EA021909B1 - Фармацевтическая композиция для лечения болезней суставов - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения заболеваний суставов. Разработанная фармацевтическая композиция содержит гидрохлорид глюкозамина, вещество из группы нестероидных противовоспалительных средств, трансдермальное средство, мазевую основу, отличающаяся тем, что дополнительно содержит аллантоин при следующем соотношении компонентов, мас.%: гидрохлорид глюкозамина 0,5-10,0; аллантоин 0,05-20,0; нестероидное противовоспалительное средство 0,1-10,0; трансдермальное средство 0,5-20,0; мазевая основа - остаток. Заявляемая фармацевтическая композиция обладает широким спектром и высоким уровнем специфической фармакологической активности и проявляет пролонгированность терапевтического действия, что достигается за счет обеспечения соответствующего качественного и количественного состава композиции.

Description

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения заболеваний суставов.

В наше время заболевания суставов являются одной из наиболее частых причин обращения к врачу. Заболевания суставов возникают вследствие недолеченных травм или микротравм, обменных и иммунных нарушений в организме, разрывов связок, нарушения кровообращения костной и хрящевой тканей, вследствие тяжелой физической работы, а также избыточного веса. Большие нагрузки на суставы, связанные с различными профессиями, могут приводить к развитию заболеваний суставов. Чрезмерная спортивная нагрузка также является фактором риска. Опасными для суставных хрящей являются и различные инфекции, которые вызывают воспаление суставов. Одной из распространенных болезней суставов является остеоартроз.

В настоящее время в фармакологическом лечении остеоартроза (ОА) выделяют два направления: быстрое уменьшение болевого синдрома и воспалительных изменений в суставах; замедление деградации компонентов хряща и прогрессирования болезни.

Первое направление в лечении ОА осуществляется с помощью симптоматических средств быстрого действия, которые включают анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Второе направление в лечении ОА реализуется использованием симптоматических препаратов замедленного действия, так называемых хондропротекторов, или структурно-модифицирующих средств. К медленнодействующим препаратам относятся глюкозамин, хондроитин, диацереин, неомыляемые соединения авокадо и сои (НСАС), гиалуроновая кислота.

Наиболее близким к заявляемой фармацевтической композиции и выбранным в качестве прототипа является средство для лечения болезней суставов, которое описано в патенте Украины № 78918, содержащее сахарид, соединение, выбранное из группы нестероидных противовоспалительных средств, диметилсульфоксид, мазевую основу.

Недостатком указанной композиции является то, что качественный и количественный состав ее компонентов не позволяет в достаточной мере повысить уровень специфической активности и расширить ее спектр и обеспечить комплексное действие на симптомы при заболеваниях суставов.

Задачей заявляемого изобретения является создание такой фармацевтической композиции, в которой за счет оптимального выбора компонентов и их соотношений будет достигнуто наиболее эффективное противовоспалительное и обезболивающее действие, а также долгосрочное сохранение положительного эффекта после окончания лечения.

Поставленная задача решается тем, что разработана фармацевтическая композиция для лечения болезней суставов, которая содержит гидрохлорид глюкозамина, вещество из группы нестероидных противовоспалительных средств, трансдермальное средство, мазевую основу, при этом дополнительно содержит аллантоин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

гидрохлорид глюкозамина 0,5-10,0; аллантоин 0,05-20,0;

нестероидное противовоспалительное средство 0,1-10,0; трансдермальное средство 0,5-20,0; мазевая основа - остаток.

Нестероидным противовоспалительным средством согласно данному изобретению является ибупрофен.

В предпочтительном варианте осуществления трансдермальное средство выбирают из Ν-метилпиролидона или диметилсульфоксида.

В качестве мазевой основы предпочтительно выбирают основы для мазей, гелей, кремов, линиментов или паст.

Соотношения компонентов средства подобраны таким образом, чтобы обеспечить фармацевтической композиции необходимые обезболивающие и противовоспалительные свойства, а также быстрое действие и долгосрочный эффект при использовании заявляемой композиции. При введении в состав средства противовоспалительных растительных компонентов достигается усиление противовоспалительных свойств композиции, а также стимулирующее действие, которое предопределяет более быструю регенерацию тканей, заживление ран и восстановление клеток эпидермиса.

Глюкозамин непосредственно является мономером протеогликана хрящевой ткани - хондроитин сульфата. Поэтому давно и с успехом используется в медицине как вещество, которое предупреждает прогрессирование различных заболеваний суставов (преимущественно воспалительного и дегенеративно-дистрофического характера), а также для улучшения эпителизации и заживления ран. Он стимулирует синтез физиологических протеогликанов и снижает активность катаболических ферментов, включая ММР (матриксные металлопротеиназы). Под действием глюкозамина оказывается обратимым процесс ИЛ-1-ингибирования синтеза суставного хряща. Снижается зависимая от ИЛ-1 экспрессия ферментов, которые принимают участие в воспалении и деградации суставных тканей. Глюкозамин повышает резистентность хондроцитов к воздействию противовоспалительных цитокинов, активирует метаболические процессы в матриксе хряща, тем самым содействует формированию стойкого хряща. Глюкозамин имеет широкий спектр фармакологической активности. Кроме хондропротективной активности изучены и его

- 1 021909 противовоспалительные свойства. Глюкозамин обладает выраженной антиэкссудативной активностью. Его антиэкссудативные свойства не уступают существующим нестероидным противовоспалительным препаратам: ацетилсалициловой кислоте, бутадиону и другим наиболее часто используемым препаратам. Механизм антиэкссудативного действия глюкозамина основан на его воздействии на биологически активные амины (гистамин), стабилизацию мембран, антипротеазное действие.

В заявляемом препарате в качестве вещества, содержащего глюкозамин, используют глюкозамина гидрохлорид.

Экспериментально было выявлено, что введение в состав композиции глюкозамина гидрохлорида в количестве 0,5-10% позволяет повысить хондропротекторные свойства композиции, придает ей противовоспалительное и антиэкссудативное действие.

Аллантоин (основное активное вещество живокоста лекарственного) имеет противовоспалительные свойства, уменьшает болевые ощущения, стимулирует процессы регенерации костной ткани и эпителия, обладает кровоостанавливающим действием.

Экспериментально было выявлено, что введение в состав композиции 0,05-20,0% аллантоина позволяет придать композиции дополнительные свойства для ускорения ее обезболивающего, противовоспалительного и ранозаживляющего действия, а также для поддержания долгосрочного эффекта после окончания лечения.

Использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) обусловлено их выраженным противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием. Действие НПВС заключается в блокировании некоторых ферментов, которые способствуют образованию биологически активных веществ, запускающих воспалительную реакцию. Основные показания для использования нестероидных противовоспалительных средств - это болезни мышц и суставов, температура, головная боль, пониженная свертываемость крови.

В качестве НПВС в данном изобретении используют ибупрофен.

Ибупрофен - лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов. Обладает выраженным анальгетическим, противовоспалительным, антиэкссудативным и антипиретическим эффектами. Механизм действия основан на его способности ингибировать активность фермента циклооксигеназы и нарушать метаболизм арахидоновой кислоты. Ибупрофен подавляет синтез простагландинов Е и Р как в тканях центральной нервной системы, так и непосредственно в месте воспаления. Кроме того, при нарушении метаболизма арахидоновой кислоты происходит снижение уровня тромбоксана. Ибупрофен относится к неисключительным ингибиторам циклооксигеназы, он в равной степени блокирует действие циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. Антипиретический эффект препарата обусловлен снижением уровня простагландинов в центре терморегуляции в гипоталамусе. За счет снижения уровня тромбоксана в крови ибупрофен обладает некоторым антиагрегатным действием.

Экспериментально было выявлено, что введение 0,1-10,0% нестероидного противовоспалительного средства в состав композиции позволяет придать ей противовоспалительные, анальгезирующие и жаропонижающие эффекты при соответствующих симптомах, которые отмечаются при многих заболеваниях.

В качестве трансдермального средства используют Ν-метилпиролидон или диметилсульфоксид.

Ν-метилпиролидон - нетоксичное соединение, которое растворяет многие лекарственные вещества. Благодаря тому, что он представляет собой трансдермальное средство, повышает скорость проникновения этих веществ через кожу. Добавление Ν-метилпиролидона к трансдермальным препаратам, которые содержат НПВС, в частности ибупрофен, повысило уровень всасывания ибупрофена в шестнадцать раз.

Диметилсульфоксид применяется в качестве местного противовоспалительного и обезболивающего средства, а также в составе мазей для увеличения трансдермального переноса действующих веществ, поскольку за несколько секунд проникает через кожу и переносит другие вещества. Фармакологическое действие - противовоспалительное. Проявляет местное анестезирующее, местное противовоспалительное, противомикробное (антисептическое) и фибринолитическое действие. Быстро и хорошо проникает через биологические мембраны, в том числе через кожу и слизистые оболочки, повышает их проницаемость для других лекарственных средств. В большинстве случаев применяют в сочетании с другими лекарственными веществами для лучшего и более глубокого их проникновения в ткани.

Экспериментально было выявлено, что введение 0,5-20,0% трансдермального средства в состав композиции позволяет придать ей лучшие проницаемые свойства для переноса действующих веществ композиции к месту поражения.

В качестве мазевой основы используют любую подходящую основу для мазей, гелей, кремов, линиментов или паст. В состав мазевой основы могут входить кремообразователи, эмульгаторы, формообразующие вещества, неводные растворители, консерванты.

Использование вместе противовоспалительного растительного компонента (аллантоина) и других действующих веществ фармацевтической композиции в соответствующих концентрациях позволяет достичь значительного повышения эффективности противовоспалительного и обезболивающего действия фармацевтической композиции в лечении заболеваний суставов, а также пролонгированности лекарственного эффекта. Благодаря этому заявляемая фармацевтическая композиция выгодно отличается от композиций, известных ранее.

- 2 021909

Указанные массовые соотношения компонентов обусловлены необходимым уровнем их специфической активности. При введении компонентов в количестве, меньшем, чем заявляемые значения, уровень их содержания не является достаточным. А введение компонентов в количестве, большем, чем указанные заявляемые значения, не приводит к значительному повышению уровня их специфической активности, а также может вызвать отрицательные побочные эффекты, которые характерны при передозировке компонентами.

Ниже приведены примеры, которые описывают различные варианты выполнения данного изобретения.

Пример 1

5,0 г Глюкозамина гидрохлорида, 2,0 г аллантоина, 0,2 г трилона Б, 0,5 г натрия метабисульфита, 1,0 г Ν-метилпиролидона растворяют в 18,15 мл очищенной воды. Отвешивают 24 г ПЕО-1500 и 42 г ПЕО-400 и сплавляют смесь при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании прибавляют раствор глюкозамина гидрохлорида, аллантоина, трилона Б, натрия метабисульфита, Ν-метилпиролидона. Смесь перемешивают на протяжении 2 ч до полного охлаждения. 1,0 г Ибупрофена, 1,0 г ментола, 0,1 г метилпарабена, 0,05 г пропилпарабена растворяют в 5,0 г этанола, полученный раствор вносят в приготовленную мазь и перемешивают до получения однородной массы. Полученную мазь фасуют в тубы или банки.

г Конечного продукта содержит 50 мг глюкозамина гидрохлорида, 20 мг аллантоина, 2 мг трилона Б, 5 мг натрия метабисульфита, 10 мг Ν-метилпиролидона, 10 мг ибупрофена, 240 мг ПЕО-1500 и 420 мг ПЕО-400 и 181,5 мг очищенной воды.

Пример 2

3,0 г Глюкозамина гидрохлорида, 2,0 г аллантоина, 0,5 г трилона Б, 0,1 г натрия метабисульфита, 2,0 г Ν-метилпиролидона растворяют в 18,2 мл очищенной воды. Отвешивают 20 г проксанола-268, 6 г спирта цетостеарилового и 25 г ПЕО-400 и сплавляют смесь при температуре не выше 65°С. Смешивают 4 г глицерина и 5 г пропиленгликоля. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании прибавляют смесь глицерина и пропиленгликоля, потом раствор глюкозамина гидрохлорида, аллантоина, трилона Б, натрия метабисульфита, Ν-метилпиролидона. Смесь перемешивают на протяжении 2 ч до полного охлаждения. Отвешивают 0,15 г метилпарабена, 0,05 г пропилпарабена, 2,0 г ментола, 3,0 г ибупрофена и растворяют в 8 г этанола, полученный раствор вносят в мазь и перемешивают. Полученную мазь фасуют в тубы или банки.

г Конечного продукта содержит 30 мг глюкозамина гидрохлорида, 20 мг аллантоина, 5 мг трилона Б, 1 мг натрия метабисульфита, 20 мг Ν-метилпиролидона, 200 мг проксанола-268, 60 мг спирта цетостеарилового, 250 мг ПЕО-400, 40 мг глицерина, 50 мг пропиленгликоля, 1,5 мг метилпарабена, 0,5 мг пропилпарабена, 20 мг ментола, 30 мг ибупрофена, 80 мг этанола, 182 мг очищенной воды.

Пример 3

0,5 г Глюкозамина гидрохлорида, 0,5 г аллантоина, 0,15 г трилона Б, 0,2 г натрия метабисульфита, 5,0 г Ν-метилпиролидона растворяют в 56,52 мл очищенной воды. В отдельности сплавляют 10,0 г ланолина и 18,0 г вазелина и перемешивают до однородной массы, вносят раствор глюкозамина гидрохлорида, аллантоина, трилона Б, натрия метабисульфита, Ν-метилпиролидона и перемешивают до полного охлаждения. Отвешивают 0,1 г метилпарабена, 0,03 г пропилпарабена, 1,0 г ментола, 1,0 г ибупрофена и растворяют в 7,0 г этанола, полученный раствор вносят в мазь и перемешивают. Полученную мазь фасуют в тубы или банки.

г Конечного продукта содержит 5 мг глюкозамина гидрохлорида, 5 мг аллантоина, 1,5 мг трилона Б, 2 мг натрия метабисульфита, 50 мг Ν-метилпиролидона, 100 мг ланолина, 180 мг вазелина, 1,0 мг метилпарабена, 0,3 мг пропилпарабена, 10 мг ментола, 10 мг ибупрофена, 70 мг этанола, 565,2 мг очищенной воды.

Заявляемая фармацевтическая композиция может использоваться во время воспалительных процессов в качестве противовоспалительного средства для лечения болезней суставов. При этом обеспечиваются хорошее противовоспалительное и обезболивающее действие, долгосрочный эффект после окончания лечения, которое положительно влияет на общее состояние человека, а также способствует стимуляции опорно-двигательной системы.

Таким образом, заявляемая фармацевтическая композиция имеет широкий спектр и высокий уровень специфической фармакологической активности и проявляет пролонгированность терапевтического действия, что достигается за счет обеспечения соответствующего качественного и количественного состава композиции.

Claims (4)

1. Фармацевтическая композиция для лечения болезней суставов, содержащая гидрохлорид глюкозамина, вещество из группы нестероидных противовоспалительных средств, трансдермальное средство, мазевую основу, отличающаяся тем, что дополнительно содержит аллантоин при следующем соотношении компонентов, мас.%: гидрохлорид глюкозамина - 0,5-10,0; аллантоин - 0,05-20,0; нестероидное про- 3 021909 тивовоспалительное средство - 0,1-10,0; трансдермальное средство - 0,5-20,0; мазевая основа - остаток.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что нестероидное противовоспалительное средство представляет собой ибупрофен.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что трансдермальное средство выбирают из Ν-метилпиролидона или диметилсульфоксида.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что мазевую основу выбирают из основ для мазей, гелей, кремов, линиментов или паст.