CZ7999A3 - Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením - Google Patents
Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením Download PDFInfo
- Publication number
- CZ7999A3 CZ7999A3 CZ9979A CZ7999A CZ7999A3 CZ 7999 A3 CZ7999 A3 CZ 7999A3 CZ 9979 A CZ9979 A CZ 9979A CZ 7999 A CZ7999 A CZ 7999A CZ 7999 A3 CZ7999 A3 CZ 7999A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- foam
- temperature
- solution
- biologically active
- drying
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 238000001035 drying Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000011149 active material Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 239000007798 antifreeze agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 7
- 238000005187 foaming Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N isocitric acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(C(O)=O)CC(O)=O ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- -1 sucrose) Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S516/00—Colloid systems and wetting agents; subcombinations thereof; processes of
- Y10S516/924—Significant dispersive or manipulative operation or step in making or stabilizing colloid system
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
Description
Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů suSením
Oblast techniky
Vynález se vztahuje na způsoby konzervace citlivých biologických roztoků a suspenzí, emulzí a disperzí, např. enzymů, proteinů, virů, sér, vakcín, liposomů a buněčných suspenzí.
Dosavadní stav techniky
Dlouhodobé uchovávání biologicky aktivních materiálů je problémem, který se nabízí k řešení a to z toho důvodu, že biologicky aktivní materiál může být ve své podstatě nanejvýš křehký a zranitelný okolním prostředím naší planety. Jistě nemálo hydratovaných materiálů je v podstatě stabilních a lze je izolovat, čistit a uchovávat v roztocích při pokojové teplotě o něco déle, než jen po velmi krátkou dobu.
Uchovávání biologicky aktivních materiálů v suchém stavu přináší, jak komerčně tak i prakticky, velký užitek. Dobře vysušená činidla, materiály a tkáně mají sníženou hmotnost a vyžadují Π10 O £> i s kladovací prostor, jejich skladovatelnost je vyšší. Skladováni suchých materiálů za pokojové teploty je ve srovnání se skladováním za nízkých teplot méně nákladné a ostatní průvodní náklady jsou též nižSí.
Dosavadní technologie výroby sušených biologicky aktivních materiálů zahrnují především sušeni rozprašováním (viz U.S.Patent No.5.565.318, zaměřený na různé varianty) a sušení na íluidním loži, ježto jednoduché sušení prakticky znemožňuje připravit komerčně použitelné Supiny. Konzervační metody při snížené teplotě, které v sobě zahrnuji dehydratační prvek jsou sublimační Bušení a/nebo kryogenni zmrazování. Pro konzervováni citlivých biologicky aktivních materiálů není sublimační sušení příliš vhodné, vzhledem k tvorbě krystalků ledu, které mohou tyto materiály poškodit, kromě toho je to způsob velmi nákladný . Existují různé postupy, kterými jsou biologicky aktivní materiály převáděny do suché íormy a kterou lze ještě zpětně převést • · • · · · • · ·· ·· · · · · • · · · · · · • ·· · ·· ··· · ·« • · · · · · ····· · · ·· · · ·· do formy biologicky aktivní. Problém však spočívá v tom, že při jednoduchém způsobu sušení vzduchem, nebo ve vakuu, se vodná složka velice obtížné vypuzuje. Sušení je proces řízený difúzí, takže odstranění vodné složky v množství asi nad 10 mikrolitrů je obtížné. Kromě toho se větší substráty jen těžko suší, zvláště v jejich středu. Doba potřebná k sušení je nepřímo úměrná diíúznimu koeficientu vody a přímo úměrná druhé mocnině velikosti vzorku. Technika sušení rozprašováním není vždy použitelná, protože vysoká teplota, typická pro některou z těchto technik, může poškodit choulostivé biologicky aktivní materiály. Kromě toho může příprava sušených materiálů známými sušícími technikami někdy vést k zahuštění a tím k obtížně rozpustným hmotám, které se nehodí dobře k dalšímu zpracování při náročných komerčních biologických a farmaceutických aplikacích.
Z těchto důvodů jé potřeba vhodných metod, na ochranu citlivých biologicky aktivních materiálů sušením stále aktuální.
Podstata vynálezu
K uspokojení této potřeby, předkládá tento vynález metodu konzervace citlivých biologických suspenzí a roztoků, zakládající se na tvorbě stabilních pěn z kapalných materiálů, určených k sušení. Ty obsahují jeden nebo více biologicky aktivních substrátů v kapalině, a v konečné fázi se připraví snadno rozpustný, sušený produkt, vhodný k dalšímu komerčnímu využiti. Stabilní pěny se tvoří částečným odstraněním vody z biologicky aktivních vzorků za vzniku viskózní kapalíny a dále vystavením takto zredukované kapaliny vakuu až je tato přivedena k varu, který probíhá v další fázi sušení za teplot podstatně nižších než 100 °C. Jinými slovy, viskózní roztoky nebo suspenze biologicky aktivních materiálů jsou vystaveny sníženému tlaku, čímž dojde u roztoku nebo suspenze během varu k pěnění. Tím se dále odstraňuje voda a výsledkem je získání stabilní pěny s otevřenými nebo zavřenými hubkami. Takové pěny se snadno dělí krájením, mletím nebo jinými dělicími technikami a pěnění samo urychluje odstraňování vody maximalizací povrchu kapaliny, jenž je dostupný odpařování nebo jinému vývinu rozpouštědla. Předložený vynález se týká způsobu konzervace citlivých biolo• · • · • · · · · ,_ · · · — 5” · · · · • · · ······· ·· • · · · · • · · · · • · ··· ··· • · · • · · · · · gicky aktivních disperzi, suspenzi, emulzí a roztoků tím, že vytváří stabilní pěny z kapalných materiálů, určených k sušení, spočívající ve vysušení jednoho nebo více biologicky aktivních substrátů v kapalině, a v přípravě snadno rozpustného, sušeného produktu, vhodného k dalšímu komerčnímu využití. Stabilní pěny se tvoří částečným odstraněním vody z biologicky aktivních vzorků za vzniku viskózní kapaliny a dále jejím evakuováním až do varu, k němuž dojde během dalšího sušení za teplot podstatně nižších než 100 °C. Jinými slovy, viskózní roztoky nebo suspenze biologicky aktivních materiálů jsou vystaveny sníženému tlaku, tím dojde u roztoku nebo suspenze během varu k pěnění, přičemž se dále odstraňuje voda. Výsledkem je získáni stabilní pěny s otevřenými nebo zavřenými buňkami. Takové pěny se snadno dělí krájením, mletím nebo jinými dělícími technikami a pěnění samo urychluje odstraňování vody tím, že se maximalizuje povrch kapaliny, dostupný odpařování. (Obecně je írakce rozpouštědla materiálů, které mají být sušeny, vodná, avšak je třeba tomu rozumět tak, že předložený způsob se může aplikovat u roztoků a suspenzí různých typů, včetně takových, které obsahují nevodná rozpouštědla nebo směsi takových rozpouštědel.) Jakmile, dle vynálezu, je použito spojení procesů sušení a varu za sníženého tlaku, je to možno chápat jako novost v tom smyslu, že v jeho nejjednoduším provedení je aparatura novou kombinací vakuové vývěvy a exikátoru s regulovanou teplotou. Volitelné součásti takové kombinace jsou senzory pro měření teploty a řízení tepelného toku, mikroprocesory pro výpočet ostatních procesních parametrů, založených na sběru dat od těchto 1 jiných senzorů atd. Takový přístroj umožňuje zařazení nového dvourozměrného vakuového a teplotního režimu sušení.
Počet biologických tekutin, u kterých lze tento nový způsob vytvářeni pěny varem za vakua aplikovat, je prakticky nekonečný. Podle literatury může být jakýkoliv roztok nebo suspenze dehydratovány varem za vakua dle tohoto vynálezu. Pří konzervaci biologicky aktivních materiálů má tento způsob jasné výhody (tj. omezuje poškození substrátu tím, že teplota sušeni může být nižší). Roztoky s obsahem zeskelňujících a jiných ochranných prostředků, jakož i rozpouštědla prakticky jakéhokoliv typu, se budou lépe sušit, jestliže var bude probíhat za sniže• · ného tlaku a za tvorby pěny. Ochranné prostředky, jako jsou cukry (včetně sacharózy), uhlovodíky, polysacharidy, vodorozpustné polymery, peptidy nebo proteiny, se mohou přidávat bez omezení, pokud ochranné prostředky zlepší schopnost biologicky aktivních materiálů odolávat suseni a skladováni a nebudou interferovat s jednotlivými biologickými aktivitami.
V preferovaném provedení vynálezu má proces tvorby pěny dva stupně:
a) varem za vakua se dosáhne intenzivní dehydratace roztoku nebo suspenze, obsahující biologicky aktivní látku, přičemž vznikne stabilní pěna, a
b) následné sekundární suSení pěn v takovém rozsahu, aby byly pěny stabilní a to i během skladování.
Jak bylo zmíněno výše, vynález se týká způsobu konzervace citlivých biologicky aktivních materiálů (proteinů, enzymů, sér, vakcin, virů, liposomfi a buněčných suspenzi) s unikátně řízeným suSícím režimem. Použitím tohoto způsobu je možné rehydratovat vzorky vodou nebo vodnými roztoky, k obrácení procesu do původní biologické aktivity. Tento způsob může být aplikován pro uchovávání farmaceutických kapalných nebo prakticky jakýchkoliv jiných biologicky aktivních produktů nebo látek, které jsou ve formě roztoku.
Při metodě dle vynálezu, lze dehydratovat varem za vakua a za tvorby pěny, relativně velká množství biologicky aktivních kapalin (roztoky nebo suspenze). Tvorba pěn je kinetický proces a je závislý na rychlosti změn teploty a vakua během tvorby pěny, jakož i na původní koncentraci a složeni roztoku nebo disperze, obsahující biologicky aktivní substance. Stabilita pěn může být dále zvýšena přidáním tenzidů nebo jiných syntetických nebo biologických polymerů, pokud tato aditiva nebudou interferovat s biologickou aktivitou rozpuštěných látek, určených pro sušení. K zajištění stability pěny během skladování se může provádět sekundární sušení a volitelné ochlazení vytvořených a již suchých pěn. Ochlazeni se může použít ke konverzi pěnového materiálu do sklovitého stavu. Pěny, připravené podle předloženého vynálezu, se mohou skladovat vcelku nebo dělené na části, či mleté, jestliže mají být rehydratovány k obnovení jejich původní biologické aktivity. Následující příklady blíže • · ·♦·· • ·
• · ·· · ···· • ·· · · · · · • ·· · ·· ·· · ··· • · · · · · » • ··· · · · ·· ·· · · osvětlují to co bylo shora řečeno.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Vodný 50 % roztok dehydrogenázy isocitrátu glycerínu od íirmy Sigma Chemical Co., s obsahem 59,4 jednotek aktivity na ml, byl 5 h dialyzován v puíru 0,1 M TRIS HCI (pH=7,4). Aktivita dehydrogenázy isocitrátu v roztoku 0,1 M TRIS HCI po dialýze, byla 26 +/- 1,8 jednotek na ml. Pokles aktivity byl spojen s poklesem koncentrace enzymu, v důsledku zředění během dialýzy.
Sto (100) mikrolitrů směsi, obsahující 50 mikrolitrů 50 % hmotn. roztoku sacharózy a 50 mikrolitrů suspenze dehydrogenázy isocitrátu v 0,1 M roztoku puíru TRIS HCI (pH=7,4), bylo umístěno v plastikových trubičkách obsahu 1,5 ml a konzervováno sušením za pokojové teploty. Vzorky byly nejprve sušeny 4 h za nízkého vakua (hydrostatický tlak p=0,02 MPa), pak byly podrobeny varu 4 h za vysokého vakua (P<0,001 MPa). Během tohoto kroku se vytvoří v trubičce stabilní suchá pěna. Ve třetím kroku byly vzorky skladovány 8 dní nad DRIERITem za vakua při pokojové teplotě.
Po uvedené době skladováni byly vzorky rehydrátovány 500 mikrolitr-y vody. Rehydratace vzorků, obsahující suchou pěnu, byla jednoduchým procesem, ukončeným během několika sekund. Rekonstituovaný vzorek byl zkoušen na aktivitu zkouškou schopnosti redukovat MADP, spektroíotometrickým měřením při 340 nm. Reakční směs měla složení: 2 mi 0,1 M roztoku puíru TRIS HCI, pH~7,4, 10 mikrolitrů 0,5 % hmotn. MADP, 10 mikrolitrů 10 mM roztoku MnSC>4 , 10 mikrolitrů 50 mM 1-isocitrátu a 10 mikrolitrů roztoku dehydragenázy isocitrátu. Aktivita byla 2,6 +/- 0,2 jednotek /ml, to znamená, ^e nedošlo k Kádné ztrátě aktivity během sušení a následném skladování při pokojové teplotě.
Příklad 2
Sto (100) mikrolitrů směsi, obsahující 50 mikrolitrů 50 % hmotn. roztoku sacharózy a 50 mikrolitrů suspenze bakterie, nukleující při zmrazení, dodané firmou Genencor International, lne, bylo umístěno v plastikových trubičkách o obsahu 1,5 ml ·· · · 4444 4 4 · · f 44444444444
4 444 «444 — A — 4 4 4 4 4 4 4 444 444
4444 4 4
444 4444 44 44 44 44 a konzervováno suSením za pokojové teploty. Vzorky byly nejprve suSeny 4 h za nízkého vakua (hydrostaticky tlak p = 0,02 MPa), pak byly podrobeny varu 4 h za vysokého vakua (P<G,Q01 MPa). Během tohoto kroku se vytvořila v trubičce stabilní suchá pěna. Nakonec byly vzorky skladovány 8 dní nad DRIERITem za vakua pki pokojové teplotě.
Po 8 dnech skladování byly vzorky rehydrátovány 500 mikrolitry vody. Rehydratace vzorků, obsahující suchou pěnu byla jednoduchým procesem, ukončeným během několika sekund. Pak byly vzorky zkoušeny na nukleační aktivitu pri zmrazení a- srovnávány se vzorky kontrolními. Nebyla zjiětěna čádná významná změna ve změřené aktivitě na i 000 bakterii ve vzorcích, konzervovaných podle uváděného způsobu.
Ačkoliv byl vynález shora popsán s ohledem na jednotlivá provedení a detaily, je věaJs omezován dále uvedenými nároky.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů suěením, vyznačující se tím, že roztok, disperze nebo suspenze s obsahem alespořl jedné biologicky aktivní látky, jsou vystaveny vakuu, které odpovídá hydrostatickému tlaku nižáímu, než 24 Torr, potřebnému k tomu, aby zmíněný roztok, disperze nebo suspenze se uvedly do varu tak, že zmíněný vřící roztok, disperze nebo suspenze jsou sušeny za současného vytváření mechanicky stabilní pěny.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že zmíněný hydrostatický tlak má hodnotu mezi 0 a 7,6 Torr.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že před vystavením zmíněného roztoku, disperze nebo suspenze vysokému vakuu, je zmíněný roztok, disperze nebo suspenze dehydratován nebo koncentrován odpařením z kapalného stavu při nízkém vakuu, které odpovídá hydrostatickému tlaku vyéěímu než 7,6 Torr, nebo odpařením z částečně zamrzlého stavu nebo koncentrováním reverzní osmózou nebo jinou membránovou technologií, aby se zkrátila doba vystaveni zmíněnému vysokému vakuu a zvýhila se viskozita zmíněného roztoku, disperze nebo suspenze před varem za vysokého vakua., i *44 44
- 4» 444 4 4 * 4 44 4 4 4 4 44 44 4444444 4 4 · 444 44 444. Způsob podle nároku 1, vyznačující.se tím, že sekundární sující proces se provádí vystavením zmíněné stabilní pěny jednomu druhu vakua nebo suchého vzduchu při zvýšené teplotě.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že po sekundární sušící procedůře se pěna ochladí na teplotu, která je nižší, než je teplota skelného přechodu usušené pěny.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že před vystavením zmíněného roztoku, disperze nebo suspenze vysokému vakuu je přidán tenzíd, za účelem zlepšení stability pěny během sekundárního sušení.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že zmíněny roztok, disperze nebo suspenze obsahuje ochranný prostředek, vybraný ze skupiny obsahující cukr, uhlovodík, polysacharid, polymer, peptid, protein a jejich směs, přičemž zmíněný ochranný prostředek zlepšuje schopnost biologicky aktivního materiálu odolávat sušení a skladování.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že zmíněný proces dále zahrnuje stupeň rehydratace zmíněné stabilní pěny uvedením ve styk s vhodným rozpouštědlem.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že zmíněná rehydratace se provádí pří teplotě vyšší, než je teplota, při které byla pěna skladována před rehydrataci.
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že teplota, při které byla pěna skladována před rehydrataci, je alespoň tak vysoká jako okolní teplota.94« 99 ··*» 99 9-999 9 9 · · 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 » 9 » · · 9 9 999 9999 9 9 9 9 9 · · »♦· 9999 99 99 99 99I
- 11. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že zmíněná rehydratace se provádí při teplotě stejné nebo nižší, než je teplota, při které byla pěna skladována před rehydratací.
- 12. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že teplota, při které byla pěna skladována před rehydratací je nižší nebo rovna okolní teplotě.
- 13. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, Že zmíněné rozpouštědlo je vodný roztok, obsahující ochranný prostředek proti zamrznutí.
- 14. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že zmíněný cukr je eacharóza.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2179696P | 1996-07-15 | 1996-07-15 | |
| US08/785,473 US5766520A (en) | 1996-07-15 | 1997-01-17 | Preservation by foam formation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ7999A3 true CZ7999A3 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=26695104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ9979A CZ7999A3 (cs) | 1996-07-15 | 1997-07-14 | Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5766520A (cs) |
| EP (1) | EP0914202A4 (cs) |
| JP (1) | JP2000515856A (cs) |
| KR (1) | KR100457748B1 (cs) |
| CN (1) | CN1116104C (cs) |
| AU (1) | AU714328B2 (cs) |
| BR (1) | BR9711808A (cs) |
| CA (1) | CA2260233A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ7999A3 (cs) |
| DE (1) | DE914202T1 (cs) |
| EA (1) | EA001138B1 (cs) |
| HU (1) | HUP9903917A3 (cs) |
| IL (1) | IL127971A (cs) |
| NO (1) | NO990158D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ333738A (cs) |
| PL (1) | PL331174A1 (cs) |
| TR (1) | TR199900127T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998002240A1 (cs) |
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ257212A (en) * | 1992-09-29 | 1996-11-26 | Inhale Therapeutic Syst | Parathyroid hormone formulations comprising a biologically active n-terminal fragment of the hormone |
| US20030113273A1 (en) * | 1996-06-17 | 2003-06-19 | Patton John S. | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
| US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
| JPH10508744A (ja) | 1994-09-22 | 1998-09-02 | クオドラント ホールディングス ケンブリッジ リミテッド | 運動競技の間の水分補給および栄養摂取の用途のための組成物ならびにその製造法 |
| US6964771B1 (en) * | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Elan Drug Delivery Limited | Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices |
| US6509146B1 (en) | 1996-05-29 | 2003-01-21 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Scalable long-term shelf preservation of sensitive biological solutions and suspensions |
| US6468782B1 (en) * | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
| GB9705588D0 (en) | 1997-03-18 | 1997-05-07 | Anglia Research Foundation | Stable particle in liquid formulations |
| US20060116330A1 (en) * | 1997-07-08 | 2006-06-01 | The Iams Company | Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose |
| US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| DE69735600T2 (de) * | 1997-11-26 | 2007-01-25 | Universal Preservation Technologies, Inc., San Diego | Konservierung empfindlicher biologischer proben durch verglasung |
| US6306345B1 (en) * | 1998-05-06 | 2001-10-23 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures |
| US6214054B1 (en) | 1998-09-21 | 2001-04-10 | Edwards Lifesciences Corporation | Method for fixation of biological tissues having mitigated propensity for post-implantation calcification and thrombosis and bioprosthetic devices prepared thereby |
| CA2360112A1 (en) | 1999-01-05 | 2000-07-13 | Victor Bronshtein | Vacuum control system for foam drying apparatus |
| DK1175486T3 (da) * | 1999-05-04 | 2007-10-29 | Anhydro Ltd | Fremgangsmåde til konservering af virus og mycoplasma |
| US6692695B1 (en) | 1999-05-06 | 2004-02-17 | Quadrant Drug Delivery Limited | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials |
| CA2382061A1 (en) * | 1999-08-19 | 2001-02-22 | Victor Bronshtein | Preservation of bacterial cells at ambient temperatures |
| WO2001037804A2 (en) * | 1999-11-22 | 2001-05-31 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Preservation and formulation of bioactive materials |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| DK1280520T4 (en) | 2000-05-10 | 2018-06-25 | Novartis Ag | Phospholipid based powders for drug delivery |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| WO2001094867A1 (en) | 2000-06-07 | 2001-12-13 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials |
| HU229550B1 (en) * | 2000-06-27 | 2014-01-28 | Hoffmann La Roche | Method for preparing compositions |
| US6537666B1 (en) * | 2000-10-23 | 2003-03-25 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Methods of forming a humidity barrier for the ambient temperature preservation of sensitive biologicals |
| US6872357B1 (en) * | 2000-11-22 | 2005-03-29 | Quadrant Drug Delivery Limited | Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying |
| US7153472B1 (en) * | 2000-11-22 | 2006-12-26 | Quadrant Drug Delivery Limited | Preservation and formulation of bioactive materials for storage and delivery in hydrophobic carriers |
| AU2002305461A1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-11-18 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Preservation of competent cells at ambient temperatures |
| US6884866B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-04-26 | Avant Immunotherapeutics, Inc. | Bulk drying and the effects of inducing bubble nucleation |
| EP1458360B1 (en) | 2001-12-19 | 2011-05-11 | Novartis AG | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| US6878168B2 (en) | 2002-01-03 | 2005-04-12 | Edwards Lifesciences Corporation | Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification |
| CA2482448C (en) * | 2002-04-11 | 2014-07-08 | Medimmune Vaccines, Inc. | Preservation of bioactive materials by freeze dried foam |
| US7927858B2 (en) | 2002-11-01 | 2011-04-19 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Drying process |
| US20050100559A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | The Procter & Gamble Company | Stabilized compositions comprising a probiotic |
| US20050100636A1 (en) * | 2003-11-10 | 2005-05-12 | Megan Botteri | [A Low-Calorie Sports Drink For Physically Active Women That is Fortified with Iron, Calcium and Essential Vitamins for Use in Rehydration and Replacing Electrolytes Lost During Periods of Physical Activity] |
| US8894991B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US8877178B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US20050152884A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US20050158294A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US9744227B2 (en) | 2004-06-02 | 2017-08-29 | Universal Stabilization Technologies, Inc. | Compositions containing ambient-temperature stable, inactivated but therapeutically active biopharmaceuticals and methods for formulation thereof |
| CA2569276C (en) | 2004-06-02 | 2018-01-23 | Victor Bronshtein | Preservation by vaporization |
| JP2007277094A (ja) * | 2004-06-29 | 2007-10-25 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 改変ダニ主要アレルゲン含有医薬組成物 |
| CA2571232C (en) * | 2004-07-30 | 2010-02-16 | The University Of British Columbia | Method for producing hydrocolloid foams |
| AR052472A1 (es) * | 2005-05-31 | 2007-03-21 | Iams Company | Lactobacilos probioticos para felinos |
| EP1885383B1 (en) * | 2005-05-31 | 2016-09-21 | IAMS Europe B.V. | Feline probiotic bifidobacteria |
| US8968721B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-03-03 | Advanced Bionutrition Corporation | Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same |
| WO2007079147A2 (en) | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Advanced Bionutrition Corporation | A delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same |
| US9453675B2 (en) * | 2006-02-10 | 2016-09-27 | Sp Industries, Inc. | Method of inducing nucleation of a material |
| EP2077718B2 (en) | 2006-10-27 | 2022-03-09 | Edwards Lifesciences Corporation | Biological tissue for surgical implantation |
| CA2673120C (en) | 2006-12-18 | 2012-08-07 | Advanced Bionutrition Corporation | A dry food product containing live probiotic |
| WO2008093303A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | The Iams Company | Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetaboltes, avocado or avocado extracts |
| US8617576B2 (en) * | 2007-05-18 | 2013-12-31 | Medimmune, Llc | Preservation of bioactive materials by freeze dried foam |
| US9101691B2 (en) * | 2007-06-11 | 2015-08-11 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods for pre-stressing and capping bioprosthetic tissue |
| JP2010534622A (ja) | 2007-07-26 | 2010-11-11 | サノフィ パストゥール リミテッド | 抗原−アジュバント組成物および方法 |
| CA2699120C (en) * | 2007-09-13 | 2014-07-08 | Enwave Corporation | Apparatus and method for dehydrating biological materials |
| US8357387B2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-01-22 | Edwards Lifesciences Corporation | Capping bioprosthetic tissue to reduce calcification |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| CA2736317C (en) | 2008-09-12 | 2015-06-16 | Enwave Corporation | Apparatus and method for dehydrating biological materials with freezing and microwaving |
| EP3266448B1 (en) | 2009-03-27 | 2022-02-16 | Intervet International B.V. | Microparticulated vaccines for the oral or nasal vaccination and boostering of animals including fish |
| CN102459568A (zh) | 2009-05-26 | 2012-05-16 | 先进生物营养公司 | 包含生物活性微生物和/或生物活性材料的稳定干粉组合物及其制造方法 |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| US20110064723A1 (en) * | 2009-09-14 | 2011-03-17 | Aridis Pharmaceuticals | Formulation for room temperature stabilization of a live attenuated bacterial vaccine |
| US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
| SG182317A1 (en) | 2010-01-28 | 2012-08-30 | Advanced Bionutrition Corp | Dry glassy composition comprising a bioactive material |
| EP2549957B1 (en) | 2010-03-23 | 2019-01-30 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods of conditioning sheet bioprosthetic tissue |
| US8906601B2 (en) | 2010-06-17 | 2014-12-09 | Edwardss Lifesciences Corporation | Methods for stabilizing a bioprosthetic tissue by chemical modification of antigenic carbohydrates |
| RS57588B1 (sr) * | 2010-08-13 | 2018-11-30 | Advanced Bionutrition Corp | Supstanca za stabilizaciju bioloških materijala za suvo skladištenje |
| US9351829B2 (en) | 2010-11-17 | 2016-05-31 | Edwards Lifesciences Corporation | Double cross-linkage process to enhance post-implantation bioprosthetic tissue durability |
| US10238771B2 (en) | 2012-11-08 | 2019-03-26 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods for treating bioprosthetic tissue using a nucleophile/electrophile in a catalytic system |
| PT3003246T (pt) | 2013-05-31 | 2021-02-22 | Victor Bronshtein | Composições poliméricas contendo produtos biofarmacêuticos estáveis à temperatura ambiente e métodos para a formulação dos mesmos |
| US9615922B2 (en) | 2013-09-30 | 2017-04-11 | Edwards Lifesciences Corporation | Method and apparatus for preparing a contoured biological tissue |
| US10959839B2 (en) | 2013-10-08 | 2021-03-30 | Edwards Lifesciences Corporation | Method for directing cellular migration patterns on a biological tissue |
| US9938558B2 (en) | 2015-06-25 | 2018-04-10 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| EP3314007B1 (en) | 2015-06-25 | 2024-01-24 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| US10851399B2 (en) | 2015-06-25 | 2020-12-01 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for microorganism strain analysis of complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| WO2018126026A1 (en) | 2016-12-28 | 2018-07-05 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing complete microorganism strains in complex heterogeneous communities, determining functional relationships and interactions thereof, and identifying and synthesizing bioreactive modificators based thereon |
| AU2016297986B8 (en) | 2015-07-29 | 2020-06-11 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry probiotic compositions for special dietary uses |
| RU2018140070A (ru) | 2016-04-15 | 2020-05-15 | Аскус Байосайенсиз, Инк. | Способы улучшения сельскохозяйственного производства птицы путем применения микробных консорциумов или их штаммов |
| CN106434840B (zh) * | 2016-12-02 | 2019-08-09 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测维生素b12的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| CN110352250A (zh) | 2016-12-28 | 2019-10-18 | 埃斯库斯生物科技股份公司 | 用于通过示踪剂分析法对复杂异质群落进行微生物株系分析、确定其功能关系及相互作用以及合成包括给药微生物群集和接种微生物群集的微生物群集的方法、设备和系统 |
| CN106676161B (zh) * | 2017-01-03 | 2020-01-21 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测烟酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| CN106676160B (zh) * | 2017-01-03 | 2020-02-21 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测泛酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| CN106591415B (zh) * | 2017-01-03 | 2019-12-10 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测生物素的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| CN106701887B (zh) * | 2017-01-03 | 2020-01-17 | 北京中检葆泰生物技术有限公司 | 一种用于微生物法定量检测叶酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法 |
| US10617756B2 (en) | 2017-01-05 | 2020-04-14 | Shimojani, LLC | Drug regimen for treatment of cerebral ischemia |
| WO2018201154A1 (en) * | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Universal Stabilization Technologies, Inc. | Antigenic thermostable polio vaccines & related methods |
| CA3062547A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Collagen fibers and articles formed therefrom |
| CN111970933A (zh) | 2017-10-18 | 2020-11-20 | 埃斯库斯生物科技股份公司 | 通过施用微生物或其纯化菌株的合成生物集合体来提高禽类产量 |
| CN111491675A (zh) | 2018-01-23 | 2020-08-04 | 爱德华兹生命科学公司 | 用于预拉伸可植入生物相容性材料的方法及其生产的材料和装置 |
| JP7138336B2 (ja) * | 2018-06-29 | 2022-09-16 | 国立大学法人九州工業大学 | 生体由来の水溶性高分子乾燥品の製造方法及びその製造装置 |
| CA3116158A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Edwards Lifesciences Corporation | Transcatheter pulmonic regenerative valve |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4642903A (en) * | 1985-03-26 | 1987-02-17 | R. P. Scherer Corporation | Freeze-dried foam dosage form |
| DE229810T1 (de) * | 1985-07-09 | 1987-11-05 | Quadrant Bioresources Ltd., Soulbury, Leighton Buzzard, Bedfordshire | Beschuetzung von proteinen und aehnlichem. |
| US5271881A (en) * | 1987-09-28 | 1993-12-21 | Redding Bruce K | Apparatus and method for making microcapsules |
| GB8903593D0 (en) * | 1989-02-16 | 1989-04-05 | Pafra Ltd | Storage of materials |
| US5200399A (en) * | 1990-09-14 | 1993-04-06 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state |
| AU659645B2 (en) * | 1991-06-26 | 1995-05-25 | Inhale Therapeutic Systems | Storage of materials |
| US5409703A (en) * | 1993-06-24 | 1995-04-25 | Carrington Laboratories, Inc. | Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer |
| US5565318A (en) * | 1994-09-02 | 1996-10-15 | Pharmacia Biotech, Inc. | Room temperature stable reagent semi-spheres |
| AU713599B2 (en) * | 1995-06-07 | 1999-12-09 | Quadrant Drug Delivery Limited | Methods for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices and compositions obtained thereby |
-
1997
- 1997-01-17 US US08/785,473 patent/US5766520A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-14 CZ CZ9979A patent/CZ7999A3/cs unknown
- 1997-07-14 EA EA199900268A patent/EA001138B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-14 PL PL97331174A patent/PL331174A1/xx unknown
- 1997-07-14 TR TR1999/00127T patent/TR199900127T2/xx unknown
- 1997-07-14 HU HU9903917A patent/HUP9903917A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1997-07-14 CN CN97196422A patent/CN1116104C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-14 NZ NZ333738A patent/NZ333738A/xx unknown
- 1997-07-14 EP EP97933415A patent/EP0914202A4/en not_active Withdrawn
- 1997-07-14 WO PCT/US1997/012156 patent/WO1998002240A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-07-14 IL IL12797197A patent/IL127971A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-07-14 JP JP10506201A patent/JP2000515856A/ja not_active Ceased
- 1997-07-14 KR KR10-1999-7000253A patent/KR100457748B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-14 CA CA002260233A patent/CA2260233A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-14 AU AU36606/97A patent/AU714328B2/en not_active Ceased
- 1997-07-14 DE DE0914202T patent/DE914202T1/de active Pending
- 1997-07-14 BR BR9711808-7A patent/BR9711808A/pt unknown
-
1999
- 1999-01-14 NO NO990158A patent/NO990158D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA001138B1 (ru) | 2000-10-30 |
| NO990158L (no) | 1999-01-14 |
| PL331174A1 (en) | 1999-06-21 |
| IL127971A0 (en) | 1999-11-30 |
| EA199900268A1 (ru) | 1999-10-28 |
| NO990158D0 (no) | 1999-01-14 |
| JP2000515856A (ja) | 2000-11-28 |
| CN1226842A (zh) | 1999-08-25 |
| EP0914202A4 (en) | 2004-09-01 |
| US5766520A (en) | 1998-06-16 |
| WO1998002240A1 (en) | 1998-01-22 |
| TR199900127T2 (xx) | 1999-04-21 |
| NZ333738A (en) | 2000-09-29 |
| HUP9903917A2 (hu) | 2000-03-28 |
| CA2260233A1 (en) | 1998-01-22 |
| AU3660697A (en) | 1998-02-09 |
| BR9711808A (pt) | 2000-01-18 |
| KR100457748B1 (ko) | 2004-11-17 |
| DE914202T1 (de) | 2000-02-17 |
| KR20000023779A (ko) | 2000-04-25 |
| IL127971A (en) | 2001-09-13 |
| EP0914202A1 (en) | 1999-05-12 |
| AU714328B2 (en) | 1999-12-23 |
| HUP9903917A3 (en) | 2000-06-28 |
| CN1116104C (zh) | 2003-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ7999A3 (cs) | Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením | |
| US6509146B1 (en) | Scalable long-term shelf preservation of sensitive biological solutions and suspensions | |
| WO1998002240B1 (en) | Preservation by foam formation | |
| US6872357B1 (en) | Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying | |
| CA2569276C (en) | Preservation by vaporization | |
| EP1032647A1 (en) | Preservation of sensitive biological samples by vitrification | |
| EP1231837B1 (en) | Preservation of sensitive biological material | |
| US6306345B1 (en) | Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures | |
| CA2256333A1 (en) | Long-term shelf preservation by vitrification | |
| Annear | The preservation of bacteria by drying in peptone plugs | |
| CA2360112A1 (en) | Vacuum control system for foam drying apparatus | |
| Rapoport et al. | Anhydrobiosis in yeast: stabilization by exogenous lactose | |
| Record et al. | The survival of Escherichia coli on drying and rehydration | |
| Yang et al. | Freeze-drying of live attenuated Vibrio anguillarum mutant for vaccine preparation | |
| Murray et al. | Evidence for conformational stabilization of β-lactoglobulin when dried with trehalose | |
| CN1286725A (zh) | 敏感性生物样品的玻化保质法 | |
| RU2749355C1 (ru) | Способ лиофилизации эритроцитарных диагностикумов туляремийных | |
| MXPA00005123A (en) | Preservation of sensitive biological samples by vitrification |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |