EA001138B1 - Защита пенообразованием - Google Patents
Защита пенообразованием Download PDFInfo
- Publication number
- EA001138B1 EA001138B1 EA199900268A EA199900268A EA001138B1 EA 001138 B1 EA001138 B1 EA 001138B1 EA 199900268 A EA199900268 A EA 199900268A EA 199900268 A EA199900268 A EA 199900268A EA 001138 B1 EA001138 B1 EA 001138B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- foam
- temperature
- solution
- dispersion
- suspension
- Prior art date
Links
- 239000006260 foam Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 238000004321 preservation Methods 0.000 title abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000011149 active material Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000959 cryoprotective effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 8
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- -1 among others Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N isocitric acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(C(O)=O)CC(O)=O ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000004017 vitrification Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S516/00—Colloid systems and wetting agents; subcombinations thereof; processes of
- Y10S516/924—Significant dispersive or manipulative operation or step in making or stabilizing colloid system
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
Description
Изобретение относится к способам предохранения чувствительных биологически активных растворов и суспензий, эмульсий и дисперсий из, например, ферментов, протеинов, вирусов, сывороток, вакцин, липосом и клеточных суспензий.
Существующий уровень техники
Долговременное хранение биологически активных веществ создаёт уникальную проблему из-за того, что биологически активное вещество в силу самой своей природы, возможно, является самым хрупким и наносящим вред окружающей среде материалом на нашей планете. Лишь очень небольшое количество гидратированных веществ являются достаточно устойчивыми, чтобы их можно было изолировать, очищать и хранить при комнатной температуре в виде раствора дольше очень короткого промежутка времени.
И коммерчески, и практически хранение биологически активных веществ в сухом виде заключает в себе огромные выгоды. Успешно высушенные реагенты, вещества и ткани имеют сниженный вес и требуют меньше места для хранения, несмотря на увеличенное время хранения. Хранение высушенных веществ при комнатной температуре к тому же эффективно с точки зрения стоимости по сравнению с хранением при низкой температуре и сопутствующими этому расходами.
Существующие технологии производства сухих биологически активных веществ, прежде всего, включают в себя высушивание распылением (см. патент США № 5565318, направленный на вариант этого способа) и сушку в псевдоожиженном слое, ввиду того, что простое высушивание практически невозможно довести до чего-то похожего на коммерчески полезный уровень. Способы предохранения посредством пониженной температуры, которые могут включать в себя обезвоживание, содержат сублимационную сушку и/или криогенное замораживание. Сублимационная сушка не очень хорошо подходит для предохранения чувствительных биологически активных веществ из-за образования кристаллов льда, приводящего к вызванному холодом низкотемпературному повреждению, и из-за высоких расходов.
Среди различных протоколов, в которых биологически активные вещества переводятся в сухую, но всё же обратимую биологически активную форму, частная проблема состоит в том, что процедуры простой воздушной или вакуумной сушки чрезвычайно трудно наращивать. Высушивание является процессом с ограниченной диффузией, так что удаление водной составляющей становится более затруднительным, когда объем превышает примерно 10 мкл, и к тому же чем больше осушаемая подложка, тем тяжелее становится осуществить высушивание в её середине. Время сушки обратно пропорцио нально коэффициенту диффузии воды и пропорционально квадрату размера образца. Обращение к методам высушивания распылением не всегда возможно из-за того, что типичные для некоторых из них высокие температуры могут повредить чувствительные биологически активные вещества. Более того, приготовление высушенных веществ при помощи известных методов высушивания может иногда приводить к плотным, труднорастворимым массам, которые не позволяют правильно обрабатывать их в дальнейшем в коммерческих биологических и фармацевтических приложениях.
Поэтому остаётся потребность в регулируемом способе предохранения чувствительных биологически активных веществ посредством высушивания.
Раскрытие изобретения
Для того чтобы удовлетворить эту потребность, настоящее изобретение представляет способ предохранения чувствительных биологических суспензий и растворов путём образования устойчивых пен из высушиваемых жидких веществ в качестве вспомогательного средства при высушивании одного или нескольких биологически активных субстратов в жидкости и в качестве вспомогательного средства при приготовлении легкорастворимого высушенного продукта, пригодного для дальнейшего коммерческого использования. Устойчивые пены образуются путём частичного удаления воды в биологически активном образце для образования вязкой жидкости и путём последующего внесения отогнанной жидкости в вакуум, чтобы заставить ее кипеть, высушивая далее при температурах значительно ниже 1 00 градусов Цельсия. Другими словами, к вязким растворам или суспензиям биологически активных веществ прикладывается пониженное давление, заставляющее раствор или суспензию вспениваться во время кипения, а в процессе вспенивания дополнительное удаление воды вызывает окончательное получение устойчивой пены с открытыми или закрытыми порами. Такие пены легко разделяемы путём разрезания, дробления и прочих методов разделения, а само действие пенообразования улучшает удаление воды путём максимизации поверхности жидкости, доступной для испарения или иного выделения растворителя.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение представляет собой способ предохранения чувствительных биологических дисперсий, суспензий, эмульсий и растворов путём образования устойчивых пен из высушиваемых жидких веществ в качестве вспомогательного средства при высушивании одного или нескольких биологически активных субстратов в жидкости и в качестве вспомогательного средства при приготовлении легко разделяемого высушенного продукта, пригодного для дальнейшего коммерческого использова ния. Устойчивые пены образуются путём частичного удаления воды для образования вязкой жидкости и путём последующего внесения отогнанной жидкости в вакуум, чтобы заставить её кипеть в ходе дальнейшего высушивания при температурах существенно ниже 100°С. Другими словами, к вязким растворам или суспензиям биологически активных веществ прикладывается пониженное давление, чтобы заставить эти растворы или суспензии образовывать пену во время кипения, а в процессе вспенивания дополнительное удаление растворителя вызывает окончательное получение устойчивой пены с открытыми или закрытыми порами. Такие пены легко разделяются путём разрезания, дробления и прочих методов разделения, а само вспенивающее действие улучшает удаление воды путём максимизации поверхности жидкости, доступной для выпаривания. (В общем случае фракция растворителя в осушаемых веществах будет водной, однако, следует понимать, что настоящий способ может применяться к растворам и суспензиям различных типов, в том числе к тем, которые содержат неводные растворители или смесь таких растворителей).
Поскольку оценивается изобретение из сочетания протоколов высушивания посредством кипения с пониженньм давлением, можно видеть, что в своих самых простых выполнениях изобретённое устройство является новой комбинацией вакуумного насоса с температурноуправляемым сушильным устройством. Опциональные признаки такой комбинации включают в себя датчики для измерения температуры и управления потоком тепла, микропроцессоры для расчёта других параметров процесса на основании данных, собранных упомянутыми и другими датчиками, и т. д. Такое устройство позволяет реализовать новый двумерный вакуумный и температурный протокол для высушивания.
Количество биологических жидкостей, к которым может быть применена эта новация с пенообразованием за счёт кипения в вакууме, фактически бесконечно. Буквально любые раствор или суспензия могут обезвоживаться с помощью процедуры кипения в вакууме по изобретению, хотя способ и имеет чёткие преимущества (т.е. предотвращение разрушения из-за низких температур высушивания) при предохранении биологически чувствительных веществ. Растворы, содержащие остекловывающие усилители и другие защитные агенты, а также растворители практически любого типа будут лучше высушиваться, когда их подвергнут давлению ниже атмосферного и ценообразованию в процессе кипения. Защитными агентами могут быть, без ограничения, сахара (в том числе, среди прочих, сахароза), углеводы, полисахариды, водорастворимые полимеры, пептиды или протеины, если защитный агент улучшает способность биологически активного вещества выдерживать высушивание и хранение и не влияет на конкретную биологическую активность.
В важном выполнении настоящего изобретения процесс пенообразования содержит два шага: (а) интенсивное обезвоживание раствора или дисперсии, содержащих биологически активный агент, путём кипения в вакууме для образования устойчивой неопадающей пены и (б) последующее вторичное высушивание пен до такой степени, что пены являются устойчивыми и не опадают во время хранения.
Как отмечалось выше, изобретение обеспечивает регулируемый способ для предохранения чувствительных биологически активных веществ (протеинов, ферментов, сывороток, вакцин, вирусов, липосом и клеточных суспензий) при помощи уникально спроектированного способа высушивания. Используя этот способ, возможно вновь наполнить образцы водой или водными растворами, чтобы вернуть процесс к первоначальной биологической активности. Способ может применяться для предохранения фармакологических, текучих или практически любых других биологически активных продуктов и растворов.
В способе по изобретению относительно большие количества биологически активных жидкостей (растворов или суспензий) обезвоживаются путём кипения в вакууме для образования устойчивых пен. Пенообразование является кинетическим процессом и зависит от скорости изменений температуры и вакуума в ходе пенообразования, а также от начальной концентрации и состава раствора или дисперсии, содержащих биологически активную субстанцию. Устойчивость пен может быть дополнительно улучшена добавлением поверхностно-активных веществ или других синтетических или биологических полимеров, если эти добавки не влияют на биологическую активность раствора, предназначенного для преобразования в сухую форму. Вторичное высушивание и опционное охлаждение образованных и первоначально высушенных пен может производиться для обеспечения устойчивости пены во время хранения. Для преобразования вспененного материала в стекловидное состояние может использоваться охлаждение. Пены, приготовленные в соответствии с настоящим изобретением, могут храниться целиком либо разделёнными или раздробленными, и когда их надо использовать, необходимо лишь заново добавить воды для восстановления их первоначальной биологической активности.
Следующие примеры являются иллюстративными.
Пример 1. 50%-ный водный раствор изоцитратдегидрогеназы глицерина компании 81дша Сйеш1са1 Со., содержащий 59,4 единиц активности на мл, подвергался диализу в течение 5 ч в 0,1 моль буфера ТШ8 НС1 (рН = 7,4).
Активность изоцитратдегидрогеназы в растворе 0,1 моль ΤΚΙ8 НС1 после диализа была равна 26±1,8 единиц на мл. Уменьшение активности было связано с уменьшением концентрации фермента из-за разбавления в ходе диализа.
Сто (100) мкл смеси, содержащей 50 мкл 50% по весу раствора сахарозы и 50 мкл суспензии изоцитратдегидрогеназы в 0,1 моль буфера ΤΚΙ8 НС1 (рН = 7,4) помещались в пластиковые трубки по 1,5 мл и предохранялись путём высушивания при комнатной температуре. Вопервых, образцы высушивались 4 ч при низком вакууме (гидростатическое давление = 0,2 атм). Во-вторых, образцы кипятились в течение 4 ч при высоком вакууме (Р<0,01 атм.). На этом шаге в трубках формировалась устойчивая сухая пена. В-третьих, образцы в течение 8 дней хранились на ΌΚΙΕΚΙΤΕ под вакуумом при комнатной температуре.
По прошествии нескольких дней хранения образцы были заново залиты 500 мкл воды. Увлажнение образцов, содержащих сухие пены, было лёгким процессом, выполняемым за несколько секунд. Восстановленный образец испытывался на активность путём проверки способности уменьшения НАДФ, измеренного спектрофотометрически на 340 нм. Реакционная смесь состояла из 2 мл 0,1-молярного буфера ΤΚΙ8 НС1, рН = 7,4; 10 мкл 0,5%-го по весу НАДФ+; 10 мкл 10-миллимолярного раствора Мп§04; 10 мкл 50-миллимолярного 1изоцитрата и 1 0 мкл раствора изоцитратдегидрогеназы. Активность была равна 2,6±0,2 единиц/мл. Это означает, что не было потери активности в ходе высушивания и последующего хранения при комнатной температуре.
Пример 2. Сто (100) мкл смеси, содержащей 50 мкл 50%-ного по весу раствора сахарозы и 50 мкл суспензии образующих ледяные ядра бактерий, поставляемой Сепепеог 1п1егиа1юиа1, 1пс., были помещены в пластиковые трубки по 1 ,5 мл и предохранялись путём высушивания при комнатной температуре. Во-первых, образцы высушивались 4 ч при низком вакууме (гидростатическое давление Р = 0,2 атм). Во-вторых, образцы кипятились в течение 4 ч при высоком вакууме (Р<0,01 атм.). После кипения при вакууме в трубках формировалась устойчивая сухая пена. В-третьих, образцы хранились в течение 8 дней на ΌΚΙΕΚΙΤΕ при вакууме при комнатной температуре. После 8 дней хранения образцы были заново увлажнены с помощью 500 мкл воды. Увлажнение образцов, содержащих сухие пены, было лёгким процессом, занимавшим несколько секунд. Затем образцы испытывались на активность образования ледяных ядер по сравнению с контрольными образцами. Мы обнаружили, что не было существенной разницы между активностью образования ледяных ядер на 1000 бактерий в образцах, предохраненных с помощью настоящего способа, и контрольных образцах.
Хотя изобретение описано выше со ссылкой на частные выполнения и подробности, данное изобретение должно ограничиваться только так, как установлено в прилагаемой формуле изобретения.
Claims (14)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ предохранения биологически активных веществ от разрушения путём воздействия на раствор, дисперсию или суспензию, содержащие биологически активный агент, вакуумом, соответствующим остаточному гидростатическому давлению ниже 24 Торр, достаточным, чтобы заставить упомянутые раствор, дисперсию или суспензию кипеть с получением в процессе кипения механически устойчивой пены.
- 2. Способ по п.1, в котором упомянутое гидростатическое давление находится в диапазоне между 0 и 7,6 Торр.
- 3. Способ по п. 1 , в котором перед воздействием на упомянутые раствор, дисперсию или суспензию вакуумом упомянутые раствор, дисперсия или суспензия обезвоживается или концентрируется путём выпаривания из жидкого состояния при низком вакууме, соответствующем остаточному гидростатическому давлению выше 7,6 Торр, или путём выпаривания из частично замороженного состояния, или путём концентрации посредством обратного осмоса, или других мембранных технологий, для снижения времени, в течение которого должен применяться упомянутый высокий вакуум, и для увеличения вязкости упомянутых раствора, дисперсии или суспензии перед кипением при высоком вакууме.
- 4. Способ по п. 1 , в котором вторичный процесс высушивания выполняется путём приложения либо вакуума, либо сухого воздуха к упомянутой устойчивой пене при повышенной температуре.
- 5. Способ по п.4, в котором после процедуры вторичного высушивания пена охлаждается до температуры, которая ниже температуры перехода в стекловидное состояние высушенной пены.
- 6. Способ по п.5, в котором к упомянутым раствору, дисперсии или суспензии добавляется поверхностно-активное вещество до приложения упомянутого вакуума, для улучшения устойчивости пены в процессе вторичного высушивания.
- 7. Способ по п.6, в котором упомянутые раствор, дисперсия или суспензия содержат защитное вещество, выбираемое из группы, состоящей из сахара, углеводов, полисахаридов, полимеров, пептидов, протеинов и их смеси, причём упомянутое защитное вещество улучшает способность биологически активного материала переносить высушивание и хранение.
- 8. Способ по п.1, в котором упомянутый процесс дополнительно содержит шаг повторного увлажнения упомянутой устойчивой пены путём контактирования упомянутой пены с подходящим растворителем.
- 9. Способ по п.8, в котором упомянутое повторное увлажнение выполняется при температуре более высокой, чем температура, при которой пена хранилась до повторного увлажнения.
- 10. Способ по п.9, в котором температура, при которой пена хранилась до повторного увлажнения, равна, по меньшей мере, комнатной температуре.
- 11. Способ по п.8, в котором упомянутое повторное увлажнение выполняется при температуре, которая равна или ниже температуры, при которой пена хранилась до повторного увлажнения.
- 12. Способ по п.8, в котором температура, при которой пена хранилась до повторного увлажнения, ниже или равна комнатной температуре.
- 13. Способ по п.8, в котором упомянутым растворителем является водный раствор, содержащий криозащитное вещество.
- 14. Способ по п.7, в котором упомянутым сахаром является сахароза.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, Москва, ГСП 103621, М. Черкасский пер., 2/6
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2179696P | 1996-07-15 | 1996-07-15 | |
| US08/785,473 US5766520A (en) | 1996-07-15 | 1997-01-17 | Preservation by foam formation |
| PCT/US1997/012156 WO1998002240A1 (en) | 1996-07-15 | 1997-07-14 | Preservation by foam formation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199900268A1 EA199900268A1 (ru) | 1999-10-28 |
| EA001138B1 true EA001138B1 (ru) | 2000-10-30 |
Family
ID=26695104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199900268A EA001138B1 (ru) | 1996-07-15 | 1997-07-14 | Защита пенообразованием |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5766520A (ru) |
| EP (1) | EP0914202A4 (ru) |
| JP (1) | JP2000515856A (ru) |
| KR (1) | KR100457748B1 (ru) |
| CN (1) | CN1116104C (ru) |
| AU (1) | AU714328B2 (ru) |
| BR (1) | BR9711808A (ru) |
| CA (1) | CA2260233A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ7999A3 (ru) |
| DE (1) | DE914202T1 (ru) |
| EA (1) | EA001138B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9903917A3 (ru) |
| IL (1) | IL127971A (ru) |
| NO (1) | NO990158D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ333738A (ru) |
| PL (1) | PL331174A1 (ru) |
| TR (1) | TR199900127T2 (ru) |
| WO (1) | WO1998002240A1 (ru) |
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ257212A (en) * | 1992-09-29 | 1996-11-26 | Inhale Therapeutic Syst | Parathyroid hormone formulations comprising a biologically active n-terminal fragment of the hormone |
| US20030113273A1 (en) * | 1996-06-17 | 2003-06-19 | Patton John S. | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
| US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
| JPH10508744A (ja) | 1994-09-22 | 1998-09-02 | クオドラント ホールディングス ケンブリッジ リミテッド | 運動競技の間の水分補給および栄養摂取の用途のための組成物ならびにその製造法 |
| US6964771B1 (en) * | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Elan Drug Delivery Limited | Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices |
| US6509146B1 (en) | 1996-05-29 | 2003-01-21 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Scalable long-term shelf preservation of sensitive biological solutions and suspensions |
| US6468782B1 (en) * | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
| GB9705588D0 (en) | 1997-03-18 | 1997-05-07 | Anglia Research Foundation | Stable particle in liquid formulations |
| US20060116330A1 (en) * | 1997-07-08 | 2006-06-01 | The Iams Company | Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose |
| US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| DE69735600T2 (de) * | 1997-11-26 | 2007-01-25 | Universal Preservation Technologies, Inc., San Diego | Konservierung empfindlicher biologischer proben durch verglasung |
| US6306345B1 (en) * | 1998-05-06 | 2001-10-23 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures |
| US6214054B1 (en) | 1998-09-21 | 2001-04-10 | Edwards Lifesciences Corporation | Method for fixation of biological tissues having mitigated propensity for post-implantation calcification and thrombosis and bioprosthetic devices prepared thereby |
| CA2360112A1 (en) | 1999-01-05 | 2000-07-13 | Victor Bronshtein | Vacuum control system for foam drying apparatus |
| DK1175486T3 (da) * | 1999-05-04 | 2007-10-29 | Anhydro Ltd | Fremgangsmåde til konservering af virus og mycoplasma |
| US6692695B1 (en) | 1999-05-06 | 2004-02-17 | Quadrant Drug Delivery Limited | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials |
| CA2382061A1 (en) * | 1999-08-19 | 2001-02-22 | Victor Bronshtein | Preservation of bacterial cells at ambient temperatures |
| WO2001037804A2 (en) * | 1999-11-22 | 2001-05-31 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Preservation and formulation of bioactive materials |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| DK1280520T4 (en) | 2000-05-10 | 2018-06-25 | Novartis Ag | Phospholipid based powders for drug delivery |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| WO2001094867A1 (en) | 2000-06-07 | 2001-12-13 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials |
| HU229550B1 (en) * | 2000-06-27 | 2014-01-28 | Hoffmann La Roche | Method for preparing compositions |
| US6537666B1 (en) * | 2000-10-23 | 2003-03-25 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Methods of forming a humidity barrier for the ambient temperature preservation of sensitive biologicals |
| US6872357B1 (en) * | 2000-11-22 | 2005-03-29 | Quadrant Drug Delivery Limited | Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying |
| US7153472B1 (en) * | 2000-11-22 | 2006-12-26 | Quadrant Drug Delivery Limited | Preservation and formulation of bioactive materials for storage and delivery in hydrophobic carriers |
| AU2002305461A1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-11-18 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Preservation of competent cells at ambient temperatures |
| US6884866B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-04-26 | Avant Immunotherapeutics, Inc. | Bulk drying and the effects of inducing bubble nucleation |
| EP1458360B1 (en) | 2001-12-19 | 2011-05-11 | Novartis AG | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| US6878168B2 (en) | 2002-01-03 | 2005-04-12 | Edwards Lifesciences Corporation | Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification |
| CA2482448C (en) * | 2002-04-11 | 2014-07-08 | Medimmune Vaccines, Inc. | Preservation of bioactive materials by freeze dried foam |
| US7927858B2 (en) | 2002-11-01 | 2011-04-19 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Drying process |
| US20050100559A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | The Procter & Gamble Company | Stabilized compositions comprising a probiotic |
| US20050100636A1 (en) * | 2003-11-10 | 2005-05-12 | Megan Botteri | [A Low-Calorie Sports Drink For Physically Active Women That is Fortified with Iron, Calcium and Essential Vitamins for Use in Rehydration and Replacing Electrolytes Lost During Periods of Physical Activity] |
| US8894991B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US8877178B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US20050152884A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US20050158294A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US9744227B2 (en) | 2004-06-02 | 2017-08-29 | Universal Stabilization Technologies, Inc. | Compositions containing ambient-temperature stable, inactivated but therapeutically active biopharmaceuticals and methods for formulation thereof |
| CA2569276C (en) | 2004-06-02 | 2018-01-23 | Victor Bronshtein | Preservation by vaporization |
| JP2007277094A (ja) * | 2004-06-29 | 2007-10-25 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 改変ダニ主要アレルゲン含有医薬組成物 |
| CA2571232C (en) * | 2004-07-30 | 2010-02-16 | The University Of British Columbia | Method for producing hydrocolloid foams |
| AR052472A1 (es) * | 2005-05-31 | 2007-03-21 | Iams Company | Lactobacilos probioticos para felinos |
| EP1885383B1 (en) * | 2005-05-31 | 2016-09-21 | IAMS Europe B.V. | Feline probiotic bifidobacteria |
| US8968721B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-03-03 | Advanced Bionutrition Corporation | Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same |
| WO2007079147A2 (en) | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Advanced Bionutrition Corporation | A delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same |
| US9453675B2 (en) * | 2006-02-10 | 2016-09-27 | Sp Industries, Inc. | Method of inducing nucleation of a material |
| EP2077718B2 (en) | 2006-10-27 | 2022-03-09 | Edwards Lifesciences Corporation | Biological tissue for surgical implantation |
| CA2673120C (en) | 2006-12-18 | 2012-08-07 | Advanced Bionutrition Corporation | A dry food product containing live probiotic |
| WO2008093303A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | The Iams Company | Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetaboltes, avocado or avocado extracts |
| US8617576B2 (en) * | 2007-05-18 | 2013-12-31 | Medimmune, Llc | Preservation of bioactive materials by freeze dried foam |
| US9101691B2 (en) * | 2007-06-11 | 2015-08-11 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods for pre-stressing and capping bioprosthetic tissue |
| JP2010534622A (ja) | 2007-07-26 | 2010-11-11 | サノフィ パストゥール リミテッド | 抗原−アジュバント組成物および方法 |
| CA2699120C (en) * | 2007-09-13 | 2014-07-08 | Enwave Corporation | Apparatus and method for dehydrating biological materials |
| US8357387B2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-01-22 | Edwards Lifesciences Corporation | Capping bioprosthetic tissue to reduce calcification |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| CA2736317C (en) | 2008-09-12 | 2015-06-16 | Enwave Corporation | Apparatus and method for dehydrating biological materials with freezing and microwaving |
| EP3266448B1 (en) | 2009-03-27 | 2022-02-16 | Intervet International B.V. | Microparticulated vaccines for the oral or nasal vaccination and boostering of animals including fish |
| CN102459568A (zh) | 2009-05-26 | 2012-05-16 | 先进生物营养公司 | 包含生物活性微生物和/或生物活性材料的稳定干粉组合物及其制造方法 |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| US20110064723A1 (en) * | 2009-09-14 | 2011-03-17 | Aridis Pharmaceuticals | Formulation for room temperature stabilization of a live attenuated bacterial vaccine |
| US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
| SG182317A1 (en) | 2010-01-28 | 2012-08-30 | Advanced Bionutrition Corp | Dry glassy composition comprising a bioactive material |
| EP2549957B1 (en) | 2010-03-23 | 2019-01-30 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods of conditioning sheet bioprosthetic tissue |
| US8906601B2 (en) | 2010-06-17 | 2014-12-09 | Edwardss Lifesciences Corporation | Methods for stabilizing a bioprosthetic tissue by chemical modification of antigenic carbohydrates |
| RS57588B1 (sr) * | 2010-08-13 | 2018-11-30 | Advanced Bionutrition Corp | Supstanca za stabilizaciju bioloških materijala za suvo skladištenje |
| US9351829B2 (en) | 2010-11-17 | 2016-05-31 | Edwards Lifesciences Corporation | Double cross-linkage process to enhance post-implantation bioprosthetic tissue durability |
| US10238771B2 (en) | 2012-11-08 | 2019-03-26 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods for treating bioprosthetic tissue using a nucleophile/electrophile in a catalytic system |
| PT3003246T (pt) | 2013-05-31 | 2021-02-22 | Victor Bronshtein | Composições poliméricas contendo produtos biofarmacêuticos estáveis à temperatura ambiente e métodos para a formulação dos mesmos |
| US9615922B2 (en) | 2013-09-30 | 2017-04-11 | Edwards Lifesciences Corporation | Method and apparatus for preparing a contoured biological tissue |
| US10959839B2 (en) | 2013-10-08 | 2021-03-30 | Edwards Lifesciences Corporation | Method for directing cellular migration patterns on a biological tissue |
| US9938558B2 (en) | 2015-06-25 | 2018-04-10 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| EP3314007B1 (en) | 2015-06-25 | 2024-01-24 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| US10851399B2 (en) | 2015-06-25 | 2020-12-01 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for microorganism strain analysis of complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| WO2018126026A1 (en) | 2016-12-28 | 2018-07-05 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing complete microorganism strains in complex heterogeneous communities, determining functional relationships and interactions thereof, and identifying and synthesizing bioreactive modificators based thereon |
| AU2016297986B8 (en) | 2015-07-29 | 2020-06-11 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry probiotic compositions for special dietary uses |
| RU2018140070A (ru) | 2016-04-15 | 2020-05-15 | Аскус Байосайенсиз, Инк. | Способы улучшения сельскохозяйственного производства птицы путем применения микробных консорциумов или их штаммов |
| CN106434840B (zh) * | 2016-12-02 | 2019-08-09 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测维生素b12的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| CN110352250A (zh) | 2016-12-28 | 2019-10-18 | 埃斯库斯生物科技股份公司 | 用于通过示踪剂分析法对复杂异质群落进行微生物株系分析、确定其功能关系及相互作用以及合成包括给药微生物群集和接种微生物群集的微生物群集的方法、设备和系统 |
| CN106676161B (zh) * | 2017-01-03 | 2020-01-21 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测烟酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| CN106676160B (zh) * | 2017-01-03 | 2020-02-21 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测泛酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| CN106591415B (zh) * | 2017-01-03 | 2019-12-10 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测生物素的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| CN106701887B (zh) * | 2017-01-03 | 2020-01-17 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测叶酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| US10617756B2 (en) | 2017-01-05 | 2020-04-14 | Shimojani, LLC | Drug regimen for treatment of cerebral ischemia |
| WO2018201154A1 (en) * | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Universal Stabilization Technologies, Inc. | Antigenic thermostable polio vaccines & related methods |
| CA3062547A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Collagen fibers and articles formed therefrom |
| CN111970933A (zh) | 2017-10-18 | 2020-11-20 | 埃斯库斯生物科技股份公司 | 通过施用微生物或其纯化菌株的合成生物集合体来提高禽类产量 |
| CN111491675A (zh) | 2018-01-23 | 2020-08-04 | 爱德华兹生命科学公司 | 用于预拉伸可植入生物相容性材料的方法及其生产的材料和装置 |
| JP7138336B2 (ja) * | 2018-06-29 | 2022-09-16 | 国立大学法人九州工業大学 | 生体由来の水溶性高分子乾燥品の製造方法及びその製造装置 |
| CA3116158A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Edwards Lifesciences Corporation | Transcatheter pulmonic regenerative valve |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4642903A (en) * | 1985-03-26 | 1987-02-17 | R. P. Scherer Corporation | Freeze-dried foam dosage form |
| DE229810T1 (de) * | 1985-07-09 | 1987-11-05 | Quadrant Bioresources Ltd., Soulbury, Leighton Buzzard, Bedfordshire | Beschuetzung von proteinen und aehnlichem. |
| US5271881A (en) * | 1987-09-28 | 1993-12-21 | Redding Bruce K | Apparatus and method for making microcapsules |
| GB8903593D0 (en) * | 1989-02-16 | 1989-04-05 | Pafra Ltd | Storage of materials |
| US5200399A (en) * | 1990-09-14 | 1993-04-06 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state |
| AU659645B2 (en) * | 1991-06-26 | 1995-05-25 | Inhale Therapeutic Systems | Storage of materials |
| US5409703A (en) * | 1993-06-24 | 1995-04-25 | Carrington Laboratories, Inc. | Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer |
| US5565318A (en) * | 1994-09-02 | 1996-10-15 | Pharmacia Biotech, Inc. | Room temperature stable reagent semi-spheres |
| AU713599B2 (en) * | 1995-06-07 | 1999-12-09 | Quadrant Drug Delivery Limited | Methods for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices and compositions obtained thereby |
-
1997
- 1997-01-17 US US08/785,473 patent/US5766520A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-14 CZ CZ9979A patent/CZ7999A3/cs unknown
- 1997-07-14 EA EA199900268A patent/EA001138B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-14 PL PL97331174A patent/PL331174A1/xx unknown
- 1997-07-14 TR TR1999/00127T patent/TR199900127T2/xx unknown
- 1997-07-14 HU HU9903917A patent/HUP9903917A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1997-07-14 CN CN97196422A patent/CN1116104C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-14 NZ NZ333738A patent/NZ333738A/xx unknown
- 1997-07-14 EP EP97933415A patent/EP0914202A4/en not_active Withdrawn
- 1997-07-14 WO PCT/US1997/012156 patent/WO1998002240A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-07-14 IL IL12797197A patent/IL127971A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-07-14 JP JP10506201A patent/JP2000515856A/ja not_active Ceased
- 1997-07-14 KR KR10-1999-7000253A patent/KR100457748B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-14 CA CA002260233A patent/CA2260233A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-14 AU AU36606/97A patent/AU714328B2/en not_active Ceased
- 1997-07-14 DE DE0914202T patent/DE914202T1/de active Pending
- 1997-07-14 BR BR9711808-7A patent/BR9711808A/pt unknown
-
1999
- 1999-01-14 NO NO990158A patent/NO990158D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO990158L (no) | 1999-01-14 |
| PL331174A1 (en) | 1999-06-21 |
| IL127971A0 (en) | 1999-11-30 |
| EA199900268A1 (ru) | 1999-10-28 |
| NO990158D0 (no) | 1999-01-14 |
| JP2000515856A (ja) | 2000-11-28 |
| CN1226842A (zh) | 1999-08-25 |
| CZ7999A3 (cs) | 1999-11-17 |
| EP0914202A4 (en) | 2004-09-01 |
| US5766520A (en) | 1998-06-16 |
| WO1998002240A1 (en) | 1998-01-22 |
| TR199900127T2 (xx) | 1999-04-21 |
| NZ333738A (en) | 2000-09-29 |
| HUP9903917A2 (hu) | 2000-03-28 |
| CA2260233A1 (en) | 1998-01-22 |
| AU3660697A (en) | 1998-02-09 |
| BR9711808A (pt) | 2000-01-18 |
| KR100457748B1 (ko) | 2004-11-17 |
| DE914202T1 (de) | 2000-02-17 |
| KR20000023779A (ko) | 2000-04-25 |
| IL127971A (en) | 2001-09-13 |
| EP0914202A1 (en) | 1999-05-12 |
| AU714328B2 (en) | 1999-12-23 |
| HUP9903917A3 (en) | 2000-06-28 |
| CN1116104C (zh) | 2003-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA001138B1 (ru) | Защита пенообразованием | |
| WO1998002240B1 (en) | Preservation by foam formation | |
| EP1032647B1 (en) | Preservation of sensitive biological samples by vitrification | |
| Serp et al. | Low‐temperature electron microscopy for the study of polysaccharide ultrastructures in hydrogels. II. Effect of temperature on the structure of Ca2+‐alginate beads | |
| US6509146B1 (en) | Scalable long-term shelf preservation of sensitive biological solutions and suspensions | |
| Crowe et al. | Is vitrification sufficient to preserve liposomes during freeze-drying? | |
| US20010012610A1 (en) | Long-term shelf preservation by vitrification | |
| Wolfe et al. | Cellular cryobiology: thermodynamic and mechanical effects | |
| Sun et al. | Stability of dry liposomes in sugar glasses | |
| US6306345B1 (en) | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures | |
| KR100777349B1 (ko) | 민감한 생물학적 물질의 보존방법 | |
| KR20020012201A (ko) | 바이러스 및 마이코플라즈마의 보존방법 | |
| Buera et al. | A study of acid-catalyzed sucrose hydrolysis in an amorphous polymeric matrix at reduced moisture contents | |
| WO2006029467A1 (en) | Rapid freeze drying process | |
| Rapoport et al. | Anhydrobiosis in yeast: stabilization by exogenous lactose | |
| Murray et al. | Evidence for conformational stabilization of β-lactoglobulin when dried with trehalose | |
| Pitombo et al. | Effect of moisture content on the invertase activity of freeze-dried S. cerevisiae | |
| Wolfe et al. | Hydration forces and membrane stresses: cryobiological implications and a new technique for measurement | |
| CN1286725A (zh) | 敏感性生物样品的玻化保质法 | |
| MXPA00005123A (en) | Preservation of sensitive biological samples by vitrification | |
| Echlin et al. | Sample cooling procedures |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AZ KG TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM BY KZ MD RU |