EA000722B1 - Применение производных пирролидина для лечения алкоголизма - Google Patents
Применение производных пирролидина для лечения алкоголизма Download PDFInfo
- Publication number
- EA000722B1 EA000722B1 EA199700439A EA199700439A EA000722B1 EA 000722 B1 EA000722 B1 EA 000722B1 EA 199700439 A EA199700439 A EA 199700439A EA 199700439 A EA199700439 A EA 199700439A EA 000722 B1 EA000722 B1 EA 000722B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- ureido
- oxoethyl
- phenyl
- tert
- butoxycarbonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Настоящее изобретение относится к применению производных формулы (I):
I <0
СО-СН—NH-CO-R3 R4 их рацематов и энантиомеров, когда они содержат один или несколько асимметричных центров, и их солей для лечения хронического алкоголизма или состояний, возникающих вследствие злоупотребления алкоголем, и к использованию этих производных для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения хронического алкоголизма или состояний, возникающих вследствие злоупотребления алкоголем.
В формуле (I):
R означает метиленовый радикал, SO или атом серы;
Ri означает фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогена и гидроксильного радикала; и
R5 означает атом водорода;
R2 означает алкоксилкарбонил;
R3 означает фениламиногруппу, фенильное ядро которой может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди карбоксильного, гидроксииминоалкильного, гидроксиалкильного радикалов, -алк-СООН-,
-алк^О3Н в виде соли, -S-алк-СООН;
R4 означает атом водорода;
-алк означает алкиленовый радикал.
В вышеприведенных и нижеприводимых определениях, если не указано ничего другого, алкильные, алкиленовые и алкоксильные радикалы содержат 1-4 атома углерода в линейной или разветвленной цепи.
Соединения формулы (1), включающие один или несколько асимметрических центров, имеют изомерные формы. Рацематы и энантиомеры этих соединений также составляют часть изобретения.
Соединения формулы (1) могут существовать в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой.
Соединения формулы (1), включающие карбоксильный, сульфо- или алк-SO^ остаток также могут существовать в виде солей металлов или в виде аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми азотсодержащими основаниями.
В качестве примеров фармацевтически приемлемых солей можно назвать аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами (такие как ацетат, пропионат, сукцинат, бензоат, фумарат, малеат, оксалат, метансульфонат, изетионат, теофиллинацетат, салицилат, метилен-бис-β-оксанафтоат, хлоргидрат, сульфат, нитрат и фосфат), соли щелочных металлов (как натрий, калий, литий) или соли щелочно-земельных металлов (как кальций, магний), соль аммония, соли с азотсодержащими основаниями (такими как этаноламин, триметиламин, метиламин, бензиламин, N-бензил-вфенетиламин, холин, аргинин, лейцин, лизин, Nметилглюкамин).
Соединения формулы (1) и их соли могут быть получены в условиях, описанных в международной заявке 93/01167.
Согласно международной заявке 93/01167, соединения формулы (1) обладают ценными фармакологическими свойствами.
Эти соединения обладают высоким сродством к рецепторам холецистокинина (ХЦК) и гастрина и, следовательно, пригодны для лечения и профилактики нарушений, связанных с ХЦК и гастрином на уровне нервной системы и желудочно-кишечного тракта.
Таким образом, согласно международной заявке 93/01167, соединения можно применять для лечения или профилактики психозов, состояний тревоги, болезни Паркинсона, поздней дискинезии, синдрома раздражения ободочной кишки, острого панкреатита, язвенных заболеваний, нарушений интестинальной моторики, некоторых опухолей, чувствительных к ХЦК, и в качестве регулятора аппетита. Эти соединения, которые обладают потенциирующим воздействием на анальгетическую активность наркотических и ненаркотических лекарственных средств, могут иметь собственный анальгетический эффект. Кроме того, соединения, которые обладают высоким сродством к рецепторам ХЦК, модифицируют способности к восстановлению забытых воспоминаний и могут быть эффективны при расстройствах памяти.
В настоящее время найдено, что соединения формулы (1), их рацематы и энантиомеры, когда они содержат, по крайней мере, один асимметрический центр, и их соли особенно пригодны для лечения хронического алкоголизма или состояний, возникающих вследствие злоупотребления алкоголем.
Основываясь на работах Н.Н. Samson и R.A. Harris, Trends Pharmacol. Sci., 13, 206-211 (1 992) и осуществляя испытания на крысах, приученных к высокому потреблению алкоголя, можно продемонстрировать эффективность соединений согласно изобретению путем оценки состояния крыс по отношению к потреблению алкоголя. Осуществляя повторяющиеся обработки с помощью соединений согласно изобретению в дозах от 5 до 25 мг/кг интраперитонально в день в течение 1 4 дней, потребление алкоголя обработанными животными снижается на 2/3.
В случае крысы, ставшей зависимой от алкоголя, соединения позволяют снижать потребление алкоголя, причем это снижение может достигать величины более 40%, когда соединения согласно изобретению вводят в дозах от 5 до 50 мг/кг интраперитонально.
Эффективность предлагаемых соединений также может быть выявлена у обезьян, живущих на Карибских островах (Cercopithecus aethiops), некоторые из которых добровольно потребляют алкогольные напитки. Когда соединения согласно изобретению вводят в дозах от 4 до 50 мг/кг перорально в течение двух недель обезьянам, потребляющим более 5 г этилового спирта в день, потребление снижается на 40% в первую неделю и на 30% во вторую неделю. Кроме того, соединения согласно изобретению не оказывают влияния на потребление пищи, так как средняя масса остается постоянной, также как на потребление воды.
Особый интерес представляют следующие соединения:
(2RS,5SR)-трет.-бутил-1 -{2-[3-( 1 -гидрокct-(RS)-3 -этилфенил)уреидо] ацетил} -5 -фенилпролинат;
2-{3-{3-[2-(^^)-2-трет.-бутоксикарбонил-5-фенилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил]уреидо} фенил} пропионовая кислота;
(2RS,5SR)-{3 -{ 3-[2-(2-трет. -бутоксикарбонил-5-фенилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил]уреидо}фенилтио}уксусная кислота;
(2R,4R)-3-{3-[2-(4-трет. -бутоксикарбонил2-фтор-2-фенилтиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил] уреидо}фенилуксусная кислота;
2-{3-{3-[2-((2R,4R)-4-трет.-бутоксикарбонил-2-(2-фторфенил)-тиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил]уреидо}фенил}пропионовая кислота;
(RS)-1 -{ 3-{3-[2-((2R,4R)-4-трет. -бутоксикарбонил-2-фенилтиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил]уреидо}фенил}этансульфонат калия;
^)-1-{3-{3-[2-(^^)-2-трет.-бутоксикарбонил-5-фенилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил]уреидо}фенил}этансульфонат калия;
(2SR,5R)-1-{3-{3-[2-(2-трет-бутоксикарбонил-5-фенилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил] уреидо}фенил}метансульфонат калия;
(2S,5R)-3-{3-[2-(2 -трет.бутоксикарбонил-5 фенилпирролидин-1 -ил)-2-оксоэтил]уреидо } бензойная кислота;
(2RS,5SR)-3-{3-{2-[2-трет.-бутоксикарбонил-5-(2-фторфенил)-пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}уреидо}бензойная кислота;
(цис)-3 -{3-[2-(2,5-дифенилпирролидин-1 ил)-2-оксоэтил] -уреидо }бензойная кислота;
(2RS,5SR)-3-{2-[2-(2-гидроксифенил)-5фенилпирролидин-1 -ил] -2-оксоуреидоэтил} фенилуксусная кислота;
(2R,4R)-3-{3-[2-(4-трет. -бутоксикарбонил2- фенилтиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил]уреидо} фенилуксусная кислота;
(2R,4R)-3—{3-[2-(4-трет.-бутоксикарбонил-2-фенилтиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил]уреидо}бензойная кислота;
2-{3-{ 3-[2-(( 1RS,2R,4R)-4-трет. -бутоксикарбонил-2-(2-фторфенил)-1-оксидтиазолидин3- ил)-2-оксоэтил]уреидо }фенил} -пропионовая кислота;
(2R,4R)-3-{3-[2-(4-трет.бутоксикарбонил2-(2,3-дифторфенил)-тиазолидин-3 -ил)-2оксоэтил]уреидо } -фенилуксусная кислота;
(2RS,5SR)-трет.-бутил-1 -{2-{3-[(Е)-3-( 1 гидроксииминоэтил) -фенил]уреидо }ацетил }-5 фенил-пролинат;
и их соли.
Лекарственные средства согласно изобретению представляют собой либо соединение формулы (1) в свободной форме или в виде аддитивной соли с фармацевтически приемлемой кислотой, взятые индивидуально или композицию, в которой оно сочетается с любым другим фармацевтически приемлемым веществом, которое может быть инертным или физиологически активным. Лекарственные средства согласно изобретению можно вводить перорально, парентерально, ректально или топически.
В качестве твердых композиций для введения перорально могут быть использованы таблетки, пилюли, порошки (желатиновые капсулы, облатки) или гранулы. В этих композициях действующее начало согласно изобретению смешано с одним или несколькими инертными разбавителями, такими, как крахмал, целлюлоза, сахароза, лактоза или диоксид кремния, в токе аргона. Эти композиции также могут включать другие, чем разбавители, вещества как, например, одну или несколько смазок, таких как стеарат магния или тальк, краситель, защитную оболочку (драже) или лак.
В качестве жидких композиций для введения перорально можно использовать фармацевтически приемлемые растворы, суспензии, эмульсии, сиропы и эликсиры, содержащие инертные разбавители, такие как вода, этиловый спирт, глицерин, растительные масла или парафиновое масло. Эти композиции могут включать другие, помимо разбавителя, вещества, например, смачиватели, подслащивающие агенты, загустители, ароматизирующие агенты или стабилизаторы.
Стерильные композиции для парентерального введения могут представлять собой предпочтительно водные или неводные растворы, суспензии или эмульсии. В качестве растворителя или эксципиента можно использовать воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, в частности оливковое масло, сложные органические эфиры для инъекций, например, как этилолеат, и другие приемлемые органические растворители. Эти композиции также могут содержать добавки, в частности, смачиватели, изотонизирующие агенты, эмульгаторы, диспергаторы и стабилизаторы. Стерилизацию можно осуществлять несколькими путями, например, путем асептической фильтрации, путем введения в композицию стерилизующих агентов, путем облучения или нагревания. Их можно также приготовлять в виде твердых стерильных композиций, которые могут быть растворены в момент употребления в сте5 рильной воде или в любой другой стерильной среде для инъекции.
Композициями для ректального введения являются свечи или ректальные капсулы, которые содержат, кроме активного продукта, эксципиенты, такие как масло какао, полусинтетические глицериды или полиэтиленгликоли.
Композиции для топического введения могут представлять собой, например, кремы, лосьоны, глазные капли, жидкости для полоскания полости рта и аппликации на десна, капли в нос или аэрозоли.
В терапии человека, лекарственные средства согласно изобретению особенно пригодны для лечения хронического алкоголизма и состояний, возникающих вследствие злоупотребления алкоголем.
Дозы зависят от желаемого эффекта, продолжительности лечения и используемого пути введения; обычно они составляют 0,5 - 1 г в день перорально для взрослого с разовыми дозами от 1 0 мг до 500 мг активного вещества.
Обычно врач определяет соответствующую дозировку в зависимости от возраста, массы и всех других факторов, присущих излечиваемому субъекту.
Нижеследующие примеры иллюстрируют лекарственные средства согласно изобретению:
Пример А.
Обычным способом получают желатиновые капсулы с дозами по 50 мг активного продукта, имеющие следующий состав:
Соединение формулы (1) 50 мг
Целлюлоза 18 мг
Лактоза 55 мг
Коллоидный диоксид кремния 1 мг
Натриевая соль карбоксиметилкрахмала 1 0 мг
Тальк 10 мг
Стеарат магния 1 мг
Пример Б.
Обычным способом получают таблетки с дозами по 50 мг активного продукта, имеющий следующий состав:
Соединение формулы (1 ) 50 мг
Лактоза 104 мг
Целлюлоза 40 мг
Поливидон 1 0 мг
Натриевая соль карбоксиметилкрахмала 22 мг Тальк 1 0 мг
Стеарат магния 2 мг
Коллоидальный диоксид кремния 2 мг
Смесь гидроксиметилцеллюлозы, глицерина, диоксида титана (72 - 3,5 - 24,5) - достаточное количество для одной таблетки в пленке с конечной массой 245 мг.
Пример В.
Готовят раствор для инъекции, содержащий 1 0 мг активного продукта и имеющий следующий состав:
| Соединение формулы (1 ) | 10 мг |
| Бензойная кислота | 80 мг |
| Бензиловый спирт | 0,06 см3 |
| Бензоат натрия | 80 мг |
| 95%-ный Этиловый спирт | 0,4см3 |
| Гидроксид натрия | 24 мг |
| Полиэтиленгликоль | 1,6 см3 |
| Вода до общего количества | 4 см3 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (3)
1 . Применение производных пирролидина формулы (I):
СО-СН —NH-CO-FL·
I 0 r4 .
в которой
R означает метиленовый радикал, SO или атом серы;
R1 означает фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогена и гидроксильного радикала; и
R5 означает атом водорода;
R2 означает алкоксилкарбонил;
R3 означает фениламиногруппу, фенильное ядро которой может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди карбоксильного, гидроксииминоалкильного, гидроксиалкильного радикалов, -алк-СООН-,
-алк^О3Н в виде соли, -S-алк-СООН;
R4 означает атом водорода;
-алк означает алкиленовый радикал, причем алкильные, алкиленовые и алкоксильные радикалы и части содержат от 1 до 4 атомов углерода в прямой или разветвленной цепи, а также их солей, или их рацематов и энантиомеров, если они содержат, по крайней мере, один асимметрический центр, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения хронического алкоголизма или состояний, возникающих вследствие злоупотребления алкоголем.
2-{3-{3-[2-(( 1RS,2R,4R)-4-тpeт. -бутоксикарбонил-2-(2-фторфенил)-1 -оксидтиазолидин3- ил)-2 -оксоэтил]уреидо } фенил (-пропионовая кислота;
(2R,4R)-3-{3-[2-(4-тpeт.бутоксикаpбонил2-(2,3-дифторфенил)-тиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил]уреидо(-фенилуксусная кислота;
(2RS,5SR)-тpeт.-бутил-1 -{2-{3-[(Е)-3-( 1 гидроксииминоэтил) -фенил]уреидо (ацетил (-5 фенилпролинат;
их рацематов и энантиомеров, если они содержат, по крайней мере, один асимметрический атом углерода, и их солей.
2-{3-{3-[2-((2R,4R)-4-трет.-бутоксикарбонил-2-(2-фторфенил)-тиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил]уреидо}фенил}пропионовая кислота;
(RS)-1 -{ 3-{3-[2-((2R,4R)-4-TpeT. -бутоксикарбонил-2-фенилтиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил] уреидо}фенил}этансульфонат калия;
(RS)-1-{3-{3-[2-((2S,5R)-2-тpeт.-бутоксикарбонил-5 -фенилпирролидин-1 -ил) -2-оксоэтил] уреидо}фенил}этансульфонат калия;
(2SR,5R)-1-{3-{3-[2-(2-тpeт.бутоксикаpбонил-5-фенилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил]уреидо}фенил }метансульфонат калия;
(2S,5R)-3-{3-[2-(2 -трет.бутоксикарбонил-5 фенилпирролидин-1 -ил)-2-оксоэтил]уреидо } бензойная кислота;
(2RS,5SR)-3-{3-{2-[2-тpeт.-бутоксикаpбонил-5-(2-фторфенил)-пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил(уреидо(бензойная кислота;
(цис)-3 -{3-[2-(2.5-дифенилпирролидин-1 ил)-2-оксоэтил]уреидо}бензойная кислота;
(2RS,5SR)-3-{2-[2-(2-гидpоксифeнил) -5фенилпирролидин-1 -ил] -2-оксоуреидоэтил} фенилуксусная кислота;
(2R,4R)-3-{3-[2-(4-тpeт. -бутоксикарбонил2-фенилтиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил]уреидо} фенилуксусная кислота;
(2R,4R)-3-{3-[2-(4-тpeт. -бутоксикарбонил2- фенилтиазолидин-3 -ил)-2-оксоэтил]уреидо } бензойная кислота;
2-{3-{3-[2-(^^)-2-трет.-бутоксикарбонил-5-фенил-пирролидин-1 -ил)-2-оксоэтил] уреидо } фенил } пропионовая кислота;
(2RS,5SR)- {3-{3- [2-(2-трет. -бутоксикарбонил-5-фенилпирролидин-1 -ил)-2-оксоэтил] уреидо}фенилтио}уксусная кислота;
(2R,4R)-3-{3- [2-(4-трет.-бутоксикарбонил2-фтор-2-фенилтиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил] уреидо}фенилуксусная кислота;
2. Применение по п.1 соединений формулы (I), выбираемых из следующих соединений:
(2RS,5SR)-трет.-бутил-1-{2-[3-(1-гидрокси-(RS)-3 -этилфенил)уреидо] ацетил }-5фенилпролинат;
3. Применение по п.1 2-{3-{3-[2-((2R,4R)4- трет. бутоксикарбонил-2-(2-фторфенил)-тиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил]-уреидо(фенил(пропионовой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9506530A FR2734724B1 (fr) | 1995-06-01 | 1995-06-01 | Application de derives de pyrrolidine a la preparation de medicaments destines au traitement de l'alcoolisme |
| PCT/FR1996/000801 WO1996038139A1 (fr) | 1995-06-01 | 1996-05-29 | Utilisation de derives de pyrrolidine au traitement de l'alcoolisme |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199700439A1 EA199700439A1 (ru) | 1998-08-27 |
| EA000722B1 true EA000722B1 (ru) | 2000-02-28 |
Family
ID=9479586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199700439A EA000722B1 (ru) | 1995-06-01 | 1996-05-29 | Применение производных пирролидина для лечения алкоголизма |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5935980A (ru) |
| EP (1) | EP0828486B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11511747A (ru) |
| KR (1) | KR100424997B1 (ru) |
| CN (1) | CN1186432A (ru) |
| AT (1) | ATE224190T1 (ru) |
| AU (1) | AU711625B2 (ru) |
| BG (1) | BG63189B1 (ru) |
| BR (1) | BR9608633A (ru) |
| CA (1) | CA2219455C (ru) |
| CZ (1) | CZ289344B6 (ru) |
| DE (1) | DE69623767T2 (ru) |
| DK (1) | DK0828486T3 (ru) |
| EA (1) | EA000722B1 (ru) |
| ES (1) | ES2182987T3 (ru) |
| FR (1) | FR2734724B1 (ru) |
| GE (1) | GEP19991780B (ru) |
| HU (1) | HUP9900748A3 (ru) |
| IL (1) | IL118491A (ru) |
| NO (1) | NO975488L (ru) |
| NZ (1) | NZ310488A (ru) |
| PT (1) | PT828486E (ru) |
| RO (1) | RO117297B1 (ru) |
| SK (1) | SK282063B6 (ru) |
| UA (1) | UA58492C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996038139A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA964270B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2744361B1 (fr) * | 1996-02-07 | 1998-02-27 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de derives de pyrrolidine a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif |
| FR2744363B1 (fr) * | 1996-02-07 | 1998-02-27 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de derives de thiazolidine a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif |
| FR2744362B1 (fr) * | 1996-02-07 | 1998-02-27 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de derives de pyrrolidine a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif |
| TW442449B (en) | 1996-07-04 | 2001-06-23 | Hoechst Ag | Process for preparing 1,2-dichloroethane by direct chlorination |
| WO2002072582A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Methods for the synthesis of densely functionalized pyrrolidine template libraries |
| US6869335B2 (en) | 2002-07-08 | 2005-03-22 | Micron Technology, Inc. | Retaining rings, planarizing apparatuses including retaining rings, and methods for planarizing micro-device workpieces |
| US8247438B2 (en) | 2008-02-27 | 2012-08-21 | Neuropill, Inc. | Methods for treating schizophrenia |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2678938B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1993-10-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives de pyrrolidine, leur preparation et les medicaments les contenant. |
| GB9203790D0 (en) * | 1992-02-21 | 1992-04-08 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| FR2700166B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Dérivés de pyrrolidine, leur préparation et les médicaments les contenant. |
-
1995
- 1995-06-01 FR FR9506530A patent/FR2734724B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-05-27 ZA ZA964270A patent/ZA964270B/xx unknown
- 1996-05-29 BR BR9608633A patent/BR9608633A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-29 JP JP8536251A patent/JPH11511747A/ja active Pending
- 1996-05-29 AU AU61290/96A patent/AU711625B2/en not_active Ceased
- 1996-05-29 AT AT96918727T patent/ATE224190T1/de active
- 1996-05-29 CN CN96194338A patent/CN1186432A/zh active Pending
- 1996-05-29 CA CA002219455A patent/CA2219455C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-29 ES ES96918727T patent/ES2182987T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-29 KR KR1019970708333A patent/KR100424997B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 EP EP96918727A patent/EP0828486B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-29 UA UA97115678A patent/UA58492C2/ru unknown
- 1996-05-29 EA EA199700439A patent/EA000722B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 SK SK1611-97A patent/SK282063B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 PT PT96918727T patent/PT828486E/pt unknown
- 1996-05-29 DK DK96918727T patent/DK0828486T3/da active
- 1996-05-29 GE GEAP19964043A patent/GEP19991780B/en unknown
- 1996-05-29 CZ CZ19973785A patent/CZ289344B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 DE DE69623767T patent/DE69623767T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-29 NZ NZ310488A patent/NZ310488A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 WO PCT/FR1996/000801 patent/WO1996038139A1/fr active IP Right Grant
- 1996-05-29 US US08/952,937 patent/US5935980A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-29 RO RO97-02202A patent/RO117297B1/ro unknown
- 1996-05-29 HU HU9900748A patent/HUP9900748A3/hu unknown
- 1996-05-30 IL IL11849196A patent/IL118491A/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-11-28 NO NO975488A patent/NO975488L/no unknown
- 1997-12-01 BG BG102087A patent/BG63189B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60107435T2 (de) | 2-adamantylethylamine und deren verwendung bei der behandlung von abnormalitäten in der glutamat transmission | |
| TNSN04246A1 (fr) | Derives d'heteroarylamides benzocondenses de thienopyridines utiles comme agents therapeutiques, compositions pharmaceutiques les contenant et methodes pour leur utilisation | |
| AU2019253831B2 (en) | Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases | |
| US20100016440A1 (en) | Alpha-aminoamide derivatives useful as anti-inflammatory agents | |
| RU2005122615A (ru) | Соединения n-(индолэтил)циклоамина | |
| EA000722B1 (ru) | Применение производных пирролидина для лечения алкоголизма | |
| FR2896158A1 (fr) | Combinaison de derives de triazine et d'inhibiteurs de la hmg-coa reductase. | |
| US6150387A (en) | Heterocyclic carboxamide compounds effective in the treatment of drug abuse | |
| AU2015258200A1 (en) | Methods for treating post traumatic stress disorder | |
| TW201808269A (zh) | 用於治療搔癢症及／或發癢之方法 | |
| WO2005011684A1 (de) | Arzneimittel enthaltend derivate von aryl(oder heteroaryl)azolylcarbinolen | |
| MXPA97008875A (en) | Use of pyrrolidine derivatives in the preparation of medicines intended for the alcohol treatment | |
| FR2744363A1 (fr) | Application de derives de thiazolidine a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif | |
| WO2003066037A1 (en) | Spermidine derivatives for the treatment of chronic neurodegenerative diseases | |
| FR2774592A1 (fr) | Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet | |
| MXPA06002189A (en) | Alpha-aminoamide derivatives useful as anti-inflammatory agents | |
| WO2009054929A1 (en) | Cannabinoid-1 receptor modulators useful for the treatment of alzheimer's disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |