EA002384B1 - Compositions comprising 5-[4-[2-(n-methyl-n-2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione - Google Patents
Compositions comprising 5-[4-[2-(n-methyl-n-2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione Download PDFInfo
- Publication number
- EA002384B1 EA002384B1 EA199901116A EA199901116A EA002384B1 EA 002384 B1 EA002384 B1 EA 002384B1 EA 199901116 A EA199901116 A EA 199901116A EA 199901116 A EA199901116 A EA 199901116A EA 002384 B1 EA002384 B1 EA 002384B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- compound
- composition
- acceptable form
- acceptable carrier
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Данное изобретение относится к композиции, в частности, к фармацевтической композиции и к применению такой композиции в медицине, к способам получения такой композиции и к композиции, полезной в таком способе.This invention relates to a composition, in particular to a pharmaceutical composition and to the use of such a composition in medicine, to methods for producing such a composition and to a composition useful in such a method.
Европейская патентная заявка, номер публикации 0306228, относится к некоторым производным тиазолидиндиона, описанным как обладающие гипогликемической и гиполипидемической активностью. Одним конкретным тиазолидиндионом, описанным в заявке ЕР 0306228, является 5-[4-[2-(М-метил-Ы-(2пиридил)амино)этокси]-бензил]тиазолидин-2,4дион (обозначаемый здесь далее соединение (1)). Международная патентная заявка, номер публикации АО 94/05659, раскрывает некоторые соли соединения (1), включающие малеатную соль примера 1 данной заявки.European Patent Application Publication Number 0306228 relates to certain thiazolidinedione derivatives described as having hypoglycemic and hypolipidemic activity. One particular thiazolidinedione described in EP 0 306 228 is 5- [4- [2- (M-methyl-Y- (2pyridyl) amino) ethoxy] benzyl] thiazolidine-2,4dione (hereinafter referred to as compound (1)) . International Patent Application Publication Number AO 94/05659 discloses certain salts of compound (1), including the maleate salt of Example 1 of this application.
В настоящее время неожиданно оказалось, что дискретная и конкретная суточная доза соединения (I) оказывает особенно благоприятное воздействие на гликемическое регулирование (уровня глюкозы) и поэтому особенно полезна для лечения сахарного диабета, особенно диабета типа II и состояний, связанных с сахарным диабетом.It has now surprisingly been found that a discrete and specific daily dose of compound (I) has a particularly beneficial effect on glycemic regulation (glucose levels) and is therefore particularly useful for the treatment of diabetes mellitus, especially type II diabetes and conditions associated with diabetes mellitus.
Заявители также обнаружили новый и выгодный способ получения фармацевтических композиций в виде единичных доз, содержащих соединение (I). Новый способ включает получение концентрата соединения (I) предварительного введения, который затем формируется в требуемую форму единичных доз эффективным и экономичным способом. Новый способ особенно благоприятен для получения таблеток соединения (I).Applicants have also discovered a new and advantageous way to obtain pharmaceutical compositions in unit dose form containing compound (I). The new method involves the preparation of a concentrate of compound (I) prior to administration, which is then formed into the desired unit dosage form in an efficient and economical manner. The new method is particularly favorable for the preparation of tablets of compound (I).
Соответственно, первым аспектом настоящего изобретения является представление фармацевтической композиции в виде подходящей единичной дозы лекарственной формы, включающей соединение (I), характеризующейся тем, что она содержит от 2 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме и необязательный фармацевтически приемлемый носитель для него.Accordingly, a first aspect of the present invention is the presentation of a pharmaceutical composition in a suitable unit dosage form comprising a compound (I), characterized in that it contains from 2 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form and an optional pharmaceutically acceptable carrier for it .
Подходящие фармацевтически приемлемые формы соединения (I) включают фармацевтически приемлемые солевые формы и фармацевтически приемлемые сольватированные формы, включая фармацевтически приемлемые сольватированные формы фармацевтически приемлемых солей.Suitable pharmaceutically acceptable forms of compound (I) include pharmaceutically acceptable salt forms and pharmaceutically acceptable solvated forms, including pharmaceutically acceptable solvated forms of pharmaceutically acceptable salts.
Подходящие композиции включают 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Suitable compositions include 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Отдельные композиции включают от 2 до 4 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Separate compositions include from 2 to 4 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Отдельные композиции включают от 4 до 8 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Separate compositions include from 4 to 8 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Отдельные композиции включают от 8 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Separate compositions include from 8 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Одна из композиций включает 2 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.One of the compositions comprises 2 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Предпочтительные композиции включают 4 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Preferred compositions include 4 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Предпочтительные композиции включают 8 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Preferred compositions include 8 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Подходящие фармацевтически приемлемые солевые формы соединения (I) включают формы, описанные в заявках ЕР 0306228 и АО 94/05659. Предпочтительной фармацевтически приемлемой солью является малеат.Suitable pharmaceutically acceptable salt forms of compound (I) include those described in EP 0 302 288 and AO 94/05659. A preferred pharmaceutically acceptable salt is maleate.
Подходящие фармацевтически приемлемые сольватированные формы соединения (I) включают формы, описанные в заявках ЕР 0306228 и АО 94/05659, в частности, гидраты.Suitable pharmaceutically acceptable solvated forms of compound (I) include those described in EP 0 302 288 and AO 94/05659, in particular hydrates.
Соединение (I) или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сольват могут быть получены с применением известных способов, например, описанных в ЕР 0306228 и АО 94/05659. Содержания ЕР 0306228 и АО 94/05659 включены сюда для сведения.Compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, can be prepared using known methods, for example, those described in EP 0306228 and AO 94/05659. The contents of EP 0306228 and AO 94/05659 are included here for information.
Соединение (I) может существовать в одной из нескольких таутомерных форм, все они охватываются термином соединение (I) в виде индивидуальных таутомерных форм или в виде их смесей.Compound (I) can exist in one of several tautomeric forms, all of which are encompassed by the term compound (I) in the form of individual tautomeric forms or in the form of mixtures thereof.
Соединение (I) содержит хиральный атом углерода и, следовательно, может иметь до двух стереоизомерных форм, термин «соединение (I)» охватывает все эти изомерные формы, будь то индивидуальные изомеры или смеси изомеров, включая рацематы.Compound (I) contains a chiral carbon atom and, therefore, can have up to two stereoisomeric forms, the term “compound (I)” covers all of these isomeric forms, whether individual isomers or mixtures of isomers, including racemates.
Применяемый здесь термин состояния, связанные с диабетом, включает состояния, которые связаны с состоянием преддиабета, состояния, связанные с самим сахарным диабетом, и осложнения, связанные с сахарным диабетом.The term “diabetes-related conditions” as used herein includes conditions that are associated with the condition of prediabetes, conditions associated with diabetes mellitus itself, and complications associated with diabetes mellitus.
Применяемый здесь термин состояния, связанные с состоянием преддиабета, включает такие состояния, как резистентность к инсулину, включая наследуемую резистентность к инсулину, нарушенную толерантность к глюкозе и гиперинсулинемию.As used herein, conditions associated with prediabetes include conditions such as insulin resistance, including inherited insulin resistance, impaired glucose tolerance, and hyperinsulinemia.
Состояния, связанные с самим сахарным диабетом, включают гипергликемическую резистентность к инсулину, включая приобретенную резистентность к инсулину и ожирение. Дополнительные состояния, связанные с самим сахарным диабетом, включают гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, особенно атеросклероз, некоторые нарушения в потреблении пищи, особенно те из них, которые требуют регулирования аппетита и потребления пищи, такие как нарушения, связанные с недое3 данием, например, нервная анорексия, и нарушения, связанные с перееданием, например, ожирение и нервная булемия. Дополнительные стояния, связанные с самим сахарным диабетом, включают синдром поликистоза яичников и индуцируемую стероидами резистентность к инсулину, а также диабет беременных.Conditions associated with diabetes mellitus itself include hyperglycemic insulin resistance, including acquired insulin resistance and obesity. Additional conditions associated with diabetes mellitus itself include hypertension, cardiovascular diseases, especially atherosclerosis, some disorders in food intake, especially those that require regulation of appetite and food intake, such as disorders related to malnutrition, for example, anorexia nervosa, and eating disorders such as obesity and bulimia nervosa. Additional conditions associated with diabetes mellitus itself include polycystic ovary syndrome and steroid-induced insulin resistance, as well as diabetes in pregnant women.
Осложнения, связанные с сахарным диабетом, включают заболевание почек, особенно заболевание почек, связанное с типом II диабета, включая диабетическую нефропатию, гломерулонефрит, гломерулярный склероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз и терминальную стадию заболевания почек.Complications associated with diabetes include kidney disease, especially kidney disease associated with type II diabetes, including diabetic nephropathy, glomerulonephritis, glomerular sclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive nephrosclerosis, and end-stage kidney disease.
Применяемый здесь термин фармацевтически приемлемое охватывает применение, как в медицине, так и в ветеринарии, например, термин фармацевтически приемлемое охватывает приемлемое для ветеринарии соединение.As used herein, the term pharmaceutically acceptable encompasses use in both medicine and veterinary medicine, for example, the term pharmaceutically acceptable encompasses a compound acceptable to veterinary medicine.
Применяемый здесь термин концентрат в отношении соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме обозначает более высокое пропорциональное количество соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме, чем то, которое присутствует во вводимой композиции.As used herein, the term concentrate in relation to compound (I) in a pharmaceutically acceptable form means a higher proportional amount of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form than that which is present in the composition to be administered.
Во избежание сомнений, когда здесь дается ссылка на весовые количества, включая количество мг и вес.% «соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме», весовое количество, на которое дается ссылка, относится к соединению (I), самому по себе, например, 2 мг соединения (I) в форме малеатной соли означает то количество малеатной соли, которое содержит 2 мг соединения (I).For the avoidance of doubt, when reference is made here to weight amounts, including the amount of mg and wt.% Of “compound (I) in a pharmaceutically acceptable form”, the weight amount referred to refers to compound (I) per se, for example , 2 mg of compound (I) in the form of a maleate salt means that amount of a maleate salt that contains 2 mg of compound (I).
Сахарный диабет представляет предпочтительно диабет типа II.Diabetes mellitus is preferably type II diabetes.
Согласно другому аспекту, изобретение предоставляет способ получения фармацевтической композиции, включающей от 2 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме и фармацевтически приемлемый носитель для него, который включает смешивание от 2 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме и фармацевтически приемлемого носителя, и необязательно, затем формирование полученной композиции в приемлемую для введения форму.According to another aspect, the invention provides a method for producing a pharmaceutical composition comprising from 2 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form and a pharmaceutically acceptable carrier for it, which comprises mixing from 2 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form and pharmaceutically an acceptable carrier, and optionally, then forming the resulting composition in a form suitable for administration.
Как указано выше, изобретение также предоставляет дополнительно способ получения фармацевтической композиции, включающей соединение (I) в фармацевтически приемлемой форме, которое особенно подходит для получения ряда единичных доз лекарственных форм соединения (I). Соответственно, изобретение дополнительно предоставляет способ получения фармацевтической композиции соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме и фармацевтически приемлемого носителя, который включает (ί) получение первой композиции, включающей соединение (I) в фармацевтически при емлемой форме и первый фармацевтически приемлемый носитель;As indicated above, the invention also provides a method for preparing a pharmaceutical composition comprising a compound (I) in a pharmaceutically acceptable form, which is particularly suitable for the preparation of a number of unit doses of dosage forms of a compound (I). Accordingly, the invention further provides a method for preparing a pharmaceutical composition of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form and a pharmaceutically acceptable carrier, which comprises (ί) preparing a first composition comprising compound (I) in a pharmaceutically acceptable form and a first pharmaceutically acceptable carrier;
(ίί) смешивание первой композиции с еще одним фармацевтически приемлемым носителем для обеспечения требуемой композиции соединения (I) и, необязательно, после этого формирование композиции в приемлемую для введения форму.(ίί) mixing the first composition with another pharmaceutically acceptable carrier to provide the desired composition of compound (I) and, optionally, then forming the composition in a form suitable for administration.
Предпочтительной формой для введения фармацевтической композиции соединения (I) является единичная доза композиции.A preferred form for administration of the pharmaceutical composition of compound (I) is a unit dose of the composition.
Если не указано иначе, подходящие единичные дозы включают до 12 мг, например, от 1 до 12 мг, соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Unless otherwise indicated, suitable unit doses include up to 12 mg, for example, from 1 to 12 mg, of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Другие единичные дозы включают упомянутые здесь формы.Other unit doses include the forms mentioned herein.
Ключевым компонентом только что упомянутого выше способа является первая композиция. Соответственно, настоящее изобретение предоставляет также композицию для применения в качестве первой композиции в способе получения единичных доз соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.A key component of the method just mentioned is the first composition. Accordingly, the present invention also provides a composition for use as a first composition in a method for preparing unit doses of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Изобретение также предоставляет композицию, включающую соединение (I) в фармацевтически приемлемой форме и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, характеризующийся тем, что композиция является фармацевтически приемлемой предварительной композицией для введения.The invention also provides a composition comprising a compound (I) in a pharmaceutically acceptable form and an optional pharmaceutically acceptable carrier, characterized in that the composition is a pharmaceutically acceptable pre-composition for administration.
Подходящей фармацевтически приемлемой предварительной композицией для введения является концентрат, предпочтительно гранулированный концентрат, соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме. Гранулированный концентрат особенно хорошо адаптирован (приспособлен) для разбавления, что дает композицию для введения, предпочтительно в виде таблеток.A suitable pharmaceutically acceptable pre-composition for administration is a concentrate, preferably a granular concentrate, of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form. The granular concentrate is particularly well adapted for dilution, which provides a composition for administration, preferably in the form of tablets.
Согласно еще одному аспекту, изобретение предоставляет композицию, включающую соединение (I) в фармацевтически приемлемой форме и фармацевтически приемлемый носитель, характеризующуюся тем, что она представляет концентрат соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме, адаптированный для разбавления таким образом, чтобы предоставить композицию для введения.According to another aspect, the invention provides a composition comprising compound (I) in a pharmaceutically acceptable form and a pharmaceutically acceptable carrier, characterized in that it is a concentrate of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form, adapted for dilution so as to provide a composition for administration .
Подходящим является, чтобы первая композиция, предварительная композиция введения, или разбавляемая композиция (для удобства обозначаемая здесь далее как «первая композиция») содержала соединение (I) в фармацевтически приемлемой форме в количестве до 50% по весу, например, в количестве в интервале от 2 до 50% по весу.It is suitable that the first composition, a preliminary introduction composition, or a dilute composition (hereinafter referred to as “the first composition” for convenience) contain the compound (I) in a pharmaceutically acceptable form in an amount up to 50% by weight, for example, in an amount in the range from 2 to 50% by weight.
Благоприятным является, чтобы первая композиция содержала соединение (I) в фармацевтически приемлемой форме в количестве от до 20% по весу, в частности 5, 10 или 15% по весу, например 10% по весу.It is advantageous for the first composition to contain compound (I) in a pharmaceutically acceptable form in an amount of from 20% by weight, in particular 5, 10 or 15% by weight, for example 10% by weight.
Способ изобретения может предоставить фармацевтические композиции соединения (I) в любой общепринятой форме для введения, включая формы, вводимые перорально или парентерально. Они особенно хорошо приспособлены для приготовления перорально вводимых форм, особенно форм таблеток соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.The method of the invention may provide pharmaceutical compositions of compound (I) in any conventional form for administration, including forms administered orally or parenterally. They are particularly well suited for the preparation of orally administered forms, especially the tablet forms of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Первый фармацевтически приемлемый носитель может включать любой общепринятый фармацевтически приемлемый носитель, включающий общепринятые фармацевтически приемлемые эксципиенты, включая те, которые раскрыты в упомянутых ниже руководствах. Однако, так как несущественно, находится ли первый фармацевтически приемлемый носитель в пригодной для введения форме, то нет нужды в присутствии наполнителей, единственно связанных с введением. Например, первый фармацевтически приемлемый носитель не нуждается в присутствии смазывающего агента.The first pharmaceutically acceptable carrier may include any conventional pharmaceutically acceptable carrier, including conventional pharmaceutically acceptable excipients, including those disclosed in the guides mentioned below. However, since it is not essential whether the first pharmaceutically acceptable carrier is in a form suitable for administration, there is no need for the presence of excipients solely related to administration. For example, the first pharmaceutically acceptable carrier does not require the presence of a lubricant.
Второй фармацевтически приемлемый носитель включает любой общепринятый фармацевтически приемлемый носитель, включающий любой традиционный фармацевтически приемлемый эксципиент, включая дезинтегрирующие агенты, разбавители и смазывающие средства, включая те, которые раскрыты в упомянутых ниже руководствах.The second pharmaceutically acceptable carrier includes any conventional pharmaceutically acceptable carrier, including any conventional pharmaceutically acceptable excipient, including disintegrating agents, diluents and lubricants, including those disclosed in the manuals mentioned below.
Одна конкретная первая композиция включает соединение (I) в фармацевтически приемлемой форме, дезинтегрирующий агент, связующее и разбавитель.One specific first composition comprises a compound (I) in a pharmaceutically acceptable form, a disintegrating agent, a binder, and a diluent.
Подходящим дезинтегрирующим агентом является крахмалгликолят натрия.A suitable disintegrating agent is sodium starch glycolate.
Подходящим связующим является связующее на основе метилцеллюлозы, такое как гидроксипропилметилцеллюлоза 2910.A suitable binder is a methyl cellulose binder, such as hydroxypropyl methyl cellulose 2910.
Подходящие разбавители включают целлюлозу, например микрокристаллическую целлюлозу и моногидрат лактозы.Suitable diluents include cellulose, for example microcrystalline cellulose and lactose monohydrate.
Подходящим смазывающим агентом является стеарат магния.A suitable lubricant is magnesium stearate.
Заявители нашли, что особенно благоприятная первая композиция содержит соединение (I) в фармацевтически приемлемой форме, крахмалгликолят натрия, гидроксипропилметилцеллюлозу 2910, микрокристаллическую целлюлозу и моногидрат лактозы, особенно когда она находится в гранулированной форме. Было найдено, что данная гранулированная форма является особенно стабильной.Applicants have found that a particularly favorable first composition comprises compound (I) in a pharmaceutically acceptable form, sodium starch glycolate, hydroxypropyl methyl cellulose 2910, microcrystalline cellulose and lactose monohydrate, especially when it is in granular form. This granular form has been found to be particularly stable.
Когда первая композиция содержит около 10% по весу соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме, она может быть легко разбавлена для получения композиций в виде единичных доз, включающих в диапазоне от 2 до 12 мг, в частности, от 2 до 8 мг, от 2 до 4 мг, от 4 до 8 мг и от 8 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.When the first composition contains about 10% by weight of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form, it can be easily diluted to obtain compositions in unit doses, including in the range from 2 to 12 mg, in particular from 2 to 8 mg, 2 to 4 mg, 4 to 8 mg and 8 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Приготовление первой композиции подходящим образом осуществляется с использовани ем традиционного способа, соответствующего характеру указанной первой композиции, например, способы мокрой грануляции дают первую композицию в гранулированной форме.The preparation of the first composition is suitably carried out using a conventional method corresponding to the nature of said first composition, for example, wet granulation methods produce the first composition in granular form.
Способы формирования или составления композиций изобретения в формы, пригодные для введения, включают общепринятые способы, описанные в цитируемых здесь руководствах, включая способы таблетирования.Methods for forming or formulating compositions of the invention in forms suitable for administration include conventional methods described in the manuals cited herein, including tabletting methods.
Композиции изобретения, пригодные для введения, предпочтительно приспособлены для перорального введения. Однако они могут быть также приспособлены для других способов введения, например, парентерального введения, подъязычного или трансдермального введения.Compositions of the invention suitable for administration are preferably adapted for oral administration. However, they can also be adapted for other modes of administration, for example, parenteral administration, sublingual or transdermal administration.
Композиции изобретения, пригодные для введения, могут быть в форме таблеток, капсул, порошков, гранул, лепешек, суппозиториев, реконструируемых (пересоставляемых) порошков или жидких препаратов, таких как пероральные или стерильные парентеральные растворы или суспензии.Formulations of the invention suitable for administration may be in the form of tablets, capsules, powders, granules, lozenges, suppositories, reconstitutable powders or liquid preparations, such as oral or sterile parenteral solutions or suspensions.
Для достижения согласованности или постоянства введения желательно, чтобы композиция изобретения находилась в форме единичных доз.To achieve consistency or consistency in administration, it is desirable that the composition of the invention be in unit dosage form.
Формами предоставления единичных доз для перорального введения могут быть таблетки и капсулы, и они могут содержать обычные эксципиенты, такие как связующие агенты, например сироп, камедь акации, желатин, сорбит, трагакант или поливинилпирролидон; наполнители, например лактозу, сахар, кукурузный крахмал, фосфат кальция, сорбит или глицин; смазывающие средства для таблеток, например стеарат магния; дезинтегрирующие агенты, например крахмал, поливинилпирролидон, крахмалгликолят натрия или микрокристаллическую целлюлозу; или фармацевтически приемлемые увлажняющие агенты, такие как лаурилсульфат натрия.The unit dosage forms for oral administration may be tablets and capsules, and they may contain conventional excipients, such as binding agents, for example syrup, acacia gum, gelatin, sorbitol, tragacanth or polyvinylpyrrolidone; fillers, for example lactose, sugar, corn starch, calcium phosphate, sorbitol or glycine; tablet lubricants, for example magnesium stearate; disintegrating agents, for example starch, polyvinylpyrrolidone, sodium starch glycolate or microcrystalline cellulose; or pharmaceutically acceptable wetting agents such as sodium lauryl sulfate.
Если не предписано иное, композиции изобретения предпочтительно находятся в виде единичных доз в количестве, подходящем для соответствующей дневной дозы, подходящие единичные дозы включают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Unless otherwise indicated, the compositions of the invention are preferably in unit dosage form in an amount suitable for the corresponding daily dose, suitable unit doses include 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 mg compounds (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Твердые композиции, например, пероральные композиции, можно получать с помощью общепринятых или традиционных способов смешивания, наполнения или таблетирования. При необходимости можно использовать повторное смешивание для распределения активного агента в тех композициях, в которых используются большие количества наполнителей. Такие операции, конечно, традиционны в данной области. На таблетки могут наноситься покрытия в соответствии со способами, хорошо известными в обычной фармацевтической практике, в частности, с использованием водного пленочного покрытия.Solid compositions, for example, oral compositions, can be obtained using conventional or traditional methods of mixing, filling or tabletting. If necessary, re-mixing can be used to distribute the active agent in those compositions that use large amounts of fillers. Such operations, of course, are traditional in this field. The tablets may be coated in accordance with methods well known in normal pharmaceutical practice, in particular using an aqueous film coating.
Жидкие композиции, например, пероральные жидкие композиции, могут быть в форме эмульсий, сиропов или эликсиров, или они могут быть в форме сухого продукта, который переконструируется водой или другим подходящим наполнителем перед употреблением. Такие жидкие препараты могут содержать общепринятые добавки, такие как суспендирующие агенты, например, сорбит, сироп, метилцеллюлозу, желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гель стеарата алюминия, гидрированные пищевые жиры; эмульгирующие агенты, например, лецитин, моноолеат сорбитана или камедь; неводные наполнители (которые могут включать пищевые масла), например, миндальное масло, фракционированное кокосовое масло, масляные сложные эфиры, такие как эфиры глицерина, пропиленгликоля или этилового спирта; консерванты, например, метилоили пропило- прагидроксибензоат или сорбиновую кислоту; и при желании, общепринятые ароматизирующие или вкусовые или окрашивающие агенты.Liquid compositions, for example, oral liquid compositions, may be in the form of emulsions, syrups or elixirs, or they may be in the form of a dry product that is reconstituted with water or another suitable vehicle before use. Such liquid preparations may contain conventional additives such as suspending agents, for example, sorbitol, syrup, methyl cellulose, gelatin, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, aluminum stearate gel, hydrogenated edible fats; emulsifying agents, for example, lecithin, sorbitan monooleate or gum; non-aqueous fillers (which may include edible oils), for example, almond oil, fractionated coconut oil, oily esters such as glycerol, propylene glycol or ethyl alcohol esters; preservatives, for example, methyl or propyl praghydroxybenzoate or sorbic acid; and, if desired, conventional flavoring or flavoring or coloring agents.
Парентеральные композиции, включая композиции для парентерального введения, например композиции единичных доз, включают активное соединение и стерильные наполнитель и, в зависимости от применяемой концентрации, могут быть или суспендированными, либо растворенными в наполнителе. При получении растворов для парентерального введения, композиция изобретения может растворяться в воде для инъекций и фильтроваться в стерильных условиях перед заполнением ею подходящего сосуда или ампулы и запаиванием. Преимущественно в наполнителе могут растворяться адъюванты, такие как местные анестезирующие, консервирующие и забуферивающие агенты. Для повышения стабильности композиция может замораживаться перед помещением в ампулу или сосуд, и вода удаляется под вакуумом. Парентеральные суспензии получают, по существу, тем же способом, за исключением того, что активное соединение суспендируют в наполнителе вместо растворения в нем, и стерилизация может не сопровождаться фильтрацией. Соединение можно стерилизовать путем экспонирования его действию окиси этилена перед суспендированием в стерильном наполнителе. Для облегчения равномерного распределения соединения выгодно включать в композицию поверхностно-активный или смачивающий агент.Parenteral compositions, including compositions for parenteral administration, for example, unit dose compositions, include the active compound and a sterile excipient and, depending on the concentration used, may be either suspended or dissolved in the excipient. When preparing solutions for parenteral administration, the composition of the invention can be dissolved in water for injection and filtered under sterile conditions before filling with a suitable vessel or ampoule and sealing it. Advantageously, adjuvants such as local anesthetics, preservatives and buffering agents can dissolve in the vehicle. To increase stability, the composition may be frozen before being placed in an ampoule or vessel, and water is removed under vacuum. Parenteral suspensions are prepared essentially in the same manner, except that the active compound is suspended in the vehicle instead of being dissolved in it, and sterilization may not be accompanied by filtration. The compound can be sterilized by exposing it to ethylene oxide before suspension in a sterile vehicle. To facilitate uniform distribution of the compound, it is advantageous to include a surface-active or wetting agent in the composition.
Если не указано иное, композиции изобретения могут содержать в зависимости от способа введения активный материал в количестве от 0,1 до 99% по весу, предпочтительно 10-60% по весу.Unless otherwise indicated, the compositions of the invention may contain, depending on the method of administration, the active material in an amount of from 0.1 to 99% by weight, preferably 10-60% by weight.
При желании композиция может быть в упакованной форме, сопровождаемой рукописной или отпечатанной инструкцией по применению.If desired, the composition may be in packaged form, accompanied by handwritten or printed instructions for use.
Композиции изобретения могут быть получены и составлены в соответствии с традиционными способами, такими как раскрытые в стандартных руководствах ΒτΕίδΕ аиб И8 РЕагтасорос1а8, Кетшдопз РЕаттассибса1 8сюпсс5 (Маск РиЫщЫид Со.), МагИпба1с Тке Ех1га РЕаттасороша (Ьопбоп, Тке РЕаттасси!1са1 Ргс88) апб Натгу'з Созтсбсокду (Ьсопагб НШ Воокз).Compositions of the invention can be prepared and formulated in accordance with conventional methods, such as those disclosed in the standard manuals ΒτΕίδΕ aib I8 Reagtasoros1a8, Ketshdopz Reattassibs1 8Supss5 (Mask Rhyschiside Co.), Magipbys Tke Ex1ga Reattasoros, Rhsbpcb s Soztsboksdu (Lsopagb NSh Vookz).
Настоящее изобретение также предоставляет фармацевтические композиции, включающие от 2 до 12 мг соединения (I) и фармацевтически приемлемый носитель для него для применения в качестве активного терапевтического вещества.The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising from 2 to 12 mg of compound (I) and a pharmaceutically acceptable carrier therefor for use as an active therapeutic substance.
В частности, настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, включающую от 2 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме для применения при лечении сахарного диабета, особенно диабета типа II и состояний, связанных с сахарным диабетом.In particular, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising from 2 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form for use in the treatment of diabetes mellitus, especially type II diabetes and conditions associated with diabetes mellitus.
Композицию изобретения можно вводить от 1 до 6 раз в день, и наиболее предпочтительно 1 или 2 раза в день.The composition of the invention can be administered 1 to 6 times a day, and most preferably 1 or 2 times a day.
Композиция согласно изобретению может применяться в способе лечения сахарного диабета, особенно диабета типа II, и состояний, связанных с сахарным диабетом, у млекопитающего, такого как человек, с помощью введения от 2 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме в день нуждающемуся в нем млекопитающему.The composition according to the invention can be used in a method for treating diabetes mellitus, especially type II diabetes, and conditions associated with diabetes mellitus in a mammal, such as humans, by administering from 2 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form per day to a person in need in it to a mammal.
В частности, способ включает введение от 2 до 4, от 4 до 8 или от 8 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.In particular, the method comprises administering from 2 to 4, 4 to 8, or 8 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Конкретными дозами являются 2, 4 мг/день, включая 2 мг дважды в день, и 8 мг/день, включая 4 мг дважды в день.Particular doses are 2, 4 mg / day, including 2 mg twice daily, and 8 mg / day, including 4 mg twice daily.
В частности, способ включает введение от 2 до 4 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.In particular, the method comprises administering from 2 to 4 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
В частности, способ включает введение от 4 до 8 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.In particular, the method comprises administering from 4 to 8 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
В частности, способ включает введение от 8 до 12 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.In particular, the method comprises administering from 8 to 12 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Предпочтительно, способ включает введение 2 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Preferably, the method comprises administering 2 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Предпочтительно, способ включает введение 4 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Preferably, the method comprises administering 4 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Предпочтительно, способ включает введение 8 мг соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме.Preferably, the method comprises administering 8 mg of compound (I) in a pharmaceutically acceptable form.
Интервал от 2 до 4 мг включает диапазон от 2,1 до 4, от 2,2 до 4, от 2,3 до 4, от 2,4 до 4, отThe range from 2 to 4 mg includes a range from 2.1 to 4, from 2.2 to 4, from 2.3 to 4, from 2.4 to 4, from
2,5 до 4, от 2,6 до 4, от 2,7 до 4, от 2,8 до 4, от2.5 to 4, from 2.6 to 4, from 2.7 to 4, from 2.8 to 4, from
2,9 до 4 или от 3 до 4 мг.2.9 to 4 or 3 to 4 mg.
Интервал от 4 до 8 мг включает диапазон от 4,1 до 8, от 4,2 до 8, от 4,3 до 8, от 4,4 до 8, от 4,5 до 8, от 4,6 до 8, от 4,7 до 8, от 4,8 до 8, от 4,9 до 8, от 5 до 8, от 6 до 8 или от 7 до 8 мг.The interval from 4 to 8 mg includes a range from 4.1 to 8, from 4.2 to 8, from 4.3 to 8, from 4.4 to 8, from 4.5 to 8, from 4.6 to 8, 4.7 to 8, 4.8 to 8, 4.9 to 8, 5 to 8, 6 to 8, or 7 to 8 mg.
Интервал от 8 до 12 мг включает диапазон от 8,1 до 12, от 8,2 до 12, от 8,3 до 12, от 8,4 до 12, от 8,5 до 12, от 8,6 до 12, от 8,7 до 12, от 8,8 до 12, от 8,9 до 12, от 9 до 12, от 10 до 12 или от 11 до 12 мг.The interval from 8 to 12 mg includes a range from 8.1 to 12, from 8.2 to 12, from 8.3 to 12, from 8.4 to 12, from 8.5 to 12, from 8.6 to 12, from 8.7 to 12, from 8.8 to 12, from 8.9 to 12, from 9 to 12, from 10 to 12, or from 11 to 12 mg.
Никаких неблагоприятных токсических эффектов не установлено для композиций или способов изобретения в упомянутых выше интервалах доз.No adverse toxic effects were found for the compositions or methods of the invention in the above dose ranges.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но никоим образом его не ограничивают.The following examples illustrate the invention, but in no way limit it.
Пример 1. Приготовление концентрата.Example 1. Preparation of concentrate.
Приблизительно две трети моногидрата лактозы пропускают через подходящее сито и смешивают с измельченным малеатом соединения (I). Крахмалгликолят натрия, гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу и оставшуюся лактозу просеивают через подходящее сито и добавляют к смеси. Затем перемешивание продолжают. Полученную смесь затем подвергают мокрому гранулированию с очищенной водой. Мокрые гранулы затем просеивают, сушат на сушилке с псевдоожиженным слоем, и высушенные гранулы просеивают через следующее сито и окончательно гомогенизируют.About two thirds of the lactose monohydrate is passed through a suitable sieve and mixed with the ground maleate of compound (I). Sodium starch glycolate, hydroxypropyl methyl cellulose, microcrystalline cellulose and remaining lactose are sieved through a suitable sieve and added to the mixture. Then stirring is continued. The resulting mixture was then subjected to wet granulation with purified water. The wet granules are then sieved, dried on a fluid bed dryer, and the dried granules are sieved through the next sieve and finally homogenized.
% состав гранулярного концентрата% composition of granular concentrate
*Удаляется в процессе обработки* Removed during processing
Пример 2. Приготовление таблеток из концентрата.Example 2. Preparation of tablets from a concentrate.
Гранулы из примера 1 помещают во вращающийся смеситель. Приблизительно две трети лактозы просеивают и добавляют в смеситель. Микрокристаллическую целлюлозу, крахмалгликолят натрия, стеарат магния и оставшуюся лактозу просеивают и добавляют в смеситель, и смесь перемешивают. Полученную смесь затем прессуют на роторном таблеточном прессе до целевого веса 150 мг для таблеток по 1, 2 и 4 мг и до целевого веса 300 мг для таблеток по 8 мг.The granules from example 1 are placed in a rotary mixer. About two-thirds of the lactose is sieved and added to the mixer. Microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, magnesium stearate and remaining lactose are sieved and added to the mixer, and the mixture is mixed. The resulting mixture is then pressed on a rotary tablet press to a target weight of 150 mg for tablets of 1, 2 and 4 mg and to a target weight of 300 mg for tablets of 8 mg.
Ядра таблеток затем переиздают в аппарат для нанесения покрытия, предварительно нагретый теплым воздухом (приблизительно 65°С) и покрывают пленкой до тех пор, пока вес таблеток не увеличится на 2,0-3,5%.The tablet cores are then reissued into a coating apparatus preheated with warm air (approximately 65 ° C) and coated with a film until the weight of the tablets increases by 2.0-3.5%.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM
Claims (12)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9711683.4A GB9711683D0 (en) | 1997-06-05 | 1997-06-05 | Composition |
| GBGB9712851.6A GB9712851D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Composition |
| PCT/EP1998/003478 WO1998055122A1 (en) | 1997-06-05 | 1998-06-02 | Composition comprising 5-[4-[2-(n-methyl-n-2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199901116A1 EA199901116A1 (en) | 2000-06-26 |
| EA002384B1 true EA002384B1 (en) | 2002-04-25 |
Family
ID=26311662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199901116A EA002384B1 (en) | 1997-06-05 | 1998-06-02 | Compositions comprising 5-[4-[2-(n-methyl-n-2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0998284A1 (en) |
| JP (1) | JP2001521553A (en) |
| KR (1) | KR20010013410A (en) |
| CN (3) | CN1112926C (en) |
| AP (1) | AP1214A (en) |
| AR (2) | AR008198A1 (en) |
| AU (1) | AU8215098A (en) |
| BG (1) | BG104048A (en) |
| BR (1) | BR9810405A (en) |
| CA (2) | CA2333352A1 (en) |
| CO (1) | CO4940400A1 (en) |
| DZ (1) | DZ2510A1 (en) |
| EA (1) | EA002384B1 (en) |
| GB (1) | GB9711683D0 (en) |
| HU (1) | HUP0004070A3 (en) |
| ID (1) | ID24264A (en) |
| IL (1) | IL133074A0 (en) |
| MX (1) | MXPA99011322A (en) |
| NO (2) | NO995938L (en) |
| NZ (2) | NZ523725A (en) |
| OA (1) | OA11306A (en) |
| PE (1) | PE78899A1 (en) |
| PL (1) | PL337201A1 (en) |
| SK (1) | SK164899A3 (en) |
| TR (2) | TR200002790T2 (en) |
| TW (1) | TW570797B (en) |
| UY (1) | UY25032A1 (en) |
| WO (1) | WO1998055122A1 (en) |
| ZA (2) | ZA984826B (en) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| CO5170421A1 (en) | 1999-04-23 | 2002-06-27 | Smithkline Beecham Plc | NEW MALEICO PHARMACEUTICAL COMPOUND |
| DZ3155A1 (en) | 1999-04-23 | 2000-11-02 | Smithkline Beecham Plc | New pharmaceutical composition. |
| GB0021978D0 (en) | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0127805D0 (en) * | 2001-11-20 | 2002-01-09 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition |
| GB0129871D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0130509D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| DE06252444T8 (en) * | 2006-05-09 | 2009-03-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 2-N- {5 - [[4- [2- (Methyl-2-pyridinylamino) -ethoxy] -phenyl] -methyl] -2,4-thiazolidinedione-succinic acid, method of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| US7435741B2 (en) | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| WO2015008234A1 (en) * | 2013-07-17 | 2015-01-22 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Bicyclic heterocyclic compounds as ror gamma modulators |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| WO1994005659A1 (en) * | 1992-09-05 | 1994-03-17 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| WO1995021608A1 (en) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Smithkline Beecham Plc | Use of insulin sensitisers for treating renal diseases |
| WO1997005875A2 (en) * | 1995-08-10 | 1997-02-20 | Warner-Lambert Company | A method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient having noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| WO1997018811A1 (en) * | 1995-11-17 | 1997-05-29 | Warner-Lambert Company | A method of treating myotonic dystrophy |
| EP0796618A1 (en) * | 1996-03-18 | 1997-09-24 | Sankyo Company Limited | Treatment and prophylaxis of pancreatitis |
| WO1998002159A1 (en) * | 1996-07-12 | 1998-01-22 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment of leptine resistance |
-
1997
- 1997-06-05 GB GBGB9711683.4A patent/GB9711683D0/en active Pending
-
1998
- 1998-06-02 CN CN98805686A patent/CN1112926C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 TR TR2000/02790T patent/TR200002790T2/en unknown
- 1998-06-02 AP APAP/P/1999/001696A patent/AP1214A/en active
- 1998-06-02 MX MXPA99011322A patent/MXPA99011322A/en unknown
- 1998-06-02 NZ NZ523725A patent/NZ523725A/en unknown
- 1998-06-02 SK SK1648-99A patent/SK164899A3/en unknown
- 1998-06-02 CN CNA2003101199090A patent/CN1526391A/en active Pending
- 1998-06-02 TR TR1999/02963T patent/TR199902963T2/en unknown
- 1998-06-02 IL IL13307498A patent/IL133074A0/en unknown
- 1998-06-02 KR KR19997011411A patent/KR20010013410A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 CA CA002333352A patent/CA2333352A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-02 CA CA002292629A patent/CA2292629C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 WO PCT/EP1998/003478 patent/WO1998055122A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 PL PL98337201A patent/PL337201A1/en unknown
- 1998-06-02 BR BR9810405-5A patent/BR9810405A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 JP JP50158799A patent/JP2001521553A/en not_active Ceased
- 1998-06-02 EA EA199901116A patent/EA002384B1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EP EP98932144A patent/EP0998284A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-02 HU HU0004070A patent/HUP0004070A3/en unknown
- 1998-06-02 AU AU82150/98A patent/AU8215098A/en not_active Abandoned
- 1998-06-02 ID IDW991520A patent/ID24264A/en unknown
- 1998-06-03 DZ DZ980120A patent/DZ2510A1/en active
- 1998-06-04 AR ARP980102649A patent/AR008198A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-04 AR ARP980102650A patent/AR015120A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-04 UY UY25032A patent/UY25032A1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 ZA ZA9804826A patent/ZA984826B/en unknown
- 1998-06-04 ZA ZA9811572A patent/ZA9811572B/en unknown
- 1998-06-04 CO CO98031614A patent/CO4940400A1/en unknown
- 1998-06-05 PE PE1998000466A patent/PE78899A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-10-23 TW TW087117536A patent/TW570797B/en not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-02 OA OA9900267A patent/OA11306A/en unknown
- 1999-12-03 NO NO995938A patent/NO995938L/en not_active Application Discontinuation
- 1999-12-27 BG BG104048A patent/BG104048A/en unknown
-
2001
- 2001-09-03 NZ NZ513922A patent/NZ513922A/en unknown
-
2002
- 2002-11-05 CN CN02149972A patent/CN1430959A/en active Pending
-
2004
- 2004-02-20 NO NO20040738A patent/NO20040738L/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| WO1994005659A1 (en) * | 1992-09-05 | 1994-03-17 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| WO1995021608A1 (en) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Smithkline Beecham Plc | Use of insulin sensitisers for treating renal diseases |
| WO1997005875A2 (en) * | 1995-08-10 | 1997-02-20 | Warner-Lambert Company | A method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient having noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| WO1997018811A1 (en) * | 1995-11-17 | 1997-05-29 | Warner-Lambert Company | A method of treating myotonic dystrophy |
| EP0796618A1 (en) * | 1996-03-18 | 1997-09-24 | Sankyo Company Limited | Treatment and prophylaxis of pancreatitis |
| WO1998002159A1 (en) * | 1996-07-12 | 1998-01-22 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment of leptine resistance |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| "R&D FOCUS DRUG NEWS" DIALOG FILE SUPPLIER: FILE 445 R&D FOCUS; ACCESSION NUMBERS 16402 AND 14818, 5 May 1997 - 10 March 1997, XP002082979, see the whole document * |
| "ROSIGLITAZONE SMITHKLINE BEECHAM CLINICAL DATA", STN FILE SUPPLIER: DRUGNL: ACCESSION NUMBER 1391 & R&D FOCUS DRUG NEWS, 27 April 1998, XP002082989, see the whole document * |
| "THE PINK SHEET", DIALOG FILE SUPPLIER: FILE 187:F-D-C REPORTS; ACCESSION NUMBER 600160005, vol. 60, no. Issue 16, 20 April 1998, XP002082978, see the whole document * |
| BERGER J. ET AL: "THIAZOLIOINEDIONES PRODUCE A CONFORMATIONAL CHANGE IN PEROXISOMAL PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR-GAMMA: BINDING AND ACTIVATION CORRELATE WITH ANTIDIABETIC ACTIONS IN DB/DB MICE", ENDOCRINOLOGY, vol. 137, no. 10, October 1996, pages 4189-4195, XP000613643 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298469B6 (en) | Pharmaceutical composition containing 5-[4-/2-(-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidine2,4-dione and metformin, and medicament for treating diabetes mellitus | |
| EA002384B1 (en) | Compositions comprising 5-[4-[2-(n-methyl-n-2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione | |
| TW467913B (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt and its preparation | |
| EA004260B1 (en) | 5-[4-[2-(methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy}benzyl}thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt hydrate as pharmaceutical | |
| SK179399A3 (en) | Use of insulin sensitiser and an insulin | |
| US20020177612A1 (en) | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridy)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione | |
| TW586926B (en) | A pharmaceutical composition for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus in a mammal | |
| DE69837089T2 (en) | TREATMENT OF DIABETES WITH THIAZOLIDE INDION AND SULFONYL UREA | |
| KR20010110791A (en) | Thiazolidinedione Derivative and Its Use as Antidiabetic | |
| BG103966A (en) | Diabetes treatment by thiazolidindion and alpha-glucosidase inhibitor | |
| BG65428B1 (en) | Thiazolidinedione derivative, method for obtaining it, pharmaceutical composition and use thereof as antidiabetic means | |
| MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| CZ432299A3 (en) | Composition containing 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione | |
| JPWO2002028398A1 (en) | Composition for treating diabetes | |
| AU9513401A (en) | Composition comprising 5-(4-(2-(N-methyl-N-2-pyridyl) amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione | |
| NZ518076A (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM) | |
| HU226960B1 (en) | Combination of a dioxothiazolidine and metformin, and pharmaceutical compositions containing the same for the treatment of diabetes | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |