DK2451794T3 - 1,2,4-thiazolidin-3-on-derivater og deres anvendelse i behandlingen af cancer - Google Patents

1,2,4-thiazolidin-3-on-derivater og deres anvendelse i behandlingen af cancer Download PDF

Info

Publication number
DK2451794T3
DK2451794T3 DK10759940.9T DK10759940T DK2451794T3 DK 2451794 T3 DK2451794 T3 DK 2451794T3 DK 10759940 T DK10759940 T DK 10759940T DK 2451794 T3 DK2451794 T3 DK 2451794T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
methyl
thiadiazol
formula
oxo
compound
Prior art date
Application number
DK10759940.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Jacob Westman
Allan Hallett
Jan Vagberg
Original Assignee
Baltic Bio Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baltic Bio Ab filed Critical Baltic Bio Ab
Application granted granted Critical
Publication of DK2451794T3 publication Critical patent/DK2451794T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (16)

1. Forbindelse med formel I,
I hvor: A betegner C(=N-W-D) eller S; B betegner S eller C(-NH-W-D); o nar: A betegner C(=N-W-D) og B betegner S så er den punkterede linje mellem B- og N-atomet en enkeltbinding; eller A betegner S og B betegner C(-NH-W-D) så er den punkterede linje mellem B- og N-atomet en dobbeltbinding; X betegner -Q-[CRxRy]n-; W betegner -[CRxRy]m- eller -C(0)-[CRxRy]P-; Q betegner en binding, -N(Ra)-, -S-, eller -O-; Ai til As betegner respektivt QR1), C(R2), C(R3), C(R4) og C(R5), eller, alternativt, op til to af Ai til As uafhængigt kan betegne N; D betegner phenyl, pyridyl eller pyrimidinyl eventuelt substitueret med én eller flere R6-grupper; Rx og Ry, for hver forekomst når anvendt heri, er uafhængigt valgt fra H, halo, Ci-6 alkyl (eventuelt substitueret med én eller flere haloatomer), aryl (eventuelt substitueret med én eller flere haloatomer) eller Rx og Ry er bundet til at danne, sammen med det carbonatom til hvilket de er bundet, en ikke-aromatisk 3- til 8-leddet ring, eventuelt indeholdende 1 til 3 heteroatomer valgt fra O, S og N, hvilken ring i sig selv eventuelt er substitueret med én eller flere substituenter valgt fra halo eller Ci-e alkyl (eventuelt substitueret med én eller flere haloatomer); R1 til R5 uafhængigt betegner H, halo, -R7, -CF3, -CN, -NO2, -C(0)R7, -C(0)0R7, -C(0)-N(R7a)R7b, -N(R7a)R7b, -N(R7)s+, -SR7, -OR7, -NH(0)R7, -SO3R7, aryl eller heteroaryl (hvilke aryl- og heteroarylgrupper i sig selv eventuelt og uafhængigt er substitueret med én eller flere grupper valgt fra halo og R16), eller hvilke som helst to af R1 til R5 der er tilgrænsende til hinanden er eventuelt bundet til at danne, sammen med to atomer af den essentielle benzenring i forbindelsen med formel I, en aromatisk eller ikke-aromatisk 3- til 8-leddet ring, eventuelt indeholdende 1 til 3 heteroatomer valgt fra O, S og N, hvilken ring i sig selv eventuelt substitueret med én eller flere substituenter valgt fra halo, -R7, -OR7 og =0; R6 uafhængigt betegner, for hver forekomst når anvendt heri, cyano, -NO2, halo, -R16, -OR8, -N(R8)C(0)R8, -NR9R10, -SR11, -Si(R12)3, -0C(0)R13, -C(0)0R13, -C(0)R14, -C(0)NR15aR15b, -S(0)2NR15cR15d, aryl eller heteroaryl (hvilke aryl- og heteroarylgrupper i sig selv eventuelt og uafhængigt er substitueret