EA026105B1 - Способ получения мангиферина - Google Patents
Способ получения мангиферина Download PDFInfo
- Publication number
- EA026105B1 EA026105B1 EA201500621A EA201500621A EA026105B1 EA 026105 B1 EA026105 B1 EA 026105B1 EA 201500621 A EA201500621 A EA 201500621A EA 201500621 A EA201500621 A EA 201500621A EA 026105 B1 EA026105 B1 EA 026105B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- mangiferin
- mangiferine
- methyl alcohol
- production
- raw material
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, касается получения биологически активных веществ из растительного сырья, в частности получения вещества ксантонового характера - мангиферина, предназначенного для использования в производстве лекарственных препаратов. Сущность изобретения состоит в способе получения мангиферина путем экстракции растительного сырья, в качестве которого используют корневища или листья касатика медведева (İris medwedewii), 90%-ным метиловым спиртом. Сырье предварительно обрабатывают гексаном, экстракт упаривают, обрабатывают горячей водой для очистки и из водного раствора н-бутанолом извлекают технический мангиферин. Перекристаллизацию целевого продукта осуществляют из 90%-ного метилового спирта. Технический эффект заявляемого изобретения состоит в том, что разработана технология получения мангиферина высокой чистоты и с высоким выходом целевого продукта из нового вида растительного сырья - İris medwedewii с более высоким содержанием мангиферина.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, касается получения биологически активных веществ из растительного сырья, в частности получения вещества ксантонового характера - мангиферина, предназначенного для использования в производстве лекарственных препаратов.
Известно, что мангиферин - ксантоновый гликозид фенольной природы, обладает высокой биологической активностью, широко распространен в растительном мире и введен как лекарственный препарат антивирусной активности - алпизарин в научную медицину. Мангиферин оказывает кардиотоническое, диуретическое, психотропное, противотуберкулезное, гидрохолеретическое действие и стимулирует активность центральной нервной системы; он способен устранять гиперкалиемию, снижать токсические проявления калия, обладает иммуностимулирующими свойствами. Обладает выраженной противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов, в том числе вируса простого герпеса, УапсеИа ζοδΐβτ (вирус опоясывающего лишая и ветрянной оспы), цитомегаловирусов. Поэтому получение мангиферина и поиск источников для его производства является актуальным в настоящее время.
Известны способы получения мангиферина из различного вида растительного сырья, изученного на содержание ксантоновых гликозидов (кора и листья мангового дерева, надземные и подземные части разновидностей копеечника, аномеррана, афлойя и горечавки) путем экстракции сырья каким-либо органическим растворителем, упаривания, очистки от сопутствующих веществ, кристаллизации и сушки. Способы в зависимости от перерабатываемого сырья и используемого экстрагента позволяют получить мангиферин с определенным % выходом на перерабатываемое сырье.
Однако известные методы не могут обеспечить все возрастающий спрос потребительского рынка лекарственных препаратов подобного типа из-за ограниченных доступных сырьевых баз, невысокого выхода и чистоты целевого продукта.
Известен способ (1) получения мангиферина из надземной части растений рода копеечник, например Нейукагит а1ршит Ь. или Нейукагит йауексеик Кеде1 е1 8сЬта1Ь, путем экстракции растительного сырья смесью ацетон-вода при комнатной температуре, упаривания, фильтрации, подкисления фильтрата серной кислотой до рН 2 и кипячения смеси в течение 0,5 ч, охлаждения, фильтрования, очистки раствора дихлорэтаном, извлечения действующего вещества экстракцией бутанолом, насыщенным водой, упаривания бутанольных извлечений, охлаждения, отделения осадка технического мангиферина, сушки и перекристаллизации из смеси диоксан-вода. Выход мангиферина составляет около 1 мас.% от исходного растительного сырья.
Недостатком данного способа является низкий выход целевого продукта.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является известный (2) способ, по которому экстракцию растительного сырья, в качестве которого используют надземную часть копеечника альпийского (Нейукагит а1ршит Ь), или копеечника желтеющего (Н. йауексеик Кеде1 е1 8сЬта1Ь), или листья мангового дерева (Маидйета шйюа Ь), проводят 82-96%-ным этиловым или 50-90%ным метиловым спиртом. Очистку сконцентрированного и обработанного горячей водой экстракта осуществляют хлорсодержащим растворителем, например хлороформом, а перекристаллизацию технического продукта проводят из 60-80%-го этилового спирта. При этом выход мангиферина на привозное изза границы сырье (листья мангового дерева) - 3,5%.
Недостатком указанного способа является невысокий выход мангиферина, несмотря на высококачественное сырье (листья мангиферина), а также недоступность такого вида сырья из-за необходимости его ввоза из заграницы и ограниченная сырьевая база копеечника.
Задача изобретения состоит в разработке способа получения мангиферина из нового растительного сырья, расширяющего доступную сырьевую базу для производства мангиферина и повышению выхода целевого продукта.
Сущность изобретения состоит в способе получения мангиферина путем экстракции растительного сырья, в качестве которого используют корневища или листья касатика медведева (1г1к тей\уейе\ун). 90%-ным метиловым спиртом. Сырье предварительно обрабатывают гексаном, экстракт упаривают, обрабатывают горячей водой для очистки и из водного раствора н-бутанолом извлекают технический мангиферин. Перекристаллизацию целевого продукта осуществляют из 90%-ного метилового спирта.
Сопоставительный анализ заявляемого изобретения и прототипа показал, что заявляемое решение отличается новыми существенными признаками: новым видом сырья, предварительной очисткой от балластных веществ гексаном и использование для перекристаллизации 90%-го метилового спирта. Род касатиковых - 1пк - насчитывает около 400 видов растений, произрастающих по всему северному полушарию, за исключением Арктики. Только в Азербайджане произрастают 20 видов касатика. Известно, что различные виды касатиков в разных регионах мира в нативном виде применяют как диуретические, кардиотонические иммуномодулированные, антимикробные, антивирусные средства. Поэтому использование в качестве сырья корневищ или листьев касатика медведева (1г1к тейетейетеп), исследованных авторами изобретения, позволяет расширить сырьевую и доступную базу для производства мангиферина. Предварительная очистка сырья гексаном позволяет повысить чистоту и выход целевого продукта. Зависимость выхода мангиферина от предварительной обработки сырья с гексаном представлена в табл. 1.
- 1 026105
Таблица 1
Корневище | Листья | |||
№ | При | Без | При | Без |
опыта | обработке | обработки | обработке | обработки |
гексаном | гексаном | гексаном | гексаном | |
1 | 4,31 | 3,24 | 1,24 | 1,07 |
2 | 4,29 | 3,18 | 1,23 | 1,08 |
3 | 4,30 | 3,34 | 1,24 | 1,02 |
4 | 4,33 | 3,11 | 1,25 | 1,03 |
5 | 4,31 | 3,28 | 1,23 | 1,00 |
6 | 4,32 | 3,09 | 1,25 | 1,07 |
Опытным путем было установлено, что наилучшим экстрагентом для выделения ксантоновых гликозидов из данного вида сырья, в отличие от прототипа, а также для повышения чистоты целевого продукта является 90% метиловый спирт. Следовательно, заявляемое изобретение соответствует критерию новизна. Сопоставительный анализ с другими техническими решениями показал, что заявляемое изобретение соответствует критерию изобретательский уровень, т.к. используемые в изобретении приемы экстракции, очистки и применяемые реагенты для осуществления способа не являются пионерскими, однако совокупность всех признаков заявляемого решения дает новый технический эффект, заключающийся в получении мангиферина высокой чистоты из нового вида сырья, расширяющего доступную сырьевую базу. Способ осуществляется следующим образом.
Воздушно-сухие и измельченные корневища или листья касатика медведева для очистки сырья от малополярных примесей заливают гексаном в соотношении сырье:экстрагент 1:5 и оставляют на 5 ч, затем гексановый экстракт отгоняют с полученим сухого остатка. Сырье в виде сухого остатка заливают 90%-ным метиловым спиртом, нагревают до 50°С и многократно настаивают при непрерывном перемешивании. Экстракты отфильтровывают и объединяют. Из объединенных спирто-водных извлечений под вакуумом отгоняют спирт и остаток упаривают. К водному остатку добавляют горячую воду (95°С) и отстаивают при температуре 5-10°С для выпадания остатока смол и других балластных веществ. Раствор суммы ксантоновых гликозидов декантируют, осадок фильтруют, промывают очищенной водой и объединяют с фильтратом. Из водного раствора сумму ксантоновых гликозидов извлекают н-бутанолом, насыщенным водой, порциями. Бутанольные извлечения упаривают в вакууме, помещают в холодильник и оставляют для кристаллизации на 12 ч при 5-10°С. Осадок фильтруют, промывают охлажденным метиловым спиртом и сушат на воздухе. Получают технический мангиферин. Технический мангиферин растворяют при кипении в 90%-ном метиловом спирте, фильтруют, спиртовый раствор упаривают до первоначального объема и оставляют на кристаллизацию (10 ч при комнатной температуре). Готовый продукт отделяют фильтрованием и сушат. В итоге получают конечный продукт на исходное сырье - 4,31% корневиша или 1,24% для листьев, содержащего 98% мангиферина.
Качественное содержание мангиферина в исходном сырье определяли хроматографическим методом с последующим определением разделяемых веществ с использованием ВЭЖХ в модификации авторов изобретения. Отличия использованной методики касаются в основном способов элюирования и последующего определения веществ.
г (точная навеска) измельченного сырья заливают 50 мл 60% этанола и экстрагируют на водяной бане в течение 1 ч. Отфильтровывают через бумажный фильтр и повторяют экстракцию еще дважды по 30 мин. Объединенный экстракт упаривают досуха и остаток растворяют в небольшом количестве 70% этанола (полученный объем - 15 мл). 0,04 мл спиртового экстракта микропипеткой наносят на бумагу для хроматографии (марка \νΐι;·ιΙιη;·ιη) и, для отделения мангиферина от его изомеров, разгоняют с помощью двумерной бумажной хроматографии (система 1: бутанол-кислота уксусная-вода в соотношении 4:1:5; система 2:2% кислота уксусная). Затем на высушенной хроматограмме под УФ-светом в парах аммиака, проявляются два-три ярко-оранжевых и желто-зеленых пятна, одно из которых - мангиферин.
Для количественного определения мангиферина пятна вырезают, измельчают, смывают вещества абсолютным метанолом (20 мл) в течение 6 ч и отфильтровывают в градуированные пробирки. После фильтрования объем доводят до метки метанолом. Количественное определение мангиферина проводят методом ВЭЖХ на приборе ЛдПсШ серии 1100 при длине волны 257 нм, мобильная фаза (метанол-дист. вода в соотношении 80:20), объем инжекции в прибор 10 мл, температура колонки - комнатная, скорость потока 1 мл/мин. Колонка: АдПеи! 2отЬах 8В-С18 (4,6x250 мм, 5 мкм).
- 2 026105
Количесвенное содержание мангиферина в процентах расчитывают по формуле х_ Адтрге · τιί[α · 2 · 15 · 20 · 100 ' ^ίαηιρίε ’ 25 ’ 10'0.04 где А8атр1е - площадь пика образца; А,„| - площадь пика стандарта; т8атр1е - масса сырья, в г; - масса стандарта, в г.
Приготовление стандартного раствора мангиферина: 0,0118 г (точная навеска) поместили в 25 мл мерную колбу и растворили в небольшом количестве метанола и объем довели до метки метанолом. 2 мл полученного раствора перенесли в 10 мл мерную колбу и объем раствора довели до метки метанолом. Раствор используют свежеприготовленным.
Для статистической обработки полученных результатов количественное определение каждого образца было проведено 6 раз. Полученные результаты показаны в табл. 2.
Таблица 2
Название сырья 1г18 к. ΜβάνβΟβννί | Содержание мангиферина, в %-ах | Метрологическая характеристика |
4,31 4.29 4.30 | Х=4,31%; 8=0,0141; | |
Корневища | 4,33 | 8»= 0,00576; |
4,31 | гя= 0,01479; | |
4,32 | А= +0,343% | |
1,24 | Х= 1,24%; | |
1,23 | 8= 0,00894; | |
Листья | 1,24 | 8«= 0,00365; |
1,25 | е„= 0,00938; | |
1,23 1,25 | А= ±0,756% |
Примеры конкретного выполнения способа
Пример 1.
1,0 кг измельченной до 10 мм частиц корневищ касатика медведева для очистки от балластных веществ (эфирные и жирные масла, смолы и т.п.) помещают в 10 л колбу, заливают 5 л гексаном и оставляют на 5 ч. Гексановый экстракт отгоняют и получают 125,4 г сухого остатка. Обработанное гексаном сырье - сухой остаток заливают 10 л 90%-ным метиловым спиртом, нагревают до 50°С и при постоянном перемешивании выдерживают в течение 3 ч. Экстракт отфильтровывают, получают 6,4 л спиртового экстракта. Отжатое сырье еще трижды экстрагируют в тех же условиях по 2 ч. Получают 30,6 л спиртоводных извлечений. Спирто-водные извлечения объединяют, под вакуумом отгоняют спирт и упаривают до получения 1 л водного остатка. К водному остатку добавляют 1 л горячей воды (95°С) и отстаивают в течение 13 ч при температуре 5-10°С для осаждения остатка смол и других балластных веществ. Надосадочный раствор, представляющий собой сумму ксантоновых гликозидов, декантируют, осадок фильтруют и промывают 0,1 л очищенной воды. Из водного раствора сумму ксантоновых гликозидов извлекают н-бутанолом, насыщенным водой, порциями по 500 мл по 3 раза и по 200 мл по 4 раза. Бутанольные извлечения объединяют, в вакууме отгоняют бутанол и упаривают до 100 мл. Сгущенные извлечения помешают в холодильник и оставляют для кристаллизации на 12 ч при 5-10°С. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают охлажденным метиловым спиртом 3 раза по 100 мл и сушат на воздухе. Получают 44,7 г технического мангиферина. Технический мангиферин растворяют при кипении в 90%-ном метиловом спирте, фильтруют. Спиртовый раствор упаривают до 1/2 первоначального объема и оставляют на кристаллизацию (10 ч при комнатной температуре). Готовый продукт - мелкокристаллический порошок от желтого до светло-коричневого цвета, не растворим в воде, отделяют фильтрованием и сушат. В итоге получают конечный продукт: 43,1 г из корневищ или 1,23 г из листьев, содержащий 98% мангиферина.
- 3 026105
Пример 2.
1,0 кг измельченной до 5 мм частиц листьев касатика Медведева заливают 5 л гексаном и оставляют на 3 ч, затем гексановый экстракт отгоняют, получают 3,6 л гексана и 98,5 г сухого остатка. Обработанное гексаном сырье заливают 10 л 90%-ного метилового спирта, нагревают до 50°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Экстракт отфильтровывают, получают 7,2 л спиртового экстракта, отжатое сырье еще трижды экстрагируют в тех же условиях по 2 ч. Получают 30,6 л спирто-водных извлечений. Из объединенных спирто-водных извлечений под вакуумом отгоняют метиловый спирт и получают 1 л водного остатка. К водному остатку добавляют 1 л горячей воды 95°С, отстаивают в течение 13 ч при температуре 5-10°С для выпадания остатка смол и других балластных веществ. Раствор суммы ксантоновых гликозидов декантируют, осадок фильтруют и промывают 0,1 л очищенной водой. Из водного раствора сумму ксантоновых гликозидов извлекают н-бутанолом, насыщенным водой, порциями по 500 мл по 3 раза и по 200 мл по 4 раза. Бутанольные извлечения упаривают в вакууме до 100 мл, помешают в холодильник и оставляют для кристаллизации на 12 ч при 5-10°С. Осадок фильтруют, промывают охлажденным метиловым спиртом 3 раза по 100 мл, сушат на воздухе. Получают 13,1 г технического мангиферина. Технический мангиферин растворяют при кипении в 90%-ном метиловом спирте, фильтруют, спиртовый раствор упаривают до 1/2 первоначального объема и оставляют на кристаллизацию (10 ч при комнатной температуре). Готовый продукт отделяют фильтрованием и сушат. В итоге получают 12,4 г конечного продукта, содержащего 98% мангиферина.
Технический эффект заявляемого изобретения состоит в том, что разработана технология получения мангиферина высокой чистоты и с высоким выходом целевого продукта из нового вида растительного сырья - ΪΓΪ8 тсй\усйс\\й с более высоким содержанием мангиферина.
Литература.
1. Патент §И № 950395 от 22.08.80. Способ получения мангиферина.
2. Патент РФ № 2032413 от 06.09.1991. Способ получения мангиферина (прототип).
Claims (1)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯСпособ получения мангиферина путем экстракции растительного сырья 90%-ным метиловым спиртом, упаривания экстракта, обработки его водой, очистки и перекристаллизации, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют корневища или листья касатика Медведева - ίπδ тсй\усйс\уи. сырье перед экстракцией обрабатывают гексаном, очистку экстракта осуществляют горячей водой и из водного раствора н-бутанолом извлекают технический мангиферин, а перекристаллизацию целевого продукта осуществляют 90%-ным метиловым спиртом.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201500621A EA026105B1 (ru) | 2015-01-23 | 2015-01-23 | Способ получения мангиферина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201500621A EA026105B1 (ru) | 2015-01-23 | 2015-01-23 | Способ получения мангиферина |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201500621A1 EA201500621A1 (ru) | 2016-07-29 |
EA026105B1 true EA026105B1 (ru) | 2017-03-31 |
Family
ID=56550599
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201500621A EA026105B1 (ru) | 2015-01-23 | 2015-01-23 | Способ получения мангиферина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA026105B1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108892695A (zh) * | 2018-09-27 | 2018-11-27 | 那坡康正天然植物提取有限责任公司 | 一种从芒果叶中提取芒果甙的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU596242A1 (ru) * | 1976-01-23 | 1978-03-05 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Лекарственный Растений | Способ получени мангиферина |
RU2032413C1 (ru) * | 1991-09-06 | 1995-04-10 | Научно-производственное объединение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" | Способ получения мангиферина |
US20110046077A1 (en) * | 2008-04-11 | 2011-02-24 | Institut De Recherche Pour Le Developpement (Ird) | Process for the extraction of mangiferin and isomangiferin |
-
2015
- 2015-01-23 EA EA201500621A patent/EA026105B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU596242A1 (ru) * | 1976-01-23 | 1978-03-05 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Лекарственный Растений | Способ получени мангиферина |
RU2032413C1 (ru) * | 1991-09-06 | 1995-04-10 | Научно-производственное объединение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" | Способ получения мангиферина |
US20110046077A1 (en) * | 2008-04-11 | 2011-02-24 | Institut De Recherche Pour Le Developpement (Ird) | Process for the extraction of mangiferin and isomangiferin |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108892695A (zh) * | 2018-09-27 | 2018-11-27 | 那坡康正天然植物提取有限责任公司 | 一种从芒果叶中提取芒果甙的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201500621A1 (ru) | 2016-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200385378A1 (en) | High purity alpha yohimbine (rauwolscine) from rauwolfia species | |
CN102976909A (zh) | 一种从生姜中提取纯化6-姜酚的方法 | |
CN102924416A (zh) | 从中药秦皮中分离纯化单体化合物的方法 | |
CN110818585B (zh) | 一种从九香虫中同时制备五种多巴胺类化合物的分离方法 | |
CN107298642B (zh) | 一种6-姜烯酚的提取纯化方法 | |
WO2012061984A1 (zh) | 制备芍药内酯苷和芍药苷的方法 | |
EA026105B1 (ru) | Способ получения мангиферина | |
CN104382968A (zh) | 穿心莲总内酯提取方法、穿心莲总内酯药物组合物及用途 | |
RU2308267C1 (ru) | Способ выделения биологически активных изомеров дигидрокверцетина | |
CN105646424A (zh) | 一种提取木犀草素的方法 | |
AU2021100536A4 (en) | Method for simultaneously separating dihydromyricetin and myricetin from Snake grapes | |
CN105078938B (zh) | 大环吉马烷型倍半萜类化合物在制备抗补体药物中的用途 | |
RU2706119C1 (ru) | Способ выделения суммы фурокумаринов из травы болиголова пятнистого (Conium maculatum L., сем. Apiaceae) | |
CN110590694B (zh) | 一种新骨架大环混合肽聚酮化合物及其制备方法和用途 | |
CN110655483B (zh) | 一种生物碱类化合物及其制备方法和用途 | |
RU2783445C1 (ru) | Способ выделения и очистки байкалина из корневых культур шлемника байкальского (scutellaria baicalensis georgi) | |
US20190201467A1 (en) | Extracts and isolated compounds from cakile arabica for treatment of ulcer | |
RU2402525C1 (ru) | Способ получения розмариновой кислоты | |
CN112661799B (zh) | 一种蕨菜中原蕨苷的分离纯化制备方法 | |
RU2032413C1 (ru) | Способ получения мангиферина | |
RU2804299C1 (ru) | Способ получения ореганола а, обладающего нефротропной и нейротропной активностью | |
RU2095075C1 (ru) | Способ получения суммы флавоноидов, обладающих противовоспалительным и спазмолитическим действием | |
Botirov et al. | Factors influencing on the extraction of stahydrine alkaloid from plant Capparis spinosa | |
RU2292900C1 (ru) | Способ получения арбутина | |
JP2757342B2 (ja) | イソインドリノン誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤並びにその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |