DK2739311T3

DK2739311T3 - Fremgangsmåde til behandling af knoglespaltedefekter

Info

Publication number: DK2739311T3
Application number: DK12746235.6T
Authority: DK
Inventors: Xiaodong Li; Hua Zhu Ke
Original assignee: Amgen Inc
Priority date: 2011-08-04
Filing date: 2012-08-02
Publication date: 2018-04-23
Also published as: ES2667554T3; US20200115444A1; PL2739311T3; MX2014001416A; JP6301832B2; US10538584B2; JP2014521692A; JP2019167348A; AU2012290083A1; NO2739311T3; CA2842432C; EP2739311B9; EP2739311B1; EP2739311A1; PT2739311T; US20140271654A1; CY1120666T1; JP2021183610A; JP2017214374A; SI2739311T1

Claims

1. Effektiv mængde af et anti-sclerostin antistof til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af en knoglespaltedefekt hos et pattedyrsindivid, hvor antistoffet er en sclerostin-hæmmer, hvilken fremgangsmåde omfatter administration af antistoffet til individet, hvor anti-sclerostin-antistoffet administreres over en behandlingsperiode, der mindst varer 20 uger, og hvor knoglespaltedefekten omfatter en spalte mellem to knoglesegmenter på mindst 5 mm.

2. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge krav 1, hvor anti-sclerostin-antistoffet administreres i en ugentlig dosis fra 1 mg/kg til 50 mg/kg pr. uge.

3. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge krav 1, hvor behandlingsperioden varer 28 uger.

4. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge krav 1, hvor knoglespaltedefekten er udvalgt fra gruppen bestående af en komminut fraktur, en ikke-sammenvokset fraktur, en segmentarisk skeletdefekt, kirurgisk frembragte knogledefekter, kirurgisk behandlede knogledefekter og knogledefekter fremkommet ved traumatisk læsion af knoglen eller sygdom (herunder arthritis, udviklingsdeformitet, tumorfjernelse (resektion) eller fjernelse af infektion).

5. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge krav 4, hvor knoglespaltedefekten er frembragt ved fjernelse af inficerede knoglesektioner eller fjernelse af cancer fra knoglen.

6. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge krav 1, hvor fremgangsmåden endvidere omfatter administration af et andet knoglestyrkende terapeutisk middel udvalgt fra gruppen bestående af parathyroideahormon, et bisphosphonat, et RANKL-antistof og et DKK-1-antistof.

7. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, hvor anti-sclerostin-antistoffet administreres: (a) i en mængde af 30 mg/kg pr. uge; og/eller (b) én gang ugentligt i behandlingsperiodens varighed.

8. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, hvor behandling med anti-sclerostin-antistoffet ikke resulterer i en væsentlig stigning i kortikal porøsitet i individets knogle.

9. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8, hvor anti-sclerostin-antistoffet administreres subkutant.

10. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-9, hvor anti-sclerostin-antistoffet er et immunoglobulin, der omfatter en tungkæde og en ledkæde.

11. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-9, hvor anti-sclerostin-antistoffet er et antistof eller fragment deraf, der udviser en bindingsaffinitet for sclerostin ifølge SEQ ID NO: 1 på mindre end eller lig med 1 x 10'7 M.

12. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11, hvor anti-sclerostin-antistoffet binder til et sclerostin-polypeptid, der omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 1, hvor: (a) anti-sclerostin-antistoffet binder til sekvensen af SEQ ID NO: 6; (b) anti-sclerostin-antistoffet binder til sekvensen af mindst én af SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 eller SEQ ID NO: 5; eller (c) anti-sclerostin-antistoffet binder til sekvensen af mindst én af SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72 eller SEQ ID NO: 73.

13. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11, hvor anti-sclerostin-antistoffet tværblokerer bindingen af mindst ét af antistofferne Ab-A, Ab-B, Ab-C, Ab-D, Ab-1, Ab-2, Ab-3, Ab-4, Ab-5, Ab-6, Ab-7, Ab-8, Ab-9, Ab-10, Ab-11, Ab-12, Ab-13, Ab-14, Ab-15, Ab-16, Ab-17, Ab-18, Ab-19, Ab-20, Ab-21, Ab-22, Ab-23 og Ab-24 til sclerostin og/eller er tværblokeret mod binding til sclerostin af mindst ét af antistofferne Ab-A, Ab-B, Ab-C, Ab-D, Ab-1, Ab-2, Ab-3, Ab-4, Ab-5, Ab-6, Ab-7, Ab-8, Ab-9, Ab-10, Ab-11, Ab-12, Ab- 13, Ab-14, Ab-15, Ab-16, Ab-17, Ab-18, Ab-19, Ab-20, Ab-21, Ab-22, Ab-23 og Ab-24, hvor antistofferne Ab-A til Ab-D og Ab-1 til Ab-24 har de tung- og letkædesekvenser, der er identificeret i figur 1.

14. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11, hvor anti-sclerostin-antistoffet omfatter en CDR-H1 ifølge SEQ ID NO: 245, en CDR-H2 ifølge SEQ ID NO: 246, en CDR-H3 ifølge SEQ ID NO: 247, en CDR-L1 ifølge SEQ ID NO: 78, en CDR-L2 ifølge SEQ ID NO: 79 og en CDR-L3 ifølge SEQ ID NO: 80.

15. Anti-sclerostin-antistof til anvendelse i fremgangsmåden ifølge krav 14, hvor anti-sclerostin-antistof: (a) omfatter tungkæder, der omfatter SEQ ID NO: 378 og letkæder, der omfatter SEQ ID NO 376; eller (b) har tungkæder ifølge SEQ ID NO: 145 eller SEQ ID NO: 392 og letkæder ifølge SEQ ID NO: 141.