DE1792053C - Burn ointment - Google Patents

Burn ointment

Info

Publication number
DE1792053C
DE1792053C DE1792053C DE 1792053 C DE1792053 C DE 1792053C DE 1792053 C DE1792053 C DE 1792053C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ointment
silver
sulfadiazine
burn
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
Other languages
German (de)
Inventor
Charles L. New York N.Y. Fox jun. (V StA.)
Original Assignee
Resarch Corp., New York, N Y. (V.St.A.)

Links

Description

Die Erfindung betrifft eine Brandsalbe, die zur Behandlung von Hautverbrennungen bei Mensch und Tier verwendet werden kann.The invention relates to an ointment for the treatment of skin burns in humans and Animal can be used.

Es sind zahlreiche Verbindungen mit antibakteriellen Eigenschaften bekannt. Beispiele für diese Verbindungen sind Silbernitrat, Sulfonamide, wie 2-SuIfanilylaminopyrimidin (Sulfadiazin), 2-Sulfanilamido-4-methylpyrimidin (Sulfamerazin), p-Aminobenzolsulfonamid (Sulfanilamid) und p-Aminomethylbenzolsulfonamid (Madenide), sowie Antibiotika, wie die Penicilline, 7-(2-Thienylacetamido)-cephalosporansäure (Cephalothin), Colistin-tetrakismeihansiilfonsäure(Colistimethate) und Tetracyclin. Seit 1935 ist es bekannt, Verbrennungen mit wäßriger Silbernitratlösung zu behandeln (vgl. H. N. Harkins, The Treatment of Burns, Verlag Charles C. Thomas, Springfield, Illinois und Baltimore, Maryland, 1942, S. 250 bis 253). Es ist ferner seit langem bekannt, Verbrennungen !okal mit Sulfonamiden zu behandeln (vgl. J. E. R h ο a d s, W. A. W ο 1 f f und W. E. L e e, The Use of the Sulfonamides in the Local Treatment of Burns, The Pennsylvania Medical Journal, October 1942, S. 1 bis 4). Diese Autoren berichten, daß die Sulfonamide durch große Verbrenrungen gut absorbiert werden, Arzneimittelfieber v. .i vermutlich andere toxische Effekte hervorrufen. Zur Behandlung großflächiger Verbrennungen sollen daher Sulfonamide nur mit Vorsicht verwendet werden. Aus der USA.-Patentschrift 2 422 688 ist die Herstellung von Silbersalzen von p-Aminobenzoiiulfonamiden, wie den Silbersalzen von 2-Sulfanilamidothiazol. p-Aminobenzolsulfonamid, 2-Sulfanilylaminopyrimidin und 2-Sulfanilamidopyridin, sowie ihre Verwendung zur Behandlung von Infektionen der Schleimhautmembranen bekannt.Numerous compounds with antibacterial properties are known. Examples of these compounds are silver nitrate, sulfonamides such as 2-sulfanilylaminopyrimidine (sulfadiazine), 2-sulfanilamido-4-methylpyrimidine (sulfamerazine), p-aminobenzenesulfonamide (sulfanilamide) and p-aminomethylbenzenesulfonamide (penicillics), as well as antibiotics, such as the - (2-Thienylacetamido) -cephalosporanic acid (cephalothin), colistin-tetrakismeihansilfonic acid (colistimethate) and tetracycline. It has been known since 1935 to treat burns with aqueous silver nitrate solution (cf. HN Harkins, The Treatment of Burns, Charles C. Thomas Verlag, Springfield, Illinois and Baltimore, Maryland, 1942, pp. 250 to 253). It has also long been known to treat burns locally with sulfonamides (cf. JE R h ο ads, WA W ο 1 ff and WE L ee, The Use of the Sulfonamides in the Local Treatment of Burns, The Pennsylvania Medical Journal, October 1942, pp. 1 to 4). These authors report that the sulfonamides are well absorbed by large burns, drug fever v. .i likely to cause other toxic effects. For the treatment of large burns, sulfonamides should therefore be used with caution. US Pat. No. 2,422,688 discloses the preparation of silver salts of p-aminobenzoyl sulfonamides, such as the silver salts of 2-sulfanilamidothiazole. p-aminobenzenesulfonamide, 2-sulfanilylaminopyrimidine and 2-sulfanilamidopyridine, as well as their use for the treatment of infections of the mucous membranes are known.

In der Zeitschrift »The Sciences«, Bd. VI, Nr. 9, Februar 1967, S. 1 bis 5, wird über die Behandlung von Hautverbrennungen bei Menschen berichtet. Bei einer Behandlungsmethode wird eine 0,5°/„ige Silbernitratlösung verwendet. Diese Behandlung ist zwar wirkungsvoll, doch ergeben sich Schwierigkeiten bei zahlreichen Patienten während der Behandlung hinsichtlich der Steuerung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushaltes. Silbernitrat ruft Methhämolobinaemie hervor. Es scheint, daß durch die hypotonische Silbernitratlösung während der Behandlung ein Verlust an Natrium-, Kalium- und Chloridionen aus den Körperflüssigkeiten hervorgerufen wird. Silbernitrat reagiert mit den Chloridionen in Körperflüssigkeiten unter Bildung von unlöslichem Silberchlorid, wodurch dem Körper Chloridionen entzogen werden. Bei der anderen Behandlung, der sogenannten Mafenide-Verbrennungstherapie. wird eine Salbe angewendet, die Mafenidehydrochloridfp-Aminomethylbenzolsulfonamid-hydrochlorid), gewöhnlich in Form einer 10°/0igen Emulsion in einer Salbengrundlage, enthält. Bei dieser Behandlung wird die Salbe unmittelbar auf die verbrannten Flächen des Patienten aufgetragen. Ein Nachteil der Mafenidc-Verbrennungstherapie ist die Tatsache, daß Mnfenide ein Inhibitor der Carboanhydrase ist und Acidose und andere Elektrolytveränderungen beim Patienten hervorruft. Ein anderer Nachteil dieser Therapie sind die stark brennenden Schmerzen, die beim Auftragen der Salbe auf die verbrannten Oberflächen auftreten. Außerdem haben Versuche ergeben, daß die Mafcnidelherapie bei mit Pseudomonas infizierten Verbrennungen wenig wirksam ist.The journal "The Sciences", Vol. VI, No. 9, February 1967, pp. 1 to 5, reports on the treatment of skin burns in humans. In one treatment method, a 0.5% silver nitrate solution is used. While this treatment is effective, many patients experience difficulties in controlling their fluid and electrolyte balance during treatment. Silver nitrate causes methhemolobinaemia. It appears that the hypotonic silver nitrate solution causes a loss of sodium, potassium and chloride ions from body fluids during treatment. Silver nitrate reacts with the chloride ions in body fluids to form insoluble silver chloride, which removes chloride ions from the body. The other treatment, called Mafenide Burn Therapy. an ointment is applied, the Mafenidehydrochloridfp-leucine ethyl ester hydrochloride), usually, contains in the form of a 10 ° / 0 aqueous emulsion in an ointment base. In this treatment, the ointment is applied directly to the burned areas of the patient. A disadvantage of Mafenidc burn therapy is the fact that Mnfenide is an inhibitor of carbonic anhydrase and causes acidosis and other electrolyte changes in the patient. Another disadvantage of this therapy is the severe burning pain that occurs when the ointment is applied to the burned surfaces. In addition, experiments have shown that Mafcnidel therapy is ineffective on burns infected with Pseudomonas.

Aufgabe der Erfindung war es, eine neue Brandsalbe zur Verfügung zu stellen, die die Nachteile der bisher verwendeten Mittel nicht aufweist, eine hohe antibiotische Wirksamkeit insbesondere gegenüber Pseudomonas- und Staphylococcus-aureus-Infektionen besitzt und insbesondere bei großflächigen Verbiennungen wirksam eingesetzt werden kann. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.The object of the invention was to provide a new burn ointment available that the disadvantages of previously used agent does not have a high antibiotic effectiveness in particular compared to Pseudomonas and Staphylococcus aureus infections and especially in large-area connexions can be used effectively. This object is achieved by the invention.

Gegenstand der Erfindung ist somit eine Brandsalbe, die das Silbersalz von Sulfadiazin in einer Öl-in-Wasser-Emulsion enthält.The invention thus relates to an ointment which contains the silver salt of sulfadiazine in an oil-in-water emulsion contains.

ίο Bei der Behandlung bon Verbrennungen werden bis zum heutigen Tag die verschiedensten pharmakologischen Prinzipien angewandt. Vorstehend sind die einzelnen Methoden aufgeführt. Sulfonamide, Penicilline, Cephalotin, Chohstin und Silbeinitrat alsίο When treating bon burns are up the most diverse pharmacological principles have been applied to the present day. Above are the individual methods. Sulfonamides, penicillins, cephalotin, chohstin and silver nitrate as

Lösungen, Salbe oder Creme, wurden be; -ier Behandlung von Brandwunden eingesetzt. Bei allen diesen Verbindungen handeil es sich um antibakterielle Mittel. Das bei der Verbrennung austretende Eiweiß stellt nämlich einen ausgezeichneten Nährboden für Bakte-Solutions, ointment or cream, were be; -ier treatment used by burn wounds. All of these compounds are antibacterial agents. The protein that escapes during combustion is an excellent breeding ground for bacteria

rien dar Auch wenn Brandwunden primär durch die große Hitzeeinwirkung als steril zn. gelten haben, sind sie in kürzester Zeit kontaminiert. Diese Kontamination zu verhüten oder zu beseitigen, ist das Ziel jeder lokalen Verbrennungsbehandlung. Lokale Ver-Even if burns are considered to be sterile primarily due to the high exposure to heat. have to apply are contaminated them in no time. The aim is to prevent or eliminate this contamination any local burn treatment. Local supply

brennungsbehandlung bedeutet also immer Prophylaxe und Therapie zugleich. Aufgabe der Erfindung ist also nicht nur, eine Brandsalbe zur Prophylaxe der bakteriellen Infektion von lokalen Brandwunden, sondern ganz allgemein zur Therapie dieser Infektion insbesondere bei großflächigen Verbrennungen zur Verfügung zu stellen. Zu diesem Zweck muß die Brandsalbe möglichst gegen alle Bakterien wirksam sein, damit eine Selektion der bakterien verhindert wird. In der Praxis hat sich Pseudomonas aeruginosa als besonders resistent gegenüber einer lokalen antibakteriellen Therapie mit den üblichen Mitteln erwiesen. Als Folge sterben sehr viele Patienten mit einer Verbrennungskrankheit an einer Pseudomonas-Sepsis. Burn treatment always means prophylaxis and therapy at the same time. The object of the invention is So not only, a burn ointment for the prophylaxis of bacterial infection of local burn wounds, but in general for the treatment of this infection, especially in the case of large-scale burns To make available. For this purpose, the ointment must be as effective as possible against all bacteria so that a selection of the bacteria is prevented. In practice, Pseudomonas aeruginosa has been found proved to be particularly resistant to local antibacterial therapy with the usual means. As a result, very many patients with burn disease die from Pseudomonas sepsis.

Silbersulfonamide wurden zur Behandlung von Schleimhautentzündungen verwendet. Diese stellen therapeutisch ein völlig anderes Problem dar als die Behandlung von verbrannter Haut.Silver sulfonamides have been used to treat mucosal inflammation. These places poses a completely different therapeutic problem than the treatment of burned skin.

Das einzige bekannte, zur Behandlung von Ver-The only known one for the treatment of

brennungen verwendete Silberprpnarat ist 0,5°/0ige wäßrige AgNO3-Lösung. Diese hat den großen Nachteil, daß sie dem Organismus stark Natrium entzieht. So berichten E ο η d ο c et al., J. of Pediatric Surgery. Bd. 2 (1967), S. 22 bis 28, daß der Organismus bei Anwendung von 0,5°/0iger AgNOa-Lösung etwa 350 mEq. Natrium/m2 verbrannter Körperoberfläche/ Tag verliert.burns Silberprpnarat used is 0.5 ° / 0 aqueous AgNO 3 solution. This has the great disadvantage that it removes a great deal of sodium from the body. So report Eο η dο c et al., J. of Pediatric Surgery. Vol. 2 (1967), pp 22 to 28, that the organism with the use of 0.5 ° / 0 hydrochloric AgNO a solution about 350 mEq. Sodium / m 2 burned body surface / day is lost.

Bekanntlich stellt Natrium den Hauptelcktrolyt des Extracellulärraumes dar. Bei seiner Konzentrationsänderung verschiebt sich der osmotische Druck im Extraccllularraum, und damit kommt der Wasser- und Elektrolytgehalt des Organismus aus der Homoiostase. Da Verbrennungskranke durch den großen Verlust von Plasmaeiweiß sowieso in ihrem Wasser- und Elektrolythaushalt aufs äußerste gefährdet sind, stellt die Anwendung einer 0,5%igen AgNO3-Lösung eine weitere Gefährdung dar. Dies gilt besonders für Kinder, die auf Grund ihrer relativ größeren Körperoberfläche noch schwieriger zu bilanzieren sind.As is well known, sodium is the main electrolyte in the extracellular space. When it changes in concentration, the osmotic pressure in the extracellular space shifts, and thus the water and electrolyte content of the organism comes from homeostasis. Since combustion sick anyway threatened by the great loss of plasma protein in their water and electrolyte balance to the utmost, the application of a 0.5% strength e n AgNO 3 solution is another hazard. This is especially true for children who are their due relatively larger body surface are even more difficult to balance.

Die Behandlung von Sclileimhautentzündungen umfaßt immer nur eng umgrenzte Gebiete, z. B. im Mund. Bei Verbrennungskrankheiten dagegen sind in der Regel große Flächen zu behandeln. Nur die Ver-The treatment of mucosal inflammation always covers only narrowly defined areas, e.g. B. in the mouth. In the case of burns, on the other hand, large areas usually have to be treated. Only the

i 792 053i 792 053

brennungskrankheiten sind von der Wasser- und Elek- dukte, sondern es tritt auch mit organischen SuIf-Burn diseases are of the water and elec- tricals, but it also occurs with organic suIf-

trolytverschiebung betroffen, lokale Schleimhautent- hydrylverbindungen in Reaktion, mit denen es in Be-trolyte shift affected, local mucosal dehydryl compounds in reaction with which it

zündungen dagegen nie. rührung kommt.ignitions, however, never. emotion comes.

Auf Grund der Befunde von B ο π d ο c lag es also Das Silbersalz des Sulfadiazins wird z. B. durch keinesfalls nahe, in den Kreis der Untersuchungen 5 Umsetzung von 0,1 Mol Silbeinitrat in einer lOgeauch andere Silberverbindungen mit einzubeziehen. wichtsprozentigen Lösung mit 0,1 Mol des Natrium-Bon d ο cerrichtet nämlich ein Vorurteil gegen Silber- salzes des SulLnamids, gelöst oder suspendiert in salze, da man annehmen mußte, daß für den starken destilliertem Wasser, hergestellt. Die ailbemitrat-Natriumentzug die AgMonen verantwortlich zu lösung wird zum Sulfonamid unter kräftigem Rühren machen sind. io hinzugegeben. Die Reaktion verläuft schematischBased on the findings of B ο π d ο c it was. The silver salt of sulfadiazine is z. B. by By no means close to including other silver compounds in the group of investigations. Weight percent solution with 0.1 mol of the sodium bon d o cer creates a prejudice against the silver salt of SulLnamids, dissolved or suspended in Salts, as one had to assume that for the strong distilled water, produced. The ailbemitrat-sodium depletion the AgMonen responsible to solution becomes the sulfonamide with vigorous stirring are doing. io added. The reaction is schematic

Die Brandsalbe der Erfindung eignet sich vorzüglich folgendermaßen:The burn ointment of the invention is particularly suitable as follows:

zur Therapie von großflächigen Verbrennungen, sie A „v]ri , K. e ,, -, , · ,for the therapy of extensive burns, she A "v ] ri , K. e ,, -,, ·,

entfaltet hierbei eine sehr gute antibakteriell Wirkung, AgN°3 τ Na-Sulfoi.am.dverbindungdevelops a very good antibacterial effect, AgN ° 3 τ Na-Sulfoi.am.dverbindungen

insbesondere gegenüber Pseudomonas aeruginosa, sie "* Ag-Sulfonamidverbindung t- NaNO3 especially against Pseudomonas aeruginosa, they "* Ag sulfonamide compound t-NaNO 3

hat eine langdauernde Wirkung von 24 bis 72 Stunden 15 Bei weiterem Rühren bildet sich eine viskose Emul-has a long-lasting effect of 24 to 72 hours 15 With further stirring a viscous emulsion forms

(im Gegensatz zu Na-Sulfadiazin, das nach wenigen sion, die die Konsistenz von Schlagsahne annimmt.(In contrast to Na-sulfadiazine, which after a few sion takes on the consistency of whipped cream.

Stunden verbraucht ist), sie ist überraschenderweise Anteile der Emulsion werden zentrifugiert, und dieHours is consumed), it is surprisingly parts of the emulsion are centrifuged, and the

durch das Fehlen des Natriumentzuges ausgezeichnet überstehende Flüssigkeit wird mit Natriumchiorid-due to the lack of sodium removal, supernatant liquid is mixed with sodium chloride

und zieht somit keine Verschiebung in Wasser- und lösung auf überschüssiges Silbernitrat geprüft.and thus draws no shift in water and solution checked for excess silver nitrate.

Elektrolythaushalt nach sich, sie ruft keine Acidosis 20 Zum Nachweis von überschüssigem SulfonamidElectrolyte balance after itself, it does not cause acidosis 20 For detection of excess sulfonamide

oder renale Toxizität hervor, sie ist schmerzlos, die werden einige Tropfen verdünnte Silbernitratlösungor renal toxicity, it is painless, a few drops of diluted silver nitrate solution are used

Verbände werden nicht verfärbt, sie besitzt eine zugegeben. Zur Herstellung der Emulsionen kann dasBandages are not discolored, it has an added one. To produce the emulsions, this can be done

keratolytische Wirkung und damit Tiefenwirkung, und Sulfonamid in geringem Überschuß verwendet werden,keratolytic effect and thus deep effect, and sulfonamide are used in small excess,

die Verbände lassen sich praktisch schmerzlos ent- Die erhaltene Fällung wird vorzugsweise mehrmalsthe dressings can be removed practically painlessly. The resulting precipitation is preferably repeated several times

fernen. 25 mit destilliertem Wasser gewaschen. Vorzugsweisedistant. 25 washed with distilled water. Preferably

Versuche mit anderen Silbersalzen von Sulfon- enthält das erste Waschwasser etwas SalpetersäureExperiments with other silver salts of sulfone- the first wash water contains some nitric acid

amiden sowie Silbersalzen des Penicillins und des (0,01 η · HNO3). um überschüssiges Silber abzu-amides and silver salts of penicillin and des (0.01 η · HNO 3 ). to remove excess silver

Cephatlothins haben ergeben, daß das erfindungsgemäß trennen. Nach dem Waschen mit Wasser wird derCephatlothins have shown that they can separate according to the invention. After washing with water, the

verwendete Silbf'salz von Sulfadiazin überraschender- Rückstand mit Alkohol und anschließend mit Ätherused silver salt of sulfadiazine surprisingly residue with alcohol and then with ether

weise die beste Wirkung in Versuchen an verbrühten 30 gewaschen und hierauf in einem Exsikkator getrocknet,wise the best effect in experiments on scalded 30 washed and then dried in a desiccator,

und danach mit Pseudomonas aeruginosa infizierten Auf diese Weise erhält man das Silbersalz des Sulfa-and then infected with Pseudomonas aeruginosa In this way the silver salt of sulfa is obtained

Mäusen hat. diazins in Form eines trockenen, weißen Pulvers, dasMice. diazins in the form of a dry, white powder that

Das Silbersalz von Sulfadiazin ist unlöslich in stabil und in Wasser, Alkohol und Äther unlöslich ist. Wasser, Alkohol und Äther und es verfärbt sich nicht. Das chemische Verhalten des Silbersalzes von Sulfawie andere Silbersalze, z. B. Silbernitrat. In Gegen- 35 diazin wurde näher untersucht. Silbersulfadiazin wurde wart wäßriger Lösungen, die Chloridionen enthalten, mit wäßrigen, Chloridionen enthaltenen Lösungen, z. B. Chloridionen enthaltenden Körperflüssigkeiten, z. B. wäßriger Salzsäure. Losungen von Ammoniumergibt das unlösliche Silbersalz Reaktionsprodukte mit chlorid und Natriumchlorid, zusammengebracht. Hierantibakterieller Aktivität, und es ist besonders brauch- bei wurde festgestellt, daß der pH-Wert der Lösungen bar zur Behandlung von Verbrennungen bei Mensch 40 ansteigt. Zum Beispiel stieg der pH-Wert der Ammo- und Tier. Diese Reaktionsprodukte scheinen einen ein niumchloridlösung beim Zusammenbringen mit Silberaktives Silber enthaltenden Komplex zu enthalten. sulfadiazin von 4,2 auf 6,6 an. Der pH-Wert einer Wenn man das unlösliche Silbersalz auf die ver- wäßrigen Natriumchloridlösung stieg von 6,9 auf etwa brannten Oberflächen aufbringt und damit mit Körper- 7,4. Beim Zusammenbringen des Silbersulfadiazins mit flüssigkeiten zusammenbringt, so ergibt sich anschei- 45 den genannten Chloridionen enthaltenden Lösungen nend eine günstige Wirkung durch das Zusammenspiel bildete sich eine Fällung, offenbar wurden jedoch der der oligodynamischen Wirkung des Silbers und des Lösung keine Chloridionen entzogen. Sulfonamide. Bei ihrer Anwendung in einer Salbe Beim Zusammenbringen mit einer wäßrigen Natriumauf Basis einer Öl-in-Wasser-Emulsion auf Brand- diloridlösung geht Silbersulfadiazin allmählich in Wunden ergibt das unlösliche Silbersalz die Vorteile 50 Lösung: es scheint, daß das Sulfonamidanion in Lövon Silber und des Sulfonamide in kleinem Volumen sung geht. Es bildet sich eine Fällung, die jedoch nicht ohne die Verwendung hypotonischer Lösungen und aus Silberchlorid besteht. Wenn man steigende Mengen ohne Entzug von Körperelektrolyten. Das unlösliche an Natriumchlorid zu Silbersulfadiazin gibt. z. B. Silbersalz setzt sich nur allmählich mit den Körper- Mengen in einem Molverhältnis des Natriumchlorids flüssigkeiten um, mit denen es in Berührung kommt, 55 zu Silbersulfadiazin von 1:1, 2:1, 5:1, 10: 1 und Und hierdurch werden nur allmählich die antibakte- 15: 1, so sind etwa 10 Mol Natriumchlorid pro Mol riellen Reaktionsprodukte abgegeben. Auf diese Silbersulfadiazin erforderlich, um 80°/0 des Silber-Weise wird ein gleichmäßig hoher Spiegel der anti- sulfadiazins in Lösung zu bringen. Zur vollständigen bakteriellen Reaktionsprodukte über einen längeren Lösung des Silbersulfadiazins werden etwa 15 Mol Na-Zeitraum am Behandlungsort erreicht. Die aktive 60 triumchlorid benötigt. Die Reaktion verläuft nicht Konzentration dieser Reaktionsprodukte wird für augenblicklich und erfordert 5 bis 20 Minuten, bis 24 bis 72 Stunden nach einer einzigen Anwendung man das Silbersulfadiazin unter kräftigem Rühren der beibehalten. Im Oegensatz dazu werden lösliche anti- Fällung in Lösung gebracht hat. bakterielle Verbindungen, wie das Natrumsalz von Die sich bei der Umsetzung von Silbersulfadiazin Sulfadiazin. nach wenigen Stunden verbraucht. 65 mit einer wäßrigen, Chloridionen enthaltenden LösungThe silver salt of sulfadiazine is insoluble in stable and is insoluble in water, alcohol and ether. Water, alcohol and ether and it won't discolor. The chemical behavior of the silver salt of sulfa like other silver salts, e.g. B. Silver Nitrate. In Gegen- 35 diazin was examined more closely. Silver sulfadiazine was aqueous solutions containing chloride ions, with aqueous solutions containing chloride ions, e.g. B. body fluids containing chloride ions, e.g. B. aqueous hydrochloric acid. Solutions of ammonium give the insoluble silver salt reaction products with chloride and sodium chloride, combined. Here antibacterial activity, and it is particularly useful, has been found to increase the pH of the solutions for treating burns in humans. For example, the pH of the ammo and animal rose. These reaction products appear to contain a complex containing a sodium chloride solution when brought into contact with silver-active silver. sulfadiazine from 4.2 to 6.6. The pH value of a If the insoluble silver salt is applied to the aqueous sodium chloride solution rose from 6.9 to approximately burned surfaces and thus with body 7.4. When the silver sulfadiazine is brought together with liquids, the above-mentioned solutions containing chloride ions apparently have a beneficial effect. Sulfonamides. When used in an ointment When combined with an aqueous sodium based on an oil-in-water emulsion based on brandy diloride solution, silver sulfadiazine gradually goes into wounds, the insoluble silver salt gives the advantages 50 solution: it appears that the sulfonamide anion in Lövon silver and des Sulphonamides in small volume sung is possible. A precipitate forms, but it does not exist without the use of hypotonic solutions and silver chloride. When you get increasing amounts without deprivation of body electrolytes. The insoluble in sodium chloride gives to silver sulfadiazine. z. B. Silver salt reacts only gradually with the body quantities in a molar ratio of the sodium chloride liquids with which it comes into contact, 55 to silver sulfadiazine of 1: 1, 2: 1, 5: 1, 10: 1 and thereby become only gradually the antibacterial 15: 1, about 10 moles of sodium chloride per mole of natural reaction products are released. Required in this silver sulfadiazine, by 80 ° / 0 Silver, a uniformly high levels will bring the anti- sulfadiazins in solution. For complete bacterial reaction products over a longer dissolution of the silver sulfadiazine, about 15 mol Na time is achieved at the treatment site. The active 60 trium chloride is required. The reaction does not proceed. Concentration of these reaction products is instantaneous and requires 5 to 20 minutes to 24 to 72 hours after a single application to maintain the silver sulfadiazine with vigorous stirring. In contrast, soluble anti-precipitates are brought into solution. bacterial compounds, such as the sodium salt of Die, are found in the conversion of silver sulfadiazine to sulfadiazine. used up after a few hours. 65 with an aqueous solution containing chloride ions

Das unlösliche Silbersalz reagiert offenbar nicht bildende Fällung besteht zum Teil aus metallischemThe insoluble silver salt reacts apparently non-forming precipitate consists partly of metallic

nur mit Chloridionen enthaltenden Körperflüssig- Silber. Offensichtlich ist das Silber reduziert worden,only with body fluids containing chloride ions - silver. Obviously the silver has been reduced

keitcn unter Bildung antibakterieller Reaktionspro- Diese Reduktion ist von einer entsprechenden Oxy-This reduction is of a corresponding oxy-

dation begleitet. Diese Redoxreaktion kann die Ur- Diese Spektren zeigen, daß der Sulfonamidrest, derdation accompanies. This redox reaction can be the original These spectra show that the sulfonamide residue, the

sache sein, warum das Silbersulfadiazin in Berührung bei der Umsetzung des Silbersulfadiazins mit wäßrigerbe a matter of why the silver sulfadiazine in contact with the reaction of the silver sulfadiazine with aqueous

mit einer wäßrigen, Chloridionen enthaltenden Lösung Natriumchloridlösung abgespalten wird, verändert istis split off with an aqueous solution containing chloride ions, sodium chloride solution, is changed

und dessen Reaktionsprodukte antibakterielle Eigen- gegenüber dem Sulfadiazin, da die UV-Absorptians-and its reaction products are antibacterial properties compared to sulfadiazine, since the UV absorptivity

schaften ausüben, da Oxydationsmittel häufig anti- 5 spektren nicht identisch sind. Das UV-Absorptions-exercise properties, since oxidizing agents are often anti-5 spectra not identical. The UV absorption

bakteriell wirken. Spektrum des Silbersulfadiazins zeigt nur sehr geringeact bacterially. The spectrum of the silver sulfadiazine shows only a very small one

Charakteristisch für die chemischen Eigenschaften Absorption, da die Verbindung in Wasser nur sehrCharacteristic for the chemical properties absorption, since the compound in water is only very high

des Silbersuifadiazins ist sein Verhalten gegenüber wenig löslich ist. Es tritt jedoch ein deutliches Maxi-of the silver suifadiazine is its behavior towards being sparingly soluble. However, there is a clear maximum

Mercaptanen, wie Cystein. Silbernitrat setzt sich mit mum bei 264 ΐημ auf.Mercaptans, such as cysteine. Silver nitrate settles with mum at 264 ΐημ.

Cystein in äquimolaren Mengenverhältnissen um. \o Die UV-Absorptionsspektren von Sulfadiazin, Silber-Silberäulfadiazin dagegen reagiert mit Cystein nur sulfadiazin und des Umsetzungsproduktes von Silberallmählich, und gewöhnlich ist ein mehrfach molarer sulfadiazin mit Natriumchlorid sind also voneinander Überschuß von Silbersulfadiazin erforderlich, um eine deutlich verschieden. Auf Grund des UV-Absorptions-Sulfhydrylgruppe zu inaktivieren. Das in der Brand- spektrums ist das Umsetzungsprodukt von Silbersalbe der Erfindung verwendete Silbersalz blockiert 15 sulfadiazin mit Natriumchlorid verschieden vom die Sulfhydrylgruppe proteolytischer und anderer Sulfadiazin. Wenn Silbersulfadiazin sich in einfacher Enzyme, so daß sie in solcher Weise geändert werden, Weise mit Natriumchlorid unter Bildung von Silberdaß eine allmähliche Auflösung von natürlichem, chlorid umgesetzt hätte, wäre zu erwarten gewesen, j proteinhaltigem Material, z. B. verbrannter Haut, daß sich das UV-Absorption* pektrum des Sulfadia- j unter Bildung eines halbfiüssigen Exsud'its begünstigt ao zinrestes nicht geändert hätte. \ ist. Silbernitrat dagegen reagiert augenblicklich und Die Brandsalbe der Erfindung ist besonders brauchquantitativ mit den Sulfhydrylgruppen von Mercap- bar zur Behandlung von infizierten Brandwunden. Die tanen. geeignete Salbengrundlage ist eine öl-in-Wasser- jCysteine in equimolar proportions. \ o The UV-absorption spectra of sulfadiazine silver Silberäulfadiazin other hand, reacts with cysteine only sulfadiazine and the reaction product of Silberallmählich, and usually is a multi-molar sulfadiazine from each other excess of silver sulfadiazine are therefore required with sodium chloride, significantly different by one. Inactivate due to the UV absorption sulfhydryl group. The silver salt used in the fire spectrum is the reaction product of the silver ointment of the invention blocks sulfadiazine with sodium chloride, unlike the sulfhydryl group of proteolytic and other sulfadiazines. If silver sulfadiazine had reacted in simple enzymes so that they were changed in such a way with sodium chloride to form silver that a gradual dissolution of natural chloride would have been expected to contain proteinaceous material, e.g. B. burned skin that the UV absorption spectrum of the sulfadia would not have changed with the formation of a semi-liquid exudate, favored by the residue of zinc. \ is. Silver nitrate, on the other hand, reacts instantaneously and the burn ointment of the invention is particularly useful quantitatively with the sulfhydryl groups of mercapbar for the treatment of infected burn wounds. The tans. a suitable ointment base is an oil-in-water j

Hautkeratin ist durch eine große Anzahl von Emulsion, die einen verhältnismäßig hohen Gehalt an jSkin keratin is characterized by a large number of emulsions, which have a relatively high content of j

Sulfhydrylgruppen gekennzeichnet. Die Kombination 35 Wasser zusammen mit Estern mehrwertiger Alkohole, iSulfhydryl groups. The combination of water together with esters of polyhydric alcohols, i

eines Silber enthaltenden Teils oder eines anderen Teils Propylenglykol und eine geringe Menge raffiniertesof a silver-containing part or another part of propylene glycol and a small amount of refined

von Silbersulfadiazin mit diesen Sulfhydrylgruppen flüssiges Vaselinum enthält. Sa'bengrundlagen dieserof silver sulfadiazine with these sulfhydryl groups contains liquid petroleum jelly. Sa'ben bases this

über einen längeren Zeitraum, z. B. viele Stunden, Art sind seit langem bekannt und im Handel erhältlich,over a longer period of time, e.g. B. many hours, kind have long been known and commercially available,

ruft einen allmählichen Abbau des Keratins hervor. Eine Definition dieser Salbengrundlage wird z. B. incauses a gradual breakdown of the keratin. A definition of this ointment base is z. Am

wodurch eine Auflockerung des Proteins und weitere 30 »Remington's Pharmaceutical Sciences«, 13. Auflage,thereby loosening the protein and another 30 "Remington's Pharmaceutical Sciences", 13th edition,

Umsetzung des Silbersulfadiazins in den neu expo- Mack Publishing Co., 1965, S. 532, gegeben. Sie sindImplementation of the silver sulfadiazine in the new expo Mack Publishing Co., 1965, p. 532, given. you are

nierten Gebieten möglich wird. reiz- und geruchlos, hypoallergen und lassen sich mit : ned areas becomes possible. irritant and odorless, hypoallergenic and can be treated with :

Diese Eigenschaft des in der Brandsalbe der Erfin- Wasser leicht von der Haut und den Haaren abwaschen, dung verwendeten Silbersalzes überwindet bzw. vei- Diese Salbengrundlagen haben meist eine halbfeste meidet die Schwierigkeiten und Nachteile zahlreicher 35 Konsistenz. Im allgemeinen enthalten sie noch ein bekannter antibakterieller Verbindungen, die dazu Konservierungsmittel, wie p-Hydroxybeuzoesäuremeneigen. Hi lokaler Anwendung auf der Oberfläche thylester. Das Silbersalz von Sulfadiazin wird der zu verbleiben und nicht in die infizierten oder anderen Salbengrundlage gewöhnlich in einer Menge von etwa Gebiete eindringen können. Im Gegensatz dazu kann 0,5 bis etwa 10 Gewichtsprozent einverleibt,
die Silbersulfadiazin enthaltende Brandsalbe der Er- 40 Das Silbersalz von Sulfadiazin kann der Salbenfindung nekrotisenes und verbranntes oder infiziertes grundlage durch einfaches Vermischen oder Verrühren Gewebe durchdringen. Erhebliche Mengen treten in einverleibt werden, bis ein homogenes Gemisch erdie Blutbahn über, was sich am erhöhten Sulfonamid- halten wird. Ein spezielles Verfahren zum Einverleiben spiegel im Blut und seiner Ausscheidung im Urin nach des Silbersalzes in die Salbengrundlage besteht darin, der Anwendung auf verletzte oder infizierte Gebiete 45 daß man äquimolare Lösungen von Silbernitrat und zergt. Bei der Verwendung der Silbersulfadiazin ent- Sulfadiazin, z. B. in Form vor. Natriumsulfadiazin, haltenden Brandsatz in der Verbrennungstherapie zur Umsetzung bringt, so daß man z. B. 100 ml eines liegt die Menge an Sulfonamid, die vom Körper absor- wäßrigen Reaktionsgemisches erhält. Dieses wäßrige biert wird, selbst bei der Behandlung ausgedehnter Reaktionsgemisch, eine weiße Paste, wird hierauf mit Verbrennungen erheblich unter der Tagesmenge von >»o -twa 900 g der Öl-in-Wasser-Emulsion zu einer Salbe 4 bis 10 g, wie sie bei'ler üblichen systemischen Sulfon- vermischt, die etwa 1 Gewichtsprozent Silbersulfaamidtherapie angewendet wird. Die Sulfonamid spiegel diazin enthält. Bei der Herstellung dieses Produktes im Blut und Urin sind wesentlich niedriger ais bei der wurde beobachtet, daß bei der Umsetzung äquimosystemischen Sulfonamidtherapie, so daß die Gefahr larer Lösungen von Silbernitrat und Natriumsulfaeiner Vergiftung auf ein Mindestmaß beschränkt ist. 55 diazin das erhaltene Reaktionsgemisch zunächst hart
This property of the silver salt used in the incendiary ointment of the invention is easily washed off the skin and hair, and the silver salt used in this ointment is usually semi-solid and avoids the difficulties and disadvantages of numerous consistencies. In general, they also contain a well-known antibacterial compound, which also has preservatives such as p-hydroxybeuzoic acid. Hi local application on the surface of thylester. The silver salt of sulfadiazine is made to remain and not be able to penetrate into the infected or other ointment base, usually in an amount of about areas. In contrast, 0.5 to about 10 percent by weight can be incorporated,
The silver salt of sulfadiazine containing silver sulfadiazine can penetrate necrotic and burnt or infected basis by simply mixing or stirring tissue. Substantial amounts occur in being ingested until a homogeneous mixture passes through the bloodstream, which will stick to the elevated sulfonamide levels. A special method of incorporating the level in the blood and excreting it in the urine after the silver salt in the ointment base is to apply it to injured or infected areas 45 that equimolar solutions of silver nitrate are decomposed. When using the silver sulfadiazine ent- sulfadiazine, z. B. in the form before. Sodium sulfadiazine, holding incendiary agent in the combustion therapy brings to implementation, so that you can z. B. 100 ml of one is the amount of sulfonamide that the body receives from the absorbent aqueous reaction mixture. This aqueous beer becomes a white paste, even with the treatment of an extensive reaction mixture, and with burns it becomes considerably less than the daily amount of about 900 g of the oil-in-water emulsion to form an ointment 4 to 10 g, like it at'ler usual systemic sulfone mixed, which is applied about 1 percent by weight of silver sulfaamide therapy. The sulfonamide mirror contains diazine. The production of this product in the blood and urine is much lower than it was observed in the implementation of equimosystemic sulfonamide therapy, so that the danger of poisoning with lar solutions of silver nitrate and sodium sulfa is limited to a minimum. 55 diazine the resulting reaction mixture initially hard

Ein weiteres Anzeichen für die besonderen ehe· und erst allmählich weich und flockig wird. DiesesAnother sign of the special before · and only gradually becomes soft and flaky. This

mischen Eigenschaften des Silbersulfadiazins sind die flockige Material wird dann der Salbengrundlage ein-Mixing properties of the silver sulfadiazine are the flaky material is then incorporated into the ointment base

UV-Adsorptionsspektren von Silbersulfadiazin, SuI- verleibt. Zunächst ist die vorgenannte Salbengrund-UV adsorption spectra of silver sulfadiazine, suI- verlebt. First of all, the aforementioned ointment base

fadiazin und dem Reaktionsprodukt von Ag-Sulfadia- lage auf Basis der Öl-in-Wasser-Emulsion von ziemlichfadiazine and the reaction product of Ag-sulfadialage based on the oil-in-water emulsion of fairly

zir. mit wäßriger Natnumchloridlösung. Im letztge- 60 steifer, schmalzartiger Konsistenz. Bei der Zugabe deszir. with aqueous sodium chloride solution. In the last, stiff, lard-like consistency. When adding the

nannten Fall scheint es, daß der Sulfonamidrest in wäßrigen Uin.-elzungsgemisches von Silbernitrat undIn this case, it appears that the sulfonamide residue is found in an aqueous mixture of silver nitrate and

Lösung geht. Sulfadiazin wird jedoch das erhaltene Gemisch ähnlichSolution works. However, sulfadiazine will be similar to the resulting mixture

Das UV-Absorrükmsspektrum des Sulfadiazins weich wie Gelee oder Joghurt, es zeigt sehr geringenThe UV absorption spectrum of the sulfadiazine is soft like jelly or yoghurt, it shows very little

zeigt ein scharfes Maximum bei 270 m/i. Das Um- Widerstand gegen Druck und kann auf verbranntesshows a sharp maximum at 270 m / i. The um- resistance to pressure and can be burned on

selzungsprodukt von Silberdulfadiazin mit wäßriger 65 Gewebe unter sehr geringer Druckanwendung auf-product of silver sulfadiazine with aqueous 65 tissue under very little pressure.

Natriumchloridlösung zeigt im UV-Absorptionsspek- gebracht werden.Sodium chloride solution shows to be brought up in the UV absorption spec-

trum ein Maximum bei 260 mp. und eine Schulter bei Wenn man die Brandsalbe der Erfindung, die z. B.dream a maximum at 260 mp. and a shoulder when using the burn ointment of the invention, e.g. B.

253 mn; dann fällt die Absorption auf 235 Γημ stark ab. 1 Gewichtsprozent Silbersulfadiazin enthält, auf sehr253 mn; then the absorption drops sharply to 235 Γημ. Contains 1 percent by weight of silver sulfadiazine, to a very high degree

cmplindliclies Gewebe, /.. B. eine frische Wunde oder eine offene Verbrennung oder granulierendes Gewebe auftrügt, werden überhaupt keine Schmerzen bemerkt. O;is Aufbringen der Salbe ist im Gegenteil angenehm für den Patienten, und die Salbe scheint anäslhetische Eigenschaften zu haben. Diese gute Verträglichkeit steht in scharfem Gegensatz zu den starken Schmerzen, die beim Aufbringen einer Mafenidesalbe oder anderer derartiger Medikamente auftreten. Die Mafenidesalbe wirkt rei/end und ruft sofort nach der Anwendung auf frische Wunden oder offene Verbrennungen starkes Brennen und starke Schmerzen hervor.cmplindliclies tissue, / .. B. a fresh wound or If there is an open burn or granulating tissue, no pain at all is noticed. On the contrary, application of the ointment is pleasant for the patient and the ointment appears anesthetic To have properties. This good tolerance stands in sharp contrast to the severe pain, that occur when applying a Mafenide ointment or other such medication. The Mafenide ointment has a powerful effect and calls you up immediately after use fresh wounds or open burns result in severe burning and severe pain.

Die lindernde Wirkung, die beim Aufbringen der erfindungsgemäßen Brandsalbe auf frische Wunden oder offene Verbrennungen auftritt, kann darauf beruhen, daß das Silbcrsulfadiazin unlöslich und in Suspension und nicht in Lösung vorliegt und sich in den Körperflüssigkeitcn nicht oder nur sehr langsam löst. Übliche lösliche Verbindungen wirken dagegen beim Aufbringen auf frische Wunden stark reizend, vermutlich auf Grund der Hypcrtonizität oder der hohen Konzentration der Verbindung, die auftritt, wenn eine lösliche Verbindung sich in der Körperflüssigkeit löst. Die Unlöslichkeit des Silbersulfadiazins. die zunächst als Nachteil erscheinen mag. wird auf Grund seiner eigentümlichen, allmählichen Lösung in wäßrigen Natriumchloridlöstingen überwunden, die z. B. O.Mmolar an Natriumionen und O.llmolar an Chloridioncn sind. Dies sind die wesentlichen ionischen Bestandteile von Körperflüssigkeiten.The soothing effect that occurs when the burn ointment according to the invention is applied to fresh wounds or open burns occur, may be due to that the silver sulfadiazine is insoluble and in suspension and not in solution and is in does not dissolve the body fluids or only dissolves them very slowly. Usual soluble compounds counteract this Strongly irritating when applied to fresh wounds, presumably due to hypertonicity or the high concentration of the compound that occurs when a soluble compound is found in the body fluid solves. The insolubility of silver sulfadiazine. which may initially appear to be a disadvantage. will overcome due to its peculiar, gradual dissolution in aqueous sodium chloride solutions, the z. B. O. molar of sodium ions and O. molar of chloride ions. These are the essential ionic ones Components of body fluids.

Wenn Patienten mit ausgedehnten Verbrennungen mit der Brandsalbe der Erfindung, die etwa 1 bis 3 Gewichtsprozent Silbersulfadiazin enthält, behandelt werden, muß % or dem Verbandswechsel kein Morphium oder ein anderes Analgetikum gegeben werden. Dies ist ein wesentlicher Vorteil gegenüber den anderen bekannten örtlichen Therapien. Gazeverbände, die mit einer Brandsalbe der Erfindung getränkt sind, haften selbst nach 2 oder 3 Tagen nicht an den verbrannten Hautoberflächen. Demgegenüber haften Vaselineoder Furacingaze und andere Verbände an verbrannten Hautoberflächen, und man muß die Gaze von der Wunde unter Gewaltanwendung abziehen. Dies verursacht natürlich starke Schmerzen, und gewöhnlich wird dem Patienten vor einem Verbandswechsel in diesen Fällen Morphium gegeben. Bei der Abnahme \on Verbänden, die mit der Brandsalbe der Erfindung imprägniert sind, treten keine Schmerzen auf. Die Salbe läßt sich auch leicht und schmerzlos mit der Hand auf frisches Gewebe, selbst im Falle ausgedehnter Verbrennungen, auftragen.When patients with extensive burns with the burn ointment of the invention, add about 1 to 3 percent by weight Contains silver sulfadiazine, no morphine is required before the dressing is changed or another analgesic may be given. This is a major advantage over the other known ones local therapies. Gauze bandages impregnated with an incendiary ointment of the invention adhere not on the burned skin surfaces even after 2 or 3 days. On the other hand, Vaseline or Furacingaze and other bandages on burned skin surfaces, and one must remove the gauze from the Pull off the wound using force. This causes severe pain, of course, and ordinary the patient is given morphine before a dressing change in these cases. At the acceptance No pain occurs on dressings impregnated with the incendiary ointment of the invention. The ointment can also be applied easily and painlessly by hand to fresh tissue, even in the case of extensive burns, Instruct.

Wasserlösliche Salbengrundlagen, die 0.1 bis 5.0 Gewichtsprozent, z. B. 0.5 bis 5.0 Gewichtsprozent, enthalten, bleiben über viele Wochen sowohl im Gefäß als auch beim Auftragen auf Brandwunden weiß. Es erfolgt keine Abscheidung des Silbersalzes. Die gewöhnlich unlöslichen Silbersalze, wie Silberchlorid, setzen sich dagegen innerhalb weniger Minuten ab.Water-soluble ointment bases containing 0.1 to 5.0 percent by weight, z. B. 0.5 to 5.0 percent by weight, remain for many weeks both in the vessel as white when applied to burns. There is no separation of the silver salt. The usual In contrast, insoluble silver salts such as silver chloride settle within a few minutes.

Zum Nachwefs der Wirksamkeit der Brandsalbe der F.rtindune bei der Verbrennungstherapie wurden Invivo-Versuche durchgeführt. Für jeden Versuch wurden mindestens zehn weibliche Mäuse (Körpergewicht 22 bis 26 c) verwendet, die nach Äthernarkose durch 6 Sekunden langes Eintauchen in 70" C heißes Wasser bis zum Hinterteil (3O0Z0 Verbrennung) verbrüht und anschließend mit Pseudomonas aeruginosa infiziert wurden. Zur Infektion wurden die Schwänze der verbrühten Mäuse in eine Lösung einer 18 Stunden alten K ultur von Pseudomonoas aeruginosa(5 · 10'Keime/ml) eingetaucht. 5 Stunden nach der Infektion wurde mit der lokalen Therapie begonnen. Die Mäuse wurden entweder in eine O^gcwichtsprozentige wäßrige Silbernitrallösiing getaucht oder mit einer lOgcwichtsprozentigen Mafenidehydrochlorid-oder-acetatsalbe oder einer 1 Gewichtsprozent Silbersalz des Antibiotikums enthaltenden Salbe auf Basis einer Wasser-in-ÜI Emulsion als Salbengrundlage über die verbrühten Körper undIn-vivo tests were carried out to demonstrate the effectiveness of the F.rtindune incendiary ointment in burn therapy. For each experiment, at least ten female mice (body weight 22 to 26 c) were used which, after ether anesthesia, were scalded by immersion in 70 "C hot water for 6 seconds down to the rear (3O 0 Z 0 burns) and then infected with Pseudomonas aeruginosa. For infection, the tails of the scalded mice were immersed in a solution of an 18-hour-old culture of Pseudomonoas aeruginosa (5 × 10 7 germs / ml). Local therapy was started 5 hours after infection. The mice were either placed in an O ^ weight percent aqueous silver nitral solution dipped or with a 10 weight percent mafenide hydrochloride or acetate ointment or an ointment containing 1 weight percent silver salt of the antibiotic based on a water-in-oil emulsion as an ointment base over the scalded body and

ίο Schwänze gestrichen. Diese Behandlung wurde einmal täglich durchgeführt. Die Mäuse wurden in Käfigen mit Holzspänen gehalten. Die Holzspäne wurden täglich gewechselt. Tiere, die während der ersten 24 Stunden nach der Verbrennung starben, blieben bei der Berechnung der Mortalität unberücksichtigt.ίο tails painted. This treatment was once performed daily. The mice were kept in cages with wood shavings. The wood chips were changed daily. Animals that died within the first 24 hours after the burn remained are not taken into account in the calculation of mortality.

In Tabelle I und Il sind die Ergebnisse der In-vivo-Versvichc zusammengestellt. Für die in Tabelle I wiedergegebenen Versuche wurde ein mäßig virulenter, für die in Tabelle Il wiedergegebenen Versuche ein stark virulenter Pseudomonas-Stamm verwendet.In Tables I and II the results of the in vivo Versvichc compiled. For the experiments shown in Table I, a moderately virulent, a highly virulent Pseudomonas strain was used for the experiments shown in Table II.

Tabelle ITable I.

Therapietherapy

Unbehandelt Untreated

Ag-penicillin Ag-penicillin

Ag-cephalothin Ag-cephalothin

Ag-colistin Ag-colistin

Ag-sulfanilamid Ag-sulfanilamide

Ag-sulfapyridin Ag-sulfapyridine

Ag-sulfathiazol Ag-sulfathiazole

Ag-sulfamethizol Ag-sulfamethizole

Ag-sulfamerazin Ag-sulfamerazine

Ag-sulfasomidin Ag-sulfasomidine

Ag-mafenide Ag-mafenide

Mafenide-HCl oder AcetatMafenide HCl or Acetate

(Sulfamylon) (Sulfamylon)

*° Silber-sulfadiazin * ° silver sulfadiazine

Silber-nitrat (0,50Z0) Silver nitrate (0.5 0 Z 0 )

Sulfadiazin-Natrium I0I0 Sulfadiazine Sodium I 0 I 0

Natriumchlorid (0,9 °/0 Lösung)Sodium chloride (0.9% / 0 solution)

Tabelle IITable II

Mortalität nach 8 TagenMortality after 8 days

InIn

90 90 90 90 90 67 75 65 90 60 9090 90 90 90 90 67 75 65 90 60 90

74,574.5

2929

67.567.5

8080

9090

Therapietherapy Mortalität
nach 8 Tagen
η
mortality
after 8 days
η

Unbehandelt
Ag-sulfanilamid
Ag-sulfathiazol
Ag-sulfapvridin ...
55 Ag-sulfadiazin
5 °
Untreated
Ag-sulfanilamide
Ag-sulfathiazole
Ag-sulfapvridine ...
55 Ag-sulfadiazine
100
100
100
100
55
100
100
100
100
55

Nach kleinen Verbrennungen löst sich der Schorf nach etwa 3 Wochen ab. und es erscheint rosafarbenes, gesund aussehendes Epithel. Die Gewebe und das Fell der Mäuse, die mit Silbernitrat behandelt wurden, verdunkeln sich. Bei den wenigen Mäusen, die ohne eine antibakterielle Therapie überlebten, erfolgt die Ablösung des Schorfes nicht innerhalb 3 Wochen. Bei anderen Versuchen, die innerhalb \on 3 Wochen beendet wurden, konnten ähnliche Anzeichen der Heilung beobachtet werden.After small burns, the scab will peel off after about 3 weeks. and it appears pink, healthy looking epithelium. The tissues and fur of the mice treated with silver nitrate darken. In the few mice that survived without antibacterial therapy, this occurs The scab does not come off within 3 weeks. For other attempts that ended within 3 weeks similar signs of healing could be observed.

Bei der Behandlung der Verbrennungen von Mäusen mit lgewichtsprozentiger SilbersulfadiazinsuspensionWhen treating burns of mice with 1% weight silver sulfadiazine suspension

209 610/190209 610/190

0 1 Γι?0 1 Γι?

Claims (1)

ίοίο oder -salbe wurden keine toxischen Erscheinungen be- gut ab. Die Salbe wirkte schmerzlindernd und dunkelteor ointment were no toxic symptoms. The ointment relieved pain and darkened obachlet. Die Aufnahme der Silberverbindung wurde nicht.obachlet. The inclusion of the silver compound was not. durch Bestimmung des Sulfadiazins in Harn nach Versuche an Menschen, die ausgedehnte Verbren-Implantation im Hautgewebe von Hunden gemessen. nungen aufwiesen, ergaben, daß die Brandsalbe der Dosen von 100 mg entweder in l°/oiger Suspension 5 Erfindungdielnfektiondurch PseudomonasaeruginoMi oder 0,j '/ojger Salbe ergeben Spiegel von weniger als und zahlreiche andere Organismen vollständig unler-10 mg je 100 ml Urin pro Tag über 3 Tage. Diese drückt. Beim Aufbringen der Silbcrsulfadiazinsalbe niedrigen Werte stehen in ausgeprägtem Gegensatz traten keine Schmerzen auf. und die Salbe erzeugte zu den hohen Werten, die nach Implantation der lös- ein wohltuendes Gefühl, wenn sie auf die verbrannten liehen Natriumsalze erhalten werden. Nach dem Auf- io Hautoberflächen aufgebracht wurde. Die Verbände bringen von 300 g der 1 gewichtsprozentigen Silber- konnten leicht abgenommen werden, und es wurde sulfadiazinsalbe auf I m2 verbrannte Oberfläche von kein Kleben an der Wunde oder den verbrannten Patienten betrug der Blutspiegel von Sulfadiazin 2,0 Oberflächen festgestellt. Verbrennungen zweiten Grabis 3.7 mgo/o, und 116 bis 336 mg°/„ des freien SuI- des, die keine f Hautverpflanzung erfordern, heuten fadiazins wurden im Urin in den nachfolgenden 24 Stun- 15 gut ab. Auch wachsende Hauttransplantate vertrugen den ausgeschieden. Dies entspricht 4 bis 13°/oderauf die Salbe gut, und Infektionen nach der Transplandie verbrannten Oberflächen aufgebrachten Gesamt- tation wurden vermieden.by determination of the sulfadiazine in urine after experiments on humans, the extensive burn implantation in the skin tissue of dogs measured. calculations showed, revealed that the burn ointment of doses of 100 mg in either l ° / o hydrochloric suspension 5 Erfindungdielnfektiondurch PseudomonasaeruginoMi or 0, j '/ o hunter ointment give levels of less than and numerous other organisms fully Unler-10 mg per 100 ml Urine per day for 3 days. This pushes. When the silver sulfadiazine ointment was applied, low values are in marked contrast to which no pain occurred. and the ointment produced a soothing sensation at the high values obtained after implantation of the solvent when borne on the burnt sodium salts. After the application of the skin surface was applied. The bandages bring 300 g of the 1 percent by weight silver could easily be removed and sulfadiazine ointment was found on 1 m 2 burned surface of no sticking to the wound or burned patient, the blood level of sulfadiazine was 2.0 surfaces. Require burns second Grabis 3.7 mg o / o, and 116-336 mg ° / "Free sulfonic of which no skin grafting f Heuten, from fadiazins were in the urine in the subsequent 24 STUN 15 well. Growing skin grafts also tolerated the excreted. This corresponds to 4 to 13 ° / o derauf the ointment good, and infections after Transplandie burned surfaces applied overall tation were avoided. menge. Die intraperitoneale Injektion der Silber- Nachstehend wird eine Vorschrift zur Herstellung sulfadiazinsuspension rief nach 0,04 g/kg Körperge- einer Brandsalbe der Erfindung gegeben,
wicht Krämpfe und Tod hervor. Nach Applikation »o 170 mg Silbernitrat werden in 5 ml Wasser gelöst, von 0,01 g/kg Körpergewicht zeigten sich innerhalb Ferner werden 272 mg Natriumsulfadiazin in 5 ml in 48 Stunden keine toxischen Symptome und keine Wasser gelöst. Die beiden Lösungen werden mitein-Todesfälle. Die Versuche wurden an Gruppen von ander vermischt. Es bildet sich eine voluminöse weiße jeweils zehn Mäusen durchgeführt. Die Versuche Fällung von Silbersulfadiazin. Die Füllung wird abwurden parallel mit äquimolaren Lösungen von AgNO3 15 zentrifugiert und die überstehende Lösung verworfen, durchgeführt. Es wurde festgestellt, daß die Toxizitäts- Danach wird das Silbersulfadiazin zweimal mit Wav>cr werte :dentisch sind. Das Silbersulfadiazin scheint nicht gewaschen. Das erhaltene Silbersulfadiazin kann in giftig zu sein, wenn es lokal angewendet wird. Dies feuchtem Zustand oder getrocknet zur Herstellung befindet sich in Übereinstimmung mit Beobachtungen einer Salbe verwendet werden. Zu diesem Zweck wird an anderen örtlich angewendeten Silberverbindungen. 30 z. B. eine im Handel erhältliche halbfeste Öl-in-Wasser-
crowd. The intraperitoneal injection of the silver below is given a prescription for the preparation of sulfadiazine suspension called after 0.04 g / kg body weight of an incendiary ointment of the invention,
weight convulsions and death. After application, 170 mg of silver nitrate are dissolved in 5 ml of water, from 0.01 g / kg of body weight within a further 272 mg of sodium sulfadiazine in 5 ml no toxic symptoms and no water are dissolved in 48 hours. The two solutions will be one-way deaths. The trials were mixed on groups of others. A voluminous white is formed every ten mice. The experiments precipitation of silver sulfadiazine. The filling is carried out, centrifuged in parallel with equimolar solutions of AgNO 3 15 and the supernatant solution discarded. It was found that the toxicity after the silver sulfadiazine is twice with Wav> cr values : dentic. The silver sulfadiazine does not seem washed. The obtained silver sulfadiazine can turn out to be toxic if it is applied topically. This moist state or dried to manufacture is in accordance with observations an ointment can be used. For this purpose, other locally applied silver compounds are used. 30 z. B. a commercially available semi-solid oil-in-water
Die Brandsalbe der Erfindung kann zusätzlich noch Emulsion als Salbengrundlage verwendet, die einenThe burn ointment of the invention can also use an emulsion as an ointment base, which has a Silbersalicylat enthalten, das bekanntlich bei der Be- verhältnismäßig hohen Anteil an Wasser sowie dieContain silver salicylate, which is known to have a relatively high proportion of water as well as the handlungvon Verbrennungen die Abstoßung von totem Ester mehrwertiger Alkohole. Propylenglykol und einetreatment of burns the repulsion of dead esters of polyhydric alcohols. Propylene glycol and one Gewebe unterstützt. Auch andere Verbindungen von geringe Menge raffiniertes flüssiges Vaselinum enthält,Tissue supports. Also contains other compounds in small amounts of refined liquid petroleum jelly, bestimmtem Wert, die mit dem Silbersulfadiazin ver- 35certain value, which is related to the silver sulfadiazine 35 träglich sind, können in der Brandsalbe der Erfindung Patentanspruch:
verwendet werden.
are tolerable, can claim in the burn ointment of the invention:
be used.
Es wurden auch Versuche an Menschen durchge- Brandsalbe, dadurch gekennzeichführt, die erfolgreich verliefen. In einem Falle wurde net, daß sie das Silbersalz von Sulfadiazin in einer die Brandsalbe zur Behandlung einer kleinen Ver- 40 Öl-in-Wasser-Emulsion als Salbengrundlage entbrennung verwendet. Die Verbrennung heilte sehr hält.There have also been experiments on people using an ointment, characterized by which were successful. In one case it was shown that they contained the silver salt of sulfadiazine in one the burn ointment for treating a small burning oil-in-water emulsion as an ointment base used. The burn healed very much. 21022102

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2709121A1 (en) * 1976-03-02 1977-09-15 Research Corp PREPARATION FOR THE LOCAL TREATMENT OF BURNS

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2709121A1 (en) * 1976-03-02 1977-09-15 Research Corp PREPARATION FOR THE LOCAL TREATMENT OF BURNS

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60032543T2 (en) Topically administrable zinc compositions
EP0026532B1 (en) Skin and mucous-membrane preparation, process for its production and device for carrying out the process
DE69923987T2 (en) SYNERGISTIC ANTIMICROBIAL, DERMATOLOGICAL AND OPHTHALMOLOGICAL PREPARATION CONTAINING A CHLORITE AND HYDROGEN PEROXIDE
DE3032481C2 (en)
DE60105283T2 (en) COMPOSITIONS CONTAINING MOLECULAR IOD
EP0103878B1 (en) Preparations for treating outer skin wounds and process for their manufacture
DE2611725A1 (en) ZINC SULPHADIAZINE AND DERMATOTHERAPEUTIC AGENTS, CONTAINING IT, FOR THE TREATMENT OF BURNS
DE1792053B1 (en) Burn ointment
DE3032462A1 (en) PREPARATIONS FOR USE ON OR IN TISSUE AND / OR LIQUIDS OF THE HUMAN OR ANIMAL BODY
DE2736777A1 (en) SPRAYABLE Germicidal Foam Compositions
DE2166215A1 (en) DETERGENT COMPOSITION
DE2709121C2 (en)
DD268397A5 (en) METHOD FOR PRODUCING LOCAL APPLICATION FORMS FOR THE TREATMENT OF SKIN CONTAINERS
EP0366888B1 (en) Pharmaceutical preparation for treating inflammations of the nasal mucous membranes
DE1792053C (en) Burn ointment
WO2001007035A1 (en) Use of tosylchloramide(s) for treating diseases of the skin, mucous membranes, organs and tissues
EP0014238A2 (en) Mucilagenous synthetic lubricant and antifriction agent, especially for the vaginal region, and its use in diagnostic, surgical and treating medicine
DE602004011786T2 (en) TAURIN BROMAMINE FOR THE INHIBITION OF PATHOGENIC BACTERIA AND MUSHROOM GROWTH, AND IN A MICROBICID COMPOSITION
EP1135116A1 (en) Use of poly (hexamethylene) biguanide for producing an agent for promoting the healing of uninfected wounds
AT412448B (en) USE OF SEXY PREPARATIONS
DE3109188A1 (en) ANTIMICROBIAL PRESERVATIVE AND ITS USE
DE2130775A1 (en) Alkyl-bis-(2-hydroxylakyl or aralkyl or aryl)-sulphonium - sulphates - agents for the treatment of dermatoses
AT290016B (en) Process for the production of a burn ointment
EP1880713A1 (en) Use of a preparation of calcium hydroxide and oil for treating skin wounds
DE3129685C2 (en) Antiseptic solution