DK155775B - Mundhygiejnemiddel - Google Patents

Description

i

DK 155775 B

Den foreliggende opfindelse angår et mundhygiejnemiddel til rensning af tænder.

Det er kendt, at forskellige grundstofkat i oner, herunder de af 5 .gallium, yttrium, bly,indiura/ beryllium, cerium, dysprosium, jern, arsen, thorium, iridium, rubidium, vanadium, zirconium, titanium, tin, thaili um, aluminium,, kobber,ruthenium, guld, samarium, rhodium, kviksølv, lithium, kobolt, lanthan, uran, zink, barium, caesium, strontium, calcium, cadmium og chrom reducerer syreopløseligheden af emalje i et in vitro 10 system (R.S. Manly og B.G. Bibby, J.Dent.Res., 1949, 28, 160-171).

Det er også kendt, at tandemalje kan remineraliseres ved påføring i rækkefølge på tænderne af en kationisk og en anionisk komponent, som r agerer under tandoverfladen til dannelse af et uopløseligt salt. Eksempler på de.kationiske komponenter er ioner, afledt af barium, lan= 15 than, mangan, hly, tin, indium, zirconium, jern, titanium,vanadium og cad= mium (Britisk patentskrift nr. 1.452.125). Indium er den foretrukne kation og den eneste kation, der er vist i eksemplerne.

Det har vist sig, at administration af yttriumnitrat til rotter, enten 20 ved intraperitonal injektion eller via drikkevandet reducerer forekomsten af caries, og denne virkning er blevet tilskrevet inkorporering a yttrium i tandemaljen, hvorved dens syreopløselighed reduceres. (R. Ca stillo Mercado og T.G. Ludwig, Archs. oral. Biol., 1973, 18, 637-640). Det har også vist sig, at mundskylhing med en stannofluoridopløsnin« 25 nedsætter tandstensdannelse på tandemalje (N. Tinanoff, J.M. Brady og A. Gross, Caries Res., 1976, 10, 415-426, N. Tinanoff, J. Dent. Res., 1977, 56, Spec. Issue A A 138).

Tysk fremlæggelsesskrift nr. 1.810.845 beskriver et mundhy-30 giejnemiddel til desinfektion af tænder og således til forhindring af caries, indeholdende ceriumthiocyanat i kompleks med calciumioner og desuden indeholdende yderligere f1uori dan i oner.

Fransk patentskrift nr. 997.488 repræsenterer en spekulation 35 over, om den cariesdannende evne hos sukker kan forhindres eller hæmmes ved neutral isering af sukkerets reducerende egenskaber ved anvendelse af et oxyderende middel indeholdende jern, kobber, mangan, zink, sølv eller et af de 14 sjældne jordartmetal ler. Patentet indeholder ingen eksempler.

DK 155775B

2 US-patentskrift nr. 3.751.568 beskriver en fremgangsmåde til belægning af tænder for at opnå en varig glans, og det beskriver også de kemi ske midler, som anvendes. Ytterbi umchlor i d påført på oksetænder efterfulgt af påføring af TiF4 forøger Stændernes modstandsevne mod caries. I eksemplerne blev forsøgene udført med oksetænder.

Ifølge opfindelsen har det nu vist sig, at aflejringer såsom tandsten kan fjernes fra overfladen af tænder, eller kan for-10 hindres i at sætte sig fast derpå, ved påføring af en lanthan-kation.

Ifølge opfindelsen angives et mundhygiejnemiddel, som er et mundvand, en mundspray, en tandpasta eller en dental gel inde-15 holdende et vandopløseligt sæt af lanthankationen, hvilket middel er ejendommeligt ved, at kationen er ubundet, midlet er fri for bestanddele, der udfælder kationen som et vanduopløse-ligt salt, midlet indeholder sådanne midler som smagsstoffer og, når det er hensigtsmæssigt, fortykkelsesmidler, som nor-20 malt findes i sådanne midler, hvorhos midlet er ikke-oxyderen-de og egnet til direkte påføring på tænderne.

Midlet ifølge opfindelsen er særlig nyttig for rensning af tænderne hos mennesker. Effektiv rensning af tænder er natur-25 ligvis af stor kosmetisk værdi. Et af de stoffer, der rutinemæssigt findes på overfladen af tænder, er bakterietandsten, og midlet ifølge opfindelsen er særlig nyttigt til fjernelse af tandsten fra tænder eller til at forhindre, at den sætter sig fast derpå. Midlet ifølge opfindelsen er også nyttig til 30 at fjerne forskellige typer misfarvning fra tænder, f.eks. den misfarvning, der frembringes af at ryge tobak. Desuden be- ' tragtes bakterietandsten i almindelighed som en dominerende ethiologisk faktor ved caries og periodontal sygdom, og fjernelse af tandsten eller forebyggelse af akkumulering deraf 35 vides at have en gavnlig virkning på disse tilstande.

Kun en meget ringe del af befolkningen i et industrialiseret land er fri for caries eller periodontal sygdom, og det for-

DK 155775B

3 ventes derfor, at for størstedelen af denne befolkning vil anvendelse af midlet ifølge opfindelsen resultere i den yderligere fordel at nedsætte forekomsten af caries og/eller periodontal sygdom.

5

Eksempler på vandopløselige salte til anvendelse i midlet ifølge opfindelsen er chloridet, bromidet, iodidet, nitratet, acetatet eller sulfatet. Kationen kan også anvendes i form af et salt med en antibakteriel anion.

10

Den foretrukne forbindelse til brug ved midlet ifølge opfindelsen er lanthanchlorid, LaClg.

Den mængde kation, der anvendes i midlet ifølge opfindelsen, 15 kan variere fra 0,01 mmol til 1 mmol kation, og fortrinsvis fra 0,1 mmol til 0,5 mmol kation, og den kan påføres fra 1 gang om ugen til 1 til 10 gange pr. dag. En foretrukken behandling er 3 gange pr. dag, efter måltider, eller hvis dette ikke kan lade sig gøre, to gange om dagen, om aftenen og om 20 morgenen.

Anvendelse af midlet ifølge opfindelsen giver et tilfredsstillende resultat, blot ved at påføre midlet på tænderne, f.eks. i form af en simpel vandig opløsning. En forbedret grad af 25 rensning kan dog opnås, hvis midlet ifølge opfindelsen kombineres med en eller flere af de normale mekaniske metoder til rensning af tænder, f.eks. hvis det kombineres med brug af en tandbørste, en tandstikker, tandskum, tandsonde eller roterende tandbørste. En særlig foretrukken tilføjelse af brugen 30 af en tandbørste.

De ovenfor beskrevne midler er de, som er velkendt for fagfolk. De kan omfatte enhver af de bestanddele, der normalt anvendes i sådanne midler, med tilsætning af kationen i form af 35 salt. Når det drejer sig om et mundvand eller mundspray inkorporeres kat ionen i den ønskede brugskoncentration. Hvor det drejer sig om en tandpasta, profylaktisk pasta, et tandpulver, tablet eller tyggegummi, kan det være nødvendigt, afhængende

DK 155775B

4 af karakteren af bestanddelene i midlet, at forøge koncentrationen af kationen til over niveauet for den ønskede brugskoncentration, f.eks. op til 5 gange den ønskede brugskoncentration, for derved at tage hensyn til ufuldstændig tilgængelig-5 hed af kationen ved brugen som følge af specifik binding af kationen til en eller flere af bestanddelene.

Et typisk mundvand har et vandigt grundmateriale og indeholder i almindelighed et fortykkelsesmiddel og aroma.

10

En gel har en vandig grundmasse og indeholder i almindelighed et geleringsmiddel, et overfladeaktivt middel, en aroma og et konserveringsmiddel.

15 En tandpasta har et vandigt grundmateriale og indeholder i almindelighed et slibemiddel, et bindemiddel, et fortykkelsesmiddel, et overfladeaktivt middel, et fugtbindende middel, et aromatiseringsmiddel og et sødemiddel.

20 Speciel le midler er beskrevet som eksempel i eksemplerne 6 til 8.

Opfindelsen illustreres af følgende eksempler: 25

Eksempel 1

Tres tandlægestuderende, der i gennemsnit var 19 år gamle, var frivillige til forsøget. Efter at have fået en grundig profylakse blev alle de studerende instrueret om at suspendere mundhygiejne i 3 dage. For 30 at fremkalde tandstensdannelse skyllede studenterne med 10 ml 15% w/v vandig saccharoseopløsning i 1 minut hveranden time mellem kl 8 om morgenen og klokken 10 om aftenen. Efter denne tid blev den mængde tandsten, som var akkumuleret på tænderne, bedømt ved anvendelse af et tandstensindex som følger: 35 0 Ingen fast vedhængende tandsten, 1 Ingen fast vedhængende tandsten synlig, men noget opsamlet med en tandsonde,

DK 155775 B

5 ,2 Lille mængde fast vedhængende tandsten synlig, 3 Omfattende mængde fast vedhængende tandsten synlig.

5 .De 16 personer, som udviste de højeste tandstensindexværdier, blev udvalgt til yderligere undersøgelse gennem 4 dage. Ved begyndelsen af denne periode blev deltagerne bragt til tandstensindex med 0. Under prøven var ingen mundhygiejn'e tilladt, og ved siden af skylningen 10 med saccharose blev der påbegyndt 2 daglige skylninger med 10 ml 20 mmolær vandig lanthanchloridopløsning i en gruppe på 8 personer, idet de øvrige 8 virkede som kontrol. Efter perioden på 4 dage blev tandstensbedømmelserne foretaget af én person, og resultaterne blev statistisk bearbejdet. Hele forsøget blev udført under dobbelte blind-be-jg tingelser.

Kontrolgruppen havde et middel tandstensindex på 1,0, hvorimod den behandlede gruppe havde et middel tandstensindex på nul. Den meget ringe mængde aflejring, som fandtes i den behandlede gruppe, var løst 20 bundet til tandoverfladen og kunne blæses bort med en luftstråle.

«·· ,Ved et parallelforsøg havde personer, som skyllede med en 20 mmolær opløsning af vandig stannofluorid, et middel tandstensindex på 0,3.

25 Eksempel 2 .Et forsøgspanel på 10 frivillige fik en grundig profylakse for at fje ne tandsten fra deres tænder, således at tandstensindexet målt ifølge Loe, J.Periodontol., 1967, 38, 610-616, var nul ved begyndelsen af i forsøget. Panelet blev forsynet med nye tandbørster og instrueret om 30 at børste deres tænder hver morgen og aften i 30 sekunder i 4 dage, efter hver enkelts egen sædvane, med en 10 ml forsøgsopløsning, og _ derefter skylle tænderne med resten af forsøgsopløsningen. Forsøgs-Opløsningenerne var 20 mH vandig Nacl, 10 mM vandig LaCl^, 20 mM vandig LaCl^ og 20 mM vandig YC13 Hele forsøget blev udført under dob-35 belte blind-betingelser, idet hver person efter tur anvendte en af forsøgsopløsningerne. Hver persons tandstensindex blev bragt til nul

DK 155775B

6 før anvendelse af en ny forsøgsopløsning. De fremkomne resultater var følgende:

Frivillig nr. __Tandstens index_ 5 20 mM NaCl | 10 mM LaCl, 20 mM Lad- 20 mM YC1 _____£___3 3 1 0,88 ; 0,43 0,30 0,41 2 1,12 0,63 0,44 0,54 3 0,68 0,48 0,31 0,30 10 4 j 1,09 ' 0,63 0,45 0,59 5 1,02 ' 0,83 j 0,52 j 0,50 6 0,62 0,60 0,48 0,60 i 7 0,88 i 0,62 j 0,32 . 0,48 j

8 0,55 ; 0,42 ! 0,34 0,48 I

15 9 0,90 0,66 0,46 0,60 j 10 0,84 0,88 0,62 · 0,60 —______i__ 20 Disse resultater viser, at for 70% af de frivillige forsøgspersoner var LaCl3 overraskende mere effektive end YC13.

Eksempel 3 25 Et lignende resultat, som det, der blev opnået med YC13 i eksempel 2 fremkom ved anvendelse af 20 mM La2 (804)3, selv om en fuldstændig opløsning med denne koncentration ikke blev opnået.

30 Eksempel 4

Et forsøgspanel på 10 frivillige, som alle havde intakte buc-cale overflader på deres øvre og nedre tænder, første molar til første molar, blev delt i to grupper (A og B) med fem per-35 soner i hver.

På dagen 0 blev hver persons mund og tænder farvet med et tandstensafslørende middel, erythrosin, og derefter fik hver

DK 155775B

7 person en grundig profylakse for at reducere til nul det gin-givale grænsetandstens index, målt følge Harrap, j. Clin.

Periodontol., 1974, 1, 166-174.

5 Den første og anden dag blev hver person instrueret om at børste deres tænder som normalt med deres egen tandbørste og tandpasta. De blev så undersøgt igen for at sikre tilstedeværelsen af sunde gingiva, og deres gingivale grænsetandstensin-dex blev igen reduceret til nul.

10 På den tredje dag, klokken syv om morgenen, børstede hver gruppe deres tænder med 20 ml af enten en 20 mM vandig lanthan-acetatopløsning eller vand med en ny, blød tandbørste, dyppet i den respektive forsøgsopløsning. Skylning i 1 minut blev så 15 udført med resten af forsøgsopløsningen. Der blev ikke tilladt nogen efterskylning med vand.

Den fjerde dag, klokken et om eftermiddagen, blev hver persons tænder farvet med et afslørende middel, og det gingivale græn-20 setandstensindex blev bedømt, idet bedømmelsen blev foretaget af en person, som ikke kendte til behandlingen af de enkelte individer.

Dag 1 til 4 af forsøgsperioden blev gentaget, men grupperne A 25 og B byttede forsøgsopløsninger.

De fremkomne resultater var som følger, idet tallene i anden og tredje kolonne er en opsummering af den procentiske bedømmelse for hver af de 24 tænder.

30 35

DK 155775B

8 1-1---- i Frivillig nr. | Grænsetandstensindex I I------- i 20 mM lanthan= acetat Vand Forskel 5 ;-i--- : 1 j 140 140 0 2 ; 390 1 470 - 80 3 ; 110 770 I - 660 : 4 i 530 1610 i -1080 10 ; 5 1930 2130 - 200 6 1170 1760 i - 590 • i t 7 240 ! 370 ί - 130 8 : 1300 I 1300 0 ! 9 520 490 + 30 10 750 280 + 470 15 i_i_I_^_

Eksempel 5 20 Et individ skyllede sin mund og sine tænder med 10 ml 20 mM vandig LaCl3 opløsning i et minut. Opløsningen smagte saltagtig, men var ikke ubehagelig, der var ingen metalsmag. Efter skylning udspyttede personen stykker af organiske rester. Hans mund og tænder føltes meget renere, og især føltes hans tænder 25 tørre og rene.

Ved en anden lejlighed skyllede samme individ med 10 ml 20 mM vandig stannof1uorid. Opløsningen smagte surt og metallisk.

Rensevirkningen, der optrådte med stannofluorid var ikke så 30 stor som den med LaCl3.

Et andet individ fandt, at skylning med 20 mM vandig LaCl3 opløsning betydeligt nedsatte omfanget af misfarvning på tænderne, forårsaget af tobaksrygning.

35

Eksempel 6

Mundvand % w/v (med mindre andet er anført)

LaCl3,7H20 0,74

Claims (2)

5 Renset vand til 100 Eksempel 7 Dental_gel % w/v LaCl0.7Ho0 1,0 10 3 2 Hydroxyethylmethylcellulose 3,Q Isopropanol 4,0 Grøn mynteolie 0,05 Polysorbat 80 0,5 Renset vand til 1Q0 15 Eksempel 8 Tandpasta % w/v 20 LaCl3.7H20 1,5 Aluminiumoxid 33, 0 Sorbitopløsning 30,0 Kolloid siliciumdioxid 1,5 Hydroethylcellulose 0,5 Isopropanol 4,0 Polyoxiethylen 50 stearat 2,0 Grøn mynteolie 0,1 Natriumsaccharin 0,05 Vand til 100 30 Paten tkrav.

1. Mundhygiejnemiddel, som er et mundvand, en mundspray, en tandpasta eller en dental gel indeholdende et vandopløseligt salt af lanthankationen, kendetegnet ved, at kationen er ubundet, midlet er fri for bestanddele, der udfælder DK 155775 B kationen som et vanduopløseligt salt, midlet indeholder sådanne midler, som smagsstoffer og, når det er hensigtsmæssigt, fortykkelsesmidler, som normalt findes i sådanne midler, hvorhos midlet er ikke-oxyderende og egnet til direkte påføring på 5 tænderne.

2. Middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at lan-thankationen er til stede som chloridsaltet. 15 20 25 30 35