med én eller flere grupper valgt fra halo og R16), eller hvilke som helst to R6-grupper der er tilgrænsende til hinanden er eventuelt bundet til at danne, sammen med to atomer af den essentielle benzenring i forbindelsen med formel I, en aromatisk eller ikke-aromatisk 3- til 8-leddet ring, eventuelt indeholdende 1 til 3 heteroatomer valgt fra O, S og N, hvilken ring i sig selv eventuelt substitueret med én eller flere substituenter valgt fra halo, -R7, -OR7 og =0; R7, for hver forekomst når anvendt heri, er valgt fra H eller C1-C6 alkyl, Ci-C6 cycloalkyl, aryl og heteroaryl (hvor de sidste fire grupper eventuelt er substitueret med én eller flere haloatomer); R7a og R7b er uafhængigt valgt fra H, eller Ci-Ce alkyl, Ci-Ce cycloalkyl, aryl og heteroaryl, eller R7a og R7b er eventuelt bundet til at danne, sammen med the nitrogen atom til hvilket de er bundet, en aromatisk eller ikke-aromatisk 3- til 8-leddet ring, eventuelt indeholdende 1 til 3 heteroatomer valgt fra O, S og N, hvilken ring i sig selv eventuelt substitueret med én eller flere substituenter valgt fra halo, -R7, -OR7 og =0; Ra, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15a, R15b, R15c og R15d, for hver forekomst når anvendt heri, uafhængigt betegner H eller R16; R16 betegner, for hver forekomst når anvendt heri, Ci-6 alkyl eventuelt substitueret med én eller flere haloatomer; n betegner 1 eller 2; m betegner 0, 1 eller 2; p betegner 0, 1 eller 2; eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, forudsat at: (A) når D er phenyl, så er mindst en af Ai til As ikke (C-H) og/eller D er substitueret med én eller flere -R6-grupper, og, endvidere forudsat at: (B) forbindelsen med formel I, eller farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, er ikke 4-benzyl-5-picrylimino-l,2,4-thiadiazolidin-3-on.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: at mindst én af Ai til As er ikke (C-H) og/eller D er substitueret med én eller flere -R6-grupper; B betegner S; Rx og Ry er uafhængigt valgt fra H, Ci-e alkyl (eventuelt substitueret med ét eller flere fluoratomer), aryl (eventuelt substitueret med ét eller flere halo, fx chloratomer) eller Rx og Ry er bundet til at danne, sammen med det carbonatom til hvilket de er bundet, en ikke-aromatisk 3- til 6-leddet usubstitueret ring; X betegner -CH2-, -CH2CH2-, -O-CH2CH2-, -N(CH3)-CH2CH2-, -S-CH2CH2-, 1,1-cyclopropyl eller -C(H)(4-chlorphenyl)-; at mindst én af R1 til R5, når de er til stede, betegner halo, -R7, -CF3, -CN, -C(0)R7, -C(0)0R7, -C(0)-N(R7a)R7b, -N(R7)3+, -SR7, -OR7 eller -NH(0)R7, eller hvilke som helst to af R1 til R5 der er tilgrænsende til hinanden er eventuelt bundet til at danne, sammen med to atomer af den essentielle benzenring i forbindelsen med formel I, en aromatisk eller ikke-aromatisk 3- til 8-leddet ring, eventuelt indeholdende 1 til 3 heteroatomer valgt fra O, S og N, hvilken ring i sig selv eventuelt substitueret med én eller flere substituenter valgt fra halo, -R7, -OR7 og =0; R6 uafhængigt betegner -R16, -CN, -OCF3, -NO2, -Br, -Cl, -F, -OR8, -NR9R10 eller -SR11; n betegner 1 eller 2; m betegner O eller 1; p betegner O eller 1; og/eller W betegner en direkte binding, -CH2-, -C(0)- eller -C(0)CH2-.
3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: mindst én af R1 til R5, når de er til stede, betegner 4H-[l,2,4]-triazolyl, -OR7, -Cl, -F, -CF3, -CN eller -C(0)-N(R7a)R7b; hver R6 uafhængigt betegner -CN, -CF3, -OCF3, -F eller -Cl; og/eller W betegner -C(0)- eller -C(0)CH2-.
4. Forbindelse ifølge krav 1, hvilke er valgt fra gruppen: i) 5-(3,4-dichlorphenyl)imino-4-[[3-(trifluormethyl)phenyl]methyl]-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; ii) 5-(3,4-dichlorphenyl)imino-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; iii) 4-[(4-chlorphenyl)methyl]-5-(3,4-dichlorphenyl)imino-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; iv) 5-(3,4-dichlorphenyl)imino-4-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; v) 5-(3,4-dichlorphenyl)imino-4-[(3-fluorphenyl)methyl]-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; vi) 5-(3,4-dichlorphenyl)imino-4-[phenyl)methyl]-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; vii) 5-(3,4-dichlorphenyl)imino-4-phenethyl-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; viii) 4-[2-[(4-chlorphenyl)-methyl-amino]ethyl]-5-(3,4-dichlorphenyl)imino-l,2,4-thiadiaz-olidin-3-on; ix) 4-[2-(4-chlorphenyl)sulfanylethyl]-5-(3,4-dichlorphenyl)imino-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; x) 3-[[(5-(3,4-dichlorphenyl)imino-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-4-yl]methyl]-N-methylbenzamid; xi) 5-[(6-chlor-3-pyridyl)imino]-4-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; xii) 4-[[4-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-5-yliden]amino]benzonitril; xiii) 4-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-5-[4-(trifluormethyl)phenyl]imino-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; xiv) 4-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-5-[4-(trifluormethoxy)phenyl]imino- l,2,4-thiadiazolidin-3-on; xv) 3-[5-(3,4-dichlorphenyl)imino-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-4-yl] methyl] benzonitril; xvi) 5-(3,4-dichlorphenyl)imino-4-[[4-(l,2,4-triazol-l-yl)phenyl]methyl]- l,2,4-thiadiazolidin-3-on; xvii) 4-[l-(4-chlorphenyl)cycloprc>pyl]-5-(4-chlorphenyl)imino-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; xviii) 5-[(4-chlorphenyl)methylimino]-4-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; N-[3-oxo-2-[[3-(trifluormethyl)phenyl]methyl]-l,2,4-thiadiazol-5- yl]benzamid; xix) 4-fluor-N-[3-oxo-2-[[3-(trifluormethyl)phenyl]methyl]-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xx) 2-(4-fluorphenyl)-N-[3-oxo-2-[[3-(trifluormethyl)phenyl] methyl]-1,2,4-thiadiazol-5-yl]acetamid; xxi) 4-chlor-N-[2-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxii) 4-chlor-N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]- 3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxiii) 4-chlor-N-[2-[(4-chlorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxiv) 4-chlor-N-[2-[2-(phenoxy)ethyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxv) 4-chlor-N-[2-[2-[(4-chlorphenyl)-methyl-amino]ethyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxvi) 4-chlor-N-[2-[2-(4-chlorphenyl)sulfanylethyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxvii) 3,4-dichlor-N-[2-[l-(4-fluorphenyl)cyclopropyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxviii) 3,4-dichlor-N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxix) N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]-4-methoxy-benzamid; xxx) 2,6-dichlor-N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxxi) 2,4-dichlor-N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxxii) N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]-4-(trifluormethoxy)-benzamid; xxxiii) N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]-3,5-bis(trifluormethyl)-benzamid; xxxiv) 3,4-difluor-N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxxv) 2-chlor-6-fluor-N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxxvi) 3,5-difluor-N-[2-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamid; xxxvii) 5-(3,4-dichlorphenyl)imino-4-(2-phenoxyethyl)-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; xxxviii) 5-(3,4-dichlorphenylamino)-2-(2-phenoxyethyl)-[l,2,4]thiadiazol-3-on; xxxix) 4-benzhydryl-5-(3,4-dichlorphenyl)imino-l,2,4-thiadiazolidin-3-on; xl) 4-chlor-N-[4-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-5-yliden]benzamid; xli) 4-chlor-N-[4-[(4-chlorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-5-yliden]benzamid; xlii) 4-chlor-N-[3-oxo-4-[[3-(trifluormethyl)phenyl]methyl]-l,2,4-thiadiazolidin-5-yliden]-benzamid; xliii) N-[4-[(3-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-5-yliden]-4-(trifluormethyl)-benzamid; xliv) N-[4-[(3-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-5-yliden]-3,5-bis(trifluormethyl)benzamid; xlv) N-[4-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-5-yliden]- 3,4-difluorbenzamid; xlvi) l,5-(3,4-dichlorphenylamino)-2-(4-methoxybenzyl)-[l,2,4]thiadiazol-3-on; xlvii) 1,5-(3,4-dichlorphenylamino)-2-(4- chlorbenzyl)-[l,2,4]thiadiazol-3-on; xlviii) l,5-(3,4-dichlorphenylamino)-2-(3,4-difluorbenzyl)-[l,2,4]thiadiazol-3-on; xlix) 1, 5-(3,4-dichlorphenylamino)-2-(3-fluorbenzyl)-[l,2,4]thiadiazol-3-on; I) 1, 5-(3,4-dichlorphenylamino)-2-(benzyl)-[l,2,4]thiadiazol-3-on; li) 5-(3,4-dichlorphenylamino)-2-phenethyl-[l,2,4]thiadiazol-3-on; lii) 2-[2-[(4-chlorphenyl)-methyl-amino]ethyl]-5-[(3,4-dichlorphenyl)amino]-l,2,4-thiadiazol-3-on; liii) 2-[2-(4-chlorphenyl)sulfanylethyl]-5-[(3,4-dichlorphenyl)amino]-l,2,4-thiadiazol-3-on; liv) 3-[[5-[(4-chlorphenyl)amino]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-2-yl]methyl]-N-methylbenzamid; Iv) 5-[(6-chlor-3-pyridyl)amino]-2-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-l,2,4-thiadiazol-3-on; Ivi) 2-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-5-[[4-(trifluormethyl)phenyl]amino]- 1.2.4- thiadiazol-3-on; Ivii) 2-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-5-[[4-(trifluormethoxy)phenyl]amino]- 1.2.4- thiadiazol-3-on; Iviii) 5-[(4-chlorphenyl)amino]-2-[l-(4-chlorphenyl)cyclopropyl]-l,2,4-thiadiazol-3-on; lix) 5-[(3,4-dichlorphenyl)methylamino]-2-[(3,4-difluorphenyl)methyl]- 1.2.4- thiadiazol-3-on; Ix) 3,4-dichlor-N-[4-[(4-fluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazolidin-5-yliden]benzamid; Ixi) 2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-[[4-(trifluormethyl)phenyl]amino]- 1.2.4- thiadiazol-3-on; Ixii) 2-[(4-chlorphenyl)methyl]-5-[[4-(trifluormethyl)phenyl]amino]-1,2,4-thiadiazol-3-on; Ixiii) 2-[(3-fluorphenyl)methyl]-5-[[4-(trifluormethyl)phenyl]amino]-l,2,4-thiadiazol-3-on; Ixiv) 2-[phenylethyl]-5-[[4-(trifluormethyl)phenyl]amino]-l,2,4-thiadiazol-3-on; Ixv) 2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-[[4-(trifluormethoxy)phenyl]amino]- 1.2.4- thiadiazol-3-on; Ixvi) 2-[(4-chlorphenyl)methyl]-5-[[4-(trifluormethoxy)phenyl]amino]- 1.2.4- thiadiazol-3-on; Ixvii) 2-[(3-fluorphenyl)methyl]-5-[[4-(trifluormethoxy)phenyl]amino]- 1.2.4- thiadiazol-3-on; Ixviii) 2-[phenylethyl]-5-[[4-(trifluormethoxy)phenyl]amino]-l,2,4-thiadiazol-3-on; og Ixix) 4-[[2-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-3-oxo-l,2,4-thiadiazol-5-yl]amino]benzonitril.
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B), til anvendelse som lægemiddel.
6. Farmaceutisk formulering omfattende en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B), i blanding med en farmaceutisk acceptabel adjuvans, fortyndingsmiddel eller bærer.
7. Et kombinationsprodukt omfattende: (A) forbindelse med formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B); og (B) et andet terapeutisk middel effektiv i behandlingen af cancer, hvor hver af komponenterne (A) og (B) formuleres i blanding med en farmaceutisk acceptabel adjuvans, fortyndingsmiddel eller bærer.
8. Kombinationsprodukt ifølge krav 7 der omfatter: farmaceutisk formulering omfattende en forbindelse med formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B), et andet terapeutisk middel effektiv i behandlingen af cancer, og en farmaceutisk acceptabel adjuvans, fortyndingsmiddel eller bærer; eller kit af dele omfattende komponenter: (a) farmaceutisk formulering omfattende en forbindelse med formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B), i blanding med en farmaceutisk acceptabel adjuvans, fortyndingsmiddel eller bærer; og (b) farmaceutisk formulering omfattende et andet terapeutisk middel effektiv i behandlingen af cancer i blanding med en farmaceutisk acceptabel adjuvans, fortyndingsmiddel eller bærer, hvilke komponenter (a) og (b) hver er tilvejebragt i en form der er egnet til administration i forbindelse med det andet.
9. Et kombinationsprodukt omfattende kit af dele ifølge krav 8, hvor komponenterne (a) og (b) er egnet til sekventiel, separat og/eller simuitan anvendelse i behandlingen af cancer.
10. Kombinationsprodukt ifølge et hvilket som helst af kravene 7 til 9, hvor det andet terapeutiske middel er valgt fra: (i) cytostatikum, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (ii) angiogenese-inhibitor, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (iii) tamoxifen, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (iv) en aromatase-inhibitor, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (v) trastuzumab (Herceptin), eller et andet antistof der er effektivt i behandlingen af cancer; (vi) en tyrosinkinase-inhibitor, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (vii) en glitazon, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (viii) biguanider, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (ix) statin, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (x) en aktivitetsinhibitor fra pattedyr-target af rapamycin (mTOR), eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (xi) et oligomycin, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (xii) AICAR (aminoimidazole carboxamid ribonucleotide), eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (xiii) en peroxisom-proliferator-aktiveret receptor (PPAR) agonist, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (xiv) A-769662 (6,7-dihydro-4-hydroxy-3-(2'-hydroxy[l,l'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-thieno-[2,3-b]pyridin-5-carbonitril), eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (xv) D942 (5-(3-(4-(2-(4- fluorphenyl)ethoxy)-phenyl)propyl)furan-2-carboxylsyre), eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (xvi) AM251 (l-(2,4-dichlorphenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-(l-piperidyl)pyrazol-3-carboxamid), eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; (xvii) a SIRTI aktivator, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf; og/eller (xviii) salidrosid, eller et farmaceutisk acceptabet salt, solvat eller farmaceutisk funktionelt derivat deraf.
11. Anvendelsen af en forbindelse med formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B), eller et kombinationsprodukt som defineret i et hvilket som helst af kravene 7 til 10, til fremstillingen af et medikament til behandlingen af cancer.
12. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B), elleret kombinationsprodukt som defineret i et hvilket som helst af kravene 7 til 10, til anvendelse i behandlingen af cancer.
13. Kombinationsprodukt ifølge krav 9, anvendelse ifølge krav 11, eller en forbindelse eller kombinationsprodukt ifølge krav 12, hvor: canceren er en fast tumor eller en hæmatopoietisk tumor; canceren er en fast tumor fra tyktarmen, brystet eller prostata; canceren er fra brystet; eller canceren er en hæmatopoietisk tumor der er en leukemi.
14. Anvendelsen af en forbindelse med formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B), til fremstillingen af et medikament til behandlingen af diabetes.
15. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat, men uden forbehold (B), til anvendelse i behandlingen af diabetes.
16. Fremgangsmåde til fremstillingen afen forbindelse med formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 4, (i) for forbindelser med formel I, hvor A betegner S, cyklisering af en forbindelse med formel Ila,
Ila hvor Ai til As, X, W og D er som defineret i krav 1; (ii) for forbindelser med formel I hvor A betegner S, W betegner -[CRxRy]m-og m betegner 1 eller 2, omsætning af en forbindelse med formel III,
III hvor Ai til As og X er som defineret i krav 1, med forbindelse med formel IV,
IV hvor l_2 betegner en hensigtsmæssig fraspaltningsgruppe, W1 betegner -[CRxRy]m- in hvilke m betegner 1, og D er er som defineret i krav 1; (iii) for forbindelser med formel I hvor A betegner S, W betegner -[CRxRy]m- og m betegner 0, omsætning af en forbindelse med formel III som ovenfor defineret med forbindelse med formel V,
V hvor l_3 er en hensigtsmæssig fraspaltningsgruppe og D er er som defineret i krav 1; (iv) for forbindelser med formel I hvor A betegner S, W betegner -C(O)-[CRxRy]P-, omsætning af en forbindelse med formel III som ovenfor defineret, med forbindelse med formel VI,
VI hvor l_4 er en hensigtsmæssig fraspaltningsgruppe eller -OH, W2 betegner -C(0)-[CRxRy]P-, og D er er som defineret i krav 1; (v) for forbindelser med formel I hvor A betegner S, og Q er en binding, -O- eller -S-, omsætning af en forbindelse med formel VII,
VII hvor W og D er som defineret i krav 1, med forbindelse med formel VIII,
VIII hvor Ai til As, n, Rx og Ry er som defineret i krav 1, Ls er en hensigtsmæssig fraspaltningsgruppe og Q er en binding, -O- eller -S-; (vi) for forbindelser med formel I, hvor W er -[CRxRy]m-, omsætning af en forbindelse med formel IX,
IX hvor Le betegner en hensigtsmæssig fraspaltningsgruppe og Ai til As og X er som defineret i krav 1, med forbindelse med formel X,
X hvor W og D er som defineret i krav 1; og vii) for forbindelser med formel I, hvor B betegner S, cyklisering af en forbindelse med formel Ilb,
llb hvor Ai til As, X, W og D er som defineret i krav 1 ovenfor.
DK10759940.9T 2009-07-08 2010-07-08 1,2,4-thiazolidin-3-on-derivater og deres anvendelse i behandlingen af cancer DK2451794T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21373509P 2009-07-08 2009-07-08
PCT/GB2010/001315 WO2011004162A2 (en) 2009-07-08 2010-07-08 Compounds useful as medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2451794T3 true DK2451794T3 (da) 2016-03-14

Family

ID=43086401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK10759940.9T DK2451794T3 (da) 2009-07-08 2010-07-08 1,2,4-thiazolidin-3-on-derivater og deres anvendelse i behandlingen af cancer

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9162994B2 (da)
EP (1) EP2451794B1 (da)
JP (1) JP5982281B2 (da)
KR (1) KR101765957B1 (da)
CN (1) CN102596923B (da)
AU (1) AU2010270030B2 (da)
BR (1) BR112012000370B1 (da)
CA (1) CA2767291C (da)
DK (1) DK2451794T3 (da)
EA (1) EA026674B1 (da)
ES (1) ES2567753T3 (da)
HK (1) HK1170485A1 (da)
HR (1) HRP20160353T1 (da)
HU (1) HUE027263T2 (da)
IL (1) IL216723A (da)
ME (1) ME02443B (da)
MX (1) MX337516B (da)
NZ (1) NZ597075A (da)
PL (1) PL2451794T3 (da)
RS (1) RS54718B1 (da)
SG (1) SG177558A1 (da)
SI (1) SI2451794T1 (da)
SM (1) SMT201600225B (da)
WO (1) WO2011004162A2 (da)
ZA (1) ZA201108901B (da)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100931145B1 (ko) * 2008-07-04 2009-12-10 현대자동차주식회사 조정식 킥 다운 스위치의 조작기구
WO2013108026A1 (en) 2012-01-17 2013-07-25 Baltic Bio Ab Thiadiazolone derivatives useful in the treatment of diabetes
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
EP2970177A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Pfizer Inc. Indole compounds that activate ampk
GB201308325D0 (en) * 2013-05-09 2013-06-19 Immodulon Therapeutics Ltd Cancer Therapy
US10774064B2 (en) 2016-06-02 2020-09-15 Cadent Therapeutics, Inc. Potassium channel modulators
CA3026784A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic pyrazine derivatives useful as shp2 inhibitors
SI3571193T1 (sl) 2017-01-23 2022-04-29 Cadent Therapeutics, Inc. Modulatorji kalijevega kanalčka
KR20210130254A (ko) 2017-03-23 2021-10-29 자코바이오 파마슈티칼스 컴퍼니 리미티드 Shp2 억제제로서 유용한 신규한 헤테로환형 유도체
JP2022508945A (ja) 2018-10-22 2022-01-19 カデント セラピューティクス，インコーポレーテッド カリウムチャネルモジュレーターの結晶形態
AU2018448511A1 (en) 2018-11-05 2021-05-27 Betagenon Ab Methods of treating diabetes in severe insulin-resistant diabetic subjects
CN109879808B (zh) * 2019-03-05 2020-10-16 北京工业大学 一种含五元唑类杂环基查尔酮类衍生物及制备方法和医药用途
GB201910092D0 (en) 2019-07-15 2019-08-28 Balticgruppen Bio Ab New formulations
GB201910093D0 (en) 2019-07-15 2019-08-28 Balticgruppen Bio Ab New formulations
US11691954B2 (en) 2019-10-18 2023-07-04 Betagenon Ab Formulations
GB201915094D0 (en) * 2019-10-18 2019-12-04 Balticgruppen Bio Ab New formulations
GB202015585D0 (en) 2020-10-01 2020-11-18 Betagenon Bio Ab New compounds
GB202100352D0 (en) 2021-01-12 2021-02-24 Balticgruppen Bio Ab New methods
GB202112529D0 (en) 2021-09-02 2021-10-20 Betagenon Bio Ab New compounds

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4093624A (en) 1977-01-31 1978-06-06 Icn Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione
ES2166328B1 (es) * 2000-05-11 2003-09-16 Consejo Superior Investigacion Inhibidores heterociclicos del enzima gsk 3 utiles en el tratamiento de procesos neurodegenerativos e hiperproliferativos
HUP0302002A3 (en) 2000-05-11 2007-02-28 Consejo Superior Investigacion Heterocyclic inhibitors of glycogen synthase kinase gsk-3, their use and pharmaceutical compositions containing them
WO2006045581A1 (en) 2004-10-21 2006-05-04 Neuropharma, S.A. The use of 1, 2, 4-thiadiazolidine-3, 5-diones as ppar activators
CA2614327A1 (en) 2005-07-21 2007-01-25 Betagenon Ab Use of thiazole derivatives and analogues in disorders caused by free fatty acids
WO2008090356A1 (en) 2007-01-25 2008-07-31 Betagenon Ab Thiazolidinone derivatives useful in the treatment of cancer and disorders caused by excess adiposity

Also Published As

Publication number Publication date
US20120183537A1 (en) 2012-07-19
IL216723A (en) 2017-09-28
EA026674B1 (ru) 2017-05-31
KR20120054568A (ko) 2012-05-30
PL2451794T3 (pl) 2016-07-29
KR101765957B1 (ko) 2017-08-07
HRP20160353T1 (hr) 2016-05-06
BR112012000370A2 (pt) 2016-11-22
CN102596923A (zh) 2012-07-18
NZ597075A (en) 2013-03-28
US9675596B2 (en) 2017-06-13
IL216723A0 (en) 2012-03-01
RS54718B1 (en) 2016-08-31
BR112012000370B1 (pt) 2019-04-16
JP5982281B2 (ja) 2016-08-31
US20160128993A1 (en) 2016-05-12
JP2012532854A (ja) 2012-12-20
ZA201108901B (en) 2017-08-30
WO2011004162A2 (en) 2011-01-13
AU2010270030A1 (en) 2012-01-12
AU2010270030B2 (en) 2015-12-24
SG177558A1 (en) 2012-02-28
MX337516B (es) 2016-03-09
EP2451794B1 (en) 2016-01-27
ME02443B (me) 2016-09-20
WO2011004162A3 (en) 2011-03-03
EP2451794A2 (en) 2012-05-16
CA2767291A1 (en) 2011-01-13
SMT201600225B (it) 2016-08-31
HK1170485A1 (zh) 2013-03-01
CN102596923B (zh) 2015-04-29
SI2451794T1 (sl) 2016-05-31
CA2767291C (en) 2020-01-28
MX2012000441A (es) 2012-04-19
ES2567753T3 (es) 2016-04-26
US9162994B2 (en) 2015-10-20
EA201200102A1 (ru) 2012-08-30
HUE027263T2 (en) 2016-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2451794T3 (da) 1,2,4-thiazolidin-3-on-derivater og deres anvendelse i behandlingen af cancer
AU2018201275A1 (en) Bifluorodioxalane-amino-benzimidazole kinase inhibitors for the treatment of cancer, autoimmune inflammation and CNS disorders
AU2014283378B2 (en) 2,3-dihydrobenzofuran-5-yl compounds as DYRK kinase inhibitors
AU2004240885A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type I
WO2010073011A2 (en) Compounds useful as medicaments
JP2006526656A (ja) ５員ヘテロ環ベースのｐ−３８阻害剤
EP2640708A1 (en) Heterocycle amines and uses thereof
SK4752001A3 (en) 2-aminothiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
AU2014234472A1 (en) 3-acetylamino-1-(phenyl-heteroaryl-aminocarbonyl or phenyl-heteroaryl-carbonylamino)benzene derivatives for the treatment of hyperproliferative disorders
TW200524575A (en) Biaryl linked hydroxamates: preparation and pharmaceutical applications
NZ510965A (en) 2-amino-thiazole derivatives useful for treating diseases associated with altered cell dependent kinase activity
JP2011526616A (ja) 化学化合物
JP2008512346A5 (da)
JP2008266295A (ja) キナーセ゛阻害活性を有する新規チアシ゛アソ゛ール誘導体
JP2008512346A (ja) Ｖａｐ−１阻害活性を有するチアゾール誘導体
JP3602513B2 (ja) アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
WO2010086613A1 (en) Compounds useful as inhibitors as ampk
WO2008090356A1 (en) Thiazolidinone derivatives useful in the treatment of cancer and disorders caused by excess adiposity
US7173030B2 (en) Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2024039689A1 (en) Heterocycle rbm39 modulators
JP2004224800A (ja) アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体