrII промежуточным вектором pZE21MVd-190-SgrAI дали pZE21MVd190*-SgrAI.</p> <p>Подробнее гидролиз вектора с помощью AclI+AvrII дал две полосы 7318 п.н. и 246 п.н. (содержащих подлежащую удалению область GPI): фрагмент 7,3 т.п.н. был очищен из агарозного геля с помощью набора для очистки QIAEX II (Qiagen) и лигирован с гидролизованным AclI+AvrII PCR (вставкой) с получением pZE21MVd-190*-SgrAI.</p> <p>Для скрининга позитивных клонов был произведен гидролиз с помощью NcoI с получением единственной полосы 7 т.п.н. из промежуточного вектора d-190* и двух полос 1,3 и 5,7 т.п.н. из исходного конструкта с якорем GPI.</p> <p>Для конструирования конечных рекомбинантных векторов p(+)MV₂EZ-d190* и p(+)MV₃EZ-d190* (фиг. 5 и 6) в соответствии с &quot;правилом шести&quot; векторы MeV и промежуточную плазмиду гидролизовали с помощью SgrAI+BssHII и затем лигировали друг с другом.</p> <p>Подробнее pZE21MVd-190*-SgrAI, гидролизованный с помощью SgrAI+BssHII, дал три полосы, 5,2 т.п.н. + 1,3 т.п.н. + 900 п.н. Последовательность D-190* находилась во фрагменте 5,2 т.п.н., который разрезали, очищали и лигировали с векторами MeV2EZ и MeV3EZ, гидролизованными с помощью SgrAI+BssHII (длиной 19 т.п.н.), в эквимолярном соотношении в течение ночи при 16°С с использованием одной единицы ДНК-лигазы Т4.</p> <p>Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали</p> <p>селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности, выровненные с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider, показали 100% идентичность.</p> <p>Ген d-190*-3D7, вставленный в положение 2 вектора MV (SgrAI, полож. 4060, и BssHII, полож. 9239), представлен на фиг. 5, а его открытая рамка считывания (ORF) представлена на фиг. 27.</p> <p>Ген d-190*-3D7, вставленный в положение 3 вектора MV (SgrAI, полож. 9862, и BssHII, полож. 15041), представлен на фиг. 6.</p> <p>Размер генома (начиная с АСС, полож. 609, по GGT, полож. 21788) рекомбинантных плазмид корималярии был кратен шести, что обеспечивало спасение рекомбинантных вирусов MV_2-3-d-190*-3D7.</p> <p>1е) Конструирование р(+)MV2EZ-d-83-30-38*-SgrAI (3D7, 23105 п.н.) и p(+)MV₃EZ-d-83-30-38*SgrAI (3D7, 23105 п.н.)</p> <p>Векторы кори получали, как подробно описано в примере 3а.</p> <p>Промежуточный вектор pZE21MVd-190-SgrAI гидролизовали с помощью BstEII-ClaI для вырезания фрагмента d-42 и области GPI, который расположен между сайтами AclI (полож. 5434) и ClaI (полож. 5536); был лигирован полилинкер с липкими концами BstEII и ClaI с получением промежуточной плазмиды pZE21MV-d-83-30-38*-SgrAI (6346 п.н.).</p> <p>Последовательность полилинкера была следующей:</p> <p>₅,_ GTCACCGGGGAATAATAGCGCAT-3'.</p> <p>Последовательность ДНК синтетического олигонуклеотидного полилинкера показана прописными буквами для нуклеотидов, не относящихся к MV; подчеркнуты последовательности сайтов узнавания для соответствующих эндонуклеаз рестрикции.</p> <p>Полилинкер содержит липкие концы BstEII (GTCACC) и ClaI (AT), два стоп-кодона (TAATAG) и триплет (GCG) для сохранения правила шести.</p> <p>1 мкг pZE21MV-d-83-30-38* SgrAI гидролизовали с помощью SgrAI-BssHII (по одной единице каж- 12 026916</p> <p>дого фермента) в течение 2 ч при их температурном оптимуме в конечном объеме 50 мкл. Всю гидролизованную ДНК наносили на 1% агарозный гель и разделяли при напряжении 80 В в течение приблизительно 2 ч. Затем из геля вырезали нужную полосу (4057 п.н.), очищали с помощью набора для очистки в геле QIAEX, рассчитывали концентрацию ДНК по поглощению при 260 нм и доводили ее до 1 мкг/мл.</p> <p>Соответственно, вектор (ДНК MV: фиг. 1) и вставку (ДНК d-83-30-38*: фиг. 2) лигировали в эквимолярном соотношении в течение ночи при 16°С с использованием одной единицы Т4 ДНК-лигазы и ее собственного буфера для реакции в конечном объеме 10 мкл.</p> <p>Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: затем последовательности выравнивали с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности, выровненные с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider, показали 100% идентичность.</p> <p>Ген d-83-30-38*-3D7, вставленный в положение 2 вектора MV (SgrAI, полож. 4060, и BssHII, полож. 8117), представлен на фигуре 8, а его открытая рамка считывания (ORF) представлена на фиг. 29.</p> <p>Ген d-83-30-38*-3D7, вставленный в положение 3 вектора MV (SgrAI, полож. 9862, и BssHII, полож. 13919), представлен на фиг. 9.</p> <p>Размер генома (начиная с АСС, полож. 609, по GGT, полож. 20666) рекомбинантных плазмид корималярии был кратен шести, что обеспечивало спасение рекомбинантных вирусов MV2-3-d-83-30-38*-3D7.</p> <p>1f) Конструирование р(+)MV₂EZ-d-42*-SgrAI (3D7, 20345 п.н.) и p(+)MV₃EZ-d-42*-SgrAI (3D7, 20345 п.н.)</p> <p>Векторы кори получали, как подробно описано в примере 3а.</p> <p>С использованием промежуточного вектора pZE21MVd-42-SgrAI (3658 п.н.) в качестве матрицы была проведена реакция ПЦР для удаления якорной области GPI, которая находится между сайтами AclI (полож. 1528) и ClaI (полож. 1630).</p> <p>Амплификацию с помощью ПЦР проводили с использованием корректирующей ДНК-полимеразы</p> <p>Pfu (Stratagene).</p> <p>Последовательности ДНК синтетических олигонуклеотидных праймеров представлены строчными буквами для нуклеотидов MV и прописными буквами для нуклеотидов, не относящихся к MV; последовательности сайтов, узнаваемых соответствующими эндонуклеазами рестрикции, подчеркнуты.</p> <p>Были использованы следующие олигонуклеотидные праймеры: For-ClaI, 5'-CCAATAAA CGTTTAAT AGatcgattacgcgcgctctagc-3', и Rev-AvrII, 5'-gcctttgagtgagetgatacc-3'.</p> <p>For-ClaI гомологичен матрице на уровне сайтов ClaI (полож. 1630) и BssHII (полож. 1639) и содержит перекрытие (прописными буквами) с двумя стоп-кодонами (TAATAG), сайт AclI (AACGTT) и защитный сайт из 6 п.н. для AclI (CCAATA). В так называемом PCR-GPI и в конечном конструкте d-42* AclI оказывается рядом с ClaI.</p> <p>Rev-AvrII гомологичен матрице (с полож. 1798 по полож. 1818).</p> <p>Продукт ПЦР имел длину 207 п.н.: его гидролиз с помощью AclI+AvrII и лигирование с предварительно гидролизованным AclI+AvrII промежуточным вектором pZE21MVd-42-SgrAI дал pZE21MVd-42*SgrAI.</p> <p>Подробнее гидролиз вектора с помощью AclI+AvrII дал две полосы 3412 п.н. и 246 п.н. (содержащих подлежащую удалению область GPI): фрагмент 3,4 т.п.н. был очищен из агарозного геля с помощью набора для очистки QIAEX II (Qiagen) и лигирован с гидролизованным AclI+AvrII PCR (вставкой) с получением pZE21MVd-42*-SgrAI.</p> <p>Для скрининга позитивных клонов был произведен гидролиз с помощью NcoI с получением единственной полосы 3,4 т.п.н. из промежуточного вектора d-42* и двух полос 1,3 и 2,3 т.п.н. из исходного конструкта с якорем GPI.</p> <p>Для конструирования конечных рекомбинантных р (+)MV₂EZ-d42* и р(+)MVзEZ-d42* в соответствии с &quot;правилом шести&quot; векторы MeV и промежуточную плазмиду гидролизовали с помощью SgrAI+BssHII и затем лигировали друг с другом.</p> <p>Подробнее pZE21MVd-42*-SgrAI, гидролизованный с помощью SgrAI+BssHII+SpeI, дал четыре полосы, 1,3 т.п.н. + 936 п.н. + 800 п.н. + 400 п.н. Последовательность D-42* находилась во фрагменте 1,3 т.п.н., который разрезали, очищали и лигировали с векторами MeV2EZ и MeV3EZ, гидролизованными с помощью SgrAI+BssHII (длиной 19 т.п.н.), в эквимолярном соотношении в течение ночи при 16°С с использованием одной единицы ДНК-лигазы Т4.</p> <p>Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности, выров- 13 026916</p> <p>ненные с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider, показали 100% идентичность.</p> <p>Ген d-42*-3D7, вставленный в положение 2 вектора MV (SgrAI, полож. 4060, и BssHII, полож. 5357), представлен на фиг. 11, а его открытая рамка считывания (ORF) представлена на фиг. 31.</p> <p>Ген d-42*-3D7, вставленный в положение 3 вектора MV (SgrAI, полож. 9862, и BssHII, полож. 11159), представлен на фиг. 12.</p> <p>Размер генома (начиная с АСС, полож. 609, по GGT, полож. 17906) рекомбинантных плазмид корималярии был кратен шести, что обеспечивало спасение рекомбинантных вирусов MV_2-3-d-42*-3D7.</p> <p>1g) Конструирование p(+)MV₂EZ-d-190-SgrAI (FCB1, 24083 п.н.) и p(+)MV₃EZ-d-190-SgrAl (FCB1, 24083 п.н.)</p> <p>Прежде всего, было произведено клонирование синтетического гена для MSP-1 штамма FCB1 в промежуточную плазмиду pZE21MV-SgrAI с сохранением сигнального пептида и якорной области GPI из MSP-1 штамма 3D7. Ген D-190 (FCB1) был получен последовательно из промежуточного вектора, называемого pZE23f-GX-190H, следующим образом:</p> <p>i) 1 мкг плазмиды pZE21MV-d-190-SgrAI (3D7) гидролизовали с помощью ферментов рестрикции HindIII + AclI в течение 2 ч при их температурном оптимуме в конечном объеме 50 мкл. Всю гидролизованную ДНК наносили на 1% агарозный гель и разделяли при напряжении 80 В в течение приблизительно 2 ч. Затем из геля вырезали нужную полосу (2558 п.н.), соответствующую вектору, очищали с помощью очистки в геле QIAEX и рассчитывали концентрацию ДНК по поглощению при 260 нм.</p> <p>ii) Проводили реакцию ПЦР с использованием pZE23f-GX-190H в качестве матрицы для амплификации и выделения части d-42 MSP-1/FCB1. Амплификацию с помощью ПЦР проводили с использованием корректирующей ДНК-полимеразы Pfu (Stratagene).</p> <p>Последовательности ДНК синтетических олигонуклеотидных праймеров представлены строчными буквами для нуклеотидов MV и прописными буквами для нуклеотидов, не относящихся к MV; последовательности сайтов, узнаваемых соответствующими эндонуклеазами рестрикции, подчеркнуты.</p> <p>Были использованы следующие олигонуклеотидные праймеры, сконструированные для последовательности pZE23f-GX-190H:</p> <p>For-l</p> <p>FCB1, 5'-CCCAAGCTTccaggt22XcaccggAgagctgtcactcc-3', и Rev-1 FCB1, 5'-GCCTGCaacgttGCTagagctqgagcaGaaGatcccqtcg-3'.</p> <p>For-1 FCB1 гомологичен матрице с полож. 4509 по полож. 4538, включая сайт BstEII (ggtcacc). А (прописная) представлял собой t в матрице, и он был модифицирован для ликвидации сайта SgrAI. Праймер содержит перекрытие (прописными буквами) с сайтом HindIII (AAGCTT) после его защитного сайта из 3 п.н. (ССС).</p> <p>Rev-1 FCB1 содержит сайт AclI (aacgtt), которому предшествует защитный сайт из 6 п.н. (GCCTGC). Был введен триплет GCT, кодирующий серин, для сохранения правила шести; два а были модифицированы в G для того, чтобы избежать сайта поли(А).</p> <p>Полученную PCR-HindIII-AclI (1,1 т.п.н.) гидролизовали с помощью HindIII + AclI и лигировали в течение ночи при 16°С в эквимолярном соотношении с pZE21MV-d-190-SgrAI, предварительно гидролизованной с помощью HindIII+AclI (стадия i), с получением pZE21MV-d-42-SgrAI-FCB1 (3657 п.н.). Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции HindIII + AclI (ожидаемые фрагменты 2558 п.н. + 1099 п.н.).</p> <p>iii) pZE21MV-d-42-SgrAI-FCB1, полученную, как описано в стадии ii, гидролизовали с помощью HindIII+BstEII (HindIII, полож. 428, и BstEII, полож. 440), и нужную полосу (3645 п.н.), соответствующую раскрытому вектору, наносили на 1% агарозный гель, вырезали из геля, очищали с помощью очистки в геле QIAEX и рассчитывали концентрацию ДНК по поглощению при 260 нм.</p> <p>iv) pZE23f-GX-190H гидролизовали с помощью HindIII+BstEII, и нужную полосу 3679 п.н. (вставку), соответствующую фрагменту d-83-30-38/FCBl, очищали из геля, как описано ранее.</p> <p>v) гидролизованный HindIII+BstEII фрагмент 3657 п.н. (вектор), полученный из pZE21MV-d-42SgrAI-FCB1, лигировали с фрагментом HindIII+BstEII 3679 п.н. (вставкой), содержащим d-83-30-38/FCB1 и полученным путем гидролиза из pZE23f-GX-190H. Лигирование производили в эквимолярном соотношении в течение ночи при 16°С с использованием одной единицы Т4 ДНК-лигазы с получением pZE21MV-d-190-SgrAI-FCB1 (7324 п.н.). После этого химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LBагара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции.</p> <p>Конструкты p(+)MV₂EZ-d-190-SgrAI-FCB1 и p(+)MV₃EZ-d-190-SgrAI-FCB1, векторы кори получа- 14 026916</p> <p>ли, как подробно описано в примере 3a.</p> <p>1 мкг гена d-190/FCB1, вставленного в промежуточную плазмиду (pZE21MV-d-190 SgrAI-FCB1, 7324 п.н.), извлекали с помощью гидролиза SgrAI-BssHII (по одной единице каждого фермента) в течение 2 ч при их температурном оптимуме в конечном объеме 50 мкл. Всю гидролизованную ДНК наносили на 1% агарозный гель и разделяли при напряжении 80 В в течение приблизительно 2 ч. Затем из геля вырезали нужную полосу (5035 п.н.), очищали с помощью набора для очистки в геле QIAEX, рассчитывали концентрацию ДНК по поглощению при 260 нм и доводили ее до 1 мкг/мл.</p> <p>Соответственно, вектор (ДНК MV: фиг. 1) и вставку (ДНК d-190/FCB1: фиг. 3) лигировали в эквимолярном соотношении в течение ночи при 16°С с использованием одной единицы Т4 ДНК-лигазы и ее собственного буфера для реакции в конечном объеме 10 мкл.</p> <p>Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: затем последовательности выравнивали с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности, выровненные с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider, показали 100% идентичность.</p> <p>Ген d-190-FCB1, вставленный в положение 2 вектора MV (SgrAI, полож. 4060, и BssHII, полож. 9095), представлен на фиг. 13, а его открытая рамка считывания (ORF) представлена на фиг. 32.</p> <p>Ген d-190-FCB1, вставленный в положение 3 вектора MV (SgrAI, полож. 9862, и BssHII, полож. 14897), представлен на фиг. 14.</p> <p>Размер генома (начиная с АСС, полож. 609, по GGT, полож. 21884) рекомбинантных плазмид корималярии был кратен шести, что обеспечивало спасение рекомбинантных вирусов MV2-3-d-190-FCB1.</p> <p>Трансген экспрессируется весьма стабильно: его экспрессия полностью сохранялась во всех анализированных производных клонах, берущих начало от одиночных исходно выделенных клонов, после десяти последовательных пассажей вируса в диплоидных клетках человека MRC5 (фиг. 40).</p> <p>Кривые роста рекомбинантного вируса MV-малярии и вакцины MV показали сходную кинетику (фиг. 41).</p> <p>Пример 2. Конструирование последовательности нуклеиновой кислоты DiCo1.</p> <p>Исходя из аминокислотной последовательности DiCo1 (экто-, транс- и цитоплазматический домены: а.к. 97-622) и с использованием программы DNA Strider была сконструирована соответствующая последовательность нуклеиновой кислоты путем сравнения вырожденной последовательности ДНК DiCo1 с выбранным геном PfAMA1 (номер регистрации AAG141.1), который представляет собой наиболее сходную с DiCol последовательность после выравнивания с помощью BLAST.</p> <p>К 5'-концу были добавлены подходящие уникальные сайты рестрикции (MluI и SgrAI) в качестве сайтов клонирования, соседствующие с оптимальной последовательностью Козака и оптимизированным сигнальным пептидом (SP) человека. К 3'-концу были добавлены два стоп-кодона и сайт клонирования BssHII. В соответствии с этой схемой заявители сконструировали две нуклеотидные последовательности (соблюдая &quot;правило шести&quot; для дальнейшей экспрессии в вектор кори), кодирующие заякоренную и секретируемую формы белка DiCo1: первый ген включает эктоплазматический, трансмембранный и цитоплазматический домены (фиг. 18), тогда как второй ген соответствует только эктодомену (фиг. 19). Две последовательности были оптимизированы кодонами человека с помощью GENEART, для снижения содержания АТ%, во избежание последовательности поли(А) и мотива нестабильности РНК.</p> <p>Полная ORF DiCo1 и ORF эктодомена DiCo1 представлены, соответственно, на фиг. 34 и 35.</p> <p>Пример 3. Конструирование рекомбинантных плазмид MV-PfAMA-1.</p> <p>Все процедуры клонирования производились посредством методов, описанных в Sanbrook et al. (1989).</p> <p>PfAMA-1 и, в частности, последовательности Diversity Covering I (DiCo1), в секретируемой или заякоренной форме, были химически синтезированы и оптимизированы кодонами человека.</p> <p>Секретируемую и заякоренную формы DiCo1 с оптимизированными кодонами гидролизовали с помощью SgrAI+BssHII и лигировали в течение ночи при 16°С в эквимолярном соотношении с предварительно гидролизованными векторами MeV₂EZ и MeV₃EZ (длиной 19 т.п.н.) с использованием одной единицы Т4 ДНК-лигазы с получением следующих рекомбинантных плазмид MV-PfAMA-1: р(+)MV₂EZDiCo1-complete (фиг. 20), р(+)MVзEZ-DiCo1-complete (фиг. 21), p(+)MV₂EZ-DiCo1-ecto (фиг. 22) и р(+)MVзEZ-DiCo1-ecto (фиг. 23).</p> <p>Пример 4. Конструирование рекомбинантных плазмид MV-PfCS.</p> <p>Конструирование р(+)MV₂EZ-CS-SgrAI (20219 п.н.) и p(+)MV₃EZ-CS-SgrAI (20219 п.н.).</p> <p>Все процедуры клонирования производились в основном, как описано в Sanbrook et al. (1989).</p> <p>PfCS1, клонированный в промежуточный вектор pAdApt35Bsu.CS.Pfalc.aa-sub.gcc, амплифицировали с помощью ПЦР и прямо клонировали в конечные векторы MV с получением двух рекомбинантных плазмид MV-PfCS: p(+)MV₂EZ-CS и р(+^^^.</p> <p>- 15 026916</p> <p>Подробнее проводили реакцию ПЦР с использованием pAdApt35Bsu.CS.Pfalc.aa-sub.gcc в качестве матрицы для амплификации и выделения гена CS (фиг. 15). Амплификацию с помощью ПЦР проводили с использованием корректирующей ДНК-полимеразы Pfu (Stratagene). Последовательности ДНК синтетических олигонуклеотидных праймеров представлены строчными буквами для нуклеотидов MV и прописными буквами для нуклеотидов, не относящихся к MV; последовательности сайтов, узнаваемых соответствующими эндонуклеазами рестрикции, подчеркнуты.</p> <p>Были использованы следующие олигонуклеотидные праймеры, сконструированные для последовательности</p> <p>pAdApt35Bsu.CS.Pfale .aa-sub. gee : For-SgrAI, 5'ACTTCTCACCGGTGTqqaagcttgccaccatgat-3', и Rev-BssHii-CS 5'TAGCGCGCtctagaggatccttatcagc-3'.</p> <p>For-SgrAI гомологичен матрице с полож. 1356 по полож. 1375, включая сайт HindIII (aagctt). Праймер содержит перекрытие (прописными буквами) с сайтом рестрикции SgrAI (CACCGGTG) после защитного сайта из 6 п.н. (АСТТСТ).</p> <p>Rev-BssHII-CS содержит перекрытие (прописными буквами) с сайтом рестрикции BssHII (GCGCGC), который находится рядом с сайтом XbaI (tctaga) в PCR-CS (1187 п.н.).</p> <p>Полученную PCR-CS гидролизовали с помощью SgrAI+BssHII и лигировали в течение ночи при 16°С в эквимолярном соотношении с предварительно гидролизованными SgrAI+BssHII векторами</p> <p>MeV2EZ и MeV3EZ (длиной 19 т.п.н.) с использованием одной единицы Т4 ДНК-лигазы с получением,</p> <p>соответственно, p(+)MV₂EZ-CS-SgrAI (20219 п.н., фиг. 16) и p(+)MV₃EZ-CS-SgrAI (20219 п.н., фиг. 17). CS ORF представлена на фиг. 33.</p> <p>Затем химически компетентные клетки XL10 Gold трансформировали всем объемом лигирования в соответствии со стандартным протоколом трансформации (Sambrook et al. 1989), высевали и подвергали селекции по устойчивости к ампициллину в чашках LB-агара. Колонии подвергали скринингу с помощью препарата плазмидной ДНК (QIAGEN, мини-, миди- и макси-набор) и гидролиза ферментами рестрикции. Отобранные колонии были отосланы в MWG для секвенирования: последовательности, выровненные с ожидаемыми последовательностями с помощью программы DNA Strider, показали 100% идентичность.</p> <p>Пример 5. Клетки и вирусы.</p> <p>Клетки сохраняли в виде монослоя в модифицированной по Дульбекко среде Игла (DMEM) с добавлением 5% сыворотки плодов телят (FCS) для клеток Vero (почка Африканской зеленой обезьяны) и 10% FCS и 1% пенициллина/стрептомицина (P/S) для клеток 393Т (почка эмбриона человека); DMEM с добавлением Glutamax (F12) и 10% FCS для MRC-5 (фибробласты плода человека); DMEM с добавлением 10% FCS и 1,2 мг/мл G418 для 293-3-46.</p> <p>Для выращивания партий вирусов MV с титрами, достигающими приблизительно 10⁷ pfu/мл, рекомбинантные вирусы и штамм вакцины Edmoston Zagreb размножали в клетках MRC-5: очистку бляшек проводили путем переноса синцития к 35-мм клеточной культуре MRC-5, объем которой увеличивали сначала до 10-см чашки, а затем до 175-см сосуда. Партии вирусов были получены из 175-см² культур, когда образование синцития было выраженным приблизительно на 90%. Среду, соответствующую так называемой &quot;бесклеточной вирусной фракции&quot;, собирали, замораживали и размораживали три раза и центрифугировали для удаления обломков клеток. Среду затем хранили при -80°С. Клетки, которые соответствуют так называемой &quot;связанной с клетками вирусной фракции&quot;, соскабливали в 3-мл OPTIMEM (Gibco BRL) с последующими тремя раундами замораживания и размораживания, центрифугировали и осветленный супернатант хранили при -80°С.</p> <p>Пример 6. Трансфекция плазмид и спасение вирусов MV.</p> <p>Клетки 293Т высевали в 35-мм лунку до достижения 50-70% конфлюентности при трансфекции. За 4 часа до трансфекции среду заменяли 3 мл DMEM, содержащей 10% FCS. Все рекомбинантные плазмиды получали с помощью набора для получения плазмид QIAGEN. Набор для совместной с Са²⁺фосфатом преципитации ДНК был получен от Invitogen.</p> <p>Клетки совместно трансфицировали плазмидами при следующих конечных концентрациях: pCA-L 0,5 мкг, pCA-N 0,5 мкг, рСА-Р 0,1 мкг, рСА Т7 1 мкг и рекомбинантная плазмида кори-малярии 4 мкг. Все пять плазмид, разбавленных в Н2О, были добавлены в эппендорфовскую пробирку, содержащую 2 М CaCl2, смесь добавляли в другую эппендорфовскую пробирку, содержащую буфер HEPES, в условиях встряхивания и инкубировали 30 мин при комнатной температуре (RT). Соответственно, копреципитаты добавляли по каплям к культуре, и трансфекцию проводили при 37°С и 5% СО2 в течение приблизительно 18 ч. После этого среду трансфекции заменяли 3 мл DMEM, содержащей 10% FCS.</p> <p>Другой путь получения рекомбинантных вирусов вакцины против кори и малярии описан в настоящем описании ниже с использованием вспомогательных клеток 293-3-46 (клетки почки эмбриона человека), стабильно экспрессирующих белки N и Р вируса кори, а также РНК-полимеразу Т7. Вирусную РНК-полимеразу (большой белок, L) экспрессировали путем совместной трансфекции клеток 15 нг плазмиды peMCLa. Для улучшения эффективности трансфекции добавляли 300 нг pSC6-T7 Neo. Для транс- 16 026916</p> <p>фекции использовали кальций-фосфатный метод.</p> <p>Первые синцитии появлялись через 3-4 дня после трансфекции, когда клетки были еще в субконфлюентном состоянии. Для облегчения прогрессии образования синцития почти конфлюентный монослой клеток каждой 35-мм лунки затем переносили в 10-см чашку. Каждый синцитий отбирали в 300 мкл среды для трансфекции и помещали в стерильную эппендорфовскую пробирку, содержащую 700 мкл OPTIMEM, замораживали и размораживали три раза и хранили при -80°С.</p> <p>Пример 7. Титрование вируса с помощью теста бляшек.</p> <p>Производили последовательные 10-кратные разбавления препаратов вирусов с использованием OPTIMEM до конечного объема 0,5 мл. Каждое разбавление добавляли к 35-мм культурам клеток Vero. Спустя 1 ч после абсорбции вируса инокулят удаляли, и инфицированные клетки покрывали 2 мл DMEM, содержащей 5% FCS, и 1% агарозой с низкой точкой плавления (LMP агароза). Через 5 дней инкубации при 37°С и 5% СО2 культуры фиксировали 1 мл 10% ТХУ в течение 1 час и затем поперечно сшивали УФ в течение 30 мин. После удаления слоя агарозы монослои клеток окрашивали кристаллическим фиолетовым, растворенным в 4% этаноле, промывали водой и подсчитывали бляшки под инвертированным микроскопом.</p> <p>Пример 8: Последовательные вирусные пассажи рекомбинантных вирусов на MRC-5</p> <p>Спасенные вирусы последовательно пассировали 10 раз на клетках MRC5, высеянных в чашки диаметром 10 см, которые были инфицированы стандартными и рекомбинантными вирусами MV при MOI</p> <p>0,01 PFU/клетку. После полного инфицирования монослоя использовали 1% супернатант каждой культуры для инфицирования следующего монослоя клеток MRC5. Для тестирования экспрессии трансгена и стабильности использовали вирусы пассажей 1, 5 и 10 для дополнительной характеристики экспрессии с помощью иммуноблоттинга и иммунофлуоресценции.</p> <p>Пример 9. Ииммуноблоттинг, иммунофлуоресценция.</p> <p>Для анализа экспрессии и MV и антигенов малярии проводили иммуноблоттинг и иммунофлуоресценцию.</p> <p>Для иммуноблоттинга клетки Vero, высеянные в 35-мм чашку (1-5х10⁵), контролировали через день на предмет 90% конфлюентности и инфицировали осветленной суспензией вирусов из связанной с клетками вирусной фракции с использованием 0,1 MOI (множественность инфекции), включая MVEZ в качестве контроля. Когда наблюдалось образование приблизительно 80% синцитиев, клетки сначала промывали ЗФР и затем соскабливали в 1 мл ЗФР, собирали в эппендорфовскую пробирку и центрифугировали при 2000 об/мин/4 мин. Клетки затем лизировали 5 мин/RT с помощью 70 мкл буфера для лизиса (1% NP-40, 50 мМ Трис рН 8, 150 мМ NaCl) с добавлением смеси ингибиторов протеаз (Complete Mini, Roche, 1 836 153). Супернатанты осветляли центрифугированием при 13000 об/мин/5 мин и переносили в новую пробирку: добавляли 30 мкл 4х буфера для нанесения (Invitrogen); образцы перемешивали и кипятили при 95°С/2 мин, центрифугировали и хранили при -20°С.</p> <p>Производили разделение SDS-ПАГЭ с использованием NuPAGE 12% бис-акриламидного геля в восстанавливающих условиях, используя 1х буфер для разделения, в течение 50 мин при 200 в (начало 100-125 мА, конец 60-80 мА).</p> <p>Затем использовали полусухой метод для переноса разделенных клеточных белков на нитроцеллюлозную мембрану при 14 в/1 ч 30.</p> <p>В качестве первых антител использовали кроличьи поликлональные антитела против MSP1-p-83, разбавленные в PEST, по меньшей мере, 1:30000, и против MSP1-p-42*, разбавленные, по меньшей мере, 1:50000. Второе антитело представляло собой антикроличье антитело свиньи, конъюгированное с пероксидазой хрена, обеспечивающее визуализацию полос с помощью набора усиленной хемилюминесценции (ECL™, Amersham LifeScience).</p> <p>Для иммунофлуоресценции клетки Vero высевали на 24 ммх 24 мм стеклянные покровные стекла в 35-мм лунках, культивировали в течение ночи и инфицировали собранным рекомбинантным вирусом. Через 3 дня после инфекции клетки на покровных стеклах фиксировали 3,7% параформальдегидом в ЗФР и пермеабилизовали 0,1% ТХ-100, промывали блокирующим раствором (ЗФР, содержащий 1% БСА) в течение 1 ч и окрашивали специфичными антителами. Использовали mAb 5.2 супернатанта мышиной гибридомы, которое узнает EGF-подобный домен в р-19 части р-42, в разведении 1:100 и затем конъюгированную с FITCH антимышиную сыворотку козы, разбавленную 1:250.</p> <p>Пример 10. Кривая кинетики роста.</p> <p>Клетки MRC5, высеянные в 35-мм чашку (1-5х10⁵), контролировали на предмет 90% конфлюентности и инфицировали осветленной суспензией вирусов из связанной с клетками вирусной фракции с использованием 0,1 MOI, включая MVEZ в качестве контроля. Образцы, соответствующие так называемой &quot;бесклеточной вирусной фракции&quot; и так называемой &quot;связанной с клетками вирусной фракции&quot;, собирали ежедневно в течение одной недели и титровали.</p> <p>Пример 11. Иммунизация мышей.</p> <p>Иммуногенный порошок спасенных описанных рекомбинантных вирусов MV-малярии был испытан с помощью тестов иммунизации, проведенных на трансгенных мышах IFNAR/CD46, подверженных</p> <p>- 17 026916</p> <p>инфекциям MV. Животных содержали в оптимальных гигиенических условиях и иммунизировали в возрасте 6-8 недель. Ниже представлен пример иммунизации мышей двумя рекомбинантными вирусами кори-малярии: MeV2EZ-d-p42-SgrAI (заякоренная GPI форма) и MeV2EZ-d-p42* (секретируемая форма). Иммунизацию проводили внутримышечно с использованием 10⁵ PFU каждого рекомбинанта MVмалярия тремя инъекциями на 0, 4 и 8 неделях. Мыши, иммунизированные не содержащим рекомбинанта вирусом кори (rMVEZ13, клонированным пустым), служили отрицательным контролем. В качестве контроля для определения действия репликации вируса на активацию иммунных ответов использовали инактивированные УФ rMV. Иммунный ответ на антиген, переносимый MV, тестировали путем сравнения с очищенным белком d-42 (0,5 мг/мл): мышей иммунизировали подкожно 20 мкг белка в неполном адъюванте Фрейнда.</p> <p>Наличие специфичных в отношении MV антител в сыворотке иммунизированных мышей IFNAR/CD46 (6 в группе тестирования и 3 в контрольной группе) определяли с помощью ELISA с использованием 96-микролуночных планшетов, покрытых основной массой EIA вируса кори (АТСС VR-24), для выявления IgG антитела. Белок разбавляли до 0,6 мкг/мл 0,05 М карбонатным буфером (рН 9,4) и добавляли по 100 мкл на лунку в 96-луночные планшеты для микротитрования. Планшеты инкубировали в течение ночи при 4°С, промывали ЗФР/0,05% твин 20 (РТ) (рН 7,4), инкубировали с РТ (0,1 мл/лунку)10% БСА в течение 60 мин при 37°С и вновь промывали РТ. Добавляли последовательные 2-кратные разведения тестируемой сыворотки (100 мкг/лунку), и планшеты инкубировали в течение 60 мин при 37°С. Планшеты промывали РТ и инкубировали с 100 мкл козьих IgG-HRP против мыши, разбавленных 1:2000 в РТ, в течение 30 мин при 37°С. Планшеты промывали РТ и инкубировали с 100 мкл OPD (офенилендиамин, Fluka 78411). Взаимодействие останавливали через 3-4 мин. Планшеты считывали на ридере MicroElisa при длине волны 490 нм. Показания, превышающие более чем в три раза показания отрицательных контролей, засчитывались как положительная реакция.</p> <p>Наличие специфичных в отношении MV-малярии антител в сыворотке иммунизированных мышей CD46 (по меньшей мере, 10 на группу тестирования) определяли с помощью анализа ELISA. Вкратце 96микролуночные планшеты покрывали 50 нг/лунку MSP-1-d42 штамма 3D7, разбавленного карбонатным буфером с рН 9,4. Планшеты инкубировали в течение ночи при 4°С и промывали ЗФР/0,05% твин 20 (РТ). Затем неспецифическое взаимодействие блокировали 10% обезжиренным молоком, растворенным в РТ, в течение 1 ч при 3 7°С, и лунки вновь промывали РТ. Планшеты последовательно инкубировали с различными разведениями мышиной сыворотки (начиная с 1:200 с последующими последовательными двукратными разведениями), с конъюгированным с пероксидазой IgG козы против мыши и с субстратом OPD. Величины оптической плотности измеряли при 490 нм. Величины, превышающие отсекаемый фоновый уровень (средняя величина для сыворотки от мышей, иммунизированных MV, умноженная на коэффициент 2,1), рассматривались как положительные. Титры были представлены как величины, обратные конечным разведениям.</p> <p>Гуморальные иммунные ответы против вируса кори показаны на фиг. А. Гуморальные иммунные ответы против р-42 малярийного паразита показаны на фиг. В.</p> <p>М2 Р42* UV-P42* белок ГМ* Р42 № WV-P42* белок гм/</p> <p>rMeV2EZ-d-p42-SgrAl rMeV2EZ-d-p42*</p> <p>SgrAI</p> <p>Кровь регулярно отбирали и тестировали в отношении титров IgG против вируса кори</p> <p>Фиг. А. Гуморальный ответ против вируса кори</p> <p>- 18 026916</p> <p>W4 £</p> <p>2&gt;ϊ· 10</p> <p>! ,L,—,—.—гVM Wt We WW</p> <p>Кровь регулярно отбирали и тестировали в отношении титров IgG против малярийного паразита</p> <p>Фиг. В. Гуморальный ответ против малярийного паразита</p> <p>Пример 12. Очистка рекомбинантного вируса кори, экспрессирующего антигены малярийного паразита, от дефектных интерферирующих частиц (DIs) путем очистки бляшек.</p> <p>Из литературы известно, что после определенного количества пассажей Paramyxoviruses и, в частности, вирусом кори обычно происходит накопление дефектных интерферирующих частиц (DIs) (23, 24). Было описано, что эти DIs проявляют различные дефекты: отрицательное влияние на безопасность вакцины, отрицательное влияние на выход вируса при производстве, вызывают геномную нестабильность и подавление иммунной реакции после вакцинации. Во избежание таких DIs в новых рекомбинантных вирусах авторы применили метод очистки бляшек, как описано в примере 6, за исключением того, что авторы использовали клетки MRC5 вместо клеток 293Т. После образования прозрачных, хорошо определяемых синцитиев авторы отсасывали микропипеткой под микроскопом такой материал для дополнительного пассирования в свежей тканевой культуре MRC5.</p> <p>Пример 13. Очистка рекомбинантного вируса кори, экспрессирующего антигены малярии, от дефектных интерферирующих частиц (DIs) путем конечного разведения.</p> <p>Метод конечного разведения применяли в микропланшетах: во всех лунках только что появился свежий монослой клеток MRC5. Готовили вирусную суспензию, содержащую рекомбинантные вирусы кори-малярии в двукратных разведениях. Из лунки последнего монослоя, где выявлялся синцитий, пипеткой отсасывали супернатант. Супернатант смешивали с суспензией, содержащей клетки MRC5. Эту смесь инкубировали при 4°С в течение 1 ч. Наконец, ее переносили в небольшой сосуд Costar, инкубировали при 35°С/5%СО2 и через десять дней собирали для очистки рекомбинантного вируса кори-малярии.</p> <p>Пример 14. Получение комбинированной вакцины против кори и малярии.</p> <p>Рабочий семенной материал описанного рекомбинантного вируса кори-малярии инкубировали на монослое клеток MRC5 в 1750 см² вращающихся бутылях при 35°С в течение десяти дней. Клетки ежедневно проверяли на предмет жизнеспособности и конфлюентности. На десятый день при наибольшем уровне образования синцитиев супернатант откачивали в стальной цилиндр для хранения в жидком азоте. Ту же процедуру повторяли два дня спустя. После проведения всех тестов (титр вируса, геномная стабильность, вирусная безопасность, клеточная безопасность, химический анализ, стерильность и прочее) собранный материал размораживали и смешивали со стабилизатором, содержащим желатин, сорбит, аминокислоты и другие сахара до конечного разведения 10⁵. С помощью автоматизированной расфасовочной машины были инокулированы небольшие бутыли для лиофилизации (F3), по 0,5 мл каждая. Для обеспечения максимальной сохранности продукта во время процесса сушки сублимацией использовали специально рассчитанную программу лиофилизации.</p> <p>- 19 026916</p> <p>Библиография</p> <p>1. Fields Virology, fifth edition (2007), eds.-in-chief Knipe, D.M. fc. Howley, P. M. Lippincott Williams &amp; Wilkins, Philadelphia PA 19106, USA.</p> <p>2. Enders, J. F., and Peebles, T. C. (1954). Propagation in tissue cultures of cytopathogenic agents from patients with measles. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 86: 277-286.</p> <p>3. Griffin, D. (2007) Measles virus. In; Fields Virology, fifth edition, eds.-in-chief Knipe, D.M. &amp;. Howley, P. M. Lippincott Williams &amp; Wilkins, Philadelphia PA 19106, USA.</p> <p>4. Parks, C. L., Lerch, R. A., Walpita, P,, Wang, Η. P., Sidhu, M. S., and Udem, S. A. (2001). Analysis of the noncoding regions of measles virus strains in the Edmonston vaccine lineage. J, Virol., 75: 921-933.</p> <p>5. Parks, C. L., Lerch, R. A., Walpita, P., Wang, Η. P., Sidhu, M. S., and Udem, S. A. (2001). Comparison of predicted amino acid sequences of measles virus strains in the Edmonston vaccine lineage. J. Virol., 75: 910-920.</p> <p>6. Hilleman, M.R. (2002). Current overview of the pathogenesis and prophylaxis of measles with focus on practical implications. Vaccine, 20: 651-665.</p> <p>7. Ovsyannikova IG., Reid, K.C., Jacobson, R.M., Oberg, A.L., Klee, G.G., Poland, G.A. (2003). Cytokine production patterns and antibody response to measles vaccine. Vaccine, 21(25-26): 3946-53.</p> <p>8. Radecke, F,, P. Spielhofer, H. Schneider, K. Kaelin, M. Huber, K. Dotsch, G. Christiansen, and M. Billeter. (1995). Rescue of measles viruses from cloned DNA. EMBO Journal., 14: 5773-5784.</p> <p>9. Martin, A., Staeheli, P. and Schneider, U. (2006). RNA polymerase Il-controlled expression of antigenomic RNA enhances the rescue efficacies of two different members of the Mononegavirales independently of the site of viral genome replication.</p> <p>J. Virol., 80: 5708-5715.</p> <p>10. Radecke, F., and M. Billeter. (1997). Reverse genetics meets the nonsegmented negative-strand RNA viruses. Rev. Med. Virol., 7: 49-63.</p> <p>11. Singh M, R., Cattaneo, R., Billeter, M.A. (1999). A recombinant measles virus expressing hepatitis В virus surface antigen induces humoral immune responses in genetically modified mice. J. Virol., 73: 4823-4828.</p> <p>12. Wang, Z.L., Hangartner, L., Cornu, T.L, Martin, L. R., Zuniga, A., and Billeter, M. (2001). Recombinant measles viruses expressing Oeterologous antigens of mumps and simian immunodeficiency viruses. Vaccine, 19: 2329-2336.</p> <p>- 20 026916</p> <p>13. Dilraj, A., Cutts, F.T., de Castro, J.F., Wheeler, J.G., Brown, D., Roth, C-, Coovadia, H.M., Bennett, J.V. (2000). Response to different measles vaccine strains given by aerosol and subcutaneous routes to schoolchildren: a randomised trial. Lancet, 355(9206): 798-803.</p> <p>14. Holder A.A. and Freeman, R.R. (1984). The three major antigens on the surface of Plasmodium falciparum merozoites are derived from a single high molecular weight precursor. J. Exp. Med, 160(2): 624-9.</p> <p>15. Blackman M.J., Whittle H., and Holder A.A. (1991). Processing of the Plasmodium falciparum major merozoite surface protein-1: identification of a 33-kilodalton secondary processing product which is shed prior to erythrocyte invasion. Mol. Biochem. Parasitol., 49(1): 35-44.</p> <p>16. Remarque, E.J., Faber, B.W., Kocken, C.H.M., and Thomas, A.W. (2007). Apical membrane antigen 1: a malaria vaccine candidate in review. Trends Parasitol, 24: 7483.</p> <p>17. Polley, S.D., Mwangi, T., Kocken, C.H., Thomas, A.W., Dutta, S., Lanar, D.E., Remarque, E., Ross, A., Williams, T.N., Mwambingu, G., Lowe, B., Conway, D.J., and Marsh, K. (2004). Human antibodies to recombinant protein constructs of Plasmodium faldparum apical membrane antigen 1 (AMA1) and their association with protection from malaria. Vaccine, 23: 718-728.</p> <p>18. Cortes, A., Mellombo, M., Masciantonio, R., Murphy, V.J., Reeder, J.C., and Anders, R.F. (2005). Allele specificity of naturally acquired antibody responses against Plasmodium falciparum apical membrane antigen 1. Infect. Immure, 73: 422430.</p> <p>19. Remarque, E.J., Faber, B.W., Kocken, C.H.M., and Thomas, A.W. (2008). A diversity-covering approach to immunisation with Plasmodium falciparum AMA1 induces broader allelic recognition and growth inhibition responses in rabbits. Infect. Immun.</p> <p>20. Garcia, J.E., Puentes, A., and Patarroyo, M.E. (2006). Developmental biology of sporozoite-host interactions in Plasmodium faldparum malaria; implications for vaccine design. Clin. Microbiol. Rev., 19(4): 686-707.</p> <p>21. Ballou, W.R., and Cahill, C.P. (2007). Two Decades of Commitment to Malaria Vaccine Development: GlaxoSmithKline Biologicals. Am. J. Trop, Med. Hyg., 77(6_Suppl): 289-295.</p> <p>22. Girard, M.P, Reed, Z.H., Friede, M,, and Kieny, M.P. (2007). A review of human vaccine research and development: Malaria. Vaccine, 25: 1567-1580.</p> <p>23. Roux, L-, Simon, A.E., Holland, J.J. (1991). Effects of Defective Interfering Viruses on virus replication and pathogenesis in vitro and in vivo. Adv. Virus Res., 40: 181221.</p> <p>24. Calain, P., and Roux, L. (1988). Generation of measles virus defective interfering particles and their presence in a preparation of attenuated live-virus vaccine . J. Virol., 62 (8):2859-2866.</p> <p>- 21 026916</p> <p>СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ</p> <p>&lt;110&gt; CADILA HEALTHCARE LIMITED</p> <p>GLUECK, Reinhard FAZIO, Agata GIANIMO, Viviana BILLETER, Martin</p> <p>&lt;120&gt; КОМБИНИРОВАННАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ КОРИ И МАЛЯРИИ</p> <p>&lt;130&gt; ZRC-VCC-003</p> <p>&lt;140&gt; 1181-MUM-09</p> <p>&lt;141&gt; 2009-05-05</p> <p>&lt;160&gt; 12</p> <p>&lt;П0&gt; Patentln version 3.5</p> <p>&lt;210&gt; 1</p> <p>&lt;211&gt; 19793</p> <p>&lt;212&gt; ДНК</p> <p>&lt;213&gt; Искусственная</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;223&gt; Полная нуклеотидная последовательность р{+)MV2EZ-GFP</p> <p>&lt;400&gt; 1</p> <table border="1"> <tr><td> cacctaaatt</td><td> gtaagcgtta</td><td> atattttgtt</td><td> aaaattcgcg</td><td> ttaaattttt</td><td> gttaaatcag</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctcatttttt</td><td> aaccaatagg</td><td> ccgaaatcgg</td><td> caaaatccct</td><td> tataaatcaa</td><td> aagaatagac</td><td> 120</td></tr> <tr><td> cgagataggg</td><td> ttgagtgttg</td><td> ttccagtttg</td><td> gaacaagagt</td><td> ccactattaa</td><td> agaacgtgga</td><td> 180</td></tr> <tr><td> ctccaacgtc</td><td> aaagggcgaa</td><td> aaaccgtcta</td><td> tcagggcgat</td><td> ggcccactac</td><td> gtgaaccatc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> accctaatca</td><td> agttttttgg</td><td> ggtcgaggtg</td><td> ccgtaaagca</td><td> ctaaatcgga</td><td> accctaaagg</td><td> 300</td></tr> <tr><td> gagcccccga</td><td> tttagagctt</td><td> gacggggaaa</td><td> gccggccatt</td><td> taggccatag</td><td> ggcgctggca</td><td> 360</td></tr> <tr><td> agtgtagcgg</td><td> tcacgctgcg</td><td> cgtaaccacc</td><td> acacccgccg</td><td> cgcttaatgc</td><td> gccgctacag</td><td> 420</td></tr> <tr><td> ggcgcgtccc</td><td> attcgccatt</td><td> caggctgcgc</td><td> aactgttggg</td><td> aagggcgatc</td><td> ggtgcgggcc</td><td> 480</td></tr> <tr><td> tcttcgctat</td><td> tacgccagct</td><td> ggcgaaaggg</td><td> ggatgtgctg</td><td> caaggcgatt</td><td> aagttgggta</td><td> 540</td></tr> <tr><td> acgccagggt</td><td> tttcccagtc</td><td> acgacgttgt</td><td> aaaacgacgg</td><td> ccagtgaatt</td><td> gtaatacgac</td><td> 600</td></tr> <tr><td> tcactataac</td><td> caaacaaagt</td><td> tgggtaagga</td><td> tagttcaatc</td><td> aatgatcatc</td><td> ttctagtgca</td><td> 660</td></tr> <tr><td> cttaggattc</td><td> aagatcctat</td><td> tatcagggac</td><td> aagagcagga</td><td> ttagggatat</td><td> ctgagatggc</td><td> 720</td></tr> <tr><td> cacactttta</td><td> aggagcttag</td><td> cattgttcaa</td><td> aagaaacaag</td><td> gacaaaccac</td><td> ccattacatc</td><td> 780</td></tr> <tr><td> aggatccggt</td><td> ggagccatca</td><td> gaggaatcaa</td><td> acacattatt</td><td> atagtaccaa</td><td> tccctggaga</td><td> 840</td></tr> <tr><td> ttcctcaatt</td><td> accactcgat</td><td> ccagacttct</td><td> ggaccggttg</td><td> gtcaggttaa</td><td> ttggaaaccc</td><td> 900</td></tr> <tr><td> ggatgtgagc</td><td> gggcccaaac</td><td> taacaggggc</td><td> actaataggt</td><td> atattatcct</td><td> tatttgtgga</td><td> 960</td></tr> <tr><td> gtctccaggt</td><td> caattgattc</td><td> agaggatcac</td><td> cgatgaccct</td><td> gacgttagca</td><td> taaggctgtt</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> agaggttgtc</td><td> cagagtgacc</td><td> agtcacaatc</td><td> tggccttacc</td><td> ttcgcatcaa</td><td> gaggtaccaa</td><td> 1080</td></tr> </table> <p>- 22 026916</p> <table border="1"> <tr><td> catggaggat</td><td> gaggcggacc</td><td> aatacttttc</td><td> acatgatgat</td><td> ccaattagta</td><td> gtgatcaatc</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> caggttcgga</td><td> tggttcgaga</td><td> acaaggaaat</td><td> ctcagatatt</td><td> gaagtgcaag</td><td> accctgaggg</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> attcaacatg</td><td> attctgggta</td><td> ccatcctagc</td><td> ccaaatttgg</td><td> gtcttgctcg</td><td> caaaggcggt</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> tacggcccca</td><td> gacacggcag</td><td> ctgattcgga</td><td> gctaagaagg</td><td> tggataaagt</td><td> acacccaaca</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> aagaagggta</td><td> gttggtgaat</td><td> ttagattgga</td><td> gagaaaatgg</td><td> ttggatgtgg</td><td> tgaggaacag</td><td> 1380</td></tr> <tr><td> gattgccgag</td><td> gacctctcct</td><td> tacgccgatt</td><td> catggtcgct</td><td> ctaatcctgg</td><td> atatcaagag</td><td> 1440</td></tr> <tr><td> aacacccgga</td><td> aacaaaccca</td><td> ggattgctga</td><td> aatgatatgt</td><td> gacattgata</td><td> catatatcgt</td><td> 1500</td></tr> <tr><td> agaggcagga</td><td> ttagccagtt</td><td> ttatcctgac</td><td> tattaagttt</td><td> gggatagaaa</td><td> ctatgtatcc</td><td> 1560</td></tr> <tr><td> tgctcttgga</td><td> ctgcatgaat</td><td> ttgctggtga</td><td> gttatccaca</td><td> cttgagtcct</td><td> tgatgaacct</td><td> 1620</td></tr> <tr><td> ttaccagcaa</td><td> atgggggaaa</td><td> ctgcacccta</td><td> catggtaatc</td><td> ctggagaact</td><td> caattcagaa</td><td> 1680</td></tr> <tr><td> caagttcagt</td><td> gcaggatcat</td><td> accctctgct</td><td> ctggagctat</td><td> gccatgggag</td><td> taggagtgga</td><td> 1740</td></tr> <tr><td> acttgaaaac</td><td> tccatggggg</td><td> gtttgaactt</td><td> tggccgatct</td><td> tactttgatc</td><td> cagcatattt</td><td> 1800</td></tr> <tr><td> tagattaggg</td><td> caagagatgg</td><td> taaggaggtc</td><td> agctggaaag</td><td> gtcagttcca</td><td> cattggcatc</td><td> 1860</td></tr> <tr><td> tgaactcggt</td><td> atcactgccg</td><td> aggatgcaag</td><td> gcttgtttca</td><td> gagattgcaa</td><td> tgcatactac</td><td> 1920</td></tr> <tr><td> tgaggacaag</td><td> atcagtagag</td><td> cggttggacc</td><td> cagacaagcc</td><td> caagtatcat</td><td> ttctacacgg</td><td> 1980</td></tr> <tr><td> tgatcaaagt</td><td> gagaatgagc</td><td> taccgagatt</td><td> ggggggcaag</td><td> gaagatagga</td><td> gggtcaaaca</td><td> 2040</td></tr> <tr><td> gagtcgagga</td><td> gaagccaggg</td><td> agagctacag</td><td> agaaaccggg</td><td> cccagcagag</td><td> caagtgatgc</td><td> 2100</td></tr> <tr><td> gagagctgcc</td><td> catcttccaa</td><td> ccggcacacc</td><td> cctagacatt</td><td> gacactgcat</td><td> cggagtccag</td><td> 2160</td></tr> <tr><td> ccaagatccg</td><td> caggacagtc</td><td> gaaggtcagc</td><td> tgacgccctg</td><td> cttaggctgc</td><td> aagccatggc</td><td> 2220</td></tr> <tr><td> aggaatctcg</td><td> gaagaacaag</td><td> gctcagacac</td><td> ggacacccct</td><td> atagtgtaca</td><td> atgacagaaa</td><td> 2280</td></tr> <tr><td> tcttctagac</td><td> taggtgcgag</td><td> aggccgaggg</td><td> ccagaacaac</td><td> atccgcctac</td><td> cctccatcat</td><td> 2340</td></tr> <tr><td> tgttataaaa</td><td> aacttaggaa</td><td> ccaggtccac</td><td> acagccgcca</td><td> gcccatcaac</td><td> catccactcc</td><td> 2400</td></tr> <tr><td> cacgattgga</td><td> gccaatggta</td><td> gaagagcagg</td><td> cacgccatgt</td><td> caaaaacgga</td><td> ctggaatgca</td><td> 2460</td></tr> <tr><td> tccgggctct</td><td> caaggccgag</td><td> cccatcggct</td><td> cactggccat</td><td> cgaggaagct</td><td> atggcagcat</td><td> 2520</td></tr> <tr><td> ggtcagaaat</td><td> atcagacaac</td><td> ccaggacagg</td><td> agcgagccac</td><td> ctgcagggaa</td><td> gagaaggcag</td><td> 2580</td></tr> <tr><td> gcagttcggg</td><td> tctcagaaaa</td><td> ccatgcctct</td><td> cagcaattgg</td><td> atcaactgaa</td><td> ggcggtgcac</td><td> 2640</td></tr> <tr><td> ctcgcatccg</td><td> cggtcaggga</td><td> cctggagaga</td><td> gcgatgacga</td><td> cgctgaaact</td><td> ttgggaatcc</td><td> 2700</td></tr> <tr><td> ccccaagaaa</td><td> tctccaggca</td><td> tcaagcactg</td><td> ggttacagtg</td><td> ttattacgtt</td><td> tatgatcaca</td><td> 2760</td></tr> <tr><td> gcggtgaagc</td><td> ggttaaggga</td><td> atccaagatg</td><td> ctgactctat</td><td> catggttcaa</td><td> tcaggccttg</td><td> 2820</td></tr> <tr><td> atggtgatag</td><td> caccctctca</td><td> ggaggagaca</td><td> atgaatctga</td><td> aaacagcgat</td><td> gtggatattg</td><td> 2880</td></tr> <tr><td> gcgaacctga</td><td> taccgaggga</td><td> tatgctatca</td><td> ctgaccgggg</td><td> atctgctccc</td><td> atctctatgg</td><td> 2940</td></tr> <tr><td> ggttcagggc</td><td> ttctgatgtt</td><td> gaaactgcag</td><td> aaggagggga</td><td> gatccacgag</td><td> ctcctgagac</td><td> 3000</td></tr> </table> <p>- 23 026916</p> <table border="1"> <tr><td> tccaatccag</td><td> aggcaacaac</td><td> tttccgaagc</td><td> ttgggaaaac</td><td> tctcaatgtt</td><td> cctccgcccc</td><td> 3060</td></tr> <tr><td> cggaccccgg</td><td> tagggccagc</td><td> acttccggga</td><td> cacccattaa</td><td> aaagggcaca</td><td> gacgcgagat</td><td> 3120</td></tr> <tr><td> tagcctcatt</td><td> tggaacggag</td><td> atcgcgtctt</td><td> tattgacagg</td><td> tggtgcaacc</td><td> caatgtgctc</td><td> 3180</td></tr> <tr><td> gaaagtcacc</td><td> ctcggaacca</td><td> tcagggccag</td><td> gtgcacctgc</td><td> ggggaatgtc</td><td> cccgagtgtg</td><td> 3240</td></tr> <tr><td> tgagcaatgc</td><td> cgcactgata</td><td> caggagtgga</td><td> cacccgaatc</td><td> tggtaccaca</td><td> atctccccga</td><td> 3300</td></tr> <tr><td> gatcccagaa</td><td> taatgaagaa</td><td> gggggagact</td><td> attatgatga</td><td> tgagctgttc</td><td> tctgatgtcc</td><td> 3360</td></tr> <tr><td> aagatattaa</td><td> aacagccttg</td><td> gccaaaatac</td><td> acgaggataa</td><td> tcagaagata</td><td> atctccaagc</td><td> 3420</td></tr> <tr><td> tagaatcact</td><td> gctgttattg</td><td> aagggagaag</td><td> ttgagtcaat</td><td> taagaagcag</td><td> atcaacaggc</td><td> 3480</td></tr> <tr><td> aaaatatcag</td><td> catatccacc</td><td> ctggaaggac</td><td> acctctcaag</td><td> catcatgatc</td><td> gccattcctg</td><td> 3540</td></tr> <tr><td> gacttgggaa</td><td> ggatcccaac</td><td> gaccccactg</td><td> cagatgtcga</td><td> aatcaatccc</td><td> gacttgaaac</td><td> 3600</td></tr> <tr><td> ccatcatagg</td><td> cagagattca</td><td> ggccgagcac</td><td> tggccgaagt</td><td> tctcaagaaa</td><td> cccgttgcca</td><td> 3660</td></tr> <tr><td> gccgacaact</td><td> ccaaggaatg</td><td> acaaatggac</td><td> ggaccagttc</td><td> cagaggacag</td><td> ctgctgaagg</td><td> 3720</td></tr> <tr><td> aatttcagct</td><td> aaagccgatc</td><td> gggaaaaaga</td><td> tgagctcagc</td><td> cgtcgggttt</td><td> gttcctgaca</td><td> 3780</td></tr> <tr><td> ccggccctgc</td><td> atcacgcagt</td><td> gtaatccgct</td><td> ccattataaa</td><td> atccagccgg</td><td> ctagaggagg</td><td> 3640</td></tr> <tr><td> atcggaagcg</td><td> ttacctgatg</td><td> actctccttg</td><td> atgatatcaa</td><td> aggagccaat</td><td> gatcttgcca</td><td> 3900</td></tr> <tr><td> agttccacca</td><td> gatgctgatg</td><td> aagataataa</td><td> tgaagtagct</td><td> acagctcaac</td><td> ttacctgcca</td><td> 3960</td></tr> <tr><td> accccatgcc</td><td> agtcgaccca</td><td> actagtctac</td><td> cctccatcat</td><td> tgttataaaa</td><td> aacttaggaa</td><td> 4020</td></tr> <tr><td> ccaggtccac</td><td> acagccgcca</td><td> gcccatcaac</td><td> gcgtatcttc</td><td> accggtgatc</td><td> tatacgtagc</td><td> 4080</td></tr> <tr><td> gcgcatgagt</td><td> aaaggagaag</td><td> aacttttcac</td><td> tggagttgtc</td><td> ccaattcttg</td><td> ttgaattaga</td><td> 4140</td></tr> <tr><td> tggtgatgtt</td><td> aatgggcaca</td><td> aattttctgt</td><td> cagtggagag</td><td> ggtgaaggtg</td><td> atgcaacata</td><td> 4200</td></tr> <tr><td> cggaaaactt</td><td> acccttaaat</td><td> ttatttgcac</td><td> tactggaaaa</td><td> ctacctgttc</td><td> catggccaac</td><td> 4260</td></tr> <tr><td> acttgtcact</td><td> actttcacct</td><td> atggtgttca</td><td> atgcttttca</td><td> agatacccag</td><td> atcatatgaa</td><td> 4320</td></tr> <tr><td> acggcatgac</td><td> tttttcaaga</td><td> gtgccatgcc</td><td> cgaaggttac</td><td> gtacaggaaa</td><td> gaactatatt</td><td> 4380</td></tr> <tr><td> tttcaaagat</td><td> gacgggaact</td><td> acaagacacg</td><td> tgctgaagtc</td><td> aagtttgaag</td><td> gtgataccct</td><td> 4440</td></tr> <tr><td> tgttaataga</td><td> atcgagttaa</td><td> aaggtattga</td><td> ttttaaagaa</td><td> gatggaaaca</td><td> ttcttggaca</td><td> 4500</td></tr> <tr><td> caaattggaa</td><td> tacaactata</td><td> actcacacaa</td><td> tgtatacatc</td><td> atggcagaca</td><td> aacaaaagaa</td><td> 4560</td></tr> <tr><td> tggaatcaga</td><td> gttaacttca</td><td> aaattagaca</td><td> caacattgaa</td><td> gatggaagcg</td><td> ttcaactagc</td><td> 4620</td></tr> <tr><td> agaccattat</td><td> caacaaaata</td><td> ctccaattgg</td><td> cgatggccct</td><td> gtccttttac</td><td> cagacaacca</td><td> 4680</td></tr> <tr><td> ttacctgtcc</td><td> acacaatctg</td><td> ccctttcgaa</td><td> agatcccaac</td><td> gaaaagagag</td><td> accacatggt</td><td> 4740</td></tr> <tr><td> ccttcttgag</td><td> tttgtaacag</td><td> ctgctgggat</td><td> tacacatggc</td><td> atggatgaac</td><td> tatacaaata</td><td> 4800</td></tr> <tr><td> gtgagcgcgc</td><td> agcgctgacg</td><td> tctcgcgatg</td><td> atactagtac</td><td> aacctaaatc</td><td> catcataaaa</td><td> 4860</td></tr> <tr><td> aacttaggag</td><td> caaagtgatt</td><td> gcctcccaag</td><td> ttccacaatg</td><td> acagagatct</td><td> acgacttcga</td><td> 4920</td></tr> </table> <p>- 24 026916</p> <table border="1"> <tr><td> caagtcggca</td><td> tgggacatca</td><td> aagggtcgat</td><td> cgctccgata</td><td> caacccacca</td><td> cctacagtga</td><td> 4960</td></tr> <tr><td> tggcaggctg</td><td> gtgccccagg</td><td> tcagagtcat</td><td> agatcctggt</td><td> ctaggcgaca</td><td> ggaaggatga</td><td> 5040</td></tr> <tr><td> atgctttatg</td><td> tacatgtttc</td><td> tgctgggggt</td><td> tgttgaggac</td><td> agggattccc</td><td> tagggcctcc</td><td> 5100</td></tr> <tr><td> aatcgggcga</td><td> gcatttgggt</td><td> ccctgccctt</td><td> aggtgttggc</td><td> agatccacag</td><td> caaagcccga</td><td> 5160</td></tr> <tr><td> aaaactcctc</td><td> aaagaggcca</td><td> ctgagcttga</td><td> catagttgtt</td><td> agacgtacag</td><td> cagggctcaa</td><td> 5220</td></tr> <tr><td> tgaaaaactg</td><td> gtgttctaca</td><td> acaacacccc</td><td> actaactctc</td><td> ctcacacctt</td><td> ggagaaaggt</td><td> 52S0</td></tr> <tr><td> cctaacaaca</td><td> gggagtgtct</td><td> tcaacgcaaa</td><td> ccaagtgtgc</td><td> aatgcggtta</td><td> atctgatacc</td><td> 5340</td></tr> <tr><td> gctcgatacc</td><td> ccgcagaggt</td><td> tccgtgttgt</td><td> ttatatgagc</td><td> atcacccgtc</td><td> tttcggataa</td><td> 5400</td></tr> <tr><td> cgggtattac</td><td> accgttccta</td><td> gaagaatgct</td><td> ggaattcaga</td><td> tcggtcaatg</td><td> cagtggcctt</td><td> 5460</td></tr> <tr><td> caacctgctg</td><td> gtgaccctta</td><td> ggattgacaa</td><td> ggcgataggc</td><td> cctgggaaga</td><td> tcatcgacaa</td><td> 5520</td></tr> <tr><td> tacagagcaa</td><td> cttcctgagg</td><td> caacatttat</td><td> agtccacatc</td><td> gggaacttca</td><td> ggagaaagaa</td><td> 5580</td></tr> <tr><td> gagtgaagtc</td><td> tactctgccg</td><td> attattgcaa</td><td> aatgaaaatc</td><td> gaaaagatgg</td><td> gcctggtttt</td><td> 5640</td></tr> <tr><td> tgcacttggt</td><td> gggatagggg</td><td> gcaccagtct</td><td> tcacattaga</td><td> agcacaggca</td><td> aaatgagcaa</td><td> 5700</td></tr> <tr><td> gactctcaat</td><td> gcacaactcg</td><td> ggttcaagaa</td><td> gaccttatgt</td><td> tacccgctga</td><td> tggatatcaa</td><td> 5760</td></tr> <tr><td> tgaagacctt</td><td> aatcgattac</td><td> tctggaggag</td><td> cagatgcaag</td><td> atagtaagaa</td><td> tccaggcagt</td><td> 5820</td></tr> <tr><td> tttgcagcca</td><td> tcagttcctc</td><td> aagaattccg</td><td> catttacgac</td><td> gacgtgatca</td><td> taaatgatga</td><td> 5880</td></tr> <tr><td> ccaaggacta</td><td> ttcaaagttc</td><td> tgtagaccgt</td><td> agtgcccagc</td><td> aatgcccgaa</td><td> aacgaccccc</td><td> 5940</td></tr> <tr><td> ctcacaatga</td><td> cagccagaag</td><td> gcccggacaa</td><td> aaaagccccc</td><td> tccgaaagac</td><td> tccacggacc</td><td> 6000</td></tr> <tr><td> aagcgagagg</td><td> ccagccagca</td><td> gccgacggca</td><td> agcgcgaaca</td><td> ccaggcggcc</td><td> ccagcacaga</td><td> 6060</td></tr> <tr><td> acagccctga</td><td> cacaaggcca</td><td> ccaccagcca</td><td> ccccaatctg</td><td> catcctcctc</td><td> gtgggacccc</td><td> 6120</td></tr> <tr><td> cgaggaccaa</td><td> cccccaaggc</td><td> tgcccccgat</td><td> ccaaaccacc</td><td> aaccgcatcc</td><td> ccaccacccc</td><td> 6180</td></tr> <tr><td> cgggaaagaa</td><td> acccccagca</td><td> attggaaggc</td><td> ccctccccct</td><td> cttcctcaac</td><td> acaagaactc</td><td> 6240</td></tr> <tr><td> cacaaccgaa</td><td> ccgcacaagc</td><td> gaccgaggtg</td><td> acccaaccgc</td><td> aggcatccga</td><td> ctccctagac</td><td> 6300</td></tr> <tr><td> agatcctctc</td><td> tccccggcaa</td><td> actaaacaaa</td><td> acttagggcc</td><td> aaggaacata</td><td> cacacccaac</td><td> 6360</td></tr> <tr><td> agaacccaga</td><td> ccccggccca</td><td> cggcgccgcg</td><td> cccccaaccc</td><td> ccgacaacca</td><td> gagggagccc</td><td> 6420</td></tr> <tr><td> ccaaccaatc</td><td> ccgccggctc</td><td> ccccggtgcc</td><td> cacaggcagg</td><td> gacaccaacc</td><td> cccgaacaga</td><td> 6480</td></tr> <tr><td> cccagcaccc</td><td> aaccatcgac</td><td> aatccaagac</td><td> gggggggccc</td><td> ccccaaaaaa</td><td> aagcccccag</td><td> 6540</td></tr> <tr><td> gggccgacag</td><td> ccagcaccgc</td><td> gaggaagccc</td><td> acccacccca</td><td> cacacgacca</td><td> cggcaaccaa</td><td> 6600</td></tr> <tr><td> accagaaccc</td><td> agaccaccct</td><td> gggccaccag</td><td> ctcccagact</td><td> cggccatcac</td><td> cccgcagaaa</td><td> 6660</td></tr> <tr><td> ggaaaggcca</td><td> caacccgcgc</td><td> accccagccc</td><td> cgatccggcg</td><td> gggagccacc</td><td> caacccgaac</td><td> 6720</td></tr> <tr><td> cagcacccaa</td><td> gagcgatccc</td><td> cgaaggaccc</td><td> ccgaaccgca</td><td> aaggacatca</td><td> gtatcccaca</td><td> 6780</td></tr> <tr><td> gcctctccaa</td><td> gtcccccggt</td><td> ctcctcctct</td><td> tctcgaaggg</td><td> accaaaagat</td><td> caatccacca</td><td> 6840</td></tr> </table> <p>- 25 026916</p> <table border="1"> <tr><td> cacccgacga</td><td> cactcaactc</td><td> cccaccccta</td><td> aaggagacac</td><td> cgggaatccc</td><td> agaatcaaga</td><td> 6900</td></tr> <tr><td> ctcatccaat</td><td> gtccatcatg</td><td> ggtctcaagg</td><td> tgaacgtctc</td><td> tgccatattc</td><td> atggcagtac</td><td> 6960</td></tr> <tr><td> tgttaactct</td><td> ccaaacaccc</td><td> accggtcaaa</td><td> tccattgggg</td><td> caatctctct</td><td> aagatagggg</td><td> 7020</td></tr> <tr><td> tggtaggaat</td><td> aggaagtgca</td><td> agctacaaag</td><td> ttatgactcg</td><td> ttccagccat</td><td> caatcattag</td><td> 7080</td></tr> <tr><td> tcataaaatt</td><td> aatgcccaat</td><td> ataactctcc</td><td> tcaataactg</td><td> cacgagggta</td><td> gagattgcag</td><td> 7140</td></tr> <tr><td> aatacaggag</td><td> actactgaga</td><td> acagttttgg</td><td> aaccaattag</td><td> agatgcactt</td><td> aatgcaatga</td><td> 7200</td></tr> <tr><td> cccagaatat</td><td> aagaccggtt</td><td> cagagtgtag</td><td> cttcaagtag</td><td> gagacacaag</td><td> agatttgcgg</td><td> 7260</td></tr> <tr><td> gagtagtcet</td><td> ggcaggtgcg</td><td> gccctaggcg</td><td> ttgccacagc</td><td> tgeteagata</td><td> acggccggca</td><td> 7320</td></tr> <tr><td> ttgcacttca</td><td> ccagtccatg</td><td> ctgaactctc</td><td> aagccatcga</td><td> caatctgaga</td><td> gcgagcctgg</td><td> 7380</td></tr> <tr><td> aaactactaa</td><td> tcaggcaatt</td><td> gaggcaatca</td><td> gacaagcagg</td><td> gcaggagatg</td><td> atattggctg</td><td> 7440</td></tr> <tr><td> ttcagggtgt</td><td> ccaagactac</td><td> atcaataatg</td><td> agctgatacc</td><td> gtctatgaac</td><td> caactatctt</td><td> 7500</td></tr> <tr><td> gtgatttaat</td><td> cggccagaag</td><td> ctcgggctca</td><td> aattgctcag</td><td> atactataca</td><td> gaaatcctgt</td><td> 7560</td></tr> <tr><td> cattatttgg</td><td> ccccagttta</td><td> cgggacccca</td><td> tatctgcgga</td><td> gatatctatc</td><td> caggctttga</td><td> 7620</td></tr> <tr><td> gctatgcgct</td><td> tggaggagac</td><td> atcaataagg</td><td> tgttagaaaa</td><td> gctcggatac</td><td> agtggaggtg</td><td> 7680</td></tr> <tr><td> atttactggg</td><td> catcttagag</td><td> agcagaggaa</td><td> taaaggcccg</td><td> gataactcac</td><td> gtcgacacag</td><td> 7740</td></tr> <tr><td> agtcctactt</td><td> cattgtcctc</td><td> agtatagcct</td><td> atccgacgct</td><td> gtccgagatt</td><td> aagggggtga</td><td> 7800</td></tr> <tr><td> ttgtccaccg</td><td> gctagagggg</td><td> gtctcgtaca</td><td> acataggctc</td><td> tcaagagtgg</td><td> tataccactg</td><td> 7860</td></tr> <tr><td> tgcccaagta</td><td> tgttgcaacc</td><td> caagggtacc</td><td> ttatctcgaa</td><td> ttttgatgag</td><td> tcatcgtgta</td><td> 7920</td></tr> <tr><td> ctttcatgcc</td><td> agaggggact</td><td> gtgtgcagcc</td><td> aaaatgcctt</td><td> gtacccgatg</td><td> agtcctctgc</td><td> 7980</td></tr> <tr><td> tccaagaatg</td><td> cctccggggg</td><td> tacaccaagt</td><td> cctgtgctcg</td><td> tacactcgta</td><td> tccgggtctt</td><td> 8040</td></tr> <tr><td> ttgggaaccg</td><td> gttcatttta</td><td> tcacaaggga</td><td> acctaatagc</td><td> caattgtgca</td><td> tcaatccttt</td><td> 8100</td></tr> <tr><td> gcaagtgtta</td><td> cacaacagga</td><td> acgatcatta</td><td> atcaagaccc</td><td> tgacaagatc</td><td> ctaacataca</td><td> 8160</td></tr> <tr><td> ttgctgccga</td><td> tcactgcccg</td><td> gtagtcgagg</td><td> tgaacggcgt</td><td> gaccatccaa</td><td> gtcgggagca</td><td> 8220</td></tr> <tr><td> ggaggtatcc</td><td> agacgctgtg</td><td> tacttgcaca</td><td> gaattgacct</td><td> cggtcctccc</td><td> atatcattgg</td><td> 8280</td></tr> <tr><td> agaggttgga</td><td> cgtagggaca</td><td> aatctgggga</td><td> atgcaattgc</td><td> taagttggag</td><td> gatgccaagg</td><td> 8340</td></tr> <tr><td> aattgttgga</td><td> gtcatcggac</td><td> cagatattga</td><td> ggagtatgaa</td><td> aggtttatcg</td><td> agcactagca</td><td> 8400</td></tr> <tr><td> tagtctacat</td><td> cctgattgca</td><td> gtgtgtcttg</td><td> gagggttgat</td><td> agggatcccc</td><td> gctttaatat</td><td> 8460</td></tr> <tr><td> gttgctgcag</td><td> ggggcgttgt</td><td> aacaaaaagg</td><td> gagaacaagt</td><td> tggtatgtca</td><td> agaccaggcc</td><td> 8520</td></tr> <tr><td> taaagcctga</td><td> tcttacggga</td><td> acatcaaaat</td><td> cctatgtaag</td><td> gtcgctctga</td><td> tcctctacaa</td><td> 8580</td></tr> <tr><td> ctcttgaaac</td><td> acaaatgtcc</td><td> cacaagtctc</td><td> ctcttcgtca</td><td> tcaagcaacc</td><td> accgcaccca</td><td> 8640</td></tr> <tr><td> gcatcaagcc</td><td> cacctgaaat</td><td> tatctccggc</td><td> ttccctctgg</td><td> ccgaacaata</td><td> tcggtagtta</td><td> 8700</td></tr> <tr><td> attaaaactt</td><td> agggtgcaag</td><td> atcatccaca</td><td> atgtcaccac</td><td> aacgagaccg</td><td> gataaatgcc</td><td> 8760</td></tr> </table> <p>- 26 026916</p> <table border="1"> <tr><td> ttctacaaag</td><td> ataaccccca</td><td> tcccaaggga</td><td> agtaggatag</td><td> tcattaacag</td><td> agaacatctt</td><td> 3820</td></tr> <tr><td> atgattgata</td><td> gaccttatgt</td><td> tttgctggct</td><td> gttctgtttg</td><td> tcatgtttct</td><td> gagcttgatc</td><td> 8880</td></tr> <tr><td> gggttgctag</td><td> ccattgcagg</td><td> cattagactt</td><td> catcgggcag</td><td> ccatctacac</td><td> cgcagagatc</td><td> 8940</td></tr> <tr><td> cataaaagcc</td><td> tcagcaccaa</td><td> tctagatgta</td><td> actaactcaa</td><td> tcgagcatca</td><td> ggtcaaggac</td><td> 9000</td></tr> <tr><td> gtgctgacac</td><td> cactcttcaa</td><td> aatcatcggt</td><td> gatgaagtgg</td><td> gcctgaggac</td><td> acctcagaga</td><td> 9060</td></tr> <tr><td> ttcactgacc</td><td> tagtgaaatt</td><td> catctctgac</td><td> aagattaaat</td><td> tccttaatcc</td><td> ggatagggag</td><td> 9120</td></tr> <tr><td> tacgacttca</td><td> gagatctcac</td><td> ttggtgtatc</td><td> aacccgccag</td><td> agagaatcaa</td><td> attggattat</td><td> 9180</td></tr> <tr><td> gatcaatact</td><td> gtgcagatgt</td><td> ggctgctgaa</td><td> gagctcatga</td><td> atgcattggt</td><td> gaactcaact</td><td> 9240</td></tr> <tr><td> ctactggaga</td><td> ccagaacaac</td><td> caatcagttc</td><td> ctagctgtct</td><td> caaagggaaa</td><td> ctgctcaggg</td><td> 9300</td></tr> <tr><td> cccactacaa</td><td> tcagaggtca</td><td> attctcaaac</td><td> atgtcgctgt</td><td> ccctgttaga</td><td> cttgtattta</td><td> 9360</td></tr> <tr><td> ggtcgaggtt</td><td> acaatgtgtc</td><td> atctatagtc</td><td> actatgacat</td><td> cccagggaat</td><td> gtatggggga</td><td> 9420</td></tr> <tr><td> acttacctag</td><td> tggaaaagcc</td><td> taatctgagc</td><td> agcaaaaggt</td><td> cagagttgtc</td><td> acaactgagc</td><td> 9480</td></tr> <tr><td> atgtaccgag</td><td> tgtttgaagt</td><td> aggtgttatc</td><td> agaaatccgg</td><td> gtttgggggc</td><td> tccggtgttc</td><td> 9540</td></tr> <tr><td> catatgacaa</td><td> actatcttga</td><td> gcaaccagtc</td><td> agtaatgatc</td><td> tcagcaactg</td><td> tatggtggct</td><td> 9600</td></tr> <tr><td> ttgggggagc</td><td> tcaaactcgc</td><td> agccctttgt</td><td> cacggggaag</td><td> attctatcac</td><td> aattccctat</td><td> 9660</td></tr> <tr><td> cagggatcag</td><td> ggaaaggtgt</td><td> cagcttccag</td><td> ctcgtcaagc</td><td> taggtgtctg</td><td> gaaatcccca</td><td> 9720</td></tr> <tr><td> accgacatgc</td><td> aatcctgggt</td><td> ccccttatca</td><td> acggatgatc</td><td> cagtgataga</td><td> caggctttac</td><td> 9780</td></tr> <tr><td> ctctcatctc</td><td> acagaggtgt</td><td> tatcgctgac</td><td> aatcaagcaa</td><td> aatgggctgt</td><td> cccgacaaca</td><td> 9840</td></tr> <tr><td> cgaacagatg</td><td> acaagttgcg</td><td> aatggagaca</td><td> tgcttccaac</td><td> aggcgtgtaa</td><td> gggtaaaatc</td><td> 9900</td></tr> <tr><td> caagcactct</td><td> gcgagaatcc</td><td> cgagtgggca</td><td> ccattgaagg</td><td> ataacaggat</td><td> tccttcatac</td><td> 9960</td></tr> <tr><td> ggggtcttgt</td><td> ctgttgatct</td><td> gagtctgaca</td><td> gttgagctta</td><td> aaatcaaaat</td><td> tgcttcggga</td><td> 10020</td></tr> <tr><td> ttcgggccat</td><td> tgatcacaca</td><td> cggttcaggg</td><td> atggacctat</td><td> acaaatccaa</td><td> ccacaacaat</td><td> 10080</td></tr> <tr><td> gtgtattggc</td><td> tgactatccc</td><td> gccaatgaag</td><td> aacctagcct</td><td> taggtgtaat</td><td> caacacattg</td><td> 10140</td></tr> <tr><td> gagtggatac</td><td> cgagattcaa</td><td> ggttagtccc</td><td> tacctcttca</td><td> ctgtcccaat</td><td> taaggaagca</td><td> 10200</td></tr> <tr><td> ggcgaagact</td><td> gccatgcccc</td><td> aacataccta</td><td> cctgcggagg</td><td> tggatggtga</td><td> tgtcaaactc</td><td> 10260</td></tr> <tr><td> agttccaatc</td><td> tggtgattct</td><td> acctggtcaa</td><td> gatctccaat</td><td> atgttttggc</td><td> aacctacgat</td><td> 10320</td></tr> <tr><td> acttccaggg</td><td> ttgaacatgc</td><td> tgtggtttat</td><td> tacgtttaca</td><td> gcccaggccg</td><td> ctcattttct</td><td> 10380</td></tr> <tr><td> tacttttatc</td><td> cttttaggtt</td><td> gcctataaag</td><td> ggggtcccca</td><td> tcgaattaca</td><td> agtggaatgc</td><td> 10440</td></tr> <tr><td> ttcacatggg</td><td> accaaaaact</td><td> ctggtgccgt</td><td> cacttctgtg</td><td> tgcttgcgga</td><td> ctcagaatct</td><td> 10500</td></tr> <tr><td> ggtggacata</td><td> tcactcactc</td><td> tgggatggtg</td><td> ggcatgggag</td><td> tcagctgcac</td><td> agtcacccgg</td><td> 10560</td></tr> <tr><td> gaagatggaa</td><td> ccaatcgcag</td><td> atagggctgc</td><td> tagtgaacca</td><td> atcacatgat</td><td> gtcacccaga</td><td> 10620</td></tr> <tr><td> catcaggcat</td><td> acccactagt</td><td> gtgaaataga</td><td> catcagaatt</td><td> aagaaaaacg</td><td> tagggtccaa</td><td> 10680</td></tr> </table> <p>- 27 026916</p> <table border="1"> <tr><td> gtggttcccc</td><td> gttatggact</td><td> cgctatctgt</td><td> caaccagatc</td><td> ttataccctg</td><td> aagttcacct</td><td> 10740</td></tr> <tr><td> agatagcccg</td><td> atagttacca</td><td> ataagatagt</td><td> agccatcctg</td><td> gagtatgctc</td><td> gagtccctca</td><td> 10800</td></tr> <tr><td> cgcttacagc</td><td> ctggaggacc</td><td> ctacactgtg</td><td> tcagaacatc</td><td> aagcaccgcc</td><td> taaaaaacgg</td><td> 10860</td></tr> <tr><td> attttccaac</td><td> caaatgatta</td><td> taaacaatgt</td><td> ggaagttggg</td><td> aatgtcatca</td><td> agtccaagct</td><td> 10920</td></tr> <tr><td> taggagttat</td><td> ccggcccact</td><td> ctcatattcc</td><td> atatccaaat</td><td> tgtaatcagg</td><td> atttatttaa</td><td> 10980</td></tr> <tr><td> catagaagac</td><td> aaagagtcaa</td><td> cgaggaagat</td><td> ccgtgaactc</td><td> ctcaaaaagg</td><td> ggaattcgct</td><td> 11040</td></tr> <tr><td> gtactccaaa</td><td> gtcagtgata</td><td> aggttttcca</td><td> atgcttaagg</td><td> gacactaact</td><td> cacggcttgg</td><td> 11100</td></tr> <tr><td> cctaggctcc</td><td> gaattgaggg</td><td> aggacatcaa</td><td> ggagaaagtt</td><td> attaacttgg</td><td> gagtttacat</td><td> 11160</td></tr> <tr><td> gcacagctcc</td><td> cagtggtttg</td><td> agccctttct</td><td> gttttggttt</td><td> acagtcaaga</td><td> ctgagatgag</td><td> 11220</td></tr> <tr><td> gtcagtgatt</td><td> aaatcacaaa</td><td> cccatacttg</td><td> ccataggagg</td><td> agacacacac</td><td> ctgtattctt</td><td> 11280</td></tr> <tr><td> cactggtagt</td><td> tcagttgagt</td><td> tgctaatctc</td><td> tcgtgacctt</td><td> gttgctataa</td><td> teagtaaaga</td><td> 11340</td></tr> <tr><td> gtctcaacat</td><td> gtatattacc</td><td> tgacatttga</td><td> actggttttg</td><td> atgtattgtg</td><td> atgtcataga</td><td> 11400</td></tr> <tr><td> ggggaggtta</td><td> atgacagaga</td><td> ccgctatgac</td><td> tattgatgct</td><td> aggtatacag</td><td> agcttctagg</td><td> 11460</td></tr> <tr><td> aagagtcaga</td><td> tacatgtgga</td><td> aactgataga</td><td> tggtttcttc</td><td> cctgcactcg</td><td> ggaatccaac</td><td> 11520</td></tr> <tr><td> ttatcaaatt</td><td> gtagcaatgc</td><td> tggagcctct</td><td> ttcacttgct</td><td> tacctgcagc</td><td> tgagggatat</td><td> 11580</td></tr> <tr><td> aacagtagaa</td><td> ctcagaggtg</td><td> ctttccttaa</td><td> ccactgcttt</td><td> actgaaatac</td><td> atgatgttct</td><td> 11640</td></tr> <tr><td> tgaccaaaac</td><td> gggttttctg</td><td> atgaaggtac</td><td> ttatcatgag</td><td> ttaattgaag</td><td> ctctagatta</td><td> 11700</td></tr> <tr><td> cattttcata</td><td> actgatgaca</td><td> tacatctgac</td><td> aggggagatt</td><td> ttctcatttt</td><td> tcagaagttt</td><td> 11760</td></tr> <tr><td> cggccacccc</td><td> agacttgaag</td><td> cagtaacggc</td><td> tgctgaaaat</td><td> gttaggaaat</td><td> acatgaatca</td><td> 11820</td></tr> <tr><td> gcctaaagtc</td><td> attgtgtatg</td><td> agactctgat</td><td> gaaaggtcat</td><td> gccatatttt</td><td> gtggaatcat</td><td> 11880</td></tr> <tr><td> aatcaacggc</td><td> tatcgtgaca</td><td> ggcacggagg</td><td> cagttggcca</td><td> ccgctgaccc</td><td> tccccetgca</td><td> 11940</td></tr> <tr><td> tgctgcagac</td><td> acaatccgga</td><td> atgctcaagc</td><td> ttcaggtgaa</td><td> gggttaacac</td><td> atgagcagtg</td><td> 12000</td></tr> <tr><td> cgttgataac</td><td> tggaaatctt</td><td> ttgctggagt</td><td> gaaatttggc</td><td> tgctttatgc</td><td> ctcttagcct</td><td> 12060</td></tr> <tr><td> ggatagtgat</td><td> ctgacaatgt</td><td> acctaaagga</td><td> caaggcactt</td><td> gctgctctcc</td><td> aaagggaatg</td><td> 12120</td></tr> <tr><td> ggattcagtt</td><td> tacccgaaag</td><td> agttcctgcg</td><td> ttacgaccct</td><td> cccaagggaa</td><td> ccgggtcacg</td><td> 12180</td></tr> <tr><td> gaggcttgta</td><td> gatgttttcc</td><td> ttaatgattc</td><td> gagctttgac</td><td> ccatatgatg</td><td> tgataatgta</td><td> 12240</td></tr> <tr><td> tgttgtaagt</td><td> ggagcttacc</td><td> tccatgaccc</td><td> tgagttcaac</td><td> ctgtcttaca</td><td> gcctgaaaga</td><td> 12300</td></tr> <tr><td> aaaggagatc</td><td> aaggaaacag</td><td> gtagactttt</td><td> tgctaaaatg</td><td> acttacaaaa</td><td> tgagggcatg</td><td> 12360</td></tr> <tr><td> ccaagtgatt</td><td> gctgaaaatc</td><td> taatctcaaa</td><td> cgggattggc</td><td> aaatatttta</td><td> aggacaatgg</td><td> 12420</td></tr> <tr><td> gatggccaag</td><td> gatgagcacg</td><td> atttgactaa</td><td> ggcactccac</td><td> actctagctg</td><td> tctcaggagt</td><td> 12480</td></tr> <tr><td> ccccaaagat</td><td> ctcaaagaaa</td><td> gtcacagggg</td><td> ggggccagtc</td><td> ttaaaaacct</td><td> aetecegaag</td><td> 12540</td></tr> <tr><td> cccagtccac</td><td> acaagtacca</td><td> ggaacgtgag</td><td> agcagcaaaa</td><td> gggtttatag</td><td> ggttccctca</td><td> 12600</td></tr> </table> <p>- 28 026916</p> <table border="1"> <tr><td> agtaattcgg</td><td> caggaccaag</td><td> acactgatca</td><td> tccggagaat</td><td> atggaagctt</td><td> acgagacagt</td><td> 12660</td></tr> <tr><td> cagtgcattt</td><td> atcacgactg</td><td> atctcaagaa</td><td> gtactgcctt</td><td> aattggagat</td><td> atgagaccat</td><td> 12720</td></tr> <tr><td> cagcttgttt</td><td> gcacagaggc</td><td> taaatgagat</td><td> ttacggattg</td><td> ccctcatttt</td><td> tccagtggct</td><td> 12780</td></tr> <tr><td> gcataagagg</td><td> cttgagacct</td><td> ctgtcctgta</td><td> tgtaagtgac</td><td> cctcattgcc</td><td> cccccgacct</td><td> 12840</td></tr> <tr><td> tgacgcccat</td><td> atcccgttat</td><td> ataaagtccc</td><td> caatgatcaa</td><td> atcttcatta</td><td> agtaccctat</td><td> 12900</td></tr> <tr><td> gggaggtata</td><td> gaagggtatt</td><td> gtcagaagct</td><td> gtggaccatc</td><td> agcaccattc</td><td> cctatctata</td><td> 12960</td></tr> <tr><td> cctggctgct</td><td> tatgagagcg</td><td> gagtaaggat</td><td> tgcttcgtta</td><td> gtgcaagggg</td><td> acaatcagac</td><td> 13020</td></tr> <tr><td> catagccgta</td><td> acaaaaaggg</td><td> tacccagcac</td><td> atggccctac</td><td> aaccttaaga</td><td> aacgggaagc</td><td> 13080</td></tr> <tr><td> tgctagagta</td><td> actagagatt</td><td> actttgtaat</td><td> tcttaggcaa</td><td> aggctacatg</td><td> atattggcca</td><td> 13140</td></tr> <tr><td> tcacctcaag</td><td> gcaaatgaga</td><td> caattgtttc</td><td> atcacatttt</td><td> tttgtctatt</td><td> caaaaggaat</td><td> 13200</td></tr> <tr><td> atattatgat</td><td> gggctacttg</td><td> tgtcccaatc</td><td> actcaagagc</td><td> atcgcaagat</td><td> gtgtattctg</td><td> 13260</td></tr> <tr><td> gtcagagact</td><td> atagttgatg</td><td> aaacaagggc</td><td> agcatgcagt</td><td> aatattgcta</td><td> caacaatggc</td><td> 13320</td></tr> <tr><td> taaaagcatc</td><td> gagagaggtt</td><td> atgaccgtta</td><td> ccttgcatat</td><td> tccctgaacg</td><td> tcctaaaagt</td><td> 13380</td></tr> <tr><td> gatacagcaa</td><td> attctgatct</td><td> ctcttggctt</td><td> cacaatcaat</td><td> tcaaccatga</td><td> cccgggatgt</td><td> 13440</td></tr> <tr><td> agtcataccc</td><td> ctcctcacaa</td><td> acaacgacct</td><td> cttaataagg</td><td> atggcactgt</td><td> tgcccgctcc</td><td> 13500</td></tr> <tr><td> tattgggggg</td><td> atgaattatc</td><td> tgaatatgag</td><td> caggctgttt</td><td> gtcagaaaca</td><td> tcggtgatcc</td><td> 13560</td></tr> <tr><td> agtaacatca</td><td> tcaattgctg</td><td> atctcaagag</td><td> aatgattctc</td><td> gcctcactaa</td><td> tgcctgaaga</td><td> 13620</td></tr> <tr><td> gaccctccat</td><td> caagtaatga</td><td> cacaacaacc</td><td> gggggactct</td><td> tcattcctag</td><td> actgggctag</td><td> 13680</td></tr> <tr><td> cgacccttac</td><td> tcagcaaatc</td><td> ttgtatgtgt</td><td> ccagagcatc</td><td> actagactcc</td><td> tcaagaacat</td><td> 13740</td></tr> <tr><td> aactgcaagg</td><td> tttgtcctga</td><td> tccatagtcc</td><td> aaacccaatg</td><td> ttaaaaggat</td><td> tattccatga</td><td> 13800</td></tr> <tr><td> tgacagtaaa</td><td> gaagaggacg</td><td> agggactggc</td><td> ggcattcctc</td><td> atggacaggc</td><td> atattatagt</td><td> 13860</td></tr> <tr><td> acctagggca</td><td> gctcatgaaa</td><td> tcctggatca</td><td> tagtgtcaca</td><td> ggggcaagag</td><td> agtctattgc</td><td> 13920</td></tr> <tr><td> aggcatgctg</td><td> gataccacaa</td><td> aaggcttgat</td><td> tcgagccagc</td><td> atgaggaagg</td><td> gggggttaac</td><td> 13980</td></tr> <tr><td> ctctcgagtg</td><td> ataaccagat</td><td> tgtccaatta</td><td> tgactatgaa</td><td> caattcagag</td><td> cagggatggt</td><td> 14040</td></tr> <tr><td> gctattgaca</td><td> ggaagaaaga</td><td> gaaatgtcct</td><td> cattgacaaa</td><td> gagtcatgtt</td><td> cagtgcagct</td><td> 14100</td></tr> <tr><td> ggcgagagct</td><td> ctaagaagcc</td><td> atatgtgggc</td><td> gaggctagct</td><td> cgaggacggc</td><td> ctatttacgg</td><td> 14160</td></tr> <tr><td> ccttgaggtc</td><td> cctgatgtac</td><td> tagaatctat</td><td> gcgaggccac</td><td> cttattcggc</td><td> gtcatgagac</td><td> 14220</td></tr> <tr><td> atgtgtcatc</td><td> tgcgagtgtg</td><td> gatcagtcaa</td><td> ctacggatgg</td><td> ttttttgtcc</td><td> cctcgggttg</td><td> 14280</td></tr> <tr><td> ccaactggat</td><td> gatattgaca</td><td> aggaaacatc</td><td> atccttgaga</td><td> gtcccatata</td><td> ttggttctac</td><td> 14340</td></tr> <tr><td> cactgatgag</td><td> agaacagaca</td><td> tgaagcttgc</td><td> cttcgtaaga</td><td> gccccaagtc</td><td> gatccttgcg</td><td> 14400</td></tr> <tr><td> atctgctgtt</td><td> agaatagcaa</td><td> cagtgtactc</td><td> atgggcttac</td><td> ggtgatgatg</td><td> atagctcttg</td><td> 14460</td></tr> <tr><td> gaacgaagcc</td><td> tggttgttgg</td><td> ctaggcaaag</td><td> ggccaatgtg</td><td> agcctggagg</td><td> agctaagggt</td><td> 14520</td></tr> </table> <p>- 29 026916</p> <table border="1"> <tr><td> gatcactccc</td><td> atctcaactt</td><td> cgactaattt</td><td> agcgcatagg</td><td> ttgagggatc</td><td> gtagcactca</td><td> 14530</td></tr> <tr><td> agtgaaatac</td><td> tcaggtacat</td><td> cccttgtccg</td><td> agtggcgagg</td><td> tataccacaa</td><td> tctccaacga</td><td> 14640</td></tr> <tr><td> caatctctca</td><td> tttgtcatat</td><td> cagataagaa</td><td> ggttgatact</td><td> aactttatat</td><td> accaacaagg</td><td> 14700</td></tr> <tr><td> aatgctccta</td><td> gggttgggtg</td><td> ttttagaaac</td><td> attgtttcga</td><td> ctcgagaaag</td><td> ataccggatc</td><td> 14760</td></tr> <tr><td> atctaacacg</td><td> gtattacatc</td><td> ttcacgtcga</td><td> aacagattgt</td><td> tgcgtgatcc</td><td> cgatgataga</td><td> 14820</td></tr> <tr><td> tcatcccagg</td><td> atacccagct</td><td> cccgcaagct</td><td> agagctgagg</td><td> gcagagctat</td><td> gtaccaaccc</td><td> 14880</td></tr> <tr><td> attgatatat</td><td> gataatgcac</td><td> ctttaattga</td><td> cagagatgca</td><td> acaaggctat</td><td> acacccagag</td><td> 14940</td></tr> <tr><td> ccataggagg</td><td> caccttgtgg</td><td> aatttgttac</td><td> atggtccaca</td><td> ccccaactat</td><td> atcacatttt</td><td> 15000</td></tr> <tr><td> agctaagtcc</td><td> acagcactat</td><td> ctatgattga</td><td> cctggtaaca</td><td> aaatttgaga</td><td> aggaccatat</td><td> 15060</td></tr> <tr><td> gaatgaaatt</td><td> tcagctctca</td><td> taggggatga</td><td> cgatatcaat</td><td> agtttcataa</td><td> ctgagtttct</td><td> 15120</td></tr> <tr><td> gctcatagag</td><td> ccaagattat</td><td> tcactatcta</td><td> cttgggccag</td><td> tgtgcggcca</td><td> tcaattgggc</td><td> 15180</td></tr> <tr><td> atttgatgta</td><td> cattatcata</td><td> gaccatcagg</td><td> gaaatatcag</td><td> atgggtgagc</td><td> tgttgtcatc</td><td> 15240</td></tr> <tr><td> gttcctttct</td><td> agaatgagca</td><td> aaggagtgtt</td><td> taaggtgctt</td><td> gtcaatgctc</td><td> taagccaccc</td><td> 15300</td></tr> <tr><td> aaagatctac</td><td> aagaaattct</td><td> ggcattgtgg</td><td> tattatagag</td><td> cctatccatg</td><td> gtccttcact</td><td> 15360</td></tr> <tr><td> tgatgctcaa</td><td> aacttgcaca</td><td> caactgtgtg</td><td> caacatggtt</td><td> tacacatgct</td><td> atatgaccta</td><td> 15420</td></tr> <tr><td> cctcgacctg</td><td> ttgttgaatg</td><td> aagagttaga</td><td> agagttcaca</td><td> tttctcttgt</td><td> gtgaaagcga</td><td> 15480</td></tr> <tr><td> cgaggatgta</td><td> gtaccggaca</td><td> gattcgacaa</td><td> catccaggca</td><td> aaacacttat</td><td> gtgttctggc</td><td> 15540</td></tr> <tr><td> agatttgtac</td><td> tgtcaaccag</td><td> ggacctgccc</td><td> accaattcga</td><td> ggtctaagac</td><td> cggtagagaa</td><td> 15600</td></tr> <tr><td> atgtgcagtt</td><td> ctaaccgacc</td><td> atatcaaggc</td><td> agaggctatg</td><td> ttatctccag</td><td> caggatcttc</td><td> 15660</td></tr> <tr><td> gtggaacata</td><td> aatccaatta</td><td> ttgtagacca</td><td> ttactcatgc</td><td> tctctgactt</td><td> atctccggcg</td><td> 15720</td></tr> <tr><td> aggatcgatc</td><td> aaacagataa</td><td> gattgagagt</td><td> tgatccagga</td><td> ttcattttcg</td><td> acgccctcgc</td><td> 15780</td></tr> <tr><td> tgaggtaaat</td><td> gtcagtcagc</td><td> caaagatcgg</td><td> cagcaacaac</td><td> atctcaaata</td><td> tgagcatcaa</td><td> 15840</td></tr> <tr><td> ggctttcaga</td><td> cccccacacg</td><td> atgatgttgc</td><td> aaaattgctc</td><td> aaagatatca</td><td> acacaagcaa</td><td> 15900</td></tr> <tr><td> gcacaatctt</td><td> cccatttcag</td><td> ggggcaatct</td><td> cgccaattat</td><td> gaaatccatg</td><td> ctttccgcag</td><td> 15960</td></tr> <tr><td> aatcgggttg</td><td> aactcatctg</td><td> cttgctacaa</td><td> agctgttgag</td><td> atatcaacat</td><td> taattaggag</td><td> 16020</td></tr> <tr><td> atgccttgag</td><td> ccaggggagg</td><td> acggcttgtt</td><td> cttgggtgag</td><td> ggatcgggtt</td><td> ctatgttgat</td><td> 16080</td></tr> <tr><td> cacttataag</td><td> gagatactta</td><td> aactaaacaa</td><td> gtgcttctat</td><td> aatagtgggg</td><td> tttccgccaa</td><td> 16140</td></tr> <tr><td> ttctagatct</td><td> ggtcaaaggg</td><td> aattagcacc</td><td> ctatccctcc</td><td> gaagttggcc</td><td> ttgtcgaaca</td><td> 16200</td></tr> <tr><td> cagaatggga</td><td> gtaggtaata</td><td> ttgtcaaagt</td><td> gctctttaac</td><td> gggaggcccg</td><td> aagtcacgtg</td><td> 16260</td></tr> <tr><td> ggtaggcagt</td><td> gtagattgct</td><td> tcaatttcat</td><td> agttagtaat</td><td> atccctacct</td><td> ctagtgtggg</td><td> 16320</td></tr> <tr><td> gtttatccat</td><td> tcagatatag</td><td> agaccttgcc</td><td> tgacaaagat</td><td> actatagaga</td><td> agctagagga</td><td> 16380</td></tr> <tr><td> attggcagcc</td><td> atcttatcga</td><td> tggctctgct</td><td> cctgggcaaa</td><td> ataggatcaa</td><td> tactggtgat</td><td> 16440</td></tr> </table> <p>- 30 026916</p> <table border="1"> <tr><td> taagcttatg</td><td> cctttcagcg</td><td> gggattttgt</td><td> tcagggattt</td><td> ataagttatg</td><td> tagggtctca</td><td> 16500</td></tr> <tr><td> ttatagagaa</td><td> gtgaaccttg</td><td> tataccctag</td><td> atacagcaac</td><td> ttcatatcta</td><td> ctgaatctta</td><td> 16560</td></tr> <tr><td> tttggttatg</td><td> acagatctca</td><td> aggctaaccg</td><td> gctaatgaat</td><td> cctgaaaaga</td><td> ttaagcagca</td><td> 16620</td></tr> <tr><td> gataattgaa</td><td> tcatctgtga</td><td> ggacttcacc</td><td> tggacttata</td><td> ggtcacatcc</td><td> tatccattaa</td><td> 16680</td></tr> <tr><td> gcaactaagc</td><td> tgcatacaag</td><td> caattgtggg</td><td> agacgcagtt</td><td> agtagaggtg</td><td> atatcaatcc</td><td> 16740</td></tr> <tr><td> tactctgaaa</td><td> aaacttacac</td><td> ctatagagca</td><td> ggtgctgatc</td><td> aattgcgggt</td><td> tggcaattaa</td><td> 16600</td></tr> <tr><td> cggacctaag</td><td> ctgtgcaaag</td><td> aattgatcca</td><td> ccatgatgtt</td><td> gcctcagggc</td><td> aagatggatt</td><td> 16860</td></tr> <tr><td> gcttaattct</td><td> atactcatcc</td><td> tctacaggga</td><td> gttggcaaga</td><td> ttcaaagaca</td><td> accaaagaag</td><td> 16920</td></tr> <tr><td> tcaacaaggg</td><td> atgttccacg</td><td> cttaccccgt</td><td> attggtaagt</td><td> agcaggcaac</td><td> gagaacttat</td><td> 16980</td></tr> <tr><td> atctaggatc</td><td> acccgcaaat</td><td> tttgggggca</td><td> cattcttctt</td><td> tactccggga</td><td> acagaaagtt</td><td> 17040</td></tr> <tr><td> gataaataag</td><td> tttatccaga</td><td> atctcaagtc</td><td> cggctatctg</td><td> atactagact</td><td> tacaccagaa</td><td> 17100</td></tr> <tr><td> tatcttcgtt</td><td> aagaatctat</td><td> ccaagtcaga</td><td> gaaacagatt</td><td> attatgacgg</td><td> ggggtttgaa</td><td> 17160</td></tr> <tr><td> acgtgagtgg</td><td> gtttttaagg</td><td> taacagtcaa</td><td> ggagaccaaa</td><td> gaatggtata</td><td> agttagtcgg</td><td> 17220</td></tr> <tr><td> atacagtgcc</td><td> ctgattaagg</td><td> actaattggt</td><td> tgaactccgg</td><td> aaccctaatc</td><td> ctgccctagg</td><td> 17280</td></tr> <tr><td> tggttaggca</td><td> ttatttgcaa</td><td> tatattaaag</td><td> aaaactttga</td><td> aaatacgaag</td><td> tttctattcc</td><td> 17340</td></tr> <tr><td> cagctttgtc</td><td> tggtggccgg</td><td> catggtccca</td><td> gcctcctcgc</td><td> tggcgccggc</td><td> tgggcaacat</td><td> 17400</td></tr> <tr><td> tccgagggga</td><td> ccgtcccctc</td><td> ggtaatggcg</td><td> aatgggacgc</td><td> ggccgatccg</td><td> gctgctaaca</td><td> 17460</td></tr> <tr><td> aagcccgaaa</td><td> ggaagctgag</td><td> ttggctgctg</td><td> ccaccgctga</td><td> gcaataacta</td><td> gcataacccc</td><td> 17520</td></tr> <tr><td> ttggggcctc</td><td> taaacgggtc</td><td> ttgaggggtt</td><td> ttttgctgaa</td><td> aggaggaact</td><td> atatccggat</td><td> 17580</td></tr> <tr><td> gcggccgcag</td><td> gtacccagct</td><td> tttgttccct</td><td> ttagtgaggg</td><td> ttaatttcga</td><td> gcttggcgta</td><td> 17640</td></tr> <tr><td> atcatggtca</td><td> tagctgtttc</td><td> ctgtgtgaaa</td><td> ttgttatccg</td><td> ctcacaattc</td><td> cacacaacat</td><td> 17700</td></tr> <tr><td> acgagccgga</td><td> agcataaagt</td><td> gtaaagcctg</td><td> gggtgcctaa</td><td> tgagtgagct</td><td> aactcacatt</td><td> 17760</td></tr> <tr><td> aattgcgttg</td><td> cgctcactgc</td><td> ccgctttcca</td><td> gtcgggaaac</td><td> ctgtcgtgcc</td><td> agctgcatta</td><td> 17820</td></tr> <tr><td> atgaatcggc</td><td> caacgcgcgg</td><td> ggagaggcgg</td><td> tttgcgtatt</td><td> gggcgctctt</td><td> ccgcttcctc</td><td> 17880</td></tr> <tr><td> gctcactgac</td><td> tcgctgcgct</td><td> cggtcgttcg</td><td> gctgcggcga</td><td> gcggtatcag</td><td> ctcactcaaa</td><td> 17940</td></tr> <tr><td> ggcggtaata</td><td> cggttatcca</td><td> cagaatcagg</td><td> ggataacgca</td><td> ggaaagaaca</td><td> tgtgagcaaa</td><td> 18000</td></tr> <tr><td> aggccagcaa</td><td> aaggccagga</td><td> accgtaaaaa</td><td> ggccgcgttg</td><td> ctggcgtttt</td><td> tccataggct</td><td> 18060</td></tr> <tr><td> ccgcccccct</td><td> gacgagcatc</td><td> acaaaaatcg</td><td> acgctcaagt</td><td> cagaggtggc</td><td> gaaacccgac</td><td> 18120</td></tr> <tr><td> aggactataa</td><td> agataccagg</td><td> cgtttccccc</td><td> tggaagctcc</td><td> ctcgtgcgct</td><td> ctcctgttcc</td><td> 18180</td></tr> <tr><td> gaccctgccg</td><td> cttaccggat</td><td> acctgtccgc</td><td> ctttctccct</td><td> tcgggaagcg</td><td> tggcgctttc</td><td> 18240</td></tr> <tr><td> tcatagctca</td><td> cgctgtaggt</td><td> atctcagttc</td><td> ggtgtaggtc</td><td> gttcgctcca</td><td> agctgggctg</td><td> 18300</td></tr> <tr><td> tgtgcacgaa</td><td> ccccccgttc</td><td> agcccgaccg</td><td> ctgcgcctta</td><td> tccggtaact</td><td> atcgtcttga</td><td> 18360</td></tr> </table> <p>- 31 026916</p> <table border="1"> <tr><td> gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca gccactggta acaggattag</td><td> 13420</td></tr> <tr><td> cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag tggtggccta actacggcta</td><td> 18480</td></tr> <tr><td> cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag ccagttacct tcggaaaaag</td><td> 18540</td></tr> <tr><td> agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt agcggtggtt tttttgtttg</td><td> 13600</td></tr> <tr><td> caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa gatcctttga tcttttctac</td><td> 13660</td></tr> <tr><td> ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg attttggtca tgagattatc</td><td> 18720</td></tr> <tr><td> aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga agttttaaat caatctaaag</td><td> 18780</td></tr> <tr><td> tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta atcagtgagg cacctatctc</td><td> 18840</td></tr> <tr><td> agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc cccgtcgtgt agataactac</td><td> 13900</td></tr> <tr><td> gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg ataccgcgag acccacgctc</td><td> 13960</td></tr> <tr><td> accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga agggccgagc gcagaagtgg</td><td> 19020</td></tr> <tr><td> tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt tgccgggaag ctagagtaag</td><td> 19080</td></tr> <tr><td> tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt gctacaggca tcgtggtgtc</td><td> 19140</td></tr> <tr><td> acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc caacgatcaa ggcgagttac</td><td> 19200</td></tr> <tr><td> atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc ggtcctccga tcgttgtcag</td><td> 19260</td></tr> <tr><td> aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca gcactgcata attctcttac</td><td> 19320</td></tr> <tr><td> tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag tactcaacca agtcattctg</td><td> 19380</td></tr> <tr><td> agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg tcaatacggg ataataccgc</td><td> 19440</td></tr> <tr><td> gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa cgttcttcgg ggcgaaaact</td><td> 19500</td></tr> <tr><td> ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa cccactcgtg cacccaactg</td><td> 19560</td></tr> <tr><td> atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga gcaaaaacag gaaggcaaaa</td><td> 19620</td></tr> <tr><td> tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga atactcatac tcttcctttt</td><td> 19680</td></tr> <tr><td> tcaatattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg agcggataca tatttgaatg</td><td> 19740</td></tr> <tr><td> tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt ccccgaaaag tgc</td><td> 19793</td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 2</p> <p>&lt;211&gt; 19798</p> <p>&lt;212&gt; ДНК</p> <p>&lt;213&gt; Искусственная</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;223&gt; Полная нуклеотидная последовательность p(+)MV3EZ-GFP</p> <p>&lt;400&gt; 2</p> <table border="1"> <tr><td> cacctaaatt</td><td> gtaagcgtta</td><td> atattttgtt</td><td> aaaattcgcg</td><td> ttaaattttt</td><td> gttaaatcag</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctcatttttt</td><td> aaccaatagg</td><td> ccgaaatcgg</td><td> caaaatccct</td><td> tataaatcaa</td><td> aagaatagac</td><td> 120</td></tr> <tr><td> cgagataggg</td><td> ttgagtgttg</td><td> ttccagtttg</td><td> gaacaagagt</td><td> ccactattaa</td><td> agaacgtgga</td><td> 180</td></tr> </table> <p>- 32 026916</p> <table border="1"> <tr><td> ctccaacgtc</td><td> aaagggcgaa</td><td> aaaccgtcta</td><td> teagggegat</td><td> ggcccactac</td><td> gtgaaccatc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> accctaatca</td><td> agttttttgg</td><td> ggtcgaggtg</td><td> ccgtaaagca</td><td> etaaategga</td><td> accctaaagg</td><td> 300</td></tr> <tr><td> gagcccccga</td><td> tttagagctt</td><td> gacggggaaa</td><td> gccggccatt</td><td> taggccatag</td><td> ggcgctggca</td><td> 360</td></tr> <tr><td> agtgtagcgg</td><td> tcacgctgcg</td><td> cgtaaccacc</td><td> acacccgccg</td><td> egettaatge</td><td> gccgctacag</td><td> 420</td></tr> <tr><td> ggcgcgtccc</td><td> attcgccatt</td><td> caggctgcgc</td><td> aactgttggg</td><td> aagggcgatc</td><td> ggtgcgggcc</td><td> 430</td></tr> <tr><td> tcttcgctat</td><td> tacgccagct</td><td> ggcgaaaggg</td><td> ggatgtgetg</td><td> eaaggegatt</td><td> aagttgggta</td><td> 540</td></tr> <tr><td> acgccagggt</td><td> tttcccagtc</td><td> acgacgttgt</td><td> aaaaegaegg</td><td> ccagtgaatt</td><td> gtaatacgac</td><td> 600</td></tr> <tr><td> tcactataac</td><td> caaacaaagt</td><td> tgggtaagga</td><td> tagttcaatc</td><td> aatgatcatc</td><td> ttctagtgca</td><td> 660</td></tr> <tr><td> cttaggattc</td><td> aagatcctat</td><td> tatcagggac</td><td> aagagcagga</td><td> ttagggatat</td><td> ctgagatggc</td><td> 720</td></tr> <tr><td> cacactttta</td><td> aggagcttag</td><td> cattgttcaa</td><td> aagaaacaag</td><td> gacaaaccac</td><td> ccattacatc</td><td> 730</td></tr> <tr><td> aggatccggt</td><td> ggagccatca</td><td> gaggaatcaa</td><td> acacattatt</td><td> atagtaccaa</td><td> tccctggaga</td><td> 840</td></tr> <tr><td> ttcctcaatt</td><td> accactcgat</td><td> ccagacttct</td><td> ggaccggttg</td><td> gtcaggttaa</td><td> ttggaaaccc</td><td> 900</td></tr> <tr><td> ggatgtgagc</td><td> gggcccaaac</td><td> taacaggggc</td><td> aetaataggt</td><td> atattatcet</td><td> tatttgtgga</td><td> 960</td></tr> <tr><td> gtctccaggt</td><td> caattgattc</td><td> agaggatcac</td><td> cgatgaccct</td><td> gaegttagea</td><td> taaggctgtt</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> agaggttgtc</td><td> cagagtgacc</td><td> agtcacaatc</td><td> tggccttacc</td><td> ttcgcatcaa</td><td> gaggtaccaa</td><td> 1030</td></tr> <tr><td> catggaggat</td><td> gaggcggacc</td><td> aatacttttc</td><td> aeatgatgat</td><td> ecaattagta</td><td> gtgateaatc</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> caggttcgga</td><td> tggttcgaga</td><td> acaaggaaat</td><td> ctcagatatt</td><td> gaagtgeaag</td><td> accctgaggg</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> attcaacatg</td><td> attctgggta</td><td> ccatcctagc</td><td> ccaaatttgg</td><td> gtettgeteg</td><td> caaaggcggt</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> tacggcccca</td><td> gacacggcag</td><td> ctgattcgga</td><td> getaagaagg</td><td> tggataaagt</td><td> acacccaaca</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> aagaagggta</td><td> gttggtgaat</td><td> ttagattgga</td><td> gagaaaatgg</td><td> ttggatgtgg</td><td> tgaggaacag</td><td> 1330</td></tr> <tr><td> gattgccgag</td><td> gacctctcct</td><td> taegeegatt</td><td> catggtcgct</td><td> ctaatcctgg</td><td> atatcaagag</td><td> 1440</td></tr> <tr><td> aacacccgga</td><td> aacaaaccca</td><td> ggattgctga</td><td> aatgatatgt</td><td> gacattgata</td><td> catatatcgt</td><td> 1500</td></tr> <tr><td> agaggcagga</td><td> ttagccagtt</td><td> ttatcctgac</td><td> tattaagttt</td><td> gggatagaaa</td><td> ctatgtatcc</td><td> 1560</td></tr> <tr><td> tgctcttgga</td><td> ctgcatgaat</td><td> ttgctggtga</td><td> gttatccaca</td><td> cttgagtcct</td><td> tgatgaacct</td><td> 1620</td></tr> <tr><td> ttaccagcaa</td><td> atgggggaaa</td><td> ctgcacccta</td><td> catggtaatc</td><td> ctggagaact</td><td> caattcagaa</td><td> 1630</td></tr> <tr><td> caagttcagt</td><td> gcaggatcat</td><td> accctctgct</td><td> ctggagctat</td><td> gccatgggag</td><td> taggagtgga</td><td> 1740</td></tr> <tr><td> acttgaaaac</td><td> tccatggggg</td><td> gtttgaactt</td><td> tggeegatet</td><td> taetttgate</td><td> cagcatattt</td><td> 1800</td></tr> <tr><td> tagattaggg</td><td> caagagatgg</td><td> taaggaggtc</td><td> agctggaaag</td><td> gtcagttcca</td><td> cattggcatc</td><td> 1860</td></tr> <tr><td> tgaactcggt</td><td> atcactgccg</td><td> aggatgeaag</td><td> gcttgtttca</td><td> gagattgeaa</td><td> tgcatactac</td><td> 1920</td></tr> <tr><td> tgaggacaag</td><td> atcagtagag</td><td> cggttggacc</td><td> cagacaagcc</td><td> caagtatcat</td><td> ttctacacgg</td><td> 1930</td></tr> <tr><td> tgatcaaagt</td><td> gagaatgage</td><td> taccgagatt</td><td> ggggggcaag</td><td> gaagatagga</td><td> gggtcaaaca</td><td> 2040</td></tr> <tr><td> gagtcgagga</td><td> gaagccaggg</td><td> agagctacag</td><td> agaaaccggg</td><td> cccagcagag</td><td> caagtgatgc</td><td> 2100</td></tr> </table> <p>- 33 026916</p> <table border="1"> <tr><td> gagagctgcc</td><td> catcttccaa</td><td> ccggcacacc</td><td> cctagacatt</td><td> gacactgcat</td><td> cggagtccag</td><td> 2160</td></tr> <tr><td> ccaagatccg</td><td> caggacagtc</td><td> gaaggtcagc</td><td> tgacgccctg</td><td> cttaggctgc</td><td> aagccatggc</td><td> 2220</td></tr> <tr><td> aggaatctcg</td><td> gaagaacaag</td><td> gctcagacac</td><td> ggacacccct</td><td> atagtgtaca</td><td> atgacagaaa</td><td> 2280</td></tr> <tr><td> tcttctagac</td><td> taggtgcgag</td><td> aggccgaggg</td><td> ccagaacaac</td><td> atccgcctac</td><td> cctccatcat</td><td> 2340</td></tr> <tr><td> tgttataaaa</td><td> aacttaggaa</td><td> ccaggtccac</td><td> acagccgcca</td><td> gcccatcaac</td><td> catccactcc</td><td> 2400</td></tr> <tr><td> cacgattgga</td><td> gccaatggta</td><td> gaagagcagg</td><td> cacgccatgt</td><td> caaaaacgga</td><td> ctggaatgca</td><td> 2460</td></tr> <tr><td> tccgggctct</td><td> caaggccgag</td><td> cccatcggct</td><td> cactggccat</td><td> cgaggaagct</td><td> atggcagcat</td><td> 2520</td></tr> <tr><td> ggtcagaaat</td><td> atcagacaac</td><td> ccaggacagg</td><td> agcgagccac</td><td> ctgcagggaa</td><td> gagaaggcag</td><td> 2580</td></tr> <tr><td> gcagttcggg</td><td> tctcagaaaa</td><td> ccatgcctct</td><td> cagcaattgg</td><td> atcaactgaa</td><td> ggcggtgcac</td><td> 2640</td></tr> <tr><td> ctcgcatccg</td><td> cggtcaggga</td><td> cctggagaga</td><td> gcgatgacga</td><td> cgctgaaact</td><td> ttgggaatcc</td><td> 2700</td></tr> <tr><td> ccccaagaaa</td><td> tctccaggca</td><td> tcaagcactg</td><td> ggttacagtg</td><td> ttattacgtt</td><td> tatgatcaca</td><td> 2760</td></tr> <tr><td> gcggtgaagc</td><td> ggttaaggga</td><td> atccaagatg</td><td> ctgactctat</td><td> catggttcaa</td><td> tcaggccttg</td><td> 2820</td></tr> <tr><td> atggtgatag</td><td> caccctctca</td><td> ggaggagaca</td><td> atgaatctga</td><td> aaacagcgat</td><td> gtggatattg</td><td> 2880</td></tr> <tr><td> gcgaacctga</td><td> taccgaggga</td><td> tatgctatca</td><td> ctgaccgggg</td><td> atctgctccc</td><td> atctctatgg</td><td> 2940</td></tr> <tr><td> ggttcagggc</td><td> ttctgatgtt</td><td> gaaactgcag</td><td> aaggagggga</td><td> gatccacgag</td><td> ctcctgagac</td><td> 3000</td></tr> <tr><td> tccaatccag</td><td> aggcaacaac</td><td> tttccgaagc</td><td> ttgggaaaac</td><td> tctcaatgtt</td><td> cctccgcccc</td><td> 3060</td></tr> <tr><td> cggaccccgg</td><td> tagggccagc</td><td> acttccggga</td><td> cacccattaa</td><td> aaagggcaca</td><td> gacgcgagat</td><td> 3120</td></tr> <tr><td> tagcctcatt</td><td> tggaacggag</td><td> atcgcgtctt</td><td> tattgacagg</td><td> tggtgcaacc</td><td> caatgtgctc</td><td> 3180</td></tr> <tr><td> gaaagtcacc</td><td> ctcggaacca</td><td> tcagggccag</td><td> gtgcacctgc</td><td> ggggaatgtc</td><td> cccgagtgtg</td><td> 3240</td></tr> <tr><td> tgagcaatgc</td><td> cgcactgata</td><td> caggagtgga</td><td> cacccgaatc</td><td> tggtaccaca</td><td> atctccccga</td><td> 3300</td></tr> <tr><td> gatcccagaa</td><td> taatgaagaa</td><td> gggggagact</td><td> attatgatga</td><td> tgagctgttc</td><td> tctgatgtcc</td><td> 3360</td></tr> <tr><td> aagatattaa</td><td> aacagccttg</td><td> gecaaaatae</td><td> acgaggataa</td><td> tcagaagata</td><td> atctccaagc</td><td> 3420</td></tr> <tr><td> tagaatcact</td><td> gctgttattg</td><td> aagggagaag</td><td> ttgagtcaat</td><td> taagaagcag</td><td> atcaacaggc</td><td> 3480</td></tr> <tr><td> aaaatatcag</td><td> catatccacc</td><td> ctggaaggac</td><td> acctctcaag</td><td> catcatgatc</td><td> gccattcctg</td><td> 3540</td></tr> <tr><td> gacttgggaa</td><td> ggatcccaac</td><td> gaccccactg</td><td> cagatgtcga</td><td> aatcaatccc</td><td> gacttgaaac</td><td> 3600</td></tr> <tr><td> ccatcatagg</td><td> cagagattca</td><td> ggccgagcac</td><td> tggccgaagt</td><td> tctcaagaaa</td><td> cccgttgcca</td><td> 3660</td></tr> <tr><td> gccgacaact</td><td> ccaaggaatg</td><td> acaaatggac</td><td> ggaccagttc</td><td> cagaggacag</td><td> ctgctgaagg</td><td> 3720</td></tr> <tr><td> aatttcagct</td><td> aaagccgatc</td><td> gggaaaaaga</td><td> tgagctcagc</td><td> cgtcgggttt</td><td> gttcctgaca</td><td> 3780</td></tr> <tr><td> ccggccctgc</td><td> atcacgcagt</td><td> gtaatccgct</td><td> ccattataaa</td><td> atccagccgg</td><td> ctagaggagg</td><td> 3840</td></tr> <tr><td> atcggaagcg</td><td> ttacctgatg</td><td> actctccttg</td><td> atgatatcaa</td><td> aggagccaat</td><td> gatcttgcca</td><td> 3900</td></tr> <tr><td> agttccacca</td><td> gatgctgatg</td><td> aagataataa</td><td> tgaagtagct</td><td> acagctcaac</td><td> ttacctgcca</td><td> 3960</td></tr> <tr><td> accccatgcc</td><td> agtcgaccca</td><td> actagtacaa</td><td> cctaaatcca</td><td> tcataaaaaa</td><td> cttaggagca</td><td> 4020</td></tr> </table> <p>- 34 026916</p> <table border="1"> <tr><td> aagtgattgc</td><td> ctcccaagtt</td><td> ccacaatgac</td><td> agagatctac</td><td> gacttcgaca</td><td> agtcggcatg</td><td> 4030</td></tr> <tr><td> ggacatcaaa</td><td> gggtcgatcg</td><td> ctccgataca</td><td> acccaccaoc</td><td> tacagtgatg</td><td> gcaggctggt</td><td> 4140</td></tr> <tr><td> gccccaggtc</td><td> agagtcatag</td><td> atcctggtct</td><td> aggcgacagg</td><td> aaggatgaat</td><td> gctttatgta</td><td> 4200</td></tr> <tr><td> catgtttctg</td><td> ctgggggttg</td><td> ttgaggacag</td><td> ggattcccta</td><td> gggcctccaa</td><td> tcgggcgagc</td><td> 4260</td></tr> <tr><td> atttgggtcc</td><td> ctgcccttag</td><td> gtgttggcag</td><td> atccacagca</td><td> aagcccgaaa</td><td> aactcctcaa</td><td> 4320</td></tr> <tr><td> agaggccact</td><td> gagcttgaca</td><td> tagttgttag</td><td> acgtacagca</td><td> gggctcaatg</td><td> aaaaactggt</td><td> 4380</td></tr> <tr><td> gttctacaac</td><td> aacaccccac</td><td> taactctcct</td><td> cacaccttgg</td><td> agaaaggtcc</td><td> taacaacagg</td><td> 4440</td></tr> <tr><td> gagtgtcttc</td><td> aacgcaaacc</td><td> aagtgtgcaa</td><td> tgcggttaat</td><td> ctgataccgc</td><td> tcgatacccc</td><td> 4500</td></tr> <tr><td> gcagaggttc</td><td> cgtgttgttt</td><td> atatgagcat</td><td> cacccgtctt</td><td> tcggataacg</td><td> ggtattacac</td><td> 4560</td></tr> <tr><td> cgttcctaga</td><td> agaatgctgg</td><td> aattcagatc</td><td> ggtcaatgca</td><td> gtggccttca</td><td> acctgctggt</td><td> 4620</td></tr> <tr><td> gacccttagg</td><td> attgacaagg</td><td> cgataggccc</td><td> tgggaagatc</td><td> atcgacaata</td><td> cagagcaact</td><td> 4680</td></tr> <tr><td> tcctgaggca</td><td> acatttatag</td><td> tccacatcgg</td><td> gaacttcagg</td><td> agaaagaaga</td><td> gtgaagtcta</td><td> 4740</td></tr> <tr><td> ctctgccgat</td><td> tattgcaaaa</td><td> tgaaaatcga</td><td> aaagatgggc</td><td> ctggtttttg</td><td> cacttggtgg</td><td> 4800</td></tr> <tr><td> gatagggggc</td><td> accagtcttc</td><td> acattagaag</td><td> cacaggcaaa</td><td> atgagcaaga</td><td> ctctcaatgc</td><td> 4860</td></tr> <tr><td> acaactcggg</td><td> ttcaagaaga</td><td> ccttatgtta</td><td> cccgctgatg</td><td> gatatcaatg</td><td> aagaccttaa</td><td> 4920</td></tr> <tr><td> tcgattactc</td><td> tggaggagca</td><td> gatgcaagat</td><td> agtaagaatc</td><td> caggcagttt</td><td> tgcagccatc</td><td> 4980</td></tr> <tr><td> agttcctcaa</td><td> gaattccgca</td><td> tttacgacga</td><td> cgtgatcata</td><td> aatgatgacc</td><td> aaggactatt</td><td> 5040</td></tr> <tr><td> caaagttctg</td><td> tagaccgtag</td><td> tgcccagcaa</td><td> tgcccgaaaa</td><td> cgacccccct</td><td> cacaatgaca</td><td> 5100</td></tr> <tr><td> gccagaaggc</td><td> ccggacaaaa</td><td> aagccccctc</td><td> cgaaagactc</td><td> cacggaccaa</td><td> gcgagaggcc</td><td> 5160</td></tr> <tr><td> agccagcagc</td><td> cgacggcaag</td><td> cgcgaacacc</td><td> aggcggcccc</td><td> agcacagaac</td><td> agccctgaca</td><td> 5220</td></tr> <tr><td> caaggccacc</td><td> accagccacc</td><td> ccaatctgca</td><td> tcctcctcgt</td><td> gggacccccg</td><td> aggaccaacc</td><td> 5280</td></tr> <tr><td> cccaaggctg</td><td> cccccgatcc</td><td> aaaccaccaa</td><td> ccgcatcccc</td><td> accacccccg</td><td> ggaaagaaac</td><td> 5340</td></tr> <tr><td> ccccagcaat</td><td> tggaaggccc</td><td> ctccccctct</td><td> tcctcaacac</td><td> aagaactcca</td><td> caaccgaacc</td><td> 5400</td></tr> <tr><td> gcacaagcga</td><td> ccgaggtgac</td><td> ccaaccgcag</td><td> gcatccgact</td><td> ccctagacag</td><td> atcctctctc</td><td> 5460</td></tr> <tr><td> cccggcaaac</td><td> taaacaaaac</td><td> ttagggccaa</td><td> ggaacataca</td><td> cacccaacag</td><td> aacccagacc</td><td> 5520</td></tr> <tr><td> ccggcccacg</td><td> gcgccgcgcc</td><td> cccaaccccc</td><td> gacaaccaga</td><td> gggagccccc</td><td> aaccaatccc</td><td> 5580</td></tr> <tr><td> gccggctccc</td><td> ccggtgccca</td><td> caggcaggga</td><td> caccaacccc</td><td> cgaacagacc</td><td> cagcacccaa</td><td> 5640</td></tr> <tr><td> ccatcgacaa</td><td> tccaagacgg</td><td> gggggccccc</td><td> ccaaaaaaaa</td><td> gcccccaggg</td><td> gccgacagcc</td><td> 5700</td></tr> <tr><td> agcaccgcga</td><td> ggaagcccac</td><td> ccaccccaca</td><td> cacgaccacg</td><td> gcaaccaaac</td><td> cagaacccag</td><td> 5760</td></tr> <tr><td> accaccctgg</td><td> gccaccagct</td><td> cccagactcg</td><td> gccatcaccc</td><td> cgcagaaagg</td><td> aaaggccaca</td><td> 5820</td></tr> <tr><td> acccgcgcac</td><td> cccagccccg</td><td> atccggcggg</td><td> gagccaccca</td><td> acccgaacca</td><td> gcacccaaga</td><td> 5880</td></tr> <tr><td> gcgatccccg</td><td> aaggaccccc</td><td> gaaccgcaaa</td><td> ggacatcagt</td><td> atcccacagc</td><td> ctctccaagt</td><td> 5940</td></tr> </table> <p>- 35 026916</p> <table border="1"> <tr><td> cccccggtct</td><td> cctcctcttc</td><td> tcgaagggac</td><td> caaaagatca</td><td> atccaccaca</td><td> cccgacgaca</td><td> 6000</td></tr> <tr><td> ctcaactccc</td><td> cacccctaaa</td><td> ggagacaccg</td><td> ggaatcccag</td><td> aatcaagact</td><td> catccaatgt</td><td> 6060</td></tr> <tr><td> ccatcatggg</td><td> tctcaaggtg</td><td> aacgtctctg</td><td> ccatattcat</td><td> ggcagtactg</td><td> ttaactctcc</td><td> 6120</td></tr> <tr><td> aaacacccac</td><td> cggtcaaatc</td><td> cattggggca</td><td> atctctctaa</td><td> gataggggtg</td><td> gtaggaatag</td><td> 6160</td></tr> <tr><td> gaagtgcaag</td><td> ctacaaagtt</td><td> atgactcgtt</td><td> ccagccatca</td><td> atcattagtc</td><td> ataaaattaa</td><td> 6240</td></tr> <tr><td> tgcccaatat</td><td> aactctcctc</td><td> aataactgca</td><td> cgagggtaga</td><td> gattgcagaa</td><td> tacaggagac</td><td> 6300</td></tr> <tr><td> tactgagaac</td><td> agttttggaa</td><td> ccaattagag</td><td> atgcacttaa</td><td> tgcaatgacc</td><td> cagaatataa</td><td> 6360</td></tr> <tr><td> gaccggttca</td><td> gagtgtagct</td><td> tcaagtagga</td><td> gacacaagag</td><td> aagttgcgaa</td><td> tggagacatg</td><td> 6420</td></tr> <tr><td> cttccaacag</td><td> gcgtgtaagg</td><td> gtaaaatcca</td><td> agcactctgc</td><td> gagaatcccg</td><td> agtgggcacc</td><td> 6480</td></tr> <tr><td> attgaaggat</td><td> aacaggattc</td><td> cttcatacgg</td><td> ggtcttgtct</td><td> gttgatctga</td><td> gtctgacagt</td><td> 6540</td></tr> <tr><td> tgagcttaaa</td><td> atcaaaattg</td><td> cttcgggatt</td><td> cgggccattg</td><td> atcacacacg</td><td> gttcagggat</td><td> 6600</td></tr> <tr><td> ggacctatac</td><td> aaatccaacc</td><td> acaacaatgt</td><td> gtattggctg</td><td> actatcccgc</td><td> caatgaagaa</td><td> 666 0</td></tr> <tr><td> cctagcctta</td><td> ggtgtaatca</td><td> acacattgga</td><td> gtggataccg</td><td> agattcaagg</td><td> ttagtcccta</td><td> 6720</td></tr> <tr><td> cctcttcact</td><td> gtcccaatta</td><td> aggaagcagg</td><td> cgaagactgc</td><td> catgccccaa</td><td> catacctacc</td><td> 6780</td></tr> <tr><td> tgcggaggtg</td><td> gatggtgatg</td><td> tcaaactcag</td><td> ttccaatctg</td><td> gtgattctac</td><td> ctggtcaaga</td><td> 6340</td></tr> <tr><td> tctccaatat</td><td> gttttggcaa</td><td> cctacgatac</td><td> ttccagggtt</td><td> gaacatgctg</td><td> tggtttatta</td><td> 6900</td></tr> <tr><td> cgtttacagc</td><td> ccaggccgct</td><td> cattttctta</td><td> cttttatcct</td><td> tttaggttgc</td><td> ctataaaggg</td><td> 6960</td></tr> <tr><td> ggtccccatc</td><td> gaattacaag</td><td> tggaatgctt</td><td> cacatgggac</td><td> caaaaactct</td><td> ggtgccgtca</td><td> 7020</td></tr> <tr><td> cttctgtgtg</td><td> cttgcggact</td><td> cagaatctgg</td><td> tggacatatc</td><td> actcactctg</td><td> ggatggtggg</td><td> 7080</td></tr> <tr><td> catgggagtc</td><td> agctgcacag</td><td> tcacccggga</td><td> agatggaacc</td><td> aatcgcagat</td><td> agggctgcta</td><td> 7140</td></tr> <tr><td> gtgaaccaat</td><td> cacatgatgt</td><td> cacccagaca</td><td> tcaggcatac</td><td> ccactagtct</td><td> accctccatc</td><td> 7200</td></tr> <tr><td> attgttataa</td><td> aaaacttagg</td><td> aaccaggtcc</td><td> acacagccgc</td><td> cagcccatca</td><td> acgcgtatct</td><td> 7260</td></tr> <tr><td> tcaccggtga</td><td> tctatcgcgt</td><td> acgtagcgcg</td><td> catgagtaaa</td><td> ggagaagaac</td><td> ttttcactgg</td><td> 7320</td></tr> <tr><td> agttgtccca</td><td> attcttgttg</td><td> aattagatgg</td><td> tgatgttaat</td><td> gggcacaaat</td><td> tttctgtcag</td><td> 7380</td></tr> <tr><td> tggagagggt</td><td> gaaggtgatg</td><td> atttgcggga</td><td> gtagtcctgg</td><td> caggtgcggc</td><td> cctaggcgtt</td><td> 7440</td></tr> <tr><td> gccacagctg</td><td> ctcagataac</td><td> ggccggcatt</td><td> gcacttcacc</td><td> agtccatgct</td><td> gaactctcaa</td><td> 7500</td></tr> <tr><td> gccatcgaca</td><td> atctgagagc</td><td> gagcctggaa</td><td> actactaatc</td><td> aggcaattga</td><td> ggcaatcaga</td><td> 7560</td></tr> <tr><td> caagcagggc</td><td> aggagatgat</td><td> attggctgtt</td><td> cagggtgtcc</td><td> aagactacat</td><td> caataatgag</td><td> 7620</td></tr> <tr><td> ctgataccgt</td><td> ctatgaacca</td><td> actatcttgt</td><td> gatttaatcg</td><td> gccagaagct</td><td> cgggctcaaa</td><td> 7680</td></tr> <tr><td> ttgctcagat</td><td> actatacaga</td><td> aatcctgtca</td><td> ttatttggcc</td><td> ccagtttacg</td><td> ggaccccata</td><td> 7740</td></tr> <tr><td> tctgcggaga</td><td> tatctatcca</td><td> ggctttgagc</td><td> tatgcgcttg</td><td> gaggagacat</td><td> caataaggtg</td><td> 7800</td></tr> <tr><td> ttagaaaagc</td><td> tcggatacag</td><td> tggaggtgat</td><td> ttactgggca</td><td> tcttagagag</td><td> cagaggaata</td><td> 7860</td></tr> </table> <p>- 36 026916</p> <table border="1"> <tr><td> aaggcccgga</td><td> taactcacgt</td><td> cgacacagag</td><td> tcctacttca</td><td> ttgtcctcag</td><td> tatagcctat</td><td> 7920</td></tr> <tr><td> ccgacgctgt</td><td> ccgagattaa</td><td> gggggtgatt</td><td> gtccaccggc</td><td> tagagggggt</td><td> ctcgtacaac</td><td> 7980</td></tr> <tr><td> ataggctctc</td><td> aagagtggta</td><td> taccactgtg</td><td> cccaagtatg</td><td> ttgcaaccca</td><td> agggtacctt</td><td> 8040</td></tr> <tr><td> atctcgaatt</td><td> ttgatgagtc</td><td> atcgtgtact</td><td> ttcatgccag</td><td> aggggactgt</td><td> gtgcagccaa</td><td> 3100</td></tr> <tr><td> aatgccttgt</td><td> acccgatgag</td><td> tcctctgctc</td><td> caagaatgcc</td><td> tccgggggta</td><td> caccaagtcc</td><td> 3160</td></tr> <tr><td> tgtgctcgta</td><td> cactcgtatc</td><td> cgggtctttt</td><td> gggaaccggt</td><td> tcattttatc</td><td> acaagggaac</td><td> 8220</td></tr> <tr><td> ctaatagcca</td><td> attgtgcatc</td><td> aatcctttgc</td><td> aagtgttaca</td><td> caacaggaac</td><td> gatcattaat</td><td> 8280</td></tr> <tr><td> caagaccctg</td><td> acaagatcct</td><td> aacatacatt</td><td> gctgccgatc</td><td> actgcccggt</td><td> agtcgaggtg</td><td> 8340</td></tr> <tr><td> aacggcgtga</td><td> ccatccaagt</td><td> cgggagcagg</td><td> aggtatccag</td><td> acgctgtgta</td><td> cttgcacaga</td><td> 3400</td></tr> <tr><td> attgacctcg</td><td> gtcctcccat</td><td> atcattggag</td><td> aggttggacg</td><td> tagggacaaa</td><td> tctggggaat</td><td> 3460</td></tr> <tr><td> gcaattgcta</td><td> agttggagga</td><td> tgccaaggaa</td><td> ttgttggagt</td><td> catcggacca</td><td> gatattgagg</td><td> 8520</td></tr> <tr><td> agtatgaaag</td><td> gtttatcgag</td><td> cactagcata</td><td> gtctacatcc</td><td> tgattgcagt</td><td> gtgtcttgga</td><td> 8580</td></tr> <tr><td> gggttgatag</td><td> ggatccccgc</td><td> tttaatatgt</td><td> tgctgcaggg</td><td> ggcgttgtaa</td><td> caaaaaggga</td><td> 8640</td></tr> <tr><td> gaacaagttg</td><td> gtatgtcaag</td><td> accaggccta</td><td> aagcctgatc</td><td> ttacgggaac</td><td> atcaaaatcc</td><td> 3700</td></tr> <tr><td> tatgtaaggt</td><td> cgctctgatc</td><td> ctctacaact</td><td> cttgaaacac</td><td> aaatgtccca</td><td> caagtctcct</td><td> 3760</td></tr> <tr><td> cttcgtcatc</td><td> aagcaaccac</td><td> cgcacccagc</td><td> atcaagccca</td><td> cctgaaatta</td><td> tctccggctt</td><td> 8820</td></tr> <tr><td> ccctctggcc</td><td> gaacaatatc</td><td> ggtagttaat</td><td> taaaacttag</td><td> ggtgcaagat</td><td> catccacaat</td><td> 8880</td></tr> <tr><td> gtcaccacaa</td><td> cgagaccgga</td><td> taaatgcctt</td><td> ctacaaagat</td><td> aacccccatc</td><td> ccaagggaag</td><td> 8940</td></tr> <tr><td> taggatagtc</td><td> attaacagag</td><td> aacatcttat</td><td> gattgataga</td><td> ccttatgttt</td><td> tgctggctgt</td><td> 9000</td></tr> <tr><td> tctgtttgtc</td><td> atgtttctga</td><td> gcttgatcgg</td><td> gttgctagcc</td><td> attgcaggca</td><td> ttagacttca</td><td> 9060</td></tr> <tr><td> tcgggcagcc</td><td> atctacaccg</td><td> cagagatcca</td><td> taaaagcctc</td><td> agcaccaatc</td><td> tagatgtaac</td><td> 9120</td></tr> <tr><td> taactcaatc</td><td> gagcatcagg</td><td> tcaaggacgt</td><td> gctgacacca</td><td> ctcttcaaaa</td><td> tcatcggtga</td><td> 9180</td></tr> <tr><td> tgaagtgggc</td><td> ctgaggacac</td><td> ctcagagatt</td><td> cactgaccta</td><td> gtgaaattca</td><td> tctctgacaa</td><td> 9240</td></tr> <tr><td> gattaaattc</td><td> cttaatccgg</td><td> atagggagta</td><td> cgacttcaga</td><td> gatctcactt</td><td> ggtgtatcaa</td><td> 9300</td></tr> <tr><td> cccgccagag</td><td> agaatcaaat</td><td> tggattatga</td><td> tcaatactgt</td><td> gcagatgtgg</td><td> ctgctgaaga</td><td> 9360</td></tr> <tr><td> gctcatgaat</td><td> gcattggtga</td><td> actcaactct</td><td> actggagacc</td><td> agaacaacca</td><td> atcagttcct</td><td> 9420</td></tr> <tr><td> agctgtctca</td><td> aagggaaact</td><td> gctcagggcc</td><td> cactacaatc</td><td> agaggtcaat</td><td> tctcaaacat</td><td> 9480</td></tr> <tr><td> gtcgctgtcc</td><td> ctgttagact</td><td> tgtatttagg</td><td> tcgaggttac</td><td> aatgtgtcat</td><td> ctatagtcac</td><td> 9540</td></tr> <tr><td> tatgacatcc</td><td> cagggaatgt</td><td> atgggggaac</td><td> ttacctagtg</td><td> gaaaagccta</td><td> atctgagcag</td><td> 9600</td></tr> <tr><td> caaaaggtca</td><td> gagttgtcac</td><td> aactgagcat</td><td> gtaccgagtg</td><td> tttgaagtag</td><td> gtgttatcag</td><td> 9660</td></tr> <tr><td> aaatccgggt</td><td> ttgggggctc</td><td> cggtgttcca</td><td> tatgacaaac</td><td> tatcttgagc</td><td> aaccagtcag</td><td> 9720</td></tr> <tr><td> taatgatctc</td><td> agcaactgta</td><td> tggtggcttt</td><td> gggggagctc</td><td> aaactcgcag</td><td> ccctttgtca</td><td> 9780</td></tr> </table> <p>- 37 026916</p> <table border="1"> <tr><td> cggggaagat</td><td> tctatcacaa</td><td> ttccctatca</td><td> gggatcaggg</td><td> aaaggtgtca</td><td> gcttccagct</td><td> 9840</td></tr> <tr><td> cgtcaagcta</td><td> ggtgtctgga</td><td> aatccccaac</td><td> cgacatgcaa</td><td> tcctgggtcc</td><td> ccttatcaac</td><td> 9900</td></tr> <tr><td> ggatgatcca</td><td> gtgatagaca</td><td> ggctttacct</td><td> ctcatctcac</td><td> agaggtgtta</td><td> tcgctgacaa</td><td> 9960</td></tr> <tr><td> tcaagcaaaa</td><td> tgggctgtcc</td><td> cgacaacacg</td><td> aacagatgac</td><td> caacatacgg</td><td> aaaacttacc</td><td> 10020</td></tr> <tr><td> cttaaattta</td><td> tttgcactac</td><td> tggaaaacta</td><td> cctgttccat</td><td> ggccaacact</td><td> tgtcactact</td><td> 10030</td></tr> <tr><td> ttcacctatg</td><td> gtgttcaatg</td><td> cttttcaaga</td><td> tacccagatc</td><td> atatgaaacg</td><td> gcatgacttt</td><td> 10140</td></tr> <tr><td> ttcaagagtg</td><td> ccatgcccga</td><td> aggttacgta</td><td> caggaaagaa</td><td> ctatattttt</td><td> caaagatgac</td><td> 10200</td></tr> <tr><td> gggaactaca</td><td> agacacgtgc</td><td> tgaagtcaag</td><td> tttgaaggtg</td><td> atacccttgt</td><td> taatagaatc</td><td> 10260</td></tr> <tr><td> gagttaaaag</td><td> gtattgattt</td><td> taaagaagat</td><td> ggaaacattc</td><td> ttggacacaa</td><td> attggaatac</td><td> 10320</td></tr> <tr><td> aactataact</td><td> cacacaatgt</td><td> atacatcatg</td><td> gcagacaaac</td><td> aaaagaatgg</td><td> aatcagagtt</td><td> 10330</td></tr> <tr><td> aacttcaaaa</td><td> ttagacacaa</td><td> cattgaagat</td><td> ggaagcgttc</td><td> aactagcaga</td><td> ccattatcaa</td><td> 10440</td></tr> <tr><td> caaaatactc</td><td> caattggcga</td><td> tggccctgtc</td><td> cttttaccag</td><td> acaaccatta</td><td> cctgtccaca</td><td> 10500</td></tr> <tr><td> caatctgccc</td><td> tttcgaaaga</td><td> tcccaacgaa</td><td> aagagagacc</td><td> acatggtcct</td><td> tcttgagttt</td><td> 10560</td></tr> <tr><td> gtaacagctg</td><td> ctgggattac</td><td> acatggcatg</td><td> gatgaactat</td><td> acaaatagtg</td><td> agcgcgcagc</td><td> 10620</td></tr> <tr><td> gctgacgtct</td><td> cgcgatgata</td><td> ctagtgtgaa</td><td> atagacatca</td><td> gaattaagaa</td><td> aaacgtaggg</td><td> 10630</td></tr> <tr><td> tccaagtggt</td><td> tccccgttat</td><td> ggactcgcta</td><td> tctgtcaacc</td><td> agatcttata</td><td> ccctgaagtt</td><td> 10740</td></tr> <tr><td> cacctagata</td><td> gcccgatagt</td><td> taccaataag</td><td> atagtagcca</td><td> tcctggagta</td><td> tgctcgagtc</td><td> 10800</td></tr> <tr><td> cctcacgctt</td><td> acagcctgga</td><td> ggaccctaca</td><td> ctgtgtcaga</td><td> acatcaagca</td><td> ccgcctaaaa</td><td> 10860</td></tr> <tr><td> aacggatttt</td><td> ccaaccaaat</td><td> gattataaac</td><td> aatgtggaag</td><td> ttgggaatgt</td><td> catcaagtcc</td><td> 10920</td></tr> <tr><td> aagcttagga</td><td> gttatccggc</td><td> ccactctcat</td><td> attccatatc</td><td> caaattgtaa</td><td> tcaggattta</td><td> 10930</td></tr> <tr><td> tttaacatag</td><td> aagacaaaga</td><td> gtcaacgagg</td><td> aagatccgtg</td><td> aactcctcaa</td><td> aaaggggaat</td><td> 11040</td></tr> <tr><td> tcgctgtact</td><td> ccaaagtcag</td><td> tgataaggtt</td><td> ttccaatgct</td><td> taagggacac</td><td> taactcacgg</td><td> 11100</td></tr> <tr><td> cttggcctag</td><td> gctccgaatt</td><td> gagggaggac</td><td> atcaaggaga</td><td> aagttattaa</td><td> cttgggagtt</td><td> 11160</td></tr> <tr><td> tacatgcaca</td><td> gctcccagtg</td><td> gtttgagccc</td><td> tttctgtttt</td><td> ggtttacagt</td><td> caagactgag</td><td> 11220</td></tr> <tr><td> atgaggtcag</td><td> tgattaaatc</td><td> acaaacccat</td><td> acttgccata</td><td> ggaggagaca</td><td> cacacctgta</td><td> 11230</td></tr> <tr><td> ttcttcactg</td><td> gtagttcagt</td><td> tgagttgcta</td><td> atctctcgtg</td><td> accttgttgc</td><td> tataatcagt</td><td> 11340</td></tr> <tr><td> aaagagtctc</td><td> aacatgtata</td><td> ttacctgaca</td><td> tttgaactgg</td><td> ttttgatgta</td><td> ttgtgatgtc</td><td> 11400</td></tr> <tr><td> atagagggga</td><td> ggttaatgac</td><td> agagaccgct</td><td> atgactattg</td><td> atgctaggta</td><td> tacagagctt</td><td> 11460</td></tr> <tr><td> ctaggaagag</td><td> tcagatacat</td><td> gtggaaactg</td><td> atagatggtt</td><td> tcttccctgc</td><td> actcgggaat</td><td> 11520</td></tr> <tr><td> ccaacttatc</td><td> aaattgtagc</td><td> aatgctggag</td><td> cctctttcac</td><td> ttgcttacct</td><td> gcagctgagg</td><td> 11530</td></tr> <tr><td> gatataacag</td><td> tagaactcag</td><td> aggtgctttc</td><td> cttaaccact</td><td> gctttactga</td><td> aatacatgat</td><td> 11640</td></tr> <tr><td> gttcttgacc</td><td> aaaacgggtt</td><td> ttctgatgaa</td><td> ggtacttatc</td><td> atgagttaat</td><td> tgaagctcta</td><td> 11700</td></tr> </table> <p>- 38 026916</p> <table border="1"> <tr><td> gattacattt</td><td> tcataactga</td><td> tgacatacat</td><td> ctgacagggg</td><td> agattttctc</td><td> atttttcaga</td><td> 11760</td></tr> <tr><td> agtttcggcc</td><td> accccagact</td><td> tgaagcagta</td><td> acggctgctg</td><td> aaaatgttag</td><td> gaaatacatg</td><td> 11820</td></tr> <tr><td> aatcagccta</td><td> aagtcattgt</td><td> gtatgagact</td><td> ctgatgaaag</td><td> gtcatgccat</td><td> attttgtgga</td><td> 11880</td></tr> <tr><td> atcataatca</td><td> acggctatcg</td><td> tgacaggcac</td><td> ggaggcagtt</td><td> ggccaccgct</td><td> gaccctcccc</td><td> 11940</td></tr> <tr><td> ctgcatgctg</td><td> cagacacaat</td><td> ccggaatgct</td><td> caagcttcag</td><td> gtgaagggtt</td><td> aacacatgag</td><td> 12000</td></tr> <tr><td> cagtgcgttg</td><td> ataactggaa</td><td> atcttttgct</td><td> ggagtgaaat</td><td> ttggctgctt</td><td> tatgcctctt</td><td> 12060</td></tr> <tr><td> agcctggata</td><td> gtgatctgac</td><td> aatgtaccta</td><td> aaggacaagg</td><td> cacttgctgc</td><td> tctccaaagg</td><td> 12120</td></tr> <tr><td> gaatgggatt</td><td> cagtttaccc</td><td> gaaagagttc</td><td> ctgcgttacg</td><td> accctcccaa</td><td> gggaaccggg</td><td> 12180</td></tr> <tr><td> tcacggaggc</td><td> ttgtagatgt</td><td> tttccttaat</td><td> gattcgagct</td><td> ttgacccata</td><td> tgatgtgata</td><td> 12240</td></tr> <tr><td> atgtatgttg</td><td> taagtggagc</td><td> ttacctccat</td><td> gaccctgagt</td><td> tcaacctgtc</td><td> ttacagcctg</td><td> 12300</td></tr> <tr><td> aaagaaaagg</td><td> agatcaagga</td><td> aacaggtaga</td><td> ctttttgcta</td><td> aaatgactta</td><td> caaaatgagg</td><td> 12360</td></tr> <tr><td> gcatgccaag</td><td> tgattgctga</td><td> aaatctaatc</td><td> tcaaacggga</td><td> ttggcaaata</td><td> ttttaaggac</td><td> 12420</td></tr> <tr><td> aatgggatgg</td><td> ccaaggatga</td><td> gcacgatttg</td><td> actaaggcac</td><td> tccacactct</td><td> agctgtctca</td><td> 12480</td></tr> <tr><td> ggagtcccca</td><td> aagatctcaa</td><td> agaaagtcac</td><td> aggggggggc</td><td> cagtcttaaa</td><td> aacctactcc</td><td> 12540</td></tr> <tr><td> cgaagcccag</td><td> tccacacaag</td><td> taccaggaac</td><td> gtgagagcag</td><td> caaaagggtt</td><td> tatagggttc</td><td> 12600</td></tr> <tr><td> cctcaagtaa</td><td> ttcggcagga</td><td> ccaagacact</td><td> gatcatccgg</td><td> agaatatgga</td><td> agcttacgag</td><td> 12660</td></tr> <tr><td> acagtcagtg</td><td> catttatcac</td><td> gactgatctc</td><td> aagaagtact</td><td> gccttaattg</td><td> gagatatgag</td><td> 12720</td></tr> <tr><td> accatcagct</td><td> tgtttgcaca</td><td> gaggctaaat</td><td> gagatttacg</td><td> gattgccctc</td><td> atttttccag</td><td> 12780</td></tr> <tr><td> tggctgcata</td><td> agaggcttga</td><td> gacctctgtc</td><td> ctgtatgtaa</td><td> gtgaccctca</td><td> ttgccccccc</td><td> 12840</td></tr> <tr><td> gaccttgacg</td><td> cccatatccc</td><td> gttatataaa</td><td> gtccccaatg</td><td> atcaaatctt</td><td> cattaagtac</td><td> 12900</td></tr> <tr><td> cctatgggag</td><td> gtatagaagg</td><td> gtattgtcag</td><td> aagctgtgga</td><td> ccatcagcac</td><td> cattccctat</td><td> 12960</td></tr> <tr><td> ctatacctgg</td><td> ctgcttatga</td><td> gagcggagta</td><td> aggattgctt</td><td> cgttagtgca</td><td> aggggacaat</td><td> 13020</td></tr> <tr><td> cagaccatag</td><td> ccgtaacaaa</td><td> aagggtaccc</td><td> agcacatggc</td><td> cctacaacct</td><td> taagaaacgg</td><td> 13080</td></tr> <tr><td> gaagctgcta</td><td> gagtaactag</td><td> agattacttt</td><td> gtaattctta</td><td> ggcaaaggct</td><td> acatgatatt</td><td> 13140</td></tr> <tr><td> ggccatcacc</td><td> tcaaggcaaa</td><td> tgagacaatt</td><td> gtttcatcac</td><td> atttttttgt</td><td> ctattcaaaa</td><td> 13200</td></tr> <tr><td> ggaatatatt</td><td> atgatgggct</td><td> acttgtgtcc</td><td> caatcactca</td><td> agagcatcgc</td><td> aagatgtgta</td><td> 13260</td></tr> <tr><td> ttctggtcag</td><td> agactatagt</td><td> tgatgaaaca</td><td> agggcagcat</td><td> gcagtaatat</td><td> tgctacaaca</td><td> 13320</td></tr> <tr><td> atggctaaaa</td><td> gcatcgagag</td><td> aggttatgac</td><td> cgttaccttg</td><td> catattccct</td><td> gaacgtccta</td><td> 13380</td></tr> <tr><td> aaagtgatac</td><td> agcaaattct</td><td> gatctctctt</td><td> ggcttcacaa</td><td> tcaattcaac</td><td> catgacccgg</td><td> 13440</td></tr> <tr><td> gatgtagtca</td><td> tacccctcct</td><td> cacaaacaac</td><td> gacctcttaa</td><td> taaggatggc</td><td> actgttgccc</td><td> 13500</td></tr> <tr><td> gctcctattg</td><td> gggggatgaa</td><td> ttatctgaat</td><td> atgagcaggc</td><td> tgtttgtcag</td><td> aaacatcggt</td><td> 13560</td></tr> <tr><td> gatccagtaa</td><td> catcatcaat</td><td> tgctgatctc</td><td> aagagaatga</td><td> ttctcgcctc</td><td> actaatgcct</td><td> 13620</td></tr> </table> <p>- 39 026916</p> <table border="1"> <tr><td> gaagagaccc</td><td> tccatcaagt</td><td> aatgacacaa</td><td> caaccggggg</td><td> actcttcatt</td><td> cctagactgg</td><td> 13680</td></tr> <tr><td> gctagcgacc</td><td> cttactcagc</td><td> aaatcttgta</td><td> tgtgtccaga</td><td> gcatcactag</td><td> actcctcaag</td><td> 13740</td></tr> <tr><td> aacataactg</td><td> caaggtttgt</td><td> cctgatccat</td><td> agtccaaacc</td><td> caatgttaaa</td><td> aggattattc</td><td> 13800</td></tr> <tr><td> catgatgaca</td><td> gtaaagaaga</td><td> ggacgaggga</td><td> ctggcggcat</td><td> tcctcatgga</td><td> caggcatatt</td><td> 13860</td></tr> <tr><td> atagtaccta</td><td> gggcagctca</td><td> tgaaatcctg</td><td> gatcatagtg</td><td> tcacaggggc</td><td> aagagagtct</td><td> 13920</td></tr> <tr><td> attgcaggca</td><td> tgctggatac</td><td> cacaaaaggc</td><td> ttgattcgag</td><td> ccagcatgag</td><td> gaaggggggg</td><td> 13980</td></tr> <tr><td> ttaacctctc</td><td> gagtgataac</td><td> cagattgtcc</td><td> aattatgact</td><td> atgaacaatt</td><td> cagagcaggg</td><td> 14040</td></tr> <tr><td> atggtgctat</td><td> tgacaggaag</td><td> aaagagaaat</td><td> gtcctcattg</td><td> acaaagagtc</td><td> atgttcagtg</td><td> 14100</td></tr> <tr><td> cagctggcga</td><td> gagctctaag</td><td> aagccatatg</td><td> tgggcgaggc</td><td> tagctcgagg</td><td> acggcctatt</td><td> 14160</td></tr> <tr><td> tacggccttg</td><td> aggtccctga</td><td> tgtactagaa</td><td> tctatgcgag</td><td> gccaccttat</td><td> tcggcgtcat</td><td> 14220</td></tr> <tr><td> gagacatgtg</td><td> tcatctgcga</td><td> gtgtggatca</td><td> gtcaactacg</td><td> gatggttttt</td><td> tgtcccctcg</td><td> 14280</td></tr> <tr><td> ggttgccaac</td><td> tggatgatat</td><td> tgacaaggaa</td><td> acatcatcct</td><td> tgagagtccc</td><td> atatattggt</td><td> 14340</td></tr> <tr><td> tctaccactg</td><td> atgagagaac</td><td> agacatgaag</td><td> cttgccttcg</td><td> taagagcccc</td><td> aagtcgatce</td><td> 14400</td></tr> <tr><td> ttgcgatctg</td><td> ctgttagaat</td><td> agcaacagtg</td><td> tactcatggg</td><td> cttacggtga</td><td> tgatgatagc</td><td> 14460</td></tr> <tr><td> tcttggaacg</td><td> aagcctggtt</td><td> gttggctagg</td><td> caaagggcca</td><td> atgtgagcct</td><td> ggaggagcta</td><td> 14520</td></tr> <tr><td> agggtgatca</td><td> ctcccatctc</td><td> aacttcgact</td><td> aatttagcgc</td><td> ataggttgag</td><td> ggatcgtagc</td><td> 14580</td></tr> <tr><td> actcaagtga</td><td> aatactcagg</td><td> tacatccctt</td><td> gtccgagtgg</td><td> cgaggtatac</td><td> cacaatctcc</td><td> 14640</td></tr> <tr><td> aacgacaatc</td><td> tctcatttgt</td><td> catatcagat</td><td> aagaaggttg</td><td> atactaactt</td><td> tatataccaa</td><td> 14700</td></tr> <tr><td> caaggaatgc</td><td> tcctagggtt</td><td> gggtgtttta</td><td> gaaacattgt</td><td> ttcgactcga</td><td> gaaagatacc</td><td> 14760</td></tr> <tr><td> ggatcatcta</td><td> acacggtatt</td><td> acatcttcac</td><td> gtcgaaacag</td><td> attgttgcgt</td><td> gatcccgatg</td><td> 14820</td></tr> <tr><td> atagatcatc</td><td> ccaggatacc</td><td> cagctcccgc</td><td> aagctagagc</td><td> tgagggcaga</td><td> gctatgtacc</td><td> 14880</td></tr> <tr><td> aacccattga</td><td> tatatgataa</td><td> tgcaccttta</td><td> attgacagag</td><td> atgcaacaag</td><td> gctatacacc</td><td> 14940</td></tr> <tr><td> cagagccata</td><td> ggaggcacct</td><td> tgtggaattt</td><td> gttacatggt</td><td> ccacacccca</td><td> actatatcac</td><td> 15000</td></tr> <tr><td> attttagcta</td><td> agtccacagc</td><td> actatctatg</td><td> attgacctgg</td><td> taacaaaatt</td><td> tgagaaggac</td><td> 15060</td></tr> <tr><td> catatgaatg</td><td> aaatttcagc</td><td> tctcataggg</td><td> gatgacgata</td><td> tcaatagttt</td><td> cataactgag</td><td> 15120</td></tr> <tr><td> tttctgctca</td><td> tagagccaag</td><td> attattcact</td><td> atctacttgg</td><td> gccagtgtgc</td><td> ggccatcaat</td><td> 15180</td></tr> <tr><td> tgggcatttg</td><td> atgtacatta</td><td> tcatagacca</td><td> tcagggaaat</td><td> atcagatggg</td><td> tgagctgttg</td><td> 15240</td></tr> <tr><td> tcatcgttcc</td><td> tttctagaat</td><td> gagcaaagga</td><td> gtgtttaagg</td><td> tgcttgtcaa</td><td> tgctctaagc</td><td> 15300</td></tr> <tr><td> cacccaaaga</td><td> tctacaagaa</td><td> attctggcat</td><td> tgtggtatta</td><td> tagagcctat</td><td> ccatggtcct</td><td> 15360</td></tr> <tr><td> tcacttgatg</td><td> ctcaaaactt</td><td> gcacacaact</td><td> gtgtgcaaca</td><td> tggtttacac</td><td> atgctatatg</td><td> 15420</td></tr> <tr><td> acctacctcg</td><td> acctgttgtt</td><td> gaatgaagag</td><td> ttagaagagt</td><td> tcacatttct</td><td> cttgtgtgaa</td><td> 15480</td></tr> <tr><td> agcgacgagg</td><td> atgtagtacc</td><td> ggacagattc</td><td> gacaacatcc</td><td> aggcaaaaca</td><td> cttatgtgtt</td><td> 15540</td></tr> </table> <p>- 40 026916</p> <table border="1"> <tr><td> ctggcagatt</td><td> tgtactgtca</td><td> accagggacc</td><td> tgcccaccaa</td><td> ttcgaggtct</td><td> aagaccggta</td><td> 15600</td></tr> <tr><td> gagaaatgtg</td><td> cagttctaac</td><td> cgaccatatc</td><td> aaggcagagg</td><td> ctatgttatc</td><td> tccagcagga</td><td> 15660</td></tr> <tr><td> tcttcgtgga</td><td> acataaatcc</td><td> aattattgta</td><td> gaccattact</td><td> catgctctct</td><td> gacttatctc</td><td> 15720</td></tr> <tr><td> cggcgaggat</td><td> cgatcaaaca</td><td> gataagattg</td><td> agagttgatc</td><td> caggattcat</td><td> tttcgacgcc</td><td> 15730</td></tr> <tr><td> ctcgctgagg</td><td> taaatgtcag</td><td> tcagccaaag</td><td> atcggcagca</td><td> acaacatctc</td><td> aaatatgagc</td><td> 15840</td></tr> <tr><td> atcaaggctt</td><td> tcagaccccc</td><td> acacgatgat</td><td> gttgcaaaat</td><td> tgctcaaaga</td><td> tatcaacaca</td><td> 15900</td></tr> <tr><td> agcaagcaca</td><td> atcttcccat</td><td> ttcagggggc</td><td> aatctcgcca</td><td> attatgaaat</td><td> ccatgctttc</td><td> 15960</td></tr> <tr><td> cgcagaatcg</td><td> ggttgaactc</td><td> atctgcttgc</td><td> tacaaagctg</td><td> ttgagatatc</td><td> aacattaatt</td><td> 16020</td></tr> <tr><td> aggagatgcc</td><td> ttgagccagg</td><td> ggaggacggc</td><td> ttgttcttgg</td><td> gtgagggatc</td><td> gggttctatg</td><td> 16030</td></tr> <tr><td> ttgatcactt</td><td> ataaggagat</td><td> acttaaacta</td><td> aacaagtgct</td><td> tctataatag</td><td> tggggtttcc</td><td> 16140</td></tr> <tr><td> gccaattcta</td><td> gatctggtca</td><td> aagggaatta</td><td> gcaccctatc</td><td> cctccgaagt</td><td> tggccttgtc</td><td> 16200</td></tr> <tr><td> gaacacagaa</td><td> tgggagtagg</td><td> taatattgtc</td><td> aaagtgctct</td><td> ttaacgggag</td><td> gcccgaagtc</td><td> 16260</td></tr> <tr><td> acgtgggtag</td><td> gcagtgtaga</td><td> ttgcttcaat</td><td> ttcatagtta</td><td> gtaatatccc</td><td> tacctctagt</td><td> 16320</td></tr> <tr><td> gtggggttta</td><td> tccattcaga</td><td> tatagagacc</td><td> ttgcctgaca</td><td> aagatactat</td><td> agagaagcta</td><td> 16330</td></tr> <tr><td> gaggaattgg</td><td> cagccatctt</td><td> atcgatggct</td><td> ctgctcctgg</td><td> gcaaaatagg</td><td> atcaatactg</td><td> 16440</td></tr> <tr><td> gtgattaagc</td><td> ttatgccttt</td><td> cagcggggat</td><td> tttgttcagg</td><td> gatttataag</td><td> ttatgtaggg</td><td> 16500</td></tr> <tr><td> tctcattata</td><td> gagaagtgaa</td><td> ccttgtatac</td><td> cctagataca</td><td> gcaacttcat</td><td> atctactgaa</td><td> 16560</td></tr> <tr><td> tcttatttgg</td><td> ttatgacaga</td><td> tctcaaggct</td><td> aaccggctaa</td><td> tgaatcctga</td><td> aaagattaag</td><td> 16620</td></tr> <tr><td> cagcagataa</td><td> ttgaatcatc</td><td> tgtgaggact</td><td> tcacctggac</td><td> ttataggtca</td><td> catcctatcc</td><td> 16630</td></tr> <tr><td> attaagcaac</td><td> taagctgcat</td><td> acaagcaatt</td><td> gtgggagacg</td><td> cagttagtag</td><td> aggtgatatc</td><td> 16740</td></tr> <tr><td> aatcctactc</td><td> tgaaaaaact</td><td> tacacctata</td><td> gagcaggtgc</td><td> tgatcaattg</td><td> cgggttggca</td><td> 16800</td></tr> <tr><td> attaacggac</td><td> ctaagctgtg</td><td> caaagaattg</td><td> atccaccatg</td><td> atgttgcctc</td><td> agggcaagat</td><td> 16860</td></tr> <tr><td> ggattgctta</td><td> attctatact</td><td> catcctctac</td><td> agggagttgg</td><td> caagattcaa</td><td> agacaaccaa</td><td> 16920</td></tr> <tr><td> agaagtcaac</td><td> aagggatgtt</td><td> ccacgcttac</td><td> cccgtattgg</td><td> taagtagcag</td><td> gcaacgagaa</td><td> 16930</td></tr> <tr><td> cttatatcta</td><td> ggatcacccg</td><td> caaattttgg</td><td> gggcacattc</td><td> ttctttactc</td><td> cgggaacaga</td><td> 17040</td></tr> <tr><td> aagttgataa</td><td> ataagtttat</td><td> ccagaatctc</td><td> aagtccggct</td><td> atctgatact</td><td> agacttacac</td><td> 17100</td></tr> <tr><td> cagaatatct</td><td> tcgttaagaa</td><td> tctatccaag</td><td> tcagagaaac</td><td> agattattat</td><td> gacggggggt</td><td> 17160</td></tr> <tr><td> ttgaaacgtg</td><td> agtgggtttt</td><td> taaggtaaca</td><td> gtcaaggaga</td><td> ccaaagaatg</td><td> gtataagtta</td><td> 17220</td></tr> <tr><td> gtcggataca</td><td> gtgccctgat</td><td> taaggactaa</td><td> ttggttgaac</td><td> tccggaaccc</td><td> taatcctgcc</td><td> 17230</td></tr> <tr><td> ctaggtggtt</td><td> aggcattatt</td><td> tgcaatatat</td><td> taaagaaaac</td><td> tttgaaaata</td><td> cgaagtttct</td><td> 17340</td></tr> <tr><td> attcccagct</td><td> ttgtctggtg</td><td> gccggcatgg</td><td> tcccagcctc</td><td> ctcgctggcg</td><td> ccggctgggc</td><td> 17400</td></tr> <tr><td> aacattccga</td><td> ggggaccgtc</td><td> ccctcggtaa</td><td> tggcgaatgg</td><td> gacgcggccg</td><td> atccggctgc</td><td> 17460</td></tr> </table> <p>- 41 026916</p> <table border="1"> <tr><td> taacaaagcc</td><td> cgaaaggaag</td><td> ctgagttggc</td><td> tgctgccacc</td><td> gctgagcaat</td><td> aactagcata</td><td> 17520</td></tr> <tr><td> accccttggg</td><td> gcctctaaac</td><td> gggtcttgag</td><td> gggttttttg</td><td> ctgaaaggag</td><td> gaactatatc</td><td> 17580</td></tr> <tr><td> cggatgeggc</td><td> cgcaggtacc</td><td> cagcttttgt</td><td> tccctttagt</td><td> gagggttaat</td><td> ttcgagcttg</td><td> 17640</td></tr> <tr><td> gcgtaatcat</td><td> ggtcatagct</td><td> gtttcctgtg</td><td> tgaaattgtt</td><td> atccgctcac</td><td> aattccacac</td><td> 17700</td></tr> <tr><td> aacatacgag</td><td> ccggaagcat</td><td> aaagtgtaaa</td><td> gcctggggtg</td><td> cctaatgagt</td><td> gagctaactc</td><td> 17760</td></tr> <tr><td> acattaattg</td><td> cgttgcgctc</td><td> actgcccgct</td><td> ttccagtcgg</td><td> gaaacctgtc</td><td> gtgccagctg</td><td> 17820</td></tr> <tr><td> cattaatgaa</td><td> tcggccaacg</td><td> cgcggggaga</td><td> ggcggtttgc</td><td> gtattgggcg</td><td> ctcttccgct</td><td> 17880</td></tr> <tr><td> tcctcgctca</td><td> ctgactcgct</td><td> gcgctcggtc</td><td> gttcggctgc</td><td> ggcgagcggt</td><td> atcagctcac</td><td> 17940</td></tr> <tr><td> tcaaaggcgg</td><td> taatacggtt</td><td> atccacagaa</td><td> tcaggggata</td><td> acgcaggaaa</td><td> gaacatgtga</td><td> 18000</td></tr> <tr><td> gcaaaaggcc</td><td> agcaaaaggc</td><td> caggaaccgt</td><td> aaaaaggccg</td><td> cgttgctggc</td><td> gtttttccat</td><td> 18060</td></tr> <tr><td> aggctccgcc</td><td> cccctgacga</td><td> gcatcacaaa</td><td> aatcgacgct</td><td> caagtcagag</td><td> gtggcgaaac</td><td> 18120</td></tr> <tr><td> ccgacaggac</td><td> tataaagata</td><td> ccaggcgttt</td><td> ccccctggaa</td><td> gctccctcgt</td><td> gcgctctcct</td><td> 18180</td></tr> <tr><td> gttccgaccc</td><td> tgccgcttac</td><td> cggatacctg</td><td> tccgcctttc</td><td> tcccttcggg</td><td> aagcgtggcg</td><td> 18240</td></tr> <tr><td> ctttctcata</td><td> gctcacgctg</td><td> taggtatctc</td><td> agttcggtgt</td><td> aggtcgttcg</td><td> ctccaagctg</td><td> 18300</td></tr> <tr><td> ggctgtgtgc</td><td> acgaaccccc</td><td> cgttcagccc</td><td> gaccgctgcg</td><td> ccttatccgg</td><td> taactatcgt</td><td> 18360</td></tr> <tr><td> cttgagtcca</td><td> acccggtaag</td><td> acacgactta</td><td> tcgccactgg</td><td> cagcagccac</td><td> tggtaacagg</td><td> 18420</td></tr> <tr><td> attagcagag</td><td> cgaggtatgt</td><td> aggcggtgct</td><td> acagagttct</td><td> tgaagtggtg</td><td> gcctaactac</td><td> 18480</td></tr> <tr><td> ggctacacta</td><td> gaaggacagt</td><td> atttggtatc</td><td> tgcgctctgc</td><td> tgaagccagt</td><td> taccttcgga</td><td> 18540</td></tr> <tr><td> aaaagagttg</td><td> gtagctcttg</td><td> atccggcaaa</td><td> caaaccaccg</td><td> ctggtagcgg</td><td> tggttttttt</td><td> 18600</td></tr> <tr><td> gtttgcaagc</td><td> agcagattac</td><td> gcgcagaaaa</td><td> aaaggatctc</td><td> aagaagatcc</td><td> tttgatcttt</td><td> 18660</td></tr> <tr><td> tctacggggt</td><td> ctgacgctca</td><td> gtggaacgaa</td><td> aactcacgtt</td><td> aagggatttt</td><td> ggtcatgaga</td><td> 18720</td></tr> <tr><td> ttatcaaaaa</td><td> ggatcttcac</td><td> ctagatcctt</td><td> ttaaattaaa</td><td> aatgaagttt</td><td> taaatcaatc</td><td> 18780</td></tr> <tr><td> taaagtatat</td><td> atgagtaaac</td><td> ttggtctgac</td><td> agttaccaat</td><td> gcttaatcag</td><td> tgaggcacct</td><td> 18840</td></tr> <tr><td> atctcagcga</td><td> tctgtctatt</td><td> tcgttcatcc</td><td> atagttgcct</td><td> gactccccgt</td><td> cgtgtagata</td><td> 18900</td></tr> <tr><td> actacgatac</td><td> gggagggctt</td><td> accatctggc</td><td> cccagtgctg</td><td> caatgatacc</td><td> gcgagaccca</td><td> 18960</td></tr> <tr><td> cgctcaccgg</td><td> ctccagattt</td><td> atcagcaata</td><td> aaccagccag</td><td> ccggaagggc</td><td> cgagcgcaga</td><td> 19020</td></tr> <tr><td> agtggtcctg</td><td> caactttatc</td><td> cgcctccatc</td><td> cagtctatta</td><td> attgttgccg</td><td> ggaagctaga</td><td> 19080</td></tr> <tr><td> gtaagtagtt</td><td> cgccagttaa</td><td> tagtttgcgc</td><td> aacgttgttg</td><td> ccattgctac</td><td> aggcatcgtg</td><td> 19140</td></tr> <tr><td> gtgtcacgct</td><td> cgtcgtttgg</td><td> tatggcttca</td><td> ttcagctccg</td><td> gttcccaacg</td><td> atcaaggcga</td><td> 19200</td></tr> <tr><td> gttacatgat</td><td> cccccatgtt</td><td> gtgcaaaaaa</td><td> gcggttagct</td><td> ccttcggtcc</td><td> tccgatcgtt</td><td> 19260</td></tr> <tr><td> gtcagaagta</td><td> agttggccgc</td><td> agtgttatca</td><td> ctcatggtta</td><td> tggcagcact</td><td> gcataattct</td><td> 19320</td></tr> <tr><td> cttactgtca</td><td> tgccatccgt</td><td> aagatgcttt</td><td> tctgtgactg</td><td> gtgagtactc</td><td> aaccaagtca</td><td> 19380</td></tr> </table> <p>- 42 026916</p> <table border="1"> <tr><td> ttctgagaat</td><td> agtgtatgcg</td><td> gcgaccgagt</td><td> tgctcttgcc</td><td> cggcgtcaat</td><td> acgggataat</td><td> 19440</td></tr> <tr><td> accgcgccac</td><td> atagcagaac</td><td> tttaaaagtg</td><td> ctcatcattg</td><td> gaaaacgttc</td><td> ttcggggcga</td><td> 19500</td></tr> <tr><td> aaactctcaa</td><td> ggatcttacc</td><td> gctgttgaga</td><td> tccagttcga</td><td> tgtaacccac</td><td> tcgtgcaccc</td><td> 19560</td></tr> <tr><td> aactgatctt</td><td> cagcatcttt</td><td> tactttcacc</td><td> agcgtttctg</td><td> ggtgagcaaa</td><td> aacaggaagg</td><td> 19620</td></tr> <tr><td> caaaatgccg</td><td> caaaaaaggg</td><td> aataagggcg</td><td> acacggaaat</td><td> gttgaatact</td><td> catactcttc</td><td> 19680</td></tr> <tr><td> ctttttcaat</td><td> attattgaag</td><td> catttatcag</td><td> ggttattgtc</td><td> tcatgagcgg</td><td> atacatattt</td><td> 19740</td></tr> <tr><td> gaatgtattt</td><td> agaaaaataa</td><td> acaaataggg</td><td> gttccgcgca</td><td> catttccccg</td><td> aaaagtgc</td><td> 19798</td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 3</p> <p>&lt;211&gt; 5253</p> <p>&lt;212&gt; ДНК</p> <p>&lt;213&gt; Искусственная</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность ORF ΜΞΡ1 d-190 3D7</p> <p>&lt;400 3</p> <table border="1"> <tr><td> atgaccgtcg</td><td> cgcggccgag</td><td> cgtgcccgcg</td><td> gcgctgcccc</td><td> tcctcgggga</td><td> gctgccccgg</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctgctgctgc</td><td> tggtgctgtt</td><td> gtgcctgccg</td><td> gccgtgtggg</td><td> gatccgtgac</td><td> ccacgaatcc</td><td> 120</td></tr> <tr><td> tatcaggagc</td><td> tggttaagaa</td><td> actggaagct</td><td> ttagaggacg</td><td> ccgtattgac</td><td> aggttactcc</td><td> 180</td></tr> <tr><td> ctattccaga</td><td> aagaaaagat</td><td> ggttttaaac</td><td> gaagaagaaa</td><td> ttaccacaaa</td><td> gggagcatcc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> gcccagtctg</td><td> gagcatctgc</td><td> tcagagcgga</td><td> gcatctgctc</td><td> agagtggagc</td><td> aagcgcccaa</td><td> 300</td></tr> <tr><td> agtggagcgt</td><td> ctgcccagtc</td><td> aggcgcctca</td><td> gctcaatctg</td><td> gaacctctgg</td><td> gccgagtggt</td><td> 360</td></tr> <tr><td> cctagcggta</td><td> cttctccaag</td><td> tagccggtct</td><td> aatacactcc</td><td> cacgttccaa</td><td> cacctccagt</td><td> 420</td></tr> <tr><td> ggagcctccc</td><td> cacccgccga</td><td> cgcatccgac</td><td> tcagacgcta</td><td> agagttatgc</td><td> agacctgaag</td><td> 480</td></tr> <tr><td> caccgcgtga</td><td> ggaactacct</td><td> tttcactatc</td><td> aaagagttga</td><td> agtaccctga</td><td> attgttcgat</td><td> 540</td></tr> <tr><td> ttgaccaacc</td><td> atatgctgac</td><td> actctgtgac</td><td> aacatacatg</td><td> gtttcaagta</td><td> tctgatagat</td><td> 600</td></tr> <tr><td> gggtatgaag</td><td> aaattaacga</td><td> gctgctctat</td><td> aaactcaact</td><td> tttacttcga</td><td> cctgctgcgt</td><td> 660</td></tr> <tr><td> gccaagctga</td><td> acgatgtctg</td><td> tgcaaacgat</td><td> tactgccaga</td><td> tcccattcaa</td><td> cctaaagata</td><td> 720</td></tr> <tr><td> cgtgcgaacg</td><td> agctggatgt</td><td> tctgaagaaa</td><td> ctcgtgttcg</td><td> ggtatcggaa</td><td> acccttggac</td><td> 780</td></tr> <tr><td> aacattaagg</td><td> acaatgtggg</td><td> gaagatggag</td><td> gattacatta</td><td> agaaaaataa</td><td> aacaacaatc</td><td> 840</td></tr> <tr><td> gctaacataa</td><td> atgagcttat</td><td> cgaggggagc</td><td> aaaaagacca</td><td> tcgaccagaa</td><td> caagaatgcc</td><td> 900</td></tr> <tr><td> gacaatgaag</td><td> agggaaaaaa</td><td> gaaactatac</td><td> caagcccagt</td><td> atgatttgag</td><td> catctacaat</td><td> 960</td></tr> <tr><td> aagcaactag</td><td> aggaagctca</td><td> caacctcatc</td><td> agcgtactgg</td><td> aaaagagaat</td><td> tgacaccctg</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> aaaaagaatg</td><td> aaaacattaa</td><td> gaaactcctg</td><td> gacaagatta</td><td> acgaaattaa</td><td> aaacccacct</td><td> 1080</td></tr> <tr><td> ccagcgaata</td><td> gcggaaatac</td><td> cccgaatacc</td><td> ctgctggata</td><td> agaacaaaaa</td><td> gattgaagag</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> cacgaagaga</td><td> aaatcaagga</td><td> aatcgccaag</td><td> actattaagt</td><td> tcaatataga</td><td> ttctctgttc</td><td> 1200</td></tr> </table> <p>- 43 026916</p> <table border="1"> <tr><td> acagaccctc</td><td> tggagctgga</td><td> atactacctg</td><td> cgcgagaaga</td><td> ataagaaggt</td><td> cgacgtgacc</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> ccaaagagcc</td><td> aagacccaac</td><td> aaagtccgtg</td><td> cagatcccca</td><td> aagtgcccta</td><td> cccaaacggc</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> atcgtgtatc</td><td> ccctgcctct</td><td> taccgacatc</td><td> cacaactctc</td><td> tggcagccga</td><td> taacgacaaa</td><td> 1380</td></tr> <tr><td> aacagctatg</td><td> gagacctgat</td><td> gaacccccac</td><td> actaaggaaa</td><td> agataaacga</td><td> gaagatcatt</td><td> 1440</td></tr> <tr><td> accgataata</td><td> aggagcggaa</td><td> gatttttatc</td><td> aacaacatca</td><td> agaagaaaat</td><td> cgacctggaa</td><td> 1500</td></tr> <tr><td> gagaaaaata</td><td> tcaatcacac</td><td> caaagagcaa</td><td> aacaagaaat</td><td> tactggagga</td><td> ctatgagaag</td><td> 1560</td></tr> <tr><td> agcaaaaagg</td><td> attatgagga</td><td> actgttagag</td><td> aagttctatg</td><td> aaatgaaatt</td><td> caacaacaat</td><td> 1620</td></tr> <tr><td> ttcgataagg</td><td> atgtggtcga</td><td> taaaattttc</td><td> agcgcccggt</td><td> acacctacaa</td><td> cgtggagaag</td><td> 1680</td></tr> <tr><td> cagcggtaca</td><td> acaataagtt</td><td> cagcagctcc</td><td> aataactcgg</td><td> tctacaatgt</td><td> gcagaagctg</td><td> 1740</td></tr> <tr><td> aagaaagctc</td><td> tgagctatct</td><td> ggaagactac</td><td> tcgctgagga</td><td> aagggatttc</td><td> tgagaaggat</td><td> 1800</td></tr> <tr><td> ttcaaccact</td><td> actacaccct</td><td> caaaaccggc</td><td> ctggaagctg</td><td> acatcaagaa</td><td> actcactgaa</td><td> 1860</td></tr> <tr><td> gagatcaaaa</td><td> gttctgagaa</td><td> taagatactg</td><td> gagaagaact</td><td> tcaagggact</td><td> aacgcactct</td><td> 1920</td></tr> <tr><td> gcaaacggct</td><td> ccctggaagt</td><td> ctctgacatc</td><td> gtgaaactgc</td><td> aagtccaaaa</td><td> ggtgctgctc</td><td> 1980</td></tr> <tr><td> atcaaaaaaa</td><td> tcgaggatct</td><td> gcgaaagatc</td><td> gagctgtttc</td><td> ttaagaacgc</td><td> ccaactgaaa</td><td> 2040</td></tr> <tr><td> gactcaatcc</td><td> acgtgcctaa</td><td> catttacaaa</td><td> ccgcagaaca</td><td> aaccagaacc</td><td> atactatctg</td><td> 2100</td></tr> <tr><td> atcgtgctga</td><td> agaaggaggt</td><td> ggataagctg</td><td> aaggaattca</td><td> tcccaaaagt</td><td> gaaagatatg</td><td> 2160</td></tr> <tr><td> ttaaagaaag</td><td> agcaagccgt</td><td> gctgagcagc</td><td> ataacgcagc</td><td> ctctggtggc</td><td> cgcaagcgag</td><td> 2220</td></tr> <tr><td> acaaccgaag</td><td> atggcgggca</td><td> cagcacccac</td><td> accctgtctc</td><td> agtctggcga</td><td> aacagaggtg</td><td> 2280</td></tr> <tr><td> acagaagaga</td><td> cagaagagac</td><td> cgaagaaaca</td><td> gtggggcaca</td><td> ccactactgt</td><td> gaccatcact</td><td> 2340</td></tr> <tr><td> ttgcccccta</td><td> cgcagccatc</td><td> tcccccaaaa</td><td> gaggtcaaag</td><td> tcgtggaaaa</td><td> ctccattgaa</td><td> 2400</td></tr> <tr><td> cagaagtcca</td><td> acgacaactc</td><td> acaggctctg</td><td> acgaagaccg</td><td> tctatctgaa</td><td> gaaactggac</td><td> 2460</td></tr> <tr><td> gagttcctga</td><td> ccaaaagcta</td><td> catctgccat</td><td> aaatacatcc</td><td> tcgtgtctaa</td><td> cagcagcatg</td><td> 2520</td></tr> <tr><td> gatcagaagc</td><td> tgttggaggt</td><td> gtacaaccta</td><td> acgcccgaag</td><td> aagagaacga</td><td> gttaaaatcc</td><td> 2580</td></tr> <tr><td> tgtgatccct</td><td> tagacctact</td><td> gtttaacatt</td><td> cagaacaaca</td><td> tccccgctat</td><td> gtacagctta</td><td> 2640</td></tr> <tr><td> tatgattcca</td><td> tgaataacga</td><td> cctccagcac</td><td> ctgttcttcg</td><td> agctgtacca</td><td> gaaagagatg</td><td> 2700</td></tr> <tr><td> atctactatc</td><td> tgcataagct</td><td> gaaagaggag</td><td> aatcacatca</td><td> aaaagttgct</td><td> ggaagagcag</td><td> 2760</td></tr> <tr><td> aaacagataa</td><td> ctgggacgtc</td><td> cagcacatcg</td><td> tcacctggca</td><td> acacgacagt</td><td> aaataccgcc</td><td> 2820</td></tr> <tr><td> cagtctgcta</td><td> cacactccaa</td><td> ctcccagaac</td><td> cagcagagca</td><td> acgcttctag</td><td> caccaacacc</td><td> 2880</td></tr> <tr><td> cagaatgggg</td><td> tagcagttag</td><td> tagcggccct</td><td> gctgtggtgg</td><td> aggaatcgca</td><td> tgaccccctc</td><td> 2940</td></tr> <tr><td> actgtattat</td><td> ctatttcaaa</td><td> cgacctaaaa</td><td> gggattgtgt</td><td> ccctcctcaa</td><td> tttaggtaat</td><td> 3000</td></tr> <tr><td> aagaccaagg</td><td> tccctaaccc</td><td> cttgactatc</td><td> agcactacgg</td><td> aaatggagaa</td><td> gttttatgaa</td><td> 3060</td></tr> <tr><td> aacatcctga</td><td> agaacaacga</td><td> cacctatttt</td><td> aacgacgaca</td><td> taaagcagtt</td><td> cgtgaagagt</td><td> 3120</td></tr> </table> <p>- 44 026916</p> <table border="1"> <tr><td> aacagtaaag</td><td> tgattaccgg</td><td> gctgacagaa</td><td> acccagaaaa</td><td> atgctttaaa</td><td> tgatgagatc</td><td> 3180</td></tr> <tr><td> aagaaactga</td><td> aagacacact</td><td> ccagctctcc</td><td> ttcgatctgt</td><td> acaacaagta</td><td> caaactaaag</td><td> 3240</td></tr> <tr><td> ctggacagat</td><td> tattcaataa</td><td> gaagaaggag</td><td> cttgggcaag</td><td> ataagatgca</td><td> gattaagaag</td><td> 3300</td></tr> <tr><td> ctaactttac</td><td> tgaaggagca</td><td> gctcgagagc</td><td> aagctcaact</td><td> ccctgaataa</td><td> tccacataat</td><td> 3360</td></tr> <tr><td> gtgctccaga</td><td> acttttccgt</td><td> attcttcaat</td><td> aagaagaaag</td><td> aagcagagat</td><td> tgccgagacg</td><td> 3420</td></tr> <tr><td> gaaaataccc</td><td> tcgaaaacac</td><td> taagatatta</td><td> ctgaaacact</td><td> ataaagggct</td><td> ggtgaagtat</td><td> 3430</td></tr> <tr><td> tacaacggag</td><td> agtctagccc</td><td> attgaagact</td><td> ctttcagaag</td><td> tgtcaattca</td><td> aaccgaggat</td><td> 3540</td></tr> <tr><td> aactacgcaa</td><td> acctagaaaa</td><td> gttcagagtg</td><td> ctgagcaaaa</td><td> tcgacggcaa</td><td> actcaatgat</td><td> 3600</td></tr> <tr><td> aacctacacc</td><td> tcggaaaaaa</td><td> aaagctgagc</td><td> ttcctgtcca</td><td> gtggacttca</td><td> tcatttaatt</td><td> 3660</td></tr> <tr><td> accgaattga</td><td> aagaagttat</td><td> caaaaacaaa</td><td> aactacactg</td><td> ggaacagccc</td><td> atctgaaaat</td><td> 3720</td></tr> <tr><td> aataaaaagg</td><td> tcaacgaggc</td><td> cctcaagtct</td><td> tatgaaaatt</td><td> tccttccaga</td><td> agcaaaagtg</td><td> 3730</td></tr> <tr><td> acaaccgtcg</td><td> tgaccccccc</td><td> ccagcccgat</td><td> gtcaccccca</td><td> gccctctaag</td><td> cgtgagagtg</td><td> 3840</td></tr> <tr><td> tctggatcaa</td><td> gtggctccac</td><td> aaaagaagaa</td><td> acccagatcc</td><td> ccacatcagg</td><td> atctctactg</td><td> 3900</td></tr> <tr><td> accgagttgc</td><td> agcaggtcgt</td><td> ccaactccag</td><td> aattatgacg</td><td> aggaagacga</td><td> cagcctcgtg</td><td> 3960</td></tr> <tr><td> gttttgccaa</td><td> tcttcggcga</td><td> atcagaagac</td><td> aacgacgagt</td><td> acctagacca</td><td> agtggtcacc</td><td> 4020</td></tr> <tr><td> ggggaagcga</td><td> ttagtgtcac</td><td> tatggacaat</td><td> atcctcagcg</td><td> gcttcgagaa</td><td> cgagtatgac</td><td> 4030</td></tr> <tr><td> gtgatctacc</td><td> tcaaaccact</td><td> agccggagtt</td><td> tacagaagtc</td><td> tcaagaagca</td><td> gatcgaaaag</td><td> 4140</td></tr> <tr><td> aacatcttca</td><td> cctttaatct</td><td> aaacctaaac</td><td> gacatcttga</td><td> attcccggct</td><td> gaaaaagcgg</td><td> 4200</td></tr> <tr><td> aaatacttcc</td><td> tcgacgtact</td><td> ggagtcggat</td><td> ttgatgcagt</td><td> ttaagcacat</td><td> ctccagcaac</td><td> 4260</td></tr> <tr><td> gaatacatta</td><td> tcgaggactc</td><td> gttcaaactg</td><td> ttaaactccg</td><td> agcagaagaa</td><td> caccctgctg</td><td> 4320</td></tr> <tr><td> aagtcctaca</td><td> aatatatcaa</td><td> agagtcagtc</td><td> gagaacgata</td><td> ttaaattcgc</td><td> ccaagaaggc</td><td> 4330</td></tr> <tr><td> ataagctact</td><td> acgaaaaggt</td><td> cctcgccaaa</td><td> tacaaggacg</td><td> atctggagtc</td><td> tatcaaaaag</td><td> 4440</td></tr> <tr><td> gtcatcaaag</td><td> aagagaaaga</td><td> gaaatttccc</td><td> agttctcccc</td><td> ctacaacgcc</td><td> gccctctcca</td><td> 4500</td></tr> <tr><td> gccaagactg</td><td> atgaacagaa</td><td> aaaagagtct</td><td> aagttcctcc</td><td> ctttcctcac</td><td> taatatcgag</td><td> 4560</td></tr> <tr><td> actctctaca</td><td> ataacctagt</td><td> gaacaagatt</td><td> gacgactacc</td><td> tgatcaacct</td><td> taaagccaag</td><td> 4620</td></tr> <tr><td> ataaacgact</td><td> gcaatgtcga</td><td> gaaggatgag</td><td> gctcatgtta</td><td> agatcaccaa</td><td> actgtccgat</td><td> 4630</td></tr> <tr><td> ctgaaagcca</td><td> tcgacgacaa</td><td> gatcgactta</td><td> tttaaaaacc</td><td> catacgattt</td><td> cgaggctatc</td><td> 4740</td></tr> <tr><td> aaaaagctga</td><td> tcaatgatga</td><td> caccaagaaa</td><td> gatatgctcg</td><td> gcaagctgct</td><td> gagcacgggt</td><td> 4800</td></tr> <tr><td> ctggtgcaga</td><td> acttccctaa</td><td> caccatcata</td><td> tcaaagctca</td><td> tagagggcaa</td><td> gttccaagac</td><td> 4860</td></tr> <tr><td> atgctgaata</td><td> tttcacagca</td><td> tcagtgcgtc</td><td> aagaagcagt</td><td> gccccgaaaa</td><td> ttctggatgc</td><td> 4920</td></tr> <tr><td> ttccggcacc</td><td> tggatgagcg</td><td> agaagagtgc</td><td> aagtgcctgc</td><td> ttaactataa</td><td> acaggagggc</td><td> 4930</td></tr> <tr><td> gacaaatgtg</td><td> tggagaaccc</td><td> aaatccgacg</td><td> tgcaacgaga</td><td> acaacggtgg</td><td> ctgcgatgcc</td><td> 5040</td></tr> </table> <p>- 45 026916</p> <table border="1"> <tr><td> gacgcgactt</td><td> gtacagagga agactcgggg agttctcgga aaaaaatcac gtgcgagtgc</td><td> 5100</td></tr> <tr><td> accaaacccg</td><td> acagttatcc tctgttcgat gggatattct gctcctccag caacgttact</td><td> 5160</td></tr> <tr><td> acttccggca</td><td> ctacccgtct tctatctggt cacacgtgtt tcacgttgac aggtttgctt</td><td> 5220</td></tr> <tr><td> gggacgctag</td><td> taaccatggg cttgctgact taa</td><td> 5253</td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 4</p> <p>&lt;211&gt; 5160</p> <p>&lt;212&gt; ДНК</p> <p>&lt;213&gt; Искусственная</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность ORF MSP1 d-lSO* 3D7</p> <p>&lt;400&gt; 4</p> <table border="1"> <tr><td> atgaccgtcg</td><td> cgcggccgag</td><td> cgtgcccgcg</td><td> gcgctgcccc</td><td> tcctcgggga</td><td> gctgccccgg</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctgctgctgc</td><td> tggtgctgtt</td><td> gtgcctgccg</td><td> gccgtgtggg</td><td> gatccgtgac</td><td> ccacgaatcc</td><td> 120</td></tr> <tr><td> tatcaggagc</td><td> tggttaagaa</td><td> actggaagct</td><td> ttagaggacg</td><td> ccgtattgac</td><td> aggttactcc</td><td> 180</td></tr> <tr><td> ctattccaga</td><td> aagaaaagat</td><td> ggttttaaac</td><td> gaagaagaaa</td><td> ttaccacaaa</td><td> gggagcatcc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> gcccagtctg</td><td> gagcatctgc</td><td> tcagagcgga</td><td> gcatctgctc</td><td> agagtggagc</td><td> aagcgcccaa</td><td> 300</td></tr> <tr><td> agtggagcgt</td><td> ctgcccagtc</td><td> aggcgcctca</td><td> gctcaatctg</td><td> gaacctctgg</td><td> gccgagtggt</td><td> 360</td></tr> <tr><td> cctagcggta</td><td> cttctccaag</td><td> tagccggtct</td><td> aatacactcc</td><td> cacgttccaa</td><td> cacctccagt</td><td> 420</td></tr> <tr><td> ggagcctccc</td><td> cacccgccga</td><td> cgcatccgac</td><td> tcagacgcta</td><td> agagttatgc</td><td> agacctgaag</td><td> 480</td></tr> <tr><td> caccgcgtga</td><td> ggaactacct</td><td> tttcactatc</td><td> aaagagttga</td><td> agtaccctga</td><td> attgttcgat</td><td> 540</td></tr> <tr><td> ttgaccaacc</td><td> atatgctgac</td><td> actctgtgac</td><td> aacatacatg</td><td> gtttcaagta</td><td> tctgatagat</td><td> 600</td></tr> <tr><td> gggtatgaag</td><td> aaattaacga</td><td> gctgctctat</td><td> aaactcaact</td><td> tttacttcga</td><td> cctgctgcgt</td><td> 660</td></tr> <tr><td> gccaagctga</td><td> acgatgtctg</td><td> tgcaaacgat</td><td> tactgccaga</td><td> tcccattcaa</td><td> cctaaagata</td><td> 720</td></tr> <tr><td> cgtgcgaacg</td><td> agctggatgt</td><td> tctgaagaaa</td><td> ctcgtgttcg</td><td> ggtatcggaa</td><td> acccttggac</td><td> 780</td></tr> <tr><td> aacattaagg</td><td> acaatgtggg</td><td> gaagatggag</td><td> gattacatta</td><td> agaaaaataa</td><td> aacaacaatc</td><td> 340</td></tr> <tr><td> gctaacataa</td><td> atgagcttat</td><td> cgaggggagc</td><td> aaaaagacca</td><td> tcgaccagaa</td><td> caagaatgcc</td><td> 900</td></tr> <tr><td> gacaatgaag</td><td> agggaaaaaa</td><td> gaaactatac</td><td> caagcccagt</td><td> atgatttgag</td><td> catctacaat</td><td> 960</td></tr> <tr><td> aagcaactag</td><td> aggaagctca</td><td> caacctcatc</td><td> agcgtactgg</td><td> aaaagagaat</td><td> tgacaccctg</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> aaaaagaatg</td><td> aaaacattaa</td><td> gaaactcctg</td><td> gacaagatta</td><td> acgaaattaa</td><td> aaacccacct</td><td> 1080</td></tr> <tr><td> ccagcgaata</td><td> gcggaaatac</td><td> cccgaatacc</td><td> ctgctggata</td><td> agaacaaaaa</td><td> gattgaagag</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> cacgaagaga</td><td> aaatcaagga</td><td> aatcgccaag</td><td> actattaagt</td><td> tcaatataga</td><td> ttctctgttc</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> acagaccctc</td><td> tggagctgga</td><td> atactacctg</td><td> cgcgagaaga</td><td> ataagaaggt</td><td> cgacgtgacc</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> ccaaagagcc</td><td> aagacccaac</td><td> aaagtccgtg</td><td> cagatcccca</td><td> aagtgcccta</td><td> cccaaacggc</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> atcgtgtatc</td><td> ccctgcctct</td><td> taccgacatc</td><td> cacaactctc</td><td> tggcagccga</td><td> taacgacaaa</td><td> 1380</td></tr> </table> <p>- 46 026916</p> <table border="1"> <tr><td> aacagctatg</td><td> gagacctgat</td><td> gaacccccac</td><td> actaaggaaa</td><td> agataaacga</td><td> gaagatcatt</td><td> 1440</td></tr> <tr><td> accgataata</td><td> aggagcggaa</td><td> gatttttatc</td><td> aacaacatca</td><td> agaagaaaat</td><td> cgacctggaa</td><td> 1500</td></tr> <tr><td> gagaaaaata</td><td> tcaatcacac</td><td> caaagagcaa</td><td> aacaagaaat</td><td> tactggagga</td><td> ctatgagaag</td><td> 1560</td></tr> <tr><td> agcaaaaagg</td><td> attatgagga</td><td> actgttagag</td><td> aagttctatg</td><td> aaatgaaatt</td><td> caacaacaat</td><td> 1620</td></tr> <tr><td> ttcgataagg</td><td> atgtggtcga</td><td> taaaattttc</td><td> agcgcccggt</td><td> acacctacaa</td><td> cgtggagaag</td><td> 1630</td></tr> <tr><td> cagcggtaca</td><td> acaataagtt</td><td> cagcagctcc</td><td> aataactcgg</td><td> tctacaatgt</td><td> gcagaagctg</td><td> 1740</td></tr> <tr><td> aagaaagctc</td><td> tgagctatct</td><td> ggaagactac</td><td> tcgctgagga</td><td> aagggatttc</td><td> tgagaaggat</td><td> 1800</td></tr> <tr><td> ttcaaccact</td><td> actacaccct</td><td> caaaaccggc</td><td> ctggaagctg</td><td> acatcaagaa</td><td> actcactgaa</td><td> 1860</td></tr> <tr><td> gagatcaaaa</td><td> gttctgagaa</td><td> taagatactg</td><td> gagaagaact</td><td> tcaagggact</td><td> aacgcactct</td><td> 1920</td></tr> <tr><td> gcaaacggct</td><td> ccctggaagt</td><td> ctctgacatc</td><td> gtgaaactgc</td><td> aagtccaaaa</td><td> ggtgctgctc</td><td> 1930</td></tr> <tr><td> atcaaaaaaa</td><td> tcgaggatct</td><td> gcgaaagatc</td><td> gagctgtttc</td><td> ttaagaacgc</td><td> ccaactgaaa</td><td> 2040</td></tr> <tr><td> gactcaatcc</td><td> acgtgcctaa</td><td> catttacaaa</td><td> ccgcagaaca</td><td> aaccagaacc</td><td> atactatctg</td><td> 2100</td></tr> <tr><td> atcgtgctga</td><td> agaaggaggt</td><td> ggataagctg</td><td> aaggaattca</td><td> tcccaaaagt</td><td> gaaagatatg</td><td> 2160</td></tr> <tr><td> ttaaagaaag</td><td> agcaagccgt</td><td> gctgagcagc</td><td> ataacgcagc</td><td> ctctggtggc</td><td> cgcaagcgag</td><td> 2220</td></tr> <tr><td> acaaccgaag</td><td> atggcgggca</td><td> cagcacccac</td><td> accctgtctc</td><td> agtctggcga</td><td> aacagaggtg</td><td> 2230</td></tr> <tr><td> acagaagaga</td><td> cagaagagac</td><td> cgaagaaaca</td><td> gtggggcaca</td><td> ccactactgt</td><td> gaccatcact</td><td> 2340</td></tr> <tr><td> ttgcccccta</td><td> cgcagccatc</td><td> tcccccaaaa</td><td> gaggtcaaag</td><td> tcgtggaaaa</td><td> ctccattgaa</td><td> 2400</td></tr> <tr><td> cagaagtcca</td><td> acgacaactc</td><td> acaggctctg</td><td> acgaagaccg</td><td> tctatctgaa</td><td> gaaactggac</td><td> 2460</td></tr> <tr><td> gagttcctga</td><td> ccaaaagcta</td><td> catctgccat</td><td> aaatacatcc</td><td> tcgtgtctaa</td><td> cagcagcatg</td><td> 2520</td></tr> <tr><td> gatcagaagc</td><td> tgttggaggt</td><td> gtacaaccta</td><td> acgcccgaag</td><td> aagagaacga</td><td> gttaaaatcc</td><td> 2580</td></tr> <tr><td> tgtgatccct</td><td> tagacctact</td><td> gtttaacatt</td><td> cagaacaaca</td><td> tccccgctat</td><td> gtacagctta</td><td> 2640</td></tr> <tr><td> tatgattcca</td><td> tgaataacga</td><td> cctccagcac</td><td> ctgttcttcg</td><td> agctgtacca</td><td> gaaagagatg</td><td> 2700</td></tr> <tr><td> atctactatc</td><td> tgcataagct</td><td> gaaagaggag</td><td> aatcacatca</td><td> aaaagttgct</td><td> ggaagagcag</td><td> 2760</td></tr> <tr><td> aaacagataa</td><td> ctgggacgtc</td><td> cagcacatcg</td><td> tcacctggca</td><td> acacgacagt</td><td> aaataccgcc</td><td> 2820</td></tr> <tr><td> cagtctgcta</td><td> cacactccaa</td><td> ctcccagaac</td><td> cagcagagca</td><td> acgcttctag</td><td> caccaacacc</td><td> 2880</td></tr> <tr><td> cagaatgggg</td><td> tagcagttag</td><td> tagcggccct</td><td> gctgtggtgg</td><td> aggaatcgca</td><td> tgaccccctc</td><td> 2940</td></tr> <tr><td> actgtattat</td><td> ctatttcaaa</td><td> cgacctaaaa</td><td> gggattgtgt</td><td> ccctcctcaa</td><td> tttaggtaat</td><td> 3000</td></tr> <tr><td> aagaccaagg</td><td> tccctaaccc</td><td> cttgactatc</td><td> agcactacgg</td><td> aaatggagaa</td><td> gttttatgaa</td><td> 3060</td></tr> <tr><td> aacatcctga</td><td> agaacaacga</td><td> cacctatttt</td><td> aacgacgaca</td><td> taaagcagtt</td><td> cgtgaagagt</td><td> 3120</td></tr> <tr><td> aacagtaaag</td><td> tgattaccgg</td><td> gctgacagaa</td><td> acccagaaaa</td><td> atgctttaaa</td><td> tgatgagatc</td><td> 3130</td></tr> <tr><td> aagaaactga</td><td> aagacacact</td><td> ccagctctcc</td><td> ttcgatctgt</td><td> acaacaagta</td><td> caaactaaag</td><td> 3240</td></tr> <tr><td> ctggacagat</td><td> tattcaataa</td><td> gaagaaggag</td><td> cttgggcaag</td><td> ataagatgca</td><td> gattaagaag</td><td> 3300</td></tr> </table> <p>- 47 026916</p> <table border="1"> <tr><td> ctaactttac</td><td> tgaaggagca</td><td> gctcgagagc</td><td> aagctcaact</td><td> ccctgaataa</td><td> tccacataat</td><td> 3360</td></tr> <tr><td> gtgctccaga</td><td> acttttccgt</td><td> attcttcaat</td><td> aagaagaaag</td><td> aagcagagat</td><td> tgccgagacg</td><td> 3420</td></tr> <tr><td> gaaaataccc</td><td> tcgaaaacac</td><td> taagatatta</td><td> ctgaaacact</td><td> ataaagggct</td><td> ggtgaagtat</td><td> 3480</td></tr> <tr><td> tacaacggag</td><td> agtctagccc</td><td> attgaagact</td><td> ctttcagaag</td><td> tgtcaattca</td><td> aaccgaggat</td><td> 3540</td></tr> <tr><td> aactacgcaa</td><td> acctagaaaa</td><td> gttcagagtg</td><td> ctgagcaaaa</td><td> tcgacggcaa</td><td> actcaatgat</td><td> 3600</td></tr> <tr><td> aacctacacc</td><td> tcggaaaaaa</td><td> aaagctgagc</td><td> ttcctgtcca</td><td> gtggacttca</td><td> tcatttaatt</td><td> 3660</td></tr> <tr><td> accgaattga</td><td> aagaagttat</td><td> caaaaacaaa</td><td> aactacactg</td><td> ggaacagccc</td><td> atctgaaaat</td><td> 3720</td></tr> <tr><td> aataaaaagg</td><td> tcaacgaggc</td><td> cctcaagtct</td><td> tatgaaaatt</td><td> tccttccaga</td><td> agcaaaagtg</td><td> 3780</td></tr> <tr><td> acaaccgtcg</td><td> tgaccccccc</td><td> ccagcccgat</td><td> gtcaccccca</td><td> gccctctaag</td><td> cgtgagagtg</td><td> 3840</td></tr> <tr><td> tctggatcaa</td><td> gtggctccac</td><td> aaaagaagaa</td><td> acccagatcc</td><td> ccacatcagg</td><td> atctctactg</td><td> 3900</td></tr> <tr><td> accgagttgc</td><td> agcaggtcgt</td><td> ccaactccag</td><td> aattatgacg</td><td> aggaagacga</td><td> cagcctcgtg</td><td> 3960</td></tr> <tr><td> gttttgccaa</td><td> tcttcggcga</td><td> atcagaagac</td><td> aacgacgagt</td><td> acctagacca</td><td> agtggtcacc</td><td> 4020</td></tr> <tr><td> ggggaagcga</td><td> ttagtgtcac</td><td> tatggacaat</td><td> atcctcagcg</td><td> gcttcgagaa</td><td> cgagtatgac</td><td> 4080</td></tr> <tr><td> gtgatctacc</td><td> tcaaaccact</td><td> agccggagtt</td><td> tacagaagtc</td><td> tcaagaagca</td><td> gatcgaaaag</td><td> 4140</td></tr> <tr><td> aacatcttca</td><td> cctttaatct</td><td> aaacctaaac</td><td> gacatcttga</td><td> attcccggct</td><td> gaaaaagcgg</td><td> 4200</td></tr> <tr><td> aaatacttcc</td><td> tcgacgtact</td><td> ggagtcggat</td><td> ttgatgcagt</td><td> ttaagcacat</td><td> ctccagcaac</td><td> 4260</td></tr> <tr><td> gaatacatta</td><td> tcgaggactc</td><td> gttcaaactg</td><td> ttaaactccg</td><td> agcagaagaa</td><td> caccctgctg</td><td> 4320</td></tr> <tr><td> aagtcctaca</td><td> aatatatcaa</td><td> agagtcagtc</td><td> gagaacgata</td><td> ttaaattcgc</td><td> ccaagaaggc</td><td> 4380</td></tr> <tr><td> ataagctact</td><td> acgaaaaggt</td><td> cctcgccaaa</td><td> tacaaggacg</td><td> atctggagtc</td><td> tatcaaaaag</td><td> 4440</td></tr> <tr><td> gtcatcaaag</td><td> aagagaaaga</td><td> gaaatttccc</td><td> agttctcccc</td><td> ctacaacgcc</td><td> gccctctcca</td><td> 4500</td></tr> <tr><td> gccaagactg</td><td> atgaacagaa</td><td> aaaagagtct</td><td> aagttcctcc</td><td> ctttcctcac</td><td> taatatcgag</td><td> 4560</td></tr> <tr><td> actctctaca</td><td> ataacctagt</td><td> gaacaagatt</td><td> gacgactacc</td><td> tgatcaacct</td><td> taaagccaag</td><td> 4620</td></tr> <tr><td> ataaacgact</td><td> gcaatgtcga</td><td> gaaggatgag</td><td> gctcatgtta</td><td> agatcaccaa</td><td> actgtccgat</td><td> 4680</td></tr> <tr><td> ctgaaagcca</td><td> tcgacgacaa</td><td> gatcgactta</td><td> tttaaaaacc</td><td> catacgattt</td><td> cgaggctatc</td><td> 4740</td></tr> <tr><td> aaaaagctga</td><td> tcaatgatga</td><td> caccaagaaa</td><td> gatatgctcg</td><td> gcaagctgct</td><td> gagcacgggt</td><td> 4800</td></tr> <tr><td> ctggtgcaga</td><td> acttccctaa</td><td> caccatcata</td><td> tcaaagctca</td><td> tagagggcaa</td><td> gttccaagac</td><td> 4860</td></tr> <tr><td> atgctgaata</td><td> tttcacagca</td><td> tcagtgcgtc</td><td> aagaagcagt</td><td> gccccgaaaa</td><td> ttctggatgc</td><td> 4920</td></tr> <tr><td> ttccggcacc</td><td> tggatgagcg</td><td> agaagagtgc</td><td> aagtgcctgc</td><td> ttaactataa</td><td> acaggagggc</td><td> 4980</td></tr> <tr><td> gacaaatgtg</td><td> tggagaaccc</td><td> aaatccgacg</td><td> tgcaacgaga</td><td> acaacggtgg</td><td> ctgcgatgcc</td><td> 5040</td></tr> <tr><td> gacgcgactt</td><td> gtacagagga</td><td> agactcgggg</td><td> agttctcgga</td><td> aaaaaatcac</td><td> gtgcgagtgc</td><td> 5100</td></tr> <tr><td> accaaacccg</td><td> acagttatcc</td><td> tctgttcgat</td><td> gggatattct</td><td> gctcctccag</td><td> caacgtttag</td><td> 5160</td></tr> <tr><td> &lt;210&gt; 5</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> </table> <p>- 48 026916</p> <p>&lt;211&gt; 4122</p> <p>&lt;212&gt; ДНК</p> <p>&lt;213&gt; Искусственная</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность ORF MSP1 d-83-30-38 3D7</p> <p>&lt;400&gt; 5</p> <table border="1"> <tr><td> atgaccgtcg cgcggccgag cgtgcccgcg gcgctgcccc tcctcgggga gctgccccgg</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctgctgctgc tggtgctgtt gtgcctgccg gccgtgtggg gatccgtgac ccacgaatcc</td><td> 120</td></tr> <tr><td> tatcaggagc tggttaagaa actggaagct ttagaggacg ccgtattgac aggttactcc</td><td> 180</td></tr> <tr><td> ctattccaga aagaaaagat ggttttaaac gaagaagaaa ttaccacaaa gggagcatcc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> gcccagtctg gagcatctgc tcagagcgga gcatctgctc agagtggagc aagcgcccaa</td><td> 300</td></tr> <tr><td> agtggagcgt ctgcccagtc aggcgcctca gctcaatctg gaacctctgg gccgagtggt</td><td> 360</td></tr> <tr><td> cctagcggta cttctccaag tagccggtct aatacactcc cacgttccaa cacctccagt</td><td> 420</td></tr> <tr><td> ggagcctccc cacccgccga cgcatccgac tcagacgcta agagttatgc agacctgaag</td><td> 480</td></tr> <tr><td> caccgcgtga ggaactacct tttcactatc aaagagttga agtaccctga attgttcgat</td><td> 540</td></tr> <tr><td> ttgaccaacc atatgctgac actctgtgac aacatacatg gtttcaagta tctgatagat</td><td> 600</td></tr> <tr><td> gggtatgaag aaattaacga gctgctctat aaactcaact tttacttcga cctgctgcgt</td><td> 660</td></tr> <tr><td> gccaagctga acgatgtctg tgcaaacgat tactgccaga tcccattcaa cctaaagata</td><td> 720</td></tr> <tr><td> cgtgcgaacg agctggatgt tctgaagaaa ctcgtgttcg ggtatcggaa acccttggac</td><td> 780</td></tr> <tr><td> aacattaagg acaatgtggg gaagatggag gattacatta agaaaaataa aacaacaatc</td><td> 840</td></tr> <tr><td> gctaacataa atgagcttat cgaggggagc aaaaagacca tcgaccagaa caagaatgcc</td><td> 900</td></tr> <tr><td> gacaatgaag agggaaaaaa gaaactatac caagcccagt atgatttgag catctacaat</td><td> 960</td></tr> <tr><td> aagcaactag aggaagctca caacctcatc agcgtactgg aaaagagaat tgacaccctg</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> aaaaagaatg aaaacattaa gaaactcctg gacaagatta acgaaattaa aaacccacct</td><td> 1080</td></tr> <tr><td> ccagcgaata gcggaaatac cccgaatacc ctgctggata agaacaaaaa gattgaagag</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> cacgaagaga aaatcaagga aatcgccaag actattaagt tcaatataga ttctctgttc</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> acagaccctc tggagctgga atactacctg cgcgagaaga ataagaaggt cgacgtgacc</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> ccaaagagcc aagacccaac aaagtccgtg cagatcccca aagtgcccta cccaaacggc</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> atcgtgtatc ccctgcctct taccgacatc cacaactctc tggcagccga taacgacaaa</td><td> 1380</td></tr> <tr><td> aacagctatg gagacctgat gaacccccac actaaggaaa agataaacga gaagatcatt</td><td> 1440</td></tr> <tr><td> accgataata aggagcggaa gatttttatc aacaacatca agaagaaaat cgacctggaa</td><td> 1500</td></tr> <tr><td> gagaaaaata tcaatcacac caaagagcaa aacaagaaat tactggagga ctatgagaag</td><td> 1560</td></tr> <tr><td> agcaaaaagg attatgagga actgttagag aagttctatg aaatgaaatt caacaacaat</td><td> 1620</td></tr> <tr><td> ttcgataagg atgtggtcga taaaattttc agcgcccggt acacctacaa cgtggagaag</td><td> 1680</td></tr> </table> <p>- 49 026916</p> <table border="1"> <tr><td> cagcggtaca</td><td> acaataagtt</td><td> cagcagctcc</td><td> aataactcgg</td><td> tctacaatgt</td><td> gcagaagctg</td><td> 1740</td></tr> <tr><td> aagaaagctc</td><td> tgagctatct</td><td> ggaagactac</td><td> tcgctgagga</td><td> aagggatttc</td><td> tgagaaggat</td><td> 1800</td></tr> <tr><td> ttcaaccact</td><td> actacaccct</td><td> caaaaccggc</td><td> ctggaagctg</td><td> acatcaagaa</td><td> actcactgaa</td><td> 1860</td></tr> <tr><td> gagatcaaaa</td><td> gttctgagaa</td><td> taagatactg</td><td> gagaagaact</td><td> tcaagggact</td><td> aacgcactct</td><td> 1920</td></tr> <tr><td> gcaaacggct</td><td> ccctggaagt</td><td> ctctgacatc</td><td> gtgaaactgc</td><td> aagtccaaaa</td><td> ggtgctgctc</td><td> 1980</td></tr> <tr><td> atcaaaaaaa</td><td> tcgaggatct</td><td> gcgaaagatc</td><td> gagctgtttc</td><td> ttaagaacgc</td><td> ccaactgaaa</td><td> 2040</td></tr> <tr><td> gactcaatcc</td><td> acgtgcctaa</td><td> catttacaaa</td><td> ccgcagaaca</td><td> aaccagaacc</td><td> atactatctg</td><td> 2100</td></tr> <tr><td> atcgtgctga</td><td> agaaggaggt</td><td> ggataagctg</td><td> aaggaattca</td><td> tcccaaaagt</td><td> gaaagatatg</td><td> 2160</td></tr> <tr><td> ttaaagaaag</td><td> agcaagccgt</td><td> gctgagcagc</td><td> ataacgcagc</td><td> ctctggtggc</td><td> cgcaagcgag</td><td> 2220</td></tr> <tr><td> acaaccgaag</td><td> atggcgggca</td><td> cagcacccac</td><td> accctgtctc</td><td> agtctggcga</td><td> aacagaggtg</td><td> 2280</td></tr> <tr><td> acagaagaga</td><td> cagaagagac</td><td> cgaagaaaca</td><td> gtggggcaca</td><td> ccactactgt</td><td> gaccatcact</td><td> 2340</td></tr> <tr><td> ttgcccccta</td><td> cgcagccatc</td><td> tcccccaaaa</td><td> gaggtcaaag</td><td> tcgtggaaaa</td><td> ctccattgaa</td><td> 2400</td></tr> <tr><td> cagaagtcca</td><td> acgacaactc</td><td> acaggctctg</td><td> acgaagaccg</td><td> tctatctgaa</td><td> gaaactggac</td><td> 2460</td></tr> <tr><td> gagttcctga</td><td> ccaaaagcta</td><td> catctgccat</td><td> aaatacatcc</td><td> tcgtgtctaa</td><td> cagcagcatg</td><td> 2520</td></tr> <tr><td> gatcagaagc</td><td> tgttggaggt</td><td> gtacaaccta</td><td> acgcccgaag</td><td> aagagaacga</td><td> gttaaaatcc</td><td> 2580</td></tr> <tr><td> tgtgatccct</td><td> tagacctact</td><td> gtttaacatt</td><td> cagaacaaca</td><td> tccccgctat</td><td> gtacagctta</td><td> 2640</td></tr> <tr><td> tatgattcca</td><td> tgaataacga</td><td> cctccagcac</td><td> ctgttcttcg</td><td> agctgtacca</td><td> gaaagagatg</td><td> 2700</td></tr> <tr><td> atctactatc</td><td> tgcataagct</td><td> gaaagaggag</td><td> aatcacatca</td><td> aaaagttgct</td><td> ggaagagcag</td><td> 2760</td></tr> <tr><td> aaacagataa</td><td> ctgggacgtc</td><td> cagcacatcg</td><td> tcacctggca</td><td> acacgacagt</td><td> aaataccgcc</td><td> 2820</td></tr> <tr><td> cagtctgcta</td><td> cacactccaa</td><td> ctcccagaac</td><td> cagcagagca</td><td> acgcttctag</td><td> caccaacacc</td><td> 2380</td></tr> <tr><td> cagaatgggg</td><td> tagcagttag</td><td> tagcggccct</td><td> gctgtggtgg</td><td> aggaatcgca</td><td> tgaccccctc</td><td> 2940</td></tr> <tr><td> actgtattat</td><td> ctatttcaaa</td><td> cgacctaaaa</td><td> gggattgtgt</td><td> ccctcctcaa</td><td> tttaggtaat</td><td> 3000</td></tr> <tr><td> aagaccaagg</td><td> tccctaaccc</td><td> cttgactatc</td><td> agcactacgg</td><td> aaatggagaa</td><td> gttttatgaa</td><td> 3060</td></tr> <tr><td> aacatcctga</td><td> agaacaacga</td><td> cacctatttt</td><td> aacgacgaca</td><td> taaagcagtt</td><td> cgtgaagagt</td><td> 3120</td></tr> <tr><td> aacagtaaag</td><td> tgattaccgg</td><td> gctgacagaa</td><td> acccagaaaa</td><td> atgctttaaa</td><td> tgatgagatc</td><td> 3180</td></tr> <tr><td> aagaaactga</td><td> aagacacact</td><td> ccagctctcc</td><td> ttcgatctgt</td><td> acaacaagta</td><td> eaaaetaaag</td><td> 3240</td></tr> <tr><td> ctggacagat</td><td> tattcaataa</td><td> gaagaaggag</td><td> cttgggcaag</td><td> ataagatgca</td><td> gattaagaag</td><td> 3300</td></tr> <tr><td> ctaactttac</td><td> tgaaggagca</td><td> gctcgagagc</td><td> aagctcaact</td><td> ccctgaataa</td><td> tccacataat</td><td> 3360</td></tr> <tr><td> gtgctccaga</td><td> acttttccgt</td><td> attcttcaat</td><td> aagaagaaag</td><td> aagcagagat</td><td> tgccgagacg</td><td> 3420</td></tr> <tr><td> gaaaataccc</td><td> tcgaaaacac</td><td> taagatatta</td><td> ctgaaacact</td><td> ataaagggct</td><td> ggtgaagtat</td><td> 3480</td></tr> <tr><td> tacaacggag</td><td> agtctagccc</td><td> attgaagact</td><td> ctttcagaag</td><td> tgtcaattca</td><td> aaccgaggat</td><td> 3540</td></tr> <tr><td> aactacgcaa</td><td> acctagaaaa</td><td> gttcagagtg</td><td> ctgagcaaaa</td><td> tcgacggcaa</td><td> actcaatgat</td><td> 3600</td></tr> </table> <p>- 50 026916</p> <table border="1"> <tr><td> aacctacacc</td><td> tcggaaaaaa</td><td> aaagctgagc</td><td> ttcctgtcca</td><td> gtggacttca</td><td> tcatttaatt</td><td> 3660</td></tr> <tr><td> accgaattga</td><td> aagaagttat</td><td> caaaaacaaa</td><td> aactacactg</td><td> ggaacagccc</td><td> atctgaaaat</td><td> 3720</td></tr> <tr><td> aataaaaagg</td><td> tcaacgaggc</td><td> cctcaagtct</td><td> tatgaaaatt</td><td> tccttccaga</td><td> agcaaaagtg</td><td> 3730</td></tr> <tr><td> acaaccgtcg</td><td> tgaccccccc</td><td> ccagcccgat</td><td> gtcaccccca</td><td> gccctctaag</td><td> cgtgagagtg</td><td> 3840</td></tr> <tr><td> tctggatcaa</td><td> gtggctccac</td><td> aaaagaagaa</td><td> acccagatcc</td><td> ccacatcagg</td><td> atctctactg</td><td> 3900</td></tr> <tr><td> accgagttgc</td><td> agcaggtcgt</td><td> ccaactccag</td><td> aattatgacg</td><td> aggaagacga</td><td> cagcctcgtg</td><td> 3960</td></tr> <tr><td> gttttgccaa</td><td> tcttcggcga</td><td> atcagaagac</td><td> aacgacgagt</td><td> acctagacca</td><td> agtggtcacc</td><td> 4020</td></tr> <tr><td> aacgttacta</td><td> cttccggcac</td><td> tacccgtctt</td><td> ctatctggtc</td><td> acacgtgttt</td><td> cacgttgaca</td><td> 4030</td></tr> <tr><td> ggtttgcttg</td><td> ggacgctagt</td><td> aaccatgggc</td><td> ttgctgactt</td><td> aa</td><td> </td><td> 4122</td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 6</p> <p>&lt;211&gt; 4029</p> <p>&lt;212&gt; ДНК</p> <p>&lt;213&gt; Искусственная</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность OKF MSP1 d-83-30-38* 3D7</p> <p>&lt;400&gt; 6</p> <table border="1"> <tr><td> atgaccgtcg</td><td> cgcggccgag</td><td> cgtgcccgcg</td><td> gcgctgcccc</td><td> tcctcgggga</td><td> gctgccccgg</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctgctgctgc</td><td> tggtgctgtt</td><td> gtgcctgccg</td><td> gccgtgtggg</td><td> gatccgtgac</td><td> ccacgaatcc</td><td> 120</td></tr> <tr><td> tatcaggagc</td><td> tggttaagaa</td><td> actggaagct</td><td> ttagaggacg</td><td> ccgtattgac</td><td> aggttactcc</td><td> 130</td></tr> <tr><td> ctattccaga</td><td> aagaaaagat</td><td> ggttttaaac</td><td> gaagaagaaa</td><td> ttaccacaaa</td><td> gggagcatcc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> gcccagtctg</td><td> gagcatctgc</td><td> tcagagcgga</td><td> gcatctgctc</td><td> agagtggagc</td><td> aagcgcccaa</td><td> 300</td></tr> <tr><td> agtggagcgt</td><td> ctgcccagtc</td><td> aggcgcctca</td><td> gctcaatctg</td><td> gaacctctgg</td><td> gccgagtggt</td><td> 360</td></tr> <tr><td> cctagcggta</td><td> cttctccaag</td><td> tagccggtct</td><td> aatacactcc</td><td> cacgttccaa</td><td> cacctccagt</td><td> 420</td></tr> <tr><td> ggagcctccc</td><td> cacccgccga</td><td> cgcatccgac</td><td> tcagacgcta</td><td> agagttatgc</td><td> agacctgaag</td><td> 430</td></tr> <tr><td> caccgcgtga</td><td> ggaactacct</td><td> tttcactatc</td><td> aaagagttga</td><td> agtaccctga</td><td> attgttcgat</td><td> 540</td></tr> <tr><td> ttgaccaacc</td><td> atatgctgac</td><td> actctgtgac</td><td> aacatacatg</td><td> gtttcaagta</td><td> tctgatagat</td><td> 600</td></tr> <tr><td> gggtatgaag</td><td> aaattaacga</td><td> gctgctctat</td><td> aaactcaact</td><td> tttacttcga</td><td> cctgctgcgt</td><td> 660</td></tr> <tr><td> gccaagctga</td><td> acgatgtctg</td><td> tgcaaacgat</td><td> tactgccaga</td><td> tcccattcaa</td><td> cctaaagata</td><td> 720</td></tr> <tr><td> cgtgcgaacg</td><td> agctggatgt</td><td> tctgaagaaa</td><td> ctcgtgttcg</td><td> ggtatcggaa</td><td> acccttggac</td><td> 730</td></tr> <tr><td> aacattaagg</td><td> acaatgtggg</td><td> gaagatggag</td><td> gattacatta</td><td> agaaaaataa</td><td> aacaacaatc</td><td> 840</td></tr> <tr><td> gctaacataa</td><td> atgagcttat</td><td> cgaggggagc</td><td> aaaaagacca</td><td> tcgaccagaa</td><td> caagaatgcc</td><td> 900</td></tr> <tr><td> gacaatgaag</td><td> agggaaaaaa</td><td> gaaactatac</td><td> caagcccagt</td><td> atgatttgag</td><td> catctacaat</td><td> 960</td></tr> <tr><td> aagcaactag</td><td> aggaagctca</td><td> caacctcatc</td><td> agcgtactgg</td><td> aaaagagaat</td><td> tgacaccctg</td><td> 1020</td></tr> </table> <p>- 51 026916</p> <table border="1"> <tr><td> aaaaagaatg</td><td> aaaacattaa</td><td> gaaactcctg</td><td> gacaagatta</td><td> acgaaattaa</td><td> aaacccacct</td><td> 1080</td></tr> <tr><td> ccagcgaata</td><td> gcggaaatac</td><td> cccgaatacc</td><td> ctgctggata</td><td> agaacaaaaa</td><td> gattgaagag</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> cacgaagaga</td><td> aaatcaagga</td><td> aatcgccaag</td><td> actattaagt</td><td> tcaatataga</td><td> ttctctgttc</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> acagaccctc</td><td> tggagctgga</td><td> atactacctg</td><td> cgcgagaaga</td><td> ataagaaggt</td><td> cgacgtgacc</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> ccaaagagcc</td><td> aagacccaac</td><td> aaagtccgtg</td><td> cagatececa</td><td> aagtgceeta</td><td> cccaaacggc</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> atcgtgtatc</td><td> ccctgcctct</td><td> taccgacatc</td><td> cacaactctc</td><td> tggcagccga</td><td> taacgacaaa</td><td> 1380</td></tr> <tr><td> aacagctatg</td><td> gagacctgat</td><td> gaacccccac</td><td> actaaggaaa</td><td> agataaacga</td><td> gaagatcatt</td><td> 1440</td></tr> <tr><td> accgataata</td><td> aggagcggaa</td><td> gatttttatc</td><td> aacaacatca</td><td> agaagaaaat</td><td> cgacctggaa</td><td> 1500</td></tr> <tr><td> gagaaaaata</td><td> tcaatcacac</td><td> caaagagcaa</td><td> aacaagaaat</td><td> tactggagga</td><td> ctatgagaag</td><td> 1560</td></tr> <tr><td> agcaaaaagg</td><td> attatgagga</td><td> actgttagag</td><td> aagttctatg</td><td> aaatgaaatt</td><td> caacaacaat</td><td> 1620</td></tr> <tr><td> ttcgataagg</td><td> atgtggtcga</td><td> taaaattttc</td><td> agcgcccggt</td><td> acacctacaa</td><td> cgtggagaag</td><td> 1680</td></tr> <tr><td> cagcggtaca</td><td> acaataagtt</td><td> cagcagctcc</td><td> aataactcgg</td><td> tctacaatgt</td><td> gcagaagctg</td><td> 1740</td></tr> <tr><td> aagaaagctc</td><td> tgagctatct</td><td> ggaagactac</td><td> tcgctgagga</td><td> aagggatttc</td><td> tgagaaggat</td><td> 1800</td></tr> <tr><td> ttcaaccact</td><td> actacaccct</td><td> caaaaccggc</td><td> ctggaagctg</td><td> acatcaagaa</td><td> actcactgaa</td><td> I860</td></tr> <tr><td> gagatcaaaa</td><td> gttctgagaa</td><td> taagatactg</td><td> gagaagaact</td><td> tcaagggact</td><td> aacgcactct</td><td> 1920</td></tr> <tr><td> gcaaacggct</td><td> ccctggaagt</td><td> ctctgacatc</td><td> gtgaaactgc</td><td> aagtccaaaa</td><td> ggtgctgctc</td><td> 1980</td></tr> <tr><td> atcaaaaaaa</td><td> tcgaggatct</td><td> gcgaaagatc</td><td> gagctgtttc</td><td> ttaagaacgc</td><td> ccaactgaaa</td><td> 2040</td></tr> <tr><td> gactcaatcc</td><td> acgtgcctaa</td><td> catttacaaa</td><td> ccgcagaaca</td><td> aaccagaacc</td><td> atactatctg</td><td> 2100</td></tr> <tr><td> atcgtgctga</td><td> agaaggaggt</td><td> ggataagctg</td><td> aaggaattca</td><td> tcccaaaagt</td><td> gaaagatatg</td><td> 2160</td></tr> <tr><td> ttaaagaaag</td><td> agoaagccgt</td><td> gotgagcagc</td><td> ataacgcagc</td><td> ctctggtggo</td><td> cgcaagcgag</td><td> 2220</td></tr> <tr><td> acaaccgaag</td><td> atggcgggca</td><td> cagcacccac</td><td> accctgtctc</td><td> agtctggcga</td><td> aacagaggtg</td><td> 2280</td></tr> <tr><td> acagaagaga</td><td> cagaagagac</td><td> cgaagaaaca</td><td> gtggggcaca</td><td> ccactactgt</td><td> gaccatcact</td><td> 2340</td></tr> <tr><td> ttgcccccta</td><td> cgcagccatc</td><td> tcccccaaaa</td><td> gaggtcaaag</td><td> tcgtggaaaa</td><td> ctccattgaa</td><td> 2400</td></tr> <tr><td> cagaagtcca</td><td> acgacaactc</td><td> acaggctctg</td><td> acgaagaccg</td><td> tctatctgaa</td><td> gaaactggac</td><td> 2460</td></tr> <tr><td> gagttcctga</td><td> ccaaaagcta</td><td> catctgccat</td><td> aaatacatcc</td><td> tcgtgtctaa</td><td> cagcagcatg</td><td> 2520</td></tr> <tr><td> gatcagaagc</td><td> tgttggaggt</td><td> gtacaaccta</td><td> acgcccgaag</td><td> aagagaacga</td><td> gttaaaatcc</td><td> 2580</td></tr> <tr><td> tgtgatccct</td><td> tagacctact</td><td> gtttaacatt</td><td> cagaacaaca</td><td> tccccgctat</td><td> gtacagctta</td><td> 2640</td></tr> <tr><td> tatgattcca</td><td> tgaataacga</td><td> cctccagcac</td><td> ctgttcttcg</td><td> agctgtacca</td><td> gaaagagatg</td><td> 2700</td></tr> <tr><td> atctactatc</td><td> tgcataagct</td><td> gaaagaggag</td><td> aatcacatca</td><td> aaaagttgct</td><td> ggaagagcag</td><td> 2760</td></tr> <tr><td> aaacagataa</td><td> ctgggacgtc</td><td> cagcacatcg</td><td> tcacctggca</td><td> acacgacagt</td><td> aaataccgcc</td><td> 2820</td></tr> <tr><td> cagtctgcta</td><td> cacactccaa</td><td> ctcccagaac</td><td> cagcagagca</td><td> acgcttctag</td><td> caccaacacc</td><td> 2880</td></tr> <tr><td> cagaatgggg</td><td> tagcagttag</td><td> tagcggccct</td><td> gctgtggtgg</td><td> aggaatcgca</td><td> tgaccccctc</td><td> 2940</td></tr> </table> <p>- 52 026916</p> <table border="1"> <tr><td> actgtattat</td><td> ctatttcaaa</td><td> cgacctaaaa</td><td> gggattgtgt</td><td> ccctcctcaa</td><td> tttaggtaat</td><td> 3000</td></tr> <tr><td> aagaccaagg</td><td> tccctaaccc</td><td> cttgactatc</td><td> agcactacgg</td><td> aaatggagaa</td><td> gttttatgaa</td><td> 3060</td></tr> <tr><td> aacatcctga</td><td> agaaoaacga</td><td> cacctatttt</td><td> aaogacgaca</td><td> taaagcagtt</td><td> ogtgaagagt</td><td> 3120</td></tr> <tr><td> aacagtaaag</td><td> tgattaccgg</td><td> gctgacagaa</td><td> acccagaaaa</td><td> atgctttaaa</td><td> tgatgagatc</td><td> 3130</td></tr> <tr><td> aagaaactga</td><td> aagacacact</td><td> ccagctctcc</td><td> ttcgatctgt</td><td> acaacaagta</td><td> caaactaaag</td><td> 3240</td></tr> <tr><td> ctggacagat</td><td> tattcaataa</td><td> gaagaaggag</td><td> cttgggcaag</td><td> ataagatgca</td><td> gattaagaag</td><td> 3300</td></tr> <tr><td> ctaactttac</td><td> tgaaggagca</td><td> gctcgagagc</td><td> aagctcaact</td><td> ccctgaataa</td><td> tccacataat</td><td> 3360</td></tr> <tr><td> gtgctccaga</td><td> acttttccgt</td><td> attcttcaat</td><td> aagaagaaag</td><td> aagcagagat</td><td> tgccgagacg</td><td> 3420</td></tr> <tr><td> gaaaataccc</td><td> tcgaaaacac</td><td> taagatatta</td><td> ctgaaacact</td><td> ataaagggct</td><td> ggtgaagtat</td><td> 3430</td></tr> <tr><td> tacaacggag</td><td> agtctagccc</td><td> attgaagact</td><td> ctttcagaag</td><td> tgtcaattca</td><td> aaccgaggat</td><td> 3540</td></tr> <tr><td> aactacgcaa</td><td> acctagaaaa</td><td> gttcagagtg</td><td> ctgagcaaaa</td><td> tcgacggcaa</td><td> actcaatgat</td><td> 3600</td></tr> <tr><td> aacctacacc</td><td> tcggaaaaaa</td><td> aaagctgagc</td><td> ttcctgtcca</td><td> gtggacttca</td><td> tcatttaatt</td><td> 3660</td></tr> <tr><td> accgaattga</td><td> aagaagttat</td><td> caaaaacaaa</td><td> aactacactg</td><td> ggaacagccc</td><td> atctgaaaat</td><td> 3720</td></tr> <tr><td> aataaaaagg</td><td> tcaacgaggc</td><td> cctcaagtct</td><td> tatgaaaatt</td><td> tccttccaga</td><td> agcaaaagtg</td><td> 3730</td></tr> <tr><td> acaaccgtcg</td><td> tgaccccccc</td><td> ccagcccgat</td><td> gtcaccccca</td><td> gccctctaag</td><td> cgtgagagtg</td><td> 3640</td></tr> <tr><td> tctggatcaa</td><td> gtggctccac</td><td> aaaagaagaa</td><td> acccagatcc</td><td> ccacatcagg</td><td> atctctactg</td><td> 3900</td></tr> <tr><td> accgagttgc</td><td> agcaggtcgt</td><td> ccaactccag</td><td> aattatgacg</td><td> aggaagacga</td><td> cagcctcgtg</td><td> 3960</td></tr> <tr><td> gttttgccaa</td><td> tcttcggcga</td><td> atcagaagac</td><td> aacgacgagt</td><td> acctagacca</td><td> agtggtcacc</td><td> 4020</td></tr> </table> <p>ggggaataa 4029</p> <p>&lt;210&gt; 7</p> <p>&lt;211&gt; 1347</p> <table border="1"> <tr><td colspan="7"> &lt;212&gt; ДНК</td></tr> <tr><td colspan="5"> &lt;213&gt; Искусственная &lt;220&gt; &lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность</td><td> ORF ΜΞΡ1 d-42</td><td> 3D7</td></tr> <tr><td> &lt;400&gt; 7 atgaccgtcg</td><td> cgcggccgag</td><td> cgtgcccgcg</td><td> gcgctgcccc</td><td> tcctcgggga</td><td> gctgccccgg</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctgctgctgc</td><td> tggtgctgtt</td><td> gtgcctgccg</td><td> gccgtgtggg</td><td> gatccgtggt</td><td> caccggggaa</td><td> 120</td></tr> <tr><td> gcgattagtg</td><td> tcactatgga</td><td> caatatcctc</td><td> agcggcttcg</td><td> agaacgagta</td><td> tgacgtgatc</td><td> 180</td></tr> <tr><td> tacctcaaac</td><td> cactagccgg</td><td> agtttacaga</td><td> agtctcaaga</td><td> agcagatcga</td><td> aaagaacatc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> ttcaccttta</td><td> atctaaacct</td><td> aaacgacatc</td><td> ttgaattccc</td><td> ggctgaaaaa</td><td> gcggaaatac</td><td> 300</td></tr> <tr><td> ttcctcgacg</td><td> tactggagtc</td><td> ggatttgatg</td><td> cagtttaagc</td><td> acatctccag</td><td> caacgaatac</td><td> 360</td></tr> <tr><td> attatcgagg</td><td> actcgttcaa</td><td> actgttaaac</td><td> tccgagcaga</td><td> agaacaccct</td><td> gctgaagtcc</td><td> 420</td></tr> <tr><td> tacaaatata</td><td> tcaaagagtc</td><td> agtcgagaac</td><td> gatattaaat</td><td> tcgcccaaga</td><td> aggcataagc</td><td> 480</td></tr> </table> <p>- 53 026916</p> <table border="1"> <tr><td> tactacgaaa</td><td> aggtcctcgc</td><td> caaatacaag</td><td> gacgatctgg</td><td> agtctatcaa</td><td> aaaggtcatc</td><td> 540</td></tr> <tr><td> aaagaagaga</td><td> aagagaaatt</td><td> tcccagttct</td><td> ccccctacaa</td><td> cgccgccctc</td><td> tccagccaag</td><td> 600</td></tr> <tr><td> actgatgaac</td><td> agaaaaaaga</td><td> gtctaagttc</td><td> ctccctttcc</td><td> tcactaatat</td><td> cgagactctc</td><td> 660</td></tr> <tr><td> tacaataacc</td><td> tagtgaacaa</td><td> gattgacgac</td><td> tacctgatca</td><td> accttaaagc</td><td> caagataaac</td><td> 720</td></tr> <tr><td> gactgcaatg</td><td> tcgagaagga</td><td> tgaggctcat</td><td> gttaagatca</td><td> ccaaactgtc</td><td> cgatctgaaa</td><td> 780</td></tr> <tr><td> gccatcgacg</td><td> acaagatcga</td><td> cttatttaaa</td><td> aacccatacg</td><td> atttcgaggc</td><td> tatcaaaaag</td><td> 840</td></tr> <tr><td> ctgatcaatg</td><td> atgacaccaa</td><td> gaaagatatg</td><td> ctcggcaagc</td><td> tgctgagcac</td><td> gggtctggtg</td><td> 900</td></tr> <tr><td> cagaacttcc</td><td> ctaacaccat</td><td> catatcaaag</td><td> ctcatagagg</td><td> gcaagttcca</td><td> agacatgctg</td><td> 960</td></tr> <tr><td> aatatttcac</td><td> agcatcagtg</td><td> cgtcaagaag</td><td> cagtgccccg</td><td> aaaattctgg</td><td> atgcttccgg</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> cacctggatg</td><td> agcgagaaga</td><td> gtgcaagtgc</td><td> ctgcttaact</td><td> ataaacagga</td><td> gggcgacaaa</td><td> 1080</td></tr> <tr><td> tgtgtggaga</td><td> acccaaatcc</td><td> gacgtgcaac</td><td> gagaacaacg</td><td> gtggctgcga</td><td> tgccgacgcg</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> acttgtacag</td><td> aggaagactc</td><td> ggggagttct</td><td> cggaaaaaaa</td><td> tcacgtgcga</td><td> gtgcaccaaa</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> cccgacagtt</td><td> atcctctgtt</td><td> cgatgggata</td><td> ttctgctcct</td><td> ccagcaacgt</td><td> tactacttcc</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> ggcactaccc</td><td> gtcttctatc</td><td> tggtcacacg</td><td> tgtttcacgt</td><td> tgacaggttt</td><td> gcttgggacg</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> ctagtaacca</td><td> tgggcttgct</td><td> gacttaa</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1347</td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 8 &lt;211&gt; 1254</p> <table border="1"> <tr><td colspan="7"> &lt;212&gt; ДНК &lt;213&gt; Искусственная &lt;220&gt;</td></tr> <tr><td colspan="5"> &lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность</td><td> ORF MSP1 &lt;1-42*</td><td> 3D7</td></tr> <tr><td> &lt;400&gt; 8 atgaccgtcg</td><td> cgcggccgag</td><td> cgtgcccgcg</td><td> gcgctgcccc</td><td> tcctcgggga</td><td> gctgccccgg</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctgctgctgc</td><td> tggtgctgtt</td><td> gtgcctgccg</td><td> gccgtgtggg</td><td> gatccgtggt</td><td> caccggggaa</td><td> 120</td></tr> <tr><td> gcgattagtg</td><td> tcactatgga</td><td> caatatcctc</td><td> agcggcttcg</td><td> agaacgagta</td><td> tgacgtgatc</td><td> 180</td></tr> <tr><td> tacctcaaac</td><td> cactagccgg</td><td> agtttacaga</td><td> agtctcaaga</td><td> agcagatcga</td><td> aaagaacatc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> ttcaccttta</td><td> atctaaacct</td><td> aaacgacatc</td><td> ttgaattccc</td><td> ggctgaaaaa</td><td> gcggaaatac</td><td> 300</td></tr> <tr><td> ttcctcgacg</td><td> tactggagtc</td><td> ggatttgatg</td><td> cagtttaagc</td><td> acatctccag</td><td> caacgaatac</td><td> 360</td></tr> <tr><td> attatcgagg</td><td> actcgttcaa</td><td> actgttaaac</td><td> tccgagcaga</td><td> agaacaccct</td><td> gctgaagtcc</td><td> 420</td></tr> <tr><td> tacaaatata</td><td> tcaaagagtc</td><td> agtcgagaac</td><td> gatattaaat</td><td> tcgcccaaga</td><td> aggcataagc</td><td> 480</td></tr> <tr><td> tactacgaaa</td><td> aggtcctcgc</td><td> caaatacaag</td><td> gacgatctgg</td><td> agtctatcaa</td><td> aaaggtcatc</td><td> 540</td></tr> <tr><td> aaagaagaga</td><td> aagagaaatt</td><td> tcccagttct</td><td> ccccctacaa</td><td> cgccgccctc</td><td> tccagccaag</td><td> 600</td></tr> <tr><td> actgatgaac</td><td> agaaaaaaga</td><td> gtctaagttc</td><td> ctccctttcc</td><td> tcactaatat</td><td> cgagactctc</td><td> 660</td></tr> <tr><td> tacaataacc</td><td> tagtgaacaa</td><td> gattgacgac</td><td> tacctgatca</td><td> accttaaagc</td><td> caagataaac</td><td> 720</td></tr> </table> <p>- 54 026916</p> <table border="1"> <tr><td> gactgcaatg</td><td> tcgagaagga</td><td> tgaggctcat</td><td> gttaagatca</td><td> ccaaactgtc</td><td> cgatctgaaa</td><td> 780</td></tr> <tr><td> gccatcgacg</td><td> acaagatcga</td><td> cttatttaaa</td><td> aacccatacg</td><td> atttcgaggc</td><td> tatcaaaaag</td><td> 840</td></tr> <tr><td> ctgatcaatg</td><td> atgacaccaa</td><td> gaaagatatg</td><td> ctcggcaagc</td><td> tgctgagcac</td><td> gggtctggtg</td><td> 900</td></tr> <tr><td> cagaacttcc</td><td> ctaacaccat</td><td> catatcaaag</td><td> ctcatagagg</td><td> gcaagttcca</td><td> agacatgctg</td><td> 960</td></tr> <tr><td> aatatttcac</td><td> agcatcagtg</td><td> cgtcaagaag</td><td> cagtgccccg</td><td> aaaattctgg</td><td> atgcttccgg</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> cacctggatg</td><td> agcgagaaga</td><td> gtgcaagtgc</td><td> ctgcttaact</td><td> ataaacagga</td><td> gggcgacaaa</td><td> 1080</td></tr> <tr><td> tgtgtggaga</td><td> acccaaatcc</td><td> gacgtgcaac</td><td> gagaacaacg</td><td> gtggctgcga</td><td> tgccgacgcg</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> acttgtacag</td><td> aggaagactc</td><td> ggggagttct</td><td> cggaaaaaaa</td><td> tcacgtgcga</td><td> gtgcaccaaa</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> cccgacagtt</td><td> atcctctgtt</td><td> cgatgggata</td><td> ttctgctcct</td><td> ccagcaacgt</td><td> ttag</td><td> 1254</td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 9</p> <p>&lt;211&gt; 5013</p> <table border="1"> <tr><td colspan="7"> &lt;212&gt; ДНК</td></tr> <tr><td colspan="5"> &lt;213&gt; Искусственная &lt;220&gt; &lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность</td><td> ORF ΜΞΡ1 d-19 0</td><td> FCB1</td></tr> <tr><td> &lt;400&gt; 9 atgaccgtcg</td><td> cgcggccgag</td><td> cgtgcccgcg</td><td> gcgctgcccc</td><td> tcctcgggga</td><td> gctgccccgg</td><td> 60</td></tr> <tr><td> ctgctgctgc</td><td> tggtgctgtt</td><td> gtgcctgccg</td><td> gccgtgtggg</td><td> gatccgtgac</td><td> ccacgaatcc</td><td> 120</td></tr> <tr><td> tatcaggagc</td><td> tggttaagaa</td><td> actggaagct</td><td> ttggaagatg</td><td> ccgtccttac</td><td> cggatacagc</td><td> 180</td></tr> <tr><td> ctgttccaga</td><td> aggagaagat</td><td> ggtgctgaat</td><td> gaagggacga</td><td> gtggcacggc</td><td> cgttacaacc</td><td> 240</td></tr> <tr><td> agcacacccg</td><td> gttctaaagg</td><td> gtctgtggct</td><td> agcggtggct</td><td> ccggtgggtc</td><td> tgtggcctct</td><td> 300</td></tr> <tr><td> gggggttccg</td><td> tcgcctccgg</td><td> cggcagcgtg</td><td> gcatcaggtg</td><td> gctcagtggc</td><td> aagcggcggt</td><td> 360</td></tr> <tr><td> tccgggaaca</td><td> gtcgaagaac</td><td> caatccatct</td><td> gacaactcta</td><td> gcgattccga</td><td> cgccaagtcc</td><td> 420</td></tr> <tr><td> tacgccgacc</td><td> tcaagcaccg</td><td> agtgagaaac</td><td> tatctcctca</td><td> ctatcaagga</td><td> gctgaagtac</td><td> 480</td></tr> <tr><td> ccacagttgt</td><td> tcgacctcac</td><td> taatcatatg</td><td> ctgacactgt</td><td> gtgataacat</td><td> tcatggcttc</td><td> 540</td></tr> <tr><td> aaatatctga</td><td> ttgacggtta</td><td> cgaagagatc</td><td> aatgaactcc</td><td> tgtacaagtt</td><td> gaatttctac</td><td> 600</td></tr> <tr><td> ttcgacttgc</td><td> taagggccaa</td><td> actgaatgac</td><td> gtttgcgcca</td><td> atgactattg</td><td> tcaaattcca</td><td> 660</td></tr> <tr><td> ttcaatttga</td><td> agatcagagc</td><td> caacgagttg</td><td> gacgtattga</td><td> agaagttggt</td><td> cttcggatat</td><td> 720</td></tr> <tr><td> cgcaagcctc</td><td> tcgacaacat</td><td> caaggacaat</td><td> gtgggaaaga</td><td> tggaagatta</td><td> tattaaaaag</td><td> 780</td></tr> <tr><td> aataagaaga</td><td> ccatcgagaa</td><td> cattaacgag</td><td> ctgatcgaag</td><td> aatccaaaaa</td><td> gaccatagac</td><td> 840</td></tr> <tr><td> aaaaataaga</td><td> atgcaaccaa</td><td> ggaggaagaa</td><td> aagaagaagt</td><td> tgtaccaggc</td><td> ccagtacgac</td><td> 900</td></tr> <tr><td> ctgtccatct</td><td> ataacaaaca</td><td> gcttgaagaa</td><td> gcccataacc</td><td> tcatcagcgt</td><td> actggagaag</td><td> 960</td></tr> <tr><td> cgcatagaca</td><td> ccctcaagaa</td><td> gaatgaaaat</td><td> atcaaagaac</td><td> tgctcgacaa</td><td> gattaatgaa</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> attaagaatc</td><td> ctccgccagc</td><td> caactctggg</td><td> aacaccccta</td><td> acacgctgct</td><td> ggacaagaac</td><td> 1080</td></tr> </table> <p>- 55 026916</p> <table border="1"> <tr><td> aagaagatag</td><td> aggagcacga</td><td> gaaagagatc</td><td> aaagagatcg</td><td> ccaaaaccat</td><td> taagttcaac</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> atagattctc</td><td> tctttactga</td><td> tccccttgag</td><td> ctggagtact</td><td> acttgagaga</td><td> gaagaataag</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> aatatagaca</td><td> tctccgccaa</td><td> agtcgagaca</td><td> aaggaatcaa</td><td> ccgaacctaa</td><td> tgaatatccc</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> aatggtgtga</td><td> cgtaccctct</td><td> gtcttataac</td><td> gatatcaaca</td><td> acgctctcaa</td><td> cgagctcaat</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> agcttcggtg</td><td> acttgattaa</td><td> ccccttcgat</td><td> tatacgaaag</td><td> aaccctctaa</td><td> gaatatctac</td><td> 1380</td></tr> <tr><td> acagacaatg</td><td> agagaaagaa</td><td> gtttatcaac</td><td> gaaatcaagg</td><td> agaagatcaa</td><td> aattgagaag</td><td> 1440</td></tr> <tr><td> aagaaaattg</td><td> agagtgacaa</td><td> gaaaagttac</td><td> gaagaccgca</td><td> gcaaaagtct</td><td> aaacgatatc</td><td> 1500</td></tr> <tr><td> actaaagagt</td><td> atgaaaagct</td><td> gctgaacgag</td><td> atctatgatt</td><td> ccaaattcaa</td><td> caataacatc</td><td> 1560</td></tr> <tr><td> gacctgacca</td><td> acttcgagaa</td><td> aatgatggga</td><td> aaacggtact</td><td> cttacaaagt</td><td> ggagaaactg</td><td> 1620</td></tr> <tr><td> acacaccata</td><td> atacctttgc</td><td> atcctatgag</td><td> aattctaagc</td><td> ataatcttga</td><td> gaagctcacc</td><td> 1680</td></tr> <tr><td> aaagctctta</td><td> agtatatgga</td><td> ggactattct</td><td> ctgcggaaca</td><td> ttgttgtgga</td><td> gaaagaacta</td><td> 1740</td></tr> <tr><td> aagtattaca</td><td> agaatctcat</td><td> aagtaagatc</td><td> gaaaacgaga</td><td> tcgagacgct</td><td> tgttgagaac</td><td> 1800</td></tr> <tr><td> attaagaagg</td><td> atgaagaaca</td><td> gttgtttgag</td><td> aagaagatta</td><td> caaaagacga</td><td> gaataagcca</td><td> 1860</td></tr> <tr><td> gacgaaaaga</td><td> tcctggaggt</td><td> ctccgacatc</td><td> gttaaagtcc</td><td> aagtgcaaaa</td><td> agtactcctc</td><td> 1920</td></tr> <tr><td> atgaacaaga</td><td> ttgatgaact</td><td> caagaagact</td><td> caactcattc</td><td> tgaagaacgt</td><td> ggagttaaaa</td><td> 1980</td></tr> <tr><td> cataatatac</td><td> atgtgccgaa</td><td> tagttataag</td><td> caggagaata</td><td> agcaggaacc</td><td> atactacctc</td><td> 2040</td></tr> <tr><td> atcgtactca</td><td> agaaagagat</td><td> agacaaactg</td><td> aaagtgttca</td><td> tgcccaaagt</td><td> cgagagcctg</td><td> 2100</td></tr> <tr><td> atcaacgaag</td><td> agaagaagaa</td><td> cattaaaact</td><td> gaaggacagt</td><td> cagataactc</td><td> cgagccttcc</td><td> 2160</td></tr> <tr><td> acagaaggag</td><td> agataaccgg</td><td> acaggctacc</td><td> accaagcccg</td><td> gacaacaggc</td><td> cggttcagct</td><td> 2220</td></tr> <tr><td> ctcgaaggcg</td><td> atagcgtgca</td><td> agctcaagca</td><td> caagagcaga</td><td> agcaggcaca</td><td> gcctccagtg</td><td> 2280</td></tr> <tr><td> ccagtgcccg</td><td> ttccagaggc</td><td> taaagctcaa</td><td> gtgcctacac</td><td> caccagctcc</td><td> tgtgaataac</td><td> 2340</td></tr> <tr><td> aagaccgaga</td><td> atgtcagcaa</td><td> actggactac</td><td> cttgagaagc</td><td> tctatgagtt</td><td> cctgaataca</td><td> 2400</td></tr> <tr><td> tcctacatct</td><td> gccacaaata</td><td> tatcctcgtc</td><td> tctcacagca</td><td> ctatgaacga</td><td> gaagattctt</td><td> 2460</td></tr> <tr><td> aaacagtaca</td><td> agataaccaa</td><td> ggaagaggag</td><td> agtaaactgt</td><td> cctcttgtga</td><td> tccactggac</td><td> 2520</td></tr> <tr><td> ctgctgttca</td><td> atatccagaa</td><td> caacattccc</td><td> gttatgtatt</td><td> ctatgttcga</td><td> tagcctcaac</td><td> 2580</td></tr> <tr><td> aattctctct</td><td> ctcaactgtt</td><td> catggagata</td><td> tatgagaagg</td><td> agatggtctg</td><td> caacctgtat</td><td> 2640</td></tr> <tr><td> aaactcaaag</td><td> acaacgacaa</td><td> gattaagaac</td><td> cttctggagg</td><td> aagctaagaa</td><td> ggtctccacc</td><td> 2700</td></tr> <tr><td> tctgttaaaa</td><td> ctctctcttc</td><td> cagctccatg</td><td> caaccactgt</td><td> ctctcacacc</td><td> tcaagacaag</td><td> 2760</td></tr> <tr><td> cccgaagtga</td><td> gcgctaacga</td><td> cgacacctct</td><td> cactcgacca</td><td> accttaataa</td><td> ctcactgaaa</td><td> 2820</td></tr> <tr><td> ctgtttgaga</td><td> acatcctgtc</td><td> tctcggcaag</td><td> aataagaaca</td><td> tctaccaaga</td><td> acttattgga</td><td> 2880</td></tr> <tr><td> cagaaatcgt</td><td> ccgagaactt</td><td> ctacgagaag</td><td> atactgaaag</td><td> acagcgacac</td><td> attctataac</td><td> 2940</td></tr> <tr><td> gagagcttca</td><td> ctaacttcgt</td><td> gaaatctaaa</td><td> gccgatgata</td><td> tcaactctct</td><td> taacgatgaa</td><td> 3000</td></tr> </table> <p>- 56 026916</p> <table border="1"> <tr><td> tctaaacgta</td><td> agaagctgga</td><td> agaggacatc</td><td> aataagctga</td><td> agaagacact</td><td> gcaactgagc</td><td> 3060</td></tr> <tr><td> ttcgacctgt</td><td> acaacaagta</td><td> caaactgaaa</td><td> ctggagagac</td><td> tcttcgacaa</td><td> gaagaagaca</td><td> 3120</td></tr> <tr><td> gtcggcaagt</td><td> ataagatgca</td><td> gatcaagaag</td><td> ttgactctgc</td><td> tcaaggagca</td><td> gcttgaaagc</td><td> 3180</td></tr> <tr><td> aaactcaact</td><td> cactgaacaa</td><td> tccgaaacac</td><td> gtactgcaga</td><td> acttctcagt</td><td> gttcttcaac</td><td> 3240</td></tr> <tr><td> aagaagaagg</td><td> aagccgagat</td><td> cgccgagaca</td><td> gagaacactc</td><td> tggagaacac</td><td> caagattctt</td><td> 3300</td></tr> <tr><td> ctcaaacact</td><td> acaaaggcct</td><td> cgtcaagtat</td><td> tataatggcg</td><td> agtcttctcc</td><td> tctgaagact</td><td> 3360</td></tr> <tr><td> ctctccgagg</td><td> agagoatcca</td><td> gacogaggat</td><td> aaotacgcca</td><td> goctcgagaa</td><td> ottcaaggtc</td><td> 3420</td></tr> <tr><td> ctgtctaagc</td><td> tcgaaggcaa</td><td> gctgaaggac</td><td> aacctgaacc</td><td> tggagaagaa</td><td> gaagctcagc</td><td> 3480</td></tr> <tr><td> tacctctcta</td><td> gcggactgca</td><td> tcacctgatc</td><td> gccgagctca</td><td> aggaagtcat</td><td> taagaacaag</td><td> 3540</td></tr> <tr><td> aactacaccg</td><td> gcaatagccc</td><td> aagcgagaat</td><td> aatacagacg</td><td> tgaataacgc</td><td> actggaatct</td><td> 3600</td></tr> <tr><td> tataagaagt</td><td> tcctgcctga</td><td> aggaacagat</td><td> gtcgccactg</td><td> tggtgtctga</td><td> atctggctcc</td><td> 3660</td></tr> <tr><td> gacacactgg</td><td> agcagtctca</td><td> acctaagaag</td><td> cctgcatcta</td><td> ctcatgtcgg</td><td> agccgagtcc</td><td> 3720</td></tr> <tr><td> aatacaatta</td><td> ccacatctca</td><td> gaacgtcgac</td><td> gatgaggtcg</td><td> atgacgtcat</td><td> cattgtgcct</td><td> 3780</td></tr> <tr><td> atcttcggcg</td><td> agagcgagga</td><td> ggactacgat</td><td> gacctcggcc</td><td> aggtggtcac</td><td> cggagaggct</td><td> 3840</td></tr> <tr><td> gtcactcctt</td><td> ccgtgattga</td><td> taacattctg</td><td> tccaaaatcg</td><td> agaacgaata</td><td> cgaagtgctc</td><td> 3900</td></tr> <tr><td> tatctgaaac</td><td> ctctggcagg</td><td> cgtctatagg</td><td> tctctcaaga</td><td> aacagctgga</td><td> gaataacgtg</td><td> 3960</td></tr> <tr><td> atgaccttca</td><td> atgtcaacgt</td><td> gaaggacatt</td><td> ctgaacagcc</td><td> gctttaataa</td><td> gagagaaaat</td><td> 4020</td></tr> <tr><td> ttcaagaacg</td><td> tcttggagag</td><td> cgacttgatt</td><td> ccctataaag</td><td> acctgacctc</td><td> ctctaactat</td><td> 4080</td></tr> <tr><td> gttgtcaagg</td><td> acccatacaa</td><td> gttcctcaat</td><td> aaagagaaga</td><td> gggataaatt</td><td> tctgtctagc</td><td> 4140</td></tr> <tr><td> tacaactata</td><td> tcaaggactc</td><td> catcgacacc</td><td> gatatcaatt</td><td> tcgctaatga</td><td> tgtgctgggg</td><td> 4200</td></tr> <tr><td> tattacaaga</td><td> tcctgagcga</td><td> aaaatacaag</td><td> tctgaccttg</td><td> actctattaa</td><td> aaagtatatc</td><td> 4260</td></tr> <tr><td> aacgataagc</td><td> aaggcgagaa</td><td> tgaaaaatat</td><td> ctgcccttcc</td><td> tgaataacat</td><td> cgaaaccctg</td><td> 4320</td></tr> <tr><td> tacaagacag</td><td> tgaacgacaa</td><td> aatcgacctc</td><td> ttcgtaattc</td><td> acctggaggc</td><td> caaggtcctc</td><td> 4380</td></tr> <tr><td> aactatactt</td><td> acgagaagag</td><td> caatgtggaa</td><td> gttaaaatca</td><td> aggagctgaa</td><td> ctacctcaaa</td><td> 4440</td></tr> <tr><td> acaatccaag</td><td> acaagctggc</td><td> agatttcaag</td><td> aaaaataaca</td><td> atttcgtcgg</td><td> aattgcagac</td><td> 4500</td></tr> <tr><td> ctgtctaccg</td><td> attataacca</td><td> caacaatctc</td><td> ctgaccaagt</td><td> ttctgtccac</td><td> tggcatggtg</td><td> 4560</td></tr> <tr><td> ttcgaaaacc</td><td> tcgccaaaac</td><td> agtgctgagc</td><td> aatctgctcg</td><td> acggcaacct</td><td> gcagggcatg</td><td> 4620</td></tr> <tr><td> ctgaacatct</td><td> cccagcacca</td><td> atgcgtgaag</td><td> aaacagtgcc</td><td> cccagaatag</td><td> cggctgtttc</td><td> 4680</td></tr> <tr><td> aggcatctgg</td><td> acgagcgcga</td><td> agagtgcaag</td><td> tgtctcctga</td><td> actacaaaca</td><td> agaaggagat</td><td> 4740</td></tr> <tr><td> aagtgcgtgg</td><td> agaacccaaa</td><td> ccctacctgc</td><td> aatgaaaaca</td><td> atggcgggtg</td><td> tgacgccgat</td><td> 4800</td></tr> <tr><td> gctaaatgca</td><td> ccgaggaaga</td><td> cagcggctct</td><td> aacggaaaga</td><td> aaatcacatg</td><td> cgagtgtact</td><td> 4860</td></tr> <tr><td> aagcccgact</td><td> cctatccact</td><td> cttcgacggg</td><td> atcttctgct</td><td> ccagctctag</td><td> caacgttact</td><td> 4920</td></tr> </table> <p>- 57 026916</p> <table border="1"> <tr><td colspan="2"> acttccggca ctacccgtct</td><td rowspan="2"> tctatctggt cttgctgact</td><td rowspan="2"> cacacgtgtt taa</td><td rowspan="2"> tcacgttgac</td><td rowspan="2"> aggtttgctt</td><td rowspan="2"> 4980 5013</td></tr> <tr><td> gggacgctag</td><td> taaccatggg</td></tr> <tr><td colspan="5"> &lt;210&gt; 10 &lt;211&gt; 1119 &lt;212&gt; ДНК &lt;213&gt; Искусственная &lt;220&gt; &lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность</td><td> ORF CS</td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;400&gt; 10 atgatgagga</td><td> aactggccat</td><td> cctgagcgtg</td><td> agcagcttcc</td><td> tgttcgtgga</td><td> ggccctgttt</td><td> 60</td></tr> <tr><td> caggagtacc</td><td> agtgctacgg</td><td> cagcagcagc</td><td> aacacccggg</td><td> tgctgaacga</td><td> gctgaactac</td><td> 120</td></tr> <tr><td> gacaacgccg</td><td> gcaccaacct</td><td> gtacaacgag</td><td> ctggagatga</td><td> actactacgg</td><td> caagcaggag</td><td> 180</td></tr> <tr><td> aactggtaca</td><td> gcctgaagaa</td><td> gaacagccgg</td><td> tctctgggcg</td><td> agaacgacga</td><td> cggcaacaac</td><td> 240</td></tr> <tr><td> aacaacggcg</td><td> acaacggccg</td><td> ggagggcaag</td><td> gacgaggaca</td><td> agcgggacgg</td><td> caacaacgag</td><td> 300</td></tr> <tr><td> gacaacgaga</td><td> agctgcggaa</td><td> gcccaagcac</td><td> aagaaactta</td><td> agcagcccgc</td><td> cgacggcaac</td><td> 360</td></tr> <tr><td> cccgacccca</td><td> acgccaaccc</td><td> caacgtggac</td><td> cccaacgcca</td><td> atcctaatgt</td><td> cgaccccaat</td><td> 420</td></tr> <tr><td> gccaatccga</td><td> acgttgatcc</td><td> caatgcgaat</td><td> cctaacgcta</td><td> accccaatgc</td><td> caacccaaat</td><td> 480</td></tr> <tr><td> gccaatccaa</td><td> atgcaaatcc</td><td> caacgccaat</td><td> ccaaacgcaa</td><td> accctaatgc</td><td> taatccaaac</td><td> 540</td></tr> <tr><td> gctaatccta</td><td> atgccaatcc</td><td> caatgctaac</td><td> ccaaacgtcg</td><td> atcctaacgc</td><td> aaatccgaac</td><td> 600</td></tr> <tr><td> gctaacccca</td><td> acgcaaatcc</td><td> caacgctaac</td><td> ccgaacgcaa</td><td> accctaacgc</td><td> caatccgaat</td><td> 660</td></tr> <tr><td> gccaacccaa</td><td> acgccaaccc</td><td> gaacgctaat</td><td> ccgaatgcta</td><td> acccgaatgc</td><td> taatcctaac</td><td> 720</td></tr> <tr><td> gcaaacccaa</td><td> acgcaaaccc</td><td> caatgcaaac</td><td> ccaaatgcca</td><td> atcccaacgc</td><td> caatcctaat</td><td> 780</td></tr> <tr><td> gccaacaaga</td><td> acaatcaggg</td><td> caacggccag</td><td> ggccacaaca</td><td> tgcccaacga</td><td> ccccaaccgg</td><td> 840</td></tr> <tr><td> aacgtggacg</td><td> agaacgccaa</td><td> cgccaacagc</td><td> gccgtgaaga</td><td> acaacaacaa</td><td> cgaggagccc</td><td> 900</td></tr> <tr><td> agcgacaagc</td><td> acatcaagga</td><td> gtacctgaac</td><td> aagatccaga</td><td> acagcctgag</td><td> caccgagtgg</td><td> 960</td></tr> <tr><td> agcccctgca</td><td> gcgtgacctg</td><td> cggcaacggc</td><td> attcaggtgc</td><td> ggatcaagcc</td><td> cggcagcgcc</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> aacaagccca</td><td> aggacgagct</td><td> ggactacgcc</td><td> aatgacatcg</td><td> agaagaagat</td><td> ctgcaagatg</td><td> 1080</td></tr> <tr><td> gagaagtgca</td><td> gcagcgtgtt</td><td> caacgtggtg</td><td> aactcctga</td><td> </td><td> </td><td> 1119</td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 11</p> <p>&lt;211&gt; 1734</p> <p>&lt;212&gt; ДНК</p> <p>&lt;213&gt; Искусственная</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;223&gt; Искусственно синтезированная полная последовательность GP.F DiCo 1</p> <p>&lt;400&gt; 11</p> <p>ggtaccgtca cgcgtcaccg gtgtcatcat gaccgtggcc aggccctctg tgcctgccgc 60</p> <p>- 58 026916</p> <table border="1"> <tr><td> cctgcccctg ctgggcgagc tgccccggct gctgctcctg gtgctgctgt gcctgcccgc</td><td> 120</td></tr> <tr><td> cgtgtgggga tccgtgatcg agatcgtgga gcggagcaac tacatgggca acccctggac</td><td> 130</td></tr> <tr><td> cgagtacatg gccaagtacg acatcgagga agtgcacggc agcggcatcc gggtggacct</td><td> 240</td></tr> <tr><td> gggcgaggac gccgaggtgg ccggcaccca gtacaggctg cccagcggca agtgccccgt</td><td> 300</td></tr> <tr><td> gttcggcaag ggcatcatca tcgagaacag ccagaccacc ttcctgaccc ccgtggccac</td><td> 360</td></tr> <tr><td> cgagaaccag gacctgaagg acggcggctt cgccttcccc cccaccaagc ccctgatgag</td><td> 420</td></tr> <tr><td> ccccatgacc ctggaccaga tgcggcactt ctacaaggac aacgagtacg tgaagaacct</td><td> 430</td></tr> <tr><td> ggacgagctg accctgtgca gccggcacgc cggcaacatg aaccccgaca acgacaagaa</td><td> 540</td></tr> <tr><td> cagcaactac aagtaccccg ccgtgtacga cgacaaggat aagaagtgcc acatcctgta</td><td> 600</td></tr> <tr><td> tatcgccgcc caggaaaaca acggccccag gtactgcaac aaggacgaga gcaagcggaa</td><td> 660</td></tr> <tr><td> cagcatgttc tgcttcagac ccgccaagga caagagcttc cagaactacg tgtacctgag</td><td> 720</td></tr> <tr><td> caagaacgtg gtggacaact gggagaaagt gtgcccccgg aagaatctgg aaaacgccaa</td><td> 730</td></tr> <tr><td> gttcggcctg tgggtggacg gcaactgcga ggacatcccc cacgtgaacg agttcagcgc</td><td> 840</td></tr> <tr><td> caacgacctg ttcgagtgca acaagctggt gttcgagctg tccgccagcg accagcccaa</td><td> 900</td></tr> <tr><td> gcagtacgag cagcacctga ccgactacga gaagatcaaa gagggcttca agaacaagaa</td><td> 960</td></tr> <tr><td> cgccgacatg atcaagagcg cctttctgcc aactggcgcc ttcaaggccg acagatacaa</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> gagccacggc aagggctaca actggggcaa ctacaacaga aagacccaga agtgcgagat</td><td> 1030</td></tr> <tr><td> cttcaacgtg aagcccacct gcctgatcaa cgacaagtcc tatatcgcca ccaccgccct</td><td> 1140</td></tr> <tr><td> gagccacccc atcgaggtgg agcacaactt cccttgcagc ctgtacaagg atgagatcaa</td><td> 1200</td></tr> <tr><td> gaaagagatc gagcgggaga gcaagaggat caagctgaac gacaacgacg acgagggcaa</td><td> 1260</td></tr> <tr><td> caagaagatc attgccccca ggatcttcat cagcgacgat aaggacagcc tgaagtgccc</td><td> 1320</td></tr> <tr><td> ctgcgacccc gagatcgtgt cccagagcac ctgcaatttc ttcgtgtgca aatgcgtgga</td><td> 1330</td></tr> <tr><td> gaagcgggcc gaagtgacca gcaacaacga ggtggtggtg aaagaggaat ataaggacga</td><td> 1440</td></tr> <tr><td> gtacgccgac atccccgagc acaagcccac ctacgacaag atgaagatca tcattgccag</td><td> 1500</td></tr> <tr><td> ctctgccgcc gtggccgtgc tggccaccat cctgatggtg tacctgtaca agcggaaggg</td><td> 1560</td></tr> <tr><td> caacgccgag aagtacgata agatggacca gcctcagcac tacggcaaga gcaccagccg</td><td> 1620</td></tr> <tr><td> gaacgacgag atgctggacc ccgaggccag cttctggggc gaggaaaaga gagctagcca</td><td> 1630</td></tr> <tr><td> caccaccccc gtgctgatgg aaaagcccta ctactgatga gcgcgcctga gctc</td><td> 1734</td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 12</p> <p>&lt;211&gt; 1506</p> <p>&lt;212&gt; ДНК</p> <p>&lt;213&gt; Искусственная</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;223&gt; Искусственно синтезированная последовательность ORF DiCo 1</p> <p>ecto</p> <p>- 59 026916</p> <p>&lt;400&gt; 12</p> <table border="1"> <tr><td> <p>ggtaccgtca</p></td><td> <p>cgcgtcaccg</p></td><td> <p>gtgtcatcat</p></td><td> <p>gaccgtggcc</p></td><td> <p>aggccctctg</p></td><td> <p>tgcctgccgc</p></td><td> <p>60</p></td></tr> <tr><td> <p>cctgcccctg</p></td><td> <p>ctgggcgagc</p></td><td> <p>tgccccggct</p></td><td> <p>gctgctcctg</p></td><td> <p>gtgctgctgt</p></td><td> <p>gcctgcccgc</p></td><td> <p>120</p></td></tr> <tr><td> <p>cgtgtgggga</p></td><td> <p>tccgtgatcg</p></td><td> <p>agatcgtgga</p></td><td> <p>gcggagcaac</p></td><td> <p>tacatgggca</p></td><td> <p>acccctggac</p></td><td> <p>180</p></td></tr> <tr><td> <p>cgagtacatg</p></td><td> <p>gccaagtacg</p></td><td> <p>acategagga</p></td><td> <p>agtgcacgge</p></td><td> <p>ageggcatec</p></td><td> <p>gggtggacct</p></td><td> <p>240</p></td></tr> <tr><td> <p>gggcgaggac</p></td><td> <p>gccgaggtgg</p></td><td> <p>ccggcaccca</p></td><td> <p>gtacaggctg</p></td><td> <p>cccagcggca</p></td><td> <p>agtgccccgt</p></td><td> <p>300</p></td></tr> <tr><td> <p>gttcggcaag</p></td><td> <p>ggcatcatca</p></td><td> <p>tcgagaacag</p></td><td> <p>ccagaccacc</p></td><td> <p>ttcctgaccc</p></td><td> <p>ccgtggccac</p></td><td> <p>360</p></td></tr> <tr><td> <p>cgagaaccag</p></td><td> <p>gacctgaagg</p></td><td> <p>acggcggctt</p></td><td> <p>cgccttcccc</p></td><td> <p>cccaccaagc</p></td><td> <p>ccctgatgag</p></td><td> <p>420</p></td></tr> <tr><td> <p>ccccatgacc</p></td><td> <p>ctggaccaga</p></td><td> <p>tgcggcactt</p></td><td> <p>ctacaaggac</p></td><td> <p>aacgagtacg</p></td><td> <p>tgaagaacct</p></td><td> <p>480</p></td></tr> <tr><td> <p>ggacgagctg</p></td><td> <p>accctgtgca</p></td><td> <p>gccggcacgc</p></td><td> <p>cggcaacatg</p></td><td> <p>aaccccgaca</p></td><td> <p>acgacaagaa</p></td><td> <p>540</p></td></tr> <tr><td> <p>cagcaactac</p></td><td> <p>aagtaccccg</p></td><td> <p>ccgtgtacga</p></td><td> <p>cgacaaggat</p></td><td> <p>aagaagtgcc</p></td><td> <p>acatcctgta</p></td><td> <p>600</p></td></tr> <tr><td> <p>tatcgccgcc</p></td><td> <p>caggaaaaca</p></td><td> <p>acggccccag</p></td><td> <p>gtactgcaac</p></td><td> <p>aaggacgaga</p></td><td> <p>gcaagcggaa</p></td><td> <p>660</p></td></tr> <tr><td> <p>cagcatgttc</p></td><td> <p>tgcttcagac</p></td><td> <p>ccgccaagga</p></td><td> <p>caagagcttc</p></td><td> <p>cagaactacg</p></td><td> <p>tgtacctgag</p></td><td> <p>720</p></td></tr> <tr><td> <p>caagaacgtg</p></td><td> <p>gtggacaact</p></td><td> <p>gggagaaagt</p></td><td> <p>gtgcccccgg</p></td><td> <p>aagaatctgg</p></td><td> <p>aaaacgccaa</p></td><td> <p>780</p></td></tr> <tr><td> <p>gttcggcctg</p></td><td> <p>tgggtggacg</p></td><td> <p>gcaactgcga</p></td><td> <p>ggacatcccc</p></td><td> <p>cacgtgaacg</p></td><td> <p>agttcagcgc</p></td><td> <p>840</p></td></tr> <tr><td> <p>caacgacctg</p></td><td> <p>ttcgagtgca</p></td><td> <p>acaagctggt</p></td><td> <p>gttcgagctg</p></td><td> <p>tccgccagcg</p></td><td> <p>accagcccaa</p></td><td> <p>900</p></td></tr> <tr><td> <p>gcagtacgag</p></td><td> <p>cagcacctga</p></td><td> <p>ccgactacga</p></td><td> <p>gaagatcaaa</p></td><td> <p>gagggcttca</p></td><td> <p>agaacaagaa</p></td><td> <p>960</p></td></tr> <tr><td> <p>cgccgacatg</p></td><td> <p>atcaagagcg</p></td><td> <p>cctttctgcc</p></td><td> <p>aactggcgcc</p></td><td> <p>ttcaaggccg</p></td><td> <p>acagatacaa</p></td><td> <p>1020</p></td></tr> <tr><td> <p>gagccacggc</p></td><td> <p>aagggctaca</p></td><td> <p>actggggcaa</p></td><td> <p>ctacaacaga</p></td><td> <p>aagacccaga</p></td><td> <p>agtgcgagat</p></td><td> <p>1080</p></td></tr> <tr><td> <p>cttcaacgtg</p></td><td> <p>aageccacct</p></td><td> <p>gcctgatcaa</p></td><td> <p>cgacaagtcc</p></td><td> <p>tatatcgcca</p></td><td> <p>ccaccgccct</p></td><td> <p>1140</p></td></tr> <tr><td> <p>gagccacccc</p></td><td> <p>atcgaggtgg</p></td><td> <p>agcacaactt</p></td><td> <p>cccttgcagc</p></td><td> <p>ctgtacaagg</p></td><td> <p>atgagatcaa</p></td><td> <p>1200</p></td></tr> <tr><td> <p>gaaagagatc</p></td><td> <p>gagcgggaga</p></td><td> <p>gcaagaggat</p></td><td> <p>caagctgaac</p></td><td> <p>gacaacgacg</p></td><td> <p>acgagggcaa</p></td><td> <p>1260</p></td></tr> <tr><td> <p>caagaagatc</p></td><td> <p>attgccccca</p></td><td> <p>ggatcttcat</p></td><td> <p>cagcgacgat</p></td><td> <p>aaggacagcc</p></td><td> <p>tgaagtgccc</p></td><td> <p>1320</p></td></tr> <tr><td> <p>ctgcgacccc</p></td><td> <p>gagatcgtgt</p></td><td> <p>cccagagcac</p></td><td> <p>ctgcaatttc</p></td><td> <p>ttcgtgtgca</p></td><td> <p>aatgcgtgga</p></td><td> <p>1380</p></td></tr> <tr><td> <p>gaagcgggcc</p></td><td> <p>gaagtgaeca</p></td><td> <p>gcaacaacga</p></td><td> <p>ggtggtggtg</p></td><td> <p>aaagaggaat</p></td><td> <p>ataaggacga</p></td><td> <p>1440</p></td></tr> <tr><td> <p>gtacgccgac</p></td><td> <p>atccccgagc</p></td><td> <p>acaagcccac</p></td><td> <p>ctacgacaag</p></td><td> <p>atgtgatgat</p></td><td> <p>gagcgcgcct</p></td><td> <p>1500</p></td></tr> <tr><td> <p>gagctc</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>1506</p></td></tr> <tr><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td colspan="3">

Claims (1)

1. <claim-text>ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ</claim-text></td><td> <claim-text></claim-text></td><td> <claim-text></claim-text></td></tr> </table> <claim-text>1. Комбинированная вакцина против кори и малярии, вызывающая более сильный и стойкий иммунный ответ на каждый из антигенов, которая включает рекомбинантный вакцинный вирус кори, экспрессирующий антигены малярийного паразита, кодируемые нуклеотидными последовательностями, выбранными из следующих:</claim-text> <claim-text>- 60 026916</claim-text> <table border="1"> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:3</td><td> MSP1</td><td> d-190-3D7</td><td> AN101TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:4</td><td> MSP1</td><td> d-190*-3D7</td><td> AN102TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:5</td><td> MSP1</td><td> d-83-30-38-3D7</td><td> AN103TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:6</td><td> MSP1</td><td> d-83-30-38*-3D7</td><td> AN104TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:7</td><td> MSP1</td><td> d-42-3D7</td><td> AN105TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:8</td><td> MSP1</td><td> d-42*-3D7</td><td> AN106TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:9</td><td> MSP1</td><td> d-190-FCBl</td><td> AN107TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:10</td><td> CS</td><td> </td><td> AN108TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:11</td><td> AMA1</td><td> DiCol-complete</td><td> AN109TE</td></tr> <tr><td> SEQ</td><td> ID N0:12</td><td> AMA1</td><td> DiCol-ecto</td><td> AN110T3</td></tr> </table> <claim-text>2. Комбинированная вакцина по п.1, продуцирующая антиген MSP1 малярийного паразита в трансмембранной и в секретируемой формах.</claim-text> <claim-text>3. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, продуцирующая антиген АМА1 Diversity Covering (DiCo) малярийного паразита в трансмембранной и в секретируемой формах.</claim-text> <claim-text>4. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, где вакцинный вирус кори происходит из вакцинного штамма вируса кори Edmoston Zagreb.</claim-text> <claim-text>5. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, где вакцинный вирус кори кодирует в дополнение к антигенам малярийного паразита белок с адъювантными свойствами.</claim-text> <claim-text>6. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, где вакцинный вирус кори кодирует в дополнение к антигенам малярийного паразита интерлейкин, предпочтительно интерлейкин 2.</claim-text> <claim-text>7. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, где рекомбинантный вакцинный вирус кори не содержит дефектных интерферирующих частиц (DI).</claim-text> <claim-text>8. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, включающая стабилизатор, такой как желатин и/или человеческий сывороточный альбумин и сорбит, подходящий для парентерального применения.</claim-text> <claim-text>9. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, включающая стабилизатор и/или адъювант, подходящий для интраназального применения.</claim-text> <claim-text>10. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, включающая стабилизатор и/или адъювант, подходящий для ингаляций.</claim-text> <claim-text>11. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, включающая стабилизатор и/или адъювант, подходящий для перорального применения.</claim-text> <claim-text>12. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, включающая стабилизатор и/или адъювант, подходящий для чрескожного применения.</claim-text> <claim-text>13. Комбинированная вакцина по любому из предшествующих пунктов, включающая стабилизатор и/или адъювант, подходящий для составления любого суппозитория.</claim-text> <claim-text>14. Вакцинный вектор на основе рекомбинантного вируса кори, включающий нуклеотидные последовательности антигенов малярии, выбранные из SEQ ID NO:3-12.</claim-text> <claim-text>15. Клетка-хозяин, включающая вакцинный вектор по п.14.</claim-text> <claim-text>16. Клетка-хозяин по п.15, выбранная из E.coli или линии клеток млекопитающих.</claim-text> <claim-text>p(+)MV-EZ</claim-text> <claim-text>Δ Δ</claim-text>