DK171469B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af N-phosphonomethylglycin - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af N-phosphonomethylglycin Download PDFInfo
- Publication number
- DK171469B1 DK171469B1 DK294880A DK294880A DK171469B1 DK 171469 B1 DK171469 B1 DK 171469B1 DK 294880 A DK294880 A DK 294880A DK 294880 A DK294880 A DK 294880A DK 171469 B1 DK171469 B1 DK 171469B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- glycine
- reaction
- added
- alkanol
- phosphonomethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 46
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 bis-bis-hydroxymethyl-glycine Chemical compound 0.000 claims description 4
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl phosphite Chemical compound COP([O-])OC CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 8
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 4
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 4
- WOAWYKPABZNBBV-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(hydroxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OCN(CO)CC(O)=O WOAWYKPABZNBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCNGRSQQOKXAKR-UHFFFAOYSA-N [(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]methylphosphonic acid Chemical compound CCOC(=O)CNCP(O)(O)=O KCNGRSQQOKXAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UGJBHEZMOKVTIM-UHFFFAOYSA-N N-formylglycine Chemical compound OC(=O)CNC=O UGJBHEZMOKVTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 2
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUOUFDPPEXJKCL-UHFFFAOYSA-N 2-(diphosphonomethylamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O PUOUFDPPEXJKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBTIFBJEYFLFFW-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethylazaniumyl)acetate Chemical compound OCNCC(O)=O WBTIFBJEYFLFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003969 polarography Methods 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
- C07F9/3813—N-Phosphonomethylglycine; Salts or complexes thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
χ DK 171469 B1
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af N-phosphonomethyl-glycin (gly-phosat), som er den aktive bestanddel i et totalherbicid med et bredt spektrum.
Fra HU-patentskrift nr. 173.170 er det kendt at 5 fremstille N-phosphonomethyl-glycin ved omsætning af glycin og formaldehyd i et vandigt alkalisk medium efterfulgt af omsætning af det dannede alkalimetalsalt af N-hydroxymethyl--glycin med dialkylphosphit og hydrolyse af den opnåede ester med syre. Som en ulempe ved denne fremgangsmåde kan nævnes, 10 at slutproduktet er i stor udtrækning forurenet af glycin og bis-N,N-phosphonomethyl-glycin, og det er nødvendigt at underkaste produktet yderligere rensning for at opnå et produkt med den ønskede renhed.
Endvidere er det fra GB-offentliggørelsesskrift 15 nr. 2.034.313 kendt at fremstille N-phosphonomethyl-glycin ved opløsning af glycin i en alkoholisk opløsning af formaldehyd og en tertiær base, hvorefter et dialkylphosphit tilsættes, reaktionsblandingen underkastes alkalisk hydrolyse, blandingen gøres sur, og det ønskede N-phosphonomethyl-gly-20 cin udvindes ved udfældning. Det er en ulempe ved denne fremgangsmåde, at udbyttet af slutproduktet er for lavt til, at metoden kan udnyttes lønsomt i industriel målestok.
Ulemperne ved disse kendte fremgangsmåder kan formodentlig føres tilbage til, at det nu har vist sig, at di-25 alkylphosphiter hurtigt sønderdeles i et vandigt-alkalisk medium. Således er, især ved fremgangsmåder i stor målestok, dannelsen af bis-phosphonomethyl-glycin blevet fremherskende i vandige alkaliske medier.
Det har imidlertid vist sig, at det er muligt at 30 at udvikle de kendte fremgangsmåder til en fremgangsmåde i stor målestok, der fører direkte til rene produkter i store udbytter.
I overensstemmelse hermed angår den foreliggende opfindelse en fremgangsmåde til fremstilling af N-phospho-35 nomethyl-glycin ved omsætning af glycin med formaldehyd i nærværelse af en alkanol med 1-4 carbonatomer, omsætning af 2 DK 171469 B1 reaktionsproduktet med dialkylphosphit ved en pH-værdi på 5-9 og hydrolyse af det derved dannede reaktionsprodukt, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der som alkanol anvendes en vandfri alkanol, at det først dannede reaktions-5 produkt er N,N-bishydroxymethylglycin, og at hydrolysen udføres med en stærk mineralsyre, hvorpå den derved dannede N-phosphonomethyl-glycin-alkylester hydrolyseres på i og for sig kendt måde ved hjælp af en mineralsyre og vand.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse 10 har følgende fordele i sammenligning med kendte fremgangsmåder :
Reaktionen gennemføres hurtigt i et alkanolisk medium ved 25-60°C, uden sidereaktioner, og intensiv afkøling under omsætningen af glycin og formaldehyd er ikke nødvendig.
15 Omsætningen kan gennemføres i ét apparat og i et homogent lag.
Meget simple operationer, meget kort reaktionstid.
Fremgangsmåden kan gennemføres i et kontinuerligt reaktionssystem.
20 Fremgangsmåden er fordelagtig fra et miljømæssigt synspunkt.
Oparbejdningen af reaktionsblandingen er enkel.
Udbyttet er større end ved den fra GB offentliggørelsesskrift nr. 2.034.313 kendte fremgangsmåde.
25 Det har vist sig, at glycin og formaldehyd ved omsæt ning i et vandfrit medium i nærværelse af en alkanol danner N,N-bis-hydroxymethyl-glycin, som er en hidtil ukendt forbindelse. Ved anvendelse af denne hidtil ukendte forbindelse i den yderligere omsætning til fremstilling af slutproduktet, 30 kan muligheden for sidereaktioner elimineres i betydelig grad.
Endvidere elimineres den mulighed, at dialkylphosphit kan alkylere muligvis tilstedeværende nucleophile anioner og således føre til sidereaktioner.
35 Opløsningsmidlets rolle er meget vigtig ved frem gangsmåden ifølge opfindelsen. Glycin omsættes med formal- 3 DK 171469 B1 dehyd i nærværelse af en alkanol med 1-4 carbonatomer, og ved begyndelsen af omsætningen skal mediet være vandfrit.
Som opløsningsmiddel kan hensigtsmæssigt anvendes methanol eller ethanol. Alkanolen kan anvendes i en opløsningsmid-5 delblanding sammen med dioxan, tetrahydrofuran og/eller en ether med 1-4 carbonatomer.
Mængden af formaldehyd er af betydning for reaktionsforløbet. Hvis formaldehyd anvendes omtrent i ækvimolære mængder eller i et lille overskud baseret på glycin, så 10 omsættes en del af glycinet ikke. I dette tilfælde kan glycin let genvindes fra reaktionsblandingen ved afkøling. Reaktionsblandingen acidificeres hensigtsmæssigt til det isoelek-triske punkt for glycin til genvinding af glycin. Derfor anvendes der ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fortrins-15 vis 1,8-2,2 molækvivalenter formaldehyd, baseret på glycin. Herved omdannes glycin praktisk taget fuldstændigt til N, li-bis -hydroxy-met hyl -glycin, og i dette tilfælde genvindes glycin ikke fra reaktionsblandingen.
Formaldehyd fremstilles fortrinsvis fra paraform-20 aldehyd in situ.
Ved gennemførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen har det også vist sig, at omsætningen med fordel kan gennemføres i en relativt fortyndet opløsning. Det har vist sig, at en 1,1-1,5 molær methanolisk opløsning, baseret på 25 glycin, er særlig egnet.
Ved omsætningen af N,N-bis-hydroxymethyl-glycin og dialkylphosphit kan der tilsættes en base valgt blandt forskellige baser, f.eks. alkalimetalhydroxider, alkalimetal-alkoholater og/eller alkalimetalacetater, for at indstille 30 den nødvendige pH-værdi. Natriumhydroxid, natriumalkoholat eller især kaliumhydroxid, kaliumalkoholat eller natriumeller kaliumacetatpuffere kan anvendes.
Omsætningen af Ν,Ν-bis-hydroxymethyl-glycin og dialkylphosphit gennemføres hensigtsmæssigt i nærværelse af 35 en katalysator i form af trialkylamin eller en hvilken som helst anden organisk nitro-genholdig base, som er egnet til 4 DK 171469 B1 at danne et reaktionsdygtigt additionsprodukt med dialkyl-phosphit. Herved opnås, at reaktionsblandingen let kan oparbejdes, og et produkt af god kvalitet kan opnås. Den tertiære ammoniumion fremmer reaktionen af dialkylphosphiter, idet 5 den danner et Lewis-syre-base-additionsprodukt.
Således sikrer den tertiære amin ikke kun betingelser for den optimale pH-værdi, men stimulerer selve di-alkylphosphitreaktionsdeltageren.
Den nitrogenholdige base anvendes almindeligvis 10 i en mængde på 0,5-3,0 molækvivalenter, baseret på glycin. Cycliske eller ligekædede tertiære aminer, såsom diethyl-anilin, N-methyl-piperidin, N-methyl-pyrrolidin, triethyl-amin og trimethylamin kan fortrinsvis anvendes.
Fra et industrielt synspunkt foretrækkes anvendelsen 15 af 0,5-1,0 molækvivalent triethylamin baseret på glycin, idet triethylamin er let tilgængelig, forholdsvis billig og umiddelbart genvindelig.
Som dialkylphosphit kan anvendes et hvilket som helst kendt stof, dog foretrækkes dimethyl-phosphit eller 20 diethylphosphit.
Den foretrukne mængde glycin og formaldehyd er 1,1-1,9 molækvivalenter baseret på dialkylphosphit. Dialkyl--[N-(N-hydroxy-methylen-glycin)-methylen]-phosphit opnået i omsætningen som et mellemprodukt har endnu ikke været be-25 skrevet. Denne forbindelse kan omsættes med en stærk mineralsyre, hvorpå den omlejres til N-phosphonomethyl-glycin-alk-ylester. Isolering af mellemproduktet er ikke nødvendig. N-Phosphonomethylglycin-alkylester hydrolyseres på i og for sig kendt måde ved hjælp af en mineralsyre og vand.
30 Enkelthederne ved fremgangsmåden ifølge den fore liggende opfindelse illustreres nærmere ved hjælp af de følgende eksempler. Den angivne renhed er i alle tilfælde bestemt ved HPLC-chromatografi, når ikke andet er angivet.
DK 171469 B1
O
5
Eksempel 1 37/5 g glycin sættes til en varm opløsning af 500 ml vandfrit methanol, 47,0 g triethylamin og 30,0 g paraformaldehyd. Ν,Ν-bis-Hydroxy-methyl-glycin opnået i 5 reaktionsblandingen omsættes uden isolering med 55,0 g diethyl-phosphit, og reaktionsblandingen koges under omrøring i én time. Til den opnåede opløsning indeholdende dialkyl-[N-(N-hydroxymethylen-glycin)-methylen]-phosphit sættes 210 ml koncentreret saltsyre, og den dannede N-phos-10 phonomethyl-glycin-ethylester opvarmes i 1,5 timer ved 115°C for at hydrolysere den til N-phosphonomethyl-glycin. Reaktionsblandingen oparbejdes, og der opnås 66-68 g N-phosphonomethyl-glycin i krystallinsk form, smp. 235-236vC. Renhed: over 96 %. Udbytte: 79,0 %.
15
Analyse: C^HgNO^P (molvægt: 169,074).
Beregnet: C 21,31 %, H 4,77 %, N 8,28 %, P 18,32 %
Fundet: C 21,2 %, H4,8 %, N8,l %, P 18,2 % 20
Indhold: Ifølge nitroseringsmetode ved spektrofotometri og polarografi min.: 98,5+0,5 %, HPLC: min. 98,2*1,5 %.
Eksempel 2 25 Ved anvendelse af 500 ml vandfrit methanol indeholdende 10 % tetrahydrofuran, 47,0 g triethylamin, 30,0 g para-foramaldehyd, 37,5 g glycin og 55,0 g diethylphosphit kan der gås frem som angivet i eksempel 1. 65-66 g N-phosphonomethyl-glycin isoleres i krystallinsk form, smp. 228-230°C, 30 renhed: 97,0 %, udbytte 75,7 %. Kvaliteten af produktet er identisk med kvaliteten af produktet opnået ifølge eksempel 1.
Eksempel 3
Til 500 ml vandfrit ethanol sættes 48,0 g triethylamin og 35 30,6 g paraformaldehyd. Blandingen omrøres ved kogetempe ratur, og der tilsættes 37,5 g glycin. N,N-bis-Hydroxy- DK 171469 B1
O
6 methyl-glycin dannet i reaktionsblandingen omsættes uden isolering med 69,0 g diethylphosphit, og reaktionsblandingen omrøres i 20 minutter ved 80°C. Reaktionsblandingen oparbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 1. Der opnås 5 60-62 g krystallinsk N-phosphonomethyl-glycin, smp. 233-236°C, renhed: 98,0 %, udbytte 71,9 %.
Eksempel 4 35 g (0,875 mol) natriumhydroxid opløses i 1000 ml 10 vandfri methylalkohol. Som følge af opløsningen stiger opløsningens temperatur til 35-40°C. Til denne opløsning sættes 33,0 g (1,10 mol) paraformaldehyd, som øjeblikkeligt depolymeriserer. 82,5 g (1,1 mol) glycin sættes til den klare opløsning, som opvarmes under omrøring til 60°C.
15 110 g (1,00 mol) dimethylphosphit tilsættes .dråbevis ved denne temperatur, og opløsningen opvarmes under tilbagesvaling i 60 minutter. Reaktionsblandingen afkøles derpå til 5°C, og det krystalliserede glycin filtreres fra.
Der opnås 20 g (0,267 mol) glycin, som kan anvendes 20 igen.
Filtratet acidificeres med 330 ml (4 mol) koncentreret saltsyre. Suspensionen afkøles til 10°C, og det bundfældede salt filtreres fra ved denne temperatur. Efter vask med methanol opnås 42 g rent natriumchlorid.
25 Filtratet underkastes atmosfærisk destillering, indtil den indre temperatur når 113-115°C. Opløsningen koges ved denne temperatur under tilbagesvaling i 2 timer. Opløsningen koncentreres derpå ved destillering i vakuum for at fjerne resterende saltsyre.
30 Til destillationsremanensen sættes 150 ml vand.
Produktet krystalliseres under afkøling og omrøring.
Det filtrerede stof vaskes med methanol og tørres ved 80°C.
Der opnås 97,6 g N-phosphonomethyl-glycin, smp. 234--236°C, renhed: 98,2 %.
35 Udbytte baseret på dimethylphosphit: 56,7 %.
Udbytte baseret på glycin: 68,1 %.
DK 171469 B1
O
7
Produktets kvalitet svarer til kvaliteten af de produkter, der opnås i de foregående eksempler.
Eksempel 5 5 50,4 g (0,9 mol) kaliumhydroxid opløses i 1200 ml vandfrit methanol. Til opløsningen med forhøjet temperatur sættes 45 g (1,5 mol) paraformaldehyd, og efter depolyme-risering tilsættes 112,6 g (1,5 mol) glycin. Blandingen opvarmes til 60°C, 110 g (1,0 mol) dimethylphosphit til-10 sættes dråbevis, og blandingen opvarmes under tilbagesvaling i 90 minutter. Reaktionsblandingen afkøles derpå til 28-30°C, og under omrøring tilsættes 10 ml iseddikesyre.
Det bundfældede glycin filtreres fra ved 10°C, og efter vask med methanol udvindes 48 g (0,64 mol) glycin, som kan 15 anvendes igen.-330 ml (4 mol) koncentreret saltsyre sættes til filtratet, og det udfældede salt filtreres koldt og vaskes med methanol. Der opnås 37 g rent natriumchlorid. Reaktionsblandingen opvarmes derpå i et par timer til fuldstændiggørelse af hydrolysen. Efter oparbejdning 20 af reaktionsblandingen isoleres 117,9 g N-phosphonomethyl--glycin i krystallinsk form. Produktet har en renhed på 97,0 %, smp. 228-230°C, udbytte: 77,9 %.
Eksempel .6 25 35,2 g (0,9 gramatom) kaliummetal opløses i 1300 ml vandfrit methanol. Til opløsningen med forhøjet temperatur sættes 45 g (1,5 mol) paraformaldehyd, og efter de-polymerisering tilsættes 112,6 g (1,5 mol) glycin. Blandingen opvarmes til 60°C, og ved denne temperatur tilsættes 30 dråbevis 110 g j_l,0 mol) dimethylphosphit. Opløsningen koges i 60 minutter, afkøles til 28°C, og der tilsættes dråbévis 10 ml iseddikesyre under omrøring. Det bundfældede glycin filtreres ved 10°C, og efter vask med methanol udvindes 43,8 g (0,58 mol) glycin, som kan anvendes igen.
35 Til filtratet sættes 420 ml (5 mol) koncentreret saltsyre, og det bundfældede salt filtreres koldt og vaskes med methanol, og således opnås 64,8 g kaliumchlorid. Bian- DK 171469 B1
O
8 dingen indeholdende N-phosphonomethyl-glycin-ethylester opvarmes i 2 til 3 timer, indtil hydrolysen er tilendebragt. Reaktionsblandingen oparbejdes derpå. Der opnås 124,5 g N-phosphonomethyl-glycin i krystallinsk form, smp. 229-231°C, 5 renhed 97,5 %, udbytte: 78,0 %.
Eksempel 7
Til en varm opløsning af 500 ml vandfrit methanol, 98 g kaliumacetat og 30 g formaldehyd sættes 37,5 g glycin og 10 55 g dimethylphosphit. Blandingen omrøres i én time ved kogetemperatur. Blandingen afkøles, og under afkøling tilsættes 167 ml koncentreret saltsyre. Opløsningen omrøres i 15 minutter ved 5°C, og det bundfældede salt filtreres fra. Der gås yderligere frem som angivet i eksempel 1. Der opnås 54-55 15 g N-phosphonomethylglycin, smp. 228-230°C, renhed: 97,0 %, udbytte: 63,1 %. Produktets kvalitet er som angivet i eksempel 1.
Eksempel 8 19,5 kg (0,35 kmol) teknisk kaliumhydroxid opløses 20 under omrøring i 500 liter vandfri methanol. 17,3 kg (0,58 kmol) teknisk paraformaldehyd sættes til den me-thanoliske alkaliske opløsning, som opløses efter 1-2 minutters omrøring. 43,3 kg (0,58 kmol) teknisk glycin opløses derpå, medens den indre temperatur af systemet hæves 25 til 60°C. Til den således opnåede opløsning sættes 42,3 kg (0,38 kmol) dimethylphosphit, hvorefter reaktionsblandingen koges i én time. Blandingen afkøles derpå til 28-30°C, 7 liter iseddikesyre tilsættes, og efter krystallisering i 30 minutter centrifugeres det bundfældede glycin, og 30 blandingen vaskes i centrifugen med 20 liter vandfri methylalkohol. Efter tørring opnås 19 kg (0,25 kmol) glycin, som kan anvendes igen.
Den kolde opløsning sættes til 154 kg (1,48 kmol) af en koncentreret vandig teknisk saltsyreopløsning under 35 omrøring og afkøling. Det bundfældede kaliumchlorid krystalliseres i 30 minutter ved 10°C, centrifugeres, og saltet vaskes med 20 liter vandfrit methanol i centrifugen.
O
8 DK 171469 B1 dingen indeholdende N-phosphonomethyl-glycin-ethylester opvarmes i 2 til 3 timer, indtil hydrolysen er tilendebragt. Reaktionsblandingen oparbejdes derpå. Der opnås 124,5 g N-phosphonomethyl-glycin i krystallinsk form, smp. 229-231°C, 5 renhed 97,5 %, udbytte: 78,0 %.
Eksempel 7
Til en varm opløsning af 500 ml vandfrit methanol, 98 g kaliumacetat og 30 g formaldehyd sættes 37,5 g glycin og 10 55 g dimethylphosphit. Blandingen omrøres i én time ved kogetemperatur. Blandingen afkøles, og under afkøling tilsættes 167 ml koncentreret saltsyre. Opløsningen omrøres i 15 minutter ved 5°C, og det bundfældede salt filtreres fra. Der gås yderligere frem som angivet i eksempel 1. Der opnås 54-55 15 g N-phosphonomethylglycin, smp. 228-230°C, renhed: 97,0 %, udbytte: 63,1 %. Produktets kvalitet er som angivet i eksempel 1.
Eksempel 8 19,5 kg (0,35 kmol) teknisk kaliumhydroxid opløses 20 under omrøring i 500 liter vandfri methanol. 17,3 kg (0,58 kmol) teknisk paraformaldehyd sættes til den me-thanoliske alkaliske opløsning, som opløses efter 1-2 minutters omrøring. 43,3 kg (0,58 kmol) teknisk glycin opløses derpå, medens den indre temperatur af systemet hæves 25 til 60°C. Til den således opnåede opløsning sættes 42,3 kg (0,38 kmol) dimethylphosphit, hvorefter reaktionsblandingen koges i én time. Blandingen afkøles derpå til 28-30°C, 7 liter iseddikesyre tilsættes, og efter krystallisering i 30 minutter centrifugeres det bundfældede glycin, og 30 blandingen vaskes i centrifugen med 20 liter vandfri methylalkohol. Efter tørring opnås 19 kg (0,25 kmol) glycin, som kan anvendes igen.
Den kolde opløsning sættes til 154 kg (1,48 kmol) af en koncentreret vandig teknisk saltsyreopløsning under 35 omrøring og afkøling. Det bundfældede kaliumchlorid krystalliseres i 30 minutter ved 10°C, centrifugeres, og saltet vaskes med 20 liter vandfrit methanol i centrifugen.
9 DK 171469 B1
O
Der opnås 25,0 kg centrifugevådt kaliumchlorid (tørstofindhold: 94 %) .
Produktet isoleres i krystallinsk form efter hydrolyse gennemført i 2,5 timer med vandig saltsyre ved 110-120°C.
5 Efter tørring opnås 43 kg N-phosphonomethyl-glycin, der indeholder 97,5 % rent produkt i krystallinsk form, smp. 233-235°C, udbytte: 76,8 %.
Analyse: 10 Ifølcre nitroserinqsmetode: 97,8-0,5 %.
HPLC-metode: 97,9-1,5 %.
15 20 25 30 35
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af N-phosphonometh-yl-glycin ved omsætning af glycin med formaldehyd i nærværelse af en alkanol med 1-4 carbonatomer, omsætning af 5 reaktionsproduktet med dialkylphosphit ved en pH-værdi på 5-9 og hydrolyse af det derved dannede reaktionsprodukt, kendetegnet ved, at der som alkanol anvendes en vandfri alkanol, at det først dannede reaktionsprodukt er Ν,Ν-bis-hydroxymethyl-glycin, og at hydrolysen udføres med 10 en stærk mineralsyre, hvorpå den derved dannede N-phosphono-methyl-glycin-alkylester hydrolyseres på i og for sig kendt måde ved hjælp af en mineralsyre og vand.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at glycin omsættes med 1,8-2,2 molækvivalenter 15 formaldehyd, baseret på glycin.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kende -tegnet ved, at der anvendes 1,1-1,5 mol glycin pr. liter vandfri methanol.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kra-20 vene 1-3, kendetegnet ved, at den vandfri alkanol anvendes i blanding sammen med dioxan, tetrahydrofuran og/eller en ether med 1-4 carbonatomer.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at omsætningen af 25 Ν,Ν-bis-hydroxymethyl-glycin med dialkylphosphit sker i nærværelse af trialkylamin eller en anden organisk nitrogen-holdig base (katalysator), der er i stand til at danne et reaktionsdygtigt additionsprodukt med dialkylphosphit.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUAA000934 | 1979-07-09 | ||
| HU79AA934A HU184601B (en) | 1979-07-09 | 1979-07-09 | Process for producing n-/phosphono-methyl/-glycine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK294880A DK294880A (da) | 1981-01-10 |
| DK171469B1 true DK171469B1 (da) | 1996-11-11 |
Family
ID=10993067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK294880A DK171469B1 (da) | 1979-07-09 | 1980-07-08 | Fremgangsmåde til fremstilling af N-phosphonomethylglycin |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4486359A (da) |
| JP (1) | JPS5668688A (da) |
| AT (1) | AT377263B (da) |
| BR (1) | BR8004228A (da) |
| CH (1) | CH646180A5 (da) |
| CS (1) | CS244408B2 (da) |
| DD (1) | DD151945A5 (da) |
| DE (1) | DE3025657A1 (da) |
| DK (1) | DK171469B1 (da) |
| FR (1) | FR2460959A1 (da) |
| HU (1) | HU184601B (da) |
| PL (1) | PL122749B1 (da) |
| PT (1) | PT71518A (da) |
| SU (1) | SU1282820A3 (da) |
| YU (1) | YU42347B (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4422982A (en) * | 1982-06-30 | 1983-12-27 | Stauffer Chemical Company | Method for preparation of N-phosphonomethylglycine |
| US4946993A (en) * | 1988-11-23 | 1990-08-07 | American Cyanamid Company | 2-azabicyclo[2.2.1.]hept-5-ene-2-acetic acid, derivatives thereof and related compounds, process for the preparation of said compounds, and the use of said compounds for the manufacture of N-phosphonomethylglycine |
| US4889906A (en) * | 1988-11-25 | 1989-12-26 | Monsanto Company | Amine salts of 1,4,2-oxazaphospholidine-4-acetic acid, 2-alkoxy-2-oxides |
| HU206363B (en) * | 1989-04-11 | 1992-10-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for selective, complexometric analysis of n-(phosphonomethyl)-glycine, n-(phosphonomethyl)-n-(carboxymethyl)-glycine and n,n-bis (phosphonomethyl)-glycine |
| ES2059892T5 (es) * | 1989-06-15 | 2001-02-01 | Finchimica Srl | Un metodo para la preparacion de n-fosfonometil glicina. |
| IL101539A (en) | 1991-04-16 | 1998-09-24 | Monsanto Europe Sa | Mono-ammonium salts of the history of N phosphonomethyl glycyl which are not hygroscopes, their preparations and pesticides containing |
| US5312972A (en) * | 1992-10-29 | 1994-05-17 | Hampshire Chemical Corp. | Conversion of hydroxymethyl-iminodiacetic acid to phosphonomethyl-iminodiacetic acid |
| US5312973A (en) * | 1993-03-25 | 1994-05-17 | Finchimica S.P.A. | Process for producing n-phosphono-methyl-imino-diacetic acid |
| JP3823330B2 (ja) * | 1994-11-09 | 2006-09-20 | 昭和電工株式会社 | Ｎ−ホスホノメチルグリシンの単離方法 |
| EP0806428B1 (en) * | 1994-11-09 | 2003-01-29 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Method for isolating N-phosphonomethylglycine |
| CA2409745A1 (en) * | 2000-05-22 | 2001-12-06 | Monsanto Technology, Llc | Reaction systems for making n-(phosphonomethyl)glycine compounds |
| DE10130136A1 (de) * | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Basf Ag | Verfahren zur Gewinnung von N-Phosphonomethylglycin |
| DK1678188T3 (da) * | 2003-09-17 | 2008-05-13 | Monsanto Technology Llc | Fremgangsmåde til udvinding af krystallinsk produkt fra oplösning |
| CN101170907B (zh) * | 2005-03-04 | 2012-10-03 | 孟山都技术公司 | 减轻用除草剂草甘膦制剂处理的草甘膦耐受性转基因棉花植物内的坏死 |
| CA2637027A1 (en) * | 2006-01-10 | 2007-07-19 | Ruey J. Yu | N-(phosphonoalkyl)-amino acids, derivatives thereof and compositions and methods of use |
| WO2010135141A1 (en) | 2009-05-18 | 2010-11-25 | Monsanto Technology Llc | Recovery of phosphorus values and salt impurities from aqueous waste streams |
| CN102766159B (zh) * | 2012-06-18 | 2016-03-16 | 印海平 | 草甘膦碱性母液处理方法 |
| US20210265515A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-08-26 | Janusz Chuptys CONTISSI | A multilayer photovoltaic panel with increased solar radiation energy to electric energy conversion surface |
| CN110862413A (zh) * | 2018-08-27 | 2020-03-06 | 湖北泰盛化工有限公司 | 一种草甘膦合成工艺及装置 |
| CN110862414B (zh) * | 2018-08-27 | 2022-07-01 | 湖北泰盛化工有限公司 | 一种催化合成草甘膦的工艺 |
| CN110860310B (zh) * | 2018-08-27 | 2023-03-31 | 湖北泰盛化工有限公司 | 一种合成草甘膦的有机催化剂及草甘膦合成工艺 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA568570A (en) * | 1959-01-06 | C. Somogyi John | Formaldehyde derivatives of mono-amino dicarboxylic acids and their preparation | |
| US1910331A (en) * | 1931-06-24 | 1933-05-23 | Wacker Chemie Gmbh | Process of preparing alkali metal aliphatic monohydroxy alcoholates |
| US2451945A (en) * | 1945-05-25 | 1948-10-19 | Gen Aniline & Film Corp | Preparation of potassium alcoholates |
| CH336065A (de) * | 1954-03-05 | 1959-02-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von neuen Stickstoff und Phosphor enthaltenden Verbindungen |
| US2796443A (en) * | 1956-03-12 | 1957-06-18 | Dow Chemical Co | Method for making anhydrous alkali metal alcoholates |
| US2877274A (en) * | 1958-01-21 | 1959-03-10 | Du Pont | Production of sodium methoxide |
| NL285361A (da) * | 1961-11-13 | 1900-01-01 | ||
| FR91049E (fr) * | 1966-02-14 | 1968-03-29 | Kuhlmann Ets | Polyols phosphorés et azotés, procédé pour leur obtention et leurs applications |
| NL7200247A (da) * | 1971-01-11 | 1972-07-13 | ||
| US4085134A (en) * | 1974-02-15 | 1978-04-18 | Petrolite Corporation | Amino-phosphonic-sulfonic acids |
| HU173170B (hu) * | 1974-06-27 | 1979-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija n-fosfonometil-glicina |
| US4053505A (en) * | 1976-01-05 | 1977-10-11 | Monsanto Company | Preparation of n-phosphonomethyl glycine |
| CH647528A5 (fr) * | 1978-10-27 | 1985-01-31 | Bcap Biolog Chem Act Pat | Procede pour la preparation de n-phosphonomethylglycine. |
-
1979
- 1979-07-09 HU HU79AA934A patent/HU184601B/hu unknown
-
1980
- 1980-07-07 DE DE19803025657 patent/DE3025657A1/de active Granted
- 1980-07-08 YU YU1759/80A patent/YU42347B/xx unknown
- 1980-07-08 SU SU802948398A patent/SU1282820A3/ru active
- 1980-07-08 BR BR8004228A patent/BR8004228A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-07-08 DK DK294880A patent/DK171469B1/da not_active IP Right Cessation
- 1980-07-08 PT PT71518A patent/PT71518A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-07-08 FR FR8015160A patent/FR2460959A1/fr active Granted
- 1980-07-08 JP JP9321480A patent/JPS5668688A/ja active Granted
- 1980-07-08 PL PL1980225540A patent/PL122749B1/pl unknown
- 1980-07-08 CS CS804861A patent/CS244408B2/cs unknown
- 1980-07-09 CH CH525880A patent/CH646180A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-09 DD DD80222503A patent/DD151945A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-09 AT AT0357480A patent/AT377263B/de not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-10-20 US US06/543,795 patent/US4486359A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL122749B1 (en) | 1982-08-31 |
| BR8004228A (pt) | 1981-01-21 |
| YU175980A (en) | 1983-01-21 |
| DD151945A5 (de) | 1981-11-11 |
| CS486180A2 (en) | 1985-09-17 |
| US4486359A (en) | 1984-12-04 |
| DE3025657A1 (de) | 1981-04-09 |
| FR2460959B1 (da) | 1983-05-27 |
| JPS5668688A (en) | 1981-06-09 |
| DE3025657C2 (da) | 1992-03-05 |
| PT71518A (en) | 1980-08-01 |
| ATA357480A (de) | 1984-07-15 |
| HU184601B (en) | 1984-09-28 |
| PL225540A1 (da) | 1981-06-19 |
| YU42347B (en) | 1988-08-31 |
| FR2460959A1 (fr) | 1981-01-30 |
| CH646180A5 (de) | 1984-11-15 |
| SU1282820A3 (ru) | 1987-01-07 |
| CS244408B2 (en) | 1986-07-17 |
| DK294880A (da) | 1981-01-10 |
| AT377263B (de) | 1985-02-25 |
| JPS6338035B2 (da) | 1988-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171469B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af N-phosphonomethylglycin | |
| EP0024181B1 (en) | Process for the isolation of a solid salt of p-hydroxymandelic acid; some salts of p-hydroxymandelic acid | |
| US5155257A (en) | Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids | |
| JPH0258272B2 (da) | ||
| JP4531250B2 (ja) | クロロプリン中間体の合成法 | |
| US4590295A (en) | Process for the manufacture of p-hydroxyphenyl-acetic acid | |
| CS272215B2 (en) | Method of 9-/-hydroxyethoxymethyl/guanine production | |
| JPH09110832A (ja) | ４−アシルアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの製造方法 | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| RU2169729C1 (ru) | Способ получения солей n, n'-тетраметилметилендиамина | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| US5113001A (en) | Process for preparing sulfophenylalkylsiloxanes or sulfonaphthylalkylsiloxanes | |
| EP0402561B1 (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof | |
| US4859772A (en) | Process for the preparation of 3-isopropyl-benzo-2-thia-1,3-diazinone-(4)-2,2-dioxide | |
| US4144239A (en) | Manufacture of pyridoxin | |
| CS265229B2 (en) | Making of intermediate for amifloxacine production | |
| DK145741B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-chlor-alfa-methyl-carbazol-2-eddikesyre | |
| US2496326A (en) | Production of a 3-(lower acyl) amino-3-carbalkoxy-2-piperidones | |
| JP2988018B2 (ja) | Ｎ−アルキルアミノエタンスルホン酸類の製造方法 | |
| WO1986002069A1 (en) | Biotin intermediates and process therefor | |
| JPS6121952B2 (da) | ||
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
| EP0260102B1 (en) | Chemical process | |
| SU1721051A1 (ru) | Способ получени 2-галоидпроизводных фурана | |
| KR810000198B1 (ko) | 티크리나펜((ticrynafen))의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |