DK2502626T3 - Krystallinsk levofolinsyre og fremgangsmåde til fremstilling deraf - Google Patents
Krystallinsk levofolinsyre og fremgangsmåde til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK2502626T3 DK2502626T3 DK12160264.3T DK12160264T DK2502626T3 DK 2502626 T3 DK2502626 T3 DK 2502626T3 DK 12160264 T DK12160264 T DK 12160264T DK 2502626 T3 DK2502626 T3 DK 2502626T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- solution
- acid
- levofolinate
- process according
- hydroalcoholic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
- C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (10)
1. Fremgangsmåde til fremstillingen af stabil krystallinsk (6S)-N(5)-formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolinsyre i det væsentlige diastereoisomerisk ren 6S-form, omfattende trinnene at: - fremstille en første vandig eller hydroalkoholisk opløsning, med en pH-værdi større end 4,5, af et opløseligt levofolinatsalt; - tilvejebringe en batch afvand, eller afen hydroalkoholisk blanding indeholdende op til 60% vol/vol af en alkohol, foropvarmet ved en temperatur mellem 30 og 60°C; - danne en anden opløsning, ved tilsætning af den første opløsning og en anden syre til batchen afvand eller hydroalkoholblanding, bearbejde på en sådan måde at levofolinatsaltkoncentrationen i den anden opløsning aldrig overstiger 4% vægt/vol, pH-værdien af den anden opløsning altid forbliver i området mellem 3,0 og 4,5, og temperaturen af den anden opløsning altid forbliver i området mellem 30 og 60°C; - efter afslutning af tilsætningen af den første opløsning til batchen af vand eller hydroalkoholblanding, omrøre den derved dannede anden opløsning mens krystallisationen af levofolinsyre foregår, opretholde opløsningen ved en temperatur mellem 30 og 60°C, overvåge pH'en og kontinuerligt tilsætte den anden syre for at holde pH'en stabil, indtil det observeres at pH-værdien bliver stabil uden behov for yderligere tilsætning af den anden syre, der indikerer slutningen af krystallisationen af levofolinsyre; - genvinde den derved dannede krystallinske levofolinsyre.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor, når en alkohol anvendes, er den valgt blandt methylalkohol, ethylalkohol, isopropylalkohol eller blandinger deraf.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, hvor hydroalkoholblandingen indeholder mellem 5 og 10% vol/vol alkohol.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor den første opløsning fremstilles ved opløsning i vand eller i en hydroalkoholisk blanding et alkalimetallevofolinat ved en koncentration op til 30% vægt/vol.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor den første opløsning fremstilles med et jordalkalimetallevofolinat, opløseliggjort ved opvarmning op til 80 °C.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor den første opløsning fremstilles gennem kationveksling, ved at suspendere et jordalkalimetallevofolinat i et vandigt eller hydroalkoholisk opløsningsmiddel i hvilken er opløst et salt dannet af en alkalisk metalkation og en anion der forårsager et uopløseligt salt med jordalkalimetallet; tillader det uopløselige salt af udfælde; og adskille og eliminere det udfældede salt fra opløsningen af det derved vundne alkaliske metallevofolinat.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor den anden opløsning dannes ved at bearbejde levofolinatsaltkoncentrationen i den anden opløsning så den altid består af mellem 1 og 2,5% vægt/vol.
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor, den anden syre er valgt blandt HCI, H2SO4, H3PO4.
9. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor genvinding af levofolinsyre dannes ved centrifugering og/eller filtrering.
10. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, yderligere omfattende tørring af produktet ved at fjerne opløsningsmiddelspor under reduceret tryk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11158959A EP2502625A1 (en) | 2011-03-21 | 2011-03-21 | Process for the preparation of crystalline levofolinic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2502626T3 true DK2502626T3 (da) | 2015-08-17 |
Family
ID=45814440
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK12160264.3T DK2502626T3 (da) | 2011-03-21 | 2012-03-20 | Krystallinsk levofolinsyre og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| DK15162252.9T DK2946781T3 (da) | 2011-03-21 | 2012-03-20 | Krystallinsk levofolinsyre og fremgangsmåde til dens fremstilling |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK15162252.9T DK2946781T3 (da) | 2011-03-21 | 2012-03-20 | Krystallinsk levofolinsyre og fremgangsmåde til dens fremstilling |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8633202B2 (da) |
| EP (3) | EP2502625A1 (da) |
| JP (1) | JP5960460B2 (da) |
| AU (1) | AU2012201606B2 (da) |
| CA (1) | CA2771635C (da) |
| DK (2) | DK2502626T3 (da) |
| ES (2) | ES2593685T3 (da) |
| IL (1) | IL218764A (da) |
| PT (2) | PT2502626E (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111138434A (zh) * | 2019-09-18 | 2020-05-12 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种左亚叶酸的制备方法 |
| CN113336757B (zh) * | 2021-04-27 | 2022-05-13 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种左亚叶酸晶体的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH673459A5 (da) * | 1987-05-15 | 1990-03-15 | Eprova Ag | |
| IT1254635B (it) * | 1992-02-20 | 1995-09-28 | Bracco Spa | Processo per la separazione degli stereoisomeri dell'acido folinico |
| CH693905A5 (de) | 1999-04-15 | 2004-04-15 | Eprova Ag | Stabile kristalline Salze von 5-Methyltetrahydrofolsäure. |
| CH696717A5 (de) * | 2004-02-20 | 2007-10-31 | Cerbios Pharma Sa | Konzentrierte, stabile Losung, insbesondere eine Injektionslosung oder Infusionslosung, welche nebst Wasser entweder (6S)-Natrium-Folinat oder (6S)-Kalium-Folinat entholt |
| KR20060051135A (ko) * | 2004-09-15 | 2006-05-19 | 니프로 가부시키가이샤 | 안정화된 주사용 수용액 제재 |
| CH698729B1 (de) * | 2007-05-30 | 2009-10-15 | Cerbios Pharma Sa | Stabile, kristalline (6S)-N(5)-Methyl-5, 6,7,8-tetrahydrofolsäure. |
-
2011
- 2011-03-21 EP EP11158959A patent/EP2502625A1/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-03-19 AU AU2012201606A patent/AU2012201606B2/en active Active
- 2012-03-19 CA CA2771635A patent/CA2771635C/en active Active
- 2012-03-20 IL IL218764A patent/IL218764A/en active IP Right Grant
- 2012-03-20 DK DK12160264.3T patent/DK2502626T3/da active
- 2012-03-20 PT PT121602643T patent/PT2502626E/pt unknown
- 2012-03-20 ES ES15162252.9T patent/ES2593685T3/es active Active
- 2012-03-20 EP EP12160264.3A patent/EP2502626B1/en active Active
- 2012-03-20 EP EP15162252.9A patent/EP2946781B1/en active Active
- 2012-03-20 DK DK15162252.9T patent/DK2946781T3/da active
- 2012-03-20 PT PT151622529T patent/PT2946781T/pt unknown
- 2012-03-20 ES ES12160264.3T patent/ES2545820T3/es active Active
- 2012-03-21 JP JP2012063857A patent/JP5960460B2/ja active Active
- 2012-03-21 US US13/426,021 patent/US8633202B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2012197275A (ja) | 2012-10-18 |
| ES2545820T3 (es) | 2015-09-16 |
| PT2946781T (pt) | 2016-09-29 |
| PT2502626E (pt) | 2015-09-28 |
| CA2771635A1 (en) | 2012-09-21 |
| EP2946781A1 (en) | 2015-11-25 |
| ES2593685T3 (es) | 2016-12-12 |
| IL218764A0 (en) | 2012-06-28 |
| AU2012201606A1 (en) | 2012-10-11 |
| EP2502626A1 (en) | 2012-09-26 |
| JP5960460B2 (ja) | 2016-08-02 |
| US8633202B2 (en) | 2014-01-21 |
| EP2502625A1 (en) | 2012-09-26 |
| EP2502626B1 (en) | 2015-06-03 |
| AU2012201606B2 (en) | 2016-07-21 |
| EP2946781B1 (en) | 2016-07-13 |
| US20120245177A1 (en) | 2012-09-27 |
| DK2946781T3 (da) | 2016-09-26 |
| CA2771635C (en) | 2021-01-19 |
| IL218764A (en) | 2015-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8318745B2 (en) | Crystalline forms of (6R)-L-erythro-tetrahydrobiopterin dihydrochloride | |
| EP2354142B1 (de) | Verfahren zur Herstellung des stabilen, amorphen Calciumsalzes von (6S)-N(5)-Methyl-5,6,7,8-tetrahydrofolsäure | |
| JP3726291B2 (ja) | 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法 | |
| CN112538101A (zh) | 一种β烟酰胺单核苷酸的新晶型及其制备方法和用途 | |
| TWI819502B (zh) | 一種三伸乙基四胺四氫氯化物及其製備方法與組合物 | |
| DK2502626T3 (da) | Krystallinsk levofolinsyre og fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
| US9150982B2 (en) | Crystal form of (6S)-5-methyltetrahydrofolate salt and method for preparing same | |
| WO2009103333A1 (en) | Process for the diastereoisomeric resolution of 5-methyltetrahydrofolic acid | |
| JPH07506813A (ja) | ホリニン酸の立体異性体を分離する方法 | |
| US4061853A (en) | Virtually solvent-free crystal form of the sodium salt of Cephacetril | |
| CN104530051B (zh) | 稳定的(6r,s)-5-甲基四氢叶酸晶型及其制备方法 | |
| US20190367498A1 (en) | Novel thiamine-organic acid salt | |
| US4124636A (en) | Method of preparing monopotassium L-malate and its monohydrate | |
| JP2011195500A (ja) | （ｓ）−４−［４−［（４−クロロフェニル）（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジノ］ブタン酸一ベンゼンスルホン酸塩の製造方法 | |
| EP0461520A2 (en) | Oxetanocin G anhydride crystals and process for producing the same | |
| US9718833B2 (en) | Tritoqualine hydrochloride in crystalline form and a process for obtaining same | |
| CN117186102A (zh) | 一种n2-甲氨基-四氢叶酸的制备方法 | |
| CS242042B1 (cs) | Soli kyselin 2,4-diainino-5-(3,4-dimethoxybenzylJpyrimidinu |