DK163671B - Reagens og fremgangsmaade til fotometrisk bestemmelse af thromboplastintiden, reagensets fremstilling og anvendelse - Google Patents
Reagens og fremgangsmaade til fotometrisk bestemmelse af thromboplastintiden, reagensets fremstilling og anvendelse Download PDFInfo
- Publication number
- DK163671B DK163671B DK154985A DK154985A DK163671B DK 163671 B DK163671 B DK 163671B DK 154985 A DK154985 A DK 154985A DK 154985 A DK154985 A DK 154985A DK 163671 B DK163671 B DK 163671B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- reagent
- thromboplastin
- anbs
- arg
- pro
- Prior art date
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 title claims abstract description 40
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 title claims abstract description 40
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 16
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims abstract description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 7
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 claims description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 5
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 claims description 4
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 4
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 claims description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims 1
- VFGVNLNBQPXBKA-UHFFFAOYSA-N diazanium;dibromide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Br-].[Br-] VFGVNLNBQPXBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001026 thromboplastic effect Effects 0.000 claims 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 abstract description 3
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 abstract description 3
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 abstract description 3
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 17
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 7
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 7
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 description 4
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 description 4
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 3
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 3
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 3
- VYLJFJGMPYBPMN-VXKWHMMOSA-N (2s)-n-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-(4-nitroanilino)-1-oxopentan-2-yl]-1-[2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NCC(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)CCC1 VYLJFJGMPYBPMN-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Chemical compound OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 108010018472 chromozym TH Proteins 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- OIXLLKLZKCBCPS-RZVRUWJTSA-N (2s)-2-azanyl-5-[bis(azanyl)methylideneamino]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N OIXLLKLZKCBCPS-RZVRUWJTSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZZWQCKYLNIOBT-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-nitrobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(O)=O)=C1 KZZWQCKYLNIOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N HEPPS Chemical compound OCCN1CCN(CCCS(O)(=O)=O)CC1 OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- -1 Succinyl- Chemical group 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007820 coagulation assay Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N pentan-1-amine Chemical compound CCCCCN DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanide Chemical compound CC(C)[NH-] XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2337/00—N-linked chromogens for determinations of peptidases and proteinases
- C12Q2337/10—Anilides
- C12Q2337/12—Para-Nitroanilides p-NA
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- G01N2333/974—Thrombin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Exposure Control For Cameras (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Description
DK 163671 B
Opfindelsen angår et reagens og en fremgangsmåde til fotometrisk bestemmelse af thromboplastintiden, en fremgangsmåde til fremstilling af reagenset og dettes anvendelse til bestemmelse af faktorerne II, VII, X eller V under an-5 vendelse' af et mangelplasma for disse faktorer. Det her omhandlede reagens er af den type, som i det mindste indeholder et proteolytisk virksomt thromboplastin og et chromo-gent substrat for thrombin.
Bestemmelsen af thromboplastintiden (TPT) hører til 10 de hyppigst gennemførte koagulationstester. Ved anvendelsen af TPT til overvågningen af den orale antikoagulationsmiddel-behandling med cumarinderivater får denne test en voksende betydning, især på grund af den kendsgerning, at det gode resultat af en behandling afgørende afhænger af overvågningen 15 af overholdelsen af det terapeutiske område.
Ved TPT-bestemmelsen aktiveres plasma- eller blodprøverne med et vævsthromboplastin fra animalsk eller menneskeligt væv. Vævsthromboplastinet aktiverer det exogene koagulationssystems faktor VII, som via aktiveringen af faktor 20 X frigører thrombin ud fra prothrombin. Indenfor den konservative koagulationsanalytik sker thrombinbestemmelsen derpå via koagulationstidsmålingen med det naturlige substrat fibrinogen. Det er af afgørende betydning, at vævsthromboplastinet viser en høj følsomhed for alle vitamin K-afhængige 25 koagulationsfaktorer II, VII og X i den exogene koagulationsvej, da disse nedsættes ved cumarin-behandlingen. British Comperative Thromboplastin, som er accepteret som international standard, registrerer disse faktorer med høj følsomhed.
30 Til overvågning af behandlingen med antikoagulations- midler anvendes også såkaldte II-, VII- eller X-reagenser.
Til disse thromboplastinreagenser sættes faktor V og fibrinogen for at udelukke svingninger i indholdet af disse faktorer. Man opnår derved, at plasma- eller blodprøver også 35 kan opbevares en vis tid, før de bliver undersøgt, da faktor V - der har afgørende indflydelse på TPT - hurtigt taber i
DK 163671 B
2 aktivitet.
Da faktor VII har den korteste biologiske halveringstid, reagerer den hurtigt på behandlingen med cumarin-deri-vater. I overensstemmelse hermed anses faktor Vll-følsomme 5 thromboplastiner som særligt egnede til også at overvåge indstillingsfasen hos en patient. Kontrollen af faktor X i indstillingsfasen er ligeledes indiceret, jfr. M. Aiach et al., 1982, Thromb. Res. 47, 69-71, således at en faktor X--følsomhed også er efterstræbelsesværdig.
10 Udviklingen af lavmolekylære, chromogene peptidsub strater for de aktiverede koagulationskaskadefaktorer har i nogen tid gjort det muligt at erstatte fibrinogen som klassisk koagulationssubstrat. Således er der i dag relativt specifikke substrater for de vitamin K-afhængige faktorer X 15 og II. Der er blevet udviklet følsomme fremgangsmåder til bestemmelse af faktorerne X, VII og II i plasmaet, og det er lykkedes at opnå relativt gunstige korrelationer mellem TPT-bestemmelsen og enkeltfaktorbestemmelserne. Det er en ulempe ved alle disse enkeltfaktorbestemmelser, at de kun 20 omfatter én af de vitamin K-afhængige faktorer og således ikke genspejler patientens pathofysiologiske situation, i hvilken alle tre faktorer er nedsat. Især kan den kritiske faktor VII heller ikke i dag måles direkte med et specifikt chromogent substrat, men kun via faktoren X.
25 I EP-offentliggørelsesskrift nr. 14.039 beskrives der en fremgangsmåde, ved hvilken man kan bestemme TPT ved hjælp af et chromogent substrat. For at nå til fornuftige måletider er det ganske vist nødvendigt med et såkaldt serumreagens, som fås fra recalcificeret plasma ved thromboplas-30 tin-aktivering. Den serumoparbejdning, der beskrives, sikrer erfaringsmæssigt ikke den fuldstændige fjernelse af alle faktorer, især ikke fjernelsen af faktorer fra den exogene koagulationsvej. Et thromboplastin, som anvendes i forbindelse med et serum, som fremstilles på den beskrevne måde, 35 kan derfor ikke vise nogen høj faktorafhængighed, især ikke, når thrombin sættes direkte til reagenset, således som det
DK 163671 B
3 foreslås i patentskriftet.
I DE offentliggørelsesskrift nr. 3.113.350 beskrives der en yderligere fremgangsmåde og et yderligere reagens til måling af thrombintiden med chromogent substrat. For at 5 opnå et tilstrækkeligt stabilt reagens er det nødvendigt at anvende et særligt fremstillet thromboplastin. Det i denne ansøgning anvendte thrombinsubstrat undergår nemlig en u-specifik hydrolyse allerede med proteaser, som er indeholdt i thromboplastinet. Ved den modificerede fremgangsmåde til 10 fremstilling af thromboplastinet fjernes disse proteaser dog i vid udstrækning, således at reagenset viser en væsentlig bedre stabilitet. På grund af, at fotometriske fremgangsmåder og koagulometriske fremgangsmåder til bestemmelse af thromboplastintiden bør kunne sammenlignes, er det dog 15 ønskeligt at fremstille begge reagenstyper ud fra samme thromboplastin. Desuden kan man ud fra én oparbejdning af thromboplastin dernæst på samme måde udvinde et fotometrisk og et koagulometrisk reagens.
Det har overraskende vist sig, at man kan fremstille 20 et sådant reagens med traditionelle thromboplastiner, når man anvender et chromogent substrat med højere specificitet for thrombin. Opfindelsen angår et sådant reagens til fotometrisk bestemmelse af thromboplastintiden, hvilket reagens i det mindste indeholder et proteolytisk virksomt thrombo-25 plast in og et chromogent substrat for thrombin, og det her omhandlede reagens er ejendommeligt ved, at det chromogene substrat har strukturen H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-R eller Tos--Gly-Pro-Arg-ANBS-R, hvor R er NH-CnH2n+i med n = 1 til 7, NH-benzyl eller en via α-aminogruppen bundet aminosyregruppe 30 eller en alkylester deraf, og at substratet omsættes af thromboplastinet i vandig suspension i nærværelse af calciumioner i en mængde på mindre end 0,00125 gange begyndelseskoncentrationen pr. time ved 37°C.
Eksempler på de ifølge opfindelsen anvendte chromogene 35 substrater er H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-isopropylamid eller andre ANBS-derivater, såsom ANBS-glycinethylester eller ANBS-neo-
DK 163671 B
4 pentylamid.
I tabel I er vist resultatet af hydrolyse af chromo-gene substrater for forskellige proteaser med thromboplas-tinpræparater fra teknikkens stade. Ved måling af extink-5 tionen ved 405 nm erkender man, at thrombinsubstrater med strukturen H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-R, Tos-Gly-Pro-Arg-ANBS-R eller Boc-Gly-Pro-Arg-ANBS-R kun i uvæsentlig grad omsættes af thromboplastinerne, medens man ved de fleste andre substrater og også ved det i DE-offentliggørelsesskrift nr.
10 3.113.350 Al anvendte substrat for thrombin, Tos-Gly-Pro- -Arg-pNA, registrerer et hurtigt forbrug af substratet.
Alle thromboplastiner viser altså en meget høj proteolytisk aktivitet. I praksis betyder det, at et sådant reagens med et substrat som Tos-Gly-Pro-Arg-pNA kun er holdbart i sær-15 deles kort tid, da der sker en hurtig formindskelse af den anvendte substratmængde. Et reagens med eksempelvis H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-isopropylamid er derimod holdbart væsentligt længere, og dets holdbarhed er begrænset af thrombo-plastinets stabilitet og ikke af hydrolyse af substratet.
20 Egenskaberne af et sådant reagens er i overensstem melse hermed godt sammenlignelige med et koagulationsreagens med det samme thromboplastin.
Thromboplastinet i reagenset er fortrinsvis udvundet af placenta fra mennesker.
25 Det her omhandlede reagens kan indeholde calciumioner i en koncentration fra 0,5 til 10 mmol pr. liter, fortrinsvis 5 mmol pr. liter.
Yderligere kan det indeholde en pufferopløsning, såsom Tris, Hepes, glycyl-glycin, Epps og imidazol, fortrins-30 vis Hepes, i en koncentration fra 0,005 til 0,1 mol pr. liter, fortrinsvis 0,025 mol pr. liter, med et pH-værdiområde fra 7 til 8,5, fortrinsvis 7,6.
Man kan også tilsætte neutrale salte, fortrinsvis natriumchlorid, i en koncentration fra 0,01 til 0,2 mol pr.
35 liter, fortrinsvis 0,05 mol pr. liter.
Et sådant reagens kan også indeholde en heparinin-
DK 163671 B
5 hibitor, såsom protaminsalte eller "Polybren", fremfor alt "Polybren", i en koncentration fra 0,01 til 0,5 mg pr. liter, fortrinsvis 0,25 mg pr. liter.
Til reagenset kan man yderligere sætte human eller 5 animalsk faktor V.
Opfindelsen angår også anvendelsen af det her omhandlede reagens under anvendelse af et mangelplasma for faktorerne II, VII, X og V til bestemmelse af faktorerne II, VII, X og V eller under anvendelse af et mangelplasma 10 for faktorerne II, VII og X til bestemmelse af faktorerne II, VII og X.
Desuden angår opfindelsen en fremgangsmåde til fremstilling af et reagens til fotometrisk bestemmelse af throm-boplastintiden, hvilket reagens indeholder et proteolytisk 15 virksomt thromboplastin og et chromogent substrat for thrombin, som har strukturen H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-R eller Tos--Gly-Pro-Arg-ANBS-R, hvor R er NH-CnH2n+i med n = 1 til 7, NH-benzyl eller en via α-aminogruppen bundet aminosyre eller en alkylester deraf, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig 20 ved det i den kendetegnende del af krav 8 angivne, og endelig angår opfindelsen en fremgangsmåde til fotometrisk bestemmelse af thromboplastintiden i plasma, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 9 angivne.
25 Forklaring på de anvendte forkortelser: ANBS 5-Amino-2-nitro-benzoesyre Phe Phenylalanin
Pro Prolin
Arg Arginin 30 Tos Toluolsulfonyl-
Gly Glycin
Tris Trishydroxymethylaminomethan
Hepes N-(2-hydroxyethyl)piperaz in-N'-2-ethanosulfonsyre Epps 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinpropansulfonsyre 35 Leu Leucin pNA para-nitroanilin
Sue Succinyl-
Ala Alanin.
DK 163671 B
6
O
Tabel 1: Hydrolyse af forskellige chromogene substrater med thromboplastiner fra teknikkens stade.
Chromogent Thromboplastin 5 substrat_A_B_C_D_E_F_G_ H-D-Phe-Pro-Arg- ANBS-isopro- 0,006 0,016 0,010 0,013 0,011 0 0 pylamid_ H-D-Phe-Pro-Arg- 10 ANBS-valin- 0,003 0,031 0,008 0,020 0 0 0,002 methylester_ H-D-Phe-Pro-Arg- ANBS-neopen- 0,003 0,009 0,011 0,007 0,014 0,003 0,002 tylamid_ 15 H-D-Phe-Pro-Arg- ANBS-glycin- 0,007 0,009 0,015 0,019 0,008 0,011 0,003 ethylester_ H-D-Phe-Pro-Arg- ANBS-n-butyl- 0,021 0,023 0,019 0,013 0,030 0,023 0,012 20 amid_
Tos-Gly-Pro- -Arg-ANBS-iso- propylamid 0,035 0,039 0,030 0,023 0,041 0,029 0,018
Tos-Gly-Pro-25 -Arg-ANBS-gly- cinethylester 0,029 0,034 0,028 0,026 0,037 0,023 0,029
Tos-Gly-Pro- -Arg-pNA_0,190 0,143 0,115 0,137 0,123 0,116 0,149
Leu-pNA_0,974 0,681 0,721 0,593 0,871 0,536 1,124 30 Sue- (Ala) 2“ -pNA_0,211 0,324 0,248 0,411 0,178 0,310 0,202 N-a-benzoyl- -L-lysin-pNA 0,319 0,525 0,433 0,402 0,372 0,198 0,503 35
DK 163671 B
7 I tabel 1 er angivet extinktionsforskellen af et ifølge eksempel 1 fremstillet reagens efter 92 timers forløb ved stuetemperatur. Substratkoncentrationen er 50 mikromol pr. liter, thromboplastinerne opløses ifølge producentens 5 anvisninger og tilsættes i en koncentration på 5%.
De følgende eksempler skal belyse opfindelsen yderligere:
Eksempel 1 10 Fremstilling af et reagens til bestemmelse af thromboplastin-tiden med et chromogent substrat.
Til 70 ml af en vandig opløsning med 5,844 g natrium-chlorid, 1,47 g calciumdichlorid, 11,92 g HEPES, 250 mikrogram "Polybren” og 67,1 mg H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-isopropyl-15 amid-HCl pr. liter, pH-værdi lig med 7,6, sættes der fra 4 til 20 ml human thromboplastin, og der lyophiliseres.
Alt efter mængde og aktivitet af det tilsatte thromboplastin viser det sig med et normalplasma efter rekonstitu-tion med 200 ml vand, at den tid, som bevirker en extink-20 tionsændring på 0,1 ved 405 nm, er fra 20 til 40 sekunder.
Eksempel 2 1. Referencekurve
Reagensudgangsblanding analogt til eksempel 1. Af 25 plasma blandes med fysiologisk natriumchloridopløsning en fortyndingsrække, og man måler fotometrisk thromboplastin-tiden.
Til 50 juliter plasma eller fortyndet plasma sættes der i en forud opvarmet kuvette af syntetisk materiale 500 30 /iliter reagens, og man optegner extinktionen ved 405 nm i afhængighed af tiden. Ud fra diagrammet bestemmes den tid, i løbet af hvilken der opnås en forøgelse af extinktionen på 0,1. Denne tid indtegnes mod den reciprokke koncentration af plasmaet. Man får analogt til koagulationsmetoden en ret 35 linie mellem 100 og 5% af normen. Den ufortyndede plasmas normalværdi er 29,4 sekunder. For pathologiske plasmaer er
DK 163671 B
8 tiderne hver gang væsentligt længere.
2. Faktorfølsomhed Følsomheden af et reagens ifølge eksempel 1 for fak-5 torerne II, VII, X og V vises i tabel II. Plasma fortyndes med tilsvarende mangelplasmaer og analyseres som under punkt 1.
TABEL 2 10 Prothrombinmængde
Faktor som indhold af faktoren i % af normen 100 25 10 X 1 1/35 1/75 15 VII 1 1/2 5/8 II 1 1/2 1,56 V 1 1/75 3,65
Man erkender ud fra tabel 2, at reagenset reagerer 20 følsomt på en formindskelse af de angivne faktorer.
Claims (10)
1. Reagens til fotometrisk bestemmelse af thrombo-plastintiden, hvilket reagens i det mindste indeholder et proteolytisk virksomt thromboplastin og et chromogent sub- 5 strat for thrombin, kendetegnet ved, at det chro-mogene substrat har strukturen H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-R eller Tos-Gly-Pro-Arg-ANBS-R, hvor R er NH-CnH2n+i med n =* 1 til 7, NH-benzyl eller en via α-aminogruppen bundet aminosyre-gruppe eller en alkylester deraf, og at substratet omsættes 10 af thromboplastinet i vandig suspension i nærværelse af calciumioner i en mængde på mindre end 0,00125 gange begyndelseskoncentrationen pr. time ved 37eC.
2. Reagens ifølge krav 1, kendetegnet ved, at thromboplastinet er udvundet af placenta fra men- 15 nesker.
3. Reagens ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder a) calciumioner i en koncentration fra 0,5 til 10 mmol pr. liter, fortrinsvis 5 mmol pr. liter, og/eller b) en pufferopløsning, fortrinsvis Tris, Hepes,
20 Glycyl-glycin, Epps eller imidazol, fortrinsvis Hepes, i en koncentration fra 0,005 til 0,1 mol pr. liter, fortrinsvis 0,025 mol pr. liter, med et pH-værdiområde fra 7 til 8,5, fortrinsvis 7,6, og/eller c) et neutralt salt, fortrinsvis natriumchlorid, i en koncentration fra 0,01 til 0,2 mol pr. 25 liter, fortrinsvis 0,05 mol pr. liter.
4. Reagens ifølge krav 1, kendetegnet ved, at reagenset indeholder "Polybren" (hexadimethrinbro-mid/poly-N, N, N', N' -trimethyl-N-trimethylen-hexamethylen, diammoniumbromid i en koncentration fra 0,01 til 0,5 mg pr. 30 liter, fortrinsvis 0,25 mg pr. liter.
5. Reagens ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder tilsat, human eller animalsk faktor V.
6. Anvendelse af et reagens ifølge krav 1 under an- 35 vendelse af et mangelplasma for faktorerne II, VII, X og V til bestemmelse af faktorerne II, VII, X og V. DK 163671 B
7. Anvendelse af et reagens ifølge krav 6 under anvendelse af et mangelplasma for faktorerne II, VII og X til bestemmelse af faktorerne II, VII og X.
8. Fremgangsmåde til fremstilling af et reagens til 5 fotometrisk bestemmelse af thromboplast intiden, hvilket reagens indeholder et proteolytisk virksomt thromboplastin og et chromogent substrat for thrombin, som har strukturen H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-R eller Tos-Gly-Pro-Arg-ANBS-R, hvor R er NH-CnH2n+i med n = 1 til 7, NH-benzyl eller en via a-10 -aminogruppen bundet aminosyre eller en alkylester deraf, kendetegnet ved, at dette chromogene substrat sættes til en pufferopløsning med et pH-værdiområde fra 7 til 8,5, idet substratet omsættes af thromboplastinet i vandig suspension i nærværelse af calciumioner i en mængde 15 på mindre end 0,00125 gange begyndelseskoncentrationen pr. time ved 37°C, samt at der eventuelt tilsættes et opløseligt calciumsalt i en koncentration fra 0,5 til 10 mmol pr. liter, og' der eventuelt lyophiliseres.
