DK175448B1 - Lipid-holdig emulsion til enteral eller parenteral ernæring og farmaceutisk middel indeholdende en sådan emulsion - Google Patents

Description

DK 175448 B1 i

Den foreliggende opfindelse angår en lipid-holdig e-mulsion til enteral eller parenteral ernæring samt et farmaceutisk middel og et diætetisk præparat på basis af 5 en sådan emulsion.

Begrundelsen for anvendelsen af lipider i parenteral ernæring hviler på følgende argumenter: 10 - en kalorietilførsel, som er blandet af kulhydrat og lipid, er mere fysiologisk korrekt end en tilførsel udelukkende af kulhydrat karakter, - lipiderne leverer essentielle fedtsyrer, som organismen er ude af stand til at syntetisere, 15 - en kraftig kaloriemæssig værdi kombineret med lavt osmotisk forhold gør det muligt at indgive en stor mængde af kalorier i et lille volumen gennem den perifere ind-giftvej.

20

Sojaolierne og safflorolierne, der for tiden anvendes i lipid-holdige emulsioner til injektionsbrug, er karakteriseret ved et kraftigt indhold af polyumættede fedtsyrer (henholdsvis ca. 60% og 75%), der gør det muligt i 25 stort omfang at dække behovene for essentielle fedtsyrer for patienter, som har behov for intravenøs ernæring.

Indenfor området af en total parenteral ernæring, hvor-, ved tilførslen af lipider udgør 30-50% af kulhydrat-li- 30 pid-kalorierne, er sammensætning af disse olier imidler-. tid dårligt tilpassede af følgende grunde: - en kraftig andel af essentielle fedtsyrer synes at være istand til partielt at inhibere desatureringen/ 35

I DK 175448 B1 I

I 2 I

I kædeforlængelsen deraf i retning af aktive højere meta- I

I boliter (S. INNIS, Lipids, 1986, 21, 132-138). I

I - det høje indhold af linolsyre i disse olier er gjort I

I 5 ansvarlig for immuno-suppressive-virkninger, som kan in- I

I teragere med de inflammatoriske fænomener, der allerede I

I eksisterer hos en patient i en stress-situation. I

I - sammensætningen af fedtsyrer i safflorolie og sojaolie I

I 10 gør dem meget følsomme overfor peroxidering. I

I Linolsyre og α-linolensyre er meget følsomme overfor I

I peroxidering på grund af tilstedeværelsen af flere dob- I

I belbindninger i deres struktur. Peroxidering af fedtsy- I

I 15 rer føre til dannelsen af forskellige forbindelser, der I

I dårligt metaboliseres af organismen. I

I Visse oxidationsderivater af fedtsyrer reagerer med pro- I

I teiner til dannelse af fluorescerende kondensationspro- I

I 20 dukter, der kaldes lipofusciner, som aflejres i vævene. I

I Sådanne pigmenter er blevet beskrevet i forbindelse med I

I parenteral ernæring. I

I De kunne ifølge visse forfattere være ansvarlige for I

I 25 visse hepatiske anomali tilstande observeret hos pati- I

I enter, som modtog parenteral ernæring. I

I Forøgelsen af lipid-peroxideringen under indgift af li- I

I pid-emulsionerne er blevet påvist såvel for mennesker ' I

I 30 som for dyr (J.R. WISPE, Ped., 1985, 19, 374-379). Disse I

I peroxiderings-fænomener risikerer at forstærkes hos in- I

I divider i en stress-situation, hvor produktionen af frie I

I radikaler er forhøjet samtidig med under tiden en for- I

I mindskelse af aktiviteten af de antioxidantiske beskyt- I

I 35 I

DK 175448 B1 3 telsesmekanismer (M. HIRAMATSU, Burns, 1984, 11, 111-116).

Den foreliggende opfindelse angår en lipid-holdig emul-5 sion, der er i bedre ligevægt med et reduceret indhold af polyumættede fedtsyrer som, samtidig med at den sikrer dækningen af behovet for essentielle fedtsyrer, udviser følgende fordele: 10 - bedre udnyttelse af de essentielle fedtsyrer hen imod deres højere afledte forbindelser, idet man undgår risiko for inhibering af omdannelsen af overskydende fedtsyrer i mediet, 15 - mindre kraftig tilførsel af polyumættede fedtsyrer, som gør det muligt at begrænse peroxideringen af lipi-der, især hos individer angrebet af inflammatoriske syndromer med dannelse af frie radikaler.

20 Den lipid-holdige emulsion ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at lipidfasen er en blanding af langkædede fedtsyrer, hvoraf 15-45% af den samlede mængde fedtsyrer er essentielle fedtsyrer.

25 Emulsionen ifølge opfindelsen kan være opnået ved blanding af to eller flere af følgende olier: abrikos, mandel, jordnød, avokado, hvedekim, safflor, raps, copra, bomuld, lupin, majs, hasselnød, valnød, oliven, natlys, palme, palmekærne, fersken, drue, ris, havre, sesam, so- 30 ja, solsikke, tomat, hør og citrus.

De i efterfølgende tabel anførte eksempler på emulsioner og illustrerer opfindelsen: 35 I DK 175448 B1

Lipid-holdig emulsion Essentielle fedtsyrer som % af totale I (Blanding af olier) fedtsyrer I Avokado (46%) - soja (54%) 40 I Oliven (47%) - soja (53%) 40 I Avokado (60%) - valnød (40%) 40 I 10 Avokado (89%) - valnød (11%) 20 I Valnød (11%) - oliven (89%) 20 I Oliven (85%) - soja (15%) 20 I Valnød (60%) - oliven (60%) 40 I 15 Variationen af olierne kan observeres som en funktion af I deres oprindelses sted. Blandingerne vil så tilpasses til opnåelse af den påkrævede sammensætning af essentielle fedtsyrer.

20 De lipid-holdige emulsioner ifølge opfindelsen er emul- sioner indeholdende 5-50 vægt% olier i vand. Emulgato- I rerne indeholdt i emulsionerne ifølge opfindelsen er for eksempel vegetabilske eller animalske eller syntetiske phospholipider, og de indeholdes i en mængde fra 0,5 til 25 5 Vægt% af emulsionen.

Emulsionerne ifølge opfindelsen indeholder ligeledes et I middel til frembringelse af isotonisk tilstand, såsom I glycerol, glucose, polyoler eller aminosyrer.

I 30 I De lipid-holdige emulsioner ifølge opfindelsen kan an- I vendes til parenteral eller enteral ernæring, enten som de foreligger, eller som en lipid-holdig bestanddel af en total emulsion eller opløsning indeholdende i øvrigt 35 DK 175448 B1 5 aminosyrer, kulhydrater, vitaminer, karotin, oligoele-menter og ketoanaloge af aminosyrer. De fuldstændige emulsioner eller opløsninger, som blandt deres bestanddele indeholder de lipid-holdige emulsioner ifølge op-5 findelsen, udgør ligeledes en del af opfindelsen.

De lipid-holdige emulsioner ifølge opfindelsen kan anvendes til at gennemføre en tilførsel af kalorier og essentielle fedtsyrer ved parenteral eller enteral 10 indgift, når en øget tilførsel gennem munden er umulig.

15 20 25 1 35

Claims (11)

1. Lipid-holdig emulsion til enteral eller parenteral I 5 ernæring, kendetegnet ved, at lipidfasen er en I blanding af langkædede fedtsyrer, hvoraf 15-45% af den H samlede mængde fedtsyrer er essentielle fedtsyrer. I 10 2. Lipid-holdig emulsion ifølge krav l, kendete g- I net ved, at den er opnået ved blanding af to eller I flere af følgende olier: abrikos, mandel, jordnød, avo- I kado, hvedekim, safflor, raps, copra, bomuld, lupin, I majs, hasselnød, valnød, oliven, natlys, palme, palme- I 15 kærne, fersken, drue, ris, havre, sesam, soja, solsikke, H tomat, hør og citrus.

3. Lipid-holdig emulsion ifølge krav 1 eller 2, I kendetegnet ved, at den indeholder en blanding I 20 af avokadoolie (46%) og sojaolie (54%).

4. Lipid-holdig emulsion ifølge krav 1 eller 2, I kendetegnet ved, at den indeholder en blanding I af olivenolie (47%) og sojaolie (53%). I 25

5. Lipid-holdig emulsion ifølge krav 1 eller 2, I kendetegnet ved, at den indeholder en blanding I af avokadoolie (60%) og valnødeolie (40%). I 30 6. Lipid-holdig emulsion ifølge krav 1 eller 2, I kendetegnet ved, at den indeholder en blanding I af avokadoolie (89%) og valnødeolie (11%). I 35 DK 175448 B1

7. Lipid-holdig emulsion ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den indeholder en blanding af valnødolie (11%) og olivenolie (89%). * 5 8. Lipid-holdig emulsion ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den indeholder en blanding af olivenolie (85%) og sojaolie (15%).

9. Lipid-holdig emulsion ifølge krav 1 eller 2, 10 kendetegnet ved, at den indeholder en blanding af valnødolie (40%) og olivenolie (60%).

10. Lipid-holdig emulsion ifølge ethvert af kravene 1-9, kendetegnet ved, at den indeholder 5-50 vægt% 15 olie-i-vand.

11. Lipid-holdig emulsion ifølge ethvert af kravene Ι-ΙΟ, kendetegnet ved, at den som emulgatorer indeholder vegetabilske, animalske eller syntetiske 20 phospholipider i en mængde på 0,05-5 vægt% beregnet på emulsionen.

12. Lipid-holdig emulsion ifølge ethvert af kravene 1-11, kendetegnet ved, at den indeholder et 25 middel til dannelse af isotoni. 1 2 35 Emulsion eller opløsning til brug ved enteral eller parenteral ernæring, kendetegnet ved, at den • blandt sine bestanddele indeholder en lipid-holdig emul-30 sion som defineret i ethvert af kravene 1-12. t 2 Farmaceutisk middel, kendetegnet ved, at det består af en lipid-holdig emulsion som defineret i ethvert af kravene 1-12. I DK 175448 B1 I 8 I

15. Farmaceutisk middel, kendetegnet ved, at I I det som en bestanddel indeholder en lipid-holdig emulsi- I I on som defineret i ethvert af kravene 1-12. I I 5 16. Diætetisk præparat, kendetegnet ved, at · I det består af en lipid-holdig emulsion som defineret i I I ethvert af kravene 1-12. I

17. Diætetisk præparat, kendetegnet ved, at at I I 10 det som bestanddel indeholder en lipid-holdig emulsion I I som defineret i ethvert af kravene 1-12. I I 15 I I 20 I I 25 I I 30 I I 35 I