EA003335B1 - Способ приготовления шипучего гранулята, содержащего железистый глюконат, полученный таким способом гранулят и таблетки с таким же содержанием - Google Patents
Способ приготовления шипучего гранулята, содержащего железистый глюконат, полученный таким способом гранулят и таблетки с таким же содержанием Download PDFInfo
- Publication number
- EA003335B1 EA003335B1 EA200100712A EA200100712A EA003335B1 EA 003335 B1 EA003335 B1 EA 003335B1 EA 200100712 A EA200100712 A EA 200100712A EA 200100712 A EA200100712 A EA 200100712A EA 003335 B1 EA003335 B1 EA 003335B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- weight
- granulate
- mixture
- effervescent
- citric acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Способ приготовления шипучего гранулята, содержащего железистый глюконат в качестве фармакологически активного ингредиента и лимонную кислоту и бикарбонат натрия в качестве шипучей системы, путем влажной грануляции в грануляторе с псевдоожиженным слоем, причем указанный способ включает в себя стадии: I) подачи смеси, содержащей железистый глюконат, лимонную кислоту и бикарбонат натрия, в указанный гранулятор, в который одновременно подается ток воздуха, нагретого приблизительно до 70°С и имеющего содержание влаги <1,0 г/кг; II) увлажнения указанной смеси распыленной водой, когда температура смеси достигает приблизительно 35°С; III) упаривания распыляемой воды, в то время как температура указанной смеси поддерживается в основном постоянной при 35°С; IV) повторения стадий II и III до тех пор, пока не образуется гранулят с желаемыми характеристиками; и V) высушивания указанного гранулята воздухом, прогретым приблизительно до 80°С, до тех пор, пока содержание влаги в нем не составит ≤0,5 вес.%. Гранулят, полученный указанным способом, и таблетки, содержащие гранулят.
Description
Настоящее изобретение относится к способу приготовления шипучего гранулята, содержащего железистый глюконат, к полученному данным способом грануляту и к таблеткам, содержащим данный гранулят.
Шипучие фармацевтические формы, содержащие железистый глюконат, являются известными.
Предлагаемые до сих пор способы приготовления этих форм, такие, например, как способ, описанный в патенте ЕР-0 673 644-А, не решают всех проблем, связанных с производством шипучих гранулятов, содержащих двухвалентное железо, поскольку было найдено, что в ряде случаев гранулят не образуется и/или двухвалентное железо имеет тенденцию окисляться до трехвалентного железа.
По-видимому, эти недостатки не встречаются в способах, основанных на так называемой «пассивации», в таких как способ, описанный в европейском патенте ЕР-В-0 076 340, который включает тепловую обработку при 30-100°С смеси в порошкообразном или гранулированном состоянии, образованной из кислоты и из бикарбоната и/или из карбоната, в качестве шипучих компонентов, в закрытой системе под давлением. Согласно данному способу после необязательной предварительной обработки кислоты при высокой температуре её смешивают с требуемым количеством бикарбоната и/или карбоната и эту смесь затем подвергают обработке под вакуумом при температуре от 30 до 100°С, предпочтительно от 40 до 80°С, при которой смесь смешивают с полярным растворителем, таким как вода, метанол, этанол или их смеси. После этой стадии полученные таким способом агрегаты фрагментируют в частицы желаемой величины, добавляют желаемые добавки и полученную смесь необязательно превращают в таблетки. Указанный способ характеризуется тем, что для пассивации поверхности, по крайней мере, одного из компонентов реакции и получения таким образом компонентов в неактивном для реакции состоянии, точное количество полярного растворителя, вплоть до 7% от массы, учитываемой как масса, которую подвергают обработке, добавляют к смеси в процессе обработки под вакуумом. Разница давления, вызываемая выделением двуокиси углерода при добавлении растворителя в процессе реакции, устанавливается вплоть до максимальной величины 1000 мбар, объем и массу выделяемой двуокиси углерода определяют, исходя из этой разницы давления, и тепловую обработку повторяют после быстрого высушивания смеси столько раз, сколько необходимо для достижения пассивации поверхности, на которую указывает значительное торможение реакции и выделение газа.
Однако можно легко наблюдать, что этот процесс особенно усложняется, если желательно строго контролировать все многочисленные параметры, предусмотренные в реакции, и что, если полярным растворителем является вода, то ее количество является весьма значительным. Кроме того, если воду не используют, то возникает проблема регенерации используемого органического полярного растворителя.
Целью настоящего изобретения является разработка способа приготовления шипучего гранулята, основанного на железистом глюконате, в котором окисление двухвалентного железа и «пассивация» гранулята предотвращаются в значительной степени. Таким образом, для данного способа необходимо использовать по возможности самое небольшое количество воды и наблюдать за несколькими критическими параметрами, которые можно легко контролировать.
Согласно первому аспекту настоящего изобретения указанной цели достигают посредством способа приготовления шипучего гранулята, содержащего железистый глюконат в качестве фармакологически активного ингредиента, и лимонную кислоту и бикарбонат натрия в качестве шипучей системы, путем влажной грануляции в грануляторе с псевдоожиженным слоем, характеризующегося тем, что он включает следующие стадии:
I. Подачу смеси, содержащей железистый глюконат, лимонную кислоту и бикарбонат натрия, в указанный выше гранулятор, в который одновременно подают ток воздуха, нагретого приблизительно до 70°С и имеющего содержание влаги <1,0 г/кг;
II. Увлажнение указанной выше смеси распыленной водой, когда температура смеси достигает приблизительно 35°С;
III. Упаривание распыляемой воды, в то время как температура указанной выше смеси поддерживается в основном постоянной при 35°С;
IV. Повторение стадий II и III до тех пор, пока не образуется гранулят с желаемыми характеристиками; и
V. Высушивание вышеуказанного гранулята воздухом, прогретым приблизительно до 80°С, до тех пор, пока содержание влаги в нем не составит <0,5 вес.%.
По всему тексту настоящего описания и формулы изобретения
- выражение «в основном постоянная» указывает на то, что температуру поддерживают в узком интервале (приблизительно ±3°С); как было обнаружено, причина этого заключается в том, что при температуре выше 38°С гранулят не образуется, в то время как при температуре ниже 32°С вода оседает на поверхности гранулята, что приводит к бурному выделению газа;
- выражение «желаемые характеристики» гранулята указывает на содержание остаточной влаги <0,5%; средний размер частиц между 100 и 500 микрон; время истечения гранулята (100
г) из стеклянной воронки (стенки наклонены под 60° и диаметр выпускного отверстия 9 мм) соответствует <20 с, предпочтительно <18 с, тангенс угла в состоянии покоя <1; Сагг-индекс <20; и кажущийся удельный вес между 0,7 и 1,0 г/мл.
Предпочтительно, когда величина скорости потока воздуха на стадии I составляет между 3200 и 3800 м3/ч для каждой загрузки, соответствующей 265 кг смеси, которую подвергают гранулированию.
Скорость потока распыленной воды на стадии II предпочтительно составляет между 500 и 2000 мл/мин и более предпочтительно составляет приблизительно 1000 мл/мин. Давление вышеуказанного потока, в свою очередь, составляет предпочтительно около 3 атм.
Целесообразно, когда количество используемой для грануляции воды не превышает приблизительно 2% от веса массы, которую подвергают грануляции. Это объясняется тем, что применение небольшого количества воды делает возможным снизить до минимума не только какое-либо окисление двухвалентного железа, но также и инициирование бурного выделения газа на поверхности гранулята (пассивация). Кроме того важно отметить, что, согласно настоящему изобретению, воду распыляют и упаривают на нескольких стадиях, так что при вышеуказанных условиях температуры, скорости тока воздуха и скорости потока воды максимальное количество распыленной воды в контакте с гранулятом является незначительным и не превышает на каждой стадии 0,5% от веса массы, которую подвергают обработке.
Приготовленный таким образом шипучий гранулят затем смешивают в смесителе с вращающимся корпусом со смазками, такими, например, как Ь-лейцин, и ароматизаторами, и затем используют для изготовления таблеток.
Стандартные характеристики приготовленной таким способом смеси до изготовления из нее таблеток являются следующими: Содержание остаточной влаги <1,0%;
Время истечения (потока) гранулята из стеклянной воронки (стенки наклонены под 60° и диаметр выходного отверстия 9 мм) <20 с;
Тангенс угла в состоянии покоя < 1;
Сагг-индекс <20
Во втором аспекте настоящее изобретение относится к шипучему грануляту, содержащему от 7 до 35 вес.% железистого глюконата, от 25 до 45 вес.% лимонной кислоты и от 15 до 25 вес.% бикарбоната натрия. Предпочтительно, когда указанный гранулят также содержит от 5 до 18 вес.% сорбита, приблизительно 2 вес.% Ьлейцина и от 5 до 11 вес.% ароматизаторов.
Типично, что железистый глюконат находится в виде дигидрата, а лимонная кислота находится в безводном состоянии.
В третьем аспекте настоящее изобретение относится к таблетке, изготовленной таблетированием шипучего гранулята, причем указанная таблетка характеризуется тем, что она содержит от 7 до 35 вес.% железистого глюконата, от 25 до 45 вес.% лимонной кислоты, от 15 до 25 вес.% бикарбоната натрия, от 5 до 18 вес.% сорбита, приблизительно 2 вес.% Ь-лейцина и от 5 до 11 вес.% ароматизаторов.
В зависимости от содержания активной основы, шаблон, применяемый для изготовления указанной таблетки, может быть без профилей или с профилями, способными отпечатывать подходящие для разламывания насечки в виде, например, разреза посередине или в виде Т-образного разреза.
Типично, что таблетка согласно настоящему изобретению имеет твердость между 90 и 180 Н, сила выталкивания из пресс-формы составляет <400 Н (что указывает на хорошее смазывание), время разрушения <5 мин, титр двухвалентного железа равен 95-105% от заявленной величины и содержание трехвалентного железа <1,25% (относительно содержания железистого глюконата).
Примеры, которые следуют далее, предназначены для иллюстрации настоящего изобретения без какого-либо его ограничения.
Пример 1. Шипучая таблетка, содержащая 37,5 мг железа.
а) Приготовление шипучего гранулята.
Смесь дигидрата железистого глюконата (32,50 кг), безводной лимонной кислоты (119,00 кг), бикарбоната натрия (70,00 кг), сорбита (50,25 кг) и сахарина натрия (2,25 кг) просеивают, используя вибрационное пневматическое сито с размером отверстий в сите 3 мм. Просеянную смесь помещают в гранулятор с псевдоожиженным слоем (емкостью 1200 л) и поддерживают в виде суспензии с помощью потока сухого воздуха (содержание остаточной влаги <1,0 г/кг; температура 70°С; производительность 3000 м3/ч).
Как только указанная смесь прогреется до температуры 35°С, начинают грануляцию с помощью распыляемой очищенной воды. Указанное распыление останавливают, если температура падает приблизительно до 32°С, и распыление вновь начинают, когда температура достигает 38°С. Эти стадии повторяют до тех пор, пока не используют всю предназначенную для гранулирования воду (6 кг). Распыление осуществляют путем пропускания воды (производительность 1 л/мин) через сопла распылителя (1,0 мм в диаметре) при давлении 3 атм.
Затем гранулят высушивают током воздуха, прогретого до 80°С, до тех пор, пока содержание остаточной влаги гранулята, измеренное методом Карла Фишера, не составит <0,5%. Полученные таким образом гранулы затем охлаждают и извлекают из гранулятора в окружающую среду с содержанием остаточной влаги <20 г/кг и при температуре 21-22°С. Полученный таким способом гранулят имеет следующие характеристики:
Содержание остаточной влаги 0,30%
Средний размер частиц 213 мкм
Время истечения (*) 17 с (*) Время истечения измеряют как время выхода гранулята (100 г) из стеклянной воронки со стенками, наклоненными под 60°, и с диаметром выходного отверстия 9 мм.
Тангенс угла в состоянии покоя 0,686
Сагг-индекс 13,64
Кажущийся удельный вес 0,909 г/мл
b) Приготовление смеси перед таблетированием.
Ь-лейцин (6,00 кг), лимонный ароматизатор (10,00 кг) и апельсиновый ароматизатор (10,00 кг) добавляют к грануляту (274,00 кг), приготовленному так, как описано в приведенном выше пункте (а). Эту смесь перемешивают в смесителе с вращающимся корпусом до тех пор, пока не образуется однородная смесь.
c) Таблетирование.
Вышеуказанную смесь таблетируют, используя стальные штамповальные формы (сила 50 кН) для формования таблеток по 3,0 г каж дая.
Изготовленные таким способом таблетки имеют следующие характеристики:
Цвет зелено-серый
Форма круглая, плоская
Содержание железа 37,5 мг
Содержание остаточной влаги 0,324%
Твердость 152,7 Н
Время разрушения 80 с
Сила выталкивания из формы 200 Н
Титр двухвалентного железа 100,6%
Титр трехвалентного железа 0,83%
Указанные таблетки упаковывают в помещениях с содержанием остаточной влаги <20 г/кг и при температуре 21-22°С.
Пример 2. Шипучая таблетка, содержащая 40,0 мг железа.
а) Приготовление шипучего гранулята.
Способ выполняют так, как это описано в приведенном выше примере 1 за исключением того, что смесь, помещенная в гранулятор с псевдоожиженным слоем, имеет следующий состав: дигидрат железистого глюконата (34,75 кг), безводную лимонную кислоту (119,00 кг), бикарбонат натрия (70,00 кг), сорбит (48,00 кг) и сахарин натрия (2,25 кг).
Полученный таким способом гранулят имеет следующие характеристики:
Содержание остаточной влаги 0,34%
Средний размер частиц 278 мкм
Время истечения 10с
Тангенс угла в состоянии покоя0,500
Сагг-индекс19,23
Кажущийся удельный вес 0,769 г/мл
b) Приготовление смеси перед таблетированием.
Способ выполняют так, как описано в приведенном выше примере 1.
c) Таблетирование.
Способ выполняют так, как описано в приведенном выше примере 1.
Изготовленные таким способом таблетки имели следующие характеристики:
Цвет зелено-серый
Форма круглая, плоская
Содержание железа 40,0 мг
Содержание остаточной влаги 0,270%
Твердость128 Н
Время разрушения85 с
Сила выталкивания из формы230 Н
Титр двухвалентного железа 99,9%
Титр трехвалентного железа 0,10%
Пример 3. Шипучая таблетка, содержащая 75,0 мг железа.
а) Приготовление шипучего гранулята.
Способ выполняют так, как описано в приведенном выше примере 1 за исключением того, что смесь, помещенная в гранулятор с псевдоожиженным слоем, имеет следующий состав: дигидрат железистого глюконата (65,00 кг), безводную лимонную кислоту (98,50 кг), бикарбонат натрия (58,50 кг), сорбит (38,00 кг) и сахарин натрия (4,00 кг).
Полученный таким способом гранулят имеет следующие характеристики:
Содержание остаточной влаги 0,40%
Средний размер частиц 331 мкм
Время истечения 9с
Тангенс угла в состоянии покоя0,552
Сагг-индекс14,62
Кажущийся удельный вес 0,769 г/мл
b) Приготовление смеси перед таблетированием.
Ь-лейцин (6,00 кг), лимонный ароматизатор (15,00 кг) и апельсиновый ароматизатор (15,00 кг) добавляют к грануляту (264,00 кг), приготовленному так, как описано в приведенном выше пункте (а).
c) Таблетирование.
Способ выполняют так, как описано в приведенном выше примере 1, за исключением того, что указанную смесь таблетируют, используя стальной шаблон, способный отпечатывать на поверхности таблетки насечку для разламывания в виде линии посередине.
Изготовленные таким способом таблетки имеют следующие характеристики:
Цвет Форма зелено-серый круглая, плоская с насечкой для разламывания в виде линии посередине Содержание железа 75,0 мг
Содержание остаточной влаги 0,301%
Твердость 100,2Н
Время разрушения 93с
Сила выталкивания из формы 210Н
Титр двухвалентного железа 102,9%
Титр трехвалентного железа 0,55%
Пример 4. Шипучая таблетка, содержащая 80,0 мг железа.
a) Приготовление шипучего гранулята.
Способ выполняют так, как описано в приведенном выше примере 1 за исключением того, что смесь, помещенная в гранулятор с псевдоожиженным слоем, имеет следующий состав: дигидрат железистого глюконата (69,50 кг), безводную лимонную кислоту (98,50 кг), бикарбонат натрия (58,50 кг), сорбит (33,50 кг) и сахарин натрия (4,00 кг).
Полученный таким способом гранулят имеет следующие характеристики:
Содержание остаточной влаги 0,18%
Средний размер частиц 286 мкм
Время истечения 6с
Тангенс угла в состоянии покоя0,550
Сагг-индекс15,38
Кажущийся удельный вес 0,769 г/мл
b) Приготовление смеси перед таблетированием.
Ь-лейцин (6,00 кг), лимонный ароматизатор (15,00 кг) и апельсиновый ароматизатор (15,00 кг) добавляют к грануляту (264,00 кг), приготовленному, как описано в приведенном выше пункте (а).
c) Таблетирование.
Способ выполняют так, как описано в приведенном выше примере 3.
Изготовленные таким способом таблетки имеют следующие характеристики:
Цвет зелено-серый
Форма круглая, плоская с насечкой для разламывания в виде линии посередине Содержание железа 80,0 мг
Содержание остаточной влаги 0,459%
Твердость108 Н
Время разрушения90 с
Сила выталкивания из формы200 Н
Титр двухвалентного железа 100,6%
Титр трехвалентного железа 0,48%
Пример 5. Шипучая таблетка, содержащая 112,5 мг железа.
а) Приготовление шипучего гранулята.
Способ выполняют так, как описано в приведенном выше примере 1, за исключением того, что смесь, помещенная в гранулятор с псев доожиженным слоем, имеет следующий состав: дигидрат железистого глюконата (97,50 кг), безводную лимонную кислоту (89,00 кг), бикарбонат натрия (53,50 кг), сорбит (20,00 кг) и сахарин натрия (4,00 кг).
Полученный таким способом гранулят имеет следующие характеристики:
Содержание остаточной влаги 0,34%
Средний размер частиц 280 мкм
Время истечения 6с
Тангенс угла в состоянии покоя0,552
Сагг-индекс15,33
Кажущийся удельный вес 0,909 г/мл
b) Приготовление смеси перед таблетированием.
Ь-лейцин (6,00 кг), лимонный ароматизатор (15,00 кг) и апельсиновый ароматизатор (15,00 кг) добавляют к грануляту (264,00 кг), приготовленному так, как описано в приведенном выше пункте (а).
c) Таблетирование.
Способ выполняют так, как описано в приведенном выше примере 3, за исключением того, что указанную смесь таблетируют, используя стальной шаблон, способный отпечатывать на поверхности таблетки Т-образную насечку для разламывания.
Изготовленные таким способом таблетки имеют следующие характеристики:
Цвет зелено-серый
Форма круглая, плоская с Т-образной насечкой для разламывания Содержание железа 112,5 мг
Содержание остаточной влаги 0,290%
Твердость107 Н
Время разрушения 120с
Сила выталкивания из формы280 Н
Титр двухвалентного железа 101,0%
Титр трехвалентного железа 0,87%
Claims (10)
1. Способ получения шипучего гранулята, содержащего фармакологически активный ингредиент, лимонную кислоту и бикарбонат натрия в качестве шипучей системы, путем влажной грануляции в грануляторе с «кипящим» слоем, включающий в себя следующие стадии:
I) подачу смеси, содержащей указанный выше активный ингредиент, лимонную кислоту и бикарбонат натрия, в указанный выше гранулятор, в который одновременно подают ток воздуха, нагретого до 70°С (+3°С) и имеющего содержание влаги <1,0 г/кг;
II) увлажнение указанной выше смеси распыленной водой;
III) упаривание распыляемой воды;
способ характеризуется тем, что указанная смесь включает в себя глюконат железа (2) в качестве указанного фармакологически активного ингредиента, и указанную стадию II выполняют тогда, когда температура указанной смеси достигает 35°С (+3°С), и на указанной стадии III температуру указанной смеси поддерживают при 35°С (+3°С), и далее способ включает в себя следующие стадии:
VI) повторение стадий II и III до тех пор, пока не образуется гранулят с желаемыми характеристиками; и
VII) высушивание указанного гранулята воздухом, нагретым до 80°С (+3°С), до тех пор, пока содержание влаги в нем не достигнет <0,5 вес.%
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии I величина скорости потока воздуха составляет от 3200 до 3800 м3/ч для каждой загрузки, представляющей собой около 265 кг смеси, которую подвергают гранулированию.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что на стадии II скорость потока распыленной воды предпочтительно составляет от 500 до 2000 мл/мин.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что на стадии II давление потока распыленной воды составляет около 3 атм (3 х 1,013 бар).
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что общее количество воды, исполь зуемой на стадии II, не превышает 2% по весу от массы, которую подвергают грануляции.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что количество распыленной воды на каждой стадии не превышает 0,5% по весу от массы, которую подвергают обработке.
7. Шипучий гранулят, полученный по любому из предшествующих пунктов, содержащий от 7 до 35 вес.% глюконата железа (2), от 25 до 45 вес.% лимонной кислоты и от 15 до 25 вес.% бикарбоната натрия.
8. Шипучий гранулят по п.7, отличающийся тем, что он также содержит от 5 до 18 вес.% сорбита, около 2 вес.% Ь-лейцина и от 5 до 11 вес.% ароматизаторов.
9. Гранулят по п.7, отличающийся тем, что глюконат железа (2) находится в форме дигидрата.
10. Таблетка, полученная таблетированием шипучего гранулята, который получен по любому из пп.1-6, причем указанная таблетка содержит от 7 до 35 вес.% глюконата железа (2), от 25 до 45 вес.% лимонной кислоты, от 15 до 25 вес.% бикарбоната натрия, от 5 до 18 вес.% сорбита, около 2 вес.% Ь-лейцина и от 5 до 11 вес.% ароматизаторов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998MI002821A IT1304502B1 (it) | 1998-12-24 | 1998-12-24 | Metodo per preparare un granulato effervescente comprendente gluconatodi ferro, granulato cosi' ottenuto e compresse che lo contengono. |
| PCT/EP1999/010210 WO2000038657A1 (en) | 1998-12-24 | 1999-12-17 | Method for preparing an effervescent granulate comprising iron gluconate, granulate thus obtained and tablets containing the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200100712A1 EA200100712A1 (ru) | 2001-12-24 |
| EA003335B1 true EA003335B1 (ru) | 2003-04-24 |
Family
ID=11381344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200100712A EA003335B1 (ru) | 1998-12-24 | 1999-12-17 | Способ приготовления шипучего гранулята, содержащего железистый глюконат, полученный таким способом гранулят и таблетки с таким же содержанием |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1140035B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002533382A (ru) |
| KR (1) | KR20010090009A (ru) |
| CN (1) | CN1331584A (ru) |
| AR (1) | AR023924A1 (ru) |
| AT (1) | ATE241342T1 (ru) |
| AU (1) | AU1983400A (ru) |
| BG (1) | BG105713A (ru) |
| BR (1) | BR9916546A (ru) |
| CA (1) | CA2355872A1 (ru) |
| CO (1) | CO5160342A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20012140A3 (ru) |
| DE (1) | DE69908412D1 (ru) |
| EA (1) | EA003335B1 (ru) |
| EE (1) | EE200100343A (ru) |
| HK (1) | HK1039575A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20010410A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0104847A2 (ru) |
| ID (1) | ID29981A (ru) |
| IL (1) | IL143626A0 (ru) |
| IT (1) | IT1304502B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA01006461A (ru) |
| NO (1) | NO20013165L (ru) |
| PE (1) | PE20001426A1 (ru) |
| PL (1) | PL349503A1 (ru) |
| SK (1) | SK8722001A3 (ru) |
| TR (1) | TR200101828T2 (ru) |
| WO (1) | WO2000038657A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200104948B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6416981B1 (en) | 2000-05-23 | 2002-07-09 | Nec Partnership | Production of gluconate salts |
| GR1004016B (el) * | 2000-07-17 | 2002-10-10 | Uni-Pharma Κλεων Τσετης, Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε | Αναβραζοντα δισκια, που περιεχουν ως δραστικο συστατικο συμπλοκες ενωσεις σιδηρου, για την θεραπεια των σιδηροπενικων αναιμιων |
| RU2200583C1 (ru) * | 2002-03-26 | 2003-03-20 | Белозерская Галина Геннадьевна | Гемостатическая повязка |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338071A (en) * | 1970-11-25 | 1973-11-21 | Laso Martinez V | Pharmaceutical iron preparations |
| FR2537872A1 (fr) * | 1982-12-21 | 1984-06-22 | Bru Jean | Procede de fabrication de comprimes effervescents |
| DE3632334A1 (de) * | 1986-09-24 | 1988-04-07 | Gergely Gerhard | Eisenpraeparat, dieses enthaltende brausetablette und verfahren zu deren herstellung |
| EP0673644A1 (en) * | 1994-03-18 | 1995-09-27 | E-PHARMA TRENTO S.p.A. | Process and plant for preparation of effervescent granules |
-
1998
- 1998-12-24 IT IT1998MI002821A patent/IT1304502B1/it active
-
1999
- 1999-12-17 AT AT99963595T patent/ATE241342T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 TR TR2001/01828T patent/TR200101828T2/xx unknown
- 1999-12-17 EA EA200100712A patent/EA003335B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 CA CA002355872A patent/CA2355872A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-17 DE DE69908412T patent/DE69908412D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-17 KR KR1020017008025A patent/KR20010090009A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-12-17 CZ CZ20012140A patent/CZ20012140A3/cs unknown
- 1999-12-17 JP JP2000590611A patent/JP2002533382A/ja active Pending
- 1999-12-17 WO PCT/EP1999/010210 patent/WO2000038657A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-12-17 HU HU0104847A patent/HUP0104847A2/hu unknown
- 1999-12-17 EE EEP200100343A patent/EE200100343A/xx unknown
- 1999-12-17 ID IDW00200101620A patent/ID29981A/id unknown
- 1999-12-17 PL PL99349503A patent/PL349503A1/xx unknown
- 1999-12-17 CN CN99814997A patent/CN1331584A/zh active Pending
- 1999-12-17 BR BR9916546-5A patent/BR9916546A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 SK SK872-2001A patent/SK8722001A3/sk unknown
- 1999-12-17 IL IL14362699A patent/IL143626A0/xx unknown
- 1999-12-17 EP EP99963595A patent/EP1140035B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-17 MX MXPA01006461A patent/MXPA01006461A/es not_active Application Discontinuation
- 1999-12-17 AU AU19834/00A patent/AU1983400A/en not_active Abandoned
- 1999-12-22 CO CO99079992A patent/CO5160342A1/es unknown
- 1999-12-23 PE PE1999001319A patent/PE20001426A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-12-23 AR ARP990106714A patent/AR023924A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-05-29 HR HR20010410A patent/HRP20010410A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-06-15 ZA ZA200104948A patent/ZA200104948B/en unknown
- 2001-06-22 NO NO20013165A patent/NO20013165L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-07-17 BG BG105713A patent/BG105713A/xx unknown
-
2002
- 2002-02-21 HK HK02101251.0A patent/HK1039575A1/zh unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338071A (en) * | 1970-11-25 | 1973-11-21 | Laso Martinez V | Pharmaceutical iron preparations |
| FR2537872A1 (fr) * | 1982-12-21 | 1984-06-22 | Bru Jean | Procede de fabrication de comprimes effervescents |
| DE3632334A1 (de) * | 1986-09-24 | 1988-04-07 | Gergely Gerhard | Eisenpraeparat, dieses enthaltende brausetablette und verfahren zu deren herstellung |
| EP0673644A1 (en) * | 1994-03-18 | 1995-09-27 | E-PHARMA TRENTO S.p.A. | Process and plant for preparation of effervescent granules |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL143626A0 (en) | 2002-04-21 |
| KR20010090009A (ko) | 2001-10-17 |
| EP1140035A1 (en) | 2001-10-10 |
| DE69908412D1 (de) | 2003-07-03 |
| PE20001426A1 (es) | 2000-12-28 |
| MXPA01006461A (es) | 2002-06-04 |
| CZ20012140A3 (cs) | 2001-12-12 |
| NO20013165L (no) | 2001-08-23 |
| NO20013165D0 (no) | 2001-06-22 |
| ID29981A (id) | 2001-10-25 |
| CN1331584A (zh) | 2002-01-16 |
| BR9916546A (pt) | 2001-09-04 |
| AR023924A1 (es) | 2002-09-04 |
| HRP20010410A2 (en) | 2002-06-30 |
| HUP0104847A2 (hu) | 2002-04-29 |
| EA200100712A1 (ru) | 2001-12-24 |
| CA2355872A1 (en) | 2000-07-06 |
| ZA200104948B (en) | 2002-09-16 |
| ITMI982821A1 (it) | 2000-06-24 |
| EE200100343A (et) | 2002-10-15 |
| WO2000038657A1 (en) | 2000-07-06 |
| JP2002533382A (ja) | 2002-10-08 |
| EP1140035B1 (en) | 2003-05-28 |
| CO5160342A1 (es) | 2002-05-30 |
| IT1304502B1 (it) | 2001-03-19 |
| PL349503A1 (en) | 2002-07-29 |
| TR200101828T2 (tr) | 2001-12-21 |
| SK8722001A3 (en) | 2001-12-03 |
| ATE241342T1 (de) | 2003-06-15 |
| BG105713A (en) | 2002-03-29 |
| HK1039575A1 (zh) | 2002-05-03 |
| AU1983400A (en) | 2000-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2004200996B2 (en) | Stable and taste masked pharmaceutical dosage form using porous apatite grains | |
| EA002331B1 (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий клодронат в качестве активного ингредиента и агрегат микрокристаллической целлюлозы и диоксида кремния в качестве наполнителя | |
| US20040258748A1 (en) | Process for the preparation of fast dissolving dosage form | |
| RU2002745C1 (ru) | Способ получени кристаллов дигидрата гидрохлорида ондансетрона уменьшенного размера | |
| EA003335B1 (ru) | Способ приготовления шипучего гранулята, содержащего железистый глюконат, полученный таким способом гранулят и таблетки с таким же содержанием | |
| CA1221634A (en) | Delayed release formulations and processes for making them | |
| JPH04247025A (ja) | 発泡性成分及びその製造方法 | |
| US20030186956A1 (en) | Process for drying amoxicillin | |
| FI86375C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bindemedelfritt tabletteringsdugligt celiprololhydrokloridgranulat. | |
| RU2287338C2 (ru) | Способ получения таблеток из сухого экстракта зверобоя | |
| ZA200402531B (en) | Process for the preparation of fat dissolving dosage form. | |
| EP1004292B1 (en) | Method for preparing an effervescent granulate | |
| WO1998019684A3 (de) | Herstellung von trockenen lactulose-arzneiformen | |
| AU2007229327B2 (en) | Stable and taste masked pharmaceutical dosage form using porous apatite grains | |
| FR2796841A1 (fr) | Nouveau procede de production de melanges effervescents et les comprimes qui en resultent | |
| GB2350582A (en) | A method of tableting | |
| RU2190403C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальным действием, и способ ее получения | |
| JPH054952B2 (ru) | ||
| BG63620B1 (bg) | Състав и метод за получаване на ефервесцентна лекарствена форма | |
| JPH03167122A (ja) | 塩酸ベラパミルを含有する固体医薬品の製法及び固体医薬品 | |
| JP2006263710A (ja) | 高脱水ライムケーキの造粒方法 | |
| AU2005237149A1 (en) | Stable and taste masked pharmaceutical dosage form using porous apatite grains | |
| JPWO2020208202A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |