EA013428B1 - РАСПЫЛЯЕМЫЕ В ВИДЕ АЭРОЗОЛЯ СУСПЕНЗИОННЫЕ КОМПОЗИЦИИ С TG 227ea ИЛИ TG 134a В КАЧЕСТВЕ ПРОПЕЛЛЕНТА - Google Patents
РАСПЫЛЯЕМЫЕ В ВИДЕ АЭРОЗОЛЯ СУСПЕНЗИОННЫЕ КОМПОЗИЦИИ С TG 227ea ИЛИ TG 134a В КАЧЕСТВЕ ПРОПЕЛЛЕНТА Download PDFInfo
- Publication number
- EA013428B1 EA013428B1 EA200700042A EA200700042A EA013428B1 EA 013428 B1 EA013428 B1 EA 013428B1 EA 200700042 A EA200700042 A EA 200700042A EA 200700042 A EA200700042 A EA 200700042A EA 013428 B1 EA013428 B1 EA 013428B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- suspension
- propellant
- aerosol spraying
- water
- spraying according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
В изобретении описаны композиции с пропеллентом TG 227 или TG 134а, содержащие по меньшей мере одно суспендированное в нем действующее вещество, химически связанную воду и свободную воду.
Description
Настоящее изобретение относится к композициям со сжатым газом для дозированных аэрозолей, в которых лекарственное вещество суспендировано в ТС 227еа (1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропане) или ТС 134а (1,1,1,2-тетрафторэтане) в качестве пропеллента, а также к их применению для приготовления лекарственного средства. Предлагаемые в изобретении композиции преимущественно представляют собой композиции для аэрозольной ингаляции.
Уровень техники
С начала публичной дискуссии о наличии у определенных фторхлоруглеводородов истощающего озоновый слой Земли потенциала ведутся интенсивные работы по поиску альтернативных пропеллентов для фармацевтических дозированных аэрозолей. С начала 1990-х годов известно о возможности использования пропеллента ТС 227еа или ТС 134а в качестве подобного альтернативного пропеллента для аэрозолей.
При создании изобретения неожиданно было установлено, что композиции с пропеллентом ТС 227еа или ТС 134а и с суспендированными в нем частицами действующего вещества можно стабилизировать, если пропеллент или смесь пропеллентов содержит определенное количество воды.
Подробное описание изобретения
В предлагаемых в изобретении композициях с пропеллентом в качестве него используют ТС 227еа и/или ТС 134а, необязательно, в смеси с одним или несколькими другими пропеллентами, предпочтительно выбранными из группы, включающей пропан, бутан, пентан, диметиловый эфир, СНС1Р2, СН2Р2, СР3СН3, изобутан, изопентан и неопентан.
Согласно изобретению предпочтительны те суспензии, которые в качестве пропеллента содержат только ТС 227еа или только ТС 134а. При использовании в предлагаемых в изобретении суспензионных композициях смеси из пропеллентов ТС 227еа и ТС 134а массовое соотношение, в котором могут использоваться оба этих пропеллента, выбирается произвольно при условии обязательного наличия пропеллента ТС 227еа. При использовании указанных пропеллентов в смесях с одним или несколькими другими пропеллентами, выбранными из группы, включающей пропан, бутан, пентан, диметиловый эфир, СНС1Р2, СН2Р2, СР3СН3, изобутан, изопентан и неопентан, на долю такого другого пропеллента предпочтительно должно приходиться менее 60%, более предпочтительно менее 40%, особенно предпочтительно менее 30%.
В качестве действующих веществ в предлагаемых в изобретении суспензионных композициях предпочтительно использовать те действующие вещества, частицы которых содержат в своей структуре во внедренном в нее или связанном с ней виде одну или несколько молекул воды. При этом вода может присутствовать не только в физически смешанном с частицами действующего вещества виде. В предпочтительном варианте под частицами действующего вещества подразумеваются кристаллы, а под водой подразумевается кристаллизационная вода или координационно связанная либо химически связанная иным образом вода, как, например, в гидратах. Эта форма внедрения воды ниже называется также химически связанной водой. В подобных случаях вода обычно влияет также на кристаллическую структуру молекулы действующего вещества.
В предпочтительном варианте в предлагаемых в изобретении суспензионных композициях используют ингаляционно эффективные соединения, и, следовательно, предлагаемые в изобретении суспензионные композиции предназначены преимущественно для ингаляции.
В этом отношении особенно предпочтительно применение лекарственных веществ, выбранных из группы, включающей антихолинергические средства, бетамиметики, стероиды, ингибиторы фосфодиэстеразы IV (ΡΌΕ IV), антагонисты ЬТП4, ингибиторы ЕСРК.-киназы, противоаллергические средства, производные алкалоидов спорыньи, триптаны, ССКР-антагонисты, ингибиторы фосфодиэстеразы V (ΡΌΕ V), а также комбинации подобных действующих веществ, например комбинации из бетамиметиков и антихолинергических средств или комбинации из бета-миметиков и противоаллергических средств. При использовании комбинаций действующих веществ по меньшей мере одно из них содержит химически связанную воду. Предпочтительно использовать содержащие антихолинергические средства действующие вещества в виде монопрепаратов или в виде комбинированных препаратов.
Ниже приведены конкретные примеры биологически активных компонентов или их солей.
Применяемые антихолинергические средства предпочтительно выбирать из группы, включающей тиотропийбромид, окситропийбромид, флутропийбромид, ипратропийбромид, соли гликопиррония, троспийхлорид, толтеродин, метобромид тропенолового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид скопинового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид скопинового эфира 2-фтор2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид тропенолового эфира 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид тропенолового эфира 3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-фторфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-гидроксифлуорен-9карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-фторфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобро
- 1 013428 мид тропенолового эфира 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира бензиловой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9метилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-гидроксифлуорен9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира метилового эфира 4,4'дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-метилксантен-9карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-этилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-дифторметилксантен-9-карбоновой кислоты и метобромид скопинового эфира 9-гидроксиметилксантен-9-карбоновой кислоты, необязательно, в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и, необязательно, в виде их сольватов и/или гидратов.
Применяемые бета-миметики предпочтительно выбирать из группы, включающей албутерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, карбутерол, кленбутерол, фенотерол, формотерол, гексопреналин, ибутерол, изоэтарин, изопреналин, левосалбутамол, мабутерол, мелуадрин, метапротеренол, оркипреналин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, ритодрин, салметерол, салмефамол, сотеренот, сульфонтерол, тиарамид, тербуталин, толубутерол, СНЕ-1035, НОКи-81, КиЬ-1248, 3-(4-{6-[2-гидрокси-
2- (4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилокси}бутил)бензолсульфонамид, 5-[2-(5,6-диэти- линдан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он, 4-гидрокси-7-[2-{[2-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонил}этил]амино}этил]-2(3Н)-бензотиазолон, 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол, 1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол, 1 -[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3(4-^№диметиламинофенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-метоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-н-бутилоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н1,4-бензоксазин-8-ил]-2-{4-[3-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-метил-2-бутиламино}этанол, 5гидрокси-8-(1-гидрокси-2-изопропиламинобутил)-2Н-1,4-бензоксазин-3-(4Н)-он, 1 -(4-амино-3 -хлор-5трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино)этанол и 1-(4-этоксикарбониламино-3-циано-5-фторфенил)-2(трет-бутиламино)этанол, необязательно, в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и, необязательно, в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов и/или гидратов.
Применяемые стероиды предпочтительно выбирать из группы, включающей преднизолон, преднизон, бутиксокортпропионат, КРК.-106541, флунисолид, беклометазон, триамцинолон, будесонид, флутиказон, мометазон, циклесонид, рофлепонид, 8Т-126, дексаметазон, (8)-фторметиловый эфир 6α,9αдифтор-17а- [(2-фуранилкарбонил)окси]-11 в-гидрокси-16а-метил-3 -оксоандроста-1,4-диен-17 β-карботионовой кислоты, (8)-(2-оксотетрагидрофуран-38-иловый) эфир 6а,9а-дифтор-11в-гидрокси-16а-метил-
3- оксо-17а-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17в-карботионовой кислоты и этипреднол-дихлорацетат (ΒΝΡ-166), необязательно, в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и, необязательно, в виде их солей и производных, их сольватов и/или гидратов.
Применяемые ингибиторы ΡΌΕ IV предпочтительно выбирать из группы, включающей энпрофиллин, теофиллин, рофлумиласт, арифло (циломиласт), СР-325,366, ΒΥ343, Ό-4396 (8ей-351591), ΆΑΌ-12281 (СА-842470), №(3,5-дихлор-1-оксопиридин-4-ил)-4-дифторметокси-3-циклопропилметоксибензамид, NС8-613, пумафентин, (-)п-[(4аК*,10Ь8*)-9-этокси-1,2,3,4,4а,10Ь-гексагидро-8-метокси-2метилбензо [8] [ 1,6| нафтиридин-6-ил Ι-Ν.Ν-диизопропилбензамид. (К.)-(+)-1 -(4-бромбензил)-4-[(3 -циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-пирролидон, 3-(циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-№-[№2-циано8-метилизотиоуреидо]бензил)-2-пирролидон, цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)циклогексан-1 -карбоновую кислоту], 2-карбометокси-4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1-он, цис-[4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1ол], (К.)-(+)-этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат, (8)-(-)-этил-[4-(3циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат, СПР840, Вау-198004, Ό-4418, ΡΌ168787, Т-440, Т-2585, арофиллин, атизорам, ν-11294Α, С1-1018, СПС-801, СПС-3052, Ό-22888, ΥΜ58997, Ζ-15370, 9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(2-тиенил)-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3а]пиридин и 9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3 -(трет-бутил)-9Н-пиразоло [3,4-с]-1,2,4-триазоло [4,3 а]пиридин, необязательно, в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и, необязательно, в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов и/или гидратов.
Применяемые антагонисты ЬТП4 предпочтительно выбирать из группы, включающей монтелукаст, 1-(((В)-(3-(2-(6,7-дифтор-2-хинолинил)этенил)фенил)-3-(2-(2-гидрокси-2-пропил)фенил)тио)метилциклопропануксусную кислоту, 1 -(((1 (К.)-3 -(3 -(2-(2,3 -дихлортиено [3,2-Ь]пиридин-5-ил)-(Е)-этенил)фенил)-3 (2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропил)тио)метил)циклопропануксусную кислоту, пранлукаст, за
- 2 013428 фирлукаст, [2-[[2-(4-трет-бутил-2-тиазолил)-5-бензофуранил]оксиметил]фенил]уксусную кислоту, МСС847 (ΖΌ-3523), ΜΝ-001, ΜΕΝ-91507 (ЪМ-1507), νϋΡ-5078, νϋΡ-Κ-8707 и Ь-733321, необязательно, в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров, необязательно, в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, а также, необязательно, в виде их солей и производных, их сольватов и/или гидратов.
Применяемые ингибиторы ΕΟΡΚ-киназы предпочтительно выбирать из группы, включающей цетуксимаб, трастузумаб, ΆΒΧ-Ε6Ρ, МаЬ 1СК-62, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(К)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4(морфолин-4-ил)-1 -оксо-2-бутен-1-ил]амино }-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил) амино]-6-{[4-((К)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(8)-(тетрагидрофуран-
3- ил)окси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-((8)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7- метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-Щ-(2-метоксиэтил)-№метиламино]-1-оксо-2бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(К)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-Щ-(тетрагидропиран-4-ил)-№метиламино]-1-оксо-2-бутен-1 -ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4фторфенил)амино]-6-({4-Щ-(2-метоксиэтил)-№метиламино]-1 -оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(^№диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1 ил]амино}-7-[(К)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6,7-бис-(2метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(К)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-гидроксифенил)-7Н-пирроло[2,3-б]пиримидин, 3 -циано-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-{ [4-(^№диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1 -ил]амино }7-этоксихинолин, 4-[(К)-( 1 -фенилэтил)амино] -6-{ [4-((К)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен1-ил] амино }-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2бутен-1-ил]амино}-7-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-{[4-(5,5диметил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1 -ил]амино }хиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]6-{2-[4-(2-оксоморфолин-4-ил)пиперидин-1-ил]-этокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-амино-циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил) амино]-6-(транс-4-метансульфониламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-3 -илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-
6- (пиперидин-3 -илокси)-7 -метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-[1-(2-ацетиламино- этил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4илокси)-7-этоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{транс-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино] циклогексан-1 -илокси }-7-метоксихиназолин, 4- [(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пиперидин-1 ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{№ [(морфолин-4-ил)карбонил]-№метиламино }циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4фторфенил)амино]-6-(транс-4-этансульфониламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-илокси]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4фторфенил)амино]-6-(цис-4-{№[(пиперидин-1-ил)карбонил]-№метиламино }циклогексан-1 -илокси)-7метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{цис-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]циклогексан-1-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[2-(2-оксопирролидин-1-ил) этил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-(1 -ацетилпиперидин-4илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-(1-метилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-( 1 -метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метилпиперидин-4-илокси)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4фторфенил)амино]-6-{1-[Щ-метил-№2-метоксиэтил-амино)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-этилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 хлор-4-фторфенил)амино]-6-[цис-4-(№метансульфонил-№метиламино)циклогексан-1-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[цис-4-(№ацетил-№метиламино)циклогексан-1-илокси]-
7- метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7- метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[транс-4-(№метансулъфонил-№метиламино)циклогексан-1-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-диметиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-{№[(морфолин-
4- ил)карбонил]-№метиламино }циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил) амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-[(8)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1 -метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-цианопиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин и 4-[(3 -хлор-4фторфенил)амино]-6-{1-[(2-метоксиэтил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин, необязательно, в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и, необязательно, в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, их сольватов и/или гидратов.
Под кислотно-аддитивными солями, которые перечисленные выше соединения способны при опре
- 3 013428 деленных условиях образовывать с фармакологически совместимыми кислотами, подразумеваются, например, соли из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидробензоат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидро-п-толуолсульфонат, предпочтительны среди которых гидрохлорид, гидробромид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрофумарат и гидрометансульфонат.
В качестве противоаллергических средств могут использоваться динатрийкромогликат и недокромил.
В качестве производных алкалоидов спорыньи могут использоваться дигидроэрготамин и эрготамин.
Для ингаляции используются лекарственные средства с указанными выше действующими веществами, а также их солями, сложными эфирами и комбинациями из таких действующих веществ, солей и сложных эфиров.
На долю суспендированного лекарственного вещества в готовой лекарственной форме приходится от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,005 до 3%, прежде всего от 0,01 до 2%. Поверхностно-активные вещества добавляют в количествах от 0,01 до 10%, предпочтительно от 0,05 до 5%, прежде всего от 0,05 до 3% (указанные в процентах данные представляют собой массовые проценты (мас.%)).
При использовании моногидрата ипратропийбромида содержание ипратропия в предлагаемых в изобретении суспензиях предпочтительно должно составлять от 0,001 до 1%, прежде всего от 0,005 до 0,5%. Особенно предпочтительны согласно изобретению суспензии с содержанием ипратропия от 0,01 до 0,1%.
При использовании салбутамола и его солей содержание салбутамола в предлагаемых в изобретении суспензиях предпочтительно должно составлять от 0,005 до 5%, прежде всего от 0,025 до 2,5%. Особенно предпочтительны согласно изобретению суспензии с содержанием салбутамола от 0,05 до 1%.
При использовании моногидрата тиотропийбромида содержание тиотропия в предлагаемых в изобретении суспензиях предпочтительно должно составлять от 0,001 до 1%, прежде всего от 0,0012 до 0,8%. Особенно предпочтительны согласно изобретению суспензии с содержанием тиотропия от 0,002 до 0,5%, наиболее предпочтительно от 0,008 до 0,4%.
Под всеми действующими веществами, например тиотропием или ипратропием, в каждом случае подразумевается свободный аммониевый катион. Предлагаемые в изобретении содержащие пропеллент суспензии в одном из вариантов отличаются тем, что они содержат тиотропий или ипратропий в виде кристаллических моногидратов. В соответствии с этим настоящее изобретение в предпочтительном варианте относится к суспензиям, которые содержат кристаллический моногидрат тиотропийбромида или моногидрат ипратропийбромида. При использовании моногидрата тиотропийбромида особый интерес представляют суспензии, которые содержат кристаллический моногидрат тиотропийбромида в количестве от 0,001 до 0,62%, более предпочтительно от 0,002 до 0,5%, особенно предпочтительно от 0,002 до 0,06%.
В соответствии с настоящим изобретением приведенные в процентах данные всегда представляют собой массовые проценты (мас.%). При указании массовых долей тиотропия в массовых процентах соответствующие значения для кристаллического моногидрата тиотропийбромида, применение которого предпочтительно согласно настоящему изобретению, получают умножением на коэффициент пересчета, равный 1,2495. Сказанное аналогичным образом относится и к ипратропию.
При использовании безводных пропеллентов к ним согласно изобретению примешивают небольшое количество воды. Вместе с тем согласно изобретению возможно использование и содержащих воду пропеллентов, которые при этом при их применении должны содержать определенное количество воды. Такая добавленная, соответственно присутствующая вода отлична в готовой суспензионной композиции от воды, которая присутствует в одном из действующих веществ или во вспомогательных веществах в химически связанном виде. Подобная не связанная химически вода согласно настоящему изобретению обозначается также как свободная вода для ее отграничения от молекулярно, соответственно химически связанной с действующим веществом воды.
При создании изобретения было установлено, что при слишком малом относительном содержании воды происходит изменение суспендированных частиц действующего вещества. С другой стороны, было установлено также, что и при слишком высоком содержании воды происходит изменение размеров частиц действующего вещества. Оптимальное же содержание воды можно определять индивидуально для каждого действующего вещества. При этом было установлено, что в общем случае количество воды в пропелленте ТС 227еа или в его смеси с пропеллентами из группы, включающей пропан, бутан, пентан, диметиловый эфир, СНС1Р2, СН2Р2, СР3СН3, изобутан, изопентан и неопентан, предпочтительно должно составлять от 10 до 1000 ч./млн, более предпочтительно от 50 до 500 ч./млн, наиболее предпочтительно от 100 до 450 ч./млн.
В случае содержащих моногидрат ипратропийбромида композиций с пропеллентом ТС 227еа наиболее предпочтительное содержание воды в композиции составляет от 20 до 500 ч./млн, прежде всего от 50 до 350 ч./млн.
- 4 013428
При использовании моногидрата тиотропийбромида предпочтительное содержание воды в композиции сопоставимо по величине с содержанием воды в композиции с моногидратом ипратропийбромида. При этом наиболее предпочтительное содержание воды в композиции с моногидратом тиотропийбромида составляет от 50 до 230 ч./млн.
При создании изобретения было установлено далее, что количество воды в пропелленте ТС 134а или в его смеси с пропеллентами из группы, включающей пропан, бутан, пентан, диметиловый эфир, СНС1Р2, СН2Р2, СР3СН3, изобутан, изопентан и неопентан, предпочтительно должно составлять от 30 до 4000 ч./млн, более предпочтительно от 150 до 2000 ч./млн, наиболее предпочтительно от 350 до 1700
ч./млн.
В случае содержащих моногидрат ипратропийбромида композиций с пропеллентом ТС 134а наиболее предпочтительное содержание воды в композиции составляет от 70 до 1800 ч./млн, прежде всего от 180 до 1300 ч./млн.
При использовании моногидрата тиотропийбромида предпочтительное содержание воды в композиции сопоставимо по величине с содержанием воды в композиции с ипратропийбромидом. При этом наиболее предпочтительное содержание воды в композиции с моногидратом тиотропийбромида составляет от 180 до 900 ч./млн.
При использовании же смесей из пропеллентов ТС 134а и ТС 227еа предпочтительное содержание воды определяется соотношением между обоими этими пропеллентами в их смеси.
Согласно изобретению к пропеллентам или к готовым суспензиям для аэрозольного распыления воду предпочтительно добавлять в указанных количествах в тех случаях, когда пропеллент, смесь пропеллентов или композиция не содержит никакую иную воду (свободную воду), кроме как химически связанную с действующим веществом воду. При этом с технологической точки зрения либо сначала можно добавлять воду к пропелленту еще до приготовления лекарственной суспензии, либо сначала можно приготавливать лекарственную суспензию с безводным пропеллентом или смесью пропеллентов, а затем примешивать к ней воду в соответствующем количестве.
Данные в ч./млн представляют собой значения, указываемые в пересчете на сжиженный пропеллент.
В некоторых случаях в настоящем описании вместо понятия суспензия используется также понятие суспензионная композиция. Оба эти понятия в соответствии с изобретением являются равнозначными и взаимозаменяемыми.
В состав предлагаемых в изобретении содержащих пропеллент композиций для аэрозольной ингаляции, соответственно суспензионных композиций, могут входить и иные компоненты, такие как поверхностно-активные вещества (ПАВ), адъюванты, антиокислители или вкусовые вещества.
Включаемые в некоторых случаях в состав предлагаемых в изобретении суспензий поверхностноактивные вещества предпочтительно выбирать из группы, включающей полисорбат 20, полисорбат 80, мивацет (Мууасе!) 9-45, мивацет 9-08, изопропилмиристат, олеиновую кислоту, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, бридж (Вгу), этилолеат, глицерилтриолеат, глицерилмонолаурат, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат, глицерилмонорицинолеат, цетиловый спирт, олеилолеат, стеариловый спирт, цетилпиридинийхлорид, блок-сополимеры, природное масло, этанол и изопропанол. Из числа вышеуказанных вспомогательных веществ в суспензиях предпочтительно использовать полисорбат 20, полисорбат 80, мивацет 9-45, мивацет 9-08 или изопропилмиристат. Наиболее предпочтительно применение мивацета 9-45 или изопропилмиристата.
При включении в состав предлагаемых в изобретении суспензий поверхностно-активных веществ их содержание предпочтительно должно составлять от 0,0005 до 1%, наиболее предпочтительно от 0,005 до 0,5%.
Включаемые в некоторых случаях в состав предлагаемых в изобретении суспензий адъюванты предпочтительно выбирать из группы, включающей аланин, альбумин, аскорбиновую кислоту, аспартам, бетаин, цистеин, фосфорную кислоту, азотную кислоту, соляную кислоту, серную кислоту и лимонную кислоту. Более предпочтительно при этом использовать аскорбиновую кислоту, фосфорную кислоту, соляную кислоту или лимонную кислоту, среди которых наиболее предпочтительна соляная кислота или лимонная кислота.
При включении в состав предлагаемых в изобретении суспензий адъювантов их содержание предпочтительно должно составлять от 0,0001 до 1,0%, более предпочтительно до 0,0005 до 0,1%, особенно предпочтительно от 0,001 до 0,01%, а наиболее предпочтительный согласно изобретению интервал значений содержания адъювантов составляет от 0,001 до 0,005%.
Включаемые в некоторых случаях в состав предлагаемых в изобретении суспензий антиокислители предпочтительно выбирать из группы, включающей аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, эдетат натрия, эдитиновую кислоту, токоферолы, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол и аскорбилпальмитат, из числа которых наиболее предпочтительно использовать токоферолы, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол или аскорбилпальмитат.
Включаемые в некоторых случаях в состав предлагаемых в изобретении суспензий вкусовые вещества или добавки предпочтительно выбирать из группы, включающей мяту перечную, сахарин, Эеп
- 5 013428
ΙοιηίπΓ'. аспартам и эфирные масла (например, коричное, анисовое, ментоловое, камфорное), из числа которых наиболее предпочтительно использовать, например, мяту перечную или ОспЮттГ'.
Учитывая, что предлагаемые в изобретении суспензии предполагается вводить в организм путем ингаляции, содержащееся в них действующее вещество должно быть представлено в высокодисперсной форме. Для этого действующее вещество либо подвергают размолу (микронизируют), либо непосредственно получают в высокодисперсной форме другими технологическими, в принципе известными из уровня техники методами (например, осаждением, распылительной сушкой). Методы микронизации действующих веществ известны из уровня техники. Средний размер частиц действующего вещества после его микронизации предпочтительно должен составлять от 0,5 до 10 мкм, более предпочтительно от 1 до 6 мкм, наиболее предпочтительно от 1,5 до 5 мкм. В предпочтительном варианте размеры по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 60%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 70% частиц действующего вещества должны лежать в указанном выше интервале значений. В наиболее предпочтительном варианте размеры по меньшей мере 80%, особенно предпочтительно по меньшей мере 90% частиц действующего вещества должны лежать в указанных выше интервалах значений.
При создании изобретения неожиданно было установлено, что возможно также приготавливать суспензии, которые наряду с указанными пропеллентами содержат только действующее вещество, соответственно действующие вещества и не содержат никаких других добавок. В соответствии с этим еще одним объектом настоящего изобретения являются суспензии, которые содержат только действующее вещество, соответственно действующие вещества без каких-либо дополнительных добавок.
Предлагаемые в изобретении суспензии можно приготавливать известными из уровня техники методами. В соответствии с ними компоненты суспензионной композиции смешивают с пропеллентом или пропеллентами (при необходимости при низких температурах) и затем полученную суспензию расфасовывают в соответствующие емкости (сменные баллончики).
Для введения описанных выше предлагаемых в изобретении суспензий с пропеллентом в организм могут использоваться известные из уровня техники ингаляторы (находящиеся под давлением ингаляторы с дозировочной шкалой, дИДШ). В соответствии с этим еще одним объектом настоящего изобретения являются лекарственные средства в виде описанных выше суспензий в сочетании с одним или несколькими пригодными для их введения в организм ингаляторами. Еще одним объектом настоящего изобретения являются ингаляторы, отличающиеся тем, что они содержат описанные выше предлагаемые в изобретении суспензии с пропеллентом.
Настоящее изобретение относится также к емкостям (например, сменным баллончикам), которые оснащены соответствующим клапаном, который перед применением кондиционируют для приведения к норме содержания в нем воды. Такие емкости могут использоваться в соответствующем ингаляторе и содержат одну из описанных выше предлагаемых в изобретении суспензий с пропеллентом. Подобные емкости (например, сменные баллончики) и способы их заполнения предлагаемыми в изобретении суспензиями с пропеллентом известны из уровня техники.
С учетом фармацевтической эффективности антихолинергических средств настоящее изобретение относится далее к применению предлагаемых в нем суспензий для приготовления вводимого в организм путем ингаляции или назально лекарственного средства, предпочтительно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингаляционного или назального лечения заболеваний, при которых антихолинергические средства способны проявлять терапевтический эффект.
В наиболее предпочтительном варианте настоящее изобретение относится далее к применению предлагаемых в нем суспензий для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингаляционного лечения заболеваний дыхательных путей, прежде всего астмы, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), муковисцидоза, кистозного фиброза, а также системных заболеваний, таких как боль, мигрень, артериальная гипертония, нарушения эрекции.
Ниже настоящее изобретение более подробно рассмотрено на примерах, которые лишь иллюстрируют изобретение и не ограничивают его объем.
Примеры композиций
Пример 1
Моногидрат ипратропийбромида 0,03 мас.%
Гидробромид фенотерола 0,07 мас.%
Мивацет 9-08 (ацетилированный моноглицерид) 0,4 мас.%
ТС 227еа______________________________,________99.5 мас.%
Всего 100 мас.% (15,9 г)
- 6 013428
Пример 2 | |
Моногидрат ипратропийбромида | 0,03 мас.% |
Гидробромид фенотерола | 0,07 мас.% |
Изопропилмиристат | 0,4 мас.% |
ТО 227еа | 99.5 мас.% |
Всего | 100 мас.% (1 |
Моногидрат ипратропийбромида | 0,03 мас.% |
Гидробромид фенотерола | 0,07 мас.% |
Твин 20 | 0,4 мас.% |
ТО 227еа | 99.5 мас.% |
Всего | 100 мас.% (1 |
Пример 4 | |
Моногидрат ипратропийбромида | 0,03 мас.% |
Гидробромид фенотерола | 0,07 мас.% |
Твин 80 | 0,4 мас.% |
ТС 227еа | 99.5 мас.% |
Всего | 100 мас.% (1 |
Пример 5 | |
Моногидрат ипратропийбромида | 0,03 мас.% |
Гидробромид фенотерола | 0,07 мас.% |
Изопропилмиристат | 10,00 мас.% |
ТО 227еа | 89.90 мас.% |
Всего | 100 мас.% (1 |
Пример 6 | |
Моногидрат ипратропийбромида | 0,03 мас.% |
Гидробромид фенотерола | 0,07 мас.% |
Изопропилмиристат | 10,00 мас.% |
Соевый лецитин | 0,004 мас.% |
ТО 227еа | 89,9 мас.% |
Всего | 100 мас.% (1 |
Пример 7 | |
Моногидрат ипратропийбромида | 0,03 мас.% |
Сульфат салбутамола | 0,19 мас.% |
Твин 20 | 0,4 мас.% |
ТС 227еа | 99.38 мас.% |
Всего | 100 мас.% ( |
Пример 8 | |
Моногидрат ипратропийбромида | 0,03 мас.% |
Сульфат салбутамола | 0,19 мас.% |
ТО 227еа | 99.78 мас.% |
Всего
Композиции из примеров 1-8 содержат воду в количестве предпочтительно от 50 до 300 ч./млн.
- 7 013428
Пример 9
Моногидрат ипратропийбромида 0,04 мас.%
Сульфат салбутамола 0,21 мас.%
ТО 134а______________________________________99.75 мас.%
Всего 100 мас.% (14,8 г)
Композиция из примера 9 может содержать воду в количестве от 200 до 1000 ч./млн.
Claims (18)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Содержащая пропеллент суспензия для аэрозольного распыления, содержащая частицы действующего вещества с химически связанной водой и по меньшей мере 85 мас.% пропеллента ТО 227еа или пропеллента ТО 134а либо их смеси или пропеллента ТО 227еа и/или пропеллента ТО 134а в смеси по меньшей мере с одним другим пропеллентом, выбранным из группы, включающей пропан, бутан, пентан, диметиловый эфир, СНС1Г2, СН2Г2, СЕ3СН3, изобутан, изопентан и неопентан, отличающаяся тем, что она наряду с химически связанной с действующим веществом водой содержит дополнительную свободную воду, где действующее вещество выбрано из антихолинергического средства, и где в случае использования пропеллента ТО 227еа количество воды составляет от 10 до 1000 ч./млн, и где в случае использования пропеллента ТО 134а количество воды составляет от 180 до 900 ч./млн.
- 2. Суспензия для аэрозольного распыления по п.1, отличающаяся тем, что антихолинергическое средство это соли ипратропия или соли тиотропия.
- 3. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что антихолинергическое средство это ипратропийбромид или тиотропийбромид.
- 4. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что антихолинергическое средство это моногидрат ипратропийбромид или моногидрат тиотропийбромид.
- 5. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она содержит кристаллические частицы действующего вещества, связывающие воду в виде кристаллизационной воды, гидрата или комплекса.
- 6. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что содержание действующего вещества составляет от 0,001 до 5%.
- 7. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что содержание действующего вещества составляет от 0,002 до 3%.
- 8. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что содержание действующего вещества составляет от 0,002 до 2%.
- 9. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она в качестве других компонентов содержит поверхностно-активные вещества, адъюванты, антиокислители и/или вкусовые вещества.
- 10. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она в качестве поверхностно-активных веществ содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей полисорбат 20, полисорбат 80, мивацет (Мууасе!) 9-45, мивацет 9-08, изопропилмиристат, олеиновую кислоту, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, бридж (Вгу), этилолеат, глицерилтриолеат, глицерилмонолаурат, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат, глицерилмонорицинолеат, цетиловый спирт, олеилолеат, стеариловый спирт, цетилпиридинийхлорид, блок-сополимеры, природное масло, этанол и изопропанол.
- 11. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она в качестве адъювантов содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей аланин, альбумин, аскорбиновую кислоту, аспартам, бетаин, цистеин, фосфорную кислоту, азотную кислоту, соляную кислоту, серную кислоту и лимонную кислоту.
- 12. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она в качестве антиокислителей содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, эдетат натрия, эдитиновую кислоту, токоферолы, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол и аскорбилпальмитат.
- 13. Суспензия для аэрозольного распыления по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она помимо действующего вещества, воды и пропеллента или пропеллентов не содержит никаких других компонентов.
- 14. Применение суспензии для аэрозольного распыления по одному из пп.1-13 для приготовления лекарственного средства, предпочтительно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингаляционного или при необходимости назального лечения заболеваний, при которых антихолинергические средства способны проявлять терапевтический эффект.
- 15. Применение по п.14, отличающееся тем, что к указанным заболеваниям относятся заболевания- 8 013428 дыхательных путей, прежде всего астма, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), муковисцидоз или кистозный фиброз.
- 16. Применение по одному из пп.1-14, отличающееся тем, что указанным заболеванием является системное заболевание, предпочтительно боль, мигрень, артериальная гипертония или нарушение эрекции.
- 17. Способ приготовления суспензии для аэрозольного распыления по одному из пп.1-13, отличающийся тем, что для приготовления суспензии для аэрозольного распыления используют содержащий воду пропеллент или содержащую воду смесь пропеллентов.
- 18. Способ приготовления суспензии для аэрозольного распыления по одному из пп.1-13, отличающийся тем, что с использованием безводного пропеллента или безводной смеси пропеллентов приготавливают суспензию для аэрозольного распыления и затем к ней примешивают воду.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004032322A DE102004032322A1 (de) | 2004-07-02 | 2004-07-02 | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea als Teibmittel |
DE200510023334 DE102005023334A1 (de) | 2005-05-17 | 2005-05-17 | Aeorosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
PCT/EP2005/006865 WO2006002840A2 (de) | 2004-07-02 | 2005-06-25 | Aerosolsuspensionsformulierungen mit tg 227 ea oder tg 134 a als treibmittel |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200700042A1 EA200700042A1 (ru) | 2007-08-31 |
EA013428B1 true EA013428B1 (ru) | 2010-04-30 |
Family
ID=35169696
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200700042A EA013428B1 (ru) | 2004-07-02 | 2005-06-25 | РАСПЫЛЯЕМЫЕ В ВИДЕ АЭРОЗОЛЯ СУСПЕНЗИОННЫЕ КОМПОЗИЦИИ С TG 227ea ИЛИ TG 134a В КАЧЕСТВЕ ПРОПЕЛЛЕНТА |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8357352B2 (ru) |
EP (1) | EP1809243B2 (ru) |
JP (1) | JP5209963B2 (ru) |
KR (1) | KR101297061B1 (ru) |
AR (1) | AR049660A1 (ru) |
AU (1) | AU2005259523B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0512878A (ru) |
CA (1) | CA2571519C (ru) |
DK (1) | DK1809243T4 (ru) |
EA (1) | EA013428B1 (ru) |
EC (1) | ECSP077126A (ru) |
ES (1) | ES2391563T5 (ru) |
IL (1) | IL180461A0 (ru) |
MX (1) | MXPA06015204A (ru) |
NO (1) | NO20070373L (ru) |
NZ (1) | NZ552869A (ru) |
PL (1) | PL1809243T5 (ru) |
TW (1) | TWI377943B (ru) |
WO (1) | WO2006002840A2 (ru) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5209963B2 (ja) | 2004-07-02 | 2013-06-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 噴霧剤としてtg227ea又はtg134aを含有するエアロゾル懸濁製剤 |
GB0501956D0 (en) * | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Arrow Internat | Nebulizer formulation |
DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
DE102006017320A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
WO2008047239A2 (en) * | 2006-09-21 | 2008-04-24 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
GB2442745B (en) * | 2006-10-13 | 2011-04-06 | At & T Corp | Method and apparatus for acoustic sensing using multiple optical pulses |
GB2442746B (en) * | 2006-10-13 | 2011-04-06 | At & T Corp | Method and apparatus for acoustic sensing using multiple optical pulses |
EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
EP3695835A1 (en) * | 2009-02-03 | 2020-08-19 | Microbion Corporation | Bismuth-thiols as antiseptics for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications |
WO2010112358A2 (de) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils |
JP5763053B2 (ja) | 2009-05-18 | 2015-08-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アダプタ、吸入器具及びアトマイザ |
JP5658268B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-01-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
EA026241B1 (ru) | 2009-11-25 | 2017-03-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Распылитель |
US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
JP5874724B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-03-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
WO2013127738A1 (de) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue treibgashaltige tiotropium-formulierung |
WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
US9744313B2 (en) | 2013-08-09 | 2017-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
NZ724449A (en) | 2014-05-07 | 2022-01-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizer and container |
DK3139979T3 (da) | 2014-05-07 | 2023-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Enhed, forstøver og fremgangsmåde |
EP3139984B1 (en) | 2014-05-07 | 2021-04-28 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
US10322198B2 (en) | 2016-07-08 | 2019-06-18 | The Procter & Gamble Company | Freshening compositions comprising isopropyl myristate |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993015741A1 (en) * | 1992-02-06 | 1993-08-19 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5955058A (en) * | 1992-12-09 | 1999-09-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations containing ipratropium bromide |
WO2002005785A1 (en) * | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Aeropharm Technology Incorporated | Modulated release therapeutic aerosols |
WO2004084858A2 (en) * | 2003-03-20 | 2004-10-07 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for a metered dose inhaler using hydro-fluoro-alkanes as propellants |
EP1527772A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-04 | Laboratorio Pablo Cassara S.r.L. | An aerosol pharmaceutical solution formulation suitable for oral or nasal inhalation containing glucocorticoids stable to the storage; method for stabilizing formulations and use of a stabilizer |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8824804D0 (en) | 1988-10-22 | 1988-11-30 | Fisons Plc | Device |
US5225183A (en) | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
DE4003270A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
US5919435A (en) | 1990-11-09 | 1999-07-06 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulation containing a particulate medicament |
IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
DE69406916T2 (de) | 1993-04-30 | 1998-06-25 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul, Minn. | Abdichtung an aerosolbehältern |
AU680530B2 (en) | 1993-07-15 | 1997-07-31 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Seals for use in an aerosol delivery device |
ATE258813T1 (de) | 1995-04-14 | 2004-02-15 | Smithkline Beecham Corp | Vorrichtung zur dosierten inhalierung von beclomethason-diproprionat |
GB9513084D0 (en) | 1995-06-27 | 1995-08-30 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
SE9701750D0 (sv) | 1997-05-12 | 1997-05-12 | Astra Pharma Prod | Inhalation device and method of manufacture thereof |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
GB2326334A (en) | 1997-06-13 | 1998-12-23 | Chiesi Farma Spa | Pharmaceutical aerosol compositions |
JP3801348B2 (ja) | 1997-07-28 | 2006-07-26 | 株式会社ヴァレオサーマルシステムズ | レシーバタンク |
JP4117059B2 (ja) * | 1998-02-10 | 2008-07-09 | 東洋エアゾール工業株式会社 | 高濃度粉末エアゾール製品 |
US6423298B2 (en) | 1998-06-18 | 2002-07-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
ATE234604T1 (de) | 1998-08-04 | 2003-04-15 | Jago Res Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
US5955958A (en) † | 1998-10-05 | 1999-09-21 | Lu; Kai | Holiday candy jar with light and sound effects |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
IT1303788B1 (it) | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
US6261539B1 (en) * | 1998-12-10 | 2001-07-17 | Akwete Adjei | Medicinal aerosol formulation |
US6739333B1 (en) * | 1999-05-26 | 2004-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Stainless steel canister for propellant-driven metering aerosols |
GB0002798D0 (en) | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Glaxo Group Ltd | Actuator nozzle for metered dose inhaler |
CA2417973A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Longwood Pharmaceutical Research, Inc. | Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration |
DE10043509A1 (de) | 2000-09-01 | 2002-03-14 | Asta Medica Ag | Feste Peptidzubereitungen für die Inhalation und deren Herstellung |
US7776315B2 (en) | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
EP2258429A1 (en) | 2001-06-26 | 2010-12-08 | Norton Healthcare Limited | An improved aerosol actuator |
JP2005530686A (ja) | 2002-02-01 | 2005-10-13 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 吸入組成物 |
EP1340492A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
PT3494995T (pt) | 2002-03-01 | 2020-03-30 | Chiesi Farm Spa | Formulação superfina de formoterol |
DE10214263A1 (de) † | 2002-03-28 | 2003-10-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | HFA-Suspensionsformulierungen enthaltend ein Anticholinergikum |
JP4594099B2 (ja) | 2002-11-22 | 2010-12-08 | イーライ リリー アンド カンパニー | ビタミンdレセプターモジュレーター |
JP5209963B2 (ja) | 2004-07-02 | 2013-06-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 噴霧剤としてtg227ea又はtg134aを含有するエアロゾル懸濁製剤 |
DE102004032322A1 (de) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea als Teibmittel |
MX2007007378A (es) | 2004-12-17 | 2007-08-14 | Cipla Ltd | Compuestos y composiciones farmaceuticas. |
DE102006053374A1 (de) | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
-
2005
- 2005-06-25 JP JP2007518518A patent/JP5209963B2/ja active Active
- 2005-06-25 PL PL05761637.7T patent/PL1809243T5/pl unknown
- 2005-06-25 MX MXPA06015204A patent/MXPA06015204A/es active IP Right Grant
- 2005-06-25 DK DK05761637.7T patent/DK1809243T4/da active
- 2005-06-25 EP EP05761637.7A patent/EP1809243B2/de active Active
- 2005-06-25 ES ES05761637T patent/ES2391563T5/es active Active
- 2005-06-25 BR BRPI0512878-1A patent/BRPI0512878A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-25 WO PCT/EP2005/006865 patent/WO2006002840A2/de active Application Filing
- 2005-06-25 AU AU2005259523A patent/AU2005259523B2/en active Active
- 2005-06-25 CA CA2571519A patent/CA2571519C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-25 EA EA200700042A patent/EA013428B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-25 KR KR1020077002760A patent/KR101297061B1/ko active IP Right Grant
- 2005-06-25 NZ NZ552869A patent/NZ552869A/en unknown
- 2005-06-29 US US11/169,876 patent/US8357352B2/en active Active
- 2005-07-01 AR ARP050102757A patent/AR049660A1/es unknown
- 2005-07-01 TW TW094122245A patent/TWI377943B/zh active
-
2006
- 2006-12-31 IL IL180461A patent/IL180461A0/en unknown
-
2007
- 2007-01-02 EC EC2007007126A patent/ECSP077126A/es unknown
- 2007-01-19 NO NO20070373A patent/NO20070373L/no unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993015741A1 (en) * | 1992-02-06 | 1993-08-19 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5955058A (en) * | 1992-12-09 | 1999-09-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations containing ipratropium bromide |
WO2002005785A1 (en) * | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Aeropharm Technology Incorporated | Modulated release therapeutic aerosols |
WO2004084858A2 (en) * | 2003-03-20 | 2004-10-07 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for a metered dose inhaler using hydro-fluoro-alkanes as propellants |
EP1527772A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-04 | Laboratorio Pablo Cassara S.r.L. | An aerosol pharmaceutical solution formulation suitable for oral or nasal inhalation containing glucocorticoids stable to the storage; method for stabilizing formulations and use of a stabilizer |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WILLIAMS R.O. ET AL.: "INFLUENCE OF METERING CHAMBER VOLUME AND WATER LEVEL ON THE EMITTED DOSE OF A SUSPENSION-BASED PDMI CONTAINING PROPELLANT 134A" PHARMACEUTICAL RESEARCH, NEW YORK, NY, US, vol. 14, no. 4, 1997, pages 438-443, XP002907568 ISSN: 0724-8741, page 439, left-hand column, paragraph 3, page 441, right-hand column, paragraph 2 figure 4 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1809243B2 (de) | 2022-06-08 |
TW200612945A (en) | 2006-05-01 |
EA200700042A1 (ru) | 2007-08-31 |
IL180461A0 (en) | 2007-06-03 |
ES2391563T5 (es) | 2022-10-26 |
ECSP077126A (es) | 2007-02-28 |
US8357352B2 (en) | 2013-01-22 |
DK1809243T4 (da) | 2022-09-05 |
AU2005259523A1 (en) | 2006-01-12 |
PL1809243T5 (pl) | 2022-12-27 |
EP1809243B1 (de) | 2012-07-18 |
US20060002863A1 (en) | 2006-01-05 |
EP1809243A2 (de) | 2007-07-25 |
WO2006002840A3 (de) | 2006-11-16 |
AR049660A1 (es) | 2006-08-23 |
NO20070373L (no) | 2007-01-31 |
TWI377943B (en) | 2012-12-01 |
PL1809243T3 (pl) | 2013-05-31 |
JP5209963B2 (ja) | 2013-06-12 |
KR20070042166A (ko) | 2007-04-20 |
CA2571519C (en) | 2013-05-14 |
KR101297061B1 (ko) | 2013-08-19 |
EP1809243B8 (de) | 2013-02-27 |
ES2391563T3 (es) | 2012-11-27 |
BRPI0512878A (pt) | 2008-04-15 |
WO2006002840A8 (de) | 2012-11-08 |
AU2005259523B2 (en) | 2011-06-09 |
WO2006002840A2 (de) | 2006-01-12 |
CA2571519A1 (en) | 2006-01-12 |
NZ552869A (en) | 2010-06-25 |
DK1809243T3 (da) | 2012-10-15 |
MXPA06015204A (es) | 2007-03-15 |
JP2008504325A (ja) | 2008-02-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA013428B1 (ru) | РАСПЫЛЯЕМЫЕ В ВИДЕ АЭРОЗОЛЯ СУСПЕНЗИОННЫЕ КОМПОЗИЦИИ С TG 227ea ИЛИ TG 134a В КАЧЕСТВЕ ПРОПЕЛЛЕНТА | |
US20090088408A1 (en) | Pharmaceutical compositions on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics | |
EA014776B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для аэрозольного распыления с двумя действующими веществами и по меньшей мере одним поверхностно-активным веществом | |
US20030018019A1 (en) | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics | |
US20020115681A1 (en) | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and salmeterol | |
JP2009503014A (ja) | 呼吸器系疾患の治療におけるジヒドロプテリジノン | |
US20030158196A1 (en) | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors | |
CA2495454C (en) | Pharmaceutical compositions for inhalation containing a new anticholinergic in conjunction with corticosteroids and betamimetics | |
IL118986A (en) | Optically pure epitropium salts and pharmaceutical preparations containing them | |
DE102006017320A1 (de) | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel | |
US20040002548A1 (en) | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics | |
CA2534132C (en) | Medicaments for inhalation comprising betamimetics and an anticholinergic | |
EP1796626B1 (de) | Neue pulverinhalativa auf basis modifizierter laktosemischungen als hilfsstoff | |
US20100197719A1 (en) | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics | |
US20060239908A1 (en) | Compositions for inhalation | |
CA2476127C (en) | New pharmaceutical compositions based on anticholinergics and egfr kinase inhibitors | |
EP1915158A1 (en) | Use of tiotropium salts in the treatment of severe persistant asthma | |
CA2533791C (en) | Medicaments for inhalation comprising betamimetics and an anticholinergic agent | |
JP2005537250A (ja) | 新規な抗コリン作用剤とegfr−キナーゼ阻害剤に基づく新規な医薬組成物 | |
JP2009519295A (ja) | 微粒化方法 | |
DE102005023334A1 (de) | Aeorosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel | |
US20050107417A1 (en) | Medicaments for inhalation comprising a novel anticholinergic and a betamimetic | |
AU2012258410B2 (en) | Use of tiotropium salts in the treatment of severe persistant asthma | |
CA2617101A1 (en) | Method for the protection against the risk of cardiac disorders comprising administration of tiotropium salts | |
MX2008007568A (es) | Uso de sales de tiotropio en el tratamiento del asma persistente moderada |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |