EA004144B1 - Способ борьбы с паразитами у животных - Google Patents

Способ борьбы с паразитами у животных Download PDF

Info

Publication number
EA004144B1
EA004144B1 EA200100653A EA200100653A EA004144B1 EA 004144 B1 EA004144 B1 EA 004144B1 EA 200100653 A EA200100653 A EA 200100653A EA 200100653 A EA200100653 A EA 200100653A EA 004144 B1 EA004144 B1 EA 004144B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
haloalkyl
halogen
hydrogen
haloalkoxy
Prior art date
Application number
EA200100653A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100653A1 (ru
Inventor
Ив Рибейлл
Скот Кевин Хьюбер
Сьюзан Мэри МакКом
Майкл Джеймс Маласка
Дэвид Чоу
Адальберто Перес Де Леон
Original Assignee
Авентис Кропсайенс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Кропсайенс С.А. filed Critical Авентис Кропсайенс С.А.
Publication of EA200100653A1 publication Critical patent/EA200100653A1/ru
Publication of EA004144B1 publication Critical patent/EA004144B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Способ борьбы с паразитами в/или на животных, включающий введение животному эффективного для уничтожения паразитов, существенно не вызывающего рвоту количества 1-арилпиразола.

Description

Настоящее изобретение относится к способам борьбы с паразитами у животных и к новым соединениям, пригодным для борьбы с паразитами.
Обычно задачей агрономов и ветеринаров является овладение достаточными средствами для борьбы с паразитами, в особенности с членистоногими, в тот момент, когда они пытаются поселиться или атаковать млекопитающих, особенно домашних животных или скот. Классический способ борьбы с такими паразитами состоит в использовании местных и/или системных пестицидов для обработки подвергающихся заражению домашних животных. Обычно эффективные способы обработки включают пероральное применение регуляторов роста насекомых, таких как луфенурон, или антигельминтных соединений, таких как ивермицин или авермицин, или местное применение инсектицидного препарата фипронила. Для того, чтобы предупредить возможное заражение паразитами человека или окружающей среды, животным полезно вводить пестициды в форме перорального препарата.
Задачей настоящего изобретения является создание новых пестицидов, пригодных для обработки домашних животных.
Другой задачей изобретения является создание безопасных пестицидов для домашних животных.
Задачей изобретения является создание новых пестицидов для домашних животных, которые могут быть использованы в более низких дозах, чем существующие пестициды.
Эти задачи в целом или частично решаются настоящим изобретением.
Настоящее изобретение относится к способу борьбы с паразитами в организме животных или на животных, включающему пероральное введение животным эффективного для уничтожения паразитов и практически не вызывающего рвоту количества 1-арилпиразола формулы (I)
Я, Ач
*13 (I) где К1 представляет собой циано, ацетил, Ο(8)ΝΗ2, Ο(=ΝΘΗ)ΝΗ2 или Ο(=ΝΝΗ2)ΝΗ2;
К2 представляет собой 8(О)ПК3; С2-С3 алкенил, С2-С3 галогеналкенил, циклоалкил, галогенциклоалкил или С2-С3 алкинил;
К3 представляет собой алкил или трифторметил;
К4 представляет собой -Ν=Ο(Κ5)-Ζ-Κ6, -Ν=Ο (Κ5)-Ν (Κγ)-Κ8 или -Ν(Κ9)-Ο(Κ5)=ΝΚ6;
К5 представляет водород; алкил; или алкил, замещенный галогеном; алкокси, галогеналкокси или -8(О)тК15;
К6 и К7 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, алкил, С3-С5 алкенил или С3-С5 алкинил; или алкил, замещенный одним или большим количеством галогенов, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК15; или алкил? замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых является необязательно замещенным одним или большим количеством групп, выбранных из галогена, нитро или алкила; или
К6 и К7 могут образовывать вместе с азотом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или большее количество гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы;
К8 представляет собой алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, К14СО- или -8(О)3К1о;
К9, К10 и К14 представляют собой алкил или галогеналкил;
К11 и К12 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NО2;
К13 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(ОДСГ3 и -8Р5;
К15 представляет собой алкил или галогеналкил;
X выбран из азота и С-К12;
Ζ представляет собой О, 8(О)а или ΝΚ7;
а, т, η и ц независимо выбраны из 0,1 и 2; и ΐ равно 0 или 2; и их приемлемых в ветеринарии солей. Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с паразитами в/или на животных, включающий пероральное введение животному паразитоцидно-эффективного практически не вызывающего рвоты количества 1арилпиразола формулы (XX)
где К201 представляет собой циано, С(О)алкил, С(8)ЫН2, алкил, φΝϋΗΝΗ2 или ^=ΝΝΗ2)ΝΗ2;
К202 представляет собой 8(О)ЬК203, С2-С3 алкенил, С2-С3 галогеналкенил, циклоалкил, галогенциклоалкил или С2-С3 алкинил;
К203 представляет собой алкил или трифторметил;
К204 представляет собой -Н(К205)С(О)СК206
К207К208, -^К205)С(О) арил или -К(К205)С(о)
ОК207;
К205 представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, галогенциклоалкил, циклоалкилалкил, галогенциклоалкилалкил, алкоксиал3 кил, галогеналкоксиалкил, Сз-С5алкенил, С3-С5 галогеналкенил, С3-С5алкинил, С3-С5галогеналкинил;
К206 представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, циклоалкилокси, галогенциклоалкилокси, алкоксиалкокси, галогеналкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкокси, арилокси или арилалкокси;
К207 и К208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил или галогенциклоалкил или К207 и К208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или большее количество гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы;
Χί выбран из азота и С-К212;
К211 и К212 независимо выбраны из галогена, водорода, ί.’Ν и ΝΟ2;
К213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)кСЕ3 и -8Е5 и и к независимо выбраны из 0, 1 и 2; и их приемлемых в ветеринарии солей.
Под термином приемлемые в ветеринарии соли понимают соли, анионы которых известны и приемлемы в технике получения солей, предназначенных для использования в ветеринарии. Подходящие аддитивные соли кислоты, например, образованные соединениями формулы (I) и (XX), содержащие основный атом азота, например, аминогруппу, включают соли с органическими кислотами, например, гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты, и соли с органическими кислотами, например, уксусной кислотой.
Если не указано другое, алкил и алкокси группы представляют собой в основном группы низшего алкила и алкокси, которые имеют от одного до шести атомов углерода, предпочтительно от одного до четырех атомов углерода. Обычно галогеналкил, галогеналкокси и алкиламино группы имеют от одного до четырех атомов углерода. Галогеналкил и галогеналкокси группы могут нести один или большее количество атомов галогена; предпочтительно группы этого вида включают -СЕ3 и -ОСЕ3. Циклоалкильные группы обычно содержат от 3 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 3 до 5 атомов углерода, и могут быть замещены одним или более атомом галогена. Алкенильная, галогеналкенильная, алкинильная и галогеналкинильная группы обычно содержат от 3 до 5 атомов углерода. Под термином арил понимают обычно фенил, пиридил, фурил и тиофенеил, каждый из которых необязательно замещен одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, нитро, алкокси, галогеналкокси, гидрокси, амино, алкиламино или диалкиламино. В соеди нениях формулы (I) под термином замещенный алкил понимают алкил, который замещен одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкил-амино, циано или -8(О)тК15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно замещен одной или более группой, выбранной из галогена, нитро или алкила; где К15 представляет собой алкил или галогеналкил, и т равно нулю, одному или двум. Предпочтительно в соединениях формулы (I) алкильные группы обычно являются замещенными одним-пятью атомами галогена, предпочтительно одним-тремя атомами галогена. Атомы хлора и фтора являются предпочтительными.
Соединения формулы (I), где К4 представляет собой -Ν=ί.’(Β5)-Ζ-Κ6. Ζ представляет собой ΝΚ7 и К6 представляет атом водорода, могут существовать в качестве таутомерного изомера с двойной связью -ΝΗ-ί.’(Β5) =Ν-Κ7. Следует понимать, что обе подобные формы входят в объем настоящего изобретения.
В соединениях формулы (XX) предлагаются следующие примеры радикалов.
Примером циклоалкилалкила является циклопропилметил;
примером циклоалкокси является циклопропилокси;
примером алкоксиалкила является
СН3ОСН2-;
примером алкоксиалкокси является
СН3ОСН2О-;
примером алкоксиалкоксиалкокси является СН3ОСН2ОСН2О-;
примером арилокси является фенокси радикал и примером арилалкокси радикала является бензилокси или 2-фенилэтокси.
В целом, в диалкиламино или ди(галогеналкил)амино радикалах, алкильные и галогеналкильные группы на азоте могут быть выбраны независимо друг от друга.
Также следует понимать, что энантиомерные и диастереомерные формы соединений формулы (I) и (XX) и их соли входят в объем настоящего изобретения. Соединения формулы (I) могут быть в общем получены в соответствии с известными способами, например, как описано в европейской патентной заявке 511845, или другими способами в соответствии со знаниями специалистов в области химического синтеза.
Под термином нервотное понимают соединение, которое в целом не вызывает рвоты у животных при введении животным защитной, предупреждающей или очищающей дозы. Под термином рвота понимают рвоту. Обычно рвотное вещество вызывает названную рвоту в течение менее чем через 24 ч после введения, предпочтительно менее чем через 8 ч, более предпочтительно менее чем через 2 ч. В целом, когда соединения по изобретению вводятся группе животных, более чем у 70% животных не наблюдается рвоты, предпочтительно более чем у 80%, наиболее предпочтительно более чем у 90%.
Предпочтительный класс соединений формулы (I) для использования в контроле паразитов у животных представляет такой, где Кд представляет собой циано или алкил;
К2 представляет собой 8(О)ПК3;
К3 представляет собой алкил или трифторметил;
К4 представляет собой -N=0 (К5) -Ζ-Κ6;
К5 представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
Ζ представляет собой О, 8(О)а или ΝΚ7;
К6 и К7 независимо выбраны из водорода и незамещенного или замещенного алкила или
К6 и К7 образуют вместе с азотом, к которому они присоединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы; X выбран из азота и С-К12;
Иц и К12 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NО2;
К13 выбраны из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)ЧСР3 и -8Р5;
а, η и с.| независимо выбраны из 0, 1 и 2.
Предпочтительно К6 представляет собой алкил, который замещен одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, сульфидом, сульфоксидом, сульфоном или фенильным или пиридильным фрагментами, в которых каждый фенильный или пиридильный фрагмент необязательно замещен одной или более групп, выбранных из галогена, нитро или алкила.
Предпочтительно, способ согласно изобретению имеет один или более из следующих признаков:
К1 представляет собой циано;
К4 представляет собой ^=С (К5) -Ζ-Κ6; и Ζ представляет собой -ΝΚ7;
X представляет собой С-К12; К11 и К12 представляют атом хлора; и К13 представляет собой СР3, ОСР3, или -8Р5;
К12 представляет собой -8(О)ПСР3 и η равно 0, 1 или 2.
Другим предпочтительным классом соединений формулы (I), пригодных для борьбы с паразитами у животных, являются соединения, в которых
К1 представляет собой циано; К4 представляет собой -Ν=^Κ.5)-Ζ-Κ.<5 и К5 представляет собой водород или С1-С3 алкил.
Соединения формулы (I), пригодные для борьбы с паразитами у животных, предпочтительно характеризуются одним или более из следующих признаков:
К1 представляет собой циано;
К3 представляет собой СР3;
К11 и К12 каждый независимо представляет собой атом галогена;
X представляет собой С-К12;
К13 представляет собой галогеналкил (предпочтительно СР3), галогеналкокси (предпочтительно ОСР3) или -8Р5 или η представляет 0, 1 или 2 (предпочтительно 0 или 1).
Еще один предпочтительный класс соединений формулы (I) для использования для борьбы с паразитами у животных представляет собой такой, где:
К1 представляет собой циано;
К2 представляет собой 8(О)ПК3;
К3 представляет собой трифторметил;
Кд представляет собой ^=С (К5) -Ζ-Κ6;
Ζ представляет собой ΝΚ7;
К5 представляет собой водород или алкил;
К6 и К7, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила;
X выбран из азота и С-К12;
К11 и К12, каждый независимо, представляет собой атом галогена;
К13 выбран из галогеналкила, галогеналкокси и -8Р5;
К15 представляет собой алкил или галогеналкил; и т и η независимо выбраны из 0, 1 и 2.
Еще один предпочтительный класс соединений формулы (I), пригодный для борьбы с паразитами, представляет собой соединения, в которых:
К1 представляет собой циано;
К2 представляет собой 8(О)ПСР3;
К4 представляет собой ^=С (К5) -Ζ-Κ6 или ^=С (Κ5)-Ν (К7)-К8;
Ζ представляет собой ΝΚ7;
К5 представляет собой водород или алкил;
Кб и К7 каждый независимо представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК15; или метил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила;
К8 представляет собой алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или 8(О)7Кю;
X выбран из азота и С-К12;
К10 и К15 независимо представляют собой алкил или галогеналкил;
каждый К11 и К12 представляет атом хлора;
К13 представляет собой СР3 или -8Р5; и т и η равны 0, 1 или 2 и ΐ равен 0 или 2.
Другими предпочтительными соединениями формулы (I) для использования в борьбе с паразитами являются соединения, где:
К1 представляет собой циано;
К2 представляет собой 8(О)ПСР3;
Кд представляет собой -N=0 (К5) -Ζ-Κ6;
Ζ представляет собой ΝΚ7;
К5 представляет собой водород или метил;
К6 и К7, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила;
X представляет собой С-К12; каждый К11 и К12 представляет атом хлора; К13 представляет собой СР3 или -8Р5;
К15 представляет собой алкил или галогеналкил:
т равен нулю, одному или двум; и η равен 0 или 1.
Другими предпочтительными соединениями формулы (I), пригодными для борьбы с паразитами у животных, являются соединения, где:
К1 представляет собой циано;
К2 представляет собой 8(О)ПСР3;
Кд представляет собой -Ν=Ο (К5) -Ζ-Κ6;
Ζ представляет собой ΝΚ7;
К5 и К7 каждый независимо представляет собой атом водорода;
К6 представляет собой алкил или галогеналкил;
X представляет собой С-К12;
каждый К11 и К12 представляет атом хлора;
К13 представляет собой СР3 или -8Р5 и η равен 0.
Соединения формулы (XX), которые являются предпочтительными в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой такие, где:
К201 представляет собой циано;
К202 представляет собой 8 (О)ИК203;
К203 представляет собой алкил или галогеналкил;
К204 представляет собой ^(К205)С(О) СК206К207К208;
К205 представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил и галогенциклоалкилалкил;
К206 представляет собой алкокси, галогеналкокси или водород;
К207 и К208 независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил, или
К207 и К208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;
XI выбран из азота и С-К212;
К211 и К212 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и ΝΟ2;
К213 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8 (О)кСР3 и -8Р5 и
И и к независимо выбраны из 0, 1 и 2.
Предпочтительной группой соединений формулы (XX) являются такие, где кольцо, образованное К207 и К208, прерывается одним или более гетероатомами, наиболее предпочтительно атомом кислорода.
Соединения формулы (I) настоящего изобретения предпочтительно имеют один или более из следующих признаков:
К201 представляет собой циано;
К203 представляет собой трифторметил3;
К211 и К212 независимо друг от друга представляют собой галоген;
XI представляет собой С-К212;
К213 представляет собой галогеналкил, галогеналкокси или -81%; или
И равен 0, 1 или 2, предпочтительно 0 или 1.
Предпочтительным является класс соединений, где К204 представляет собой ^К205)С (О)СК206К207К208.
Другим предпочтительным классом соединений является такой, где К204 представляет собой ^К205)С (О) арил.
Другим предпочтительным классом соединений является такой, где К204 представляет собой N (К205) С (О) ОК207·
Предпочтительным К205 является С1-С4 алкил, более предпочтительным С1-С2 алкил, наиболее предпочтительным метил.
Предпочтительным К206 является алкокси, более предпочтительным является метокси, этокси или пропокси.
Предпочтительно К207 и К208 оба являются водородом.
Среди соединений, которые могут использоваться в изобретении, некоторые являются новыми и в связи с этим в другом аспекте настоящего изобретения предлагается соединение формулы (II)
где К21 представляет собой циано, алкил, галогеналкил, ацетил, -С(=8)ЫИ2, С(=NΟΗ)NΗ2 или
Ο(=ΝΝΗ2)ΝΗ2;
К22 представляет собой 8(О)тК23;
К23 представляет собой алкил или трифторметил;
К24 представляет собой -N=0 (Ε75)Ν (К26) (К27) ИЛИ -Ν С(И;,)А(И; )-И78;
К25 представляет водород или алкил; алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси или -8(О)тК35;
К26 и К27, каждый независимо, друг от друга представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК35; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро или алкила; где К35 представляет собой алкил или галогеналкил и т равен нулю, одному или двум;
X выбран из азота и С-К32;
К28 представляет собой алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или -8(О)7В3о;
К30 представляет собой алкил или галогеналкил;
К.31 и К32 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и ΝΟ2;
К33 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)ГСЕ3 и -8Е5;
т и г независимо выбраны из 0, 1 и 2; и I равно 0 или 2; за исключением соединения, где К21 представляет собой циано; К22 представляет собой 8СЕ2СН3; К25 представляет собой водород; X представляет собой С-К32; К26 и К27 представляют собой метил; К31 и К32 представляют собой хлор; и К33 представляет собой трифторметил; и его приемлемые в ветеринарии соли.
Еще одним классом новых соединений формулы (II) является такой, где:
К21 представляет собой циано или метил;
К22 представляет собой 8(О)тК23;
К23 представляет собой трифторметил;
К24 представляет собой -№=С (Κ25)Ν (К26) (К-27);
К25 и К27 представляют водород или незамещенный или замещенный алкил;
К26 представляет собой галогеналкил;
X выбран из азота и С-К32:
К31 и К32 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NΟ2;
К33 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)ГСЕ3 и -8Е5;
т и г независимо выбраны из 0, 1 и 2; за исключением соединения, где К21 представляет собой циано; К22 представляет собой -8СЕ2СН3; К25 представляет собой водород; X представляет собой С-К32; К26 и К27 представляют собой метил; К31 и К32 представляют собой хлор; и К33 представляет собой трифторметил.
Предпочтительным классом новых соединений формулы (II) является такой, где:
К21 представляет собой циано;
К22 представляет собой 8(О)тК23;
К23 представляет собой трифторметил;
К24 представляет собой -№=С (Κ25)Ν(Κ26) (К27);
К25 представляет водород или алкил;
К26 и К27 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, нитро или алкила; где К15 представляет собой алкил или галогеналкил, и т равен нулю, одному или двум;
X выбран из азота и С-К32;
К31 и К32 каждый представляет собой атом хлора;
К33 выбран из галогеналкила, галогеналкокси и -8Е5;
т выбран из 0, 1 и 2.
Еще одним предпочтительным классом новых соединений формулы (II) является такой, где К21 представляет собой циано;
К22 представляет собой 8(О)тСЕ3;
К24 представляет собой -№=С (Κ25)Ν (К26) (К27) или -Ν=^Κ.25)-Ν(Κ.27)-Κ.28;
К25 представляет водород или метил;
К26 и К27, каждый независимо друг от друга, представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК15; или метил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро или алкила; где К15 представляет собой алкил или галоген-алкил, и т равен нулю, одному или двум;
К28 представляет собой алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или -8(О)1К30;
X выбран из азота и С-К32;
К30 представляет собой алкил или галогеналкил;
К31 и К32 представляют собой атом хлора;
К33 представляет собой СЕ3 или -8Е5; и т равен 0, 1 или 2; и I равно 0 или 2.
Более предпочтительным классом новых соединений формулы (II) является такой, где К21 представляет собой циано;
К22 представляет собой 8(О)тСЕ3;
К24 представляет собой -Ν^/Κ^Ν/Κ^) (К27);
К25 и К27, каждый независимо друг от друга, представляют водород или метил;
Κ26 представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК15; или метил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила; где К15 представляет собой алкил или галогеналкил, и т равен нулю, одному или двум;
X выбран из азота и С-В32;
К.3| и В32 представляют собой атом хлора;
К.33 представляет собой СР3 или -8Р5; и т равен 0, 1 или 2.
Особенно предпочтительным классом новых соединений формулы (II) является такой, где К.2| представляет собой циано;
В22 представляет собой 8(О)тСР3;
В24 представляет собой -М=С(В25)М(В26) (В27) ;
В25 и В27 каждый независимо друг от друга представляют атом водорода;
В26 представляет собой алкил или (предпочтительно) галогеналкил;
X представляет собой С-В32;
К,3| и В32 представляют собой атом хлора;
К,33 представляет собой СР3 или -8Р5 и т равно 0.
Настоящее изобретение относится также к соединениям формулы (XX) или его соли, как указано выше, при условии, что это соединение не является 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(М-этоксикарбонил-Ы-метил) амино-4-трифторметилтиопиразолом.
Наиболее предпочтительными являются следующие соединения формул (I) и (XX), перечисленные в табл. 1-13. Номера соединений даны только с целью идентификации. Следующие символы обозначают здесь: Ме обозначает метил; ΕΙ обозначает этил; η-Рг обозначает нпропил; ί-Ρτ обозначает изопропил; η-Ви обозначает н-бутил и п-Реп! обозначает н-пентил; Су обозначает циклопропил.
Таблица 1
Соединения формулы (I), где В! представляет собой циано; В2 представляет собой 8СР3; В11 представляет собой С1; X представляет собой С-С1, В4 представляет собой -Ы=С(В5)2В6, Ζ представляет собой №В7, В7 представляет собой Н и В13 представляет собой СР3 или 8Р5.
Номер соединения ВП=СР3 Номер соединения В13=8Р5 В5 В6
201-1 201-2 Ме Ме
202-1 202-2 Ме Е!
203-1 203-2 Ме п-Рг
204-1 204-2 Ме ί-Рг
205-1 205-2 Ме п-Ви
206-1 206-2 Н Н
207-1 207-2 Н Е!
208-1 208-2 Н п-Рг
209-1 209-2 Н ί-Рг
210-1 210-2 Н п-Ви
211-1 211-2 Н СН2СР3
212-1 212-2 Н (СН2)2СР3
213-1 213-2 Н СН2ОМе
214-1 214-2 Н (СН2)2ОСр3
215-1 215-2 Ме СН2Ср3
216-1 216-2 Ме (СН2)2СР3
217-1 217-2 Ме (СН2)2ОМе
218-1 218-2 Ме (СН2)2NМе2
Таблица 2
Соединения формулы (I), где В1 представляет собой циано; Вп представляет собой С1; В4 представляет собой -Ν^^^ΖΚ^, и Ζ представляет собой НВ7.
Соединение № В2 В5 В6 В7 X В13
219 8СР3 Н СН3 СН3 С-С1 СР3
220 §О2СР3 Н СН3 СН3 С-С1 СР3
221 8СР3 Н СН2С№ Н С-С1 СР3
222 8СР3 Н СН3 Н С-С1 СР3
223 8ОСР3 Н СН2РЬ Н С-С1 СР3
224 8СР3 Н СН2РЬ Н С-С1 СР3
225 8ОСР3 Н СН3 Н С-С1 СР3
226 8ОСР3 Н СН3 Н С-С1 СР3
227 8ОСР3 Н СН2СР3 Н С-С1 СР3
228 8О2СР3 Н 2-пропинил Н С-С1 СР3
229 8О2СР3 Н СН2РЬ Н С-С1 СР3
230 8О2СР3 Н СН2СР3 Н С-С1 СР3
231 8ОСР3 Н СН3 СН3 С-С1 СР3
232 8СР3 Н СН2СР3 Н С-С1 СР3
233 8СР3 Н СН2СР3 Н С-С1 СР3
234 8СР3 Н 2-пропенил Н С-С1 СР3
235 8СР3 Н 2-пропинил Н С-С1 СР3
236 8ОСР3 Н 2-пропинил Н С-С1 СР3
237 8СР3 Н СН2ОЕ! Н N СР3
238 8СР3 Н СН2ОСН2СР3 СН3 С-С1 СР3
239 8О2СР3 Н СН2СР3 СН3 С-С1 8Р5
240 8СР3 Н СН2СР3 Н N 8Р5
241 8ОСР3 Н СН2СН2СР3 Н С-С1 СР3
242 8О2СР3 Н (СНД3СР3 Н С-С1 СР3
243 8СР3 Н (СН2)^(СН3)2 Н С-С1 СР3
244 8О2СР3 СН3 СН2(4-С1 РЬ) Н С-С1 СР3
245 8СР3 Н СН28О2СР3 Н С-С1 СР3
246 8СР3 Н СН2(4пиридил) Н С-С1 СР3
247 8СР3 Н СН2(3^О2 РЬ) Н С-С1 СР3
248 8СР3 Н СН2СН28СН3 Н С-С1 СР3
249 8ОСР3 Н СН2СР3 СН3 С-С1 СР3
Примечание: Соединение номер 232 является ацетатной солью и соединение номер 233 является цитратной солью.
Таблица 3
Соединения формулы (I), где В1 представляет собой циано; В11 представляет собой С1; В4 представляет собой,-№С(В5) -^В7)-В8.
Со- единение № В2 В5 В8 В7 X В13
250 8СР3 Н ОЕ! Н С-С1 СР3
251 8СР3 Н NНСНз Н С-С1 СР3
252 8СР3 Н NНСН3 СН3 С-С1 СР3
253 8СР3 Н ОСН2СР3 Н С-С1 СР3
254 8СР3 Н N(^3)2 Н N 8Р5
255 8СР3 Н Ν^ Н С-С1 СР3
256 8СР3 Н 8-пРг Н С-С1 СР3
257 8О2СР3 Е! 8-пРг Н С-С1 8Р5
258 8СР3 Н 8О2СН3 Н С-С1 СР3
Следующие соединения формулы (XX), перечисленные в табл. 4-12, являются предпочтительными в соответствии с настоящим изобретением.
Таблица 4 Соединения формулы (XX), где В201 представляет собой циано; К202 представляет собой 3СР3; К204 представляет собой -Ы(К.205)С(О) СК.2обЕ-2оК-2ох; К.207 и К.208=Н; К2ц представляет собой С1, X1 представляет собой С-С1 и К213 представляет собой СР3 или 3Р5.
Соединение № (К213=СР3) Соединение № (К213=3Р5) К205 К206
1-1 1-2 Ме Н
2-1 2-2 Ме ОМе
3-1 3-2 Ме ОЕ1
4-1 4-2 Ме О-1-Рг
5-1 5-2 Ме О-п-Ви
6-1 6-2 Е1 Н
7-1 7-2 Е1 ОМе
8-1 8-2 Е1 ОЕ1
9-1 9-2 Е1 О-1-Рг
10-1 10-2 Е1 О-п-Ви
11-1 11-2 п-Рг Н
12-1 12-2 п-Рг ОМе
13-1 13-2 п-Рг ОЕ1
14-1 14-2 п-Рг О-1-Рг
15-1 15-2 п-Рг О-п-Ви
16-1 16-2 1-Рг Н
17-1 17-2 1-Рг ОМе
18-1 18-2 1-Рг ОЕ1
19-1 19-2 1-Рг О-1-Рг
20-1 20-2 1-Рг О-п-Ви
21-1 21-2 п-Ви Н
22-1 22-2 п-Ви ОМе
23-1 23-2 п-Ви ОЕ1
24-1 24-2 п-Ви О-1-Рг
25-1 25-2 п-Ви О-п-Ви
26-1 26-2 СН2Су Н
27-1 27-2 СН2Су ОМе
28-1 28-2 СН2Су ОЕ1
29-1 29-2 СН2Су О-1-Рг
30-1 30-2 СН2Су О-п-Ви
31-1 31-2 СН2ССН Н
32-1 32-2 СН2ССН ОМе
33-1 33-2 СН2ССН ОЕ1
34-1 34-2 СН2ССН О-1-Рг
35-1 35-2 СН2ССН О-п-Ви
36-1 36-2 Ме ОАс
37-1 37-2 Ме СН2ОМе
38-1 38-2 Ме СН2ОЕ1
39-1 39-2 Ме О-1-Рг
40-1 40-2 Ме О-п-Ви
41-1 41-2 Ме ОСН2СР3
Соединение № (К213=СР3) Соединение № (К213=3Р5) К205 К206
1-3 1-4 Ме Н
2-3 2-4 Ме ОМе
3-3 3-4 Ме ОЕ1
4-3 4-4 Ме О-1-Рг
5-3 5-4 Ме О-п-Ви
6-3 6-4 Е1 Н
7-3 7-4 Е1 ОМе
8-3 8-4 Е1 ОЕ1
9-3 9-4 Е1 О-1-Рг
10-3 10-4 Е1 О-п-Ви
11-3 11-4 п-Рг Н
12-3 12-4 п-Рг ОМе
13-3 13-4 п-Рг ОЕ1
14-3 14-4 п-Рг О-1-Рг
15-3 15-4 п-Рг О-п-Ви
16-3 16-4 1-Рг Н
17-3 17-4 1-Рг ОМе
18-3 18-4 1-Рг ОЕ1
19-3 19-4 1-Рг О-1-Рг
20-3 20-4 1-Рг О-п-Ви
21-3 21-4 п-Ви Н
22-3 22-4 п-Ви ОМе
23-3 23-4 п-Ви ОЕ1
24-3 24-4 п-Ви О-1-Рг
25-3 25-4 п-Ви О-п-Ви
26-3 26-4 СН2Су Н
27-3 27-4 СН2Су ОМе
28-3 28-4 СН2Су ОЕ1
29-3 29-4 СН2Су О-1-Рг
30-3 30-4 СН2Су О-п-Ви
31-3 31-4 СН2ССН Н
32-3 32-4 СН2ССН ОМе
33-3 33-4 СН2ССН ОЕ1
34-3 34-4 СН2ССН О-1-Рг
35-3 35-4 СН2ССН О-п-Ви
36-3 36-4 Ме ОАс
37-3 37-4 Ме СН2ОМе
38-3 38-4 Ме СН2ОЕ1
39-3 39-4 Ме О-1-Рг
40-3 40-4 Ме О-п-Ви
41-3 41-4 Ме ОСН2СР3
Соединение 3-3 разделяют на его энантиомеры К3-3 и 33-3.
Таблица 6
Соединения формулы (XX), где К201 представляет собой циано; К202 представляет собой 3(О)2СР3; К204 представляет собой -Ν(Κ205)С(О)СК20бК207К208; К.207 и К.208=Н; К2ц представляет собой С1, Х1 представляет собой С-С1 и К213 представляет собой СР3 или 3Р5.
Соединение № (К213=СР3) Соединение № (К213=3Р5) К205 К206
1-5 1-6 Ме Н
2-5 2-6 Ме ОМе
Таблица 5
Соединения формулы (XX), где К201 представляет собой циано; К202 представляет собой
3(О)СР3; К204 представляет собой -Ν(Κ205)С(О)СК .1С К^; К.207 и К.208=Н; К2ц представляет собой С1, X1 представляет собой С-С1 и К213 представляет собой СР3 или 3Р5.
3-5 3-6 Ме ОΕΐ
4-5 4-6 Ме О-1-Рг
5-5 5-6 Ме О-п-Ви
6-5 6-6 Εΐ Н
7-5 7-6 Εΐ ОМе
8-5 8-6 Εΐ ОΕΐ
9-5 9-6 Εΐ О-1-Рг
10-5 10-6 Εΐ О-п-Ви
11-5 11-6 п-Рг Н
12-5 12-6 п-Рг ОМе
13-5 13-6 п-Рг ОΕΐ
14-5 14-6 п-Рг О-1-Рг
15-5 15-6 п-Рг О-п-Ви
16-5 16-6 ί-Рг Н
17-5 17-6 ί-Рг ОМе
18-5 18-6 ί-Рг ОΕΐ
19-5 19-6 1-РГ О-1-Рг
20-5 20-6 ί-Рг О-п-Ви
21-5 21-6 п-Ви Н
22-5 22-6 п-Ви ОМе
23-5 23-6 п-Ви ОΕΐ
24-5 24-6 п-Ви О-1-Рг
25-5 25-6 п-Ви О-п-Ви
26-5 26-6 СН2Су Н
27-5 27-6 СН2Су ОМе
28-5 28-6 СН2Су ОΕΐ
29-5 29-6 СН2Су О-1-Рг
30-5 30-6 СН2Су О-п-Ви
31-5 31-6 СН2ССН Н
32-5 32-6 СН2ССН ОМе
33-5 33-6 СН2ССН ОΕΐ
34-5 34-6 СН2ССН О-1-Рг
35-5 35-6 СН2ССН О-п-Ви
36-5 36-6 Ме ОАс
37-5 37-6 Ме СН2ОМе
38-5 38-6 Ме СНАМ
39-5 39-6 Ме О-1-Рг
40-5 40-6 Ме О-п-Ви
41-5 41-6 Ме ОСН2СГ3
Таблица 7
Соединения формулы (XX), где Я201 представляет собой циано; Κ.2ο2 представляет собой 8СЕ3; Я204 представляет собой -Ы(В205)С(О)СЯ206К207К208; К211 представляет собой С1; Χί представляет собой С-С1 и К213 представляет собой СЕ3 или 8Е5.
Соединение № (Я213= СЕ3) Соединение № (К213=8Е5) Я205 Я206 К-207, Я208
1-7 1-8 Ме Н -СН2СН2СН2О-
2-7 2-8 Εΐ Н -СН2СН2СН2О-
3-7 3-8 ί-Рг Н -СН2СН2СН2О-
4-7 4-8 Рг Н -СН2СН2СН2О-
5-7 5-8 Ви Н -СН2СН2СН2О-
6-7 6-8 Су Н -СН2СН2СН2О-
7-7 7-8 СН2Су Н -СН2СН2СН2О-
Соединение 1-7 также разделяют на его энантиомеры, называемые (Я)1-7 и (8)1-7.
Таблица 8 Соединения формулы (XX), где Я201 представляет собой циано; Я202 представляет собой 8(О)СЕ3; Я204 представляет собой -Ν(Κ205)С(О)СЯ206К207Я208; Яги представляет собой С1, XI представляет собой С-С1 и К213 представляет собой СЕ3 или 8Е5.
Соединение № (К213=СЕ3) Соединение № (К213=8Е5) К-205 К206 К207, К208
1-9 1-10 Ме Н -СН2СН2СН2О-
2-9 2-10 Εΐ Н -СН2СН2СН2О-
3-9 3-10 ί-Рг Н -СН2СН2СН2О-
4-9 4-10 Рг Н -СН2СН2СН2О-
5-9 5-10 Ви Н -СН2СН2СН2О-
6-9 6-10 СН2Су Н -СН2СН2СН2О-
7-9 7-10 су Н -СН2СН2СН2О-
Соединение 1-9 разделяют на его диастереоизомеры, (КЩ)1-9, (8,Я)1-9, (8,8)1-9, (Я,8)19. Первое обозначение абсолютной конфигурации относится к конфигурации сульфоксидного фрагмента, второе - к хиральному углероду.
Таблица 9 Соединения формулы (XX), где Я201 представляет собой циано; Я202 представляет собой 8(О)2СЕ3; Я204 представляет собой
А'(К;,)С(О)СК;6К; К^; Я211 представляет собой С1; Х1 представляет собой С-С1 и К213 представляет собой ~ СЕ3 или 8Еб-.
Соединение № (К213=СЕ3) Соединение № (К213=8Е5) К205 К206 К207? К208
1-11 1-12А Ме Н -СН2СН2СН2О-
2-11 2-12А Εΐ Н -СН2СН2СН2О-
3-11 3-12А ί-Рг Н -СН2СН2СН2О-
4-11 4-12А Рг Н -СН2СН2СН2О-
5-11 5-12А Ви Н -СН2СН2СН2О-
6-11 6-12А Су Н -СН2СН2СН2О-
7-11 7-12А СН2Су Н -СН2СН2СН2О-
Соединение 1-11 также разделяют на его энантиомеры, называемые (Я)1-11 и (8)1-11.
Таблица 10 Соединения формулы (XX), где Р201 представляет собой циано; Я204 представляет собой -Х(Я2о5)С(0)СЯ2обК2о7Я2о8; К.207 и Я208 представляют собой Н; Я211 представляет собой С1, Х1 представляет собой С-С1 и Я213 представляет собой СТ3 или 8Т5-.
Соединение № (Я21з=СРз) Соединение № (Я213=8Р5) Я205 Я206
Я202= 8СРз
1-12 1-13 Су Н
2-12 2-13 Су ОМе
3-12 3-13 Су ОЕ1
4-12 4-13 Су ί-О-Рг
5-12 5-13 Су О-п-Ви
Я202= 8(О)СРз
б-12 б-13 Су Н
7-12 7-13 Су ОМе
8-12 8-13 Су ОЕ1
9-12 9-13 Су О-1-Рг
10-12 10-13 Су О-п-Ви
Я202= 8(О)2СРз
11-12 11-13 Су Н
12-12 12-13 Су ОМе
13-12 13-13 Су ОЕ1
14-12 14-13 Су О-1-Рг
15-12 15-13 су О-п-Ви
Таблица 11
Соединения формулы (XX), где Я201 представляет собой циано; Я204 представляет собой -Ы(Я205)С(О)ОЯ207; Я211 представляет собой С1; XI представляет собой С-С1 и Я213 представляет собой СР3 или 8Р5.
Соединение № (Я213=СР3) Соединение № (Я213=8Р5) Я205 Я206
Я202-8СР3
б7-1 б7-2 Ме Ме
б8-1 б8-2 Ме Е1
б9-1 б9-2 Ме 1-Рг
70-1 70-2 Ме п-Рг
71-1 71-2 Е1 Ме
72-1 72-2 Е1 Е1
73-1 73-2 Е1 1-Рг
74-1 74-2 Е1 п-Рг
75-1 75-2 п-Рг Ме
7б-1 7б-2 п-Рг Е1
77-1 77-2 п-Рг 1-Рг
78-1 78-2 п-Рг п-Рг
79-1 79-2 1-Рг Ме
80-1 80-2 1-Рг Е1
81-1 81-2 1-Рг 1-Рг
82-1 82-2 1-Рг п-Рг
Я202= 8(О)СР3
83-1 83-2 Ме Ме
84-1 84-2 Ме Е1
85-1 85-2 Ме 1-Рг
8б-1 8б-2 Ме п-Рг
87-1 87-2 Е1 Ме
88-1 88-2 Е1 Е1
89-1 89-2 Е1 1-Рг
90-1 90-2 Е1 п-Рг
91-1 91-2 п-Рг Ме
92-1 92-2 п-Рг Е1
93-1 93-2 п-Рг 1-Рг
94-1 94-2 п-Рг п-Рг
95-1 95-2 1-Рг Ме
9б-1 9б-2 1-Рг Е1
97-1 97-2 1-Рг 1-Рг
98-1 98-2 1-Рг п-Рг
Я202= 8(О)2СР3
99-1 99-2 Ме Ме
100-1 100-2 Ме Е1
101-1 101-2 Ме 1-Рг
102-1 102-2 Ме п-Рг
103-1 103-2 Е1 Ме
104-1 104-2 Е1 Е1
105-1 105-2 Е1 1-Рг
10б-1 10б-2 Е1 п-Рг
107-1 107-2 п-Рг Ме
108-1 108-2 п-Рг Е1
109-1 109-2 п-Рг 1-Рг
110-1 110-2 п-Рг п-Рг
111-1 111-2 1-Рг Ме
112-1 112-2 1-Рг Е1
113-1 113-2 1-Рг 1-Рг
114-1 114-2 1-Рг п-Рг
Таблица 12
Соединения формулы (XX), где Я201 представляет собой циано; Я202 представляет собой 8(О)ЬСР3; Я204 представляет собой
-к(Я205)С(О)СЯ20бЯ207Я20§; Я2П представляет собой С1; Х1 представляет собой С-С1 и Я213 представляет собой СТ3 или 8Т5.
Соединение № (Я213= СР3) Со- единение № (Я213= 8Р5) Ь Я-205 Я-206 Я-207 ^208
115-1 115-2 0 Ме Н Ме Ме
11б-1 11б-2 0 Ме ОЕ1 Н Ме
117-1 117-2 0 Ме Н циклопропил
118-1 118-2 0 Ме ОМе Н Ме
119-1 119-2 0 Ме ОЕ1 Ме Ме
120-1 120-2 2 Ме ОСН2СН2ОМе Н Н
121-1 121-2 0 Ме Н -СН2СН2СН2СН2О-
122-1 122-2 1 Ме ОЕ1 Н Ме
123-1 123-2 0 Ме Н Н Ме
124-1 124-2 0 Ме Н Н Е1
Таблица 13
Соединения формулы (XX), где Я201 представляет собой циано; Я202 представляет собой 8(О)ЬСР3; Я204 представляет собой
-Ы(Я205)С(О)арил; Я211 представляет собой С1;
XI представляет собой С-С1, Я205 представляет собой СН3 и Я2!3 представляет собой СТ3 или
8Т5. В этой таблице используются следующие символы: РЬ обозначает фенил; Ри обозначает фурил; Т11 обозначает тиофеновый радикал; Руг обозначает пиридил.
Соединение № (К 213=СРз) Соединение № (К 213=8Р5) Арил
К.202=8СРз
125-1 125-2 РЬ
126-1 126-2 4-ОМе-РЬ
127-1 127-2 4-СРз-РЬ
128-1 128-2 2-ТЬ
129-1 129-2 3-ТЬ
130-1 130-2 2-Ри
131-1 131-2 3-Ри
132-1 132-2 2-Руг
133-1 133-2 3-Руг
134-1 134-2 4-Руг
135-1 135-2 6-С1-2-Руг
136-1 136-2 6-СР3-2-Руг
137-1 137-2 5-С1-2-РИ
138-1 138-2 5-СР3-2-Ри
139-1 139-2 5-ОМе-2-ТЬ
140-1 140-2 5-СРз-2-ТЬ
В202=8(О)СР3
125-3 125-4 РЬ
126-3 126-4 4-ОМе-РЬ
127-3 127-4 4-СРз-РЬ
128-3 128-4 2-ТЬ
129-3 129-4 3-ТЬ
130-3 130-4 2-Ри
131-3 131-4 3-Ри
132-3 132-4 2-Руг
135-3 135-4 6-С1-2-Руг
136-3 136-4 6-СР3-2-Руг
137-3 137-4 5-С1-2-Ри
138-3 138-4 5-СРз-2-Ри
139-3 139-4 5-ОМе-2-ТЬ
140-3 140-4 5-СРз-2-ТЬ
Р-202 8(О)2СРэ
125-5 125-6 РЬ
126-5 126-6 4-ОМе-РЬ
127-5 127-6 4-СРз-РЬ
128-5 128-6 2-ТЬ
129-5 129-6 3-ТЬ
130-5 130-6 2-Ри
131-5 131-6 3-Ри
132-5 132-6 2-Руг
133-5 133-6 3-Руг
134-5 134-6 4-Руг
135-5 135-6 6-С1-2-Руг
136-5 136-6 6-СР3-2-Руг
137-5 137-6 5-С1-2-Ри
138-5 138-6 5-СРз-2-Ри
139-5 139-6 5-ОМе-2-ТЬ
140-5 140-6 5-СРз-2-ТЬ
соли и приемлемый носитель. Приемлемые носители, используемые с данными соединениями, обычно известны специалистам, работающим в области борьбы с паразитами у животных, в частности, домашних животных, наиболее предпочтительно, собак или кошек.
Композиции могут содержать в целом от около 0,001 до 95% соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли. Остальную часть композиции до 100% составляет носитель, а также различные целевые добавки. В этом описании и формуле изобретения процентное содержание дано в % по весу.
Разведенные жидкие готовые препаративные формы включают от около 0,001 до около 3% соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли, предпочтительно от около 0,1 до около 0,5%.
Твердые готовые препаративные формы обычно содержат от около 0,1 до около 8% соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли, предпочтительно от около 0,5 до около 1,5%.
Композиции для перорального применения включают одно или более соединений общей формулы (I) или его солей или соединения формулы (XX) или его солей в смеси с приемлемыми в ветеринарии носителями или покрытием и включают, например, таблетки, драже, капсулы, гели, кисели, лечебное питание, лечебную воду для питья, лечебные добавки к рациону, пилюли с замедленным высвобождением или другие средства с замедленным высвобождением для выделения в желудочно-кишечном тракте. Любые из них могут включать активные ингредиенты, содержащиеся в микрокапсулах или покрытые кислотно-лабильным или щелочнолабильным или другим фармацевтически приемлемым наружным покрытием. Могут также использоваться заранее приготовленные пищевые смеси или концентраты, содержащие соединения настоящего изобретения для использования в приготовлении лечебного питания, воды для питья или других веществ для употребления животным. В наиболее предпочтительном воплощении изобретения композиции назначаются после еды, предпочтительно от момента непосредственно после приема пищи до 2 ч после приема пищи.
В наиболее предпочтительном воплощении изобретения предлагается продукт, который легко пережевывается животным и в общем не допускает заражения человека, когда продукт дается животному руками.
Соединения общей формулы (I) или их соли или соединения общей формулы (XX) или их соли могут вводиться до, во время или после еды. Соединения общей формулы (I) или их соли или соединения общей формулы (XX) или их соли могут быть смешаны с носителем и/или с пищей.
Соединения в соответствии с настоящим изобретением пригодны для составления композиций, содержащих эффективное для уничтожения паразитов практически не вызывающее рвоты количество соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его
В соответствии с настоящим изобретением соединение формулы (I) или его соль или соединение формулы (XX) или его соль вводятся животному перорально в дозе в общем от 0,1 до 500 мг/кг соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли на килограмм веса тела животного (мг/кг), предпочтительно от 1 до 100 мг/кг, более предпочтительно от 1 до 50 мг/кг, еще более предпочтительно от 2 до 25 мг/кг, наиболее предпочтительно от 3 до 15 мг/кг.
В соответствии с настоящим изобретением повторяемость лечения животного, предпочтительно домашнего животного, нуждающегося в лечении соединением формулы (I) или его солью или соединением формулы (XX) или его солью, обычно составляет от около одного раза в неделю до около одного раза в год, предпочтительно от около одного раза в две недели до около одного раза каждые шесть месяцев, более предпочтительно от около одного раза каждые две недели до одного раза каждые три месяца, и наиболее предпочтительно от около одного раза каждые две недели до около одного раза каждые шесть недель.
В основном животное, подлежащее лечению, является домашним животным, предпочтительно комнатным домашним животным. Более предпочтительно животное, которое подлежит лечению, является собакой и/или кошкой.
Соединения по изобретению могут наиболее удобно вводиться с другим эффективным для уничтожения паразитов веществом, таким как эндопаразитарное, и/или эктопаразитарное, и/или эндэктопаразитарное вещество. Например, такие соединения включают макроциклические лактоны, такие как авермектины или милбемицины, например, ивермектин; пирател (обычно применяемый, как пирантела памоат) или регулятор роста насекомого типа луфенурон или метопрен.
Термином паразиты при использовании его в данном описании и формуле изобретения обозначаются внутренние паразиты и наружные паразиты теплокровных животных, особенно наружные паразиты. Предпочтительно, способом настоящего изобретения уничтожают блох и/или клещей.
Иллюстративные примеры конкретных паразитов различных животных-хозяев, которые могут уничтожаться способом по изобретению, включают членистоногие, такие как:
клещи: Ме5о50дта1а 5рр., например, те5о5Йдта11д5 типа клеща цыпленка, Эегтапу55115 даШпае; чесоточный зудень или конский клещ типа 8агсорйдае 5рр., например 8агсор1е§ 5саЫег чесоточные клещи типа Р5огорйдае 5рр., включая С1юпор1е5 Ьоу15 и Р5огор1е5 оу15; клещи-тромбикулиды, например, ТгошЫсиНдае 5рр., например североамериканский клещтромбикулид, ТгошЫси1а а1Ггеддиде51;
клещи: например, мягкотелые клещи, включая Лгда51дае 5рр., например, Агда5 5рр. и
Огпй1юдого5 5рр; твердотелые клещи, включая
1ход1дае 5рр., например, К.Ырюерйа1и5 5апдшпеи5 и ВоорЫ1и5 5рр.;
Вши: сосущие вши, например, Мепороп 5рр. и Воу1со1а 5рр.; кусающие вши, например, Наеша1орти5 5рр., Ыподпа11и.15 5рр. и 8о1епоро1е5 5рр.;
блохи: например, С1епосерйа11де5 5рр., типа блохи собачьей (С1епосерйа11де5 саш5) и блохи кошачьей (С1епосерйа11де5 Ге115); Xепор5у11а 5рр., типа восточной блохи крысы (Xепор5у11а с11еор15); и Ри1ех 5рр., типа блохи человеческой [Ри1ех 1гг11ап5|;
истинные клопы: например, ОтюШае или включая клопа обыкновенного (С1тех 1ес1и1апи5); Тпа1оттае 5рр., включая клоповхищнецов, также известных как инфекционные клопы (переносчики); например К.йодши5 рго11хи5 и Тпа1ота 5рр.;
кровососущие взрослые мухи: (например, жигалка коровья малая [Наета1оЫа 1гп1аи5], лошадиная муха [ТаЬапи5 5рр.], 51аЬ1е муха [81отоху5 са1сйгап5], черная муха [81ти1шт 5рр.], оленья муха [С1гу5ор5 5рр.], кровососка [Ме1ор1ади5 оушш], муха цеце [61о55ша 5рр.], москиты [Си1ех 5рр., АпорНе1е5 5рр. и А еде 5 5рр.]; и паразитарные личинки мух: например, Ьо1 муха [Ое51ги5 оу15 и СШегеЬга 5рр.], Ь1ом муха [Рйаешша 5рр.], 5сге\\'\согт [Сосй1юту1а НотР пуогах], подкожный овод [Нуродегта 5рр.], Пеесемогт.
Настоящее изобретение также относится к использованию соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли, описанных выше, в качестве терапевтических агентов, предпочтительно для животных, более предпочтительно стерильна. Она может представлять собой жидкую (например водную) или твердую (например, сухую) композицию, в особенности высушенную замораживанием композицию, из которой, при прибавлении воды или другой жидкости, могут быть приготовлены растворы, эффективные при пероральном применении.
Настоящее изобретение также относится к способу дезинфекции здоровых животных, включающему введение животному соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли, как определено выше.
Способ очистки животного по сути не является способом лечения животного, потому что (a) животное здорово? не требует никакого существенного лечения для улучшения здоровья;
(b) очистка животного не предназначена для выполнения ветеринарным персоналом, но людьми, заинтересованными в дезинфекции животного; и (с) цель такой дезинфекции состоит в исключении неприятных состояний для людей и окружающей среды, в которой люди обитают, чтобы не заразить упомянутых людей членистоногими, которых несет животное.
Под носителем предполагается органический или неорганический материал, который может быть естественным или синтетическим, и который связан с соединением, и который облегчает его введение животному. Этот носитель обычно инертен и должен быть приемлемым в уничтожении членистоногих. Носитель может быть твердым (например, глина, силикаты, кремний, камеди, воск) или жидким (например, вода, спирты, кетоны, масляные растворители, полярные апротонные растворители). Примером масляного растворителя является кукурузное масло. Примером полярного апротонного растворителя является диметилсульфоксид.
ГЫСОКРОКЕК. Соединения формулы (II), где К21, К22, К24, К31, К33 и X такие, как определено выше, могут быть получены из соединения формулы (III):
«3,
«33 (Ш) где К21, К22, К31, К33 и X такие, как определено выше, используя способы, описанные в европейских патентных публикациях 0511845 или 0659745.
В соответствии с настоящим изобретением, соединения формулы (II), где К21, К22, К31, К33 и X такие, как определено выше, и К24 представляет собой -Ы=С(К25)-ХК26К27, где К25, К26 и К27 такие, как определено выше, могут быть получены путем взаимодействия соединения формулы (III) с соединением формулы (IV)
где К25, К26 и К27 такие, как определено выше, и К100 обычно является алкильной группой. Реакция необязательно проводится в присутствии катализатора, такого как минеральная или органическая кислота (например, хлористоводородная кислота), обычно используя от 1 до 100 эквивалентов (IV), предпочтительно используя от 1 до 10 эквивалентов (IV), и предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, толуол, или Ν,Νдиметилформамид, при температуре от 0 до 150°С. Дополнительные адъюванты, такие как осушители (например сульфат магния, карбонат калия или молекулярные сита) могут также быть полезны для реакции. Соединения формулы (IV) известны или могут быть получены в соответствии с известными методиками.
В соответствии с настоящим изобретением, соединения формулы (II), где К21, К22, К31, К33 и X такие, как определено выше, и К24 представляет собой -Ы=С(К25) -ΝΚ26Κ27, где К25, К26 и К27 такие, как определено выше, могут быть получены при взаимодействии соединения формулы (V)
Ν
«33 (V) где К21, К22, К25, К31, К33 и Х и К100 такие, как определено выше, с соединением формулы (VI):
«ΖΝΗ (VI) где К26 и К27 такие, как определено выше. Реакцию обычно проводят в тех же условиях, которые используют для получения соединения формулы (II) путем взаимодействия соединений формулы (III) с соединениями формулы (IV).
Согласно настоящему изобретению, соединения формулы (II), где К24 представляет собой ^=С(К_25) -ΝΚ27Κ28, и В7|, К22, К-25, К27, К31, К33 и Х такие, как определено выше, и К28 представляет собой СОК34, где К34 такой, как определено выше, могут быть получены взаимодействием соответствующих соединений формулы (II), где К24 представляет собой -Ν=^Κ25)-ΝΚ27Η с хлорангидридом формулы (VII)
К34СОС1 (VII) где К34 определен выше. Реакция обычно проводится в присутствии основания, такого как триалкиламин, например триэтиламин, в растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от 0 до 50°С.
Согласно настоящему изобретению, соединения формулы (II), где К24 представляет собой -Ы=С(К25)ΝΚ27Κ28, и К21, К22, К25, К27, К31, К33 и X такие, как определено выше, и К28 представляет собой -8(О)|К30, могут быть получены взаимодействием соответствующего соединения формулы (II), где К24 представляет собой -Ν=^Κ25)-ΝΚ27Η с сульфонилхлоридом или сульфенилхлоридом формулы (VIII)
К; 8(О)-С1 (VIII)
Реакция обычно проводится в присутствии слабого основания, такого как триалкиламин, например триэтиламин, или пиридин в растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от 0 до 50°С.
Соединения формул (VI), (VII) и (VIII) известны или могут быть получены в соответствии с известными способами.
Соединения формул (III) и (V) могут быть получены в соответствии с известными способами, например, как описано в международных патентных публикациях ЖО 87/3781, ЖО 93/6089, ЖО 94/21606, Ж) 97/07102, Ж) 98/24767, ЖО 98/28277, ЖО 98/28278 и ЖО 98/28279, европейских патентных заявках 295117, 846686 и патенте США 5232940.
В другом аспекте настоящего изобретения, соединения формулы (XX), где К204 представляет собой -№(В205)С(О)СВ206К-207К-208, -Ы(К.205)С(О) арил или-И(К.205) С(О)ОК207 обычно получают из соединений формулы (XXI)
^3 (XXI) соответственно, взаимодействием с галогенидами формул X2С(О)СК206К207К208, Х2С(О)арил или X2С(О)ОΒ207, где К.201, В-202, К.205, К.206, К.207, К208, К211, К213 и X! такие, как определено выше, и где Х2 представляет собой атом галогена. Реакция обычно проводится в присутствии основания, обычно используя от 1 до 10 молярных эквивалентов галогенида, и предпочтительно проводится в присутствии органического растворителя, такого как тетрагидрофуран, метиленхлорид, при температуре от 0 до 150°С.
Соединения формулы (XXI) могут быть получены из соединения формулы (XXII)
^211
*2П (ХХП) реакцией с соединением формулы (XXIII) X2К205 (XXIII) где К201, К202, К.205, К211, К213, X1 и Х2 также, как определено выше. Соединения формулы (XXIII) в целом известны в уровне техники как алкилгалогениды или замещенные алкилгалогениды. Соединения формулы XXII могут быть получены способами, описанными в международных патентных публикациях ЖО 87/3781, ЖО 93/6089, ЖО 94/21606, ЖО 97/07102, ЖО 98/24767, ЖО 98/28277, ЖО 98/28278 и ЖО 98/28279, европейской патентной заявке 295117, 659745, 846686 и патенте США 5232940 или другими способами, известными квалифицированному специалисту.
В альтернативном случае соединения формулы (XXI) могут быть получены восстановлением соединений формулы (XXIV)
где К201, К202, К211, К213 и X! такие же, как определено выше.
Восстановление обычно проводят при помощи стандартного донора иона-гидрида, например боргидрида натрия или цианборгидрида натрия. Реакция обычно проводится в полярном растворителе, таком как этанол или метанол, и обычно при использовании от 1 до 10 молярных эквивалентов гидрида, и предпочтительно проводится при температуре от -100 до 150°С. Соединения формулы (XXIV) могут быть получены, используя способы, описанные в европейском патенте 295117, ЖО 97/22593, или другие способы, известные квалифицированным специалистам.
Биологический пример
Из соединений 1-1, 2-1, 3-1, 4-1, 11-1, 13-1, 28-1, 31-1, 32-1, 36-1, 37-1, 38-1, 1-3, 2-3, 3-3, 43, 6-3, 41-3, 1-5, 2-5, 3-5, 6-5, 11-5, 27-5, 28-5, 17, 3-7, 5-7, 1-9, 1-11, 6-11, 7-11, 1-12, 11-12, 1312, 67-1, 68-1, 69-1, 70-1, 72-1, 75-1, 76-1, 77-1, 78-1, 79-1, 80-1, 81-1, 82-1, 115-1, 116-1, 117-1, 118-1, 119-1, 120-1, 121-1, 122-1, 123-1, 124-1, 211-1, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, К3-3, 83-3, К1-7, 817, (К,8)1-9, (к,к)1-9, (8,К)1-9, (8,8)1-9, 81-11, К1-11, 126-1, 127-1 и 130-1 готовят препаративные формы, содержащие 30 мг/мл соединения по изобретению в 1:1 об/об растворе диметилсульфоксида и кукурузного масла. Приготовленными препаративными формами обрабатывали смешанные группы разных пород собак и кошек, используя 10 мг соединения на кг (мг/кг) веса тела собаки и 20 мг/кг веса кошки. Животные голодали в течение, по крайней мере, 8 ч до обработки, получая половину дневного рациона непосредственно до обработки, и затем получая доступ к остатку дневного рациона немедленно после обработки.
Все собаки были инфицированы кошачьими блохами (С1епосерйа11де8 1е1ш) и клещами (КЫр1серйа1и8 запдишеиз) за 1 день до введения соединения. Кошки были инфицированы только блохами. Первоначальный подсчет блох и клещей проводили через 1 день после введения соединения. На 7, 14, 21 и 28 дни после обработки собак вновь инфицировали клещами, и на 8, 15, и 29 дни после обработки собак и кошек вновь инфицировали блохами. На 1, 9, 16, 23 и 30 дни после обработки проводили контроль блох и клещей у обработанных собак и кошек и проводили сравнение с группой инфицированных собак и кошек, получивших плацебо, состоящее из 1:1 об/об раствора диметилсульфоксида и кукурузного масла. Для определения эффективности соединений, членистоногих вычесывали из животных и подсчитывали.
У животных, обработанных вышеприведенными соединениями, не наблюдалось по существу никакой рвоты через 2, 8 и 24 ч. В целом собакам обеспечивалась долговременная защита от блох и клещей. У обработанных кошек наблюдалась защита от блох, по крайней мере, в первый день после обработки.
Результаты, полученные в этом примере, превосходили те, которые были получены с известными составами, например, с фипронилом.
Следующие неограничивающие примеры синтеза иллюстрируют получение соединений формулы (I), и ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных веществ, использующихся в их синтезе.
Пример синтеза 1. Раствор 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилтиопиразола (1 г) в Ν,Ν-диметилформамида диметилацетале нагревают при 50°С в течение 1 ч. Выпаривание растворителей дает 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)5-№-диметиламинометилиденамино-4-трифторметилтиопиразол, т.п. 141°С.
Подобным же образом получают следующие соединения:
3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-№-диметиламинометилиденамино-4трифторметилсульфонилпиразол, т.п.209°С и
3-циано-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-№-диметиламинометилиденамино-4трифторметилсульфинилпиразол, т.п.207°С.
Пример синтеза 2. Раствор 3-циано-1-(2,6дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилтиопиразола (5 г) в этаноле обрабатывают бензиламином (11,4 мл), перемешивают в течение ночи, выпаривают и очищают колоночной хроматографией с обращенной фазой (С-18 стационарная фазовая колонка, элюирование смесью МеОН/вода), получая 3 -№-бензиламинометилиденамино-3-циано1-(2,6-дихлор-4 -трифторметилфенил)-4трифторметилтиопиразол (1,18 г), т.п.113°С.
Подобным же образом также получают соединения формулы (II), где К21 представляет собой С^ К24 представляет собой -Ν=ίΉΝΗ^6; К31 представляет собой С1; X представляет собой С-С1; и К33 представляет собой СР3, показанные в табл. 14.
Таблица 14
Соединение № К22 К26 М.Р.°С
21 8СР3 СΗ2СN 175
211-1 8СР3 СН2СР3 130
222 8СР3 СН3 173
223 8ОСР3 СН2Рй 173
225 8ОСР3 СН3 144
226 8ОСР3 СН3 144
227 8ОСР3 СН2СР3 175
228 8О2СР3 2-пропинил 149
229 8О2СР3 СН2Рй 182
230 8О2СР3 СН2СР3 183
209-1 8СР3 1Рг
207-1 8СР3 СН2СН3 141
Ссылочный пример 1. Раствор 5-амино-3циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4трифторметилтиопиразол (500 г) в триэтилортоформате обрабатывают концентрированной хлористоводородной кислотой (10 мл) и нагревают при 50°С. Через 8 ч реакционную смесь выпаривают, получая твердое вещество, которое промывают (гептан) и сушат воздухом, получая
3- циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилтиопиразол (217 г), т.п. 68°С.
Таким же образом получают также следующие промежуточные вещества:
3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилсульфинилпиразол, т.п.63°С и
3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилсульфонилпиразол, т.п.118°С.
Пример синтеза 3. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-
4- трифторметилфенил)-5-метиламино-4-трифторметилсульфинилпиразол (111,55 г, 0,247 моль), триэтиламин (62,45 г, 0,618 моль), 4-диметиламинопиридин (3 г, 0,0247 моль) и тетрагидрофуран (700 мл) объединяют. Полученный раствор нагревают до 45°С и по каплям добавляют этоксиацетилхлорид (45,2 г, 0,37 ммоль) в течение 10 мин. Через 1 ч смесь выпаривают до коричневого остатка, который растворяют в 500 мл этилацетата и промывают 2x300 мл воды. Органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют и выпаривают до коричневого масла. Масло растирают с 1 л горячего циклогексана. Полученные твердые частицы собирают фильтрацией и промывают 500 мл горячего циклогексана, затем сушат воздухом, получая соединение 3-3 в виде бежевого порошка (116,7 г). Выпаривание исходных жидкостей позволяет получить второй сбор соединения 3-3 (8,4 г) .
Подобным же способом или способом, модифицированным согласно методам, известным специалистам в данной области, получают следующие соединения. Номера соединений в левой колонке относятся к приведенным выше таблицам.
Соединение № Масс-спектр молекуляр-
1-1 ный ион+1 (М+1) 477
2-1 507
3-1 521
4-1 535
11-1 505
13-1 549
28-1 537
31-1 517
32-1 531
36-1 535
37-1 521
38-1 535
1-3 593
2-3 523
3-3 537
4-3 551
6-3 491
41-3 473
1-5 509
2-5 539
3-5 553
6-5 523
11-5 537
27-5 579
28-5 593
1-7 533
3-7 561
5-7 575
1-9 549
1-11 565
6-11 591
7-11 605
1-12 535
11-12 565
13-12 579
67-1 493
68-1 507
69-1 521
70-1 521
72-1 521
75-1 521
76-1 535
77-1 549
78-1 549
79-1 521
80-1 535
81-1 549
82-1 549
115-1 505
116-1 535
117-1 503
118-1 521
119-1 549
120-1 583
121-1 547
122-1 551
123-1 491
124-1 505
126-1 507
127-1 607
130-1 529
12-Литровая трехгорловая колба, снабженная выносной мешалкой, обогревающим кожухом, водным сепаратором (например, насадкой Дина Старка) с холодильником, помещают в атмосферу азота и загружают 1,475 кг (3,37 моль) фипронила и 6 л триэтилортоформата. Суспензию нагревают до кипячения с обратным холодильником в течение 2,5 ч, затем при кипячении в течение 3 ч с обратным холодильником, собирая и удаляя дистиллят. Смесь охлаждают до комнатной температуры, затем выпаривают при пониженном давлении при температуре бани 60-80°С, затем при 50°С в течение ночи. Полученное в результате бежевое твердое вещество, 1,717 кг (95,8% ВЭЖХ, 3,335 моль, чистота 99% скорректированного выхода) используют без дальнейшей очистки (т.п. приблизительно 63°С) .
Стадия В: получение 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-метиламино-4трифторметилсульфинилпиразола.
В 50-литровый реактор в атмосфере азота загружают 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилсульфинилпиразол (1,645 г, 3,335 моль) и абсолютный этанол (16 л) под азотом. Раствор охлаждают до 10°С и медленно добавляют боргидрид натрия (266 г, 7,03 моль) так, чтобы температура оставалась в целом ниже 35°С. Через 6,75 ч добавляют некоторое дополнительное количество боргидрида натрия (25 г, 0,66 моль) и перемешивание продолжают в течение ночи. Добавляют уксусную кислоту (1,3 л, 22,7 моль), чтобы погасить реакцию, а затем 16 л воды. Полученный осадок собирают фильтрацией, промывают водой и сушат на воздухе. Перекристаллизация из метанола дает 3-циано-1-(2,6дихлор-4-трифторметилфенил)-5-метиламино-4трифторметилсульфинилпиразол (350 г) в виде не совсем белого твердого вещества (т.п. около 227°С).

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ борьбы с паразитами у животных, включающий пероральное введение животному эффективного для уничтожения паразитов, существенно не вызывающего рвоту количества 1-арилпиразола формулы (I)
    Н] 1ч ^ч 'МД К13 (I) где К1 представляет собой циано, ацетил, ^8)ΝΗ2, ^=^Η)ΝΗ2 или ^=ΝΝΗ2)ΝΗ2;
    К2 представляет собой 8(О)ПК3; С2-С3 алкенил, С2-С3 галогеналкенил, циклоалкил, галогенциклоалкил или С2-С3 алкинил;
    Ссылочный пример 2. Стадия А: получение 3 -циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилсульфинилпиразола.
    К3 представляет собой алкил или трифторметил;
    К4 представляет собой ^=С(К5)^-Кб, ^=С (К5) -Ν (К7) -К8 или ^(К9)-С(К5)=ЯК6;
    К5 представляет водород; алкил или алкил, замещенный галогеном, алкокси, галогеналкокси или -8(О)тК15;
    К6 и К7, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, С3-С5 алкенил или С3-С5 алкинил, или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых является необязательно замещенным одним или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила; или
    К6 и К7 могут образовывать вместе с азотом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы;
    К8 представляет собой алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, К14СО- или -8(О)К10;
    К9, К10 и К14 представляют собой алкил или галогеналкил;
    К11 и К12 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NΟ2;
    К13 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)ЧСР3 и -8Р5;
    К15 представляет собой алкил или галогеналкил;
    X выбран из азота и С-К12;
    Ζ представляет собой О, 8(О)а или ИК7;
    а, т, η и ς независимо выбраны из 0, 1 и 2 и ΐ равно 0 или 2;
    и его приемлемых в ветеринарии солей.
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) является таким, в котором
    К1 представляет собой циано;
    К2 представляет собой 8(О)ПК3;
    К3 представляет собой алкил или трифторметил;
    К4 представляет собой ^=С (К5) -Ζ-К^
    К5 представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
    Ζ представляет собой О, 8(О)а или ИК7;
    К6 и К7 независимо выбраны из водорода и незамещенного или замещенного алкила или
    К6 и К7 могут образовывать вместе с азотом, к которому они присоединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы;
    X выбран из азота и С-К12;
    К11 и К12 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NΟ2;
    К13 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)дСР3 и -8Р5;
    а, η и ς независимо выбраны из 0, 1 и 2.
  3. 3. Соединение формулы (II)
    1%,
    Ли. ; (П) где К21 представляет собой циано, алкил, галогеналкил, ацетил, -С(=8)ИН2, С(=NΟΗ)NΗ2 или ^=ΝΝΗ2)ΝΗ2;
    К22 представляет собой 8(О)тК23;
    К23 представляет собой алкил или трифторметил;
    К24 представляет собой -№=С (Χ25)Ν (К26) (К27) или ^=С(К25)^(К27)-К28;
    К25 представляет водород или алкил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси или -8(О)тК35;
    К26 и К27, каждый независимо друг от друга, представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкламино, диалкиламино, циано или -8(О)тК35; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила; где К35 представляет собой алкил или галогеналкил и т равен 0, 1 или 2;
    X выбран из азота и С-К32;
    К28 представляет собой алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или -8(О)1Кз0;
    К30 представляет собой алкил или галогеналкил;
    К31 и К32 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NΟ2;
    К33 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)ГСР3 и -8Р5;
    т и г независимо выбраны из 0, 1 и 2 и ΐ равно 0 или 2;
    за исключением соединения, где К21 представляет собой циано; К22 представляет собой -8СР2СН3; К25 представляет собой водород; X представляет собой С-К32; К26 и К27 представляют собой метил; К31 и К32 представляют собой хлор и К33 представляет собой трифторметил;
    и его приемлемые в ветеринарии соли.
  4. 4. Способ борьбы с паразитами у животных, включающий пероральное введение животному эффективного для уничтожения паразитов, сущест венно не вызывающего рвоту количества 1арилпиразола формулы (XX) где К201 представляет собой циано, С(О)алкил, алкил, ϋ(8)ΝΗ2, С(==ΝΟΗ)ΝΗ2 или
    С(\\Н2)\Н2;
    К202 представляет собой 8(О)йК203, С2-С3 алкенил, С2-С3 галогеналкенил, циклоалкил, галогенциклоалкил или С2-С3 алкинил;
    К203 представляет собой алкил или трифторметил;
    К204 представляет собой -^К205)С (О)СК206^207^208, ^(^05^(0^^, -Ν(Κ205) С(О)О^207;
    К205 представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, галогенциклоалкил, циклоалкилалкил, галогенциклоалкилалкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, С3-С5 алкенил или С3-С5 алкинил, С3-С5 галогеналкенил или С3-С5 галогеналкинил;
    К206 представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, циклоалкилокси, галогенциклоалкилокси, алкоксиалкокси, галогеналкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкокси, арилокси или арилалкокси;
    К207 и К208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил или галогенциклоалкил или К207 и К208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;
    Χί выбран из азота и С-К212;
    К2ц и К212 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NΟ2;
    К213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)кСР3 и -8Р5; и й и к независимо выбраны из 0, 1 и 2; и его приемлемых в ветеринарии солей.
  5. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что
    К201 представляет собой циано,
    К202 представляет собой 8(О)йК203,
    К203 представляет собой алкил или трифторметил;
    К204 представляет собой -Ν(Κ205) С(О)С^206^207^208;
    К205 представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил;
    К206 представляет собой водород, алкокси, галогеналкокси;
    К207 и К208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил или К207 и К208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;
    Χ1 выбран из азота и С-К212;
    К2ц и К212 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NΟ2;
    К213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)кСР3 и -8Р5 и й и к независимо выбраны из 0, 1 и 2.
  6. 6. Соединение формулы (ΧΧ) (XX) где К201 представляет собой циано, С(О) алкил, алкил, С(<)\112, С(=NΟΗ)NΗ2 или ^=ΝΝΗ2)ΝΗ2;
    К202 представляет собой 8(О)йК203, С2-С3 алкенил, С2-С3 галогеналкенил, циклоалкил, галогенциклоалкил или С2-С3 алкинил;
    К203 представляет собой алкил или трифторметил;
    К204 представляет собой -№(К205)С(О) С^206^207^208, -\(Н2,)5)С(О)арИл;
    К205 представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, галогенциклоалкил, циклоалкилалкил, галогенциклоалкилалкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, С3-С5 алкенил или С3-С5 алкинил, С3-С5 галогеналкенил или С3-С5 галогеналкинил;
    К206 представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, циклоалкилокси, галогенциклоалкилокси, алкоксиалкокси, галогеналкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкокси, арилокси или арилалкокси;
    К207 и К208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил или галогенциклоалкил или К207 и К208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;
    Χ1 выбран из азота и С-К212;
    К.2Ц и К212 независимо выбраны из галогена, водорода, СN и NΟ2;
    К213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -8(О)кСР3 и -8Р5 и й и к независимо выбраны из 0, 1 и 2;
    и его приемлемые в ветеринарии соли при условии, что оно не является 3-циано-1-(2,6-дихлор4-трифторметилфенил)-5-(№этоксикар-бонил№метил)амино-4-трифторметилтиопира-золом.
  7. 7. Способ по любому из пп.1, 2, 4 или 5, отличающийся тем, что животное является до35 машним животным, предпочтительно собакой или кошкой.
  8. 8. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5 или 7, отличающийся тем, что 1-арилпиразол вводится животному перорально в дозе в общем от 0,1 до 500 мг/кг.
  9. 9. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5, 7 или 8, отличающийся тем, что 1-арилпиразол вводится с повторяемостью обработки от около одного раза в неделю до около одного раза в год.
EA200100653A 1998-12-11 1999-12-10 Способ борьбы с паразитами у животных EA004144B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11185798P 1998-12-11 1998-12-11
US14068099P 1999-06-24 1999-06-24
PCT/EP1999/010452 WO2000035884A1 (en) 1998-12-11 1999-12-10 Control of arthropods in animals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100653A1 EA200100653A1 (ru) 2001-12-24
EA004144B1 true EA004144B1 (ru) 2004-02-26

Family

ID=26809313

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100653A EA004144B1 (ru) 1998-12-11 1999-12-10 Способ борьбы с паразитами у животных

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6160002A (ru)
EP (1) EP1137639B1 (ru)
JP (1) JP4757385B2 (ru)
KR (2) KR100859295B1 (ru)
CN (1) CN1154638C (ru)
AP (1) AP1603A (ru)
AR (1) AR021608A1 (ru)
AT (1) ATE440086T1 (ru)
AU (1) AU770796B2 (ru)
BG (1) BG65289B1 (ru)
BR (1) BRPI9916967B8 (ru)
CA (1) CA2355214C (ru)
CO (1) CO5140086A1 (ru)
CU (1) CU23113A3 (ru)
CZ (1) CZ303314B6 (ru)
DE (1) DE69941303D1 (ru)
EA (1) EA004144B1 (ru)
EE (1) EE05363B1 (ru)
ES (1) ES2331672T3 (ru)
HK (1) HK1042900B (ru)
HR (1) HRP20010437B1 (ru)
HU (1) HUP0104636A3 (ru)
ID (1) ID30036A (ru)
IL (4) IL143140A0 (ru)
MA (1) MA25274A1 (ru)
NO (1) NO320018B1 (ru)
NZ (1) NZ511706A (ru)
OA (1) OA11809A (ru)
PL (1) PL352400A1 (ru)
SK (1) SK287275B6 (ru)
WO (1) WO2000035884A1 (ru)
YU (1) YU39201A (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6531501B1 (en) 1998-12-11 2003-03-11 Aventis Cropscience, S.A. Control of arthropods in animals
EP1223165A1 (en) * 2001-01-16 2002-07-17 Aventis Cropscience S.A. Processes for the preparation of pesticidal compound
US6812347B2 (en) * 2000-06-09 2004-11-02 Bayer Cropscience S.A. Processes for the preparation of pesticidal compounds and novel intermediates thereof
WO2001094315A2 (en) * 2000-06-09 2001-12-13 Bayer Cropscience S.A. Process for the preparation of pesticidal compounds
ES2249709T3 (es) * 2002-03-05 2006-04-01 Bayer Cropscience S.A. Derivados de alquilaminopirazol sustituidos en posicion 5 como plaguicidas.
IL163790A0 (en) 2002-03-05 2005-12-18 Bayer Cropscience Sa 5-Substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides
US20030215481A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-20 Borchert Jeff N. Control of ticks and fleas of rodents with systemic insecticides and insect growth regulators
GB0211924D0 (en) 2002-05-23 2002-07-03 Syngenta Ltd Composition
KR101288753B1 (ko) * 2002-12-03 2013-07-23 바이엘 에스.에이.에스 살충성 5-(아실아미노)피라졸 유도체
BR0317000A (pt) 2002-12-03 2005-10-25 Bayer Cropscience Sa Composições pesticidas
DE602004023525D1 (de) * 2003-09-04 2009-11-19 Merial Ltd Pestizide
WO2006000314A1 (en) * 2004-06-26 2006-01-05 Merial Ltd. N-phenylpyrazole derivatives as pesticides
JP5765371B2 (ja) * 2013-06-14 2015-08-19 宇部興産株式会社 ペンタフルオロスルファニル基を有する複素環オリゴマー化合物
JP6779468B2 (ja) * 2015-11-25 2020-11-04 宇部興産株式会社 ペンタフルオロスルファニルピリジン
CN105503829A (zh) * 2016-01-07 2016-04-20 河北蓝泰化工科技有限公司 一种氟虫腈-吡啶化合物及其制备方法和应用
CN105712933B (zh) * 2016-01-28 2019-01-11 中南民族大学 甲酰化芳基吡唑衍生物及其醚热合成方法和应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5232940A (en) * 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
DE3719732A1 (de) * 1987-06-12 1989-01-05 Bayer Ag Substituierte 5-methylamino-1-arylpyrazole
DE3724919A1 (de) * 1987-07-28 1989-02-09 Bayer Ag 1-arylpyrazole
NO179282C (no) * 1991-01-18 1996-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter
AU655014B2 (en) * 1991-04-30 1994-12-01 Merial Limited Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5556873A (en) * 1993-02-24 1996-09-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles
GB9306184D0 (en) * 1993-03-25 1993-05-19 Zeneca Ltd Heteroaromatic compounds
DE4343832A1 (de) * 1993-12-22 1995-06-29 Bayer Ag Substituierte 1-Arylpyrazole
GB9601128D0 (en) * 1995-08-11 1996-03-20 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
DK143796A (da) * 1995-12-20 1997-06-21 Rhone Poulenc Agrochimie Nye pesticider
EP0811615A1 (en) * 1996-06-03 1997-12-10 Rhone-Poulenc Agrochimie 1-Aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido) pyrazoles and their use as pesticides
JP3735159B2 (ja) * 1996-06-17 2006-01-18 ローヌ−プーラン・アグロシミ 新規な農薬
GB9625045D0 (en) * 1996-11-30 1997-01-22 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
US6350771B1 (en) * 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
BR9714086A (pt) * 1996-12-24 2000-05-09 Rhone Poulenc Agrochimie Composto de 1-arilpirazol ou um sal pesticidamente aceitável do mesmo, composição pesticida, processos para controlar pragas em um local, e, para preparar um composto.
HU229905B1 (en) * 1996-12-24 2014-12-29 Merial Ltd Pesticidal 1-arylpyrazoles
ZA981776B (en) * 1997-03-10 1998-09-03 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
DE19824487A1 (de) * 1998-06-02 1999-12-09 Bayer Ag Substituierte 3-Thiocarbamoylpyrazole

Also Published As

Publication number Publication date
CA2355214C (en) 2010-02-23
YU39201A (sh) 2004-07-15
BRPI9916967B1 (pt) 2016-04-12
KR100859295B1 (ko) 2008-09-19
NZ511706A (en) 2003-12-19
PL352400A1 (en) 2003-08-25
BRPI9916967B8 (pt) 2022-07-26
OA11809A (en) 2005-08-17
BR9916967A (pt) 2001-09-25
KR20070020145A (ko) 2007-02-16
DE69941303D1 (de) 2009-10-01
CA2355214A1 (en) 2000-06-22
CN1154638C (zh) 2004-06-23
NO320018B1 (no) 2005-10-10
JP4757385B2 (ja) 2011-08-24
ATE440086T1 (de) 2009-09-15
CZ20012030A3 (cs) 2002-03-13
ID30036A (id) 2001-11-01
HUP0104636A3 (en) 2002-04-29
IL143140A (en) 2008-08-07
IL143140A0 (en) 2002-04-21
IL184501A (en) 2008-08-07
SK7902001A3 (en) 2003-02-04
EE200100307A (et) 2002-12-16
CO5140086A1 (es) 2002-03-22
CN1329600A (zh) 2002-01-02
US6160002A (en) 2000-12-12
WO2000035884A1 (en) 2000-06-22
EE05363B1 (et) 2010-12-15
SK287275B6 (sk) 2010-05-07
HK1042900A1 (en) 2002-08-30
AU3044200A (en) 2000-07-03
CZ303314B6 (cs) 2012-08-01
HRP20010437B1 (en) 2011-09-30
EP1137639A1 (en) 2001-10-04
HRP20010437A2 (en) 2002-06-30
AU770796B2 (en) 2004-03-04
AR021608A1 (es) 2002-07-31
AP1603A (en) 2006-04-28
JP2002532477A (ja) 2002-10-02
HUP0104636A2 (hu) 2002-03-28
EP1137639B1 (en) 2009-08-19
MA25274A1 (fr) 2001-10-01
NO20012820D0 (no) 2001-06-07
BG65289B1 (bg) 2007-12-28
IL184500A (en) 2008-08-07
NO20012820L (no) 2001-08-13
EA200100653A1 (ru) 2001-12-24
KR100791407B1 (ko) 2008-01-07
CU23113A3 (es) 2006-02-27
KR20010108006A (ko) 2001-12-07
HK1042900B (zh) 2005-04-01
BG105603A (en) 2002-01-31
AP2001002163A0 (en) 2001-06-30
ES2331672T3 (es) 2010-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA004144B1 (ru) Способ борьбы с паразитами у животных
ES2251806T3 (es) Derivados de n-fenilpirazoles.
CA2059088C (en) Pesticidal 1-(2-pyridyl)pyrazoles
AU676343B2 (en) Pesticidal 1-arylpyrroles
DK175129B1 (da) Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat...
JP3248943B2 (ja) １−アリール−５−（置換アルキリデンイミノ）ピラゾール
IE900518L (en) Pesticidal 3-cyano-5-alkoxy-1-arylpyrazoles
SK283823B6 (sk) 1-Arylpyrazolové zlúčeniny, spôsob ich prípravy, pesticídny prostriedok s ich obsahom a ich použitie
TWI290137B (en) Control of arthropods in animals
TWI822717B (zh) 吡唑並吡啶類-二醯胺、作為殺蟲劑的用途和其製備方法
CA2311881C (en) Control of arthropods in rodents
US6531501B1 (en) Control of arthropods in animals
US20060004060A1 (en) Control of arthropods in rodents
BG60842B1 (bg) Производни на пирола, методи за получаване и приложение
MXPA01005832A (en) Control of arthropods in animals

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MK4A Patent expired

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU