RU2398583C2 - Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината - Google Patents
Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината Download PDFInfo
- Publication number
- RU2398583C2 RU2398583C2 RU2008142216/15A RU2008142216A RU2398583C2 RU 2398583 C2 RU2398583 C2 RU 2398583C2 RU 2008142216/15 A RU2008142216/15 A RU 2008142216/15A RU 2008142216 A RU2008142216 A RU 2008142216A RU 2398583 C2 RU2398583 C2 RU 2398583C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- methyl
- succinate
- acute
- antioxidant
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Предложено антиоксидантное и антигипоксантное средство в форме инфузионного раствора, включающее 0,5-10,0 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат, натрия хлорид, натрия гидроксид или соляную кислоту и воду для инъекций при определенном соотношении компонентов, г/л. Средство (раствор мексидола для инъекций) предназначено для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения ишемического и геморрагического характера, острого инфаркта миокарда, профилактики «синдрома реперфузии», нестабильной стенокардии, остром и хроническом панкреатите. Инфузионная форма отличается повышенной стабильностью при хранении, причем стабилизация происходит за счет предотвращения окисления молекулы 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината.
Description
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и может быть использовано в качестве антигипоксантного и антиоксидантного средства.
6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат (мексидол) относится к водорастворимым антиоксидантам биогенного типа в ряду производных 3-оксипиридина, являющихся структурными аналогами соединений группы витамина В6. Показано, что производные 3-оксипиридина обладают широким спектром фармакологического действия, включающим, в частности, анксиолитический, антистрессорный, антигипоксический и противосудорожный эффекты [1].
Мексидол разрешен для широкого медицинского применения и показан для лечения острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушений функций мозга, невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги, для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме, для лечения острой интоксикации нейролептиками и ряда других заболеваний. Мексидол является препаратом нового типа, как по механизму действия, так и по спектру фармакологической активности и обладает существенными преимуществами перед известными нейропсихотропными препаратами.
Мексидол повышает резистентность организма к воздействию различных стрессорных (гипоксия, ишемия, реперфузия, воспаление, отек, шок, интоксикация, в том числе различными лекарственными средствами) факторов. Мексидол эффективен при различных видах гипоксии, защищает нервные клетки от гибели, вызываемой ишемией, нормализуя метаболизм мозговой ткани, усиливает аэробный гликолиз в мозге, улучшает усвоение кислорода в мозговой ткани, повышает устойчивость организма к кислородзависимым патологическим процессам, порог судорожной готовности мозга, повышает резистентность организма к действию различных повреждающих факторов (нарушение сна, конфликтные ситуации, стресс, травмы головного мозга, физические нагрузки, интоксикации), снижает инсулинорезистентность, улучшает мнестические функции, уменьшает токсические эффекты алкоголя.
6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат применяют в различных лекарственных формах: растворы для инъекций, таблетки, капсулы.
В патенте России 2006146529, 2006 г. [2] заявлена фармацевтическая композиция, обладающая нейротропной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью, содержащая в качестве активных компонентов мексидол и семакс. Фармацевтическая композиция выполнена в лиофилизованной форме. Недостатком описанной композиции является сложная и дорогостоящая технология изготовления.
В патенте России 98105049, 1998 г. [3] заявлено противоишемическое и антиатеросклеротическое средство, состоящее из биологически активного вещества мексидола и вспомогательных веществ, заключенных в желатиновую капсулу. В качестве вспомогательных веществ используются крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый и тальк.
В патенте России 2145855, 1999 г. [4] заявлено анксиолитическое, противоалкогольное и церебропротекторное средство, рекомендуемое для профилактики и лечения различных форм невротических и неврозоподобных состояний различного генеза, стресса, алкоголизма и наркомании, улучшения памяти, лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушений функций мозга. Средство представляет собой желатиновую капсулу, в которой заключен мексидол и в качестве вспомогательных веществ такие ингредиенты, как крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый, микрокристаллическая целлюлоза, сахар молочный.
Общим недостатком 2-х вышеперечисленных патентов является большое количество и высокая концентрация вспомогательных веществ, входящих в состав описанных пероральных лекарственных форм мексидола.
В патенте России 2203684, 2000 г. [5] описан способ получения перевязочного материала, содержащего одновременно протеолитический фермент трипсин и антиоксиданты с разными физическими свойствами: диэтон и мексидол.
В патенте России 2003134587, 2003 г. [6] заявлено ранозаживляющее средство, содержащее гелеобразователь, активное вещество мексидол (6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дистиллированную воду.
Общим недостатком двух вышеперечисленных патентов является сложная технология изготовления и ограниченность применения - в качестве наружного ранозаживляющего средства
Аналогом является 5% раствор мексидола для инъекций в ампулах по 2 мл [7], в состав которого входит 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат и вода для инъекций. Недостатком аналога является нестабильное качество, в частности цветность раствора (эталон цветности 66, ГФ XI, вып.1, с.194).
Прототипом заявляемого изобретения является стабильный фармацевтический состав для инъекций, содержащий мексидол, янтарную кислоту, трилон Б и воду для инъекций [8]. Препарат назначают внутривенно и внутримышечно. Эта форма неудобна при необходимости инфузионного капельного введения, т.к. требует дополнительных разбавлений. При этом не исключается риск попадания стекла и механических включений в раствор. Задачей изобретения является создание инфузионной лекарственной формы 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината, стабильной, эффективной и удобной для применения. Поставленная задача решается тем, что заявляемое средство дополнительно содержит натрия хлорид при новом соотношении исходных компонентов и выполнено в инфузионной форме.
Средство имеет следующий состав в г/л:
| 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат | 0,5-10,0 |
| натрия хлорид | 8,0-10,0 |
| вода для инъекций | до 1 л |
Инфузионная лекарственная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината стабильна, стерильна, не содержит механических включений.
Пример 1. В емкость вносят 900 мл воды для инъекций, 0,5 г 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината, 10,0 г натрия хлорида и перемешивают до полного растворения компонентов. Затем доводят рН до значения 4,0-7,0 раствором натрия гидроокиси или раствором соляной кислоты. Доводят объем раствора водой для инъекций до 1 л, перемешивают. Полученный раствор фильтруют через стерилизующие фильтры. Готовый продукт разливают в асептических условиях по 100 или 200 мл, герметично укупоривают и стерилизуют.
Пример 2. Отличается от примера 1 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении, г/л:
| 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат | 2,0 |
| натрия хлорид | 9,0 |
| вода для инъекций | до 1 л |
Пример 3. Отличается от примера 1 и 2 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении, г/л:
| 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат | 10,0 |
| натрия хлорид | 8,0 |
| вода для инъекций | до 1 л |
Проведенные исследования стабильности показали, что полученное таким образом лекарственное средство стабильно и сохраняет исходные показатели в течение 2,5 года Введение в состав натрия хлорида обеспечивает изотоничность заявляемого средства.
6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат обладает низкой токсичностью. ЛД50 для крыс составляет 820 (625-1025) мг/кг при внутрибрюшинном введении и превышает 3000 мг/кг при внутримышечном введении. Побочные эффекты отмечались у отдельных животных при превышении 3000 мг/кг при внутрибрюшинном введении и 400 мг/кг при внутримышечном и выражались, главным образом, в угнетении двигательной активности и нарушении координации движения. Изучение хронической токсичности 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината при длительном применении у экспериментальных животных не выявило существенных изменений со стороны органов и тканей организма. После прекращения длительного введения 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината в течение 2-3 месяцев синдрома отмены не наблюдалось. Сопоставление эффективных терапевтических доз 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината с дозами, вызывающими побочные эффекты (НД50), или токсическими, детальными (ЛД50) показало значительную терапевтическую широту препарата. Терапевтический индекс, вычисляемый по отношению НД50/ЛД50, равен 6,2, а по отношению НД50/ЭД50, где ЭД50 - эффективная доза, составляет 16,4, что свидетельствует о безвредности и безопасности препарата. Результаты клинических испытаний показывают, что 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат обладает низкой токсичностью и практически полным отсутствием нежелательных эффектов.
6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат при парентеральном введении крысам быстро всасывается из брюшной полости с периодом полуабсорбции 0,94 часа и максимальные концентрации в плазме достигаются через 3 часа, а в мозге и печени животных - через 2-3 часа. После внутривенного введения 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината кроликам вещество элиминируется из плазмы крови биэкспоненциально и может определяться по теоретическим расчетам в довольно высоких концентрациях на протяжении 6-12 часов.
Исследования показали низкую токсичность заявляемого средства. Испытания проводили на здоровых белых мышах обоего пола массой 19-21 г. Каждой из пяти здоровых мышей вводили внутривенно 0,5 мл вышеуказанного лекарственного средства за 60 с. Инъекции проводились в хвостовую вену мыши. В течение 72 ч наблюдения не погибла ни одна из подопытных мышей. Анализ физико-химических характеристик показал соответствие инфузионной лекарственной формы 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината параметрам качества, предъявляемым к инфузионным растворам.
Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината применяют в различных областях клинической медицины: неврологии, психиатрии, кардиологии, офтальмологии, хирургии, стоматологии, эндокринологии и др. Препарат может быть использован как с целью быстрого достижения терапевтического эффекта, так и с целью снижения частоты побочных реакций и сокращения сроков пребывания в стационаре.
Основными показаниями к применению заявляемого средства являются:
- острые нарушения мозгового кровообращения, подострый период ОНМК, ранний и поздний период постинсультной реабилитации;
- дисциркуляторная энцефалопатия - как на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга, так и на фоне гипертонической болезни (в фазе декомпенсации, субкомпенсации и в качестве плановой поддерживающей терапии, в фазе компенсации);
- постгипоксические, дисметаболические и, прежде всего, диабетическая энцефалопатии;
- вертебро-базиллярная недостаточность вследствие остеохондроза шейного отдела позвоночника;
- острый период черепно-мозговой травмы, ранний восстановительный период после ЧМТ, посттравматическая энцефалопатия;
- эпилепсия, эписиндром;
- дегенеративно-дистрофические поражения нервной системы, синдром вегетативной дисфункции;
- парасомнические расстройства,
- полиневропатии (дисметаболические, прежде всего диабетическая, компрессионно-ишемические, посттравматические, токсические, в том числе алкогольные);
- экзогенно-органические заболевания головного мозга (в результате ранее перенесенных нейроинфекций, черепно-мозговой травмы);
- при расстройствах памяти и интеллектуальной недостаточности у лиц пожилого возраста;
- периоды экстремальных нагрузок;
- интоксикация этиловым спиртом и купирование алкогольного абстинентного синдрома;
- тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;
- легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;
- острая интоксикация антипсихотическими средствами (нейролептиками);
- острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый деструктивный панкреатит, перитонит), холецистит.
Раствор 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината для инфузий вводят внутривенно капельно - со скоростью 40-60 капель в минуту. Режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. Рекомендуемая суточная доза - 5-10 мг/кг. Максимальная суточная доза - 800 мг.
Источники информации
1. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Вальдман А.В. // Вестник АМН СССР, 1984, №11. С.3-7; Жердев В.П., Сариев А.К., Дворянинов А.А. и др. // Бюл. Экспер. Биол., 1986, Т.51, №6, С.329-331; Обухова Л.К., Цыпин А.Б., Кузьмин В.И., Смирнов Л.Д. // Изв. АН СССР. Сер. Биол., 1979, №4, С.548-551; Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. // Вестн. АМН СССР, 1984, №11, С.89-94.
2. RU № 2006146529 от 27.12.2006 г.
3. RU № 98105049 от 24.03.1998 г.
4. RU № 2145855 от 26.05.1999 г.
5. RU № 2203684 от 20.11.2000 г.
6. RU №2003134587 от 28.11.2003 г.
7. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М., "Медицина", 2000 г. (четырнадцатое издание), т.2, с.185-186 (аналог).
8. RU №2205640 от 09.04.2002 г. (прототип).
Claims (1)
- Антиоксидантное и антигипоксантное средство в форме инфузионного раствора, включающее 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат, натрия хлорид, натрия гидроксид или соляную кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, г/л:
6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат 0,5-10,0 натрия хлорид 8,0-10,0 натрия гидроксид или соляная кислота до рН 4,0-7,0 вода для инъекций остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008142216/15A RU2398583C2 (ru) | 2008-10-23 | 2008-10-23 | Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008142216/15A RU2398583C2 (ru) | 2008-10-23 | 2008-10-23 | Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008142216A RU2008142216A (ru) | 2010-04-27 |
| RU2398583C2 true RU2398583C2 (ru) | 2010-09-10 |
Family
ID=42672203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008142216/15A RU2398583C2 (ru) | 2008-10-23 | 2008-10-23 | Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2398583C2 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2504376C1 (ru) * | 2012-05-04 | 2014-01-20 | Галина Викторовна Сукоян | Высокостабильный фармацевтический состав на основе лиофилизата производных 3-оксипиридинов, или метилпиридинов, или их фармацевтически приемлемых солей |
| RU2538666C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2015-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет" | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных |
| WO2019117820A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Madmit Trade, A. S. | L-enantiomer 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium l-hydroxybutandioate with cerebroprotective, hepatoprotective, lipid-regulating, anti-ischemic and neurotropic activities |
| RU2725773C1 (ru) * | 2019-12-24 | 2020-07-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Препарат для профилактики и лечения воспалительных процессов у животных |
| RU2810077C1 (ru) * | 2023-06-13 | 2023-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение диметил 3-(4-метоксифенил)-6-оксо-7-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8,9-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью |
-
2008
- 2008-10-23 RU RU2008142216/15A patent/RU2398583C2/ru active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2005, с.732-733. * |
| ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ / Под ред. Т.С.Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991, т.1, с.190. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2504376C1 (ru) * | 2012-05-04 | 2014-01-20 | Галина Викторовна Сукоян | Высокостабильный фармацевтический состав на основе лиофилизата производных 3-оксипиридинов, или метилпиридинов, или их фармацевтически приемлемых солей |
| RU2538666C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2015-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет" | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных |
| WO2019117820A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Madmit Trade, A. S. | L-enantiomer 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium l-hydroxybutandioate with cerebroprotective, hepatoprotective, lipid-regulating, anti-ischemic and neurotropic activities |
| RU2725773C1 (ru) * | 2019-12-24 | 2020-07-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Препарат для профилактики и лечения воспалительных процессов у животных |
| RU2810077C1 (ru) * | 2023-06-13 | 2023-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение диметил 3-(4-метоксифенил)-6-оксо-7-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8,9-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008142216A (ru) | 2010-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9283197B1 (en) | More potent and less toxic formulations of epinephrine and methods of medical use | |
| EP2164572B1 (en) | Carbamoyl-cyclohexanes for treating acute mania | |
| EP2589382A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising levocarnitine and dobesilate | |
| CA2770698C (en) | Use of 4-aminopyridine to improve neuro-cognitive and/or neuro-psychiatric impairment in patients with demyelinating and other nervous system conditions | |
| RU2398583C2 (ru) | Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината | |
| CN108135889A (zh) | 用于在危重监护治疗期间使用的镇静方法和肠胃外制剂 | |
| ZA200309632B (en) | Medicinal composition for treatment of interstitial cystitis. | |
| EP2837380B1 (en) | Lercanidipine hydrochloride and losartan potassium compound preparation and preparation method thereof | |
| CN108324683A (zh) | 一种稳定的大输液依达拉奉注射液及其制备工艺 | |
| ES2356242T3 (es) | Preparación liofilizada conteniendo metilcobalamina y procedimiento de producción de esta preparación. | |
| US10004700B1 (en) | More potent and less toxic formulations of epinephrine and methods of medical use | |
| US10039728B1 (en) | More potent and less toxic formulations of epinephrine and methods of medical use | |
| EA022711B1 (ru) | Комбинация дибромида 1,12-додекаметилен-бис-[4-метил-5-(2-гидроксиэтил)тиазолия] и артесуната для лечения тяжелой формы малярии | |
| RU2327458C1 (ru) | Новая препаративная форма вещества, обладающего ноотропной и нейромодуляторной активностью, и способ ее получения | |
| KR20210141203A (ko) | 에르도스테인 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물 | |
| RU2493841C1 (ru) | Синергетический препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и заболеваний гепато-билиарной системы | |
| EP0227356B1 (en) | The use of depogen in the treatment of restricted blood circulation | |
| CN105935443A (zh) | 一种治疗糖尿病性白内障的药物组合物 | |
| CN112716945B (zh) | 药物组合物及其应用 | |
| KR20200135814A (ko) | 신규 중추-작용성 그렐린 효능제 및 그의 의학적 용도 | |
| RU2537136C1 (ru) | Способ получения раствора алимемазина тартрата для инъекционного введения | |
| CN111195247B (zh) | 一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其在降血糖药物中的应用 | |
| US11523984B1 (en) | Compositions and methods of administering baclofen | |
| EA014879B1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, обладающая церебровазодилатирующей и ноотропной активностью, и способ ее получения | |
| US20210161993A1 (en) | Method for accelerated healing of burn wounds |