DK1913015T3 - Makrocykliske inhibitorer af hepatitis c-virus - Google Patents
Makrocykliske inhibitorer af hepatitis c-virus Download PDFInfo
- Publication number
- DK1913015T3 DK1913015T3 DK06764266.0T DK06764266T DK1913015T3 DK 1913015 T3 DK1913015 T3 DK 1913015T3 DK 06764266 T DK06764266 T DK 06764266T DK 1913015 T3 DK1913015 T3 DK 1913015T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- optionally substituted
- compounds
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (12)
1. Forbindelse med formlen
(I) og N-oxid, salt eller stereoisomer deraf, hvor hver stiplet linje (-----) er en valgfri dobbeltbinding; X er N, CH og, hvor X bærer en dobbeltbinding, C; R1 er -NH-SO2R12; R2 er hydrogen og kan endvidere, hvor X er C eller CH, være Ci_ 6alkyl; R3 er hydrogen, Ci_6alkyl, Ci-6alkoxyCi-6alkyl eller C3-7cycloalkyl; n er 3, 4, 5 eller 6; W er en heterocyklus med formlen
Q er N eller CR4; R4 er hydrogen; phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl eller med Ci-6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl; eller pyridyl; R5 er phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci_ 6alkyl; eller pyridyl; den ene af R6, R7 er phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl; eller pyridyl; mens den anden af R6, R7 er hydrogen; phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci_ 6alkyl eller med Ci-6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl; eller pyridyl; den ene af R8, R9, R10 er phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl; eller pyridyl; mens de andre to af R8, R9, R10 uafhængigt er hydrogen; phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl; eller pyridyl; R12 er aryl; Het; C3_7Cycloalkyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl; eller Ci_6alkyl, der eventuelt er substitueret med C3-7cycloalkyl, aryl eller med Het; hver aryl som en gruppe eller en del af en gruppe er phenyl, der eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, der er udvalgt blandt halo, hydroxy, nitro, cyano, carboxyl, Ci-6alkyl, Ci_6alkoxy, Ci-6alkoxyCi-6alkyl, Ci_ 6alkylcarbonyl, amino, mono- eller diCi_6alkylamino, azido, mercapto, polyhaloCi-6alkyl, polyhaloCi-6alkoxy, C3-7cycloalkyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, 4-Ci-6alkylpiperazinyl, 4-Ci-6alkylcarbonylpiperazinyl, morpholinyl; hvor morpholinyl-og piperidinylgrupperne eventuelt kan være substitueret med en eller med to Ci-6alkylradikaler; og hver Het som en gruppe eller en del af en gruppe er en 5 eller 6-leddet, mættet, delvist umættet eller fuldstændigt umættet heterocyklisk ring, der indeholder 1 til 4 heteroatomer, der hver er udvalgt uafhængigt blandt nitrogen, oxygen og svovl og eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, der hver er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af halo, hydroxy, nitro, cyano, carboxyl, Ci_6alkyl, Ci_6alkoxy, Ci_ 6alkoxyCi_6alkyl, Ci_6alkylcarbonyl, amino, mono- eller diCi6alkylamino, azido, mercapto, polyhaloCi_6alkyl, polyhaloCi-6alkoxy, C3_7cycloalkyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, 4-Ci_6alkylpiperazinyl, 4-Ci_6alkylcarbonylpiperazinyl, morpholinyl; hvor morpholinyl- og piperidinylgrupperne eventuelt kan være substitueret med en eller med to Ci_ 6alkylradikaler.
2. Forbindelse med formlen
og N-oxid, salt eller stereoisomer deraf, hvor hver stiplet linje (-----) er en valgfri dobbeltbinding; X er N, CH og, hvor X bærer en dobbeltbinding, C; R1 er -OR11; R2 er hydrogen og kan endvidere, hvor X er C eller CH, være Ci_ 6alkyl; R3 er hydrogen, Ci_6alkyl, Ci-6alkoxyCi_6alkyl eller C3_ 7cycloalkyl; n er 3, 4, 5 eller 6; W er en heterocyklus med formlen
Q er N eller CR4; R4 er hydrogen; phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci_ 6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl; eller pyridyl; R5 er phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl; eller pyridyl; den ene af R6, R7 er phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl; eller pyridyl; mens den anden af R6, R7 er hydrogen; phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl; eller pyridyl; den ene af R8, R9, R10 er phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci-6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl; eller pyridyl; mens de andre to af R8, R9, R10 uafhængigt er hydrogen; phenyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl eller med Ci_6alkoxy; thiazolyl, der eventuelt er substitueret med Ci_6alkyl; eller pyridyl; R11 er hydrogen eller Ci_6alkyl.
3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen har formel (I-c), (I-d) eller (I-e):
4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, hvor W er
og R5 er phenyl, 3-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 4-propoxyphenyl, 4-butoxyphenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl eller 4-pyridyl.
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, hvor W er
hvor R6 er phenyl, m-methoxyphenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl eller 2-thiazolyl; og R7 er phenyl, p-methoxyphenyl eller 4-ethoxyphenyl.
6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 eller 3-5, hvor R1 er -NHS (=0) 2R12, hvor R12 er methyl, cyclopropyl eller phenyl.
7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, som er andet end et N-oxid eller salt.
8. Kombination, der omfatter (a) en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1, 3 eller 6 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf: og (b) ritonavir eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
9. Farmaceutisk præparat, der omfatter et bæremateriale og som aktiv bestanddel en antiviralt effektiv mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1, 3 eller 6 eller en kombination ifølge krav 8.
10. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1, 3 eller 6 eller en kombination ifølge krav 8 til anvendelse som et medikament.
11. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1, 3 eller 6 eller en kombination ifølge krav 8 til fremstilling af et medikament til hæmning af HCV-replikation.
12. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, hvilken fremgangsmåde omfatter: (a) fremstilling af en forbindelse med formel (I), hvor bindingen mellem C7 og C8 er en dobbeltbinding, som er en forbindelse med formel (I-i), ved frembringelse af en dobbeltbinding mellem C7 og C8, især via en olefin-metatesereaktion, med samtidig cyklisering til makrocyklussen, som vist i følgende reaktionsskema:
(b) omdannelse af en forbindelse med formel (I-i) til en forbindelse med formel (I), hvor koblingen mellem C7 og C8 i makrocyklussen er en enkeltbinding, det vil sige en forbindelse med formel (I-j):
ved hjælp af en reduktion af C7-C8-dobbeltbindingen i forbindelserne med formel (I-i); (c) fremstilling af en forbindelse med formel (I), hvor R1 er -NHSO2R12, hvilke forbindelser er ifølge formel (I-k-1) , ved frembringelse af en amidbinding mellem et mellemprodukt (2a) og en sulfonylamin (2b), eller fremstilling af en forbindelse med formel (I), hvor R1 er -OR11, det vil sige en forbindelse (I-k-2), ved frembringelse af en esterbinding mellem et mellemprodukt (2a) og en alkohol (2c) som vist i følgende reaktionsskema, hvor G er en gruppe:
(d) reaktion af et mellemprodukt (4a) med et mellemprodukt (4b) som vist i følgende reaktionsskema:
hvor Y i (4a) er hydroxy eller en fraspaltelig enhed; hvilken reaktion især er en O-aryleringsreaktion, hvor Y er en fraspaltelig enhed, eller en Mitsunobu-reaktion, hvor Y er hydroxy; (e) fremstilling af en forbindelse med formel (I), hvor R3 er hydrogen, hvilken forbindelse er som vist ved (I — 1) , fra et tilsvarende nitrogenbeskyttet mellemprodukt (3a), hvor PG er en nitrogenbeskytttelsesgruppe:
(f) omdannelse af forbindelser med formel (I) til hinanden ved hjælp af en funktionel gruppe-transformationsreaktion; eller (g) fremstilling af en saltform ved reaktion af den frie form af en forbindelse med formel (I) med en syre eller en base.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05107072 | 2005-07-29 | ||
| PCT/EP2006/064818 WO2007014924A1 (en) | 2005-07-29 | 2006-07-28 | Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK1913015T3 true DK1913015T3 (da) | 2014-03-10 |
Family
ID=35583505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK06764266.0T DK1913015T3 (da) | 2005-07-29 | 2006-07-28 | Makrocykliske inhibitorer af hepatitis c-virus |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8183277B2 (da) |
| EP (1) | EP1913015B1 (da) |
| JP (1) | JP5230416B2 (da) |
| CN (1) | CN101273052B (da) |
| AR (1) | AR057704A1 (da) |
| BR (1) | BRPI0614696A2 (da) |
| DK (1) | DK1913015T3 (da) |
| ES (1) | ES2449540T3 (da) |
| MX (1) | MX2008001402A (da) |
| MY (1) | MY142972A (da) |
| PL (1) | PL1913015T3 (da) |
| RU (1) | RU2436787C2 (da) |
| SI (1) | SI1913015T1 (da) |
| TW (1) | TWI412535B (da) |
| WO (1) | WO2007014924A1 (da) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY140680A (en) | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
| JP4902361B2 (ja) | 2004-01-30 | 2012-03-21 | メディヴィル・アクチエボラーグ | Ｈｃｖｎｓ−３セリンプロテアーゼインヒビター |
| PE20070211A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c |
| RU2436787C2 (ru) | 2005-07-29 | 2011-12-20 | Тиботек Фармасьютикалз Лтд. | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с |
| EP1912997B1 (en) | 2005-07-29 | 2011-09-14 | Tibotec Pharmaceuticals | Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus |
| US7741281B2 (en) | 2005-11-03 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7935670B2 (en) | 2006-07-11 | 2011-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| CA2656816A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
| US8343477B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-01-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
| US7772180B2 (en) | 2006-11-09 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8003604B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-08-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7763584B2 (en) | 2006-11-16 | 2010-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7888464B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8383583B2 (en) | 2007-10-26 | 2013-02-26 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors |
| US8426360B2 (en) * | 2007-11-13 | 2013-04-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors |
| MX2010005261A (es) | 2007-11-14 | 2010-10-15 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores macrocíclicos de proteasa de serina de hepatitis c de tetrazolilo. |
| US8263549B2 (en) | 2007-11-29 | 2012-09-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | C5-substituted, proline-derived, macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| US8273709B2 (en) | 2007-12-14 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Triazole-containing macrocyclic HCV serine protease inhibitors |
| WO2009085978A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Enanta Pharceuticals, Inc. | Bridged carbocyclic oxime hepatitis c virus serine protease inhibitors |
| US8202996B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-06-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide |
| BRPI0908021A2 (pt) | 2008-02-04 | 2015-07-21 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Composto, composição farmacêutica, e, usos do composto ou da composição farmacêutica |
| CA2719008A1 (en) | 2008-03-20 | 2009-09-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Fluorinated macrocyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors |
| US8163921B2 (en) | 2008-04-16 | 2012-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| CN102046648A (zh) | 2008-05-29 | 2011-05-04 | 百时美施贵宝公司 | 丙型肝炎病毒抑制剂 |
| US7964560B2 (en) | 2008-05-29 | 2011-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8207341B2 (en) | 2008-09-04 | 2012-06-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Process or synthesizing substituted isoquinolines |
| UY32099A (es) | 2008-09-11 | 2010-04-30 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c |
| US8044087B2 (en) | 2008-09-29 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8563505B2 (en) | 2008-09-29 | 2013-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8283310B2 (en) | 2008-12-15 | 2012-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| TW201040181A (en) | 2009-04-08 | 2010-11-16 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| TW201117812A (en) | 2009-08-05 | 2011-06-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| WO2012092411A2 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Phenanthridine macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
| MX2013007677A (es) | 2010-12-30 | 2013-07-30 | Abbvie Inc | Inhibidores macrociclicos de serina proteasa de hepatitis. |
| WO2012109398A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating hcv infections |
| US8957203B2 (en) | 2011-05-05 | 2015-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US10201584B1 (en) | 2011-05-17 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating HCV |
| US8691757B2 (en) | 2011-06-15 | 2014-04-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| AU2012392557B2 (en) | 2012-10-19 | 2017-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9334279B2 (en) | 2012-11-02 | 2016-05-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9643999B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EP2914613B1 (en) | 2012-11-02 | 2017-11-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| EP2914614B1 (en) | 2012-11-05 | 2017-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| WO2014137869A1 (en) | 2013-03-07 | 2014-09-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| EP3089757A1 (en) | 2014-01-03 | 2016-11-09 | AbbVie Inc. | Solid antiviral dosage forms |
Family Cites Families (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU659575B2 (en) | 1992-12-29 | 1995-05-18 | Abbvie Inc. | Retroviral protease inhibiting compounds |
| IL110752A (en) | 1993-09-13 | 2000-07-26 | Abbott Lab | Liquid semi-solid or solid pharmaceutical composition for an HIV protease inhibitor |
| US5559158A (en) | 1993-10-01 | 1996-09-24 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical composition |
| IL111991A (en) | 1994-01-28 | 2000-07-26 | Abbott Lab | Liquid pharmaceutical composition of HIV protease inhibitors in organic solvent |
| US6037157A (en) | 1995-06-29 | 2000-03-14 | Abbott Laboratories | Method for improving pharmacokinetics |
| US5807876A (en) | 1996-04-23 | 1998-09-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| US6054472A (en) | 1996-04-23 | 2000-04-25 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| AU723730B2 (en) | 1996-04-23 | 2000-09-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Urea derivatives as inhibitors of IMPDH enzyme |
| NZ335276A (en) | 1996-10-18 | 2000-09-29 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus (HCV) NS3 (Non Structural Protein 3) protease |
| GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
| DK0966465T3 (da) | 1997-03-14 | 2003-10-20 | Vertex Pharma | Inhibitorer af IMPDH-enzymer |
| CA2294562C (en) | 1997-08-11 | 2005-07-26 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor peptide analogues |
| US6075150A (en) | 1998-01-26 | 2000-06-13 | Cv Therapeutics, Inc. | α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome |
| US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
| EE200100492A (et) | 1999-03-19 | 2002-12-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Ensüümi IMPDH inhibiitorid |
| UA74546C2 (en) * | 1999-04-06 | 2006-01-16 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition |
| WO2001016300A2 (en) | 1999-08-31 | 2001-03-08 | Basf Aktiengesellschaft | Method of identifying inhibitors of cdc25 |
| FR2803203B1 (fr) | 1999-12-31 | 2002-05-10 | Fournier Ind & Sante | Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate |
| IL152022A0 (en) | 2000-04-03 | 2003-04-10 | Vertex Pharma | Compounds useful as protease inhibitors and pharmaceutical compositions containing the same |
| IL135550A0 (en) | 2000-04-09 | 2001-05-20 | Acktar Ltd | Method and apparatus for temperature controlled vapor deposition on a substrate |
| HUP0302957A2 (hu) * | 2000-04-19 | 2003-12-29 | Schering Corporation | Hepatitis C vírus alkil- és aril-alanin P2 csoportokat tartalmazó makrociklusos NS-3 szerin proteáz inhibitorai |
| AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
| AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
| DK1385870T3 (da) | 2000-07-21 | 2010-07-05 | Schering Corp | Peptider som inhibitorer af NS3-serinprotease fra hepatitis C-virus |
| US6891331B2 (en) | 2000-08-30 | 2005-05-10 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Plasma display unit and production method thereof |
| SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| IL155805A0 (en) | 2000-12-18 | 2003-12-23 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists |
| NZ530000A (en) | 2001-07-11 | 2007-03-30 | Vertex Pharma | Peptidomimetic bridged bicyclic serine protease inhibitors |
| US6867185B2 (en) * | 2001-12-20 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
| JP2005535574A (ja) | 2002-04-11 | 2005-11-24 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にｈｃｖｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼのインヒビター |
| US20050075279A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| JP2007524576A (ja) * | 2003-02-07 | 2007-08-30 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 大環状のｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤 |
| ES2386161T3 (es) * | 2003-04-16 | 2012-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Proceso para separar una mezcla de enantiómeros de éster alquílico usando una enzima |
| US7125845B2 (en) * | 2003-07-03 | 2006-10-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| MXPA06003141A (es) * | 2003-09-22 | 2006-06-05 | Boehringer Ingelheim Int | Peptidos macrociclicos activos contra el virus de la hepatitis c. |
| US7309708B2 (en) | 2003-11-20 | 2007-12-18 | Birstol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| JP4902361B2 (ja) | 2004-01-30 | 2012-03-21 | メディヴィル・アクチエボラーグ | Ｈｃｖｎｓ−３セリンプロテアーゼインヒビター |
| PE20070211A1 (es) * | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c |
| AU2006274862B2 (en) | 2005-07-29 | 2012-03-22 | Medivir Ab | Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus |
| PE20070343A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c |
| BRPI0614621A2 (pt) * | 2005-07-29 | 2011-04-12 | Tibotec Pharm Ltd | inibidores macrocìclicos de vìrus da hepatite c |
| DE602006019883D1 (de) | 2005-07-29 | 2011-03-10 | Medivir Ab | Makrocyclische inhibitoren des hepatitis-c-virus |
| CN101273038A (zh) * | 2005-07-29 | 2008-09-24 | 美迪维尔公司 | 丙型肝炎病毒的大环化合物抑制剂 |
| RU2436787C2 (ru) | 2005-07-29 | 2011-12-20 | Тиботек Фармасьютикалз Лтд. | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с |
| EP1912997B1 (en) | 2005-07-29 | 2011-09-14 | Tibotec Pharmaceuticals | Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus |
| PL1919904T3 (pl) * | 2005-07-29 | 2014-06-30 | Janssen R&D Ireland | Makrocykliczne inhibitory wirusa zapalenia wątroby typu C |
-
2006
- 2006-07-28 RU RU2008107726/04A patent/RU2436787C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-28 WO PCT/EP2006/064818 patent/WO2007014924A1/en active Application Filing
- 2006-07-28 TW TW095127604A patent/TWI412535B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-07-28 AR ARP060103310A patent/AR057704A1/es unknown
- 2006-07-28 CN CN200680035185.3A patent/CN101273052B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-28 EP EP06764266.0A patent/EP1913015B1/en active Active
- 2006-07-28 ES ES06764266.0T patent/ES2449540T3/es active Active
- 2006-07-28 BR BRPI0614696-1A patent/BRPI0614696A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-07-28 MY MYPI20063672A patent/MY142972A/en unknown
- 2006-07-28 JP JP2008523380A patent/JP5230416B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-28 DK DK06764266.0T patent/DK1913015T3/da active
- 2006-07-28 MX MX2008001402A patent/MX2008001402A/es active IP Right Grant
- 2006-07-28 US US11/995,560 patent/US8183277B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-28 SI SI200631753T patent/SI1913015T1/sl unknown
- 2006-07-28 PL PL06764266T patent/PL1913015T3/pl unknown
-
2012
- 2012-04-20 US US13/451,660 patent/US8754116B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8183277B2 (en) | 2012-05-22 |
| EP1913015A1 (en) | 2008-04-23 |
| JP2009502887A (ja) | 2009-01-29 |
| JP5230416B2 (ja) | 2013-07-10 |
| MX2008001402A (es) | 2008-04-04 |
| TW200728317A (en) | 2007-08-01 |
| US8754116B2 (en) | 2014-06-17 |
| AR057704A1 (es) | 2007-12-12 |
| SI1913015T1 (sl) | 2014-05-30 |
| EP1913015B1 (en) | 2013-12-11 |
| US20080262058A1 (en) | 2008-10-23 |
| ES2449540T3 (es) | 2014-03-20 |
| BRPI0614696A2 (pt) | 2011-04-12 |
| RU2008107726A (ru) | 2009-09-10 |
| TWI412535B (zh) | 2013-10-21 |
| CN101273052B (zh) | 2016-01-13 |
| PL1913015T3 (pl) | 2014-04-30 |
| CN101273052A (zh) | 2008-09-24 |
| US20120202859A1 (en) | 2012-08-09 |
| RU2436787C2 (ru) | 2011-12-20 |
| WO2007014924A1 (en) | 2007-02-08 |
| MY142972A (en) | 2011-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK1913015T3 (da) | Makrocykliske inhibitorer af hepatitis c-virus | |
| US9856265B2 (en) | Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus | |
| US9023808B2 (en) | Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus | |
| US8227407B2 (en) | Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus | |
| EP1919904B1 (en) | Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus |