DK155663B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-oe6-(fluorsubstitueret phenoxy)-5-indanylaa-methansulfonamidderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-oe6-(fluorsubstitueret phenoxy)-5-indanylaa-methansulfonamidderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK155663B DK155663B DK035882A DK35882A DK155663B DK 155663 B DK155663 B DK 155663B DK 035882 A DK035882 A DK 035882A DK 35882 A DK35882 A DK 35882A DK 155663 B DK155663 B DK 155663B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- derivatives
- difluorophenoxy
- preparation
- fluoro
- substituted phenoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C307/02—Monoamides of sulfuric acids or esters thereof, e.g. sulfamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 155663 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogif remgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte N-[6-(f1uorsubsti tueret phe-noxy)-5-indany1]-methansulfonamidderivater med den almene formel I
F U*3
r»—frK
CH.SO--N o Z i i1 hvori R1 betegner et hydrogenatom eller en acetylgruppe, og R2 og R3 tilsammen betegner en oxogruppe eller to hydrogenatomer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man kondenserer en forbindelse med den almene formel n x=/ I >
HN
R1 hvori Ri, R2 og R3 har den ovenfor anførte betydning, med methansul fonsyrech 1 or i d , hvorefter man eventuelt acetylerer in-danylderivater med den almene formel I med R1 i betydningen hydrogen.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af de hidtil ukendte indanylderivater kan gennemføres under de betingelser, som er beskrevet i beskrivelsen til europæisk patentansøgning nr. 009 554. I forhold til de i beskrivelsen til
DK 155663 B
2 nævnte ansøgning beskrevne indanyIderivater udmærker de ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede forbindelser sig ved en overlegen antiinflammatorisk virkning, således som resultaterne af det i det følgende beskrevne adjuvans Arthritisforsøg 5 viser.
Der anvendes hunlige og hanlige rotter af stammen Lewis (LEW) i vægtområdet 110-190 g. Dyrene modtager drikkevand 10 og altromin-pressefoder ad libitum.
Til hver dosisgruppe anvendes 10 rotter.
Mycobacterium butyricum fra firmaet Difko i Detroit an-1® vendes som pirringsmiddel. En suspension af 0,5 mg Myco= bacterium butyricum i 0,1 ml tyndtflydende parafin (DAB 7) indsprøjtes subplantart i den højre bagpote.
Forsøgsforbindelserne indgives oralt fra den 11. forsøgs-20 dag dagligt i fire dage. Forbindelserne administreres som klar vandig opløsning eller som krystalsuspension under tilsætning af "Myrj 53" (85 mg %) i isotonisk natrium-chloridopløsning.
25 Rotterne bliver i henseende til deres legemsvægt inddelt så vidt muligt ensartet i forskellige grupper. Efter plethysmografisk volumenmåling af den højre bagpote indsprøjtes 0,1 ml adjuvans eller hjælpestof subplantart i denne.
30
De højre bagpoter måles fra den 14. forsøgsdag indtil slut- j ningen af forsøget. Forsøgstiden andrager tre uger.
Helingen af dyrenes højre pote i afhængighed af den admini-35 strerede dosis forsøgsforbindelse bestemmes.
DK 155663 B
3
Den efterfølgende tabel viser de ved dette forsøg opnåede resultater med de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser 3-5 i sammenligning med de fra beskrivelsen til ovennævnte europæiske patentansøgning nr. 0009 554 kendte strukturanaloge 5 indanylderivater 1 og 2. Resultaterne viser, at de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser har en god virkning ved en så lav dosering, ved hvilken sammenligningsforbindelserne 1 og 2 parktisk taget ingen virkning udviser.
10 15 20 25 30 35
DK 155663 B
4
iW
BJ
• tn qj β +> •H o H &! 0) λ <d u : 4J-n α i®.
G) XS Ό
O C
54 φ ro o co OD CM
ftrg oo oro ro cm ro ro sr <1> ω t-i 54 Q)>^ HCO H ro i—1 ro H ro Hro Γφ rQ k k ». V. kW ww kk
C! oo; o o oo; OO OO
AX XX XX XX. XX XX
U \
O&i t}< «a* ^ "ST
føg: i—' .1.1 >« ^ : d ^ I S1 : g : f 3
t 1 ? I I
? ? Λ g P
& I : 8f : a! I §
h f * I * : Ϊ S I I
I i : & 1 Bl: ϊ I -H
m 2 dS h 5 - id ff i.
OS Æd. u-) d vom. Q7 ru d o η o d 0 ‘τ' d s ' M H 04 d 04 V ή ri 2
H W H I H ? 2 .¾ G
0) is 4s ^ s Λ f d d
Ό -tfl k M cm w >h —i r S
G ^ β <n β γ G . -PH ^ ™ -H ' i n$ γ <0 I (i QJ r| Λ ‘ « Λ ι^Λ i£xJ $ S . ™ p u - -t-i i£+> i -p id- |5
O 10) I 0) 1 0) g P
fø ag. s ε a ε : a -η . vofø ρ · · · · · 2 ι—{ · cm ro «3< lo 5
DK 155663B
De omhandlede hidtil ukendte forbindelser egner sig således i kombination med de inden for den galeniske farmaci sæd” vanlige bæremidler . til behandling af sygdomme indenfor de rheumatiske lidelser (såsom ostearthritis eller ankylosier= 5 ende spondalitis), bronchial astma og høfeber.
Bemærkelsesværdigt er det endvidere, at indanylderivaterhe med den almene formel I yderligere også egner sig til behandling af migræne og af dysmenorrhoea og formindsker risikoen for thrombose.
10 Overraskende findes der blandt de ifølge opfindelsen fremstillede indanylderivater også sådanne, som foruden anti-inflammatorisk virkning også har en udpræget antiulcerogen samt svulsthæmmende virkning.
Fremstillingen af lægemiddelspecialiteter foregår på sæd-15 vanlig måde, idet man med passende tilsætninger, bærematerialer og smagskorrigerende stoffer bringer de aktive stoffer til at indgå i de ønskede administrationsformer, såsom tabletter, drageer , kapsler, opløsninger.og inhalationsmidler.
20 Til oral anvendelse egner sig især tabletter, drageer og kapsler, der eksempelvis indeholder 1 til 250 mg aktiv forbindelse og 50 mg til 2 g farmakologisk uvirksom bærer, såsom eksempelvis lactose, amylose, talkum, gelatine og aag-nesiumstearat,samt de sædvanlige tilsætninger.
De efterfølgende udførelseseksempler tjener til belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
25
DK 155663B
6 EKSEMPEL· · ·1 a) 10,1 g 5-brom-6-nitroindan, 4,1 g kobber(Ϊ)-chlorid, 7,1 g kaliuro-tert.-butanolat og 8,5 g 2,4-difluorphenol koges i 7 timer i 210 ml tert.-butanol. Køling, fortynding 5 med ether, filtrering, inddampning, optagelse af resten i ether, vaskning af den etheriske opløsning med 1 N saltsyre samt tørring og inddampning resulterer i 10,5 g råprodukt, der ved hjælp af en kiselgelsøjle kromatograferes med hexan-ethylacetat. Udbytte 6,3 g 5-(2,4-difluorphenoxy)-6-10 nitroindan med smeltepunkt 65 til 68 C (fra hexan).
b) 14,6 g 5-(2,4-difluorphenoxy)-6-nitroindan bliver i 300 ml dioxan-ether 1:1 tilsat 10 g Raney-nikkel og derefter 4,86 ml hydrazinhydrat ved 40°C. Efter yderligere 30 minutter ved 50°C og 30 minutter under tilbagesvaling bliver der kølet, filtreret og inddampet. Det opnås et udbytte på 13 g rå 6-(2,4-difluorphenoxy)-5-indanylamin.
c) 13,1 g 6-(2,4-difluorphenoxy)-5-indanylamin i 60 ml pyridin tilsættes 4,0 ml methansulfonylchlorid ved 0°C.
Efter 3 timer ved 0°C og 16 timer ved 20°C bliver der ind- 20 dampet, resten optages i chloroform, og opløsningen vaskes med 1 N saltsyre og inddampes. Omkrystallisation af resten fra ethanol fører til 8,1 g N-[6-(2,4-difluorphenoxy)-5-indanyl]-methansulfonamid med et smeltepunkt på 85 til 87°C.
EKSEMPEL 2 25 3 g N-[6-(2,4-difluorphenoxy)-5-indanyl]-methansulfonamid i 30 ml pyridin tilsættes ved 0°C i løbet af 10 minutter under nitrogen 1,5 ml eddikesyreanhydrid og efteromrøres i 3 timer ved 0°C og i 13 timer ved stuetemperatur. Der inddampes, resten optages i chloroform, rystes 3 gange med 30 IN saltsyre og 1 gang med vand, den organiske fase tørres over calciumsulfat, inddampes, og resten omkrystalli-
DK 155663B
7 seres fra ethanol.
Udbytte: 3,1 g N-acetyl-N-[6-(2,4-difluorphenoxy)-5-in= danyl]-methansulfonamid med smeltepunkt 160°C.
EKSEMPEL 3 2 12,8 g 5-amino-6-(2,4-difluorphenoxy)-1-indanon i 95 ml pyridin tilsættes 8,3 ml methansulfonylchlorid ved 0oC„
Efter 3 timer ved 0°C og 16 timer ved 20°C bliver der inddampet, resten optages i chloroform, opløsningen vaskes med 1 N saltsyre og inddampes. Kromatografering af resten 10 over kiselgel med dichlormethan-ethylacetat resulterer i 1,2 g 6-(2,4-difluorphenoxy)-5-bis(methylsulfonyi)-amino- 1-indanon med smeltepunkt 190eC (fra toluen; biprodukt), og derefter 8,9 g 6-(2,4-dif1uorphenoxy)-5-methylsulfony1a«ino-l-indanon med smeltepunkt 153eC (fra ethanol).
15 Udgangsforbindelsen for disse syntesetrin kan opnås ad to veje:
Ve j · 1 a) 13,9 g 6-(2,4-difluorphenoxy)-5-indanylamin i 93 ml eddikesyre blev ved 30°C tilsat 40 ml eddikesyreanhydrid. Der- 20 efter tildryppedes en opløsning af 11 g chromtrioxid i
27 ml vand og 17 ml eddikesyre ved 50°C„ Efter yderligere 40 minutter ved 50°C blev · der kølet, udhældt på isvand og frasuget. Resten kromatograferes over kiselgel med dichlormethan-ethylacetat. Derved opnås 9 g 5-acetylamino-25 6-(2,4-difluorphenoxy)-1-indanon med smeltepunkt 153°C
og derefter 4 g af den isomere 6-acetylamino-5-(2,4-difluor= phenoxy)-1-indanon med smeltepunkt 199°C.
b) 12,9 g 5-acetylamino-6-(2,4-difluorphenoxy)-1-indanon koges i 210 ml ethanol sammen med 22 ml koncentreret salt- /
DK 155663 B
8 syre i 2 timer. Derefter inddampes, resten tilsættes vand og ammoniakopløsning (pH 8), og det faste stof 5-amino- 6-(2,4-difluorphenoxy)-1-indanon frasuges. Udbytte 11,1 g med smeltepunkt 132°C.
5 Vej 2 a) 4,58 g 5-(2,4-difluorphenoxy)-6-nitroindan og 8,2 g bis-(dimethylamino)-tert.-butoxy-methan omrøres i 5 ml dimethylformamid i 60 minutter ved 140°C. Inddampning i vakuum resulterer i rå l-dimethylaminomethylen-6-(2,4-di= fluorphenoxy)-5-nitroindan.
b) Denne opløses i chloroform, og ved -40°C tilledes ozon (12 minutter, hastighed 4,5 g per time). Efter tilledning af nitrogen udhældes på isvand, indstilles på pH 3 med saltsyre, vaskes med natriumhydrogensulfitopløsning og ind- 15 dampes. Kromatografering af resten over kiselgel med chlo= roform resulterer i 250 mg 6- (2,4-difluorphenoxy)-5-nitro- 1-indanon med smeltepunkt 145°C (fra ethanol).
c) Denne opløses i 5 ml ethanol-dioxan 1:1, 250 mg Raney-nikkel tilsættes, og derefter tilsættes 100 mg hydrazinhydrat 20 ved 45°C. Efter 30 minutter under tilbagesvaling køles, filtreres og inddampes. Udbytte 240 mg 5-amino-6-(2,4-di= fluorphenoxy)-1-indanon med smeltepunkt 153°C (fra ethanol).
EKSEMPEL 4 2,82 g 6-(2,4-difluorphenoxy)-5-methylsulfonylamino-l-indanon 25 bliver i 30 ml pyridin tilsat 1,57 g acetylchlorid. Efter 20 timer ved 20°C inddampes, tilsættes vand, indstilles på pH 6 med saltsyre og ekstraheres med chloroform. Chloroformekstrakten vaskes neutral, inddampes, og resten kromatogra-feres med toluen-ethanol 99:1 over kiselgel.
Udbytte: 2,50 g 5-(N-acetyl-N-methylsulfonylamino)-6-(2,4- 1 · f-X 1 _____\ 1 " J A Ί J. 1 O O ί ·Ρν* Ά 1 \
Claims (1)
- DK 155663B Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af N-[6-(fluorsubstitueret phenoxy)-5-indanyj|-methansulfonaniidderivater med den almene formel I -R3 S*- 0 (i), CH-SO„-N ^ l· hvori R* betegner et hydrogenatom eller en acetylgruppe, og R2 og R3 tilsammen betegner en oxogruppe eller to hydrogenatomer, kendetegnet ved, at man kondenserer en forbindelse med den almene formel II _2 F R 3 hvori Ri, R2 og R3 har den ovenfor anførte betydning, med me-thansulfonsyrechlorid, hvorefter man eventuelt acetylerer in-danylderivater med den almene formel I med i betydningen hydrogen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3103372 | 1981-01-27 | ||
| DE19813103372 DE3103372A1 (de) | 1981-01-27 | 1981-01-27 | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK35882A DK35882A (da) | 1982-07-28 |
| DK155663B true DK155663B (da) | 1989-05-01 |
| DK155663C DK155663C (da) | 1989-09-04 |
Family
ID=6123795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK035882A DK155663C (da) | 1981-01-27 | 1982-01-27 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-oe6-(fluorsubstitueret phenoxy)-5-indanylaa-methansulfonamidderivater |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4375479A (da) |
| EP (1) | EP0056956B1 (da) |
| JP (1) | JPS57176948A (da) |
| AT (1) | ATE16701T1 (da) |
| AU (1) | AU555252B2 (da) |
| CA (1) | CA1175443A (da) |
| DE (2) | DE3103372A1 (da) |
| DK (1) | DK155663C (da) |
| GB (1) | GB2092144A (da) |
| IE (1) | IE52717B1 (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3208079A1 (de) * | 1982-03-04 | 1983-09-08 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| US4555406A (en) * | 1983-09-06 | 1985-11-26 | Schering Aktiengesellschaft | Indanyl derivatives, their preparation and use |
| DE3343331A1 (de) * | 1983-11-28 | 1985-06-05 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von indanyl-derivaten und deren verwendung |
| US5604260A (en) * | 1992-12-11 | 1997-02-18 | Merck Frosst Canada Inc. | 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2 |
| US5409944A (en) * | 1993-03-12 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase |
| GB9420616D0 (en) * | 1994-10-12 | 1994-11-30 | Merck Sharp & Dohme | Method, compositions and use |
| US5840746A (en) * | 1993-06-24 | 1998-11-24 | Merck Frosst Canada, Inc. | Use of inhibitors of cyclooxygenase in the treatment of neurodegenerative diseases |
| WO1996023786A1 (en) * | 1995-01-31 | 1996-08-08 | Merck Frosst Canada Inc. | 5-methanesulfonamido-3h-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
| US5681842A (en) * | 1996-11-08 | 1997-10-28 | Abbott Laboratories | Prostaglandin synthase-2 inhibitors |
| IL132163A0 (en) * | 1997-04-18 | 2001-03-19 | Searle & Co | Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders |
| ITMI20010733A1 (it) | 2001-04-05 | 2002-10-05 | Recordati Chem Pharm | Uso di inibitori dell'isoenzina cox-2 per il trattamento dell'incontinenza urinaria |
| DE10142661B4 (de) * | 2001-08-31 | 2004-06-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Mehrfach substituierte Indan-1-ol-Systeme und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE10142659A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von mehrfach substituierten Indan-1-ol. Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0009554B1 (de) * | 1978-07-27 | 1983-04-27 | Schering Aktiengesellschaft | Indanyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
1981
- 1981-01-27 DE DE19813103372 patent/DE3103372A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-01-14 AT AT82100238T patent/ATE16701T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-14 EP EP82100238A patent/EP0056956B1/de not_active Expired
- 1982-01-14 DE DE8282100238T patent/DE3267634D1/de not_active Expired
- 1982-01-26 CA CA000394947A patent/CA1175443A/en not_active Expired
- 1982-01-26 JP JP57009613A patent/JPS57176948A/ja active Granted
- 1982-01-27 AU AU79887/82A patent/AU555252B2/en not_active Ceased
- 1982-01-27 US US06/343,066 patent/US4375479A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-01-27 GB GB8202248A patent/GB2092144A/en not_active Withdrawn
- 1982-01-27 DK DK035882A patent/DK155663C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-01-27 IE IE168/82A patent/IE52717B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE52717B1 (en) | 1988-02-03 |
| GB2092144A (en) | 1982-08-11 |
| DK35882A (da) | 1982-07-28 |
| EP0056956B1 (de) | 1985-11-27 |
| ATE16701T1 (de) | 1985-12-15 |
| DE3267634D1 (en) | 1986-01-09 |
| CA1175443A (en) | 1984-10-02 |
| DK155663C (da) | 1989-09-04 |
| AU555252B2 (en) | 1986-09-18 |
| DE3103372A1 (de) | 1982-09-02 |
| AU7988782A (en) | 1982-08-05 |
| EP0056956A3 (en) | 1982-11-17 |
| JPS57176948A (en) | 1982-10-30 |
| EP0056956A2 (de) | 1982-08-04 |
| IE820168L (en) | 1982-07-27 |
| JPH0150698B2 (da) | 1989-10-31 |
| US4375479A (en) | 1983-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3259915B2 (ja) | 新規な置換されたサリチル酸 | |
| DK155663B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-oe6-(fluorsubstitueret phenoxy)-5-indanylaa-methansulfonamidderivater | |
| EP0193415B1 (en) | Spiro-3-heteroazolidine compounds and salts thereof, their preparation and pharmaceutical agents thereof | |
| PT98292A (pt) | Processo para a preparacao de heterociclos tioxo e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JP2024069233A (ja) | タピナロフを調製するためのプロセス | |
| JPS6323847A (ja) | 置換アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−オキシ酢酸 | |
| FR2554817A1 (fr) | Nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine ainsi que leur procede de preparation | |
| CA1212380A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole | |
| DK157545B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-fenyl-1-hydroxyalkylimidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| HU178302B (en) | Process for producing n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-piperazine-carboxamides | |
| US4778792A (en) | Use of 7-acyl benzoxazinones and their derivatives in treating atheromatous disorders | |
| JPH0261950B2 (da) | ||
| EP0191045B1 (en) | Use of 4-(isoxazolyl)-thiazole-2-oxamic acid derivatives | |
| JPH02178263A (ja) | アザアズレン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗アレルギー剤および抗炎症剤 | |
| CA1083148A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives heterocycliques | |
| DK158944B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede methylimidazolforbindelser | |
| JPH0692360B2 (ja) | 新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物 | |
| JP3015702B2 (ja) | イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| US3923996A (en) | 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity | |
| JPS6324498B2 (da) | ||
| KR950011412B1 (ko) | 신규한 이소퀴놀린 화합물(들)과 이들을 함유하는 약제학적 조성물 및 그들의 제조방법 | |
| PT86655B (pt) | Processo para a preparacao de novas imidazo- e triazolotiadiazinas, de composicoes farmaceuticas que as contem e de intermediarios necessarios a essa preparacao | |
| JPH07101941A (ja) | ２−［２−（置換アミノ）ベンジルチオ］−５，６， ７，８−テトラヒドロ−４（３ｈ）−キナゾリノン誘 導体 | |
| US4347369A (en) | 8-Hydroxy-hexahydronaphth[1',2':4,5]imidazo[2,1-b]thiazole and its derivatives | |
| IE43551B1 (en) | Naphthyridine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |