JP4757385B2 - 動物における節足動物の制御 - Google Patents
動物における節足動物の制御 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4757385B2 JP4757385B2 JP2000588146A JP2000588146A JP4757385B2 JP 4757385 B2 JP4757385 B2 JP 4757385B2 JP 2000588146 A JP2000588146 A JP 2000588146A JP 2000588146 A JP2000588146 A JP 2000588146A JP 4757385 B2 JP4757385 B2 JP 4757385B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- cyano
- compound
- haloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
本発明は、動物における寄生生物の制御方法、前記制御に有効な化合物を含んでなる組成物、および寄生生物に対して有効な新規化合物に関する。
【０００２】
害虫、特に節足動物が哺乳類、特に家畜（ｄｏｍｅｓｔｉｃ ａｎｉｍａｌおよび／またはｌｉｖｅｓｔｏｃｋ）を襲ったり、攻撃したりしようとする時に、それらを制御するために有効な手段を有することは、一般に、農学者および獣医師の目標である。こうした害虫を制御する古典的な方法では、攻撃を受けている家畜の表面または体内に局所的なおよび／または全身性の殺虫剤を用いられてきた。一般に、有効な処置には、ルフェヌロンなどの昆虫成長調節剤もしくはイベルメクチンまたはアベルメクチンなどの対蠕虫化合物の経口投与、あるいは殺虫剤フィプロニルの局所適用が挙げられる。殺虫剤を経口で動物に適用して、ヒトまたは周囲環境の予想される汚染を予防することが有利である。
【０００３】
本発明の目的は、家畜に用いることができる新規の殺虫剤を提供することである。
【０００４】
本発明のもう一つの目的は、家畜に対してより安全な殺虫剤を提供することである。
【０００５】
本発明のもう一つの目的は、既存の殺虫剤より少ない投与量で用いることができる家畜用の新規殺虫剤を提供することである。
【０００６】
これらの目的は、本発明によって完全にもしくは一部が果たされる。
本発明に係る化合物は以下の通りである：
化合物番号２１、２１１−１、２１１−２、２１２−１、２１２−２、２１３−１、２１３−２、２１４−１、２１４−２、２１５−１、２１５−２、２１６−１、２１６−２、２１７−１、２１７−２、２１８−１、２１８−２、２２１、２２３、２２４、２２７、２２９、２３０、２３２、２３３、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８および２４９。
【０００７】
本発明は、殺寄生生物に有効な、実質的に非催吐性の量の式（Ｉ）：
【０００８】
【化４】
（式中：
Ｒ１は、シアノ、アセチル、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２またはＣ（＝ＮＮＨ２）ＮＨ２であり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＲ３；Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ３アルキニルであり；
Ｒ３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｒ５）−ＮＲ６であり；
Ｒ５は、水素；アルキル；もしくはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルキル、Ｃ３〜Ｃ５アルケニル、Ｃ３〜Ｃ５アルキニル；または
一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で各々が任意に置換されるフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合されている窒素と共に、酸素、窒素または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を追加的に含むことができる３〜７員環を形成することができ；
Ｒ８は、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｒ１４ＣＯ−または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０であり；
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ１３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑＣＦ３、および−ＳＦ５から選択され；
Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ１２から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ａ；またはＮＲ７であり；
ａ、ｍ、ｎおよびｑは、０、１および２から独立に選択され；および
ｔは、０または２である）
の１−アリールピラゾールおよび獣医薬として許容し得るその塩を動物に経口投与することを含んでなる、動物体内または表面の寄生生物を制御する方法を提供する。
【０００９】
もう一つの態様において、本発明は、殺寄生生物に有効な、実質的に非催吐性の量の式（ＸＸ）：
【００１０】
【化５】
（式中：
Ｒ２０１は、シアノ、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、アルキル、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２またはＣ（＝ＮＮＨ２）ＮＨ２であり；
Ｒ２０２は、Ｓ（Ｏ）ｈＲ２０３、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ３アルキニルであり；
Ｒ２０３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２０４は、−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８、−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）アリール、または−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７であり；
Ｒ２０５は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ５アルケニル、Ｃ３〜Ｃ５ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ５アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５ハロアルキニルであり；
Ｒ２０６は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ホルミルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロアルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ジ（ハロアルキル）アミノ、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アリールオキシ、またはアリールアルコキシであり；
Ｒ２０７およびＲ２０８は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはハロシクロアルキルであり；あるいはＲ２０７およびＲ２０８は、それらが結合されている炭素と共に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を追加的に含むことができる３〜７員環を形成することができ；
Ｘ１は、窒素およびＣ−Ｒ２１２から選択され；
Ｒ２１１およびＲ２１２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ２１３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｋＣＦ３および−ＳＦ５から選択され；
ｈおよびｋは、０、１および２から独立に選択される）
の１−アリールピラゾールおよび獣医薬として許容し得るその塩を動物に経口投与することを含んでなる、動物体内または表面の寄生生物を制御する方法を提供する。
【００１１】
「獣医薬として許容し得る塩」という用語は、そのアニオンが獣医使用の塩の生成用に当該技術分野において既知であり、許容される塩を意味する。例えば、アミノ基などの塩基性窒素原子を含む式（Ｉ）および（ＸＸ）の化合物によって形成されるものなどの適する酸付加塩には、無機酸との塩、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩および硝酸塩、ならびに有機酸、例えば酢酸との塩が挙げられる。
【００１２】
別に規定しない限り、アルキルおよびアルコキシ基は、一般に、低級アルキルおよびアルコキシ基であり、これらは１〜６個の炭素原子、好ましく１〜４個の炭素原子を有する。一般に、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルキルアミノ基は、１〜４個の炭素原子を有する。ハロアルキルおよびハロアルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子を有することができ、このタイプの好ましい基には、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３が挙げられる。シクロアルキル基は、一般には３〜６個の炭素原子、好ましくは３〜５個の炭素原子を有し、１個以上のハロゲン原子によって置換されてもよい。アルケニル、ハロアルケニル、アルキニルおよびハロアルキニル基は、３〜５個の炭素原子を一般に含む。「アリール」という用語は、一般に、フェニル、ピリジル、フリルおよびチオフェニルを意味し、これら各々は、一つ以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって任意に置換される。式（Ｉ）の化合物において、「置換アルキル」という用語は、一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくは各々がハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを意味し、この場合、Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであり、ｍは、０、１または２である。好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、アルキル基は、１〜５個のハロゲン原子、好ましくは１〜３個のハロゲン原子によって一般に置換される。塩素およびフッ素原子が好ましい。
【００１３】
式中のＲ４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり、ＺがＮＲ７であり、Ｒ６が水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物は、互変異性二重結合異性体型−ＮＨ−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−Ｒ７として存在することができる。両方のこうした型が本発明により包含されることは理解されるはずである。
【００１４】
式（ＸＸ）の化合物における基について、以下の例を提供する：
シクロアルキルアルキルの例は、シクロプロピルメチルである；
シクロアルコキシの例は、シクロプロピルオキシである；
アルコキシアルキルの例は、ＣＨ３ＯＣＨ２−である；
アルコキシアルコキシの例は、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−である；
アルコキシアルコキシアルコキシの例は、ＣＨ３ＯＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−である；
アリールオキシの例は、フェノキシ基である；および
アリールアルコキシ基の例は、ベンジルオキシまたは２−フェニルエトキシである。
【００１５】
一般に、ジアルキルアミノまたはジ（ハロアルキル）アミノ基において、窒素上のアルキルおよびハロアルキル基は、互いに独立に選択することができる。
【００１６】
式（Ｉ）および（ＸＸ）の化合物およびそれえらの塩のエナンチオマー型およびジアステレオマー型が本発明に包含されることは、理解されるはずである。式（Ｉ）の化合物は、既知の方法、例えば、欧州特許出願第５１１８４５号に記載の方法または化学合成に関する当業者の知識によるその他の方法に従って、一般に調製することができる。
【００１７】
「非催吐性」という用語は、保護する、予防するまたは清潔にする用量を動物に投与しても、その動物に対して、一般に、嘔吐を誘発しない化合物を意味する。「嘔吐」という用語は、吐くことを意味する。一般に、催吐性物質は、投与後２４時間未満、好ましくは８時間未満、さらに好ましくは２時間未満で前記嘔吐を誘発する。一般に、本発明の化合物を動物の固体群に投与した時、７０％を超える、好ましくは８０％を超える、最も好ましくは９０％を超える動物が嘔吐を催さない。
【００１８】
動物における寄生生物の制御に用いるために好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノまたはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＲ３であり；
Ｒ３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｒ５は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ａ、またはＮＲ７であり；
Ｒ６およびＲ７は、水素および非置換または置換アルキルから各々独立に選択され；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合されている窒素と共に、酸素、窒素または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を追加的に含むことができる３〜７員環を形成することができ；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ１２から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ１３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑＣＦ３、および−ＳＦ５から選択され；
ａ、ｎおよびｑは、０、１および２から独立に選択される化合物である。
【００１９】
好ましくは、Ｒ６は、一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、スルフィド、スルホキシド、スルホン、もしくはフェニルまたはピリジル部分によって置換されているアルキルであり、この各フェニルまたはピリジル部分は、ハロ、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で任意に置換されている。
【００２０】
好ましくは、本発明の方法は、以下の特徴のうちの一つ以上を有する：
Ｒ１は、シアノである；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり、Ｚは、−ＮＲ７である；
Ｘは、Ｃ−Ｒ１２であり；Ｒ１１およびＲ１２は、塩素原子を表わし；およびＲ１３は、ＣＦ３、ＯＣＦ３または−ＳＦ５である；
Ｒ１２は、−Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３であり、ｎは、０、１または２である。
【００２１】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノまたはアルキルであり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルである化合物である。
【００２２】
動物における寄生生物の制御に用いるための式（Ｉ）の化合物は、好ましくは以下の特徴のうちの一つ以上を有する：
Ｒ１は、シアノまたはメチルである；
Ｒ３は、ハロメチル（好ましくはＣＦ３）である；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立にハロゲン原子を表わす；
Ｘは、Ｃ−Ｒ１２である；
Ｒ１３は、ハロアルキル（好ましくはＣＦ３）、ハロアルコキシ（好ましくはＯＣＦ３）、または−ＳＦ５である；または
ｎは、０、１または２（好ましくは０または１）である。
【００２３】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＲ３であり；
Ｒ３は、ハロメチルであり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｚは、ＮＲ７であり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ１２から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立にハロゲン原子を表わし；
Ｒ１３は、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび−ＳＦ５から選択され；
Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであり；および
ｍおよびｎは、０、１および２から独立に選択される化合物である。
【００２４】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３であり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８であり；
Ｚは、ＮＲ７であり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；
Ｒ８は、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ１２から選択され；
Ｒ１０およびＲ１５は、アルキルまたはハロアルキルを独立に表わし；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ１３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｍおよびｎは、０、１および２であり；ならびにｔは、０または２である化合物である。
【００２５】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３であり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｚは、ＮＲ７であり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；
Ｘは、Ｃ−Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ１３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；
Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；および
ｎは、０または１である化合物である。
【００２６】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３であり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｚは、ＮＲ７であり；
Ｒ５およびＲ７は、各々、水素原子を表わし；
Ｒ６は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｘは、Ｃ−Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ１３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｎは、０である化合物である。
【００２７】
本発明に従って好ましい式（ＸＸ）の化合物は、式中：
Ｒ２０１は、シアノであり；
Ｒ２０２は、Ｓ（Ｏ）ｈＲ２０３であり；
Ｒ２０３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２０４は、−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；
Ｒ２０５は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２０６は、アルコキシ、ハロアルコキシ、または水素であり；
Ｒ２０７およびＲ２０８は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり；あるいは
Ｒ２０７およびＲ２０８は、それらが結合されている炭素と共に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を追加的に含むことができる３〜７員環を形成することができ；
Ｘ１は、窒素およびＣ−Ｒ２１２から選択され；
Ｒ２１１およびＲ２１２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ２１３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｋＣＦ３および−ＳＦ５から選択され；および
ｈおよびｋは、０、１および２から独立に選択される化合物である
好ましい群の式（ＸＸ）の化合物は、式中のＲ２０７およびＲ２０８によって形成される環に一つ以上のヘテロ原子、より好ましくは一つの酸素原子が割り込んでいる化合物である。
【００２８】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、好ましくは以下の特徴のうちの一つ以上を有する：
Ｒ２０１は、シアノである；
Ｒ２０３は、ハロメチル、好ましくはＣＦ３である；
Ｒ２１１およびＲ２１２は、独立にハロゲンである；
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２１２である；
Ｒ２１３は、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＳＦ５である；または
ｈは、０または１もしくは２、好ましくは０または１である。
【００２９】
好ましい種類の化合物は、式中のＲ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８である化合物である。
【００３０】
もう一つの好ましい種類の化合物は、式中のＲ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）アリールである化合物である。
【００３１】
もう一つの好ましい種類の化合物は、式中のＲ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７である化合物である。
【００３２】
好ましくは、Ｒ２０５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、さらに好ましくはＣ１〜Ｃ２アルキル、最も好ましくはメチルである。
【００３３】
好ましくは、Ｒ２０６は、アルコキシ、最も好ましくはメトキシ、エトキシまたはプロポキシである。
【００３４】
好ましくは、Ｒ２０７およびＲ２０８は、両方とも水素である。
【００３５】
本発明に用いることができる化合物のうち、一部は新規であり、従って、本発明のもう一つの態様では、式（ＩＩ）：
【００３６】
【化６】
（式中：
Ｒ２１は、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アセチルまたは−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２またはＣ（＝ＮＮＨ２）ＮＨ２であり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３であり；
Ｒ２３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｒ２８であり；
Ｒ２５は、水素またはアルキル；もしくは一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３５によって置換されたアルキルを表わし；
Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；この場合、Ｒ３５は、アルキルまたはハロアルキルであると共に、ｍは、０、１または２であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ２８は、アルコキシ、ハロルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは−Ｓ（Ｏ）ｔＲ３０であり；
Ｒ３０は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ３３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｒＣＦ３および−ＳＦ５から選択され；
ｍおよびｒは、０、１および２から独立に選択され；ｔは、０または２である）の化合物であるが、式中のＲ２１がシアノであり；Ｒ２２が−ＳＣＦ２ＣＨ３であり；Ｒ２５が水素であり；ＸがＣ−Ｒ３２であり；Ｒ２６およびＲ２７がメチルであり；Ｒ３１およびＲ３２が塩素であり；およびＲ３３がトリフルオロメチルである化合物は除く化合物、ならびに獣医薬として許容し得るその塩を提供する。
【００３７】
さらなる種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノまたはメチルであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３であり；
Ｒ２３は、ハロアルキルであり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）であり；
Ｒ２５およびＲ２７は、水素もしくは非置換または置換アルキルであり；
Ｒ２６は、ハロアルキルであり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３１およびＲ３２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ３３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｒＣＦ３および−ＳＦ５から選択され；
ｍおよびｒは、０、１および２から独立に選択される）化合物であるが、式中のＲ２１がシアノであり；Ｒ２２が−ＳＣＦ２ＣＨ３であり；Ｒ２５が水素であり；ＸがＣ−Ｒ３２であり；Ｒ２６およびＲ２７がメチルであり；Ｒ３１およびＲ３２が塩素であり；且つ、Ｒ３３がトリフルオロメチルである化合物は除く。
【００３８】
好ましい種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３であり；
Ｒ２３は、ハロメチルであり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）であり；
Ｒ２５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし、この場合、Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであると共に、ｍは、０、１または２であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ３３は、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび−ＳＦ５から選択され；
ｍは、０、１および２から選択される化合物である。
【００３９】
さらに好ましい種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＣＦ３であり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）；または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｒ２８であり；
Ｒ２５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたメチルを表わし、この場合、Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであると共に、ｍは、０、１または２であり；
Ｒ２８は、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＳ（Ｏ）ｔＲ３０であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３０は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ３３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｍは、０、１および２であり；ならびにｔは、０または２である化合物である。
【００４０】
さらに好ましい種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＣＦ３であり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）であり；
Ｒ２５およびＲ２７は、各々独立に、水素またはメチルを表わし；
Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたメチルを表わし、この場合、Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであると共に、ｍは、０、１または２であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ３３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｍは、０、１および２である化合物である。
【００４１】
特に好ましい種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＣＦ３であり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）であり；
Ｒ２５およびＲ２７は、各々、水素原子を表わし；
Ｒ２６は、アルキルまたは（好ましくは）ハロアルキルであり；
Ｘは、Ｃ−Ｒ３２であり；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ３３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｍは、０である化合物である。
【００４２】
本発明のもう一つの態様において、式（ＸＸ）の化合物または本明細書中で後に定義するその塩を提供するが、化合物が３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾールでないことを条件とする。
【００４３】
最も好ましくは、本発明によると、表１〜１３に列挙するような以下の式（Ｉ）および（ＸＸ）の化合物が好ましい。化合物番号は、識別目的のみのためのものである。次の記号を本明細書により定義する：Ｍｅは、メチルを意味し；Ｅｔは、エチルを意味し；ｎ−Ｐｒは、ｎ−プロピルを意味し；ｉ−Ｐｒは、イソプロピルを意味し；ｎ−Ｂｕは、ｎ−ブチルを意味し、およびｎ−Ｐｅｎｔは、ｎ−ペンチルを意味し；Ｃｙは、シクロプロピルを意味する。
【００４４】
表 １
式中のＲ１がシアノであり；Ｒ２がＳＣＦ３であり；Ｒ１１がＣｌであり、ＸがＣ−Ｃｌであり、Ｒ４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）ＺＲ６であり、ＺがＮＲ７であり、Ｒ７がＨであり、およびＲ１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（Ｉ）の化合物
【００４５】
【表１】
【００４６】
表 ２
式中のＲ１がシアノであり；Ｒ１１がＣｌであり；Ｒ４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）ＺＲ６であり、およびＺがＮＲ７である式（Ｉ）の化合物
【００４７】
【表２】
註：化合物番号２３２は酢酸塩であり、化合物番号２３３はクエン酸塩である。
【００４８】
表 ３
式中のＲ１がシアノであり；Ｒ１１がＣｌであり；Ｒ４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８である式（Ｉ）の化合物
【００４９】
【表３】
【００５０】
本発明によると、表４〜１２に列挙するような式（ＸＸ）の以下の化合物が好ましい。
【００５１】
表 ４
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳＣＦ３であり；Ｒ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２０７およびＲ２０８がＨであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００５２】
【表４】
【００５３】
表 ５
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）ＣＦ３であり；Ｒ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２０７およびＲ２０８がＨであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００５４】
【表５】
化合物３−３は、そのエナンチオマーであるＲ３−３およびＳ３−３に分離した。
【００５５】
表 ６
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）２ＣＦ３であり；Ｒ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２０７およびＲ２０８がＨであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００５６】
【表６】
【００５７】
表 ７
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００５８】
【表７】
化合物１−７も、そのエタンチオマー（（Ｒ）１−７および（Ｓ）１−７と呼ぶ）に分離した。
【００５９】
表 ８
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）ＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６０】
【表８】
化合物１−９は、そのジアステレオマー、（Ｒ，Ｒ）１−９、（Ｓ，Ｒ）１−９、（Ｓ，Ｓ）１−９、（Ｒ，Ｓ）１−９に分離した。絶対配置の第一名称は、スルホキシド部分の立体配置を指し、第二名称は、キラル炭素を指す。
【００６１】
表 ９
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）２ＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６２】
【表９】
化合物１−１１も、そのジアステレオマー、（Ｒ）１−１１および（Ｓ）１−１１に分離した。
【００６３】
表 １０
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２０７およびＲ２０８がＨであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６４】
【表１０】
【００６５】
表 １１
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６６】
【表１１】
【００６７】
表 １２
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）ｈＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６８】
【表１２】
【００６９】
表 １３
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）ｈＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）アリールであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、Ｒ２０５がＣＨ３であり；およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物。この表内における次の記号を定義する：
【００７０】
Ｐｈは、フェニルを意味し、Ｆｕは、フリルを意味する。
Ｔｈは、チオフェン基を意味する。
Ｐｙｒは、ピリジルを意味する。
【００７１】
【表１３】
【００７２】
本発明は、殺寄生生物に効果的な、実質的に催吐性の量の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩および許容し得る担体にも関する。化合物を使用するために許容し得る担体は、一般に、動物、特に家畜、最も好ましくはイヌまたはネコにおける害虫制御に関する当業者に知られている。
【００７３】
本発明に用いることができる組成物は、一般には約０．００１〜９５％の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を含むことができる。１００％までの組成物の残りの部分は、担体ならびに一般には種々の添加物を含んでなる。本明細書および添付のクレームにおける百分率は、重量百分率である。
【００７４】
希釈液体製剤は、一般に、約０．００１〜約３％、好ましくは約０．１〜約０．５％の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を含んでなる。
【００７５】
固体製剤は、一般に、約０．１〜約８％、好ましくは約０．５〜約１．５％の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を含んでなる。
【００７６】
経口投与用の組成物は、一つ以上の一般式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を獣医薬として許容し得る担体またはコーティングと一緒に含んでなり、またこれらには、例えば、タブレット、ピル剤、カプセル、ゲル剤、水薬、薬入り飼料、薬入り飲料水、薬入り食餌サプリメント、胃腸管内に保持されるように設計された徐放性ボーラスまたはその他の徐放性ディバイスが挙げられる。これらのいずれもに、マイクロカプセル内に収容されているか、あるいは酸に不安定な、またはアルカリに不安定な、もしくはその他の医薬品として許容し得る腸溶コーティングで被覆された有効成分を配合することができる。動物が摂取するための薬入り飼料、飲料水またはその他の材料の調製に用いるために、本発明の化合物を含有する飼料プレミックスまたは濃縮物を用いることもできる。非常に好ましい実施態様において、組成物は、食後、好ましくは食事直後から食後２時間までに投与する。
【００７７】
非常に好ましい実施態様において、動物によって容易に咀嚼される製品であり、動物にこの製品をに手で与える際に、製品によってヒトが汚染されない製品を提供する。
【００７８】
一般式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩は、食事の前、間または後に投与することができる。一般式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩は、担体および／または食料品と混合することができる。
【００７９】
本発明によると、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩は、一回に、動物の体重１キログラムあたり式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩（ｍｇ／ｋｇ）を一般には０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜１００ｍｇ／ｋｇ、さらに好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇ、なおさらに好ましくは２〜２５ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは３〜１５ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で動物に経口投与する。
【００８０】
本発明によると、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩によって処置されるべき動物、好ましくは家畜の処置頻度は、一般には週約一回から年約一回、好ましくは二週間ごとに約一回から六ヶ月ごとに約一回、さらに好ましくは二週間ごとに約一回から三週間ごとに一回、および最も好ましくは二週間ごとに約一回から六週間ごとに約一回である。
【００８１】
一般に、処置される動物は、家畜、好ましくは家庭内の友人的動物である。さらに好ましくは、処置されるべき動物は、イヌおよび／またはネコである。
【００８２】
本発明の化合物は、最も有利には、内部寄生生物撲滅薬、および／または外部寄生生物撲滅薬、および／または内部外部寄生生物撲滅薬などの殺寄生生物に有効な別の材料とともに投与することができる。例えば、こうした化合物には、アベルメクチンまたはミルベミシン、例えばイベルメクチンなどの大環状ラクトン；ピランテル（一般に、パモ酸ピラテルとして投与される）、もしくはルフェヌロンまたはメトプレンなどの昆虫成長調節剤をが挙げられる。
【００８３】
本明細書および特許請求の範囲において用いられる「寄生生物」という用語は、温血動物の内部寄生生物および外部寄生生物、特に外部寄生生物を意味する。好ましくは、ノミおよび／またはダニが本発明の方法によって制御される。
【００８４】
本発明の方法によって制御することができる多様な宿主動物の特定の寄生生物の例には、以下ものなどの節足動物が挙げられる：
ダニ：中気門亜目種（Ｍｅｓｏｓｉｔｉｇｍａｔａ ｓｐｐ．）、例えば、ニワトリダニ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ）などの中気門亜目類；ヒゼンダニ科種（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ ｓｐｐ．）などの疥癬または瘡蓋虫、例えば、ヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）；ショクヒヒゼンダニ（Ｃｏｒｉｏｐｔｅｓ ｂｏｖｉｓ）およびキョウセンヒゼンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｏｖｉｓ）を含むキュウセンヒゼンダニ科種（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ ｓｐｐ．）などのカイセンダニ；ツツガムシ科種（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌｉｄａｅ ｓｐｐ．）などのツツガムシ、例えば、北アメリカツツガムシ、アメリカツツガムシ（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ａｌｆｒｅｄｄｕｇｅｓｉ）；
マダニ：例えば、ヒメダニ科種（Ａｒｇａｓｉｄａｅ ｓｐｐ．）を含む軟体マダニ、例えば、ナガヒメダニ属種（Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．）およびカズキダニ属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｓ ｓｐｐ．）；マダニ科種（Ｉｘｏｄｉｄａｅ ｓｐｐ．）を含む硬体マダニ、例えば、クリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）およびウシマダニ種（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）；
シラミ：吸血性シラミ、例えば、タンカクハジラミ属種（Ｍｅｎｏｐｏｎ ｓｐｐ．）およびボビコーラ属種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｓｐｐ．）；ハジラミ類、例えば、ブラジレミ属種（Ｈｅａｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、ケモノホソジラミ属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）およびソレノポテス種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ ｓｐｐ．）；
ノミ：例えば、イヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｃａｎｉｓ）およびネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）などのイヌノミ属種（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．）；ケオプスネズミノミ［Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ］などのネズミノミ属種（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｓｐｐ．）；およびヒトノミ［Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ］などのヒトノミ属種（Ｐｕｌｅｘ ｓｐｐ．）；
ナンキンムシ：例えば、トコジラミ科（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ）、または一般のナンキンムシ（Ｃｉｍｅｘ ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）を包含する；オオサシガメ（ｋｉｓｓｉｎｇ ｂｕｇｓ）としても知られているオオサシガメ（ｔｒｉａｔｏｍｉｄ ｂｕｇｓ）を含むオオサシガメ亜科種（Ｔｒｉａｔｏｍｉｎａｅ ｓｐｐ．）；例えば、ロドニウス・プロリクス（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｐｒｏｌｉｘｕｓ）およびサシガメ属種（Ｔｒｉａｔｏｍａ ｓｐｐ．）；
吸血ノミ成虫：例えば、ツノサシバエ［Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ］、アブ［アブ属種（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）］、サシバエ［Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ］、黒バエ［ブユ属種（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．）］、メクラアブ［メクラアブ属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．）］、シラミバエ［ヒツジシラミバエ（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｏｖｉｎｕｓ）］、ツェツェバエ［ツェツェバエ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．）］、蚊［イエカ属種（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．）、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、およびヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）］；および
寄生バエのウジ：例えば、ウシバエ［ヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｏｖｉｓ）およびウサギヒフバエ種（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ ｓｐｐ．）］、アオバエ［ヒロズキンバエ種（Ｐｈａｅｎｉｃｉａ ｓｐｐ．）］、ラセンウジバエ［コクリオミイヤ・ホミニボラクス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）］、ウシバエ［ウシバエ属種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）］、フリースワーム（ｆｌｅｅｃｅｗｏｒｍ）。
【００８５】
本発明は、好ましくは動物、さらに好ましくは家畜のための治療薬として、本明細書中、前記の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を使用することにも関する。
【００８６】
獣医薬組成物は、滅菌したものでもよいし、滅菌していないものでもよい。それは、液体（例えば、水性の）組成物であってもよいし、または固体（例えば、乾燥した）組成物、特に、水または別の液体を添加することによって経口投与に有効な溶液を調製することができる凍結乾燥組成物であってもよい。
【００８７】
本発明は、動物体内または表面の寄生生物制御用の獣医薬組成物を製造するための、本明細書上文中で定義した式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩の使用にも関する。
【００８８】
本発明は、動物に対して本明細書上文中で定義したような、動物への式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩の適用を含んでなる良好な健康状態の動物を清潔にする方法にも関する。
【００８９】
動物を清潔にする方法は、動物の身体自体を治療することによる処置法ではない。なぜならば、
（ａ）動物が良好な健康状態にあり、健康状態の不全を癒すために実質的な処置を必要としないからであり；
（ｂ）動物のを清潔にすることを、動物病院職員が行うのではなく、動物を清潔にしたい人々が行うことを意図しているからであり；
（ｃ）こうした清潔にすることの目的は、ヒトおよびヒトが住む環境にとって不快な状態を避けて、動物によって運ばれる節足動物がヒトに寄生しないようにすることにあるからである。
【００９０】
「担体」とは、天然であっても合成であってもよく、化合物に随伴し、動物への適用を助長する有機または無機材料を意味する。担体は、固体（例えば、クレー、ケイ酸塩、シリカ、樹脂、蝋）であってもよいし、液体（例えば、水、アルコール、ケトン、油溶媒、極性非プロトン性溶媒）であってもよい。油溶媒の例は、トウモロコシ油である。極性非プロトン性溶媒の例は、ジメチルスルホキシドである。
【００９１】
より具体的な説明（ＩＮＣＯＲＰＯＲＥＲ）式中のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりの式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【００９２】
【化７】
（式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸは、上で定義したとおりである）
の化合物から、欧州特許公報０５５１１８４５または０６５９７４５に記載されている方法を用いて調製することができる。
【００９３】
本発明の特徴によると、式中のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりであり、Ｒ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、上で定義したとおりである）である式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）：
【００９４】
【化８】
（式中、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、上で定義したとおりであり、Ｒ１００は、一般にはアルキル基である）
の化合物と反応させることによって調製することができる。反応は、無機または有機酸（例えば、塩化水素酸）などの触媒の存在下で、一般には１〜１００当量の（ＩＶ）を用いて、好ましくは１〜１０当量の（ＩＶ）を用いて任意に行われ、好ましくは、テトラヒドロフラン、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドなどの有機溶媒中で、０℃〜１５０℃の温度で行う。乾燥剤（例えば、硫酸マグネシウム、炭酸カリウムまたはモレキュラーシーブ）などの追加のアジュバンドも反応に有利であろう。式（ＩＶ）の化合物は既知であり、既知の手順によって調製することができる。
【００９５】
本発明の特徴によると、式中のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりであり、Ｒ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、上で定義したとおりである）である式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）：
【００９６】
【化９】
（式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ３１、Ｒ３３、ＸおよびＲ１００は、上で定義したとおりである）の化合物を、式（ＶＩ）：
【００９７】
【化１０】
（式中、Ｒ２６およびＲ２７は、上で定義したとおりである）
の化合物と反応させることによって調製することができる。反応は、一般に、式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させることによって式（ＩＩ）の化合物を調製するために用いたものと同じ条件を用いて行う。
【００９８】
本発明の特徴によると、式中のＲ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２７Ｒ２８であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりであり、Ｒ２８がＣＯＲ３４（式中、Ｒ３４は、上で定義したとおり）である式（ＩＩ）の化合物は、式中のＲ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２７Ｈである式（ＩＩ）の対応する化合物を、式（ＶＩＩ）：
Ｒ３４ＣＯＣｌ （ＶＩＩ）
（式中、Ｒ３４は、上で定義したとおりである）
の酸塩化物と反応させることによって調製することができる。反応は、一般に、トリアルキルアミン、例えば、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの溶媒中、０℃〜５０℃の温度で行う。
【００９９】
本発明の特徴によると、式中のＲ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２７Ｒ２８であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりであり、Ｒ２８が−Ｓ（Ｏ）ｔＲ３０である式（ＩＩ）の化合物は、式中のＲ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２７Ｈである式（ＩＩ）の対応する化合物を、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ３０Ｓ（Ｏ）ｔＣｌ （ＶＩＩＩ）
の塩化スルホニルと反応させることによって調製することができる。
【０１００】
反応は、一般に、トリアルキルアミン、例えばトリエチルアミン、またはピリジンなどの弱塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの溶媒中、０℃〜５０℃の温度で行う。
【０１０１】
式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物は既知であり、または既知の手順によって調製することができる。
【０１０２】
式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物は、既知の方法、例えば、国際特許公開ＷＯ８７／３７８１、ＷＯ９３／６０８９、ＷＯ９４／２１６０６、ＷＯ９７／０７１０２、ＷＯ９８／２４７６７、ＷＯ９８／２８２７７、ＷＯ９８／２８２７８およびＷＯ９８／２８２７９、欧州特許出願第２９５１１７号、第８４６６８６号、および米国特許第５２３２９４０号に記載されているような手順に従って、一般に、調製することができる。
【０１０３】
本発明のもう一つの態様において、式中のＲ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８、Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）アリールまたはＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７である式（ＸＸ）の化合物は、式（ＸＸＩ）：
【０１０４】
【化１１】
の化合物から、それぞれ、式Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８、Ｘ２Ｃ（Ｏ）アリールまたは式Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７のハロゲン化物との反応によって一般に調製され、この場合、Ｒ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０５、Ｒ２０６、Ｒ２ ０７、Ｒ２０８、Ｒ２１１、Ｒ２１３およびＸ１は、上で定義した通りであり、Ｘ２は、ハロゲン原子である。反応は、塩基の存在下で、一般には１〜１０モル当量のハロゲン物を用いて一般に行われ、好ましくは、テトラヒドロフラン、塩化メチレンなどの有機溶媒の存在下、０℃〜１５０℃の温度で行われる。
【０１０５】
式（ＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸＩＩ）：
【０１０６】
【化１２】
の化合物から、式（ＸＸＩＩＩ）：
Ｘ２Ｒ２０５ （ＸＸＩＩＩ）
の化合物との反応によって調製することができ、この場合、Ｒ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０５、Ｒ２１１、Ｒ２１３、Ｘ１およびＸ２は、上で定義した通りである。式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、当該技術分野においてハロゲン化アルキルまたは置換ハロゲン化アルキルとして一般に知られている。式（ＸＸＩＩ）の化合物は、国際特許公開ＷＯ８７／３７８１、ＷＯ９３／６０８９、ＷＯ９４／２１６０６、ＷＯ９７／０７１０２、ＷＯ９８／２４７６７、ＷＯ９８／２８２７７、ＷＯ９８／２８２７８およびＷＯ９８／２８２７９、欧州特許出願第２９５１１７号、第６５９７４５号、第８４６６８６号、および米国特許第５２３９４０号に記載されている方法、または当業者に知られているその他の方法によって調製することができる。
【０１０７】
あるいは、式（ＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸＩＶ）：
【０１０８】
【化１３】
（式中、Ｒ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２１１、Ｒ２１３およびＸ１は、上で定義した通りである）
の化合物の還元によって調製することができる。還元は、一般に、標準のヒドリドイオン供与体、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムを用いることによって達成される。反応は、一般に、エタノールまたはメタノールなどの極性溶媒中で、一般には１〜１０モル当量の水素化物を用いて達成され、好ましくは−１００℃〜１５０℃の温度で行われる。
【０１０９】
式（ＸＸＩＶ）の化合物は、ＥＰ２９５１１７、ＷＯ９７／２２５９３に記載されている方法、または当業者に知られているその他の方法を用いて調製することができる。
【０１１０】
本発明のもう一つの態様において、本発明に従って使用するための化合物を調製するために有用な中間体である３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールおよび３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールを提供する。
【０１１１】
生物学的実施例
化合物１−１、２−１、３−１、４−１、１１−１、１３−１、２８−１、３１−１、３２−１、３６−１、３７−１、３８−１、１−３、２−３、３−３、４−３、６−３、４１−３、１−５、２−５、３−５、６−５、１１−５、２７−５、２８−５、１−７、３−７、５−７、１−９、１−１１、６−１１、７−１１、１−１２、１１−１２、１３−１２、６７−１、６８−１、６９−１、７０−１、７２−１、７５−１、７６−１、７７−１、７８−１、７９−１、８０−１、８１−１、８２−１、１１５−１、１１６−１、１１７−１、１１８−１、１１９−１、１２０−１、１２１−１、１２２−１、１２３−１、１２４−１、２１１−１、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、Ｒ３−３、Ｓ３−３、Ｒ１−７、Ｓ１−７、（Ｒ，Ｓ）１−９、（Ｒ，Ｒ）１−９、（Ｓ，Ｒ）１−９、（Ｓ，Ｓ）１−９、Ｓ１−１１，Ｒ１−１１，１２６−１、１２７−１および１３０−１は、ジメチルスルホキシドとトウモロコシ油の１：１（体積／体積）溶液中の３０ｍｇ／ｍＬの製剤として処方した。この製剤を用いて、処置されるイヌの体重１ｋｇあたり１０ｍｇの化合物の比率（ｍｇ／ｋｇ）および処置されるネコに対して２０ｍｇ／ｋｇの比率で、混血種のイヌおよびネコを処置した。動物は、処置の前の少なくとも８時間は絶食させ、処置直前に一日分の糧食の半量を与えて、その後、処置直後に一日分の糧食の残りに手が届くようにした。
【０１１２】
すべてのイヌは、化合物の投与の１日前に、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）およびマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（クロイロコイタマダニ））を寄生させた。ネコには、ノミだけを寄生させた。最初のノミおよびマダニの計数は、化合物の投与の１日後に行った。処置の７、１４、２１および２８日後に、イヌに再びマダニを寄生させ、処置の８、１５、２２および２９日後に、イヌおよびネコに再びノミを寄生させた。処置の１、９、１６、２３および３０日後に、ジメチルスルホキシドとトウモロコシ油の１：１（体積／体積）溶液から成るプラシーボを摂取した寄生されたイヌおよびネコの群に対して、処置されたイヌおよびネコにおけるノミおよびマダニの対照を決定した。化合物の有効性を決定するために、節足動物を動物からすき取って、計数した。
【０１１３】
上記化合物で処置された動物に関しては、２、８および２４時間後に、実質的に嘔吐は無かった。一般に、ノミおよびマダニの長期制御がイヌにもたらされた。処置されたネコの場合、処置後少なくとも１日の間、ノミの制御は商業的に許容し得るものであった。
【０１１４】
この実施例の結果は、先行技術化合物、例えばフィプロニルで得られるものより優れていた。
【０１１５】
以下の非限定的合成例は、式（Ｉ）の化合物の調製を説明するものであり、参照例は、それらの合成に用いる中間体の調製を説明するものである。
【０１１６】
合成例１
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１ｇ）の溶液を５０℃で１時間加熱した。溶媒を蒸発させることによって、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−Ｎ’−ジメチルアミノメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾール、融点１４１℃を得た。
【０１１７】
類似の方法で手順を進めることによって、以下の化合物も調製した：
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−Ｎ’−ジメチルアミノメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾール、融点２０９℃；および
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−Ｎ’−ジメチルアミノメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール、融点２０７℃。
【０１１８】
合成例２
エタノール中の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（５ｇ）の溶液をベンジルアミン（１１．４ｍｌ）で処理し、一晩撹拌して、蒸発させ、逆相カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／水で溶離するＣ−１８固定相カラム）によって精製して、５−Ｎ’−ベンジルアミノメチリデンアミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１．１８ｇ）、融点１１３℃を得た。
【０１１９】
類似の方法で手順を進めることによって、表４に示す、式中のＲ２１がＣＮであり；Ｒ２４が−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨＲ２６であり；Ｒ３１がＣｌであり；ＸがＣ−Ｃｌであり；Ｒ３３がＣＦ３である式（ＩＩ）の化合物も調製した。
【０１２０】
【表１４】
【０１２１】
参照例１
オルト蟻酸トリエチル中の５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（５００ｇ）の溶液を濃塩酸（１０ｍｌ）で処理し、５０℃で加熱した。８時間後、反応混合物を蒸発させて、固体を得、これを洗浄し（ヘプタン）、空気乾燥させて、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（２１７ｇ）、融点６８℃を得た。
【０１２２】
類似の方法で手順を進めることによって、以下の中間体も調製した：
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール、融点６３℃；および３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾール、融点１１８℃。
【０１２３】
合成例３
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（１１１．５５ｇ、０．２４７ｍｏｌ）、トリエチルアミン（６２．４５ｇ、０．６１８ｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３ｇ、０．０２４７ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（７００ｍｌ）を混合した。得られた溶液を４５℃に加熱し、塩化エトキシアセチル（４５．２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を１０分間かけて一滴ずつ添加した。１時間後、その混合物を蒸発させて、褐色残留物とし、これを５００ｍｌの酢酸エチルに溶解して、２ｘ３００ｍｌの水で洗浄した。橙色相を硫酸マグネシウムを用いて乾燥して、濾過し、蒸発させて、褐色油にした。この油を１Ｌの熱シクロヘキサンを用いて磨砕した。得られた固体を濾過によって回収して、５００ｍｌの熱シクロヘキサンで洗浄し、その後、空気乾燥して、ベージュ色の粉末として化合物３−３を生じた（１１６．７ｇ）。母液を蒸発させることによって、化合物３−３の第二収量を生じた（８．４ｇ）。
【０１２４】
類似の方法で、または当業者に知られている方法による変法によって、以下の化合物を調製した。左の欄の化合物番号は、上で挙げた表を参照する。
【０１２５】
【表１５】
【０１２６】
参照例２：
段階Ａ：３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールの調製
オーバーヘッド撹拌機、加熱マントル、コンデンサを備える水分離器（例えば、ディーンシュタルク（Ｄｅａｎ Ｓｔａｒｋ）トラップ）を装着した１２−Ｌの三つ首フラスコを窒素雰囲気下に配置し、１．４７５ｋｇ（３．３７ｍｏｌ）のフィプロニルおよび６Ｌのオルト蟻酸トリエチルを充填した。この懸濁液を加熱して２．５時間にわたって還流し、その後、留出物を回収および除去しながら３時間還流した。この混合物を室温に冷却した後、減圧下で、６０〜８０℃の浴温、その後、５０℃の浴温で一晩蒸発させた。得られたベージュ色の固体、１．７１７ｋｇ（ＨＰＬＣにより９５．８％、３．３３５ｍｏｌ、純度９９％の回収量）は、さらに精製することなく用いた。（融点約６３℃）
【０１２７】
段階Ｂ：３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールの調製
５０Ｌの反応器に３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（１．６４５ｇ、３．３３５ｍｏｌ）および無水エタノール（１６Ｌ）を窒素下で充填した。この溶液を１０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２６６ｇ、７．０３ｍｏｌ）を、温度が一般に３５℃未満に維持されるようにゆっくりと添加した。６．７５時間後、いくらかの追加の水素化ホウ素ナトリウム（２５ｇ、０．６６ｍｏｌ）を添加し、一晩撹拌を続けた。酢酸（１．３Ｌ、２２．７ｍｏｌ）を添加して反応を停止し、これに続いて１６Ｌの水を添加した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄して、空気乾燥した。メタノールからの再結晶によって、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（３５０ｇ）をオフホワイトの固体として生じた。（融点約２２７℃）
本発明は、動物における寄生生物の制御方法、前記制御に有効な化合物を含んでなる組成物、および寄生生物に対して有効な新規化合物に関する。
【０００２】
害虫、特に節足動物が哺乳類、特に家畜（ｄｏｍｅｓｔｉｃ ａｎｉｍａｌおよび／またはｌｉｖｅｓｔｏｃｋ）を襲ったり、攻撃したりしようとする時に、それらを制御するために有効な手段を有することは、一般に、農学者および獣医師の目標である。こうした害虫を制御する古典的な方法では、攻撃を受けている家畜の表面または体内に局所的なおよび／または全身性の殺虫剤を用いられてきた。一般に、有効な処置には、ルフェヌロンなどの昆虫成長調節剤もしくはイベルメクチンまたはアベルメクチンなどの対蠕虫化合物の経口投与、あるいは殺虫剤フィプロニルの局所適用が挙げられる。殺虫剤を経口で動物に適用して、ヒトまたは周囲環境の予想される汚染を予防することが有利である。
【０００３】
本発明の目的は、家畜に用いることができる新規の殺虫剤を提供することである。
【０００４】
本発明のもう一つの目的は、家畜に対してより安全な殺虫剤を提供することである。
【０００５】
本発明のもう一つの目的は、既存の殺虫剤より少ない投与量で用いることができる家畜用の新規殺虫剤を提供することである。
【０００６】
これらの目的は、本発明によって完全にもしくは一部が果たされる。
本発明に係る化合物は以下の通りである：
化合物番号２１、２１１−１、２１１−２、２１２−１、２１２−２、２１３−１、２１３−２、２１４−１、２１４−２、２１５−１、２１５−２、２１６−１、２１６−２、２１７−１、２１７−２、２１８−１、２１８−２、２２１、２２３、２２４、２２７、２２９、２３０、２３２、２３３、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８および２４９。
【０００７】
本発明は、殺寄生生物に有効な、実質的に非催吐性の量の式（Ｉ）：
【０００８】
【化４】
Ｒ１は、シアノ、アセチル、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２またはＣ（＝ＮＮＨ２）ＮＨ２であり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＲ３；Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ３アルキニルであり；
Ｒ３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８、または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｒ５）−ＮＲ６であり；
Ｒ５は、水素；アルキル；もしくはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルキル、Ｃ３〜Ｃ５アルケニル、Ｃ３〜Ｃ５アルキニル；または
一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で各々が任意に置換されるフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合されている窒素と共に、酸素、窒素または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を追加的に含むことができる３〜７員環を形成することができ；
Ｒ８は、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｒ１４ＣＯ−または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０であり；
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ１３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑＣＦ３、および−ＳＦ５から選択され；
Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ１２から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ａ；またはＮＲ７であり；
ａ、ｍ、ｎおよびｑは、０、１および２から独立に選択され；および
ｔは、０または２である）
の１−アリールピラゾールおよび獣医薬として許容し得るその塩を動物に経口投与することを含んでなる、動物体内または表面の寄生生物を制御する方法を提供する。
【０００９】
もう一つの態様において、本発明は、殺寄生生物に有効な、実質的に非催吐性の量の式（ＸＸ）：
【００１０】
【化５】
Ｒ２０１は、シアノ、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、アルキル、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２またはＣ（＝ＮＮＨ２）ＮＨ２であり；
Ｒ２０２は、Ｓ（Ｏ）ｈＲ２０３、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ３アルキニルであり；
Ｒ２０３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２０４は、−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８、−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）アリール、または−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７であり；
Ｒ２０５は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ５アルケニル、Ｃ３〜Ｃ５ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ５アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５ハロアルキニルであり；
Ｒ２０６は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ホルミルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロアルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ジ（ハロアルキル）アミノ、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アリールオキシ、またはアリールアルコキシであり；
Ｒ２０７およびＲ２０８は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはハロシクロアルキルであり；あるいはＲ２０７およびＲ２０８は、それらが結合されている炭素と共に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を追加的に含むことができる３〜７員環を形成することができ；
Ｘ１は、窒素およびＣ−Ｒ２１２から選択され；
Ｒ２１１およびＲ２１２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ２１３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｋＣＦ３および−ＳＦ５から選択され；
ｈおよびｋは、０、１および２から独立に選択される）
の１−アリールピラゾールおよび獣医薬として許容し得るその塩を動物に経口投与することを含んでなる、動物体内または表面の寄生生物を制御する方法を提供する。
【００１１】
「獣医薬として許容し得る塩」という用語は、そのアニオンが獣医使用の塩の生成用に当該技術分野において既知であり、許容される塩を意味する。例えば、アミノ基などの塩基性窒素原子を含む式（Ｉ）および（ＸＸ）の化合物によって形成されるものなどの適する酸付加塩には、無機酸との塩、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩および硝酸塩、ならびに有機酸、例えば酢酸との塩が挙げられる。
【００１２】
別に規定しない限り、アルキルおよびアルコキシ基は、一般に、低級アルキルおよびアルコキシ基であり、これらは１〜６個の炭素原子、好ましく１〜４個の炭素原子を有する。一般に、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルキルアミノ基は、１〜４個の炭素原子を有する。ハロアルキルおよびハロアルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子を有することができ、このタイプの好ましい基には、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３が挙げられる。シクロアルキル基は、一般には３〜６個の炭素原子、好ましくは３〜５個の炭素原子を有し、１個以上のハロゲン原子によって置換されてもよい。アルケニル、ハロアルケニル、アルキニルおよびハロアルキニル基は、３〜５個の炭素原子を一般に含む。「アリール」という用語は、一般に、フェニル、ピリジル、フリルおよびチオフェニルを意味し、これら各々は、一つ以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって任意に置換される。式（Ｉ）の化合物において、「置換アルキル」という用語は、一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくは各々がハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを意味し、この場合、Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであり、ｍは、０、１または２である。好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、アルキル基は、１〜５個のハロゲン原子、好ましくは１〜３個のハロゲン原子によって一般に置換される。塩素およびフッ素原子が好ましい。
【００１３】
式中のＲ４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり、ＺがＮＲ７であり、Ｒ６が水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物は、互変異性二重結合異性体型−ＮＨ−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−Ｒ７として存在することができる。両方のこうした型が本発明により包含されることは理解されるはずである。
【００１４】
式（ＸＸ）の化合物における基について、以下の例を提供する：
シクロアルキルアルキルの例は、シクロプロピルメチルである；
シクロアルコキシの例は、シクロプロピルオキシである；
アルコキシアルキルの例は、ＣＨ３ＯＣＨ２−である；
アルコキシアルコキシの例は、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−である；
アルコキシアルコキシアルコキシの例は、ＣＨ３ＯＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−である；
アリールオキシの例は、フェノキシ基である；および
アリールアルコキシ基の例は、ベンジルオキシまたは２−フェニルエトキシである。
【００１５】
一般に、ジアルキルアミノまたはジ（ハロアルキル）アミノ基において、窒素上のアルキルおよびハロアルキル基は、互いに独立に選択することができる。
【００１６】
式（Ｉ）および（ＸＸ）の化合物およびそれえらの塩のエナンチオマー型およびジアステレオマー型が本発明に包含されることは、理解されるはずである。式（Ｉ）の化合物は、既知の方法、例えば、欧州特許出願第５１１８４５号に記載の方法または化学合成に関する当業者の知識によるその他の方法に従って、一般に調製することができる。
【００１７】
「非催吐性」という用語は、保護する、予防するまたは清潔にする用量を動物に投与しても、その動物に対して、一般に、嘔吐を誘発しない化合物を意味する。「嘔吐」という用語は、吐くことを意味する。一般に、催吐性物質は、投与後２４時間未満、好ましくは８時間未満、さらに好ましくは２時間未満で前記嘔吐を誘発する。一般に、本発明の化合物を動物の固体群に投与した時、７０％を超える、好ましくは８０％を超える、最も好ましくは９０％を超える動物が嘔吐を催さない。
【００１８】
動物における寄生生物の制御に用いるために好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノまたはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＲ３であり；
Ｒ３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｒ５は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ａ、またはＮＲ７であり；
Ｒ６およびＲ７は、水素および非置換または置換アルキルから各々独立に選択され；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合されている窒素と共に、酸素、窒素または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を追加的に含むことができる３〜７員環を形成することができ；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ１２から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ１３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑＣＦ３、および−ＳＦ５から選択され；
ａ、ｎおよびｑは、０、１および２から独立に選択される化合物である。
【００１９】
好ましくは、Ｒ６は、一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、スルフィド、スルホキシド、スルホン、もしくはフェニルまたはピリジル部分によって置換されているアルキルであり、この各フェニルまたはピリジル部分は、ハロ、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で任意に置換されている。
【００２０】
好ましくは、本発明の方法は、以下の特徴のうちの一つ以上を有する：
Ｒ１は、シアノである；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり、Ｚは、−ＮＲ７である；
Ｘは、Ｃ−Ｒ１２であり；Ｒ１１およびＲ１２は、塩素原子を表わし；およびＲ１３は、ＣＦ３、ＯＣＦ３または−ＳＦ５である；
Ｒ１２は、−Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３であり、ｎは、０、１または２である。
【００２１】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノまたはアルキルであり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルである化合物である。
【００２２】
動物における寄生生物の制御に用いるための式（Ｉ）の化合物は、好ましくは以下の特徴のうちの一つ以上を有する：
Ｒ１は、シアノまたはメチルである；
Ｒ３は、ハロメチル（好ましくはＣＦ３）である；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立にハロゲン原子を表わす；
Ｘは、Ｃ−Ｒ１２である；
Ｒ１３は、ハロアルキル（好ましくはＣＦ３）、ハロアルコキシ（好ましくはＯＣＦ３）、または−ＳＦ５である；または
ｎは、０、１または２（好ましくは０または１）である。
【００２３】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＲ３であり；
Ｒ３は、ハロメチルであり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｚは、ＮＲ７であり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ１２から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立にハロゲン原子を表わし；
Ｒ１３は、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび−ＳＦ５から選択され；
Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであり；および
ｍおよびｎは、０、１および２から独立に選択される化合物である。
【００２４】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３であり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８であり；
Ｚは、ＮＲ７であり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；
Ｒ８は、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ１２から選択され；
Ｒ１０およびＲ１５は、アルキルまたはハロアルキルを独立に表わし；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ１３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｍおよびｎは、０、１および２であり；ならびにｔは、０または２である化合物である。
【００２５】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３であり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｚは、ＮＲ７であり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；
Ｘは、Ｃ−Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ１３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；
Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；および
ｎは、０または１である化合物である。
【００２６】
動物における寄生生物の制御に用いるためにさらに好ましい種類の式（Ｉ）の化合物は、式中：
Ｒ１は、シアノであり；
Ｒ２は、Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３であり；
Ｒ４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｚ−Ｒ６であり；
Ｚは、ＮＲ７であり；
Ｒ５およびＲ７は、各々、水素原子を表わし；
Ｒ６は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｘは、Ｃ−Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ１３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｎは、０である化合物である。
【００２７】
本発明に従って好ましい式（ＸＸ）の化合物は、式中：
Ｒ２０１は、シアノであり；
Ｒ２０２は、Ｓ（Ｏ）ｈＲ２０３であり；
Ｒ２０３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２０４は、−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；
Ｒ２０５は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２０６は、アルコキシ、ハロアルコキシ、または水素であり；
Ｒ２０７およびＲ２０８は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり；あるいは
Ｒ２０７およびＲ２０８は、それらが結合されている炭素と共に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を追加的に含むことができる３〜７員環を形成することができ；
Ｘ１は、窒素およびＣ−Ｒ２１２から選択され；
Ｒ２１１およびＲ２１２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ２１３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｋＣＦ３および−ＳＦ５から選択され；および
ｈおよびｋは、０、１および２から独立に選択される化合物である
好ましい群の式（ＸＸ）の化合物は、式中のＲ２０７およびＲ２０８によって形成される環に一つ以上のヘテロ原子、より好ましくは一つの酸素原子が割り込んでいる化合物である。
【００２８】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、好ましくは以下の特徴のうちの一つ以上を有する：
Ｒ２０１は、シアノである；
Ｒ２０３は、ハロメチル、好ましくはＣＦ３である；
Ｒ２１１およびＲ２１２は、独立にハロゲンである；
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２１２である；
Ｒ２１３は、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＳＦ５である；または
ｈは、０または１もしくは２、好ましくは０または１である。
【００２９】
好ましい種類の化合物は、式中のＲ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８である化合物である。
【００３０】
もう一つの好ましい種類の化合物は、式中のＲ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）アリールである化合物である。
【００３１】
もう一つの好ましい種類の化合物は、式中のＲ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７である化合物である。
【００３２】
好ましくは、Ｒ２０５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、さらに好ましくはＣ１〜Ｃ２アルキル、最も好ましくはメチルである。
【００３３】
好ましくは、Ｒ２０６は、アルコキシ、最も好ましくはメトキシ、エトキシまたはプロポキシである。
【００３４】
好ましくは、Ｒ２０７およびＲ２０８は、両方とも水素である。
【００３５】
本発明に用いることができる化合物のうち、一部は新規であり、従って、本発明のもう一つの態様では、式（ＩＩ）：
【００３６】
【化６】
Ｒ２１は、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アセチルまたは−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２またはＣ（＝ＮＮＨ２）ＮＨ２であり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３であり；
Ｒ２３は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｒ２８であり；
Ｒ２５は、水素またはアルキル；もしくは一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３５によって置換されたアルキルを表わし；
Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし；この場合、Ｒ３５は、アルキルまたはハロアルキルであると共に、ｍは、０、１または２であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ２８は、アルコキシ、ハロルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは−Ｓ（Ｏ）ｔＲ３０であり；
Ｒ３０は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ３３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｒＣＦ３および−ＳＦ５から選択され；
ｍおよびｒは、０、１および２から独立に選択され；ｔは、０または２である）の化合物であるが、式中のＲ２１がシアノであり；Ｒ２２が−ＳＣＦ２ＣＨ３であり；Ｒ２５が水素であり；ＸがＣ−Ｒ３２であり；Ｒ２６およびＲ２７がメチルであり；Ｒ３１およびＲ３２が塩素であり；およびＲ３３がトリフルオロメチルである化合物は除く化合物、ならびに獣医薬として許容し得るその塩を提供する。
【００３７】
さらなる種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノまたはメチルであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３であり；
Ｒ２３は、ハロアルキルであり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）であり；
Ｒ２５およびＲ２７は、水素もしくは非置換または置換アルキルであり；
Ｒ２６は、ハロアルキルであり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３１およびＲ３２は、ハロゲン、水素、ＣＮおよびＮＯ２から独立に選択され；
Ｒ３３は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｒＣＦ３および−ＳＦ５から選択され；
ｍおよびｒは、０、１および２から独立に選択される）化合物であるが、式中のＲ２１がシアノであり；Ｒ２２が−ＳＣＦ２ＣＨ３であり；Ｒ２５が水素であり；ＸがＣ−Ｒ３２であり；Ｒ２６およびＲ２７がメチルであり；Ｒ３１およびＲ３２が塩素であり；且つ、Ｒ３３がトリフルオロメチルである化合物は除く。
【００３８】
好ましい種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３であり；
Ｒ２３は、ハロメチルであり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）であり；
Ｒ２５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたアルキルを表わし、この場合、Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであると共に、ｍは、０、１または２であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ３３は、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび−ＳＦ５から選択され；
ｍは、０、１および２から選択される化合物である。
【００３９】
さらに好ましい種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＣＦ３であり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）；または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｒ２８であり；
Ｒ２５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２６およびＲ２７は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたメチルを表わし、この場合、Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであると共に、ｍは、０、１または２であり；
Ｒ２８は、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＳ（Ｏ）ｔＲ３０であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３０は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ３３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｍは、０、１および２であり；ならびにｔは、０または２である化合物である。
【００４０】
さらに好ましい種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＣＦ３であり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）であり；
Ｒ２５およびＲ２７は、各々独立に、水素またはメチルを表わし；
Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたメチルを表わし、この場合、Ｒ１５は、アルキルまたはハロアルキルであると共に、ｍは、０、１または２であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ３３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｍは、０、１および２である化合物である。
【００４１】
特に好ましい種類の式（ＩＩ）の新規化合物は、式中：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ）ｍＣＦ３であり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２７）であり；
Ｒ２５およびＲ２７は、各々、水素原子を表わし；
Ｒ２６は、アルキルまたは（好ましくは）ハロアルキルであり；
Ｘは、Ｃ−Ｒ３２であり；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々、塩素原子を表わし；
Ｒ３３は、ＣＦ３または−ＳＦ５であり；および
ｍは、０である化合物である。
【００４２】
本発明のもう一つの態様において、式（ＸＸ）の化合物または本明細書中で後に定義するその塩を提供するが、化合物が３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾールでないことを条件とする。
【００４３】
最も好ましくは、本発明によると、表１〜１３に列挙するような以下の式（Ｉ）および（ＸＸ）の化合物が好ましい。化合物番号は、識別目的のみのためのものである。次の記号を本明細書により定義する：Ｍｅは、メチルを意味し；Ｅｔは、エチルを意味し；ｎ−Ｐｒは、ｎ−プロピルを意味し；ｉ−Ｐｒは、イソプロピルを意味し；ｎ−Ｂｕは、ｎ−ブチルを意味し、およびｎ−Ｐｅｎｔは、ｎ−ペンチルを意味し；Ｃｙは、シクロプロピルを意味する。
【００４４】
表 １
式中のＲ１がシアノであり；Ｒ２がＳＣＦ３であり；Ｒ１１がＣｌであり、ＸがＣ−Ｃｌであり、Ｒ４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）ＺＲ６であり、ＺがＮＲ７であり、Ｒ７がＨであり、およびＲ１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（Ｉ）の化合物
【００４５】
【表１】
表 ２
式中のＲ１がシアノであり；Ｒ１１がＣｌであり；Ｒ４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）ＺＲ６であり、およびＺがＮＲ７である式（Ｉ）の化合物
【００４７】
【表２】
【００４８】
表 ３
式中のＲ１がシアノであり；Ｒ１１がＣｌであり；Ｒ４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８である式（Ｉ）の化合物
【００４９】
【表３】
本発明によると、表４〜１２に列挙するような式（ＸＸ）の以下の化合物が好ましい。
【００５１】
表 ４
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳＣＦ３であり；Ｒ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２０７およびＲ２０８がＨであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００５２】
【表４】
表 ５
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）ＣＦ３であり；Ｒ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２０７およびＲ２０８がＨであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００５４】
【表５】
【００５５】
表 ６
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）２ＣＦ３であり；Ｒ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２０７およびＲ２０８がＨであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００５６】
【表６】
表 ７
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００５８】
【表７】
【００５９】
表 ８
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）ＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６０】
【表８】
【００６１】
表 ９
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）２ＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６２】
【表９】
【００６３】
表 １０
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２０７およびＲ２０８がＨであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６４】
【表１０】
表 １１
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６６】
【表１１】
表 １２
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）ｈＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８であり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物
【００６８】
【表１２】
表 １３
式中のＲ２０１がシアノであり；Ｒ２０２がＳ（Ｏ）ｈＣＦ３であり；Ｒ２０４がＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）アリールであり；Ｒ２１１がＣｌであり、Ｘ１がＣ−Ｃｌであり、Ｒ２０５がＣＨ３であり；およびＲ２１３がＣＦ３またはＳＦ５である式（ＸＸ）の化合物。この表内における次の記号を定義する：
【００７０】
Ｐｈは、フェニルを意味し、Ｆｕは、フリルを意味する。
Ｔｈは、チオフェン基を意味する。
Ｐｙｒは、ピリジルを意味する。
【００７１】
【表１３】
本発明は、殺寄生生物に効果的な、実質的に催吐性の量の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩および許容し得る担体にも関する。化合物を使用するために許容し得る担体は、一般に、動物、特に家畜、最も好ましくはイヌまたはネコにおける害虫制御に関する当業者に知られている。
【００７３】
本発明に用いることができる組成物は、一般には約０．００１〜９５％の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を含むことができる。１００％までの組成物の残りの部分は、担体ならびに一般には種々の添加物を含んでなる。本明細書および添付のクレームにおける百分率は、重量百分率である。
【００７４】
希釈液体製剤は、一般に、約０．００１〜約３％、好ましくは約０．１〜約０．５％の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を含んでなる。
【００７５】
固体製剤は、一般に、約０．１〜約８％、好ましくは約０．５〜約１．５％の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を含んでなる。
【００７６】
経口投与用の組成物は、一つ以上の一般式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を獣医薬として許容し得る担体またはコーティングと一緒に含んでなり、またこれらには、例えば、タブレット、ピル剤、カプセル、ゲル剤、水薬、薬入り飼料、薬入り飲料水、薬入り食餌サプリメント、胃腸管内に保持されるように設計された徐放性ボーラスまたはその他の徐放性ディバイスが挙げられる。これらのいずれもに、マイクロカプセル内に収容されているか、あるいは酸に不安定な、またはアルカリに不安定な、もしくはその他の医薬品として許容し得る腸溶コーティングで被覆された有効成分を配合することができる。動物が摂取するための薬入り飼料、飲料水またはその他の材料の調製に用いるために、本発明の化合物を含有する飼料プレミックスまたは濃縮物を用いることもできる。非常に好ましい実施態様において、組成物は、食後、好ましくは食事直後から食後２時間までに投与する。
【００７７】
非常に好ましい実施態様において、動物によって容易に咀嚼される製品であり、動物にこの製品をに手で与える際に、製品によってヒトが汚染されない製品を提供する。
【００７８】
一般式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩は、食事の前、間または後に投与することができる。一般式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩は、担体および／または食料品と混合することができる。
【００７９】
本発明によると、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩は、一回に、動物の体重１キログラムあたり式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩（ｍｇ／ｋｇ）を一般には０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜１００ｍｇ／ｋｇ、さらに好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇ、なおさらに好ましくは２〜２５ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは３〜１５ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で動物に経口投与する。
【００８０】
本発明によると、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩によって処置されるべき動物、好ましくは家畜の処置頻度は、一般には週約一回から年約一回、好ましくは二週間ごとに約一回から六ヶ月ごとに約一回、さらに好ましくは二週間ごとに約一回から三週間ごとに一回、および最も好ましくは二週間ごとに約一回から六週間ごとに約一回である。
【００８１】
一般に、処置される動物は、家畜、好ましくは家庭内の友人的動物である。さらに好ましくは、処置されるべき動物は、イヌおよび／またはネコである。
【００８２】
本発明の化合物は、最も有利には、内部寄生生物撲滅薬、および／または外部寄生生物撲滅薬、および／または内部外部寄生生物撲滅薬などの殺寄生生物に有効な別の材料とともに投与することができる。例えば、こうした化合物には、アベルメクチンまたはミルベミシン、例えばイベルメクチンなどの大環状ラクトン；ピランテル（一般に、パモ酸ピラテルとして投与される）、もしくはルフェヌロンまたはメトプレンなどの昆虫成長調節剤をが挙げられる。
【００８３】
本明細書および特許請求の範囲において用いられる「寄生生物」という用語は、温血動物の内部寄生生物および外部寄生生物、特に外部寄生生物を意味する。好ましくは、ノミおよび／またはダニが本発明の方法によって制御される。
【００８４】
本発明の方法によって制御することができる多様な宿主動物の特定の寄生生物の例には、以下ものなどの節足動物が挙げられる：
ダニ：中気門亜目種（Ｍｅｓｏｓｉｔｉｇｍａｔａ ｓｐｐ．）、例えば、ニワトリダニ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ）などの中気門亜目類；ヒゼンダニ科種（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ ｓｐｐ．）などの疥癬または瘡蓋虫、例えば、ヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）；ショクヒヒゼンダニ（Ｃｏｒｉｏｐｔｅｓ ｂｏｖｉｓ）およびキョウセンヒゼンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｏｖｉｓ）を含むキュウセンヒゼンダニ科種（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ ｓｐｐ．）などのカイセンダニ；ツツガムシ科種（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌｉｄａｅ ｓｐｐ．）などのツツガムシ、例えば、北アメリカツツガムシ、アメリカツツガムシ（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ａｌｆｒｅｄｄｕｇｅｓｉ）；
マダニ：例えば、ヒメダニ科種（Ａｒｇａｓｉｄａｅ ｓｐｐ．）を含む軟体マダニ、例えば、ナガヒメダニ属種（Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．）およびカズキダニ属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｓ ｓｐｐ．）；マダニ科種（Ｉｘｏｄｉｄａｅ ｓｐｐ．）を含む硬体マダニ、例えば、クリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）およびウシマダニ種（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）；
シラミ：吸血性シラミ、例えば、タンカクハジラミ属種（Ｍｅｎｏｐｏｎ ｓｐｐ．）およびボビコーラ属種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｓｐｐ．）；ハジラミ類、例えば、ブラジレミ属種（Ｈｅａｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、ケモノホソジラミ属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）およびソレノポテス種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ ｓｐｐ．）；
ノミ：例えば、イヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｃａｎｉｓ）およびネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）などのイヌノミ属種（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．）；ケオプスネズミノミ［Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ］などのネズミノミ属種（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｓｐｐ．）；およびヒトノミ［Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ］などのヒトノミ属種（Ｐｕｌｅｘ ｓｐｐ．）；
ナンキンムシ：例えば、トコジラミ科（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ）、または一般のナンキンムシ（Ｃｉｍｅｘ ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）を包含する；オオサシガメ（ｋｉｓｓｉｎｇ ｂｕｇｓ）としても知られているオオサシガメ（ｔｒｉａｔｏｍｉｄ ｂｕｇｓ）を含むオオサシガメ亜科種（Ｔｒｉａｔｏｍｉｎａｅ ｓｐｐ．）；例えば、ロドニウス・プロリクス（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｐｒｏｌｉｘｕｓ）およびサシガメ属種（Ｔｒｉａｔｏｍａ ｓｐｐ．）；
吸血ノミ成虫：例えば、ツノサシバエ［Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ］、アブ［アブ属種（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）］、サシバエ［Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ］、黒バエ［ブユ属種（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．）］、メクラアブ［メクラアブ属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．）］、シラミバエ［ヒツジシラミバエ（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｏｖｉｎｕｓ）］、ツェツェバエ［ツェツェバエ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．）］、蚊［イエカ属種（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．）、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、およびヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）］；および
寄生バエのウジ：例えば、ウシバエ［ヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｏｖｉｓ）およびウサギヒフバエ種（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ ｓｐｐ．）］、アオバエ［ヒロズキンバエ種（Ｐｈａｅｎｉｃｉａ ｓｐｐ．）］、ラセンウジバエ［コクリオミイヤ・ホミニボラクス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）］、ウシバエ［ウシバエ属種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）］、フリースワーム（ｆｌｅｅｃｅｗｏｒｍ）。
【００８５】
本発明は、好ましくは動物、さらに好ましくは家畜のための治療薬として、本明細書中、前記の式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩を使用することにも関する。
【００８６】
獣医薬組成物は、滅菌したものでもよいし、滅菌していないものでもよい。それは、液体（例えば、水性の）組成物であってもよいし、または固体（例えば、乾燥した）組成物、特に、水または別の液体を添加することによって経口投与に有効な溶液を調製することができる凍結乾燥組成物であってもよい。
【００８７】
本発明は、動物体内または表面の寄生生物制御用の獣医薬組成物を製造するための、本明細書上文中で定義した式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩の使用にも関する。
【００８８】
本発明は、動物に対して本明細書上文中で定義したような、動物への式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは式（ＸＸ）の化合物またはその塩の適用を含んでなる良好な健康状態の動物を清潔にする方法にも関する。
【００８９】
動物を清潔にする方法は、動物の身体自体を治療することによる処置法ではない。なぜならば、
（ａ）動物が良好な健康状態にあり、健康状態の不全を癒すために実質的な処置を必要としないからであり；
（ｂ）動物のを清潔にすることを、動物病院職員が行うのではなく、動物を清潔にしたい人々が行うことを意図しているからであり；
（ｃ）こうした清潔にすることの目的は、ヒトおよびヒトが住む環境にとって不快な状態を避けて、動物によって運ばれる節足動物がヒトに寄生しないようにすることにあるからである。
【００９０】
「担体」とは、天然であっても合成であってもよく、化合物に随伴し、動物への適用を助長する有機または無機材料を意味する。担体は、固体（例えば、クレー、ケイ酸塩、シリカ、樹脂、蝋）であってもよいし、液体（例えば、水、アルコール、ケトン、油溶媒、極性非プロトン性溶媒）であってもよい。油溶媒の例は、トウモロコシ油である。極性非プロトン性溶媒の例は、ジメチルスルホキシドである。
【００９１】
より具体的な説明（ＩＮＣＯＲＰＯＲＥＲ）式中のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりの式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【００９２】
【化７】
の化合物から、欧州特許公報０５５１１８４５または０６５９７４５に記載されている方法を用いて調製することができる。
【００９３】
本発明の特徴によると、式中のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりであり、Ｒ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、上で定義したとおりである）である式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）：
【００９４】
【化８】
の化合物と反応させることによって調製することができる。反応は、無機または有機酸（例えば、塩化水素酸）などの触媒の存在下で、一般には１〜１００当量の（ＩＶ）を用いて、好ましくは１〜１０当量の（ＩＶ）を用いて任意に行われ、好ましくは、テトラヒドロフラン、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドなどの有機溶媒中で、０℃〜１５０℃の温度で行う。乾燥剤（例えば、硫酸マグネシウム、炭酸カリウムまたはモレキュラーシーブ）などの追加のアジュバンドも反応に有利であろう。式（ＩＶ）の化合物は既知であり、既知の手順によって調製することができる。
【００９５】
本発明の特徴によると、式中のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりであり、Ｒ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、上で定義したとおりである）である式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）：
【００９６】
【化９】
【００９７】
【化１０】
の化合物と反応させることによって調製することができる。反応は、一般に、式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させることによって式（ＩＩ）の化合物を調製するために用いたものと同じ条件を用いて行う。
【００９８】
本発明の特徴によると、式中のＲ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２７Ｒ２８であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりであり、Ｒ２８がＣＯＲ３４（式中、Ｒ３４は、上で定義したとおり）である式（ＩＩ）の化合物は、式中のＲ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２７Ｈである式（ＩＩ）の対応する化合物を、式（ＶＩＩ）：
Ｒ３４ＣＯＣｌ （ＶＩＩ）
（式中、Ｒ３４は、上で定義したとおりである）
の酸塩化物と反応させることによって調製することができる。反応は、一般に、トリアルキルアミン、例えば、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの溶媒中、０℃〜５０℃の温度で行う。
【００９９】
本発明の特徴によると、式中のＲ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２７Ｒ２８であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ３１、Ｒ３３およびＸが上で定義したとおりであり、Ｒ２８が−Ｓ（Ｏ）ｔＲ３０である式（ＩＩ）の化合物は、式中のＲ２４が−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２５）−ＮＲ２７Ｈである式（ＩＩ）の対応する化合物を、式（ＶＩＩＩ）：
Ｒ３０Ｓ（Ｏ）ｔＣｌ （ＶＩＩＩ）
の塩化スルホニルと反応させることによって調製することができる。
【０１００】
反応は、一般に、トリアルキルアミン、例えばトリエチルアミン、またはピリジンなどの弱塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの溶媒中、０℃〜５０℃の温度で行う。
【０１０１】
式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物は既知であり、または既知の手順によって調製することができる。
【０１０２】
式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物は、既知の方法、例えば、国際特許公開ＷＯ８７／３７８１、ＷＯ９３／６０８９、ＷＯ９４／２１６０６、ＷＯ９７／０７１０２、ＷＯ９８／２４７６７、ＷＯ９８／２８２７７、ＷＯ９８／２８２７８およびＷＯ９８／２８２７９、欧州特許出願第２９５１１７号、第８４６６８６号、および米国特許第５２３２９４０号に記載されているような手順に従って、一般に、調製することができる。
【０１０３】
本発明のもう一つの態様において、式中のＲ２０４が−Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＣＲ２０６Ｒ２０７Ｒ２０８、Ｎ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）アリールまたはＮ（Ｒ２０５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０７である式（ＸＸ）の化合物は、式（ＸＸＩ）：
【０１０４】
【化１１】
【０１０５】
式（ＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸＩＩ）：
【０１０６】
【化１２】
Ｘ２Ｒ２０５ （ＸＸＩＩＩ）
の化合物との反応によって調製することができ、この場合、Ｒ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０５、Ｒ２１１、Ｒ２１３、Ｘ１およびＸ２は、上で定義した通りである。式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、当該技術分野においてハロゲン化アルキルまたは置換ハロゲン化アルキルとして一般に知られている。式（ＸＸＩＩ）の化合物は、国際特許公開ＷＯ８７／３７８１、ＷＯ９３／６０８９、ＷＯ９４／２１６０６、ＷＯ９７／０７１０２、ＷＯ９８／２４７６７、ＷＯ９８／２８２７７、ＷＯ９８／２８２７８およびＷＯ９８／２８２７９、欧州特許出願第２９５１１７号、第６５９７４５号、第８４６６８６号、および米国特許第５２３９４０号に記載されている方法、または当業者に知られているその他の方法によって調製することができる。
【０１０７】
あるいは、式（ＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸＩＶ）：
【０１０８】
【化１３】
の化合物の還元によって調製することができる。還元は、一般に、標準のヒドリドイオン供与体、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムを用いることによって達成される。反応は、一般に、エタノールまたはメタノールなどの極性溶媒中で、一般には１〜１０モル当量の水素化物を用いて達成され、好ましくは−１００℃〜１５０℃の温度で行われる。
【０１０９】
式（ＸＸＩＶ）の化合物は、ＥＰ２９５１１７、ＷＯ９７／２２５９３に記載されている方法、または当業者に知られているその他の方法を用いて調製することができる。
【０１１０】
本発明のもう一つの態様において、本発明に従って使用するための化合物を調製するために有用な中間体である３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールおよび３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールを提供する。
【０１１１】
生物学的実施例
化合物１−１、２−１、３−１、４−１、１１−１、１３−１、２８−１、３１−１、３２−１、３６−１、３７−１、３８−１、１−３、２−３、３−３、４−３、６−３、４１−３、１−５、２−５、３−５、６−５、１１−５、２７−５、２８−５、１−７、３−７、５−７、１−９、１−１１、６−１１、７−１１、１−１２、１１−１２、１３−１２、６７−１、６８−１、６９−１、７０−１、７２−１、７５−１、７６−１、７７−１、７８−１、７９−１、８０−１、８１−１、８２−１、１１５−１、１１６−１、１１７−１、１１８−１、１１９−１、１２０−１、１２１−１、１２２−１、１２３−１、１２４−１、２１１−１、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、Ｒ３−３、Ｓ３−３、Ｒ１−７、Ｓ１−７、（Ｒ，Ｓ）１−９、（Ｒ，Ｒ）１−９、（Ｓ，Ｒ）１−９、（Ｓ，Ｓ）１−９、Ｓ１−１１，Ｒ１−１１，１２６−１、１２７−１および１３０−１は、ジメチルスルホキシドとトウモロコシ油の１：１（体積／体積）溶液中の３０ｍｇ／ｍＬの製剤として処方した。この製剤を用いて、処置されるイヌの体重１ｋｇあたり１０ｍｇの化合物の比率（ｍｇ／ｋｇ）および処置されるネコに対して２０ｍｇ／ｋｇの比率で、混血種のイヌおよびネコを処置した。動物は、処置の前の少なくとも８時間は絶食させ、処置直前に一日分の糧食の半量を与えて、その後、処置直後に一日分の糧食の残りに手が届くようにした。
【０１１２】
すべてのイヌは、化合物の投与の１日前に、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）およびマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（クロイロコイタマダニ））を寄生させた。ネコには、ノミだけを寄生させた。最初のノミおよびマダニの計数は、化合物の投与の１日後に行った。処置の７、１４、２１および２８日後に、イヌに再びマダニを寄生させ、処置の８、１５、２２および２９日後に、イヌおよびネコに再びノミを寄生させた。処置の１、９、１６、２３および３０日後に、ジメチルスルホキシドとトウモロコシ油の１：１（体積／体積）溶液から成るプラシーボを摂取した寄生されたイヌおよびネコの群に対して、処置されたイヌおよびネコにおけるノミおよびマダニの対照を決定した。化合物の有効性を決定するために、節足動物を動物からすき取って、計数した。
【０１１３】
上記化合物で処置された動物に関しては、２、８および２４時間後に、実質的に嘔吐は無かった。一般に、ノミおよびマダニの長期制御がイヌにもたらされた。処置されたネコの場合、処置後少なくとも１日の間、ノミの制御は商業的に許容し得るものであった。
【０１１４】
この実施例の結果は、先行技術化合物、例えばフィプロニルで得られるものより優れていた。
【０１１５】
以下の非限定的合成例は、式（Ｉ）の化合物の調製を説明するものであり、参照例は、それらの合成に用いる中間体の調製を説明するものである。
【０１１６】
合成例１
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１ｇ）の溶液を５０℃で１時間加熱した。溶媒を蒸発させることによって、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−Ｎ’−ジメチルアミノメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾール、融点１４１℃を得た。
【０１１７】
類似の方法で手順を進めることによって、以下の化合物も調製した：
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−Ｎ’−ジメチルアミノメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾール、融点２０９℃；および
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−Ｎ’−ジメチルアミノメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール、融点２０７℃。
【０１１８】
合成例２
エタノール中の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（５ｇ）の溶液をベンジルアミン（１１．４ｍｌ）で処理し、一晩撹拌して、蒸発させ、逆相カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／水で溶離するＣ−１８固定相カラム）によって精製して、５−Ｎ’−ベンジルアミノメチリデンアミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１．１８ｇ）、融点１１３℃を得た。
【０１１９】
類似の方法で手順を進めることによって、表４に示す、式中のＲ２１がＣＮであり；Ｒ２４が−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨＲ２６であり；Ｒ３１がＣｌであり；ＸがＣ−Ｃｌであり；Ｒ３３がＣＦ３である式（ＩＩ）の化合物も調製した。
【０１２０】
【表１４】
参照例１
オルト蟻酸トリエチル中の５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（５００ｇ）の溶液を濃塩酸（１０ｍｌ）で処理し、５０℃で加熱した。８時間後、反応混合物を蒸発させて、固体を得、これを洗浄し（ヘプタン）、空気乾燥させて、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（２１７ｇ）、融点６８℃を得た。
【０１２２】
類似の方法で手順を進めることによって、以下の中間体も調製した：
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール、融点６３℃；および３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾール、融点１１８℃。
【０１２３】
合成例３
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（１１１．５５ｇ、０．２４７ｍｏｌ）、トリエチルアミン（６２．４５ｇ、０．６１８ｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３ｇ、０．０２４７ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（７００ｍｌ）を混合した。得られた溶液を４５℃に加熱し、塩化エトキシアセチル（４５．２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を１０分間かけて一滴ずつ添加した。１時間後、その混合物を蒸発させて、褐色残留物とし、これを５００ｍｌの酢酸エチルに溶解して、２ｘ３００ｍｌの水で洗浄した。橙色相を硫酸マグネシウムを用いて乾燥して、濾過し、蒸発させて、褐色油にした。この油を１Ｌの熱シクロヘキサンを用いて磨砕した。得られた固体を濾過によって回収して、５００ｍｌの熱シクロヘキサンで洗浄し、その後、空気乾燥して、ベージュ色の粉末として化合物３−３を生じた（１１６．７ｇ）。母液を蒸発させることによって、化合物３−３の第二収量を生じた（８．４ｇ）。
【０１２４】
類似の方法で、または当業者に知られている方法による変法によって、以下の化合物を調製した。左の欄の化合物番号は、上で挙げた表を参照する。
【０１２５】
【表１５】
参照例２：
段階Ａ：３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールの調製
オーバーヘッド撹拌機、加熱マントル、コンデンサを備える水分離器（例えば、ディーンシュタルク（Ｄｅａｎ Ｓｔａｒｋ）トラップ）を装着した１２−Ｌの三つ首フラスコを窒素雰囲気下に配置し、１．４７５ｋｇ（３．３７ｍｏｌ）のフィプロニルおよび６Ｌのオルト蟻酸トリエチルを充填した。この懸濁液を加熱して２．５時間にわたって還流し、その後、留出物を回収および除去しながら３時間還流した。この混合物を室温に冷却した後、減圧下で、６０〜８０℃の浴温、その後、５０℃の浴温で一晩蒸発させた。得られたベージュ色の固体、１．７１７ｋｇ（ＨＰＬＣにより９５．８％、３．３３５ｍｏｌ、純度９９％の回収量）は、さらに精製することなく用いた。（融点約６３℃）
【０１２７】
段階Ｂ：３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールの調製
５０Ｌの反応器に３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシメチリデンアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（１．６４５ｇ、３．３３５ｍｏｌ）および無水エタノール（１６Ｌ）を窒素下で充填した。この溶液を１０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２６６ｇ、７．０３ｍｏｌ）を、温度が一般に３５℃未満に維持されるようにゆっくりと添加した。６．７５時間後、いくらかの追加の水素化ホウ素ナトリウム（２５ｇ、０．６６ｍｏｌ）を添加し、一晩撹拌を続けた。酢酸（１．３Ｌ、２２．７ｍｏｌ）を添加して反応を停止し、これに続いて１６Ｌの水を添加した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄して、空気乾燥した。メタノールからの再結晶によって、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルアミノ−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（３５０ｇ）をオフホワイトの固体として生じた。（融点約２２７℃）
Claims (9)
- 式（ＩＩ）：
Ｒ２１は、シアノであり；
Ｒ２２は、Ｓ（Ｏ） ｍ ＣＦ ３ であり；
Ｒ２４は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ ２５ ）Ｎ（Ｒ ２６ ）（Ｒ ２７ ）であり；
Ｒ２５およびＲ２７は、各々水素またはメチルを表わし；
Ｒ２６は、一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ） ｍ Ｒ １５ によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたメチルであり；この場合、Ｒ １５ は、アルキルまたはハロアルキルであり、およびｍは、０、１または２であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ３２から選択され；
Ｒ３１およびＲ３２は、各々塩素を表わし；
Ｒ３３は、ＣＦ ３ または−ＳＦ ５ である）
の１−アリールピラゾールまたは獣医薬として許容し得るその塩。 - Ｒ ２１ が、シアノであり；
Ｒ ２２ が、Ｓ（Ｏ） ｍ ＣＦ ３ であり；
Ｒ ２４ が、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ ２５ ）Ｎ（Ｒ ２６ ）（Ｒ ２７ ）であり；
Ｒ ２５ およびＲ ２７ が、各々水素を表わし；
Ｒ ２６ が、ハロアルキルであり；
Ｘが、Ｃ−Ｒ ３２ であり；
Ｒ ３１ およびＲ ３２ が、各々塩素を表わし；
Ｒ ３３ が、ＣＦ ３ または−ＳＦ ５ であり；ならびに
ｍが０である、請求項１に記載の化合物または獣医薬として許容し得るその塩。 - 殺寄生生物に有効な、実質的に非催吐性の量の請求項１または２に記載の式（ＩＩ）の化合物またはその塩および許容し得る担体を含んでなる組成物。
- 動物体内または表面の寄生生物制御用の経口投与用に調製された医薬の調製における、殺寄生生物に有効な、実質的に非催吐性の量の式（ＩＩ)：
Ｒ ２１ は、シアノであり；
Ｒ ２２ は、Ｓ（Ｏ） ｍ ＣＦ ３ であり；
Ｒ ２４ は、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ ２５ ）Ｎ（Ｒ ２６ ）（Ｒ ２７ ）であり；
Ｒ ２５ およびＲ ２７ は、各々水素またはメチルを表わし；
Ｒ ２６ は、一つ以上のハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ） ｍ Ｒ １５ によって置換されたアルキル；もしくはハロゲン、ニトロおよびアルキルから選択される一つ以上の基で環が任意に置換されているフェニルまたはピリジルによって置換されたメチルであり；この場合、Ｒ １５ は、アルキルまたはハロアルキルであり、およびｍは、０、１または２であり；
Ｘは、窒素およびＣ−Ｒ ３２ から選択され；
Ｒ ３１ およびＲ ３２ は、各々塩素を表わし；
Ｒ ３３ は、ＣＦ ３ または−ＳＦ ５ である）
の１−アリールピラゾールまたは獣医薬として許容し得るその塩の使用。 - Ｒ ２１ が、シアノであり；
Ｒ ２２ が、Ｓ（Ｏ） ｍ ＣＦ ３ であり；
Ｒ ２４ が、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ ２５ ）Ｎ（Ｒ ２６ ）（Ｒ ２７ ）であり；
Ｒ ２５ およびＲ ２７ が、各々水素を表わし；
Ｒ ２６ が、ハロアルキルであり；
Ｘが、Ｃ−Ｒ ３２ であり；
Ｒ ３１ およびＲ ３２ が、各々塩素を表わし；
Ｒ ３３ が、ＣＦ ３ または−ＳＦ ５ であり；ならびに
ｍが０である、請求項４に記載の使用 - 動物が家畜、好ましくはイヌまたはネコである、請求項４または５に記載の使用。
- １−アリールピラゾールが、一般に０．１〜５００ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で経口投与される、請求項４〜６のいずれか一項に記載の使用。
- １−アリールピラゾールが週に約一回から年に約一回の頻度で投与される、請求項４〜７のいずれか一項に記載の使用。
- 動物体内または表面の寄生生物を制御するための、殺寄生生物に有効な、実質的に非催吐性の量において動物に経口投与できる獣医薬組成物の調製における、請求項１または２に記載の式（ＩＩ)の１−アリールピラゾールの使用。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11185798P | 1998-12-11 | 1998-12-11 | |
| US60/111,857 | 1998-12-11 | ||
| US14068099P | 1999-06-24 | 1999-06-24 | |
| US60/140,680 | 1999-06-24 | ||
| PCT/EP1999/010452 WO2000035884A1 (en) | 1998-12-11 | 1999-12-10 | Control of arthropods in animals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002532477A JP2002532477A (ja) | 2002-10-02 |
| JP4757385B2 true JP4757385B2 (ja) | 2011-08-24 |
Family
ID=26809313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000588146A Expired - Lifetime JP4757385B2 (ja) | 1998-12-11 | 1999-12-10 | 動物における節足動物の制御 |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6160002A (ja) |
| EP (1) | EP1137639B1 (ja) |
| JP (1) | JP4757385B2 (ja) |
| KR (2) | KR100859295B1 (ja) |
| CN (1) | CN1154638C (ja) |
| AP (1) | AP1603A (ja) |
| AR (1) | AR021608A1 (ja) |
| AT (1) | ATE440086T1 (ja) |
| AU (1) | AU770796B2 (ja) |
| BG (1) | BG65289B1 (ja) |
| BR (1) | BRPI9916967B8 (ja) |
| CA (1) | CA2355214C (ja) |
| CO (1) | CO5140086A1 (ja) |
| CU (1) | CU23113A3 (ja) |
| CZ (1) | CZ303314B6 (ja) |
| DE (1) | DE69941303D1 (ja) |
| EA (1) | EA004144B1 (ja) |
| EE (1) | EE05363B1 (ja) |
| ES (1) | ES2331672T3 (ja) |
| HK (1) | HK1042900B (ja) |
| HR (1) | HRP20010437B1 (ja) |
| HU (1) | HUP0104636A3 (ja) |
| ID (1) | ID30036A (ja) |
| IL (4) | IL143140A0 (ja) |
| MA (1) | MA25274A1 (ja) |
| NO (1) | NO320018B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ511706A (ja) |
| OA (1) | OA11809A (ja) |
| PL (1) | PL352400A1 (ja) |
| SK (1) | SK287275B6 (ja) |
| WO (1) | WO2000035884A1 (ja) |
| YU (1) | YU39201A (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6531501B1 (en) | 1998-12-11 | 2003-03-11 | Aventis Cropscience, S.A. | Control of arthropods in animals |
| CA2408694C (en) * | 2000-06-09 | 2010-02-16 | Aventis Cropscience S.A. | Process for the preparation of substituted pyrazole pesticidal compounds and novel intermediates thereof |
| RU2439061C2 (ru) * | 2000-06-09 | 2012-01-10 | Мериал Лтд. | Способ получения пестицидных соединений |
| EP1223165A1 (en) * | 2001-01-16 | 2002-07-17 | Aventis Cropscience S.A. | Processes for the preparation of pesticidal compound |
| IL163790A0 (en) | 2002-03-05 | 2005-12-18 | Bayer Cropscience Sa | 5-Substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides |
| SI1483245T1 (sl) * | 2002-03-05 | 2007-02-28 | Merial Ltd | 5-substituirani alkilaminopirazolni derivati kot pesticidi |
| US20030215481A1 (en) * | 2002-05-09 | 2003-11-20 | Borchert Jeff N. | Control of ticks and fleas of rodents with systemic insecticides and insect growth regulators |
| GB0211924D0 (en) | 2002-05-23 | 2002-07-03 | Syngenta Ltd | Composition |
| CN1720233A (zh) | 2002-12-03 | 2006-01-11 | 拜尔作物科学股份有限公司 | 杀虫的磺酰基氨基吡唑组合物 |
| KR101288753B1 (ko) | 2002-12-03 | 2013-07-23 | 바이엘 에스.에이.에스 | 살충성 5-(아실아미노)피라졸 유도체 |
| MXPA06002380A (es) * | 2003-09-04 | 2006-06-20 | Bayer Cropscience Sa | Pesticidas. |
| JP4875614B2 (ja) | 2004-06-26 | 2012-02-15 | メリアル リミテッド | 殺虫剤としてのｎ−フェニルピラゾール誘導体 |
| JP5765371B2 (ja) * | 2013-06-14 | 2015-08-19 | 宇部興産株式会社 | ペンタフルオロスルファニル基を有する複素環オリゴマー化合物 |
| US10676439B2 (en) * | 2015-11-25 | 2020-06-09 | Ube Industries, Ltd. | Pentafluorosulfanyl pyridine |
| CN105503829A (zh) * | 2016-01-07 | 2016-04-20 | 河北蓝泰化工科技有限公司 | 一种氟虫腈-吡啶化合物及其制备方法和应用 |
| CN105712933B (zh) * | 2016-01-28 | 2019-01-11 | 中南民族大学 | 甲酰化芳基吡唑衍生物及其醚热合成方法和应用 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62228065A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-10-06 | メイ・アンド・ベイカ−・リミテツド | Ｎ−フエニルピラゾ−ルを使用する殺虫方法 |
| JPS63310871A (ja) * | 1987-06-12 | 1988-12-19 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 置換された５−メチルアミノ−１−アリールピラゾール類 |
| JPS63316771A (ja) * | 1987-06-12 | 1988-12-26 | ローヌ―プーラン・アグリカルチヤー・リミテツド | Ｎ−フェニルピラゾール誘導体 |
| JPS6440464A (en) * | 1987-07-28 | 1989-02-10 | Bayer Ag | 1-arylpyrazoles |
| JPH0841031A (ja) * | 1993-12-22 | 1996-02-13 | Bayer Ag | 置換１−アリールピラゾール類 |
| EP0811615A1 (en) * | 1996-06-03 | 1997-12-10 | Rhone-Poulenc Agrochimie | 1-Aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido) pyrazoles and their use as pesticides |
| JPH107509A (ja) * | 1996-06-17 | 1998-01-13 | Rhone Poulenc Agrochim | 新規な農薬 |
| WO1998028278A1 (en) * | 1996-12-24 | 1998-07-02 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-arylpyrazoles |
| WO1998028277A1 (en) * | 1996-12-24 | 1998-07-02 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-arylpyrazoles |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5232940A (en) * | 1985-12-20 | 1993-08-03 | Hatton Leslie R | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
| NO179282C (no) * | 1991-01-18 | 1996-09-11 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter |
| IL101702A (en) * | 1991-04-30 | 1996-03-31 | Rhone Poulenc Agrochimie | 1-Aryl-5-) Transformed Alkylideneimino (-Pyrazoles, their preparation process and preparations for arthropods, aphids, worms and unicellular cells containing them |
| GB9120641D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| US5556873A (en) * | 1993-02-24 | 1996-09-17 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles |
| GB9306184D0 (en) * | 1993-03-25 | 1993-05-19 | Zeneca Ltd | Heteroaromatic compounds |
| GB9601128D0 (en) * | 1995-08-11 | 1996-03-20 | Pfizer Ltd | Parasiticidal compounds |
| US5814652A (en) * | 1995-12-20 | 1998-09-29 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 5-amino-4-ethylsulfinyl-1-arylpyrazoles |
| GB9625045D0 (en) * | 1996-11-30 | 1997-01-22 | Pfizer Ltd | Parasiticidal compounds |
| TW524667B (en) * | 1996-12-05 | 2003-03-21 | Pfizer | Parasiticidal pyrazoles |
| EA003995B1 (ru) * | 1996-12-24 | 2003-12-25 | Рон-Пуленк Агро | Производные 1-арил- и пиридилпиразола с пестицидными свойствами |
| ZA981776B (en) * | 1997-03-10 | 1998-09-03 | Rhone Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-arylpyrazoles |
| DE19824487A1 (de) * | 1998-06-02 | 1999-12-09 | Bayer Ag | Substituierte 3-Thiocarbamoylpyrazole |
-
1999
- 1999-12-09 AR ARP990106282A patent/AR021608A1/es active IP Right Grant
- 1999-12-10 EP EP99964686A patent/EP1137639B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 ID IDW00200101414A patent/ID30036A/id unknown
- 1999-12-10 AU AU30442/00A patent/AU770796B2/en not_active Expired
- 1999-12-10 CA CA2355214A patent/CA2355214C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 AT AT99964686T patent/ATE440086T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-10 US US09/457,869 patent/US6160002A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 KR KR1020077001923A patent/KR100859295B1/ko active IP Right Grant
- 1999-12-10 JP JP2000588146A patent/JP4757385B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 EA EA200100653A patent/EA004144B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-10 IL IL14314099A patent/IL143140A0/xx active IP Right Grant
- 1999-12-10 BR BRPI9916967A patent/BRPI9916967B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-10 CN CNB998142689A patent/CN1154638C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 CZ CZ20012030A patent/CZ303314B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-10 PL PL99352400A patent/PL352400A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-12-10 AP APAP/P/2001/002163A patent/AP1603A/en active
- 1999-12-10 DE DE69941303T patent/DE69941303D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 HU HU0104636A patent/HUP0104636A3/hu unknown
- 1999-12-10 ES ES99964686T patent/ES2331672T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 WO PCT/EP1999/010452 patent/WO2000035884A1/en active Application Filing
- 1999-12-10 KR KR1020017007046A patent/KR100791407B1/ko active IP Right Grant
- 1999-12-10 NZ NZ511706A patent/NZ511706A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-10 OA OA1200100145A patent/OA11809A/en unknown
- 1999-12-10 EE EEP200100307A patent/EE05363B1/xx unknown
- 1999-12-10 SK SK790-2001A patent/SK287275B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-11 YU YU39201A patent/YU39201A/sh unknown
- 1999-12-13 CO CO99077824A patent/CO5140086A1/es unknown
-
2001
- 2001-05-14 IL IL143140A patent/IL143140A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-07 NO NO20012820A patent/NO320018B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-06-11 HR HR20010437A patent/HRP20010437B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-06-11 CU CU135A patent/CU23113A3/es unknown
- 2001-06-14 BG BG105603A patent/BG65289B1/bg unknown
- 2001-07-04 MA MA26258A patent/MA25274A1/fr unknown
-
2002
- 2002-06-13 HK HK02104424.6A patent/HK1042900B/zh not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-09 IL IL184500A patent/IL184500A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-09 IL IL184501A patent/IL184501A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62228065A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-10-06 | メイ・アンド・ベイカ−・リミテツド | Ｎ−フエニルピラゾ−ルを使用する殺虫方法 |
| JPS63310871A (ja) * | 1987-06-12 | 1988-12-19 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 置換された５−メチルアミノ−１−アリールピラゾール類 |
| JPS63316771A (ja) * | 1987-06-12 | 1988-12-26 | ローヌ―プーラン・アグリカルチヤー・リミテツド | Ｎ−フェニルピラゾール誘導体 |
| JPS6440464A (en) * | 1987-07-28 | 1989-02-10 | Bayer Ag | 1-arylpyrazoles |
| JPH0841031A (ja) * | 1993-12-22 | 1996-02-13 | Bayer Ag | 置換１−アリールピラゾール類 |
| EP0811615A1 (en) * | 1996-06-03 | 1997-12-10 | Rhone-Poulenc Agrochimie | 1-Aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido) pyrazoles and their use as pesticides |
| JPH107509A (ja) * | 1996-06-17 | 1998-01-13 | Rhone Poulenc Agrochim | 新規な農薬 |
| WO1998028278A1 (en) * | 1996-12-24 | 1998-07-02 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-arylpyrazoles |
| WO1998028277A1 (en) * | 1996-12-24 | 1998-07-02 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-arylpyrazoles |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4757385B2 (ja) | 動物における節足動物の制御 | |
| AU676343B2 (en) | Pesticidal 1-arylpyrroles | |
| JP5276599B2 (ja) | 置換されたアリールピラゾール | |
| US20070078127A1 (en) | Control of arthropods in animals | |
| JPS62207259A (ja) | １−アリ−ルピラゾ−ル類 | |
| US6630499B1 (en) | Control of arthropods in animals | |
| MXPA01005832A (en) | Control of arthropods in animals | |
| JPH0753501A (ja) | セミカルバゾン誘導体及び有害生物防除剤 | |
| JP3711581B2 (ja) | セミカルバゾン誘導体及び有害生物防除剤 | |
| KR20190096192A (ko) | 오가노설퍼기를 포함하는 피라졸 카복사마이드 화합물 및 이를 함유하는 살충제 조성물 | |
| KR102483540B1 (ko) | 오가노설퍼기를 포함하는 피라졸 카복사마이드 화합물을 함유하는 살진드기제 조성물 | |
| UA72232C2 (en) | 1-arylpirazole derivatives, composition based thereon and a method for parasites control in/or on an animal | |
| JPH08333347A (ja) | セミカルバゾン誘導体及び有害生物防除剤 | |
| TW201249838A (en) | Organic compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061110 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100427 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100721 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100728 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101026 |
|
| RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20101124 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20110201 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110201 |
|
| RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20110215 |
|
| A072 | Dismissal of procedure [no reply to invitation to correct request for examination] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A073 Effective date: 20110308 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110329 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110426 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110524 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110601 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4757385 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140610 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |