CN110742905A - 含银的伤口护理液及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含银的伤口护理液及制备方法，以1000ml的含银的伤口护理液计包括0.07g～0.4g的含银化合物、0.01g～1.0g的促透剂、0.1g～10g的表面活性剂、5g～40g的润滑剂、0.05g～0.5g的缓冲体系、0.03g～0.3g的多元酸和1000ml的去离子水；首先将促透剂和表面活性剂加入去离子水中搅拌成混合液；然后向银溶液中加入混合液，再加入润滑剂和缓冲溶液，最后加入酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液。本发明添加的银离子具有长效杀菌，无毒，无污染，无刺激，且细菌、真菌不具有耐药性；在保证有效的杀菌作用下，减少银离子含量，保证其生物安全性。

Description

含银的伤口护理液及制备方法

技术领域

本发明涉及医用杀菌技术领域，具体涉及一种含银的伤口护理液及制备方法。

背景技术

目前慢性难愈合创面(俗称慢性溃疡)可以直接由创伤、烧伤等意外伤害所致，并且抑制创面愈合，使创面愈合困难；临床上形成慢性伤口的影响因素之一就是伤口感染，而生物膜的形成是导致或加重慢性感染的主要原因，有报道指出，自然界中99％的细菌是以生物膜的形式存在，约65％的人类慢性创面感染和6％的急性创面感染与生物膜有关，当创面由急性转变为慢性时，这种生物膜则可以在60％以上的创面检测到。

研究表明，在93.5％的慢性难愈合创面可以检测出金黄色葡萄球菌感染，53.7％的慢性创面可以检测出肠球菌感染，52.2％的创面可以检测出绿脓杆菌，45.7％的创面可以检测出凝固酶阴性葡萄球菌感染，41.3％和39.1％的创面可以分别检测出变形杆菌和厌氧菌感染。在慢性创口难愈合的创面中，生物膜种类很多，主要起作用的是金黄色葡萄球菌、链球菌、假单胞菌、厌氧菌等。

银离子的杀菌作用机理主要由以下几点：

1)因为细菌细胞壁主要成分是肽聚糖，银离子对细胞壁的干扰作用，主要抑制多糖链与四肽交联有连结，从而使细胞壁失去完整性，失去对渗透压的保护作用，损害菌体死亡；

2)银离子与菌体中的酶蛋白的巯基迅速结合，使一些以此为必要基的酶丧失活性，从而达到杀菌作用；当菌体被银离子杀死后，又有相当一部分银离子从死亡菌体中游离出来，再与其他细菌接触，又杀灭其他细菌；

3)干扰核酸合成，阻碍遗传信息的复制，包括DNA、RNA的合成，以及DNA模板转录mRNA等。

薄荷醇、冰片、氮酮等促透剂常被添加于皮肤等外用制剂中，促透剂对真皮肥大细胞等释放的组胺有抑制作用(组胺容易引起痒、打喷嚏、流鼻水等现象)发挥局部止痒作用，且促透剂刺激皮肤上的冷感受器，在不导致实际温度降低的情况下，有清凉及轻微局麻等作用。促进剂还对多种药物渗透具有显著协同促进作用。

含银离子512mg/L的复方消毒剂，5倍稀释液对载体上大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌作用7min中，杀灭率达100％；含银浓度为500mg/L的银杀菌剂作用10min可将枯草杆菌黑色变种芽孢杀灭99.911％。单独应用2.0mg/l的银离子消毒液，对金黄色葡萄球菌的杀灭对数值为0.56。

目前关于含银产品针对创面大，多次用药，用药量大，会因为人体吸收作用而引起局部或全身的毒副作用，曾有报道说应用磺胺嘧啶银后出现白细胞急剧下降的副作用。

申请号为201010019517的中国发明专利公开了一种伤口抗菌冲洗液及其制备方法，该冲洗液通过氯已定盐、无水乙醇和硝酸银联合提高杀菌能力，但氯已定盐易引起过敏、哮喘和呼吸困难等症状，对黏膜有刺激，含漱会导致牙齿染色，且细菌对其有耐药性；而乙醇不仅不能彻底消灭皮肤上滋生的细菌，而且对伤口有一定的刺激作用，更不能对皮肤起到滋润和保湿的作用。

申请号为200910105563的中国发明专利公开了一种纳米银消毒剂，该消毒剂中采用纳米银消毒杀菌，但纳米银制作工序繁琐，价格昂贵，增加生产成本，且银离子还原能力极强，能使周围空间产生原子氧从而极大提高杀菌效果，纳米银中的金属银单质化学价态是零，所以在同样的含银量状态下银离子抗菌性能比纳米银抗菌性能要高许多。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种含银的伤口护理液及制备方法，该护理液具有高效杀菌率，银离子含量低，生物安全性高的优点，解决了解决现有银离子生物安全性低的风险，同时，添加的薄荷醇、冰片等促透剂具有清凉、舒缓疼痛的作用。

为实现上述目的，本发明所设计一种含银的伤口护理液，以1000ml的含银的伤口护理液计，其原料配方比例如下：

其中，所述含银化合物为硝酸银或柠檬酸银，所述促透剂选自薄荷醇、冰片、氮酮、月桂醇和樟脑。

进一步地，以1000ml的含银的伤口护理液计，其原料配方比例如下：

其中，所述含银化合物是由硝酸银或柠檬酸银组成；所述促透剂为薄荷醇、冰片、氮酮、月桂醇和樟脑中任意二种。

再进一步地，所述表面活性剂为由吐温-20，司盘-60，十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基甜菜碱中任意一种。

再进一步地，所述润滑剂为甘油、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素、海藻酸钠、玻璃酸钠和乙基纤维素中任意一种。

再进一步地，所述缓冲体系为tris base、磷酸盐、巴比妥酸和硼酸盐中任意一种。

再进一步地，所述多元酸为柠檬酸、磷酸、冰醋酸、琥珀酸和酒石酸中任意一种。

再进一步地，以1000ml的含银的伤口护理液计，其原料配方比例如下：

本发明还提供了一种上述含银的伤口护理液的制备方法，包括以下步骤：

1)按上述重量称取含银化合物、促透剂、表面活性剂、润滑剂、缓冲体系和多元酸；

2)将促透剂和表面活性剂加入去离子水中，在温度为45-55℃条件下搅拌成混合液；

3)将含银化合物溶于去离子水，得到银溶液；

4)缓冲体系溶于去离子水，得到缓冲溶液；

5)多元酸溶于去离子水中，得到酸溶液；

6)向银溶液中加入混合液，再加入润滑剂和缓冲溶液，最后加入酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液。

本发明的有益效果：

本发明添加的银离子具有长效杀菌，无毒，无污染，无刺激，且细菌、真菌不具有耐药性；在保证有效的杀菌作用下，减少银离子含量，保证其生物安全性；添加的薄荷醇、冰片、樟脑等促透剂不仅和银离子具有协同杀菌效应，且具有杀菌止痒、清凉、舒缓疼痛的作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述，以便本领域技术人员理解。

实施例1

含银的伤口护理液1的制备方法，包括以下步骤：

1)将0.4g的薄荷醇、0.04g樟脑和4.0g的司盘-60加入去离子水中，在温度为55℃条件下搅拌成混合液；

2)将0.07g的硝酸银溶于去离子水，得到硝酸银溶液；

3)0.1g的tris溶于10ml的去离子水，得到tris缓冲溶液；

4)0.15g柠檬酸溶于10ml的去离子水中，得到柠檬酸溶液；

5)向硝酸银溶液中加入混合液，再加入15g的明胶和tris缓冲溶液，最后加入柠檬酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液1。

实施例2

含银的伤口护理液2的制备方法，包括以下步骤：

1)将0.02g的薄荷醇、0.08g的月桂醇和0.28g的吐温-20加入去离子水中，在温度为45℃条件下搅拌成混合液；

2)将0.2g的硝酸银溶于去离子水，得到硝酸银溶液；

3)0.21g的tris溶于10ml的去离子水，得到tris缓冲溶液；

4)0.16g冰醋酸溶于10ml的去离子水的纯化水中，得到冰醋酸溶液；

5)向硝酸银溶液中加入混合液，再加入22g的海藻酸钠和tris缓冲溶液，最后加入冰醋酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液2。

实施例3

含银的伤口护理液3的制备方法，包括以下步骤：

1)将0.05g的樟脑、0.1g的冰片和0.25g的吐温-20加入去离子水中，在温度为45℃条件下搅拌成混合液；

2)将0.10g的硝酸银溶于去离子水，得到硝酸银溶液；

3)0.2g的tris溶于10ml的去离子水，得到tris缓冲溶液；

4)0.3g磷酸于10ml的去离子水的纯化水中，得到磷酸溶液；

5)向硝酸银溶液中加入混合液，再加入25g乙基纤维素和tris缓冲溶液，最后加入磷酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液3。

实施例4

含银的伤口护理液4的制备方法，包括以下步骤：

1)将0.25g冰片、0.08g氮酮与3.0g十二烷基二甲基甜菜碱加入去离子水中，在温度为55℃条件下搅拌成混合液；

2)将0.15g柠檬酸银溶于去离子水，得到柠檬酸银溶液；

3)0.3g的tris溶于10ml的去离子水，得到tris缓冲溶液；

4)0.16g琥珀酸于10ml的去离子水的纯化水中，得到琥珀酸溶液；

5)向柠檬酸银溶液中加入混合液，再加入20g明胶和tris缓冲溶液，最后加入琥珀酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液4。

实施例5

含银的伤口护理液5的制备方法，包括以下步骤：

1)将0.18g薄荷醇、0.2g氮酮与0.1g十二烷基硫酸钠加入去离子水中，在温度为45℃条件下搅拌成混合液；

2)将0.2g柠檬酸银溶于去离子水，得到柠檬酸银溶液；

3)0.058g巴比妥酸溶于10ml的去离子水，得到巴比妥酸缓冲溶液；

4)0.05g柠檬酸于10ml的去离子水的纯化水中，得到柠檬酸溶液；

5)向柠檬酸银溶液中加入混合液，再加入18g羧甲基纤维素钠和巴比妥酸缓冲溶液，最后加入柠檬酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液5。

实施例6

含银的伤口护理液6的制备方法，包括以下步骤：

1)将0.02g冰片，0.17g月桂醇与0.1g十二烷基硫酸钠加入去离子水中，在温度为45℃条件下搅拌成混合液；

2)将0.12g硝酸银溶于去离子水，得到银溶液；

3)0.15g硼酸盐溶于10ml的去离子水，得到硼酸缓冲溶液；

4)0.30g酒石酸于10ml的去离子水的纯化水中，得到酒石酸溶液；

向硝酸银溶液中加入混合液，再加入35g海藻酸钠和硼酸缓冲溶液，最后加入酒石酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液6。

实施例7

含银的伤口护理液7的制备方法，包括以下步骤：

1)将0.2g薄荷醇，0.02g冰片与0.2g吐温-20加入去离子水中，在温度为45℃条件下搅拌成混合液；

2)将0.16g的硝酸银溶于去离子水，得到硝酸银溶液；

3)0.072g的tris溶于10ml的去离子水，得到tris缓冲溶液；

4)0.30g柠檬酸于10ml的去离子水的纯化水中，得到柠檬酸溶液；

5)向硝酸银溶液中加入混合液，再加入30g的甘油和tris缓冲溶液，最后加入柠檬酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液7。

将实施例制备的含银伤口护理液，进行性能分析对比：

1.稳定性实验

根据实施例1、2、4、5和7制备的含银伤口护理液稳定性实验(37℃，90d)产品无分层，无变色，无沉淀；且银离子含量下降幅度低于10％。

表1含银护理液稳定性试验

2.杀菌试验

按要求配制实验用菌悬液，浓度为1×108cfu/ml～9×108cfu/ml。

(1)对照组：同时用稀释液代替消毒液，进行平行试验，作为阳性对照；

(2)试验组：取消毒试验用无菌大试管，先加入0.5ml试验用菌悬液，用无菌吸管吸取消毒液4.5ml注入其中，迅速混匀并立即记时。大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌与消毒剂相互作用至预定时间(5min)，分别吸取0.5ml“试验菌与消毒剂混合液的样液”加于4.5ml经灭菌的中和剂中，混匀。管中“试验菌与消毒剂混合液的样液”经加中和剂作用10min后，分别吸取1.0ml样液，按活菌培养计数方法测定存活菌数，接种3个平皿即可。如平板上生长的菌落数较多时，可进行系列10倍稀释后，再进行活菌培养计数。

(3)所有试验样本均在37℃温箱中培养，对细菌繁殖体培养48h观察最终结果；

(4)试验重复3次，计算各组的活菌浓度(cfu/ml)，计算杀灭对数值：

表2含银护理液杀菌率试验

从实验结果可知，杀菌率都符合规定(《消毒技术规范》2002年版)。

3.协同杀菌对比试验

按要求配制实验用菌悬液，浓度为1×108cfu/ml～9×108cfu/ml。

(1)对照组：同时用稀释液代替消毒液，进行平行试验，作为阳性对照；

(2)试验组：取消毒试验用无菌大试管，先加入0.5ml试验用菌悬液，用无菌吸管吸取编号①、②、③中溶液4.5ml注入其中，迅速混匀并立即记时。大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌与消毒剂相互作用至预定时间(5min)，分别吸取0.5ml“试验菌与消毒剂混合液的样液”加于4.5ml经灭菌的中和剂中，混匀。管中“试验菌与消毒剂混合液的样液”经加中和剂作用10min后，分别吸取1.0ml样液，按活菌培养计数方法测定存活菌数，接种3个平皿即可。如平板上生长的菌落数较多时，可进行系列10倍稀释后，再进行活菌培养计数。

(3)所有试验样本均在37℃温箱中培养，对细菌繁殖体培养48h观察最终结果；

(4)试验重复3次，计算各组的活菌浓度(cfu/ml)，计算杀灭对数值：

表3协同杀菌试验

注：①：含0.16g硝酸银，0.2g薄荷醇，0.02g冰片，0.2g吐温-20、30g甘油，溶于1000ml去离子水中；

②：0.2g薄荷醇，0.02g冰片，0.2g吐温-20、30g甘油，溶于1000ml去离子水中；

③：含0.16g硝酸银，0.2g吐温-20，30g甘油，溶于1000ml去离子水中；

从实结果可知，硝酸银与薄荷醇、冰片具有协同杀菌作用。

4.一次破损皮肤刺激实验

受试样品给予方法：根据《消毒技术规范》(2002版)中一次破损皮肤刺激试验

方法进行：在试验前24h，将家兔背部脊柱两侧的毛去掉，不得损伤皮肤。去毛范围，左、右各约3cm×3cm。涂受试物前，在2.5cm×2.5cm的去毛皮肤上，用75％酒精清洁、消毒暴露皮肤，待酒精挥发后，用灭菌刀片或注射针头在皮区内划一个“井”形的破损伤口，并在该破损皮区内染毒。注意皮肤破损仅达表皮，不要伤及真皮。然后将受试物0.5mL原液直接滴于面积为2.5cm×2.5cm的2层～4层纱布上并敷贴在破损去毛皮肤表面，然后用一层无刺激塑料膜或油纸覆盖，再用无刺激胶布固定。另一侧涂0.5mL0.9％NaCl注射液作为对照，在涂抹后4h，用温水清洗，除去残留物。

涂抹受试物后4h，用温水清洗残留受试物，在涂抹受试物24h观察动物皮肤的红斑和水肿情况，按照皮肤刺激反应的评分标准进行打分。对照区的处理方法同试验区。

表4含银护理液皮肤刺激试验

结论，用于伤口的含银护理液对新西兰兔破损皮肤刺激指数均为0，属无刺激性。

5.急性眼刺激实验

受试物配制方法：直接使用受试物原液0.1mL进行试验。

受试样品给予方法：根据《消毒技术规范》(2002年版)2.3.4中急性眼刺激试验方法进行：试验前24h检查实验家兔双眼，有异常者淘汰。试验时，吸取受试物0.1mL，滴入家兔一侧眼结膜囊内。另一侧眼以生理盐水作为正常对照。滴受试物后，将眼被动闭合4s，30s后用生理盐水冲洗。

注意事项：于滴眼后1h、24h、48h、72h、7d、14d和21d，肉眼观察家兔眼结膜、虹膜和角膜的损伤与恢复情况并记录。如果72h内未出现刺激反应，或第7d或第14d，眼睛刺激反应完全恢复，即可提前终止试验。

对家兔眼角膜、虹膜和结膜的急性刺激反应进行评分，并分别计算每只动物在三个不同观察时间(24h、48h、72h)角膜损害、虹膜损害、结膜充血和结膜水肿四方面的“平均评分”(即每只动物的24h、48h和72h评分之和除以观察数*3)。分别以动物眼角膜、虹膜和虹膜充血、水肿的平均评分和恢复时间进行，按眼刺激反应分级标准判定受试物对眼睛的刺激强度。

表5含银护理液急性眼刺激试验

急性眼刺激评价标准：

分值为0-3属于无刺激性；

分值为4-8属于轻度刺激性；

分值为9-12属于中度刺激性；

分值为13-16属于强度刺激性。

结论，实施例1对新西兰兔的急性眼刺激评分均为1，属无刺激性。实施例7对新西兰兔的急性眼刺激评分均为0，属无刺激性。

6.急性经口毒性试验

受试物配制方法：以配制10mL为例：取受试样品原液5000mg，用蒸馏水定容至10mL,浓度为500mg/mL。

受试样品给予方法：根据《消毒技术规范》2002年版中急性经口毒性试验方法进行：小鼠购买后经过3～5天的检疫确认，给予受试物前禁食过夜，不限制饮水，用受试样品配制液以0.1mL/10g体重经口灌胃给予，一日内一次给予动物。

注意事项：染毒后观察动物的中毒表现和死亡数及死亡时间，并对死亡动物和观察期满处死动物进行尸体解剖，肉眼观察，发现有异常的组织或脏器，尚需进一步作组织病理学检查。观察时间14d。

表6含银护理液急性经口毒性试验

对给予受试物后14d内死亡动物数和存活动物数分别进行统计，计算出LD 50(半数致死量)。根据计算得出的LD 50，按照以下标准评价该受试物的毒性。

LD 50大于5000mg/kg体重者属实际无毒；

LD 50为501mg/kg～5000mg/kg体重者属低毒；

LD 50为51mg/kg～500mg/kg体重者属中等毒；

LD 50为1mg/kg～50mg/kg体重者属高毒；

LD 50小于1mg/kg体重者属剧毒。

结论，用于伤口的含银护理液对雌雄小鼠的急性经口毒性实际无毒。

其它未详细说明的部分均为现有技术。尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (8)

1.一种含银的伤口护理液，以1000ml的含银的伤口护理液计，其原料配方比例如下：

其中，所述含银化合物为硝酸银或柠檬酸银，所述促透剂选自薄荷醇、冰片、氮酮、月桂醇和樟脑。

2.根据权利要求1所述含银的伤口护理液，其特征在于：以1000ml的含银的伤口护理液计，其原料配方比例如下：

其中，所述含银化合物是由硝酸银或柠檬酸银组成；所述促透剂为薄荷醇、冰片、氮酮、月桂醇和樟脑中任意二种。

3.根据权利要求1或2所述含银的伤口护理液，其特征在于：所述表面活性剂为由吐温-20，司盘-60，十二烷基硫酸钠和十二烷基二甲基甜菜碱中任意一种。

4.根据权利要求1或2所述含银的伤口护理液，其特征在于：所述润滑剂为甘油、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素、海藻酸钠、玻璃酸钠和乙基纤维素中任意一种。

5.根据权利要求1或2所述含银的伤口护理液，其特征在于：所述缓冲体系为trisbase、磷酸盐、巴比妥酸和硼酸盐中任意一种。

6.根据权利要求1或2所述含银的伤口护理液，其特征在于：所述多元酸为柠檬酸、磷酸、冰醋酸、琥珀酸和酒石酸中任意一种。

7.根据权利要求1或2所述含银的伤口护理液，其特征在于：以1000ml的含银的伤口护理液计，其原料配方比例如下：

8.一种权利要求1所述含银的伤口护理液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)按上述重量称取含银化合物、促透剂、表面活性剂、润滑剂、缓冲体系和多元酸；

2)将促透剂和表面活性剂加入去离子水中，在温度为45-55℃条件下搅拌成混合液；

3)将含银化合物溶于去离子水，得到银溶液；

4)缓冲体系溶于去离子水，得到缓冲溶液；

5)多元酸溶于去离子水中，得到酸溶液；

6)向银溶液中加入混合液，再加入润滑剂和缓冲溶液，最后加入酸溶液，最后加去离子水定容至1000ml，得到含银的伤口护理液。