EA000817B1 - Anticeptic skin care composition and method for making same - Google Patents

Anticeptic skin care composition and method for making same Download PDF

Info

Publication number
EA000817B1
EA000817B1 EA199800198A EA199800198A EA000817B1 EA 000817 B1 EA000817 B1 EA 000817B1 EA 199800198 A EA199800198 A EA 199800198A EA 199800198 A EA199800198 A EA 199800198A EA 000817 B1 EA000817 B1 EA 000817B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
chlorhexidine
composition
trolamine
oil
oil phase
Prior art date
Application number
EA199800198A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
EA199800198A1 (en
Inventor
Жан Гильбо
Патрик Клери
Original Assignee
Лаборатуар Медикс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатуар Медикс filed Critical Лаборатуар Медикс
Publication of EA199800198A1 publication Critical patent/EA199800198A1/en
Publication of EA000817B1 publication Critical patent/EA000817B1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44Guanidine; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/43Guanidines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005Antimicrobial preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/51Chelating agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. A skin care and/or cosmetic composition with antiseptic-typeantibacterial activity in the form of "an oil-in water" emulsion containing 0,025 to 1% by weight of a chelating agent, such as polyaminocarboxylic acid a salt thereof for applying on a damaged or healthy skin, characterized in that containing a basic chlorhexidine present in the oil phase of said emulsion and a chlorhexidine salt present in the aqueous phase of said emulsion, wherein the total concentration being 0,05 to 1% by weight. 2. A composition of claim 1, characterized in that further contains 0,025 to 1% by weight of primary, secondary or tertiary aliphatic alcohol and/or lower phenylalkyl alcohol, such as benzyl, phenylethyl or phenylpropyl alcohol. 3. A composition of claim 1 or 2, characterized in that contains disodium salt of etylenediaminetetraacetic acid as polyaminocarboxylic acid. 4. A composition of claim 1 to 3, characterized in that contains about 75% by weight of purified water, about 20% of grease substances and about 5% of other additional components, such as antiseptic agents, fungicidal, binding, conserving, perfumed. 5. A composition of claim 1 to 4, characterized in that contains surface-active agent comprising ethyleneglycol stearate and trolamine stearate obtained in the result of neutralization of stearic acid with trolamine. 6. A composition of claim 1 to 5, characterized in that having the following composition: % by wt 1. - Ethyleneglycol stearate 5,450 2. - Stearic acid 3,625 3. - Cetylepalmitate 0,350 4. - Solid paraffine 1,600 5. - Liquid light paraffine 6,850 6. - Perhydrosqualene 1,500 7. - Avocado oil 1,000 8. - Propyleneglycol 2,300 9. - Trolamine and sodium alginate 0,702 10. - Trolamine 0,670 11. - Potassium sorbate 0,134 12. - Disodium salt of EDTA acid 0,100 13. - Benzyl alcohol 0,200 14. - Chlorhexidine 0,023 15. - 20% solution of chlorhexidinedigluconate 0,725 16. - Purified water remaining to reach 100% 7. A composition of claim 1 to 6, characterized in that its pH is about 7. 8. A composition of claim 1 to 7, characterized in that its viscosity is 5.10<-3> to 6 Pa.s. 9. A composition of claim 1 to 8, characterized in that itshydophile/lipophile balanceisfrom 3 to 30. 10. A composition of claim 9, characterized in that represents a form of homogenous dispersion of vesicle of oil phase 2 to 20 μm in size in the aqueous phase. 11. A method for making a composition of claim 1 to 10, characterized in that preparing: a) an aqueous phase containing the following components: - purified water - trolamine and sodium alginate - trolamine - potassium sorbate - disodium salt of EDTA acid, and, if necessary - benzyl alcohol b) an oil phase containing the following components: - ethyleneglycol stearate - stearic acid cetylepalmitate - solid paraffine - liquid light paraffine - perhydrosqualene - avocado oil - propyleneglycol, and, if necessary - basic chlorhexidine with further dispersion of the oil phase into the aqueous phase with the proviso of constant agitation and maintaining appropriate temperatures and adding to thus obtained emulsion an aqueous solution of chlorhexidine salt and agitating the compound at a temperature from 20 degree C to 50 degree C. 12. A method of claim 11, characterized in that different components of the aqueous phase are added to the purified water is intensely agitated at a temperature of about 70 degree C. 13. A method of claim 11 or 12, characterized in that disodium salt of EDTA acid is added at the enduring preparation of the aqueous phase. 14. A method of claim 11 to 13, characterized in that the oil phase is prepared by mixing different its components at a temperature of about 70 degree C to obtain melted oil phase. 15. A method of claim 14, characterized in that chlorhexidine is added at the end. 16. A method of claim 11 to 15, characterized in that emulsification is carried out at a temperature of about 70 degree C.

Description

Настоящее изобретение относится к дерматологической и/или косметологической композиции, обладающей антибактериальной активностью антисептического типа, а также способу ее получения.The present invention relates to a dermatological and / or cosmetological composition having antiseptic activity of the antiseptic type, as well as a method for its preparation.