9. Fremgangsmåde til fotometrisk bestemmelse af throm-20 boplastintiden i plasma, kendetegnet ved, at man tilbereder en plasmafortyndingsrække med en opløsning, som indeholder et proteolytisk virksomt thromboplastin, et chromogent substrat for thrombin, som har strukturen H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-R eller Tos-Gly-Pro-Arg-ANBS-R, hvor R er NH-25 -CnH2n+i med n = 1 til 7, NH-benzyl eller en via a-amino-gruppen bundet aminosyre eller en alkylester deraf, som omsættes af thromboplastinet i vandig suspension i nærværelse af calciumioner i en mængde på mindre end 0,00125 gange begyndelseskoncentrationen pr. time ved 37°C, og som even-30 tuelt indeholder calciumioner i en koncentration fra 0,5 til 10 mmol pr. liter, og at man bestemmer den tid, i løbet af hvilken der opnås en bestemt extinktionsforøgelse.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at plasmaet fortyndes med et mangelplasma.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843413311 DE3413311A1 (de) | 1984-04-09 | 1984-04-09 | Reagenz zur bestimmung der thromboplastinzeit |
| DE3413311 | 1984-04-09 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK154985D0 DK154985D0 (da) | 1985-04-03 |
| DK154985A DK154985A (da) | 1985-10-10 |
| DK163671B true DK163671B (da) | 1992-03-23 |
| DK163671C DK163671C (da) | 1992-08-17 |
Family
ID=6233070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK154985A DK163671C (da) | 1984-04-09 | 1985-04-03 | Reagens og fremgangsmaade til fotometrisk bestemmelse af thromboplastintiden, reagensets fremstilling og anvendelse |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4784944A (da) |
| EP (1) | EP0158254B1 (da) |
| JP (1) | JPH0711524B2 (da) |
| AT (1) | ATE35000T1 (da) |
| AU (1) | AU582570B2 (da) |
| CA (1) | CA1258221A (da) |
| DE (2) | DE3413311A1 (da) |
| DK (1) | DK163671C (da) |
| ES (1) | ES8700323A1 (da) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3616496A1 (de) * | 1986-05-16 | 1987-11-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analyseelement zur bestimmung von gerinnungsparametern |
| US5190862A (en) * | 1987-04-01 | 1993-03-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Chromogenic compounds and the use thereof as enzyme substrates |
| SE8702556D0 (sv) * | 1987-06-18 | 1987-06-18 | Kabivitrum Ab | Bestemning av vid proteolys aktiva komponenter |
| US5312745A (en) * | 1987-06-18 | 1994-05-17 | Chromogenix Ab | Determination of components active in proteolysis |
| WO1989008150A1 (fr) * | 1988-03-03 | 1989-09-08 | Nippon Shoji Kabushiki Kaisha | Procede de mesure de l'activite biologique de l'antithrombine iii et reactifs de mesure |
| JPH0650999B2 (ja) * | 1988-09-12 | 1994-07-06 | 日本商事株式会社 | 血液凝固因子安定化法 |
| US5169786A (en) * | 1989-12-19 | 1992-12-08 | Ortho Diagnostic Systems, Inc. | Method of determining levels of extrinsic and intrinsic clotting factors and protein c |
| DE4006634A1 (de) * | 1990-03-03 | 1991-09-05 | Behringwerke Ag | Funktioneller test zur bestimmung der protein s-aktivitaet |
| US5254350A (en) * | 1991-07-22 | 1993-10-19 | Helena Laboratories Corporation | Method of preparing a thromboplastin extract |
| JP3180824B2 (ja) * | 1991-08-30 | 2001-06-25 | シスメックス株式会社 | 血液凝固試薬 |
| JP3524120B2 (ja) * | 1992-05-08 | 2004-05-10 | 生化学工業株式会社 | 前処理剤、前処理方法、前処理された試料による測定法、測定用キット及び試料の判定方法 |
| JPH08512139A (ja) * | 1994-04-28 | 1996-12-17 | デイド、インターナショナル、インコーポレイテッド | プロトロンビン時間（ｐｔ）アッセイ用のキャリブレーター |
| US5602037A (en) * | 1994-06-30 | 1997-02-11 | Dade International, Inc. | Combination reagent holding and test device |
| EP0716744B1 (en) | 1994-06-30 | 2001-11-07 | Dade Behring Inc. | Bioactive porous partition members |
| US5888826A (en) * | 1994-06-30 | 1999-03-30 | Dade Behring Inc. | Combination reagent holding and test device |
| US5780255A (en) * | 1995-06-09 | 1998-07-14 | Instrumentation Laboratory, S.P.A. | Protein C pathway screening test |
| US5958716A (en) * | 1996-06-06 | 1999-09-28 | Dade Behring Inc. | Blood factor assay |
| US20030044872A1 (en) * | 1999-12-24 | 2003-03-06 | Masahiro Okuda | Means of stabilizing compositions and reagents |
| HRP20031022A2 (en) | 2001-05-09 | 2005-10-31 | Axis Shield Asa | Assay system |
| EP1367135A1 (en) | 2002-05-29 | 2003-12-03 | Pentapharm AG | Improved method for the assessment of thrombin formation in blood or plasma |
| US20050202509A1 (en) * | 2003-11-28 | 2005-09-15 | Sysmex Corporation | Reagent for measuring clotting time and method for measuring clotting time |
| US7148067B2 (en) | 2004-08-31 | 2006-12-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Thromboplastin reagents |
| DE102005003145B4 (de) * | 2005-01-21 | 2006-10-19 | Dade Behring Marburg Gmbh | Stablies, chromogenes Flüssigreagenz und dessen Verwendung in gerinnungsdiagnostischen Tests |
| US20080260858A1 (en) * | 2005-02-16 | 2008-10-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illnois | Universal Procoagulant |
| DE602006021290D1 (de) * | 2005-03-04 | 2011-05-26 | Univ Illinois | Modulator von coagulationskaskaden und fibrinolytischen kaskaden |
| US8821861B2 (en) * | 2007-10-05 | 2014-09-02 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Fibrin sealant |
| WO2009061697A1 (en) | 2007-11-09 | 2009-05-14 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Anticoagulant antagonist and hemophilia procoagulant |
| GB2454672A (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-20 | Mologic Ltd | Chromogenic protease substrates |
| IS2809B (is) * | 2011-03-08 | 2012-10-15 | Haskoli Islands | Blóðstorkumæling |
| JP6116231B2 (ja) * | 2012-12-25 | 2017-04-19 | 株式会社Ｌｓｉメディエンス | 組織トロンボプラスチン含有血液凝固能測定試薬及び測定方法 |
| HUP1300542A2 (hu) * | 2013-09-19 | 2015-03-30 | Diagon Kft | Eljárás és mérõrendszer véralvadási jellemzõk meghatározására |
| SE540132C2 (sv) * | 2014-05-22 | 2018-04-10 | Zafena Ab | Analysmetod för bestämning av antikoagulanter i blod eller blodplasma |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL123584C (da) * | 1958-05-16 | |||
| US3527569A (en) * | 1967-10-06 | 1970-09-08 | Haematronics Inc | Prothrombin timer |
| US3520659A (en) * | 1967-10-20 | 1970-07-14 | Xerox Corp | Method and apparatus for use in determining prothrombin time of a blood sample |
| ES431736A1 (es) * | 1973-11-13 | 1977-05-16 | Behringwerke Ag | Procedimiento para la preparacion de un agente para diagnos-tico para el proposito de efectuar el control de la capaci- dad de coagulacion de la sangre. |
| CH622286A5 (da) * | 1975-06-23 | 1981-03-31 | Pentapharm Ag | |
| US4169015A (en) * | 1975-07-11 | 1979-09-25 | Ab Kabi | Novel chromogenic thrombin substrates |
| DE2757992A1 (de) * | 1977-12-24 | 1979-06-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur prothrombin-bestimmung |
| US4289498A (en) * | 1979-01-08 | 1981-09-15 | Ortho Diagnostics, Inc. | One-stage prothrombin assay and compositions useful therein |
| DE3019612A1 (de) * | 1980-05-22 | 1981-11-26 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisiertes thrombinpraeparat |
| DE3113350A1 (de) * | 1981-04-02 | 1982-10-21 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Reagens zur optischen bestimmung des blutgerinnungsverhaltens |
| DE3244030A1 (de) * | 1982-11-27 | 1984-05-30 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Chromogene verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
-
1984
- 1984-04-09 DE DE19843413311 patent/DE3413311A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-04-01 AT AT85103896T patent/ATE35000T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-01 EP EP85103896A patent/EP0158254B1/de not_active Expired
- 1985-04-01 DE DE8585103896T patent/DE3563222D1/de not_active Expired
- 1985-04-03 DK DK154985A patent/DK163671C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-04 CA CA000478427A patent/CA1258221A/en not_active Expired
- 1985-04-04 AU AU40892/85A patent/AU582570B2/en not_active Ceased
- 1985-04-05 US US06/720,348 patent/US4784944A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-08 ES ES542020A patent/ES8700323A1/es not_active Expired
- 1985-04-08 JP JP60072846A patent/JPH0711524B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3413311A1 (de) | 1985-10-17 |
| DE3563222D1 (en) | 1988-07-14 |
| ATE35000T1 (de) | 1988-06-15 |
| EP0158254A1 (de) | 1985-10-16 |
| CA1258221A (en) | 1989-08-08 |
| DK154985A (da) | 1985-10-10 |
| EP0158254B1 (de) | 1988-06-08 |
| ES8700323A1 (es) | 1986-10-01 |
| US4784944A (en) | 1988-11-15 |
| JPS60230066A (ja) | 1985-11-15 |
| DK163671C (da) | 1992-08-17 |
| ES542020A0 (es) | 1986-10-01 |
| AU4089285A (en) | 1985-10-17 |
| DK154985D0 (da) | 1985-04-03 |
| AU582570B2 (en) | 1989-04-06 |
| JPH0711524B2 (ja) | 1995-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163671B (da) | Reagens og fremgangsmaade til fotometrisk bestemmelse af thromboplastintiden, reagensets fremstilling og anvendelse | |
| CA1152494A (en) | Analytical fluorogenic substrates for proteolytic enzymes | |
| Rick | Trypsin | |
| US7172878B1 (en) | Method for determining the concentration of thrombin inhibitors and kits therefor | |
| US4234682A (en) | Method and reagent for determining biologically active heparin in plasma | |
| AU751525B2 (en) | Method for determining the anticoagulatory potential of a sample | |
| NO151787B (no) | Tripeptidderivater og anvendelse av disse ved bestemmelser av enzymer | |
| US4598043A (en) | Method for quantitatively assaying blood coagulation factor XII in human plasma | |
| IE902431A1 (en) | Assaying of plasma proteins | |
| JPH0476629B2 (da) | ||
| Reber et al. | Three abnormal fibrinogen variants with the same amino acid substitution (γ 275 Arg→ His): Fibrinogens Bergamo II, Essen and Perugia | |
| US4336186A (en) | Analytical fluorogenic substrates for proteolytic enzymes | |
| AU622895B2 (en) | A method and a kit containing means for the kinetic determination of factor xiii | |
| DK162179B (da) | Reagens til ettrinsbestemmelse af den aktiverede partielle thromboplastintid samt reagensets anvendelse | |
| JPH06504682A (ja) | タンパクｓ発色原アッセイ | |
| NO161079B (no) | Reagens for optisk bestemmelse av blodkoaguleringsforholdet. | |
| JP5192647B2 (ja) | 安定な発色性試験用試薬および凝固診断試験におけるその使用 | |
| Halkier et al. | Contact activation of blood coagulation is inhibited by plasma factor XIII b-chain | |
| Budzynski | Chromogenic substrates in coagulation and fibrinolytic assays | |
| JP2966968B2 (ja) | プラスミノーゲン活性化因子及びそのインヒビターの測定方法、並びにその測定用キット | |
| US8163513B2 (en) | Method for determining the total clotting activity of a blood or plasma sample | |
| Guillin et al. | Thrombin derivatives obtained by autolytic or limited tryptic cleavage | |
| Scott et al. | A new assay for high molecular weight kininogen in human plasma using a chromogenic substrate | |
| AU669550B2 (en) | Test for lupus anticoagulant | |
| Seghatchian | The values of synthetic substrates in the improvement of diagnostic tests for haemostatic function |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |