DE1792053B1

DE1792053B1 - Burn ointment

Info

Publication number: DE1792053B1
Application number: DE19681792053
Authority: DE
Inventors: Fox Jun Charles L
Original assignee: Research Corp
Current assignee: Research Corp
Priority date: 1967-07-17
Filing date: 1968-07-17
Publication date: 1971-07-29
Also published as: ES356142A1; IE32197B1; BE718183A; FR1586125A; FR8146M; NL6809794A; GB1240546A; PH10639A; IE32197L; GB1240545A

Description

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Die Erfindung betrifft eine Brandsalbe, die zur bisher verwendeten Mittel nicht aufweist, eine hohe Behandlung von Hautverbrennungen bei Mensch und ■ antibiotische Wirksamkeit insbesondere gegenüberThe invention relates to an incendiary ointment that does not have a high level of the previously used agent Treatment of skin burns in humans and ■ antibiotic effectiveness especially against

Tier verwendet werden kann. Pseudomonas- und Staphylococcus-aureus-Infektionen Es sind zahlreiche Verbindungen mit antibakteriellen besitzt und insbesondere bei großflächigen Verbren-Eigenschaften bekannt. Beispiele für diese Verbin- 5 nungen wirksam eingesetzt werden kann. Diese Aufdungen sind Silbernitrat, Sulfonamide, wie 2-Sulfanilyl- gäbe wird durch die Erfindung gelöst,Animal can be used. Pseudomonas and Staphylococcus aureus infections There are numerous compounds with antibacterial possesses and especially with large area burn properties known. Examples of these compounds can be used effectively. These charges are silver nitrate, sulfonamides, such as 2-sulfanilyl- would be solved by the invention,

aminopyrimidin (Sulfadiazin), 2-Sulfanilamido-4-me- Gegenstand der Erfindung ist somit eine Brand-aminopyrimidine (sulfadiazine), 2-sulfanilamido-4-me- the subject of the invention is thus a fire

thylpyrimidin (SuIfamerazin), p-Aminobenzolsulfon- salbe, die das Silbersalz von Sulfadiazin in einer Öl-in-thylpyrimidine (SuIfamerazine), p-aminobenzene sulfone ointment, which contains the silver salt of sulfadiazine in an oil-in-oil

amid (Sulfanilamid) und p-Aminomethylbenzolsulf on- Wasser-Emulsion enthält.contains amide (sulfanilamide) and p-aminomethylbenzenesulfon water emulsion.

amid (Madenide), sowie Antibiotika, wie die Peni- io Bei der Behandlung bon Verbrennungen werden bis ciUine, 7-(2-Thienylacetamido)-cepnalosporansäure zum heutigen Tag die verschiedensten pharmakolo-(Cephalothi^jColistin-tetrakismethansuhOnsäureiCogischen Prinzipien angewandt. Vorstehend sind die h'stimethate) und Tetracyclin. Seit 1935 ist es bekannt, einzelnen Methoden aufgeführt. Sulfonamide, Pe-Verbrennungen mit wäßriger Silbernitratlösung zu be- nicilline, Cephalotin, Cholistin und Silbernitrat als handeln (vgl. H. N. Harkins, The Treatment of 15 Lösungen, Salbe oder Creme, wurden bei der Behand-Burns, Verlag Charles C. Thomas, Springfield, Illinois lung von Brandwunden eingesetzt. Bei allen diesen und Baltimore, Maryland, 1942, S. 250 bis 253). Es Verbindungen handelt es sich um antibakterielle Mittel, ist ferner seit langem bekannt, Verbrennungen lokal Das bei der Verbrennung austretende Eiweiß stellt mit Sulfonamiden zu behandeln (vgl. J. E. R h ο a d s, nämlich einen ausgezeichneten Nährboden für Bakte-W. A. Wolff und W. E. Le e, The Use of the 20 rien dar. Auch wenn Brandwunden primär durch die Sulfonamides in the Local Treatment of Burns, The große Hitzeeinwirkung als steril zu gelten haben, sind Pennsylvania Medical Journal, October 1942, S. Ibis 4). sie in kürzester Zeit kontaminiert. Diese Kontami-Diese Autoren berichten, daß die Sulfonamide durch nation zu verhüten oder zu beseitigen, ist das Ziel große Verbrennungen gut absorbiert werden, Arznei- jeder lokalen Verbrennungsbehandlung. Lokale Vermittelfieber und vermutlich andere toxische Effekte 25 brennungsbehandlung bedeutet also immer Prophyhervorrufen. Zur Behandlung großflächiger Verbren- laxe und Therapie zugleich. Aufgabe der Erfindung ist nungen sollen daher Sulfonamide nur mit Vorsicht ver- also nicht nur, eine Brandsalbe zur Prophylaxe der wendet werden. Aus der USA.-Patentschrift 2 422 688 bakteriellen Infektion von lokalen Brandwunden, ist die Herstellung von Silbersalzen von p-Amino- sondern ganz allgemein zur Therapie dieser Infektion benzolsulfonamiden, wie den Silbersalzen von 2-Sul- 3° insbesondere bei großflächigen Verbrennungen zur fanilamidothiazol, p-Aminobenzolsulfonamid, 2-Sul- Verfügung zu stellen. Zu diesem Zweck muß die fanilylaminopyrhnidin und 2-Sulfanilamidopyridin, Brandsalbe möglichst gegen alle Bakterien wirksam sowie ihre Verwendung zur Behandlung von Infektio- sein, damit eine Selektion. der Bakterien verhindert nen der Schleimhautmembranen bekannt. wird. In der Praxis hat sich Pseudomonas aeruginosa In der Zeitschrift »The Sciences«, Bd. "VT, Nr. 9, 35 als besonders resistent gegenüber einer lokalen antiFebruar 1967, S. 1bis 5, wird über die Behandlung von bakteriellen Therapie mit den üblichen Mitteln er-Hautverbrennungen bei Menschen berichtet. Bei einer wiesen. Als Folge sterben sehr viele Patienten mit Behandlungsmethode wird eine 0,5%ige Silbernitrat- einer Verbrennungskrankheit an einer Pseudomonaslösung verwendet. Diese Behandlung ist zwar wirkungs- Sepsis.amide (Madenide), as well as antibiotics, such as the peni- io When treating bon burns are up ciUine, 7- (2-thienylacetamido) -cepnalosporanic acid to this day the most diverse pharmacological (Cephalothi ^ jColistin-tetrakismethansuhOnsäureiCogischen Principles applied. Above are the h'stimethate) and tetracycline. It has been known since 1935 to list individual methods. Sulfonamides, pe burns with aqueous silver nitrate solution to be nicilline, cephalotin, cholistin and silver nitrate as act (cf. H. N. Harkins, The Treatment of 15 solutions, ointment or cream, were used in the treat- Burns, Charles C. Thomas Publisher, Springfield, Illinois lung burns. With all of these and Baltimore, Maryland, 1942, pp. 250-253). These compounds are antibacterial agents, It has also long been known that burns locally The protein released during the burn represents to be treated with sulfonamides (cf. J. E. R h ο a d s, namely an excellent breeding ground for Bakte-W. A. Wolff and W. E. Le e, The Use of the 20 rien. Even if burns are primarily caused by the Sulfonamides in the Local Treatment of Burns, The Exposure to High Heat Are To Be Considered Sterile Pennsylvania Medical Journal, October 1942, pp. Ibis 4). contaminated them in no time. These Kontami-These Authors report that preventing or eliminating sulfonamides by nation is the goal large burns are well absorbed, medicinal- any local burn treatment. Local mediating fever and presumably other toxic effects 25 treatment of burns therefore always means bringing about prophylaxis. For the treatment of extensive burn laxatives and therapy at the same time. The object of the invention is Sulphonamides should therefore only be used with caution, ie not just a burn ointment for prophylaxis be turned. From U.S. Patent 2,422,688 bacterial infection of local burn wounds, is the production of silver salts of p-amino but more generally for the therapy of this infection benzenesulfonamides, such as the silver salts of 2-Sul- 3 °, especially for large-area burns fanilamidothiazole, p-aminobenzenesulfonamide, 2-Sul- to provide. For this purpose the fanilylaminopyrhnidine and 2-sulfanilamidopyridine, fire ointment as effective as possible against all bacteria as well as their use for the treatment of infectious beings, thus a selection. which prevents bacteria nen of the mucous membrane known. will. In practice, Pseudomonas aeruginosa has been found In the journal "The Sciences", Vol. "VT, No. 9, 35 as particularly resistant to a local antiFebruary 1967, pp. 1 to 5, is about the treatment of bacterial therapy with the usual means er-skin burns reported in humans. At one of the meadows. As a result, a large number of patients die with it Treatment method is a 0.5% silver nitrate burn disease on a Pseudomonas solution used. This treatment is effective sepsis.

voll, doch ergeben sich Schwierigkeiten bei zahl- 40 Silbersulfonamide wurden zur Behandlung von reichen Patienten während der Behandlung hinsieht- Schleimhautentzündungen verwendet. Diese stellen lieh der Steuerung des Flüssigkeits- und Elektrolyt- "therapeutisch ein völlig anderes Problem dar als die haushaltes. Silbernitrat ruft Methhämolobinaemie Behandlung von verbrannter Haut. hervor. Es scheint, daß durch die hypotonische Silber- Das einzige bekannte, zur Behandlung von Vernitratlösung während der Behandlung ein Verlust an 45 brennungen verwendete Silberpräparat ist 0,5%ige Natrium-, Kalium- und Chloridionen aus den Körper- wäßrige AgNCy-Lösung. Diese hat den großen Nachflüssigkeiten hervorgerufen wird. Silbernitrat reagiert teil, daß sie dem Organismus stark Natrium entzieht, mit den Chloridionen in Körperflüssigkeiten unter So berichten B ο η d ο c et al., J. of Pediatric Surgery, Bildung von unlöslichem Silberchlorid, wodurch dem Bd. 2 (1967), S. 22 bis 28, daß der Organismus bei Körper Chloridionen entzogen werden. Bei der anderen 50 Anwendung von 0,5°/oiger AgNO₃-Lösung etwa Behandlung, der sogenannten Maf enide-Verbrennungs- 35OmEq. Natrium/m² verbrannter Körperoberfläche/ therapie, wird eine Salbe angewendet, die Mafenide- Tag verliert.full, but difficulties arise with numerous- 40 silver sulfonamides have been used to treat rich patients while on treatment- mucosal inflammation used. These pose a completely different therapeutic problem to the control of fluid and electrolytes than the budget. Silver nitrate causes methhaemolobinaemia. Treatment of burned skin. It appears that by the hypotonic silver, the only known treatment for nitrate solution during The silver preparation used in the treatment is 0.5% sodium, potassium and chloride ions from the body's aqueous AgNCy solution , with the chloride ions in body fluids under So report B o η d o c et al., J. of Pediatric Surgery, formation of insoluble silver chloride, whereby Vol. 2 (1967), pp 22 to 28, that the organism in body With the other 50 application of 0.5% AgNO ₃ solution, for example, treatment, the so-called Maf enide combustion, 35OmEq. Sodium / m ² consumed On the surface of the body / therapy, an ointment is applied that loses Mafenide-Tag.

hydrochlorid (p-Aminomethylbenzolsulfonamid-hydro- Bekanntlich stellt Natrium den Hauptelektrolyt des chlorid), gewöhnlich in Form einer 10°/₀igen Emulsion Extracellulärraumes dar. Bei seiner Konzentrationsin einer Salbengrundlage, enthält. Bei dieser Behänd- 55 änderung verschiebt sich der osmotische Druck im lung wird die Salbe unmittelbar auf die verbrannten Extracellularraum, und damit. kommt der Wasser-Flächen des Patienten aufgetragen. Ein Nachteil der und Elektrolytgehalt des Organismus aus der Homoi-Mafenide-Verbrennungstherapie ist die Tatsache, daß ostase. Da Verbrennungskranke durch den großen Mafenide ein Inhibitor der Carboanhydrase ist und Verlust von Plasmaeiweiß sowieso in ihrem Wasser-Acidose und andere Elektrolytveränderungen beim 60 und Elektrolythaushalt aufs äußerste gefährdet sind, Patienten hervorruft. Ein anderer Nachteil dieser stellt die Anwendung einer 0,5°/₀igen AgNO₃-Lösung Therapie sind die stark brennenden Schmerzen, die eine weitere Gefährdung dar. Dies gilt besonders für beim Auftragen der Salbe auf die verbrannten Ober- Kinder, die auf Grund ihrer relativ größeren Körperflächen auftreten. Außerdem haben Versuche ergeben, oberfläche noch schwieriger zu bilanzieren sind, daß die Mafenidetherapie bei mit Pseudomonas infi- 65 Die Behandlung von Schleimhautentzündungen umzierten Verbrennungen wenig wirksam ist. faßt immer nur eng umgrenzte Gebiete, z. B. im Mund. Aufgabe der Erfindung war es, eine neue Brand- Bei Verbrennungskrankheiten dagegen sind in der salbe zur Verfügung zu stellen, die die Nachteile der Regel große Flächen zu behandeln. Nur die Ver-hydrochloride (p-leucine ethyl ester-hydro- is well known that sodium main electrolyte of the chloride), usually in the form of a 10 ° / ₀ emulsion Extracellulärraumes strength. In its Konzentrationsin an ointment base containing. With this change in handling, the osmotic pressure in the lung is shifted, the ointment is applied directly to the burned extracellular space, and thus. comes applied to the water surfaces of the patient. A disadvantage of the and electrolyte content of the organism from the Homoi Mafenide burn therapy is the fact that ostasis. Since burn sufferers are an inhibitor of carbonic anhydrase due to the great Mafenide and loss of plasma protein in their water acidosis and other electrolyte changes in the 60 and electrolyte balance are extremely endangered, it causes patients. Another disadvantage of this is the use of 0,5 ° / ₀ by weight AgNO ₃ solution therapy are the strong burning pain that another threat is. This is especially true when applying the ointment on the burnt top children due their relatively larger body surfaces occur. In addition, attempts have shown that it is even more difficult to balance the surface, that mafenid therapy is not very effective for burns surrounded by Pseudomonas infections. always only includes narrowly delimited areas, e.g. B. in the mouth. The object of the invention was to provide a new burn disease, on the other hand, in the ointment that treats the disadvantages of usually large areas. Only the

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bremungskrankheiten sind von der Wasser-und Elek- dukte, sondern es tritt auch mit organischen SuIftrolytverschiebung betroffen, lokale Schleimhautent- hydrylverbindungen in Reaktion, mit denen es in Bezündungen dagegen nie. rührung kommt.Braking diseases are of the water and elec- tricals, but it also occurs with organic suIftrolyte displacement affected, local mucosal dehydryl compounds in reaction with which it results in inflammation on the other hand never. emotion comes.

Auf Grund der Befunde von B ο η do c lag es also Das Silbersalz des Sulfadiazins wird z. B. durchOn the basis of the findings of B ο η do c it was the silver salt of sulfadiazine is z. B. by

keinesfalls nahe, in den Kreis der Untersuchungen ,;5 Umsetzung von 0,1 Mol Silbernitrat in einer lOgeauch andere Silberverbindungen mit einzubeziehen> wichtsprozentigen Lösung mit 0,1 Mol des Natrium-Bon d ο c errichtet nämlich ein Vorurteil gegen Silber- salzes des Sulfonamide, gelöst oder suspendiert in salze, da man annehmen mußte, daß für den starken destilliertem Wasser, hergestellt. Die Silbernitrat-Natriumentzug die Ag+-Ionen' verantwortlich zu lösung wird zum SuIfonamid unter kräftigem Rühren machen sind. ip hinzugegeben. Die Reaktion verläuft schematischby no means close, in the circle of the investigations,; 5 conversion of 0.1 mol of silver nitrate in a 10g also other silver compounds to be included> weight percent solution with 0.1 mol of the sodium receipt d ο c namely erects a prejudice against the silver salt of the sulfonamide, dissolved or suspended in Salts, as one had to assume that for the strong distilled water, produced. The silver nitrate sodium withdrawal the Ag + ions responsible for the solution become sulfonamide with vigorous stirring are doing. ip added. The reaction is schematic

. Die Brandsalbe der Erfindung eignet sich vorzüglich folgendermaßen: zur Therapie von großMchigen Verbrennungen, sie _AgNo₃ + Na-Sulfonamidverbindung entfaltet hierbei eine sehr gute antibakterielle Wirkung, . „ ,„ ·-·,., , „ „_Λ . The burn ointment of the invention is ideally suited as follows: for the treatment of burns großMchigen she _AgN o ₃ + Na-sulfonamide this unfolds a very good antibacterial effect. " ," · - ·,. _{,, "" Λ}

insbesondere gegenüber Pseudomonas aeruginosa, sie .' ^ Ag-SuIfonamidverbmdung + NaNO₃ especially against Pseudomonas aeruginosa, they. ' ^ Ag-sulfonamide compound + NaNO ₃

hat eine langdauernde Wirkung von 24 bis 72 Stunden 15 .. Bei weiterem Rühren bildet sich eine viskose EmuL·· (im Gegensatz zu Na-Sulfadiazin, das nach wenigen sion, die die Konsistenz von Schlagsahne annimmt. Stunden verbraucht ist), sie ist überraschenderweise Anteile der Emulsion werden zentrifugiert, und die durch das Fehlen des Natriumentzuges ausgezeichnet iiberstehende Flüssigkeit wird mit NatriumchloridT und zieht somit keine Verschiebung in Wasser- und lösung auf überschüssiges Silbernitrat geprüft. .. Elektrolythaushalt nach sich, sie ruft keine Acidosis 20 Zum Nachweis von überschüssigem SuIfonamid oder renale Toxizität hervor, sie ist schmerzlos, die werden einige Tropfen verdünnte Silbernitratlösung Verbände werden nicht verfärbt, sie besitzt eine zugegeben. Zur Herstellung der Emulsionen kann das keratolytische Wirkung und damit Tiefenwirkung, und SuIfonamid in geringem Überschuß verwendet werden, die Verbände lassen sich praktisch schmerzlos ent- Die erhaltene Fällung wird vorzugsweise mehrmalshas a long-lasting effect from 24 to 72 hours 15 .. With further stirring a viscous EmuL forms · · (In contrast to Na-sulfadiazine, which after a few sion takes on the consistency of whipped cream. Hours is consumed), it is surprisingly parts of the emulsion are centrifuged, and the The excess liquid, distinguished by the lack of sodium removal, is treated with sodium chloride and thus draws no shift in water and solution checked for excess silver nitrate. .. electrolyte balance after himself, she does not call acidosis 20 For detection of excess sulfonamide or renal toxicity, it is painless, a few drops of diluted silver nitrate solution are used Bandages are not discolored, it has an added one. To produce the emulsions, this can be done keratolytic effect and thus deep effect, and sulfonamide are used in small excess, the dressings can be removed practically painlessly. The resulting precipitation is preferably repeated several times

fernen. ■ " 25 mit destilliertem Wasser gewaschen. Vorzugsweisedistant. ■ "25 washed with distilled water. Preferably

Versuche mit anderen Silbersalzen von Sulfon- enthält das erste Waschwasser etwas Salpetersäure amiden sowie Silbersalzen des Penicillins und des (0,01 η · HNO₃), um überschüssiges Silber abzu-Cephatlothins haben ergeben, daß das erfindungsgemäß trennen. Nach dem Waschen mit Wasser wird der verwendete Silbersalz von SuIf adiazin überraschender- Rückstand mit Alkohol und anschließend mit Äther weise die. beste Wirkung in Versuchen an verbrühten 39 gewaschen und hierauf in einem Exsikkator getrocknet, und danach mit Pseudomonas aeruginosa infizierten Auf diese Weise erhält man das Silbersalz des SuIf a-Mäusen hat. .. diazine in Form eines trockenen, weißen Pulvers, dasExperiments with other silver salts of sulfonic acid, the first wash water contains some nitric acid amides and silver salts of penicillin and (0.01 η · HNO ₃ ) to remove excess silver from cephatlothins have shown that according to the invention separate. After washing with water, the silver salt of SuIf adiazin used is surprisingly residue with alcohol and then with ether. best effect in experiments on scalded 39 washed and then dried in a desiccator, and then infected with Pseudomonas aeruginosa. In this way, the silver salt of the SuIf a mouse is obtained. .. diazine in the form of a dry, white powder that

Das Silbersalz von Sulfadiazin ist unlöslich in .stabil und in Wasser, Alkohol und Äther unlöslich ist. Wasser, Alkohol und Äther und es verfärbt sich nicht, . Das chemische Verhalten des Silbersalzes von SuIfawie andere Silbersalze, z. B. Silbernitrat. In Gegen-: 35 diazin wurde näher untersucht. Silbersulf adiazin wurde wart wäßriger Lösungen, die Chloridionen enthalten, mit wäßrigen, Chloridionen enthaltenedn Lösungen, z. B. Chloridionen enthaltenden Körperflüssigkeiten, z. B. wäßriger Salzsäure, Lösungen von Ammoniumergibt das unlösliche Silbersalz Reaktionsprodukte mit chlorid und Natriumchlorid, zusammengebracht. Hierantibakterieller Aktivität, und es ist besonders brauch- bei wurde festgestellt, daß der pH-Wert der Lösungen bar zur Behandlung von Verbrennungen bei Mensch 40 ansteigt. Zum Beispiel stieg der pH-Wert der Ammo- und Tier. Diese Reaktionsprodukte scheinen einen ein niumchloridlösung beim Zusammenbringen mit Silberaktives Silber enthaltenden Komplex zu enthalten. sulfadiazin von 4,2 auf 6,6 an. Der pH-Wert einer Wenn man das unlösliche Silbersalz auf die ver- wäßrigen Natriumchloridlösung stieg von 6,9 auf etwa brannten Oberflächen aufbringt und damit mit Körper- 7,4. Beim Zusammenbringen des Silbersulf adiazins mit flüssigkeiten zusammenbringt, so ergibt sich anschei- 45 den genannten Chloridionen enthaltenden Lösungen nend eine günstige Wirkung durch das Zusammenspiel bildete sich eine Fällung, offenbar wurden jedoch der der oligodynamischen Wirkung des Silbers und des Lösung keine Chloridionen entzogen. Sulfonamide. Bei ihrer Anwendung in einer Salbe - Beim Zusammenbringen mit einer wäßrigen Natriumauf Basis einer Öl-in-Wasser-Emulsion auf Brand- chloridlösung geht Silbersulf adiazin allmählich in wunden ergibt das unlösliche Silbersalz die Vorteile 59 Lösung; es scheint, daß das Sulfonamidanion in Lövon Silber und des Sulfonamide in kleinem Volumen sung geht. Es bildet sich eine Fällung, die jedoch nicht ohne die Verwendung hypotonischer Lösungen und aus Silberchlorid besteht. Wenn man steigende Mengen ohne Entzug von Körperelektrolyten. Das unlösliche an Natriumchlorid zu Silbersulfadiazin gibt, z. B. Silbersalz setzt sich nur allmählich mit den Körper- Mengen in einem Molverhältnis des Natriumchlorids flüssigkeiten um, mit denen es in Berührung kommt, 55 zu Silbersulfadiazin von 1:1, 2:1, 5:1, 10:1 und und hierdurch werden nur allmählich die antibakte- 15:1, so sind etwa 10 Mol Natriumchlorid pro Mol riellen Reaktionsprodukte abgegeben. Auf diese Silbersulfadiazin erforderlich, um 80°/₀ des Silber-Weise wird ein gleichmäßig hoher Spiegel der anti- sulfadiazins in Lösung zu bringen. Zur vollständigen bakteriellen Reaktionsprodukte über einen längeren Lösung des Silbersulf adiazins werden etwa 15 Mol Na-Zeitraum am Behandlungsort erreicht. Die aktive 60 triumchlorid benötigt. Die Reaktion verläuft nicht Konzentration dieser Reaktionsprodukte wird für augenblicklich und erfordert 5 bis 20 Minuten, bis 24 bis 72 Stunden nach einer einzigen Anwendung man das Silbersulfadiazin unter kräftigem Rühren der beibehalten. Im Gegensatz dazu werden lösliche anti- Fällung in Lösung gebracht hat. bakterielle Verbindungen, wie das Natriumsalz von Die sich bei der Umsetzung von SilbersulfadiazinThe silver salt of sulfadiazine is insoluble in .stabil and is insoluble in water, alcohol and ether. Water, alcohol and ether and it won't discolor,. The chemical behavior of the silver salt of SuIfa like other silver salts, e.g. B. Silver Nitrate. In opposing: 35 diazine has been studied more closely. Silver sulf adiazine was aqueous solutions containing chloride ions, with aqueous solutions containing chloride ions, e.g. B. body fluids containing chloride ions, e.g. B. aqueous hydrochloric acid, solutions of ammonium gives the insoluble silver salt reaction products with chloride and sodium chloride, brought together. Here antibacterial activity, and it is particularly useful, has been found to increase the pH of the solutions for treating burns in humans. For example, the pH of the ammo and animal rose. These reaction products appear to contain a complex containing a sodium chloride solution when brought into contact with silver-active silver. sulfadiazine from 4.2 to 6.6. The pH value of a If the insoluble silver salt is applied to the aqueous sodium chloride solution rose from 6.9 to approximately burned surfaces and thus with body 7.4. When the silver sulphide brings adiazine together with liquids, the above-mentioned solutions containing chloride ions apparently result and a favorable effect through the interaction formed a precipitate, but apparently no chloride ions were withdrawn from the oligodynamic effect of the silver and the solution. Sulfonamides. When used in an ointment - When combined with an aqueous sodium based on an oil-in-water emulsion based on fire chloride solution, silver sulf adiazine gradually sores, the insoluble silver salt gives the advantages 59 solution; it appears that the sulfonamide anion dissolves in small volumes of silver and sulfonamides. A precipitate forms, but it does not exist without the use of hypotonic solutions and silver chloride. When you get increasing amounts without deprivation of body electrolytes. The insoluble in sodium chloride to silver sulfadiazine gives z. B. Silver salt reacts only gradually with the body quantities in a molar ratio of the sodium chloride liquids with which it comes into contact, 55 to silver sulfadiazine of 1: 1, 2: 1, 5: 1, 10: 1 and thereby become only gradually the antibacterial 15: 1, about 10 moles of sodium chloride per mole of natural reaction products are released. On this silver sulfadiazine required around 80 ° / _{0 of} the silver way a uniformly high level of the anti-sulfadiazine will be brought into solution. For complete bacterial reaction products over a prolonged dissolution of the silver sulf adiazine, about 15 mol Na time is achieved at the treatment site. The active 60 trium chloride is required. The reaction does not proceed. Concentration of these reaction products is instantaneous and requires 5 to 20 minutes to 24 to 72 hours after a single application to maintain the silver sulfadiazine with vigorous stirring. In contrast, soluble anti-precipitates are brought into solution. bacterial compounds, such as the sodium salt of Die, are found in the conversion of silver sulfadiazine

Sulfadiazin. nach wenigen Stunden verbraucht. . 65 mit einer wäßrigen, Chloridionen enthaltenden LösungSulfadiazine. used up after a few hours. . 65 with an aqueous solution containing chloride ions

Das unlösliche Silbersalz reagiert offenbar nicht bildende Fällung besteht zum Teil aus metallischem nur mit Chloridionen enthaltenden Körperflüssig- Silber. Offensichtlich ist das Silber reduziert worden, keiten unter Bildung antibakterieller Reaktionsp_ro_: Diese Reduktion ist von einer entsprechenden Oxy-The insoluble silver salt apparently does not react. The precipitate consists partly of metallic body fluid silver containing only chloride ions. Obviously the silver has been reduced, with the formation of antibacterial reactions _: This reduction is due to a corresponding oxy-

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datiön begleitet. Diese Redoxreäktion kann die Ur- Diese Spektren zeigen, daß der Sulfonamidrest, derdated accompanied. This redox reaction can be the original These spectra show that the sulfonamide residue, the

sache sein, warum das Silbersulfadiazin in Berührung bei der Umsetzung des Silbersulfadiazins mit wäßriger mit einer wäßrigen, Chloridionen enthaltenden Lösung Natriumchloridlösung abgespalten wird, verändert ist und dessen Reaktionsprodukte antibakterielle Eigen- gegenüber dem Sulfadiazin, da die UV-Absorptionsschaften ausüben, da Oxydationsmittel häufig anti- 5 Spektren nicht identisch sind. Das UV-Absorptionsbakteriell wirken. spektrum des Silbersulfadiazins zeigt nur sehr geringe Charakteristisch für die chemischen Eigenschaften Absorption, da die Verbindung in Wasser nur sehr des Silbersulfadiazins ist sein Verhalten gegenüber wenig löslich ist. Es tritt jedoch ein deutliches Maxi-Mercaptanen, wie Cystein. Silbernitrat setzt sich mit mum bei 264 πιμ. auf.be a matter of why the silver sulfadiazine in contact with the reaction of the silver sulfadiazine with aqueous is split off with an aqueous solution containing chloride ions, sodium chloride solution, is changed and its reaction products are antibacterial properties compared to sulfadiazine, since the UV absorption functions exercise, since oxidizing agents are often anti-5 spectra not identical. The UV absorption bacterial works. spectrum of the silver sulfadiazine shows only very little characteristic of the chemical properties absorption, since the compound in water only very of the silver sulfadiazine is its behavior towards is sparingly soluble. However, there is a distinct maxi-mercaptan, like cysteine. Silver nitrate sits at 264 πιμ with mum. on.

Cystein in äquimolaren Mengenverhältnissen um. to Die UV-Absorptionsspektren von Sulfadiazin, Silber-Silbersulfadiazin dagegen reagiert mit Cystein nur sulfadiazin und des Umsetzungsproduktes von Silberallmählich, und gewöhnlich ist ein mehrfach molarer sulfadiazin mit Natriumchlorid sind also voneinander Überschuß von Silbersulfadiazin erforderlich, um eine deutlich verschieden. Auf Grund des UV-Absorptions-Sulfhydrylgruppe zu inaktivieren. Das in der Brand- spektrums ist das Umsetzungsprodukt von Silbersalbe der Erfindung verwendete Silbersalz blockiert 15 sulfadiazin mit Natriumchlorid verschieden vom die Sulfhydrylgruppe proteolytischer und anderer Sulfadiazin. Wenn Silbersulfadiazin sich in einfacher Enzyme, so daß sie in solcher Weise geändert werden, Weise mit Natriumchlorid unter Bildung von Silberdaß eine allmähliche Auflösung von natürlichem, chlorid umgesetzt hätte, wäre zu erwarten gewesen, proteinhaltigem Material, z. B. verbrannter Haut, daß sich das UV-Absorptionsspektrum des Sulfadiaunter Bildung eines halbflüssigen Exsudats begünstigt 20 zinrestes nicht geändert hätte.Cysteine in equimolar proportions. to The UV absorption spectra of sulfadiazine, silver-silver sulfadiazine on the other hand, only sulfadiazine and the reaction product of silver react gradually with cysteine, and usually a multiple molar sulfadiazine with sodium chloride are therefore separate from one another Excess of silver sulfadiazine required to make a distinctly different. Due to the UV absorption sulfhydryl group to inactivate. That in the fire spectrum is the conversion product of silver ointment Silver salt used in the invention blocks sulfadiazine with sodium chloride different from the sulfhydryl group of proteolytic and other sulfadiazines. When silver sulfadiazine turns into easier Enzymes so that they are changed in such a way, way with sodium chloride to form silver that a gradual dissolution of natural chloride had reacted would have been expected, proteinaceous material, e.g. B. burned skin that the UV absorption spectrum of the sulfadia under Formation of a semi-liquid exudate favored 20 zinrestes would not have changed.

ist. Silbernitrat dagegen reagiert augenblicklich und Die Brandsalbe der Erfindung ist besonders brauchquantitativ mit den Sulfhydrylgruppen von Mercap- bar zur Behandlung von infizierten Brandwunden. Die tanen. geeignete Salbengrundlage ist eine Öl-in-Wasser-is. Silver nitrate, on the other hand, reacts instantly and the burn ointment of the invention is particularly quantitative with the sulfhydryl groups from Mercapbar for the treatment of infected burn wounds. the tan. a suitable ointment base is an oil-in-water

Hautkeratin ist durch eine große Anzahl von Emulsion, die einen verhältnismäßig hohen Gehalt an Sulfhydrylgruppen gekennzeichnet. Die Kombination 25 Wasser zusammen mit Estern mehrwertiger Alkohole, eines Silber enthaltenden Teils oder eines anderen Teils Propylenglykol und eine geringe Menge raffiniertes von Silbersulfadiazin mit diesen Sulfhydrylgruppen flüssiges Vaselinum enthält. Salbengrundlagen dieser über einen längeren Zeitraum, z.B. viele Stunden, Art sind seit langem bekannt und im Handel erhältlich, ruft einen allmählichen Abbau des Keratins hervor, Eine Definition dieser Salbengrundlage wird z. B. in wodurch eine Auflockerung des Proteins und weitere 30 »Remington's Pharmaceutical Sciences«, 13. Auflage, Umsetzung des Silbersulfadiazins in den neu expo- Mack Publishing Co., 1965, S. 532, gegeben. Sie sind nierten Gebieten möglich wird. reiz- und geruchlos, hypoallergen und lassen sich mitSkin keratin is made up of a large number of emulsion, which have a relatively high content Sulfhydryl groups. The combination of 25 water together with esters of polyhydric alcohols, of a silver-containing part or another part of propylene glycol and a small amount of refined of silver sulfadiazine with these sulfhydryl groups contains liquid petroleum jelly. Ointment bases this over a longer period of time, e.g. many hours, species have been known for a long time and are commercially available, causes a gradual breakdown of the keratin. A definition of this ointment base is e.g. Am thereby loosening the protein and another 30 "Remington's Pharmaceutical Sciences", 13th edition, Implementation of the silver sulfadiazine in the new expo Mack Publishing Co., 1965, p. 532, given. they are ned areas becomes possible. Irritant and odorless, hypoallergenic and let yourself go with

Diese Eigenschaft des in der Brandsalbe der Erfin- Wasser leicht von der Haut und den Haaren abwaschen, dung verwendeten Silbersalzes überwindet bzw. ver- Diese Salbengrundlagen haben meist eine halbfesteThis property of the water in the fire ointment of the invention washes away easily from the skin and hair, The silver salt used overcomes or consumes these ointment bases usually have a semi-solid

meidet die Schwierigkeiten und Nachteile zahlreicher 35 Konsistenz. Im allgemeinen enthalten sie noch ein bekannter antibakterieller Verbindungen, die dazu Konservierungsmittel, wie p-Hydroxybenzoesäuremeneigen, bei lokaler Anwendung auf der Oberfläche thylester. Das Silbersalz von Sulfadiazin wird der zu verbleiben und nicht in die infizierten oder anderen Salbengrundlage gewöhnlich in einer Menge von etwa Gebiete eindringen können. Im Gegensatz dazu kann 0,5 bis etwa 10 Gewichtsprozent einverleibt, die Silbersulfadiazin enthaltende Brandsalbe der Er- 40 Das Silbersalz von Sulfadiazin kann der Salbenfindung nekrotisches und verbranntes oder infiziertes grundlage durch einfaches Vermischen oder Verrühren Gewebe durchdringen. Erhebliche Mengen treten in einverleibt werden, bis ein homogenes Gemisch erdie Blutbahn über, was sich am erhöhten Sulfonamid- halten wird. Ein spezielles Verfahren zum Einverleiben spiegel im Blut und seiner Ausscheidung im Urin nach des Silbersalzes in die Salbengrundlage besteht darin, der Anwendung auf verletzte oder infizierte Gebiete 45 daß man äquimolare Lösungen von Silbernitrat und zeigt. Bei der Verwendung der Silbersulfadiazin ent- Sulfadiazin, z.B. in Form von Natriumsulf adiazin, haltenden Brandsalbe in der Verbrennungstherapie zur Umsetzung bringt, so daß man z. B. 100 ml eines liegt die Menge an SuIf onamid, die vom Körper absor- wäßrigen Reaktionsgemisches erhält. Dieses wäßrige biert wird, selbst bei der Behandlung ausgedehnter Reaktionsgemisch, eine weiße Paste, wird hierauf mit Verbrennungen erheblich unter der Tagesmenge von 50 etwa 900 g der Öl-in-Wasser-Emulsion zu einer Salbe bis 10 g, wie sie bei der üblichen systemischen SuIf on- vermischt, die etwa 1 Gewichtsprozent Silbersulfaamidtherapie angewendet wird. Die SuIf onamidspiegel diazin enthält. Bei der Herstellung dieses Produktes im Blut und Urin sind wesentlich niedriger als bei der wurde beobachtet, daß bei der Umsetzung äquimosystemischen Sulfonamidtherapie, so daß die Gefahr Iarer Lösungen von Silbernitrat und Natriumsulfaeiner Vergiftung auf ein Mindestmaß beschränkt ist. 55 diazin das erhaltene Reaktionsgemisch zunächst hart Ein weiteres Anzeichen für die besonderen ehe- und erst allmählich weich und flockig wird. Dieses mischen Eigenschaften des Silbersulfadiazins sind die flockige Material wird dann der Salbengrundlage ein-UV-Adsorptionsspektren von Silbersulfadiazin, SuI- verleibt. Zunächst ist die vorgenannte Salbengrundfadiazin und dem Reaktionsprodukt von Ag-Sulfadia- lage auf Basis der Öl-in-Wasser-Emulsion von ziemlich zin mit wäßriger Natriumchloridlösung. Im letztge- 60 steifer, schmalzartiger Konsistenz. Bei der Zugabe des nannten Fall scheint es, daß der Sulfonamidrest in wäßrigen Umsetzungsgemisches von Silbernitrat und Lösung geht. Sulfadiazin wird jedoch das erhaltene Gemisch ähnlichavoids the difficulties and disadvantages of numerous 35 consistency. In general they also contain one known antibacterial compounds that have preservatives, such as p-hydroxybenzoic acid, when applied locally on the surface, thylester. The silver salt of sulfadiazine becomes the to remain and not in the infected or other ointment base usually in an amount of about Areas can penetrate. In contrast, 0.5 to about 10 percent by weight can be incorporated, the burn ointment of the invention containing silver sulfadiazine 40 The silver salt of sulfadiazine can be found in the ointment necrotic and burned or infected base by simply mixing or stirring Penetrate tissue. Substantial amounts occur in being incorporated until a homogeneous mixture is obtained Bloodstream over what will hold up to the elevated sulfonamide levels. A special procedure for ingestion level in the blood and its excretion in the urine after the silver salt in the ointment base consists in the application to injured or infected areas 45 that one equimolar solutions of silver nitrate and shows. When using the silver sulfadiazine ent- sulfadiazine, e.g. in the form of sodium sulfadiazine, holding fire ointment in the burn therapy brings to implementation, so that z. B. 100 ml of one is the amount of sulfonamide that the body receives from the absorptive aqueous reaction mixture. This watery is biert, even with the treatment of extensive reaction mixture, a white paste, is then with Burns significantly below the daily amount of 50 about 900 g of the oil-in-water emulsion for an ointment up to 10 g, as mixed in the usual systemic suIf on, the approximately 1 percent by weight silver sulfaamide therapy is applied. The sulfonamide level contains diazine. In making this product in the blood and urine are much lower than when it was observed that when implementing equimosystemic Sulphonamide therapy, so that there is no danger of solutions of silver nitrate and sodium sulphide Poisoning is kept to a minimum. 55 diazine the resulting reaction mixture initially hard Another sign of the special marriage and only gradually becomes soft and flaky. This Mixing properties of the silver sulfadiazine are the flaky material is then the ointment base one-UV adsorption spectra of silver sulfadiazine, suI- borne. First of all, the aforementioned ointment base is fadiazine and the reaction product of Ag-sulfadialage on the basis of the oil-in-water emulsion of fairly zin with aqueous sodium chloride solution. In the last, stiff, lard-like consistency. When adding the mentioned case, it appears that the sulfonamide radical in aqueous reaction mixture of silver nitrate and Solution works. However, sulfadiazine will be similar to the resulting mixture

Das UV-Absorptionsspektrum des Sulfadiazine weich wie Gelee oder Joghurt, es zeigt sehr geringen zeigt ein scharfes Maximum bei 270 m/i. Das Um- Widerstand gegen Druck und kann auf verbranntes Setzungsprodukt von Silberdulfadiazin mit wäßriger 65 Gewebe unter sehr geringer Druckanwendung auf-Natriumchloridlösung zeigt im UV-Absorptionsspek- gebracht werden.The UV absorption spectrum of the sulfadiazine soft like jelly or yogurt, it shows very low shows a sharp maximum at 270 m / i. The um-resistance to pressure and can be burned Settlement product of silver sulfadiazine with aqueous tissue under very little pressure on sodium chloride solution shows in the UV absorption spectrum.

trum ein Maximum bei 260 πιμ und eine Schulter bei Wenn man die Brandsalbe der Erfindung, die z. B.trum a maximum at 260 πιμ and a shoulder at. B.

ιημ; dann fällt die Absorption auf 235 ηιμ stark ab. 1 Gewichtsprozent Silbersulfadiazin enthält, auf sehrιημ; then the absorption drops sharply to 235 ηιμ. Contains 1 percent by weight of silver sulfadiazine, to a very high degree

empfindliches Gewebe, ζ. B. eine frische Wunde oder eine offene Verbrennung oder granulierendes Gewebe aufträgt, werden überhaupt keine Schmerzen bemerkt. Das Aufbringen der Salbe ist im Gegenteil angenehm für den Patienten, und die Salbe scheint anästhetische Eigenschaften zu haben. - Diese gute Verträglichkeit steht in scharfem Gegensatz zu den starken Schmerzen, die beim Aufbringen einer'Mafenidesalbe oder anderer derartiger Medikamente auftreten. Die Mafenidesalbe wirkt reizend und ruft sofort nach der Anwendung auf frische Wunden oder offene Verbrennungen starkes Brennen und starke Schmerzen hervor.sensitive tissue, ζ. B. a fresh wound or an open burn or granulating tissue no pain at all is noticed. On the contrary, applying the ointment is pleasant for the patient, and the ointment appears to have anesthetic properties. - This good tolerance stands in sharp contrast to the severe pain that occurs when applying a mafenide ointment or other such drugs occur. The Mafenide ointment is irritating and calls out immediately after application fresh wounds or open burns result in severe burning and severe pain.

Die lindernde Wirkung, die beim Aufbringen der erfindungsgemäßen Brandsalbe auf frische Wunden oder offene Verbrennungen auftritt, kann darauf beruhen, daß das Silbersulfadiazin unlöslich und in Suspension und nicht in Lösung vorliegt und sich in den Körperflüssigkeiten nicht oder nur sehr langsam löst. Übliche lösliche Verbindungen wirken dagegen beim Aufbringen auf frische Wunden stark reizend, vermutlich auf Grund der Hypertonizität oder der hohen Konzentration der Verbindung, die auftritt, wenn eine lösliche Verbindung sich in der Körperflüssigkeit löst. Die Unlöslichkeit des Silbersulfadiazins, die zunächst als Nachteil erscheinen mag, wird auf Grund seiner eigentümlichen, allmählichen Lösung in wäßrigen Natriumchloridlösungen überwunden, die z. B. 0,14molar an Natriumionen und 0,llmolar an Chloridionen sind. Dies sind die wesentlichen ionischen Bestandteile von Körperflüssigkeiten.
; Wenn Patienten mit ausgedehnten Verbrennungen mit der Brandsalbe der Erfindung, die etwa 1 bis 3 Gewichtsprozent Silbersulfadiazin enthält, behandelt werden, muß vor dem Verbandswechsel kein Morphium oder ein anderes Analgetikum gegeben werden. Dies ist ein wesentlicher Vorteil, gegenüber den anderen bekannten örtlichen Therapien. Gazeverbände, die mit einer Brandsalbe der Erfindung getränkt sind, haften selbst nach 2 oder 3 Tagen nicht an den verbrannten Hautoberflächen. Demgegenüber haften Vaselineoder Furacingaze und andere Verbände an verbrannten Hautoberflächen, und man muß die Gaze von der Wunde unter Gewaltanwendung abziehen. Dies verursacht natürlich starke Schmerzen, und gewöhnlich wird dem Patienten vor einem Verbandswechsel in diesen Fällen Morphium gegeben. Bei der Abnahme von Verbänden, die mit der Brandsalbe der Erfindung imprägniert sind, treten keine Schmerzen auf. Die Salbe läßt sich auch leicht und schmerzlos mit der Hand auf frisches Gewebe, selbst im Falle ausgedehnter Verbrennungen, auftragen.The soothing effect that occurs when the burn ointment according to the invention is applied to fresh wounds or open burns can be based on the fact that the silver sulfadiazine is insoluble and in suspension and not in solution and does not dissolve in the body fluids or only dissolves very slowly. Conventional soluble compounds, on the other hand, have a strongly irritating effect when applied to fresh wounds, presumably due to the hypertonicity or the high concentration of the compound which occurs when a soluble compound dissolves in the body fluid. The insolubility of silver sulfadiazine, which may initially appear to be a disadvantage, is overcome due to its peculiar, gradual dissolution in aqueous sodium chloride solutions, the z. B. 0.14 molar in sodium ions and 0.1 molar in chloride ions. These are the essential ionic components of body fluids.
; When treating patients with extensive burns with the burn ointment of the invention containing about 1 to 3 weight percent silver sulfadiazine, there is no need to give morphine or other analgesic prior to dressing change. This is a major advantage over the other known topical therapies. Gauze bandages impregnated with an incendiary ointment of the invention do not adhere to the burned skin surfaces even after 2 or 3 days. In contrast, petroleum jelly or furacing gauze and other dressings adhere to burned skin surfaces and the gauze has to be peeled off the wound with the use of force. This, of course, causes severe pain and the patient is usually given morphine prior to a dressing change in these cases. When removing bandages impregnated with the burn ointment of the invention, there is no pain. The ointment can also be easily and painlessly applied to fresh tissue by hand, even in the case of extensive burns.

Wasserlösliche Salbengrundlagen, die 0,1 bis 5,0 Gewichtsprozent, z. B. 0,5 bis 5,0 Gewichtsprozent, enthalten, bleiben über viele Wochen sowohl im Gefäß als auch beim Auftragen auf Brandwunden weiß. Es erfolgt keine Abscheidung des Silbersalzes. Die gewöhnlich unlöslichen Silbersalze, wie Silberchlorid, setzen sich dagegen innerhalb weniger Minuten ab.Water-soluble ointment bases containing 0.1 to 5.0 percent by weight, e.g. B. 0.5 to 5.0 percent by weight, remain white for many weeks both in the vessel and when applied to burns. It there is no deposition of the silver salt. The usually insoluble silver salts, such as silver chloride, settle on the other hand within a few minutes.

Zum Nachweis der Wirksamkeit der Brandsalbe der Erfindung bei der Verbrennungstherapie wurden Invivo-Versuche durchgeführt. Für jeden Versuch wurden mindestens zehn weibliche Mäuse (Körpergewicht 22 bis 26 g) verwendet, die nach Äthernarkose durch 6 Sekunden langes Eintauchen in 70° C heißes Wasser bis zum Hinterteil (30°/₀ Verbrennung) verbrüht und anschließend mit Pseudomonas aeruginosa infiziert wurden. Zur Infektion wurden die Schwänze der verbrühten Mäuse in eine Lösung einer 18 Stunden alten Kultur von Pseudomonoas aeruginosa (5 ■ 10⁷Keime/ml) eingetaucht. 5 Stunden nach der Infektion wurde mit der lokalen Therapie begonnen. Die Mäuse wurden entweder in eine 0,5gewichtsprozentige wäßrige Silbernitratlösung getaucht oder mit einer lOgewichtsprozentigen Maf enidehydrochlorid- oder -acetatsalbe oder einer 1 Gewichtsprozent Silbersalz des Antibiotikums enthaltenden Salbe auf Basis einer Wasser-in-Öl Emulsion als Salbengrundlage über die verbrühten Körper undIn-vivo tests were carried out to demonstrate the effectiveness of the burn ointment of the invention in burn therapy. For each experiment at least ten female mice (body weight 22 to 26 g) were used, which after ether anesthesia were _{scalded by immersion in 70 ° C hot water for 6 seconds up to the rear (30 ° / 0} burn) and then infected with Pseudomonas aeruginosa. For infection, the tails of the scalded mice were immersed in a solution of an 18-hour-old culture of Pseudomonoas aeruginosa (5 × 10 ⁷ germs / ml). Local therapy was started 5 hours after infection. The mice were either immersed in a 0.5 weight percent aqueous silver nitrate solution or with a 10 weight percent Maf enide hydrochloride or acetate ointment or an ointment containing 1 weight percent silver salt of the antibiotic based on a water-in-oil emulsion as an ointment base over the scalded bodies and

ίο Schwänze gestrichen. Diese Behandlung wurde einmal täglich durchgeführt. Die Mäuse wurden in Käfigen mit Holzspänen gehalten. Die Holzspäne wurden täglich gewechselt. Tiere, die während der ersten 24 Stunden nach der Verbrennung starben, blieben bei der Berechnung der Mortalität unberücksichtigt.ίο tails painted. This treatment was once performed daily. The mice were kept in cages with wood shavings. The wood chips were changed daily. Animals that died within the first 24 hours after the burn remained are not taken into account in the calculation of mortality.

In Tabelle I und II sind die Ergebnisse der In-vivo-Versuche zusammengestellt. Für die in Tabelle I wiedergegebenen Versuche wurde ein mäßig virulenter, für die in Tabelle II wiedergegebenen Versuche ein stark virulenter Pseudomonas-Stamm verwendet.In Tables I and II are the results of the in vivo experiments compiled. For the experiments shown in Table I, a moderately virulent, a highly virulent Pseudomonas strain was used for the experiments shown in Table II.

Table I.

Therapietherapy

Unbehandelt Untreated

Ag-penicillin Ag-penicillin

Ag-cephalothin Ag-cephalothin

Ag-colistin Ag-colistin

Ag-sulf anüamid Ag-sulf anüamid

Ag-sulfapyridin Ag-sulfapyridine

Ag-sulfathiazol Ag-sulfathiazole

Ag-sulf amethizol Ag-sulf amethizole

Ag-sulfamerazin Ag-sulfamerazine

Ag-sulfasomidin Ag-sulfasomidine

Ag-mafenide Ag-mafenide

Mafenide-HCl oder AcetatMafenide HCl or Acetate

(Sulfamylon) (Sulfamylon)

Silber-sulf adiazin Silver sulf adiazine

Silber-nitrat (0,5 °/₀) Silver nitrate (0.5 ° / ₀ )

Surf adiazin-Natrium 1 °/₀ Surf adiazine sodium 1% / ₀

Natriumchlorid (0,9 °/₀ Lösung)Sodium chloride (0.9% / ₀ solution)

Table II

Mortalität nach 8 TagenMortality after 8 days

90 90 90 90 90 67 75 65 90 60 9090 90 90 90 90 67 75 65 90 60 90

74,574.5

2929

67,567.5

8080

9090

Therapietherapy Mortalität
nach 8 Tagen
°/. mortality
after 8 days
° /. 50
Unbehandelt
Ag-sulf anilamid
Ag-sulfathiazol
Ag-sulfapyridin
55 Ag-sulfadiazin 50
Untreated
Ag-sulf anilamide
Ag-sulfathiazole
Ag-sulfapyridine
55 Ag-sulfadiazine 100
100
100
100
55100
100
100
100
55

Nach kleinen Verbrennungen löst sich der Schorf nach etwa 3 Wochen ab, und es erscheint rosafarbenes, gesund aussehendes Epithel. Die Gewebe und das Fell der Mäuse, die mit Silbernitrat behandelt wurden, verdunkeln sich. Bei den wenigen Mäusen, die ohne eine antibakterielle Therapie überlebten, erfolgt die Ablösung des Schorfes nicht innerhalb 3 Wochen. Bei anderen Versuchen, die innerhalb von 3 Wochen beendet wurden, konnten ähnliche Anzeichen der Heilung beobachtet werden.After small burns, the scab will peel off after about 3 weeks and a pink, healthy looking epithelium. The tissues and fur of the mice treated with silver nitrate darken. In the few mice that survived without antibacterial therapy, this occurs The scab does not come off within 3 weeks. Other attempts ended within 3 weeks similar signs of healing could be observed.

Bei der Behandlung der Verbrennungen von Mäusen mit lgewichtsprozentiger SilbersulfadiazinsuspensionWhen treating burns of mice with 1% weight silver sulfadiazine suspension

109 531/350109 531/350

Claims

i 792 053

9 109 10

or ointment were no toxic symptoms. The ointment relieved pain and darkened

watch out. The inclusion of the silver compound was not.

by determination of the sulfadiazine in urine after human experiments involving extensive burn implantation in the skin tissue of dogs. calculations showed, revealed that the burn ointment of doses of either 100 mg in l ° / _o hydrochloric suspension 5 invention, the infection by Pseudomonas aeruginosa or 0.5 ° / ₀ hydrochloric ointment give levels of less than "and numerous other organisms fully-10 mg per 100 ml urine per day for 3 days, This presses, When applying the silver sulfadiäzinsalbe low values are in marked contrast, no pain occurred, and the ointment produced a pleasant feeling to the high values that after implantation of the solvent when they After the skin was applied to the surface, the bandages of 300 g of the 1 weight percent silver could be easily removed, and sulfadiazine ointment was applied to 1 m ^{2 of the} burned surface from no sticking to the wound or the burned patients, the blood level of sulfadiazine surface was 2.0, burns second Grabis 3.7mg%, and 116 to 336m require g ° / ₀ of the free sulfonic of which no skin graft healed, from fadiazins were in the urine in the following 24 STUN 15 well. Growing skin grafts also tolerated the excreted. This corresponds to 4 to 13 ° / ₀ of the burnt on the ointment good, and infections after Transplandie surfaces applied total ration were avoided,

lot. The intraperitoneal injection of the silver below is given a prescription for the preparation of sulfadiazine suspension called after 0.04 g / kg body weight of an incendiary ointment of the invention,
After application ao 170 mg of silver nitrate are dissolved in 5 ml of water, from 0.01 g / kg of body weight were found within 272 mg of sodium sulfadiazine. in 5ml in 48 hours no toxic symptoms and no water dissolved. The two solutions will be one-way deaths. The trials were mixed on groups of others. A voluminous white is formed every ten mice. The experiments precipitation of silver sulfadiazine, the precipitation was carried out in parallel with equimolar solutions of AgNO ₃ 25 centrifuged and the supernatant solution discarded. It was found that the toxicity values after the silver sulfadiazine twice with water are identical. The silver sulfadiazine does not seem washed. The obtained silver sulfadiazine can turn out to be toxic if it is applied topically. This moist state or dried to manufacture is in accordance with observations an ointment can be used. For this purpose, other locally applied silver compounds, 30 z. B. a commercially available semi-solid oil-in-water

The burn ointment of the invention can also use an emulsion as an ointment base, which has a

Contain silver salicylate, which is known to have a relatively high proportion of water as well as the

treatment of burns the repulsion of dead esters of polyhydric alcohols, propylene glycol and a

Tissue supports. Also contains other compounds in small amounts of refined liquid petroleum jelly, certain value, which is related to the silver sulfadiazine 35

are sluggish can claim in the burn ointment of the invention:
be used.

There have also been experiments on people using an ointment, characterized by which were successful. In one case it was shown that they contained the silver salt of sulfadiazine in one the burn ointment for treating a small burning oil-in-water emulsion as an ointment base used. The burn healed very much.