DK163133B - Biologisk ren praeparation af en smitsom bronchitis-virusstamme - Google Patents
Biologisk ren praeparation af en smitsom bronchitis-virusstamme Download PDFInfo
- Publication number
- DK163133B DK163133B DK384782A DK384782A DK163133B DK 163133 B DK163133 B DK 163133B DK 384782 A DK384782 A DK 384782A DK 384782 A DK384782 A DK 384782A DK 163133 B DK163133 B DK 163133B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- virus
- viruses
- vaccines
- strain
- strains
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title description 145
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 title description 11
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 title 1
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 claims description 29
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 18
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 14
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 51
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 27
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 24
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 19
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 16
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 9
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 8
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 4
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 3
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 3
- 210000001643 allantois Anatomy 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N (3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl) (z)-octadec-9-enoate Chemical compound OC1COC2C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC21 JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 2
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 2
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 description 1
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000010530 Virus Neutralization Effects 0.000 description 1
- LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N [(3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000027645 antigenic variation Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- -1 ester ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000009021 pre-vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/215—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/816—Viral vaccine for avian species, e.g. poultry or other birds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
DK 163133 B
Opfindelsen angår et biologisk ren pra^>aratiDn af en smitsom bronchitis-virusstamme af smitsom bronchitis-virus af en hidtil ukendt serotype.
Anvendelsen af levende vacciner mod smitsom bron-5 chitis hos fjerkræ har allerede været kendt i mange år.
Smitsom bronchitis er en alvorlig sygdom af åndedrætssystemet, nyrerne og æggelederen hos fjerkræ. Årsagen til dette syndrom er en corona-virus. Fjerkræet angribes alvorligt af epizootier af denne sygdom.
10 Den smitsomme bronchitis forårsager høj dødelig hed, især blandt ungt fjerkræ. Foruden dødelighed og mere eller mindre alvorlige åndedrætssymptomer sker der et fald i ægproduktion, som følge af beskadigelser af æggelederen og/eller som et resultat af den stress-situation, 15 hvori fjerkræet befinder sig efter en infektion med IB virus.
Desuden kan infektioner med IB virus stimulere latente virus- eller bakterieinfektioner og på denne måde give anledning til alvorlige økonomiske tab, især in-20 denfor slagtekyllingområdet.
Til bekæmpelse af smitsom bronchitis anvendes såvel vacciner afledt af inaktiverede vira. som vacciner afledt af levende vira. Det har imidlertid vist sig, at der i nogle tilfælde skete tab af immunogene egenskaber 25 efter inaktivering af disse vira med f. eks. formalin og ultraviolet lys (M. S. Hofstad, Diseases of Poultry,
Biester and Schwarte, Iowa University, Press. Ames.
(1965), 615).
Da sunde kyllinger kan dræbes eller blive syge 30 ved primær vaccination med levende, ikke eller kun lidt svækkede virusvacciner, hvorved der findes en speciel fare for dyr på under 2 til 3 uger eller for høns kort før begyndelsen af eller under æglægningen, foretrækker fagfolk klart anvendelsen af de dræbte vacciner, 2
DK 163133 B
der stadig har tilstrækkelige immunogene egenskaber, eller af levende vacciner, idet man herved har forsøgt at forøge disses uskadelighed ved hjælp af svækkelse af de oprindelige IB-felt virusisolater .
5 Til sådanne modificerede levende virusvacciner har man hidtil anvendt vira, der var undergået 25 eller flere embryopassager for at reducere deres pathogenicitet og deres disseminationsevne, såsom vira afledt af Massachusetts -typen og specielt IBV W 48, M 41 og 82828 stam-10 merne af denne type, foruden Connecticutisolaterne, f. eks- A 5968 stammen. Disse viras immuniseringsevne er meget specifik overfor Massachusetts- eller Connecticut-typerne af IB-vira. I modsætning hertil har IBV H 52 og H 120-stammerne, der er passeret henholdsvis ca. 52 og 15 120 gange gennem embryoholdige kyllingeæg, en forholdsvis bred immuniseringsevne. H-stammen anvendes nu verden over på grund af sit brede immuniseringsspektrum overfor blandt andet Massachusetts- og Connecticut-typerne af IB-virus, og er blevet isoleret og svækket af Bijlenga, 20 Hoekstra og Ripsens, som beskrevet i Tijdschr. Dierge-neesk. EM:43, "Infectious bronchitis in chicks in the Netherlands" (1956), Tijdschr. Diergeneesk. £5:320 (1960),
Tijdschr. Diergeneesk. 85:279 (1960) og Tijdschr. Dier-geneeskunde 85:398 (1960).
25 Omend anvendelsen af de fleste vacciner af disse modificerede stammer hidtil har vist sig rimeligt sikre og effektive, viser disse vacciner sig at blive mere og mere uegnede til at forhindre udbryden af smitsom bronchitis på tilstrækkelig måde under visse betingelser, 30 således som det fremgår af Avian Diseases vol. 20, nr. 1, side 42 og 177 (1976) og Avian Diseases, bind 19, nr. 2, side 323 og 583 (1975). Denne mangel ved de nuværende vacciner menes at skyldes optrædende antigene variationer hos virussen i betydelig grad, således som det frem-35 går af f. eks. Archiv fur die Gesamte Virusforschung 34_, side 32 (1971) og Cunningham C. H.,Develop. Biol. Standard, 33, 311 (1 976).
Man har derfor udfoldet anstrengelser for at opnå en tilfredsstillende vaccination af fjerkræ ved hjælp af 3
DK 163133 B
fremstilling og anvendelse af kombinerede vacciner, afledt af IBV-stammer af forskellige serotyper, svarende til IBV-typerne.
Man stødte imidlertid herved på den vanskelighed, 5 at de immunogene egenskaber af de respektive udgangsvira aftog som følge af gensidig indvirkning, således som det fremgår af Am. J. Vet. Res. 36, 4, 524 og 525 (1965) og Avian Diseases 12, 577 (1968).
Den mest tilfredsstillende forbedring, der hidtil 10 er blevet opnået overfor de nu hyppigt optrædende IB-vi-rus-infektioner, forårsaget af vira, der afviger fra de vira, der kan bekæmpes med vacciner afledt af H-stammen, opnåedes ved fremstilling og anvendelse af kombinerede vacciner afledt af en eller flere af de IB-vira, der er 15 identificeret ved deponeringsnumrene 1-111, 1-112, 1-113, 1-109, 1-110, 1-132, 1-134, 1-135 og 1-133 hos CNCM,
Institut Pasteur, Paris, og som er beskrevet i dansk patentansøgning nr. 5052/80. Der er imidlertid stadig et behov for yderligere forbedrede IB-vacciner med immunise-20 ringsegenskaber over et bredere område og/eller med bedre immunogene egenskaber.
Det vil forstås, at den tilstræbte forbedring af disse vacciner stadig hæmmes stærkt som følge af fremkomsten af nye serotyper af IB-vira, ændringen af immuno-25 gene og andre egenskaber af de nu tilgængelige IB-vira efter et stort antal passager gennem embryoholdige kyl-lingeæg og mangel på tilstrækkelig effektivt anvendelige serologiske og immunologiske undersøgelsesmetoder. I denne forbindelse kan henvises til Avian Diseases, j[9, 2, 30 323 og 324 (1975) .
Som resultat af udstrakt forskning og ekspenmentecen er der overraskende opnået og bestemt ny IB-vira, der afviger fra de hyppigt anvendte IB-vira af H-typen (f. eks.
IB H120 og IB H52), men viser antigene egenskaber, der 35 svarer til egenskaberne hos de vira, der er beskrevet i 4
DK 163133 B
den ovenfor nævnte danske patentansøgning og som endvidere krydsneutraliserer med disse vira (der hver for sig ikke krydsneutraliserer med hinanden) og heri ligger afvigelsen fra denne gruppe af stammer. De hyppigt 5 anvendte IB-vira af H-typen afviger fra den ny IB-virus ved krydsneutralisationsprøver (virus-neutralisations-prø-ver) , f. eks. ifølge den metode, der er beskrevet i American Association of Avian Pathologists, "Isolation and Identification of Avian Pathogens", side 184 (1975), 10 idet der anvendes antisera, fortyndet i forholdet 1:5, og ved provokationsforsøg med efterfølgende virus-reisola-tionsprøver. Ved inoculation med en virus af H-type (f. eks. IB H120 og IB H52)er de pågældende dyr med andre ord ikke beskyttet overfor virus replication i slimhinderne i 15 åndedrætssystemet efter udsættelse for (provokation7· med)' en af de forannævnte afvigende ny IB-vira. Antistoffer mod IB H-s tammen viste sig ligeledes ikke at være i stand til at neutralisere betragtelige mængder IB-virus af den ny afvigende type.
20 Af speciel interesse for praksis er, at den ny IB-virus bevirker åndedrætssymptomer hos dyr, der viser høj antistof-titer overfor IB H-stammen, og hos stadig æglæggende dyr falder ægproduktionen.
Enhver af de ny IB-vira danner efter inoculation 25 antistoffer ikke blot mod sig selv, men også mod de. IB-vira, der er forskellige fra H-typestammerne, som nævnt i den ovenfor nævnte danske patentansøgning. De nye IB-vira viser derfor et bredt spektrum overfor de nutildags hyppigt forekommende IB-virusstammer, der afviger fra de 30 stammer, der kan bekæmpes med vacciner· afledt af H-stammen.
Den biologisk rene præparation ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den smitsomme bronchitis-virus-stamme er valgt blandt de, der er deponeret hos Collec-35 tion Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) ved Institut Pasteur, Paris, under numrene 1-168 og 1-202.
De ovenfor nævnte deponeringer er foretaget i 5
DK 163133 B
overensstemmelse med Budapesttraktaten den 5. august 1982.
Disse vira blev ved hjælp af trachea-vatpind-meto-den isoleret fra slagtekyllinger, der i en alder af 4§ 5 uge viste åndedrætssymptomer efter forudgående vaccination, 1 dag gamle, med IB-vaccine af H120-typen.
Det viste sig, at de isolerede virusstammer ved svækkelse i SPF-kyllinge-embryos i vid udstrækning mistede deres pathogenicitet overfor SPF-kyllinger, (SPF-kyllinger 10 er Specifikt Patogen-Frie- kyllinger, sådanne med højeste fravær af patogener benævnes type I), til trods for at deres immuniserings-evne stadig var til stede.
Virusstammerne med deponeringsnumrene 1-168 og 1-202 viste ovennævnte egenskaber efter ca. 13, 45 og 90 15 SPF type I kyllinge embryopassager.
Ved et sammenligningsforsøg, hvorved anvendtes konventionelle H120 eller H52-vacciner, konstateredes det overraskende, at beskyttelsen overfor IB-vira af Massachu-setts-typen - målt som mængden af virus-neutraliserende 20 antistoffer - ikke blev formindsket betragteligt, hvis der i stedet for H-type vaccinen alene blev administreret en H-type vaccine i forbindelse med det ny IBV-iso-lat 1-168 eller IBV-isolat 1-202. Ved dette forsøg gik man ud fra intranasal applikation af de 25 pågældende vacciner.
Der blev udført kryds-neutralisationsprøver i SPF-kyllinge-embryos og kryds-infektionsprøver på SPF-kyllinger, hvorved opnåedes de i nedenstående tabeller 1, 2 og 3 og i fig. 1 angivne resultater. Et neutralisationsin-30 dex > 2.0 betyder, at de pågældende kyllinger er beskyttet overfor den specifikke IBV-infektion.
6
DK 163133 B
Tabel 1
Kryds-neutralisations-prøver i SPF kyllingeembryos.
Smitsom Neutralisationsindex (N.I.)med antiserum 5' bronchitis- mod smitsom bronchitis-virus testvirus_Η.52 1-168 1-135 1-134 Ι-1Π Η.120 6.4 1.6 0.3 0.4 1.9 1-168 0.8 6.8 7.2 6.9 4.2
1-135 ND 6.5 ND ND ND
10 1-134 ND 4.9 ND ND ND
1-111 ND 3.8 ND ND ND
Bemærkning: Forkortelsen "ND" betyder "ikke udført".
Tabel 2 i 15 Kryds-neutralisations-prøver i SPF kyllingeembryos.
Smitsom Neutralisationsindex N.I.)med:antisérum .
v·bronchitis- mod smitsom bronchitis-virus *'· testvirus_H.52 1-135 1-134 1-1 1 1 1-132 1-202 _0Λ_3.6 2.1 2.8 3.3 20
Tabel 3
Kryds-infektions-prøver med 4 uger gamle SPF kyllinger.
Vaccine-virus Provokations-virus Virusreisolation 25 IBV 1-168 IBV 1-168 0/5 positiv IBV VOET (Massachusetts) 3/5 positiv IBV 1-135 0/5 positiv 30 IBV H.120 IBV 1-168 4/5 positiv IBV VOET (Massachusetts) 0/5 positiv IBV 1-135 5/5 positiv
Vaccine-virus1 en blev administreret intranasalt i en do- 35 sis på 10^'^EID|-q pr. fugl.
7
DK 163133 B
Virus-reisolationsprøven blev udført 5 dage efter provokation under anvendelse af trachea-vatpind-materia-le. Den anvendte virus-reisolationsteknik er beskrevet i "Specifications for the production and control of avian 5 live virus vaccines" fra the Ministry of Agriculture, Fisheries and Food of the United Kingdom Central Veterinary Laboratory of Biological Products and Standards Department, New Haw, Weybridge, Surrey KT153 NB, 2. udgave (1977), side 12.
10 Af resultaterne i tabellerne 1, 2 og 3( krydsneu tralisations- og krydsinfektionsprøver) fremgår det, at den anvendte serotype af de nye IBV 1-168 og IBV 1-202 med hensyn til antigenicitet adskiller sig fra H-stammen og - idet man betænker resultaterne af provokationsfor-15 søgene med yderligere virus-reisolation - viser tiltalende immunogene egenskaber i forhold til homologe vira, beskrevet i ovennævnte danske patentansøgning.
Feltforsøg viste,at der i sera fra slagtekyllinger, avlskyllinger og æglæggende høns ofte var antistof-20 fer til stede overfor virustyperne 1-168 og 1-202.
I fig. 1 er neutralisationsindekserne (lodrette akse) bestemt for IBV testvirusserne H.120, 1-168, 1-135, 1-134, 1-111 og 1-132 og for den homologe testvirus 1-168 afsat for de seks IBV antisera-typer H.52, 1-168, 25 1-135, 1-134, 1-111 og 1-132 på den vandrette akse.
Det vil således ses, at de nye vira ifølge tabel 1 og 2 har en lav værdi for N.I. med H52, dvs., at de med hensyn til antigenicitet adskiller sig væsentligt fra den sædvanligt anvendte H-virus, og en N.I.-værdi 30 over 2 med udvalgte vira fra DK 5052/80, hvorfor de har lignende antigene egenskaber som virusserne ifølge denne patentansøgning. Da mange IBV-infektioner synes at være forårsaget af vira med andre serotyper end H-typen, er det en absolut fordel i ét virus at kombinere mange an-35 tigene egenskaber, såsom egenskaber til fælles med de ni vira ifølge DK 5052/80.
De nye isolerede virusstammer kan karakteriseres ved følgende prøver:
DK 163133B
8
Chloroformbehandling ifølge Mayr, A. et al, Viro-logische Arbeitsmethoden, G. Fischer Verlag, Jena, 1977, side 285, af smitsom amnion-allantoisvæske opnået ved dyrkning af originale virusholdige prøver fra inficeret, 5 homogeniseret organ og trachea-vatpind-materiale i allantois -hulrummet i 10 dage præinkuberede SPF kyllingeæg resulterede, i sammenligning med det ikke behandlede ma- 7 5 teriale, i en reduktion af virusindholdet fra 10 * til 1 5 10 · EIDj.q. Dette resultat tyder på tilstedeværelsen af 10 et virusagens, der i sin kapsel indeholder et lipid, der er nødvendigt for smitsomheden. Den smitsomme amnion-allantoisvæske bevirkede ikke agglutination med erythro-cytter fra SPF-kyllinger.
Tilsætning af 5-fluordesoxyuridin (FUDR) til kul-15 turmediet i kyllingenyrecellekulturer, der tjente til re-plikation af agenset, indvirkede ikke betragteligt på den intracellulære syntese af virusagenset.
EID5Q-indholdet i cellematerialet og kulturmediet viste sig at forblive på sammenlignelige niveauer 2, 20 4 og 7 dage efter inoculationen af virusagenset, d.v.s. at den nucleinsyre, der skulle reproduceres, hører til ribonucleinsyregruppen.
Undersøgelse med elektronmikroskop viste, at det virusagens, der var til stede i den inden for 30 timer 25 efter den kunstige infektion høstede amnion-allantoisvæske, havde en diameter på ca. 100 nm. Ca. 15 nm lange fremspring forefandtes på overfladen af denne virus. Virussen har størrelse og form som en coronavirus, hvortil også avian-bronchitis-virusserne regnes.
30 Det vil være klart, at egenskaberne af den .-nye se rotype af IB-virusserne ifølge den foreliggende opfindelse gør de nye.virusstammer specielt egnede til fremstillingen af såvel inaktiverede som levende fjerkrævacciner som følge af en mere effektiv beskyttelse mod smitsom 35 bronchitis, specielt i områder eller lande, hvor de beskrevne, afvigende serotyper ifølge den foreliggende opfindelse og ovennævnte danske patentansøgning optræder ved siden af IB-vira af den den såkaldte H-type.
9
DK 163133 B
Mere specielt kan virusstammer af serotyperne af de ovenfor nævnte nye virusstammer med godt resultat anvendes til fremstilling af blandede levende og inaktive-rede vacciner, afledt af såvel den nyeiB-stamme som af 5 H-stammen. Det vil forstås, at nye IB-vacciner kan afledes af de ovennævnte nye stammer 1-168 og 1-202.
De nye IBV-vacciner kan opnås ved propagering af de nye virusstammer ved i princippet kendte metoder, eventuelt efterfulgt af inaktivering ved i princippet 10 kendte metoder.
For eksempel kan virussen propageres i embryohol-dige SPF-kyllingeæg eller i egnede cellekulturer, såsom kyllingenyrecellekulturer. Ved en sådan fremgangsmåde må man imidlertid kontrollere, om de antigene egenskaber og 15 graden af virusreplikation ikke ændrer sig betragteligt.
Herefter samles og renses det dyrkede virusmateriale. Til slut kan der tilsættes en eller flere stabilisatorer og, om ønsket, antibiotika, såsom natriumpenicillin G, streptomycin eller natamycin, og blandingen 20 lyophiliseres.
Mere specielt inoculeres den pågældende podevirus under sterile betingelser i allantois-hulrummet i 10 - 11 dage præinkuberede SPF type I kyllingeæg.
Efter inkubation i 28 til 48 timer ved 37°C hø-25 stes amnion-allantois-væsken fra de da endnu levende og af de specifikt døde (d.v.s. mellem 24 timer efter pode-virus-inoculationen og slutningen af inkubationsperioden) embryos, renses og lyophiliseres efter eventuel tilsætning af stabilisatorer og/eller antibiotika.
30 Der kan ved denne fremgangsmåde fremstilles en kelt-vacciner indeholdende virussen i mængder på mindst 4 0 10 ' EIDj-q pr. dosis efter lyophilisering, medens f.eks.
de således fremstillede kombinerede vacciner af en af de ny virusstammer og en kendt H-stamme og/eller flere 35 andre IBV-stammer viste et virusindhold på * 2 x 4 0 10 ' EIDcjq pr. dosis og fortrinsvis et indhold af hver af viruskomponenterne på mindst 10^;^ EID^q P1-* ^03-*-3·
DK 163133B
10
Der fremstilles levende vacciner afledt af vira af samme serotype som den ny virus 1-168 eller som den ny virus 1-202 alene eller afledt af H-typevirus sammen med den ny IB-virus.
5 Mere foretrukket anvendes levende vacciner afledt af H120 eller H52 virusstamme og af vira af samme serotype som 1-168 virusstammen eller 1-202 virusstammen. Vaccinerne kan også anvendes til unge kyllinger
De nye levende virusvacciner kan administreres 10 ved den såkaldte øjedrypnings- eller næsedrypningsmetode, drikkevandsmetoden eller spraymetoden. Vaccination ved hjælp af de nye vacciner udføres fortrinsvis overfor fjerkræ, der er 1 dag til 18 uger gammelt. De nye inaktivere-de vacciner indgives fuglene subcutant eller intramusku-15 lært og benyttes alene til revaccinationsformål.
Som eksempler på egnede inaktiverede kombinationsvacciner kan nævnes vacciner afledt af stammerne 1-168, 1-132 og H.52, vacciner afledt af stammerne 1-202, 1-134 og H.52 og vacciner afledt af stammerne 1-168, 20 1-202, 1-132 og H.52.
Der kan også fremstilles kombinerede levende eller inaktiverede vacciner, der er afledt af den ny IB virustype 1-168 eller 1-202 og en eller flere herfra helt forskellige virustyper, såsom f.eks. Newcastle disease-25 virus, adenovirus, smitsom bursitus-virus eller reovirus.
Ved fremstilling af inaktiverede IBV vacciner kan man f.eks. gå ud fra en amnion-allantoisvæske, der kan være fortyndet med PBS og hvortil der er sat en egnet bærer, efter inaktivering ved i og for sig kendte metoder, 30 f.eks. med 8-propiolacton eller formalin.
Fortrinsvis forarbejdes virussuspensionen med et egnet virusindhold til en vand-i-olie-emulsionsvaccine fremstillet ud fra en mineralolie eller planteolie og en eller flere emulgatorer, såsom ikke-ioniske overflade-35 aktive forbindelser- afledt af alkylenoxid og/eller hexa-hydroxyalkoholer og/eller højere naturlige fede syrer 11
DK 163133 B
(C.JQ-C20) såsom estere eller ester-ethere.
Eksempler på de sidstnævnte emulgatorer er sorbi-tan- eller mannidmonooleat (Span 80 ® , Arlacel 80^,
Arlacel A®og polyoxyethylén (20) sorbitanmonooleat 5 (f.eks. Tween 80®).
Volumenforholdet mellem den vandige fase (virusvæske) og oliefasen kan variere fra 3:7 til 1:1 og ligger fortrinsvis ved et forhold på 7:13.
Følgende eksempler viser fremstilling af virusvac-10 ciner under anvendelse af virusstammerne ifølge opfindelsen .
Eksempel 1
Fremstilling af levende IB virusvaccine af stammen 1-168 15 A. Dyrkning af virus.
Type I SPF kyllingeæg, præinkuberet i 10 til 11 dage, inoculeres i allantoishulrummet med 103'0 til 104'0 EID50 IBV 1-168 podevirus (0,2 ml pr. æg).
Æggene gennemlyses første gang 20 til 24 timer 20 efter virusinoculationen, og alle atypisk døde embryos fjernes.
Efter en incubationsperiode på ialt 28 timer ved 37°C høstes amnion-allantoisvæsken (AAF).
25 B. Behandling af virussuspension.
Efter rensning af AAF ved hjælp af centrifugering i 20 minutter ved 2000 omdrejninger pr. minut i en køle- 5 centrifuge og/eller ved filtrering tilsættes 5x10 enheder natriumpenicillin G og 800 mg streptomycin 30 pr. liter til denne AAF.
Virusmaterialet stabiliseres derpå ved tilsætning af mindst 3 vægt% albumin og/eller mannitol.
Det stabiliserede virusmateriale fryses til mindst -35° C og opbevares ved sådan temperatur indtil 35 den yderligere oparbejdningsfase.
Prøver af dette materiale undersøges i mellemtiden for deres virusindhold ved hjælp af EID^g (Egg Infectious Dose 50%) prøvemetoden.
Efter at prøveresultaterne er opnåede, optøs vi 12
DK 163133 B
rusmaterialet igen og fyldes på lyophiliseringsbeholdere.
Virusindholdet (rumfang) indstilles herved på en sådan måde, at der ved afslutningen af den efterfølgende 4 0 lyophilisering stadig er mindst 10 . EID5q af den pågæl-5 dende virus pr. dosis tilstede i vaccinen.
Ved afslutningen af lyophiliseringsprocessen tillukkes beholderne under vakuum.
Eksempel 2 10 Fremstilling af en kombineret levende IB virusvaccine af stammen H.52 og stammen I-168.
A. Dyrkning af virus.
Type I SPF kyllingeæg, der er blevet præinkuberet i 10 til 11 dage, inoculeres i allantoishulrummet med 15 I0^f0 til 104'0 EID5Q H.52 eller 1-168 podevirus (0,2 ml ialt pr. æg).
Æggene gennemlyses første gang 20 til 24 timer efter virusinoculationen, og alle atypisk døde embryos fjernes. Efter en inkubationsperiode på ialt 32 timer 20 ved 37°C høstes AAF.
B. Behandling af virussuspensionen.
Efter rensning af AAF ved centrifugering i 20 minutter ved 2000 omdrejninger pr. minut i en kølecentri-25 fuge og/eller ved filtrering tilsættes 8x10"* enheder natriumpenicillin G og 1000 mg streptomycin pr. liter til denne AAF.
Virusmaterialet stabiliseres derpå ved tilsætning af mindst 3 vægt% albumin og/eller mannitol.
20 Det stabiliserede virusmateriale fryses derpå til mindst -35°C og holdes ved denne temperatur indtil yderligere oparbejdning.
I mellemtiden undersøges prøver af dette materiale for deres virusindhold ved hjælp af EIDg0 prøvemeto-25 den.
Virusmaterialet tøs op igen og fyldes i lyophili- 13
DK 163133 B
seringsbeholdere efter at prøveresultaterne er opnået.
Virusindholdet (rumfang) indstilles herved på en sådan måde, at vaccinen ved afslutningen af lyophilise-ringsprocessen pr. dosis indeholder mindst 10^.0 EID5Q 5 for hver af de pågældende vira. Beholderne tillukkes under vakuum ved afslutning af lyophiliseringsprocessen.
Ved fremstillingen af multivaccinerne (kombinerede vacciner) må man påse, at minimumvirusindholdet nås for alle viruskomponenter.
10
Eksempel 3
Fremstilling af inaktiveret kombineret IB virusvaccine af stammerne H52 og 1-168.
Virussen blev på lignende måde som beskrevet i 15 eksempel 2.A dyrket i SPF æg, og den opnåede virussuspension blev behandlet på lignende måde som angivet i eksempel 2.B, indtil den frosne fase var nået, dog uden tilsætning af antibiotics og stabilisatorer.
Den frosne AAF optøs og inaktiveres i et vandbad 20 ved hjælp af 0,1% fJ-propiolacton i en tidsperiode på 90 minutter ved 37°C.
Derefter holdes virussuspensionen natten over ved 4°C. Inaktiveringen kontrolleres ved inoculation af pre-inkuberede embryoholdige SPF kyllingeæg med det inaktive-25 rede virusmateriale og efterfølgende inkubation.
AAF-væskerne fra stamme H.52 og stamme G.901 blandes i forholdet 3:2. Den blandede inaktiverede AAF fortyndes om nødvendigt, med PBS + 0,3% formalin, afhængigt af virusindholdet af hver virustype, som bestemt i den 30 ikke-inaktiverede AAF (til en koncentration på mindst 107EIDj-q Pr· ral f°r aHe virusstammer^.
Til virussuspensionen af de to stammer sættes 3,5%
Tween 80.
Den inaktiverede virussuspension blandes med en 35 oliefase i forholdet 6,5 dele olie til 3,5 dele virusvæske og emulgeres på en sådan måde, at gennemsnitspar-tikkelstørrelsen af den vandige fase er ca. 0,5 μ.
Emulgeringen udføres ved hjælp af en Ultra Turrax homogenisator eller ved at sende udgangsblandingen gen-
DK 163133 B
nem en Tcolloidmølle.
Den anvendte oliefase havde følgende sammensætning:
Marcol 5 2® (hvid paraffinisk Essoolie) 93,5 % 5 Arlacel A®, Arlacel 80 ® eller Span 80® (raannidmonooleat) 6,5 %.
Komponenterne i oliefasen opvarmes separat til 110 C°i en autoklav eller blandingen steriliseres ved filtrering.
10
Eksempel 4
Fremstilling af inaktiveret kombineret IB virusvaccine af stammerne H.52, 1-168. og 1-202.
1-202 virussen og 1-168 virussen dyrkes i SPF 15 æg på samme måde som beskrevet i eksempel 1 for G.901 virusstammen. Der fremstilles AAF indeholdende H.52 på samme måde som i eksempel 2. Behandlingen af virussuspensionerne af de tre stammer udføres som i de tilsvarende trin i eksempel 3, indtil de inaktiverede virus-20 væsker blandes. Den inaktiverede AAF af stammen H.52 blandes derpå med AAF af stammen G.901 og af stammen B.-801 i forholdet 8:3:3.
Den blandede inaktiverede AAF fortyndes om nødvendigt, med PBS + 0,3% formalin, afhængigt af virusind- 25 holdet af hver virustype, som bestemt i den ikke-aktive- 7 0 rede AAF (mindst 10 ' EID^g Pr· ml for alle virusstammerne ).
Til virussuspensionen af de tre stammer sættes 2,6% Tween 80® ' 30 Den inaktiverede virussuspension blandes med en oliefase i forholdet 6,0 dele olie til 4,0 dele virusvæske og emulgeres på en sådan måde, at gennemsnitspar-tikkelstørrelsen af den vandige fase er ca. 0,5 μ.
Emulgeringen udføres ved hjælp af en Ultra Turrax 35 homogenisator eller ved at sende udgangsblandingen gennem en k olloidmølle. Oliefasens sammensætning er den samme som i eksempel 3.
DK 163133B
15
Eksempel 5
Fremstilling af levende IB virusvaccine af stamme 1-202
Dyrkning af virus og behandling af virussuspension 5 udføres på lignende mådesem de tilsvarende trin i eksempel 1, men AAF høstes efteren inkubationsperiode på 32 timer ved 37°C i stedet for 28 timer.
Eksempel 6 10 Fremstilling af inaktiveret kombineret IB virusvaccine af stammerne H.52, 1-202 og 1-134. .
1-202 virussen og 1-134 virussen dyrkes i SPF æg på samme måde som beskrevet i eksempel 1 for 1-168 virussen, men der anvendes en inkubationsperiode på 32 timer 15 før AAF høstes.
H.52 virussen dyrkes på samme måde som i eksempel 2.
Behandlingen af virussuspensionen af de tre stammer udføres som i de tilsvarende trin i eksempel 4.
20 De inaktiverede virusvæsker af stamme H.52, stam me 1-202 og stamme Ϊ-1.34 blandes i forholdet 3:1:1.
Yderligere behandling og emulgering udføres som beskrevet i eksempel 4.
25 Eksempel 7
Fremstilling af inaktiveret kombineret IB virusvaccine af stammerne H.52, 1-202 og 1-168. .
1-202 virussen og 1-168 virussen dyrkes i SPF æg på samme måde som beskrevet i eksempel 1 for 1-168 virus- 30 sen, men der anvendes en inkubationsperiode på 32 timer før AAF høstes.
H.52 virus dyrkes på samme måde som i eksempel 2.
Behandlingen af virussuspensionerne af de tre stammer udføres som i de tilsvarende trin i eksempel 4.
35 De inaktiverede virusvæsker af stamme H.52, stam me I-T68 og stamme 1-202 blandes i forholdet 3:1:1.
Yderligere behandling og emulgering udføres som beskrevet i eksempel 4.
Claims (1)
- DK 163133 B Biologisk ren præparation af en smitsom bronchi-tis-virusstamme af en hidtil ukendt serotype af smitsomme bronchitis-vira, der er valgt blandt de, der er deponeret hos Collection Nationale de Cultures de Micro-5 organismes (CNCM) ved Institut Pasteur, Paris, under numrene 1-168 og 1-202.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19810200960 EP0073856A1 (en) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strain |
| EP81200960 | 1981-08-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK384782A DK384782A (da) | 1983-03-01 |
| DK163133B true DK163133B (da) | 1992-01-20 |
| DK163133C DK163133C (da) | 1992-06-15 |
Family
ID=8188146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK384782A DK163133C (da) | 1981-08-28 | 1982-08-27 | Biologisk ren praeparation af en smitsom bronchitis-virusstamme |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US4481188A (da) |
| EP (2) | EP0073856A1 (da) |
| JP (1) | JPS5874618A (da) |
| CA (1) | CA1204055A (da) |
| DE (1) | DE3266201D1 (da) |
| DK (1) | DK163133C (da) |
| ES (2) | ES515321A0 (da) |
| GR (1) | GR76902B (da) |
| IE (1) | IE53872B1 (da) |
| PT (1) | PT75412B (da) |
| ZA (1) | ZA826154B (da) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0073856A1 (en) * | 1981-08-28 | 1983-03-16 | Gist-Brocades N.V. | Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strain |
| GB2114438A (en) * | 1982-02-05 | 1983-08-24 | Akzo Nv | Infectious bronchitis vaccines |
| NL8301996A (nl) * | 1983-06-06 | 1985-01-02 | Duphar Int Res | Werkwijze ter bereiding van geadjuveerde levende vaccins en aldus verkregen geadjuveerde levende vaccins. |
| IL74289A (en) * | 1985-02-10 | 1989-02-28 | Israel State | Vaccine system comprising a live-non-virulent vaccine and an adjuvant |
| ATE66818T1 (de) * | 1985-07-18 | 1991-09-15 | Duphar Int Res | Impfstoffe fuer einen tag alte huehner gegen die infektioese bronchitis. |
| HUT43110A (en) * | 1985-10-31 | 1987-09-28 | Duphar Int Res | New antigene-active proteines and peptides and infective bronchitis virus /ibv/ vaccines |
| FR2602791B1 (fr) * | 1986-08-18 | 1988-11-10 | Ministere Agri Direction Quali | Procede de culture du virus de la rhinotracheite infectieuse de la dinde, et vaccin prepare a partir du virus ainsi obtenu |
| US4824668A (en) * | 1987-03-09 | 1989-04-25 | Sterwin Laboratories Inc. | Attenuated infectious bursal disease virus strain and vaccine therefrom |
| US4867975A (en) * | 1988-01-27 | 1989-09-19 | University Of Delaware | Live attenuated temperature-sensitive avian infectious bronchitis virus vaccines and preparation and use thereof |
| US5250298A (en) * | 1988-10-07 | 1993-10-05 | University Of Delaware | Live attenuated newcastle disease virus vaccines and preparation thereof |
| US5397568A (en) * | 1989-10-02 | 1995-03-14 | Whitfill; Craig E. | Method of treating infectious bursal disease virus infections |
| ATE150976T1 (de) * | 1989-10-02 | 1997-04-15 | Univ Arkansas | Impfstoff-konjugate zur behandlung von vogelkrankheiten |
| JP3078013B2 (ja) * | 1989-10-02 | 2000-08-21 | エンブレックス インコーポレイテッド | ワクチン接合体の使用方法、ワクチン調整物および製造品 |
| US5688761A (en) * | 1991-04-19 | 1997-11-18 | Lds Technologies, Inc. | Convertible microemulsion formulations |
| JPH06507172A (ja) * | 1991-04-19 | 1994-08-11 | アフィニティー バイオテック，インコーポレイテッド | 転換可能なミクロエマルジョン処方剤 |
| DE69426051T2 (de) * | 1993-07-30 | 2001-05-10 | Akzo Nobel Nv | Impfstoff für Geflügel |
| US5888518A (en) * | 1995-10-06 | 1999-03-30 | Beretich, Sr.; Guy R. | Method for preventing and treating coccidiosis |
| EP2545937A1 (en) * | 2001-06-05 | 2013-01-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
| KR100468037B1 (ko) * | 2002-01-04 | 2005-01-24 | 학교법인 건국대학교 | 신규한 닭 전염성 기관지염 바이러스(ｉｂｖ) 및 이를이용한 닭 전염성 기관지염 (ｉｂ) 감염 예방백신 |
| US20050208083A1 (en) * | 2003-06-04 | 2005-09-22 | Nanobio Corporation | Compositions for inactivating pathogenic microorganisms, methods of making the compositons, and methods of use thereof |
| CA2604392A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Nanobio Corporation | Quaternary ammonium halides for treatment of infectious conditions |
| WO2008051186A2 (en) * | 2005-08-09 | 2008-05-02 | Nanobio Corporation | Nanoemulsion containing compositions having ant i -inflammatory activity |
| US10138279B2 (en) | 2006-04-13 | 2018-11-27 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination |
| US20080038295A1 (en) * | 2006-04-13 | 2008-02-14 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for orthopox virus vaccination |
| US9839685B2 (en) * | 2006-04-13 | 2017-12-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen |
| US9415006B2 (en) * | 2008-05-23 | 2016-08-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Immunogenic compositions comprising nanoemulsion and hepatitis B virus immunogen and methods of using the same |
| JP6110140B2 (ja) * | 2009-06-16 | 2017-04-05 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン | ナノエマルションワクチン |
| US9492548B2 (en) * | 2012-12-14 | 2016-11-15 | Intervet Inc. | Emulsion containing a non-live medicinal substance |
| CN104762271A (zh) * | 2015-01-26 | 2015-07-08 | 河南科技学院 | 鸭源性冠状病毒弱毒株dcv35的制备及应用 |
| BR102020019867A2 (pt) * | 2020-09-28 | 2022-04-12 | Fundacao Univ Estadual Do Ceara Funece | Uso da vacina de coronavírus aviário (ibv) como modelo de imunização em mamíferos contra sars-cov 2 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US32283A (en) * | 1861-05-14 | Fireplace | ||
| US31830A (en) * | 1861-03-26 | Water-meter | ||
| JPS529727B2 (da) * | 1971-12-29 | 1977-03-18 | ||
| JPS529727A (en) * | 1975-07-11 | 1977-01-25 | Toyota Motor Corp | Carburettor |
| JPS5276421A (en) * | 1975-12-17 | 1977-06-27 | Kitasato Inst | Nephritis type pourtry infectious bronchitis vaccine and production of blended vaccine |
| NL7904021A (nl) * | 1979-05-22 | 1980-04-29 | Gist Brocades Nv | Gecombineerd vaccin en werkwijze voor het bereiden van dit gecombineerd vaccin tegen door adeno achtige virussen veroorzaakte eiproduktiedalingen en door reo virus veroorzaakte ziekteverschijnselen. |
| NL7908687A (nl) * | 1979-11-30 | 1981-07-01 | Gist Brocades Nv | Infectieuze bronchitis vaccins voor pluimvee en werkwijze voor het bereiden van dergelijke vaccins. |
| US4357320A (en) * | 1980-11-24 | 1982-11-02 | Gist-Brocades N. V. | Infectious bronchitis vaccine for poultry |
| USRE31830E (en) | 1979-11-13 | 1985-02-12 | Gist-Brocades N.V. | Infectious bronchitis vaccine for poultry |
| PT72077B (en) * | 1979-11-30 | 1981-09-29 | Gist Brocades Nv | Infectious bronchitis vaccines for poultry and process forthe preparation of such vaccines |
| EP0073856A1 (en) * | 1981-08-28 | 1983-03-16 | Gist-Brocades N.V. | Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strain |
-
1981
- 1981-08-28 EP EP19810200960 patent/EP0073856A1/en not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-08-11 PT PT7541282A patent/PT75412B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-17 CA CA000409580A patent/CA1204055A/en not_active Expired
- 1982-08-20 US US06/409,996 patent/US4481188A/en not_active Ceased
- 1982-08-24 ZA ZA826154A patent/ZA826154B/xx unknown
- 1982-08-25 JP JP57148488A patent/JPS5874618A/ja active Pending
- 1982-08-26 DE DE8282201061T patent/DE3266201D1/de not_active Expired
- 1982-08-26 EP EP19820201061 patent/EP0073547B1/en not_active Expired
- 1982-08-27 ES ES515321A patent/ES515321A0/es active Granted
- 1982-08-27 IE IE2078/82A patent/IE53872B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-08-27 DK DK384782A patent/DK163133C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-27 GR GR69142A patent/GR76902B/el unknown
-
1983
- 1983-08-16 ES ES524968A patent/ES524968A0/es active Granted
-
1984
- 1984-06-15 US US06/621,077 patent/US4692410A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-06-15 US US06/621,078 patent/US4645665A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-18 US US06/682,859 patent/USRE32283E/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-08-06 US US06/893,936 patent/US4761282A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA826154B (en) | 1983-10-26 |
| IE822078L (en) | 1983-02-28 |
| CA1204055A (en) | 1986-05-06 |
| PT75412B (fr) | 1984-11-26 |
| EP0073856A1 (en) | 1983-03-16 |
| GR76902B (da) | 1984-09-04 |
| ES8401128A1 (es) | 1983-12-01 |
| EP0073547A1 (en) | 1983-03-09 |
| ES8502871A1 (es) | 1985-02-01 |
| JPS5874618A (ja) | 1983-05-06 |
| US4481188A (en) | 1984-11-06 |
| US4761282A (en) | 1988-08-02 |
| US4692410A (en) | 1987-09-08 |
| US4645665A (en) | 1987-02-24 |
| ES515321A0 (es) | 1983-12-01 |
| IE53872B1 (en) | 1989-03-29 |
| PT75412A (fr) | 1982-09-01 |
| DK384782A (da) | 1983-03-01 |
| ES524968A0 (es) | 1985-02-01 |
| EP0073547B1 (en) | 1985-09-11 |
| DK163133C (da) | 1992-06-15 |
| USRE32283E (en) | 1986-11-11 |
| DE3266201D1 (en) | 1985-10-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163133B (da) | Biologisk ren praeparation af en smitsom bronchitis-virusstamme | |
| JP3650634B2 (ja) | 家禽用ワクチン | |
| JP2011092190A (ja) | トリレオウイルスの新規抗原クラス | |
| US4357320A (en) | Infectious bronchitis vaccine for poultry | |
| CA1184115A (en) | Infectious bronchitis vaccines for poultry and process for the preparation of such vaccines | |
| DK164846B (da) | Mikrobiologisk ren kultur af en infektioes bronkitisvirusstamme | |
| US4500638A (en) | Infectious bronchitis virus strain | |
| US20080317776A1 (en) | Vaccines Containing Viruses Involved in Avian Malabsorption Syndrome and Methods of Administration Therefor | |
| EP1543113B1 (en) | Chicken astrovirus type 2 | |
| USRE31830E (en) | Infectious bronchitis vaccine for poultry | |
| CA2337618C (en) | Chicken anaemia viruses of low pathogenicity | |
| USRE32423E (en) | Infectious bronchitis virus strain | |
| JPS6244528B2 (da) | ||
| USRE34013E (en) | Infectious bronchitis vaccine for poultry | |
| Geerligs et al. | An international journal dedicated to avian health |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |