DK2049517T3 - Aminopiperidinderivater som CETP-inhibitorer - Google Patents

Aminopiperidinderivater som CETP-inhibitorer Download PDF

Info

Publication number
DK2049517T3
DK2049517T3 DK07786158.1T DK07786158T DK2049517T3 DK 2049517 T3 DK2049517 T3 DK 2049517T3 DK 07786158 T DK07786158 T DK 07786158T DK 2049517 T3 DK2049517 T3 DK 2049517T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
mmol
benzyl
mixture
amino
Prior art date
Application number
DK07786158.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Hidetomo Imase
Yuki Iwaki
Toshio Kawanami
Takahiro Miyake
Muneto Mogi
Osamu Ohmori
Hongbo Qin
Ichiro Umemura
Ken Yamada
Kayo Yasoshima
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Priority claimed from PCT/EP2007/006384 external-priority patent/WO2008009435A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DK2049517T3 publication Critical patent/DK2049517T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (11)

1. Forbindelse med formlen I
(I) hvori R1 er cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, alkyl-O-C(O)-, alkanoyl eller alkyl, hvori hver cycloalkyl-, heterocyclyl- eller arylgruppe eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt alkyl, aryl, halogenalkyl, hydroxy, halogen, nitro, carboxy, thiol, cyano, HS03-, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkoxy, alkenyloxy, alkyl-O-C(O)-, alkanoyl, carbamoyl, alkyl-S-, alkyl-SO-, alkyl-S02-, amino, mono- eller di-substitueret (alkyl, cycloalkyl, aryl og/eller aryl-alkyl-) amino, H2N-S02- eller heterocyclyl, og hvori hver alkanoyl-, alkyl-O-C(O)-, alkyl-, alkoxy- eller heterocyclylgruppe eventuelt endvidere er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt hydroxy, alkyl, halogen, nitro, carboxy, thiol, cyano, HS03-, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkoxy, alkenyloxy, alkyl-O-C(O)-, alkanoyl, carbamoyl, alkyl-S-, alkyl-SO-, alkyl-S02-, amino, mono- eller di-substitueret (alkyl, cycloalkyl, aryl og/eller aryl-alkyl-) amino, H2N-S02-eller heterocyclyl; R2 er alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl- eller alkoxy, hvori hver alkyl-, cycloalkyl- eller alkoxygruppe eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt alkyl, alkoxy eller halogen; R3 er R8-0-C(0)-, (R8)(R9)N-C(0)-, R8-C(0)-, R8-S(0)2-, alkyl, cycloalkyl eller aryl-alkyl-, hvori hver alkyl-, cycloalkyl- eller aryl-alkyl-gruppe eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt alkyl, hydroxy, halogen, nitro, carboxy, thiol, cyano, HS03-, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkoxy, alkenyloxy, alkyl-O-C(O)-, alkanoyl, carbamimidoyl, alkyl-S-, alkyl-SO-, alkyl-S02-, amino, H2N-S02-, heterocyclyl, hvori R8 og R9 indbyrdes uafhængigt er hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, aryl-alkyl-eller cycloalkyl-alkyl-, hvori hver alkyl-, cycloalkyl-, aryl-, aryl-alkyl- eller cycloalkyl-alkyl-gruppe eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt alkyl, hydroxy, halogen, nitro, carboxy, thiol, cyano, HS03-, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkoxy, alkenyloxy, alkyl-O-C(O)-, alkanoyl, carbamimidoyl, alkyl-S-, alkyl-SO-, alkyl-S02-, amino, H2N-S02-, heterocyclyl; R4 and R5 indbyrdes uafhængigt er hydrogen, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl-alkyl-, cycloalkyl-alkyl- eller heteroaryl-alkyl-, hvori hver alkyl-, cycloalkyl-, aryl-, heteroaryl-, aryl-alkyl-, cycloalkyl-alkyl- eller heteroaryl-alkyl-gruppe eventuelt er substitueret with en til tre substituenter valgt blandt alkyl, hydroxy, halogen, halogenalkyl, nitro, carboxy, thiol, cyano, HS03-, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkoxy, halogenalkoxy, alkenyloxy, alkyl-O-C(O)-, alkanoyl, carbamimidoyl, alkyl-S-, alkyl-SO-, alkyl-S02-, amino, mono- eller di-substitueret (alkyl, cycloalkyl, aryl og/eller aryl-alkyl-) amino, H2N-S02-, heterocyclyl, med det forbehold, at R4 og R5 ikke samtidig kan være hydrogen; R6 og R7 indbyrdes uafhængigt er hydrogen, alkyl, halogenalkyl, halogen, cyano, nitro, hydroxy, amino, dialkylamino eller alkoxy, halogenalkoxy; eller R6 er aryl, heteroaryl eller alkyl-S(0)2-, hvori hver aryl- eller heteroarylgruppe eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt alkyl, hydroxy, halogen, nitro, carboxy, thiol, cyano, HS03-, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkoxy, alkenyloxy, alkyl-O-C(O)-, alkanoyl, carbamimidoyl, alkyl-S-, alkyl-SO-, alkyl-S02-, amino, H2N-S02-, heterocyclyl; eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf; eller en optisk isomer deraf; eller en blanding af optiske isomere med det forbehold, at når R2 og R5 indbyrdes uafhængigt er alkyl, og R4 er hydrogen, så kan R6 og R7 ikke være hydrogen eller alkoxy.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvori R1 er alkyl-O-C(O)- eller heteroaryl, som eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt halogen, heteroaryl, hydroxyl, alkoxy, ikke-aromatisk heterocyclyl, alkyl eller dialkylamino, hvori hver heteroaryl-, alkoxy-, alkyl- og ikke-aromatisk heterocyclylgruppe eventuelt endvidere er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt alkyl, hydroxyl, alkyl-O-C(O)-, carboxy, alkyl-S02-, alkoxy, dialkylamino eller ikke-aromatisk heterocyclyl eller alkanoyl; R2 er alkyl; R3 er R8-C(0)- eller R8-0-C(0)-, hvori R8 er alkyl, ikke-aromatisk heterocyclyl eller cycloalkyl, hvori hver alkyl-, ikke-aromatisk heterocyclyl- eller cycloalkylgruppe eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt alkanoyl, alkyl-C(O)-O- eller hydroxyl; R4 er aryl-alkyl-, alkyl eller heteroaryl, som hver især eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt alkyl, halogen eller hydroxyl; R5 er hydrogen eller alkyl; R6 og R7 indbyrdes uafhængigt er halogenalkyl, halogen eller alkoxy; eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf; eller en optisk isomer deraf; eller en blanding af optiske isomere.
3. Forbindelse ifølge krav 1, hvori R1 er (C1-C4)alkyl-0-C(0)- eller 5- til 7-leddet heteroaryl, som eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt halogen, 5- til 7-leddet heteroaryl, (C1-C4)alkoxy, 5- til 7-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl, (C1-C4)alkyl eller (C1-C4)dialkylamino, hvori (C1-C4)alkyl eventuelt er substitueret med en til tre hydroxylgrupper, 5- til 7-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl eventuelt er substitueret med en til tre alkanoylgrupper, og hvori hver 5- til 7-leddet heteroarylgruppe og (C1-C4)alkoxygruppe eventuelt endvidere er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt (C1-C4)alkyl, hydroxy, (C1-C4)alkyl-0-C(0)-, (C1-C4)alkyl-S02-(C1-C4)alkoxy, (C1-C4)dialkylamino eller 5- til 7-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl; R2 er (C1-C4)alkyl; R3 er R8-C(0)- eller R8-0-C(0)-, hvori R8 er (C1-C4)alkyl, 5- til 7-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl eller (C5-C7)cycloalkyl, hvori hver (C1-C4)alkyl-, 5- til 7-leddet ikke-aromatisk heterocyclyl- og (C5-C7)cycloalkylgruppe eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt (C1-C4)alkanoyl, (C1-C4)alkyl-C(0)-0- eller hydroxy; R4 er (C5-C9)aryl-(C1-C4)alkyl-, (C1-C4)alkyl- eller 5- til 7-leddet heteroaryl, som hver især eventuelt er substitueret med en til tre substituenter valgt blandt (C1-C4)alkyl, halogen eller hydroxy; R5 er hydrogen eller (C1-C4)alkyl; R6 og R7 indbyrdes uafhængigt er (C1-C4)halogenalkyl, halogen eller (C1-C4)alkoxy; eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf; eller en optisk isomer deraf; eller en blanding af optiske isomere.
4. Forbindelse med formlen I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 til anvendelse ved inhibering af CETP-aktivitet i et individ.
5. Forbindelse med formlen I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 til anvendelse ved behandling af en lidelse eller en sygdom i et individ, som formidles af CETP, eller som reagerer på hæmning af CETP.
6. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 5, hvor lidelsen eller sygdommen er valgt blandt hyperlipidæmi, arteriosclerose, atherosclerose, perifer karsygdom, dyslipidæmi, hyperbetalipoproteinæmi, hypoalphalipoproteinæmi, hypercholesterolæmi, hypertriglyceridæmi, familiær hypercholesterolæmi, hjerte-karlidelse, coronar hjertesygdom, coronar arteriesygdom, coronar karsygdom, angina, iskæmi, hjerte-iskæmi, thrombose, hjerteinfarkt, såsom hjertemuskelinfarkt, slagtilfælde, perifer karsygdom, reperfusionslæsion, restenose efter angioplasti, hypertension, kongestivt hjertesvigt, diabetes, såsom diabetes mellitus type II, diabetiske karkomplikationer, obesitas eller endotoxæmi.
7. Farmaceutisk sammensætning omfattende en terapeutisk effektiv mængde af en forbindelse med formlen I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 og ét eller flere farmaceutisk acceptable bærestoffer.
8. Farmaceutisk sammensætning omfattende en terapeutisk effektiv mængde af forbindelsen ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 og ét eller flere terapeutisk aktive midler valgt fra gruppen bestående af en (i) HMG-CoA-reduktaseinhibitor eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (ii) angiotensin-ll-receptorantagonist eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (iii) inhibitor af angiotensinomdannende enzym (ACE) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (iv) calciumkanalblokker eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (v) aldosteronsyntaseinhibitor eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (vi) aldosteronantagonist eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (vii) dual inhibitor af angiotensinomdannende enzym/neutral endopeptidase (ACE/NEP) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (viii) endothelinantagonist eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (ix) renininhibitor eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (x) et diuretikum eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, (xi) et ApoA-l-mymetikum og (xii) en DGAT-inhibitor.
9. Forbindelse med formlen I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 til anvendelse som medikament.
10. Anvendelse af en forbindelse med formlen I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 til fremstilling af et medikament til behandling af en lidelse eller sygdom i et individ, som formidles af CETP, eller som reagerer på inhibering af CETP.
11. Anvendelse ifølge krav 10, hvor lidelsen eller sygdommen er valgt blandt hyperlipidæmi, arteriosclerose, atherosclerose, perifer karsygdom, dyslipidæmi, hyperbetalipoproteinæmi, hypoalphalipoproteinæmi, hypercholesterolæmi, hypertriglyceridæmi, familiær hypercholesterolæmi, hjerte-karlidelse, coronar hjertesygdom, coronar arteriesygdom, coronar karsygdom, angina, iskæmi, hjerte-iskæmi, thrombose, hjerteinfarkt, såsom hjertemuskelinfarkt, slagtilfælde, perifer karsygdom, reperfusionslæsion, restenose efter angioplasti, hypertension, kongestivt hjertesvigt, diabetes, såsom diabetes mellitus type II, diabetiske karkomplikationer, obesitas eller endotoxæmi.
DK07786158.1T 2006-07-20 2007-07-18 Aminopiperidinderivater som CETP-inhibitorer DK2049517T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06117541 2006-07-20
US88705807P 2007-01-29 2007-01-29
PCT/EP2007/006384 WO2008009435A1 (en) 2006-07-20 2007-07-18 Amino-piperidine derivatives as cetp inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2049517T3 true DK2049517T3 (da) 2014-03-03

Family

ID=37680601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK07786158.1T DK2049517T3 (da) 2006-07-20 2007-07-18 Aminopiperidinderivater som CETP-inhibitorer

Country Status (13)

Country Link
KR (1) KR20120034774A (da)
CN (1) CN101490035B (da)
BR (1) BRPI0714516A2 (da)
DK (1) DK2049517T3 (da)
ES (1) ES2449571T3 (da)
MY (1) MY153262A (da)
NZ (1) NZ573439A (da)
PT (1) PT2049517E (da)
RU (1) RU2442782C2 (da)
SG (1) SG173378A1 (da)
SI (1) SI2049517T1 (da)
UA (1) UA96942C2 (da)
ZA (1) ZA200810008B (da)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112898257B (zh) * 2021-03-12 2023-01-24 天津理工大学 一种水溶性香豆素衍生物内盐的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2719311B1 (fr) * 1994-03-18 1998-06-26 Sanofi Sa Composés antagonistes sélectifs du récepteur NK3 humain et leur utilisation comme médicaments et outils de diagnostic.
US6140342A (en) * 1998-09-17 2000-10-31 Pfizer Inc. Oxy substituted 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines

Also Published As

Publication number Publication date
UA96942C2 (uk) 2011-12-26
CN101490035A (zh) 2009-07-22
RU2009105763A (ru) 2010-08-27
SG173378A1 (en) 2011-08-29
ES2449571T3 (es) 2014-03-20
BRPI0714516A2 (pt) 2014-07-08
ZA200810008B (en) 2009-11-25
KR20120034774A (ko) 2012-04-12
PT2049517E (pt) 2014-03-10
CN101490035B (zh) 2013-02-13
RU2442782C2 (ru) 2012-02-20
SI2049517T1 (sl) 2014-04-30
NZ573439A (en) 2012-02-24
MY153262A (en) 2015-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2049517B1 (en) Amino-piperidine derivatives as cetp inhibitors
US8420641B2 (en) Method of inhibiting CETP activity with 4-benzylamino-1-carboxylacyl-piperidine derivatives
EP2404901A1 (en) 1,2-Disubstituted 4-benzylamino-pyrrolidine derivatives as CETP inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperlipidemia or arteriosclerosis
US20090181929A1 (en) Organic compounds
US20100076021A1 (en) Organic Compounds
US20100041705A1 (en) Organic Compounds
DK2049517T3 (da) Aminopiperidinderivater som CETP-inhibitorer
AU2012202172B2 (en) 4-benzylamino-1-carboxyacyl-piperidine derivatives as CETP inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperlipidemia or arteriosclerosis