DK165818B

DK165818B - Kontaktlinsedesinfektionssammensaetning og fremgangsmaade til desinfektion af en kontaktlinse

Info

Publication number: DK165818B
Application number: DK566686A
Authority: DK
Inventors: David James Geler Davies; Brian John Meakin; John Elvan Rees; John Nicholas Staniforth
Original assignee: Univ Bath
Priority date: 1985-03-25
Filing date: 1986-11-25
Publication date: 1993-01-25
Also published as: US4863627A; FI85553B; AU584189B2; HU198845B; FI874192A; EP0250427B1; HUT46239A; FI85553C; GB8507678D0; GB2173017A; GB2173017B; AU5662786A; DK566686D0; WO1986005695A1; DK165818C; EP0250427A1; GB8607243D0; FI874192A0; DK566686A; BR8607091A

Description

i

DK 165818B

Den foreliggende opfindelse angår en kontaktlinsedesinfektionssammensætning i fast form til tilsætning til vand, hvilken sammensætning omfatter et kontaktlinsedesinfektionsmiddel, som er i stand til at tjene som kilde for hydrogenperoxid, når det er i vand, og et inaktiverings-5 middel, som er i stand til at gøre desinfektionsmidlet ophthalmisk acceptabelt, hvilket inaktiveringsmiddel er i en form med forsinket frigørelse, samt en fremgangsmåde til desinfektion af en kontaktlinse. Kontaktlinesdesinfektionssammensætningen og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er især beregnet til rensning og/eller desinfektion af hydrofile, 10 bløde kontaktlinser til daglig og navnlig mere langvarig brug, men kan også anvendes til hårde kontaktlinser.

Kontaktlinser er tynde konvekse linser, der anbringes direkte på øjets overflade for at korrigere synsfejl. Der er to hovedkategorier af kontaktli nser nemlig hårde linser og bløde linser. Hårde linser frem-15 stilles af glas eller mere almindeligt af hårde formstoffer, navnlig tværbundet polymethylmethacrylat. Bløde linser kan fremstilles af hydrofobe formstoffer, især tværbundet dimethylpolysiloxan, men fremstilles sædvanligvis af hydrofile formstoffer, især polyhydroxyethylmethacrylat tværbundet med hydroxyethyldimethacrylat.

20 Desinfektionen af hydrofile bløde linser under anvendelse af kemiske midler frembyder et specielt problem, idet linserne kan absorbere kemiske mider fra desinfektionsopløsninger, hvori de lægges i blød. De mest almindeligt anvendte desinfektionsopløsninger til bløde kontaktlinser er vandige opløsninger indeholdende chlorhexidin (eller et salt der-25 af), og det er velkendt, at der i linserne kan opbygges en tilstrækkelig høj koncentration af chlorhexidin til at forårsage irritation og af og til beskadigelse af linsebærerens øje.

Linser, der bæres i længere tid, kan have et større indhold af car-boxylgrupper end andre bløde kontaktlinser generelt har. Disse grupper 30 er tilbøjelige til at binde chlorhexidin særlig stærkt og derved øge disse linsers tilbøjelighed til at opbygge en høj koncentration af chlorhexidin. For at undgå brug af chlorhexidin til desinfektion af sådanne linser er det blevet foreslået at anvende hydrogenperoxid som iblødlægningsopløsning for linserne. Hydrogenperoxid er et effektivt 35 desinfektionsmiddel og er specielt attraktivt ved, at dets dekompone-ringsprodukt simpelthen er vand. Hydrogenperoxid er imidlertid et så kraftigt oxidationsmiddel, at det er bydende nødvendigt, at det fjernes omhyggeligt fra linserne, før de igen indsættes i øjet. Hvis dette ikke

DK 165818 B

2 sker, vil der med stor sandsynlighed opstå alvorligt ubehag og mulighed for skade på øjet.

Det har været foreslået at fjerne hydrogenperoxid fra linser, som har været udblødt i en opløsning deraf ved at fjerne linserne fra opløs-5 ningen, anbringe dem i en anden beholder indeholdende en skive, hvortil der er bundet platinsort, og tilsætte vand eller en opløsning af salte, puffere og præserveringsmidler. Platinsort dekomponerer eventuel resterende hydrogenperoxid.

Blandt ulemperne ved denne fremgangsmåde er (a) nødvendigheden af 10 at fjerne linserne fra hydrogenperoxidopløsningen (som vil være effektivt steril på grund af tilstedeværelsen af hydrogenperoxid) og overføre dem til en anden beholder, som muligvis ikke er steril og rent faktisk kan indeholde betydelig kontaminering, og (b) faren for at neutralisationstrinnet ved en fejltagelse kan blive udeladt af en bruger ved en 15 eller anden lejlighed og derved føre til ubehag eller øjenskade. Faren for at betydelig kontaminering finder sted i den anden beholder er specielt alvorlig ved linser, der bæres i længere tid, på grund af de lange tidsrum, hvori linserne bæres kontinuert, og desinfektionsapparatet står ubrugt hen. Vand eller opløsninger anvendt i den anden beholder er også 20 en potentiel kontamineringskilde.

Andre desinfektions/renseprocedurer baseret på peroxider er blevet foreslået. De lider også af forskellige mangler.

Således beskrives i fransk patentansøgning nr. 2400906 et middel til rensning af kontaktlinser, der indeholder en en-diol og et peroxid, 25 som samtidig sættes til linserne. En-diolen er beregnet til at reducere hydrogenperoxidet over et tidsrum, efter at desinfektion har fundet sted. Tilstedeværelsen af en-diolen ved renseprocedurens begyndelse betyder imidlertid, at der er en risiko for, at peroxidet inaktiveres, før rensningen og desinfektionen er fuldstændig. Da begge ingredienser fore-30 findes intimt blandet i formuleringen i tør form, er der også behov for at sikre, at formuleringen ikke udsættes for fugtighed. Hvis formuleringen bliver fugtig, vil peroxidet blive i naktiveret. Der er derfor en risiko for, at der anvendes en ineffektiv rensnings- og desinfektionsformulering, hvorved linsebæreren udsættes for en infektionsrisiko.

35 I europæisk patentansøgning nr. 0110609 beskrives inaktivering af en hydrogenperoxidopløsning med pyruvat, efter at rensningen og desinfektionen af linserne er afsluttet. Faren for at inaktiveringstrinnet udelades består stadig.

DK 165818B

3 I europæisk patentansøgning nr. 0082798 beskrives en lignende fremgangsmåde, der lider af samme mangel, men ved hvilken der anvendes kata-lase i stedet for pyruvat.

Når inaktiveringsmidlet tilvejebringes som en multidosisopløsning, 5 opstår der problemer med at præservere denne opløsning. De materialer, der anvendes som præserveringsmidler for opløsninger, er tilbøjelige til at fremkalde irritation hos nogle linsebærere. Thiomersal, der i vid udstrækning anvendes i sådanne opløsninger, er et eksempel herpå. Andre præserveringsmidler såsom sorbinsyre, der anvendes i sådanne opløsning-10 er, vides at forårsage uacceptabel gul misfarvning af hydrofile linser.

I fravær af præserveringsmidler kan der ske en opbygning af oxidationsprodukter, eller der kan ske bakteriel kontaminering. Der er derfor et behov for et middel til desinfektion af kontaktlinser, som indeholder både desinfektionsmiddel og et inaktiveringsmiddel, som vil gøre desin-15 fektionsmidlet uskadeligt for øjet, efter at det med godt resultat har desinficeret de behandlede linser, således at faren for at inaktiveringstrinnet overses undgås, og et eventuelt behov for at overføre linserne fra det forholdsvis sterile desinfektionsmiddel til en separat beholder for fjernelse af desinfektionsmidlet eller inaktivering af dette 20 eller for at have inaktiveringmidlet som en konventionelt præsenteret multidosisopløsning med den mulige fare for at indføre oxidative nedbrydningsprodukter af præserveringsmidler såsom thiomersal eller chlor-hexidin i øjet eller risiko for hypersensitivitetsreaktioner undgås.

Det har i europæisk patentskrift nr. 0124461A været foreslået at 25 tilvejebringe et rense- og desinfektionsmiddel i fast form, der indeholder et oxiderende dekontamineringsmiddel, såsom urinstofperoxid, og et reduktionsmiddel i en form med forsinket frigørelse, der reagerer med oxidationsmidlet og danner ophthalmisk harmløse produkter, idet både oxidationsmidlet og reduktionsmidlet er bakteriocider, og det ene af dem 30 også tjener til at ødelægge proteiner. Linserne kan genanbringes i øjet efter rensning og desinfektion uden yderligere behandling eller skylning.

Ved brug af sådanne midler er der imidlertid et problem, som ikke tidligere har været erkendt og løst, nemlig det problem, at en utålmodig 35 bruger kan blive fristet til at fjerne linserne før det tidsrum, der er angivet i instruktionerne for brug af rense- og desinfektionsopløsningen, og at en bruger, som ikke følger forskriften, ikke har nogen mulighed for at fastslå, om inaktiveringsreaktionen rent faktisk er afslut-

DK 165818 B

4 tet.

Hvis brugeren således ikke nøjagtigt følger de instruktioner, der ledsager sådanne midler, kan der opstå ubehag og risiko for beskadigelse af øjet eller linserne.

5 Ovennævnte problem løses nu ved, at der i kontaktlinsedesinfek tionssammensætningen ifølge opfindelsen'inkluderes en farveændringsindikator, som efter inaktivering af desinfektionsmidlet med inaktiveringsmidlet giver en synlig farveændring fra en farvet tilstand til en farveløs tilstand. Ikke alle farveændringsindikatorer opfylder dette krav, 10 idet nogle indikatorer, som det kunne forventes, bliver bleget af hydro-genperoxid ved de koncentrationer, som forefindes i desinfektionsopløsninger.

Den foreliggende opfindelse tilvejebringer følgelig en kontaktlinsedesinfektionssammensætning i fast form til tilsætning til vand, hvil -15 ken sammensætning omfatter et kontaktlinsedesinfektionsmiddel, som er i stand til at tjene som kilde for hydrogenperoxid, når det er i vand, og et inaktiveringsmiddel, som er i stand til at gøre desinfektionsmidlet ophthalmisk acceptabelt, hvilket inaktiveringsmiddel er i en form med forsinket frigørelse, hvilken sammensætning er ejendommelig ved, at den 20 yderligere omfatter en farveændringsindikator, således at der under brug efter inaktivering af desinfektionsmidlet med inaktiveringsmidlet indtræffer en synlig farveændring fra en farvet tilstand til en farveløs tilstand, hvilken farveændringsindikator er ophthalmisk acceptabel, i det mindste efter farveændringen.

25 Opfindelsen omfatter også en fremgangsmåde til desinfektion af en kontaktlinse, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man bringer linsen i kontakt med vand indeholdende en sammensætning ifølge krav 1 og lader desinfektionsmidlet desinficere linsen og inaktiveringsmidlet blive frigjort og gøre det resterende desinfektionsmiddel ophthalmisk ac-30 ceptabelt og derved tilvejebringe den synlige farveændring.

Indikatoren skal være ophthalmisk acceptabel, i det mindste efter at inaktiveringsmidlets virkning er fuldstændig, det vil sige efter farveændringen. Arten af indikatoren vil afhænge af arten af desinfektionsmidlet og inaktiveringsmidlet. Som det vil blive illustreret senere, er 35 systemer, der anvender syre/base- eller redoxindikatorer, mulige.

Desinfektionsmidlet frigør hydrogenperoxid, når det er i kontakt med vand, der naturligvis kan forefindes som en salineopløsning eller en forpufret saltopløsning.

DK 165818 B

5

Blandt egnede hydrogenperoxidkilder er uorganiske hydroperoxidater, det vil sige krystal!isationssalte med hydrogenperoxid. Blandt disse er percarbonater, for eksempel natriumpercarbonat (Na^O^HH^), perpyro-phosphater, for eksempel natriumperpyrophosphat (Na^O^H^) og per-5 borater, for eksempel natriumperborat (NaB02*2H20*H202)*

De indbefatter også organiske hydroperoxidater såsom urinstofper-oxid (NH2C0NH2*H202), mannitolperoxid (CgH120g*H202), og peroxysyrer indbefattende syrer med den almene formel R. CO. 00H, hvori R er al kyl, aryl eller substitueret aryl. Blandt eksempler er perbenzoesyre og 4-10 methylperbenzoesyre.

Mere generelt indbefatter eksempler på hydrogenperoxidgivende forbindelser metal peroxider, percarbonater, persulfater, perphosphater, peroxysyrer, al kyl peroxider, acylperoxider, peroxyestre og perborater.

Blandinger af to eller flere sådanne forbindelser kan anvendes.

15 Percarbonatsalte er foretrukne eksempler på forbindelser af denne art. I særdeleshed foretrækkes natriumpercarbonat. Percarbonaterne er specielt at foretrække, fordi carbonatkomponenten let kan neutraliseres ved reaktion med en syre.

Natriumperpyrophosphat er en anden foretrukket forbindelse, da py-20 rophosphatkomponenten kan neutraliseres på lignende måde, og da den også er et sekvestreringsmiddel. Brugen af sekvestreringsmidler i sammensætninger ifølge opfindelsen beskrives i det følgende.

I sådanne sammensætninger forefindes der derfor fortrinsvis også en syre til at neutralisere carbonatkomponenten eller phosphatkomponenten.

25 Syren er fortrinsvis en organisk syre, og syren forefindes fortrinsvis i en mængde, som netop er tilstrækkelig til at neutralisere percarbonatet eller -pyrophosphatet.

Til desinfektionsmidler, der er således, at desinfektionsopløsningerne undergår en pH-ændring ved inaktivering, kan en pH-indikator, såsom 30 phenolphthalein, anvendes. Phenolphthalein er fordelagtig derved, at den er ophthalmisk acceptabel og skifter fra farvet i opløsninger af hydrogenperoxid og andre basiske desinfektionsmidler til farveløs i de i det væsentlige neutrale opløsniager, der frembringes, når hydrogenperoxid reduceres med et passende valgt deaktiveringsmiddel, såsom thiosulfat.

35 Deaktiveringsmidlet kan indbefatte en syre til neutralisation af tilstedeværende baser.

Som alternativ kan en redoxindikator, der fortrinsvis skifter fra farvet i oxideret tilstand til farveløs ved reduktion, anvendes. Blandt

DK 165818B

6 disse er methylenblåt og tri phenylmethanfarvestoffer, såsom "brilliant green" og krystal violet.

I almindelighed kan indikatorerne være til stede i meget små mængder, såsom til at give en koncentration på 0,0001 til 0,1% i arbejdsop-5 løsningen, mere foretrukket ca. 0,001%. En mængde på 0,01 til 1 mg for eksempel ca. 0,1 mg kan derfor anvendes i en enhed af sammensætninger ifølge opfindelsen.

Inaktiveringsmidlet er fortrinsvis et svovlsyrlingderivat, for eksempel udvalgt blandt sulfiter, bisulfiter og thiosul fatsalte, såsom 10 natriumthiosul fat.

Mere generelt kan inaktiveringsmidlet være et uorganisk svovlholdigt reduktionsmiddel, såsom natriumthiosul fat, natriumbi sul fit eller natriummetabisul fit eller en umættet forbindelse, der kan oxideres med peroxid såsom en umættet carboxylsyre for eksempel ascorbinsyre, fumar-15 syre, maleinsyre, pyrudruesyre eller sorbinsyre. En-dioler som beskrevet i fransk patentansøgning nr. 2400906 kan også anvendes. Sådanne syrer kan også virke som et middel til pH-regulering som forklaret nærmere i det følgende.

Mængden af inaktiveringsmiddel, som forefindes, vil i almindelighed 20 ikke være kritisk, men vil normalt blive valgt til at være tilstrækkelig til at inaktivere alt det tilvejebragte desinfektionsmiddel.

Kravene til inaktiveringsmidlet er imidlertid simpelthen evne til at reagere med alle komponenter i desinfektionsmidlet, som ikke er ophthalmisk acceptable, på en sådan måde, at der frembringes produkter, 25 som er ophthalmisk acceptable, og i sig selv at være tilstrækkeligt ophthalmisk acceptabelt til, at eventuelt resterende inaktiveringsmiddel i opløsningen, hvori kontaktlinserne desinficeres, ikke vil være uacceptabelt, hvis den anvendte mængde af inaktiveringsmiddel er passende.

Tilstedeværelsen af calcium- og magnesiumioner i vand anvendt til 30 desinfektion af kontaktlinser kan føre til opbygning af opake aflejringer på linserne, og desinfektion udføres følgelig traditionelt med opløsninger fremstillet i renset (destilleret) vand frem for ledningsvand. Ud over hårdhed indeholder ledningsvand også ofte chlor, der kan koncentreres i kontaktlinser og forårsage irritation.

35 Sammensætninger ifølge opfindelsen indeholder følgelig fortrinsvis et sekvestreringsmiddel, som er i stand til at sekvestrere calcium- og magnesiumioner.

Sekvestreringsmidlet bør anvendes i en mængde, som er tilstrækkelig

DK 165818B

7 til at fjerne calcium- og magnesiumioner fra vandvehiklet i en desinfektionsopløsning. Selv om den krævede minimumsmængde vil variere alt efter hårdheden af det anvendte vand, vil en mængde på mindst 0,1 vægt% sædvanligvis være tilstrækkelig. Mængden vil passende være i intervallet 5 fra 0,1 til 1 vægt%, sædvanligvis 0,2 til 0,8 vægt% og især 0,3 til 0,6 vægt%.

Sekvestreringsmidlet kan være en hvilken som helst forbindelse, som vil sekvestrere i det mindste calcium- og/eller magnesiumioner fra vand (fortrinsvis både calcium- og magnesiumioner), og som er forenelig med 10 de andre komponenter og ophthalmisk brug af en desinfektionsopløsning. Specielt skal sekvestreringsmidlet være ikke-irriterende for øjet i de koncentrationer, der anvendes i linsedesinfektionsopløsninger. Sekvestreringsmidlet er fortrinsvis et komplekst polyphosphat, for eksempel natriumhexametaphosphat, natriumpyrophosphat eller natriumtripolyphos-15 phat. Al kyl diamincarboxylsyrederivater kan også anvendes, for eksempel di natriumsaltet af ethylendiaminetetraeddikesyre.

Til brug sammen med vand, der indeholder eller har mulighed for at indeholde chlor, indeholder sammensætningerne ifølge opfindelsen fortrinsvis et dechloreringsmiddel. Dechloreringsmidlet kan anvendes i en 20 mængde, som forebygger chloroverførsel fra vandchlorering via linsen til øjet. Den krævede minimumsmængde vil variere i afhængighed af udstrækningen af chloreringen af det anvendte vand, men sædvanligvis vil 0,001 vægt% af midlet være tilstrækkelig. Mængden vil passende være i intervallet fra 0,001 til 1 vægt%, sædvanligvis 0,005 til 0,1 vægt%, især 25 0,01%.

Dechloreringsmidlet kan være en hvilken som helst forbindelse, som vil fjerne chlor fra vand, såsom ledningsvand, og som er forenelig med de andre komponenter og ophthalmisk brug af desinfektionsopløsningen.

Specielt skal dechloreringsmidlet være ikke-irriterende for øjet i de 30 koncentrationer, der anvendes i opløsningen. Dechloreringsmidlet er fortrinsvis et salt af svovlsyrling, for eksempel natriummetabisulfit, natriumsulfit, natriumbisulfit eller navnlig natriumthiosul fat. Natrium-thiosulfatet kan være i form af dets pentahydrat, men er fortrinsvis i vandfri form.

35 I mange tilfælde vil inaktiveringsmidlet også være i stand til at virke som dechloreringsmiddel. Når natriumthiosul fat eller andre svovlsyrlingderivater anvendes som inaktiveringsmiddel, vil det således i almindelighed ikke være nødvendigt at tilvejebringe noget andet dechlore-

DK 165818 B

8 ringsmiddel. Hvis der forefindes et særski 11 dechloreringsmiddel, som ikke er foreneligt med desinfektionsmidlet i den forstand, at det vil ødelægge det eller forstyrre dets desinfektionsvirkning, således som natriumthiosul fat vil, så må dechloreringsmidlet være i en form med for-5 sinket frigørelse, ligesom deaktiveringsmidlet er det.

Sammensætningen kan også indeholde andre komponenter, som konventionelt forefindes i desinfektionsopløsninger til hydrofile bløde kontaktlinser. Specielt kan den indeholde en syre til justering af pH-vær-dien og/eller et tonicitetsjusteringsmiddel. Som ovenfor beskrevet kan 10 syrer forefindes for at neutralisere natriumpercarbonat eller andre alkaliske hydroperoxidater, når disse er desinfektionsmidlet. I almindelighed vil syren være til stede i en mængde, som er tilstrækkelig til at forsyne opløsningen med et pH i intervallet fra 4 til 8, fortrinsvis 5,5 til 8 og navnlig 6 til 7,5.

15 Blandt egnede syrer er pyrudruesyre, ascorbinsyre, sorbinsyre, vin syre, fumarsyre, citronsyre, maleinsyre, adipinsyre og fortrinsvis æblesyre. Om nødvendigt kan opløsningen forpufres til den krævede pH-værdi.

Som nævnt ovenfor kan syren også have den virkning at inaktivere desinfektionsmidlet.

20 Sædvanligvis vil midlet blive valgt således, at der med et påtænkt volumen vand frembringes en i det væsentlige i sotonisk opløsning. Hvis det er nødvendigt at tilsætte en komponent specielt til at justere toni-citeten, kan natriumchlorid anvendes.

Inaktiveringsmidlet tilvejebringes i en form med forsinket frigø-25 relse, således at desinfektionsmidlet, efter at midlet er sat til vand og kontaktlinsen sat til blandingen, vil have tilstrækkelig tid til at desinficere kontaktlinsen, før inaktiveringsmidlet frigøres i tilstrækkelig mængde til at standse den optrædende desinfektionsvirkning.

Sammensætningen præsenteres fortrinsvis i en desinfektionsenheds-30 form, således at en enkelt fast desinfektionsenhed af sammensætningen tilvejebringer en tilstrækkelig mængde desinfektionsmiddel og inaktiveringsmiddel til desinfektion af en kontaktlinse, når den sættes til vand (ledningsvand, renset eller destilleret vand), saline eller forpufret saltopløsning. Blandt egnede enhedsformer er tabletter og kapsler, pul -35 vere, granulater og pellets.

I en tablet kan neutralisationsmidlet i en form med forsinket frigørelse danne tablettens kerne og være omgivet af desinfektionsmidlet.

I en tablet, kapsel, et pulver, granulat eller pellets kan desin- 9

DK 165818B

fektionsraidlet og særskilte partikler af inaktiveringsraidlet i en form med forsinket frigørelse være indeholdt.

Forsinket frigørelse af aktiveringsmidlet kan opnås ved at overtrække partikler af inaktiveringsmidlet med et overtræksmateriale, som 5 opløses langsomt eller ved at inkludere inaktiveringsmidlet i en matrix, hvorfra det langsomt kan vaskes ud. Matrixen kan om ønsket være overtrukket med et overtræk, der opløses langsomt, således at starten af den langsomme frigørelse forsinkes. Formen med forsinket frigørelse af inaktiveringsmidlet er imidlertid fortrinsvis således, at der i det væsent-10 lige ikke finder nogen frigørelse sted under en forsinkelsesperiode efterfulgt af hurtig og i det væsentlige fuldstændig frigørelse af inaktiveringsmidlet ved afslutningen af forsinkelsesperioden. Et sådant resultat kan opnås ved at overtrække inaktiveringsmidlet med et overtræk, der opløses langsomt.

15 Blandt materialer, der er egnede som retarderingsmidler, enten som overtræk eller som matricer, er vandopløselige vinyl polymerer såsom po-lyvinylpyrrolidon, polyvinyl al kohol og polyethylenglycol, vandopløselige proteiner, polysaccharid- og cellulosederivater, for eksempel methylcel-lulose, hydroxypropylmethyl cellul ose, natriumcarboxymethylcel lul ose, al-20 ginsyre og salte og derivater deraf og andre vandopløselige naturligt forekommende gummier. Blandinger af ovenstående materialer kan anvendes.

I almindelighed kan sådanne retarderingsmaterialer passende være til stede i en mængde på 1 til 20 vægt% af inaktiveringssubstansen.

Ved tablettering af et middel ifølge opfindelsen kan konventionelle 25 tabletteringsadditiver benyttes, såsom sukkerbaserede excipienser, for eksempel laktose, overfladeaktive midler, for eksempel natriumlaurylsulfat, polyoxyethylenglycolmonoalkylethere, alkylarylethoxylater eller saccharidestre og vandopløselige polymerer såsom polyvinylpyrrolidon og polyethylenglycol. Desinfektionsmidlet og/eller inaktiveringsmidlet kan 30 blandes med komponenter, der danner et brusende par for at hjælpe med til opløsning og opbrydning af formuleringen.

Opfindelsen illustreres nærmere ved de følgende eksempler på sammensætninger ifølge opfindelsen.

35

DK 165818 B

10

Eksempel 1 En tablet omfatter:

Natriumpercarbonat 40 mg

Natriumthi osul fat, vandfrit 120 mg • 5 Æblesyre 40 mg

Natriumhexametaphosphat 40 mg

Methyl cellulose 12 mg

Phenolphthalein 0,1 mg 10 Ved opløsning i 10 ml vand giver tabletten en opløsning, der indeholder ca. 0,13% Opløsningen skifter fra lyserød til farveløs ved deaktivering.

Eksempel 2 15 En tablet omfatter:

Natriumpercarbonat 62 mg

Maleinsyre 60 mg

Natriumthiosul fat 1 mg

Natriumpyrophosphat 40 mg 20 Methyl cellulose 5 mg

Phenolphthalein 0,1 mg

Ved opløsning i 10 ml vand giver tabletten en opløsning indeholden de ca. 0,2% HgOg.

25

Eksempel 3 En tablet omfatter:

Urinstofperoxid 97 mg

Maleinsyre 125 mg 30 Natriumthiosul fat 1 mg

Natriumtripolyphosphat 40 mg

Polyvinyl al kohol 14 mg

Phenolphthalein 0,1 mg 1

Ved opløsning i 10 ml vand giver tabletten en opløsning indeholdende ca. 0,35% H2O2.

DK 165818B

11

Eksempel 4 En tablet omfatter:

Natriumperpyrophosphat 80 m9

Natriummetabisul fit 225 mg 5 Æblesyre 10 mg

Hydroxypropylmethyl cellulose 20 mg

Phenolphthalein 0,1 mg

Ved opløsning i 10 ml vand giver tabletten en opløsning indeholden- 10 de ca. 0,2% f^Og.

Eksempel 5 En tablet omfatter:

Natriumpercarbonat 40 mg 15 Natriumthiosulfat, vandfrit 120 mg Æblesyre 40 mg

Natriumhexametaphosphat 40 mg

Methyl cel lul ose 12 mg

Krystal viol et 0,1 mg 20

Ved opløsning i 10 ml vand giver tabletten en opløsning indeholdende ca. 0,13% H202. Opløsningen skifter fra lyserød til farveløs ved deaktivering.

25 Eksempel 6

En tablet omfatter:

Natriumpercarbonat 62 mg

Maleinsyre 60 mg

Natriumthiosulfat 1 mg 30 Natriumpyrophosphat 40 mg

Methyl cel lul ose 5 mg

Methylenblåt 0,1 mg

Ved opløsning i 10 ml vand giver tabletten en opløsning indeholden- 35 de ca. 0,2% H202.

DK 165818B

12

Eksempel 7 En tablet omfatter:

Urinstofperoxid 97 mg

Maleinsyre 125 mg 5 Natriumthiosul fat 1 mg

Natriumtripolyphosphat 40 mg

Polyvinyl al kohol 14 mg "Brilliant Green" 0,1 mg • 10 Ved opløsning i 10 ml vand giver tabletten en opløsning indeholden de ca. 0,35% H202· I hvert tilfælde indeholder tabletten desinfektionsmidlet tabletteret med et granulat af inaktiveringsmidlet med langsom frigørelse.

Sådanne tabletter kan fremstilles ved hjælp af konventionelle far-15 maceutiske fabrikationsteknikker. For eksempel kan inaktiveringsmidlet i form af granulat overtrækkes med en opløsning eller suspension af en retarderingsmiddel i et vandigt eller organisk medium, for eksempel ved sprøjtegranulering med inaktiveringsmidlet.

Granulater med retarderingsmiddel og inaktiveringsmiddel kan deref-20 ter blandes med de andre ingredienser sammen med konventionelle tabletteringshjælpemidler, hvor dette er hensigtsmæssigt, og komprimeres under anvendelse af standardmaskineri.

Selv om opfindelsen er blevet beskrevet under henvisning til karakteristika for de eksemplificerede formuleringer, må det bemærkes, at 25 mange modifikationer og variationer deraf ligger inden for opfindelsens rammer.

Claims

1. Kontaktlinsedesinfektionssammensætning i fast form til tilsætning til vand, hvilken sammensætning omfatter et kontaktlinsedesinfek- 5 tionsmiddel, som er i stand til at tjene som kilde for hydrogenperoxid, når det er i vand, og et inaktiveringsmiddel, som er i stand til at gøre desinfektionsmidlet ophthalmisk acceptabelt, hvilket inaktiveringsmiddel er i en form med forsinket frigørelse, KENDETEGNET ved, AT sammensætningen yderligere omfatter en farveændringsindikator, således at der 10 under brug efter inaktivering af desinfektionsmidlet med inaktiveringsmidlet indtræffer en synlig farveændring fra en farvet tilstand til en farveløs tilstand, hvilken farveændrings indikator er ophthalmisk acceptabel, i det mindste efter farveændringen.

2. Sammensætning ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, AT farveænd ringsindikatoren er en redoxindikator eller en syre-baseindikator.

3. Sammensætning ifølge krav 2, KENDETEGNET ved, AT desinfektionsmidlet er basisk og dets inaktivering forbundet med et fald i pH 20 værdi, og AT indikatoren er en syre-baseindikator, som reagerer på pH ændringen.

4. Sammensætning ifølge krav 3, KENDETEGNET ved, AT indikatoren er phenolphthalein. 25

5. Sammensætning ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, AT desinfektionsmidlet er et organisk hydroperoxidat, et organisk peroxidat eller en peroxysyre.

6. Sammensætning ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, AT inaktive ringsmidlet er et svovlsyrlingderivat.

7. Sammensætning ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, KENDETEGNET ved, AT den omfatter et sekvestreringsmiddel for cal- 35 cium- og/eller magnesiumioner og/eller et dechloreringsmiddel. DK 165818 B

8. Sammensætning ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, AT den er i form af en tablet med en kerne af inaktiveringsmiddel med forsinket frigørelse og desinfektionsmidlet uden på kernen.

9. Sammensætning ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, AT den er i ta blet-, kapsel-, granulat-, pulver- eller pelletform, der indeholder partikler af desinfektionsmiddel og partikler af inaktiveringsmiddel med forsinket frigørelse.

10. Fremgangsmåde til desinfektion af en kontaktlinse, KENDETEGNET ved, AT man bringer linsen i kontakt med vand indeholdende en sammensætning ifølge krav 1 og lader desinfektionsmidlet desinficere linsen og inaktiveringsmidlet blive frigjort og gøre det resterende desinfektionsmiddel ophthalmisk accepelt og derved tilvejebringe den synlige farve-15 ændring. 20 25 1