DK2603528T3 - Fab-glycosylerede antistoffer - Google Patents
Fab-glycosylerede antistoffer Download PDFInfo
- Publication number
- DK2603528T3 DK2603528T3 DK11760415.7T DK11760415T DK2603528T3 DK 2603528 T3 DK2603528 T3 DK 2603528T3 DK 11760415 T DK11760415 T DK 11760415T DK 2603528 T3 DK2603528 T3 DK 2603528T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- antibody
- amino acid
- fragments
- composition
- derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
- C07K16/3092—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated mucins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (15)
1. Fremgangsmåde til styring af cirkuleringshalveringstiden for et antistof eller et funktionelt fragment eller derivat deraf, hvilken fremgangsmåde omfatter følgende trin (a) for øgning af cirkuleringshalveringstiden (al) Øgning i en sammensætning, der omfatter antistoffet eller det funktionelle fragment eller derivat deraf, af mængden af sialinsyrer i carbohydrateme bundet til mindst ét glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf; og/eller (a2) sænkning i en sammensætning, der omfatter antistoffet eller det funktionelle fragment eller derivat deraf, af mængden af frie galactoseenheder i carbohydrateme bundet til mindst ét glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf; eller (b) for sænkning af cirkuleringshalveringstiden (bl) sænkning i en sammensætning, der omfatter antistoffet eller det funktionelle fragment eller derivat deraf, af mængden af sialinsyrer i carbohydrateme bundet til mindst ét glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf; og/eller (b2) Øgning i en sammensætning, der omfatter antistoffet eller det funktionelle fragment eller derivat deraf, af mængden af frie galactoseenheder i carbohydrateme bundet til mindst ét glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf; hvor glycosyleringsstedet består af aminosyresekvensen Asn Xaa Ser/Thr, hvor Xaa er en hvilken som helst aminosyre undtagen Pro; og hvor det funktionelle fragment eller derivat af antistoffet er udvalgt fra gruppen bestående af (i)Fab-ffagmenter, monovalente fragmenter bestående af den variable region og det første konstante domæne af hver tung- og letkæde; (ii) F(ab)2-fragmenter, bivalente fragmenter omfattende to Fab-ffagmenter bundet med en disulfidbro ved hængselsregionen; (iii) Fd-fragmenter bestående af den variable region og det første konstante domæne CH1 af tungkæden; (iv) Fv-fragmenter bestående af den variable tungkæde- og letkæderegion af en enkelt arm af et antistof; (v) scFv-fragmenter, Fv-fragmenter bestående af en enkelt polypeptidkæde; (vi) (Fv)2-fragmenter bestående af to Fv-fragmenter, der er kovalent forbundet med hinanden; (vii) et variabelt tungkædedomæne; og (viii) multibodies bestående af en variabel tungkæderegion og en variabel ledkæderegion, der er kovalent forbundet med hinanden på en sådan måde, at forening af de variable tungkæde- og letkæderegioner kun kan ske intermolekulært, men ikke intramolekylært.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor carbohydrateme bundet til det mindst ene glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf, er carbohydrater af den komplekse type.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, hvor trin (al) omfatter én eller flere af følgende egenskaber: (i) mængden af sialinsyrer er øget, således at i sammensætningen mindst 50 % af carbohydrateme bundet til det mindst ene glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen, omfatter mindst én sialinsyrerest; (ii) mængden af sialinsyrer er øget, således at i sammensætningen den gennemsnitlige mængde sialinsyrerester pr. carbohydratkæde i carbohydrateme bundet til det mindst ene glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen, er mindst 0,8; (iii) mængden af sialinsyrer i carbohydrateme bundet til det mindst ene glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen er øget, mens i sammensætningen mindre end 20 %, fortrinsvis mindre end 10 % af carbohydrateme bundet til mindst ét glycosyleringssted, der er til stede i Fc-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf, omfatter mindst én sialinsyre; og (iv) trinnet med Øgning af mængden af sialinsyrer indbefatter ekspression af antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf i en celle eller cellelinje under forhold, hvor cellen eller cellelinjen har en høj sialyleringsaktivitet; og/eller hvor trin (a2) omfatter én eller flere af følgende egenskaber: (i) mængden af frie galactoseenheder er sænket, således at i sammensætningen mindre end 50 % af carbohydrateme bundet til det mindst ene glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen, omfatter mindst to frie galactoseenheder; og (ii) trinnet med sænkning af mængden af frie galactoseenheder indbefatter ekspression af antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf i en celle eller cellelinje under forhold, hvor cellen eller cellelinjen har en høj sialyleringsaktivitet.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf omfatter mindst ét glycosyleringssted i Fc-delen, fortrinsvis i CH2-regionen, mere fortrinsvis ved aminosyre Asn 297, og hvor antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf har én eller flere af følgende egenskaber: (i) i en sammensætning omfattende antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf er mindst 50 % af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf glycosylerede ved Fc-delen; (ii) i en sammensætning omfattende antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf bærer mindst 80 %, fortrinsvis mindst 90 %, af carbohydrateme bundet til Fc-delen, ikke en fucoserest; (iii) i en sammensætning omfattende antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf bærer mindst 80 %, fortrinsvis mindst 90 %, af carbohydrateme bundet til Fc-delen ikke en sialinsyrerest; og (iv) i en sammensætning omfattende antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf bærer mindst 5 % af carbohydrateme bundet til Fc-delen en tvedelende N- acteylglucosaminrest.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf har én eller flere af følgende egenskaber: (i) i en sammensætning omfattende antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf bærer mindst 70 % af carbohydrateme bundet til antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf mindst én galactose-rest; (ii) antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf har et humant glycosyleringsmønster; (iii) carbohydrateme bundet til antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf ikke omfatter en Galili-epitop med strukturen Gala(l—>3)Gaip(l—>4)GlcNAc; (iv) carbohydrateme bundet til antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf omfatter ikke N-glycolylneuraminsyre- (NeuGc) rester; (v) i en sammensætning omfattende antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf er mindst 40 % af sialinsyreme i carbohydrateme bundet til antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf sammenkoblet med en 2,6-binding; (vi) i en sammensætning omfattende antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf bærer mindst 23 % af carbohydrateme bundet til antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf en tvedelende N-acetylglucosamin- (bisGlcNAc) rest; (vii) antistoffet er et lgG-, IgE-, IgA-, lgD- eller lgM-antistof, fortrinsvis et lgGl - eller et lgG2-antistof, mere fortrinsvis et lgGl-antistof; (viii) antistoffet er et humant, muse-, rotte-, gede-, primat- eller kamelantistif; (ix) antistoffet er et manipuleret antistof, et monoklonalt antistof, et kimærisk antistof eller et humaniseret antistof; og (x) i sammensætningen bærer mindst 50 %, fortrinsvis mindst 60 %, mere fortrinsvis mindst 70 % af carbohydrateme bundet til Fab-delen af antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf bisGlcNAc.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor antistoffet er udvalgt fra (a) et kimærisk eller humaniseret anti-EGFR-antistof omfattende (i) en variabel tungkæderegion omfattende en CDRH1 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 1, en CDRH2 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 2 og en CDRH3 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 3; (ii) eventuelt en variabel ledkæderegion omfattende en CDRL1 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 4, en CDRL2 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 5 og en CDRL3 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 6; (iii) et glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen ved aminosyreposition 85 af den variable tungkæderegion ifølge Kabat-nummereringen; og (iv) et glycosyleringssted, der er til stede i Fc-delen ved aminosyreposition 297 af den konstante tungkæderegion 2; og (b) et kimærisk eller humaniseret anti-TA-Mucl-antistof omfattende (i) en variabel tungkæderegion omfattende en CDRH1 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 7, en CDRH2 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 8 og en CDRH3 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 9; (ii) eventuelt en variabel ledkæderegion omfattende en CDRL1 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 10, en CDRL2 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 11 og en CDRL3 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 12; (iii) et glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen ved aminosyreposition 54 af den variable tungkæderegion ifølge Kabat-nummereringen; og (iv) et glycosyleringssted, der er til stede i Fc-delen ved aminosyreposition 297 af den konstante tungkæderegion 2.
7. Antistofsammensætning omfattende antistoffer eller funktionelle fragmenter eller derivater deraf, kendetegnet ved, at antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf omfatter mindst ét glycosyleringssted, der er til stede i deres Fab-del, og kendetegnet ved, at i sammensætningen bærer mindst 65 % af carbohydrateme bundet til det mindst ene glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf, mindst én terminal sialinsyrerest og/eller mindre end 35 % af carbohydrateme bundet til det mindst ene glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf, bærer mindst to frie galactoseenheder; hvor glycosyleringsstedet består af aminosyresekvensen Asn Xaa Ser/Thr, hvor Xaa er en hvilken som helst aminosyre undtagen Pro; og hvor det funktionelle fragment eller derivat af antistoffet er udvalgt fra gruppen bestående af (i) Fab-fragmenter, monovalente fragmenter bestående af den variable region og det første konstante domæne af hver tung- og letkæde; (ii) F(ab)2-fragmenter, bivalente fragmenter omfattende to Fab-fragmenter bundet med en disulfidbro ved hængselsregionen; (iii) Fd-fragmenter bestående af den variable region og det første konstante domæne CH1 af tungkæden; (iv) Fv-fragmenter bestående af den variable tungkæde- og letkæderegion af en enkelt arm af et antistof; (v) scFv-fragmenter, Fv-fragmenter bestående af en enkelt polypeptidkæde; (vi) (Fv)2-fragmenter bestående af to Fv-fragmenter, der er kovalent forbundet med hinanden; (vii) et variabelt tungkædedomæne; og (viii) multibodies bestående af en variabel tungkæderegion og en variabel ledkæderegion, der er kovalent forbundet med hinanden på en sådan måde, at forening af de variable tungkæde- og letkæderegioner kun kan ske intermolekulært, men ikke intramolekylært.
8. Antistofsammensætning omfattende et kimærisk eller humaniseret anti-EGFR-antistof omfattende en variabel tungkæderegion omfattende en CDRH1 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 1, en CDRH2 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 2 og en CDRH3 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 3; og en variabel ledkæderegion omfattende en CDRL1 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 4, en CDRL2 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 5 og en CDRL3 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 6, kendetegnet ved, at antistoffet omfatter et glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen ved aminosyreposition 85 af den variable tungkæderegion ifølge Kabat-nummereringen, hvor i sammensætningen mindst 65 % af carbohydrateme bundet til glycosyleringsstedet, der er til stede i Fab-delen, bærer mindst én terminal sialinsyrerest og/eller mindre end 35 % af carbohydrateme bundet til glycosyleringsstedet, der er til stede i Fab-delen, bærer mindst to frie galactoseenheder, hvor glycosyleringsstedet består af aminosyresekvensen Asn Xaa Ser/Thr, hvor Xaa er en hvilken som helst aminosyre undtagen Pro.
9. Antistofsammensætning ifølge krav 8, hvor antistoffet har samtlige følgende egenskaber (i) antistoffet omfatter et glycosyleringssted, der er til stede i Fc-delen; (ii) i sammensætningen bærer mindst 80 % af carbohydrateme bundet til Fc-delen ikke en fucoserest; (iii) i sammensætningen bærer mindst 70 %, fortrinsvis mindst 80 % af carbohydrateme bundet til Fc-delen ikke en sialinsyrerest; (iv) i sammensætningen bærer mindst 10 % af carbohydrateme bundet til Fc-delen en tvedelende N-acteylglucosaminrest; (v) i sammensætningen bærer mindst 70 % af carbohydrateme bundet til antistoffet mindst én galactose-rest; (vi) carbohydrateme bundet til antistoffet ikke omfatter en Galili-epitop med strukturen Gala(l—>3)Gaip(l —>4)GlcNAc; og (vii) carbohydrateme bundet til antistoffet ikke omfatter N-glycolylneuraminsyre- (NeuGc) rester; (viii) eventuelt, i sammensætningen bærer fortrinsvis mindst 50 %, fortrinsvis mindst 60 %, mere fortrinsvis mindst 70 % af carbohydrateme bundet til Fab-delen af antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf bisGlcNAc.
10. Antistofsammensætning omfattende et kimærisk eller humaniseret anti-Mucl-antistof omfattende en variabel tungkæderegion omfattende en CDRH1 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 7, en CDRH2 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 8 og en CDRH3 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 9; og en variabel ledkæderegion omfattende en CDRL1 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 10, en CDRL2 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 11 og en CDRL3 med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 12, kendetegnet ved, at antistoffet omfatter et glycosyleringssted, der er til stede i Fab-delen ved aminosyreposition 54 af den variable tungkæderegion ifølge Kabat-nummereringen, hvor i sammensætningen mindst 65 % af carbohydrateme bundet til glycosyleringsstedet, der er til stede i Fab-delen, bærer mindst én terminal sialinsyrerest og/eller mindre end 35 % af carbohydrateme bundet til glycosyleringsstedet, der er til stede i Fab-delen, bærer mindst to frie galactoseenheder; hvor glycosyleringsstedet består af aminosyresekvensen Asn Xaa Ser/Thr, hvor Xaa er en hvilken som helst aminosyre undtagen Pro.
11. Antistofsammensætning ifølge krav 10, hvor antistoffet har samtlige følgende egenskaber (i) antistoffet omfatter et glycosyleringssted, der er til stede i Fc-delen; (ii) eventuelt i sammensætningen bærer mindst 80 % af carbohydrateme bundet til Fc-delen ikke en fucoserest; (iii) i sammensætningen bærer mindst 80 % af carbohydrateme bundet til Fc-delen ikke en sialinsyrerest; (iv) i sammensætningen bærer mindst 5 % af carbohydrateme bundet til Fc-delen en tvedelende N-acteylglucosaminrest; (v) i sammensætningen bærer mindst 70 % af carbohydrateme bundet til antistoffet mindst én galactose-rest; (vi) carbohydrateme bundet til antistoffet omfatter ikke en Galili-epitop med strukturen Gala(l —>3)Gaip(l —>4)GlcNAc; og (vii) carbohydrateme bundet til antistoffet omfatter ikke N-glycolylneuraminsyre- (NeuGc) rester.
12. Antistofsammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 7 til 11; hvor carbohydrateme bundet til glycosyleringsstedet, der er til stede i Fab-delen af antistofferne eller fragmenterne eller derivaterne deraf er carbohydrater af den komplekse type.
13. Antistofsammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 7 til 12 til anvendelse i medicin, fortrinsvis i behandlingen af cancer.
14. Antistofsammensætning ifølge krav 10 eller 11 til anvendelse i behandlingen af cancer (a) efter svigtende Erbitux-behandling; og/eller (b) hvor tumorcellen omfatter mindst én aktiveringsmutation i en EGFR-signaltransduktionsbane, hvor aktiveringsmutationen fortrinsvis resulterer i en konstitutivt aktiv K-Ras-mutant, en konstitutivt aktivt PI 3-kinasemutant eller en overekspression af Raf-kinase.
15. Fremgangsmåde til fremstilling af en antistofsammensætning omfattende et antistof eller funktionelt fragment eller derivat deraf med en ønsket cirkuleringshalveringstid, hvilken fremgangsmåde omfatter trinnet med ekspression af antistoffet eller det funktionelle fragment eller derivat deraf i en værtscelle, hvor fremgangsmåden til styring af halveringstiden af antistoffet eller fragmentet eller derivatet deraf ifølge krav 1 udføres ved anvendelse af trin (al), trin (a2), trin (bl) eller trin (b2) af fremgangsmåden; hvor det funktionelle fragment eller derivat af antistoffet er udvalgt fra gruppen bestående af (i) Fab-fragmenter, mono valente fragmenter bestående af den variable region og det første konstante domæne af hver tung- og letkæde; (ii) F(ab)2-fragmenter, bivalente fragmenter omfattende to Fab-fragmenter bundet med en disulfidbro ved hængselsregionen; (iii) Fd-firagmenter bestående af den variable region og det første konstante domæne CH1 af tungkæden; (iv) Fv-fragmenter bestående af den variable tungkæde- og letkæderegion af en enkelt arm af et antistof; (v) scFv-fragmenter, Fv-fragmenter bestående af en enkelt polypeptidkæde; (vi) (Fv)2-firagmenter bestående af to Fv-fragmenter, der er kovalent forbundet med hinanden; (vii) et variabelt tungkædedomæne; og (viii) multibodies bestående af en variabel tungkæderegion og en variabel ledkæderegion, der er kovalent forbundet med hinanden på en sådan måde, at forening af de variable tungkæde- og letkæderegioner kan kun ske intermolekulært, men ikke intramolekylært.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP2010004878 | 2010-08-10 | ||
PCT/EP2011/063791 WO2012020065A1 (en) | 2010-08-10 | 2011-08-10 | Fab-glycosylated antibodies |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK2603528T3 true DK2603528T3 (da) | 2016-11-28 |
Family
ID=44674756
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK11760415.7T DK2603528T3 (da) | 2010-08-10 | 2011-08-10 | Fab-glycosylerede antistoffer |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9359439B2 (da) |
EP (1) | EP2603528B1 (da) |
JP (2) | JP6334166B2 (da) |
CN (1) | CN103119064B (da) |
AU (1) | AU2011288464B2 (da) |
BR (1) | BR112013003095B1 (da) |
CA (1) | CA2805984C (da) |
DK (1) | DK2603528T3 (da) |
ES (1) | ES2605304T3 (da) |
PL (1) | PL2603528T3 (da) |
PT (1) | PT2603528T (da) |
WO (1) | WO2012020065A1 (da) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9051370B2 (en) | 2010-08-10 | 2015-06-09 | Glycotope Gmbh | Humanized EGFR antibodies |
UY34317A (es) | 2011-09-12 | 2013-02-28 | Genzyme Corp | Anticuerpo antireceptor de célula T (alfa)/ß |
US9790268B2 (en) | 2012-09-12 | 2017-10-17 | Genzyme Corporation | Fc containing polypeptides with altered glycosylation and reduced effector function |
EP3424956A1 (en) * | 2013-03-11 | 2019-01-09 | Genzyme Corporation | Hyperglycosylated binding polypeptides |
US9217168B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-12-22 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of cell culture |
JP2016516800A (ja) * | 2013-04-22 | 2016-06-09 | グリコトープ ゲーエムベーハー | フコシル化が少ない抗egfr抗体による抗がん処置 |
US10995148B2 (en) | 2014-03-19 | 2021-05-04 | Genzyme Corporation | Site-specific glycoengineering of targeting moieties |
CN106687481B (zh) * | 2014-09-10 | 2022-03-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 半乳糖改造的免疫球蛋白1抗体 |
CN106470697B (zh) * | 2014-09-16 | 2019-10-25 | 兴盟生物医药(苏州)有限公司 | 抗egfr抗体以及其用途 |
PT3204425T (pt) | 2014-10-09 | 2020-12-18 | Genzyme Corp | Conjugados anticorpo fármaco glicomanipulados |
US11306139B2 (en) * | 2015-03-20 | 2022-04-19 | Ablynx N.V. | Glycosylated immunoglobulin single variable domains |
WO2017162733A1 (en) * | 2016-03-22 | 2017-09-28 | Glycotope Gmbh | Iga antibodies with enhanced stability |
CA3052837A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Seattle Genetics, Inc. | Cysteine mutated antibodies for conjugation |
WO2019090424A1 (en) * | 2017-11-09 | 2019-05-16 | National Research Council Of Canada | Antibody glycoconjugates and methods of production and use |
JP2021524740A (ja) | 2018-05-18 | 2021-09-16 | グリコトープ ゲーエムベーハー | 抗muc1抗体 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4943533A (en) | 1984-03-01 | 1990-07-24 | The Regents Of The University Of California | Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
GB9200415D0 (en) | 1992-01-09 | 1992-02-26 | Bagshawe Kenneth D | Inactivation of cytotoxic drugs |
US5443953A (en) | 1993-12-08 | 1995-08-22 | Immunomedics, Inc. | Preparation and use of immunoconjugates |
CA2222231A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Imclone Systems Incorporated | Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors |
US6172213B1 (en) * | 1997-07-02 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Anti-IgE antibodies and method of improving polypeptides |
WO2005016455A2 (en) | 2003-08-14 | 2005-02-24 | D. Collen Research Foundation Vzw | Antibodies against factor viii with modified glycosylation in the variable region |
EP1432444A4 (en) | 2001-08-17 | 2005-11-02 | Lilly Co Eli | ANTI-BETA ANTIBODIES |
AU2003217912A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Xencor | Antibody optimization |
DE10303664A1 (de) | 2003-01-23 | 2004-08-12 | Nemod Immuntherapie Ag | Erkennungsmoleküle zur Behandlung und Detektion von Tumoren |
EP1654353B1 (en) | 2003-08-18 | 2013-05-22 | Glycotope GmbH | Tumour cell lines nm-f9 (dsm acc2606) and nm-d4 (dsm acc2605), uses threreof |
US8609370B2 (en) | 2004-02-13 | 2013-12-17 | Glycotope Gmbh | Highly active glycoproteins-process conditions and an efficient method for their production |
US20060051353A1 (en) * | 2004-05-14 | 2006-03-09 | Jean-Frederic Colombel | Methods and compositions to evaluate antibody treatment response |
CA2607663C (en) * | 2005-05-19 | 2014-08-12 | Amgen Inc. | Compositions and methods for increasing the stability of antibodies |
CA2614046C (en) * | 2005-06-30 | 2018-05-15 | Centocor, Inc. | Methods of controlling properties of therapeutic proteins, fc-containing therapeutic proteins of the g2s2 alpha-(2,3)-sialylated glycoform, and uses thereof |
GB0519398D0 (en) * | 2005-09-23 | 2005-11-02 | Antisoma Plc | Biological materials and uses thereof |
EP1960549A4 (en) * | 2005-11-30 | 2010-01-13 | Univ Southern California | Fc-GAMMA POLYMORPHISMS FOR PREDICTING A DISEASE AND THE RESULTS OF TREATMENT |
ES2533964T5 (es) * | 2006-09-10 | 2024-05-09 | Glycotope Gmbh | Uso de células humanas de origen leucémico mieloide para expresión de anticuerpos |
US8450068B2 (en) | 2007-02-16 | 2013-05-28 | University Of Virginia Patent Foundation | IgE antibodies to chimeric or humanized IgG therapeutic monoclonal antibodies as a screening test for anaphylaxis |
ES2517603T3 (es) * | 2008-04-07 | 2014-11-03 | Bayer Healthcare, Llc | Procedimientos de producción recombinante de glucoproteínas |
TW201006485A (en) | 2008-06-03 | 2010-02-16 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
EP2281844A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-09 | Glycotope GmbH | MUC 1 antibodies |
US9051370B2 (en) * | 2010-08-10 | 2015-06-09 | Glycotope Gmbh | Humanized EGFR antibodies |
-
2011
- 2011-08-10 EP EP11760415.7A patent/EP2603528B1/en active Active
- 2011-08-10 PT PT117604157T patent/PT2603528T/pt unknown
- 2011-08-10 CA CA2805984A patent/CA2805984C/en active Active
- 2011-08-10 US US13/816,390 patent/US9359439B2/en active Active
- 2011-08-10 BR BR112013003095-0A patent/BR112013003095B1/pt active IP Right Grant
- 2011-08-10 CN CN201180039635.7A patent/CN103119064B/zh active Active
- 2011-08-10 ES ES11760415.7T patent/ES2605304T3/es active Active
- 2011-08-10 AU AU2011288464A patent/AU2011288464B2/en active Active
- 2011-08-10 PL PL11760415T patent/PL2603528T3/pl unknown
- 2011-08-10 DK DK11760415.7T patent/DK2603528T3/da active
- 2011-08-10 WO PCT/EP2011/063791 patent/WO2012020065A1/en active Application Filing
- 2011-08-10 JP JP2013523612A patent/JP6334166B2/ja active Active
-
2016
- 2016-07-29 JP JP2016149616A patent/JP2016185169A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2013535970A (ja) | 2013-09-19 |
CA2805984C (en) | 2021-05-25 |
AU2011288464A1 (en) | 2013-02-14 |
JP6334166B2 (ja) | 2018-05-30 |
ES2605304T3 (es) | 2017-03-13 |
BR112013003095B1 (pt) | 2023-03-28 |
US20130209458A1 (en) | 2013-08-15 |
CN103119064B (zh) | 2018-09-04 |
PL2603528T3 (pl) | 2017-07-31 |
JP2016185169A (ja) | 2016-10-27 |
EP2603528B1 (en) | 2016-10-12 |
CN103119064A (zh) | 2013-05-22 |
WO2012020065A1 (en) | 2012-02-16 |
EP2603528A1 (en) | 2013-06-19 |
PT2603528T (pt) | 2016-12-01 |
BR112013003095A2 (pt) | 2016-07-05 |
CA2805984A1 (en) | 2012-02-16 |
US9359439B2 (en) | 2016-06-07 |
AU2011288464B2 (en) | 2015-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK2603528T3 (da) | Fab-glycosylerede antistoffer | |
JP7257422B2 (ja) | 抗muc1抗体-薬物コンジュゲート | |
DK2596024T3 (da) | ANTI-CD19-antistof med ADCC-funktion med forbedret glykosyleringsprofil | |
JP2017507953A (ja) | 抗cd38抗体との併用療法 | |
BR112013021460B1 (pt) | Anticorpos, composição e uso do anticorpo | |
CN117440973A (zh) | 与ror1结合的抗原结合蛋白 | |
JP2021512613A (ja) | 二重特異性抗原結合分子及びその使用方法 | |
RU2804703C2 (ru) | Конъюгат антитело против muc1-лекарственное средство | |
RU2792347C2 (ru) | Антитело против muc1 |