Галеновые формы, представляющие собой эмульсии типа масло-в-воде, оказываются наиболее подходящими для изучения свойств наружных лечебных средств с целью их терапевтического применения для лечения кожных повреждений. Выбор эксципиентов основывается на изучении стабильности и заживляющих свойств, которые можно наблюдать на эмульсии, содержащей своеобразные сочетания эксципиентов.Galenic forms, which are oil-in-water emulsions, are most suitable for studying the properties of external therapeutic agents with the aim of their therapeutic use for the treatment of skin lesions. The choice of excipients is based on the study of stability and healing properties that can be observed on an emulsion containing peculiar combinations of excipients.

Так, например, известна описанная в заявке на патент ЕР-А-0 535 446 антибактериальная дерматологическая композиция в форме эмульсии типа масло-в-воде, содержащая хлоргексидингидрохлорид в количестве 0,5 вес.%, содержащая также 0,2 вес.% хелатирующего агента, такого как ЭДТА, жировые вещества и воду.For example, the antibacterial dermatological composition described in patent application EP-A-0 535 446 is in the form of an oil-in-water emulsion containing chlorhexidine hydrochloride in an amount of 0.5 wt.%, Also containing 0.2 wt.% Chelating an agent such as EDTA, fatty substances, and water.

Также известна эмульсия типа масло-вводе, выпускаемая под названием Blafine® лабораторией MED IX и предназначенная для топического применения при лечении вторичных кожных повреждений при радиотерапии, а также ожогов первой и второй степени или любого другого неинфицированного повреждения кожи, являющаяся хорошо известным и широко распространенным в мировой практике препаратом и описанная, например, в словаре VIDAL, которая содержит троламин в сочетании с обычными эксципиентами.Also known is an oil-inlet emulsion, marketed under the name Blafine® by the laboratory of MED IX and intended for topical use in the treatment of secondary skin lesions during radiotherapy, as well as first and second degree burns or any other uninfected skin damage, which is well known and widespread in worldwide practice, the drug is described, for example, in the VIDAL dictionary, which contains trolamine in combination with conventional excipients.

Цель настоящего изобретения - усовершенствовать именно эту эмульсию, у которой все специалисты-дерматологи признают замечательные лечебные свойства, способствующие заживлению разных типов повреждений кожи. Однако Biafine®, не обладающий антисептическим или антибактериальным действием, используется несколько ограничено. В самом деле, при лечении ран, кроме применения Biafine®, необходимо подчиняться очень жестким правилам асептики. Наблюдения показывают, что это особенно необходимо при лечении ран в ситуациях массовой терапии, когда исключена возможность делать перевязки с желаемыми интервалами.The purpose of the present invention is to improve this particular emulsion, in which all dermatologists recognize remarkable healing properties that contribute to the healing of various types of skin lesions. However, Biafine®, which does not have an antiseptic or antibacterial effect, is used somewhat limited. In fact, in the treatment of wounds, in addition to using Biafine®, very strict aseptic rules must be obeyed. Observations show that this is especially necessary in the treatment of wounds in situations of mass therapy, when the possibility of making dressings at the desired intervals is excluded.

Согласно настоящему изобретению эти проблемы могут быть решены благодаря разработке, связанной с усовершенствованием дерматологической и/или косметологической композиции, обладающей антибактериальной активностью антисептического типа, предназначенной для наложения на поврежденную или здоровую кожу, в форме эмульсии типа масло-вводе, отличающейся тем, что она содержит основный хлоргексидин, присутствующий в масляной фазе названной эмульсии, и соль хлоргексидина, присутствующую в водной фазе названной эмульсии, общая концентрация хлоргексидина составляет от 0,05 до 1 мас.%, и содержащей от 0,025 до 1 мас.% хелатирующего агента, такого как полиаминокарбоновая кислота, или одну из их солей.According to the present invention, these problems can be solved due to the development related to the improvement of a dermatological and / or cosmetological composition having antiseptic type antibacterial activity, intended for application to damaged or healthy skin, in the form of an oil-inlet emulsion, characterized in that it contains basic chlorhexidine present in the oil phase of said emulsion, and chlorhexidine salt present in the aqueous phase of said emulsion, total concentration x orgeksidina is 0.05 to 1 wt.%, and containing from 0.025 to 1 wt.% of a chelating agent such as polyaminocarboxylic acid or one of their salts.

Композиция согласно изобретению может также содержать одно или несколько активных начал, выбираемых, в частности, из антисептических агентов, таких как четвертичные аммонии или антибактериальные агенты, например пенициллин.The composition according to the invention may also contain one or more active principles selected, in particular, from antiseptic agents, such as quaternary ammoniums or antibacterial agents, for example penicillin.

Согласно особой характеристике настоящего изобретения этот тип композиции улучшает свою антибактериальную активность при введении от 0,025 до 1 мас.% первичного, вторичного или третичного спиртов и/или фенилалкилового низшего спирта, т.е. алкиловая часть содержит от 1 до 4 атомов углерода, и, в частности, при введении бензилового, фенилэтилового и фенилпропилового спиртов.According to a particular characteristic of the present invention, this type of composition improves its antibacterial activity upon administration of from 0.025 to 1 wt.% Primary, secondary or tertiary alcohols and / or phenylalkyl lower alcohol, i.e. the alkyl part contains from 1 to 4 carbon atoms, and, in particular, with the introduction of benzyl, phenylethyl and phenylpropyl alcohols.

Согласно наиболее эффективному способу применения изобретения композиции содержат одновременно основный хлоргексидин в масляной фазе и водорастворимую соль хлоргексидина в водной фазе, в частности, речь может идти о хлоргидрате, ацетате или диглюконате.According to the most effective method of using the invention, the compositions simultaneously contain basic chlorhexidine in the oil phase and a water-soluble salt of chlorhexidine in the aqueous phase, in particular, it may be hydrochloride, acetate or digluconate.

Эмульсии, объект настоящего изобретения, содержат приблизительно 75 мас.% очищенной воды, приблизительно 20% жирных веществ и приблизительно 5% других добавочных компонентов, таких как антисептические, противогрибковые, связующие, консервирующие, душистые и др. агенты.Emulsions, an object of the present invention, contain about 75 wt.% Purified water, about 20% fatty substances and about 5% of other additives, such as antiseptic, antifungal, binders, preservatives, fragrances and other agents.

Нужно отметить, что полиаминокарбоновая кислота или, точнее, одна из ее солей, двунатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, на практике наиболее эффективна.It should be noted that polyaminocarboxylic acid or, more precisely, one of its salts, the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid, is in practice the most effective.

Композиция согласно изобретению отли-The composition according to the invention is

чается следующим составом, мас.%: It appears in the following composition, wt.%: Стеарат этиленгликоля Ethylene Glycol Stearate 5,450 5,450 Стеариновая кислота Stearic acid 3,625 3,625 Цетилпальмитат Cetyl palmitate 0,350 0.350 Твердый парафин Paraffin wax 1,600 1,600 Легкий жидкий парафин Light liquid paraffin 6,850 6,850 Пергидросквален Perhydrosqualene 1 ,500 1, 500 Масло авокадо Avocado oil 1 ,000 1,000 Пропиленгликоль Propylene glycol 2,300 2,300 Альгинат троламина и натрия Trolamine and Sodium Alginate 0,702 0.702 Троламин Trolamine 0,670 0.670 Сорбат калия Potassium sorbate 0,134 0.134 Двунатриевая соль Disodium salt этилендиаминтетрауксусной кислоты ethylenediaminetetraacetic acid 0,100 0,100 Бензиловый спирт Benzyl alcohol 0,200 0,200 Хлоргексидин Chlorhexidine 0,023 0,023 20%-ный раствор хлоргексидин- 20% chlorhexidine- диглюконата digluconate 0,725 0.725 Очищенная вода Purified water количество quantity достаточное до 100% sufficient up to 100% Такая композиция имеет Such a composition has значение рН pH value близкое нейтральному, а значение вязкости - от close to neutral, and the viscosity value from

5-10-3 до 6 Па-с. Она представляет гидро3 фильный/липофильный баланс, составляет от 3 до 30.5-10 -3 to 6 Pa-s. It represents a hydrophilic / lipophilic balance, ranging from 3 to 30.

Также наблюдалось, что масляная фаза такой эмульсии, получаемая преимущественно при использовании в качестве поверхностноактивного агента стеарата этиленгликоля и стеарата троламина, являющегося результатом нейтрализации стеариновой кислоты троламином, представлена в виде масляных везикул размером от 2 до 20 мкм, диспергированных гомогенно в водной фазе.It was also observed that the oil phase of such an emulsion, obtained mainly when using ethylene glycol stearate and trolamine stearate, which is the result of neutralization of stearic acid with trolamine, as a surface active agent, is presented in the form of oil vesicles from 2 to 20 μm in size, dispersed homogeneously in the aqueous phase.

Настоящее изобретение распространяется также на способ получения композиции, такой как определена выше. Этот способ включает применение двух следующих последовательных операций.The present invention also extends to a method for preparing a composition as defined above. This method involves the use of the following two sequential operations.

Прежде всего получают:First of all, they get:

а) водную фазу, содержащую следующие компоненты: очищенную воду, альгинат троламина и натрия, троламилл, сорбат калия, двунатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и, в случае необходимости, бензиловый спирт;a) an aqueous phase containing the following components: purified water, trolamine and sodium alginate, trolamyl, potassium sorbate, disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid and, if necessary, benzyl alcohol;

б) масляную фазу, содержащую следующие компоненты: стеарат этиленгликоля, стеариновую кислоту, цетилпальмитат, твердый парафин, легкий жидкий парафин, пергидросквалелл - масло авокадо, пропилеллгликоль и, в случае необходимости, хлоргексидин, а затем реализуют эмульсию диспергированием масляной фазы в водную фазу в условиях перемешивания и соответствующих температур и в случае необходимости добавляют к полученной таким образом эмульсии при продолжающемся перемешивании и при температуре 70-50°С водный раствор соли хлоргексидина. Фазы водная и/или масляная преимущественно получают при температуре, близкой к 70°С.b) an oil phase containing the following components: ethylene glycol stearate, stearic acid, cetyl palmitate, paraffin wax, light liquid paraffin, perhydrosqualella - avocado oil, propylene glycol and, if necessary, chlorhexidine, and then the emulsion is carried out in a phase-dispersed oil phase mixing and appropriate temperatures and, if necessary, add to the emulsion thus obtained with continued stirring and at a temperature of 70-50 ° C an aqueous solution of chlorhexidine salt. The aqueous and / or oil phases are predominantly obtained at a temperature close to 70 ° C.

Во время получения водной фазы к очищенной воде добавляют разные компоненты, в основном альгинат натрия и троламин; нужно отметить, что в конце этой операции для лучшего растворения добавляют двунатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.During the preparation of the aqueous phase, various components are added to the purified water, mainly sodium alginate and trolamine; it should be noted that at the end of this operation, disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid is added for better dissolution.

Когда композиция согласно изобретению содержит основный хлоргексидин, его добавляют к масляной фазе в качестве последнего компонента этой фазы, которая затем подвергается эмульгированию.When the composition according to the invention contains basic chlorhexidine, it is added to the oil phase as the last component of this phase, which is then emulsified.

Напротив, когда композиция согласно изобретению содержит водорастворимую соль хлоргексидина, ее не добавляют непосредственно в водную фазу, так как ее взаимодействие с двунатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты вызывает осаждение, приводящее к неоднородности эмульсии, а со временем - к потере стабильности. Водный раствор соли хлоргексидина, наоборот, добавляют после формирования эмульсии при непрерывном ее перемешивании и при температуре 20-50°С.On the contrary, when the composition according to the invention contains a water-soluble chlorhexidine salt, it is not added directly to the aqueous phase, since its interaction with the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid causes precipitation, which leads to heterogeneity of the emulsion and, over time, to loss of stability. An aqueous solution of chlorhexidine salt, on the contrary, is added after the formation of the emulsion with continuous stirring and at a temperature of 20-50 ° C.

Взяв эмульсию Biafine® в качестве исходной, настоящее изобретение ставит своей целью разработку композиции, составляющей истинное антисептическое покрытие. Предполагалось добавлять к этой очень своеобразной эмульсии хлоргексидин. Однако добавление хлоргексидина к этому типу эмульсии натолкнулось на определенные трудности. Прежде всего, бактерицидный эффект, который может быть получен с хлоргексидином, требует применения его в минимальной концентрации, которая очень быстро может достичь порогов, при которых наблюдаются явления раздражения, особенно в случаях композиций, в форме эмульсии, создающих остаточное действие на уровне кожи. Кроме того, в присутствии некоторых анионных компонентов эмульсии Biafine®, например, поверхностноактивных, сгустителей, консервирующих и других, введение хлоргексидина рискует привести к разным несовместимостям, являющимся результатом реакций, ведущих к возможному расслоению эмульсии. Потеря стабильности этого типа эмульсии происходит в основном из-за получения слишком жидкой консистенции.Taking the Biafine® emulsion as a starting material, the present invention aims to develop a composition comprising a true antiseptic coating. It was supposed to add chlorhexidine to this very peculiar emulsion. However, the addition of chlorhexidine to this type of emulsion encountered certain difficulties. First of all, the bactericidal effect that can be obtained with chlorhexidine requires its use in a minimum concentration, which can very quickly reach thresholds at which irritation phenomena are observed, especially in the case of compositions in the form of an emulsion that create a residual effect at the skin level. In addition, in the presence of certain anionic components of the Biafine ® emulsion, for example surfactants, thickeners, preservatives, and others, the introduction of chlorhexidine runs the risk of various incompatibilities resulting from reactions leading to possible separation of the emulsion. The loss of stability of this type of emulsion occurs mainly due to obtaining too liquid consistency.

Для некоторых отдельных применений нужно, в частности, рассмотреть получение эмульсии, обладающей гомогенностью на уровне антисептического покрытия. Этот тип композиции представляет собой форму эмульсии, которая содержит две фазы разного остаточного действия на уровне кожи. Водная фаза, с одной стороны, подвергается больше явлениям выпаривания и проникает достаточно быстро в базальные слои кожи, в то время как масляная фаза остается дольше на поверхности и создает остаточное действие продукта на коже. В некоторых особых случаях можно иметь ввиду введение хлоргексидина одновременно в масляную фазу в виде свободно действующей основы, и в водную фазу в виде раствора водорастворимой соли.For some particular applications, it is necessary, in particular, to consider obtaining an emulsion having homogeneity at the level of antiseptic coating. This type of composition is an emulsion form that contains two phases of different residual effects at the skin level. The aqueous phase, on the one hand, is more exposed to evaporation and penetrates quickly enough into the basal layers of the skin, while the oil phase stays longer on the surface and creates a residual effect on the skin. In some special cases, one can keep in mind the introduction of chlorhexidine simultaneously into the oil phase as a free-acting base, and into the aqueous phase as a solution of a water-soluble salt.

Разработка состава, обладающего хорошей активностью, требовала очень долгого систематического изучения, потому что в некоторых случаях наблюдались значительные потери активности хлоргексидина, в частности, в результате инактивации антисептического действия органическими веществами, содержащимися в экссудатах или других секретах организма.The development of a composition with good activity required a very long systematic study, because in some cases there was a significant loss of chlorhexidine activity, in particular, as a result of inactivation of the antiseptic effect by organic substances contained in exudates or other body secrets.

Стало известно, наконец, что минимальная ингибирующая концентрация хлоргексидина значительно увеличивается в присутствии некоторых альгинатов, таких как альгинат натрия. Ясно, что в эмульсии этого типа присутствие альгината натрия является существенным, и поэтому важно разработать формулу, сохраняющую антисептическую активность хлоргексидина.Finally, it became known that the minimum inhibitory concentration of chlorhexidine significantly increases in the presence of certain alginates, such as sodium alginate. It is clear that the presence of sodium alginate is significant in this type of emulsion, and therefore it is important to develop a formula that preserves the antiseptic activity of chlorhexidine.

В рамках этого исследования было проанализировано с бактериологической точки зрения на 52-х типах бактерий очень большое число композиций.In the framework of this study, a very large number of compositions were analyzed from a bacteriological point of view on 52 types of bacteria.

Эти исследования были проведены не на базе возбудителей, используемых в правилахThese studies were not based on pathogens used in the rules.

AFNOR, которые считаются не слишком требовательными в настоящий момент, а на возбудителях, некоторые из которых являются мутантами, ставшими резистентными к некоторому числу антибиотиков, и которые отбирались на больных в хирургических и ожоговых центрах. Список этих возбудителей приводится ниже. Среди них особенно выделяют Р. cepacia, которая является очень стойкой бактерией и которая, если она присутствует у сильно обгоревших, в случае сепсиса, как правило, приводит к смерти.AFNOR, which are considered not too demanding at the moment, but on pathogens, some of which are mutants that have become resistant to a number of antibiotics, and which were selected for patients in surgical and burn centers. A list of these pathogens is given below. Among them, P. cepacia, which is a very persistent bacterium and which, if present in severely burnt ones, is especially distinguished, in case of sepsis, usually leads to death.

Были исследованы также бактерии из банка данных С1Р и АТСС.Bacteria from the C1P and ATCC databases were also investigated.

Некоторые бактерии фенотипически проявляли по отношению к антибиотикам исходную резистентность, другие - изменчивую. Эти бактерии распределялись следующим образом:Some bacteria phenotypically showed initial resistance to antibiotics, while others showed variable resistance. These bacteria were distributed as follows:

StaphylococcusStaphylococcus

S. aureusS. aureus

S. epidermidisS. epidermidis

Streptocoques ВStreptocoques In

EnterococcusEnterococcus

E. faecalisE. faecalis

E faeciumE faecium

PseudomonasPseudomonas

P.aeruginosaP.aeruginosa

I P.stutzeriI P.stutzeri

P.cepaciaP.cepacia

Xanthomonas maltophiliaXanthomonas maltophilia

I Alcaligenes xylosoxidansI Alcaligenes xylosoxidans

I AcinetobacterI acinetobacter

I A. baumaniiI A. baumanii

A.LwoffiiA.Lwoffii

Enterobacteries.Enterobacteries.

Escherichia coliEscherichia coli

Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniae

K.oxytocaK.oxytoca

Enterobacter cloacaeEnterobacter cloacae

I E. aerogenesI E. aerogenes

I Serratia marcescensI serratia marcescens

I Citrobacter freundiiI Citrobacter freundii

С diversusWith diversus

Proteus mirabilisProteus mirabilis

P. vulgarisP. vulgaris

Morganella morganiiMorganella morganii

I Providencia stuartiiI Providencia stuartii

Shigella sonneiShigella sonnei

Salmonella typhiSalmonella typhi

I S.enteridisI S.enteridis

Как показывает приложенная ниже таблица, некоторые оптимимизированные композиции настоящего изобретения вызывают декструкцию бактерий этого типа.As the table below shows, some optimized compositions of the present invention cause the destruction of bacteria of this type.

ТаблицаTable

Пример № Example No. 1 one 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 nine 10 10 11 eleven 12 12 13 thirteen Стеарат этиленгликоля Ethylene Glycol Stearate X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Стеариновая кислота Stearic acid X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Цетилпальмитат Cetyl palmitate X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Парафин твердый Hard paraffin X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Парафин жидкий легкий Light liquid paraffin X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Пергидросквален Perhydrosqualene X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Масло авокадо Avocado oil X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Пропиленгликоль Propylene glycol X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Вода очищенная Purified water X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Альгинат троламина и натрия Trolamine and Sodium Alginate X X 1,404 1,404 X X X X X X X X X X X X X X X X Альгинат натрия Sodium Alginate 0.7 0.7 Троламин Trolamine X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X Хлоргексидиндиглюконат мас.% относительного хлоргексидина в их соответствующем %-ом отношении Chlorhexidine digluconate wt.% Relative chlorhexidine in their respective% ratio 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,1 0.1 0,1 0.1 0,2 0.2 Хлоргексидин % относительного базового хлоргексидина в их соответствующем процентном отношении Chlorhexidine% relative base chlorhexidine in their respective percentage 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,1 0.1 0,1 0.1 0,2 0.2 ЕДТА двунатриевая соль EDTA disodium salt 0,4 0.4 0,2 0.2 0,4 0.4 0,4 0.4 0,2 0.2 0,2 0.2 0.2 0.2 0,1 0.1 0.2 0.2 0,1 0.1 Бензиловый спирт Benzyl alcohol 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0,2 0.2 0.2 0.2 pn 7,22 7.22 7,15 7.15 6,78 6.78 7,18 7.18 6,91 6.91 6,83 6.83 7,14 7.14 6,91 6.91 7,06 7.06 7,06 7.06 7,00 7.00 7,14 7.14 7,13 7.13 Число резистентных возбудителей на 60 The number of resistant pathogens at 60 32 32 30 thirty 6 6 6 6 3 3 2 2 1 one 1 one 0 0 0 0 0 0 0 0 26 26

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM

Claims (16)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM 1. Дерматологическая и/или косметологическая композиция, обладающая антибактериальной активностью антисептического типа, в виде эмульсии «масло в воде», содержащая от 0,025 до 1 мас.% хелатирующего агента, такого как полиаминокарбоновая кислота или ее соль, предназначенная для нанесения на поврежденную или здоровую кожу, отличающаяся тем, что она содержит основный хлоргексидин, присутствующий в масляной фазе названной эмульсии, и соль хлоргексидина, присутствующую в водной фазе названной эмульсии, причем общая концентрация хлоргексидина от 0,05 до 1 мас.%.1. A dermatological and / or cosmetic composition possessing an antibacterial activity of an antiseptic type, in the form of an oil-in-water emulsion, containing from 0.025 to 1% by weight of a chelating agent, such as a polyamino carboxylic acid or its salt, intended for application to an injured or healthy skin, characterized in that it contains the main chlorhexidine present in the oil phase of the named emulsion, and the salt of chlorhexidine present in the aqueous phase of the named emulsion, and the total concentration of chlorhexidine m 0.05 to 1 wt.%. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит от 0,025 до 1 мас.% первичного, вторичного или третичного алифатического спирта и/или низшего фенилалкилового спирта, такого как бензиловый, фенилэтиловый и фенилпропиловый.2. The composition according to claim 1, characterized in that it additionally contains from 0.025 to 1% by weight of primary, secondary or tertiary aliphatic alcohol and / or lower phenylalkyl alcohol, such as benzyl, phenylethyl and phenylpropyl alcohol. 3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она в качестве соли полиаминокарбоксиловой кислоты содержит двунатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.3. The composition according to claim 1 or 2, characterized in that it contains a disodium salt of ethylene diamine tetraacetic acid as a salt of polyamino carboxylic acid. 4. Композиция по одному из пп.1-3, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 75 мас.% очищенной воды, приблизительно 20% жирных веществ и приблизительно 5% других добавочных компонентов, таких как антисептические агенты, противогрибковые, связующие, консервирующие, душистые.4. Composition according to one of claims 1 to 3, characterized in that it contains approximately 75% by weight of purified water, approximately 20% of fatty substances and approximately 5% of other additional components, such as antiseptic agents, antifungals, binders, preservatives, fragrant. 5. Композиция по одному из пп. 1 -4, отличающаяся тем, что она содержит поверхностноактивные агенты, включающие стеарат этиленгликоля и стеарат троламина, полученный в результате нейтрализации стеариновой кислоты троламином.5. Composition according to one of paragraphs. 1-4, characterized in that it contains surface active agents, including ethylene glycol stearate and trolamine stearate, obtained by neutralizing the stearic acid with trolamine. 6. Композиция по одному из пп. 1-6, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, мас.%:6. Composition according to one of paragraphs. 1-6, characterized in that it has the following composition, wt.%: Стеарат этиленгликоля 5,450Ethylene glycol stearate 5,450 Стеариновая кислота 3,625Stearic acid 3,625 Цетилпальмитат 0,350Cetyl palmitate 0,350 Твердый парафин 1,600Paraffin wax 1,600 Жидкий легкий парафин 6,850Liquid light paraffin 6,850 Пергидросквален 1,500Perhydrosqualene 1,500 Масло авокадо 1,000Avocado oil 1,000 Пропиленгликоль 2,300Propylene glycol 2,300 Альгинат троламина и натрия 0,702Alginate trolamine and sodium 0,702 Троламин 0,670Trolamine 0.670 Сорбат калия 0,134Potassium Sorbate 0.134 Двунатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,100Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid 0,100 Бензиловый спирт 0,200Benzyl alcohol 0,200 Хлоргексидин 0,023Chlorhexidine 0.023 20%-ный раствор хлоргексидиндиглюконата 0,72520% chlorhexidindigluconate 0.725 solution Очищенная вода - количество, достаточное до 100%Purified water - an amount sufficient to 100% 7. Композиция по одному из пп. 1 -6, отличающаяся тем, что значение ее рН равно приблизительно 7.7. Composition according to one of paragraphs. 1 -6, characterized in that the value of its pH is approximately 7. 8. Композиция по одному из пп. 1 -7, отличающаяся тем, что ее вязкость составляет от 5· 10-3 до 6 Па-с.8. Composition according to one of paragraphs. 1-7, characterized in that its viscosity ranges from 5 · 10 -3 to 6 PA-s. 9. Композиция по одному из пп.1-8, отличающаяся тем, что ее гидрофильный/липофильный баланс составляет от 3 до 30.9. Composition according to one of claims 1 to 8, characterized in that its hydrophilic / lipophilic balance is from 3 to 30. 10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она представляет собой форму гомогенной дисперсии везикул масляной фазы размером 220 мкм в водной фазе.10. The composition according to claim 9, characterized in that it is a form of a homogeneous dispersion of oil phase vesicles with a size of 220 μm in the aqueous phase. 11. Способ получения композиции по одному из пп.1-10, отличающийся тем, что получают:11. The method of obtaining the composition according to one of claims 1 to 10, characterized in that they receive: а) водную фазу, содержащую следующие компоненты: воду очищенную, альгинат троламина и натрия, троламин, сорбат калия, двунатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и, в случае необходимости, бензиловый спирт;a) an aqueous phase containing the following components: purified water, trolamine and sodium alginate, trolamine, potassium sorbate, ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt and, if necessary, benzyl alcohol; б) масляную фазу, содержащую следующие компоненты: стеарат этиленгликоля, стеариновую кислоту, цетилпальмитат, твердый парафин, легкий жидкий парафин, пергидросквален, масло авокадо, пропиленгликоль и, в случае необходимости, хлоргексидин основный с последующим диспергированием масляной фазы в водную фазу при условии постоянного перемешивания и сохранения соответствующих температур, и добавляют к полученной таким образом эмульсии с перемешиванием при температуре от 20 до 50°С водный раствор соли хлоргексидина.b) an oil phase containing the following components: ethylene glycol stearate, stearic acid, cetyl palmitate, solid paraffin, light liquid paraffin, perhydrosqualene, avocado oil, propylene glycol and, if necessary, chlorhexidine basic with subsequent dispersion of the oil phase into the volume of the zyrophalanate in a hydrogen supply system, in case of necessity, chlorhexidine basic, followed by dispersing the oil phase into the volume of an inoculum, in propane glycol, and then in chlorine-hexidine basic water, followed by dispersing the oil phase into an inundated dichloridase in a hydrogen supply system, in a basic process, in an aqueous phase containing a chlorofluxidine oil. and maintain the appropriate temperatures, and add to the emulsion thus obtained with stirring at a temperature of from 20 to 50 ° C an aqueous solution of chlorhexidine salt. 12. Способ по п.11, отличающийся тем, что разные компоненты водной фазы добавляют к очищенной воде при сильном перемешивании при температуре около 70°С.12. The method according to claim 11, characterized in that the various components of the aqueous phase are added to purified water with vigorous stirring at a temperature of about 70 ° C. 13. Способ по одному из пп.11 и 12, отличающийся тем, что двунатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты добавляют во время получения водной фазы в последнюю очередь.13. The method according to one of paragraphs.11 and 12, characterized in that the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid is added during the preparation of the aqueous phase in the last turn. 14. Способ по одному из пп.11-13, отличающийся тем, что получают масляную фазу путем смешивания между собой различных ее компонентов при температуре около 70°С, что приводит к получению расплавленной масляной фазы.14. The method according to one of paragraphs.11-13, characterized in that the oil phase is obtained by mixing between its various components at a temperature of about 70 ° C, which results in a molten oil phase. 15. Способ по п.14, отличающийся тем, что хлоргексидин добавляют в последнюю очередь.15. The method of claim 14, wherein chlorhexidine is added last. 16. Способ по одному из пп.11-15, отличающийся тем, что эмульгирование осуществляют при температуре около 70°С.16. The method according to one of paragraphs.11-15, characterized in that the emulsification is carried out at a temperature of about 70 ° C.
EA199800198A 1995-09-11 1996-09-11 Anticeptic skin care composition and method for making same EA000817B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9510600A FR2738487B1 (en) 1995-09-11 1995-09-11 ANTISEPTIC DERMATOLOGICAL COMPOSITION AND ITS MANUFACTURING METHOD
PCT/FR1996/001393 WO1997009974A1 (en) 1995-09-11 1996-09-11 Antiseptic skin care composition and method for making same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199800198A1 EA199800198A1 (en) 1998-08-27
EA000817B1 true EA000817B1 (en) 2000-04-24

Family

ID=9482422

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199800198A EA000817B1 (en) 1995-09-11 1996-09-11 Anticeptic skin care composition and method for making same

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0851755A1 (en)
JP (1) JPH11512417A (en)
CN (1) CN1215330A (en)
AU (1) AU697193B2 (en)
CA (1) CA2232081A1 (en)
EA (1) EA000817B1 (en)
FR (1) FR2738487B1 (en)
MX (1) MX9801902A (en)
WO (1) WO1997009974A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640504C2 (en) * 2015-07-28 2018-01-09 Зо Скин Хелз, Инк. Systems and compositions for postprocedure skin care and methods of application thereof

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2835428B1 (en) * 2002-02-07 2005-07-22 Maria Yolanda Aliaga EMULSION, FACE-BODY, DESIGNED TO ENSURE THE DISAPPEARANCE OF SMALL CICATRICIAL TASKS, SKIN DISINFECTION, NON-INFECTED WOUNDS, INCONVENIENCE FROM BURNS OR MISCELLANEOUS ERUPTIONS
CN103230386B (en) * 2013-04-18 2014-12-31 徐州医学院 Clean-free skin and hand micro-emulsion disinfectant agent and preparation method thereof
JP6338435B2 (en) * 2014-04-25 2018-06-06 日本ゼトック株式会社 Topical skin preparation
CA3039556C (en) * 2016-10-09 2021-06-15 Shenzhen Eulikan Biotechnology Co., Ltd. Use of 2-phenylethanol in combination with other antimicrobial agents for vagina
RU2696259C2 (en) * 2017-10-23 2019-08-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Сан Системз" Solubilization of the chlorhexidine base, antiseptic and disinfectant compositions
CN110236253A (en) * 2019-07-30 2019-09-17 安徽北方发制品有限公司 A kind of production method of wig
RU2750598C1 (en) * 2021-03-05 2021-06-29 Общество с ограниченной ответственностью "РЕМЕДИУМ" Lyotropic liquid crystal of chlorhexidine base, antiseptic and disinfecting compositions

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1481561A (en) * 1974-12-23 1977-08-03 Fisons Ltd Skin creams
GB1539771A (en) * 1976-09-01 1979-02-07 Quinoderm Ltd Dermatological compositions
GB2076286A (en) * 1980-05-23 1981-12-02 Quinoderm Ltd Dermatological hydrogen peroxide compositions
USRE32300E (en) * 1979-08-13 1986-12-02 Sterling Drug Inc. Basic amino or ammonium antimicrobial agent-polyethylene glycol ester surfactant-betaine and/or amine oxide surfactant compositions and method of use thereof
EP0231080A1 (en) * 1986-01-16 1987-08-05 Imperial Chemical Industries Plc Antiseptic compositions
EP0535446A1 (en) * 1991-09-30 1993-04-07 BONISCONTRO E GAZZONE S.r.l. Pharmaceutical compositions for topical use containing a chelating agent, a tocopheral and an antimicrobial agent

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1481561A (en) * 1974-12-23 1977-08-03 Fisons Ltd Skin creams
GB1539771A (en) * 1976-09-01 1979-02-07 Quinoderm Ltd Dermatological compositions
USRE32300E (en) * 1979-08-13 1986-12-02 Sterling Drug Inc. Basic amino or ammonium antimicrobial agent-polyethylene glycol ester surfactant-betaine and/or amine oxide surfactant compositions and method of use thereof
GB2076286A (en) * 1980-05-23 1981-12-02 Quinoderm Ltd Dermatological hydrogen peroxide compositions
EP0231080A1 (en) * 1986-01-16 1987-08-05 Imperial Chemical Industries Plc Antiseptic compositions
EP0535446A1 (en) * 1991-09-30 1993-04-07 BONISCONTRO E GAZZONE S.r.l. Pharmaceutical compositions for topical use containing a chelating agent, a tocopheral and an antimicrobial agent

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Vidal 1995" Avril 1995, EDITIONS DU VIDAL, PARIS XP002005902 voir page 188 *
J. SOC. COSMET. CHEM., vol. 34, no. 3, 1983, HAMBURG, pages 137-150, XP002005901. SAUERMANN G. ET AL: "Diffusion of preservatives in O/W emulsions" voir page 137 - page 138 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640504C2 (en) * 2015-07-28 2018-01-09 Зо Скин Хелз, Инк. Systems and compositions for postprocedure skin care and methods of application thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU697193B2 (en) 1998-10-01
FR2738487B1 (en) 1997-11-28
CA2232081A1 (en) 1997-03-20
EP0851755A1 (en) 1998-07-08
EA199800198A1 (en) 1998-08-27
CN1215330A (en) 1999-04-28
AU6991596A (en) 1997-04-01
WO1997009974A1 (en) 1997-03-20
JPH11512417A (en) 1999-10-26
MX9801902A (en) 1998-11-29
FR2738487A1 (en) 1997-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5958984A (en) Method and composition for skin treatment
EP0185490B1 (en) Antibacterial cream
US5736582A (en) Method and composition for controlled delivery of nascent oxygen from hydrogen peroxide source for skin treatment
DE69837348T2 (en) PROCESS FOR INACTIVATING BACTERIA CONTAINING BACTERIA SPORES
US4966754A (en) Preservation of cosmetic compositions
KR930010585B1 (en) Anti-inflammatory cream composition
US4321277A (en) Germicidal use of compositions containing certain quaternary ammonium compounds
KR20010080263A (en) Propofol composition comprising pentetate
EP0933081B1 (en) Pharmaceutical compositions containing mupirocin
CZ290497A3 (en) Oil-in-water type emulsion containing 2,6-diisopropylphenol
MXPA97001946A (en) Transfer oftalmica solution
EP1069898B1 (en) Topical antiseptic compositions and methods
EA000817B1 (en) Anticeptic skin care composition and method for making same
DE1792053B1 (en) Burn ointment
WO1993018745A1 (en) Use of antiviral coating for latex items such as condoms
US6221403B1 (en) Topical composition
DE69108964T2 (en) Preparation containing antifungal imidazole for external use.
GB1603639A (en) Composition for application to the hair and scalp
EP0378544A1 (en) Germicidal composition
EP0653938B1 (en) Topical composition
US1870107A (en) Medicated ointment composition
US2788308A (en) Topical non-aqueous acetic compositions
EP0440966B1 (en) Skin disinfectant composition and process for the production
RU2113862C1 (en) Antiseptic preparation &#34;lysanin&#34;
RU2113861C1 (en) Antiseptic preparation &#34;lysanin op&#34;

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU