EA024105B1

EA024105B1 - Жидкая противомикробная композиция для очищения твердой поверхности

Info

Publication number: EA024105B1
Application number: EA201400534A
Authority: EA
Inventors: Самер Кешав Барне; Амит Чакраборти; Мая Треза Саджи
Original assignee: Юнилевер Н.В.
Priority date: 2011-11-03
Filing date: 2012-10-09
Publication date: 2016-08-31
Also published as: BR112014009455A2; PL2780438T3; EP2780438B1; ZA201402430B; CN103946356A; CN103946356B; EA201400534A1; EP2780438A1; BR112014009455B1; MX2014005412A; MX348308B; WO2013064340A1

Abstract

Изобретение относится к жидкой композиции для очищения и дезинфекции твердой поверхности, которая обеспечивает относительно быстрое противомикробное действие. Предложена водная композиция с рН от 9 до 12, содержащая определенное количество бензалкония хлорида; соль ди- или трикарбоновой кислоты и триполифосфат натрия. Изобретение также относится к применению этой композиции в качестве противомикробной композиции.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к жидкой композиции для очищения и дезинфекции твердой поверхности. Более конкретно, изобретение относится к композиции для дезинфекции твердой поверхности, которая обеспечивает синергетическую антибактериальную эффективность.

Уровень техники

Жидкие композиции для дезинфекции и очищения твердых поверхностей, таких как полы, стены, окна, двери, мебель и столешницы в различных внутренних и наружных местах известны. Туалеты и ванные комнаты представляют собой другие места, где размножаются патогенные микроорганизмы и широко используются композиции для дезинфекции и очищения в жидкой форме. Другие типы твердых поверхностей, которые очищают с помощью таких композиций, включают посуду и другие предметы, находящиеся в домашних хозяйствах, офисах и других общественных местах.

Два популярных класса обеззараживающих/дезинфицирующих активных компонентов представляют собой (I) отбеливающие и (II) фенольные вещества. Галоген и активный кислород представляют собой два наиболее эффективных отбеливающих вещества. Отбеливающие вещества являются соединениями, которые высвобождают окисляющие агенты, такие как хлор, бром, фтор, выделяющийся кислород или другие окисляющие агенты, которые нарушают клеточные стенки микробов, таких как бактерии, и вирусов, дезинфицируя таким образом обработанные поверхности. Фенольные вещества представляют собой другой класс противомикробных средств, часто получаемых из эфирных масел, извлеченных из природных источников, которые сформованы в эмульгированную форму и продаются в качестве напольных и туалетных чистящих средств.

Эти соединения иногда рассматриваются либо агрессивными, либо требующими длительного времени для достижения антимикробного действия. Очень часто эти композиции включают поверхностноактивные вещества, чтобы образовывать эмульсию масляных компонентов, присутствующих в ней, или для того, чтобы обеспечить очистку с помощью моющего действия. Для удаления остаточных поверхностно-активных веществ поверхности, обработанные или очищенные, вскоре после этого промывают или протирают, чтобы они были, по существу, свободными от дезинфицирующей/очищающей композиции. Это предоставляет очень мало времени для дезинфицирующего действия.

Таким образом, существует необходимость для получения композиции, которая дает относительно более эффективное противомикробное действие, когда период очищения является относительно небольшим, как правило, около 5 мин или менее, предпочтительно менее чем 2 мин и во многих случаях менее чем 1 мин, а иногда таким низким как 15 с или меньше. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что композиции, содержащие выбранные ингредиенты, а именно отдельные соли дикарбоновых или трикарбоновых кислот и натрия триполифосфат (БТРР) в бензалкониум хлориде (ВАС), обеспечивают синергетическую, антимикробную эффективность, которая не обеспечивается каждым из указанных соединений в отдельности или за счет любой из бинарных комбинаций этих агентов, в очень короткий временной промежуток менее чем 15 с. Кроме того, включение агентов, представляющих собой эфирные масла, таких как терпинеола и/или тимола, обеспечивает дополнительную повышенную антибактериальную эффективность.

Кроме того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что использование композиции, содержащей хлорид бензалкония и отдельные соли дикарбоновой или трикарбоновой кислоты, обеспечивает повышенную антимикробную эффективность, действие которой также не было известно до сих пор.

Жидкие композиции для очистки твердых поверхностей, имеющие рН от 9 до 12, включающие катионное поверхностно-активное вещество, такое как хлорид бензалкония (ВАС), известны. Известно также включение щелочного агента, такого как БТРР, в такие композиции.

\УО 09128012 (Есо1аЬ) раскрывает концентраты моющего средства, связанные с ними моющие средства и связанные с ними способы, которые способны удалять с поверхностей свежую, жирную грязь и полимеризованную грязь и включают один или более источников щелочности, один или более хелатирующих агентов, одно или более поверхностно-активных веществ и в качестве остального - воду.

ОВ 1395839 (НоесЬз! и Вспскьсг. 1975) раскрывает моющие композиции с пониженным содержанием фосфата, которые включают: (а) от 2 до 40 частей по массе смеси триполифосфата натрия и тринатрийцитрата в соотношении от 99:1 до 54:55 и (Ь) 1 часть по массе по крайней мере одного неионогенного поверхностно-активного вещества, причем указанная композиция в 1%-ном водном растворе имеет рН не более 10.

ИБ 2009176887 (Б1ераи) раскрывает биоцидную композицию, которая содержит эффективное количество биоцидного агента, такого как соединение четвертичного аммония или смесь четвертичных аммониевых соединений и эффективного количества дезинтегратора клеточной мембраны. Индекс синергизма биоцидного агента и дезинтегратора клеточной мембраны составляет менее чем 1.

Ни одна из патентных публикаций, указанных выше, не рассматривает проблему медленного действия противомикробной композиции, не раскрывает синергетическую комбинацию активных компонентов, описанных и заявленных в настоящем изобретении, для обеспечения быстродействующего противомикробного действия в дезинфекции твердых поверхностей.

Задачей настоящего изобретения является преодоление или смягчение по меньшей мере одного из

- 1 024105 недостатков предшествующего уровня техники или обеспечение полезной альтернативы.

Другой задачей настоящего изобретения является создание жидкой композиции для очищения и дезинфицирования твердой поверхности, которая имеет относительно быстрое противомикробное действие.

Сущность изобретения

В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предложена жидкая противомикробная очищающая композиция для твердой поверхности с рН от 9 до 12, включающая:

(a) 0,5 до 4 мас.% бензалкония хлорида;

(b) 0,25 до 3 мас.% соли ди- или трикарбоновой кислоты;

(c) 0,25 до 3 мас.% триполифосфата натрия;

(ά) 87 до 97 мас.% воды.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложен способ очищения и дезинфекции твердой поверхности, включающий нанесение на указанную твердую поверхность композицию по первому аспекту, разбавленной водой в массовом соотношении от 1:20 до 1:200.

Подробное описание изобретения

Эти и другие аспекты, признаки и преимущества станут очевидными специалистам с обычной квалификацией в данной области при прочтении следующего подробного описания и прилагаемой формулы изобретения. Во избежание сомнений, любой признак одного из аспектов настоящего изобретения может быть использован в любом другом аспекте настоящего изобретения. Слово содержащий предназначено, чтобы означать включающий, но не обязательно, состоящий из или составленный из. Другими словами, перечисленные стадии или варианты не обязательно должны быть исчерпывающими. Следует отметить, что примеры, приведенные в описании ниже, предназначены для пояснения изобретения и не предназначены для ограничения изобретения этими примерами как таковыми. Аналогичным образом, все проценты являются массовыми/массовыми процентами, если не указано иное.

За исключением рабочих и сравнительных примеров или где явно указано другое, все числа в данном описании, указывающие количества материала или условия реакции, физические свойства материалов и/или использование, следует понимать, как модифицированные словом примерно. Если не указано иное, числовые диапазоны, выраженные в формате от х до у понимаются как включающие х и у. Когда для конкретного признака несколько предпочтительных диапазонов описано в формате от х до у, следует понимать, что также рассматриваются все диапазоны, сочетающие в себе различные конечные точки.

Первый аспект настоящего изобретения предусматривает жидкую противомикробную композицию для очищения твердой поверхности с рН от 9 до 12. Композиция содержит от 0,5 до 4 мас.% хлорида бензалкония; от 0,25 до 3 мас.% соли ди- или трикарбоновой кислоты; от 0,25 до 3 мас.% триполифосфата натрия и от 87 до 97 мас.% воды.

Композиция содержит от 0,5 до 4%, более предпочтительно от 1 до 2%, еще более предпочтительно от 1,25 до 1,75% катионного поверхностно-активного вещества бензалкония хлорида.

Композиция содержит от 0,25 до 3%, предпочтительно от 0,5 до 2%, более предпочтительно от 0,5 до 1,5% по массе композиции соли ди- или трикарбоновой кислоты. Соль ди- или трикарбоновой кислоты предпочтительно выбирают из оксалата, фумарата, фталата, малеата, малата, малоната или цитрата. Соль ди- или трикарбоновой кислоты наиболее предпочтительно представляет собой фталат, малат, малонат или цитрат. Соли щелочных металлов или щелочно-земельных металлов являются предпочтительными, более предпочтительны соли щелочных металлов, из которых наиболее предпочтительной является натриевая соль. Структуры солей некоторых карбоновых кислот приведены ниже:

- 2 024105

Следует отметить, что включение ди- или трикарбоксилатов в композиции по изобретению обеспечивает желаемую антимикробную эффективность, в то время как монокарбоксилаты не демонстрируют столь же хорошей эффективности.

Композиция содержит от 0,25 до 3%, предпочтительно от 0,5 до 2%, более предпочтительно от 1,25 до 1,75% по массе композиции триполифосфата натрия.

Композиция согласно изобретению содержит воду в качестве предпочтительного носителя. Вода присутствует в количестве от 87 до 97%, предпочтительно от 90 до 95% по массе композиции.

Композиция необязательно содержит противомикробное активное вещество, выбранное из активного компонента эфирного масла. В случае наличия, противомикробный компонент эфирного масла присутствует в количестве от 0,01 до 2% по массе композиции. Предпочтительные активные компоненты эфирного масла представляют собой тимол, терпинеол, эвгенол или их смеси. Наиболее предпочтительный активный компонент эфирного масла представляет собой смесь тимола и терпинеола. При наличии, тимол и терпинеол присутствуют в количестве от 0,05 до 1%, более предпочтительно от 0,08 до 0,3% по массе композиции. Самые полезные противомикробные композиции по настоящему изобретению предпочтительно содержат тимола больше чем 0,05 и менее чем 0,3% по массе композиции. Тимол может быть добавлен к противомикробной композиции в очищенной форме. Кроме того, тимьяновое масло или тимьяновый экстракт, содержащие тимол, могут быть добавлены к противомикробной композиции, обеспечивая при этом присутствие тимола в нужной концентрации в композиции по настоящему изобретению. Тимьяновое масло или экстракт тимьяна получают из растения тимьян. Растение тимьян относится к растению, принадлежащего роду Тйутик и включает, но не ограничивается следующими видами: Тйутик уи1дат18, Тйутик /ущк, Тйутик каШтеойек, Тйутик такйсй1иа, Тйутик ЪгоиккоиеШ, Тйутик тагоссапик, Тйутик раШбик, Тйутик гйдепепкА Тйутик кегруйит, Тйутик ри1едоМе и Тйутик сйтюйогик.

Большинство полезных быстродействующих противомикробных композиций по настоящему изобретению предпочтительно содержат терпинеол более чем 0,05 и меньше чем 1% по массе композиции. Терпинеол предпочтительно выбирают из альфа-терпинеола, бета-терпинеола, гамма-терпинеола или их смеси. Особенно предпочтительно, чтобы терпинеол являлся альфа-терпинеолом. Терпинеол может быть добавлен к противомикробной композиции в очищенной форме. Альтернативно, сосновое масло, содержащее терпинеол, может быть добавлено к противомикробной композиции.

Следует отметить, что в дополнение к синергетическому антимикробному взаимодействию хлорида бензалкония, соли ди- или трикарбоновой кислоты и триполифосфата натрия, включение в композицию активных компонентов эфирных масел дополнительно повышает антимикробную эффективность.

Композиция по настоящему изобретению необязательно содержит поверхностно-активное вещество. Предпочтительное поверхностно-активное вещество представляет собой неионное поверхностноактивное вещество. Неионное поверхностно-активное вещество предпочтительно присутствует в количестве от 2 до 10% по массе композиции. Особенно предпочтительные неионные поверхностно-активные вещества представляют собой этоксилаты жирных спиртов, предпочтительно С₈-С₂₂, более предпочтительно С₈-Си, этоксилаты жирных спиртов, содержащие от 1 до 8 этиленоксидных групп. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в жидких формах применения для очистки твердой поверхности составляют предпочтительно от 1 до 5% от массы композиции.

Композиция по изобретению имеет рН от 9 до 12, предпочтительно от 10,5 до 11,5. Это может быть достигнуто путем включения необходимых ингредиентов по изобретению в выбранных количествах, еще может быть достигнуто путем включения щелочного агента. Щелочной агент предпочтительно представляет собой карбонат натрия или гидроксид натрия. Щелочной агент предпочтительно присутствует в количестве 0,1 до 1% по массе композиции.

Авторы настоящего изобретения установили, что высокоэффективное противомикробное действие композиции согласно изобретению может быть достигнуто в отсутствие обычных дезинфицирующих средств, таких как отбеливающие вещества, например галогены, галогенированные соединения и отбеливатели на основе активного кислорода. Однако небольшое количество таких отбеливателей может

- 3 024105 присутствовать в композиции, например менее чем 1%, предпочтительно менее чем 0,5%, более предпочтительно менее чем 0,1%, и эффективность композиции достигается даже при отсутствии отбеливающего вещества в композиции.

Композиция может дополнительно содержать различные дополнительные ингредиенты, известные специалистам в данной области. Такие дополнительные ингредиенты включают, но не ограничиваются ими, отдушки, красители, консерванты, смягчающие вещества, солнцезащитные средства, эмульгаторы, гелеобразующие агенты или загустители.

Противомикробная композиция может быть в форме жидкости, но жидкая композиция может быть дополнительно уплотнена в гель или пасту. Противомикробная композиция по настоящему изобретению может быть использована для очищения и ухода за твердыми поверхностями, такими как стекло, металл, пластик, дерево, керамика и т.п.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложен способ очистки и дезинфекции твердой поверхности, включающий нанесение на указанную твердую поверхность композиции по изобретению, разбавленной водой в массовом соотношении от 1:20 до 1:200, предпочтительно в соотношение от 1:40 до 1:80.

Способ предпочтительно включает стадию промывания поверхности подходящим растворителем, предпочтительно водой, или поверхность может быть протерта подходящей салфеткой.

Авторы настоящего изобретения установили, что композиция по настоящему изобретению обеспечивает противомикробное действие, где время контакта противомикробных активных веществ с поверхностью является низким, т.е. порядка менее чем 5 мин, предпочтительно менее чем 2 мин, еще более предпочтительно менее чем 1 мин и во многих случаях менее чем 15 с.

Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения обеспечивается применение композиции, включающей хлорид бензалкония и соль ди- или трикарбоновой кислоты для обеспечения противомикробного действия. Применение противомикробных компонентов предпочтительно является не терапевтическим. Композиция для использования в противомикробной активности предпочтительно содержит бензалкония хлорида в концентрации от 0,001 до 4% и соль ди- или трикарбоновой кислоты в концентрации от 0,001 до 3% на месте дезинфекции.

Теперь изобретение будет продемонстрировано с помощью следующих неограничивающих примеров.

Примеры

Примеры 1-3. Противомикробная эффективность композиции по изобретению.

Были получены противобактериальные композиции для очистки твердой поверхности, как показано в табл. 1. Композиции были испытаны на противобактериальную эффективность, используя Европейский суспензионный тест Βδ ΕΝ1276 (суспензионный тест Европейского протокола испытаний), который кратко описан ниже.

Тест суспензии бактерий (1 мл) был добавлен к образцу продукта при определенном условии разбавления (8 мл) вместе с конкретным загрязнением (1 мл). Смесь выдерживают при 20°С в течение 5 мин. После этого периода времени контакта аликвоту берут и сразу же нейтрализуют проверенным методом. Количество бактерий в каждом образце определяют путем посева в агаре ΤδΑ и уменьшение количества жизнеспособных микроорганизмов вычисляют после инкубации в течение 48 ч.

В табл. 1 ниже: используемый организм представлял собой бактерии Р. аетидшока АТСС 15442 (при концентрации 10⁷ КОЕ/мл); разведение составило 1:70 продукта (половой очиститель) в жесткой воде. рН образцов составили 11,0. Использованное загрязнение представляло собой альбумин бычьей сыворотки (ΒδΑ) 0,03%.

Уменьшение 1од бактерий в приведенном выше тесте представлено в табл. 1.

Таблица 1

Ингредиенты	Пример 1 (мас.%)	Пример 2 (мас.%)	Пример 3 (мас.%)
Неодол (С12ЕО9)	3,0	3,0	3,0
Бензалкония хлорид	1,5	1,5	1,5
8ТРР (триполифосфат натрия)	1,5	1,5	1,5
Карбонат натрия	0,3	0,3	0,3
Ди/трикарбоксилат	-	Малонат натрия 1,0	Цитрат натрия 1,0
Уменьшение Ьо§ бактерии	3,8	7,3	7,3

Данные в табл. 1 показывают, что композиции как таковые в соответствии с изобретением (примеры 2 и 3) обеспечивают значительно улучшенную антибактериальную эффективность по сравнению с композицией, за пределами изобретению (пример 1).

Примеры 4-6. Примеры при низком времени контактирования.

Были проведены эксперименты, подобные примерам с 1 по 3, за исключением того, что разбавление составляло 1:40 и время контакта продукта с бактериями составляло 30 с вместо 5 мин. Данные пред- 4 024105 ставлены в табл. 2.

Таблица 2

Ингредиенты	Пример 4 (мас,%)	Пример 5 (мае,%)	Пример 6 (мас,%)
Неодол (С12ЕО9)	3,0	3,0	3,0
Бензалкония хлорид	1,5	1,5	1,5
8ТРР	1,5	1,5	1,5
Карбонат натрия	0,3	0,3	0,3
Ди/трикарбоксилат	-	Малонат натрия 1,0	Цитрат натрия 1,0
Уменьшение Ьо£ бактерий	2,5	6,2	7,2

Данные в табл. 2 показывают, что противобактериальные композиции по изобретению (примеры 5 и 6) являются эффективными даже при малых временах контактирования, около 30 с.

Примеры 7-15. Эффективность композиций по изобретению на различных других бактериях. Композиции, аналогичные примерам с 1 по 3, были приготовлены и испытаны против различных других видов бактерий, как показано в табл. 3. Время контакта составило 5 мин и разбавление продукта с водой составляло 1:200. Используемым загрязнением был альбумин бычьей сыворотки (ΒδΑ) в 0,3%.

Композиции и уменьшение 1од различных бактерий приведены в табл. 3.

Таблица 3

Пример	Образец продукта	Бактерии	Уменьшение Ьо£
7	Пример 1	Е.СоИ АТСС 10536	2,5
8	Пример 1	,5. аигеич АТСС 6538	3,5
9	Пример 1	Е. Мгае АТСС 10541	2,8
10	Пример 2	Е.СоИ АТСС 10536	5,8
11	Пример 2	8. аигеиз АТСС 6538	6,5
12	Пример 2	Е. Мгае АТСС 10541	6,0
13	Пример 3	Е.СоИ АТСС 10536	7,2
14	Пример 3	8. аигеиз АТСС 6538	7,2
15	Пример 3 \| Е. Мгае АТСС 10541	7,2

Данные в табл. 3 показывают, что образцы согласно изобретению (примеры от 10 до 15) значительно превосходят образцы за пределами изобретения (примеры с 7 по 9) в плане противобактериальной эффективности против различных типов бактерий.

Примеры 16-21. Противобактериальная эффективность композиций по изобретению, дополнительно содержащих активные компоненты эфирного масла.

Композиции, как показано в табл. 4, были испытаны на противобактериальную эффективность при разведении 1:60 жесткой водой, с использованием загрязнения, которое применено в примерах 9-15 при времени контактирования 5 мин. Используемые бактерии представляли собой Р.аетцдшока АТСС 15442 (при плотности 10⁷ КОЕ/мл клетку). Величина рН композиций составляла 11. Данные приведены в табл. 4.

Таблица 4

Ингредиенты	Пример 16 (мас.%)	Пример 17 (мас.%)	Пример 18 (мас.%)	Пример 19 (мас.%)	Пример 20 (мас.%)	Пример 21 (мас.%)
Неодол (С12ЕО9)	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0
Бензалкония хлорид	1,5	1,5	1,5	1,5	1,5	1,5
8ТРР	1,5	1,5	1,5	1,5	1,5	1,5
Карбонат натрия	0,3	0,3	0,3	0,3	0,3	0,3
Ди/трикарбоксилат	-	Фумарат натрия 1,0	Фталат натрия 1,0	Малат натрия 1,0	Малонат натрия 1,0	Цитрат натрия 1,0
Тимол	0,125	0,125	0,125	0,125	0,125	0,125
Терпинеол	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25
Уменьшение Ьо§ бактерий	4,3	5,2	7,3	5,9	7,3	7,3

Данные в табл. 4 показывают, что различные другие ди/трикарбоксилаты могут быть использованы в композиции по настоящему изобретению в присутствии активных компонентов эфирного масла, и эти образцы (примеры от 17 до 21) дают значительно более превосходную антибактериальную эффективность по сравнению с образцом вне изобретения (пример 16).

Примеры 22-24. Синергетическое взаимодействие между бензалкония хлоридом и ди/трикарбоксилатами.

Были приготовлены различные композиции, указанные в табл. 5, и противомикробная эффективность была измерена с помощью процедуры, использованной в примере 1 (за исключением, что в данном

- 5 024105 случае использовали разведение 1:60). Данные по снижению 1од бактерий показаны в табл. 5.

Таблица 5

Ингредиенты	Пример 22 (мас.%)	Пример 24 (мас.%)	Пример 24 (мас.%)
Неодол (С12ЕО9)	3,0	3,0	3,0
Бензалкония хлорид	1,5	-	1,5
Карбонат натрия	0,3	0,3	0,3
Ди/трикарбоксилат	-	Цитрат натрия 1,0	Цитрат натрия 1,0
Снижение Ьо§ бактерий	3,2	Уменьшения нет	7,3

Данные в табл. 5 показывают на синергетическое взаимодействие между бензалкония хлоридом и лимонной кислотой для противомикробной эффективности.

Таким образом, изобретение обеспечивает композицию для дезинфекции твердой поверхности, которая взаимодействует синергетически, чтобы обеспечить условия для противобактериального действия в короткие времена.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Жидкая противомикробная композиция для очищения твердой поверхности с рН от 9 до 12, содержащая:

(a) от 0,5 до 4 мас.% бензалкония хлорида;

(b) от 0,25 до 3 мас.% соли ди- или трикарбоновой кислоты;

(c) от 0,25 до 3 мас.% триполифосфата натрия;

(ά) от 87 до 97 мас.% воды.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанную соль ди- или трикарбоновой кислоты выбирают из оксалата, фумарата, фталата, малеата, малата, малоната или цитрата.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанную соль ди- или трикарбоновой кислоты выбирают из фталата, малата, малоната или цитрата.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая неионное поверхностно-активное вещество.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанное неионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 2 до 10 мас.% композиции.
6. Композиция по п.4 или 5, отличающаяся тем, что неионное поверхностно-активное вещество содержит этоксилат жирного спирта.
7. Композиция по одному из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая щелочной агент, выбранный из карбоната натрия или гидроксида натрия.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что указанный щелочной агент присутствует в количестве от 0,1 до 1 мас.% композиции.
9. Способ очистки и дезинфекции твердой поверхности, включающий нанесение на указанную твердую поверхность композиции по любому из предшествующих пунктов, разбавленной водой в массовом соотношении от 1:20 до 1:200.