EA010981B1

EA010981B1 - Средство антимикробного действия

Info

Publication number: EA010981B1
Application number: EA200700353A
Authority: EA
Inventors: Лев Давидович РАСНЕЦОВ; Яков Юделевич ШВАРЦМАН; Ирина Константиновна Лялина
Original assignee: Лев Давидович РАСНЕЦОВ
Priority date: 2006-03-13
Filing date: 2007-02-14
Publication date: 2008-12-30
Also published as: LT5570B; UA93234C2; GEP20115210B; LV13887A; RU2318523C2; LT2008067A; RU2006107864A; WO2007105984A1; EA200700353A1; LV13887B; EE200800057A

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию антимикробного средства в форме свечей, содержащего йод, и может быть использовано в клинической практике при лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы. Средство антимикробного действия, выполненное в форме суппозитория, включающее активное вещество йод и наполнитель, отличающееся тем, что активное вещество выполнено в форме комплекса йод-ДМСО (диметилсульфоксид) в соотношении 1:(1-10), а в качестве наполнителя оно содержит жирорастворимую основу, при этом содержание йода в суппозитории от 10 до 20 мг. Свечи проявляют широкий спектр антимикробного действия.

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию антимикробного средства в форме свечей, содержащее йод, и может быть использовано в клинической практике при лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы.

Актуальной проблемой не только современной гинекологии, но и медицины в целом, является антибиотикорезистентность патогенных штаммов микроорганизмов. Адаптационные возможности патогенной микрофлоры приводят к быстрому развитию резистенции не только к антибиотикам, но и к сульфаниламидам, нитрофуранам и др. Резистентность практически не развивается лишь к бактерицидным средствам, поскольку действие большинства из них основано на лизисе белковых структур и деструкции жизненно важных клеточных элементов бактерий. Но именно это свойство ограничивает возможности их применения в клинической практике. Как правило, антисептики токсичны и для хозяина, кроме того, они не проникают к очагу локализации инфекции.

Многие возбудители урогинетальных инфекций имеют в своем жизненном цикле стадии «покоя»; при наступлении неблагоприятных условий проникают в клетки хозяина, становятся недоступными для большинства антибиотиков и др., провоцируя хронические формы заболевания и персистенцию микробов.

«Адресный» путь доставки лекарственного средства позволяет не только повысить эффективность лечения, но и избежать многих неблагоприятных последствий приема препарата.

Известно, что мочеполовая система является труднодоступной для большинства лекарственных препаратов; для создания необходимых концентраций препаратов в очаге воспаления часто увеличивают дозы.

Йод - известный антисептик. Йод широко используется в медицинской практике при воспалительных и других заболеваниях кожи и слизистых оболочек, однако использование йода для создания лекарственных препаратов ограничено его растворимостью. Для наружного применения обычно используют 5-10% растворы йода. Для лечения гинекологических заболеваний достаточно 20 мг на суппозиторий.

Известно лекарственное средство «Бетадин» - вагинальные суппозитории. Активное вещество - йод находится в виде комплекса с поливинилпирролидоном (повидон). В 1 суппозитории содержится йодповидона 200 мг и макрогол - 2,8 г. Концентрация активного йода 0,1-1%. (Регистр лекарственных средств России - РЛС, 2003, с.236)

Препарат является антисептиком с широким спектром действия в отношении бактерий, вирусов, грибов и простейших.

Показания к применению:

инфекционно-воспалительные заболевания женских половых органов, вызванные чувствительными к йоду микроорганизмами;

острый и хронический вагинит;

смешанные инфекции (инфекции, вызываемые СагбпсгсИа ναβίηαΐίκ. грибами, трихомонадами).

Препарат может использоваться в качестве профилактического средства перед хирургическими операциями во влагалище или диагностическими процедурами.

При острых вагинитах назначают по 1 вагинальному суппозиторию 2 раза в сутки в течение 7 дней. При подострых и хронических вагинитах назначают по 1 суппозиторию в сутки в течение 14 дней. При необходимости курс лечения может быть продлен.

Известен также препарат «Йодоксид» - вагинальные суппозитории. В 1 суппозитории содержится йодповидона 0,2 г и основы (полиэтиленоксида 1500 и полиэтиленоксида-400) до 3 г (РЛС, 2003, с.489).

Известные препараты имеют побочные действия - вызывают зуд, гиперемию в месте применения и аллергические реакции. Кроме того, не рекомендуется использовать полиэтиленоксиды на слизистых.

Отказ от лечения часто вызван непереносимостью препаратами, содержащими йод.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств антимикробного действия для лечения гинекологических заболеваний.

Технический результат изобретения заключается в том, что заявленное средство не оказывает побочного действия при его использовании (зуд, гиперемия и аллергические реакции) за счет уменьшения активного йода на суппозиторий. При нанесении его на ткани активный комплекс, включающий йодДМСО (диметилсульфоксид) проникает в глубину тканей, селективно воздействуя на микроорганизмы, повышая тем самым эффективность лечения гинекологических заболеваний. Кроме того, при сохранении эффективности сокращается курс лечения.

Поставленная задача решается следующим образом.

Предложено средство антимикробного действия, выполненное в форме суппозитория, включающее активное вещество йод и наполнитель, отличающееся тем, что активное вещество выполнено в форме комплекса йод-ДМСО (диметилсульфоксид) в соотношении 1:(1-10), а в качестве наполнителя оно содержит жирорастворимую основу, при этом содержание йода в суппозитории от 10 до 20 мг.

В суппозитории весом 1г содержание йода может составлять 10 мг.

В суппозитории весом 2г содержание йода может составлять 10 мг.

В суппозитории весом 2г содержание йода может составлять 20 мг.

В качестве жирорастворимой основы может быть масло какао или твердый жир или витепсол.

- 1 010981

Заявленное средство названо «Вагитрит».

Лекарственное средство «Вагитрит» получают следующим образом.

Йод в соотношении 1:1 смешивают с ДМСО при комнатной температуре до полного растворения. Витепсол марки Н-15 (НД 42-9583-98) и/или Витепсол марки \У-35 (НД 42-9584-98) или масло какао или любой твердый жир для суппозиторной основы расплавляют при температуре 40-60°С. Основу охлаждают до температуры 35-36°С и вносят раствор йода в ДМСО так, чтобы содержание йода в смеси не превышало 1%. Суппозиторную массу разливают в контурную ячейковую упаковку объемом 1 или 2 см³при температуре 35°С. Герметично запаивают. Охлаждают при температуре 5-8°С. Получают суппозитории массой 1 или 2 г, отклонение в массе в пределах ±5%.

Внешний вид суппозитория: коричневого цвета, твердый, хрупкий на излом, со специфическим запахом йода, торпедообразной формы.

Большее количество ДМСО не нужно, т.к. ДМСО в больших концентрациях токсичен, вызывает запах чеснока изо рта и т.д.

Йод легко растворяется в ДМСО при комнатной температуре. Раствор йода в ДМСО можно вводить в составы как с жирорастворимыми основами, так и водорастворимыми. Раствор йода в ДМСО при нанесении на ткани обеспечивает проникновение йода через биологические мембраны, в том числе через слизистые оболочки без повреждения последних. Кроме того, ДМСО оказывает местноанестезирующее, местное противовоспалительное, противомикробное действие.

Диметилсульфоксид относится к фармакотерапевтической группе - дерматотропные средства. Фармакологическое действие противовоспалительное. Оказывает местноанестезирующее, местное противовоспалительное, противомикробное (антисептическое) и фибринолитическое действие. Быстро и хорошо проникает через биологические мембраны, в том числе через кожу и слизистые оболочки, повышает их проницаемость для других лекарственных средств. Изменяет чувствительность микрофлоры, резистентной к антибиотикам.

Препарат в условиях проведения испытания (разведение 1:10) обладает антимикробным действием. Испытания проводят по ГФ XI изд., вып.2 «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» и Изменениями №3 от 19.06.2003 г.

Препарат в условиях проведения испытания на микробиологичесую чистоту (разведение 1:10) обладает антимикробным действием в отношении Сапб1ба а1Ысапк, Вас. сегеик и Акр. шдег.

Таблица 1. Антимикробное действие лекарственного средства «Вагитрит-10 мг» весом 1,0 г

Разведение препарата	81. аигеиз АТСС 6538-Р	Е. соН АТСС 25922	Рз. аегидшока ГИСК 453	Вас. сегеиз АТСС 10702	С. аНлсапз АТСС 885-653	Азр. шдег АТСС Е-1119
1 :10	+	+	+	-	-	-
1 :20	+	+	+	-	-	-
1 : 50	+	+	+	-	-	+
1 : 100	+	+	+	+	±	+
I : 200	+	+	+	+	+	+
1 :500	+	+	+	+	+	+
Контроль культуры	+	+	+	+	+	+

Обозначение: «+» - рост тест-микроорганизма аналогичен контролю; «±» - слабый или замедленный рост.

«-» - отсутствие роста.

Как видно из табл. 1 препарат Вагитрит-10 мг суппозитории вагинальные весом 1,0 г обладает антимикробным действием в отношении ВасШик сегеик, Сапб1ба а1Ысаик в разведении 1:50, а в отношении АкретдШик шдет - 1:20. Антимикробное действие в отношении данных тест-микроорганизмов снимается разведением препарата 1:100.

- 2 010981

Таблица 2. Антимикробное действие лекарственного средства «Вагитрит -10 мг» весом 2,0 г

Разведение препарата	81. аигеиз АТСС 6538-Р	Е. соН АТСС 25922	Рз. аегидтоза ГИСК 453	Вас. сегеиз АТСС 10702	С. а1Ысап8 АТСС 885-653	Азр. шдег АТСС Р-1119
1 : 10	+	4-	+	-	-	-
1 : 20	+	+	4-	-	-	-
I : 50	+	+	+	±	±	±
1 : 100	4-	+	+	+	+	4-
1 : 200	+	4-	+	+	+	4-
1 : 500	+	+	+	+	+	+
Контроль культуры	4-	4-	4-	+	+	4-

Обозначение: «+» - рост тест-микроорганизма аналогичен контролю;

«±» - слабый или замедленный рост;

«-» - отсутствие роста.

Как видно из табл. 2 препарат Вагитрит-10 мг суппозитории вагинальные весом 2,0 г обладает антимикробным действием в отношении ВасШик сегеик, Сапб1ба а1Ыеаик и АкрегдШик шдег в разведении 1:20. Антимикробное действие в отношении данных тест-микроорганизмов снимается разведением препарата 1:50.

Таблица 3. Количественная оценка антимикробного действия препарата «Вагитрит» в сравнении с другими антимикробными препаратами и препаратами - аналогами, содержащими йод.

Препарат	Тест-микроб
Е.соН	Рз. аегидшоза	81 Аигеиз	С1. б1йсй1е	С. а1Ысапз	8.1урЬ1 зшз
Вагитрит	2.0	2.0	0.2	0.2	2.0	2.0
Бетадин	2.0	3.0	0.4	0.1	1.8	2.0
Йодоксид	3.0	3.0	0.3	0.3	1.6	2.0
Бензилпенициллин	15.0-60.0*	устойч.	0.003-60.0	0.018-6.0	устойч.	1.212.0
Эритромицин	10.0-100.0*	устойч.	0.1-100.0*	0.1-5.0	устойч.	43.0
Олеандомицин	устойч.	устойч.	0.3-100.0*	1.0-20.0	устойч.	устойч
Стрептомицин	0.5-100.0	0.5-200.0*	0.5-200.0	1.0-200.0	устойч.	0.004- 20.0
Тетрациклин	0.5-100.0*	3.0-100.0*	0.1-100.0*	0.1-100.0	устойч.	1.0-2.5
Левомицетин	0.5-200.0*	10.0-200.0*	0.5-100.0*	1.0-50.0	устойч.	0.8-5.0

* - и более; второй интервал минимальных подавляющих концентраций антибиотиков приводится для устойчивых штаммов возбудителей заболеваний

Исходные растворы для исследований готовили путем разведения сравниваемых препаратов раствором ДМСО. Полученные растворы разливали в 6 пробирок по 2 мл. Из каждой пробирки делали ряд десятикратных разведений в стерильном физрастворе до концентрации препарата от 10000 до 0,001 мкг/мл (0,2 мл раствора предыдущей концентрации разбавляли 1,8 мл физраствора). Контролем служил физраствор без добавления препаратов. Для исследования антимикробного действия на шести тестштаммах микроорганизмов разливали 6 рядов по 8 пробирок со следующими концентрациями каждого препарата (мкг/мл): 1000-100-10-1-0,1-0,01-Κι-Κ₂. Каждое разведение препаратов исследовали в трех повторах.

Для исследований были использованы музейные штаммы микроорганизмов, занимающие различное систематическое положение: грамположительные кокки - §1аГ11ососси5 аигеик-209 Р; грамотрица

- 3 010981 тельные палочки - ЕксйепсЫа сой-88; спорообразующие палочки - ОоВпбйпп бШсй1е-4938 и грибы Сапб1ба а1Ысап§-674, а также полевые штаммы Ркеибошоиак аетидшока и 8а1шопе11а Ινρΐιί кий.

Как видно из табл. 3, минимальная подавляющая концентрация «Вагитрита» для всех испытанных штаммов микроорганизмов составляет 0,2-2,0 мкг/мл, т.е. сопоставима с эффектом известных антибиотиков. Однако в отличие от бензилпенициллина, эритромицина, олеандомицина, стрептомицина, тетрациклина и левомицетина, «Вагитрит» обладает значительно более широким спектром действия, так как способен подавлять жизнедеятельность и грибов (С.а1Ысап§).

Таким образом, новый отечественный препарат обладает выраженным антимикробным действием в концентрациях, сопоставимых с эффективными дозами антибиотиков. Он обладает более широким спектром действия по сравнению с большинством антибиотиков, применяемых в медицинской практике.

Клинические испытания проведены на добровольцах на базе ЗАО «Клиника семейного врача», г. Нижний Новгород.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример №1. Больная М. Н. - диагноз: двусторонний сальпинеофарит в стадии обострения, уреаплазмоз, спаечная болезнь, выраженный болевой синдром.

«Вагитрит» применялся в комплексной терапии (циклоферон, эл/форез, лидазы, михомакс) для санации влагалища 5 свечей на ночь. Лечение показало, что переносимость свечей хорошая, свечи совместимы в комплексной терапии. В результате - мазок II степени чистоты при сохраненной нормофлоре.

Пример 2. Больная Р. И. - диагноз: неспецифический кольпит. Лечении только свечами «Вагитрит» (5 суппозиториев во влагалище на ночь). Переносимость хорошая.

В мазке до лечения: бе - 20-30 в п/з, много слизи, много условно-патогенной гр+ -кокковой флоры.

В мазке после лечения: бе - 6-8 в п/з, гр+ палочек единицы при сохраненной нормофлоре.

Пример 3. Больная В. О. - диагноз: неспецифический кольпит, эрозия шейки матки.

Проведена санация влагалища перед РХЛ шейки матки только «Вагитритом», 5 свечей на ночь. Переносимость хорошая. До лечения - степень чистоты мазка - 3- 4 , после лечения - 2.

Пример 4. Больная Р. Е. - диагноз: сальпинеофарит, уреаплазмоз, хламидиоз, спаечный процесс малого таза, бактериальный вагиноз. «Вагитрит» применялся в комплексной терапии (неовир, вилопрафен, микомакс, лактофильтрум, вобэнзим) для санации влагалища 5 свечей на ночь. Переносимомсть хорошая. В результате элиминированы гардереллы, микоплазмы, уреаплазмы. Степень чистоты мазка - 2 .

Пример 5. Больная Ш. Н. - диагноз: беременность 6 недель, неспецифический кольпит.

Проведена санация влагалища «Вагитритом» 5 свечей на ночь. До лечения мазок: бе - 30-40 в п/з, много слизи, гр+ пал. - много.

После лечения: бе - 4-6 в п/з, слизи мало, гр+ пал - единицы.

Результаты клинических испытаний показали, что свечи проявляют широкий спектр антимикробного действия и могут быть использованы для санации влагалища при неспецифическом кольпите, бактериальном вагинозе, уреаплазмозе, и т.д.

Кроме того, свечи могут быть использованы в комплексном лечении хламидиоза, вирусной инфекции, в предопрерационной подготовке для лечения эрозии шейки матки, при этом свечи не вызывают побочного действия

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИ

1. Средство антимикробного действия, выполненное в форме суппозитория, включающее активное вещество йод и наполнитель, отличающееся тем, что активное вещество выполнено в форме комплекса йод-ДМСО (диметилсульфоксид) в соотношении 1:(1-10), а в качестве наполнителя оно содержит жирорастворимую основу, при этом содержание йода в суппозитории от 10 до 20 мг.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в суппозитории весом 1 г содержание йода составляет 10 мг.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в суппозитории весом 2 г содержание йода составляет 10 мг.
4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в суппозитории весом 2 г содержание йода составляет 20 мг.
5. Средство по п.1, отличающееся тем, что соотношение йода и ДМСО в комплексе составляет 1:1.
6. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве жирорастворимой основы может быть масло какао, или твердый жир, или витепсол.