EA003388B1

EA003388B1 - Способ получения вододисперсионных препаратов жирорастворимых витаминов и антиоксидантов

Info

Publication number: EA003388B1
Application number: EA200200925A
Authority: EA
Inventors: Пенкер Бабаевна Авчиева; Ирина Анатольевна Буторова; Сергей Вячеславович Деев; Марат Исламудинович Авчиев
Original assignee: Ооо "Био-3"; Ооо "Биосинтез"
Priority date: 2002-07-18
Filing date: 2002-07-18
Publication date: 2003-04-24
Also published as: EA200200925A1

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения вододисперсионных препаратов жирорастворимых витаминов и антиоксидантов, в частности убихинона, β-каротина и ликопина, и может быть использовано в медицине, пищевой и косметической промышленности. Для получения вододисперсионной формы жирорастворимых витаминов и антиоксидантов используют фосфолипиды, которые получают как дополнительный продукт в процессе переработки биомассы гриба Blakeslea trispora, обеспечивающей получение гаммы жирорастворимых соединений, в том числе убихинона, ликопина и β-каротина, что обеспечивает снижение затрат. Сущность изобретения заключается в следующем. В гомогенизаторе фосфолипиды смешивают с отдельными порошкообразными веществами, представляющими собой жирорастворимые витамины и антиоксиданты, в частности β-каротин, ликопин и убихинон, при добавлении дистиллированной воды до получения пастообразной массы в течение 15-20 мин при соотношении указанных компонентов 1:1 - 6,0:1 с последующим обезвоживанием. Содержание целевого продукта в гомогенате 14-50%. Использование полученной смеси в косметической пищевой промышленности или фармокологии предусматривает растворение гомогената в дистиллированной воде при интенсивном перемешивании непосредственно перед использованием при соотношении сухая смесь : вода от 1:20 до 1:70.

Description

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается способа получения вододисперсионных препаратов жирорастворимых витаминов и антиоксидантов, в частности убихинона, β-каротина и ликопина, и может быть использовано в медицине, пищевой и косметической промышленности.

Существенные трудности по применению препаратов, содержащих жирорастворимые витамины и антиоксиданты, возникают из-за того, что эти соединения практически нерастворимы в воде и могут применяться только в виде масляных растворов, которые по ряду причин нельзя отнести к совершенным лекарственным формам. В связи с этим, разработка способов получения водорастворимых форм жирорастворимых БАВ является весьма актуальной задачей.

Известен способ получения водорастворимой формы β-каротина (патент РФ № 2024505). Согласно данному способу получение водорастворимой формы β-каротина предусматривает смешивание каротиноида, жидкого пищевого масла, стабилизатора, наполнителя и летучего органического растворителя. Смешивание исходных компонентов проводят в две стадии, на первой из которых β-каротин смешивают с жидким пищевым маслом в соотношении 1:(0,11-2,4) и стабилизатором до получения пастообразной массы, а на второй - пастообразную массу интенсивно перемешивают с наполнителем, взятым в количестве 6,6·10²-200·10²% и летучим органическим растворителем в количестве 180-230% к массе каротиноида до получения порошка целевого продукта с последующей его досушкой до влажности 0,2-0,3%.

В качестве наполнителя используют лактозу или лактозу в смеси с галактозой в соотношении 1:(1-19).

Двухстадийное смешивание исходных компонентов обеспечивает соблюдение режимов смешивания на каждой стадии с получением промежуточного пастообразного концентрированного препарата β-каротина и целевого продукта в виде диспергируемого в воде порошка. Описанный способ обеспечивает получение препарата с содержанием целевого продукта β-каротина от 0,5 до 10,0%. К недостаткам данного способа можно отнести сложность и трудоемкость технологии, расход дефицитных и дорогостоящих компонентов.

Известен способ получения водорастворимой формы β-каротина, описанный в патенте РФ № 2120771. В соответствии с описанным способом для получения водорастворимой формы β-каротина используют пектины. Соотношение β-каротина и пектина в смеси не менее 1:(1960). После высушивания получают продукт, содержащий от 0,24 до 46,5% β-каротина. Авторы отмечают, что предложенный способ обеспечивает получение устойчивой водно диспергируемой формы β-каротина. Однако не указывают, в течение какого времени суспензия является устойчивой, что не позволяет оценить степень устойчивости полученной воднодиспергируемой формы. Кроме того, пектины являются ценным сырьем для пищевой и кондитерской промышленности, что может вызвать определенные трудности при реализации данного способа.

Известен способ получения водорастворимой формы β-каротина, основанный на совместном диспергировании в присутствии воды βкаротина с 3-7-кратным избытком β-циклодекстрина в течение 20-40 мин в присутствии аскорбиновой кислоты в количестве 0,2-10% и мальцэкстракта 30-40% (патент РФ № 2004244).

Целевой продукт, выделенный высушиванием, представляет собой порошок оранжевокрасного цвета, легко диспергируемый в воде и смешивающийся с жировыми основами, с содержанием β-каротина до 10%.

В соответствии с описанным способом для стабилизации препарата добавляют два стабилизатора - аскорбиновую кислоту и мальцэкстракт, что значительно повышает стоимость препарата.

Известен способ получения водорастворимой формы ликопина, основанный на смешивании ликопина с 2-циклодекстрином в воде в присутствии небольшого количества хлороформа (патент США № 5221735).

В результате получают раствор с содержанием ликопина 2 мг/мл. Однако использование токсического растворителя хлороформа при получении водорастворимой формы ликопина является существенным недостатком данного способа.

Известен способ получения вододисперсных препаратов жирорастворимых витаминов (патент РФ № 2159765), согласно которому готовят солюбилизат витаминов с ПАВ при нормальных условиях сорастворением витаминов и ПАВ в хлорорганических растворителях или толуоле. Далее полученный солюбилизат адсорбируют при 1 60-70°С и перемешивании на порошкообразном носителе, в качестве которого используют как обычные водорастворимые сахара (сорбит, лактоза и др.), соли (цитраты и др.), так и их смеси с кристаллическими водорастворимыми витаминами (С, В, РР и др.). В качестве ПАВ используют различные поверхностно-активные вещества или их смеси (Твин 80, Твин 85, Твин 40, Твин 60, полиоксиэтиленгликолевые эфиры олеиновой кислоты, цитраты моноглицеридов олеиновой или стеариновой кислоты, моноолеил или моностеарилсахароза, калиевые мыла. Как следует из представленного авторами описания, при получении водорастворимой формы жирорастворимых витаминов (А, И₂, Е, Κι, β-каротина) используется сложная по составу композиция, что значительно повышает стоимость препаратов. Кроме того, при приготовлении препаратов используются достаточно токсические органические растворители: хлорорганические или толуол, что следует отнести к недостаткам данной технологии.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения липосомальной формы α-токоферола с использованием фосфолипидов (лецитина), описанный в патенте РФ № 2085192.

Для получения липосомальной формы αтокоферола смешивают 10% раствор лецитина с α-токоферолом растворением в хлороформе. Далее полученный раствор фильтруют и высушивают с помощью роторного испарителя. После отгонки растворителя продувают инертным газом.

Способ позволяет получать липосомы с включенным α-токоферолом с высокой биологической активностью и стабильностью при хранении.

В описанном в патенте № 2085192 способе для получения липосомальной формы αтокоферола используют достаточно токсический органический растворитель хлороформ, что является нежелательным для продуктов медицинского и пищевого назначения. Для удаления остатков хлороформа полученные липосомы продувают инертным газом, что повышает стоимость готового продукта. Кроме того, в патенте не указывается источник получения лецитина и его жирно-кислотный состав, что не позволяет достоверно оценить его биологическую ценность как сырья для получения липосом.

Задачей изобретения является получение вододисперсионной формы жирорастворимых витаминов и антиоксидантов, в частности βкаротина, ликопина и убихинона, исключение из технологического процесса токсических органических растворителей и снижение затрат на их производство.

Поставленная задача достигается тем, что для получения вододисперсионной формы жирорастворимых витаминов и антиоксидантов используют фосфолипиды, которые получают как дополнительный продукт в процессе переработки биомассы гриба В1аке§1еа (порога, обеспечивающей получение гаммы жирорастворимых соединений, в том числе убихинона и ликопина и β-каротина, что обеспечивает снижение затрат. Данные фосфолипиды имеют стабильный состав. При этом в составе основных фракций фосфолипидного комплекса (фосфотидилхолин (ФХ) и фосфотидилэтаноламин (ФЭА), преобладают ненасыщенные жирные кислоты С10 и С18, что значительно повышает ценность данных (фосфолипилов (табл. 1, 2). Кроме того, в процессе приготовления вододисперсионной формы жирорастворимых витаминов и антиоксидантов не используются токсичные органические растворители.

Таблица 1. Количественное содержание фракции фосфолипидов культуры гриба ВПпарота

Фосфолипиды	Содержание от суммы ФОЛ
Лизофосфотидилхолин	7,68
Фосфотидилсерин	9,00
Фосфотидилинозит	5,64
Лизофосфотидилэтано ламин	---
Сфингомиелин	—
Фосфотидилхолин	20,5
Фосфотидилэтаноламин	36,2
Фосфотидилглицерин	8,81
Фосфотидная кислота	6,64
Кардиолипин	5,35

Таблица 2. Жирно-кислотный состав фракций ФЭА и ФХ гриба ВЦпарота *

Жирные кислоты	ФЭА	ФХ
Насыщенные
С12:0	—	10,55
С14:0	0,77	5,36
С16:0	28,81	28,38
^С18:0	2,78	3,49
^С20:0	—	15,80
Ненасыщенные
^С14:1	1,47	—
^С14:2	0,96	—
С15:1	0,74	2,92
С16:1	6,17	—
^С16:3	1,78	—
^С17:2	1,23	2,81
С18:0	11,38	7,83
С18:2	33,65	13,58
^С18:3	10,63	1,6
^С20:1	—	3,56
^С20:2	—	4,24
Сумма насыщ.	32,36	63,58
Сумма ненасыщ.	67,68	36,54

* — означает, что данная жирная кислота не обнаружена. Содержание жирных кислот выражено в молярных процентах.

Важно отметить, что кроме указанных компонентов, фракция фосфолипидов содержит незначительное количество примесей моно-, дии триглицеридов, которые положительно влияют на образование эмульсии.

Сущность изобретения заключается в следующем.

В гомогенизаторе фосфолипиды смешивают с отдельными порошкообразными веществами, представляющими собой жирорастворимые витамины и антиоксиданты, в частности βкаротин, ликопин и убихинон при добавлении дистиллированной воды до получения пастообразной массы в течение 15-20 мин при соотношении указанных компонентов 1:1-6,0:1 с по5 следующим обезвоживанием. Содержание целевого продукта в гомогенате 14-50%. Использование полученной смеси в косметической пищевой промышленности или фармакологии предусматривает растворение гомогената в дистиллированной воде при интенсивном перемешивании непосредственно перед использованием при соотношении сухая смесь:вода от 1:20 до 1:70.

Уменьшение данного соотношения приводит к значительному снижению времени стабильности эмульсии, увеличение соотношения сухая смесь: вода не приводит к увеличению времени стабильности эмульсии, но снижает концентрацию целевого продукта, растворимого в воде, что снижает ценность полученного препарата.

Способ иллюстрируется следующими примерами, которые, однако, не ограничивают применение заявленного способа.

Пример 1.

Кристаллический порошок убихинона-10 в количестве 100 мг гомогенизируют с высушенным порошком очищенных фосфолипидов, полученных из биомассы гриба ВРбткрога, в соотношении ФОЛ:убихинон-10, равном 1:1. Для получения более однородной смеси гомогенизацию проводят при добавлении дистиллированной воды в количестве 2 мл. В результате получают гомогенат с содержанием убихинона-10, равном 50%. Полученную смесь биологически активных веществ разбавляют 11 мл воды (соотношение смесь:вода 1:70). Таким образом, получают эмульсию с содержанием в ней убихинона-10, равном 7,14 мг/мл.

Пример 2.

То же, что и в примере 1, но для приготовления гомогената используют соотношение ФОЛ:убихинон-10, равное 6:1. Гомогенизацию проводят при добавлении дистиллированной воды в количестве 1 мл. В результате получают гомогенат с содержанием убихинона-10, равном 14,3%. Гомогенат разбавляют водой в соотношении, равном 1:20, в 14 мл воды соответствен но, при этом получают эмульсию с содержанием в ней убихинона-10, равном 7,14 мг/г.

Пример 3.

То же, что и в примере 1, но для приготовления гомогената используют соотношение ФОЛ:убихинон-10, равное 1,5:1. Гомогенизацию проводят при добавлении дистиллированной воды в количестве 1,5 мл. В результате получают гомогенат с содержанием убихинона-10, равном 40%. Гомогенат разбавляют водой в соотношении 1:25 (6,25 мл воды) соответственно, при этом получают эмульсию с содержанием в ней убихинона-10, равном 16 мг/мл.

Пример 4.

мг кристаллического ликопина гомогенизировали с 30 мг фосфолипидов, полученных из биомассы гриба В1.бткрога. Для эффективности при перемешивании добавлялось 0,5 мл воды. После испарения влаги получается порошок, содержащий 40% ликопина.

Пример 5.

Кристаллический порошок убихинон-10 и ликопин в количестве 50 мг каждого из компонентов гомогенизируют с фосфолипидами в соотношении фосфолипиды:смесь антиоксидантов, равном 2:1. Гомогенизацию проводят так же, как в примере 4. В результате получают гомогенат с содержанием убихинона-10 и ликопина 33,3%. Гомогенат разбавляют водой в соотношении 1:60 (12 мл воды) соответственно, при этом получают эмульсию с содержанием каждого антиоксиданта, равном 4,17 мг/мл.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения вододисперсионной формы жирорастворимых витаминов и антиоксидантов, в частности убихинона, β-каротина и ликопина, включающий их диспергирование с носителем в водной фазе с последующим обезвоживанием, отличающийся тем, что в качестве носителя используют фосфолипиды при соотношении фосфолипидов и жирорастворимых компонентов 1,0:1,1 - 6,0:1,0.