DK164688B - Fremgangsmaade til fremstilling af bioabsorberbare kirurgiske genstande, isaer klemmer og anastomoseringe - Google Patents

Description

DK 164688B

i

Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af bioabsorberbare kirurgiske genstande, især klemmer og anastomoseringe, af en syntetisk, bioabsor-berbar polymer, som indeholder en glycolsyreesterbinding, 5 omfattende anbringelse af en fast mængde af polymeren i en støbemaskine, smeltning af polymeren ved udsættelse af denne for en temperatur på fra 240 til 255“C, transport af polymersmelten til en dyse, injektion af smelten fra dysen ind i et lukket støbeformhulrum, tilbageholdelse af den form-10 støbte genstand i støbeformhulrummet, fjernelse af den formstøbte genstand fra hulrummet og opvarmning af genstanden til afspænding.

En fremgangsmåde af denne art er kendt, og det er i forbindelse hermed kendt fra US patentskrift nr. 4.496.446, 15 at man kan modificere en kirurgisk genstand, f.eks. en ana-stomosering, ved bestrålingsbehandling. Bestrålingen reguleres med hensyn til tid og styrke og er større end den, der kræves til sterilisering. Den bestrålede kirurgiske genstand er i stand til at undergå in vivo-nedbrydning i 20 fragmenter, og nedbrydningen finder sted i løbet af et forudsigeligt tidsrum, f.eks. fra 8 til 15 dage. Den fragmenterede kirurgiske genstand kan derpå passere naturligt ud af legemet, f.eks. gennem tyktarmen.

Formålet med den foreliggende opfindelse består i 25 tilvejebringelsen af sådanne behandlingsbetingelser ved en fremgangsmåde af den ovenfor angivne art, jfr. krav l's indledning, at der opnås en krympefri, bioabsorberbar kirurgisk genstand, dvs. en genstand, der praktisk taget ikke undergår nogen dimensionsændring under afspænding, dvs. en 30 støbt genstand af højere kvalitet end ellers opnåelig. Genstande fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen giver en højere grad af sikkerhed for kirurgen, idet f.eks. problemet med vanskelighed ved sammenføjning af to halvparter af en anastomosering (fordi disse er krympet uensartet under 35 støbning og/eller afspænding) på det sted, hvor et sår fore- 2

DK 164688 B

findes, reduceres kraftigt eller endog elimineres.

Dette formål opnås ifølge opfindelsen ved hjælp af en fremgangsmåde af den allerede ovenfor angivne art, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at genstanden holdes i 5 støbeformhulrummet i mindre end 1 minut ved en temperatur på 70-90°C.

Ifølge opfindelsen kan den kirurgiske genstand hensigtsmæssigt steriliseres efter afspændingsopvarmningen.

Genstanden kan støbes i en injektions- eller blæse-10 eller kompressionsstøbemaskine, og kompressionsstøbemaskinen kan specielt være en overføringsstøbemaskine, og endvidere kan formen omfatte en afstøbning.

Polymeren kan være en homopolymer eller en copolymer.

Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anbringes en 15 fast mængde af polymeren i en støbemaskine, polymeren smeltes ved at blive udsat for en temperatur fra 240 til 255°C i ca. 2-4 minutter, polymersmelten føres til en dyse og indsprøjtes fra dysen i en lukket støbeformhulhed med et tryk fra ca. 562 til 633 kg/cm2, hvor den holdes i mindre end 1 20 minut ved en temperatur på 70-90"C, hvorefter den støbte genstand fjernes fra støbeformhulheden, og den støbte genstand opvarmes til afspænding, hvorpå den om ønsket steriliseres .

Smeltningen af den faste polymer kan f.eks. ske ved 25 en temperatur på ca. 250°C, og dysen kan have en temperatur på ca. 240“C. Ved en anden udførelsesform sker indsprøjtningen af polymersmelten ved et tryk på ca. 633 kg/cm2. Endelig findes der andre udførelsesformer, hvor polymerens maksimale tykkelse i støbeformhulheden er ca. 6,35 mm, hvor polymerens 30 retention i støbeformhulheden er fra ca. 20 til 30 sekunder, og hvor polymerens retention sker ved en temperatur på ca.

90eC.

Når der i et efterbehandlingstrin udføres en sterilisering, kan polymeren være en homopolymer.

35 Afspændingen kan ske ved en temperatur på mindst ca.

DK 164688B

3 110“C under et vakuum på mindst ca. 755 mm Hg, specielt ca. 110“C under et vakuum på mindst ca. 757 mm Hg i ca. 2-3 timer.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen og de med denne 5 opnåede resultater er beskrevet i enkeltheder i det følgende.

ASTM-standardbøjningsmåleprøver på 63,5 x 12,7 x 3,18 mm indsprøjtningsstøbes ud fra PGA (homopolymer af po-lyglycolsyre) på en "Arburg"-støbemaskine, idet der anvendes forskellige støbetemperaturer fra 30 til 90'C. Friske 10 styrke- og bøjnings-(3-punkts bøjning)-egenskaber måles, dvs. dele, der umiddelbart forinden er fjernet fra maskinen.

3-Punkts-bøjningsegenskaber samt støbekrympning måles på delene "som støbt" efter afkøling til stuetemperatur. Krympning under afspænding bestemmes ud fra lineære dimensions-15 målinger taget både før og efter afspænding. 3-Punkts-bøj-ningsegenskaber bestemmes også på de afspændte prøver. Særlige detaljer vedrørende prøvemetoder og resultater findes i tabellerne.

Følgende fremgår af tabellerne I-VI.

20 A. Friske egenskaber: Modul og styrkeegenskaber tiltager med støbetemperatur op til en støbetemperatur på ca. 49°C og stabiliseres så ved en lavere værdi for støbetemperaturer fra 60 til 90 'C.

25 B. Lineær støbekrympning: Krympningen falder med stigende støbetemperaturer til et minimum ved en støbetemperatur på ca. 49°C, og stiger så lidt, efterhånden som støbetemperaturen hæves til 90“C.

C. Bøjningsegenskaber "som støbt": Modul og styrke-30 egenskaber forøges med ca. 10% for støbetempera turer over 82“C. Den maksimale styrke, som er et mål for duktilitet, stiger ensartet med støbetemperaturen. Således er prøver, hvortil der er anvendt en støbetemperatur over 82°C, sejere, 35 stærkere og stivere end dem, der er støbt ved 4

DK 164688 B

38°C, som for tiden anvendes til at støbe BAR-organer (BAR = Bowel Anastomosis Ring). Et BAR-organ anvendes in vivo til lukning af to kirurgisk åbnede ender af et rørformet organ, f.eks. tyk-5 tarmen.

D. Krympning under afspænding: Den lineære krympning, der forekommer under afspænding af prøver, hvortil der er anvendt støbetemperaturer over ca. 71“C, er meget lav og mindre end forsøgsfejlen, der er 10 forbundet med målingen.

E. Afspændte bøjningsegenskaber: 3-Punktsbøjnings-egenskaber på afspændte prøver ændres ikke efter støbetemperatur.

Det anbefales: 15 A. at anvende "varme" støbeforme (over 82"C) ved støbning af PGA (homopolymer af polyglycolsyre), når der ønskes dimensionsstabilitet under afspænding.

B. Temperaturkontrol er afgørende for deludbyttet.

20 En passende kontrolanordning er derfor nødvendig, så at man kan opnå dette kontrolniveau.

De friske egenskaber med hensyn til maksimal styrke og bøjningsmodul stiger med støbetemperaturen, idet der nås 25 en topværdi ved en støbetemperatur på 46"C, hvorefter værdierne falder noget. Endelig styrke stiger ensartet i takt med stigende støbetemperatur. Den lineære krympning når en minimumsværdi ved en støbetemperatur på 46°c. Eftersom PGA's Tg ligger omkring 40°C, har disse iagttagelser nogen relation 30 til glasovergangsdata.

Bøjningsegenskaber og de endelige egenskaber hos dele "som støbt" udviser ingen ændring, indtil støbetemperaturen forøges over ca. 829C. Når prøver, der er støbt ved højere temperatur, afspændes, ændres disse egenskaber ikke 35 bemærkelsesværdigt. Imidlertid er krympningen under afspæn- 5

DK 164688 B

ding af dele støbt ved støbetemperaturer, der ligger over 70“C, meget lav og ligger inden for forsøgsfejlintervallet. Disse resultater beror på et komplekst samspil mellem hastighederne for afkøling og krystallisation ved temperaturer, 5 der er højere og lavere end glastemperaturen, som ligger omkring 40"C for P6A. Yderligere differentieret kolorimeter-scanning kan give mere indsigt i disse ændringers mekanisme.

Imidlertid viser disse ændringer, at højere støbetemperaturer vil give genstande med en ubetydelig krympningsgrad 10 under afspænding. Derfor anbefales højere støbetemperaturer, så at krympning og eventuel varpning af organer reduceres under afspænding.

Resultaterne ses i de følgende tabeller I-VI.

6

DK 164688 B

O

Tabel I

Fremgangsmådespecifikationer A. Materialer: PGA, 1,34 I.V.

B. Udstyr: (1) 40 ton "Clamp Arburg" model 5 nr. 220-90-350 (serie nr.

118072) med 25 mm snekke, dyse af nylontype med negativ konicitet, 16 g skudstørrelse.

10 (2) ASTM støbeform nr. 5129 med 63,5x12,7x3,18 mm bøjningsprøve, med indløb i endestykke.

C. Bearbejdningsparametre:

Temperaturer Fødeforsnævring: Afkølet med led- Ί5 ningsvand

Zone 1: 255°C

Zone 2: 246°C

Zone 3: 246°C

Zone 4 (dyse): 243°C.

20 Tryk /tider:

Begyndelsesindsprøj tning: 577 kg/cm^/3,5 sek.

2

Retention: 231 kg/cm /1,4 sek.

Bagside: ingen 25 Støbehærdning: 20,0 sek.

Total cyklus: 34 sek.

. Snekkehastighed: 50-70 omdr./min.

* Specifikt tryk D. Prøver: Der tages ca. 25 prøver ved hver af følgende 30 målte temperaturer: 31, 38, 47, 60, 70, 83 og 90°C. Heraf måles 5 af hver straks, når de er ude fra støbningen for 3-punkts bøjningsegenskaber. 5 af hver afspændes ved 110°C under, vakuum i 3 timer. Resultaterne vises i ta-35 bellerne I-V nedenfor.

7

DK 164688 B

tn 1 •Η Ό tr> D -p i—i c

Ti 16 3 -H

T3 Ό (C ip C

Q) -Ρ & -P

> > E σ> m V <ΰ m (d , p β P r-H "g tu fB tn r-~ Q) P ? > ϋ (O o xj O £ ·©. [fl -H *· lp o p -3 σι t n β m in +1

Qj C Od) oocNOOorqn m 03 · -P "d ------ Γη} β 03 0) 0) h oo oo r- cn o ω tn-PPiGomnn ^ tr> <1) S tø M <7i^ro^ +| Tj

οτί\<υ>ιΜ^+Ι+Ι +L

ci E Ό -P ¢1 ^ •p ro υ β tn tn ·*? co ro tnl 03 > 03 ' VOiHHCNCNO C1 β β β r~ > tn 0) ' - - - - - · »

-p tn <d cn β -Ρ β ro ro o o σι o -P G

C "Q. HtdHpior~OM'.-i , U

-r-1 HP d)(Dcooor^^ +|> S

•&rotnp'3-pt"-H+l p- 71 Λ - Q O (1) fl « _ , £ □ to β q 03 -P ’"i 4j q) i η cn -¾1 ro o o m m

β · το 'G - ----- cd P

β -P <1) <D · η to p p nm o ro

U3'P>PG03ohv£>'=i'<n &1 M

O.tndOro'd&t-roro'tf +| O .

I ιί T3 Λ S1 O 1--+1+1 ,, 'f ro g 0) tn β £ -p ’ u ά ή · ^ o ro 10

HP(dO>iCPro cn ro uo CO o oo G

HUPPPAiOP - - - - - - ® β

T) lp Bl Ai P *P 5 νοοο^ΐσιΟ ©. G

,Ρβ tfl.H'bocnrovoH H ro

03:d.Ptn«!>Pd3'£>cNvo'3, -H

32 α)ββ<ΐ)<1)ϋοο+|+| - P .

(d P β -H -H i—I tr> O p p ΕΗ(1)Ρβ6·θ.«Ρ o-joro Gro

33 (I) ·η \, λ! -P Qj co r- cn o β 'TO

3 ip 2 t) II 51 o co o m cn σο o Μ .G ωΡ 03 o] poior-r^i-iincN tn .. 9 β Ρ -Ρ Γ- 03 p Γ- O’ rP t^ m +1 g jlm. m2

fll m 3*ί — to <D I >-H £ -Pro* ro rH

cn β cn ·Ρ £Q Q H+l +1 Spi'm m5 rorodHg O3oom 2?!5ni 2-¾

tjiQ, -P · CTiO^OOCTiCM P .G 'H > 0) SO

rn-i-IITlG · }j *· ^ "* *· 4-4 T5 *4·^ £-4 £-4 - πΑω-Ρ^β σι o co σι oo o d> ω 0> G mm

<C g g β od ro uo uo cn tn > id -P t) PS

+1 * o g g ro

QjrtjfljSJJljPH σ'* fiS X; c eH U

«>««;; +l +l ΰ g ^ 2 ® S c® 01 >· o> ® ii fi ^ o tn jp t n ro & -P34

•Ρ Ρ β o O -Ρ P r> m οι mw in σι P β rV I

ΡΦ-Η-ιριβα) - - - - 4Jo34^cno β·Η n. > β m HtdHiOTj-LnrHcoo ro - ό σ> Η Q. -ro -OnjHOVOCNOOP' βΐη· Pm

in S «0 Φ Λ! « IT Η Ί1 +1 Ρ , G · rH I G W

ft 33 Dl β » ρ Ο Η 03 α) -Η β β Q X

w ^ ^ +1 +| -oTdg-pip ro ro .. ίΚ IP 73 \ 6 · τ3

<. a -Hg-^cnpro-H

ro * - ^ φ Q) Τ3 O tn Ρ U CM— >βΐ^ΐ^2Ρ 03-Ρ ΰ ο on Β -Sg - Γ-οΕΗ-ΡΡβ m ε uro ρ Οι ν μ ^woidturo a - Ο \ Pi (i) tn Ρ Ρ σι < £33 β 03 · \ tn ρ tn α,ΐυι^ίΗ” 03 ειηΛί V ' 03 tn tn - tn β ·Κ

0J Ρ β - -Ρ 03 X

yj φ Ή Η ι—I ,^ί · J-4 μ χ g d α) μη « •Η $ ·η Ό ΐ >1 TJ £ ρ ρ-Θ-ΟβΡβ 03 ti cnfflEMtnw 03 8

DK 164688 B

H O O <N O

σι o o

** V

o o + l

P

QJ I > ft) XI Λ x>

CM O

m +J ro cn H

αί n3 oo o o * v

•pH O O

CD H +|

•P -P

•P

H d

Cd) d tn Ό 0 σ o

SO -H o c H

<D xj tn h « o d <D d c dg ft) - o (Dl g c +1

tn in H

in n3 - cn gi tn m cn < O Ω <D o o O M o cn o dl in M d ID o o cn 5-i >0 »· - P - d -P -H o o O id t n t n +1 m S o) d »iti gi >0) θ' Oi CQ O g d rt3 P -ri ίο m

-ri (D 0. Ό CO rH

HdOtn tn r~ h o

H ft S' i) ITD ^ O O

H g d Ό (D ' ^ W d d x: o o r-l p r-ι <D OH +| (D Μ > · H d Λ o d d t n t n xi i« λ <u cti d d 0) E-ι -Θ. H ft) X) cd ro

-P cn ^ d go. HH

tnoj-POi H-P co cn o O<Dg Ό cn cn cd o p d X) >i cn - ft) ft) & P t) o o ft) > H M 0) +| d d. Ό o) xi

•ri (tj d rQ H

dl -H ©. d P -P XI -Ϊ m 0) ih tn ft) ro o fl il! X3 H ni o ft) -S. ro o o -P <D d -P - ft) Ό tn to o o OHO) +|

h tn P

·· in "g tn d o u d -H \ o -η d g d Q| O j - 04 g — IH g >i P >1

p tn d P

M d -p M

ft) H (ti (D

xi d p X) •S 04 ft) ·®1

-P g O -P

tn g tn p ft) p .¾ -p p g -p

ft) ft)· 0) ftj g H

0) X) XI ft) \ »(ti

d o. ·& d g S

•ri -P -P H g CQ tO p ^ Ή 9

DK 164688 B

> H

O 2 CO CN

CDiJlM-f O X O ·> LO rH

(DO o'iooo'ior'-m·'

£> μ O i—! ΓΟ ί * O

©· ι φ o + 1 M x, μ Ό O' ° +1 +1

a dl C

ΜΙ > ·Η (0 Ο C ,0 - λ εη 2-, _ (ti Ό ίΗ Γ0χοΓ-^·^Ή

^>,0) 00 CO CM CM 00 CM

[/] Μ CQ Ο ι—I ΓΟ rH - Ο 2 * . ο +Ι " +| " -Η

Ρ · rH

©. d (ti -Ρ -Η > g Cl 3 •Η \ <ϋ χ [— 1" 3

£ D · Ο ιχ> τΓ ID *·Πι—I

^ g ο > h η <Ί Ό ri WO) -HCU Ο rH CM (Η * Ο c>ootdrd o+I^.i^li -HOOrHO o+l +1 +| d * (ti +> •n d m ,χ Φ

S. <U W S

Λ +) TJ I I S

ID ΐ (I) Ό O χ iD M 03 +> (0 £ η σ o^f^oo - r^o ,χ G d f" vDt^rHLnoorH» G gq_ll OrH,—|r—1·>0

d +> O Q O +1 M X, 10 , I

d (D cn ° +1 +1

I rH σι rM

η ©. o 5h id ,χ - id d o nommco di ° æ h (M in

01 d *· S no'0 ' MO CM

>> «j m B rH o d

H d Øj H* CO O CMLO'M'O

r-nl· <D cn o+l +| +| tD X5 Μ Ό <U d J3 S 0) ^ Ό (1)

(ti +1 Ό -H d tn O

En tn > QJ H O oo

- TJ > «I *d Λ -IDM

£ d d d <d * £j m n m .h 0Q)W(ti oo r- m cd co v *·

OJ > Clj CP OOr-Hr-HiH^O

= B. in d d -T , , CM . .

d <D -ri o+l +1 +| d Øj d Q d <D 0) +> Λ ·· tn (ti = tn · (ti cd

M +> φ Ό rH O

WXJTltUtU 3 O (M O CM

d U d ί Λ rH (M rH CM ·>·^ΓΗ ID +) 0) tJi co r- in H cd - -

tJ! [|J > H O' O rH fM CM +* O

® e S ΐί 0 ° +1 +1 +1 tn o (tid) r- - cn d o a: cm i< = ti) c d -ΪΚ £

O P (ti >( U O

Dj d Sh 4J O \ Φ tp tn Cp

Xi · (ti * λ: (ti Cn -ri M '-r ,χ d T3 tj d <u tu

(/) -H -r| -P rH

d d · h dd u μ II -n d ® M U >i >i O' S Η Ό CD 0 +> +* <u X! £ d ø £ tn tn cn t n \ cd £ tn ^ ^ _ *7

til D E (U CP tPCM CP OP

d Λί o - +>d S 3! w ^ •HdrHtD-rlrHOrH rj ddt^-d Λ d JH'b'HS' *2 •n ft > ti O. -o ti O Ό d £

-©. I cn O -P *S- d^4d-H

ροη£ com w w ω d #!

DK 164688B

10 ro I 'f

O I

d H

ΛΟ >!

O Ί1 i-H

^ M CO

§1 ° * •H ro

Td 1 -tf g g i « d 2 u a 3 3 ti) W ΓΟ IT) 00 +i m oo ^ o m td J* Jr ® M +l &1 -ø. ro 0 1 iw &> I "sa* G c 2 '

Μ -Η α) -ιΗ 'Ώ S

g g, d *0 * 3 Ή & tn d o O (Ti 0) S 8 r- ^ o tn U Jj a tn &l| 0 d) rH ta ° 1| (j H ffl Ή •h »to i id ro

G S · I J

Ό _ g tr M S o

u e 2 c -& d S

»os d m cg d m m id d oj ίο m o td to > « -d r - a &\ +i M vo 54 WC Tl (Ud) tw Φ ro id id ti d η i m* G Λ g 'So

2 S M d S

«0 <D ,5 X

> tn d U +) r- σι o CMC ih tj iii n

-Η -H 0) o Q) 1 cxT

<D G G ^ H ?i Λ a O rH Q) 1

Id s -H Td ro EH >. w Ό tr> I 'jf M G d> ·· C S o x ! > &> ffl 3 3 § G A CO ^ ^ CP -H +1 <h ro «tf f'- U Ό 0) C II o co « <2 g H1 O ch ro" ω Έ. s -rl ε +| G S' Η Η Ό H G \ Ό H « M o g I 7 ^ to T3 O S o “ S’ £ ~ 3 §

— ••Cd) i—I Γ- X

<!lτι·Γ^tn&'ro'ί,¾, O C Td rH C o oo a -H C -Gl -H ' " C W ΜΗ Td N +|

Td Λ G . T| H til in (¾ ιμ « ή Id a * rd .C td w U «.

uh a «w 0 W

id d) H td rri cn 8 - g — M rH -ro 5-i M 3 g d) ,·β. .C d) 2 m u

Td 4Π Td +)51^ d -H Td d id .¾ g 2 d) 2 5h c o -p

M > <!)&'-' H

&i d) tn a § »td d £ m d g & tn g Ή *H (p -H Q) 0 d d-PMd -u ή « a w a m y t)

g « g λ S S

>i M >i «. g IB

Sh 0 d) 5η -μ .H a w Td tji w ω d to 11

DK 164688 B

OD UO

ID σι Is > H

o - - - - d 2, O Ή LD O Ή o Γ- 00 r- ΓΌ ^

Os f~- 00 04 +1

o -¾1 CM + <D

- , r-H

o+l -Q.

I ^ 5-1 Q) VD CN · <1) 5-1 r4 Γ- ID r4 + * * *» * (ΰ •s ^ hud0'3’100 ^ U 4-> >

n, co od (N oo +| O

•H 04 +1 -* +j O 00 id 54 o+l ti <D ^1 °td .. J> 00 Tf m O 'd o oo r- cn

(W O -.*.«-· tP

Cnj c d '""l in uo in o 0

G CD CD OCOHOO'T

-Η M +> r'-r-oorM +| u G H +> OOCN+I o n 0) id o+l Ξ s tu Cl ^ ‘ *1 Λ Id ^ ” £ φ 2 fi 3 $ ^ ιη·^> G M o ,-J - 00 uo o α Ό m ud X 'O - - - u

io)cd r- rn r-- .h m o S

ro g r- ^ oj ro £ 5-i ° OJ 04 +| -H Ti T5 U 0) O+l ^

0) 0 +> M

> m 4-i 00 G cd ^,°¾ ^>4, H 5-i 0) 5-1 , η * H ID r-l ‘H g1

> Q) > CD 0- Jxj ^ CO *· *· ^ -C

onrri 41 <ί m n o) in o g-h

H(C in in ro S G

Φ Μ Ti Cn o id cn +1 +1 3 > •3 g g 0 ° +i « S ό

g. * 0° o t- * £ J! W

S BO ^o σ> r- o n Id &1T3C

•Hi—i 2 ,—i O *· * - *1* -HCD-H

= +JrH 00 X *. - m O 'S^-l +1 Λ β flic ro (O 41 (O o G "0. CQtn + +j ni fl r- r" io +| β+ι cd-Hin ό -S ω ° ° +| £ +» tf G -h > o +1 01 ω Λ Ό w 1-1 fjj O+l o) id CD (d 0) · Q. .. β d > £ i) d) M s_i m cd id CM O £ I Ό

mnjg 2-«“ o od fB (D xJtdidO

(rtio-H d^OrHLnH Qj 5-i CD M 5-1 r-i -P

ε « +J H iR nj o <* ' * M 54 T) Ti (d <D

v ror^r-cNcoino n θ d >i d X £ WCnrO O O CN LO iti -P ·Η Μ ·Η tø - c - 2, +i +i > +: ts _ o c φ -η 0+1 ^ 'H V. 2 £ u (TI u <D C · · Η Γ-

oi Φ g 0 > 54 « G G G I

M 0 S O) Ο, -Η ·Η il Q

(riden » $4 > m £ £ C X C *! &ι0ε:'^·'ρ'?ι4

-H <d ‘Η 5-1 . ^ S ^ ^ H

G > £ CD CD G O £ ϋ G

•ro > 5-1 +J <D io ø. 4 $. G CD .Q -P 00 00 Γ- Γ0 g 0(1)54 -PH ,Χ & +i ο O - - Β

rc)Qj id G 54 D Id >· «· Oi UD M

t G in 4 d >ι ω c in in ri 4- < u «i C (d CD O +5 ^ 2 α S m ·· 'g S i» 4 ε m — ^ ^ i s

£0)-0. Q) (JiCN &ICN (7 dP C

S d 14 +G£-ri£-H-'^ * S G (D-H0H0iH 54 Λ C! \ Φ \ j) O' § IH a Id S ·η O' d en d C £

<;m,m + "Θ- Λ! C Λί C Ή <D

Γμ4μ Wffl'-'H — WC CQ

id 12

DK 164688 B

O

Sprøjtestøbte polyglycolsyre-(PGA)-ligaturklemmer karakteriseres med hensyn til dimensionsstabilitet.

5 Resultaterne viser stærkt forbedret dimensionsstabilitet, når der anvendes en højere støbetemperatur.

En uacceptabel brudhyppighed efter lukning (ca.

30%) findes stadig til trods for støbemodifikationer for at eliminere generne. For at reducere de gennemgående ge-10 ner slækkes der på klemmens begyndelsesklemstyrke til et uacceptabelt niveau på ca. 2,25 kg.

Hvad der kan anbefales for at forbedre brudhyppigheden og klemstyrken, er strukturelt at ændre klemmens udformning og anvende en højere støbetemperatur for at 15 minimere dimensionsændringer under den følgende afspænding. En højere støbetemperatur tillader også, at klemmerne kan afspændes med minimal opspænding.

A. Fremgangsmådebeskrivelse

Der sprøjtestøbes ca. 300 prøver af en ligatur-20 klemme ud fra PGA .ved hjælp af de i tabel VII

anførte betingelser. Selv om der ikke synes at være problemer med fordybninger, er der stadig gratproblemer. Gratproblemet kan gøres mindre ved hjælp af en hydraulisk støbemaskine med 25 rigtig kontrol af indsprøjtningsprofilen.

Prøverne vaskes i xylen og vakuumtørres natten over ved stuetemperatur. De afspændes derpå fritstående i 3 timer ved 110°C under vakuum, løsnes, befries for grater og emballeres til sterilisa-30 tion.

B. Dimensionsændringskarakterisering Før afspænding måles 20 klemmers totale længde, og hver klemme identificeres. Længderne måles igen efter afspænding.

35 Dimensionsændringerne af total længde ved oven nævnte procedure findes i tabellerne VIII-X, 13

DK 164688 B

hvor den højere støbetemperatur begrænser dimensionsændringer under afspænding, og der iaggtages en total vedvarende krympning på ca. 0,030 mm fra den oprindelige længde på 9,372 mm under afspæn-5 dingsprocessen. Dette resultat skal ses i sammen ligning med en krympning på 0,254 mm af koldstøbte prøver. Der opnås en forbedring på ca. 90%, når der anvendes højere støbetemperatur. Strålingssterilisation med 2,5 megarad (MR) giver ingen påvise-10 lige dimensionsændringer, medens ETO-sterilisation (ethylenoxid = ETO) resulterer i en gennemsnitlig total krympning på 0,0178 mm, men ikke konsekvent. Inden for dataenes standardafvigelse er krympningen under ETO-sterilisation ikke signifikant. Resultater 15 in vitro ses i tabllerne XI og XII,

Tabel VII

Fremgangsmådebetingelser anvendt til karakterisering af 20 sprøjtestøbning

Materiale: PGA

Maskine: "Dynacast Mark MK-2" serie nr.

168-81, støbemaskine med pneumatisk indsprøjtning af stempel-25 type.

Temperaturer: Varmekammer: 243°C

Varm indløbsblok: 246°C Støbeform: for 107°C, bag 107°C.

Tider: Begyndelsesindsprøjtning: 2 sek.

30 Total indsprøjtning: 5 sek.

Totalcyklus: 40 sek.

2

Indsprøjtningstryk: 3,51 kg/cm (maks.)

Indsprøj tningsha- stighed: 2 sek. (langsom) 35 14

DK 164688 B

I—I

<D

X

cn in U —* o OH co iw i-q| o I I - • 0 o £ £1 U) w

G

ω o I—i 0)

Crl ^ £ cn cn o •Η M --s r-- co rtf o H cm ro £ M-ι £11 o o « ® il 0. Ό O o o cn tn ι-l '

ih G

ti tt £1 £ 0)

•P

m tn o cm ro Φ G H cm o -H cn cn in co

£ ο\° £ CM i—I CO i—I

(U Ό *» » ** * tn G o 'tf o o H G tt I +| I +|

Η H

Η £ > T) G ? H (¾ g <D <D £ Z] cn co Λ'Ο 0)¾ re Is cm o

(S tn —» -J-> £ H i CM CM CM

B fi g Ή 5 J rooco o « S H g1 - - - æ ΐ +|+| G <D 1,3 0 Ό •H &i tn £ & fiii " H ^ O h ‘IJ co co oo in S p cn co <n cm -Η h £ £ 0 co o co o

Oti-aSJ - < U fe „ cn o cn o W 0 “ +| +i £ Eh ^ 0) ra £ £ g 0) 0) g +1 > 4J > <D -Η *01 <D -H ·©. 0) η £ £ cn £ £ tn

W cn a H t n a H

g 0) g tu 0) o tn tu o tn

£ Η -Η £ H -H

• £ > £ > £ (1) Ή Ή CD Ή Ή £ Ο ti C U ti <5 £ · · o ri: ω Η £

O

a DK 164688 8 15 o

Tabel IX —

Klemmers dimenslonelle længdeændringer efter sterilisation Efter afspænding Anvendt Efter ste- Ændring

Portion nr. og før steril, steril, rilisation_(%) 5 A. Gen.sn. 9,372 mm ETO 9,347 mm -0,1507 af 10 prøver (9 prøver)

Afvigelse +0,0279 mm +0,0279 mm +0,1430 B. Gen.sn. af 9,347 mm 2,5 9,347 mm 0,0 10 prøver Mrad 10 Afvigelse +0,0203 mm +0,0203 mm 0,0 * total længde + fra tabel VIII ** 7 prøver 15

Tabel X

Klemmers dimensionelle længdeændringer efter krympning

Total længde (mm)

Efter afspænding % æn- Efter lukning % æn-20 Portion nr. & sterilisation dring på "Silastic*^ dring A. Gen.sn. af 9 prøver 9,347 -0,1507 9,423 0,8168*

Afvigelse +0,0279 +0,1430 +0,0127 +0,3157 B. gen.sn. af 25 10 prøver 9,347 0,0 9,423* 0,8942*

Afvigelse +0/0203 +0,0203 +0,3772 + fra tabel VIII * 7 prøver 30 35 x

DK 164688 B

16 r·" m p4 »id (¾ ©

+> H

tr Φ « g p g Λ' ·. «8 S § 8 o. & le P 0¾ a

d ΐ $4 "H pH

4-> 4-> © Di , & •Η -H >2 g +J g © 4-1 4-1 4-1 P © © +1 -P +1 4J I _ g td id rd <d ρ P id si id td ,d S pH r-H pH pH Ό. ·& p4 γΗ pH γΗ *· 44 © S i? t? &ι δι ijitnCntn-H cn > ® 0) Ρ Ρ -Η Η χ) 4-> 4-1 4-1 4-> QJ 0] p Ρ 4-> Ρ Ρ π-ι , © 44 *(β ·Ρ Ή -Η -Η ρ S -r4 -Η -Η -Η CD Ρ ©

I g £ d £ C Ρ Ρ £ £ £ £ Ρ “ © pH

i-. Ρ J ra to κι Ο Ο JQ JQ JQ JQ ό > »si n σ ό ό Ό ts 44 44 ΐ σ σ h © g e t SSSSSS J8 t £ co E4&4E44Jpqpq E4 E4 E4 gi ra © | $ •p) . ·3 . *3 .+5 tr-( P £ pH £ 44 a ω CD © w S3

5ΰ > _P 4-1 P

a -5 b i s .« t S3 a i 2 " ?

44 Jj " “ ® ^ C

d " p .η >3 51

g S ·5 H -H D S

Η -H g Cn > Cn © · co X £ © d ·©. d ,)0

&i &i tn &> Cn tn tn -h Cn Cn Cn Cn Ρ P t,U

Hd ~ 44 44 44 44 44 £ 44 44 44 44 S, £ “ _ · ΛΙ flJ ^ π ^ 1 ϋ

X 2 4-1 rH pH p4 p4 "νΡ ©. CO Ο O LD (d "& OPO

•y p 44 cNm^ojinp m ro in f P 14 Η σι

S3 & (d m H W (i ρΗΓ~γΗρΗΡ£1ι ίι £ rO

B in P 44 *·«·«··>··θ.44 WP

—- OOOOO S3 r-4 Ο Ο O 44 (d d0T5 jj jj I +1 +1 +1 +1 +1 P + | H-| +| +1 © P dl - > 44 -η σι & &i & tn A σ σ σ σ ό h ΐ! 6 ^

Id d 4444444444 44 44 44 44 »(3 , ft Q cn jj d co "T h m d vor~mr-Pd - ri W 0 co 00 0 0 43 00 in ο r" © £) cn P co ©. p ^poncococHid^Mor-'CM > «id o’®· o' d PS » » » » -q. Ptd d co ojp4HHo©2cmooop© ,nJoJ a

-H pH ft H “CM

#-< rH ID rH *»

5 <3 CM T* OH

9 CM d -P <U

»Si © _ p -P 4H

σ P 4J p- 43— S © P

n <d © © · ©· ^ id d urd44ptni_©©©©>Cnt_©©©© ©pHOi ft 4H©©tncncncnCn ffl 131 tn O' O' tn 44 -pi

+jpHd©pQ(d(dcd(e(dPm(dJ(dcd(d njeo-H

•pi©a-H^-'rororararo©wrorDroror© = > -p h p t, . w I ΰΉ·ρΐθρ4ηιηΐ'~ο©θρ4ηιη^ο MSdl ΗΙ<Ρ p4 U) HOlg-g H Ji 3 I «. 1 5 i J 3 « S fl -p p © rj - © p d E4 -p x p4 d A S|iihin'i^'i4,(Ot'inin4iinin

i I

Si .............. I

il CiiHoiroTPinofflHnisiifinii) ffl 17

DK 164688 B

O

Tabel XII

Afprøvning in-vitro af medium J-klemme med dynamisk pulsering (lækage)

Portion Antal 5 nr._prøver_Antal dage før lækage Svigtmåde_ A. ETO-steriliseret Bueformet 2 & 3 9 dage øre itu 4-6 10 dage Bueformet øre itu 10 B. Steriliseret med 2,5 MR cobalt 2 7 dage Bueformet øre itu 3-6 8 dage Bueformet øre itu 15 _____-

Bemærkn.: Klemmer af spændes, steriliseres enten med ETO eller 2,5 MR og anbringes på 1,473 x 1,956 mm "Sila-

XfD

stic"^rør, så tænderne er i fuldt indgreb, nedsænkes i puffer, pH 6,09, ved 39°C. Med mellem- 2 20 rum påføres et tryk på gennemsnitlig 0,42 kg/cm på røret, hvis ender efterses for lækage.

25 30 35

Claims (2)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af bioabsorberbare kirurgiske genstande, især klemmer og antastomoseringe, af en syntetisk bioabsorberbar polymer, som indeholder en gly-5 colsyreesterbinding, omfattende anbringelse af en fast mængde af polymeren i en støbemaskine, smeltning af polymeren ved udsættelse af denne for en temperatur på fra 240 til 255°C, transport af polymersmelten til en dyse, injektion af smelten fra dysen ind i et lukket støbeformhulrum, tilbageholdelse 10 af den formstøbte genstand i støbeformhulrummet, fjernelse af den formstøbte genstand fra hulrummet og opvarmning af genstanden til afspænding, kendetegnet ved, at genstanden holdes i støbeformhulrummet i mindre end 1 minut ved en temperatur på 70-90°C. 15

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at genstanden steriliseres efter afspændingsopvarmningen.