DK2917195T5 - Spliceostatinanaloger - Google Patents

Spliceostatinanaloger Download PDF

Info

Publication number
DK2917195T5
DK2917195T5 DK13821520.7T DK13821520T DK2917195T5 DK 2917195 T5 DK2917195 T5 DK 2917195T5 DK 13821520 T DK13821520 T DK 13821520T DK 2917195 T5 DK2917195 T5 DK 2917195T5
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
nrr
independently selected
group
hydrogen
Prior art date
Application number
DK13821520.7T
Other languages
English (en)
Other versions
DK2917195T3 (da
Inventor
Kenneth John Dirico
Alessandra S Eustaquio
Michael Eric Green
Haiyin He
Min He
Frank Erich Koehn
Christopher John O'donnell
Anokha Sayani Ratnayake
Chakrapani Subramanyam
Jesse Alexander Teske
Hui Yu Yang
Sujiet Puthenveetil
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of DK2917195T3 publication Critical patent/DK2917195T3/da
Application granted granted Critical
Publication of DK2917195T5 publication Critical patent/DK2917195T5/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Claims (42)

  1. 1. Forbindelse med formel (I):
    (i) J hvor: en stiplet linje repræsenterer en eventuel binding; hvert X1 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X2 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; R1 er udvalgt fra gruppen bestående af: -R, -OR, -OCOR13, -OCONR14R15, -OCON(R14)NR(R15), =0 (dobbeltbinding til oxygen) og -NR14R15; R2 og R3 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og Ci-ealkyl; R4 og R5 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, -OR, -NR14R15 og oxo; R6 og R7 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, halogen, hydroxyl og Ci-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra hydroxyl og halogen, R6 og R7 sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en C2-5alkyliden eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, R6 og R7 sammen er oxo eller R6 og R7 sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en 3- til 5-leddet heterocycloalkylenhed omfattende 1 eller 2 heteroatomer uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af oxygen, nitrogen og svovl, hvor heterocycloalkylenheden eventuelt kan være substitueret med en til tre substituenter uafhængigt udvalgt fra R; R8 er hydrogen, Ci-ealkyl eller -OR; R9 er uafhængigt udvalgt fra -(C(R)2)m-C(0)0R, -(C(R)2)m-C(O)NR14R15, -(C(R)2)m-C(O)-SR og -(C(R)2)m-C(O)NR14N(R)R15; R13 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci-ealkyl, C3-scarbocyclyl, C3-sheterocyclyl, Ci-ealkyl-Ce-uaryl, Ci-ealkyl-Cs-uheteroaryl, hvor R13 eventuelt er substitueret med -NRR eller -SO2NRR; hvert R14 og R15 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, hydroxyl, -NRR, -NRNR2, - C3-iocarbocyclyl, -Ci-6alkylen-C3-iocarbocyclyl, -C3-ioheterocyclyl, -Ci-6alkylen-C3-ioheterocyclyl, -(CHteChW)-!- 6CH2CH2C(O)OR, -(CH2CH2O)i-6CH2CH2NRR, -Ci-ealkyl, Ce-uaryl, -C1-ealkylen-Ce-uaryl og - Cs-uheteroaryl; eller R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring, hvor R14, R15 eller begge eller en ring, som er dannet med R14 og R15, eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18 hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt blandt (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -(C(R)2)m-NRR eller - (C(R)2)m -SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii) -SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix) - C(O)OR, (x) -C4-6 cycloalkyl eventuelt substitueret med -NRR, -SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-C1-ealkyl-NRR; hvert R er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og -Ci-ealkyl; og hvert m er uafhængigt 0, 1,2 eller 3; eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
  2. 2. Forbindelse eller salt ifølge krav 1, hvor R6 og R7 danner an epoxyring; eller R9 er -(C(R)2)m-C(O)OR, -(C(R)2)m-C(O)NR14R15 eller -(C(R)2)m-C(O)NR14N(R)R15.
  3. 3. Forbindelse eller salt ifølge krav 1, hvor: X1 er -O-; X2 er -NR-; R1 er udvalgt fra gruppen bestående af: -OR, -OCOR13, -OCONR14R15 og -NR14R15 ; R2 er Ci-6alkyl; R3 er Ci ealkyl; R4 er hydrogen eller -OR; R5 er hydrogen eller -OR; R6 og R7 er hvert uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydroxyl og Ci-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra halogen, eller R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en 3- til 5-leddet heterocycloalkylenhed omfattende 1 eller 2 heteroatomer uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af oxygen, nitrogen
    og svovl, hvor heterocycloalkylenheden eventuelt kan være substitueret med en til tre substituenter uafhængigt udvalgt fra R; R8 er hydrogen eller - OR; R9 er uafhængigt udvalgt blandt -(C(R)2)m-C(O)OR, -(C(R)2)m-C(O)NR14R15 og -(C(R)2)m-C(O)NR14N(R)R15; R13 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci-ealkyl; eller hvert af R14 og R15 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af:hydrogen, -NRR, -NRNR2, -C3-iocarbocyclyl,, -C3-ioheterocyclyl, -Ci-ealkyl, Ce-uaryl, -Ci-ealkylen-Ce-uaryl og -Cs-uheteroaryl; eller R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring; hvor R14, R15 eller begge eller en ring, dannet med R14 og R15, eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18, hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt blandt (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -(C(R)2)m-NRR eller- (C(R)2)m -SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii) -SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix) - C(O)OR, (x) -C4-e cycloalkyl eventuelt substitueret med -NRR, -SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-Ci-6alkyl-NRR.
  4. 4. Forbindelse eller salt ifølge krav 1 hvor: X2 er -NH-, X1 er -O-, R1 er -OCOR13, OH eller -OCONR14R15, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 sammen danner epoxid, R9 er -(C(R)2)m-C(O)OR, -(C(R)2)m-C(O)NR14R15, eller -(C(R)2)m-C(O)NR14N(R)R15, R13 er C1-6 alkyl, og R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring.
  5. 5. Forbindelse ifølge
    krav 1, udvalgt fra gruppen bestående af:
    eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
  6. 6. Forbindelse med formel (II): L-P (II) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: L er linkerenheden L1-L2-L3, hvor L3 er bundet til P; P er et radikal med formel (I):
    (i) J hvor: en stiplet linje repræsenterer en eventuel binding; hvert X1 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X2 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X' er CR eller N; hvert X" er CH-, CR-(C(R)2)m-NR-, CR-(C(R)2)m-O-; CR-(C(R)2)m-C(O)NR-, CR-(C(R)2)m-C(O)NR-NR-, CR-(C(R)2)m-SO2NR-, CR-(C(R)2)m-NR-NR-, CR-(C(R)2)m-NR-C(O)- eller N-, hvis X” binder til L2 eller et yderligere L3 eller ellers er O, S, CRR, CR-(C(R)2)m-NRR eller NRR; hvert X'" er - (C(R)2)m-NR- eller CR-(C(R)2)m-O-, hvis X'" binder til L2 eller ellers er R; Yer-C(R)2-, -O-, -NR- eller-S-; R1 er udvalgt fra gruppen bestående af: -R, -OR, -OCOR13, -OCONR14R15, -OCON(R14)NR(R15), =0 (dobbeltbinding til oxygen) og -NR14R15; R2 og R3 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og Ci-ealkyl; R4 og R5 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, -OR, -NR14R15 og oxo;
    R6 og R7 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, halogen, hydroxyl og Ci-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra hydroxyl og halogen, R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en C2-5alkyliden eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, R6 og R7 sammen er oxo eller R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en 3- til 5-leddet heterocycloalkylenhed omfattende 1 eller 2 heteroatomer uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af oxygen, nitrogen og svovl, hvor heterocy-cloalkylenheden eventuelt kan være substitueret med en til tre substituenter uafhængigt udvalgt fra R; R8 er hydrogen, Ci-ealkyl eller -OR; R9 er-(C(R)2)m-C(O)-; L1 er udvalgt fra: -halogen, -NR2,
    L2 er l2A-L2B-L2C eller |_2C-L2B-L2A hvor: L2A omfatter en eller flere komponenter udvalgt fra: -O-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)-Ci-ealkyl-, -C(O)NRCi-ealkyl-, -C1- 6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)-Ci-ealkyl-NRC(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-6alkyl-S-S-Ci-6alkyl-NRC(O)CH2-, -C1- 6alkyl-(OCH2CH2)i-6-NRC(O)CH2-, -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-, -N=CR-phenyl-O-Ci-ealkyl-, -N=CR-phenyl-O-Ci-ealkyl-C(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-NRC(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl-phenyl-(NR-C(O)-Ci-6alkyl)i-4-, -C(O)-Ci-6alkyl-(OCH2CH2)i-6-NRC(O)Ci-6alkyl-, -Ci-ealkyl-, -S-, -C(O)-Ci-ealkyl-phenyl-NR-, -O-Ci-ealkyl-S-, -C(O)-O-Ci-ealkyl-S- og (-CH2-CH2-0-)i-2o, eller L2A er fraværende;
    L2B er udvalgt fra AAo-aa, hvor AA er en naturlig eller ikke-naturlig aminosyre, og aa er 12; og L2C omfatter en eller flere komponenter udvalgt blandt: -PABA- og -PABC-, eller L2C er fraværende; L3 er udvalgt blandt et eller flere af: -Ci-ealkyl-, -NR-Cs-Csheterocyclyl-NR-, -NR-C3-C8carbocyclyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-, -S-, -NR-, -NR-NR- og -NR-C(O)-NR- hvor de to R-grupper eventuelt forbindes for at danne en 4-1 O-leddet ring, -NR-Ci-6alkyl-phenyl-NR-, -NR-Ci-6alkylphenyl-SO2-NR-, -SO2-, -NR-Ci-6alkyl-phenyl-C(O)-,
    eller L3 er fraværende; R13 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci-ealkyl, Cs-scarbocyclyl, C3-8heterocyclyl, Ci-ealkyl-Ce-uaryl, Ci-ealkyl-Cs-uheteroaryl, hvor R13 eventuelt er substitueret med -NRR eller - SO2NRR; hvert R14 og R15 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, hydroxyl, -NRR, - NRNR2, -C3-iocarbocyclyl, -Ci-6alkylen-C3-iocarbocyclyl, -C3-ioheterocyclyl, -Ci-ealkylen-C3-ioheterocyclyl, -(CH2CH2O)i- 6CH2CH2C(O)OR, -(CH2CH2O)i-6CH2CH2NRR, -Ci-ealkyl, Ce-uaryl, -C1-ealkylen-Ce-uaryl og -Cs-uheteroaryl; eller R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-10 heterocyclylring. hvor R14, R15 eller begge eller en ring, som er dannet med R14 og R15, eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18, hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt blandt (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -(C(R)2)m-NRR eller -(C(R)2)m -SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii) -SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix) - C(O)OR, (x) -C4-6 cycloalkyl eventuelt substitueret med -NRR, -SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-C1-ealkyl-NRR;
    hvert R er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og -Ci-ealkyl; og hvert m er uafhængigt 0,1,2 eller 3.
  7. 7. Forbindelse med formel (II'): L-P' (II') eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: L er linkerenheden L1-L2-L3, hvor L3 er bundet til P'; P' er et radikal med formel (I'):
    (f) J hvor: en stiplet linje repræsenterer en eventuel binding; hvert X1 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X2 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X' er CR eller N; hvert X" er CH-, CR-(C(R)2)m-NR-, CR-(C(R)2)m-O-; CR-(C(R)2)m-C(O)NR-, CR-(C(R)2)m-C(O)NR-NR-, CR-(C(R)2)m-SO2NR-, CR-(C(R)2)m-NR-NR-, CR-(C(R)2)m-NR-C(O)- eller N-, hvis X” binder til L2 eller et yderligere L3 eller ellers er O, S, CRR, CR-(C(R)2)m-NRR eller NRR; hvert X'" er - (C(R)2)m-NR- eller CR-(C(R)2)m-O-, hvis X'" binder til L2 eller ellers er R; Yer-C(R)2-, -O-, -NR- eller-S-; R1 er udvalgt fra gruppen bestående af: -(C(R)2)m-, -OR”, -OCOR13’, -OC(O)NRR14’, - OCON(R)N(R)- og -NR- R2 og R3 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og Ci-ealkyl; R4 og R5 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, -OR, -NR14R15 og oxo; R6 og R7 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, halo-
    gen, hydroxyl og Ci-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra hydroxyl og halogen, R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en C2-5alkyliden eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, R6 og R7 sammen er oxo, eller R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en 3- til 5-leddet heterocycloalkylenhed omfattende 1 eller 2 heteroatomer uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af oxygen, nitrogen og svovl, hvor heterocy-cloalkylenheden eventuelt kan være substitueret med en til tre substituenter uafhængigt udvalgt fra R; R8 er hydrogen, Ci-ealkyl eller -OR; R9 er uafhængigt udvalgt fra -(C(R)2)m-C(O)OR, -(C(R)2)m-C(O)NR14R15, -(C(R)2)m-C(O)-SR og -(C(R)2)m-C(O)NR14N(R)R15; L1 er udvalgt blandt: -halogen, -NR2,
    L2 er l2A-L2B-L2C eller |_2C-L2B-L2A, hvor: L2A omfatter en eller flere komponenter udvalgt fra: -O-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)-Ci-ealkyl-, -C(O)NRCi-ealkyl-, -C1- 6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)-Ci-ealkyl-NRC(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-6alkyl-S-S-Ci-6alkyl-NRC(O)CH2-, -C1- 6alkyl-(OCH2CH2)i-6-NRC(O)CH2-, -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-, -N=CR-phenyl-O-Ci-ealkyl-, -N=CR-phenyl-O-Ci-ealkyl-C(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-NRC(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl-phenyl-(NR-C(O)-Ci-6alkyl)i-4-, -C(O)-Ci-6alkyl-(OCH2CH2)i-6-NRC(O)Ci-6alkyl-, -Ci-ealkyl-, -S-, -C(O)-Ci-ealkyl-phenyl-NR-, -O-Ci-ealkyl-S-, -C(O)-O-Ci-ealkyl-S- og (-CH2-CH2-0-)i-2o, eller L2A er fraværende;
    L2B er udvalgt fra AAo-aa, hvor AA er en naturlig eller ikke-naturlig aminosyre, og aa er 12; og L2C omfatter en eller flere komponenter udvalgt fra: -PABA- og -PABC-, eller L2C er fraværende; L3 er udvalgt blandt et eller flere af: -Ci-ealkyl-, -NR-Cs-Csheterocyclyl-NR-, NR-C3-C8carbocyclyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-, -S-, -NR-, -NR-NR- og -NR-C(O)-NR-, hvor de to R-grupper eventuelt forbindes for at danne en 4-10- leddet ring, -NR-Ci-6alkyl-phenyl-NR-, -NR-Ci-6alkylphenyl-SO2-NR-, -SO2-, -NR-Ci-6alkyl-phenyl-C(O)-,
    eller L3 er fraværende; R13' er udvalgt fra gruppen bestående af en binding, -Ci-ealkylen-, -C3-scarbocyclyl-, -Cs-sheterocyclyl-, -Ci-ealkyl-Ce-uaryl-, -Ci-ealkyl-Cs-uheteroaryl-; hvert R14 og R15 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, hydroxyl, -NRR, - NRNR2, -C3-iocarbocyclyl, -Ci-6alkylen-C3-iocarbocyclyl, -C3-ioheterocyclyl, -Ci-6alkylen-C3-ioheterocyclyl, -(CH2CH2O)i- 6CH2CH2C(O)OR, -(CH2CH2O)i-6CH2CH2NRR, -Ci-ealkyl, Ce-uaryl, -C1-ealkylen-Ce-uaryl og -Cs-uheteroaryl; eller R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring, hvor R14, R15 eller begge eller en ring, som er dannet med R14 og R15, eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18, hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt fra (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CFs, -C(R)2)m-NRR eller - (C(R)2)m -SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-C1-ealkyl-C(O)OR, (vii) -SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix) - C(O)OR, (x) -C4-e cy-cloalkyl eventuelt substitueret med -NRR, -SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-eNRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-Ci-6alkyl-NRR; hvert R14' er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: en binding, -NR-, -C3-iocarbocyclyl-, -C3-ioheterocyclyl-, -(CH2CH2O)i-6CH2CH2C(O)OR', -(CH2CH2O)i-6CH2CH2NR-, og -Ci-ealkylen-, hvor R14' eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18, hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt fra (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller
    heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -NRR eller -SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii) - SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix) -C(O)OR, (x) -C4-6 cycloalkyl eventuelt substitueret med -NRR, - SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-C1-ealkyl-NRR; hvert R er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og -C1-ealkyl; hvert R' er uafhængigt udvalgt blandt -H, Ci-Cs alkyl, Ci-Cs heteroalkyl og aryl; hvert R" er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: en binding og -C1-ealkylen-; og hvert m er uafhængigt 0,1,2 eller 3.
  8. 8. Forbindelse eller salt ifølge krav 6 eller 7 hvor: L1 er
    og L2A, L2B, L2C og L3 alle er fraværende.
  9. 9. Forbindelse eller salt ifølge krav 6 eller 7, hvor: R6 er -OH, og R7 er C1-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra et halogen.
  10. 10. Forbindelse eller salt ifølge krav 6, hvor: X2 er -NH-, X1 er -O-, R1 er -OCOR13, -OH eller - OCONR14R15, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 sammen danner epoxid, R13 er C1-6alkyl, R14 og R15sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring, L1 er
    eller
    og L2A, L2B, L2C og L3 alle er fraværende.
  11. 11. Forbindelse eller salt ifølge krav 6 hvor: X2 er -NH-, X1 er -O-, R1 er -OCOR13, -OH eller - OCONR14R15, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 sammen danner epoxid, R13 er C1-6 alkyl, R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring, L1 er et halogen, L3 er -NR-Ci-ealkyl-NR, L2A er -C(O)-Ci-6alkyl-, og L2B og L2C er fraværende.
  12. 12. Forbindelse eller salt ifølge krav 6, hvor: R1 er -OCOR13 eller -OR, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 danner et epoxid, L3 er -NR-NR- hvor hvert R er hydrogen eller methyl, eller hvor de to R-substituenter sammen danner en 6-leddet ring, L1 er et halogen, -NR2 eller
    L2C er PABC, L2B er -Cit-Val-, og L2A er -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-ealkyl-.
  13. 13. Forbindelse eller salt ifølge krav 6 hvor: R1 er -OCOR13 eller -OR, R2 er methyl, R3er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 danner et epoxid, L3 er -NR-NR- hvor hvert R er hydrogen eller methyl, eller de to R-substituenter sammen danner en 6-leddet ring, L1 er et halogen, -NR2 eller
    L2C er fraværende; L2B er-Ala-Val-, og L2A er -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-ealkyl- eller -C(O)-Ci-6alkyl-,
  14. 14. Forbindelse eller salt ifølge krav 6 eller 7 hvor L1 er udvalgt blandt: -halogen, -NR2,
  15. 15. Forbindelse eller salt ifølge krav 7, hvor: R1 er -OCOR13', R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R9 er -(C(R)2)m-CiO1NR14R15. R13' er en binding , L3 er
    , hvor m er 0, X' er N, X" er -N-, og X'" er fraværende, L1 er et halogen, L2C er PABC, L2B er -Cit-Val-, og L2A er -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-ealkyl-.
  16. 16. Forbindelse eller salt ifølge krav 6, hvor: X1 er -O-; X2 er -NR-; R1 er udvalgt fra gruppen bestående af: -OR, -OCOR13, -OCONR14R15 og -NR14R15; R2 er Ci-6alkyl; R3 er Ci ealkyl; R4 er hydrogen eller -OR; R5 er hydrogen eller -OR; R6 og R7 er hvert uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydroxyl og Ci-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra halogen, eller R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en 3- til 5-leddet heterocycloalkylenhed omfattende 1 eller 2 heteroatomer uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af oxygen, nitrogen og svovl, hvor heterocycloalkylenheden eventuelt kan være substitueret med en til tre substituenter uafhængigt udvalgt fra R; R8 er hydrogen eller -OR; R13 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci-ealkyl; eller hvert af R14 og R15 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af:hydrogen, -NRR, -NRNR2, -C3-iocarbocyclyl,, - C3-ioheterocyclyl, -Ci-ealkyl, Ce-uaryl, -C1-ealkylen-Ce-uaryl og -Cs-uheteroaryl; eller R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring; hvor R14, R15 eller begge eller en ring, dannet med R14 og R15, eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18 hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt blandt (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -(C(R)2)m-NRR eller -(C(R)2)m
    - SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii) -SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix) -C(O)OR, (x) -C4-6 cycloalkyl eventuelt substitueret med -NRR, -SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-C1-ealkyl-NRR.
  17. 17. Forbindelse ifølae krav 6 eller
    krav 7 udvalat fra aruooen bestående af: I I
    eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
  18. 18. Forbindelse med formel (III): (AB)-(L-P)b (III) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: L er linkerenheden L1-L2-L3, hvor L3 er bundet til P; P er et radikal med formel (I):
    (i) hvor: en stiplet linje repræsenterer en eventuel binding; AB er et antistof; hvert X1 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X2 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X' er CR eller N;
    hvert X" er CH-, CR-(C(R)2)m-NR-, CR-(C(R)2)m-O-; CR-(C(R)2)m-C(O)NR-, CR-(C(R)2)m-C(O)NR-NR-, CR-(C(R)2)m-SO2NR-, CR-(C(R)2)m-NR-NR-, CR-(C(R)2)m-NR-C(O)- eller N-, hvis X” binder til L2 eller et yderligere L3 eller ellers er O, S, CRR, CR-(C(R)2)m-NRR eller NRR; hvert X'" er - (C(R)2)m-NR- eller CR-(C(R)2)m-O-, hvis X'" binder til L2 eller ellers er R; Yer-C(R)2-, -O-, -NR- eller-S-; R1 er udvalgt fra gruppen bestående af: -R, -OR, -OCOR13, -OCONR14R15, -OCON(R14)NR(R15), =0 (dobbeltbinding til oxygen) og -NR14R15; R2 og R3 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og Ci-ealkyl; R4 og R5 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, -OR, -NR14R15 og oxo; R6 og R7 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, halogen, hydroxyl og Ci-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra hydroxyl og halogen, R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en C2-5alkyliden eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, R6 og R7 sammen er oxo eller R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en 3- til 5-leddet heterocycloalkylenhed omfattende 1 eller 2 heteroatomer uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af oxygen, nitrogen og svovl, hvor heterocy-cloalkylenheden eventuelt kan være substitueret med en til tre substituenter uafhængigt udvalgt fra R; R8 er hydrogen, Ci-ealkyl eller -OR; R9 er-(C(R)2)m-C(0)-; L1 erudvalqt fra: en binding til AB, -NR-(binding til AB) og
    (binding til AB) L2 er l2A-L2B-L2C eller |_2C-L2B-L2A, hvor: L2A omfatter en eller flere komponenter udvalgt blandt: -O-, -C(0)-, -C(O)NR-, -C(O)-Ci-ealkyl-, -C(O)NRCi-ealkyl-, -Ci- 6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)-Ci-ealkyl-NRC(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-,
    -Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-6alkyl-S-S-Ci-6alkyl-NRC(O)CH2-, -Ci-6alkyl-(OCH2CH2)i-6-NRC(O)CH2-, -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-,-N=CR-phenyl-O-C-i-ealkyl-, -N=CR-phenyl-0-Ci-6alkyl-C(0)-, -C(O)-Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-NRC(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl-phenyl-(NR-C(O)-Ci-6alkyl)i-4-, -C(O)-Ci-6alkyl-(OCH2CH2)i-6-NRC(O)Ci-6alkyl-, -Ci-ealkyl-, -S-, -C(O)-Ci-ealkyl-phenyl-NR-, -O-Ci-ealkyl-S-, -C(O)-O-Ci-6alkyl-S- og (-CH2-CH2-0-)i-2o, eller L2A er fraværende; L2B er udvalgt fra AAo-aa, hvor AA er en naturlig eller ikke-naturlig aminosyre, og aa er 12; og L2C omfatter en eller flere komponenter udvalgt fra: -PABA- og -PABC-, eller L2C er fraværende; L3 er udvalgt blandt et eller flere af: -Ci-ealkyl-, -NR-Cs-Csheterocyclyl-NR-, -NR-C3-C8carbocyclyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-, -S-, -NR-, -NR-NR- og -NR-C(O)-NR-, hvor de to R-grupper eventuelt forbindes for at danne en 4-10 leddet ring, -NR-Ci-6alkyl-phenyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-phenyl-SO2-NR-, -SO2-, -NR-Ci-ealkvl-bhenvl-C(O)-,
    eller L3 er fraværende; R13 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci-ealkyl, Cs-scarbocyclyl, C3-8heterocyclyl, Ci-ealkyl-Ce-uaryl, Ci-ealkyl-Cs-uheteroaryl, hvor R13 eventuelt er substitueret med -NRR eller-SO2NRR; hvert R14 og R15 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, hydroxyl, -NRR,-NRNR2, -C3-iocarbocyclyl, -Ci-ealkylen-C3-iocarbocyclyl, -C3-wheterocyclyl, -Ci-ealkylen-C3-ioheterocyclyl, -(CH2CH2O)i-eCH2CH2C(O)OR, -(CH2CH2O)i-eCH2CH2NRR, -Ci-ealkyl, Ce-uaryl, -Ci-ealkylen-Ce-uaryl og -Cs-uheteroaryl; eller R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring, hvor R14, R15 eller begge eller en ring, som er dannet med R14 og R15, eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18 hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt blandt (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -(C(R)2)m-NRR eller -(C(R)2)m -SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii) -SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix)-C(O)OR, (x) -C4-6cycloalkyl eventuelt substitueret med
    -NRR, -SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-C1-ealkyl-NRR; hvert R er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og -C1-ealkyl; og b er 1-20; og hvert m er uafhængigt 0,1,2 eller 3.
  19. 19. Forbindelse med formel (III'): (AB)-(L-P')b (III') eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: L er linkerenheden L1-L2-L3, hvor L3 er bundet til P'; P' er et radikal med
    formel (I'): (D J hvor: en stiplet linje repræsenterer en eventuel binding; AB er et antistof; hvert X1 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X2 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: -O-, -S- og -NR-; hvert X' er CR eller N; hvert X" er CH-, CR-(C(R)2)m-NR-, CR-(C(R)2)m-O-; CR-(C(R)2)m-C(O)NR-, CR-(C(R)2)m-C(O)NR-NR-, CR-(C(R)2)m-SO2NR-, CR-(C(R)2)m-NR-NR-, CR-(C(R)2)m-NR-C(O)- eller N-, hvis X” binder til L2 eller et yderligere L3 eller ellers er O, S, CRR, CR-(C(R)2)m-NRR eller NRR; hvert X'" er - (C(R)2)m-NR- eller CR-(C(R)2)m-O-, hvis X'" binder til L2, eller ellers er R; Yer-C(R)2-, -O-, -NR- eller-S-; R1 er udvalgt fra gruppen bestående af: -(C(R)2)m-C(O)-, -(C(R)2)m-, -OR”, -OCOR13',-OCONRR14', -OCON(R14)N(R15)- og -NR14-
    R2 og R3 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og Ci-ealkyl; R4 og R5 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, -OR, -NR14R15 og oxo; R6 og R7 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, halogen, hydroxyl og Ci-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt blandt hydroxyl og halogen, R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en C2-5alkyliden eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt blandt R, R6 og R7 sammen er oxo, eller R6 og R7sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en 3- til 5-leddet heterocycloalkylenhed omfattende 1 eller 2 heteroatomer uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af oxygen, nitrogen og svovl, hvor heterocy-cloalkylenheden eventuelt kan være substitueret med en til tre substituenter uafhængigt udvalgt fra R; R8 er hydrogen, Ci-ealkyl eller -OR; R9 er uafhængigt udvalgt fra -(C(R)2)m-C(O)OR, -(C(R)2)m-C(O)NR14R15-(C(R)2)m-C(O)-SR og -(C(R)2)m-C(O)NR14N(R)R15; L1 erudvalgt fra: en binding til AB, -NR-(binding til AB) og
    binding til AB L2 er l2A-L2B-L2C eller |_2C-L2B-L2A, hvor: L2A omfatter en eller flere komponenter udvalgt blandt: -O-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)-Ci-ealkyl-, -C(O)NRCi-ealkyl-, -C1- 6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)-Ci-ealkyl-NRC(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-6alkyl-S-S-Ci-6alkyl-NRC(O)CH2-, -C1- 6alkyl-(OCH2CH2)i-6-NRC(O)CH2-, -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-,-N=CR-phenyl-O-Ci-ealkyl-, -N=CR-phenyl-O-Ci-ealkyl-C(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl(OCH2CH2)i-6-NRC(O)-, -C(O)-Ci-6alkyl-phenyl-(NR-C(O)-Ci-6alkyl)i-4-, -C(O)-Ci-6alkyl-(OCH2CH2)i-6-NRC(O)Ci-6alkyl-, -Ci-ealkyl-, -S-, -C(O)-Ci-ealkyl-phenyl-NR-, -O-Ci-ealkyl-S-, -C(O)-O-Ci-ealkyl-S- og (-CH2-CH2-0-)i-2o, eller L2A er fraværende;
    L2B er udvalgt fra AAo-aa, hvor AA er en naturlig eller ikke-naturlig aminosyre, og aa er 12; og L2C omfatter en eller flere komponenter udvalgt blandt: -PABA- og -PABC-, eller L2C er fraværende; L3 er udvalgt blandt et eller flere af: -Ci-ealkyl-, -NR-Cs-Csheterocyclyl-NR-, -NR-C3-C8carbocyclyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-, -S-, -NR-, -NR-NR- og -NR-C(O)-NR-, hvor de to R-grupper eventuelt forbindes for at danne en 4-10 leddet ring, -NR-Ci-6alkyl-phenyl-NR-, -NR-Ci-6alkyl-phenyl-SO2-NR-, -SO2-, -NR-Ci-ealkyl-phenyl-C(O)-,
    eller L3 er fraværende; R13' er udvalgt fra gruppen bestående af en binding, -Ci-ealkylen-, -C3-scarbocyclyl-, -Cs-sheterocyclyl-, -Ci-ealkyl-Ce-uaryl-, -Ci-ealkyl-Cs-uheteroaryl-; hvert R14 og R15 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen, hydroxyl, -NRR,-NRNR2, -C3-iocarbocyclyl, -Ci-6alkylen-C3-iocarbocyclyl, -C3-wheterocyclyl, -Ci-6alkylen-C3-ioheterocyclyl, -(CH2CH2O)i-6CH2CH2C(O)OR, -(CH2CH2O)i-6CH2CH2NRR, -Ci-ealkyl, Ce-uaryl, -Ci-ealkylen-Ce-uaryl og -Cs-uheteroaryl; eller R14 og R15sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclyl ring, hvor R14, R15eller begge eller en ring, dannet med R14 og R15, eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m R18, hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt blandt (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -(C(R)2)m-NRR eller -(C(R)2)m -SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii) -SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix)-C(O)OR, (x) -C4-6cycloalkyl eventuelt substitueret med -NRR, -SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-Ci-ealkyl-NRR; hvert R14 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: en binding, -NR-, -C3-iocarbocyclyl-, -C3-ioheterocyclyl-, -(CH2CH2O)i-6CH2CH2C(O)OR', -(CH2CH2O)i-6CH2CH2NR-, og -Ci-ealkylen-, hvor R14 eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18 hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt fra (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -NRR eller -SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii)-SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix) -C(O)OR, (x) -C4-6 cycloalkyl eventuelt substitueret med -NRR,-SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR , (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-C1-ealkyl-NRR; hvert R er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydrogen og -Ci-ealkyl; hvert R' er uafhængigt udvalgt blandt -H, Ci-Cs alkyl, Ci-Cs heteroalkyl og aryl; hvert R" er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: en binding og -C1-ealkylen-; og b er 1-20; og hvert m er uafhængigt 0,1,2 eller 3.
  20. 20. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 hvor: X1 er -O-; X2 er -NR-; R1 er udvalgt fra gruppen bestående af: -OR, -OCOR13, -OCONR14R15 og -NR14R15; R2 er Ci-6alkyl; R3 er Ci ealkyl; R4 er hydrogen eller -OR; R5 er hydrogen eller -OR; R6 og R7 er hvert uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af: hydroxyl og Ci-ealkyl eventuelt substitueret med 1-3 substituenter uafhængigt udvalgt fra halogen, eller R6 og R7 sammen med carbonatomet, som de er bundet til, danner en 3- til 5-leddet heterocycloalkylenhed omfattende 1 eller 2 heteroatomer uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af oxygen, nitrogen og svovl, hvor heterocycloalkylenheden eventuelt kan være substitueret med en til tre substituenter uafhængigt udvalgt fra R; R8 er hydrogen eller -OR; R13 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, Ci-ealkyl; eller hvert af R14 og R15 er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af:hydrogen, -NRR, -NRNR2, -C3-iocarbocyclyl,,-C3-ioheterocyclyl, -Ci-ealkyl, Ce-uaryl, -Ci-ealkylen-Ce-i4aryl og -Cs-uheteroaryl; eller R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclyl-ring; hvor R14, R15 eller begge eller en ring dannet med R14 og R15, eventuelt er substitueret med -(C(R)2)m-R18 hvor hvert R18 er uafhængigt udvalgt blandt (i) -NRR, (ii) -C(NRR)(C(O)OR), (iii) -S-R, (iv) aryl eller heteroaryl eventuelt substitueret med et eller flere af halogen, -CF3, -(C(R)2)m-NRR eller -(C(R)2)m-SO2NRR, (v) -SO2R, (vi) -S-S-Ci-ealkyl-C(O)OR, (vii) -SO2NRR, (viii) -C(O)NRR, (ix) -C(O)OR, (x) -C4-6cycloalkyl eventuelt substitueret med -NRR, -SO2NRR eller -NR-C(0)(CH2)o-6NRR, (xi) -R, (xii) -OR, (xiii) -N(R)NRR, (xiv) -C(O)N(R)NRR, (xv) -(C(R)2)m-O-NRR og (xvi) -S-S-Ci-ealkyl-NRR.
  21. 21. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 hvor: X2 er -NH-, X1 er -O-, R1 er -OCOR13, OH eller -OCONR14R15, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 sammen danner epoxid, R13 er C1-6alkyl, R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring, L1 er udvalgt fra: en binding til AB og -NR-(binding til AB), og L2A, L2B, L2C og L3 alle er fraværende.
  22. 22. Forbindelse eller salt ifølge krav 18, hvor: X2 er -NH-, X1 er -O-, R1 er -OCOR13, OH eller - OCONR14R15, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 sammen danner epoxid, R13 er C1-6 alkyl, R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-ioheterocyclylring, L1 er udvalgt fra: en binding til AB og -NR-(binding til AB), og L3 er -NR-Ci-6alkyl-NR, hvor R er hydrogen, og alkyl-gruppen er ethyl, L2A er -C(O)-Ci-6alkyl- og L2B og L2C er fraværende.
  23. 23. Forbindelse eller salt ifølge krav 18, hvor: X2 er NH-, X1 er -O-, R1 er -OCOR13, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 sammen danner epoxid, R13 er C1-6 alkyl , R14 og R15 sammen med atomet eller atomerne, som de er forbundet med, danner en C3-wheterocyclyl ring, L1 er udvalgt fra: en binding til AB og -NR-(binding til AB), L3 er -NR-Ci-6alkyl-NR, hvor R er hydrogen, og alkylgruppen er ethyl, L2A er -C(O)-Ci-6alkyl-, og L2B og L2C er fraværende.
  24. 24. Forbindelse eller salt ifølge krav 18, hvor:R1 er -OCOR13 eller -OR, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 danner et epoxid, L3 er -NR-NR-, hvor hvert R er hydrogen eller methyl, eller de to R substituenter sammen danner en 6-leddet ring, L1 er udvalgt fra: en binding til AB, L2C er PABC, L2B er -Cit-Val-, og L2A er -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-ealkyl-.
  25. 25. Forbindelse eller salt ifølge krav 18, hvor:R1 er -OCOR13 eller -OR, R2 er methyl, R3 er methyl, R4 er -OH, R5 er hydrogen, R8 er hydrogen, R6 og R7 danner et epoxid, L3 er -NR-NR-, hvor hvert R er hydrogen eller methyl, eller de to R-substituenter sammen danner en 6-leddet ring, L1 er udvalgt fra: en binding til AB og -NR-(binding til AB), L2C er PABC, L2B er -Cit-Val-, og L2A er -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-ealkyl-.
  26. 26. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 eller 19, hvor: L2C er fraværende; L2B, er -Ala-Val-, og L2A er -C(O)-Ci-6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-.
  27. 27. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 eller 19, hvor: L1 er udvalgt fra: en binding til AB, -NR-(binding til AB) og
    (binding til AB)
  28. 28. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 eller 19, hvor antistoffet er udvalgt blandt trastuzumab og K392C+L443C-trastuzumab-mutanten.
  29. 29. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 eller 19, hvor antistoffet, der er bundet via et Fc-indeholdende eller Fab-indeholdende polypeptid, som er manipuleret med en acyldonor-glutamin-indeholdende tag eller en endogen glutamin, som er gjort reaktiv ved polypeptidmanipulation i nærvær af transglutaminase.
  30. 30. Forbindelse ifølge krav 18 eller krav 19, udvalgt fra gruppen bestående af:
    hvor -X eller -S-X repræsenterer antistoffet AB; eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
  31. 31. Forbindelse eller salt ifølge et af kravene 18-30, hvor antistoffet AB er udvalgt blandt: trastuzumab, trastuzumabmutanter, oregovomab, edrecolo-mab, cetuximab, et humaniseret monoklonalt antistof til vitronectinreceptoren (ανβ3), alemtuzumab, et humaniseret anti-HLA-DR-antistof til behandling af non-Hodgkins lymfom, 1311 Lym-1, et muse-anti-HLA-Dr1 O-antistof til behandling af non-Hodgkins lymfom, et humaniseret anti-CD2 mAb til behandling af Hodgkins sygdom eller non-Hodgkins lymfom, labetuzumab, be-vacizumab, ibritumomabtiuxetan, ofatumumab, panitumumab, rituximab, tosi-tumomab, ipilimumab, gemtuzumab, humaniseret monoklonalt antistof til on-cofetalproteinreceptoren 5T4, M1/70 (antistof til CD11 b-receptor) og andre antistoffer.
  32. 32. Forbindelse eller salt ifølge et af kravene 6, 7, 18 og 19, hvor P repræsenterer et radikal af forbindelsen ifølge krav 1-6.
  33. 33. Forbindelse eller salt ifølge et af kravene 6, 7, 18 og 19, hvor L omfatter et eller flere uafhængigt udvalgte aminosyre-diradikaler.
  34. 34. Forbindelse eller salt ifølge et af kravene 6, 7, 18 og 19, hvor L omfatter et eller flere uafhængigt udvalgte aminosyre-diradikaler udvalgt fra gruppen bestående af valin, citrullin, phenylalanin, lysin, alanin og glycin.
  35. 35. Forbindelse eller salt ifølge et af kravene 6, 7, 18 og 19, hvor L kan spaltes fra P eller et radikal omfattende P ved en intracellulær protease.
  36. 36. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 eller 19, hvor AB er bundet til et aminosyre-diradikal via en cysteinerrest af AB via en svovl- eller svovl-svovl-binding.
  37. 37. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 eller 19, hvor AB er bundet til et aminosyre-diradikal via en lysinrest.
  38. 38. Forbindelse eller salt ifølge krav 18 eller 19, hvor AB er bundet til et aminosyre-diradikal via en glutaminrest af AB via en amidbinding.
  39. 39. Forbindelse eller salt ifølge et af kravene 18-30, hvor antistoffet er et monoklonalt antistof, et kimærisk antistof, et humaniseret antistof, et bispecifikt antistof eller et antistoffragment.
  40. 40. Farmaceutisk sammensætning omfattende en virksom mængde af forbindelsen eller saltet ifølge et af kravene 1 til 39 og et farmaceutisk acceptabelt fortyndingsmiddel, bærestof eller hjælpestof.
  41. 41. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 40, yderligere omfattende en terapeutisk virksom mængde af et kemoterapeutisk middel udvalgt fra gruppen bestående af en tubulin-dannende inhibitor, en topoisomeraseinhibitor og en DNA-binder.
  42. 42. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 39 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til behandling af kræft i en patient.
DK13821520.7T 2012-11-05 2013-10-22 Spliceostatinanaloger DK2917195T5 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261722769P 2012-11-05 2012-11-05
US201261723645P 2012-11-07 2012-11-07
US201361829409P 2013-05-31 2013-05-31
PCT/IB2013/059553 WO2014068443A1 (en) 2012-11-05 2013-10-22 Spliceostatin analogs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK2917195T3 DK2917195T3 (da) 2018-01-15
DK2917195T5 true DK2917195T5 (da) 2018-08-06

Family

ID=49958508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13821520.7T DK2917195T5 (da) 2012-11-05 2013-10-22 Spliceostatinanaloger

Country Status (21)

Country Link
US (3) US9169264B2 (da)
EP (1) EP2917195B9 (da)
JP (1) JP6355641B2 (da)
KR (1) KR101762047B1 (da)
CN (1) CN105121421B (da)
AR (1) AR093339A1 (da)
AU (1) AU2013340449B2 (da)
BR (1) BR112015010070B1 (da)
CA (1) CA2890569C (da)
DK (1) DK2917195T5 (da)
ES (1) ES2656298T3 (da)
HK (1) HK1217946A1 (da)
HU (1) HUE036433T2 (da)
IL (1) IL238578B (da)
MX (2) MX361218B (da)
PL (1) PL2917195T3 (da)
PT (1) PT2917195T (da)
RU (1) RU2618523C2 (da)
SI (1) SI2917195T1 (da)
TW (1) TW201431846A (da)
WO (1) WO2014068443A1 (da)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105829299A (zh) * 2013-11-19 2016-08-03 普渡研究基金会 抗癌剂及其制备
CN111558049A (zh) * 2013-12-19 2020-08-21 西雅图基因公司 与目标-药物偶联物并用的亚甲基氨基甲酸酯连接物
KR20240010081A (ko) * 2013-12-19 2024-01-23 씨젠 인크. 표적화된-약물 컨쥬게이트와 함께 사용되는 메틸렌 카바메이트 링커
MY180257A (en) 2014-01-27 2020-11-26 Pfizer Bifunctional cytotoxic agents
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
KR102632830B1 (ko) * 2014-09-03 2024-02-02 이뮤노젠 아이엔씨 세포독성 벤조다이아제핀 유도체
GB201416960D0 (en) * 2014-09-25 2014-11-12 Antikor Biopharma Ltd Biological materials and uses thereof
EP3207128B1 (en) 2014-10-17 2022-07-27 Kodiak Sciences Inc. Butyrylcholinesterase zwitterionic polymer conjugates
CN107406496A (zh) * 2015-03-10 2017-11-28 百时美施贵宝公司 可通过转谷氨酰胺酶缀合的抗体和由其制备的缀合物
AU2016238551B2 (en) 2015-03-20 2020-01-02 Pfizer Inc. Bifunctional cytotoxic agents containing the CTI pharmacophore
GB2542391A (en) * 2015-09-17 2017-03-22 Annexin Pharmaceuticals Ab Process of manufacture
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
JP6412906B2 (ja) 2015-11-03 2018-10-24 財團法人工業技術研究院Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ 化合物、リンカー−薬物およびリガンド−薬物複合体
BR112018013407A2 (pt) 2015-12-30 2018-12-18 Kodiak Sciences Inc anticorpos e conjugados dos mesmos
AU2017225982B2 (en) 2016-03-02 2023-10-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use
WO2017156454A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-14 The Regents Of The University Of California Anti-cancer and splce modulating compounds and methods
EP3468976A4 (en) * 2016-06-08 2019-11-27 William Marsh Rice University THAILANSTATIN A DERIVATIVES, METHODS OF TREATMENT AND METHODS OF SYNTHESIS THEREOF
JP2018058822A (ja) 2016-08-03 2018-04-12 ファイザー・インク ヘテロアリールスルホンをベースとするコンジュゲーションハンドル、これらの調製のための方法、および抗体薬物コンジュゲートの合成におけるこれらの使用
CN109862916A (zh) * 2016-09-23 2019-06-07 普渡研究基金会 抗癌剂及其制备
WO2018065501A1 (en) * 2016-10-05 2018-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods for preparing antibody drug conjugates
IL291810A (en) 2016-10-18 2022-06-01 Seagen Inc Targeted administration of nicotinamide adenine dinucleotide reductase pathway inhibitors
EP3573995A1 (en) 2017-01-24 2019-12-04 Pfizer Inc. Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof
SG11201907887SA (en) 2017-03-15 2019-09-27 Eisai Co Ltd Spliceosome mutations and uses thereof
WO2018201087A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Seattle Genetics, Inc. Quaternized nicotinamide adenine dinucleotide salvage pathway inhibitor conjugates
CA3072096A1 (en) * 2017-09-08 2019-03-14 Marrone Bio Innovations, Inc. New herbicidal compound
WO2019060398A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Ph Pharma Co., Ltd. ANALOGUES OF THAILANSTATINE
US11576981B2 (en) 2017-12-06 2023-02-14 Ontario Institute For Cancer Research (Oicr) Acyl hydrazone linkers, methods and uses thereof
US11850287B2 (en) 2017-12-22 2023-12-26 Ontario Institute For Cancer Search (Oicr) Heterocyclic acyl hydrazone linkers, methods and uses thereof
WO2019232449A1 (en) * 2018-06-01 2019-12-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Splicing modulator antibody-drug conjugates and methods of use
KR20210102274A (ko) * 2018-12-13 2021-08-19 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 헤르복시디엔 항체-약물 접합체 및 사용 방법
CN109928895A (zh) * 2019-03-04 2019-06-25 浙江华贝药业有限责任公司 一种n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸的合成方法
CN109734627A (zh) * 2019-03-04 2019-05-10 浙江华贝药业有限责任公司 一种新的化合物n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸
CN109761857A (zh) * 2019-03-04 2019-05-17 浙江华贝药业有限责任公司 N-2-棕榈酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸的提纯方法
AU2020364071A1 (en) 2019-10-10 2022-05-26 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
WO2022256467A1 (en) * 2021-06-02 2022-12-08 The Charlotte Mecklenburg Hospital Authority D/B/A Atrium Health Compositions and methods comprising deoxy-pentitols

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2036891B (en) 1978-12-05 1983-05-05 Windsor Smith C Change speed gear
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
DE3689123T2 (de) 1985-11-01 1994-03-03 Xoma Corp Modulare einheit von antikörpergenen, daraus hergestellte antikörper und verwendung.
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8902709D0 (en) * 1989-02-07 1989-03-30 Erba Carlo Spa New 4'-epi-4'-amino anthracyclines
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
EP0814159B1 (en) 1990-08-29 2005-07-27 GenPharm International, Inc. Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
DE69731289D1 (de) 1996-03-18 2004-11-25 Univ Texas Immunglobulinähnliche domäne mit erhöhten halbwertszeiten
ES2556641T3 (es) 2002-07-31 2016-01-19 Seattle Genetics, Inc. Conjugados de fármacos y su uso para tratar cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa
CA2479696A1 (en) * 2003-11-11 2005-05-11 Amadeo Parissenti Use of calphostin-c to treat drug-sensitive tumor cells
CA2598833A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Curt W. Bradshaw Anti-angiogenic compounds
CA2623652C (en) * 2005-09-26 2013-11-26 Medarex, Inc. Antibody-drug conjugates and methods of use
US7825267B2 (en) * 2006-09-08 2010-11-02 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Synthesis of FR901464 and analogs with antitumor activity
US8969405B2 (en) * 2008-06-21 2015-03-03 St. Jude Children's Research Hospital Anticancer compounds and methods of making and using same
AR080234A1 (es) 2010-02-25 2012-03-21 Marrone Bio Innovations Inc Cepa bacteriana aislada del genero burkholderia y metabolitos pesticidas del mismo
CN103068405A (zh) * 2010-04-15 2013-04-24 西雅图基因公司 靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物
DK2528625T3 (da) * 2010-04-15 2013-10-14 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepiner og konjugater deraf
JP2012086587A (ja) 2010-10-15 2012-05-10 Hitachi Ltd 鉄道車両
CA2930801C (en) 2010-11-05 2019-05-28 Rinat Neuroscience Corporation Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
MX2014005728A (es) 2011-11-11 2014-05-30 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos especificos para antigeno de la superficie celular de trofoblasto-2 y sus usos.

Also Published As

Publication number Publication date
IL238578A0 (en) 2015-06-30
AU2013340449B2 (en) 2017-11-30
KR101762047B1 (ko) 2017-07-27
JP6355641B2 (ja) 2018-07-11
US9764040B2 (en) 2017-09-19
ES2656298T9 (es) 2018-08-22
AR093339A1 (es) 2015-06-03
EP2917195A1 (en) 2015-09-16
RU2015115954A (ru) 2016-12-20
DK2917195T3 (da) 2018-01-15
ES2656298T3 (es) 2018-02-26
US20170014523A1 (en) 2017-01-19
CN105121421B (zh) 2020-10-02
IL238578B (en) 2019-05-30
KR20150080618A (ko) 2015-07-09
EP2917195B9 (en) 2018-05-30
MX361218B (es) 2018-11-29
CA2890569A1 (en) 2014-05-08
US9169264B2 (en) 2015-10-27
MX2015005652A (es) 2015-08-20
PT2917195T (pt) 2018-02-09
US9504669B2 (en) 2016-11-29
RU2618523C2 (ru) 2017-05-04
CA2890569C (en) 2019-03-05
SI2917195T1 (en) 2018-04-30
AU2013340449A1 (en) 2015-05-14
HK1217946A1 (zh) 2017-01-27
JP2015535004A (ja) 2015-12-07
CN105121421A (zh) 2015-12-02
BR112015010070A2 (da) 2017-08-22
BR112015010070B1 (pt) 2022-06-21
HUE036433T2 (hu) 2018-07-30
EP2917195B1 (en) 2017-12-13
PL2917195T3 (pl) 2018-04-30
WO2014068443A1 (en) 2014-05-08
MX340090B (es) 2016-06-23
US20160022626A1 (en) 2016-01-28
TW201431846A (zh) 2014-08-16
US20140134193A1 (en) 2014-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2917195T5 (da) Spliceostatinanaloger
JP6236540B2 (ja) 二官能性細胞毒性剤
EP2780039B9 (en) Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof
CA2923862C (en) Bifunctional cytotoxic agents containing the cti pharmacophore
JP2022126826A (ja) ヘテロアリールスルホンをベースとするコンジュゲーションハンドル、これらの調製のための方法、および抗体薬物コンジュゲートの合成におけるこれらの使用
CN107660208B (zh) 包含cti药效团的双功能细胞毒性剂
AU2015264844A1 (en) Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof