DK156341B - Fremgangsmaade til indirekte fremstilling af hoejrent,radioaktivt jod-123 ved hjaelp af henfald af dets 123-kaedeprecursorer - Google Patents

Description

DK 156341 B

Den foreliggende opfindelse angâr en fremgangsmâ-de til fremstilling af hojrent radioaktivt jod-123 ved henfald af 123-kædeprecursorer derfor opnâet ved at bombardere xenonisotoper i en gastargetenhed.

5 Pâ grund af dens nucleare og kemiske egenskaber er radioisotopen jod-123 (halveringstid 13,2 timer) meget efterspurgt indenfor nuclearmedicinen soin et radiofarmaka til diagnostisk billeddannelse. Kommerciel distribution og anvendelse af isotopen indenfor det 10 medicinske samfund hæmmes imidlertid meget pâ grund af, at de fleste leverancer er et produkt med en leve-tid pâ kun 1 til 2 dage efter fabriksfremstilling.

Denne begrænsede levetid skyldes det faktum, at de levedygtige produktionsreaktioner, der anvendes af de 15 fleste kommercielle leverand0rer pâ grund af deres kompakte industrielle cyclotroner og andre lavenergi-acceleratorer, f0rer til et produkt, der er forurenet med radiojodurenheder, der stiger i relativ koncentration som funktion af tiden, og f0rer til tekniske problemer Y.ed 20 produktanvendelsen. En pâlidelig storskalaforsyning af h0jrent jod-123, der er fremstillelig via en kompakt industriel cyclotron, er yderst 0nskelig for at mulig-g0re bedre kommerciel og medicinsk udnyttelse af isotopens muligheder, 25 Der foreligger to generelle kategorier nucleare reaktioner, der anvendes til fremstilling af jod-123.

Den f0rste og mest udbredt anvendte gruppe er de reaktioner, der giver jod-123 direkte, og som kræver separering af selve jod-123-specierne fra det be-30 strâlede target. Disse reaktioner giver optimale pro-duktudbytter under anvendelse af ladede partikler med mindre end 50 MeV til bombardement af target og fore-trækkes i almindelighed af industrielle producenter og andre, der har smâ kerneacceleratorer, sâsom de kommer-35 cielt tilgængelige kompakte cyclotroner.

De direkte mekanismer kan illustreres af reak- 124 123 tionen Te (p, sn) I, hvor et target af isotopisk beriget teilur-124, som elementært Te eller som dioxid 2

DK 156341 B

Te02,og irx3kanmende protoner med ca. 26 MeV:anvendes.

Denne reaktion er faktisk den mest anvendte af de direkte rater og vælges i almindelighed til stor-skala og kommerciel fremstilliug som det bedste kompro^ 5 mis i betragtning af produktudbyttet/ produktrenhed, orakostning og tilgængelighedenaf beriget target, bekvemme-lighed ved targethândtering og kemi, og bekvemmelighed ved anvendelse af protoner til targetbombardement i modsætning til andre partikler sâsom deuteroner og 10 heliumioner.

124

Det produkt> der fremstilles ved Te (p, sn) 123 I eller enhver anden direkte reaktionsve^,er, imidlertid, pâ ingen mâde ideelttil medicinske anvendel-ser. Pâ grund af de dermed forbundne nucleare reaktioner 15 i target forurenes det uundgâeligt af andre radioisotoper, i det væsentligste jod-124 (halveringstid 4,2 dage) og i mindre grad af jod-125 (halveringstid 60 dage) og jod-126 (halveringstid 13 dage) . Disse forureninger med lang levetid stiger i koncentration som funktion af tiden 20 i forhold til jod-123 med kortere levetid og reducerer den anvendelige levetid for jod-123 præparatet. Et typisk præparat vil til at begynde med hâve et relativt jod-124 forureningsaktivitetsniveau i omrâdet 0,7 til 1,0%. Efter en lagertid pâ 36 timer, vil dette omrâde 25 være for0get til 3,6 til 5,2%, ved hvilke niveauer den diagnostiske billeddannelseskvalitet nedsættes alvorligt af h0j-energi gammastrâler, og patientstrâlingsdosis pâ det kritiske organ (thyroid) hæves u0nskeligt med en faktor pâ ca. 4 i forhold til den dosis, der ville 30 være givet ved tilsvarende administrering af et rent jod-123 præparat,

Den anden almene gruppe nucleare reaktioner, der anvendes til jod-123 fremstilling, er indirekte meka-nismer hvorved jod-123-fremstillingsvejen passerer 35 gennem den radioaktive precursor xenon-123. I alminde-lighed separeres den kemisk inerte og gasformige xenon-123-precursor fra det bestrâlede target fremfor selve jod-123. Xenon-123 (der kan fjernes fra target enten 3

DK 156341 B

efterhânden soin det dannes under bestrâlingen eller umiddelbart efter bestrâlingen eller begge dele) ind-fanges 1 et kar og henstilles til henfald til jod-123.

Visse af disse indirekte reaktioner og dermed forbundne metoder udf0res under anvendelse af helium-3- 5 og hélium-4-ioner med mindre end 50 MeV, der fâs via smâ acceleratorer sâsom de kommercielt tilgængelige 122 3 kompakte cyclotroner. Et eksempel er Te ( He, 2n) 123 123

Xe —> I, hvor der anvendes omtrent 27 MeV helium-3- ioner. Hvor der kan foretages et valg pâ basis af 10 aqaileratorydeevnen afvises sâdanne indirekte veje under anvendelse af beskedne bombarderingsenergier imidlertid i almindelighed af stor-skala leverand0rer til fordel for direkte reaktioner pâ grund af dârlige udbytter. André ârsager til afvisning kan være: 15 ulemperne, tidsforbruget og omkostningerne ved opstilling til heliumioner i de tilfælde hvor maskinen mere al- mindeligt er indstillet til andre partikler sâsom pro- toner, og den lavere maskinstr0m, der er opnâelig med heliumioner i modsætning til lettere partikler.

20 I praksis er de eneste indirekte reaktionsveje/ der i nogen væsentlig grad udnyttes, de derafhænger af anvendelse af bombarderingspartikelenergier pâ over 50 MeV, dvs. energier, der ligger udenfor omrâdet for de fleste medicinske acceleratorer, og især de 25 kompakte industrielle cyclotroner, der er i kommercielle hænder. Den vigtigste anvendte indirekte vej er 127 173 173 I (p, 5n) Xe—^ I—mekanismen, hvor der anvendes protoner med omtrent 64 MeV, Denne fremstillingsmâde, og dens f0lgereaktion (d, 6n), hvor der anvendes 30 deuteroner med omtrent 78 MeV, udf0res pâ nogle fâ in-stitutioner i.verden, der har store kerneacceleratorer, der i det væsentlige er beregnede til ikke kommercielle forskningsanvendelser idenfor for-skellige omrâder. Forsyningerne er imidertid ikke 35 tilstrækkeligt regelmæssige eller i tilstrækkélig mængde til at tilfredsstille den fulde nucleare og medicinske eftersp0rgsel.

4

DK 156341 B

De indirekte reaktionsveje har en udpræget fordel i forhold til de direkte veje i form af h0jere produkt-renhed. Dette skyldes, at de sammen med det 0nskede xenon-123 fremstillede og separerede isotoper xenon-124 5 og xenon-126 er stabile og blokerer for dannelsen af jod-124 og jod-126 som forurenende stoffer. Xenon-125 dannes imidlertid i almindelighed, og f0reir til et forurenende jod-125 niveau, normalt pâ ca. 0,2% pâ tids-punktet for jod-123-produktfremstillingen. Jod-125 er 1 o et mindre u0nsket forurenende stof end jod-124 eller jod-126, eftersom det ikke afgiver photonstrâling med en energi, der er tilstrækkelig til at forringe diagno-stiske billeder. Det bidrager, imidlertid, til patient-bestrâlingsdosis i omtrent samme grad som jod-124.

15 Dette betyder, at et 4% niveau jod-125 f0rer til, at thyroiddosis for0ges med en faktor 4 i forhold til det der gives med rene præparater. Ikke desto mindre anses jod-123-præparater via den indirekte kernereaktions-vej, som medicinsk meget bedre end direkte reaktions-20 præparater. Produktets lagertid er ca. 60 timer, sâfremt 4% jod-125 tages som begrænsende pâ grund af dosisover-vejelser.

Der findes mange publikationer, der angâr frem-25 stilling af jod-123. Tre oversigter er anf0rt af:

Sodd et al, Isotop. Radiat. Technol. 9 (1971/1972) 154-159, "Evaluation of Nuclear Reactions That Produce 1-123 in the Cyclotron"; Weinreich, Proceedings of the Panel Discussion, "Iodine-123 in Western Europe.

30 Production, Application, Districution", Julich, Feb. 13, 1976, "Critical Comparison of Production Methods for Iodine-123", siderne 49-69; Van den Bosch, Thesis,

Technische Hogeschool Eindhoven, Holland, Okt. 1979. "Production of 1-123, Br-77, and Y-87 with the 35 Eindhoven AVF Cyclotron". Anvendeligheden af jod-123 til diagnostiske unders0gelser, og dets fordele i for-hold til andre radioaktive jodisotoper, er angivet i disse oversigtsartikler og af Myers et al, Radio-pharmaceuticals and Labelled Compounds, bind 1, Vienna, 5

DK 156341 B

IAEA/SM-171/34, 1973, "Radioiodine-123 for Applications in Diagnosis".

Jod-123-fremstillingsveje kan som nævnt deles i to alraene kategorier, Den f0rste angâr nucleare 5 reaktionsveje, der danner jod-123 direkte, sâsom re- aktionen 124Te (p, 2n) 123I. Den anden kategori omfatter indirekte veje, der f0rer til dannelse af jod-123 via 127 xenon-123 precursoreren, sâsom reaktionen I (p, 5n) 1 123

Xe I. I fig. I er vist mange af reaktions- 10 vejene.

Det er endvidere fra Int. Jour, of Appl. Rad. & ïsot., Vol. 29, S 261-267 kendt at fremstille 1-123 ved at bombardere en xenongas indeholdende xenon-124 og xénon-126 med lavenergiprotoner.

15 Udbyttet ved fremgangsmâden angivet i denne artikel er imidlertid meget lavt og omkostningerne hoje p.g.a. det lave naturlige indhold af xénon-isotoperne, nemlig 0,096% med hensyn til xenon-124-isotopen. Der an-gives i artiklen intet om hvorledes gastargetmaterialet 20 hândteres og de. onskede isotoper isoleres, men blot at en hândtering, der sikrer mod tab, ville muliggore anvendelse af xenon-gas beriget med xenon-124.

Hensigten med opfindelsen er at angive en 0konomisk og pâlidelig mâde til fremstilling af den medicinske 25 vigtige radioisotop jod-123 med stort udbytte og h0j renhed via en lille nuclearaccelerator.

Udbyttet pr. enhed integreret acceleratorstrâle (millicuri pr. mikroampere-time) skal være sammenligne- ligt med det, der opnâs ved anvendelse af den direkte 124 123 30 reaktion Te (p, 2n) I, renheden skal svare til, eller være bedre end den, der opnâs via den indirekte 127 123 123 reaktion I (p, 5n) . JXe °I Under anvendelse af store acceleratorer, fremstillingsmâden skal ligge indenfor partikelenergimulighederne for kommercielt 35 tilgangelige kompakte cyclotroner, sâsom CS-30, CP-42 og C-45 modellerne fra The Cyclotron Corporation (Berkeley, Calif.,USA) og MC-35 og MC-40 modellerne fra Scanditronix (Uppsala, Sverige), og de til inducering 6

DK 156341 B

af kernereaktionen anvendte bombarderende partikler, foretrækkes at være protoner.

Dette er blevet opnâet med den i krav 1 omhandlede fremgangsmâde, idet denne sikrer kvantitativ gasudvin- 5 ding, hvorved anvendelse af xenongas beriget med xenon-124 muliggores. Dette er som nævnt tidligere i forbindelse med artiklen fra Int. Jour, of Appl. Rad. & Isot., Vol.

29, S 261-267 helt afgorende for at fremgangsmâden ifol- ge opfindelsen bliver okonomisk rentabel.

10 Ved fremgangsmâden anvendes protoner pâ ca. 30

MeV, der falder ind pâ et target af isotopisk beriget xénon-124-gas. Der anvendes endvidere saerlige metoder til hândtering af targetgassen og targetenheden til ud- vinding af jod-123. Det ved den omhandlede opfindelse 15 opnâede produkt, har en anvendelig levetid efter fabriks- fremstilling pâ mindst 85 timer. Denne levetid er ca. 1 dag længere end levetiden af de bedste jod-123-præpara- ter, der for tiden (men ikke pâlideligt eller i stor-ska- la) er pâ markedet, og ca. 2 dage længere end storstedelen 20 af det kommercielt leverede jod-123 pâ markedet. Denne forogede levetid vil lette den kommercielle distribue- ring og medicinske bekvemmelighed af radiofarmaceutiske produkter pâ basis af jod-123 meget.

Ved opfindelsen anvendes de f01gende reaktions- 25 veje samtidigt: 124 , . 123 ^ 123 ^ 123_

Xe (p, 2n) Cs * Xe * I

124„ , . 123 _ 123

Xe (p, pn) Xe I

Endvidere vil det 0nskede produkt ved h0jere proton- 30 energier indenfor det valgte omrâdet, dannes ved h0jere energireaktioner fra den stabile isotop xenon-126 (der ogsâ er beriget i den xenon-124 berigede targetgas).

Denne fremstillingsvej angives som: 126 . . λ123_ 123v A 123_

Xe (P/ 4n) Cs -* Xe * I

35

André reaktioner med ladede partikler, nemlig (d, 3n), 3 4 ( He, 4n) og { He, 5n) pâ et xenon-125 target vil ogsâ f0re til det 0nskede produkt via 123-kædeprecursorer, 7

DK 156341 B

sk0nt produktudbyttet vil være lavere, og mange kompakte cyclotroner vil ikke være i stand til at frembringe den krævede energi for disse partikler.

Der anvendes et xenongastargeb og et af de 5 væsentlige punkter ved fremgangsmâden er anvendelsen af en targetgas, der er blevet beriget med xenon-124-iso-topen (og son en f0lge deraf beriget med xenon-126-isotopen).

Den naturlige forekomst af denne stabile isotop er ca.

0,096 rumfangs%, og der kræves en berigelsesfaktor pâ 10 mere end 10 gange, og fortrinsvis mere end 100 gange, for at opnâ et godt produktudbytte.

Et andet væsentligt punkt, er bombardementets energi for at optimere produktudbyttet. Denne vælges afhængigt af targettykkelsen, men ligger i omrâdet fra 15 45 MeV til 15 MeV for protonbombardement - rigeligt indenfor det omrâde, der kan opnâs med mange kompakte cyclotroner.

Der er to driftsmâder for gastarget og det der-med forbundne henfaldskarudstyr. Driftsmâde 1 er be-20 regnet til opbygning og efterf01gende fjernelse fra targetenheden af xenon-123, der derefter henstilles til henfald til jod-123-produktet i et henfaldskar adskilt fra target. Driftsmâde 2 er beregnet til opbygningen via cesium-123 og xenon-123 precursorer for selve jod-25 123 i targetenheden, og dets f0lgende fjernelse fra targetenheden. Bâde metode 1 og metode 2 kan opti-m.eres med hensyn til jod-123-udbyttet eller renheden ved valg af bombarderings- og henfaldsperioder og for-arbejdningstrin. Optimeringen af metode 1 til en 30 særlig k0rsel udelukker ikke anvendelsen af den ikke-optimerede metode 2 til opnâelse af noget produkt ved samme k0rsel. F.eks. kan xenon-124-gassen ved en k0rsel, der optimerer metode 1, fjernes til henfaldskarret efter en forholdsvis kort (mindre end 3 timer) bombar-35 deringsperiode. Efter dette trin kan metode 2 frem-gangsmâdetrinene bringes i anvendelse for fra targetenheden at fjerne jod-123, der dannedes i targetenheden via cesium-123- og xenon-123-henfald under bombarde-mentet.

8

DK 156341 B

Idet der nu henvises til den vedhæftede tegning fig. 2 : bevæger i det væsentlige mono- energitiske protoner i energiomrâdet 45 til 15 MeV eller andre ladede partikler sâsom deuteroner eller helium-5 ioner med en energi, der er sâledes at de er i stand til at inducere 123-kædeprecursorer for jod-123, sig i en ret Unie i den viste retning langs en evakueret strâleledning 1 udenfor en lille kerneaccelerator sâsom en kompakt cyclotron. De passerer i det væsentlige 10 uafb0jet gennem tynde metalvinduer 3, 4 der er af-k0lede af en heliumgasstr0m gennem et rum 2 mellem vinduerne. Det totale energitab i disse vinduer og heliumstr0mmen er mindre end 2 MeV. De vekselvirker med xenongas, der kan være sat under tryk til over 15 atmosfæretryk (nuværende targetkonstruktion til 10 atmosfærer), og beriget med xenon-124 til et be-rigelsesniveau st0rre rumfangsprocent i en gastarget-enhed 5, Ved afslutningen af den valgte bombarderings-periode, standses str0mmen af ladede partikler.

20 For driftsmâde 1, kan den bestrâlede gas med det samme cryogent og kvantitativt pumpes til et afskærmet anlæg 14 gennem en gasledning 7 til et af gashen-faldskarrene. 9 , der afk01es med flydende nitrogen.

Her henstilles den frosne gas til henfald i et yder-25 ligere valgt tidsrum inden henfaldskarret f0res til-bage til stuetemperatur mens gassen cryogent pumpes til et af gasopbevaringskarrene 10 , der afk01es med flydende nitrogen. Karret 10 lukkes derefter med en ventil og kan henstilles til at returnere til stuetemp-30 eratur. Gashenfaldskarrets vægge vaskes derefter med en basisk vandig opl0sningf der kan være fortyndet natriumhydicxid, for at genudvinde det aflejrede jod-123-produkt.

Ved driftsmâde 2, efterlades den bestrâlede gas 35 i targetenheden i et givet tidsrum efter bombardementet for at henfalde og derved for0ge mængden af jod-123, der allerede er dannet i target under bombarderings-tidsrummet ved afslutningen af denne yderligere henfalds- 9

DK 156341 B

période overf0res gassen cryogent og kvantitativt fra targetenheden til det afskærmede anlæg 14 gennem gas-ledningen 7 til et af gasopbevaringskarrene 10 , der afk01es med flydende nitrogen. Karret 10 lukkes 5 derefter med en ventil og kan returnere til stuetemp-eratur. Target assembly 5 evakueres derefter gennem gasledningen 7 og en gasrensefælde 11 ved hjælp af en vakuump'umpe 13. Det g0res derefter muligt for en vandig opl0sning at strç&nme fra et opl0sningskar 10 12 gennem en opl0sningsledning 6 for at fylde target enheden. Opl0sningen f0res derefter efter et givet kontakttidsrum med targetenhedens indervægge, tilbage gennem opl0sningsledningen 6 til opl0snings-karret (denne procès fremmes ved evakuering af opl0s-15 ningskarret ved hjælp af pumpen 13 og ved at ventilera targetenheden under anvendelse af en afluftnings-ledning 15)» Opl0sningen kan derefter anvendes direkte som produkt eller underkastes yderligere forarbejdning sâsom filtrering eller koncentrering.

20 Dr.iftscyclusen, som beskrevet ovenfor, kan derefter gentages ved at fryse et targetgasreservoir 16 med flydende nitrogen, evakuere gastargetenheden 5 ved hjælp af pumpen 13 og overf0rer xenon-124 targetgas fra et opbevaringskar 10 til reservoiret 16 ved 25 cryogenpumpning. Nâr tilstrækkelig megen gas er blevet overf0rt til reservoiret 16 isoleres reservoiret og gastargetenheden ved hjælp af passende ventiler, og reservoiret (hvis rumfang er lille i forhold til rum-fanget af targetenheden) bringes tilbage til stuetempe-30 ratur, hvorved gassen kan expandere ind i targetenheds-kammeret. Derefter kan bombardement af gastarget med ladede partikler genoptages.

Claims (14)

1. Fremgangsmâde til indirekte fremstilling af hoj-rent radioaktivt jod-123 ved hjælp af henfald af 123-kæ-deprecursorer derfor omfattende, at en gastargetenhed indeholdende xenongas beriget med xénon-124-isotopen 5 tilvejebringes, at gassen bombarderes i gastargetenheden i et forste forvalgt tidsrum for derved at frembringe opbygning af bâde jod-123 og xenon-123, at gassen i et andet forvalgt tidsrum bevares for at tillade henfald af xenon-123 til jod-123, og at der serges for i det 10 mindste ét afsætningsomrâde, hvorpâ det frembragte jod-123 afsættes til efterfolgende udvinding, kende-t e g n e t ved, at bombarderingen af gassen i gastargetenheden udfores ved anvendelse af en strâle af proto-ner med indgâende energi i omrâdet fra 15 til 45 MeV 15 til opbygning af bâde jod-123 og xenon-123, at jod-123 lades afsætte i et afsætningsomrâde i gastargetenheden, at xenongastarget ' et dernaest fjernes fra gastargetenheden, og 20 at gastargetenheden vaskes til opsamling af jod-123.

2. Fremgangsmâde if01ge krav 1, kende-t e g n e t ved, at xenongassen er beriget med den stabile xenon-124-isotop til et niveau pâ 1 rum£angs% 25 eller mere.

3. Fremgangsmâde ifalge krav 1,kendeteg-n e t ved, at gastargetenheden vaskes med vand.

4. Fremgangsmâde if01ge krav 1, kende-t e g n e t ved, at afsætningsomrâdet er defineret 30 af den indre overflade af gastargetenheden, hvori jod-123-afsætningen foregâr udelukkende under deti f0rste forvalgte tidsrum, og at et eller flere yderligere af-sætningsoxnrâder findes i et eller flere gashenfaldskar, der er anbragt i afstand fra gastargetenheden, og til 35 hvilke gashenfaldskar den bestrâlede xenongas overf0res ved afslutningen af det £0rste forvalgte tidsrum og holdes der under det andet forvalgte tidsrum. DK 156341 B

• 5. Fremgangsmâde if01ge krav 4, kende- t e g n e t ved, at jod-123 genudvindes fra de yder-ligere afsætningsomrâder i gashenfaldskar ved vask med en basisk vandig opl0sning,

6. Fremgangsmâde if0lge krav 4, kende*- t e g n e t ved, at xenongassen holdes i gashenfalds-karret eller -karrene ved cryogene temperaturer under det. andet forvalgte tidsrum.

7. Fremgangsmâde if0lge krav 4, kende- 10. e g n e t ved, at gashenfaldskarret eller -karrene er anbragt i et radioaktivt afskærmet anlæg, der er anbragt i afstand fra gastargetenheden.

8. Fremgangsmâde if01ge krav 1, kende- t e g n e t ved, at der kun findes et afsætningsomrâde , 15 der er defineret af gastargetenhedens indre overflade, og at xenongassen holdes i gastargetenheden bâde under det forste forvalgte tidsrum og det andet forvalgte tidsrum.

9. Fremgangsmâde. if01ge krav 4 eller 8, 20 kendetegnet ved, at xenongassen efter det andet forvalgte tidsrum overf0res til et eller flere gasopbevaringskar, der er anbragt i afstand fra gastargetenheden og gashenfaldskarrene,til opbevaring af-ventende yderligere bestrâling.

10. Fremgangsmâde if0lge krav 4 og 8, kendetegnet ved, at jod-123 genudvindes fra det yderligere afsætningsomrâde i gastargetenheden ved vask med en basisk vandig opl0sning.

11. Fremgangsmâde if0lge krav 9, kende- 30 tegnet ved, at gasopbevaringskarrene er anbragt i et radioaktivt afskærmet anlæg i afstand fra gastargetenheden.

12. Fremgangsmâde if01ge krav 1, 4, 8 og 10, kendetegnet ved, at gastargetenheden, gas- 35 henfaldskarrene og gasopbevaringskarrene er forbundet med hinanden og andre dele af udstyret ved ventiler og r0r, og at overf0ring af xenongas mellem komponenterne sker via ventilerne og r0rene og ved cryogene pumpe- DK 156341 B midler, der anvender flydende nitrogen som cryogent middel,

13, Fremgangsmâde if01ge krav 9, k e n d e ~ t e g n e t ved, at der anvendes et targetgasreservoir, 5 der er forbundet med gastargetenheden, og som er blevet afk01et med flydende nitrogen, og at gastargetenheden, efter trinet med vask med basisk vandig opl0sning, evakueres, at xenon-124-gas overf0res fra gasopbevarings-karret til reservoiret, hvilket réservoir og gastarget- 1. enhed isoleres fra gasopbevaringskarret med lukkeorganer, og at reservoiret f0res tilbage til stuetemperatur, hvorved xenongassen kan udvide sig og returnere ind i gastargetenheden, der er forberedt til en yderligere bestrâling.

14. Fremgangsmâde ifolge krav 1, kendeteg- n e t ved, at gastargetenheden vaskes med en basisk vandig oplosning. 20