CZ7999A3 - Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením - Google Patents

Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením Download PDF

Info

Publication number
CZ7999A3
CZ7999A3 CZ9979A CZ7999A CZ7999A3 CZ 7999 A3 CZ7999 A3 CZ 7999A3 CZ 9979 A CZ9979 A CZ 9979A CZ 7999 A CZ7999 A CZ 7999A CZ 7999 A3 CZ7999 A3 CZ 7999A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
foam
temperature
solution
biologically active
drying
Prior art date
Application number
CZ9979A
Other languages
English (en)
Inventor
Victor Bronshtein
Original Assignee
Universal Preservation Technologies, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26695104&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ7999(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Universal Preservation Technologies, Inc. filed Critical Universal Preservation Technologies, Inc.
Publication of CZ7999A3 publication Critical patent/CZ7999A3/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0006Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/04Preserving or maintaining viable microorganisms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S516/00Colloid systems and wetting agents; subcombinations thereof; processes of
    • Y10S516/924Significant dispersive or manipulative operation or step in making or stabilizing colloid system
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/107497Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/108331Preservative, buffer, anticoagulant or diluent

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)

Description

Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů suSením
Oblast techniky
Vynález se vztahuje na způsoby konzervace citlivých biologických roztoků a suspenzí, emulzí a disperzí, např. enzymů, proteinů, virů, sér, vakcín, liposomů a buněčných suspenzí.
Dosavadní stav techniky
Dlouhodobé uchovávání biologicky aktivních materiálů je problémem, který se nabízí k řešení a to z toho důvodu, že biologicky aktivní materiál může být ve své podstatě nanejvýš křehký a zranitelný okolním prostředím naší planety. Jistě nemálo hydratovaných materiálů je v podstatě stabilních a lze je izolovat, čistit a uchovávat v roztocích při pokojové teplotě o něco déle, než jen po velmi krátkou dobu.
Uchovávání biologicky aktivních materiálů v suchém stavu přináší, jak komerčně tak i prakticky, velký užitek. Dobře vysušená činidla, materiály a tkáně mají sníženou hmotnost a vyžadují Π10 O £> i s kladovací prostor, jejich skladovatelnost je vyšší. Skladováni suchých materiálů za pokojové teploty je ve srovnání se skladováním za nízkých teplot méně nákladné a ostatní průvodní náklady jsou též nižSí.
Dosavadní technologie výroby sušených biologicky aktivních materiálů zahrnují především sušeni rozprašováním (viz U.S.Patent No.5.565.318, zaměřený na různé varianty) a sušení na íluidním loži, ježto jednoduché sušení prakticky znemožňuje připravit komerčně použitelné Supiny. Konzervační metody při snížené teplotě, které v sobě zahrnuji dehydratační prvek jsou sublimační Bušení a/nebo kryogenni zmrazování. Pro konzervováni citlivých biologicky aktivních materiálů není sublimační sušení příliš vhodné, vzhledem k tvorbě krystalků ledu, které mohou tyto materiály poškodit, kromě toho je to způsob velmi nákladný . Existují různé postupy, kterými jsou biologicky aktivní materiály převáděny do suché íormy a kterou lze ještě zpětně převést • · • · · · • · ·· ·· · · · · • · · · · · · • ·· · ·· ··· · ·« • · · · · · ····· · · ·· · · ·· do formy biologicky aktivní. Problém však spočívá v tom, že při jednoduchém způsobu sušení vzduchem, nebo ve vakuu, se vodná složka velice obtížné vypuzuje. Sušení je proces řízený difúzí, takže odstranění vodné složky v množství asi nad 10 mikrolitrů je obtížné. Kromě toho se větší substráty jen těžko suší, zvláště v jejich středu. Doba potřebná k sušení je nepřímo úměrná diíúznimu koeficientu vody a přímo úměrná druhé mocnině velikosti vzorku. Technika sušení rozprašováním není vždy použitelná, protože vysoká teplota, typická pro některou z těchto technik, může poškodit choulostivé biologicky aktivní materiály. Kromě toho může příprava sušených materiálů známými sušícími technikami někdy vést k zahuštění a tím k obtížně rozpustným hmotám, které se nehodí dobře k dalšímu zpracování při náročných komerčních biologických a farmaceutických aplikacích.
Z těchto důvodů jé potřeba vhodných metod, na ochranu citlivých biologicky aktivních materiálů sušením stále aktuální.
Podstata vynálezu
K uspokojení této potřeby, předkládá tento vynález metodu konzervace citlivých biologických suspenzí a roztoků, zakládající se na tvorbě stabilních pěn z kapalných materiálů, určených k sušení. Ty obsahují jeden nebo více biologicky aktivních substrátů v kapalině, a v konečné fázi se připraví snadno rozpustný, sušený produkt, vhodný k dalšímu komerčnímu využiti. Stabilní pěny se tvoří částečným odstraněním vody z biologicky aktivních vzorků za vzniku viskózní kapalíny a dále vystavením takto zredukované kapaliny vakuu až je tato přivedena k varu, který probíhá v další fázi sušení za teplot podstatně nižších než 100 °C. Jinými slovy, viskózní roztoky nebo suspenze biologicky aktivních materiálů jsou vystaveny sníženému tlaku, čímž dojde u roztoku nebo suspenze během varu k pěnění. Tím se dále odstraňuje voda a výsledkem je získání stabilní pěny s otevřenými nebo zavřenými hubkami. Takové pěny se snadno dělí krájením, mletím nebo jinými dělicími technikami a pěnění samo urychluje odstraňování vody maximalizací povrchu kapaliny, jenž je dostupný odpařování nebo jinému vývinu rozpouštědla. Předložený vynález se týká způsobu konzervace citlivých biolo• · • · • · · · · ,_ · · · — 5” · · · · • · · ······· ·· • · · · · • · · · · • · ··· ··· • · · • · · · · · gicky aktivních disperzi, suspenzi, emulzí a roztoků tím, že vytváří stabilní pěny z kapalných materiálů, určených k sušení, spočívající ve vysušení jednoho nebo více biologicky aktivních substrátů v kapalině, a v přípravě snadno rozpustného, sušeného produktu, vhodného k dalšímu komerčnímu využití. Stabilní pěny se tvoří částečným odstraněním vody z biologicky aktivních vzorků za vzniku viskózní kapaliny a dále jejím evakuováním až do varu, k němuž dojde během dalšího sušení za teplot podstatně nižších než 100 °C. Jinými slovy, viskózní roztoky nebo suspenze biologicky aktivních materiálů jsou vystaveny sníženému tlaku, tím dojde u roztoku nebo suspenze během varu k pěnění, přičemž se dále odstraňuje voda. Výsledkem je získáni stabilní pěny s otevřenými nebo zavřenými buňkami. Takové pěny se snadno dělí krájením, mletím nebo jinými dělícími technikami a pěnění samo urychluje odstraňování vody tím, že se maximalizuje povrch kapaliny, dostupný odpařování. (Obecně je írakce rozpouštědla materiálů, které mají být sušeny, vodná, avšak je třeba tomu rozumět tak, že předložený způsob se může aplikovat u roztoků a suspenzí různých typů, včetně takových, které obsahují nevodná rozpouštědla nebo směsi takových rozpouštědel.) Jakmile, dle vynálezu, je použito spojení procesů sušení a varu za sníženého tlaku, je to možno chápat jako novost v tom smyslu, že v jeho nejjednoduším provedení je aparatura novou kombinací vakuové vývěvy a exikátoru s regulovanou teplotou. Volitelné součásti takové kombinace jsou senzory pro měření teploty a řízení tepelného toku, mikroprocesory pro výpočet ostatních procesních parametrů, založených na sběru dat od těchto 1 jiných senzorů atd. Takový přístroj umožňuje zařazení nového dvourozměrného vakuového a teplotního režimu sušení.
Počet biologických tekutin, u kterých lze tento nový způsob vytvářeni pěny varem za vakua aplikovat, je prakticky nekonečný. Podle literatury může být jakýkoliv roztok nebo suspenze dehydratovány varem za vakua dle tohoto vynálezu. Pří konzervaci biologicky aktivních materiálů má tento způsob jasné výhody (tj. omezuje poškození substrátu tím, že teplota sušeni může být nižší). Roztoky s obsahem zeskelňujících a jiných ochranných prostředků, jakož i rozpouštědla prakticky jakéhokoliv typu, se budou lépe sušit, jestliže var bude probíhat za sniže• · ného tlaku a za tvorby pěny. Ochranné prostředky, jako jsou cukry (včetně sacharózy), uhlovodíky, polysacharidy, vodorozpustné polymery, peptidy nebo proteiny, se mohou přidávat bez omezení, pokud ochranné prostředky zlepší schopnost biologicky aktivních materiálů odolávat suseni a skladováni a nebudou interferovat s jednotlivými biologickými aktivitami.
V preferovaném provedení vynálezu má proces tvorby pěny dva stupně:
a) varem za vakua se dosáhne intenzivní dehydratace roztoku nebo suspenze, obsahující biologicky aktivní látku, přičemž vznikne stabilní pěna, a
b) následné sekundární suSení pěn v takovém rozsahu, aby byly pěny stabilní a to i během skladování.
Jak bylo zmíněno výše, vynález se týká způsobu konzervace citlivých biologicky aktivních materiálů (proteinů, enzymů, sér, vakcin, virů, liposomfi a buněčných suspenzi) s unikátně řízeným suSícím režimem. Použitím tohoto způsobu je možné rehydratovat vzorky vodou nebo vodnými roztoky, k obrácení procesu do původní biologické aktivity. Tento způsob může být aplikován pro uchovávání farmaceutických kapalných nebo prakticky jakýchkoliv jiných biologicky aktivních produktů nebo látek, které jsou ve formě roztoku.
Při metodě dle vynálezu, lze dehydratovat varem za vakua a za tvorby pěny, relativně velká množství biologicky aktivních kapalin (roztoky nebo suspenze). Tvorba pěn je kinetický proces a je závislý na rychlosti změn teploty a vakua během tvorby pěny, jakož i na původní koncentraci a složeni roztoku nebo disperze, obsahující biologicky aktivní substance. Stabilita pěn může být dále zvýšena přidáním tenzidů nebo jiných syntetických nebo biologických polymerů, pokud tato aditiva nebudou interferovat s biologickou aktivitou rozpuštěných látek, určených pro sušení. K zajištění stability pěny během skladování se může provádět sekundární sušení a volitelné ochlazení vytvořených a již suchých pěn. Ochlazeni se může použít ke konverzi pěnového materiálu do sklovitého stavu. Pěny, připravené podle předloženého vynálezu, se mohou skladovat vcelku nebo dělené na části, či mleté, jestliže mají být rehydratovány k obnovení jejich původní biologické aktivity. Následující příklady blíže • · ·♦·· • ·
• · ·· · ···· • ·· · · · · · • ·· · ·· ·· · ··· • · · · · · » • ··· · · · ·· ·· · · osvětlují to co bylo shora řečeno.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Vodný 50 % roztok dehydrogenázy isocitrátu glycerínu od íirmy Sigma Chemical Co., s obsahem 59,4 jednotek aktivity na ml, byl 5 h dialyzován v puíru 0,1 M TRIS HCI (pH=7,4). Aktivita dehydrogenázy isocitrátu v roztoku 0,1 M TRIS HCI po dialýze, byla 26 +/- 1,8 jednotek na ml. Pokles aktivity byl spojen s poklesem koncentrace enzymu, v důsledku zředění během dialýzy.
Sto (100) mikrolitrů směsi, obsahující 50 mikrolitrů 50 % hmotn. roztoku sacharózy a 50 mikrolitrů suspenze dehydrogenázy isocitrátu v 0,1 M roztoku puíru TRIS HCI (pH=7,4), bylo umístěno v plastikových trubičkách obsahu 1,5 ml a konzervováno sušením za pokojové teploty. Vzorky byly nejprve sušeny 4 h za nízkého vakua (hydrostatický tlak p=0,02 MPa), pak byly podrobeny varu 4 h za vysokého vakua (P<0,001 MPa). Během tohoto kroku se vytvoří v trubičce stabilní suchá pěna. Ve třetím kroku byly vzorky skladovány 8 dní nad DRIERITem za vakua při pokojové teplotě.
Po uvedené době skladováni byly vzorky rehydrátovány 500 mikrolitr-y vody. Rehydratace vzorků, obsahující suchou pěnu, byla jednoduchým procesem, ukončeným během několika sekund. Rekonstituovaný vzorek byl zkoušen na aktivitu zkouškou schopnosti redukovat MADP, spektroíotometrickým měřením při 340 nm. Reakční směs měla složení: 2 mi 0,1 M roztoku puíru TRIS HCI, pH~7,4, 10 mikrolitrů 0,5 % hmotn. MADP, 10 mikrolitrů 10 mM roztoku MnSC>4 , 10 mikrolitrů 50 mM 1-isocitrátu a 10 mikrolitrů roztoku dehydragenázy isocitrátu. Aktivita byla 2,6 +/- 0,2 jednotek /ml, to znamená, ^e nedošlo k Kádné ztrátě aktivity během sušení a následném skladování při pokojové teplotě.
Příklad 2
Sto (100) mikrolitrů směsi, obsahující 50 mikrolitrů 50 % hmotn. roztoku sacharózy a 50 mikrolitrů suspenze bakterie, nukleující při zmrazení, dodané firmou Genencor International, lne, bylo umístěno v plastikových trubičkách o obsahu 1,5 ml ·· · · 4444 4 4 · · f 44444444444
4 444 «444 — A — 4 4 4 4 4 4 4 444 444
4444 4 4
444 4444 44 44 44 44 a konzervováno suSením za pokojové teploty. Vzorky byly nejprve suSeny 4 h za nízkého vakua (hydrostaticky tlak p = 0,02 MPa), pak byly podrobeny varu 4 h za vysokého vakua (P<G,Q01 MPa). Během tohoto kroku se vytvořila v trubičce stabilní suchá pěna. Nakonec byly vzorky skladovány 8 dní nad DRIERITem za vakua pki pokojové teplotě.
Po 8 dnech skladování byly vzorky rehydrátovány 500 mikrolitry vody. Rehydratace vzorků, obsahující suchou pěnu byla jednoduchým procesem, ukončeným během několika sekund. Pak byly vzorky zkoušeny na nukleační aktivitu pri zmrazení a- srovnávány se vzorky kontrolními. Nebyla zjiětěna čádná významná změna ve změřené aktivitě na i 000 bakterii ve vzorcích, konzervovaných podle uváděného způsobu.
Ačkoliv byl vynález shora popsán s ohledem na jednotlivá provedení a detaily, je věaJs omezován dále uvedenými nároky.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů suěením, vyznačující se tím, že roztok, disperze nebo suspenze s obsahem alespořl jedné biologicky aktivní látky, jsou vystaveny vakuu, které odpovídá hydrostatickému tlaku nižáímu, než 24 Torr, potřebnému k tomu, aby zmíněný roztok, disperze nebo suspenze se uvedly do varu tak, že zmíněný vřící roztok, disperze nebo suspenze jsou sušeny za současného vytváření mechanicky stabilní pěny.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že zmíněný hydrostatický tlak má hodnotu mezi 0 a 7,6 Torr.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že před vystavením zmíněného roztoku, disperze nebo suspenze vysokému vakuu, je zmíněný roztok, disperze nebo suspenze dehydratován nebo koncentrován odpařením z kapalného stavu při nízkém vakuu, které odpovídá hydrostatickému tlaku vyéěímu než 7,6 Torr, nebo odpařením z částečně zamrzlého stavu nebo koncentrováním reverzní osmózou nebo jinou membránovou technologií, aby se zkrátila doba vystaveni zmíněnému vysokému vakuu a zvýhila se viskozita zmíněného roztoku, disperze nebo suspenze před varem za vysokého vakua.
    , i *
    44 44
  4. 4» 44
    4 4 4 * 4 4
    4 4 4 4 4 4
    4 44 444444
    4 4 4 · 4
    44 44 44
    4. Způsob podle nároku 1, vyznačující.se tím, že sekundární sující proces se provádí vystavením zmíněné stabilní pěny jednomu druhu vakua nebo suchého vzduchu při zvýšené teplotě.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že po sekundární sušící procedůře se pěna ochladí na teplotu, která je nižší, než je teplota skelného přechodu usušené pěny.
  6. 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že před vystavením zmíněného roztoku, disperze nebo suspenze vysokému vakuu je přidán tenzíd, za účelem zlepšení stability pěny během sekundárního sušení.
  7. 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že zmíněny roztok, disperze nebo suspenze obsahuje ochranný prostředek, vybraný ze skupiny obsahující cukr, uhlovodík, polysacharid, polymer, peptid, protein a jejich směs, přičemž zmíněný ochranný prostředek zlepšuje schopnost biologicky aktivního materiálu odolávat sušení a skladování.
  8. 8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že zmíněný proces dále zahrnuje stupeň rehydratace zmíněné stabilní pěny uvedením ve styk s vhodným rozpouštědlem.
  9. 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že zmíněná rehydratace se provádí pří teplotě vyšší, než je teplota, při které byla pěna skladována před rehydrataci.
  10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že teplota, při které byla pěna skladována před rehydrataci, je alespoň tak vysoká jako okolní teplota.
    94« 99 ··*» 99 9-9
    99 9 9 · · 9 9 9 9 9
    9 9 9 9 9 9 9 9 9 » 9 » · · 9 9 999 999
    9 9 9 9 9 9 · · »♦· 9999 99 99 99 99
    I
  11. 11. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že zmíněná rehydratace se provádí při teplotě stejné nebo nižší, než je teplota, při které byla pěna skladována před rehydratací.
  12. 12. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že teplota, při které byla pěna skladována před rehydratací je nižší nebo rovna okolní teplotě.
  13. 13. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, Že zmíněné rozpouštědlo je vodný roztok, obsahující ochranný prostředek proti zamrznutí.
  14. 14. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že zmíněný cukr je eacharóza.
CZ9979A 1996-07-15 1997-07-14 Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením CZ7999A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2179696P 1996-07-15 1996-07-15
US08/785,473 US5766520A (en) 1996-07-15 1997-01-17 Preservation by foam formation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ7999A3 true CZ7999A3 (cs) 1999-11-17

Family

ID=26695104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ9979A CZ7999A3 (cs) 1996-07-15 1997-07-14 Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5766520A (cs)
EP (1) EP0914202A4 (cs)
JP (1) JP2000515856A (cs)
KR (1) KR100457748B1 (cs)
CN (1) CN1116104C (cs)
AU (1) AU714328B2 (cs)
BR (1) BR9711808A (cs)
CA (1) CA2260233A1 (cs)
CZ (1) CZ7999A3 (cs)
DE (1) DE914202T1 (cs)
EA (1) EA001138B1 (cs)
HU (1) HUP9903917A3 (cs)
IL (1) IL127971A (cs)
NO (1) NO990158D0 (cs)
NZ (1) NZ333738A (cs)
PL (1) PL331174A1 (cs)
TR (1) TR199900127T2 (cs)
WO (1) WO1998002240A1 (cs)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ257212A (en) * 1992-09-29 1996-11-26 Inhale Therapeutic Syst Parathyroid hormone formulations comprising a biologically active n-terminal fragment of the hormone
US20030113273A1 (en) * 1996-06-17 2003-06-19 Patton John S. Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
JPH10508744A (ja) 1994-09-22 1998-09-02 クオドラント ホールディングス ケンブリッジ リミテッド 運動競技の間の水分補給および栄養摂取の用途のための組成物ならびにその製造法
US6964771B1 (en) * 1995-06-07 2005-11-15 Elan Drug Delivery Limited Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices
US6509146B1 (en) 1996-05-29 2003-01-21 Universal Preservation Technologies, Inc. Scalable long-term shelf preservation of sensitive biological solutions and suspensions
US6468782B1 (en) * 1996-12-05 2002-10-22 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby
GB9705588D0 (en) 1997-03-18 1997-05-07 Anglia Research Foundation Stable particle in liquid formulations
US20060116330A1 (en) * 1997-07-08 2006-06-01 The Iams Company Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose
US8563522B2 (en) * 1997-07-08 2013-10-22 The Iams Company Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life
US20020035071A1 (en) * 1997-07-08 2002-03-21 Josef Pitha Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
DE69735600T2 (de) * 1997-11-26 2007-01-25 Universal Preservation Technologies, Inc., San Diego Konservierung empfindlicher biologischer proben durch verglasung
US6306345B1 (en) * 1998-05-06 2001-10-23 Universal Preservation Technologies, Inc. Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures
US6214054B1 (en) 1998-09-21 2001-04-10 Edwards Lifesciences Corporation Method for fixation of biological tissues having mitigated propensity for post-implantation calcification and thrombosis and bioprosthetic devices prepared thereby
CA2360112A1 (en) 1999-01-05 2000-07-13 Victor Bronshtein Vacuum control system for foam drying apparatus
DK1175486T3 (da) * 1999-05-04 2007-10-29 Anhydro Ltd Fremgangsmåde til konservering af virus og mycoplasma
US6692695B1 (en) 1999-05-06 2004-02-17 Quadrant Drug Delivery Limited Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials
CA2382061A1 (en) * 1999-08-19 2001-02-22 Victor Bronshtein Preservation of bacterial cells at ambient temperatures
WO2001037804A2 (en) * 1999-11-22 2001-05-31 Universal Preservation Technologies, Inc. Preservation and formulation of bioactive materials
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
DK1280520T4 (en) 2000-05-10 2018-06-25 Novartis Ag Phospholipid based powders for drug delivery
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
WO2001094867A1 (en) 2000-06-07 2001-12-13 Universal Preservation Technologies, Inc. Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials
HU229550B1 (en) * 2000-06-27 2014-01-28 Hoffmann La Roche Method for preparing compositions
US6537666B1 (en) * 2000-10-23 2003-03-25 Universal Preservation Technologies, Inc. Methods of forming a humidity barrier for the ambient temperature preservation of sensitive biologicals
US6872357B1 (en) * 2000-11-22 2005-03-29 Quadrant Drug Delivery Limited Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying
US7153472B1 (en) * 2000-11-22 2006-12-26 Quadrant Drug Delivery Limited Preservation and formulation of bioactive materials for storage and delivery in hydrophobic carriers
AU2002305461A1 (en) * 2001-05-07 2002-11-18 Universal Preservation Technologies, Inc. Preservation of competent cells at ambient temperatures
US6884866B2 (en) * 2001-10-19 2005-04-26 Avant Immunotherapeutics, Inc. Bulk drying and the effects of inducing bubble nucleation
EP1458360B1 (en) 2001-12-19 2011-05-11 Novartis AG Pulmonary delivery of aminoglycosides
US6878168B2 (en) 2002-01-03 2005-04-12 Edwards Lifesciences Corporation Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification
CA2482448C (en) * 2002-04-11 2014-07-08 Medimmune Vaccines, Inc. Preservation of bioactive materials by freeze dried foam
US7927858B2 (en) 2002-11-01 2011-04-19 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Drying process
US20050100559A1 (en) * 2003-11-07 2005-05-12 The Procter & Gamble Company Stabilized compositions comprising a probiotic
US20050100636A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-12 Megan Botteri [A Low-Calorie Sports Drink For Physically Active Women That is Fortified with Iron, Calcium and Essential Vitamins for Use in Rehydration and Replacing Electrolytes Lost During Periods of Physical Activity]
US8894991B2 (en) * 2003-12-19 2014-11-25 The Iams Company Canine probiotic Lactobacilli
US8877178B2 (en) * 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
US20050152884A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-14 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria globosum
US7785635B1 (en) 2003-12-19 2010-08-31 The Procter & Gamble Company Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals
US20050158294A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US9744227B2 (en) 2004-06-02 2017-08-29 Universal Stabilization Technologies, Inc. Compositions containing ambient-temperature stable, inactivated but therapeutically active biopharmaceuticals and methods for formulation thereof
CA2569276C (en) 2004-06-02 2018-01-23 Victor Bronshtein Preservation by vaporization
JP2007277094A (ja) * 2004-06-29 2007-10-25 Chemo Sero Therapeut Res Inst 改変ダニ主要アレルゲン含有医薬組成物
CA2571232C (en) * 2004-07-30 2010-02-16 The University Of British Columbia Method for producing hydrocolloid foams
AR052472A1 (es) * 2005-05-31 2007-03-21 Iams Company Lactobacilos probioticos para felinos
EP1885383B1 (en) * 2005-05-31 2016-09-21 IAMS Europe B.V. Feline probiotic bifidobacteria
US8968721B2 (en) 2005-12-28 2015-03-03 Advanced Bionutrition Corporation Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same
WO2007079147A2 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Advanced Bionutrition Corporation A delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same
US9453675B2 (en) * 2006-02-10 2016-09-27 Sp Industries, Inc. Method of inducing nucleation of a material
EP2077718B2 (en) 2006-10-27 2022-03-09 Edwards Lifesciences Corporation Biological tissue for surgical implantation
CA2673120C (en) 2006-12-18 2012-08-07 Advanced Bionutrition Corporation A dry food product containing live probiotic
WO2008093303A2 (en) 2007-02-01 2008-08-07 The Iams Company Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetaboltes, avocado or avocado extracts
US8617576B2 (en) * 2007-05-18 2013-12-31 Medimmune, Llc Preservation of bioactive materials by freeze dried foam
US9101691B2 (en) * 2007-06-11 2015-08-11 Edwards Lifesciences Corporation Methods for pre-stressing and capping bioprosthetic tissue
JP2010534622A (ja) 2007-07-26 2010-11-11 サノフィ パストゥール リミテッド 抗原−アジュバント組成物および方法
CA2699120C (en) * 2007-09-13 2014-07-08 Enwave Corporation Apparatus and method for dehydrating biological materials
US8357387B2 (en) * 2007-12-21 2013-01-22 Edwards Lifesciences Corporation Capping bioprosthetic tissue to reduce calcification
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
CA2736317C (en) 2008-09-12 2015-06-16 Enwave Corporation Apparatus and method for dehydrating biological materials with freezing and microwaving
EP3266448B1 (en) 2009-03-27 2022-02-16 Intervet International B.V. Microparticulated vaccines for the oral or nasal vaccination and boostering of animals including fish
CN102459568A (zh) 2009-05-26 2012-05-16 先进生物营养公司 包含生物活性微生物和/或生物活性材料的稳定干粉组合物及其制造方法
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
US20110064723A1 (en) * 2009-09-14 2011-03-17 Aridis Pharmaceuticals Formulation for room temperature stabilization of a live attenuated bacterial vaccine
US9504750B2 (en) 2010-01-28 2016-11-29 Advanced Bionutrition Corporation Stabilizing composition for biological materials
SG182317A1 (en) 2010-01-28 2012-08-30 Advanced Bionutrition Corp Dry glassy composition comprising a bioactive material
EP2549957B1 (en) 2010-03-23 2019-01-30 Edwards Lifesciences Corporation Methods of conditioning sheet bioprosthetic tissue
US8906601B2 (en) 2010-06-17 2014-12-09 Edwardss Lifesciences Corporation Methods for stabilizing a bioprosthetic tissue by chemical modification of antigenic carbohydrates
RS57588B1 (sr) * 2010-08-13 2018-11-30 Advanced Bionutrition Corp Supstanca za stabilizaciju bioloških materijala za suvo skladištenje
US9351829B2 (en) 2010-11-17 2016-05-31 Edwards Lifesciences Corporation Double cross-linkage process to enhance post-implantation bioprosthetic tissue durability
US10238771B2 (en) 2012-11-08 2019-03-26 Edwards Lifesciences Corporation Methods for treating bioprosthetic tissue using a nucleophile/electrophile in a catalytic system
PT3003246T (pt) 2013-05-31 2021-02-22 Victor Bronshtein Composições poliméricas contendo produtos biofarmacêuticos estáveis à temperatura ambiente e métodos para a formulação dos mesmos
US9615922B2 (en) 2013-09-30 2017-04-11 Edwards Lifesciences Corporation Method and apparatus for preparing a contoured biological tissue
US10959839B2 (en) 2013-10-08 2021-03-30 Edwards Lifesciences Corporation Method for directing cellular migration patterns on a biological tissue
US9938558B2 (en) 2015-06-25 2018-04-10 Ascus Biosciences, Inc. Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon
EP3314007B1 (en) 2015-06-25 2024-01-24 Native Microbials, Inc. Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon
US10851399B2 (en) 2015-06-25 2020-12-01 Native Microbials, Inc. Methods, apparatuses, and systems for microorganism strain analysis of complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon
WO2018126026A1 (en) 2016-12-28 2018-07-05 Ascus Biosciences, Inc. Methods, apparatuses, and systems for analyzing complete microorganism strains in complex heterogeneous communities, determining functional relationships and interactions thereof, and identifying and synthesizing bioreactive modificators based thereon
AU2016297986B8 (en) 2015-07-29 2020-06-11 Advanced Bionutrition Corp. Stable dry probiotic compositions for special dietary uses
RU2018140070A (ru) 2016-04-15 2020-05-15 Аскус Байосайенсиз, Инк. Способы улучшения сельскохозяйственного производства птицы путем применения микробных консорциумов или их штаммов
CN106434840B (zh) * 2016-12-02 2019-08-09 北京中检葆泰生物技术有限公司 一种用于微生物法定量检测维生素b12的微孔板、其试剂盒及其制备方法
CN110352250A (zh) 2016-12-28 2019-10-18 埃斯库斯生物科技股份公司 用于通过示踪剂分析法对复杂异质群落进行微生物株系分析、确定其功能关系及相互作用以及合成包括给药微生物群集和接种微生物群集的微生物群集的方法、设备和系统
CN106676161B (zh) * 2017-01-03 2020-01-21 北京中检葆泰生物技术有限公司 一种用于微生物法定量检测烟酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法
CN106676160B (zh) * 2017-01-03 2020-02-21 北京中检葆泰生物技术有限公司 一种用于微生物法定量检测泛酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法
CN106591415B (zh) * 2017-01-03 2019-12-10 北京中检葆泰生物技术有限公司 一种用于微生物法定量检测生物素的微孔板、其试剂盒及其制备方法
CN106701887B (zh) * 2017-01-03 2020-01-17 北京中检葆泰生物技术有限公司 一种用于微生物法定量检测叶酸的微孔板、其试剂盒及其制备方法
US10617756B2 (en) 2017-01-05 2020-04-14 Shimojani, LLC Drug regimen for treatment of cerebral ischemia
WO2018201154A1 (en) * 2017-04-28 2018-11-01 Universal Stabilization Technologies, Inc. Antigenic thermostable polio vaccines & related methods
CA3062547A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Edwards Lifesciences Corporation Collagen fibers and articles formed therefrom
CN111970933A (zh) 2017-10-18 2020-11-20 埃斯库斯生物科技股份公司 通过施用微生物或其纯化菌株的合成生物集合体来提高禽类产量
CN111491675A (zh) 2018-01-23 2020-08-04 爱德华兹生命科学公司 用于预拉伸可植入生物相容性材料的方法及其生产的材料和装置
JP7138336B2 (ja) * 2018-06-29 2022-09-16 国立大学法人九州工業大学 生体由来の水溶性高分子乾燥品の製造方法及びその製造装置
CA3116158A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Edwards Lifesciences Corporation Transcatheter pulmonic regenerative valve

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4642903A (en) * 1985-03-26 1987-02-17 R. P. Scherer Corporation Freeze-dried foam dosage form
DE229810T1 (de) * 1985-07-09 1987-11-05 Quadrant Bioresources Ltd., Soulbury, Leighton Buzzard, Bedfordshire Beschuetzung von proteinen und aehnlichem.
US5271881A (en) * 1987-09-28 1993-12-21 Redding Bruce K Apparatus and method for making microcapsules
GB8903593D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Pafra Ltd Storage of materials
US5200399A (en) * 1990-09-14 1993-04-06 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state
AU659645B2 (en) * 1991-06-26 1995-05-25 Inhale Therapeutic Systems Storage of materials
US5409703A (en) * 1993-06-24 1995-04-25 Carrington Laboratories, Inc. Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer
US5565318A (en) * 1994-09-02 1996-10-15 Pharmacia Biotech, Inc. Room temperature stable reagent semi-spheres
AU713599B2 (en) * 1995-06-07 1999-12-09 Quadrant Drug Delivery Limited Methods for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices and compositions obtained thereby

Also Published As

Publication number Publication date
EA001138B1 (ru) 2000-10-30
NO990158L (no) 1999-01-14
PL331174A1 (en) 1999-06-21
IL127971A0 (en) 1999-11-30
EA199900268A1 (ru) 1999-10-28
NO990158D0 (no) 1999-01-14
JP2000515856A (ja) 2000-11-28
CN1226842A (zh) 1999-08-25
EP0914202A4 (en) 2004-09-01
US5766520A (en) 1998-06-16
WO1998002240A1 (en) 1998-01-22
TR199900127T2 (xx) 1999-04-21
NZ333738A (en) 2000-09-29
HUP9903917A2 (hu) 2000-03-28
CA2260233A1 (en) 1998-01-22
AU3660697A (en) 1998-02-09
BR9711808A (pt) 2000-01-18
KR100457748B1 (ko) 2004-11-17
DE914202T1 (de) 2000-02-17
KR20000023779A (ko) 2000-04-25
IL127971A (en) 2001-09-13
EP0914202A1 (en) 1999-05-12
AU714328B2 (en) 1999-12-23
HUP9903917A3 (en) 2000-06-28
CN1116104C (zh) 2003-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ7999A3 (cs) Způsob konzervace biologicky aktivních materiálů sušením
US6509146B1 (en) Scalable long-term shelf preservation of sensitive biological solutions and suspensions
WO1998002240B1 (en) Preservation by foam formation
US6872357B1 (en) Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying
CA2569276C (en) Preservation by vaporization
EP1032647A1 (en) Preservation of sensitive biological samples by vitrification
EP1231837B1 (en) Preservation of sensitive biological material
US6306345B1 (en) Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures
CA2256333A1 (en) Long-term shelf preservation by vitrification
Annear The preservation of bacteria by drying in peptone plugs
CA2360112A1 (en) Vacuum control system for foam drying apparatus
Rapoport et al. Anhydrobiosis in yeast: stabilization by exogenous lactose
Record et al. The survival of Escherichia coli on drying and rehydration
Yang et al. Freeze-drying of live attenuated Vibrio anguillarum mutant for vaccine preparation
Murray et al. Evidence for conformational stabilization of β-lactoglobulin when dried with trehalose
CN1286725A (zh) 敏感性生物样品的玻化保质法
RU2749355C1 (ru) Способ лиофилизации эритроцитарных диагностикумов туляремийных
MXPA00005123A (en) Preservation of sensitive biological samples by vitrification

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic