EA016885B1 - Применение индазолметоксиалкановой кислоты для лечения заболевания, связанного с уровнями триглицерида, холестерина и/или глюкозы и способ лечения указанных заболеваний - Google Patents

Применение индазолметоксиалкановой кислоты для лечения заболевания, связанного с уровнями триглицерида, холестерина и/или глюкозы и способ лечения указанных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
EA016885B1
EA016885B1 EA200970506A EA200970506A EA016885B1 EA 016885 B1 EA016885 B1 EA 016885B1 EA 200970506 A EA200970506 A EA 200970506A EA 200970506 A EA200970506 A EA 200970506A EA 016885 B1 EA016885 B1 EA 016885B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
cholesterol
treating
triglyceride
alkyl
Prior art date
Application number
EA200970506A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200970506A1 (ru
Inventor
Анджело Гульельмотти
Джузеппе Бьонди
Original Assignee
Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо A.K.P.A.Ф. С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо A.K.P.A.Ф. С.П.А. filed Critical Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо A.K.P.A.Ф. С.П.А.
Publication of EA200970506A1 publication Critical patent/EA200970506A1/ru
Publication of EA016885B1 publication Critical patent/EA016885B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Mixers Of The Rotary Stirring Type (AREA)

Abstract

Применение соединения формулы (I)в которой R, R' и R'' принимают значения, данные в описании, необязательно в форме его соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием для приготовления фармацевтической композиции для лечения заболевания, связанного с уровнями триглицерида, холестерина и/или глюкозы в крови выше, чем нормальные, выбранного из ожирения, метаболического синдрома, резистентности к инсулину, диабета типа 2 и гиперлипидемии. Описан также способ лечения указанных заболеваний.

Description

Данное изобретение относится к применению индазолметоксиалкановой кислоты для приготовления фармацевтической композиции для снижения уровней триглицеридов, холестерина и/или глюкозы в крови.
Известный уровень изобретения
Документ ЕР-В1-0382276 описывает соединение формулы (I)
в которой К и К', которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой Н или С1-5 алкил, и
К'' представляет собой Н или С1-4алкил, необязательно, когда К'' означает Н, в виде его соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием.
В вышеупомянутом документе также отмечается, что соединение формулы (I) проявляет аналгетическую активность.
Ради краткости, вышепредставленное соединение формулы (I) , в которой К, К' и К'' имеют вышеуказанные значения, будет называться в данном описании ниже как соединение формулы (I) . Таким образом, в описании выражение соединение формулы (I), в которой К и К' , которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой Н или С1-5алкил, и К'' представляет собой Н или С1-4алкил, необязательно, когда К'' означает Н, в виде его соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием и выражение соединение формулы (I) являются эквивалентными.
Документ ЕР-В 1-0510748 описывает применение соединения формулы (I) для приготовления лекарственного средства, которое является активным в лечении аутоиммунных заболеваний.
Кроме того, документ ЕР-В 1-0858337 описывает фармацевтическую композицию, содержащую соединение формулы (I), в которой К=К'=СН3 и К''=Н, и иммуннодепрессант.
Наконец, документ ЕР-В 1-1005332 сообщает о том, что соединение формулы (I) снижает образование белка МСР-1. Точнее, указанный документ описывает применение соединения формулы (I) для приготовления фармацевтической композиции для лечения заболевания, выбранного из группы, включающей атеросклероз, интерстициальные заболевания легких и послеоперационные осложнения в хирургии сердца, трансплантатах, пересадках органов или тканей или имплантатах протезов.
Сущность изобретения
В данной работе было неожиданно установлено, что соединение формулы (I) снижает уровни триг лицеридов, холестерина и глюкозы в крови.
Причина данной активности еще полностью не объяснена, но без желания посредством этого ограничить данное изобретение, подразумевают, что она может быть связана со способностью соединения формулы (I) ингибировать экспрессию ГЕ-12.
Как известно, №-12 представляет собой цитокин, продуцируемый моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, дендритными клетками и антителообразующими В клетками, и также кератиноцитами и рядом противоопухолевых клеточных линий (эпидермоидная карцинома).
№-12 модулирует активацию клеток естественного киллера (ΝΚ) и Т клеток и индукцию гаммаинтерферона (ΣΕΝ-γ), который является цитокином, который участвует в регуляции иммунного ответа.
Подробное описание изобретения
В первом аспекте данное изобретение относится к применению соединения формулы (I)
в которой К и К', которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой Н или С1-5алкил, и
К'' представляет собой Н или С1-4алкил, необязательно, когда К'' означает Н, в виде его соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием, для приготовления фармацевтической композиции для снижения уровней триглицеридов, холестерина и глюкозы в крови.
Во втором аспекте данное изобретение относится к способу лечения для снижения уровней тригли- 1 016885 церидов, холестерина и/или глюкозы в крови у пациента-человека, у которого уровни триглицеридов, холестерина и/или глюкозы в крови являются более высокими, чем нормальные, причем указанный спо-
Я и Я', которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой Н или С^алкил, и Я представляет собой Н или С^алкил, необязательно, когда Я'' означает Н, в виде его соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием.
Предпочтительное соединение формулы (I) представляет собой соединение, в котором Я'' означает Н и Я=Я'=СН3. Данное соединение известно как биндарит.
Благодаря их способности нормализовать уровни триглицеридов, холестерина и глюкозы в крови, фармацевтические композиции и, соответственно, способ лечения согласно данному изобретению могут применяться для лечения заболеваний или патологических состояний, таких как, например, ожирение, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, резистентность к инсулину и рак.
Ожирение можно рассматривать как хроническое патологическое состояние, получаемое от совокупных взаимодействий культурных, психологических и генетических факторов. В последние тридцать лет наблюдался повышенный интерес к фармакологическому контролю ожирения и родственных проблем здоровья, кроме того, с учетом социальных затрат, связанных с данным состоянием. Масса свидетельств показала, что наличие грузности или тучности существенно повышает риск смерти, вызываемой различными состояниями, включающими диабет, гипертензию, дислипидемию, коронарную кардиопатию, застойную недостаточность сердца, инфекцию миокарда и даже некоторые формы рака. Кроме того, повышенная масса тела также связана обычно с повышенной смертностью.
Ожирение и резистентность к инсулину находятся в сложной взаимосвязи, что ведет к развитию разных типов метаболического расстройства, включающего диабет типа-2. Адипоциты аккумулируют триглицериды и высвобождают свободные жирные кислоты, которые являются предшественниками холестерина, что может играть важную роль в возникновении и прогрессировании диабета и связанных с ним нарушений.
Высокие уровни циркулирующих липидов могут быть следствием различных патологических состояний или, в свою очередь, могут быть причиной определенных заболеваний.
Нарушения, обычно связанные с высокими уровнями липидов (гиперлипидемия), включают сердечно-сосудистые заболевания или состояния, включающие коронарные расстройства, гипертензию, тромбоз, ишемические явления, например инфаркт, удары и недостаточность органов.
Кроме того, для некоторых индивидуумов, одновременное присутствие симптомов, описанных выше, которые включают гипертензию, гиперлипидемию и ожирение, может указывать на особую предрасположенность к диабету и сердечно-сосудистым расстройствам, состоянию, называемому в настоящее время как метаболический синдром.
В последние десятилетия преобладание ожирения и связанных с ним расстройств увеличилось экспоненциально, достигая эпидемических пропорций в Соединенных Штатах и Европе. По последним оценкам предполагается, что вопреки непрерывным попыткам, предпринимаемым организациями общественного здравоохранения, проблемы здоровья индивидуумов с ожирением и избыточным весом будут непрерывно возрастать.
Следовательно, целевое и эффективное лечение ожирения представляет собой основную проблему фармацевтической промышленности.
Предпочтительно фармацевтические композиции данного изобретения приготовлены в подходящих лекарственных формах, содержащих эффективную дозу по меньшей мере одного соединения формулы (I) и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый инертный ингредиент.
Примеры подходящих лекарственных форм представляют собой таблетки, капсулы, таблетки в оболочке, гранулы, растворы и сиропы для перорального введения; медицинские пластыри, пасты, кремы и мази для трансдермального введения; суппозитории для ректального введения и стерильные растворы для введения инъекцией или аэрозольным путем.
Другие примеры подходящих лекарственных форм представляют собой формы с замедленным высвобождением и основаны на липосомах для перорального или инъекционного введения.
Лекарственные формы могут также содержать другие общепринятые ингредиенты, например консерванты, стабилизаторы, поверхностно-активные вещества, буферные агенты, соли, регулирующие осмотическое давление, эмульгаторы, подсластители, окрашивающие вещества, вкусовые добавки и тому
- 2 016885 подобное.
Кроме того, когда требуются особые методы лечения, фармацевтическая композиция согласно данному изобретению может также содержать другие фармакологически активные ингредиенты, одновременное введение которых полезно.
Количество соединения формулы (I) в фармацевтической композиции согласно данному изобретению может меняться в широком интервале как функция многих факторов, например типа заболевания, тяжести заболевания, массы тела пациента, лекарственной формы, выбранного пути введения, числа суточных введений и эффективности выбранного соединения формулы (I). Однако специалист в данной области может определить оптимальное количество простым и рутинным способом.
Обычно количество соединения формулы (I) в фармацевтической композиции согласно данному изобретению будет таким, что оно обеспечивает уровень введения от 0,0001 до 100 мг/кг/сутки. Предпочтительно уровень введения составляет от 0,05 до 50 мг/кг/сутки и даже предпочтительнее от 0,1 до 10 мг/кг/сутки.
Лекарственные формы фармацевтической композиции согласно данному изобретению можно приготовить по методикам, которые хорошо известны фармацевтам-химикам, включающим смешивание, гранулирование, прессование, растворение, стерилизацию и тому подобное.
Активность соединения формулы (I) оценивали ίη νίίτο в моноцитах человека посредством методик анализа экспрессии генов, используя геночип (ОепеСЫр), и ίη νίνο в Цукер крысах, экспериментальной модели диабета типа-2, отличающегося непереносимостью глюкозы и резистентностью к инсулину, сопровождаемую гипергликемией и гиперлипидемией.
Как известно специалистам в данной области, вышеназванные экспериментальные модели являются прогнозирующими активность у человека.
Тест 1. Анализ экспрессии гена в моноцитах человека (геночип-методика).
Оценивали способность биндарита ингибировать экспрессию ГЬ-12 моноцитами человека, стимулированными липополисахаридом (ЬР8).
Использовали моноциты человека, которые были выделены от здоровых доноров центрифугированием на Ρίεοίί градиенте и очищены с помощью двух последовательных стадий центрифугирования с последующей стадией выделения посредством иммуномагнитной системы негативной клеточной сепарации (МАС8, М111епу1 Вю1ес11) с применением специфических антител.
Клетки стимулировали с помощью ЬР8 (100 нг/мл) в течение 4 ч в присутствии или в отсутствие биндарита (300 мкм). Продукт тестировали в форме натриевой соли, полученной образованием соли с эквимолярным гидроксидом натрия и соответствующим разбавлением в используемой среде. Общую РНК экстрагировали из клеток, применяя Ττίζοί (ЗпуНгодеп ЫГе Тес1шо1ощех) согласно инструкциям разработчика, обратнотранскрибированным и подготовленным с помощью геночип-гибридизации.
Как показано результатами, полученными и представленными на фиг. 1, биндарит способен значительно ингибировать экспрессию ГЬ-12, индуцированную ЬР8, в моноцитах человека, снижая уровни специфической мРНК примерно в 100 раз.
Подобные результаты получали, применяя биндарит в виде кислоты, растворенной в ДМСО.
Тест 2. Эффект биндарита на циркулирующие уровни триглицеридов, холестерина и глюкозы у Цукер крыс.
Активность биндарита оценивали в экспериментальной модели на крысах.
Изучение проводили с 5-недельными крысами по прибытии линии Цукер, гомозиготной по фа аллелю (фа/фа), инсулинорезистентной, с гиперинсулинемией и ожирением, и на крысах того же возраста гетерозиготной контрольной линии Цукер (фа/+), фенотипически нормальной, инсулиновосприимчивой и худой.
В шестинедельном возрасте тучных Цукер крыс делили на две группы, одну из которых кормили стандартной диетой грызунов и другую стандартной диетой грызунов, дополненной 0,5% биндарита.
Худых Цукер крыс одинакового возраста использовали в качестве контролей и кормили стандартным кормом для грызунов.
У животных периодически (в 6-, 16-, 28- и 40- недельном возрасте) брали образцы крови для ферментативных измерений циркулирующих уровней триглицеридов, холестерина и глюкозы.
Результаты показаны на фиг. 2, 3 и 4.
Фиг. 2 и 3 показывают, что введение биндарита вызывает значительное снижение циркулирующих уровней триглицеридов и холестерина.
Фиг. 4 показывает, что, как следствие непереносимости глюкозы и инсулинорезистентности, характерной для примененной линии крыс, тучные животные показали возрастание гликемии. Введение биндарита вызывает значительное снижение в гликемии.
Диабетический синдром, характерный для тучных Цукер крыс, показывает много сходства с человеческим диабетом типа-2 и также сопровождается значительной гиперлипидемией.
Следующие примеры фармацевтических композиций даны более подробно для иллюстрации изобретения, однако не ограничивают его.
- 3 016885
Пример 1. Таблетки.
Каждая таблетка содержит
а)Активное вещество
Биндарит 300 мг
Ь)Эксципиенты:
Микрокристаллическая целлюлоза 66 мг
Кукурузный крахмал 50 мг
Натрийкрахмалгликолат 19 мг
Повидон 18 мг
Коллоидный диоксид кремния 14,5 мг
Магния стеарат 4,5 мг
Пример 2. Липосомы для введения пероральным и/или инъекционным путем. а)Активное вещество:
Биндарит Ь)Состав липосомы (мае./мае.%) : 4 мг/мл
Фосфатидилхолин 94
Ли з оф осфа тидил х один 3
М-Ацилэтаноламин 1
Фосфатидилэтаноламин
Триглицериды
Свободные жирные кислоты
ЦЬ-а-токоферол
Пример 3. Гранулят.
Формула А
Каждый пакет-саше содержит:
а(Активное вещество:
Биндарит
Ь)Эксципиенты:
Трометамол
Мальтит
Маннит
К-Ацесульфам
Сукралоза
Вкусовые добавки
0,1
0,75
0,15
300 мг
230 мг
1850 мг
1600 мг мг мг
100 мг
Формула В
Каждый пакет-саше содержит:
а(Активное вещество:
Биндарита натриевая соль (эквивалентная 300 мг свободной
Ь)Эксципиенты:
Калия бикарбонат
Сахароза
309,25 мг
300 мг
2500 мг
Вкусовые добавки
К-Ацесульфам
Аспартам мг мг мг
- 4 016885
Пример 4. Пероральные капли.
a) Активное вещество:
Биндарит
b) Эксципиенты:
Калия гидроксид
Сахароза
Сукралоза
Полисорбат-20
Метил п-гидроксибензоат
Пропил п-гидроксибензоат
Динатрия эдетат
Глицерин
Вкусовые добавки
Очищенная вода
Пример 5. Растворы для инъекций.
Каждая ампула содержит:
a) Активное вещество:
Биндарит
b) Эксципиенты:
Трометамол
Полоксамер
Натрия эдетат
Вода для инъекции

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение соединения формулы (I) где Я и Я', которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой Н или С1_5алкил и Я представляет собой Н или С1_4алкил, когда Я'' означает Н, в виде его соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием, для приготовления фармацевтической композиции, для лечения заболевания, связанного с повышенными уровнями триглицерида, холестерина и/или глюкозы в крови, выбранного из ожирения, метаболического синдрома, резистентности к инсулину, диабета типа 2 и гиперлипидемии.
  2. 2. Применение соединения формулы (I) по п.1, в котором Я'' представляет собой Н и Я=Я'=СН3.
  3. 3. Применение соединения формулы (I) по п.1, в котором Я'' представляет собой Να и Я=Я'=СН3.
  4. 4. Способ лечения заболевания, связанного с повышенными уровнями триглицерида, холестерина и/или глюкозы в крови, выбранного из группы, состоящей из ожирения, метаболического синдрома, резистентности к инсулину, диабета 2 типа и гиперлипидемии, причем указанный способ включает введение эффективной дозы соединения формулы (I) в которой Я и Я', которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой Н или С1-5 алкил и
    - 5 016885
    Я представляет собой Н или С1-4алкил, когда Я'' означает Н, его соли с фармацевтически приемлемым органическим или неорганическим основанием.
  5. 5. Способ лечения по п.4, в котором Я'' представляет собой Н и Я=Я'=СН3.
  6. 6. Способ лечения по п.4, в котором Я'' представляет собой Να и Я=Я'=СН3.
    12001-----------------------------------------------1000 контроль биндэрит 1.Р5 БРЗ+бикдарит
    Фиг. 1. Экспрессия 1Ь-12
    2500
    6 1В 28 40
    Возраст в неделях Тучные фа/фа В Тучныефа/фв * биндарит □ Худые фа/*
    Фиг. 2. Уровни триглицеридов Тучные фа/фа в Тучные фа/фа + биндарит □ Худые фа/+
    Фиг. 3. Уровни холестерина
    - 6 016885
    Фиг. 4. Уровни глюкозы
EA200970506A 2006-11-24 2007-11-13 Применение индазолметоксиалкановой кислоты для лечения заболевания, связанного с уровнями триглицерида, холестерина и/или глюкозы и способ лечения указанных заболеваний EA016885B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT002254A ITMI20062254A1 (it) 2006-11-24 2006-11-24 Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca
PCT/EP2007/009908 WO2008061671A2 (en) 2006-11-24 2007-11-13 Use of an indazolemethoxyalkanoic acid for reducing triglyceride, cholesterol and glucose levels

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200970506A1 EA200970506A1 (ru) 2009-10-30
EA016885B1 true EA016885B1 (ru) 2012-08-30

Family

ID=38198404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200970506A EA016885B1 (ru) 2006-11-24 2007-11-13 Применение индазолметоксиалкановой кислоты для лечения заболевания, связанного с уровнями триглицерида, холестерина и/или глюкозы и способ лечения указанных заболеваний

Country Status (24)

Country Link
US (2) US8198310B2 (ru)
EP (2) EP2097080B1 (ru)
JP (1) JP5192490B2 (ru)
KR (1) KR101413616B1 (ru)
CN (1) CN101541323B (ru)
AR (1) AR063894A1 (ru)
AU (1) AU2007323351B2 (ru)
BR (1) BRPI0718522A2 (ru)
CA (1) CA2666371C (ru)
CY (1) CY1116664T1 (ru)
DK (2) DK2409698T3 (ru)
EA (1) EA016885B1 (ru)
ES (2) ES2403584T3 (ru)
GE (1) GEP20125570B (ru)
HK (2) HK1129071A1 (ru)
IL (1) IL198286A (ru)
IT (1) ITMI20062254A1 (ru)
MX (1) MX2009004295A (ru)
PL (2) PL2409698T3 (ru)
PT (2) PT2409698E (ru)
SG (1) SG176508A1 (ru)
SI (2) SI2097080T1 (ru)
UA (1) UA97123C2 (ru)
WO (1) WO2008061671A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20062254A1 (it) 2006-11-24 2008-05-25 Acraf Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca
CN106518769A (zh) 2009-08-03 2017-03-22 方济各安吉利克化学联合股份有限公司 1‑苄基‑3‑羟甲基‑1h‑吲唑及其衍生物以及所需镁中间体的制备方法
US8999292B2 (en) 2012-05-01 2015-04-07 Translatum Medicus Inc. Methods for treating and diagnosing blinding eye diseases
EP3142664B1 (en) * 2014-05-15 2019-12-04 Translatum Medicus Inc. Compositions and methods for treating and diagnosing ocular disorders
US11753382B2 (en) 2019-06-25 2023-09-12 Translatum Medicus Inc. Processes of making 2-((1-benzyl-1H-indazol-3-yl)methoxy)-2-methylpropanoic acid and its derivatives
CA3184282A1 (en) 2020-06-27 2021-12-30 Emre Koyuncu Composition of compounds that modulate cell metabolism and methods of use

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0510748A1 (en) * 1991-04-22 1992-10-28 ANGELINI RICERCHE S.p.A. SOCIETA' CONSORTILE Use of a methoxy alkanoic acid of indazole for the manufacture of a medicament for the treatment of autoimmune diseases
WO1997016185A2 (en) * 1995-10-31 1997-05-09 Angelini Ricerche S.P.A. Societa' Consortile A pharmaceutical composition for the treatment of autoimmune diseases
WO1999004770A2 (en) * 1997-07-28 1999-02-04 AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.P.A. (Trading also as ACRAF S.P.A.) A pharmaceutical composition active in reducing production of mcp-1 protein
WO2006117316A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Nycomed Gmbh Mutual prodrug compounds for use us antiinflammatory agents with gastrointestinal protective activity

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1131779B (it) * 1980-07-29 1986-06-25 Acraf Sale dell'acido (1-benzil-1h-indazol-3-il)-ossiacetico con la lisina e procedimento per la sua preparazione
IT1230441B (it) * 1989-02-07 1991-10-23 Acraf Eteri della serie dell'indazolo
US6077539A (en) * 1996-11-12 2000-06-20 Pozen, Inc. Treatment of migraine headache
IT1293794B1 (it) 1997-07-28 1999-03-10 Acraf Farmaco attivo nel ridurre la produzione di proteina mcp-1
EP2823812A1 (en) * 1998-02-02 2015-01-14 Trustees Of Tufts College Dipeptidylpeptidase IV inhibitors for use in the treatment of Type II diabetes
DE19821625C1 (de) * 1998-05-15 2000-01-05 Merck Patent Gmbh Pharmazeutische Zubereitung
US6197786B1 (en) * 1998-09-17 2001-03-06 Pfizer Inc 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
ITFI20010230A1 (it) * 2001-11-29 2003-05-29 Menarini Int Operations Lu Sa Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii
US20060030582A1 (en) * 2002-04-29 2006-02-09 Demartino Julie Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
CA2671539A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Flinders Technologies Pty Ltd Methods and compositions for preventing and/or treating pancreatitis
ITMI20062254A1 (it) 2006-11-24 2008-05-25 Acraf Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0510748A1 (en) * 1991-04-22 1992-10-28 ANGELINI RICERCHE S.p.A. SOCIETA' CONSORTILE Use of a methoxy alkanoic acid of indazole for the manufacture of a medicament for the treatment of autoimmune diseases
WO1997016185A2 (en) * 1995-10-31 1997-05-09 Angelini Ricerche S.P.A. Societa' Consortile A pharmaceutical composition for the treatment of autoimmune diseases
WO1999004770A2 (en) * 1997-07-28 1999-02-04 AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.P.A. (Trading also as ACRAF S.P.A.) A pharmaceutical composition active in reducing production of mcp-1 protein
WO2006117316A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Nycomed Gmbh Mutual prodrug compounds for use us antiinflammatory agents with gastrointestinal protective activity

Also Published As

Publication number Publication date
IL198286A0 (en) 2010-02-17
KR101413616B1 (ko) 2014-07-01
CN101541323A (zh) 2009-09-23
CA2666371C (en) 2014-05-06
DK2409698T3 (en) 2015-04-27
SI2097080T1 (sl) 2013-05-31
CA2666371A1 (en) 2008-05-29
US20120283307A1 (en) 2012-11-08
CY1116664T1 (el) 2017-03-15
CN101541323B (zh) 2012-01-04
KR20090081410A (ko) 2009-07-28
WO2008061671A2 (en) 2008-05-29
JP2010510263A (ja) 2010-04-02
DK2097080T3 (da) 2013-05-21
IL198286A (en) 2016-03-31
EP2097080A2 (en) 2009-09-09
US20100069456A1 (en) 2010-03-18
EA200970506A1 (ru) 2009-10-30
AU2007323351A1 (en) 2008-05-29
UA97123C2 (ru) 2012-01-10
ES2530623T3 (es) 2015-03-04
SG176508A1 (en) 2011-12-29
MX2009004295A (es) 2009-05-05
GEP20125570B (en) 2012-07-10
WO2008061671A3 (en) 2008-11-27
HK1165275A1 (en) 2012-10-05
PT2409698E (pt) 2015-02-10
US8198310B2 (en) 2012-06-12
ITMI20062254A1 (it) 2008-05-25
SI2409698T1 (sl) 2015-04-30
HK1129071A1 (en) 2009-11-20
EP2409698A1 (en) 2012-01-25
EP2409698B1 (en) 2015-01-21
EP2097080B1 (en) 2013-02-20
AR063894A1 (es) 2009-02-25
PT2097080E (pt) 2013-04-01
PL2097080T3 (pl) 2013-07-31
BRPI0718522A2 (pt) 2013-11-12
ES2403584T3 (es) 2013-05-20
US8846745B2 (en) 2014-09-30
AU2007323351B2 (en) 2013-05-02
JP5192490B2 (ja) 2013-05-08
PL2409698T3 (pl) 2015-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220151972A1 (en) Cannabinoid acid ester compositions and uses thereof
US8846745B2 (en) Use of an indazolemethoxyalkanoic acid for reducing triglyceride, cholesterol and glucose levels
US20030166723A1 (en) Ige production inhibitors
EA022314B1 (ru) Способ лечения псориаза
FR2464715A1 (fr) Utilisation de derives de glycerylphosphoryle dans la therapie des dyslipemies, des hepatites et des etats pathologiques analogues et compositions pharmaceutiques pour cette therapie
JPS6056920A (ja) 脂質レベルの低減方法
US6531488B1 (en) Method of treating neurodegenerative diseases
EP3989979B1 (fr) Inhibiteurs de l'entree capacitive du calcium
JP7442263B2 (ja) 白血球の接着を阻害する医薬の調製におけるトリアセチル－３－ヒドロキシフェニルアデノシンの使用
EP1263444B1 (fr) Application de derives de xanthine pour la preparation d'un medicament destine a la prevention ou au traitement de l'osteoporose
US20100144873A1 (en) Treatment of myocarditis using fts
US20060258754A1 (en) Method of treating endothelial dysfunction, oxidative stress and related diseases
JP2002505281A (ja) 炎症細胞抑制剤
WO2009044006A2 (fr) L'acide 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylique, ses esters, ses sels pharmaceutiquement acceptables et leurs solvates pour leur utilisation comme medicament
WO2010148179A1 (en) Method of treating a disorder associated with mtp

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU