RU2200026C2 - Антиангинальное средство - Google Patents
Антиангинальное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2200026C2 RU2200026C2 RU2001109481A RU2001109481A RU2200026C2 RU 2200026 C2 RU2200026 C2 RU 2200026C2 RU 2001109481 A RU2001109481 A RU 2001109481A RU 2001109481 A RU2001109481 A RU 2001109481A RU 2200026 C2 RU2200026 C2 RU 2200026C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dalargin
- treatment
- antianginal
- patients
- coronary
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения ишемической болезни сердца. Изобретение представляет собой применение даларгина в качестве антиангинального препарата. Предложенное изобретение позволяет повысить эффективность лечения и толерантность к физическим нагрузкам. 2 табл.
Description
Изобретение относится к разделу практической медицины и может быть использовано для создания нового антиангинального препарата.
Использованный нами препарат даларгин был синтезирован на Экспериментальном производстве при Российском кардиологическом научно-производственном комплексе МЗ РФ.
По своей структуре это соединение пептидной природы следующего состава: D-Ala2-Leu5-Arg6-энкефалин [1].
На сегодняшний день известно, что даларгин обладает способностью к ускорению заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки, а также гипотензивным действием [2]. Имеются указания на эффективность даларгина в комплексной терапии облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей [3].
Нами впервые выявлено его антиангинальное действие.
Поиск новых препаратов, обладающих антиангинальной активностью, является актуальной задачей фармакологии. Для лечения ИБС наиболее часто применяются нитровазодилататоры [4].
Однако к нитратам быстро формируется толерантность, и для достижения предшествующего антиангинального эффекта требуется увеличение дозы, а иногда и частоты приемов [4]. В то же время превышение оптимальных доз может вызвать коллаптоидное состояние, нарушения ритма сердца. Кроме того, для нитровазодилататоров характерен синдром отмены [4].
Существуют данные о том, что пептидные агонисты опиатных рецепторов способны влиять на гемодинамику, в частности снижать общее периферическое сопротивление, тем самым уменьшая постнагрузку на сердечную мышцу [5]. Такое изменение центральной гемодинамики обеспечивает гемодинамическую разгрузку миокарда, уменьшает его потребность в кислороде, что может благотворно сказаться на течении ИБС.
Сопоставление этих фактов и отсутствие серьезных противопоказаний у даларгина позволило нам предположить, что активация периферических опиатных рецепторов может оказаться новым эффективным подходом к терапии ИБС. Кроме того, литературные данные говорят о том, что опиоидные пептиды практически неспособны проникать через гематоэнцефалический барьер и, соответственно, не могут индуцировать формирование наркотической зависимости [1]. Следовательно, были веские основания полагать, что опиоидные пептиды можно применять в клинической практике, без риска появления лекарственной зависимости у пациентов.
Изобретение будет понятно из следующего описания.
Влияние D-Ala2-Leu5-Arg6-энкeфaлинa (даларгина) на клиническое течение ИБС оценивали у 19 добровольцев со стенокардией напряжения II и III функционального класса по Нью-Йоркской классификации. Контрольная группа пациентов (n= 20) с коронарной болезнью сердца получала плацебо (0,9% NaCl). Средний возраст 48±2 года. Пол мужской. Диагноз ИБС был верифицирован по данным нагрузочной электрокардиографии и коронаровентрикулографии. За 5-7 дней до исследования отменяли прием кардио- и вазоактивных препаратов, за исключением нитроглицерина. В этом случае исследование начинали через 1 ч после приема нитровазодилататора.
Пептидный агонист μ- и δ-ОР D-Ala2-Leu5-Arg6-энкeфaлин (даларгин) вводили внутривенно струйно в дозе 2 мг (28 мкг/кг). Стерильный лиофилизированный порошок пептида разводили в 20 мл физиологического раствора и вводили в локтевую вену за 2 мин. Инъекции плацебо и даларгина проводились один раз в день за 1 ч до проведения теста на тредмиле и регистрации показателей.
После завершения курса лечения вновь оценивали толерантность к физическим нагрузкам. Эффективность даларгина оценивали по частоте приступов стенокардии, количеству потребляемых таблеток нитроглицерина в сутки, по расстоянию, проходимому на тредмиле (Nihon Kohden, Япония), до появления загрудинных болей или ЭКГ-признаков ишемии миокарда.
ЭКГ регистрировали в 12 общепринятых отведениях на электрокардиографе 6-NEK (Германия). Критерием прекращения нагрузки служило появление признаков недостаточности коронарного кровообращения. Толерантность к физической нагрузке оценивали по пройденному расстоянию до появления приступа стенокардии или безболевого смещения сегмента ST. Этот показатель обозначили как "расстояние безболевой ходьбы" (РББХ).
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью t-критерия Стьюдента и критерия χ2.
Клинический пример 1. Больной Б., 45 лет. История болезни N 0533, протокол N 38.
Клинический пример 1. Больной Б., 45 лет. История болезни N 0533, протокол N 38.
Поступил в отделение с жалобами на давящие боли в грудной клетке при больших физических нагрузках и боли в правой икроножной мышце при ходьбе 300-350 м. Болен 1,5 года. Курит 30 лет. Коронароангиография: окклюзирующая форма атеросклероза коронарных артерий: стеноз на 75% ПНА, стеноз на 50% ОА. Гипокинезия заднебазальных сегментов. Рентгенологически: уплотнение аорты. Обызвествление бедреной артерии справа в средней трети. Очаговое обызвествление передней большеберцовой артерии. Артериография: стеноз правой наружной подвздошной артерии, окклюзия в средней трети поверхностной бедреной артерии.
Тест на тредмиле. Выполнил нагрузку в течение 2 мин 30 с. Критерий прекращения нагрузки: щемящая боль за грудиной, боль в правой икре, корытообразная депрессия сегмента ST в V4-V6 до 2 мм (см. табл.1).
После курсового лечения даларгином отмечено субъективное улучшение состояния, увеличивалось расстояние, проходимое до появления боли в ногах. Проведено контрольное обследование.
Тест на тредмиле. Выполнил нагрузку в течение 3 мин 45 с. Критерий прекращения нагрузки: приступ стенокардии, депрессия сегмента ST "ишемического типа" до 1 мм. В правой икре небольшая усталость (см. табл.2).
Частота ангинозных приступов до лечения 3-4 в сутки, после лечения 1-2 в сутки; расход нитроглицерина 1-2 таблетки в день, после лечения 0-1 в сутки.
Клинический пример 2. У 10 из 19 пациентов с коронарной болезнью сердца после курсового введения даларгина отмечалось значительное урежение приступов стенокардии с 3,3±0,8 до 1,2±0,4 (р<0,05, n=10). В то же время, у 9 человек из 19 даларгин не оказывал существенного влияния на частоту ангинозных приступов и количество потребляемого нитроглицерина. Однако несмотря на это антиангинальный эффект даларгина был достоверен (р<0,001 по критерию χ2 по сравнению с группой больных ИБС, получавших плацебо, поскольку в этой группе частота ангинозных приступов и суточное потребление нитроглицерина оставались неизменными. У добровольцев с положительной динамикой ИБС после курсового назначения даларгина количество потребляемого в сутки нитроглицерина снизилось с 2,8±0,7 до 1,4±0,7 таблеток (р<0,05, n=10). У трех человек приступы загрудинных болей вообще прекратились.
Введение D-Ala2-Leu5-Arg6-энкeфaлинa пациентам ИБС способствовало увеличению расстояния безболевой ходьбы (РББХ) на тредмиле с 230,7±l 4,6 м исходно до 340,9±27,2 м после курсового назначения пептида (р<0,01, n=19). При выполнении теста на тредмиле до назначения даларгина критерием прекращения нагрузки у 17 пациентов из 19 было появление приступа стенокардии, а у двух человек было зафиксировано появление безболевой депрессии сегмента SТ. После введения D-Ala2-Leu5-Arg6-энкeфaлинa у 17 пациентов из 19 критерием остановки нагрузки было появление загрудинных болей, а у двух добровольцев из 19, как и до назначения препарата - безболевое смещение сегмента ST. Назначение плацебо не оказывало эффекта на толерантность к физическим нагрузкам.
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что, что ежедневное внутривенное введение даларгина в дозе 28 мкг/кг в течение 10 дней пациентам с ИБС оказывает антиангинальный эффект, повышает толерантность к физической нагрузке.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Коробов Н. В. Даларгин - опиоидоподобный пептид периферического действия. Фармакол. и токсикол., 1988, 4, 35-38.
1. Коробов Н. В. Даларгин - опиоидоподобный пептид периферического действия. Фармакол. и токсикол., 1988, 4, 35-38.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2000, том 2, . с. 166-167.
3. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996, 784 с.
4. Золоев Г.К., Дудко В.А., Соколович Г.Е., Поярков В.Д., Понуровский В. И., Белоглазов М.Э., Ивацин Н.П., Степанян Н.А., Шильников М.Г. Патофизиологическая и клиническая оценка даларгина при лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей. Кардиология. 1990, N 7, с. 77-79.
5. Самаренко М.Б., Карпов Ю.А. Первый опыт клинического применения отечественного синтетического пептида даларгина у больных ишемической болезнью сердца. Бюлл. ВКНЦ АМН СССР, 1983, 2, 96-98.
Claims (1)
- Применение даларгина в качестве антиангинального препарата.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001109481A RU2200026C2 (ru) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | Антиангинальное средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001109481A RU2200026C2 (ru) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | Антиангинальное средство |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2200026C2 true RU2200026C2 (ru) | 2003-03-10 |
RU2001109481A RU2001109481A (ru) | 2003-08-10 |
Family
ID=20248193
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001109481A RU2200026C2 (ru) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | Антиангинальное средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2200026C2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008091177A1 (fr) | 2007-01-18 | 2008-07-31 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'otechestvennye Lekarstva' | Médicament pour le traitement du diabète à base d'exenatide et de dalargine, utilisation et traitement |
RU2525929C1 (ru) * | 2013-05-22 | 2014-08-20 | Николай Федорович Стребков | Зерноуборочный комбайн |
WO2021211006A1 (en) | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Federal State Budgetary Institution Center Of Biomedical Technologies Of Federal Medical And Biological Agency | Inhaled hexapeptide for treating interleukin-6 related respiratory diseases |
-
2001
- 2001-04-09 RU RU2001109481A patent/RU2200026C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО "Новая Волна", Издатель С.Б. Дивов, 2001, т. 1, с. 375, т. 2, с. 166. СЫРКИН А.Л. Лечение стабильной стенокардии. - Consilium Medicum, 2000, т.2, № 11, с. 470-476. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008091177A1 (fr) | 2007-01-18 | 2008-07-31 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'otechestvennye Lekarstva' | Médicament pour le traitement du diabète à base d'exenatide et de dalargine, utilisation et traitement |
RU2525929C1 (ru) * | 2013-05-22 | 2014-08-20 | Николай Федорович Стребков | Зерноуборочный комбайн |
WO2021211006A1 (en) | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Federal State Budgetary Institution Center Of Biomedical Technologies Of Federal Medical And Biological Agency | Inhaled hexapeptide for treating interleukin-6 related respiratory diseases |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hussain et al. | Direct comparison of the safety and efficacy of ferric carboxymaltose versus iron dextran in patients with iron deficiency anemia | |
KR102040752B1 (ko) | 류마티스 관절염을 치료 또는 예방하는 약물 제조에서 폴리펩타이드의 응용 | |
Gellerman et al. | Fatal ventricular fibrillation following intravenous sodium diphenylhydantoin therapy | |
JP2005501110A5 (ru) | ||
Dorf et al. | Lidocaine-induced altered mental status and seizure after hematoma block | |
ENSELBERG et al. | Ventricular fibrillation due to digitalis preparations: a review and report of two cases following intravenous administration of acetyl strophanthidin | |
RU2200026C2 (ru) | Антиангинальное средство | |
Beringer | Warfarin potentiation with bezafibrate | |
US6258798B1 (en) | Method for treatment of unstable coronary artery disease by an early revascularisation together with administration of a low molecular weight heparin | |
Stetson et al. | Avoidance of vascular complications associated with the use of dopamine | |
VOLINI et al. | STUDIES ON MERCURIAL DIURESIS: V. SUDDEN DEATH FOLLOWING INTRAVENOUS INJECTION REPORT OF THREE CASES, WITH ELECTROCARDIOGRAPHIC STUDIES IN TWO | |
Jost | Blood dyscrasias associated with tolbutamide therapy | |
RU2107496C1 (ru) | Способ лечения диабетической ангиопатии | |
Brazil et al. | Fatal flecainide intoxication. | |
Earle et al. | Regional anesthesia in the upper extremity | |
Zainea et al. | Acute myocardial infarction in angiographically normal coronary arteries following induction of general anesthesia | |
KR101196176B1 (ko) | 뇌졸중 후의 반사성 교감 신경성 디스트로피 발증 예방제 | |
Bingham et al. | A non-ST elevation myocardial infarction associated with alternative medicine ozone infusion | |
RU2267335C1 (ru) | Способ комбинированной анальгезии у пожилых пациентов после операций на тазобедренном суставе и бедре | |
Topp et al. | Widespread necrotizing arteritis in rheumatoid arthritis: report of a patient who survived. | |
RU2232022C1 (ru) | Способ профилактики и лечения ишемической болезни сердца | |
Richard et al. | Tc-99m MIBI uptake secondary to pulmonary interstitial fibrosis in progressive systemic sclerosis | |
Theunissen | Treating her well | |
Mccardell et al. | Acute pulmonary edema associated with placement of waist-high, custom-fit compression stockings | |
Makharynska et al. | Failed prehospital fibrinolysis in patient with percutaneous coronary intervention in ST-elevation myocardial infarction |