EA017580B1

EA017580B1 - Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности

Info

Publication number: EA017580B1
Application number: EA200800742A
Authority: EA
Inventors: Алмагуль Тулеуовна Маншарипова; Алмас Кенесбаевич Бегдуллаев; Али Ахсан
Original assignee: Тоо "Казнаномед"; Ао "Национальный Инновационный Фонд"
Priority date: 2008-02-15
Filing date: 2008-02-15
Publication date: 2013-01-30
Also published as: EA200800742A1

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и внутренним болезням, и может быть использовано при терапии ишемической болезни сердца. Способ заключается в увеличении периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности и достигается путем нанесения мицеллярной формы изосорбида динитрата на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела. При введении изосорбида динитрата в виде инъекций период полувыведения составил 0,52 ч, а при введении в виде мицеллярной формы - 8,2 ч.

Description

Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС включает введение изосорбида динитрата в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку.

Предлагаемый способ позволяет увеличить период полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС.

Известен способ введения изосорбида динитрата при терапии ИБС, включающий введение изосорбида динитрата в виде инъекций (Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ИБС, Журнал для практикующих врачей, том 2, № 2(8), 2003, с.88-90). Однако данный способ не совсем удобен для постоянного применения, так как связан с необходимостью наличия у больного опыта инъекционного введения препарата и постоянным травмированием стенки сосуда. Данный способ практически неприменим вне условий стационара. Кроме того, ввиду болюсного поступления препарата в кровь период полувыведения изосорбида динитрата крайне мал и составляет в среднем порядка 0,5-1,5 ч. Это означает, что препарат необходимо вводить чаще и в больших дозах, чем это реально необходимо.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС, позволяющего пролонгировать содержание изосорбида динитрата в крови в терапевтической концентрации и упростить способ его введения при лечении ИБС.

В 1948 г. был синтезирован изосорбид динитрат. С тех пор этот препарат широко применяется при лечении ИБС не только для предотвращения, но и для купирования приступов. Изосорбид динитрат обладает, как и нитроглицерин, некоторыми качествами, которые ограничивают клиническое применение этого средства. Резорбция изосорбида динитрата практически полная, но из-за значительного метаболизма первого прохождения биологическая доступность составляет в среднем лишь 25%, причем крайние значения сильно варьируют. Время полураспада короткое (30-60 мин). Из-за короткого времени полураспада изосорбид динитрат необходимо применять 2-3 раза в день, а это вызывает опасность развития толерантности (нечувствительности) и ведет кразвитию синдрома рикошета. Применение более высоких доз изосорбида динитрата не решает проблему, а лишь позволяет на время отодвинуть наступление толерантности. Для увеличения периода полувыведения препарата необходимо, чтобы поступление препарата носило более постоянный характер. Лучшим способом является применение изосорбида динитрата в виде мициллярной формы.

Способ осуществляется следующим образом. Раствор изосорбида динитрата в виде мицелл наносят на грудную клетку экспериментальному животному (крысе) с моделью ИБС. Содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) определяют в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) через 30 мин, 1, 3 и 6 ч. Период полувыведения определяется после построения фармакокинетической кривой.

Пример. Две группы крыс породы Вистар с массой тела 200±10 г использовались для создания модели ИБС путем перевязывания левой коронарной артерии. Одна группа получала изосорбида динитрат в виде инъекций из расчета 1 мг/кг массы однократно (15 животных). Другая группа получала изосорбида динитрат в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела (15 животных). Через 30 мин, 1, 3 и 6 ч проводили забор крови и определи содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) методом ВЭЖХ. Содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) через 30 мин у крыс первой группы 2,1 мкг/мл, у 2 группы - 1,2 мкг/мл, через 1 ч 0,96 мкг/мл и 1,1 мкг/мл соответственно, через 3 ч - 0,37 мкг/мл и 0,98 мкг/мл соответственно, через 6 ч следовые количества и 0,64 мкг/мл соответственно (см. таблицу). При введении изосорбида динитрата в виде инъекций период полувыведения составил 0,52 ч, а при введении в виде мицеллярной формы - 8,2 ч. Очевидно, что предложенный способ более эффективно влияет на период полувыведения изосорбида динитрата.

- 1 017580

Уровень изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата у животных с моделью коронарной недостаточности (мкг\мл)

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности, включающий введение изосорбида динитрата при заболевании, отличающийся тем, что вводят изосорбид динитрат в мицеллярной форме, которую наносят на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела.