EA005132B1 - Лекарственный препарат - Google Patents
Лекарственный препарат Download PDFInfo
- Publication number
- EA005132B1 EA005132B1 EA200100198A EA200100198A EA005132B1 EA 005132 B1 EA005132 B1 EA 005132B1 EA 200100198 A EA200100198 A EA 200100198A EA 200100198 A EA200100198 A EA 200100198A EA 005132 B1 EA005132 B1 EA 005132B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- treatment
- drug
- drugs
- effect
- benzyldimethyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 71
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 36
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 118
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 114
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 20
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims description 5
- YUXKLHOWBIKGKB-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 YUXKLHOWBIKGKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 abstract description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 8
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 abstract 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 description 31
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 29
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 27
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 26
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 18
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 14
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 12
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 10
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 10
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 7
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 6
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 230000001571 immunoadjuvant effect Effects 0.000 description 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 6
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 6
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 5
- LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C Chemical compound [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 5
- 229960003145 decamethoxine Drugs 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 5
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- -1 chonosol Chemical compound 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 4
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 4
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 4
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 4
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 4
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 3
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 3
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010037637 Pyoderma streptococcal Diseases 0.000 description 2
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 2
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 2
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 2
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000625 opsonophagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 2
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N 0.000 description 1
- NYEPHMYJRNWPLA-UHFFFAOYSA-N (6-amino-2-ethoxyacridin-9-yl)azanium;2-hydroxypropanoate;hydrate Chemical compound O.CC(O)C([O-])=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3[NH+]=C21 NYEPHMYJRNWPLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-4-bromophenethylamine Chemical compound COC1=CC(CCN)=C(OC)C=C1Br YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060921 Abdominal abscess Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000015898 Bacterial Skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012504 Dermatophytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 208000014260 Fungal keratitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 238000005719 Graham synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 101000739168 Homo sapiens Mammaglobin-B Proteins 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000008081 Intestinal Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010062353 Keratitis fungal Diseases 0.000 description 1
- 102100037267 Mammaglobin-B Human genes 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 1
- 101150058514 PTGES gene Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 208000020264 Puerperal Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000130764 Tinea Species 0.000 description 1
- 208000007712 Tinea Versicolor Diseases 0.000 description 1
- 206010056131 Tinea versicolour Diseases 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 206010067409 Trichophytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010046443 Urethral discharge Diseases 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000545067 Venus Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 206010047400 Vibrio infections Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- ODFJOVXVLFUVNQ-UHFFFAOYSA-N acetarsol Chemical compound CC(=O)NC1=CC([As](O)(O)=O)=CC=C1O ODFJOVXVLFUVNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001358 anti-chlamydial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001506 brilliant green Drugs 0.000 description 1
- HXCILVUBKWANLN-UHFFFAOYSA-N brilliant green cation Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 HXCILVUBKWANLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 231100000017 mucous membrane irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- IFYDWYVPVAMGRO-UHFFFAOYSA-N n-[3-(dimethylamino)propyl]tetradecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCN(C)C IFYDWYVPVAMGRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000024121 nodulation Effects 0.000 description 1
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 1
- 201000000508 pityriasis versicolor Diseases 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005582 sexual transmission Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 1
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Разработан лекарственный препарат для лечения и профилактики специфических и неспецифических инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваний, состоящий из активного компонента - бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида моногидрата в фармацевтическом разбавителе (вода, спирт, любая растительная, животная или синтетическая основа). Доклинические и клинические испытания различных лекарственных форм препарата (растворы, мази, гели, аэрозоль, свечи, клей, глазные капли и др.) показали его высокую эффективность, а также отсутствие вредного влияния на организм. Препарат обладает антисептическим, дезинфицирующим, спермацидным, противовирусным и иммуномодулирующим действием. Рекомендовано широкомасштабное внедрение лекарственного препарата в хирургию, акушерство и гинекологию, комбустиологию, ортопедию и травматологию, оторинолярингологию, офтальмологию, дерматовенерологию и другие области медицины.
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а точнее касается препарата для профилактики и лечения воспалительных специфических и неспецифических заболеваний различной этиологии и локализации, а также использования его в качестве средства воздействия на вирусы герпеса и иммунодефицита человека, антисептического, дезинфицирующего, иммуноадъювантного и спермацидного средства.
Поверхностно-активные вещества (ПАВ) нашли применение в медицине, в основном, как антисептические и дезинфицирующие средства роккал, зефирол, катамин АБ, церигель, дегмицид, хлоргексидина биглюконат и др. (Машковский М.Д., Лекарственные средства, М. Медицина, 1999). Ограниченность применения ПАВ в медицине связана с тем, что многие из них наряду с антимикробными свойствами обладают раздражающим действием на кожу и слизистые, а также токсическим влиянием на организм. Кроме того, до конца не выяснен механизм их действия на микро- и макроорганизм, не разработаны простые и информативные методы, позволяющие быстро и точно характеризовать безвредность действия, нет сведений о мутагенных свойствах, спорным остается вопрос об их канцерогенности (Кривошеин Ю.С. с соавт., Антибиотики, 1984, № 7, с. 519-526; Скуратович А.А. с соавт., Вестник дерматологии и венерологии, 1983, № 11, с. 29-32).
Известны средства для профилактики специфических (венерических) заболеваний - марганцевокислый калий, фурацилин, хлоргексидин, препараты серебра, сулемы и другие (Овчинников Н. М. с соавт., Вестник дерматологии и венерологии, 1978, № 6, с. 49; Скуратович А.А. Акт. вопр. дерм. и венер. Минск, 1980, С. 172-175). Для лечения заболеваний мочеполовой системы применяют широко антибиотики, борную кислоту, сульфат цинка, осарсол, имидазольные и другие соединения. Однако ни одно из перечисленных средств не является эффективным одновременно против возбудителей специфических и неспецифических заболеваний мочеполовой системы, большиство из них оказывают раздражающее действие на кожу и слизистые половых органов, даже к дорогостоящим средствам вырабатывается резистентность у микроорганизмов.
Известно применение антисептиков в лечении воспалительных заболеваний носоглотки. Для этого используют фурацилин, перманганат калия, риванол, хонозол, хлоргексидина биглюконат, октинисепт и др. Главными недостатками этих средств являются подавление ими двигательной активности мерцательного эпителия верхних дыхательных путей, местных иммунных реакций, а также выраженное раздражающее действие (Пискунов Г.З. с соавт., Российская ринология, 1996, № 5, с. 23-25; Пискунов С.З. с соавт., Российская ринология, 1995, № 34, с. 6-11).
Антисептики применяются в офтальмологии для лечения конъюнктивитов и профилактики посттравматических и послеоперационных осложнений (фурацилин, борная кислота, декаметоксин, сульфат цинка и др.). Эффективность лечения этими препаратами не очень высока, кроме этого нередко наблюдаются их раздражающее действие и аллергические реакции (Майчук Ю.Ф. Аллергические заболевания глаз, М. Медицина, 1983, 224 с.). Эти препараты не эффективны при хламидиозных и герпетических поражениях глаз.
Имеются экспериментальные работы по исследованию противовирусного действия некоторых ПАВ, противозачаточных средств, содержащих эти соединения, а также применению их для профилактики ВИЧ-инфекции у людей (Аатбегд М.А. е! а1. ΙηαοΙίναΙίοη οί Нитап 1ттипобеПс!епсу Уииз Туре 1 ίη Т1ззие Сибше Е1гпб апб ίη Оеш1а1 8есгебопз бу !бе 8регтк1бе Вепза1копит Сб1опбе. 1. οί С1ш. МюгобюЦ 1990, N 1, 156-159; Ро1зку В.е! а1. Ιη νίίτο та^уа!^ οί Н1У-1 бу согИгасерЦуе зромде согИаи-тщ Миохупо1-9. Тбе Ьаисе!, 1988, 1 N 8600, р. 1456, 1. Кге1зз е! а1. ЕГПсасу οί Νοηοχνηο1-9 СогИгасерЦуе Зрогще Изе ίη ΡΐΌΐΌηΙίηβ Не1егозехиа1 Ассцйзйюп οί Н1У ίη ΝηίΓο6ί РгозШгПез., 1АМА, 1992, N 4, 477-482). Наиболее близким аналогом заявляемому техническому решению является лекарственный препарат для лечения инфекционных и воспалительных заболеваний, включающий миристамидопропилдиметилбензиламмоний хлорид (мирамистин) в качестве активного компонента и фармацевтический разбавитель (АО 93/00892). При этом в качестве разбавителя предлагается вода для жидких форм или любая растительная, животная и синтетическая основа для других форм. К недостаткам этого технического решения следует отнести то, что предусматривается только одна жидкая форма водный раствор, эффективность которого, как и других форм, достаточно высока только при концентрациях мирамистина выше 1 мас.%, а также узкий круг применения - заболевания мочеполовой системы.
Цель изобретения - разработка лекарственного препарата (ЛП), расширяющего ассортимент препаратов, обладающих губительным действием на возбудителей инфекционных и воспалительных заболеваний (бактерии, вирусы, грибы, простейшие), не вызывая побочных явлений со стороны организма при его применении, а также расширение сферы его применения.
Задача решается тем, что лекарственный препарат, включающий бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид (АВ) и фармацевтический разбавитель, содержит активное вещество в виде моногидрата, химическая формула 1,
СНзО
I// [ С6Н5 - СН2 - N - (СН2)з - ΝΗ - С р СЕ Н2О
I\
СНз С13Н27
Формула 1
Бензилдиметил [3-(миристоиламино )пропил] аммония хлорида моногидрат что позволяет снизить эффективные его концентрации, в качестве фармацевтического разбавителя содержит для жидких форм воду и/или спирт и рекомендуется в качестве средства для лечения и профилактики инфекционных и воспалительных заболеваний, в том числе специфических и неспецифических заболеваний как мочеполовой системы, так и носоглотки, глаз, а также средства для профилактики герпеса и ВИЧ-инфекции при половом пути передачи, спермицидного, антисептического и дезинфицирующего средства.
АВ получают известной сама по себе реакцией конденсации миристамидопропилдиметиламина с хлористым бензилом с последующей очисткой до требуемой квалификации. При этом специальные условия выделения и очистки позволяют получить его в виде моногидрата.
Полученное вещество представляет собой белый мелкокристаллический порошок без запаха, растворимый в воде, низкомолекулярных спиртах, ацетоне, хлороформе.
Как показали представленные ниже результаты лабораторных и клинических исследований, моногидратная форма позволяет достичь более высокой эффективности ЛП при более низких концентрациях АВ, что является неожиданным эффектом данного технического решения.
Для целей лечения и профилактики предлагается использовать ЛП в фармацевтическом разбавителе с массой долей 0,01-1,0%, когда разбавителем может быть вода, органический растворитель, а также любая растительная, животная или синтетическая основа при следующем соотношении компонентов (в %):
фармацевтический разбавитель 99,0-99,9 ЛП 1,0-0,01
Такие лекарственные формы обеспечивают защиту от бактериальных, вирусных, грибковых и протозойных инфекций, передающихся половым путем, а также надежный терапевтический эффект при уретропростатитах, синуситах, конъюнктивитах и других воспалительных заболеваниях различной локализации.
Предлагаемый препарат может выпускаться в виде 0,01-1,0% раствора на дистиллированной воде в специальных флаконах с насадкой из полиэтилена, а также в виде мази, геля, свечей, таблеток и в аэрозольной упаковке.
Доклинические испытания препарата Антимикробные свойства ЛП
С помощью методик, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), исследовали антимикробное действие ЛП в отношении 611 стандартных музейных и диких штаммов микроорганизмов (413 грамотрицательные, 135 грамположительные бактерии, 52 грибы, 8 вирусы, 3 простейшие).
Полученные данные показали, что ЛП наиболее активен в отношении грамположительных бактерий, вегетативных форм бацилл и грибов, возбудителей дерматомикозов (0,00010,01%). Диапазон антимикробного влияния ЛП на грамотрицательные бактерии находился для большинства культур в пределах 0,002-0,05%. Рост бактерий родов Рго1сн5. Ргоуйеиаа и МусоЬас1егшш подавлялся при концентрации препарата 0,5-2,0%. Простейшие - Тпсйошоиак уадшайк - оказались чувствительны к концентрации ЛП 0,002-0,02%. ЛП показал высокие вирулицидные свойства в отношении сложных вирусов (герпесвирусы, ВИЧ-1, гриппа, аденовирусы и др.) (см. табл. 1 и 2).
Выявлено, что ЛП оказался наиболее активным анти-ВИЧ-1 средством по сравнению с другими дезинфектантами, испытанными для инактивации этого вируса. Наши данные полностью совпадают с результатами, полученными другими исследователями (табл. 3).
Антимикробные свойства ЛП сохраняются длительное время в условиях комнатной температуры, холодильника (срок наблюдения до 5 лет). Бактерицидная активность ЛП не зависит от лекарственной устойчивости микроорганизмов. ЛП подавляет конъюгационную передачу плазмид, детерминирующих патогенные свойства бактерий (Н1у, Εηΐ, Р и других).
Механизм антимикробного и вирулицидного действия ЛП, изученный с помощью электронной микроскопии, физико-химических и биохимических методов, показал, что он обусловлен дезинтеграцией поверхностных гликопротеидов клеточной стенки, а также нарушением в клетке ферментных систем. Эти процессы идут параллельно и зависят от дозы препарата.
Иммуномодулирующие свойства ЛП
Используя общепринятые методы оценки гуморального и клеточного иммунитета ίη ν 11го и ίη νίνΌ, выявлено, что препарат ЛП обладает дозозависимым действием на иммунную систему. В рабочих концентрациях ЛП вызывает иммуноадъювантный эффект, что проявляется в усилении первичного и вторичного иммунного ответа; в более высоких концентрациях - иммунодепрессивный, подавляя иммунные реакции. Стимулирующее влияние проявляется на опсоно-фагоцитарный механизм и такие показатели, как фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, НСТ-тест. Отмечено повышение уровеня ЕаРОК и Ет-РОК; РБТЛ с ФГА стимулируют функциональную активность Т-Т- и Т-В индуцированных хелперов, снижая активность Т-Т- и Т-В-индуцированных супрессоров. Таким образом, доказано дозозависимое стимулирующее влияние ЛП на поглотительную способность лейкоцитов и уровень кислородозависимых систем микробицидности, экспрессию моноцитарными клетками рецепторов к Рефрагменту иммуноглобулинов и С-компоненту комплемента. На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что ЛП обладает не только антисептическими, но и иммуномодулирующими свойствами.
Токсикология
Острая токсичность определялась по БО50 на белых мышах и крысах при однократном внутрижелудочном и подкожном введении препарата по общепринятой методике. Полученные данные показали, что БО50 ЛП при внутрижелудочном введении мышам составляет 1000 мг/кг, а крысам - 1200 мг/кг. Подкожные инъекции препарата вызывали гибель животных от меньших доз - ΕΙΤ составила для мышей 628 мг/кг и крыс - 670 мг/кг. БО50 при внутривенном введении ЛП составляла для мышей 38,5 мг/кг, а крыс - 42,5 мг/кг.
На основании полученных данных можно заключить, что ЛП относится к препаратам с низкой токсичностью - IV класс опасности [ГОСТ 12.1.007-76. Токсическое действие веществ на организм (классы опасности)].
Хроническая токсичность ЛП изучалась на кроликах, которым в течение 45 суток наносили ежедневно по 3 раза в день на выбритые участки кожи 0,01-0,1-1,0% растворы. На каждую дозу было взято по 5 животных. Мазь, содержащую 0,5% ЛП, наносили крысам (16 животных) в виде тонкого слоя ежедневно на участок кожи, равный 0,1 площади тела в течение 1 месяца. Концентрат аэрозоля ЛП вводили кроликам во влагалище в дозе 1 мл на животное ежедневно (7 животных). Клей (0,5%) апплицировали крысам по методике нанесения мази.
Оценку состояния организма животных в опытах проводили по следующим показателям: общему состоянию, выживаемости, массе тела, периферической крови, ЭКГ, тестам, характеризующим функциональное состояние печени и почек, коэффициенту массы внутренних органов и их морфологическому состоянию. У крыс, помимо указанных выше показателей, изучали реакции, отражащие состояние центральной нервной системы; у кроликов - легочную вентиляцию и артериальное давление. У некоторых животных исследовали активность лейкоцитарной пероксидазы с помощью реакции Грэхема, содержание гликогена по методу ΗοΙοΙιΕίδδ и Шабадаша, проводили температурно-пертурбационную дифференциальную спектрофотометрию сывороточного альбумина.
На основании анализа полученных многочисленных данных сделан вывод о том, что ЛП в концентрациях до 1,0% при длительном по ступлении в организм (хронический эксперимент) через кожу и слизистые не оказывает отрицательного влияния на жизненно важные органы и системы животных, т.е. не является токсичным для организма.
Местное раздражающее действие ЛП на кожу и слизистые оболочки глаз и влагалища изучали на морских свинках и кроликах, а на слизистые уретры и мочевого пузыря - на собаках.
Полученные данные показали, что аппликации растворов ЛП на кожу в концентрациях 0,01-0,5% в течение 40 суток не вызывали ни визуальных, ни гистологических изменений. Увеличение концентрации препарата до 1,0% приводило к 30 дню аппликаций к небольшой сухости кожи и незначительной атрофии эпидермиса. Большие концентрации ЛП (3-5%), начиная с 10-15 дня, вызывали более значительные изменения кожи.
Закапывание раствора ЛП в глаза кроликов и морских свинок в течение 10 дней в концентрациях 0,01-0,05% раздражающего действия на слизистые не вызывало (оценка по шкале Драйзе - 0, по классификации Огура - группа А). Более высокие концентрации препарата вызывали явления раздражения слизистой глаза (по шкале Драйзе - 8-10 баллов, по классификации Огура группа В).
После инсталляции 0,01-0,05% раствора ЛП в уретру самцов-собак по 20 мл в течение 10 дней 4 раза в сутки не наблюдали каких-либо изменений в поведении животных. Анализ мочи, крови и гистологические исследования слизистой уретры, мочевого пузыря и других органов собак не выявили отклонений от нормы.
Не выявлено также морфологических и гистологических изменений со стороны слизистой влагалища животных-самок при инсталлировании растворов, 0,5% мази и аэрозоля.
Аллергизирующее действие ЛП изучали на половозрелых морских свинках-самцах весом 300-400 г. Полученные данные показали, что как на первично-контактном, так и на вторичноконтактном участках кожи ни разу в течение срока наблюдения визуально не отмечалась реакция раздражения. На гистологических срезах кожи и других органов животных, забитых на день эксперимента, не выявлено каких-либо воспалительных микрореакций или других изменений. Следовательно, ЛП не обладает аллергизирующим действием.
Таким образом, токсикологические исследования позволили заключить, что ЛП относится к веществам с малой токсичностью (IV класс вредных веществ). В рабочих концентрациях (0,01-1,0%) препарат не обладает раздражающим действием на кожу, слизистые глаза, уретры, мочевого пузыря и аллергизирующими свойствами. Некоторые побочные эффекты проявляются только при использовании ЛП в дозах, намного превышающих рабочие его концентарции. Длительное поступление ЛП в организм не вызывает каких-либо заметных отклонений в функционировании жизненно важных органов и систем у экспериментальных животных.
Изучение мутагенного, эмбриотоксического действия и канцерогенных свойств ЛП проводили по рекомендациям ВОЗ. Мутагенные свойства исследовали на микробных тестсистемах по В.Атек, а также выявлением частоты аберрации хромосом и доминантных летальных мутаций в клетках костного мозга мышей. На основании полученных данных сделан вывод о том, что ЛП не обладает прямым мутагенным действием, а также не образует соединений, имеющих мутагенные свойства при метаболической активации ίη νίίτο и ίη νΐνο.
Исследования эмбриотоксического действия ЛП и его влияния на репродуктивную функцию проводили на крысах. В первой группе самкам крысам в срок от 6-го до 18-го дня беременности вводили внутрижелудочно раствор ЛП. Суммарно каждое животное получило до 1000 мг/кг препарата. Во второй группе ЛП вводили с первого дня и до конца беременности 1 раз в сутки. В третьей группе препарат инсталлировали самцам на протяжении 60 дней, самкам - 30 дней, затем проводили спаривание.
На основании проведенных исследований можно сделать заключение о том, что ЛП не обладает тератогенным, эмбриотоксическим эффектом, не снижает репродуктивную функцию и не нарушает развития потомства в постнатальном периоде жизни.
Канцерогенные свойства препарата исследовали путем введения его в мочевой пузырь собакам в смеси с быстрозатвердевающей пластмассой нонакрилом-65, а также на мышах и крысах, которым 3-5 раз в неделю наносили растворы препарата на выбритые участки кожи в межлопаточной области в течение года. Опытные и контрольные мыши и крысы содержались в стандартных условиях до естественной гибели, собак забивали через 2,5 года, проводили их паталого-анатомические и гистологические исследования.
Обобщая полученные данные, можно заключить, что ЛП не вызывает образования опухолей или свойственных для этой патологии изменений в мочевом пузыре, коже и других внутренних органах животных, т. е. не обладает канцерогенной активностью.
Изучение спермацидного действия проводили по методике, рекомендованной ВОЗ. Для этого сперматозоиды людей смешивали с различными концентрациями ЛП и в микроскопе контролировали их подвижность, а также исследовали другие показатели (рН, редукция метиленового синего, тест контакта с цервикальной слизью, уровень фруктозы и др.). Всего было исследовано 27 спермиев мужчин в возрасте 18-23 года. Результаты опытов показали, что оптимальной концентрацией ЛП, прекращающей подвижность сперматозоидов в течение 30 с, является 0,02%. Более высокие концентрации препарата приводят не только к мгновенному обездвиживанию сперматозоидов, но и их лизису.
Влияние ЛП на функцию мукоцилиарного транспорта. Доказано, что мукоцилиарный клиренс играет ведущую роль в защитной функции носа и околоносных пазух. Многие лекарственные препараты подавляют транспортную функцию мерцательного эпителия слизистой носа, поэтому не используются в отолярингологической практике.
Влияние ЛП на функцию мукоцилиарного транспорта изучали в эксперименте на слизистой пищевода лягушки, а также в клинике на людях с помощью сахариновой пробы, полимерной пленки с метиленовым синим и сахарином и с помощью радионуклидной метки. Доказано, что в концентрациях 0,01 и 0,05% ЛП не влияет на транспортную функцию мерцательного эпителия, а у больных синуситами нормализует мукоцилиарный клиренс.
Изучение профилактического и лечебного действия ЛП на животных
Профилактическое действие ЛП при венерических заболеваниях изучали на модели экспериментального сифилиса на кроликах. Опыты поставлены на 156 кроликах породы шиншилла, которых заражали свежеприготовленной взвесью бледных трепонем (штаммы Никольса и ЦКВИ-8) накожным способом. Спустя 30, 60, 120, 180 и 240 мин после заражения обрабатывали кожу зараженного участка 0,01-1,0% раствором ЛП. Кроликов контрольной группы обрабатывали дистиллированной водой. Все животные находились на клинико-серологическом контроле 6-12 месяцев. Для контроля использовали реакцию Вассермана (РВ), РИБТ и РИФ, которые ставили с 1,5 месяца после заражения каждые 2-3 месяца. Также были использованы методы пассирования лимфатических узлов и повторного заражения в кожу мошонки взвесью трепонем аналогичного штамма. Результаты опытов показали, что обработка подопытных кроликов 0,01-1,0% раствором ЛП в период от 30 мин до 2,5 ч с момента заражения приводит к 100% защите животных от сифилиса.
Лечебное действие на моделях гнойных ран и перитонита у экспериментальных животных (крысы, кролики, морские свинки, собаки всего более 500 животных) проводили согласно общепринятым методикам, используя бактериологические, морфологические, гистологические и иммунологические методы исследования.
Полученные данные показали высокую терапевтическую активность ЛП, применяемого в виде водного раствора, мази и аэрозоля при гнойно-воспалительных заболеваниях и перитоните у экспериментальных животных. ЛП оказался более эффективным препаратом при лечении гнойных ран по сравнению с широко применяемым антисептиком хлоргексидина биглюконатом (табл. 4).
Статистически достоверно доказано, что наблюдаемый положительный эффект у экспериментальных животных обусловлен стимулирующим действием ЛП на факторы резистентности - фагоцитарный индекс и бактерицидность нейтрофилов. Антисептик хлоргексидина биглюконат подобным действием не обладает (табл. 5).
Анализируя данные, полученные при использовании 0,5% мази ЛП для лечения гнойных экспериментальных ран у кроликов, можно сделать вывод, что мазь оказывает выраженный терапевтический эффект, который связан с бактерицидным действием, снижением микробной нагрузки, усиливающим регенерацию и стимулирующим местные иммунные реакции действием. Исследование антифунгального действия мази ЛП.
На моделях кандидоза у морских свинок, воспроизведенных с помощью внутрикожного введения СапбЛа а1Ысапк с последующей скарификацией и трихофитией, вызванной втиранием клеток Тпс1юр11у1оп тиЬтит (штамм 796) в предварительно депилированный и скарифицированный участок кожи на боковой поверхности, изучали лечебное действие 0,5% мази. Для сравнения были использованы официнальные противогрибковые мази ундецин, клотримазол и цикундан.
Обобщая полученные результаты, можно заключить, что лечебная эффективность мази, содержащей 0,5% ЛП, достаточно высока и превосходит эффективность мазей сравнения. Так, к 4-му дню применения мази в 2 раза уменьшилась площадь очагов поражения, вызванных кандида альбиканс и трихофитоном, наблюдалось очищение центра очага от язв, эрозий корок, снизилась обсемененность тканей патогенными грибами на 1-2 порядка, и к 8-му дню наступало клиническое выздоровление. Суммируя результаты исследований, можно сделать вывод, что мазь ЛП - эффективное антигрибковое средство, которое имеет преимущества перед аналогами.
Лечебное действие ЛП на моделях ожогов у мышей.
У мышей на депилированной дорсальной поверхности спины вызывали контактный термический ожог при помощи стандартного устройства. Лечение начинали через 24 ч после ожога мазью и аэрозолем с 0,5% ЛП. Для сравнения применяли официнальную мазь левосин. Полученные результаты представлены в табл. 6.
Как видно из данных табл. 6, достоверное снижение площади ран при лечении мазью и аэрозолем с ЛП начинается после 8-х суток, что на 4 суток раньше, чем в контроле. Можно утверждать, что это сокращение происходит за счет ускорения перехода от фазы воспаления к фазе репарации и связано оно с противовоспалительными и иммуноадъювантными свойствами ЛП.
Действие ЛП при гнойно-воспалительных поражениях роговицы глаз.
Опыты поставлены на 14 кроликах породы шиншилла весом 2-2,5 кг. Гнойновоспалительные поражения роговицы вызывали путем введения внутрь роговицы глаза взвеси суточной культуры 81арйу1ососсик аитеик штамм 209 Р. На 2-4-е сутки у 13 кроликов на роговице глаза образовались язвы размером 3х6 мм с гнойным отделяемым на дне, а также наблюдались явления воспалительных реакций: конъюнктивит, блефароспазм и др.
Взятые в опыт кролики были разделены на три группы. Животных первой группы лечили раствором ЛП (глазные капли на основе ЛП ЛПГК) , второй - официнальными декаметоксиновыми глазными каплями (ДГК), а животным третьей, контрольной группы, в пораженные глаза закапывали изотонический раствор хлорида натрия. Препараты закапывали ежедневно трехкратно на протяжении всего эксперимента.
За всеми животными ежедневно проводили наблюдения, контролируя динамику изменений в роговице глаз опытных и контрольных животных по ранее описанной методике. Кроме этого, проводили посевы смывов с роговицы глаз кроликов на мясо-пептонный бульон для определения наличия 8. аитеик 209 Р. Результаты опытов представлены в табл. 7.
Приведенные данные свидетельствуют, что гнойные выделения и обнаружение 8. аитеик полностью прекратились на 4-е и 6-е сутки у всех животных, леченных ЛПГК и ДГК соответственно. В то же время, среди нелеченых животных гнойные выделения наблюдались на протяжении всего периода эксперимента.
Рассасывание гнойного инфильтрата быстрее началось и завершилось у всех животных, леченных ЛПГК, на 3-и сутки, а ДГК - на 5-е сутки от начала лечения. У животных, леченных ЛПГК и ДГК, время начала и завершения рассасывания гнойного инфильтрата составило соответственно 4 и 10 суток от начала лечения. Эпителизация роговицы глаз наступила у всех животных к 10-му и 16-му дню от начала лечения ЛПГК и ДГК соответственно.
Таким образом, из приведенных выше данных можно заключить, что ЛПГК являются высокоэффективным средством при лечении гнойно-воспалительных поражений роговицы глаз, причем терапевтический эффект ЛПГК выше, чем у ДГК (декаметоксиновых глазных капель), выпукаемых промышленностью.
Клинические исследования
Клиническое изучение ЛП в качестве средства индивидуальной профилактики венерических заболеваний было проведено в 7 ведущих кожно-венерологических учреждениях, а в качестве антисептика для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов в 20 клиниках хирургического, акушерско-гинеколо гического, офтальмологического, оториноларингологического, комбустиологического профиля.
Анализ отчетов, полученных из лечебных учреждений, показал, что ЛП в различных лекарственных формах не оказывал вредного побочного действия на организм человека, не вызывал раздражения кожи или слизистых, а также аллергических реакций.
Венерология.
Применение 0,01% раствора ЛП для профилактики венерических заболеваний путем обработки уретры, влагалища и наружных половых органов защищает пациентов в 100% случаев, если препарат был применен не позже 2,5 ч после полового акта. Всего под наблюдением находилось более 1000 пациентов, относящихся к группе риска.
Урология.
Применение ЛП при лечении острых и хронических уретропростатитов специфической и неспецифической этиологии выявило его высокую эффективность, что подтверждалось полным клиническим излечением, а также уменьшением сроков лечения (табл. 8). Разработаны способы использования ЛП в лечении хламидийных уретропростатитов.
Хирургия.
Использование различных лекарственных форм ЛП (растворы водные и спиртовые, мази, гели, аэрозоли, клей) для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов различной этиологии и локализации выявили их высокую эффективность и отсутствие побочных реакций.
Препараты применялись с положительным эффектом при гнойных ранах травматических и послеоперационных, кисти и пальцев, плевролегочных и ожоговых, послеампутационных при облитерирующих заболеваниях сосудов конечностей (табл. 9), свищах, пролежнях и трофических язвах, а также при перитонитах (табл. 10). Водные и спиртовые растворы ЛП испытаны как антисептики для обработки рук хирурга и операционного поля. Клей ЛП оказался высокоэфективным для профилактики гнойных осложнений микротравм и бесповязочного ведения послеоперационных ран.
Акушерство и гинекология.
Препараты ЛП показали высокую эффективность при лечении и профилактике гнойновоспалительных процессов, возникающих после разрывов промежностей и влагалища при родах, после кесарева сечения, влагалищной гистерэктомии, консервативно-пластических вагинальных операций, профилактики пуэрперальной инфекции у женщин с ОПГ-гестозами (табл. 11), а также при лечении воспалительных заболеваний влагалища неспецифической и специфической (хламидии, герпес и др.) этиологии - вульвовагиниты, кольпиты, цервициты и др.
Оторинолярингология.
Широкомасштабные испытания ЛП в ЛОР практике выявило его высокую эффективность при лечении воспалительных заболеваний околоносовых пазух - острые и хронические гаймориты, риносинуситы, а также ангины, лярингофарингиты и др. (табл. 12). Наблюдаемый эффект обусловлен антисептическими и иммуноадьювантными свойствами препарата, а также тем, что он не подавляет мукоцилиарный клиренс слизистой оболочки.
Офтальмология.
Препараты ЛП в виде глазных капель (0,01% раствор ЛП на 0,9% растворе хлорида натрия) испытаны для лечения конъюнктивитов неспецифической и специфической (хламидийной, гонококковой) этиологии. Установлена высокая клиническая (90,4%) и этиологическая (63,7%) эффективность этиопатогенетической терапии офтальмохламидиозов с местным применением в виде инсталляций в полость конъюнктивы 0,01% ЛШК.
ЛПГК оказались эффективными также при подготовке больных к внутриглазным операциям и послеоперационном их ведении для профилактики гнойно-воспалительных осложнений.
Наблюдаемый эффект, по нашему мнению, обусловлен антисептическим, противовоспалительным, антихламидийным, иммуномодулирующим действием и способностью ЛП нормализовать местный фибринолитический потенциал конъюнктивы глаза.
Дерматология.
Различные лекарственные формы ЛП испытаны в дерматологии для моно- и комплексной терапии бактериальных и грибковых заболеваний кожи. Высокой эффективностью обладают препараты ЛП в виде мази и геля при лечении стрепто- и стафилодермий, кандидомикозов кожи и слизистых, микозов стоп и крупных складок, в том числе дисгидротических форм и форм, осложненных пиодермией, дерматозов гладкой кожи, онихомикоза и кератомикозов, в том числе отрубевидного лишая. У больных с различными клиническими формами пиодермитов положительный эффект удалось достичь в 98,3% случаев, что сокращает сроки лечения в средней на 2-3 дня по сравнению с традиционными методами терапии. Отмечен положительный лечебный эффект при угревой сыпи и герпетических поражениях кожи и слизистых (табл. 13).
Иммуноадъювантные свойства ЛП при лечении гнойно-воспалительных заболеваний у людей
Общеизвестно, что у больных с гнойновоспалительными процессами, как правило, развивается иммунологическая недостаточность в виде нарушения местных и общих иммунных реакций (Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей. -М.: Медицина. 1990, 591 с.; Теория и практика местного лечения гнойных ран, под ред. Даценко Б.М., Киев, Здоров'я, 1995, 383 с.).
Многочисленными лабораторными и общеклиническими методами исследования достоверно показано, что положительный лечеб ный эффект ЛП при гнойно-воспалительных процессах обусловлен не только его антимикробными свойствами, но и стимулирующим действием на иммунные реакции организма.
При лечении 68 больных с хроническим уретропростатитом с использованием ЛП наблюдалась у них достоверно значимая стимуляция поглотительной способности уретральных нейтрофильных гранулоцитов (табл. 14). Положительный лечебный эффект при включении в терапию ЛП составил 92,8% и превышал эффект, полученный при применении иммуномодулятора тималина (86,9%). В группе больных, получавших базисную терапию без иммуноадъювантов, положительный эффект отмечен лишь в 52,9% случаев.
При лечении 235 больных с различными клиническими формами пиодермитов включение в комплексную терапию 0,5% мази ЛП позволило получить положительный клинический эффект в 98,3% случаев, тогда как в сравниваемой группе такой эффект достигался в 89,2% случаев.
У больных пиодермиями изменены показатели иммунологической реактивности организма. ЛП оказывает стимулирующее влияние на опсоно-фагоцитарный механизм и другие показатели иммунитета (см. табл. 15). На основании представленных данных можно заключить, что иммуномодулирующее действие 0,5% мази ЛП при лечении больных пиодермиями происходит за счет влияния препарата на активность кислородозависимых систем микробицидности при параллельном увеличении их резервов в фагоцитарных клетках, изменения антигенного раздражения рецепторного аппарата моноцитов и лимфоцитов, стимуляции фибронектинсинтетической функции лейкоцитов и др.
Подобное влияние на иммунные факторы организма различных форм ЛП было получено при лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями различной этиологии и локализации в хирургических, акушерско-гинекологических, офтальмологических, оторинолярингологических и других клиниках.
В результатах многочисленных экспериментальных и клинических исследований отмечено, что ЛП превосходит по эффективности широко используемые антисептики хлоргексидина биглюконат, фурацилин, йодвидон и др. и может быть рекомендован для повсеместного применения в клинической практике.
Дезинфицирующая активность ЛП
Использование ЛП для хирургической антисептики
Экспериментальное обоснование использования 0,1% водного и 0,1% спиртового растворов ЛП для хирургической антисептики.
Опыты проводили в условиях, соответствующих практическому применению антисептиков. Использовали метод М. Ко Не г (Койег М.Ь. НуДешс Наиб Эе51пГес11оп//1пГес1. Соий. 1984. № 1. Р. 18-22) на людях-добровольцах с вычислением коэффициента редукции после контаминаци кожи рук стандартным тестштаммом Е. сой. В качестве контроля применяли способы обработки рук первомуром и 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата (гибитан) в соответствии с действующими нормативами (Приказ МЗ СССР № 720-78; Инструкция МЗ СССР № 06-14/10 от 3.08.84г.).
Реманентное последействие ЛП устанавливали в модели К. Мюйаиб с соавт. (Мюйаиб К., Мс. Сга111 М., Соо5 Аррйсайоп оГ а ДауебЬа пб тобе1 Гог ти1йрагате1ег теакигешеий оГ 8кт-бе1егттд асбуйу//1. К1т. МйгоЬ. 1976. № 3. Н. 406-413).
Анализ данных показывает, что при контаминации кистей рук тест-штаммами Е. сой в 1 мл смыва находится в среднем 1,4х105 микробных тел (логарифм 5,15). Обработка рук 70% спиртом, первомуром, 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата, а также спиртовыми и водными растворами ЛП приводила к уменьшению их обсемененности, но в различной степени. Наименее эффективным из исследованных растворов оказался 70% спирт (коэффициент редукции 3,47 1д10). Антимикробный эффект, соответствующий требованиям, предъявляемым к антисептикам, используемым для хирургической обработки, нормативными документами, получен при испытаниях 0,1% водного и 0,1% спиртового растворов ЛП . Экспозиции контаминированных кистей рук в 0,1% водном растворе антисептика в течение 3 и 5 мин дали одинаковые результаты: коэффициенты редукции равнялись 5,11 1§ι0. Наивысший коэффициент редукции (5,15 1д10) был получен при использовании 0,1% спиртового раствора ЛП.
При обработке контаминированных рук первомуром коэффициент редукции составлял 4,94 1д10, а 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата - 5,04 1д10.
Высокая эффективность 0,1% водного раствора ЛП была подтверждена и в опытах на 20 добровольцах без искусственной контаминации стандартной тест-культурой их рук, а также при испытаниях растворов ЛП в клинической практике. Посевы смывов с кожи рук у всех 20 волонтеров, обработанных 0,1% водным и спиртовым растворами ЛП дали коэффициенты редукции от 2,5 1§10 до 3,3 1д1().
Реманентное последействие растворов ЛП проверяли на 10 добровольцах, на руки которых после контаминации Е. сой и обработки соответствующим препаратом надевали стерильные хирургичекие перчатки, а затем сразу и спустя 1, 2 и 3 ч делали высевы с кожи рук, подсчитывали количество выросших Е. сой и определяли коэффициент редукции.
Полученные данные показывают, что коэффициенты редукции при использовании обоих растворов ЛП были высокими (5,22-5,25 1д10) и сохранялись на этих уровнях в течение 3 ч.
Анализ результатов опытов по эффективности обработки кожи операционного поля и локтевых сгибов у 84 добровольцев показал, что нужный обеззараживающий эффект достигается при использовании 0,1% спиртового раствора ЛП, а также 0,5% спиртового раствора хлоргексидина биглюконата (коэффициенты редукции 2,5-3,4 1д10), что соответствует общепринятым нормативам.
Обобщая результаты проведенных исследований, можно прийти к заключению, что 0,1% водный и 0,1% спиртовой растворы ЛП по своим свойствам соответствуют требованиям, предъявляемым к антисептикам, применяемым в хирургической практике, они обеспечивают быстрый дезинфицирующий эффект. Коэффициенты редукции растворов ЛП, а также реманентное последействие превосходят таковые у первомура и хлоргексидина биглюконата, препаратов, используемых в настоящее время для хирургической антисептики (табл. 16).
Выявлена также высокая дезинфицирующая активность 0,1% спиртового раствора ЛП при обработке операционного поля и кожи локтевых сгибов.
Ни в одном случае использования 0,1% водного и 0,1% спиртового растворов ЛП не отмечено побочных отрицательных местных или общих реакций. Положительным моментом является стойкость рабочих растворов ЛП к действию внешних факторов и длительный срок их сохранения (срок наблюдения 3 года).
Профилактическое действие растворов ЛП при инфицированных ранах.
В эксперименте исследования проводили на крысах, у которых раны моделировали по общепринятой методике, инфицируя их 8. аигеик. Спустя 30 мин раны обрабатывали растворами ЛП, после чего наблюдали за развитием раневого процесса с помощью общепринятых показателей (см. табл. 17). Анализ полученных данных показывает, что наилучший профилактический эффект достигнут при применении для обработки инфицированных ран водного и спиртового растворов ЛП по сравнению с растворами хлоргексидина биглюконата и йода.
Клинические испытания водного и спиртового растворов ЛП с целью профилактики гнойных осложнений при микротравмах проведены в заводских условиях в цехах повышенного травматизма в течение 3 лет. Из 107 человек с микротравмами и ссадинами, обратившимися в медпункт завода, после обработки растворами ЛП присоединение вторичной инфекции наблюдалось лишь у 5 человек (4,5%). В контрольной группе (128 человек), где обработка микротравм проводилась красителями (бриллиантовая зелень, фукорцин, метиленовая синь), а также йодом, присоединение вторичной инфекции наблюдалось у 49 человек (34,6%). Отмечено, что заживление микротравм у лиц, подвергшихся обработке растворами ЛП, происходило в период от 3 до 6 дней (в среднем 3,5±0,6 дней), в то время как в группе, где применялись красители, эти сроки составляли от 5 до 8 дней (в среднем 5,5±0,3 дней).
Наблюдаемый эффект растворов ЛП при профилактике гнойных осложнений микротравм обусловлен выраженными антимикробными действиями препарата и его способностью стимулировать местные иммунные и регенераторные процессы.
Таблица 1 Антимикробная активность ЛП в отношении различных таксономических групп микроорганизмов
| Наименование микроорганизмов | Минимальная концентрация ( мкг/мл) | подавляющая препарата |
| 1. Грамположительные организмы: | ||
| стафилококки, стрептококки, | 0,1 - 10,0 | |
| бациллы, грибы | ||
| 2. Грамотрицательные организмы: | ||
| 2.1. гонококки, эгиерихии, шигеллы, | ||
| сальмонеллы, вибрионы, хламидии | 2,0-20,0 | |
| 2.2. протеи, псевдомонады | 50,0 | - 200,0 |
| 3. Дктиномицеты: | ||
| микобактерии, коринебактерии | 50,0 | - 200,0 |
| 4.Простейшие: | ||
| трихомонады | 2,0 | - 20,0 |
| 5.Вирусы: | ||
| герпеса, ВИЧ, гриппа, адено | 0,1 | - 10,0 |
Таблица 2 Противовирусная активность ЛП ίη νίίτο
Таблица 3
Минимальные концентрации различных дезинфектантов, инактивирующие ВИЧ
| Название препарата Этиловый спирт | Минимальная | инактивирующая вирус концентрация (в %) 50,00 | Ссылка |
| Гипохлорид натрия (№аОС!) | 0,10 | 1 |
| Параформальдегид | 0,50 | 1 |
| Перекись водорода | 0,30 | 1 |
| Нонидет Р-40 | 1,00 | 1 |
| Твин-20 | 2,50 - не инактивирует | 1 |
| Хлоргексидина биглюконат | 0,02 0,05 | 2 |
| Ноноксинол-9 | 0,05 | 3 |
| ЛП (лекарственный | 0,005 - 0,01 | |
| препарат) | ||
| ....... .. — . ... - | _____________________1 |
1. Майш Ь.8., Мс Оонда1 Б.8., Ьаккокк! ЬЬ. ΌοδίηίοοΙίοη апб шасбуабоп οί Н1У//Б. !пГес(. ϋΪ8.-1985.-νο1.152.-Ρ. 400-403.
2. НатЬкоп М.А., Наттег 8.М. 1пасбуабоп οί Ηΐν Ьу Ье(абше ргобиск апб сй1огйех1бше//Б. АГО§.-1989Шо1.2-Р.16-20.
3. Рокку В., Вагоп Р.Р., Со1б IV., 8тбб И., Бепзеп К.Н., Агтзбопд Ό. 1п уйго шасбуабоп оГ Ηΐν-1 Ьу соШгасербуе зропде соп!ашеб попохупо1-9//Ьапсе1.-1988.Шо1.1.-Р.1456.
Таблица 4 Результаты действия ЛП на заживление гнойных ран у экспериментальных животных (крысы, морские свинки, кролики) по сравнению с антисептиком хлоргексидина биглюконатом (в днях)
| Группы животных | Начало регистрации | Полное заживление |
| Контроль (обработка ран дистиллированной водой) | 7,2 + 1,1 | 20,0 ± 3,5 |
| Лечение 0,02% хлоргекситина биглюконатом | 4,5 +0,7 | 14,7 + 1,3 |
| Лечение 0,01% ЛП | 2,7 ± 0,3 | 10,3 + 0,9 |
Таблица 5
Динамика индекса фагоцитоза нейтрофилов (числитель) и индекса бактерицидности нейтрофилов периферической крови (знаменатель) при лечении ран ЛП у экспериментальных животных
| № группы | К-ВО ЖИВ-Х | Способ лечения | Сроки лечения | ||||
| 1 контроль | 25 | 1 сутки | 3 сутки | 5 сутки 4,0 + 0,2 47,6 + 0,4 | 7 сутки 4.2+ 0.2 43,1 + 0,1 | 10 сутки 4.0+ 0.6 42,2 + 0,3 | |
| Изотонический р-р натрия хлорида | 3.2 + 0.6 | 3.6 + 0.32 54,5 + 0,3 | |||||
| 56,3 + 0,8 | |||||||
| 2 контроль | 25 | 0,02% р-р хлоргексидина биглюконата | 3.4 + 0,4 | 3,6 +0.4 56,3 + 0,4 | 3^8 + 0^2 54,2 + 0,4 | 3,6 + 0,4 52,3 + 0,2 | 3,2 +0,3 50,3 + 0,3 |
| 57,1 +0.4 | |||||||
| 3 опыт | 25 | 0,01% р-рЛП | 4.2 + 0.4 | 5.6+ 0.4 60,3 + 0,5 | 5.2 + 0.3 57,3 + 0,4 | 3,9 + 0,9 53,1 +0,2 | 3.6 0 +0.3 55,1 +0,8 |
| 64,3 + 0,4 |
Таблица 6
Результаты планеметрии ожоговых ран, леченных мазью и аэрозолем ЛП
| Сутки | Площадь ожоговых ран, см. кв. | |||
| Контроль | Левосин | 0,5%>мазъ ЛП | 0,5% аэрозоль ЛП | |
| г | 0,72+0,05 | 0,88+0,05 | 0,80+0,06 | 0,99+0,08 |
| 4 | 0,77+0,66 | 0,80+0,09 | 0,85±0,07 | 0,81+0,09 |
| 6 | 0,80±0,05 | 0,76+0,08 | 0,85+0,09 | 0,62+0,06 |
| 8 | 0,78+0,10 | 0,74±0,06 | 0,83+0,10 | 0,76±0,07 |
| 12 | 0,81+0,05 | 0,75±0,05 | 0,70+0,06 | 0,24±0,04 |
| 15 | 0,36+0,05 | 0,20+0,02 | 0,18+0,03 | 0,14+0,03 |
| 18 | 0,14±0,04 | 0,10+0,03 | 0,08±0,02 | 0,03+0,017 |
| 20 | 0,03+0,017 | 0,013±0,001 | 0,012±0,002 | 0,01+0,001 |
Результаты лечения гнойно-воспалительных поражений роговицы глаз у кроликов ЛП и декаметоксиновыми глазными каплями
Таблица 7
| Признаки терапевтического эффекта | Номер группы животных | Частота обнаружения признаков терапевтического эффекта в роговице (в %) по срокам наблюдений (дни): ** | ||||||||||||
| 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 10 | 12 | 14 | 16 | 18 | 20 | ||
| Отсутствие гнойного | 1 | 50 | 90 | 100 | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | тоже |
| отделяемого глаз | 2 | (Ю) | (Ю) | (Ю) | 88 (9) | 100 | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | тоже |
| 3 | 12 (9) 0(6) | 12 (9) 0(6) | 55 (9) 0(6) | 0(6) | (9) 0(6) | 16(6) | 50(6) | 66 (6) | 66 (6) | 83(6) | 83(6) | 83 (6) | 100(6 | |
| Отсутствие 8. аигеиз | 1 | 0 (Ю) | 90 | 100 | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то |
| в отделяемом глаз | 2 | 0 (9) | (Ю) | (10) | 88 (9) | 100 | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | же |
| 3 | 0(6) | 44 (9) 0(6) | 66 (9) 0(6) | 0(6) | (9) 0(6) | 16(6) | 50 (6) | 66 (6) | 66 (6) | 83(6) | 83(6) | 83 (6) | то же 100(6 | |
| Рассасывание | 1 | 0 (Ю) | 40 | 70 | 100 | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | то же | тоже |
| гнойного | 2 | 0 (9) | (Ю) | (Ю) | (10) | 55 (9) | 66 (9) | 88 (9) | 100 | то же | то же | то же | то же | тоже |
| инфильтрата | 3 | 0(6) | 0 (9) 0(6) | И (9) 0(6) | 44 (9) 0(6) | 0(6) | 0(6) | 16(6) | (9) 16(6) | 33(6) | 33 (6) | 33(6) | 66 (6) | 66 (6) |
| 1 | 20 | 30 | 30 | 50 | 80 | 80 (10) | 80 | 100 | то же | то же | то же | то же | тоже | |
| Эпителизация | 2 | (Ю) | (10) | (10) | (Ю) | (Ю) | 22 (9) | (10) | (10 | 33(9) | 77 (9) | 100 | то же | тоже |
| 3 | 0 (9) 0(6) | о (9) 0(6) | о (9) |0(б) | П (9) 0(6) | Н (9) | 0(6) | 22 (9) | 33 (9) 0(6) | 16(6) | 16(6) | (9) 33(6) | 33(6) _ | 50 (6) |
Примечание:
(*) 1 группа животных, получавшая ЛП глазные капли;
группа животных, получавшая декаметоксиновые глазные капли;
контрольная группа животных.
(**) В скобках число осмотренных глаз.
Таблица 8
Таблица 12
Эффективность лечения ЛП больных трихомонадным уретритом
| Г ” Признаки заболевания | Время нормализации признаков заболевания у больных уретритом (в | ||
| —1 Группа больных. получавших ЛП (п=33) | Группа больных, получавших базовые препараты (п=20) | Достоверность I | |
| Субъективные ощущения | 2.24 ί 0,19 | 4,15 0,44 | 0,001 . _________________________________| |
| Уретральные выделения | 2,64 1 0,21 Г' 3.73 - 0,81 | 3,9 0,41 | 0,01 |
| Нор мализация уретрального | 5,50 0.45 | 0.ΟΙ | |
| Продолжительность лечения больных | 11.91 > 0,32 | 18,3 0,56 | 0.01 |
Результаты лечения больных гнойным синуситом с использованием ЛП
Параметры наблюдения
Количество больных по группам
- консервативное и оперативное в полости носа
Таблица 9
Сроки послеоперационного лечения (в днях) при различных методах ведения послеампутационных ран у пациентов с облитерирующими заболеваниями конечностей
- оперативное на ОНП с последующим консерватиным лечением
| Клиническая группа | | 1 группа (0,0]%р-рЛП ) | 2 группа (0,02% р-р хлоргексидина) | 3 группа (традиционное лечение) |
| Диабетическая | | 12,6 ί 1,6 (п=19) | 23,4 ± 1,2 (п=28) | 31,9 ί 14,7 (п=30 ) : |
| гангрена | |||
| Атеросклеротическая | 11,2 1 1,2 (п=26) | 22,1 + 1.3(п=43) | 24,9 ζ 0,8 (11=461 |
| гангрена | ί | ||
| Гангрена на почве | 15,0 : 1,0 (п=3) | 16,0 ί 0,9 (п=3) | 49.6 ! 2,5(11=51 |
| облитерирующего | |||
| знооартериита | |||
| Всего (п=203) | 12.1 ± 1,3(п=48) 22.3 ί 1.2 (п=74) | 29,1 + 1,2 (п+81) |
| Аллергические реакции на примененный 1грепарат_
Продолжительность консервативного лечения (в днях)
11ролечено больных по группам
Методы проведенного лечения:
- консервативное
Исход лечения:
- выздоровление
- улучшение
- без перемен
- консервативное и оперативное на ОНП
Примечание: ОНП - околоносовые пазухи; ЛП - лекарственный препарат; ХГ - хлоргексидина биглюконат.
Таблица 13
Результаты лечения больных с различными формами герпеса 0,5% мазью ЛП
Таблица 10
Результаты лечения больных разлитым перитонитом с включением в комплекс лечения 0,01% раствора ЛП
| Показатели | Контрольная группа | Основная группа | ||
| абс. | % | абс. | % | |
| Длительность лечения | 28,5 + 2,5 | 18 | ,5 + 1,5 | |
| (койко-дни) | ||||
| Нагноение раны | 16 | 53,3 | 7 | 23,3 |
| Эвентрация | 2 | 6,6 | 1 | 3,3 |
| Абцесс брюшной полости | 2 | 6,6 | ||
| Кишечный свищ | 1 | 3,3 | ||
| Летальность | 7(3) | 23,3 1 | 3(0) | 10,0 |
| Диагноз | Кол-во пациентов | Результаты лечения | ||
| До 7 дней ( ср. 4,3) | До 10 дней (ср. 7,2) | Свыше 10 дней (ср. 12,3) | ||
| Простой герпес | 37 | 31 | 5 | 1 |
| Опоясывающий герпес | 20 | 6 | 13 | 1 |
| Аногенитальный герпес | 18 | 12 | 4 | 1 |
| ВСЕГО | 75 | 49 (65,7%) | 22 (29,3) | 3 (5%) |
Таблица 14 Изменение показателей фагоцитарной активности уретральных нейтрофильных гранулоцитов у больных хроническим уретропростатитом под влиянием ЛП
Таблица 11 Динамика клинического течения послеродовых травм промежности и влагалища в условиях профилактического использования ЛП (сутки)
| Метод профилактики | Начало очищения ран | Появление краевой зпителиза ции |
| 0,01% раствор ЛП (п=45) | 2,7 ± 0,41 | 2,8 ± 0,42 |
| 0,02% раствор хлоргексидина биглюконата (п=31) | 4,1 + 1,27 | 4,1 + 1,27 |
Появление грануляций
Расхождение швов (кол-во)
3,7 ±1,63 ί 2
Длительность лечения
Примечание:
* статистически достоверные различия с контролем;
** статистичеки достоверные различия в опыте.
Таблица 15
Влияние лечения больных гнойничковыми заболеваниями кожи 0,5% мазью ЛП на показатели иммунной системы
Изучаемые тесты
Контрольная
Основная группа
Хронические поверхностные стафилодермин
Острые глубокие стрептодермии
Острые поверхностные стрептодермии
1. НСТ- (норма 15,2+1,4)
2. ЕА-РОМ%(23,1+1,5)
3. ПФ (мкг/мл) (382,9+9,2)
Острые глубокие стафилодермин
I Группы
I больных__
Острые поверхностные стафилодермин
3. НФ (мкг/мл)
3. ПФ (мкг/мл)
3. ПФ (мкг/мл)
3. 11Ф(мкг/мл) поверхностные смешанные пиодермии
Хронические глубокие смешанные пиодермии глубокие стафилодермин
2. ЕА-РОМ%
3. ПФ (мкг/мл)
Примечание: НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия; ЕА-РОМ% - тест, характеризующий Ес-рецепторы моноцитов периферической крови в присутствии аутологичных микробных антигенов; ПФ - плазменный фибронектин; РБТЛ с ФГА - реакция бласттрансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином; Е-РОК - Е розеткообразующие клетки.
* Достоверные различия до и после лечения в одной группе.
Таблица 16
Сравнительный анализ обработки рук хирурга различными препаратами
| Способ обработки | Число случаев | КОЕ/мл | Коэффициент редукции | КОЕ/мл | после операции | Коэффициент редукции ί | |
| Немытые руки | После обработки | |||||
| 0,1% водный | ||||||
| раствор ЛП | 40 | 1175±112 | 0,65±0,2 | 3.25 | 2,10 | 2,74 |
| 0,1% | ||||||
| спиртовой | 40 | 1380±132 | 0.72±0,3 | 3.28 | 1.95 ί | 2.85 |
| раствор ЛП | ||||||
| | Раствор | 21 | 1097 ±98 | 0.96+0,4 | 3.05 | 2.28 | 2.68 |
| 1 первомура | ||||||
| | 0,5% спир- | ||||||
| ! товой р-р | 23 | 1137±125 | 0.82+0,3 | 3.14 | 2.26 | 2.70 |
| I хлоргексидипа | ||||||
| ΐ биглюконата | ..........1 |
Таблица 17 Динамика развития признаков раневого процесса у крыс в зависимости от препарата, использованного для обработки раны через 30 мин после ее нанесения и инфицирования 8. аигеик
| № пп | Колво ж-х | Способ обработки раны | Признаки проявления раневого процесса (в сут): | ||||
| отсутст- | паяное | начало гра- | Замсивле- | Средняя | |||
| еие | очищение | нуляцийи | широк | скорость | |||
| признаков | рак | зпшпелиза- | заживления 1 | ||||
| нагноения | __ | (%всут) [ | |||||
| 1. | 30 | 0.025% водный р-р | 28 | 3,810,3 | 4,810,31 | 10,3*3,21 | 10,310,22 |
| ЛП | |||||||
| 1 2- | 30 | 0,01% спиртовый р-р | 28 | 3,710,3 | 5,21 0.42 | 10,6±3,3 | 10,9 + 0,31 ; |
| ЛП | |||||||
| 3. | 30 | 0,05% водный р-р хлоргексндина биглюконата | 23 | 4,810,43 | 6,210,52 | 12,914,2 | 7,2±0,32 |
| 4. | 25 | Изотонический р-р | |||||
| хлорида натрия | 18 | 14,310,9 | 15,210,29 | 25,2+4,5 | 3,41 + 0,18 | ||
| 5. | 20 | 5% спиртовый | 12 | 10,210,3 | 12,4+0,45 | 21,3+5.3 | 4.91 0,21 |
| раствор иода | ______ |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (4)
1. Лекарственный препарат для лечения и профилактики инфекционных и воспалительных заболеваний, включающий бензилдиметил[3(миристоиламино)пропил] аммония хлорид и фармацевтический разбавитель, отличающийся тем, что он содержит бензилдиметил[3(миристоиламино)пропил] аммония хлорид в виде моногидрата.
2. Лекарственный препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве фармацевтического разбавителя он содержит воду и/или спирт и бензилдиметил[3-(миристоиламино) пропил]аммония хлорида моногидрат в количествах 0,01-1,0%.
3. Лекарственный препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве фармацевтического разбавителя он содержит любую растительную, животную и синтетическую основу при следующем соотношении компонентов (в %):
Растительная, животная или синтетическая основа 99,0-99,9
Бензилдиметил[3 -(миристоиламино)пропил]аммония хлорида моногидрат 1,0-0,01
4. Применение лекарственного препарата по пп.1-3 для лечения и профилактики инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации, а также средства, обладающего антисептическим, дезинфицирующим, спермицидным, противовирусным и иммуномодулирующим действием.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000106427/14A RU2161961C1 (ru) | 2000-03-17 | 2000-03-17 | Лекарственный препарат |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200100198A1 EA200100198A1 (ru) | 2001-10-22 |
| EA005132B1 true EA005132B1 (ru) | 2004-12-30 |
| EA005132B9 EA005132B9 (ru) | 2020-02-19 |
Family
ID=20231906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200100198A EA005132B9 (ru) | 2000-03-17 | 2001-02-28 | Лекарственный препарат |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA005132B9 (ru) |
| RU (1) | RU2161961C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011100994A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2189809C2 (ru) * | 2000-11-22 | 2002-09-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Мазь с сухим экстрактом астрагала эспарцетного, 5% |
| RU2249448C2 (ru) * | 2003-05-15 | 2005-04-10 | Башкирский государственный медицинский университет (БГМУ) | Суппозитории с дибунолом и экстрактом прополиса для лечения гинекологических воспалительных заболеваний |
| RU2353612C2 (ru) * | 2007-04-28 | 2009-04-27 | Игорь Юрьевич Макаров | Производные додекановой кислоты, обладающие антисептическим действием |
| WO2014175757A1 (ru) | 2013-04-22 | 2014-10-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Нанобиотех" | Антисептический ветеринарный препарат и способы его использования |
| RU2626877C1 (ru) * | 2016-04-07 | 2017-08-02 | Олег Ростиславович Михайлов | Кристаллическая β-модификация бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида моногидрата, способ её получения и фармацевтическая композиция на её основе |
| RU2641309C1 (ru) | 2017-07-24 | 2018-01-17 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Антисептическое лекарственное средство |
| RU2750668C2 (ru) * | 2019-06-25 | 2021-06-30 | Акционерное Общество "Валента Фармацевтика" | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1832496A1 (ru) * | 1978-08-02 | 1996-04-27 | Н.М. Овчинников | Антисептическое средство профилактики венерических заболеваний "мирамистин" |
| US4321277A (en) * | 1978-12-04 | 1982-03-23 | Research Lab Products, Inc. | Germicidal use of compositions containing certain quaternary ammonium compounds |
| CA1228551A (en) * | 1983-01-10 | 1987-10-27 | Joseph A. Baldone | Treatment of diseases caused by herpes viruses |
| AU2493792A (en) * | 1991-07-10 | 1993-02-11 | Jury Semenovich Krivoshein | Pharmaceutical preparation |
| RU2064475C1 (ru) * | 1992-10-29 | 1996-07-27 | Игорь Александрович Ямсков | Ацетилсалицилат[трис(гидроксметил)метил]аммония, обладающий противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антиагрегантной активностью |
| RU2157214C2 (ru) * | 1998-04-16 | 2000-10-10 | Государственный научный центр лекарственных средств | Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения |
-
2000
- 2000-03-17 RU RU2000106427/14A patent/RU2161961C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-28 EA EA200100198A patent/EA005132B9/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011100994A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
| WO2011101113A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
| MD4411C1 (ru) * | 2010-02-19 | 2016-11-30 | Megainpharm Gmbh | Лекарственный препарат, включающий бензилдиметил(3-[миристоиламино]-пропил)-аммония хлорид и его применение для лечения и профилактики инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200100198A1 (ru) | 2001-10-22 |
| RU2161961C1 (ru) | 2001-01-20 |
| EA005132B9 (ru) | 2020-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6479532B1 (en) | Antifungal compositions | |
| US6239182B1 (en) | Method for preventing sexually transmitted diseases | |
| US6458346B1 (en) | Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions, devices, and methods | |
| KR20070092095A (ko) | 소독용 조성물 및 이의 제조 및 이용 방법 | |
| US6028115A (en) | Method for preventing sexually transmitted diseases | |
| CN106109451A (zh) | 一种抗菌制剂及其制备方法 | |
| US5232692A (en) | Povidone-iodine neonatal ophthalmic antimicrobial prophylactic agent | |
| RU2161961C1 (ru) | Лекарственный препарат | |
| US5925621A (en) | Method for preventing sexually transmitted diseases | |
| CN108420789A (zh) | 一种苯扎氯铵外用溶液及其制备方法 | |
| US5458889A (en) | Methods and compositions for inhibiting or destroying viruses or retroviruses | |
| JP2559735B2 (ja) | 抗ー微生物組成物 | |
| CN102869354B (zh) | 包含肉豆蔻酰氨基丙基二甲基苄基氯化铵的药物制剂 | |
| US5932619A (en) | Method for preventing sexually transmitted diseases | |
| CN111012902B (zh) | 女用抗菌避孕养护凝胶及其制备方法 | |
| WO2023125763A1 (en) | Povidone iodine-containing temperature-sensitive gelling preparation | |
| Theodore | Use of sodium propionate in external infections of the eyes | |
| Shubair et al. | Growth inhibition of Candida albicans and other medically important yeasts by vaginal contraceptive products | |
| CN114668702B (zh) | 一种免洗速干手消毒液及其制备方法 | |
| RU2166314C2 (ru) | Лечебно-профилактическое средство "гексикон", обладающее антибактериальным и антисептическим действием | |
| RU2639129C1 (ru) | Препарат для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний | |
| CN110742905A (zh) | 含银的伤口护理液及制备方法 | |
| Browning et al. | The chemotherapy of pyogenic infections with special reference to the antiseptic properties of acridine compounds | |
| DE102008039254A1 (de) | Arzneimittel | |
| BALTIMORE | HYNSON, WESTCOTT & DUNNING, INC. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA9A | Withdrawal of a eurasian application | ||
| NF9A | Restoration of lapsed right to a eurasian application |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): MD TM |
|
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QC4A | Termination of a registered licence in a contracting state | ||
| TK4A | Corrections in published eurasian patents | ||
| QZ4A | Registered corrections and amendments in a licence | ||
| QZ4A | Registered corrections and amendments in a licence | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state | ||
| QZ4A | Registered corrections and amendments in a licence | ||
| TH4A | Publication of the corrected specification to eurasian patent | ||
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ RU |