DK162017B - Farmaceutisk tablet med kontrolleret frigivelse og fremgangsmaade til dens fremstilling - Google Patents
Farmaceutisk tablet med kontrolleret frigivelse og fremgangsmaade til dens fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK162017B DK162017B DK247584A DK247584A DK162017B DK 162017 B DK162017 B DK 162017B DK 247584 A DK247584 A DK 247584A DK 247584 A DK247584 A DK 247584A DK 162017 B DK162017 B DK 162017B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tablet
- tablets
- inclination angle
- present
- controlled release
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
- B30B15/06—Platens or press rams
- B30B15/065—Press rams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Lubricants (AREA)
Description
i
DK 162017 B
Den foreliggende opfindelse angår farmaceutiske tabletter, som har en kompressionsgradient, og som er anvendelige til tilvejebringelse af kontrolleret frigivelse af den aktive ingrediens, samt en fremgangsmåde til fremstilling 5 af tabletterne.
Kontrolleret frigivelse af medikamenter fra farmaceutiske dosisformer har laenge været betragtet som ønskeligt. Dosisformer med kontrolleret frigivelse er sædvanligvis mere hensigtsmæssige for patienten end dosisformer uden kontrol-10 leret frigivelse og kræver færre afbrydelser i den daglige rutine og i sovevanerne om natten. Endvidere sørger dosisformer med kontrolleret frigivelse for en mere langvarig frigivelse af aktiv ingrediens inden for det terapeutiske område end flere doser i konventionel dosisform. Kontrolleret 15 frigivelse opnås typisk ved forskellige former af teknik, såsom overtrukne perler med langsom frigivelse, tabletter med flere lag, tabletter med kerner med langsom frigivelse og tabletter, der anvender porøse, indifferente bærestoffer eller ionbytterharpikser.
20 Det har nu vist sig, at den ønskelige, kontrollerede frigivelse af medikamenter kan opnås med den her omhandlede, farmaceutiske tablet med kontrolleret frigivelse og med komprimerede overflader, hvilken tablet er ejendommelig ved, at mindst én af de komprimerede overflader er skrå på 25 en sådan måde, at der i tabletten er tilvejebragt en kompressionsgradient .
Tabletter med skrå overflader som den her omhandlede er kendt teknik, og sådanne tabletter er beskrevet i f.eks.
DK patentskrift nr. 109.647. Formålet med at forsyne den 30 kendte tablet er imidlertid at gøre det muligt på en nem måde at dele tabletten i to eller flere lige store dele, uden at det er nødvendigt at påføre et så stort tryk, at der er risiko for en knusning af tabletten. I nævnte DK patentskrift står der derimod intet om en eventuelt kompres-35 sionsgradient som følge af tablettens skrå flader, ligesom det heller ikke er nævnt, at disse skrå flader kan have 2
DK 162017 B
indflydelse på profilen for frigivelse af det aktive stof i tabletten.
Det må derfor betragtes som overraskende, at det nu har vist sig, at en differentielt komprimeret tablet til-5 vejebringer en enestående kontrolleret frigivelsesprofil af den aktive ingrediens.
Den foreliggende opfindelse angår ligeledes en fremgangsmåde til fremstilling af den her omhandlede tablet, og den her omhandlede fremgangsmåde er ejendommelig ved, at 10 der anvendes et tableteringsstempel med skrå overflade.
Forskellen mellem et normalt stempel og det ved den her omhandlede fremgangsmåde anvendte stempel er illustreret i fig. 1 på tegningen, som dels viser de normalt vandrette overflader af tableteringspressestempler (se fig. la), som 15 til brug ved den her omhandlede fremgangsmåde er modificeret således, at enten den øverste eller den underste stempeloverflade eller både den øverste og underste stempeloverflade er skrå (fig. Ib). De skrå tableteringsstempler frembringer tabletter·med skrå,· komprimerede overflader, som vist i fig.
20 2, 3 og 4. Tabletter fremstillet på denne måde er differen tielt komprimerede, idet den tyndere side er komprimeret med større kompressionskraft end den tykkere side. Den tyndere side'er' hårdere og disintegreres og opløses langsommere end den tykkere side. Differentielt komprimerede tabletter 25 opløses langsommere og frigiver den aktive ingrediens langsommere end konventionelt komprimerede tabletter fremstillet ud fra ikke-skrå tableteringsstempeloverflader ved sammenlignelig kompressionskraft.
På tegningen viser 30 fig. 1 tableteringsstempler: (la) et konventionelt tableteringsstempel med en vandret tableteringsoverflade, og (lb) et hidtil ukendt tableteringsstempel med en skrå tableteringsoverflade, hvor den vinkel, hvor stempelover- 35 fladen afviger fra den vandrette overflade, er lig med inklinationsvinklen af en tablet, der fremstilles derudfra, 3
O
DK 162017 B
fig. 2 et perspektivisk billede af en tabletstruktur ifølge foreliggende opfindelse med en kapselformet periferiside/ en øvre skrå komprimeret overflade 4, en tyndere side 1, komprimeret med større kraft end den tykkere side 2, 5 længden af den hældende eller skrå overflade Y og en inklinationsvinkel A, som måler deklinationen af den skrå overflade fra det vandrette plan, og en nedre vandret komprimeret overflade 3, fig. 3 et perspektivisk billlede af en tabletstruktur 10 ifølge den foreliggende opfindelse med en kapselformet periferiside, en øvre skrå komprimeret overflade, en nedre vandret komprimeret overflade og skrå kanter, og fig. 4 et perspektivisk billede af en tabletstruktur ifølge den foreliggende opfindelse med en kapselformet 15 periferiside, en øvre skrå komprimeret overflade, en nedre vandret komprimeret overflade og afrundede kanter Det har vist sig, at en differentielt komprimeret farmaceutisk tablet sørger for kontrolleret frigivelse af den aktive ingrediens. De differentielt komprimerede 20 tabletter ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles under anvendelse af konventionelle tableterincpmetoder, der kun modificéres ved anvendelse af en skrå eller hældende tableterings-stempeloverflade i stedet for de normalt vandrette stempeloverflader. Den tyndere side af tabletterne ifølge den foreliggende opfindelse er hårdere og frigiver den aktive ingrediens langsommere end den tykkere side, som er blødere. Kompressionsgradienttabletterne ifølge den foreliggende opfindelse tilvejebringer en mere kontrolleret frigivelse af den aktive ingrediens end konventionelle 30 tabletter.
Forskellige faktorer påvirker graden af frigivelse af den aktive ingrediens fra tabletterne ifølge den foreliggende opfindelse, herunder den aktive ingrediens, tabletexcipienterne, kompressionsgradienten og formen af periferisiden af tabletten. Farmaceutiske stoffer, som er let opløselige, forventes at blive hurtigere frigjort fra en 35 4
O
DK 162017 B
tablet ifølge den foreliggende opfindelse end et farmaceutisk stof, som kun er svagt opløseligt.
De farmaceutiske tabletter ifølge den foreliggende opfindelse kan indeholde ét. eller flere farmaceutiske 5 stoffer samt forskellige tabletexcipienter. Selvom ethvert farmaceutisk stof kan indgives ved kontrolleret frigivelse, giver visse farmaceutiske stoffer, når de indgives via formuleringer med kontrolleret frigivelse, af forskellige grund ingen eller kun få fordele overfor kon-10 ventionelle indgivelsesmåder. Indgivelse med kontrolleret frigivelse er f.eks. contraindikeret eller af tvivlsom værdi for a) lægemidler med lang biologisk halveringstid dvs. mere end 10 timer, såsom chlorpromazin og thioridazin, b) lægemidler absorberet ved aktiv transport, f.eks.
15 kvaternære ammoniumforbindelser, såsom propanthelinbromid, c) antibiotika, såsom penicilliner og cephalosporiner, d) lægemidler, der ødelægges, første gang de passerer ievermetabolisme'og/eller metabolisme i tarmvæggen, såsom ritodrin, salicylamid eller lidocain, og lægemidler, som 20 har naturligt forekommende langsom frigivelse, f.eks.
medikamenter, som absorberes i kropsfedty og som derefter frigives langsomt i patientens blod, såsom chlorpromazin og thioridazin.
Medikamenter, der er egnede til anvendelse i tab-25 letterne ifølge den foreliggende opfindelse, omfatter et hvilket som helst farmaceutisk præparat eller kombination af farmaceutiske præparater, som kan formuleres i en fast dosisform, og for hvilke indgivelse med kontrolleret frigivelse ville være ønskeligt. Egnede far-30 maceutiske præparater og deres indikationer er f.eks. acetaminophen, et antipyretisk middel, aminophyllin, et afslapningsmiddel for glatte muskler, amitriptylin-HCl, et antidepressionsmiddel, betamethasonphosphat, et glucocorticoid, brompheniraminmaleat, et ί antihistamin, 35 buphenin-HCl, en perifer vasodilator, ): carb- etapentancitrat, et antihostemiddel,. carbochromen-HCl, 5
O
DK 162017 B
en coronær vasolidator, chlorpheniraminmaleat, et antihistamin, chlorpromazin-HCl, et beroligende middel, clonidin-HCl, et antihypertensivt middel, codeinphosphat, et antihostemiddel, diethylpropiorr-HCl, et appetitned-5 sættende middel, dihydroergotaminmesylat, en cerebral vasodilator, dextrcmethorphan-HBr, et antihostemiddel, diphyllin, en bronchodilator, ergotamintartrat, en vaso-konstriktor, fenfluramin-HCl, et appetitnedsættende middel, ferritin, et antianæmisk middel, furosemid, et diuretisk 10 antihypertensivt middel, heptaminol-HCl, et cardiotonisk middel, hydroquinidin-HCl, et antiarrhytmisk middel, ibuprofen, et antiinflammatorisk middel, imipramin-HCl, et antidepressionsmiddel, indomethacin, et antiinf lamma-torisk middel, isoxsuprin-HCl, en vasidilator, isosorbid-15 dinitrat, en coronær vasidilator, metformin-HCl, et hypo-glykæmisk middel, melperon, et neuroleptisk middel, methscopalaminbromid, et antispasmodisk middel, noscapin HC1, et antihostemiddel, oxeladincitrat, et antihoste — middel, papaverin-HCl, et afslapningsmiddel for glatte 20 muskler og en cerebral vasidilator, pentazocin-HCl, et et analgetikum, phenylephrin-HCl, en sympatomi-metisk vasokonstriktor, phenylpropanolamin—HC1, en sympato-mimetisk bronchodilator, kaliumchlorid, en kaliumkilde til behandling af hypokalæmi, procainamid-HCl, et anti-25 arrhytmisk middel, propranolol-HCl, et β-receptor-bloke-ringsmiddel, antihypertensivt og antiarrhytmisk middel, pseudoephedrin-HCl, en bronchodilator og perifer vasokonstriktor, theophyllin, et afslapningsmiddel for glatte muskler, bronchodilator og myocardiært stimulerings-30 middel, terbutalinsulfat, en bronchodilator, terfenadin, et antihistamin, og trihexyphenidyl-HCl, et middel mod Parkinsons syge. Terbutalin, pseudoephidrin-HCl, terfenadin og melperon er de foretrukne farmaceutiske stoffer.
En hvilken som helst mængde medikament kan formuleres 35 ind i tabletterne ifølge den foreliggende opfindelse.
På grund af begrænsninger i størrelse bør tabletterne 6
O
DK 162017 B
ifølge den foreliggende opfindelse ikke overskride 500 mg medikament. Der foretrækkes dosisformer på 300 mg médi" kament eller mindre. I princippet er der ikke nogen nedre grænse for mængden af medikament, der kan formule-5 res i tabletterne ifølge den foreliggende opfindelse.
Der foretrækkes imidlertid tabletter med mindst 0,1 mg medikament. Foretrukne tabletter ifølge den foreliggende opfindelse indeholder fra 10- til 250 mg aktiv ingrediens og består af fra ca. 5 til ca. 25 vægt% aktiv ingrediens.
10 Tabletterne ifølge den foreliggende opfindelse kan indgnid·? en eller flere excipienter udover den aktive ingrediens.
Selvom en hvilken som helst farmaceutisk tableterings-excipient kan anvendes, er det ønskeligt, at den valgte excipient gør tabletdisintegrationshastigheden, i det mindste 15 moderat, følsom overfor ændringer i kompressionskraft til tilvejebringelse af en signifikant virkning i kontrolleret frigivelse. Egnede tabletexcipienter til anvendelse i de her omhandlede tabletter er f.eks. fortyndingsmidler, såsom lactose, hydrogenerede vegetabilske- olier, dextrose, 20 mannitol, sorbitol, gelatine, acacia, dicalciumphosphat, tricalciumphosphat eller monocalciumphosphat, bindemidler, såsom saccharose, polyethylenglyool, polyvinylacetatphthalat (PVBP), hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidon, disintegreringsmidler, såsom stivelse, karayagummi, methyl-25 cellulose, ethylcellulose,* natriumaIginat eller bentonit,. smøremidler, såsom stearinsyre, zink, calcium- eller magnesiumstearat eller talkum, farvestoffer, såsom FD&C--farver og -lakker, og smagsstoffer.
Kompressionsgradienten, det essentielle træk ved ΟΛ tabletterne ifølge den foreliggende opfindelse, kan varieres ved at ændre kompressionskraften, inklinationsvinklen eller længden af den skrå komprimerede overflade Y i fig. 2. Større kompressionskraft frembringer hårdere tabletter, som opløses langsommere og tilvejebringer en 35 mere kontrolleret frigivelse af den aktive ingrediens. Kompressionskraften, der anvendes i de her omhandlede 7
O
DK 162017 B
tabletter, kan være af en hvilken som helst størrelse, der er tilstrækkelig kraftig til, at tabletgranuleringen binder i en fast dosisform. Typisk komprimeres tabletter ved 2 fra 150-3000 kg/cm . I en foretrukket tableteringsmetode 5 ifølge den foreliggende opfindelse andrager kompressionskraften fra 500 til 1700 kg/cm^.
Inklinationsvinklen af en tablet ifølge den foreliggende opfindelse er den vinkel, der dannes ved skæring af · den skrå komprimerede overflade og et vand- 10 ret plan, vinkel A i fig. 2, og er et mål for deklinationen af den skrå overflade fra et plan, som er vinkelret på kompressionsaksen.
Inklinationsvinklen i de her omhandlede tabletter kan være enhver vinkel større end 0° op 15 til cå. 30°, fortrinsvis fra 5-25°. I en foretrukket udførelsesform for den foreliggende opfindelse er inklinationsvinklen 10°. I en anden foretrukket ud førelsesform for den foreliggende opfindelse er inklinationsvinklen 25°.
20 Det bør erindres, at de komprimerede overflader og de perifere sider af de her omhandlede tabletter ikke behøver at være flade planoverflader, men kan være konvekse, konkave eller på andre måder afrundede, sålænge én eller begge komprimerede overflader er skrå. Hvis 25 tabletoverfladerne og -siderne er ikke-plane, kan inklinationsvinklen bestemmes ved måling af vinkel A, se fig. 2, langs planoverflader, som udgør gennemsnittet af de afrundede overflader af de komprimerede overflader og periferisiderne.
Det skal også bemærkes, at overfladerne af tabletterne 30 ifølge den foreliggende opfindelse kan præges med forskellige mønstre og insignier uden materielt at påvirke disse tabletters evne til fct tilvejebringe kontrolleret frigivelse af den aktive ingrediens. Endvidere behøver kanterne af tabletterne ifølge den foreliggende opfindelse 35 ikke at være skarpt vinkelformede, men kan være skrå som i fig. 3 eller afrundede som i fig. 4.
DK 162017B
8
O
Periferisiderne af tabletterne ifølge den foreliggende opfindelse kan have en hvilken som helst form, herunder stavformet, kapselformet, oval, ægformet, rund, firkantet, triangulær og trianguloid. Da det er ønskeligtjat længden 5 af den skrå komprimerede overflade, længde Y i fig. 2, er så lang som mulig for at gøre forskellen i kompressionskraft maksimal mellem den tynde tabletsMe, 1 i fig. 2, og den tykke side af tabletten, 2 i fig. 2, foretrækkes visse former af den perifere side. Blandt de foretrukne 10 former er stav- og kapselformede sider. Disse former foretrækkes, da længden af den skrå tabletoverflade, Y i fig. 2, og den resulterende kompressionsgradient kan gøres maksimale for .en given tabletvægt. Typiske kapselformede kompressionsgradienttabletter, hvor længden Y bliver mak-15 simal ved at gøre den skrå langs den længere kapselformede akse, er illustreret i fig. 2, 3 og 4. I en kapselformet tablet ifølge den foreliggende opfindelse er længden af den skrå kompressionsoverflade, Y i fig. 2, fortrinvis fra 5 til 20 mm.
20 Kompressionsgradienttabletterne ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles på måder analogt med fremgangsmåder, der allerede kendes af fagmænd i teknikken til fremstilling af konventionelt komprimerede tabletter, men under anvendelse af modificerede tableteringstempler. De tableteringstempler, 25 der anvendes ved fremstillingen af kompressionsgradienttabletterne ifølge den foreliggende opfindelse, er skrå' eller hældende scm vist i fig. lb. Dec linationen af det skrå tabletstempel er lig med ·inklinationsvinklen i den resulterende kompressionsgradienttablet. Enten de 30 øverste eller nederste tableteringsstempler eller både de øverste og nederste tableteringsstempler kan modificeres på denne måde. Derudover kan den skrå tableteringsstempel-overflade modificeres til tilvejebringelse af konvexe, konkave eller afrundede hjørner eller prægede mønstre og 35 insignier. Tabletering udføres under anvendelse af konven- 9
O
DK 162017 B
tionelle tableteringsmaskiner, der kun modificeres ved anvendelse af tableteringsstemplet med skrå overflade.
De følgende eksempler illustrerer virkningen af en differentielt komprimeret tablet på frigivelsen af aktiv 5 ingrediens fra en tabletdosisform.
Eksempel 1
Der fremstilles konventionelle og kompressionsgradient tabletter på hver 500 mg med en kompressionskraft på 2 10 437,5 kg/cm med følgende sammensætning: d-Pseudoephedr±n»HCl 12% "Methocel Ε4μ“'λ(en hydroxypropoxymethyl- 30% cellulose solgt af The Dow Chemical Company) 15 "Methocel K4fP^ (en hydroxypropylmethyl- 30% cellulose solgt af The Dow Chemical Company) "Lubritab"^ (hydrogeneret vegetabilsk 12,5% olie solgt af Edward Mendell Company) 20 Lactose NF 15%
Magnesiumstearat 0,5%
Under anvendelse af en konventionel tablet og kompressionsgradient tabletter med en inklinationsvinkel 25 på 10° og på 25°, udføres et opløsningsforsøg under anvendelse af the United States Pharmacopeia Method I under anvendelse af 0,1 N saltsyre ved 37°C og omrøring ved 50 omdr./min. T,-^^- og ^-værdierne angiver virkningen nied kontrolleret frigivelse for kompressionsgradienttab-30 letterne og viser at kompressionsgradienttabletten med en større inklinationsvinkel frembringer en længere virkning med kontrolleret frigivelse end kompressionsgradienttabletten med en mindre inklinationsvinkel.
T50% er ^et der er nødvendig til frigivelse af 35 50% af den aktive ingrediens fra tabletten. T^q% er det
DK 162017 B
ίο o tidsrum, der er nødvendig til frigivelse af 90% af den aktive ingrediens fra tabletten.
Inklinationsvinkel for kom-Konventionel presionsgradienttabletter 5 _tablet (min)_10 (min)_25° (min) T50% 214 122 152 T90% 484 482 482 10 Eksempel 2
Der fremstilles konventionelle og kompressions-grad ien ttabletter på hver især 600 mg med en -kompres s ions -kraft på 437,5 kg/cm med følgende sammensætning: d-Pseudoephidrin-HCl 10,1% 15
Lactose (vandholdigt} 10,1% "Ethocel"® (en opløsning af ethylcellulose 0,67% i alkohol,_viskositet 22 cps., solgt af The Dow Chemical Canpany) "Emcompress'® (dicalciumphosphat solgt 77,1% af Edward Mendell Company) 20 "Sta Rxl500,AS/stivelse 1%
Magnesiumstearat 1%
Under anvendelse af opløsningsforsøget ifølge eksempel 1 25 opnås følgende resultater:
Inklinationsvinkel for kom-Konventionelle pressionsgradienttabletter _ tabletter (min)_10° (min) _25° (min) T50& 47,9 — 63,5 30 50% T90% 152,0 — 363,0 35 11
DK 162017 B
o
Eksempel 3
Der fremstilles konventionelle og kompressionsgradienttabletter på hver især 600 mg med en kompressionskraft på 437,5 kg/cm med følgende sammensætning: 5 d-Pseudoephidrin-HCl 10% "Methocel K100M"® (hydropropylmethylcellulose 10% solgt af The Dow Chemical Company) "Emcompass' © (dicalciumphosphat solgt af 79% 10 Edward Mendell Company)
Magnesiumstearat 1%
Under anvendelse af opløsningsforsøget ifølge eksempel 1 opnås følgende resultater; 15
Inklinationsvinkel for kompres-Konventione1 sionsgradienttabletter _tablet (min)_10° (min)_25° (min) T50% 91,7 -r 105 20 T90% 391,7 — 480 25 Λ 30 35
O
DK 162017 B
12
Eksempel 4
Konventionelle og kompressionsgradienttabletter med den i ovennævnte eksempel 2 anførte sammensætning komprimeres ved forskellige tryk. Nedenstående tabel 5 angiver tabletternes tykkelse.
Tykkelse (mm)
Kompression^- Almindelig Kompressionsgradienttablet tryk (kg/citt ) tablet ._tykke side_tynde side 186 5,62 5,91 4,78 10 582 5,09 5,43 4,32 1246 4,80 5,16 4,01 1676 4,76 5,05 3,90 15 20 25 0 30 35
Claims (10)
1. Farmaceutisk tablet med kontrolleret frigivelse og med komprimerede overflader, kendetegnet ved, at mindst én af de komprimerede overflader er skrå på en 5 sådan måde, at der i tabletten er tilvejebragt en kompressionsgradient.
2. Tablet ifølge krav 1, kendetegnet ved, at inklinationsvinklen er fra 5-25°.
3. Tablet ifølge krav 1, kendetegnet ved, 10 at inklinationsvinklen er 25°.
4. Tablet ifølge krav 1, kendetegnet ved, at inklinationsvinklen er 10°.
5. Tablet ifølge krav 1, kendetegnet ved, at periferisiden er kapsel- eller stavformet.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af en farmaceutisk tablet med kontrolleret frigivelse og med en kompressionsgradient, der tilvejebringer kontrolleret frigivelse af den aktive ingrediens, kendetegnet ved, at der anvendes et tableteringseksempel med skrå overflade. 20·
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at inklinationsvinklen af det. skrå tableteringsstem-.pel er 5-25°
8. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at inklinationsvinklen af det skrå tableteringsstem- 25 pel er 10°.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at inklinationsvinklen af det skrå tableteringsstempel er 25°.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet 30 ved, at den resulterende talxLet har en kapsel- eller stavformet periferiside. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49602583A | 1983-05-19 | 1983-05-19 | |
| US49602583 | 1983-05-19 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK247584D0 DK247584D0 (da) | 1984-05-17 |
| DK247584A DK247584A (da) | 1984-11-20 |
| DK162017B true DK162017B (da) | 1991-09-09 |
| DK162017C DK162017C (da) | 1992-02-10 |
Family
ID=23970946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK247584A DK162017C (da) | 1983-05-19 | 1984-05-17 | Farmaceutisk tablet med kontrolleret frigivelse og fremgangsmaade til dens fremstilling |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0126453B1 (da) |
| JP (1) | JPS6016920A (da) |
| KR (1) | KR910002640B1 (da) |
| AT (1) | ATE59288T1 (da) |
| AU (1) | AU567940B2 (da) |
| CA (1) | CA1225028A (da) |
| DE (1) | DE3483850D1 (da) |
| DK (1) | DK162017C (da) |
| ES (1) | ES8603261A1 (da) |
| GR (1) | GR79972B (da) |
| HU (1) | HU191138B (da) |
| IE (1) | IE57560B1 (da) |
| IL (1) | IL71836A (da) |
| NO (1) | NO170124C (da) |
| NZ (1) | NZ208143A (da) |
| PH (1) | PH25895A (da) |
| PT (1) | PT78613B (da) |
| ZA (1) | ZA843622B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2785049B2 (ja) * | 1989-10-04 | 1998-08-13 | 中外製薬株式会社 | 錠剤及びその製造のための杵 |
| US5290271A (en) * | 1990-05-14 | 1994-03-01 | Jernberg Gary R | Surgical implant and method for controlled release of chemotherapeutic agents |
| US5616344A (en) * | 1994-06-14 | 1997-04-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus and process for strengthening low density compression dosage units and product therefrom |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US5895663A (en) * | 1997-07-31 | 1999-04-20 | L. Perrigo Company | Pseudoephedrine hydrochloride extended-release tablets |
| CN109131198A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-01-04 | 湖北航天化学技术研究所 | 一种气囊用气体发生剂药片及其制备工艺和气体发生器系统 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB993291A (en) * | 1961-12-06 | 1965-05-26 | Thomas Lee Cooper | Tablets, pills, pellets and the like |
| BE632692A (da) * | 1963-05-28 |
-
1984
- 1984-05-14 NZ NZ208143A patent/NZ208143A/xx unknown
- 1984-05-14 ZA ZA843622A patent/ZA843622B/xx unknown
- 1984-05-15 AU AU28034/84A patent/AU567940B2/en not_active Ceased
- 1984-05-15 GR GR74716A patent/GR79972B/el unknown
- 1984-05-15 IL IL71836A patent/IL71836A/xx unknown
- 1984-05-16 PH PH30685A patent/PH25895A/en unknown
- 1984-05-16 CA CA000454504A patent/CA1225028A/en not_active Expired
- 1984-05-17 JP JP59097664A patent/JPS6016920A/ja active Granted
- 1984-05-17 DK DK247584A patent/DK162017C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-18 NO NO841992A patent/NO170124C/no unknown
- 1984-05-18 AT AT84105664T patent/ATE59288T1/de active
- 1984-05-18 HU HU841927A patent/HU191138B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-18 KR KR1019840002722A patent/KR910002640B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-05-18 ES ES532645A patent/ES8603261A1/es not_active Expired
- 1984-05-18 PT PT78613A patent/PT78613B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-18 DE DE8484105664T patent/DE3483850D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-18 EP EP84105664A patent/EP0126453B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-05-18 IE IE1250/84A patent/IE57560B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR910002640B1 (ko) | 1991-04-27 |
| NO170124C (no) | 1992-09-16 |
| ZA843622B (en) | 1984-12-24 |
| CA1225028A (en) | 1987-08-04 |
| PT78613A (en) | 1984-06-01 |
| ES532645A0 (es) | 1985-12-16 |
| EP0126453A2 (en) | 1984-11-28 |
| AU2803484A (en) | 1984-11-22 |
| AU567940B2 (en) | 1987-12-10 |
| IE841250L (en) | 1984-11-19 |
| PH25895A (en) | 1991-12-19 |
| NO841992L (no) | 1984-11-20 |
| KR840009033A (ko) | 1984-12-24 |
| NO170124B (no) | 1992-06-09 |
| IL71836A (en) | 1987-11-30 |
| EP0126453A3 (en) | 1986-07-09 |
| JPS6016920A (ja) | 1985-01-28 |
| DE3483850D1 (de) | 1991-02-07 |
| IE57560B1 (en) | 1992-12-16 |
| ES8603261A1 (es) | 1985-12-16 |
| EP0126453B1 (en) | 1990-12-27 |
| HUT34344A (en) | 1985-03-28 |
| DK162017C (da) | 1992-02-10 |
| DK247584A (da) | 1984-11-20 |
| PT78613B (en) | 1986-07-15 |
| DK247584D0 (da) | 1984-05-17 |
| ATE59288T1 (de) | 1991-01-15 |
| IL71836A0 (en) | 1984-09-30 |
| GR79972B (da) | 1984-10-31 |
| HU191138B (en) | 1987-01-28 |
| JPH0549645B2 (da) | 1993-07-26 |
| NZ208143A (en) | 1986-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2141822C1 (ru) | Новые гранулы для регулируемого высвобождения и фармацевтические препараты, содержащие такие гранулы | |
| AU736052B2 (en) | Pharmaceutical compositions for controlled release of active substances | |
| CA1158555A (en) | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance | |
| EP1410797B1 (en) | Solid oral dosage forms comprising valsartan | |
| KR101094231B1 (ko) | 서방성 고형 제제 및 그의 제조방법 | |
| US20080286343A1 (en) | Solid form | |
| JPS6361928B2 (da) | ||
| CN110037994B (zh) | 一种布洛芬速释缓释双层片及其制备方法 | |
| US5814339A (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| EP1019029B1 (en) | Monolithic system containing one or more drugs, consisting of three layers with different release mechanisms | |
| DK162017B (da) | Farmaceutisk tablet med kontrolleret frigivelse og fremgangsmaade til dens fremstilling | |
| RU2002123182A (ru) | Содержащая ибупрофен композиция | |
| CN115518066A (zh) | 一种用于治疗抗凝血的药物组合物及应用 | |
| US4547358A (en) | Sustained release tablet containing at least 95 percent theophylline | |
| CA1315680C (en) | Sustained-release multi-granule tablet | |
| US5624683A (en) | Sustained-release multi-granule tablet | |
| EP0313535B1 (en) | Oral formulation of buspirone and salts thereof | |
| KR101002583B1 (ko) | 서방성 고형 제제의 제조방법 | |
| CN113521024A (zh) | 一种碳酸锂缓释片 | |
| WO2021175773A1 (en) | Dosage form providing prolonged release of tapentadol phosphoric acid salt | |
| MXPA00010368A (es) | Composiciones estables que comprenden levosimendan y acido alginico. | |
| WO1998042310A2 (en) | Fast release compressed tablet of flurbiprofen | |
| CN117427043A (zh) | 一种双相控释制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |