EA017580B1 - Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности - Google Patents
Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности Download PDFInfo
- Publication number
- EA017580B1 EA017580B1 EA200800742A EA200800742A EA017580B1 EA 017580 B1 EA017580 B1 EA 017580B1 EA 200800742 A EA200800742 A EA 200800742A EA 200800742 A EA200800742 A EA 200800742A EA 017580 B1 EA017580 B1 EA 017580B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- isosorbide dinitrate
- isosorbide
- coronary insufficiency
- partial ejection
- life
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и внутренним болезням, и может быть использовано при терапии ишемической болезни сердца. Способ заключается в увеличении периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности и достигается путем нанесения мицеллярной формы изосорбида динитрата на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела. При введении изосорбида динитрата в виде инъекций период полувыведения составил 0,52 ч, а при введении в виде мицеллярной формы - 8,2 ч.
Description
Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС включает введение изосорбида динитрата в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку.
Предлагаемый способ позволяет увеличить период полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС.
Известен способ введения изосорбида динитрата при терапии ИБС, включающий введение изосорбида динитрата в виде инъекций (Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ИБС, Журнал для практикующих врачей, том 2, № 2(8), 2003, с.88-90). Однако данный способ не совсем удобен для постоянного применения, так как связан с необходимостью наличия у больного опыта инъекционного введения препарата и постоянным травмированием стенки сосуда. Данный способ практически неприменим вне условий стационара. Кроме того, ввиду болюсного поступления препарата в кровь период полувыведения изосорбида динитрата крайне мал и составляет в среднем порядка 0,5-1,5 ч. Это означает, что препарат необходимо вводить чаще и в больших дозах, чем это реально необходимо.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС, позволяющего пролонгировать содержание изосорбида динитрата в крови в терапевтической концентрации и упростить способ его введения при лечении ИБС.
Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС включает введение изосорбида динитрата в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку.
В 1948 г. был синтезирован изосорбид динитрат. С тех пор этот препарат широко применяется при лечении ИБС не только для предотвращения, но и для купирования приступов. Изосорбид динитрат обладает, как и нитроглицерин, некоторыми качествами, которые ограничивают клиническое применение этого средства. Резорбция изосорбида динитрата практически полная, но из-за значительного метаболизма первого прохождения биологическая доступность составляет в среднем лишь 25%, причем крайние значения сильно варьируют. Время полураспада короткое (30-60 мин). Из-за короткого времени полураспада изосорбид динитрат необходимо применять 2-3 раза в день, а это вызывает опасность развития толерантности (нечувствительности) и ведет кразвитию синдрома рикошета. Применение более высоких доз изосорбида динитрата не решает проблему, а лишь позволяет на время отодвинуть наступление толерантности. Для увеличения периода полувыведения препарата необходимо, чтобы поступление препарата носило более постоянный характер. Лучшим способом является применение изосорбида динитрата в виде мициллярной формы.
Способ осуществляется следующим образом. Раствор изосорбида динитрата в виде мицелл наносят на грудную клетку экспериментальному животному (крысе) с моделью ИБС. Содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) определяют в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) через 30 мин, 1, 3 и 6 ч. Период полувыведения определяется после построения фармакокинетической кривой.
Пример. Две группы крыс породы Вистар с массой тела 200±10 г использовались для создания модели ИБС путем перевязывания левой коронарной артерии. Одна группа получала изосорбида динитрат в виде инъекций из расчета 1 мг/кг массы однократно (15 животных). Другая группа получала изосорбида динитрат в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела (15 животных). Через 30 мин, 1, 3 и 6 ч проводили забор крови и определи содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) методом ВЭЖХ. Содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) через 30 мин у крыс первой группы 2,1 мкг/мл, у 2 группы - 1,2 мкг/мл, через 1 ч 0,96 мкг/мл и 1,1 мкг/мл соответственно, через 3 ч - 0,37 мкг/мл и 0,98 мкг/мл соответственно, через 6 ч следовые количества и 0,64 мкг/мл соответственно (см. таблицу). При введении изосорбида динитрата в виде инъекций период полувыведения составил 0,52 ч, а при введении в виде мицеллярной формы - 8,2 ч. Очевидно, что предложенный способ более эффективно влияет на период полувыведения изосорбида динитрата.
Предлагаемый способ позволяет увеличить период полувыведения изосорбида динитрата при терапии ИБС.
- 1 017580
Уровень изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата у животных с моделью коронарной недостаточности (мкг\мл)
Claims (1)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯСпособ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности, включающий введение изосорбида динитрата при заболевании, отличающийся тем, что вводят изосорбид динитрат в мицеллярной форме, которую наносят на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA200800742A EA017580B1 (ru) | 2008-02-15 | 2008-02-15 | Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA200800742A EA017580B1 (ru) | 2008-02-15 | 2008-02-15 | Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200800742A1 EA200800742A1 (ru) | 2009-10-30 |
EA017580B1 true EA017580B1 (ru) | 2013-01-30 |
Family
ID=41353733
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200800742A EA017580B1 (ru) | 2008-02-15 | 2008-02-15 | Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA017580B1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5762954A (en) * | 1994-02-28 | 1998-06-09 | Teijin Limited | Isosorbide dinitrate-containing patch using a mixed adhesive |
RU2267318C1 (ru) * | 2004-05-25 | 2006-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФАРМАПЭК" | Пролонгированный антиангинальный препарат изосорбида динитрата и способ его получения |
-
2008
- 2008-02-15 EA EA200800742A patent/EA017580B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5762954A (en) * | 1994-02-28 | 1998-06-09 | Teijin Limited | Isosorbide dinitrate-containing patch using a mixed adhesive |
RU2267318C1 (ru) * | 2004-05-25 | 2006-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФАРМАПЭК" | Пролонгированный антиангинальный препарат изосорбида динитрата и способ его получения |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
YANG GM et al. Preparation and control-release kinetics of isosorbide dinitrate microspheres, J Microencapsul, 2006 Sep;23(6):622-31, реферат, [он-лайн], [найдено из Интернет на www.pubmed.com] [найдено 08.06.2009] PMID: 17118878 [PubMed-indexed for MEDLINE] * |
МАНШАРИПОВА А.Т. и др. "Феномен апоптоза и его регуляция при модели коронарной недостаточности". Кардиология СНГ, т. 3, 2005, с. 29-32 * |
МАШКОВСКИЙ М.Д. "Лекарственные средства", ч. 1, М.: "Медицина", 1993, с. 492-493 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA200800742A1 (ru) | 2009-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10086071B2 (en) | Methods of treating a subject for a condition | |
RU2519660C2 (ru) | Режим дозировки селективного агониста рецептора s1p1 | |
EP1696932B1 (en) | Use of treprostinil to improve kidney functions | |
RU2011139643A (ru) | Способ лечения неалкогольного стеатогепатита повышенными дозами урсодезоксихолевой кислоты | |
RU2015134581A (ru) | Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом | |
CN101716182B (zh) | 含盐酸二甲双胍和维生素b12的组合药物 | |
RU2012114854A (ru) | Способы лечения псориаза | |
WO2007048353B1 (en) | Pharmaceutical composition and method for neoangiogenesis/revascularization useful in treating ischemic heart diseases | |
JP2010518164A5 (ru) | ||
RU2007101695A (ru) | Лекарственный препарат для лечения сахарного диабета на основе экзенатида и даларгина, применение и способ лечения | |
EA021395B1 (ru) | Комбинация инсулина с триазиновыми производными и их применение для лечения диабета | |
CN109925310B (zh) | 含有治疗有效量银杏内酯的降血压药物 | |
JP2006514665A (ja) | 慢性心不全および/または上昇したコレステロールレベルを処置するための方法 | |
RU2398583C2 (ru) | Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината | |
EA017580B1 (ru) | Способ увеличения периода полувыведения изосорбида динитрата при коронарной недостаточности | |
Yu et al. | Intravenous lipid-emulsion therapy in a patient with cardiac arrest after overdose of diphenhydramine | |
Kerr et al. | Analgesia in myocardial infarction. | |
RU2563123C1 (ru) | Способ лечения отека головного мозга | |
US20090247589A1 (en) | Monocarboxylates for modifying macrophage function | |
JP2020100601A (ja) | 一酸化窒素合成酵素活性化剤 | |
RU2200026C2 (ru) | Антиангинальное средство | |
US11766415B2 (en) | Reducing triglyceride levels and cortisol levels with pharmaceutical preparations | |
CN112641765B (zh) | 丙泊酚的抗疲劳制药用途 | |
RU2240808C1 (ru) | Способ лечения диабетической нейропатии | |
JP2021084889A (ja) | 低分子化合物クプリゾンおよびその誘導体による体脂肪量減少効果 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |