DK2888233T3 - Substituerede 6-amino-nicotinamider, bærende en oh-holdig gruppe, som kcnq2/3-modulatorer. - Google Patents

Substituerede 6-amino-nicotinamider, bærende en oh-holdig gruppe, som kcnq2/3-modulatorer. Download PDF

Info

Publication number
DK2888233T3
DK2888233T3 DK13719386.8T DK13719386T DK2888233T3 DK 2888233 T3 DK2888233 T3 DK 2888233T3 DK 13719386 T DK13719386 T DK 13719386T DK 2888233 T3 DK2888233 T3 DK 2888233T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
residue
aliphatic
unsubstituted
mono
polysubstituted
Prior art date
Application number
DK13719386.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Wolfgang Schröder
Achim Kless
Gregor Bahrenberg
Simon Lucas
Sven Kühnert
Original Assignee
Gruenenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gruenenthal Gmbh filed Critical Gruenenthal Gmbh
Application granted granted Critical
Publication of DK2888233T3 publication Critical patent/DK2888233T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Claims (15)

1
1. Substitueret forbindelse ifølge den generelle formel (I)
(I), hvor R1 repræsenterer en alifatisk C2-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitue-ret; eller en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret, og i hvert tilfælde eventuelt brokoblet via en alifatisk Ci-4-gruppe, som igen kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; eller repræsenterer OR5, hvor R5 repræsenterer en alifatisk Ci-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; eller en cycloalifatisk C3-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; R2 og R3 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CN; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F; OCHF2; OCF3; SCF3; en alifatisk Ci-4-rest, eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; eller en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbona- tom, R4 og R5 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; eller en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; med betingelsen at hvis R4 og/eller R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, eller R2 og R3 og/eller R4 og R5 parvis, i hvert tilfælde uafhængigt af hinanden, sammen med carbonatomet, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-io-rest eller en 3- til 10-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret, og de respektive resterende substituenter af R2 og R3 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CN; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F; OCHF2; OCF3; SCF3; en alifatisk Ci-4-rest, eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; eller en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller monoeller polysubstitueret, med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbona- tom, og de respektive resterende substituenter af R4 og R5 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; eller en cycloalifatisk C3-6‘rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; med betingelsen at hvis R4 og/eller R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom eller R2 og R4 sammen med carbonatomerne, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-io-rest eller en 3- til 10-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret, og R3 repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CN; CFI2F; CFIF2; CF3; OFI; OCFI2F; OCFIF2; OCF3; SCF3; en alifatisk Ci-4-rest, eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; eller en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; og R5 repræsenterer H; CFI2F; CFIF2; CF3; en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; eller en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret; med betingelsen at hvis R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, i hvilken en "alifatisk gruppe" og en "alifatisk rest" i hvert tilfælde kan være forgrenet eller uforgrenet, mættet eller umættet, i hvilken en "cycloalifatisk rest" og en "heterocycloalifatisk rest" i hvert tilfælde kan være mættet eller umættet, i hvilken "mono- eller polysubstitueret" i forhold til en "alifatisk gruppe" og en "alifatisk rest" relaterer, i forhold til de korresponderende rester eller grupper, til substitutionen af én eller flere hydrogenatomer hver uafhængigt af hinanden med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, en NFI-C-(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)-C(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en NH-S-(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)-S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), =0, OFI, OCFI2F, OCFIF2, OCF3, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), en 0-C(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), SFH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), S(=0)20FI, en S(=0)-(alifatisk Ci-4- rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-0-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-NH-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-N-(alifatisk Ci-4-rest)2, CN, CH2F, CHF2, CF3, CFIO, COOFI, en alifatisk Ci-4-rest, CFI2OFI, CFb-OCFb, C2FI4-OFI, C2FI4-OCFI3 CFI2-CF3, en C(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en C(=0)-0-(alifatisk Ci-4-rest), en cycloalifatisk C3-6-rest, en 3- til 6-leddet hete-rocycloalifatisk rest, C(=0)-NFl2, en C(=0)-NH-(alifatisk Ci-4-rest) og en C(=0)-N-(alifatisk Ci-4-rest)2; i hvilken "mono- eller polysubstitueret" i forhold til en "cycloalifatisk rest" og en "he-terocycloalifatisk rest" relaterer, i forhold til de korresponderende rester, til substitutionen af én eller flere hydrogenatomer hver uafhængigt af hinanden med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, en NH-C(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)-C(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en NH-S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)-S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), =0, OFI, OCFI2F, OCFIF2, OCF3, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), en 0-C(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), SFI, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), S(=0)20H, en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-0-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-NH-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-N-(alifatisk Ci-4-rest)2, CN, CH2F, CHF2, CF3, CHO, COOH, en alifatisk Ci-4-rest, CFI2OFI, CFI2-OCFI3, C2FI4-OFI, C2FI4-OCFl3 CH2-CF3, en C(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en C(=0)-0-(alifatisk Ci-4-rest), en cycloalifatisk C3-6-rest, en 3- til 6-leddet hete-rocycloalifatisk rest, C(=0)-NFl2, en C(=0)-NH-(alifatisk Ci-4-rest) og en C(=0)-N-(alifatisk Ci-4-rest)2; eventuelt i form af en enkelt stereoisomer eller en blanding af stereoisomerer, i form af den frie forbindelse og/eller et fysiologisk acceptabelt salt deraf.
2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at RI repræsenterer en alifatisk C2-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OFI, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCFI2F, OCFIF2, OCF3, SFI, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OFI, OCFI2F, OCFIF2, OCF3, CFI2F, CFIF2, CF3 og en usubstitueret 0-(aiifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NFI2, en NFI-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OFI, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCFI2F, OCFIF2, OCF3, SFI, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)- (alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OFI, OCFI2F, OCFIF2, OCF3, CFI2F, CF)F2, CF3 og en usubstitueret 0-(aiifatisk Ci-4-rest), og, hvor den cycloalifatiske C3-6-rest eventuelt kan være brokoblet via en alifatisk Ci-4-gruppe, som skiftevis kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer OR6, hvor R6 repræsenterer en alifatisk Ci-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest; hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), R2 og R3 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CN; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F; OCHF2; OCF3; SCF3; en alifatisk Ci-4-rest, eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbona- tom, R4 og R5 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; eller en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4- rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, med betingelsen at hvis R4 og/eller R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller R2 og R3 og/eller R4 og R5 parvis, i hvert tilfælde uafhængigt af hinanden, sammen med carbonatomet, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-10-rest eller en 3- til 10-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono-eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), og de respektive resterende substituenter af R2 og R3 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CN; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F; OCHF2; OCF3; SCF3; en alifatisk Ci-4-rest eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hver tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbonatom, og de respektive resterende substituenter af R4 og R5 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)- (alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, med betingelsen at hvis R4 og/eller R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller R2 og R4 sammen med carbonatomerne, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3 io-rest eller en 3- til 10-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), og den resterende substituent R3 repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CN; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F; OCHF2; OCF3; SCF3; en alifatisk Ci-4-rest, eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), og den resterende substituent R5 repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; OCH2F; OCHF2; OCF3; SCF3; en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-e-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, N02, NH2, en NH-(alifatisk C1-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, med betingelsen at hvis R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest).
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at R1 repræsenterer en alifatisk C2-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, N02, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(aiifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, N02, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk C1-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk C1-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer OR5, hvor R5 repræsenterer en alifatisk Ci-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, N02, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CFI2F, CFIF2, CF3 og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest).
4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at R1 repræsenterer en alifatisk C2-e-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitue-ret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NFI2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde er usubstitueret, eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest, usubstitueret eller mono- eller poly-substitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, NO2, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde er usubstitueret, eller repræsenterer OR6, hvor R5 repræsenterer en alifatisk Ci-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitue-ret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, N02, NH2, en NH-(alifatisk Ci-4-rest), en N-(alifatisk Ci-4-rest)2, OH, =0, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), OCH2F, OCHF2, OCF3, SH, SCF3, en S-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)-(alifatisk Ci-4-rest), en S(=0)2-(alifatisk Ci-4-rest), CN og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde er usubstitueret.
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at R1 repræsenterer en alifatisk C2-6-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitue-ret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-e-rest, usubstitueret eller mono- eller poly-substitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer OR6, hvor R5 repræsenterer en alifatisk Ci-4-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitue-ret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest).
6. Forbindelse-ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at R1 repræsenterer ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), ethenyl eller propenyl (-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, eller cyclohexyl, eller repræsenterer OR5, hvor R5 repræsenterer methyl, ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, CH2OH, CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3 og CH(OH)CH2OH.
7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at R2 og R3 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CFI2F; CFIF2; CF3; OH; OCFI2F; OCFIF2; OCF3; en alifatisk Ci-4-rest eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-e-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3, OCH2F, OCHF2, OCF3 og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono-eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbona- tom, R4 og R5 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4- rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3, OCH2F, OCHF2, OCF3 og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono-eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), med betingelsen at hvis R4 og/eller R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, eller R2 og R3 og/eller R4 og R5 parvis, i hvert tilfælde uafhængigt af hinanden, sammen med carbonatomet, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C310-rest eller en 3- til 10-leddet heterocycloalifa- tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3, OCH2F, OCHF2, OCF3 og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), og de respektive resterende substituenter af R2 og R3 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F; OCHF2; OCF3; en alifatisk Ci-4-rest eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3, OCH2F, OCHF2, OCF3 og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbona- tom, og de respektive resterende substituenter af R4 og R5 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3, OCH2F, OCHF2, OCF3 og en alifatisk Ci-4-rest, med betingelsen at hvis R4 og/eller R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret alifatisk 0-Ci-4-rest, eller R2 og R4 sammen med carbonatomet, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-10-rest eller en 3- til 10-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3, OCH2F, OCHF2, OCF3 og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), og den resterende substituent R3 repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F; OCHF2; OCF3; en alifatisk Ci-4-rest eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(aiifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3, OCH2F, OCHF2, OCF3 og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(aiifatisk Ci-4-rest), og den resterende substituent R5 repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4- rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3, OCH2F, OCHF2, OCF3 og en alifatisk Ci-4-rest, med betingelsen at hvis R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde kan være usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH og en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest).
8. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at R2 og R3 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CH2F; CHF2; CF3; OH; en alifatisk Ci-4-rest eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde er usubstitueret, eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret, med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbona- tom, R4 og R5 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4- rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest er usubstitueret, eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret, med betingelsen at hvis R4 og/eller R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, eller R2 og R3 og/eller R4 og R5 parvis, i hvert tilfælde uafhængigt af hinanden, sammen med carbonatomet, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-io-rest eller en 3- til 10-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3 og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde er usubstitueret, og de respektive resterende substituenter af R2 og R3 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CH2F; CHF2; CF3; OH; en alifatisk Ci-4-rest eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde er usubstitueret, eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret, med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbonatom, og de respektive resterende substituenter af R4 og R5 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest er usubstitueret, eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret, med betingelsen at hvis R4 og/eller R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom, eller R2 og R4 sammen med carbonatomerne, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C310-rest eller en 3- til 10-leddet heterocycloalifatisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en 0-(aiifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3 og en alifatisk Ci-4-rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde er usubstitueret, og den resterende substituent R3 repræsenterer H; F; Cl; Br; I; CH2F; CHF2; CF3; OH; en alifatisk Ci-4-rest eller en 0-(alifatisk Ci-4-rest), hvor den alifatiske Ci-4-rest i hvert tilfælde er usubstitueret, eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret, og den resterende substituent R5 repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en alifatisk Ci-4- rest, hvor den alifatiske Ci-4-rest er usubstitueret, eller repræsenterer en cycloalifatisk C3-6-rest eller en 3- til 6-leddet heterocycloalifa-tisk rest, i hvert tilfælde usubstitueret, med betingelsen at hvis R5 betegner en 3- til 6-leddet heterocycloalifatisk rest, så er den 3- til 6-leddede heterocycloalifatiske rest bundet via et carbonatom.
9. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at R2 og R3 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; OH; en usubstitueret alifatisk Ci-4-rest, eller en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbonatom, R4 og R5 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en usubstitueret alifatisk Ci-4-rest, eller R2 og R3 eller R4 og R5 parvis, i hvert tilfælde uafhængigt af hinanden, sammen med carbonatomet, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C310-rest, usubstitueret eller mono- eller polysub-stitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, CH2F, CHF2, CF3, en usubstitueret 0-(aiifatisk Ci-4-rest) og en usubstitueret alifatisk Ci-4-rest, og de respektive resterende substituenter af R2 og R3 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; OH; en usubstitueret alifatisk Ci-4-rest, eller en usubstitueret 0-(aiifatisk Ci-4-rest), med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbonatom, og de respektive resterende substituenter af R4 og R5 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en usubstitueret alifatisk Ci-4-rest, eller R2 og R4 sammen med carbonatomerne, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C310-rest, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), CH2F, CHF2, CF3 og en usubstitueret alifatisk Ci-4-rest, og den resterende substituent R3 repræsenterer H; F; Cl; Br; I; OH; en usubstitueret alifatisk Ci-4-rest, eller en usubstitueret 0-(alifatisk Ci-4-rest), og den resterende substituent R5 repræsenterer H; CH2F; CHF2; CF3; en usubstitue- ret alifatisk Ci-4-rest.
10. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at R2 og R3 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), OCH3 eller OCH2CH3, med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbonatom, R4 og R5 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), CH2F; CHF2; CF3; eller R2 og R3 eller R4 og R5 parvis, i hvert tilfælde uafhængigt af hinanden, sammen med carbonatomet, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-6-rest valgt fra gruppen bestående af cyclopro-pyl, cyclobutyl, cyclopentyl og cyclohexyl, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, CH2F, CHF2, CF3, OCH3 og OCH2CH3, og de respektive resterende substituenter af R2 og R3 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), OCH3 eller OCH2CH3, med betingelsen at mindst én af R2 og R3 betegner H eller er bundet via et carbonatom, og de respektive resterende substituenter af R4 og R5 hver uafhængigt af hinanden repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), CH2F; CHF2; CF3; eller R2 og R4 sammen med carbonatomerne, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-6-rest valgt fra gruppen bestående af cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl og cyclohexyl, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af F, Cl, Br, I, OH, methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, CH2F, CHF2, CF3, OCH3 og OCH2CH3, og den respektive resterende substituent af R3 repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), OCH3 eller OCH2CH3, og den respektive resterende substituent R5 repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n- hexyl, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), CH2F; CHF2; CF3.
11. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at R1 repræsenterer ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl eller cyclohexyl, eller repræsenterer OR6, hvor R6 repræsenterer methyl, ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, eller tert.-butyl, R2 og R3 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl eller tert.-butyl, R4 og R5 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, CFI2F, CFIF2 eller CF3; eller R2 og R3 eller R4 og R5 parvis, i hvert tilfælde uafhængigt af hinanden, sammen med carbonatomet, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-6-rest valgt fra gruppen bestående af cyclopro-pyl, cyclobutyl, cyclopentyl og cyclohexyl, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af OFI, methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, CFI2F, CFIF2, CF3, OCFI3 og OCH2CH3, og de respektive resterende substituenter af R2 og R3 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl eller tert.-butyl, og de respektive resterende substituenter af R4 og R5 uafhængigt af hinanden repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, CH2F, CHF2 eller CF3; eller R2 og R4 sammen med carbonatomerne, som forbinder dem, danner en cycloalifatisk C3-6-rest valgt fra gruppen bestående af cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl og cyclohexyl, usubstitueret eller mono- eller polysubstitueret med mindst én substituent valgt fra gruppen bestående af OH, methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, CH2F, CHF2, CF3, OCH3 og OCH2CH3, og R3 repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl eller tert.-butyl, og R5 repræsenterer H; methyl; ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, isobutyl, sec.-butyl, tert.-butyl, CH2F, CHF2 eller CF3.
12. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at forbindelsen er valgt fra gruppen omfattende 2-cyclopropyl-N-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)-4-methyl-6-morpholin-4-yl-pyridin-3-carboxylsyreamid; 2-cyclopropyl-N-[[(lS,2R)-2-hydroxycyclohexyl]-methyl]-4-methyl-6-morpholin-4-yl-pyridin-3-carboxylsyreamid; 2-cyclopropyl-N-[[(lR,2S)-2-hydroxycyclohexyl]-methyl]-4-methyl-6-morpholin-4-yl-pyridin-3-carboxylsyreamid; 2-cyclopropyl-N-([2-hydroxycyclopentyl]-methyl)-4-methyl-6-morpholin-4-yl-pyridin-3-carboxylsyreamid; 5 N-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)-2-isopropyl-4-methyl-6-morpholin-4-yl-pyridin-3-carboxylsyreamid; 2-isopropyl-4-methyl-6-morpholin-4-yl-N-(4,4,4-trifluor-3-hydroxybutyl)-pyridin-3-carboxylsyreamid; 7 N-[[(lS,2R)-2-hydroxycyclohexyl]-methyl]-2-isopropyl-4-methyl-6-morpholin-4-yl-pyridin-3-carboxylsyreamid; og 2-ethoxy-N-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)-4-methyl-6-morpholin-4-yl-pyridin-3-carboxylsyreamid, eventuelt i form af en enkelt stereoisomer eller en blanding af stereoisomerer, i form af den frie forbindelse og/eller et fysiologisk acceptabelt salt deraf.
13. Farmaceutisk sammensætning omfattende mindst én forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, eventuelt i form af en enkelt stereoisomer eller en blanding af stereoisomerer, i form af den frie forbindelse og/eller et fysiologisk acceptabelt salt deraf, og eventuelt mindst ét farmaceutisk acceptabelt hjælpemiddel.
14. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12 til anvendelse i behandling og/eller forebyggelse af lidelser og/eller sygdomme, som er medieret, mindst delvist, af KCNQ2/3-K+ kanaler.
15. Sammensætning ifølge krav 13 til anvendelse i behandling og/eller forebyggelse af lidelser og/eller sygdomme valgt fra gruppen bestående af smerte, fortrinsvis smerte valgt fra gruppen bestående af akut smerte, kronisk smerte, neuropatisk smerte, muskelsmerte, visceral smerte og inflammatorisk smerte, epilepsi, urininkontinens, angst, afhængighed, mani, bipolar-lidelser, migræne, kognitive sygdomme og dystoni-relateret dyskinesi.
DK13719386.8T 2012-04-18 2013-04-17 Substituerede 6-amino-nicotinamider, bærende en oh-holdig gruppe, som kcnq2/3-modulatorer. DK2888233T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12002709 2012-04-18
PCT/EP2013/001134 WO2013156154A1 (en) 2012-04-18 2013-04-17 Substituted 6-amino-nicotinamides bearing an oh-containing group as kcnq2/3 modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2888233T3 true DK2888233T3 (da) 2017-01-09

Family

ID=48227140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13719386.8T DK2888233T3 (da) 2012-04-18 2013-04-17 Substituerede 6-amino-nicotinamider, bærende en oh-holdig gruppe, som kcnq2/3-modulatorer.

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP2888233B1 (da)
JP (1) JP6033403B2 (da)
CN (1) CN104428287A (da)
AR (1) AR090739A1 (da)
AU (1) AU2013248637A1 (da)
BR (1) BR112014025840A2 (da)
CA (1) CA2870573A1 (da)
CY (1) CY1118255T1 (da)
DK (1) DK2888233T3 (da)
EA (1) EA201401142A1 (da)
ES (1) ES2605947T3 (da)
HK (1) HK1210173A1 (da)
HR (1) HRP20161424T1 (da)
HU (1) HUE030859T2 (da)
IL (1) IL235030A0 (da)
LT (1) LT2888233T (da)
MX (1) MX2014012494A (da)
PT (1) PT2888233T (da)
RS (1) RS55466B1 (da)
SI (1) SI2888233T1 (da)
WO (1) WO2013156154A1 (da)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2018136892A (ru) * 2016-04-22 2020-05-22 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Кристаллический полиморфизм активатора канала kcnq2-5

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2230392A1 (de) 1972-06-22 1974-01-31 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Substituierte pyridinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2513949A1 (de) 1975-03-29 1976-10-07 Bayer Ag Azofarbstoffe
WO2002066036A1 (en) 2001-02-20 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Company 2,4-disubstituted pyrimidine-5-carboxamide derivatives as kcnq potassium channel modulators
US6855829B2 (en) 2001-02-20 2005-02-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-fluoro-2-oxindole modulators of KCNQ potassium channels and use thereof in treating migraine and mechanistically related disease
WO2008046573A1 (de) * 2006-10-16 2008-04-24 Grünenthal GmbH Substituierte sulfonamid-derivate als bradykinin 1 rezeptor modulatoren
DE102006049452A1 (de) 2006-10-17 2008-05-08 Grünenthal GmbH Substituierte Tetrahydropyrolopiperazin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
PL2350093T3 (pl) 2008-10-24 2013-01-31 Gruenenthal Gmbh Podstawione 4,5,6,7-tetrahydrotienopirydyny jako modulatory KCNQ2/3 do leczenia bólu, padaczki i nietrzymania moczu
TWI475020B (zh) * 2009-03-12 2015-03-01 The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier
MX367623B (es) * 2010-10-20 2019-08-29 Gruenenthal Gmbh 6-amino-nicotinamidas sustituidas como moduladores de kcnq2/3.

Also Published As

Publication number Publication date
EP2888233B1 (en) 2016-09-28
JP2015514728A (ja) 2015-05-21
RS55466B1 (sr) 2017-04-28
CN104428287A (zh) 2015-03-18
MX2014012494A (es) 2015-01-15
AU2013248637A1 (en) 2014-12-04
HUE030859T2 (en) 2017-06-28
PT2888233T (pt) 2017-01-04
HK1210173A1 (en) 2016-04-15
EP2888233A1 (en) 2015-07-01
WO2013156154A1 (en) 2013-10-24
AR090739A1 (es) 2014-12-03
EA201401142A1 (ru) 2015-03-31
CA2870573A1 (en) 2013-10-24
IL235030A0 (en) 2014-12-31
BR112014025840A2 (pt) 2017-07-18
CY1118255T1 (el) 2017-06-28
JP6033403B2 (ja) 2016-11-30
ES2605947T3 (es) 2017-03-17
LT2888233T (lt) 2017-01-10
HRP20161424T1 (hr) 2016-12-16
SI2888233T1 (sl) 2016-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2630123B1 (en) Substituted 6-amino-nicotinamides as kcnq2/3 modulators
AU2011295406B2 (en) Substituted 2-amino-quinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
EP2609083B1 (en) Substituted 2-oxy-quinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
JP5887346B2 (ja) Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換キノリン−３−カルボキサミド
US9278103B2 (en) Substituted 6-amino-nicotinamides as KCNQ2/3 modulators
EP2609086B1 (en) Substituted 2-oxo- and 2-thioxo-dihydroquinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
DK2888233T3 (da) Substituerede 6-amino-nicotinamider, bærende en oh-holdig gruppe, som kcnq2/3-modulatorer.
AU2011297937B2 (en) Substituted 1-oxo-dihydroisoquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
US9108936B2 (en) Substituted 4-aminobenzamides as KCNQ2/3 modulators
WO2014082739A1 (en) Substituted amino-arylcarboxamides as kcnq2/3 modulators